HUE030695T2 - Eljárás 5-bifenil-4-amino-2-metil-pentánsav elõállítására - Google Patents

Eljárás 5-bifenil-4-amino-2-metil-pentánsav elõállítására Download PDF

Info

Publication number
HUE030695T2
HUE030695T2 HUE08706986A HUE08706986A HUE030695T2 HU E030695 T2 HUE030695 T2 HU E030695T2 HU E08706986 A HUE08706986 A HU E08706986A HU E08706986 A HUE08706986 A HU E08706986A HU E030695 T2 HUE030695 T2 HU E030695T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
salt
hydrogen
group
Prior art date
Application number
HUE08706986A
Other languages
English (en)
Inventor
David Hook
Thomas Ruch
Bernhard Riss
Bernhard Wietfeld
Gottfried Sedelmeier
Matthias Napp
Markus Bänziger
Steven Hawker
Lech Ciszewski
Liladhar Murlidhar Waykole
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38124137&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUE030695(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HUE030695T2 publication Critical patent/HUE030695T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/18—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (41)

  1. Eljárás 5-bifem!-4-amino-2-metíl~pentánsav előállítására Szabadalmi igénypontok
    1, Egy (1); (1) képlel« vegyükL vagy tauíoroerje, vagy sója, ahol Ri hidrogénatom \ag> eg\ t1-6 szénatomos Mtlki lesöpört, mely trí~{l-7 szénatomox)-aikíLszilil-U-7 szén atomos)-a! koxi, (6-10 szénatomosj-aril, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-* di- vagy trí-szubsztiíuált* ahol az aril gyűrő vagy a heterociklusos csoport xzubszutuáíatSao vagy egy, két. vagy három, i 1-7 szénaiomosj-alkil, hídroxik (1-7 szénato-mospalkoxí, {2-8 szénatomos}-a!kano.i 1-oxt, halogénatom, nit.ro, ciano, és CF^ közül választott csoporttal szubsztítuált; (6-10 széttatomos)-ari!-{l-2 szénatomos }-alkoxikarbonil; (1-1.0 szénatomos }-alkeniioxikarboníl; ( ! ~6 szénatomasj-alkilkarboni!; (6-10 szén aló mos barn k arbors i 1 ; (1-6 szénatomosj-alkoxíkarboníl; (6-10 szénatomos)-aril-( 1 -6 szénatomos }~al ko xi karbon ti ; ailíí; cnmamil; szuiíbnií; szulfen.il; szukcínimidií csoport; és SíR5R,<R.!,, csoport, ahol lib R" és R·”1 egymástól függetlenül (1-7 szénatomos)-a!kil, (6-10 sxénatornos)~arii vagy íenil-fM szén-a iomosfal küeso port ; ahol a heterociklü-csoport egy mono- vagy polkiklusos * részlegesen telített, telített vagy aromás. 5-14 gyürüatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(K)}~ vagy S-(;::0>2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyürürendszer, közül választott nitrogén-védócsoport.
  2. 2. Egy 1. igénypont szerinti vegyüld azzal jellemezve, hogy konfigurációja az (Ί -a);
    (1~a) képletnek felel meg, ahol 111 hidrogénalom vagy egy i - igénypontban megadott níirogcn-védőcstrpork
  3. 3. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyidet, ahol RÍ hidrogénatom.
  4. 4, Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyülök ahol 111 egy pivaknk pirroiidiniimetik t-butoxikarbonih benzil, trieülszilik acetil, berrziloxikarborvil (Cbz) és trimefilsziliietoximetil (SEM) csoportok közül választott nitrogén-védöcsopork
  5. 5, Egy 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyidet azzal jellemezve, hogy a vegyüld az
    (Π: (1‘) képletü enol-tautomer, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy L igénypontban megadott nitrogén-védöesopork és R ! ' hidrogénatom,
  6. 6. Bgy(r):
    (1') kép S et ü vegyület, vagy sója, ahol RI hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomos}-alkilcsopo.rt, mely tri-( 1-7 szénatomos}~alkiísziIil-( 1-7 szénatomosValkoxí, (6-10 szénatomos)-aril, vagy egy heterociklusos csoporttal mono*, dk vagy trkszübsztituált, ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztituáiaüan vagy egy, két vagy három, (1-7 szénatomos}~aikil hidroxíl, (1-7 szénatomos}-alkoxi, (2-8 szénatomo s Va tkanoii-oxi, halogénatom, nitro, eiano, és CP3 közül választott csoporttal szubsztituálí; {6 -10 szénatom os Vari 1-(1-2 szénatom os)-al kox í kar boni 1 ; (1-10 szénatoraos)-elkeni loxikarbonil; (1-6 szénalomos)-aíkilkarboníI; (6-10 szénatomos)~arii karbont!; (1-6 szémüomos Va 1 koxikarbtmii; (6-10 s/.én;Homos)-ari V( 1 -6 szénaîomosValkoxikarbrnùl; a!Uh einnamíl; szulfonil: szül fenil; szukcinimidil csoport; és SiR'R’'R,!< csoport, ahol R\ R” és R,(‘ egymástól függetlenül (1-7 szcnatomos)-alkil, (6-10 szénaiomos)-aril vagy fenil-(l-4 szénát o m os}-aí k í 1 c so port ; ahol a heterociklil-csoport egy mono- vagy policiklusos , részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 gyüröatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(k:0)- vagy S~(;;:0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyűrörendszer, közül választott nitrogén-védőcsoport, és Rí ’ hidrogénatom vagy egy SÎR7R8R9 képletü oxígén-védöesoport, ahol R7, R8 és R9 egymástól íüggetlenöl (1-7 szénatomos)-alkíI vagy (6-10 szénatomosj-arílcsoport,
  7. 7. Egy 6. igénypont szerinti vegyület, melynek szerkezete ( 1 "}:
    en képleté, ahol R7, 118 és R9 egymástól függetlenül (6-10 vagy (1-7 szénato- mosValkil, előnyösen metil vagy etilcsopon.
  8. 8. Eljárás egy (2 i:
    öó képletü vegyidet, vagy sója előállítására. ahol RÍ hidrogénalom vagy egy rhírogen-védöesoport. melynek során egy ( 1 í;
    (1) képletü vegyül elei, vagy sóját metílezémk. ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöc söpört, előny ősén egy ( ! -a):
    kepleíű vegyüietet, \ agy sóját metilezünk. ab<>î R] Indjogémuom vagy egy nitrogén-védőcsoport. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, melynek során az (i) képleté vegyétek vahy sóját egy bázissal es egy metílezőszerrel kezeljük, előnyösen az. ( I -a) képleté vegyüietet vagy sóját kezeljük, 10. Λ 8. igénypont szerinti el járás, melynek során a) Egy (i ) képleté vegyüietet vagy sóját először egy bázissal, majd egy YCOdl képleté ve-gyűl eltel reagáltatunk, ahol Y halogénatom vagy -Olt* és ahol R és R4 egymástól függetlenül alkil, aril és arilalki! csoportok közül választóit, egy (20);
    (20) képleté vegyület vagy sója előállítására, ahol R l hidrogénatom vagy egy mtrogén-védôcsoport, RÍ 1 hidrogénatom és RIO OR csoport, ahol R alkil, aríl vagy arílalkílesoporí; b) a kapott (20) képleté vegyüietet eg> bázissal és egy metiiezős/errel reagálíatjuk egy (20) vegyület vagy sója előállítására, áltól RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöesoport, RÍ 1 peíifesoppiés RltílRlsoporis ahÖl c) adott esetben a (20) képletű vegyüietet ahol. RÍ hidrogénatom vagy ögy ni író gén-védöcsoport, RÍ 1 metilcsoporl és RIO ORcsoport, ahol R alkíl, aril vagy arilalkilcsoport. egy elszappanosító reagenssel reagál tatjuk, eg}' (20} vegyidet vagy sója előállítására, ahol Rl hidrogénatom vagy egy niírogén-védőcsüport, Rl 1 metücsoporí és RIO OH csoport;, d) a (b) vagy (e) lépésben nyert vegyidet et dekarboxiiezô körülmények között kezeljük, a (2) képletű vegyidet előállítására, 11, A 10, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (20) képletű vegyidet konfigurációja képíetű fiiO-a):
    (2G~a) képletnek tétel meg, 12, A 8-10, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol egy (2-a):
    (2~a) képletű konfigurációjú vegyiiletet vagy sóját állítunk elő, ahol Rl hidrogénatom vagy egy nítrogén-védöcsoport. 13, Λ 8. igénypont szerinti eljárás, ahol kiindulási anyagként eg} ( 1 -a) képletű vegyüietet vagy sóját használunk kiindulási vegyületként, és egy (2-a) képletű vegyüíetet vagy sóját állítunk eío, ahol a diasztereomerek (2-a) - (2-b): ί
    2~a) (2~b) diaszíereomer aránya nagyobb, mint 60 ; 40, előnyösen nagyobb, mini 70 : 30. 14. A 0. igénypont szerinti eljárás, ahol az (1) képlett! vegyidet vagy sója az (1-a) képlelő konfiguráció, és ahol a (2) képiéül vegyüieíet úgy állítjuk cíó, hogy a diasztereomerek (2-aj -l2~bV
    (2-a)
    (2-b) diaszíereomer aránya legalább 80 : 20. előnyösen legalább 91 : 9, 15. A 10. vagy 11, igénypont szerinti eljárás, ahol a vegyidet (1) képlelö, vagy .sója, melynek konfigurációja (j-a) kepietü, és ahol a (2) képíelü vegyületei legalább (2-a) - (2-0)
    (2-a)
    (2-h) 55 ; 45 diasztereomer arányban állítjuk elő,
  9. 16. Λ ί 0. vagy 1 ί, igénypont szerinti eljárás, ahoi a vegyidet ( 1 ) képletû, vagy sója, melynek konfigurációja ( 1-a) képiem, és aho! a (2) képiem vegyid etet legalább (2-a) ~ í2-b)
    (2-a)
    (2~b) 29 ; 79 diasztereomer arányban, állítjuk elő. 17. A 8-16, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a (2):
    (2) képletü vegyült*tét vagy sóját egy gyüríinyitó szerrel reagáltatjuk, egy (3):
    (3) képleiű vegyüld vagy egy sója előállítására, ahol R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén-atom vagy egy nitrogén-védőesoport és R3 hidrogénatom vagy alkiicsoporf, 18, A 17, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (3~a):
    |3“á) képiéin konfigurációjú vegyüietet vagy egy sóját állítunk elő, fáról R.1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport és R3 hidrogénatom vagy alkilesöpöri, 19, A 17. vagy 18, igénypont szerinti eljárás, ahol Rí és R2 hidrogénatom és R.3 éti lesöpört. 20. A 17-19, igénypernek bármelyike szerinti eljárás, ahol a (3) képiem vegyiiletei legalább 60 : 40, előnyösen legalább 70 : 30, előnyösebben legalább 80 : 20, még !eg> alább 90 ; 10, legelőnyösebben legalább 99 : 1 (3-a) - (3-b);
    (3-a) (3-b), diaseieremer arányban állítjuk elő.
  10. 21. Eljárás egy (18):
    (18) képietu vegyület vagy egy sója előállítására, melynek során a ) egy (1 -a);
    (1-a) képiéül vegyUíeiet vagy sóját biztosítunk. b) az (1-a) képletü vegyüieiet, vagy sóját meűiezzuk. egy (2-a):
    (2~a) képiéi« vegyülve vagy sója előállítására, e) a (2-a) képletü vegyiüetet vagy sóját egy gyürünyitó szerrel reagáltatok egy (3 «a):
    képletü vegyület vagy egy sója előállítására, d) egy (3-a) képletü vegy illetet vagy egy sóját reagáltaínnk egy (18) képletü vegyület vagy egy sója előállítására, ahol a fenti képletekben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén*védőcsoport és R3 hidrogénatom vagy alkílcsoporü 22. kijárás eg} 11 ):
    (1) képletü vegyület vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén* védőcsoport, melynek során: a) egy (4):
    képletű vegyületet vagy sóját biztosítunk; diói Rí "hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport és R4 egy CO-akiiváló csoport, b) a (4) képletű vegyületet vagy sóját, with egy bifenil-vegyülette) reagál tatjuk, egy (5):
    II) felpéti vegyüiet vagy sója előállítására, ahol Rl hidrogénatom vagy egy mtrogém védöcsoport és c) egy (5) képletű vegyületet vagy sóját redukálunk, egy (1) képletű vegyület vagy sója előállítására,
  11. 23, Eljárás egy (1):
    II képletű vegyület vagy sója előállítására, ahol Rl hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport. melynek során egy (5):
    (5) képietü vegyületet vagy sóját, ahol ill hidrogénatom vagy egy ni trogen-v édoc so port> redukálunk, az ( i ) képietü vegyidet vagy sója előállítására. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, ahol a redukciót hidrogén és egy katalizátor alkalmazásával; végezzük. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, ahol a katalizátor Pd/C, 26. A 25. igénypont szerinti eljárás, ahol a Pd/C katalizátor 10 % Pd/C type K 4)2 IS, 10 % type PI> CP 4505 D/R, 5 % Pd/C type 39, 10 % Pd/C type 39, 10 % Pd/C type 39 (7200), 20 % Pd/C type 91,10 % Pd/C type 338,10 % Pd/C type 394, 10 % Pd/C type 394 (606S), 10 % Pd/C type 394 (6249), 10 % Pd/C type 395, 10 % Pd/C type 395 (6002), 10 % Pd/C type mod (72595), 15 % Pd/C type Al 01023 és 15 % Pd/C type A502085 katalizátorok közül választott, 27. -3 7.2. igénypont szerinti eljárás, ahol a CO-aktiválo csoport dimetilamino, moríolmil, ímídazülil, rneíilmeioxiatnino, -O-metíl, -O-etiL klór, bróm, pívaloil és acetiícsopori közül választott, 28. A 27, igénypont szerinti eljárás, ahol a (4) képleiü R4 morfolinilcsoport és a b) lépésben alkalmazott bifenií-vegyüleí egy biíemlraagnézium-haíogenid. 2.9, A 27. igénypont szerinti eljárás, ahol a <4t kepletú R4 klót és a bi lépésben alkalmazott bt feni 1-vegyület bii'eníl. 30. Λ 22-29. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a (4), (5) és {1} képletö. vegyüieiek vagy sóik konfigurációja a (4-a), (5-a) és (I-a):
    (4»a)*
    (5-a),
    (i-a) képleteknek felel meg, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy ührogén-védoesopor!. és R.4 egy Cö-akíiváíó csoport,
  12. 31. Eljárás egy (i ):
    tn képietű vegyüld vagy sója előállítására, ahol RÍ is hidrogénatom vagy egy nitrogén- védöcsoport, melvnek során: ---- y .... a) egy (7):
    çn képietű vegyületet vagy sóját biztosítunk, ahol RI és R2 egymástól Riggiellgati. vagy egy nitrogcn-védöesoport, b) egy (7) képietű vegyületet vagy sóját. Winíg-reakelöban reagáltatunk egy (8):
    (8) képietű vegyüiet vagy sója előállítására, ahol R í és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőesoport és R5 hidrogénatom vagy alkilcsoport, e) egy (8) képietű vegyületet vagy sóját redukálunk, egy (9):
    (9} képiem vegyület vagy sója előállítására, ahol RÍ és R.2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsőport és 115 hidrogénatom vagy aikilcsoport, d) adott esetben a nitrogéntéJoesoportokat ehaholitjuk. így egy (10):
    (10) képlet» vegyületet vagy sóját előállítva, ahol R5 hidrogénatom vagy alkilesöpört, és e) egy (10) képiem vegyületet vagy sóját, ahol R5 hidrogénatom vagy aikilcsoport, gyürüzá-rási körülmények közölt reagálhatunk, egy (1) képlet« vegyület vagy sója előállítására, 32. A 31, igénypont szerinti eljárás, ahol a vegyületek vagy sóik konfigurációja az (i-a), és (7-a) - (1 Ö-a): <1-a)t
    (7~a)% (8-a)
    (9-a)
    {10-3) képleteknek felel meg, ahol a lenti képletekben RI és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén-védóesopori és R5 hidrogénatom vagy alkilesöpört«
  13. 33. Eljárás egy (1):
    (1) képiem vegyület vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogénvédőcsoport. melynek során egy (11.):
    (1-1) kèpleîü vegyületet vagy sóját, ahol R ! hidrogénatom vagy egy niirogén-védöesoport és Ró egy kilépő csoport, egy aktivált hifenikvegyülettel reagáltatunk. 34, A 33, igénypont szerinti eljárás, ahol az aktivált biferuí-vegyület egy bifenilmagnézium-halogenki. 35, A 33. vagy 34, igénypont szerinti eljárás, ahol. a ( Fi ) képiéin vegyidet és egy aktivált biíenii-vegyölct reakcióját Fe- vagy Mn-katalizáit kereszt-kötési reakciókörülmények között végezzük, 36, A 35. igénypont szerinti eljárás, ahol a (11} képiem vegyűlet és egy aktivált bííeml-vegyükí reakcióját FeCU. Fe(acae)j vagy Mné’b alkalmazásával végezzük. 37, Λ 33. vagy 34, igénypont szerinti eljárás, áltól a (Π.) képleíü vegyűlet és egy aktivált hi í'enil-vegyűkt reakcióját egy fémsó adalék jelenlétében végezzük. 38, A 33-37, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol olyan (11) képleté vegyületet vagy sóját alkalmazunk, melynek koníiguraeioja íj 1-a):
    (11-a) képletig ahol RÍ hidrogértatom vagy egy mtrogéu-védöcsopott és R6 egy kilépő csoport.
  14. 39. Eljárás egy ( ! }:
    (1) képlet« vegyüld vagy sója előállítására, ahol RÍ is hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőesoport* melynek során: a) egy ( 12):
    (12) képlett! vegyületet vagy sóját biztosítunk, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrugén-védócsopon, b) a(12) képlet« vegyületet vagy sóját egy aktíváit (például metallízáU) hifenü-vegyülettel reagáltatjuk egy (13):
    (13) képletü vegyület vagy sója előállítására, ahol 111 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védtksoportv és c) a 113) képletü vegyületet vagy sóját redukáljuk, az ( ! ) képiető vagy sója előállítására,
  15. 40. Eljárás egy (13):
    (13) képletü vegyület vagy soja előállítására, ahol RI hidrogénatom vagy egy nitrogén- védöeseporí, .melynek során egy (O):
    (12) képletü vegyüietet vagy sóját, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, egy aktit alt bifenil-vegyülcttel reagáiíatunk. a (13) képletü vegyület előállítására.
  16. 41. Eljárás egy (I ):
    (1) képletü vegyület vagy sója előállítására, ahol Rí hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöesoporí, melynek során egy {.13·}:·
    /1¾) V » W képlett) vegyüleiet vagy sóját, ahol Rí hidrogénatom vagy egy mtrogén-védőesoport, redukálunk az (!) képleíü vegyüíet vagy sója előállítására. 42, A 39-42, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a (12) és (13) képiéin vegyületek vagy sóik, kontlgtiráeiója· a (12-a) és Ü3-a):
    (12~a) ^
    (13-a) képleteknek felel meg, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsopori.
  17. 43. Eljárás ( ! ):
    (1) képleíü vegyüíet vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén*· vedőcsoport melynek során: a) egy (14):
    (14) kénIetû vegyüíetet vagy sóját biztosítunk, b) a (14) képietű vegyüíetet vagy sóját 4-form il-hileniiiel reagáltaíjuk egy (i 5):
    (15) képietű vegyük* vagy sója előállítására. c) a (15) képietű. vegyüíetet vagy sóját hidrogénezzük, egy (ló):
    m képietü veg> illet vagy sója óba listására, és d) a (16) képietű vegyüíetet vagy sóját redukáljuk, egy (1) képietü vegyüiet vagy sója előállítására. ahol a (14) - (16) képletekben RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport.
  18. 44. Eljárás egy (16):
    (16) képietü vegyidet vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport, melynek során a í 15):
    (1S> képletü vegyületet vagy sóját, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, hidrogénezzük, a (16) képletü vegyidet előállítására.
  19. 45 . Elj árás egy ( I l
    ii) képletü vegyidet vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport, melynek során a (16):
    (16) képletü vegyületet vagy sóját, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, redukáljuk, az {! ) képlett) vegyi)let vagy sója előállítására.
  20. 46. Eljárás egy ( 1 }:
    m képletö vegyidet vagy soja előállítására* ahol Rí hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, melynek során a (lő.)-:
    (15) képletö vegyületet vagy sóját, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, hidrogénezzük, az 0 ) képletö vegyidet vagy sója előállítására.
  21. 47. Eljárás egy (1 ):
    (1) képletö vegyidet vagy sója előállítására, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport melynek során a (21):
    m képiéin vegyületet vagy sóját, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogën-védôesoport, hidrogénezzük, az ( 1 ) képletü vegyüíet vagy sója előállítására,
  22. 48, Eljárás egv (I}:
    (1) képletü vegyüíet vagy sója előállítására, ahol Rí hidrogénatom vagy egy nitrogén·· védöcsopotl, melynek során: a) egy {14):
    (14) képletü vegyületet vagy sójátbiztosítunk, b) a (14) képletü vegyületet vagy sóját, 4-forrnil-bifenilld reagál tatjuk egy (15):
    képiét« vegyidet vagy sója előállítására, c) a (15) képletö vegyüieíet vagy sóját redukáljuk, egy (21):
    (21) képletö vegyüiet vagy sója előállítására, és d) a {21) képletö vegyüieíet vagy sóját hidrogénezzük, egy (!) képlet« vegyüiet vagy sója előállítására, ahol a (14), (15) és (21) képletekben RÍ hidrogénatom vagy egy nitro-gén-védöcsóporí,
  23. 49, Eljárás egy (1):
    (1) .képletö vegyüiet vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport, melynek során: a) egy (14);
    (14) képletö vegyüieíet vagy sóját biztosítunk, b) a ( 14) képiéin vegyüieíet vagy sóját, 4-fomul-hifemlíel reagáltatjuk egy (15);
    (1δ) képlett! vegyidet vagy sója előállítására, c) a (15 ) képleíü vegyületet vagy sóját hidrogénezzük, egy { l ) képleíü vegyület vagy sója előállítására. ahol a (14) és (15) képletekben RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport, 50. A 43. 44,46,47 és 48. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a hidrogénezést enantíoszelekiiv hidrogénezed reakciókörülmények között végezzük, 51. A 43-50. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az ( 1 ) és ( 16) képleíü vegyületek vagy sóik konlígurációja az Π-a) és (16-a):
    ( 1 -a )
    (16-a) képleteknek telel meg, ahol a fenti képietekben RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoporí.
  24. 52. Kijárás egy (15):
    (15) képletü vegyüleí vagy sója előállítására* ahol ill hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport» melynek során egy (14):
    (14) képiéin vegyületet vagy sóját 4-ibrmil-bifeniliel reagáltatunk a ( 1S) képletö vegyüleí előállítására.
  25. 53. Eljárás egy (21):
    P1) képletö vegyüleí vagy sója előállítására, ahoi RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén* védöcsoport, melynek során a (15):
    (15) képletö vegyüleí vagy sóját» ahol RÍ hidrogénátorn vagy egy nihmgén-védőesoport, redukál* juk a (21) képletö vegyüleí előállítására.
  26. 54, Eljárás egy í l ő):
    (16) képleíü vegyidéi vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport, melynek során egy (14):
    (14) képleíü vegyükteí vagy sóját, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védóesoport, 4-bífenll-CH.rX képleíü 4-meíU~biiéníl~vegyületíel reagál tatunk, ahol X egy kilépd csoport, a (16) képleíü vegyüiet vagy sója előállítására, egy bázis jelenlétében, előnyöseit egy bázis és egy királis ü\zistranszfer4calalízátor jelenlétében.
  27. 55, Az 54, igénypont szerinti eljárás, alto! a (lő) képleíü vegyüiet vagy sója konfigurációja a ( 16-a):
    (16-8) képletnek felel meg, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport.
  28. 56, Eljárás egy (15):
    (15) képletü vegyüiet vagy sója előállítására, ahol R i hidrogénatom vagy egy nitrogén- védőcsoport, melynek során egy (17);
    *......IP) képleté vegyületet vagy sóját, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöesoporí., egy 4-metil-bííenílből származó szerves kénvegyülettel reagáltam nk, a ( 15} képletü vegyölet vagy sója e iöáíli tására.
  29. 57. Egy (1): (1) képletü vegyölet vagy sója. ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoporu alkalmazása intermedierként vagy kiindulási anyagként a NElMnhihíior elővegyületN~(3>karboxü-l-oxopr op il}- (4 S) ~{p - feni! feni 1 me til) -4-am i no- ( 2 K í-metil huíúnsav-elilészíer vagy sója szintézisében.
  30. 58. Az 57, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyidet vagy sója konfigurációja a? (1-a):
    (1~3) képletnek felel meg, ahol R.l hidrogénatom vagy egy ni trogén-védoe söpört,
  31. 59, Az 58. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a szintézist a 21. igénypont szerinti eljárással végezzük, 60. í .gv (2):
    (2) képlett! vegyület vagy sója, ahol 111 hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomos)~alkílesöpört, mely tri-(l-7 szénatomos}“ alkilszihl-(l“7 szénatomos )-al kosi > (6-10 szénatomos)-ariI, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, di~ vagy tri-szithszütuáU, ahol az aríl gyűrű vagy a heterociklusos csoport szuhsztiíuáladan vagy egy, két vagy három, (1-7 szénatomos}-alkil, hidroxil (1 - / szénáin-mos)-alkoxi, (2-8 szénatomosj-alkanoil-oxi, halogénatom, nitro, eiano, és CF^ közöl választott csoporttal szubsztituáit; (6- 10 szénatomosVariKl -2 szén atomos )-a 1 k ox l karhonil ; (1-10 szénatomos}-alkeníloxikarboni 1 ; (1-6 szénatomos í-alkilkarbonil; (6-10 széna tomos)-ári 1 karbonli: (1-6 szénatomos)-alkoxikarbontI; (6-10 szénaíomos)~ariM 1 -6 szénatünias}-alkox.íkarbonil; alltl; cinnamil; szulfon.il; szültem!; szukclnimidíl csoport; és SiHTR^R"* csoport, ahol R\ R" és RN" egymástól függetlenül (!~? szénatomos)-alkií, (6-10 szénatomos)-aril vagy fenil-(l-4 szén-atomosj-alkilesoport; ahol a heterocikii (»csoport cgy mono- vagy polieikiusos. részlegesen telített, lelheti vagy aromás, 5-14 gynrüatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kéig S{”0)~ vagy S-(~0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazd gyürürenclszer, közül választott n it rögén-védőé söpört, melynek konfigurációja előnyösen a (2-a):
    (2·# képlet nek fe l elmeg y ól, A 60, igénypont szerinti vegyül et, ahol a (2-a) képletben R1 hidrogénatom vagy egy pivaioil és t-butsloxikarbonil (BOC) csoportok közül választón nítrogén-védöcsoport.
    m képletei vegyül et sója, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomosj-aikíksoport, mely tn-( 1-7 szénatomos}-alkilszi 111-(1 »? szénatomos)-aIkox 1, (6-Hl szénatomos)-aríl, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, di~ vagy tri-szubsziituált, ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, (1 -7 szénatomos}-aikii, hidroxii, (1-7 szénato-mos)-aíkrm, (2-8 szénatomosValkanoil~ox 1, halogénatom, nitro, ciano, és OH közül választott csoporttal szubsztituált; (6-10 szènatomos)-ari!-( 1 -2 szénatomos Valko.xikarbonil; (1-10 szénatomos}-aíkeniloxikarboiii!; (1 -6 szénatomos}-alkükarhoml; (6-10 szénatomos)~ar iIkarbont 1; ( ! ~6 szénatomos)-alkoxikarboml; (6-10 szénatomos)-arü-(l -6 szénalomos)-alkoxikarbonih aliit; eirmamil; szulfonil; szulíenii; szukcinimidil csoport; és SiR!R”R'" csoport, ahol R\ R" és ÍV" egymástól függetlenül (1-7 szénatonios)-alkíh (ő~ 10 szénaiomos}-aril vagy íénsffi -4 szén-atomos }-al ki I csoport; ahol a heterodkiíl-csoport egy mono- vagy poUcíklusos , részlegesen telített, telített vagy aromás. 5-14 györüatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(~ö>~ vagy 8-(=0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyíirürendszer közül választott nitrogén-védöesoport, és RT hidrogénatom vagy egy 8ÎR7R8R9 képletu oxigén-védöesoport, ahol R7, R8 és R9 egymástól függetlenül (1-7 szénatomos)~alk 11 vagy (6-10 szénatomos>ariloso|5ort, melynek koníágtírációja előnyösen a (2’~a);
    (2-0) képletnek felel meg,
  32. 63. Kg> ti3):
    (13) képletü vegyület vagy sósa, ahol RÍ hidrogénatom vag\ egy < 1-6 s zen a i omo s )· alkilc söpört, mely tri-(l »? szénatomos)-alkils/i 111-(1 -? szénatomosí-alkoxí, (6-10 szémtlomos)-arik vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, di- vagy tri-szuhsztiluáíí, ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport sznhsztituálatlan vagy egy, két vagy három, {1-7 szénatomos)-aikih hidroxih (1-7 szénato-mosVaíkoxi, (2-8 szénatornosj-alkanoil-oxi. halogénatom, nitro, ciano, és CF\ közül választott csoporttal szubszíituált; (6-10 szénatomos}-ariî-( 1-2 szénatomosValkcxikarbonil; (1-10 szénátomos}-alkeniloxikarbonií; (1-6 s2énatomos)-alkil karbont!; (6-Î0 szénatomosVarilkarbonii; (1-6 szénatomos)-a!koxikarbon!I; (6-10 szénaiomos)-arii-(l-6 szénat.omos)~alkoxikarboni 1 ; allii; cinrtamil; szulíoníl; szulfenii; szukcínimidi! csoport; és SiR!R"R"í csoport, áltól R\ R" és R!" egymástól függetlenül (1-7 szénatomos)~alkil, (6-10 szénatomos)-ari! vagy fenil-(l-4 szén-ato rn o s) - a í ki 1c so port ; ahol a heterociklil-csoport egy mono- vagy policiklusos, részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 gyüröatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(K))~ vagy S-(::::0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyürűrendszer közül választott nitrogén-védöcsoport melynek konfigurációja előnyösen a (13-a);
    pp|| képletnek felei meg.
  33. 64. Egy (15):
    Pi) képiéin vegyüleí vagy sója, ahol Rl hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomosj-alkilcsoport, mely tri-( 1-7 szénatomos)-alkilszilil-i 1-7 szénatomos)~alkoxí, (6-10 szénatomos baril, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, di- vagy tri-szubszíituált. ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, {1-7 szénatomos)-alkíl, hidroxü, {1-7 szénato-mos)-aikoxi, (2-8 szénatomosj-alkanoii-üxi, halogénatom* nitro, ciánt), és CP* közííl választott csoporttal szubszütuált; (6-10 szénatomos)-arU-n-2 szénatomos)-alkoxikarbonü; {1-10 szénatomos}-alkeniloxikarboníi; (1-6 szénatomosVaikilkarbonil; (6~1Ö szénatomos)-arilkarbonü; (1-6 szénatomosj-alkoxikarbonil; (6-10 szénatomos)-aril~(l-6 szénát o m o s ) - a l ko x i karbon! 1 ; allii; cinnaroik szulfonil; szulfeníl; szűkei ni midi! csoport; és SiRrtl"R"' csoport, ahol R\ R" és R51> egymástól függetlenül (1-7 szénatomos)-aikil, (6-10 szénötornos)~art] vagy fenil-(1-4 szén-atomos}-alkilcsoport; ahol a heteroeíkl i 1 -csoport egy mono- vagy policiklusos, részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 gyűrCuUomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(~0> vagy S-(“() }$csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyűrű rendszer közül választott niirogén-védöcsoport,
  34. 65.Bgy{16):
    W) képletü vegyület vagy sója, ahol RÎ hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomos)-aÍkilcsoport, mely tri~( 1-7 szénatomos)-alki!szi!íl-(Í-7 szénatomos)-alkoxi, (6-10 szémuomos)-arií, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, dí~ vagy tri-szubsztituált, ahol az arü gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, (1-7 szénaiomos)-alkü, hídroxíl, (1-7 szénato-mos)~alkox.i, (2-8 szénatomos)-aikanoil-oxi, halogénatom, nitro, cíano, és CF.í közül választott csoporttal szubsztituált; (6-H) szénatomos)-aríl-(l~2 $zénatomos)-alkoxíkarbonil; (1-10 szénatomos)-alkeniloxikarbonil; (1-6 sz,énaiomos)-alkilkarbonil; (6-10 szénatomé sa ri 1 k arbonil ; (1-6 szénatomospalkoxikarboni 1 : (6-10 szénatomos>aril-(l-6 szénatomosValkoxíkarbonil; allii; cinnamil; szulfonil; szulfenil; szukcinimidíl csoport; és SiR,R"R"’ csoport, ahol R\ R" és R'" egVmástól függetlenül (1-7 szénatomosHilkíl, (6~!0 $zénatomos)~arí! vagy feni.Ml-4 szén» atomosj-alkilesoport; ahol a heteroei k 1Π -csoport egy mono- vagy poüciklusos , részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 győrüatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(--O)- vagy S-(=0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyürikendszer közül választott nitrogén-védőcsoport, melynek konitgitráeiója előnyösen a (16-a):
    (18-a) képletnek felel meg.
  35. 66. Egy (20); Ilii képletü vegyidet vagy sója, mely előnyösen a (20-a):
    fl-a} képletnek megfelelő konfigurációjú, aboi a képletekben RÍ hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomosfaiki lesöpört, mely trí-( 1 -7 szénatomos)“ alkilszilil-(l~7 szénatomos)-alkoxif (6-1Ö szénatomos}-aríl, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-» dí~ vagy tri-szuhsztítuált, ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztimálatlan vagy egy, két vagy három, ( 1-7 szénatomos}-alkil, hídroxil, (1-7 szénato-mosHtlkoxi, (2-8 szénatonKtsl-aikartöil-oxi, halogénatom, nttro, eiano, és CF.s közül választott csoporttal szubsztituáft; (6-10 szénatomosVariM 1 -2 szénatomos)~alkoxíkarhonií; (1-10 szénatom os)-aikenlloxíkarboníl; (l~ó szénatom ost-al k i 1 karbon i 1 ; (6-10 szénatom o s)-ari ! k arbon i ! ; (1-6 szénatomos )-al kox\karbonί 1 ; (6~10 szénalomos)-ari 1-(1-6 szénatomos)~alkox tkarboré 1 ; aliii; cinnamil; szulfonil; szül fenil; szukeinhnídil csoport; és SiRdCR"' csoport, ahoi R\ R" és R'M egymástól függetlenül (1-7 szénatomosValkif (6-10 szénatomosVanl vagy fenil-(l-4 szén-atomos )-a 1 ki 1 csoport; ahol a heterocikhl-csoport egy mono- vagy policiklnsos , részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 gyürűatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, $(=0)- vagy S~(=0).3 csoportok közül választott heteroatonun tartalmazó gytirürendszer közül választott niírogén-védoesoport, RIO egv -GR csoport, ahol R (.1-7 szénatomos)~alki!, (6-10 szénatomosVaril vagy (6-10szén-atomos)-arií-( 1-7 szenatonmsl-al ki lesöpört, és R11 hidrogénatom vagy metilesöpört.
  36. 67. Egy (21):
    (21) képiéin vegyület vagy sója, áltól RÍ hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatoinos)~alkiicsoport, mely trí-(í-7 szénatomos}-aikilszi 111-(1-7 szénatomos }-alkoxi, (6-10 szénatomos)-aril, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, dl- vagy tri-szubsztituáit, almi az. aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubszí ituáiatian vagy egy, két vagy három, (1 -7 szénatomos)-alkil, hidroxii, (1-7 szénaío- mos)-alkoxi, (2-¾ szénatomos)~a)kanál !-oxi, halogénatom, nitro, ciano, és CF* közül választott csoporttal, szubsztítoáit; (6-10 szénatomos)-arÍl-(I -2 szénatomos)-a 1 koxik arboni 1 ; íí-10 szénatomos)-alkeniloxikarbonil; (1-6 s zen atom os)-alki 1 karbon! I ; (6-10 szénat.omos)-arílkarbonil; (i~6 szén őt ont o s}-alk oxi k a.rb oni! ; (6-10 szénatomos)-arU-(l -6 szénatomosj-alkoxikarbonil; allii; cinnamil; szutfonii; szulfénii; szűkeim midii csoport; és SiR^'R"' csoport ahol R\ R" és R,:: egymástól függetlenül (1*7 szénatomos)-alkil, (6-10 szénatomos)-arii vagy fenil-(í-4 szén» atomosj-alkik'soport; ahol a heterocikül-csoport egy mono- vagy policiklusos , részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-14 gyürüatomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(::<))~ vagy S-{:::0)2 csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gy&amp;rizrendszer közül választott nitrogén-védőcsoport.
  37. 68. Egy (22 ):
    (22) képletü vegyidet vagy sója, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy (1-6 szénatomos)··aIkiIcsoport, mely tri-(!-7 szénatomos)-alkílszíli 1-(1-7 szén atomos}-» I kox í, (6-10 szénatomos)~aríl, vagy egy heterociklusos csoporttal mono-, di- vagy tri-szubsztituált, ahol az aril gyűrű vagy a heterociklusos csoport szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, (1-7 szénatomos)-alkil, hidroxíl, (1-7 szénato-mos)-alkoxi, (2-8 szénatomosj-aikanoil-oxi, halogénatom, nitro, ciano, és CF$ közül választott csoporttal szubsztíiuált ; (6-10 szénatomos)-aril-(l-2 szénatomos}-alkoxikarbont!; (1-10 szénatomos)-alkeniloxikarhoníU (1 -6 szénatomos)-alkiíkarbonil; (6-10 szénatomom)-ariíkarbonii; ( l-ó szé«atomôs)~£ÛkoxikarbonÜî #40 száaatomos)'ariHl -6 szenatomosj-alkoxlkarbom I: alti Í; cinnamil; szulfonîl; szulfenil; szukemimidü csoport·; és SíR’R”R"' csoport, aholR\ R" és RMI egymástól függetlenül (1-? szénatomostul kik (6-1 ö szénatomostul{vagy fenií-(l-4 szénatom o s)~al ki 1c söpört; •ahol a heteroeiklii-esoport egy mono- vagy policíklusos , részlegesen telített, telített vagy aromás, 5-1.4 gyürüaiomot és egy vagy több, egymástól függetlenül nitrogén, oxigén, kén, S(~0}~ vagy S“(~0}? csoportok közül választott heteroatomot tartalmazó gyürürendszer közül választott nitrogén-védöcsoport.
  38. 69, Eljárás egy (1);
    (1) képleté vegyület vagy sója előállítására, ahol R Í hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöcsoport, melynek során; a) eg> (6):
    (6) képletei vegyület vagy sóját biztosítunk, b) a (6) képíetű vegyöletet vagy sóját egy 4-meiiî-bifentiből származó szerves fémvegyülettel reagáitatjuk, egy (22):
    (22) képlet« vegyület vagy sója előállítására, c) a (22) képletü vegyüietet vagy sóját dehidráljuk, a (21):
    (21) képletü vegyület vagy sója előállítására, d) a (21) képletü vegyüietet vagy sóját hidrogénezzük, az (1) képlet« vegyület vagy sója előállítására, ahol a (6), (22) és (21) képletekben RÍ hidrogénatom vagy egy niirogén-védöesoport, 7.Û. Eljárás egy (22):
    (22) képletü vegyület vagy sója előállítására, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőesoport. melynek során egy (éj:
    m képletü vegyületet vagy sóját egy 4-meííí-biíenilbö! származó szerves iémvegvüiettei reagáltatok, a (22) képiéin vegyület vagy sója előállítására.
  39. 71. Eljárás egy (21):
    m képletü vegyidet vagy sója előállítására, ahol R1 hidrogénatom vagy egy nitrogén-védöesoport. me.lynek során egy (22 ) ;
    (22) r képletü vegyületet vagy sóját dehidrálunk, ahol RÍ hidrogénatom vagy egy nitrogénvédőcsoport. a (21) képletü vegyület vagy sója előállítására. 72. A 69. igénypont szerinti eljárás, ahol a hidrogénezést ena.ntioszelekt.lv hídrogénezésí reakciókörülmények között végezzük. 73. A 69. vagy 72. igénypont szerinti eljárás, ahol az ( 1 ) képletü vegyület vagy sója az (í*a):
    (1-a) képletnek megfelelő konfigurációjú, ahol a fenti képletben R1 hidrogénatom vagy egy nitro-· gén-véciőesoportv
  40. 74. E ljárás egy (18);
    (1β) képletö vegvölet vagy egy sója előállítására, melynek során a) egy ( 1 );
    ID képletü vegyiUetet vagy sóját biztosítunk* h) az (1) képletü vegyületet vagy sóját ntetilezzük, egy (2):
    (2) képietű vegyidet vagy sója előállítására,
    c) a (2) képietű vegyületet vagy sóját egy gyürünyitó szerrel reagál tatjuk, egy (3): (3) képietű vegyület vagy egy sója előállítására, d) egy (.3) képietű vegyűleteí vagy egy sóját egy (18} képietű vegyuíet vagy egy sója előállítására reagáltótunk, ahol a fenti képletekben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy nitrogén-védőcsoport és R3 hidrogénatom vagy ulkiiesoport 75. A 74. igénypont szerinti eljárás, ahol az (1) képietű vegyületet vagy sóját a 22. 23, 31, 33, 39, 41,43, 45, 46,47,48,49. vagy 69. igénypontok szerinti eljárással állítjuk elő. 76« A 74. igénypont szerinti eljárás, ahol - az.(1) .képietű vegyületet vagy sóját a 22, 23, 3133, 39,41., 43,45, 46,47,48. 49. vagy 69. igénypontok szerinti eljárással állítjuk elő, és - a (.2) képietű vegyületet vagy sóját a 8-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárással állítjuk élő. 77. A 74-76, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az (1), (2) és (3) képletö vegyületek vagy sóik konfigurációja az ( 1 -a), (2-a) és (3~a):
    Í1~a)f
    (2-a)
    (3-a) képleteknek felel meg,
  41. 78. Egy 60, igénypont szerinti vegyület, mely kristályos formájú.
HUE08706986A 2007-01-12 2008-01-10 Eljárás 5-bifenil-4-amino-2-metil-pentánsav elõállítására HUE030695T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07100451 2007-01-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE030695T2 true HUE030695T2 (hu) 2017-05-29

Family

ID=38124137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE08706986A HUE030695T2 (hu) 2007-01-12 2008-01-10 Eljárás 5-bifenil-4-amino-2-metil-pentánsav elõállítására

Country Status (36)

Country Link
US (4) US8115016B2 (hu)
EP (1) EP2121578B1 (hu)
JP (1) JP5715339B2 (hu)
KR (2) KR101560005B1 (hu)
CN (1) CN101631765B (hu)
AR (1) AR064842A1 (hu)
AU (2) AU2008204546B2 (hu)
BR (1) BRPI0806700A8 (hu)
CA (1) CA2674291C (hu)
CL (1) CL2008000077A1 (hu)
CO (1) CO6251311A2 (hu)
CY (1) CY1118225T1 (hu)
DK (1) DK2121578T3 (hu)
EC (1) ECSP099508A (hu)
ES (1) ES2602566T3 (hu)
GT (1) GT200900195A (hu)
HK (1) HK1139122A1 (hu)
HR (1) HRP20161484T1 (hu)
HU (1) HUE030695T2 (hu)
IL (1) IL199492A (hu)
JO (1) JO3142B1 (hu)
LT (1) LT2121578T (hu)
MA (1) MA31284B1 (hu)
MX (1) MX2009007474A (hu)
MY (2) MY151993A (hu)
NZ (1) NZ577910A (hu)
PE (2) PE20121615A1 (hu)
PL (1) PL2121578T3 (hu)
PT (1) PT2121578T (hu)
RU (1) RU2530900C2 (hu)
SG (1) SG185318A1 (hu)
SI (1) SI2121578T1 (hu)
TN (1) TN2009000296A1 (hu)
TW (1) TWI413638B (hu)
WO (1) WO2008083967A2 (hu)
ZA (1) ZA200904311B (hu)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG185318A1 (en) * 2007-01-12 2012-11-29 Novartis Ag Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
AR070176A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-17 Novartis Ag Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis
AU2012202949B2 (en) * 2008-01-17 2015-01-22 Novartis Ag Process and intermediates for the preparation of 5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid derivatives
NZ596304A (en) 2009-05-28 2014-01-31 Novartis Ag Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
EP2435402B1 (en) 2009-05-28 2016-04-13 Novartis AG Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
US9067883B2 (en) * 2010-01-22 2015-06-30 Novartis Ag Intermediates of neutral endopeptidase inhibitors and preparation method thereof
JP5705984B2 (ja) 2010-08-23 2015-04-22 ノバルティス アーゲー Ｎｅｐ阻害剤を製造するための中間体の調製方法
AU2011295171B2 (en) 2010-08-23 2015-01-15 Novartis Ag New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture NEP inhibitors
US8877815B2 (en) * 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US8673974B2 (en) * 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
JP5944922B2 (ja) 2010-12-15 2016-07-05 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤
CA2817368C (en) 2010-12-15 2019-12-31 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
KR101854874B1 (ko) 2011-02-17 2018-05-04 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제로서 치환된 아미노부티릭 유도체
JP5959066B2 (ja) 2011-02-17 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体
JP5885832B2 (ja) 2011-05-31 2016-03-16 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤
CA2835220A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
EP2714662B1 (en) 2011-05-31 2017-10-11 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Neprilysin inhibitors
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
TWI562986B (en) * 2012-02-15 2016-12-21 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds
US9045443B2 (en) 2012-05-31 2015-06-02 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Nitric oxide donor neprilysin inhibitors
ME02698B (me) 2012-06-08 2017-10-20 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibitori neprilizina
CA2873328A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
PT2882716T (pt) 2012-08-08 2017-03-13 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores da neprilisina
EP2956445A1 (en) 2013-02-14 2015-12-23 Novartis AG Substituted bisphenyl butanoic acid derivatives as nep inhibitors with improved in vivo efficacy
LT2956464T (lt) 2013-02-14 2018-07-10 Novartis Ag Pakeisti bisfenilbutanoinės fosfonrūgšties dariniai, kaip nep (neutralios endopeptidazės) inhibitoriai
HUE034210T2 (hu) 2013-03-05 2018-02-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilizininhibitorok
CN104230865B (zh) * 2013-06-13 2018-01-09 上海翰森生物医药科技有限公司 联芳基取代的4‑氨基丁酸衍生物及其制备方法和用途
CA2934898A1 (en) 2014-01-30 2015-08-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc 5-biphenyl-4-heteroarylcarbonylamino-pentanoic acid derivatives as neprilysin inhibitors
AU2015210983B2 (en) 2014-01-30 2018-10-04 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
HUE046278T2 (hu) 2014-11-14 2020-02-28 Zentiva Ks Módszer AHU-377 gyógyszerészetben alkalmazható formáinak elõállítására, izolálására és tisztítására
CN107074744B (zh) * 2014-12-03 2019-06-18 上海翰森生物医药科技有限公司 Nep抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用
CN104557600B (zh) * 2015-01-26 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 沙库比曲的制备方法
KR102640906B1 (ko) 2015-02-11 2024-02-27 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 저해제로서 (2s,4r)-5-(5''-클로로-2''-플루오로비페닐-4-일)-4-(에톡시옥살릴아미노)-2-히드록시메틸-2-메틸펜타노익산
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
US9533962B2 (en) 2015-02-19 2017-01-03 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc (2R,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid
WO2016135751A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 Mylan Laboratories Limited Novel process for the preparation of sacubitril and its intermediates
CN106187808A (zh) * 2015-05-08 2016-12-07 苏州鹏旭医药科技有限公司 Ahu-377的制备方法、ahu-377中间体及ahu-377中间体的制备方法
CN104829514B (zh) * 2015-05-12 2017-10-03 江苏福瑞生物医药有限公司 一种药物中间体的合成方法
CN104926707B (zh) * 2015-05-12 2017-10-27 江苏福瑞生物医药有限公司 一种药物中间体的合成方法
CN104860894B (zh) * 2015-06-10 2017-05-17 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
WO2016203500A2 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Actavis Group Ptc Ehf. Preparation of sacubitril or salt thereof and novel intermediates in the preparation of sacubitril
US11786498B2 (en) * 2015-07-02 2023-10-17 Novartis Ag Sacubitril calcium salts
WO2017006254A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Novartis Ag Drug combination comprising an angiotensin ii receptor antagonist, a neutral endopeptidase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist
CN105061263B (zh) * 2015-08-11 2017-03-15 苏州楚凯药业有限公司 一种nep抑制剂中间体的制备方法
CN105168205A (zh) * 2015-08-18 2015-12-23 泰力特医药（湖北）有限公司 一种血管紧张素ii受体和脑啡肽酶受体双重抑制剂lcz696的制备方法
WO2017033128A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Novartis Ag Biphenyl-substitued 4-amino-butyric acid derivatives and their use in the synthesis of nep inhibitors
CN105130869B (zh) * 2015-09-07 2017-12-26 曾伟 一种Entresto中间体(S)‑5‑(联苯‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮的合成方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
CN105523964B (zh) * 2015-12-09 2017-05-24 苏州楚凯药业有限公司 一种抗心衰药物中间体的制备方法
CN105348209B (zh) 2015-12-09 2017-12-26 浙江天宇药业股份有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
JP7001597B2 (ja) 2015-12-10 2022-01-19 ノバルティス アーゲー 新規なプロセスおよび中間体
BR112018011788A2 (pt) 2015-12-11 2018-12-04 Zentiva Ks formas sólidas de éster etílico de ácido (2r,4s)-5-(bifenil-4-il)-4-[(3-carboxipropionil)amino]-2-metil-pentanoico, seus sais e um método de preparação
CN106977415B (zh) * 2016-01-15 2021-03-26 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法
CN105566194A (zh) * 2016-02-01 2016-05-11 张伯引 一种Sacubitril中间体的制备方法
WO2017148357A1 (zh) * 2016-02-29 2017-09-08 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法
DK3408260T3 (da) 2016-03-08 2021-08-02 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Krystallinsk (2s,4r)-5-(5'-chlor-2-fluor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxy¬methyl)-4-(3-hydroxyisoxazol-5-carboxamido)-2-methylpentansyre og anvendelser deraf
WO2017191620A1 (en) * 2016-05-06 2017-11-09 Sun Pharmaceutical Industries Limited A crystalline form of a salt of sacubitril and a process of its preparation
CN105924355B (zh) * 2016-05-11 2018-08-17 浙江宏元药业有限公司 沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法
US20190256454A1 (en) * 2016-07-05 2019-08-22 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
CN107602399B (zh) * 2016-07-11 2020-09-25 江西东邦药业有限公司 一种脑啡肽酶抑制剂中间体的制备方法
WO2018033866A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 Novartis Ag New processes and intermediates for nep inhibitor synthesis
CN106496055A (zh) * 2016-10-09 2017-03-15 杭州科巢生物科技有限公司 一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法
EP3522886A4 (en) * 2016-10-10 2020-02-19 Laurus Labs Limited STABLE AMORPHE FORM OF THE SACUBITRIL VALSARTAN TRINATRIUM COMPLEX AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
WO2018116203A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
CN107311909A (zh) * 2017-06-22 2017-11-03 东南大学 一种lcz696杂质对照品的制备方法
CN109206419B (zh) * 2017-06-29 2023-07-14 上海迪赛诺化学制药有限公司 沙库比曲中间体及其制备方法和应用
ES2924880T3 (es) 2017-12-05 2022-10-11 Basf Se Sales orgánicas de ácido sulfónico de ésteres de aminoácidos y procedimiento para su preparación
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
CN110407733A (zh) * 2018-04-26 2019-11-05 鲁南制药集团股份有限公司 一种沙库巴曲杂质化合物
CN110551151A (zh) * 2018-05-30 2019-12-10 微宏动力系统（湖州）有限公司 一种磷酸酯或亚磷酸酯的制备方法、电解液及二次电池
CN108727213B (zh) * 2018-06-29 2021-06-08 中国科学院上海有机化学研究所 一种沙库必曲的制备方法
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
CN109456212A (zh) * 2018-12-03 2019-03-12 康化（上海）新药研发有限公司 一种沙库比曲中间体的合成方法
CN109400504A (zh) * 2018-12-11 2019-03-01 重庆三圣实业股份有限公司 Lcz696中间体非对映异构体的分离纯化方法
US11739052B2 (en) 2019-01-08 2023-08-29 Basf Se Process for the preparation of organosulfate salts of amino acids esters
CN109912486B (zh) * 2019-04-25 2022-09-27 东北制药集团股份有限公司 一种联苯甲基内酰胺化合物的制备方法
CN110878039A (zh) * 2019-12-18 2020-03-13 株洲千金药业股份有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法
JP7064527B2 (ja) * 2020-05-01 2022-05-10 ノバルティス アーゲー サクビトリルカルシウム塩
CN116057041A (zh) 2020-07-09 2023-05-02 艾德凡斯化学公司 支链氨基酸表面活性剂
CN116057130B (zh) 2020-07-13 2024-05-28 艾德凡斯化学公司 用于油墨、涂料和胶粘剂的支链氨基酸表面活性剂
JP2023534938A (ja) 2020-07-13 2023-08-15 アドバンシックス・レジンズ・アンド・ケミカルズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヘルスケア製品に用いるための分岐鎖状アミノ酸界面活性剤
CN115677521B (zh) * 2022-11-16 2024-02-02 迪嘉药业集团股份有限公司 一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5015793B2 (hu) 1972-06-07 1975-06-07
DE3164237D1 (en) 1980-12-23 1984-07-19 Air Ind Thermo-electrical plants
FR2597100A1 (fr) 1986-01-21 1987-10-16 Nippon Shinyaku Co Ltd Derives du pyroglutamide
PH24872A (en) 1986-08-25 1990-12-26 Schering Corp (5r,6s,8r)-6-(-1-hydroxyethyl)-2-(3r-pyrrolidin-2-one-3-yl)thiopenem-3-carboxylic acid
JPH07103101B2 (ja) 1989-07-24 1995-11-08 キッセイ薬品工業株式会社 ピログルタミン酸誘導体
DE19675036I2 (de) 1990-02-19 2004-10-21 Novartis Ag Acylverbindungen.
US5273990A (en) 1992-09-03 1993-12-28 Ciba-Geigy Corporation Phosphono substituted tetrazole derivatives
US5250522A (en) * 1992-10-09 1993-10-05 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives
US5217996A (en) 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
DE69324106T2 (de) 1992-11-17 1999-12-09 Sankyo Co Krystallines Carbapenemderivat
ZA938438B (en) * 1992-11-17 1994-06-20 Sankyo Co Crystalline carbapenem derivative
US5550119A (en) 1995-03-02 1996-08-27 Ciba-Geigy Corporation Phosphono substituted tetrazole derivatives as ECE inhibitors
NZ331801A (en) * 1996-02-19 2001-01-26 Japan Tobacco Inc Therapeutic agent for diabetes
WO2000017162A1 (fr) * 1998-09-21 2000-03-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nouveaux derives de thiol, leur procede de production et leur utilisation
SI1467728T1 (sl) 2002-01-17 2008-02-29 Novartis Ag Farmacevtski sestavki vkljucujoci valsartan in NEP inhibitorje
US7223755B2 (en) 2002-03-29 2007-05-29 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Hydroxymorpholinone derivative and medicinal use thereof
US7618981B2 (en) 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents
EP1756131B1 (en) 2004-05-07 2007-11-28 Umicore AG & Co. KG Ferrocenyl ligands for homogeneous, enantioselective hydrogenation catalysts
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
MY146830A (en) 2005-02-11 2012-09-28 Novartis Ag Combination of organic compounds
EP1903027A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-26 Novartis AG Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
SG185318A1 (en) * 2007-01-12 2012-11-29 Novartis Ag Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
RU2530900C2 (ru) 2014-10-20
PE20081563A1 (es) 2009-01-04
MY153432A (en) 2015-02-13
EP2121578B1 (en) 2016-08-10
MA31284B1 (fr) 2010-04-01
EP2121578A2 (en) 2009-11-25
US8716495B2 (en) 2014-05-06
PL2121578T3 (pl) 2017-02-28
IL199492A (en) 2015-06-30
WO2008083967A2 (en) 2008-07-17
KR101580067B1 (ko) 2015-12-23
CY1118225T1 (el) 2017-06-28
ECSP099508A (es) 2009-08-28
TN2009000296A1 (en) 2010-12-31
PT2121578T (pt) 2016-11-14
NZ577910A (en) 2012-04-27
CO6251311A2 (es) 2011-02-21
KR20090101375A (ko) 2009-09-25
US8115016B2 (en) 2012-02-14
MY151993A (en) 2014-07-31
CA2674291A1 (en) 2008-07-17
US20150166468A1 (en) 2015-06-18
BRPI0806700A2 (pt) 2011-09-13
LT2121578T (lt) 2016-11-25
TW200844092A (en) 2008-11-16
US20100113801A1 (en) 2010-05-06
AU2012203155B2 (en) 2014-03-20
BRPI0806700A8 (pt) 2019-01-22
SI2121578T1 (sl) 2016-12-30
HK1139122A1 (zh) 2010-09-10
AR064842A1 (es) 2009-04-29
AU2008204546A1 (en) 2008-07-17
US9206116B2 (en) 2015-12-08
ES2602566T3 (es) 2017-02-21
SG185318A1 (en) 2012-11-29
US8993785B2 (en) 2015-03-31
DK2121578T3 (en) 2016-12-05
ZA200904311B (en) 2010-04-28
AU2008204546B2 (en) 2012-03-15
US20140249320A1 (en) 2014-09-04
US20120142916A1 (en) 2012-06-07
MX2009007474A (es) 2009-10-08
CN101631765B (zh) 2014-10-01
TWI413638B (zh) 2013-11-01
CN101631765A (zh) 2010-01-20
PE20121615A1 (es) 2012-12-02
KR20140085576A (ko) 2014-07-07
CL2008000077A1 (es) 2008-08-18
AU2012203155A1 (en) 2012-06-21
GT200900195A (es) 2011-11-03
HRP20161484T1 (hr) 2016-12-16
JP2010515698A (ja) 2010-05-13
JO3142B1 (ar) 2017-09-20
CA2674291C (en) 2015-11-24
JP5715339B2 (ja) 2015-05-07
KR101560005B1 (ko) 2015-10-13
WO2008083967A3 (en) 2008-08-28
RU2009130534A (ru) 2011-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2121578B1 (en) Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
US9227934B2 (en) Processes for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof
KR101294432B1 (ko) 레닌 억제제 합성의 중간체로서의3-알킬-5-(4-알킬-5-옥소-테트라히드로푸란-2-일)피롤리딘-2-온 유도체
KR20120120947A (ko) 중성 엔도펩티다제 억제제의 중간체 및 그의 제조 방법
US7973175B2 (en) Synthesis of renin inhibitors involving a cycloaddition reaction
Hjelmgaard et al. Copper (I) mediated cross-coupling of amino acid derived organozinc reagents with acid chlorides
CA2860810A1 (en) (3,4-dichloro-phenyl)-((s)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone hydrochloride and manufacturing processes