HU230700B1 - Eljárás karbapenemvegyületek előállítására - Google Patents
Eljárás karbapenemvegyületek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230700B1 HU230700B1 HU0500329A HUP0500329A HU230700B1 HU 230700 B1 HU230700 B1 HU 230700B1 HU 0500329 A HU0500329 A HU 0500329A HU P0500329 A HUP0500329 A HU P0500329A HU 230700 B1 HU230700 B1 HU 230700B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ezek
- organic solvent
- organic
- image
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 5
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical class C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 title 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 13
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 11
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 claims description 2
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 claims description 2
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 claims 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 claims 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 claims 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- -1 l-propanes Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003385 Diospyros ebenum Nutrition 0.000 description 2
- 241000792913 Ebenaceae Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000517645 Abra Species 0.000 description 1
- 241001580935 Aglossa pinguinalis Species 0.000 description 1
- 241001132374 Asta Species 0.000 description 1
- 241000238017 Astacoidea Species 0.000 description 1
- 101100492805 Caenorhabditis elegans atm-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 240000000425 Chaenomeles speciosa Species 0.000 description 1
- 235000005078 Chaenomeles speciosa Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 241001236294 Hebe Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001516577 Phylloxera Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100371219 Pseudomonas putida (strain DOT-T1E) ttgE gene Proteins 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736285 Sphagnum Species 0.000 description 1
- 101150108962 TEPP gene Proteins 0.000 description 1
- MZZINWWGSYUHGU-UHFFFAOYSA-J ToTo-1 Chemical compound [I-].[I-].[I-].[I-].C12=CC=CC=C2C(C=C2N(C3=CC=CC=C3S2)C)=CC=[N+]1CCC[N+](C)(C)CCC[N+](C)(C)CCC[N+](C1=CC=CC=C11)=CC=C1C=C1N(C)C2=CC=CC=C2S1 MZZINWWGSYUHGU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000385223 Villosa iris Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical group [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAXIJTUDSBIMHY-UHFFFAOYSA-N diethoxy-(2-ethylsulfanylethoxy)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane;1-diethoxyphosphorylsulfanyl-2-ethylsulfanylethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)SCCSCC.CCOP(=S)(OCC)OCCSCC FAXIJTUDSBIMHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
- C07D477/20—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
F 1 J'Á HÁS H A1W AFEN EM VEGYE LETEK ELŐÁLLÍTÁSA HA
A karbapenemek az antiobtóítkumok egyik nagy csoportját képezik, amelyek fertőző hetegaéi\'k Emsle nne alkabua hatol J\ ti\tt\ . a \ nae. nome e*·' hmo iinyte, aemb e·- auix'te'·' tok» vO’UsV'km b \ U <4 ''’foC m mm s ah-tóa · v fe^iemm TGa. ,e,\\\> 1 te 4»A> /.felmoss kcefetn katb\pi'ijvms\g\,ibEke’ -.<ek oíí es hkheezaih^c esteien ismertetik. antefeek armbtótikutnketd alkalmazhatok sakomm eljárást ezek előállítására.
ATe,·'í>we;V'ei a k i;\ir?ei.',\egea'.ekk kostán >χ,>η „sita ékfonta/x'. sZkOCS ο1θχ, ι<Μ ,k'.,\\’ eit.rtohfem a '►egte intek bel, ,ι xeeo fefek ki>i',no,'»-b sfehüAAu '-'iilt Eafo fákén' In λ x' ' x ό t K't * „ -t d ' < >C ι,’Ή)' i Liy „ ees , < - -,'-. , mennyiségét olyan szintre kell csökkenteni, amely gyógyászati alkalmazásra elfogadható. .A gyogyáswlfeg elfogadható szint az oldószertől és a beádóPdő tnakltóáils papi döztstöl Ibgg, Az
'.foc.fohJe ag tei.\>ePí> .ο ΐ'ΐ.ΐΛ.ί>%. k ontc'e.'xe i Usmonnetk'? ih Η» adta ov. \ esne·.nézeti ellamx'kKm alktónazhat uuse\ oldiSv»emktx' e\ a od,tx? -öm feit<wxek ke/ok1\ ’ t ti \ ' 1 >! o v\ i χ> „ i\ >d<„ b‘'tóh x rt w \. 2 ,on,
Ε,Οϊο'λ e'e OXCb. gxtí í^hxi í Cv tV «MCWe'x^» eVe x uA ' > < x \?cv h -m· ' x1'· fe ukn n'· '' * »s x t χ o « a h \μί e, Vo> i \o egltós sz ilyen iennikasan instabil segyühueh jederttós mértéké bondását erttdményezbett.
fen x. efe> x < tx d x uv i s mi \ , i x i , x s ,n* \ ,\χ „ x y , o> x hxi a vukeiiansag exs!; droa mo ''<·<.η\χ\ ezm, a.a e inként Vmombh e.dt e 'ifeafeee. mben maradt. szerves oldószer nem távolítható el könnyen, és a gyógyászatig elfogadható határ léiért innunk \ r.rtahnans rttrgsat e’j-iras kcpezt kítatakea kark igenem iOferthmi.aefba;t fess '-zer vég otóöszefek szinitósfok esöMeptófor'e a téfodkp&m tóstóhh átólbiotfenm bofoiásánák tóitómaUzálása melled. amelynek eredményeként gyógyászati alkalntazásm elfogadható termékei kapunk.
Λ litlélményt összefoglalóan nz alábhlakban tsirtertetjuk.
A tótntabaun ínunhík kmta.ees, 'x/slátó kntbnpenetnekhen a szerves oldószerek szintiénél esxXts is/atíhip etb ga-foe, i ’zí':? taie x'Okkanmrnre 'xZ>»ignh' elp-a,u erteintelx'n a utisc-i Ί dószert tartalmazó fi) általános kepletn ksrbagenent szdnrdörtyagot vizet tartalmazó ttzerves oldbszdztói srtossök, Ily otódoo tóosort kafospéhétó szlláfosnyagdt. kapunk, ttntóly mtóduálfe szert· ' ' »',!. fe ti ,Ο ·. \ x' x'\ ti \ ige x'm \ ixóobüx, ‘ υ de > X'j, e e X. \x e szert eakaarn esAagy tűért gaz alkalmazásával, aiitesetrtv hőmérsékletén cipónakigtiitnfe. ily módon gyógyászatiig stójgadhatö szántó szerves oldószer lorkthrtó (1) általános képleté lÖÖlÁi -tóB? SL
··} karbapenetn szilárd&nyagof vagy annak aójál kapjuk, ahol a k&rhttpeuei» szilárdanyag vizt&rmb umf szervek tílBbsapde kodigaiva köfofoglbi 1>. vegyesW es körülbsípi 25 vegyesbe kbzb® tartják ga elláBB sebbg a .fenti kápfótlton fik ás 22 -jelentése azonosan vagy etisrőmr B2 alkifo srfo \íí» ht'kitMuisvpi. dtoixt kmv tok»' xUü <\ kví\. «WM'pei ,ukm ^'Ou vfevWíun
A iálbltoány további tárgyas képezi egy Itoislátopk foffoá., áA' forma, antolyet á: fend sBátas sö-,us atomw el \ !...'fonal \ . Όο-χ». tok '. on,' \ Ό'.χΉ\η vsekwtok.to n tonn fo$.sí.A > »in te 'i< s> n o x fo > ,! emse í k u,c t t * < >' lást. Ismertetőnk ee> eliíhá'-t ? fenti koatáhes íoxma előállítására is. A tálábfobiy férni és további Hév® ,s k u tobel x >a<'in Ktoi'uck
Az ábrákéi fovlden az alábbiakban ismertetek
A? t abra .t \t.’, metanol és bptopvin.a mogybcl ktotohoszort tűnt kopietá sep,toto Κπ.Άν lyöa A .tortoáfepák tontgenvpnr-dltWgkofes kspg,
A 2, ábra a víz, metanol ss topropanoí elegyábbi krisiályositoii.(Oá) képietü-végyőlét:Mfetálybá A form ájánsk:szilird fázis ö KMBtopektfatoa.
A >, übrá a (Ba) ttopfeibvegyfitoi 15 vegyéabk ylzfo tarfolfoázb Ápropsboilal való érblfkezfetes otop kapób kBspByös B fedbíhazák ráptgertAtofxdBAakeips -képetA A ábra a. (Bá) képiéül vegyidet rá vsgyesA vizet fortzimezá ivpröpattoBál vslü étíötkextetés mán l apon, kristályos B formámnak s/ilátd iaznm MMk'vpektmma.
Az .5, ahra a pLA képiem \eeyntet kvsubO C tót mm mák tontgco p* -httniketos k<p? .'melyét ügy kapttokfotogy s fBál kbplebi VegviBet krlafolyoa B formáját tartaifozzb azilátümtysgör 2 vggyps Z% yiztsi tamifoazb foeh bsaeiátüd mossük.
Ab, ábto a (fia) kégieíü vegySitot krisiáiyos C Btopáiáeek sziiAd fazisö ΗΜ^ρδ^Π.8«η4 tmrsiyet ügy kspppkfotogy ajBa) képi efo ve gy Siet kristályos-,B formáját tnptalfonz&s.zÖátdanyagot 2 vegyest vizet iafodmszé ..metlBacetáttel mossuk.
k fohitofo.v resdeUtoen a.. okfohAbáe ontoftstittk \ < top í '· ,x \ !< , <' , \ ! >,. <1 ! I l , V «' ' t v , x , ' v x. , d <x ' m - képletben .R; és R? jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, fokil--, mái-- vagy befoiöbrllcsöpöii, ahol á Bmü alklb, ífoi ág beiéipartiesopprt foton eaetbep szabvzüimák χ vagy Urtu, >tw n> to > x, o . > -. < u í- t , x < to,! , \ κ χ fo < n h > -, •3
s) p szerves oldöszcs't tartalmazó kmbapenem sdlúrdatiyégoi vize; ttsrádmiszó uöyu otóószéfx X. χ v\v x 'U χ'Ιλ s ?o> \>\χ \5 x ,\V om. ' <n t .x \ db: d fej a mosott katbapeoem ssdits'diaty;?gba« lévő mzsdssális szerves oldószert vákuum és/vagy inért gthi dkdfeázásévd dácsopy tfemáfeékteteo dpáfelogtdvá gyögyá-szödg d&gpiitdó szlbfe szervesoldószereket tstrtalmazóti}bissléaos képktö vegydeid állítunk dö.
\ teno efest.ix vg\ tk kodett owas - -'or » a/ > ti .dokim· kepíed sepuferbeu K K· vieete •d vc\ xds'Amk otxg, heg\ , llt shakmox kephtu seexattut ka| tank ameb.kn X x'fe'sexe Na\ K' vagy Ι.Γ.
\ Xmaxbar ,0 ai\'k.'x?,''» ofe e/o, .en ikfirxu itf.’r'. th.m . •.gwstu, l.uw x'dee<v χ.ην xiktasox egvettvku d\as> s vedndtog<nl s/ub-zdtutenM lefed. .enely 1-15 szénatomot tartalsggz. Az dofeyös egyettes vagy dággzfe láadl dfcsksp)>od>k közé -tartozik & metik etil·, prnptl-, >í< p’ ha'- ·. · én xdo'Vt demox uUn c.k όο < í p< bad ... x doptxY M hpentil* és dklohezdesopon; Az dlútesoport dklödfeliesqaontd szaksztstadt alkilesoportot ss jdssthd, pddád dktepmpi.im.dilewpörtob
Az áikikwpark sgywss vagy elágéző lárseú dyáa dküosoppstd: is jéienihéh amely egy dklodktl&vféort fermlota?., vagy azzal van megszakítva. Példaként e?nÜthetek az fa) és <b) áltaIuk''» kepfeü; x'sopeftok. at»ot \' <s V ette-kc rt sfe e^ v av ? értéke - u
Szubszlbuálí atkilcsoport alatt egy tdá ddnüátt egyenes láncú. elágazó vagy ciklikus aiktkwpotwt értünk,'«mely az alábbiakban ddfeöáh I d csoporttal vau szubsdiösálva,
Adteogort alatt aromás gyönlfcg pákád 'fenikospos td. szubsztitoáfe fénilesoportot ás hasonló csoportot áriáid, sokat?ub 'dán a>aodv.. aotekek kende tizáltak, példád naittlesoportoi ás hasonlót. Az arikxpoí! tokát leg.tkfeo ev.y. ky.ddb 0 atomot tartalmazó gy-ösöt, év legfeljebb kér.
k'gtáfed'b In ai<<mbx'l .?lix> slx<n evmut fendtna*. .rmok udako/o s/c/en de' kettő- kötodAd ! x/enozsd χ?ο· atoanA kővé γ odocox .uík.S'p a: a terssrexoper; οχ sr.v.rdx'aep a: .V ssáfesopiSítok hasonfeö eppetvsznbszlittiáldklehomd; .u alábbiak szerint·. Elöoybs sztdsdllnák rtriioxoporrok ;?/. I -.1 csoportúd χ. uhsztiinált fesd- és nafelesopíd.
\ ketetesnUexopurt * o gce a ttomét tartalma/ ίηο»οοΑ·.?χθχ aio’w x/enbub>»pocxs»«px«not. vagy 8-10 atomot tartalmazó hidklttsos aromás csoportot jelent, amely O, $ vagy N közül válászgd fegálúbb pgyfeefeiOgtpwk tártdtow dtfeiyhég a gzégdpm vagy atitögépatotp g kapegafedési porit és amelyben egy további szénatom adöh esetben O ás S közöl választott hetematommal van ttdyd.fesi.tve. és amelyben Í-.3 további, szénatom adott esetben. nitrogén heten >atoostol són hebehesüs< A he irtsunk ropott adott esetben legfeljebb han-m csoporttal ytttt seohs·?? totósa, \ Itotoioan οονοη'Α se,* ι,\(»,λλ n- ti'!'.»^· iöszteesosn ,?·'>οο?\\?o'’'toL λψ/λλ ep\ \ng\ s>mn heutostt’síxn tautómazoak 1 Aon ttpusn csopcAoku} pskb a u»-fún. perei, íosldszópirsdirt, pmdüt, ozzzol, tizzol, osszin, pirszol, téitttóoh hrtidhzök pirldltt, plriráidin, plrazán és tt'kizin. A részlegesen aromás csoportokra pokla a t«lrahidroanidazo|43-clpsrtdm-, btóttbl· (Λ sOiehvO'nak \epott !/ alebhstó, s.-enut,
A szuhsztifoáh adók söl~ és heteroariksoportok, és az arattál·, aralknxi-, heieroartókü-, Itoiéröstólköziösppöttok és: husorbo ésoppttok szobsztitttátt része 1-5 esopotbté van szubstóttosttvsi, amelyeket az tóábbiak 'közül választunk; lialógánafon^ hidrosii-, elano-, ®ctt,t uulanmw-, aralkoxi··, íilkilsztittbnsl-, anlszuHonil-, aikilszedfomiamino-, an lsziiitoniiane.no-, tókiiaoánokarbonil-, aikii-, aikoxi-, aril·, ariloxi-, srstkxeri-, amin»-, attálaroino-, diattálarnino-, karboxil··, trítttionnedk fcnbamoboxi-tl'ó szénatomot; tóiul)-, os'tódo-f 1 tó ázénaiomos didi)-, karbaritoii-, karbamoil-(l-b szénatom»» tókll)- vagy mono- vagy difi-tó szénatomos atkák karbaptoll-l·! tó szétttóonwtóldt)'· és szttttbtólaudsocsopori.
X' egy töltést; kiegyenΙΐίό ζζοροιύ amelyet hlaé Ki és l.r közitt válazziunlg előnyösen bitó,
I beukr/o entómn megadoks n ányáhaa a leírásban szereplő százalékos adatok tomegszázaUtt ko? jelentenek.
\ ttótónvao i.ap>kia-,be a/ek a sok laoe/toA, antussk gctoto, ott? dkíttmu.'asta s-<medeo eb kgadotttó;
A ttótéttitótv szerinti eljátóasal a szerves ötdöszerek széles tóddája gyégyásztólleg tófogadbítté szintre \ >\ \\ssrt.heíő, beleértve az :t-é széostoinos alkoholokat, mint például a metánok etaeul, l-propánok 2-propanoi és hasonlók, az 5-8 szén-atomos észtereket vagy ketonokat, mim. példáu a oiud-sertd, tód ,xcí.u, U'-piepd-v-cektt, eom, atol xtd-ketoo e\ ttosoeb-k, ,o ',ere\<.·. O'n. pe <„tol a tótttomhommn es -ro\«m, rz anndokai, mór például a dnneolttsnuannii es dtmerilaeetamid, és a uhritekep mint például ez avctonttnl es psopumürd, sag\ ezek elegyek, Rendszerint a szerves oldószerek azok, amelyeket .» kuröapeneiuvegr ölei xr?\toboMt.ssám -vagy a termék mosására alkalmaztunk a szennyez* »dé-ek *.iu<obtis» eett totó 1 K-ny-s klószerek a lutótótok etxUtok I -pivpanet *.-< .1 ptopunek ec-k elvese, leeektosötottb a otrt.mok i-propanol. év 5-propánok
A talátetóy édeltttébétt á káfbkpénern szdárdsöyagok gjpsáyto zlktónnszhtóé vizet: tgrialmszp szerves oldószerek, amelyek az. oldószer szint csökkentését alacsony hőmérsékleten lehetővé teszik, u' dteke e, iee' ttidu-utó- AUtóe-A ukkstó 'eitt a^e, e, a*.et<nmnk ?<?;,? oototorm es áéetón, vagy ezek Gügye,, amely t-5 vegyesét; vizet tartalmaz. ktötsybee sWiHié^M, mretykéxhd Ιο α x ' '» X \ x ' rt ;,t Ί I ’ χ \x χ,η <. ;x - x -, bidrámf kepvz ,íiSik»FC.'óÁt.·! a Azm -aoelmszo etdexzvmkkd mexxal-, \ ! V' M ' ix ' x X x » x X >,!'.·.. O ><' x -x O\ x Ίχχ O x> - x\ λ Οχ Vx' i karbapenern szlláröanyaghan maradnak a mosási tépés után, ilyenek g&kküd az t-S széoatomos b i o\ x x x * va < > v * * M ' i 's ' io\, ·> x m s xM !i' fittek vagy ketonok (péidáüt. oíebLseetád adl-aeütár, izoféwiMetók zoetoo, űzeti kéilkketon: üs háeorddk), étetek (például tübálúdrtíferáö % dtoysut, atmdök (pdldául dlumditormprnki és dimértiáeétáoűd) és: odritek (pé klá ál sor műd A lés ptopi on ürd f vagy ezek: clczyc.
A találmány értelmében z szerves oldószer vagy szerves oldószerek fel fej gzés egy vagy több szerves oldóezesá jelezi,
A: -hidrád' kifejezés szokásos értelembeu vízzel kepesolödó taláitnáóy szeriek vegydietet jelent A böáhnáóy érteünebüü a rézidudka szérves oldésW sziéajéeek esökkeutését egy háttiuk végre, hogy a karbapenennegyüfet víztartalmát szerves oldószerekre korrigálva körülbelül 13 · 25%, < '<>. í ' X ' x x\'V !,m \ bdabeiant ogx sagx n>ou koeeksoeOBíto iuc ;,aaxm mm-okoA amert mm a ko'r>g<aaem xrkemanagx'b he oeixekiete seddedei % V b>«níbe'a. 20 < , a szerves oldószerek szintjének esokkeniésát vékáméban és/vagy ieeri: gáz atmoszférában hajtjuk végre körülbelül OéC áiuut hdutérséklütüb, u tépii eljáráá egyik válmzáídháb a ázilátdammgok viztáKairudtkörülbütüi 13% - körülbelül 25%, elörrybeee körülbelül lé% · böxkt '' x oe e i» u szenes .«ktoszeuk xzumeuet esökseniexö euv ludmndrt meri ráz ,db<do;azamoő vege > V 'x \ x 1 f Ü1 Ο 1 '' X t U <!?'!> * X Os, \ \ h ' J il'ii) χ< d Vxí V X { ;>
mzbneemrtt ksOrhehd la'·,, - kerülhető; 25' % eimuexon bmrlbehd lh% ~ x-mlbeUe 22% •értekén tarttute á szerves öldöszerék eziopésék esökkeoíését ygAatptbun és bidmtált, tűért gáz ulkuiruázá'' x o’i nveAxüd Ό < alaU b, tíMvAkn > xge< eb, a \ nb x h ,mx .mo d x.mozmdv' , ->< ,ul ) s v ok x ' η u % x !>x, d t v \ fj> llvi d „ s etx m >aí, <ofxőbe i cd χ komthe'o, 22.erűken tartmk az mert gáz a nitrogén és a gáz áramlási sebessége körülbelül 0,3 - körülbelül 30 SLFH (standard bter/óratUmaihikáilag meghatározod gramm (tí> áhatáoos képlete vegyüleg és
- a vizet IkrlálWkö szerves oldöSZerls:ataeÍyat a karbaeenssn sábátéaityagok rnesáxárs slksiS' I X \ ' \ f> xX x! x x x i te* \Si ó l .X! V Xx \d» }l ' ipt ... \ X k\ n e t \ \ Ul a ?ö öl't',' X. 5 > X 1' x x x x x> ' > χΧ X. x.\ x x x»\x. x x x?' ' ΪΧΧ. Vlfo' lül í - körülbelül 5 vegyeséé Ybek.sIbuy^ae5ültbfa-lbel8I:2 - körülbelül 4 vegyes% vizettattahpaz.
\ á?küau;u vg> döovo .'#>x!»ífCPÜ’-'i ebansx ? keptetü i ΙΚ,,'ί'.Β^Κ.χ'^χ^^νΐ^Λ p» ?kart%'-\stlmdhsrexaö]k ebenOi-p -iehü.n -i-OVn; 4 rusi n <J hidtovat h ' .a-í 1 ezableskbsp.ü.tóhep-'ü'én'-ü-kafoepssv-eátrsntpsö karbapérten? szÜánkspyag szerves oldószerszbüjéaek esökkyntösérgx amely elíárás az alábbi lépéseket iMtafmmm:
a) e \x xxX<x ss< ina.' ló xpk s v? >.-s en «oare-a^ wm» 1,0 \ >
beiül a ·χνρνη% vize? tartalmazó rnetiV-neeiátüíi srsosstsk, Így ttt^m üls} képlete kvbxxH’hCi ΐ ixbe’x )x ' lhns'i\ z > >.>.
b) a műsort (Ital képlüiü karbapegem aydíböatpOgbah tévő rezklaállz szerves pldöszüít vákinn' x-xh,tatai s n'pe 5 ,nk>'\?íx'V»^x4 x.V»',kxk«'ük abx>? i ,ϊ,'ι,'^,χΐΐχΐ >’r. -A's sége körülbelül 0,3 - körülbelül 30 SLFB (stsnüarü literánniáasaliilkaüag meghatároxotl pramsn segynlet. és a hmnárfiéklsr körülbelül 1b V s vív s-aaél r0a::«on>abb, üy módon !x‘\ep\x?\?ahlag elfogadható szintű szerves oldószert bntal'eazó (Ha) képletű segyükaet állitimk eb'· λ btkí.-aau\ sex nbbi kiviteli móülá? soa .vivm öbih képezi. amelyben a szerves okfos seri metanol, etapök 1-grögayöt és 2-p.tppsoei közül válssztiük.
k i.sk?in?an> imáéin k-sael- szenet a mén? Sx-ztai sfontlhölnl é - köpilbe-nl 1 Vx'gve'.'fo vizet: tartalmaz;
A találmány további kiviteli módja olyas? eljárásra vonatkozik, amelyben a karbnpenemvegyület M/teU'beit mtenbiso' v'u\x*kk>vze sem?'.mx'k xxö\kv.'mv'x 'mán U'ialfelet •xemlíx lüi. 25% érteken tártjuk.
\ sAiimre bnahhs ónnet? irw e» elvan χΊι,ι.,ο 'Όρ<Λ, ,η\οΚ>ρρ a te fonóit ohí-nzi - x d \k ki i x* x i x, n?i ó nogs -x n * ·χ a χ ixOixOsbxie kor'?<ebü %'' ma» vüpn i teufonah? ve-ves e5de\»e ^zS x xA^nit' nnssefo te sarán.
k x ü’ η χ>χ tön 'χ x du‘í *χ - er \ 'kfos > * u \ xX'ws 'tv x e 1 •x'imalnm les'íiíl n képlet! t ilk'VMK,,.' b, 0\> < i% > {|s ?Λ<ηηο\ JenüfonnefokxU'henütpíf' x ö,n 1 ti e v ex, x 1 o i, ht 1 e'' x?xö > \ x a J'» \ x\ % χν,,χρυ-'1 » Ά \n v 'sas j, „ ootuso k,uba'.\.sm '.ηΐ,ιΜοη vph tn, eeebeev k??oi ?,- ' to>!? iweu* elv ojööoíí, hegy á fotolnális szerves <> 1 d<>s.z«r< fo totón és Idd® iáit a h rogtoáram altoltoáMfovál elpárolog · latjuk, n nstrogenárant áramlás? sebessége körülbelül 0,3 - toifobeiai 30 SLFH (standard h,,. ofe -s o\ «'efos!.-® ' i '» , n deli , r-,, \,e, ,nlt\ \ s, ev ez álunk dy módén grogravatílag dkyaöfoto mvnn> ixegu ven w 'ddoszert tattal?».? r·· 0t-<! köptoá fogyóleto kapuftk, v η η-, : k,$!ee ϊ ,\ W®! e m o >afo ' fo ,>kn ,a\,n? zetv \<ρ'Ί .wo, M' ,’ ,ν o>·- ,n\^- e s ',, ' ,'is o, \ j v psoo,? > 'po un 1, ebi , e ,n n v ,r íenatoto-toae tí.et., mm e sk >·λρ<1>, a veto.'i?,,k \ -alak?,am mw,?i válté a; a <g, otv, ·. m-m ufodvn ,' \ubape ,>\'t ,s,s?, vtoartshfot a: rnfodfolts szerves oldószer szintjének esdktontése sefon körülbelül kafo -körök bei öl jfofo ódekeb tó djük,
A tólálspátiy tötobb? váltPegá? egy olyáb eljáfosfo wodikogth, ántelyben á toxidMitó szorvtó öldószer szintjének csökkentésére alkalmazón inért gázáram híörtóálb hogy a szilárd anyag viztartabtót tofolbéinl fo -(tofolhelbl tofo fofotoö wrndjöö a rézjdfoto szerves oiddszer-szibt esökkentési művelet során.
Általánosságban az U?. tll?, t flat képiét?.? vogyultóekei az U$ 4888344 (megadás rurpj?', stop, ??;.bns 3't ? tód totva?tóv;?p t? t S 4'to tóm'·, VS Ptó-0 ·$ t {mvgudar bitpu? 3tó?l putnar *0 k se * S tótom itoegadi-' nana F'tó, -J,mtó '0 - \ ike.wf ' 5 S ri'Wf p ό„Ά?\ nap!? tó''' to>'e nbet 3o 4 Htom m enedatófsut vunu vaoutódon tortóto ,,-uíiíí „dutoíiuk el·», -.s tom leírások tattoímál jeifostóikba réierenei^kent feeepi t ettük.
Egyik előállítás? eljárás szerint s (ltot képién? vegyülő? tsz í, reakeiovázia? szerinti eljárással álöt toré olö, .ktorlátofos sfoóöáto túlitok υ,,’Λ non ? v> m'-> - to ?\.,ί tód»' tó to ,Jn ,/kato anm.Mi pe,>,aai rssuü utótól. os v· tóemmel ea-iasto. sl> módón például tez,',naln< tóéul,\>irei ta:,de.,.<> ο.·»,·»? \oKa-tne-a \· k'ohns,<-.<> 1, g ónk \ uü.tóvgb v? les,· rezkluális bistH-aeo totói -ezután. -alacsony- Itoinársokloton gyógyásztólhg elfogadható .szintre usöktetühtójük oly raodön, begy á sáiiátoáoyágoá (bidtótóö vágy sáátóz): ájep fotonéból vegeíöáfe ák vágy .á ákilörá toyáfor vakítóin totásfoek totótok ki (iiidtóiálr fogy stofogj öten foto ír utónál e® at\ vugs autókul \ kmo onmel, kutoüeb ketótoíoeno a fewnf en-dmeast bitiosfoák, tiröennylbto » któbepeááei fofofofoyagdh wtóriáöfo betol belől 13 eá foto között ptórád (s? rvxtóoábs szerves oldószerre kórryáOo). Pgidtbb az oldószer vtó elegy vizíaefofot ágy állapíthatjuk meg. Isngy elegendően nagy víztartalom legyen a szilárdanyagban (legfeljebb kőg ..
,, , ' 'χ <d‘ ' χ X Ιχ χ χ' χ Χχχ' χ X >',» 'x * , \, x X '' \ ,'x v 'X xítnUe g\epux? mi?g <ífeg mbse- x'dékie xS0kkxntx« λΑ tteoum, ' ags χ.,ν,ν, m?ít gaxxexov < m, *x r-, x x?n ! x ·, < ' ' in ' x > \' u, 1 > , Λ t * I » ι χ ' Ά leién iíh'Őbk, hogy a sfetvfe feilősfer Sfeifefev fekfefe kását ' biztosítsuk. Aliéfefefe hiőíkfe a reAdtehs szérves febősfer-sshst 'esökhamésban. slkalfeakfel gáz hWaAH Is lehet, hogy á Sárii l X a l ’x ' V ,'f ' ! ’ χΧ ' xfex , * -l Χχ X x x<x ’ x r igáivá) a mzidiiáhx szerves oldószer-szint csökkentésének művelete során. Hidreráit inért gáz
X ' !><XxX!l x ílil-t ! ' 'Λ'\ (>! x 5 x x'lll'X Χχ x> x xk \ ' ássatilsg altbsadlíafe s.fefee valö -csökkentése legfeljebb köröBHOl 2Ö fefeg. töltete hőmérsékleten cseber végbe,
ÁH&iat! ' ia X ’X hfe χ'Ίχ'χΧΐ '» tR t< x>to> < X XX >\>ti''\' x χΑdx'x.'U Cx x l? S Α',χΧ χ'χ,Ί bxigüA xex'ix' ( k'n>> X ,η-ΊΛ - .ddCxíxVxl, ,i? ?,'x>o? x'. ,5 nixíd 0. Jf λ -χχχχχ \Xx'xX5!t! x Χχ x ifox H' nos kx x χχΧχ lei χχ» ‘ χχ '> S h box hőmérséklete a mosási müveiét során általában körülbelül -IS C - körülbelül 20 ''C. előnyösen vxnftoehO V \ Mvíto'elfe kl \
A gyógyászaúiag elfogadható szrnt. a mosott karb&psnem szilárdanyagban lévő oldószer vagy χΰ,Ι,'χ,-.'ίχΊχ n'in.'xepem, knk'j'öx.'o ;s r?i, 'ixfe η ’ Ά , x>se-, ,'ktox<e5í>e\ d?,-· x5 g\ög>
ászsőjgg fefegteteiő teteit Azimhasra gyögyáaznt'íbg elfogadható hibát tertepfeefe szilárd» an\ sgfexoa5 fet,dóban keifeteksi 2 5x’nseg'\e
Az eljárásban aiksbriasdtstö gások közé tartoan&k azok a gázok, amelyek a karhapenem termékkel x, X ' 'χ ’Χ * I X in ’ ’x X X A 5 X I X x « ' xlx 5 v? X győgyssérésfeb etefesiskbot? stek&fefen aitebhfefet gtefte psidáo) a jfetöteh te argfet Előny és feán géz. a hit fogén.
Szakember számára nyilvánvaló. nem a reziduális szerves oldószer szintiének csökkentéséhez
XX ’x í X ‘ x X x X X xtrtx X Λ ,« < nix «ϊ x Οχ Χχ '51 ’ X X tX «5550 x hőmérséklettől liigg, és körülbelül f'i ess - körblbeidi Pb őre bőgött vteteteő Bö agtek például fetfegőpb yezeutsk a sgiláfednyagois kérésétől a feziötsálls szerves fedőszer szlntiéaék: szökken* issére, a gázáramlás sebessége általában Ő.3 - 30 SkPH/analitikaiiag meghatározott gramm, ahol. á gteőtdnhte sebességét: standard litetofei mértékegységben adjuk fősz. A réztdltális xzfevés dbdőxSS! eimoldaxxin ik sehesxeee mAd-edA, t eá-onom sebexS'-gx'-xt 1 Luri e gy teóriát! Hg legnagyobb áríidtlási sőbósseg éfeshfiéhyszi a Iföggyorsabb rezlőtebs fesryes feidfeasf fetávfeltást Ha vákhőlhói ajkáhházühte a réghtóate szerves fed-t xzei-s.<hst csökkenésének sebessége stövex-x x * tv, xxekxSx^ \ xm Ί ι ι·,χ,χ ' v x,\f’ x 'x' a reziduőlls searvsa fedőszer ázkdjámM. leggyorsabb éfekkefefeék A lőgbagyöbb seteksééfe ·#* ?\ ? zkndamaga' „a. t ? 3tv\?t'-'n?k femtshkö ,·>λμ asab 1 Ά'ρ » s ,,sb? a
«.c.snio'K't »v - m Ό fü aítehifefe ac?bst?ta,'''st 'i'Aftim tavaidat vavkeu '«rtml ebei z . , s > * \ , a sv x > , öt ! i \u x\ n ' v- K' x lölöÖ^C között/ bőizsóiöékietezs, elöóyözezz kötölbehh 0 E2 x^SWÍSÍ IÖ ftC-on híyifofe végre, ,·-< a féu' s v , \ \ a ’ ,' \ ' -k < \x' v » x ,>fe ' a m .Bt ,,'·< ο* t< ' sgízöáiytszzs.s:k, hagy ss gáz hanmiporájái: legalább 2 T-kM s szhéiWöyég hőmérféktefé abstt tSstfe, begy 3 k '»(ι1'Ό3<.ηί < fefe ük
Egy elöityös eljifejs ézetipi sz sZerfe ísidééöes'l iafekszazh kgfokpeúőm xzhtósaysgat először egy vizet tartabnazö szerves «idöszesztd (például 2-4 vegyeséé vizet tartalmazó metil-acetáttal) mawnte szs<«,1 & wiasd ég se. esessam-s slksisswast '•.\s\es «Μ n\'r eoetet \ tkuus. é' hms'stab « egev ,t\a i, ó < >k\ \«t mde \’ n an\ 5 <'vs- ca ^asssdv ?<' ' mer Sasiak sb s u '{ >>timkiia agakat ah as' »as tűm?' \<k k'\«i ae-w, hogy e/ '-;; a z ez sddhlis szerves okisazesvk sidfoe ez é Is keöjW;z zosbss aaadhidassyaguk v tzíizrfezííakörhlbólói □% - körülbelül 25H között sswadjesh a reziduáiis szerves oldószerek szintje sszég köstyrnehhesí esökkentbetb gyógyászon iag elíogadhaié értébe.
A m . ins·' a ' m - sa^ < , x ah? i «>, ad , ,, a 2 az ' dm s ' karb spinem ^'ö'aUasss mai au <v t v masina vliszxsí.'b pbaid zsse; maisai, „taaellah i* í'<us\ü! < \i ' a os> tol1 i n m ,zsa< , <η>»υ'Ή pt. ' * ,,s » ^,Λ \ ? b· s’-au isbafetyagoi Állítunk ekl Az így kapott amorf anyagban a rebdttáits szerves «Idézze? szirtije ezut«b> hidratált gáz, például nitrogén alkalmazásával csökkenthető ^'ógyászafilag elfogadható ér» kV, ü \ i\ ' ! é p' í , ,? ó ir <« \ <e <»
Á találmány a (Oá) képied! f4Ks.55?ÖSíBR,3’S,4<S)4:»(C2~{[P-kai!l^áiíénO)émtnö]káfHöbUl|lk'’ róh:diis-'á-l|ytiol-4-mgiibiy(l-htthúsiéhth2<-s>yó,2yíszsfeiti;iki«f3,2.Öiheph2-,éit':'z,kisrbeitvav*· mononátrfonrsó kristályos hidrsbjfeí, vagya, C rbnxtájára is voszsstksizik, vaiaotsot eljárásra « lenti t' fetsta «lö'dlhss-isa, eb «ν·Λοζ, hg\ a sikő kepietn zagy ölet bíMnbaA *, fem.qat E íhsvoájsh metibaeetát acefónilrll. lettuhidn'tbmö, Péötöá vagy ezek elé^ys? közéd yalaéziött vizet í ’ , ms\ aki ,.„., i a—i k k «skuaus^ ezt ik \u óra !!!>>·.«.' ??', ssi t kss-tsa a '.azyvk't s h Ssm a < a \ a\3,\ >?i)i\'i e h s^ ! « - - a t ? \,d ' * ‘ ' <'\, ?v ,«< ! , w '\ \ at irt? '« ' k d s, ,\ü
A K 5<b k\ ' as < \x >, d, s, s n\' \ \ s s - ,\. ,i-·,- ·, 'a s η , ' hí i t ' te -c η m<
gyéógéts van kötve. Ez a knsEdyszs feszíts sietsz höstsbií, év szeszt znsslai feMfoááU>:jól déftáiálí i\30,«<ρ·3,35, hassam s«wgit hat eaza z űzz.-.- te.,', e#i« i'ssjbk
- 1.0 A kdsfofoos foupás sz sdábbisAbísss römgce-per-bifüvkcfos (XRHT; képével és sXford fözisé
Ϊ .. X' ' I ÍV W. \' i S ! tl'kltx ' \ S 'C xv l \! * \ , \ \ ' VV > \ V f ’ \ nos S < \ X I > \-. t v ' i's ,K'f ¢,5 ’ M? a e
XRö 3100 kontrollal és PW37I0 ms.pt! kontrollal, C'aRa sugárzást alkalmazva 45 kV gyorsító feszültséggel és A0 tó. kstédssfo! smAsfoóvitL Á éltRakfoés képet körülbelül 0 - kébbfosiül 40 \ o ' sí ',,!... t „ \\’R ,., ,' , P ,. \, *A '0AB\’’R s , vs vettük lek amelyet ΙΟΟ,ό MHz«en működtettünk UC és 4(Xkl MHz-en Ή eseséu, Bróker MAS 400WB Bt? kettős rezonancia szondát alkalmazva egy 7 mm drkónttun-oxid rotort tartalmazó eentrtfogéIts modullal, vagy Rtt-F^ zárókupakkat folyadék zátótlugóval együtt, vagy eirkóntspp-éfod ááfokapákksL A sfolfod .bfojsé ^CfofoíR spéfottsPtot kötés ApfospAfoséCRFF pfopí küs\/ög forgatás (MAS? és nagy tdjevitntcnyü szétcsntolás alkalmazásé^al teltük tel. A proton és szén AMA imppfeps szélessége *4 pséó volt 8,0 ipséd kQppfopéospL A sp fotót ?fo kíizAb PésPrt Bspábpk és pSszeSép 6ÖÖ - 800 pásAfofoA WgeAtfok 7,0 see forksdéfoés kétófotóíésstó, A ppptfo hőmérséklet -20 és -5 C között vo’t. Egy 10 Hz-es vonalszéleshést alkalmaztunk az FT elvégzése: előd, A kémiai attolódlsuknt TMS skálán adták meg,· szekunder smíereneíafc&t. a gtfofo karbont!-szénatomját alkalmazva 1176,03).
Aforsmt \ Akt» «.eplua '·...guík' V xtfo.'x \ *ίΊ«μι v.\ tvtve e\ Ppropanol vieeoA'fo vsfo V su lyositávsal vagy az azzal való éhmkeztetésml állasok do 1 z a lómra egy értelműén az ü-dfot XRH> képpel jellean'zhvjö· Ifol-k 1004 R-fo, TOR Ά, o,h\ 5A\ 5JA sAT 4,50, i,2d. 1 ' v\ ' U ' ' k'ASVt ' s -, -v, U tó \R1'P adatén az 1 tthlazat s ua ümarza \ s?, íiuíasifiS <s bps-ogmael km©sUt*aton ^ÍU> k«(sfot« irys( \ forns)
XR9.Ö k/pi
| teűg C2Thm} | Rácsállandá (assgstmm) | t/hno (%> |
| 4,S | 18,44 ' | 100 |
| o | 1349 | 41 |
| oy | 3,43 | |5 < |
| H/ | ?,58 | 41. |
| ; 3,6 | 6,43 | |
| 19,4 | 6,16 | 62 |
| 16,0 | 5,55 | 39 1 |
| 17,2 i............................................................................ | 544 | 44 |
| iM | 4,31 | 53 |
| 19.7 | 4,50 | 60 |
| 20,8 | 3,26 | 64 4 |
| 206 | 444 | 59 |
| 224 | 4,02 | 66 |
| 23 4 | 345 | 63 |
| Wi | 5,6« | í« |
| 264 | 341 | 83 |
| 36..6 | 345 | 67 |
| 27,9 | 3,03 | '^i'......... |
| 57.4 | ........ 5J5 .......................... | 71 |
| 254 | 342 | 65 |
| 314 | 2,87 | 35 |
V I t UJ.uatiiuK xmdvk'k' i I cp a * ,>hmn ufo 5o ,4,- \ 6 nnamík ”muk'k'l<> olm4 4n m \MR spekn'on· ·; 3 ahr.tn i;nh?ie •\ übr g\íík l E k'r'Mpt i u'pükt w Cs 3 }'<->;μϊμ! '.\\,?'.<s uk- <>r vWU'W ,\ aitaiiA A<\ <s <' \<ix cckvd ,v a'abE \RH >; epM νκϊ «, ? 1A »$, 5 \b2 i' ? ESŐ, 7,5E 62'A bJ3. 5,82, 5,1 A 4A4, 4,0, 4,SÖ, 4,24, 4<Ö6, 3A5,4,b9,: 3,63, 3»4L 3,3b, 3.3 3,22, 3 i L 2,Έ, 2 b C3 2,' UhfJben·» \ \ ívEOvi XRPta ?,EEta „ 3 tabu ,a uü'ta n sa?za.
Λ !h;0 űcpk'to uz Ά 2-prí»|>aö«ű vkgyeuü v$16 eriutkedmésmO ekíűlltoo B fór» XRFB képe
| S/Sgfnheto | lOkOitumiO í angtoritoO | i/ímx {%} |
| ...............................1.................................. | 18,44 | 59 |
| 6,8 | 33,02 | 24 |
| 7·8 | 31,27 | 21 |
| 10.4 | 8,50 | 4? |
| 34 | ||
| 116 | 6.51 | ......................81 |
| ............................1®..................................: | 0,1.3 | 51 |
| 1 Ül: | 5,82 | Ό 1 $ 1 |
| í»< | 5.13 | 32 |
| 18,5 | 4,78 | 58 |
| 19,0 | 4,67 | 64 |
| 19,7 | 4,56 | 62 |
| 20,9 | 4,24 | 58 |
| 2L9 | 4.06 | 300 |
| 25.1 | 3,83 | 39 |
| 24,1 | \,V' | 46 |
| 84,5 | 5.6 * | 65 |
| 26,1. | 5,41 | 51 |
| 25,5 | 136 | 39 |
| --------------------------------------------------------------------- 26,9 | 3,51 | 34 |
| 27,7 | 3,22 | 73 |
| 28,7 | m | 32 |
| 30,0 | 2,98 | 53 |
| iif: | 2.87 | 47 |
| 32.3 | 49 | |
\ 1 ,<ll \»» s,4, »t v · ·. de toh' í <, >> Vv <v
A B íonnánah megfelelő szilául fesse NMH-spektnsmsA ábrán látható.
cjsnsa \ iifes képi-tu seeovfes C te-muK emehtt. ' < \ \>ev\, χ,ηη rőt mni/o ment romnál Ά-'Λ aucím e \Ao moe»\ ?| ekmimok feo te ol.fe»K· kfePfe koppéi < ex intetem ό ste komAscm. '$?’< \'fe* te A\ fe.'fe ' '0 <\fe< e.Ofe '<,U,4f$,«<\ -I\ 1,22. kOfe to>\ ?\-ti \.Xk 2 A. e,\ 3. e'tepp'.ms A '.ogusfes tettctebh \RPP .fenem * tebfezm ímksuoa/m.
XJ.Kfeáttt.t
A illa) képtteö sogy öfes 2-A svgjeAfe tt/er ssrfaHmsrö «uhbaítetáUat Mrg> aeetoaml való mosásán a! dtóátiiíoH C fonna ΧΗΡΟ képe
| Szög fűltem) | Hássá&nóá C&ngsfeöm} | -SSSAASSSSSSSSA-SSSSA·^·--.«<<<<«·™<- · l/íams. {%) |
| ....................ZJL.......................'....... | Ilii·' ''''''''''''''η | |
| öfe | 12,04 | 22 |
| 7,2 | - ::··™ ™ | 2H |
| 10,7 | S2ö | ü |
| ti.o | 7.50 | 43 |
| ..........................Ili..................................: | 6.46 | '' 2|: |
| )4,Ó | 6,00 | :...........................43..................................... |
| »3-: | s.n | |
| 13,0 | 4,73 | :........................44 .................................... |
| tfeU | 4,03 | 67 |
| !7fe | 4,45 | :.........................Ü......................................' |
| 21,0 | 4,22 | 35 |
| 22,1 | : ''111' ' | ......100........ |
| 24.2 | 3,67 | ............................*.......„ |
| 262 | 3,41 | 30 |
| ( 2®.................................. | .............................Ül............................ | ...........................Af................................ |
| Γ'” ...........Ili | 2,36 | 50 |
| 32,5 | .....................Ül.................. | 1 2H |
\ ' ksbte.ip'ux oivgfek'i XRH> \vp a/ -tome fetlvsto \ ? 3 \eesea > \„u m.tfenu .> mem a eteket s o\ v-emseul saie ίομλ! mmelm f fekte 'OOk'e\OCsOkl S f> ,l'v> ?ΟΛι Wks\K J e
- 13 Az óföttyös ohatós szeríot a kristályos 8 formát vizet ktAolmezo raebkseóiéttál tüosva: álibAÍk x'h- ,; kostán <s- ’ ?' ssnat \ te s -tan t' Icooot a ; ;ht! Sepb'to < gyeit btsitaos lenn v ,h,'t $s taalkttajt-h, ta-lavl ez \ sortnak 1, ok raetav hogy a.?. A formát szerves oidöszertek pekkta s'vet raritatszó rtattaeeiital .ttoasnk Λ íven eljárás is a'találmány tárgykörébe mrlozík.
\ vt.aktusé t taeclebbta - tsxtashv-n sem,k'ta tata -a danm tadataas vepklUub l-A-bhh isvhoov\t/e Leseükkhc ta g 3,esi tata/atest 4\!,«^· Sraneyo hebe.k vk kShta m tat v is mstoeéeto oiüiv ,„<. atntos' xoO'ihxbk '< i> no o vdl ?n ttk < tf \C ötös’,! >> <!·,, ,A í < Sí, - s '» be ív . - í t I vhcs \ Έ se' \,, re á8 Újuk szdo-rhozlddaL
Az eoól':tbszktta :(l 28 g) ta tatok léé gj 1,8 Ikeé Nmúiginebéittödhao (taF) oldjuk. Az élé* gyet AQ 0C atal hAmérsókieta bőgők, és hoztatitak |ŐS g: kiJJ4dtrtaeiügtmoid.ta 3 été ekékével e roákeloéiekyU a hidtogéeeze készhlékhe visszylí eb és 15 SÍC takl tataáékieiet't s pll-r körülbelül S-ra állítsuk széti-átoridriaL Λ íetsketóedéoyt ládíogesuracos, téssta helyezzük. Aratta 3 reakció betéjezddrát. a hidrogén! klszeltaíesjöL és a íeakcitx,'A'ít>si aktívszénnel kezeljük. es szenük. A sztsrieíes 340 g d tara ilosz.ta'so vet es 14 g f S0 tömeg:·,,; aatrram-hidroxsboí 5 a; tóin űz-’ tzs'asnn-alkokéba! csíra· adjuk. .\ kapta \j/es oldatot ueasstakkotata· voahü estrtatba tcg.dahb 'bt mg aö Atm 1 epöm <<g\stkse* ludasamévá a άΟΆοϊΟ, t Ft Aplcta tamn havi', eíalma/o ssze\ oki dct kapnék Mnaih, t csUahai <4 ku O\C ^C'»st\e: halnzüica aia Coípaaauoi!! Keotji’mysüS se<|\j},\tos· dkdma msata ^ope^eok amelssta zmArkapcsekioh ellemtaná extraketölsoz., 2b térfogai% I-propánul hozzáadása atáo a kapott oldatot -5 A? alatti höbteíséklelm hbtjök, A Akid -A :'C akttb Itahévsékltab yAta állkíta be > Mmtatados eeetsavóidat alkalmazásával. Az extraháltból szármázd vizes oldatra vonatkoztatva 0,5 térfogatrész lítetsooit éh 8,.25 téftbgstrász f-proptaok attak hozta A kapott oldata 3 thl vtaí ozl raetastoi/OA tol l-propaool elegyhen 08 g (Ha? képiéin vegvtlletet tartalmazó, -10 \8-oo előállított ezuszpetsztóta oltjuk be. A terméket ezután -S A' altat hőmérsékleten la isták f-tatok unkuto! és 1 •'ptApátal kogzéadáíAvák ttavlAel az egyes üldészesta iétagaiaí I tAfegtkíészse óilkjük be az oxtrakcjöböl származó vizes oldatra vottatkoztatva, és szűréssel ebalmzpnk a tiké Lép’etíi sretasta ki>sí,éy, , -xslatd \ tamabm \ s. tata aasaget S* ' '' \í-og cm , mi éj'tegot>ü >,, ,00. nt sst; *; Ί t ,ti ttk t a c h v,s ez '» ' <0 F sspk't ' vast. t,jj f < utat hőmérsékleten, igy (Iht) képietö vegyületet kttptrak kristályos, szilártfony&gként (B fonna).
A \ tah ' , ö' x- A/' ' A'' «' aa' \ ' v \ > a Κααα< se» t ((Hat kégfelö vngytiiáfol) B§95 íéfogOúsyi 2propaítoPvlz elegy és 2· vngyesTs vto tsztsimszö nwikaétó vlegyévei tgósva [29 núíattsáklknllsg meghaitezott g (fía) Hptetö Aégyütótj kap·' int a ffej képleói vegytitet 4[, kristály ns Ifeméj ál (F feíná),
A 2 vsgyesM yfet tártáteS moiifesyil éieggyel váló mosassál oloslifetifeífelyos aisysgot (C fotwt) vákntwfe felyozzitk, és g sztiátdaoyngóa nitwggaáAuoot wfeiink át, A. sajtónk anyag hőmérsékletét 7 Τ' alak ímfek. A nhrogén haroiatponija legalább 2 T4fe a sziláfemyag itomérsélfeíe alatt volt a iozióaáhs szerves oldószer eitávolitásáoák niíivfete során, A szdárT anyag vifefelofe 16 ós 293 közölt tártottuk. A áiSyefcfet száraz öitrógónnéílFloíozvo 46 ...... 22 !<'!\? iA \AX^ A JA', 3 > \>'ι' i. Ά v '1,0 \<,OAAAA ' ? ? ' A' g ·>
A ’M ! < χ \A A IUV\<\ AIWA, Ϊ \< »ktA A t ' xkt A \ Ox > \ Hl’ hVAx’W A A rsadszörtot 4,2 - 9,5 tzrülafe HFLG analízis szerint,
V4> t ,a» > μ \ η o ' ' * 1 P3 ,i\t'*n <\ » χ ' (t^t ο n ,*! 1 A go , an m ' 1 x a'Ά· x \ . 5 ? ! 5' , \ x nen: ÍvmnAAs Ha 3
UV CM HT): 29a;
FfeR (Ν3οΓΤηο11 ool'T 36553699, 1751, 1695, 1559, 1459, 1377,771·:
·FfeMF (599,13 kfex, FTfeteövotztonoiakátlTtózámtai, §« 3,76): 6 7,56 (nr, (H), 7,71 (tg, lih, ,o> no, Utó 74'® Hl Wü'.y. fh'.*, u § s - Hz: 42i ,cf!1, Π® p®®,,, Hl F),y A'g.', b' t!; .Hfekfe 47 ’.'ΤΗί,χ 3 H F ax1í-> > ' {96, 1H, F6A 2,4 Hz), 131 (?n, 1(0,9,92 no, Π7 320 An, l.fe, 1 77 (6, 3.IL 1 6.4 Hz), ÍJ? Ft ül. 36,9 H/g S;T-T54F: (199,61 MHz. 1423,: 6 1711 175.3, 161,4,45733 136,4, 435,1 W41 =5-35, 139,9,
177..3, 17 7 122,5, 65,3 60.3 36,5, 55,7, 53,2, 43.5,4! A 353, 20,9, :6,7;
FTlCfeMS (CoHjfeg'AS ·«· Hj' összegképletre számítók; 476,1455: talált: 476,1493.
gxA'Sn
31,6 g B farmiban lévő (4F,55,63,dHA’SH'Sj'-á'-ffS'TfJ'knéböktioblijaukóólfeafboóllj:piwólidió3'03tlnl4-'ftwli65 lH5ló?-6xlgtll)~7;.oxo-'l ''ázab1öiklo[3,2,Ö:6j65:H27ttAAarbo6ssyöátfetasót faofey 2236 áAifeatok isstáboaz, 39,1 Wahfeafeg ötéghatárezött g) 4 vsgyafe vizét táAaknaZÖ 59 Ali gtstiiAHetálfean ZZoszpöfeáiíink 4 T-öo, 93 Órán koresAát Az eiöoszor! az ágymagssságlg lesdvatjuk, és a szilárd maradékot $0 ml 4 vegyes% vizet, tartalmazó metliaoatálb&n szoszpendáljnh 4 C-on 1,5 6rá« keresztül. A szitórdanyagot ezután háromszor 59 nü *
meniOeiidái mondó amdy M vegygsM vizei látialiitsz, A vziWdmtyagoo szarsz rrkrogeoi Veeeiűefc ki váknutz síkaimazksávzk amellyel 2 04 - S09 mt/p«rs áMsdlanMzmvboák (4,0 - 14 9i3ni-l/síssiitikmbg meghetámzód gtansú végyiiieiA A szilardenyggol ÍÓokkM megkevegök:; OuilWiOi lom ekgkgyei a aniikeeetaiszloiio 44-nkl kisebb értékre eshkkem és a2-piepseeir: műn ívhet krntumht t,tab'> > HVU avehotav 3 ttataou.' ,'dmkevta' kndm, tjsjm 0,2 rvoleiM,
3...Ké,kfe
A O g uwmMtrMefo 1í i 4e/k2s rerihgatkrákyö ιΟΜροΙζοοΡί -pmpasol elegyWI vele ktásiaiwsiMsavM elöállitett, krlsidlyos A retmábap Eve (4A4h5hS4R,944'kl-9-:[(2-:iiQ'' karhokÍteeiliamine]karhoádipdro0mn-94l}tiolm-ö'íétii-6dl;dddroétePÍ)-7'eye-s-azahieikv-t ' 3 «nbept 3'CR'2'kaíbi»'>x η^ΛΐηνΊ neg'r’m m eb, ' tan \ta vu?; ? niaara e vitat mmii elemek., 9 MAee, Bzoíao szkbáiyozdir nedyesMgmrtalteO eemgésp (darmidpoei <0'-?Cfw mmnl \ b\ sir i'ci \ ; \' > «ír 6 » >xh.t\ Vv ' hí rht jel A eseeev'i ea 1-ptopaít’ eves .mmtihat > ki i ojM'aj \ mtata >szettmhom a middel \es.e; M - lÁM-on taníek, HPI..C analízissel o.' terület%-nái kisebb vesAéségemáiklenk a iisnasag'· ham
AofiÖál
E'ta! -ta'' ' \' Híd tata' \' ' ' λ, vtR-'b^í>R \ t 0 ' >, 1 kaiho vifenh Mepoojkar hoáil j g ineiídie -441)14 j ~m ami ií-6 ·( 1 ·· hídrexielilA 7 mzoA -xznbse ik* ioÍ4.2-4Íhepi-z-ée-2-karboesev'akpaimnot helyezőnk isasaiy 1T4M Mpmpaneíh iUM 1prrspmmit, 4,Ö2M snetanoio 12,2% vetet tamtinrn, és OPEC szerinti tisztasága 99,1 lenileiM), A szilárdan vagon 12-14 !'Cua hűtött száraz nitrogént vezetitek át 5 SI..-Ρΐ kamiliükeílag etegbalárokon gmmm (Oá) képieiii vegyöW ipeényiskgisen kőrdlhehll r omn kemyxu.si ikhpeovim»'t ' ki > \ \> <\ n ' i <'s. \ k m e v \ vta, \1 t^' aerztlskadae ' \'gh Atta, Ή a»i'«ei wgxate: eiuki? Oltani be, ta e. le temovtata . <'' , v; kezelt törnek, ily tahikéra rezítfohhá 2-propenol hisniAleégéi 0,9M esökkeeijök (ssziádelom 14M)< A rezk deáké ekerves biddszés'sjíhii ésőkkeméséaek hsszidmé: köridbeldi aö hrá. Bzzel az eimrkssaiiipikasaa Aörölbelnl 1 teAUeíM vesziéséget kapánké tsskiasagfeán MPLO ásmhzis yxermr, .ό,,ρζΙιΕ ,-k υ; ormmá ,η 1 tmmmsvd demebol ktt-u Otataktval sstaak mKre/A MlAA PM ' p {l(3-karhozrien:il)aeiís50jksrhosiil)pis'rolidie-4-iheo)-4aaeiihk-(i-iis4reziee|)-7-<sAö-i“SAihíöík“ iókjMvOjhepi-k-dti'-é'-ksrhprteay-tsktríaasvol (körűihaídt 14 geelitskahag ipeghgiároAmt kgt MM áerülMM kszlaMg MÉLC szeriéi 10 Ml alá heibtr 4 1 90/14 áramM elásip|/vtz Meggyei mosvvk *
~ tó ,:
30,48 cnt (1 2 lueb) átmérőjű szóróéért. A szUárdanyogot ezután 12 1 vízmentes etaeolkd mossuk szobahőmérsékleten. A szürblemez alatt olyan vákuumot állítunk be, amellyel körülbelül 3 \s hllantóitikaetoy mcghártuveií graeun illat tópletó regAltei aórt'geáartonm biztos-tótó' a skilsrááüyygöú kereszttlk 4 tóra elteltével a óéllértbmyáp yzáfeadért folyó por lesz, amely 1.9% etaaoh és I % vizet tartalmaz, a metanol és 1 'psopstnol mennyisége nem matatható ki (HPLC szeouu irt-tavn.’ tóim nrukrt o \ niírogénárajn relatív iutósessésrtsrtalmát szobahomérsekIrtva 40 - 66%-rs állítjuk. 13,5 ént elteltével az etmtol szintje 0,8%-rs csökkent, A tisztaság HFLC apáilztó szériái v?,2 teröletfo.
Claims (9)
1, t tóuv vers o m , mtó .másé >k r\os\eotevm' vb tóuv- tó'piro. \.otóg\n-m szUítelmiS.mb.ét a kép.eiton R, v< R, g-lemvs á/íZurtao vagy ehetőéit todiOs.teu,m<m áltól, nril- vagy htóeroartlesoport, ahol a fotói áikík, mák és lietemarllesoport átlőtt esetben szaoszmaee χ,^α',Λ »^«,5 ,.w o'tóhr '< » eοκ. »\χκ -eke, bocs áj a szerves oldószert tartalmazó kmbapenent szilsrdááyagot vizet tartalmazó szerves oldó„ae.oe., ' e tó is \ >.ixw - eos,,. m,,, » -w \ \a, \ - w <4ov <>t áhiteak elét és
b) a mosott karfeapenem szilátoanyagfean lévő teziduális szerves oldószert vákuum és/vagy inért gáz alkalmazásával -> 15%! -29%! hfortórsékleteaelparologtstva
2 tmzegfo gyögy', <. se utog ebogadb.no hartuutó vuv , ékwetó.; artóünui.',' <J5 általános \< pkaa ^egsuk'ü't tóbtaok e'o, ahol é karbápépém szllafoaziyag víztartalmai az epértts soráé 13 tómégfo « 25 fomegfo értékeá tártj uk a reziéaáh s szerves oldószerre kort! gél váfos o , mn «» w so\ > í > , „ a, n„ 2 ^.\cv i vesvesfo vszet tartalmaz.,
3, Az 1, igéeypóóí szeriért eljábfo, ahol a tótfoépéóefomztlofoaítygg yizíartófoiaf az eljárás ,v ΐ» a va? ! \ , wzk u Jw κ><< a t - w\ o a ' e x v ' ,~v,
3, Az I -rigéóypefo szertárt eljatfo, éhéi d bepárlósl lépést váfomáfoáó végezzek A eC alatti la i«O'\O\ki«.i», ovi ,v„ í ci mt a \, haa, ak 0 «, sláti a< <! tótóiea, ,átó>mnbá»i, nki! g.t · 79 árammal Ο X síkút? hömérséktetess; vagy kkisssláit, inért gaaárawot alkalmazunk. amellyel ss sziláu&iyag: vizPnf rimái iö térsregS - 22 íémeg% é-íéken íigigi.
4. Az 1, sgéssyposíS szérmii eljárás, Ahol ez (t) áltsdámss képjéiö kézpspsrsem'..ssülájtáaayag.' vsígy emsék ssAé 10) álérláftös; képleOi kerkapeneso szsiárdsnyeg, shuLK' jefesfee W, 72' vogy !X.
S, A 4, igáoypmst szersssO eljárás, fttohi Oépárlási légért váiohsmhzp, 0 '72 sdáip hoésátsék'· < . q i Vk s< r\S\ , i \ v '0 , , \ <’ v, \ x,' ?! ? t
Msmsrséi 0 X: ,9 tg! kné{sék‘ésép végezzék
6, Az 5. igéuyppps xzesámr eljárás, rtroL ha h?«?z gázáramul:: sdkalsrssztmk, ekkos'ez ΙηρΑ gázáram srstrrsgéugsiz és az mert gázáram áramlást scbsvsége 0,5 - 3Ö SLPH (standard l'tler/órayanalúikaUag nseghatátozoit gt&mm (11) általános képiévé vegyidet.
7, A 6. Igéwpodi szenms eljárás,, áhoi á srtzldoálts óldOsézr sémijének esökkepiéséve zl\ „U i v l ,O ' 1)! ,it J? Z , I e,\, S X i ! sin? ; ki; x tO H
Wiéken, iat'jisrk e vszitleáks szerves elkésem szintjének ezökh&niése sorárt
8, \ - ize rgen? van?» rt «as dsm \ p'Letsx \a és a műt»' ?lp nea nissm? <t kenet é rtn-etrk mt egén .Okaim .o skg,, >uk m-O ·' m,n,vn e mdést aK sOgs 0 '0
SLFH tsiandssrö líigOörsjértrei? Okét ieg níéglráiátözgg grnignr srtgyéieh 6s ss höméíséklei: 10 X vagy emséi alaösosAahg,
9, 4 8 igsn'-iv?·?? !''zft?rn <í,aeí?\ ahol a dko segsnier C gsusssbanrms
10, ilki! A gk‘?é s-íkz'8 !'\$R '\ r 8? ' p;μ 5 k.»b'Mtétstl'ataej ketbénf ptsi<s:'ne 4 AiAksÁlnreilhÓA 2 rtfslroxiesdjrterzró l méáiriérklöjo .XÖ'jhépt-3 ApXX;giig?sav< mosronátsánsPsö kristályos hidrái: iOhpépí, zirtélynék szilásd fázisé tősfgerepOiMsfiTékciös XRFD képe ez sdáöhi sAésáilapdékkái rseitelkezik: 18,29, 123M-, 11,25? 8,28, 7,50, 6,56, 4,08, 5,11,178,4,63, Aé 5, 4,22, 4,09, 3,67, 3,4f, 5,29, 2,86 és 2,75 engströitr.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32513001P | 2001-09-26 | 2001-09-26 | |
| US60/325,130 | 2001-09-26 | ||
| PCT/US2002/029879 WO2003027067A2 (en) | 2001-09-26 | 2002-09-20 | Process for making carbapenem compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0500329A2 HUP0500329A2 (hu) | 2005-07-28 |
| HUP0500329A3 HUP0500329A3 (en) | 2012-09-28 |
| HU230700B1 true HU230700B1 (hu) | 2017-09-28 |
Family
ID=23266556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0500329A HU230700B1 (hu) | 2001-09-26 | 2002-09-20 | Eljárás karbapenemvegyületek előállítására |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7022841B2 (hu) |
| EP (1) | EP1474426B8 (hu) |
| JP (1) | JP4480396B2 (hu) |
| KR (1) | KR100628676B1 (hu) |
| CN (2) | CN100387599C (hu) |
| AT (1) | ATE518864T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002341747B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI0212411B8 (hu) |
| CA (1) | CA2461565C (hu) |
| CY (1) | CY1112092T1 (hu) |
| DK (1) | DK1474426T3 (hu) |
| EA (1) | EA008168B1 (hu) |
| ES (1) | ES2368997T3 (hu) |
| HU (1) | HU230700B1 (hu) |
| IL (1) | IL160413A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA04002797A (hu) |
| NZ (1) | NZ531174A (hu) |
| PL (1) | PL218808B1 (hu) |
| PT (1) | PT1474426E (hu) |
| RS (1) | RS52410B (hu) |
| UA (1) | UA78524C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003027067A2 (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002331885B2 (en) | 2001-09-26 | 2007-07-26 | Merck & Co., Inc. | Crystalline forms of ertapenem sodium |
| JP2005509037A (ja) * | 2001-11-16 | 2005-04-07 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | 結晶イミペネム製造方法 |
| WO2006059753A1 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Astellas Pharma Inc. | Novel oral pharmaceutical suspension of cefdinir crystal |
| CN100457760C (zh) * | 2005-10-20 | 2009-02-04 | 上海交通大学 | 尔他培南钠盐的制备方法 |
| WO2008062279A2 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of carbapenem antibiotic |
| CN101367812B (zh) * | 2007-06-28 | 2011-04-27 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 被巯基吡咯烷甲酰胺基环戊烯酸取代的培南衍生物 |
| CN101372490B (zh) * | 2007-08-15 | 2011-02-09 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 含有巯基氮杂环乙烯基氮杂环的培南衍生物 |
| EP2303225B1 (en) | 2008-06-11 | 2013-11-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of Carbon Dioxide Adduct of Ertapenem and Polymorphic Forms of Ertapenem Monosodium Salt |
| CN102558182B (zh) * | 2010-12-31 | 2015-02-11 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种厄他培南钠晶型及其制备方法 |
| CN102363617B (zh) * | 2011-11-09 | 2013-09-18 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种厄他培南单钠盐结晶体及其制备方法 |
| US20150038726A1 (en) * | 2012-04-04 | 2015-02-05 | Hospira, Inc. | Process for the preparation of carbapenem antibiotic |
| WO2015087245A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Unimark Remedies Ltd. | Process for preparation of ertapenem and salts thereof |
| CN113416193B (zh) * | 2021-08-23 | 2021-12-17 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 厄他培南钠新晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1283906C (en) | 1983-05-09 | 1991-05-07 | Makoto Sunagawa | .beta.-LACTAM COMPOUNDS AND PRODUCTION THEREOF |
| IE60588B1 (en) | 1986-07-30 | 1994-07-27 | Sumitomo Pharma | Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use |
| JP3048196B2 (ja) * | 1991-06-20 | 2000-06-05 | 第一製薬株式会社 | カルバペネム誘導体 |
| GB9202298D0 (en) | 1992-02-04 | 1992-03-18 | Ici Plc | Antibiotic compounds |
| CZ290002B6 (cs) * | 1992-03-11 | 2002-05-15 | Sankyo Company Limited | Antimikrobiální karbapenemové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek |
| ZA938438B (en) * | 1992-11-17 | 1994-06-20 | Sankyo Co | Crystalline carbapenem derivative |
| WO1997041123A1 (fr) * | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Sankyo Company, Limited | Derives de 1-methylcarbapeneme |
| US6180783B1 (en) * | 1997-06-16 | 2001-01-30 | Merck & Co., Inc. | Stabilized carbapenem intermediates and improved process for carbapenem synthesis |
| US5872250A (en) | 1997-07-30 | 1999-02-16 | Merck & Co., Inc. | Process for synthesizing carbapenem antibiotics |
| ES2260900T3 (es) | 1998-03-02 | 2006-11-01 | MERCK & CO., INC. | Procedimiento para sintetizar antibioticos de carbapenem. |
| TWI250160B (en) * | 1999-07-06 | 2006-03-01 | Sankyo Co | Crystalline 1-methylcarbapenem compound |
| AR035728A1 (es) * | 2001-01-16 | 2004-07-07 | Merck & Co Inc | Proceso perfeccionado para la sintesis de carbapenem |
| AU2002331885B2 (en) * | 2001-09-26 | 2007-07-26 | Merck & Co., Inc. | Crystalline forms of ertapenem sodium |
-
2002
- 2002-09-20 ES ES02775896T patent/ES2368997T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 MX MXPA04002797A patent/MXPA04002797A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 HU HU0500329A patent/HU230700B1/hu unknown
- 2002-09-20 AT AT02775896T patent/ATE518864T1/de active
- 2002-09-20 JP JP2003530658A patent/JP4480396B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/029879 patent/WO2003027067A2/en active IP Right Grant
- 2002-09-20 US US10/485,134 patent/US7022841B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 EA EA200400474A patent/EA008168B1/ru unknown
- 2002-09-20 IL IL16041302A patent/IL160413A0/xx unknown
- 2002-09-20 DK DK02775896.0T patent/DK1474426T3/da active
- 2002-09-20 AU AU2002341747A patent/AU2002341747B2/en not_active Expired
- 2002-09-20 CN CNB2006100043356A patent/CN100387599C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 RS YU22404A patent/RS52410B/en unknown
- 2002-09-20 CA CA002461565A patent/CA2461565C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 EP EP02775896A patent/EP1474426B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 PL PL371666A patent/PL218808B1/pl unknown
- 2002-09-20 CN CNB028184319A patent/CN100338064C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 BR BRPI0212411A patent/BRPI0212411B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 KR KR1020047004533A patent/KR100628676B1/ko active IP Right Grant
- 2002-09-20 UA UA20040403037A patent/UA78524C2/uk unknown
- 2002-09-20 NZ NZ531174A patent/NZ531174A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 PT PT02775896T patent/PT1474426E/pt unknown
-
2011
- 2011-10-31 CY CY20111101043T patent/CY1112092T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230700B1 (hu) | Eljárás karbapenemvegyületek előállítására | |
| US10947213B1 (en) | TLR7/8 antagonists and uses thereof | |
| US20220411402A1 (en) | Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same | |
| ES2261658T3 (es) | Antagonistas nmda/nr2b heterociclicos no arilicos n-sustituidos. | |
| EA023788B1 (ru) | Производные индола и фармацевтические композиции на их основе | |
| EP4342469A2 (en) | Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof | |
| CN1914208B (zh) | 取代的8′-嘧啶基-二氢螺-[环烷基胺]-嘧啶并[1,2-a]嘧啶-6-酮衍生物 | |
| CN1443167B (zh) | 用于治疗5-羟色胺相关性疾病的氮杂环化合物 | |
| AU2018203833A1 (en) | Tetracyclic bromodomain inhibitors | |
| CN101679406B (zh) | 用作激酶抑制剂的噻唑基化合物 | |
| CN101801973A (zh) | 新型6-三唑并哒嗪硫基苯并噻唑和苯并咪唑衍生物、其制备方法和作为药物和药物组合物的应用和作为met抑制剂的新型用途 | |
| UA123793C2 (uk) | Нові (гетеро)арил-заміщені похідні піперидинілу, спосіб їхнього одержання та фармацевтичні композиції, що їх містять | |
| ES2864131T3 (es) | Derivados de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de PDE2 | |
| HUE030989T2 (hu) | Eljárás olefintartalmú termékek elõállítására termikus gõz-krakkolással | |
| CN105189481A (zh) | 吡啶cdk9激酶抑制剂 | |
| TW200927135A (en) | Polo-like kinase inhibitors | |
| TW201125866A (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds | |
| EE04279B1 (et) | Omeprasooli kristalne vorm | |
| EP3661934A1 (en) | [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS | |
| CA3202151A1 (en) | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction | |
| CA3132308A1 (en) | Sulfur-containing compounds based on glutarimide skeleton and use thereof | |
| KR102094675B1 (ko) | 식물 생장 조절 화합물 | |
| CN116209439A (zh) | 作为cereblon蛋白调节剂的取代的N-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)芳基磺酰胺类似物 | |
| WO2015009742A2 (en) | Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression, and neuropathic pain | |
| CA2998294A1 (en) | 3-hydroxy-quinazoline-2,4-dione derivatives and their use as nuclease modulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; SCHERING CORPORATION, US |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; SCHERING CORPORATION, US |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; SCHERING CORPORATION, US |