WO2006062247A1 - 置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 - Google Patents

置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 Download PDF

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Katsuaki Miyaji
Shunsuke Iwamoto
Hirofumi Ota
Yukihiro Shigeta
Yutaka Hirokawa
Satoshi Nakano
Norihisa Ishiwata
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Nissan Chemical Industries, Ltd.
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Description

明細書 置換複素環化合物及びトロンポポェチンレセプター活性化剤 技術分野
本発明はト口ンポポェチンレセプ夕一に親和性及びァゴニスト作用を有することによ りトロンポポェチンレセプ夕一活性化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬に関する ものである。 具体的には例えば造血幹細胞、 巨核球前駆細胞、 巨核球細胞の分化増殖を 促進し、 血小板増多作用を示しうる化合物あるいは血管内皮および内皮前駆細胞の分化 増殖を促進し血管新生療法に用いたり、 抗動脈硬化作用を示しうる化合物を構成成分と する医薬組成物に関するものである。 背景技術
トロンポポェチンは 332個のアミノ酸からなるサイトカインであり、 レセプターを介 して造血幹細胞、 巨核球前駆細胞、 巨核球細胞の分化、 増殖を刺激することにより血小 板産生を亢進することから血液疾患の病態に対する薬剤として期待されている。 また最 近では、 血管内皮および内皮前駆細胞の分化増殖を促進することが報告され、 血管新生 療法ゃ抗動脈硬化,心血管ィベ.ント抑制などが期待されている。 (例えば、非特許文献 1、 非特許文献 2及び非特許文献 3参照。)。
現在までにトロンポポェチンレセプ夕一を介して血小板産生を調節する生理活性物質 としては、 トロンポポェチンそのもののほか、 トロンポポェチンレセプ夕一に親和性を 有する低分子ペプチドが知られている。 (例えば、 特許文献 1、 特許文献 2、 特許文献 3 及び特許文献 4参照。)。
ぺプチド誘導体ではない低分子化合物でト口ンポポェチンレセプターを介して血小板 産生を促進する化合物の探索も試みられており、 トロンポポェチンレセプターに親和性 のある低分子化合物の報告がなされている。 (例えば、特許文献 5〜特許文献 2 5参照。)
1 ) 北陸製薬より出願されている 1, 4 _ベンゾジァゼピン誘導体 (特許文献 5、 6 )
2 ) 塩野義製薬より出願されている特許の国際公開公報 (特許文献 7〜10)
3 ) スミスクライン ビーチャム (Smi thkl ine Beecham Corp) より出願されている特 許の国際公開公報 (特許文献 11〜 1 9)
4) 鳥居薬品より出願されている国内公報 (特許文献 2 0)
5) Roche Diagnostics GMBHより出願されている国際公開公報 (特許文献 2 1 )
6) 山之内製薬より出願されている国際公開公報 (特許文献 2 2, 2 3)
7) 日本たばこ産業より出願されている国内公報 (特許文献 24)
8) 日産化学工業より出願されている国内公報 (特許文献 2 5, 2 6)
【特許文献 1】 特開平 1 0— 7249 2号公報
【特許文献 2】 国際公開第 96/40750号パンフレッ卜
【特許文献 3】 国際公開第 96/40189号パンフレッ h
【特許文献 4】 国際公開第 98/25965号パンフレツ
【特許文献 5】 特開平 1 1一 147 7号公報
【特許文献 6】 特開平 1 1— 1 5 2 2 7 6号公報
【特許文献 7】 国際公開第 01/07423号パンフレツ卜
【特許文献 8】 国際公開第 01/53267号パンフレッ卜
【特許文献 9】 国際公開第 02/059099号パンフレ、〕 / h
【特許文献 1 0】 国際公開第 02/059100号パンフ Lハン卜
【特許文献 1 1】 国際公開第 00/35446号パンフレッ卜
【特許文献 1 2】 国際公開第 00/66112号パンフレッ卜
【特許文献 1 3】 国際公開第 01/34585号パンフレッ卜
【特許文献 1 4】 国際公開第 01/17349号パンフレッ卜
【特許文献 1 5】 国際公開第 01/39773号パンフレッ卜
【特許文献 1 6】 国際公開第 01/21180号パンフレッ卜
【特許文献 1 7】 国際公開第 01/89457号パンフレッ卜
【特許文献 1 8】 国際公開第 02/49413号パンフレッ卜
【特許文献 1 9】 国際公開第 02/085343号パンフ Lハン卜
【特許文献 2 0】 特開 2001- 97948号公報
【特許文献 2 1】 国際公開第 99/11262号パンフレッ卜
【特許文献 2 2】 国際公開第 02/062775号パンフ L /ッ卜
【特許文献 2 3】 国際公開第 03/062233号パンフ Lハソ卜 【特許文献 2 4】 特開 2003-238565 号公報
【特許文献 2 5】 国際公開第 04/033433号パンフレツ卜
【特許文献 2 6】 国際公開第 04/108683号パンフレツト
【非特許文献 1】 Microvasc. Res. . 1999 : 58, p. 108-113
【非特許文献 2】 Circ. Res. 1999 : 84, p. 785-796
【非特許文献 3】 Blood 2001 : 98, p. 71a— 72a 発明の開示
トロンポポェチンやトロンポポェチンレセプターに親和性を有する低分子ペプチドは、 消化管で容易に分解されてしまう可能性が高く、 通常、 経口投与は困難であり、 トロン ポポェチンそのものには抗トロンポポェチン抗体の出現が報告されている。
又、 ペプチド誘導体ではない低分子化合物は、 経口投与が可能である可能性が高いも のの、 未だ実用可能な薬剤が上市されるに至ってはいない。
そのため、 優れたトロンボポェチンレセプ夕一親和性及びァゴニスト活性を有し、 ト ロンポポェチンレセプ夕一活性化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬となり、 且つ 経口投与も可能な低分子化合物が望まれていた。 具体的には例えば造血幹細胞、 巨核球 前駆細胞、 巨核球細胞の分化増殖を促進し、 血小板増多剤、 あるいは他の血球系細胞増 多剤となりうる低分子化合物、 あるいは血管内皮および内皮前駆細胞の分化増殖を促進 し血管新生療法に用いたり、 動脈硬化を予防 ·治療する薬剤となりうる低分子化合物が 望まれていた。
本発明者らはトロンポポェチンレセプ夕一親和性及びァゴニスト活性を有する低分子 化合物を見出すべく、 鋭意検討したところ本発明化合物に、 高い親和性及びァゴニスト 作用を有することを見出し、 これにより巨核球前駆細胞、 巨核球細胞の分化増殖を促進 しきわめて高い血小板増多作用があることを見出し、 本発明を完成するに至つた。
即ち、 本発明は、 下記の要旨からなるものである。
1 . 式 (1 )
Figure imgf000006_0001
[式中、 Aは窒素原子又は CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 CHOアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基(該 Cwo アルキル基、 C26アルケニル基及ぴ C2_6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C1 Qアルキルカルボ二ル基、 C^アル キルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 CWDアルキルカルボニルァ ミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C1-1Qアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリール基及ぴ C 2_14ァリ一ルォキ シ基は、 C ,_6アルキル基(該 C !.6アルキル基は、ハ口ゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2.14 ァリ—ル基 (該 C214ァリール基は CWDアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 C!— 1Qアルキルカル ポニルァミノ基.、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリールォキシ基(該 C 2.14ァリ—ルォキシ基は C HOアルキル基(該 C M0アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Dアルコキシ基、 Ci— 1Dアル キルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C woアルコキシカルボニル基、 C ,_10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は 02-14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 SOR5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 C^oアル キル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 C!— 1Dアルコ キシ基 (該 Ci— 1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C26アルキ ニル基及び Ci-H)アルコキシ基は、カルボキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、
C 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C HQアルキルカルポニルォキシ基、 Cト 1Qアルコキシカルボニル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジじ卜10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 〇2-14ァリール基又は C2-14 ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び〇2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリール基 (該〇214ァ リール基は C^oアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 。卜,。アルコキシ基、 C卜 1()アルキルカルボニル基、 Cト 1Dアルキルカルボ ニルォキシ基、 C1 Qアルコキシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 じ2-14ァ リ一ル基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ—ル ォキシ基 (該 C214ァリールォキシ基は C^アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 C^アルキル力ルポ ニル基、 C!-H)アルキルカルボニルォキシ基、 C卜 1()アルコキシカルポニル基、 CWQアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6 R7 (式中、 R 6及び R 7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 。卜!。アルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHDアルキル カルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C HOアルキル力ルポニル基 (該 CHQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHDアルキルカルボニルォ キシ基、 C1-1Qアルコキシ力ルポニル基及び Cwnアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C^アルキルカルボ ニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 アルコキシカルボニル基、 CHQアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 C1-6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C2147リール基 (該 C214ァリール基は C アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ 基、 C^oアルキルカルポニル基、 C^oアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ カルポニル基、 CHOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C 10ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM4ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になつて - (C¾) ML-E- (CH2) m2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 C R26R" (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cwoアルキル基、 C214ァリール基、 C,-1Qアルコキシ 基、 C2_14ァリ一ルォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^ lflアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 1Gアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 C,一 10アルコキ シカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基(該 CH。アルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C,— 1Qアルコキシ基、 C!— 1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 1Dアル コキシ力ルポニル基及び CHUアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C!— 1Qアルキルカルポニル基、 C^アルキ ルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ卜^)アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2.14ァリ一ル基又は C214ァリ一ルォキシ基(該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリ一ルォキ シ基は、 C卜6アルキル基(該 C,— 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2_14ァリール基(該 C2-14ァリール基は C^アルキル基(該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二 ル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 Ci— 1Dアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2-147リール基又は C214ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) を意味し、 .
Bは、 酸素原子、 硫黄原子又は NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CH„アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!_lflアルコキシ基、 CH0ァ ルキルカルポニルォキシ基、 CM()アルコキシカルポニル基、 Cwnアルキルカルボニル 基 (該 アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 C ,-,οアルキル力ルポニルォキシ基、 C !.10アルコキシ力ルポニル基及び C卜 アルキル力 ルポニル基は、 力ルポキシル基、. ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^ 1Dアルコキシ 基、 アルキルカルボ二ル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ カルポニル基、 。卜!。アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は 2 14ァリールォキ シ基 (該 C2-M7リール基及び〇2_14ァリールォキシ基は、 C アルキル基 (該 アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 02-14ァリール基 (該 C214ァリール基は C ト10アルキル基 (該 Cト 1()アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6 アルケニル基、 C26アルキニ.ル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原 子、 CWDアルコキシ基、 Ci-!oアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ 基、 C^oアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モ ノ若しくはジ 卜^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM4ァリール基又 は C2-147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-14ァリールォキシ基 (該〇2_14ァリールォキシ基は C^アルキル基 (該 C卜 1()アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 。卜 アルキルカルポニル基、 C卜 アルキルカルボニルォキシ基、 C^アルコキシカルボ二ル基、 C卜!。アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。 )を意味し (但し、 Aが窒素原子の場合、 Bは、 NHを意味しない。)、 L1は単結合、 CRWR11 (式中、 R1Q及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸基、 アミノ基又は C ,.6アルキル基 (該 C ,.6アルキル基はハ口ゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHQアルコキ シ基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 Ci— 1Dアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニル基 (該 Cw。アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C,— 10ァ ルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、。ト アルコキシ力ルポニル基及び CHO アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHO アルコキシ基、 アルキルカルボ二ル基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 C,_10 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C2_14ァリ —ルォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2_14ァリ一ルォキシ基は、 C アルキル基 (該 0卜6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-147リール基 (該 02_14ァ リール基は アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 Λロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CHQアルキル力ルポ ニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 CWQアルキルカルボニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ。,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 C 2— i。アルキル基、 C21 Qアルケニル基、 C21 ()アルキニル基 (該 Ca i。アルキル基、 C210アルケニル基及び 。アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 ァミノ 基又は(;,—6アルキル基(該 —6アルキル基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよ い。) で任意に置換されていてもよい。) 又は式 (2) に示す構造 (式中 Rla、 R2a及び R 3aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Λロゲン原子、 C卜 1Dアルキル 基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!— 1Qアルコキシ基、 C1 Qアルキルカルボ ニルォキシ基、 CWDアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニル基 (該 Ci— 10ァ ルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C!— 1Qアルコキシ基、 C^oアルキル カルボニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基及び C卜 1Qアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1()アルコキシ基、 Ci— 1()アル キルカルボ二ル基、 CHDアルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C2_147リールォキシ基 (該 C2-14ァリ ール基及び C2_l4ァリールォキシ基は、 C!— 6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は C214ァリ一ル基 (該 C2_I4ァリール基は アルキル基 (該 CM()アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 じ,^アルコ キシ基、 アルキルカルポニル基、
Figure imgf000011_0001
アルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコ キシカルボニル基、 C! ^アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHO アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の 整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。) を意味し、
式 (2)
Figure imgf000011_0002
L1が単結合、 CRWR11 (式中、 R1(1及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸基、 ァ ミノ基又は CHアルキル基 (該 Cwアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CM。アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Ct— 1()アルコキ シ基、 C HOアルキルカルポニルォキシ基、 C^ 1Qアルコキシカルポニル基、 Cw。アルキ ルカルポニル基 (該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C,— 10ァ ルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C^aアルコキシカルボニル基及び CH0 アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 二小口基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 10 アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 Ci-10 アルコキシカルボ二ル基、 CH0アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ ,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は CM4ァリ ールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 CMアルキル基 (該 C アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリ一ル基 (該 C214ァ リ一ル基は C,— 1Dアルキル基 (該 Ci-ieアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cト 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 C^アルキル力ルポ ニルォキシ基、 C1 ()アルコキシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ 卜^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) で あるとき、
R1は水素原子、 メチル基 . (該メチル基は、 C 1Qアルキル基、 C2_10アルケニル基、 C2_10アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基 (該 HOアルキル基、 C2_10アルケニル基、 。アルキニル基及ぴ C2_9ヘテロシクリル基は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基 は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、力ルポキシル基、ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基.、 水酸基、 保護された水酸基、 C卜 1Dアルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C卜 1()アルコキシ基、 Ci-H)アルキルカルボ二ル基、 Cl ()アルキルカルポニルォキシ基、 C1-1Qアルコキシ力ルポニル基 (該 CWQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 C卜 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CWQアルキル力ルポ二ルォキ シ基及び Cwoアルコキシカルボニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 CHDアルコキシ基、 C^アルキルカルボ二ル基、 C^アルキルカルポニル ォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ C卜 1Qアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一 ル基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2L47リールォキシ基は、 C wアルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ一 ル基 (該〇2-14ァリール基は C^アルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C卜 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 C,— 10 アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CHQアルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該チオール基及ぴァミノ基は、ホルミル基、 C ,_10アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基又は Cwoアルキルカルボニル基 (該 CW()アルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C アルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C卜 1()アルキルカル ポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、
Figure imgf000013_0001
アルコキシカルボ二ル基、 CM0ァ ルキルカルポニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は〇2_14ァリールォキシ基 (該 02_14ァリール基及 び C2-14ァ 'リールォキシ基は、 Ci_6アルキル基(該 Ci_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハ.ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 アル キル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 アルキル力 ルポニル基、 CMQアルキルカルボニルォキシ基、 CHQアルコキシカルボニル基(該 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 C^oアルコキシ基、 Cwoアルキ ルカルポニル基、 Ci— 1Qアルキルカルボニルォキシ基及び C woアルコキシカルボニル基 は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 CHO アルキルカルボニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 C^oアルコキシ力ルポ二 ル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 c 2_14ァリ一ル基及び C 2-14ァリールォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C ,.6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チォ一ル基又はアミノ基 (該チオール基及ぴァミノ 基は、 ホルミル基、 C HOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は C1 0 アルキル力ルポニル基 (該 C HQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C woアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C woアルコキシ基、 。卜 アルキルカルポニル基、 C HOアルキルカルボニルォキシ基、 C w。アルコキシカルボ二.ル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は CM4 ァリールォキシ基 (該 C2Mァリール基及ぴ C214ァリールォキシ基は、 ト 6アルキル基 (該 C 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい ά)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V3 (式中- V3は- V2と同様の意味を表わし、 -V2は前記と同じ意味を表す。) でそれ ぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 c2 1 ()アルキル基、
0アルケニル基、 C2-10アルキニル基若しくは C2 9ヘテロシクリル基 (該 C2_10アルキ ル基、 C2_ L T)アルケニル基、 C210アルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は C HQアル キル基、 C210アルケニル基、. C210アルキニル基、 C2-9ヘテロシクリル基.(該ト 1()アル キル基、 C2-1 Qアルケニル基、 C21Gアルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は C2_147 リール基 (該 C214ァリール基は、 -V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表 す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (- V3は前 記と同じ意味を表す。) 又は〇2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は- V4 (式中- V4は -V1 と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基 で任意に置換されていてもよい。)で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよ い。) であるか、
L1が 。アルキル基、 ( ^。アルケニル基、 C21Qアルキニル基 (該 C2 1 Qアルキ ル基、 c21Qアルケニル基及び c21 Qアルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 アミノ基又は Ci 6アルキル基(該 アルキル基はハロゲン原子で任意に置換されてい てもよい。) で任意に置換されていてもよい。)'又は
式 (2) に示す構造 (式中 Rla、 R2a及び R3aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 C woアルキル基、 C26アルケニル基.、 C2-6アルキニル基、 アルコキシ基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C^アルキルカルボニル基 (該 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル 基、 C^oアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシ力ルポ二 ル基及び CHOアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 Cwoアルコキシ基、 C^oアルキルカルポニル基、 C,_1Dアルキルカルボニルォ キシ基、 C oアルコキシカルポニル基、 CHDアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基 又は C2-147リールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 〇ト6ァ ルキル基(該 CH;アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2 4ァリール基は C,-IQアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C卜!。アルキルカルボ二ル基、 CHDアル キルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C^oアルキル力ルポニルァ ミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C,_1()アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、
C2_,4ァリ一ル基又は C 2.14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。)
Figure imgf000016_0001
であるとき、
R1は C214ァリール基 (該 C2_14ァリール基は- V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) で それぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 10アルキル基、 C2_!。アルケニル基、 C2_1 0アルキニル基又は C2 9ヘテロシクリル基 (該 C 0アルキ ル基、 C210アルケニル基、 C210アルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は C ,— 1Qアル' キル基、 C24。アルケニル基、 C^。アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基 (該い 1Qアル キル基、 C2_1 Dアルケニル基、. C2 。アルキニル基及び C2-9ヘテロシクリル基は C2_14ァ リール基 (該 CM4ァリール基は、 -V4 (-V4は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表、される置換基で任意に置換されていてもよい。 )'又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表 す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V (式中- V 3は- V2と同様の意味を表し、 -V2は前記と同じ意味を表す。) 又は C214ァリール基 (該 C214ァリール基は- V5 (式中- V5は- V1と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表 す。) で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、
Xは O R13、 S R13又は N R14R15 (式中、 R13は水素原子、 C ^ 1()アルキル基、 C2_6ァ ルケニル基、 C2-6アルキニル基又は Cweアルキルカルボニル基 (該 C HOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基及び C卜 1Qアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1 Qアルコキシ基、 C HOアルキル力ルポ二 ル基、 C I„アルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルボニル基、 C^アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C214ァリール基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 Cwアルキル基は、 ノ、ロゲン原子で置換 されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されて いてもよい。) を意味し、 R14及び R15はそれぞれ独立に、 水素原子、 ホルミル基、 C.HO アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C,— 1()アルコキシ基、 Cwoアルキ ルカルポニル基 (該 アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwo7 ルコキシ基及び。卜 アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボ ニルォキシ基、 C卜,。アルコキシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァ リ一ル基又は C 2.,4ァリールォキシ基(該 C 2-14ァリ一ル基及び C 2_14ァリ一ルォキシ基は、 アルキル基 (該 C!-sアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C214 ァリール基 (該 C2_14ァリ—ル基は CHOアルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C woアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 C卜 1Qアルコキシカルボニル基、 C!— 1Qアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
R2は、 水素原子、 ホルミル基、 C^oアルキル基、 C2_sアルケニル基、 C2-6アルキニ ル基、 0卜 1Dアルコキシ基、 Cwoアルキル力ルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2_6アル ケニル基、 C26アルキニル基、 C^アルコキシ基及ぴ。,^アルキルカルボニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CHDアル キルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルボ二ル基、 C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C卜 アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリ ール基及び C2_14ァリ一ルォキシ基は、 C アルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C214ァリール基は C^Dアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコ キシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 アルコ キシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇卜|0 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C214ァリールォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、
L2は単結合、 CR34R35 (式中、 R34及び R35はそれぞれ独立に、 水素原子又は Cw アルキル基(該 Cwアルキル基は、ノヽロゲン原子で置換されていてもよい。)を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR16 (式中、 R16は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^ アルキル基、 C2_sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C,_ 1Qアルコキシ基、 Ci—!。アルキ' ルカルポニルォキシ基、 Ci_1Qアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニル基 (該 C【— lQアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、. Cwoァ ルキルカルポニルォキシ基、 C,_10アルコキシカルボニル基及び Ci_10アルキル力ルポ二 ル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci-1Qアルコキシ基、 C woアルキルカルポニル基、 C. アルキルカルポ^ルォキシ基、 。卜 アルコキシ力ルポ ニル基、 Ci^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ! ^アルキル アミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_147リール基又は C2_14ァリールォキシ基(該 C2-14ァリ一ル基及び C2-14ァリ一ルォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C wアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は C^ァ ルキル基(該 C,_ 1Qアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケ ニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 卜 10アルコキシ基、 CHDアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 C HOアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、 L3は単結合、 CR17R18 (式中、 R17及び R18はそれぞれ独立に、 水素原子、 Cwoァ ルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 〇ト 1()アルコキシ基、 CHQアルキル 力ルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHDアル コキシ基及び CWDアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 Ci— 1Dアルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 CM()アルコキシカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ —ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14 ァリール基 (該 C214ァリ—ル基はじ!—,。アルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 Cl eアルコキシ基、 C アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Ci-!oアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR19 (式中、 R19は水素原子、 水酸基、 ホルミ ル基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cw。アルロキシ基、 CWQアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 アルコキシカルポニル基、 Ci-1Dアルキルカル ボニル基 (該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C卜 アルキル カルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 C,— 1()アルコキシ基及び C^アル キルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアル コキシ基、 CWQアルキルカルボ二ル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C1 eアル コキシ力ルポ二ル基、 CHOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C woアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_L47リール ォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 Ci-6アルキル基 (該 CH; アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又は八ロゲン原子で置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は〇2_14ァリール基 (該 C214ァリ— ル基は C ^アルキル基 (該 C ^アルキル基は、ハ口ゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 Cwoアルコキシ基、 CWDアルキルカルポニル基, Cwoアルキル力ルポニルォ キシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基 又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
L4は単結合、 CR2(1R21 (式中、 R2D及ぴ R21はそれぞれ独立に、 水素原子、 Ct— 10ァ ルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C 1Qアルキル 力ルポニル基 (該 アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cuoアル コキシ基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 C^。アルコキシ基、 C HQアルキルカルボ二ル基、 じ,—,。アルキル力ルポ二 ルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CM()アルキルカルボニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ —ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_M ァリール基 (該 C2_14ァリ—ル基は C1 ()アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原 で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 CHDアルコキシカルポニル基、 アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR22 (式中、 R22は水素原子、 水酸基、 ホルミ ル基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C卜 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 。卜 アルコキシカルポニル基、 CHOアルキルカル ポニル基 (該 CMQアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHQアルコキ シ基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 C アルコキシ力ルポニル基及び Cwoアル キル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^ 1Dアル コキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアル コキシカルポニル基、 C,_ 1Dアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C 1 0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリール ォキシ基 (該 C214ァリール基及び〇2-14ァリールォキシ基は、 C1-6アルキル基 (該 d-6 アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。.) 又は C214ァリール基 (該 C214ァリー ル基は アルキル基(該 C^アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 CHOアルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォ キシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 CHDアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基 又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
Yは酸素原子、 硫黄原子又は NR23 (式中、 R23は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C!— 1()アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C ,。アルコキシ基、 。卜 10ァ ルキルカルボニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルボ二ル基、 C,.10アルキルカルボニル 基 (該 Cw。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Ci-ujアルコキシ基、 C ,.,„アルキルカルポニルォキシ基、 C ,_10アルコキシ力ルポニル基及び C アルキル力 ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1()アルコキシ 基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C^Dアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ カルボニル基、 C,.10アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基 (該 C2_147リール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基 は C^アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C lflアルコキシ基、 Ci_lflアルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルボニルォ キシ基、 C^アルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基 又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
R3は C2l4ァリール基 (該 C214ァリ
Figure imgf000021_0001
(式中、 W1は(CR24 R25)n (式中、 RM及び R25はそれぞれ独立に、 水素原子、 C!— 6アルキル基 (該 C,— 6アル キル基は、八ロゲン原子で置換されていてもよい。)又は一緒になつて〇=又は S =を意 味し、 nは、 0、 1、 2又は 3を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR36 (式中、 R36は、 水素原子、 Cwアルキル基、 ホルミル基又は Cwアルキルカルボ二ル基を意味 する。) を意味し、 W2及び W3はそれぞれ独立に、 水素原子又は CMアルキル基 (該 C^ アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) を意味し、 mは 0、 1、 2又は 3を意味し、 W4は、 水酸基、 保護された水酸基、 チオール基、 アミノ基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 CHOアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_sアルキ ニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 CHQアルコキシ基、 Cw。アルキルカルボニルォキシ 基、 CHOアルキルアミノカルボニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 モノ若し くはジ C,_ 1Qアルキルアミノ基 (該 C woアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 C29ヘテロシクリル基、 C卜 1()アルコキシ基、 Cト 1()アルキルカルポニルォキシ基.、 C,_10アルキルアミノカルボ二ル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基及ぴモノ若しく はジ C,— 10アルキルアミノ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1 Qアルコキシ基、 C卜 アルキルカルポニル基、 。卜!。アルキルカルポニルォキシ基、 C,_10アルコキシカルポニル基、 C,— 1Qアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C1 8アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C2-14ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2-9ヘテロシクリル基、 C2_14ァリール 基及び C214ァリールォキシ基は アルキル基 (該 CWDアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 ニトロ基、 シァノ 墓、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 CHQアルキルカルボニル基、 Cwaアルキル力 ルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ!_ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 チォ一 ル基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 テトラゾール基、 C214ァリール 基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリ一ル基及びじ2-14ァリールォキシ基は、 C1-6 アルキル基(該 C Hiアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲ ン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、 C214ァリール基(該 C214ァリール基は C,— IQアルキル基 (該 CH。アル キル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_fiアルケニル基、 C2-6アルキニ ル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,— 1Dアルコキシ基、 C HO アルキルカルボ二ル基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ力ルポ二 ル基、 C HOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 チオール基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 テト ラゾ一ル基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2 14ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリ一ル基及び C 214 ァリールォキシ基は、 C アルキル基 (該 C Hiアルキル基は、 ハロゲン原子で置換され ていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていて もよい。)、 S 02R28、 S OR28、 C.OR28 (式中、 R28は水酸基、 保護された水酸基、 C アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C 29ヘテロシクリル基、 アルコキシ基(該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C29ヘテロ シクリル基及び C HOアルコキシ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、- シァノ基、 ハロゲン 原子、 C2_9ヘテロシクリル基、 C HOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C HO アルキルカルボニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルポニル基、 C,.10アルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基(該 C214ァリール基及び C214ァリ一 ルォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていて もよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよレ^)、 C214ァリ—ル基、 C2_14ァリールォキシ基(該 C2-,4ァリ—ル基及び C2_14ァリールォキシ 基は。卜 アルキル基(該 Cwoアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C HOアルコキシ基、 C1 Dアルキルカルボ二ル基、 .CWQアルキル力ルポニルォ キシ基、 C HOアルコキシカルポニル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジ C HOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基 又は C2_14ァリ一ルォキシ基 '(該 C214ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C !_6ァ ルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン廪子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)又は NR29R3°(式中、 R29及び R3»はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 保護された水酸基、 ホルミル基、 C WDアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!— 1Dアルコキシ基、 C29へ テロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 Ct1()アルキル力 ルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CHDアルキルスルホニル基、 アルキルカルボニル基 (該じ,—!。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C HOアルコキシ基、 C2-9ヘテロシクリル基、 アミノ¾、 モノ若しくはジ C,,アルキルァ ミノ基、 C^アルキルカルボニルォキシ基、 CHDアルコキシカルポニル基、 Cwoアル キルスルホニル基及び C HOアルキル力ルポ二ル基は力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C1 Qアルキル力 ルポニルォキシ基、 C ,_10アルコキシカルポニル基、 C ,.,οアルキルカルボニルアミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ 卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_9 ヘテロシクリル基、 〇2-14ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2-9ヘテロシクリ ル基、 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 C 6アルキル基 (該 アルキ ル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていても よい。) で任意に置換されていてもよい。) 若しくは C2_14ァリール基 (該じ2_14ァリール 基は CHDアルキル基(該 C,_ ^アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニルォ キシ基、 Ci_1Qアルコキシカルポニル基、 。卜 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C1 0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基 又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwァ ルキル基(該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 29及び R3Dが一緒になつて - (C¾)n3- G-(C¾ - (式中、 Gは酸素原子、 硫黄原子、 CR31 R32 (式中、 R31及び R32はそれぞれ独立して、 水素原子、 CWQアルキル基、 C214ァリ ール基、 ^アルコキシ基、 〇2 14ァリールォキシ基、 C29ヘテロシクリル基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR33 (式中、 R33は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 CMアル ケニル基、 C26アルキニル基、 C^アルコキシ基、 C1 eアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^ 10 アルキルアミノ基、 CHeアルキル力ルポニル基 (該 CWQアルキル基、 C2-6アルケニル 基、 C26アルキニル基、 CM。アルコキシ基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 C2_9 ヘテロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 C!-H)アルコキ シカルポニル基及び アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C^oアルキルカルボ二ル基、 C^アルキル力 ルポニルォキシ基、〇1 ϋアルコキシカルポニル基、 Ci-1Qアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 ァリ一ル基又は C 2-14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2.14ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基 は、 C^ 6アルキル基 (該 CMアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又 はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14 ァリール基 (該 C2_14ァリ—ル基は C^ 1Qアルキル基 (該 CHOアルキル基はハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C アルコキシ基、 CHDアルキルカルボニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、. Cwoアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHDアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14 ァリールォキシ基は、 C卜 6アルキル基 (該 C アルキル基は、 Λロゲン原子で置換され ていても.よい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 m3及び m4はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 m3+m4は 3、 4^:は 5である。) を意味する。) を意味する。)、 テトラゾール 基又はホスホン酸基を意味する。)でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されて いてもよい。)、 — 。アルキル基、 。アルケニル基、 C2 1Qアルキニル基、 C2 9へ テロシクリル基、 C HQアルコキシ基、 CHI!チォアルキル基、 CMQアルキルカルポニル 基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 C^oアルキルカルポニルォキシ基、 Cwo アルコキシカルボニル基又は C ,.10アルキルカルボニルアミノ基 (該 _ i。アルキル基、 C2 。アルケニル基、 C2 1 Qアルキニル基、 C2 9ヘテロシクリル基、 C,— 1Qアルコキシ 基、 Cwoチォアルキル基、 CM()アルキルカルボ二ル基、 モノ若しくはジ Cwoアルキル アミノ甚、 CMI)アルキルカルポニルォキシ基、 C 1Dアルコキシ力ルポニル基及び Cwo アルキルカルボニルァミノ基は C^アルキル基、 C2-1 ()アルケニル基、 C21 ()アルキニ ル基、 C29ヘテロシクリル基、 C!— 1Dアルコキシ基、 CMDチォアルキル基、 CHOアルキ ルカルポニル基、 CHOアルキルアミノカルボニル基、 モノ若しくはジ 卜 アルキルァ ミノ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C アルコキシカルポニル基、 CHDアル キル力ルポニルァミノ基 (該 CHOアルキル基、 C^。アルケニル基、 C2-1 Qアルキニル 基、 C2_9ヘテロシクリル基、 Cwoアルコキシ基、 C^チォアルキル基、 Ct— 1()アルキル カルボニル基、 C! ^アルキルアミノカルポニル基、 モノ若しくはジ Cト 1Dアルキルアミ ノ基、 CMQアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシ力ルポニル基及び C^アル キル力ルポニルァミノ基は C 2 14ァリ一ル基(該 C 2.14ァリール基は- W1 (CW2W3). mw4 (式 中 W1 、 、 W4及び m-は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置 換基で任意に置換さ ήていてもよい。) 又は- w5 (cw6w7)mllw8 (式中 w5は w w6 は W2、 W7は W3、 W8は W4、 m„は mと同様の意味を表し、 W W2、 W3、 W4及び m は前記と同じ意味を表す。)でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていても よい。)、 -W9 (CW^W11),^,^12 (式中 W9は W W10は W2、 W11は W3、 W12は w4、 m„は mと同様の意味を表し、 、 、 、 W4及び mは前記と同じ意味を表す。) 又 は C214ァリール基 (該 C214ァリール基は- W13 (CW14W15)ml2W16 (式中、 W13は W W14は W2、 W15は W3、 W16は W4、 m12は mと同様の意味を表し、 、 Ψ W3、 W4及び mは前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換さ れていてもよい。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。] で表される化合物、 該化合物の互変 _異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2. L1が単結合、 C'R1QR" (式中、 R1D及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸 基、 アミノ基又は CMアルキル基 (該 Cwアルキル基はハロゲン原子で置換されていて もよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 ' (式中、 R12は、水素原子、水酸基、 ホルミル基、 C HQアルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C^nアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CHQアル コキシカルポニル基、 CHDアルキル力ルポニル基 (該 C卜 1()アルキル基、 C26アルケニ ル基、 C2-6アルキニル基、 アルコキシ基、 C^アルキルカルボニルォキシ基、 C woアルコキシ力ルポニル基及び CHOアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C!— 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 C1 0 アルキルカルポニルォキシ基、 。卜 アルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキルカルボ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリール基又は C2_147リールォキシ基(該 C214ァリール基及び C2_14ァリ一 ルォキシ基は、 C!—6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていて もよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_147リール基 (該 C2_14ァリ一〕レ基は C1 Qアルキル基(該 C!— 1()アルキル基は、 ハ ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポ キシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci— 1Bアルコキシ基、 C!— 1Dアルキル力. ルポニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 C ,-10アルコキシカルポニル基、 CM0 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cト 1()アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換され ていてもよい。) を意味する。) であり
R1が水素原子、 メチル基 (該メチル基は、 Cwoアルキル基、 - C21 ()アルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基 (該 ,。アルキル基、 C21 Qアルケニル基、 C2-1 Qアルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリ一ル基 は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、 カルボキシル基、ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇1 ϋアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 d-1Qアルコキシ基、 C^aアルキルカルポニル基、 C1 Q 'アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基 (該 CHOアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_sアルキニ ル基、 C HOアルコキシ基、 Cwo.アルキルカルポニル基、 C,-1Dアルキルカルボ二ル才キ 'シ基及ぴじ1 ^アルコキシカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CM()アルキルカルポニル ォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ一 ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び〇2|4ァリールォキシ基は、 C アルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ一 ル基 (該 C2_147リール基は Cwoアルキル基 (該 C卜 1Dアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、ハロゲン原子、 CHDアルコキシ基、 C!_1Dアルキルカルポニル基、 〇ト10 アルキルカルボニルォキシ基、 CHDアルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは.ジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリール基又は C2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該チォ一ル基及ぴァミノ基は、ホルミル基、 C !.10アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基又は CH()アルキルカルボニル基 (該 Cwnアルキ ル基、 C26ァルケ二ル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基.、 〇卜 1Qアルキルカル ボニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C!— 1Qアルコキシカルポニル基、 CHOァ ルキルカルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C li)アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_147リールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 CL_6アルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)'を意味する。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CHQアル キル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 Cい アルコキシ基、 Cwoアルキル力 ルポニル基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 C^oアルコキシ力ルポニル基(該〇卜10 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C1-1()アルコキシ基、 CHOアルキ ルカルポニル基、 C卜 1()アルキル力ルポニルォキシ基及び アルコキシ力ルポニル基 は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 Cwo アルキルカルボニル基、 。い アルキルカルポニルォキシ基、 C,— 1()アル άキシカルポ二 ル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C 6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チォ一ル基及びアミノ 基は、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は CHO アルキルカルボニル基 (該 Ci-1Dアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C H0アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 卜 10アルコキシ基、 C^アルキルカルボ二ル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 C woアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ C 1Dアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CH;アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V3 (式中- V3は- V2と同様の意味を表わし、 -V2は前記と同じ意味を表す。) でそれ ぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 C2-1 ()アルキル基、
。アルケニル基、 — 。アル ニル基若しくは C2_9ヘテロシクリル基 (該 C21 ()アルキ ル基、 C2_10アルケニル基、 C2_1 ()アルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は C^アル キル基、 C21 ()アルケニル基、 C^。アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基 (該!— 1Dアル キル基、 C2_1 Qアルケニル基、 C2_1 Qアルキニル基及び c2_9ヘテロシクリル基は c214ァ リール基 (該 C2_14ァリ"ル基は、 -V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表 す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (- V3は前 記と同じ意味を表す。) 又は C2_14ァリ一ル基 (該 C2_14ァリ一ル基は- V4 (式中- V4は - V1 と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される β換基 で任意に g換されていてもよ.い。)で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよ い。) である、 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 ■·
3. !^が —^ァルキル基、 C2— i。アルケニル基、 。アルキニル基 (該 _10ァ ルキル基、 C2_10アルケニル基及び
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。アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸 基、 アミノ基又は — 6アルキル基 (該 Ci-eアルキル基はハロゲン原子で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は式 (2) に示す構造 (式 >^Rla、 R2a及び R3aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 八ロゲン原子、 C
10アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 Cwoアル キルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基
(該 Cweアルキル基、 C2-sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C卜 アルコキシ基、 C ,_10アルキルカルポニルォキシ基、 CM()アルコキシ力ルポニル基及び CWQアルキルカル ボニル基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、八ロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C1 Dアルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカル ポニル基、 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ,^アルキ ルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-. ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該〇2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C Hiアルキル基 (該 C!— 6アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよ い。)で任意に置換されていてもよい。)又は C 2-14ァ -リール基(該 C 2_14ァリ—ル基は C 0 アルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アル ケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,_10アルコキシ基、 C ,.,„アルキルカルボニル基、 C^.oアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ CHOアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立し て 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。)
式 (2)
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であり、 R1は C2_14ァリール基 (該 C2-147リール基は、 -V1 (式中 V1はハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル S、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C,— 10 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C1-1Dアルキ ルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシ力ルポニル基(該 C HQアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 0ト wアルコキシ基、 C HOァ ルキルカルボ二ル基、 C!— 1Qアルキル力ルポニルォキシ基及び Cwoアルコキシカルボ二 ル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 .シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 CWQアルコキシカルボ ニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CM0アルキル アミノ基、 水酸基、保護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は C214ァリ一ルォキシ基(該 C2_14ァリ一ル基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C wアルキル基(該 C ,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリール基 (該〇214ァリール基は Cwoアルキ ル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル 基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwo アルコキシ基、 C ^アルキルカルボ二ル基、 C HQアルキルカルポニルォキシ基、 C HO アルコキシカルボ二ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ。,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ一ル基又は C2_14ァリ ールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チォ一ル 基及びアミノ基は、 ホルミル基、 C HQアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル 基又は アルキル力ルポニル基 (該 C!-H)アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アル キニル基、 C!-1Qアルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 Ci-κ)アルコキシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 C WDアルキルカルボニル ォキシ基、 C^ 10アルコキシカルボ二ル基、 C HQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ノ 基、 モノ若しくはジ C卜 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリー ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_147リール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C
Mアルキル基 (該 Ct-6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換され ていてもよい。)、 — 1 ()アルキル基、 C21 Qアルケニル基、 C2— i。アルキニル基又は c29ヘテロシクリル基 (該 。アルキル基、 ^。アルケニル基、 C21 ()アルキニル基及 び C29ヘテロシクリル基は C!— 1()アルキル基、 C210アルケニル基、 C 2^ 0アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基(該 HOアルキル基、 C2_1 ()アルケニル基、 C24。アルキニル基及 び C29ヘテロシクリル基は C2l4ァリール基 (該 C214ァリール基は、 -V4 (- V4は- V1と 同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基で 任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C woアルキル基、 C2-6 アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C HOアルコキシ基、 Ci— lflアルキルカルボ二ル基、 C 1()アルキルカルポニルォキシ基、 C wQアルコキシ力ルポ二ル¾ (該 C ^アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C>— 1Qアルコキシ基、 アルキルカルポニル 基、 CMDアルキル力ルポニルォキシ基及び アルコキシ力ルポニル基は、 カルボキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C WQアルコキシ基、 C!— 1Qアルキルカル ポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 じト ァ ルキルカルポニルァミノ基、.アミノ基、モノ若しくはジ C1 Qアルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリ一ルォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 6アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) 'で任意に置換され ていてもよい。)、チオール基又はアミノ基(該チオール基及びアミノ基は、ホルミル基、
C woアルキル基、 C26アルケニル基、 CMアルキニル基又は Cト 1Qアルキルカルポニル 基 (該 C HOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C HOアルキル力ルポ ニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CH。アルコキシ基; Cwoアルキルカルポニル基、 C1-1Qアルキルカルポニルォキシ基、 CWDアルコキシカル ポニル基、 C HOアルキル力ルポニルァミノ基 > アミノ基、 モノ若しくはジ C WQアルキ ルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 C,— 6アルキル基 (該 C アルキル 基は、ハロゲン原子で置換さ.れていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (式中- V3は - V 2と同様の意味を表し、 -V2は前記と同じ意味を表す。) 又は C214ァリール基 (該 C2_14 ァリール基は- V5 (式中- V5は- V1と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)でそれぞれ独立に表される置 換基で任意に置換されていてもよい。)である 1に記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
4. Aが窒素原子で Bが硫黄原子である 1に記載の化合物、 該化合物の耳変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
5. Aが窒素原子で Bが酸素原子である 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しぐはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
6. Aが窒素原子であり、 Bが NHを除く NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホ ルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C!— アルコキシ 基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 Ci-ujアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル カルボニル基 (該 CHDアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアル コキシ基、 C^oアルキルカルボニルォキシ基、 Cw。アルコキシ力ルポニル基及び Cwo アルキルカルボニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^ アルコキシ基、 C,.10アルキルカルポニル基、 C,.I0アルキルカルボニルォキシ基、 CM0 アルコキシカルポニル基、 C1 0アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C214ァリ ールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C,— 6アルキル基 (該 Ci_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハ.ロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリ一ル基 (該 c2_14ァリ— ル基は C woァルキル基(該 C WDァルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。,)、 C2_6アルケニル基、 c26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CWDアルキル力ルポ ルォ キシ基、 C^アルコキシカルボニル基、 CHDアルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジ 卜1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 c214ァリール基 又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2_14ァリ一ルォキシ 基 (該 C2_14ァリールォキシ基は Cw。アルキル基 (該 C ,。アルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^ 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)である 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは その医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
7. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 C!— 1Dアルキル基、 C2_6アルケニル基、 . C2-6アルキニル基(該. C,— 1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2-6アルキニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C^ 1Qアルキルカルポニル基、 CWQアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C!-wアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ —ル基又は C 2_,4ァリールォキシ基 (該 C 2.14ァリール基及び C 2_14ァリ一ルォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_I4ァリ ール基 (該 C214ァリ—ル基は C!— 1{)アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^oアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C ,.,„アルコキシカルボ二ル基、 アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ—ルォキシ基(該 Cw4ァリ—ルォキシ基は CHDアルキル基(該 CHQアルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C!— 1Dアル キルカルポニル基、 C!-H)アルキルカルボニルォキシ基、 C 1Qアルコキシカルポニル基、 - C ,.,0アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S〇2R5、 S〇R5又は C〇R5 (式中、 R5は水酸基、 Cwoアル キル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2-9ヘテロシクリル基、 CWQアルコ キシ基 (該 C!_1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C2_9ヘテロシク リル基及び C^アルコキシ基は、カルボキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHDアルキルカルボニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 じ, 。アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ。卜 アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基
(該 C,— 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 〇214ァリール基 (該 C2_147 リール基は C^アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C26アルケニル基、 C2_sアルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Qアルコキシ基、 Cwnアルキルカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポ ニルォキシ基、 C アルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147 リール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリール ォキシ基 (該 C2_14ァリールォキシ基は Ci— 1Qアルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 Cwoアルキル力ルポ ニル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシカルボニル基、 。ト10アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C 1Qアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-l4ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R6及び R7はそれぞれ独立して、水素原子、 .水酸基、 ホルミル基、 C アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CH。アルキル カルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C1 Qアルキル力ルポニル基 (該 アルキル.基、 C2sアルケニル基、 C 26アルキニル基、 CMDアルキル力ルポニルォ キシ基、 CWQアルコキシカルボニル基及ぴ CM()アルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 'シァノ基、 ハロゲン原子、 C,— IQアルコキシ基、 Cwoアルキル力ルポ ニル基、 C1-l()アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 C!-1Qアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_147リールォキシ基 (該 C2_147リール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 C^アルキル基(該 C1Hiアルキル基は、 八ロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C214ァリール基 (該 C214ァリール基は C,— 1()アルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6 アルキニル '基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— アルコキシ 基、 アルキルカルボ二ル基、 C^アルキルカルボニルォキシ基、 C^Dアルコキシ カルポニル基、 C HOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cw。ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 .C2_14ァリール基又は C214ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になって - (C¾ - E- (CH2 - (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cwoアルキル基、 C214ァリール基、 CHQアルコキシ 基、 C2-14ァリ一ルォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 d— 1Qアルコキシ基、 C1 。アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキ シカルボ二ル基、 C卜,。アルキル力ルポニル基(該 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHQアルコキシ基、 C,-1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C^アル コキシ力ルポニル基及び Cw„アルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 CWQアルキ ルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CM()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護ざれた水酸基、 C 2147リール基又は C 214ァリ一ルォキシ基(該 C 214ァリ一ル基及び C 2-14ァリ一ルォキ シ基は、 Cwアルキル基(該 C.!— 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2_14ァリール基(該 C2-14ァリール基は C,— 1Dアルキル基(該 CHOアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci— アルコキシ基、 C卜 1()アルキル力ルポ二 ル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 C^nアルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2.14ァリールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが酸素原子である 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 8. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基(該 CHQアルキル基、 C26アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 Ci-1Qアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 CWQアルコキシカルポニル基、 C卜 1()アルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ〇卜10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ ール基又は C214ァリ一ルォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C アルキル基 (該 C,-6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ —ル基 (該〇2-14ァリール基は Cwoアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 C卜!。アルコキシカルポニル基、 Ct_ ^アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリ—ルォキシ基(該 C2-14ァリ—ルォキシ基は Cw。アルキル基(該 アルキル 基は、ハ口ゲン原子で置換されていてもよい。)、 C 2_6アルケニル基、 C 2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 yァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHOアル キルカルボ二ル基、。卜 アルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 C HOアルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,,.,οアルキルアミノ基、 水酸基、■保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C214ァリ一ルォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S〇2R5、 S〇R5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 Cwoアル キル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 C^アルコ キシ基 (該 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C2_9ヘテロシク リル基及び C 1Qアルコキシ基は、カルボキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C卜 アルキルカルポニル基、 。卜 アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C!-!oアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C卜 アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C!— 6アル'キル基 (該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリール基 (該 C214ァ リール基は CMQアルキル基 (該 c1 ()アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 c2sアルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八ロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C^aアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボ ニルォキシ基、 C^eアルコキシカルポニル基、 C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C 2-,4ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリール ォキシ基 (該 C2147り—ルォキシ基は Cwoアルキル基 (該 CWQアルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシ ル基、 二卜口基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHOアルキル力ルポ ニル基、 C ,.10アルキルカルポニルォキシ基、 C ,_,0アルコキシカルポニル基、 10アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R 6及び R 7はそれぞれ独立して、水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C^ 1Qアルキル カルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Ci_1Qアルキル力ルポニル基 (該 Ci— wアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C^アルキル力ルポニルォ キシ基、 CHOアルコキシカルポニル基及ぴ CWQアルキルカルボニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^Dアルコキシ基、 Μϋアルキル力ルポ ニル基、 C アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Cwo,アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C.2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C2_14ァリール基 (該 02_14ァリール基は CMDアルキル基 (該 CHQアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_sアルケニル基、 C26 アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ 基、 C HQアルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 CWQアルコキシ カルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ荐し はジ CHOァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7がー緖になって -(CH2)Bl-E-(C¾) m2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、 。卜!。アルキル基、 C2_14ァリール基、 CHQアルコキシ 基、 C2_14ァリールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキ シカルポニル基、 Ci-1Dアルキル力ルポニル基(該 Ci— IDアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 。アルキルカルボニルォキシ基、 C1 。アル コキシ力ルポニル基及び Ci-1Qアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 C!-1Dアルコキシカルボ二ル基、 C^アルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モソ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基(該 C 2-14ァリ一ル基及び C 2.14ァリ一ルォキ シ基は、 Cい 6アルキル基(該 CMアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されてい Tもよい。) 又は C 214ァリール基(該 C2_14ァリ—ル基は C+H)アルキル基(MC^アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換され Tいてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 0卜 1Qアルコキシ基、 アルキル力ルポ二 ル基、 C^アルキルカルボニルォキシ基、 Cwnアルコキシカルボニル基、 アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 じ2_14ァリール基又は C2-147リールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが、 硫黄原子である 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 Ci— 1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基(該 C^アルキル基、 C26アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 0ト 1Qアルキルカルボニル基、 CHOアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ〇卜10アルキルアミノ基、.水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ ール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ ール基 (該 C2_Mァリール基は CHQアルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ソヽロゲン原子、 C!— 10アルコキシ基、 C!—wアルキルカルポニル基、 C アルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリールォキシ基(該 C214ァリ一ルォキシ基は CHQアルキル基 (該 CH。アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 CHOアル キルカルポニル基、 C HDアルキルカルポニルォキシ基、 CMDアルコキシカルボニル基、 C ,_10アルキル力ルポ ルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C !_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM4ァリール基又は' C214ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、— S02R5、 SOR5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 ' Cwoアル キル基、 C2_6アルゲニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 CHO'アルコ キシ基 (該 C^ 1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C29ヘテロシク リル基及び C1 Dアルコキシ基は、カルボキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 CWQアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C卜 1Qアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C卜 アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CHアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_147リール基 (該 C2_Mァ リール基は C卜.,。アルキル基 (該 Cw。アルキル基は、 八ロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CW()アルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 Ci_1Qアルキル力ルポ ニルォキシ基、 CHDアルコキシカルボニル基、. アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ C^oアルキルアミノ基、 水酸基、 舉護された水酸基、 C2-147 リール基又は C2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ—ル ォキシ基 (該 C214ァリールォキシ基は C^アルキル基 (該 C1 Dアルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 〇ト 1()アルコキシ基、 CwDアルキル力ルポ ニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Ct— 1()アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1Qアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_l4ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R6及び R7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CMQアルキル基、 C26アルケニル基、 ' C2_6アルキニル基、 Cwoアルキル カルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルボ二ル基、 C,.,0アルキル力ルポニル基 (該 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CWQアルキルカルボニルォ キシ基、 C!-H)アルコキシ力ルポニル基及び C 1Dアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C.Hoアルコキシ基、 じ卜 1Qアルキル力ルポ ニル基、 CM。アルキルカルポニルォキシ基、 CH。アルコ シカルポニル基、 Cw。アル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1Qアルキルアミノ基、,水酸基、 保護された水酸基、 〇2,ァリ一ル基又はじ214ァリ一ルォキシ基 (該 C2_147リール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 CMアルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任惫に置換され ていてもよい。) 若しくは C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は Cw。アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、.八ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ 基、 CH。アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C!— 1()アルコキシ カルボ二ル基、 Cwnアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwnァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になつて - (CH - E- (C¾ - (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R27 はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cwoアルキル基、 C2-147リール基、 アルコキシ 基、 C214ァリールォキシ基、 水酸基又は保護さ.れた水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C!— 1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 C HQアルコキシ基、 Cwaアルキルカルボニルォキシ基、 C1 。アルコキ シカルボ二ル基、 CWQアルキル力ルポニル基(該 C^アルキル基、 C2_sアルケニル基、 C26アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 。ト10アル コキシ力ルポニル基及び C卜 1Dアルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CWDアルキルカルポニル基、 C^アルキ ルカルポニルォキシ基、 C,.,0アルコキシカルポニル基、 C,.10アルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 214ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリール基及び C 214ァリ一ルォキ シ基は、 C ,_6アルキル基(該 C wアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 214ァリ一ル基(該 C214ァリ—ル基は C'H。アルキル基(該 。アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 .力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ Πゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 ιβアルキルカルボ二 ル基、 C 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 1Dアルコキシ力ルポ: i:ル基、 Ci_lDアルキ ルカルボ-二ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、
- Bが、 NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6 アルケニル基、 c2-6アルキニル基、 C^ 1Dアルコキシ基、 CMQアルキルカルボ二ルォキ シ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニル基(該 1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C HOアルコキシ基、 C^アルキルカルボニル ォキシ基、 C1-1()アルコキシ力ルポニル基及び CHDアルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CH。アルコキシ基、 CWQアルキルカル ポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 c woアルコキシカルポニル基、 じ!^ァ ルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,-10アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2-l47リール基及 び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C Hiアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され. ていてもよい。)、 C214ァリール基(該 C214ァリール基は C,— 1Qアルキル基(該 C,— 1Qアル キル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^nアルコキシ基、 C^ 10 アルキルカルポニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ力ルポ二 ル基、 C!-,0アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ,^アル午ルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM4ァリール基又は C2-14ァリールォ年シ基で任 意に置換され'ていてもよい。) 又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2-147リールォキシ基は CM。アルキル基(該 CHQアルキル基は、ハロゲン原子で g換されていてもよい。)、 C2.6 アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァソ基、 ハロゲン原 子、 C!— 1Qアルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 C ,.10アルキルカルポニルォキシ 基、 CHQアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モ ノ若しくはジ CM„アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又 は〇2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)である 1に記 載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る .塩又はそれらの溶媒和物。 '
10. L 2が単結合である 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 1. L 2が単結合である 2に記載の化合物、.該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
12. L 2が単結合である 3に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
13. L 2が単結合である 4に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 1 4. L 2が単結合である 5に記載の化合物、 該化合物の S変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 5. L 2が単鍩合である 6に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 6. L 2が単結合である 7に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 7. L 2が単結合である 8に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 8. L 2が単結合である 9に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 9. . L3が NR19 (式中、 R19は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C1 Qアルキル基、 C2-6アルケニル基、 CMアルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 C,-1Qアルキルカルポニル ォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニル基 (該 C1-1()アルキ ル基、 C2-6アルケニル基、 C2-sアルキニル基、 C,_ lflアルキルカルボニルォキシ基、 C!— 10 アルコキシカルポニル基、 C HOアルコキシ基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 アルキル カルボ二ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 C!_10 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C214ァリール 基及び C2_14ァリ.一ルォキノン基は、 C,— 6アルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) 又は C214ァリール基 (該 C214ァリール基は C^ 1Dアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル S、 C2_6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ 基、 C1 flアルキルカルボ二ル基、 C アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ カルポニル基、 CH()アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Ci— 10ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C2-14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) である 1に記載の化合物、 該化合 物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒 和物。
20. L 3が 19と同じである 2に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 1. L3が 19と同じである 3に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
22; L3が 19と同じである 4に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその E薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
23. L 3が 19と同じである 5に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
24. L3が 19と同じである 6に記載の化合物'、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
25. L3が 19と同じである 7に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
26. L3が 19と同じである 8に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
27. L3が 19と同じである 9に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
28. L 3·が 19と同じである.10に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
29. 丄3が19と同じである 1 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ'若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 '
30. L3が 19と同じである 12に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
31. L3が 19と同じである 13に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
32. L3が 19と同じである 14に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
33. L3が 19と同じである 15に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 34. L 3が 1 9と同じである 1 6に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は.それらの溶媒和物。
3 5. L3が 1 9と同じである 1 7に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3 6. L3が 1 9と同じである 1 8に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3 7. L4がNR22 (式中、 R22は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C HQアルキル基、
C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C,— IQアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル ォキシ基、 Cト 1()アルコキシカルポニル基、 C^oアルキル力ルポニル基 (該 CWQアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 Cwoアルキルカル ボニルォキシ基、 C1 flアルコキシ力ルポニル基及び CWDアルキル力ルポニル基は、 力 ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHQアルキ ルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルボ二ル基、
C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C woアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され 水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ —ル基及び C2-14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 C,— 6アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は。2_14ァリール基'(該 C2_14ァリ—ル基は CHQアルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコ キシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基 C ^ 1Qアルコ キシカルポニル基、 CWQアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Ct— 10 アルキルァミノ'基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2-Mァリールォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) である 1に記載の化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶 媒和物。
3 8. L4が 3 7と同じである 2に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 -
3 9. L4が 37と同じである 3に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
40. L4が 37と同じである 4に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1. L4が 37と同じである 5に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
42. L4が 37と同じで.ある 6に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ f ^'ラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
43. L4が 37と同じである 7に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶,媒和物。
44. L4が 37と同じである 8に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
45. L 4が 37と同じである 9に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
46. L4が 37と同じである 10に記載の化合物、 該^ f匕合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
47. L4が 37と同じである 1 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
48. L4が 37と同じである.12に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
49. L4が 37と同じである 13に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、'プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 .
50. L4が 37と同じである 14に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
5 1. L4が 37と同じである 1 5に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
52. L4が 37と同じである 16に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
53. L4が 37と同じである 17に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 54. L4が 37と同じである 18に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
55. L4が 37と同じである 19に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
56. L4が 37と同じである 20に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
57. L4が 37と同じである 21に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
58. L4が 37と同じである 22に記載の化合物、 該化合物の互变異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
59. L 4が 37と同じである 23に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
60. L4が 37と同 である 24に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
6 1. L4が 37と同じである 25に記載の化合物, 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
62. L4が 37と同じである 26に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
63. L4が 37と同じである 27に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
64. L4が 37と同じである 28に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
65. L4が 37と同じである 29に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
66. L4が 3.7と同じである 30に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
67. L4が 37と同じである 3 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
68. L4が 37と同じである 32に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
69. L4が 37と同じである 33に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
70. L4が 37と同じである 34に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
7 1. L4が 37と同じである 35に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはそめ医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
72. L 4が 37と同じである 36に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
73. L4が単結合である 1記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
74. L 4が単結合である 2記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 75. L4が単結合であ る 3記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。
76. L4が単結合である 4記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
77. L 4が単結合である 5記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 .
78. L4が単結合である 6記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
79. L4が単結合である 7記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
80. L 4が単結合である 8記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 1. L 4が単結合である 9記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
82. L 4が単結合である 1 0記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 8 3 . L 4が単結合である 1 1記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 4 . L 4が単結合である 1 2記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 5 . L 4が単結合である 1 3記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラック 若しくはその医薬的に許容さ 得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 6 . L 4が単結合である 1 4記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 7 . L 4が単結合である 1 5記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 8 . L 4が単結合である 1 6記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8 9 . L 4が単結合である 1 7記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 0 . L 4·が単結合である 1 8記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 1 . L 4が単結合である 1 9記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその! ¾薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 2 . L 4が単結合である 2 0記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその g薬的に許容され得る'塩又はそれらの溶媒和物。
9.3 . L 4が単結合である 2 1記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。'
9 4 . L 4が単結合である 2 2記載の化合物、. 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 5 . L 4が単結合である 2 3記載の化合物、 該化合物の.互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 6 . L 4が単結合である 2 4記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9 7 . L 4が単結合である 2 5記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
98. L4が単結合である 26記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
99. L4が単結合である 27記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
100. L 4が単結合である 28記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 .
101.. L 4が単結合である 29記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
102. L4が単結合である 30記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
103. L4が単結合である 31記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
104. L4が単結合である 32記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
105. L4が単結合である 33記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
106. L 4が単結合である 34記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
107. L'4が単結合である.35記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
108. L4が単結合である 36記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒物。
109. L1が単結合であり、 R1が C2-1()アルキル基、 C21 ()アルケニル基、 C2_10 アルキニル基又は G2_9ヘテロシクリル基 (該 C2_1()アルキル基、 C21 ()アルケニル基、 C21 Qアルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は- V1 (式中- V1はハロゲン原子、 力ルポ キシル基、 二卜口基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C, ^アルキ ル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C卜 アルコキシ基、 C^アルキルカル ボニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 d-!oアルコキシ力ルポニル基 (該 Cwo アルキル基、 C2-Sアルケニル基、 C26アルキニル基、 Cト 1()アルコギシ基、 C!— 1Dアルキ ルカルポニル基、 Ci-1Qアルキルカルボニルォキシ基及び C HOアルコキシカルボニル基 は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ct— 1()アルコキシ基、 C^o アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ力ルポ二 ル基、 C卜 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CM()アルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該
C2.14ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C 6アルキル基(該 C Hiアルキル基は、 八ロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 。214ァリール基 (該 C2_14ァリール基は d— 1Qアルキ ル基 (該 C卜 1Dアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 c2_6アルケニル 基、 C 2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 10 アルコキシ基、 C卜 1Dアルキルカルボ二ル基、 Cw。アルキルカルポニルォキシ基、 CHO アルコキシカルポニル基、 CW()アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は c2_l4ァリ ールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基.(該チオール 基及びアミノ基は、 ホルミル基、 Cト 1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 c2_6アルキニル 基又は アルキル力ルポニル基 (該 C,— 1{)アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アル キニル基、 Cw。アルキル力ルポニル華は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CWDアルキルカルポニル ォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 C,— 10アルキルカルポニルアミ /基、 ·アミノ 基、 モノ若しくはジ C卜 1Qアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C^14ァリー. ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2-147リール基及び C214ァリールォキシ基は、 C
Hiアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任章に置換 されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換され ていてもよい。) である 1、 2、 4から 1 1、 1 3から 2 0、 2 2から 2 9、 3 1から 3 8、 4 0から 4 7、 4 9から 5 6、 5 8から 6 5、 6 7から 7 4、 7 6から 8 3、 8 5 から 9 2、 9 4から 1 0 1又は 1 0 3から 1 0 8記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 1 10. L1が CRWR11 (式中、 R1Q及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸基、 アミノ基又は アルキル基 (該 Cwアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルコキ シ基、 じ!^テルキルカルポニルォキシ基、 CHDアルコキシカルポニル基、 アルキ ルカルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoァ ルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C ,.,οアルコキシカルポニル基及び Cい アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 10 アルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 C,_1Qアルキルカルポニルォキシ基、 CM0 アルコキシカルポニル基、 C アルキルカルボニルァミノ基'、 アミノ基、 モノ若しくは ジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリ —ルォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2-l4ァリールォキシ基は、 C,.6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_l47リール基 (該 C2_14ァ リール基は C^Dアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 CHQアルキルカルボニル基、 C卜,。アルキル力ルポ ニルォキシ基、 CUDアルコキシカルポニル基、 C Oアルキルカルボニルァミノ基、 ァ' ミノ基、 モノ若じくはジ。^。アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァ リール基又は C2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) で あり、 R1が 109と同じである 1、 2、 4から 1 1, 13から 20、 22から 29、 3 1から 38、 40から 47、 49から 56、 58から 65、 67から 74、 76から 83、 85から 92、 94から 10 1又は 103から 108記載の化合物、 該化合物の 互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 1 1. L 1が C2-6アルキル基、 Cwアルケニル基又は C26アルキニル基 (該 C2-6 アルキル基、 C2_6アルケニル基及び C26アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸 基、 アミノ基又は _6アルキル基 (該 アルキル基はハロゲン原子で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) であり、 R1が 1 09と同じである
1、 3から 10、 12から 19、 2 1から 28、 30から 37、 39から 46、 48か ら 5 5、 5 7から 6 4、 6 6から 7 3、 7 5から 8 2、 8 4から 9 1、 9 3から 1 0 0 又は 1 0 2から 1 0 8記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはそ の医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 1 2. L1が 1 1 1と同様であり、 ェがじ ^ァリ一ル基 (該 C2_14ァリール基は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、 カルボキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水 酸基、 保護された水酸基、 CHDアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C woアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 C卜 1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C woアルコキシ力ルポニル基 (該 CHOアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル 基、 Cwoアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ 基及び Cwoアルコキシ力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C HOアルコキシ基、 C卜 1Dアルキルカルポニル基、 Ci_1Dアルキルカルボニルォ キシ基、 C ,.,„アルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジじ!^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 7リール基 又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 ァ ルキル基(該 C,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)、 。214ァリール基 (該 C214ァリ—ル基は Cwoアルキル基 (該 C!— 1Qアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されて いてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 C!-wアルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 cw (!アルコキシカルボ二ル基、 CwOアルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。, ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 c214ァリール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チォー ル基又ほァミノ基 (該チオール基及ぴァミノ基は、 ホルミル基、 C^アルキル基、 C2_6 アルケニル基、 c2_6アルキニル基又は C アルキル力ルポニル基(該 C HQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!-H)アルキルカルボニル基は、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 d_1Qアルキルカルボニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボニル基、 C,— ,。アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C2-14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C214 ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換され ていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に g換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置 換基で任意に置換されていてもよい。) である 1、 3から 1 0、 1 2から 1 9、 2 1から 2 8、 3 0から 3 7、 3 9から 4 6、 4 8から 5 5、 5 7から 6 4、 6 6から 7 3、 7 5から 8 2、 8 4から 9 1、 9 3か 1 0 0又は 1 0 2から 1 0 8記載の化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶. 媒和物。
1 1 3. L 1が式(3 ) に示す構造(式中 RLA及び R2Aはそれぞれ独立して、水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 C! アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキ ニル基、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwt!アルコキシカル ポニル基、 C!-,0アルキルカルボニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6 アルキニル基、 アルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキ シカルポニル基及び C! アルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 Cwoアルキル力 ルポニルォキシ基、 C ,.,„アルコキシカルボニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2 14ァリ一ル基及^ C 2 14ァリ一ルォキシ基 は、 アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 八ロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は ς
214ァリール基 (該 C214ァリール基は 。アルキル基(該 C!— 1()アルキル基【 、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Cwoアルキル力ルポ二 ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C1 Qアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0では ないを意味する。) 式 (3)
Figure imgf000056_0001
であり、 R1が 109と同じである 1、 3から 10、 12から 19、 21から 28、 3 0から 37、 39から 46、 48から 55、 57から 64、 66から 73、 75から 8 2、 δ 4から 91、 93から 100又は 102から 108記載の化合物、 該化合物の互 変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
114. L1が 1 13と同様であり、 1^が1 12と同じである 1、 3から 10、 12 から 19、 21から 28、 30から 37、 39から 46、 48から 55、 57から 64、 66から 73、 75から 82、. 84から 91、 93から 0又は 102から 108記 載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る 塩又はそれらの溶媒和物。
1 1 5. Υが酸素原子である 109に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 16. Υが'酸素原子である 110に記載の化合物、 該化合物の互変異性 #:、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 17. Υが酸素原子である 1 1 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 18. Υが酸素原子である 1 12に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 19. Υが酸素原子である 1 13に記載の化合物、 J亥化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
120. Yが酸素原子である 1 14に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
121. Yが硫黄原子である 109に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 122. Yが硫黄原子である 1 10に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的 fc許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
123. Yが硫黄原子である 1 1 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
124. Yが硫黄原子である 1 12に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
125. Yが硫黄原子である 1 13に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
126. Yが硫黄原子である 1 14に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
127. Xが水酸基である 1 1 5に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しぐはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
128. Xが水酸基である 1 16に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
129.' Xが水酸基である 1 17に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
130. Xが水酸基である 118に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくほその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 31. Xが水酸基である 1 19に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は.それらの溶媒和物。 ·
132. . Xが水酸基である 120に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
133. Xが水酸基である 121に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
134. Xが水酸基である 122に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医藥的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
135. Xが水酸基である 123に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
136. Xが水酸基である 124に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 3 7. Xが水酸基である 1 2 5に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 38. Xが水酸基である 1 26に記載の化合物、'該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 3 9. R3が 。アルキル基、 C21 Qアルケニル基又は C2 9ヘテロシクリル基(該
C!_1 0アルキル基、 C2—!。アルケニル基及び C 2 9ヘテロシクリル基は水酸基、アミノ基, 力ルポキシル塞、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 テトラゾ一ル基、 — i。アルキル基、 ― i。アル コキシカルボニル基、 CHOアルコキシ基、 CHOチォアルキル基、 Cwoアルキルカルボ ニル基、 CM0アルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、 CM0 アルキルアミノカルポニル基又はモノ若しくはジ C ,_10アルキルァミノ基(該 。アル キル基、 アルコキシカルポニル基、 CHOアルコキシ基、 CWDチォアルキル基、 CHOアルキルカルポニル基、 C woアルキルカルボニルォキシ基、 CHDアルキル力ルポ ニルァミノ基、 C,.,oアルキルアミノカルポニル基及びモノ若しくはジ C HOアルキルァ ミノ基は水酸基、 アミノ基、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、.力ルバモイル基、 スルフ ァモイル基、 ピリ.ジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジル基、 フリ ル基又は Ci— 1{)アルコキシ基で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) である 1 1 5から 1 3 8記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若し くはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
140. !^が —^ァルキル基、 C21()アルケニル基 Xは. C2 9ヘテロシクリル基(該 ― 10アルキル基、 C2_10アルケニル基及び C2 9ヘテロシクリル基は、 水酸基、 ァミノ 基、 カルボキシル基、' ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル 基、 テトラゾール基、 i。アルキル基、 —i。アルコキシカルボニル基、 CHOアルコ キシ基、 チォアルキル基、 CHDアルキルカルボニル基、 C,_ ^アルキルカルポニル ォキシ基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 CHOアルキルアミノカルポニル基又は モノ若しくはジ C i_10アルキルァミノ基(該 C i 0アルキル基、 _ 0アルコキシ力ルポ ニル基、 C^アルコキシ基、 チォアルキル基、 CWQアルキルカルポニル基、 〇,_10 アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルキルカルボニルァミノ基、 アルキルアミ ノカルボニル基及ぴモノ若しくはジじ^アルキルアミノ基は水酸基、 アミノ基、 力ルポ キシル基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジル基、 フリル基又は CHDアルコキシ基で置換されていてもよい。) から選ばれる置換基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 じ ^アルキル基、 フッ 素で置換された C 。アルキル基、 Cい アルキル基で置換されているスルファモイ ル基、 C i _ 。アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C i。アルキル力ルポ ニルァミノ基から選ばれる置換基で置換されている。)である 1 15から 138記載の化 合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物。 ' '
141. ' 3が。214ァリ一ル基 (該 C214ァリール基は、 ハロゲン原子、 水酸基、 保護 された水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイ ル基、 スルファモイル基、 テトラゾール基、 —i。アルキル基、 -10アルコキシカル ポニル基、 アルコキシ基、 C^チォアルキル基、 Ci_1Dアルキルカルポニル基、 C 1 0アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 C^oアルキルァ ミノ力ルポニル基又はモノ若しくはジ アルキルアミノ基 (該 _10アルキル基、 C ト 。アルコキシカルポニル基、 C^oアルコキシ基、 C!— 1Qチォアルキル基、 C^ 1Qアルキ ルカルポニル基、 C1-1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 1Qアルキルカルボニルァミノ 基、 CM0アルキルアミノカルボニル基及びモノ若しくはジじ,^アルキルアミノ基はハ ロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 アミノ基、 カルボキシル基、 カルパモイル 基、 スルファモイル基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジ ル基、 フリル基又は CH。アルコキシ基で置換されていて-もよい。) で任意に置換されて いてもよい。) である 1 15から 138記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
142. R3が C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は、 水酸基、 保護された水酸基、 アミノ基、 ガルボキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファ モイル基、 テトラゾール基、 1 C)アルキル基、 。アルコキシカルボ二ル基、 Cn アルコキシ基、 Cwuチォアルキル基、 CWDアルキルカルポニル基、 CHQアルキルカル ポニルォキシ基、 CHDアルキルカルボニルァミノ基、 C卜 10アルキルアミノカルポニル 基又はモノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基(該 d 10アルキル基、 d 10アルコキシ カルボニル基、 C MQアルコキシ基、 C ^ 1Qチォアルキル基、 C wnアルキルカルボ二ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C !_1Qアルキル力ルポニルァミノ基、 C wOアルキル ァミノ力ルポニル基及びモノ若しくはジ C ,_10アルキルァミノ基はハロゲン原子、ニトロ 基、 シァノ基、 水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 カルパモイル基、 スルファモイル 基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ピラジル基、 ピリミジル基、 フリル基又は C woアルコキシ基で置換されていてもよい。) から選ばれる置換基及びニトロ基、 シァ ノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換されたじ アルキル基、 。卜 アルキル基、 C ―!。アルキル基で置換されているスルファモイル基、 C _ 。アルキル基で置換されてい る力ルバモイル基又は 。アルキル力ルポニルァミノ基から選ばれる置換基で置換 されている。) である 1 1 5から 1 3 8記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 4 3 . 1〜1 4 2の何れかに記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する 医薬。
1 4 4. 1〜1 4 2のいずれかに記載のトロンポポェチンレセプター活性化剤、 該活 性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有するト口ンポポェチンレセプ夕一活性化剤。
1 4 5 . :!〜 1 4 2のいずれかに記載のトロンポポェチンレセプ夕一活性化剤、 該活性 化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶 媒和物を有効成分として含有するトロンポポェチンレセプ夕一活性化剤が有効な疾患の 予防 ·治療 ·改善薬。 -
1 4 6 . 1〜1 4 2のいずれかに記載のトロンポポェチンレセプター活性化剤、 該活 性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有する血小板増多剤。 . 図面の簡単な説明
図 1は、 本発明化合物(合成例 4 )による UT7/EP0- mpl細胞の増殖に対する効果の評価 図。
図 2は、 本発明化合物(合成例 4 )による UT7/EP0細胞の増殖に対する効果 .の評価 1図。、 発明を実施するための最良の形態
以下、 更に詳細に本発明を説明する。
尚、 本発明中 「n」 はノルマルを 「i」 はイソ.を 「s」 はセカンダリーを 「t」 はターシ ャリ一を 「c」 はシクロを 「o」 はオルトを 「m」 はメタを 「p」 はパラを意味し、 「Ph」 は フエニル、 「Py」はピリジル、 「Naphthyl」はナフチル、 「Me」はメチル、 「Et」はェチル、 「Pr」 はプロピル、 「Bu」 はブチルを意味する。
まず、 置換基 R ' R 36の各置換基における語句について説明する。
ハロゲン原子としては、 フッ素、 塩素、 臭素及びヨウ素が挙げられる。
C i - 3アルキル基としては、直鎖、分枝及びじ3シクロアルキル基を含んでいてもよく、 メチル、 ェチル、 n-プロピル、 i-プロピル及び c-プロピル等が挙げられる。
C卜 6アルキル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 6シクロアルキル基を含んでいても よく、 上記に加え、 n -プチル、 i-ブチル、 s-ブチル、 t -プチル、 c-ブチル、 1-メチル -c - プロピル、 2-メチル -c-プロピル、 n-ペンチル、 1-メチル -n-プチル、 2-メチル -n-ブチル、 3 -メチル -n-ブチル、 1,卜ジメチル- n-プロピル、 1, 2-ジメチル -n-プロピル、 2, 2-ジメチ ル -n-プロピル、 1- :£チル -n-プロピル、 C-ペンチル、 1-メチル -c-ブチル、 2-メチル- c- ブチル、 3-メチル -C-ブチル、 1, 2-ジメチル- C-プロピル、 , 3-ジメチル- c-プロピル、 1- ェチル -C-プロピル、 2-ェチル -c プロピル、 n-へギシル、 1-メチル -n-ペンチル、 2-メチ ル -n-ペンチル、 3-メチル -n-ペンチル、 4-メチル -n-ペンチル、 1, 1 -ジメチル- n-ブチル、 1, 2-ジメチル -n-ブチル、 1, 3-ジメチル- n-ブチル、 2, 2 -ジスチル -n-プチル、 2, 3-ジメチ ル- n-ブチル、 3, 3 -ジメチル -n-ブチル、 1-ェチル -n-ブチル、 2 -ェチル -n -プチル、 1, 1, 2- トリメチル -n-プロピル、 1, 2, 2-トリメチル -n-プロピル、 1-ェチル -1-メチル -n-プロピ ル、 1-ェチル -2-メチル -n-プロピル、 C-へキシル、 卜メチル -C-ペンチル、 2-メチル -C- ペンチル、 3-メチル -C-ペンチル、 1-ェチル -C-ブチル、 2-ェチル -C-ブチル、 3-ェチル- c - プチル、 1, 2-ジメチル -c -プチル、 1, 3 -ジメチル -C-プチル、 2, 2-ジメチル- c-プチル、 2, 3- ジメチル- c -ブチル、 2, 4 -ジメチル- c -ブチル、 3, 3 -ジメチル- c -ブチル、 1 - n -プロピル -C- プロピル、 2- n-プロピル- C-プロピル、 1- i-プロピル- C-プロピル、 2- i-プロピル- C-プロ ピル、 1, 2, 2 -トリメチル- c-プロピル、 1, 2, 3 -トリメチル- c-プロピル、 2, 2, 3 -トリメチ ル- c-プロピル、 1-ェチル -2-メチル -C-プロピル、 2-ェチル -1-メチル -C-プロピル、 1 - ェチル -2-メチル -c-プロピル及び 2-ェチル -3-メチル -c-プロピル等が挙げられる。
C i— i 0アルキル基としては直鎖、 分枝及び C 3— 。シクロアルキル基を含んでいても よく、 上記に加え、 1ーメチルー 1ーェチルー n—ペンチル、 1 _ヘプチル、 2—ヘプ チル、 1—ェチル— 1 , 2—ジメチルー n—プロピル、 1ーェチルー 2 , 2—ジメチル 一 n—プロピル、 1ーォクチル、 3—ォクチル、 4一メチル _ 3— n—へプチル、 6— メチル— 2— n—へプチル、 2—プロピル— 1—n—ヘプチル、 2, 4 , 4—トリメチ ルー 1— n—ペンチル、 1—ノエル、 2—ノニル、 2 , 6 _ジメチルー 4— n—へプチ ル、 3—ェチルー 2, 2 —ジメチルー 3— n—ペンチル、 3 , 5, 5 —トリメチル— 1 — n—へキシル; 1 一デシル、 2—デシル、 4—デシル、 3 , 7—ジメチル— 1— n— ォクチル、 3 , 7 —ジメチルー 3 — n—ォクチル、 C-ヘプチル、 C-ォクチル、 1-メチル -C-へキシル、 2 -メチル -C-へキシル、 3 -メチル -C-へキシル、 1, 2 -ジメチル- C-へキシル、
1 -ェチル -C-へキシル、 1-メチル -C-ペンチル、 2-メチル -C-ペンチル及ぴ 3-メチル -C -ぺ ンチル等が挙げられる。
C 2 _ 1 0アルキル基としては直鎖、 分枝及び C 3 _ i。シク口アルキル基を含んでいても よく、 C ^ アルキル基に示した例からメチル基を除いたものが挙げられる。
C 26アルキニル基としては、ェチニル、 1-プロピニル、 2-プロピエル、 1-プチニル、
2-プチニル、 3 -プチニル、 1-メチル -2-プロピニル、 1-ペンチニル、 2-ペンチニル、 3 - ペンチニル、 4-ペンチニル、 L-メチル -2-プチニル、 1-メチル -3 -プチニル、 2-メチル- 3 - プチニル、 3-メチル -1 -プチニル、 1, 1-ジメチル- 2-プロピエル、 2-ェチル -2-プロピニル、
1 -へキシニル、 2-へキシニル、 3-へキシニル、 4-へキシニル、 5-へキシニル、 1-メチル - 2 -ペンチニル、 卜メチル -3-ペンチニル、 1-メチル -4 -ペンチニル: 2-メチル -3-ペンチ ニル、 2-メチル -4-ペンチニル、 3-メチル -1-ペンチニル、 3-メチル -4-ペンチニル、 4- メチル -1-ペンチニル、 4-メチル -2-ペンチニル、 1, 1-ジメチル- 2 -プチニル、 1,卜ジメチ ル- 3 -プチニル、 1, 2 -ジメチル -3-プチニル、 , 2 -ジメチル- 3 -プチニル、 3, 3 -ジメチル- 1- ブチニル、 卜ェチル -2-ブチニル、 1-ェチル -3-ブチニル、 卜 n-プロピル- 2-プロピニル、
2 -ェチル -3 -プチニル、 1-メチル -1-ェチル -2-プロピニル及び 1-i-プロピル- 2-プロピニ ル等が挙げられる。
C 2 _ 1 0アルキニル基としては直鎖、 分枝及び C 3 _ i 0シクロアルキニル基を含んでい てもよく、 上記に加え 1 一メチル -n-へキシニル、 1, 2-ジメチル- n-へキシニル、 卜ェチ ル- n-へキシニル、 l-n-へプチニル、 2- n-へプチニル、 3-n-へプチニル、 4- n-へプチニル、
1- n-ォクチニル、 2- n-ォクチ二ル、 及び 3- n-ォクチニル、 等が挙げられる。
C 2 _ 6アルケニル基としては、.直鎖、 分枝及び C 3 6シクロアルケ二ル基を含んでい てもよく、ェテニル、 1-プロぺニル、 2-プロぺニル、 1-メチル -1-ェテニル、 1-ブテ二'ル、
2-ブテニル、 3-ブテニル、 2-メチル -1-プロぺニル、 2-メチル -2-プロぺニル、 エチル ェテニル、 1-メチル -1 -プロべニル、 1-メチル -2-プロぺニル、 1-ペンテニル、 2-ペンテ ニル、 3-ペンテニル、 4-ペンテニル、 l-n-プロピルェテニル、 1-メチル -1-ブテニル、 卜 メチル -2-ブテニル、 1-メチル -3-ブテニル、 2-ェチル -2-プロぺニル、 2-メチル -1-プテ ニル、 2 -メチル -2-ブテニル、 2 -メチル -3-ブテニル、 3 -メチル -1-ブテニル、 3 -メチル- 2- ブテニル、 3-メチル -3-ブテニル.、 1, 1-ジメチル- 2-プロぺニル、 1- i-プロピルェテニル、 1, 2-ジメチル -1-プロぺニル、 1, 2-ジメチル -2-プロぺニル、 1- C-ペンテニル、 2 -C-ペン テニル、 3 -C-ペンテニル、 1-へキセニル、 2-へキセニル、 3-へキセニル、 4-へキセニル、 5-へキセニル、 1-メチル -1-ペンテニル、 1-メチル -2-ペンテニル、 1-メチル -3-ペンテ二 ル、 1-メチル -4-ペンテニル、 1- n-ブチルェテニル、 2-メチル -1-ペンテニル、 2-メチル - 2-ペンテニル、 2-メチル -3-ペンテニル、 2-メチル -4-ペンテニル、 2 -n-プロピル - 2 - プロぺニル、 3-メチル -1-ペンテニル、 3-メチル -2-ペンテニル、 3-メチル -3-ペンテニル、
3 -メチル -4-ペンテニル、 3-ェチル - 3 -プテニル、 4-メチル -1-ペンテニル、 4-メチル- 2 - ペンテニル、 4-メチル -3-ペンテ ル、 4-メチル -4-ペンテニル、 1, ジメチル- 2-ブテニ ル、 1, 1-ジメチル- 3-ブテニル、 1, 2-ジメチル -1-プテ.ニル、 1, 2 ジメチル- 2-ブテニル、 1, 2 -ジメチル- 3-ブテニル、 1-メチル -2-ェチル -2-プロぺニル、 1 - s-ブチルェテニル、 1, 3 - ジメチル -1-ブテニル、 1, 3-ジメチル- 2-プテニル、 1, 3-ジメチル- 3-ブテニル、 1- i-ブチ ルェテニル、 2, 2-ジメチル- 3 -ブテニル、 2, 3 -ジメチル- 1-ブテニル、 2, 3 -ジメチル- 2- プテニル、 2, 3-ジメチル- 3-ブテニル、 2 - i -プロピル- 2-プロべニル、 3, 3-ジメチル -1 - ブテニル、 1-ェチル -1-ブテニル、 1-ェチル -2-ブテニル、 1-ェチル -3-ブテニル、 l-n - プロピル- 1-プロぺニル、 卜 n-プロピル- 2-プロぺニル、 2-ェチル -1-ブテニル、 2-ェチル - 2 -ブテニル、 2-ェチル -3-プテニル、 1, 1, 2-卜リメチル- 2-プロぺニル、 1- 1-ブチルェテ ニル、 卜メチル -1-ェチル -2-プロぺニル、 1-ェチル -2-メチル -1-プロぺニル、 1-ェチル -2 -メチル -2-プロぺニル、 1-i-プロピル - 1_プロぺニル、 プロピル- 2-プロぺニル、
1 -メチル - 2 - C-ペンテニル、 1-メチル - 3 -C-ペンテニル、 2-メチル -1-C-ペンテニル、 2- メチル - 2 - c-ペンテニル、 2-メチル - 3 -c-ペンテニル、 2-メチル -4- C-ペンテニル、 2 - メチル - 5-c-ペンテニル、 2-メチレン- c-ペンチル、 3-メチル -1-c-ペンテニル、 3-メチル - 2 - C-ペンテニル、 3-メチル - 3 - c-ペンテニル、 3-メチル -4- C-ペンテニル、 3-メチル - 5-c-ペンテニル、 3-メチレン- C-ペンチル、 1- .c-へキセニル、 2- c-へキセニル及び 3- c- へキセニル等が挙げられる。
C 2 _ l t)アルケニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 31 0シクロアルケニル基を含んで いてもよく、 上記に加え、 1 一メチル -n-へキセニル、 1, 2-ジメチル- n-へキセニル、 卜 ェチル -n-へキセニル、 1-n-ヘプテニル、 2- n-ヘプテテル、 3- n-ヘプテニル、 4- n-ヘプテ ニル、 1- n-ォクテニル、 2-n-ォクテニル、 3-n-ォクテニル、 1-メチル -c-へキセニル、 1, 2- ジメチル -C-へキセニル、 卜ェチル -C-へキセニル、 卜 C-ヘプテニル、 2- C-ヘプテニル、 3 - C-ヘプテニル、 4- c-ヘプテニル、 1-c-オ テニル、 2-c-ォクテニル、 3-c-ォクテニル 及び 4 - c -ォクテニル等が挙げられる。
C 2_9ヘテロシクリル基としては、 窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選 ばれる 1つ以上の原子と 2つ乃至 9つの炭素原子からなる単環及び縮環二環性の複素環 基が挙げられ、 具体的には、
Figure imgf000064_0001
が挙げられる。 C 2_14ァリール基としては、 環構成原子としてへテロ原子を含まない C 6 4ァリール基 及び C 2_9芳香族系複素環基が含まれるが、 c 2_9芳香族系複素環基には、 酸素原子、 窒素 原子、 硫黄原子が 1〜 3原子車独もしくは組み合わせて含むことができる 5〜 7員環ま での C 2_6単環式複素環基及び構成原子数が 8〜. 1 0'までの C 5_9縮合二環式複素環基が含 まれる。
ヘテロ原子を含まない C 6_14ァリール基としては、 フエニル基、 1一インデニル基、 2 一インデニル基、 3 _インデニル基、 4一インデニル基、 5—インデニル基、 6 _イン デニル基、 7—インデニル基、 α -ナフチル基、 /3 -ナフチル基、 1—テトラヒドロナフ チル基、 2—テトラヒドロナフチル基、 5—テトラヒドロナフチル基、 6—テトラヒド ロナフチル基、 0-ビフエ二リル基、 m-ビフエ二リル基、 P-ビフエ二リル基、 1-アントリ ル基、 2-アントリル基、 9-アントリル基、 1-フエナントリル基、 2-フエナントリル基、 3-フエナントリル.基、 4-フエナントリル基及び 9-フエナントリル基等が挙げられる。
5〜 7員環までの C 26単環式複素環基としては、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—ビラ二ル基、 3—ピラニル基、 4—ビラ二ル基、 1 —ピロリル基、 2—ピロリル基、 3—ピロリル基、 1一イミダゾリル基、 2—イミダゾ リル基、 4一イミダゾリル基、 1一ピラゾリル基、 3—ピラゾリル基、 4—ピラゾリル 基、 2—チアゾリル基、 4 _チアゾリル基、 5—チアゾリル基、 3—イソチアゾリ.ル基、 4一イソチアゾリル基、 5—イソチアゾリル基、 2—才キサゾリル基、 4一ォキサゾリ ル基、 5—才キサゾリル基、 3—イソォキサゾリル基、 4一イソォキサゾリル基、 5— ィゾォキサゾリル基、 2—ピリジル基、 3.—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2 _ピラジ ニル基、 2—ピリミジニル基、 4 _ピリミジニル基、 5—ピリミジニル基、 3—ピリダ ジニル基、 4ーピリダジニル基、 2— 1 , 3 , 4—ォキサジァゾリル基、 2— 1 , 3 , 4ーチアジアゾリル基、 3— 1, 2 , 4一ォキサジァゾリル基、 5— 1 , 2 , 4ーォキ サジァゾリル基、 3— 1 , 2 , 4—チアジアゾリル基、 5— 1, 2 , 4—チアジアゾリ ル基、 3— 1 , 2, 5—ォキサジァゾリル基及び 3— 1 , 2 , 5—チアジアゾリル基等 が挙げられる。
構成原子数が 8〜1 0までの C 5-9縮合二環式複素環基としては、 2—べンゾフラニル 基、 3—ベンゾフラニル基、 4一べンゾフラニル基、 5—べンゾフラニル基、 6—ベン ゾフラニル基、 7—べンゾフラニル基、 1一イソべンゾフラニル基、 4一イソべンゾフ ラニル基、 5—イソべンゾフラニル基、 2 _ベンゾチェ二ル基、 3—べンゾチェニル基、 4一べンゾチェニル基、 5—ベンゾチェ二ル基、 6—べンゾチェニル基、 7—べンゾチ ェニル基、 1一^ Γソベンゾチェ二ル基、 4一^ Γソペンゾチェ二ル基、 5—イソべンゾチ ェニル基、 2—クロメニル基、 3—クロメニル基、 4一クロメニル基、 5—クロメニル 基、 6—クロメニル基、 7—クロメニル基、 8—クロメニル基、 1一インドリジニル基、 2—インドリジニル基、 3—インドリジニル基、 5—^ Γンドリジニル基、 6—インドリ ジニル基、 7—インドリジニル基、 8—インドリジニル基、 1—イソインドリル基、 2 —イソインドリル基、 4—イソインドリル基、 5 Γノインドリル基、 1一インドリル 基、 2 Γンドリル基、 3—インドリル基、 4一インドリル基、 5—インドリル基、 6 一インドリル基、 7—インドリル基、 1—インダゾリル基、 2—インダゾリル基、 3— インダゾリル基、 4一インダゾリル基、 5—インダゾリル基、 6—インダゾリル基、 7 一インダゾリル基、 1 _プリニル基、 2 _プリニル基、. 3—プリニル基、 6—プリニル 基、 7—プリニル基、 8—プリニル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4—キノリ ル基、 5—キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1一イソ キノリル基、 3—イソキノリル基、 4—イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—ィ ソキノリル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基、 1—フタラジニル基、 5— フタラジニル基、 6—フタラジニル基、 1— 2、 7—ナフヂリジニル基、 3— 2, 7—ナ フチリジニル基、 4— 2, 7—ナフチリジニル基、 1— 2, 6—ナフチリジニル基、 3— 2, 6—ナフチリジニル基、 4—2, 6—ナフチリジニル基、 2— 1, 8—ナフチリジニル 基、 3— 1, 8—ナフチリジニル基、 4— 1, 8—ナフチリジニル棊、 2— 1, 7—ナフチ リジニル基、 3— 1, 7—ナフチリジニル基、 4— 1, 7 _ナフチリジニル基、 5— 1, 7—ナフチリジニル基、 6 - 1, 7—ナフチリジニル基、 8 - 1, 7—ナフチリジニル基、 2— 1, 6—ナフチリジニル基、 3— 1, 6—ナフチリジニル基、 4一 1, 6—ナフチリジ ニル基、 5— 1, 6—ナフチリジニル基、 7— 1, 6 _ナフチリジニル基、 8— 1, 6—ナ フチリジニル基、 2— 1, 5—ナフチリジニル基、 3— 1, 5—ナフチリジニル基、 4_ 1, 5—ナフチリジニル基、 6— 1, 5—ナフチリジニル基、 7— 1, 5—ナフチリジニル 基、 8— 1, 5—ナフチリジニル基、 2—キノキサリニル基、 5—キノキサリニル基、 6 一キノキサリニル基、 2—キナゾリニル基、 4·ーキナゾリニル基、 5—キナゾリニル基、 6—キナゾリニル基、 7—キナゾリニル基、 8—キナゾリニル基、 3—シンノリニル基、 4一シンノリニル基、 5—シンノリニル基、 6—シンノリニル基、 7—シンノリニル基、 - 8—シンノリニル基、 2—プテリジニル基、 4ープテリジニル基、 6—プテリジニル基 及び 7—プテリジニル基等が挙げられる。
C 214ァリールォキシ基としては、 環構成原子としてへテロ原子を含まない C 614ァリ ールォキシ基及び C 29芳香族系複素環ォキシ基が含まれるが、 C 2_9芳香族系複素環ォキ シ基には、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子が 1〜 3原子単独もしくは組み合わせて含む ことができる 5〜 7員環までの C 2_6単環式複素環ォキシ基及び構成原子数が 8〜 1 0ま での C 5_9縮合二環式複素環ォキシ基が含まれる。
ヘテロ原子を'含まない〇614ァリールォキシ基としては、 フエニルォキシ基、 1一イン デニルォキシ基、 2—インデニルォキシ基、 3—インデニルォキシ基、 4一インデニル ォキシ基、 5—インデニルォキシ基、 6—インデニルォキシ基、 7—インデニルォキシ 基、 α -ナフチルォキシ基、 j8 -ナフチルォキシ基、 1ーテトラヒドロナフチルォキシ基、 ≤ーテトラヒドロナフチルォキシ基、 5—テトラヒドロナフチルォキシ基、 6—テトラ ヒドロナフチルォキシ基、 0-ビフエ二リルォキシ基、 m-ビフエ二リルォキシ基、 P-ビフ ェニリルォキシ基、 1-アントリルォキシ基、 2-アントリルォキシ基、 9-アントリルォキ シ基、 1 -フエナントリルォキシ基、 2-フエナントリルォキシ基、 3 -フエナントリノレオキ シ基、 4-フエナントリルォキシ基及び 9-フエナントリルォキシ基等が挙げられる。
5〜 7員環までの C 2_6単環式複素環ォキシ基としては、 2一チェニルォキシ基、 3 - チェニルォキシ基、 2—フリルォキシ基、 3—フリル.ォキシ基、 2—ビラニルォキシ基、 3—ピラニルォキシ基、 .4一ビラニルォ年シ基、 1一ピロリルォキシ基、 2—ピロリル ォキシ基、 3—ピロリルォキシ基、 1 _イミダゾリルォキシ基、 2—イミダゾリルォキ シ基、 4一イミダゾリルォキシ基、 1一ピラゾリルォキシ基、 3—ピラゾリルォキシ基、 4一ピラゾリルォキシ基、 2—チアゾリルォキシ基、 4—チアゾリルォキシ基、 5—チ ァゾリルォキシ基、 3—イソチアゾリルォキシ基、 4一イソチアゾリルォキシ基、 5— イソチアゾリルォキシ基、 2—才キサゾリルォキシ基、 4一才キサゾリルォキシ基、 5 一才キサゾリルォキシ基、 3—イソォキサゾリルォキシ基、 4一イソォキサゾリルォキ シ基、 5—イソォキサゾリルォキシ基、 2—ピリジルォキシ基、 3—ピリジルォキシ基、 4一ピリジルォキシ基、 2—ビラジニルォキシ基、 2—ピリミジニルォキシ基、 4ーピ リミジニルォキシ基、 5—ピリミジニルォキシ基、 3—ピリダジニルォキシ基、 4ーピ リダジニルォキシ基、 2— 1, 3, 4—ォキサジァゾリルォキシ基、 2— 1, 3, 4 - チアジアゾリルォキシ基、 3— 1 , 2 , 4—ォキサジァゾリルォキシ基、 5— 1, 2 , 4一ォキサジァゾリルォキシ基、 3— 1 , 2, 4—チアジアゾリルォキシ基、 5— 1 , 2 , 4ーチアジアゾリルォキシ基、 3— 1 , 2., 5—ォキサジァゾリルォキシ基及び 3 一 1 , 2 , 5—チアジアゾリルォキシ基等が挙げられる。
構成原子数が 8〜1 0までの C 5_9縮合二環式複素環ォキシ基としては、 2—ベンゾフ ラニルォキシ基、 3—べンゾフラニルォキシ基、 4一べンゾフラニルォキシ基、 5—ベ ンゾフラニルォキシ基、 6—ベンゾフラニルォキシ基、 7—べンゾフラニルォキシ基、
1 —イソべンゾフラニルォキシ基、 4一イソべンゾフラニルォキシ基、 5—イソべンゾ フラニルォキシ基、 2 _ベンゾチェ二ルォキシ基、 3—べンゾチェニルォキシ基、 4一 ベンゾチェニルォキシ基、 5—ベンゾチェ二ルォキシ基、 6—べンゾチェニルォキシ基、 7一べンゾチェニルォキシ基、 1 一イソべンゾチェニルォキシ基、 4一イソべンゾチェ ニルォキシ基、 5—イソべンゾチェニルォキシ基、 2—クロメニルォキシ基、 3—クロ メニルォキシ基、 4—クロメニルォキシ基、 5—クロメニルォキシ基、 6—クロメニル ォキシ基、 7—クロメニルォキシ基、 8—クロメニルォキシ基、 1 一インドリジニルォ キシ基、 2 —インドリジニルォキシ基、 3 —インドリジニルォキシ基、 5—インドリジ ニルォキシ基、 6—インドリジニルォキシ基、 7—インドリジニルォキシ基、 8—イン ドリジニルォキシ基、 1 一イソインドリルォキシ基、 2 —イソインドリルォキシ基、 4 一イソインドリルォキシ基、 5 —イソインドリルォキシ基、 1 一^ Γンドリルォキシ基、
2 —インドリルォキシ基、 3—インドリルォキシ基、 4—インドリルォキシ基、 5—ィ ンドりルォキシ基、 6 —インドリルォキシ基、 7—インドリルォキシ基、 1—インダゾ リルォキシ基、 2—インダゾリルォキシ基、 3—インダゾリルォキシ基、 4一インダゾ リルォキシ基、 5—インダゾリルォキシ基、 6—インダゾリルォキシ基、 7—インダゾ リルォキシ基、 1 一プリニルォキシ基、 2—プリニルォキシ基、 3 —プリニルォキシ基、 6—プリニルォキシ基、 7—プリニルォキシ基、 8 _プリニルォキシ基、 2—キノリル ォキシ基、 3—キノリルォキシ基、 4一キノリルォキシ基、 5—キノリルォキシ基、 6 一キノリルォキシ基、 7—キノリルォキシ基、 8—キノリルォキシ基、 1—イソキノリ ルォキシ基、 3—イソキノリルォキシ基、 4一^ Γソキノリルォキシ基、 5—イソキノリ ルォキシ基、 6—イソキノリルォキシ基、 7—イソキノリルォキシ基、 8—イソキノリ ルォキシ基、 1ーフタラジニルォキシ基、 5—フタラジニルォキシ基、 6—フタラジニ ルォキシ基、 1 一 2 , 7—ナフチリジニルォキシ基、 3— 2 , 7—ナフチリジニルォキ シ基、 4一 2 , 7 —ナフチリジニルォキシ基、 1 一 2 , 6—ナフチリジニルォキシ基、 3 - 2 , 6—ナフチリジニルォキシ基、 4一 2 , .6 —ナフチリジニルォキシ基、 2— 1, 8—ナフチリジニルォキシ基、 3— 1, 8 —ナフチリジニルォキシ基、 4— 1, 8—ナ フチリジニルォキシ基、 2— 1 , 7 —ナフチリジニルォキシ基、 3— 1 , 7 —ナフチリ ジニルォキシ基、 4— 1, 7 —ナフチリジニルォキシ基、 5— 1 , 7—ナフチリジニル ォキシ基、 6— 1, 7—ナフチリジニルォキシ基、 8— 1, 7—ナフチリジニルォキシ 基、 2— 1 , 6—ナフチリジニルォキシ基、 ,3— 1 , 6—ナフチリジニルォキシ基、 4 - 1 , 6 —ナフチリジニルォキシ基、 5— 1, 6 —ナフチリジニルォキシ基、 7— 1,
6—ナフチリジニルォキシ基、 8— 1 , 6 —ナフチリジニルォキシ基、 2— 1, 5—ナ フチリジニルォキシ基、 3— 1 , 5 —ナフチリジニルォキシ基、 4— 1, 5—ナフチリ ジニルォキシ基、 6— 1, 5—ナフチリジニルォキシ基、 7— 1 , 5—ナフチリジニル ォキシ基、 8— 1 , 5—ナフチリジニルォキシ基、 2—キノキサリニルォキシ基、 ' 5— キノキサリニルォキシ碁、 6 —キノキサリニルォキシ基、 2—キナゾリニルォキシ基、 4ーキナゾリニルォキシ基、 5—キナゾリニルォキシ基、 6—キナゾリニルォキシ基、
7—キナゾリニルォキシ基、 8—キナゾリニルォキシ基、 3—シンノリニルォキシ基、 4一シンノリニルォキシ基、 .5—シンノリニルォキシ基、 .6—シンソリニルォキシ基、 7 —シンノリニルォキシ基、 8—シンノリニルォキシ基、 2—プテリジニルォキシ基、 4―プテリジニルォキシ基、 6 -プテリジニルォキシ基及び 7 -プテリジニルォキシ基 等が挙げられる。
d - 6アルキルカルポニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 6シクロアルキル力ルポ 二ル基を含んでいてもよく、 メチルカルポニル、 ェチルカルポニル、 n-プロピル力ルポ ニル、 i -プロピル力ルポニル、 C-プロピル力ルポニル、 n-ブチルカルポニル、 卜ブチル カルボニル、 s-ブチルカルポニル、 t -プチルカルポニル、 C-プチルカルポニル、 1-メチ ル -C-プロピルカルボニル、 2-メチル -C-プロピルカルボニル、 n-ペンチルカルボニル、 1 -メチル -n-プチルカルポニル、 2-メチル -n-プチルカルポニル、 3-メチル -n-ブチルカル ポニル、 1, 1-ジメチル -n-プロピル力ルポニル、 1, 2-ジメチル- II-プロピル力ルポニル、 2, 2-ジメチル- n-プロピル力ルポニル、 1-ェチル -n-プロピルカルボニル、 c-ペンチルカ ルポニル、 1-メチル -c -プチルカルポニル、 2-メチル -C-ブチルカルポニル、 3-メチル- c- プチルカルポニル; 1, 2-ジメチル- c-プロピル力ルポニル、 2, 3-ジメチル -C-プロピル力 ルポニル、 1-ェチル -C-プロピル力ルポニル、 2-ェチル -C-プロピル力ルポニル、 n-へキ シル: ί7ルポニル、 1-メチル -η-ペンチルカルポニル、 2-メチル -II-ペンチルカルポニル、 3-メチル -η-ペンチルカルポニル、 4-メチル -η-ペンチルカルポニル、 1, 1-ジメチル- n- プチルカルポニル、 1, 2-ジメチル- n-ブチルカルポニル、 1, 3-ジメチル -n -プチルカルポ ニル、 2, 2 -ジメチル- n -プチルカルポニル、 2, 3 -ジメチル- n -プチルカルポニル、 3, 3-ジ メチル -n -プチルカルポニル、 1-ェチル -n-プチルカルポニル、 2-ェチル -n-ブチルカルポ ニル、 1, 1, 2-トリメチル -n-プロピルカルボニル、 1, 2, 2-トリメチル -n-プロピル力ルポ ニル、 1-ェチル -1-メチル -n-プロピル力ルポニル、 1-ェチル -2-メチル -n-プロピルカル ポニル、 C-へキシルカルポ二ル、. 1-メチル -C-ペンチルカルポニル、 2-メチル -C-ペンチ ルカルボニル、 3-メチル -C-ペンチルカルポニル、 1-ェチル -C -プチルカルポニル、 2 -ェ チル -c -プチルカルポニル、 3-ェチル -C-プチルカルポニル、 1, 2-ジメチル -C -プチルカル ポニル、 1, 3 -ジメチル- c -プチルカルポニル、 2, 2-ジメチル -C-プチルカルポニル、 2, 3 - ジメチル- c -プチルカルポニル、 2, 4-ジメチル -g-プチルカルポニル、 3, 3-ジメチル -c - ブチルカルポニル、 卜 n-プロピル- C-プロピルカルボニル、 2-n-プロピル- C-プロピル力 ルポ: ル、 プロピル- C-プロピルカルボニル、 2- i -プロピル- C-プロピル力ルポニル、 1, , 2-トリメチル -C-プロピル力.ルポニル、 1, 2, 3 -トリメチル -C-プロゼル力ルポ: i:ル、 2, 2, 3 -トリメチル- c-プロピル力ルポニル、 1-ェチル- 2-メチル- c -プロピル力ルポニル、 2 -ェチル -1-メチル -C-プロピル力ルポニル、 2-ェチル -2-メチル -C-プロピルカルポニル 及び 2-ェチル -3-メチル -C-プロピルカルボニル等が挙げられる。
。 アルキルカルポニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 0シクロアルキルカル ボニル基を含んでいてもよく、 上記に加えて、 1—メチルー 1—ェチルー n—ペンチル 力ルポニル、 1—へプチルカルポニル、 2—へプチルカルポニル、 1ーェチルー 1, 2 ージメチル— n—プロピル力ルポニル、 1 一ェチル—2, 2—ジメチルー n—プロピル 力ルポニル、 1一才クチルカルポニル、 3—ォクチルカルポニル、 4—メチルー 3— n 一へプチルカルポニル、 6 —メチルー 2— n—へプチルカルポニル、 2—プロピル一 1 一 n—へプチルカルポニル、 2, 4 , 4一トリメチルー 1 一 n—ペンチルカルポニル、 1—ノニルカルポニル、 2—ノニルカルポニル、 2, 6 _ジメチルー 4— n—へプチル カルボニル、 3—ェチルー 2, 2—ジメチル— 3— n—ペンチルカルポニル、 3 , 5 , 5一トリメチルー.1一 n—へキシルカルポニル、 1一デシルカルポニル、 2—デシルカ ルポニル、 4一デシルカルポニル、 3, 7—ジメチルー 1一 n—ォクチルカルポニル及 び 3, 7—ジメチルー 3—n—ォクチルカルポニル等が挙げられる。
C ^ アルコキシ基としては、 直鎖、 分枝及ぴ C 3 ^ 0シクロアルコキシ基を含んで いてもよく、 メトキシ、 エトキシ、 n-プロポキシ、 i-プロポキシ、 C-プロポキシ、 n -ブ トキシ、 i-ブトキシ、 S-ブトキシ、 t -ブトキシ、 C-プトキシ、 1-メチル -c -プロボキシ、 2 -メチル -C-プロポキシ、 n-ペンチルォキシ、 1-メチル -n-ブトキシ、 2-メチル -n-ブトキ シ、 3-メチル -n-プトキシ、 1,卜ジメチル -n-プロポキシ、 1, 2-ジメチル -n -プロボキシ、 2, 2-ジメチル- n-プロポキシ、 卜ェチル -n-プロポキシ、 c-ペンチルォキシ、 1-メチル- c - ブトキシ、 2-メチル -C -ブトキシ、 3-メチル -C-ブトキシ、 1, 2-ジメチル- c -プロボキシ、 2, 3-ジメチル- C-プロポキシ、 卜ェチル プロポキシ、 2-ェチル -C-プロポキシ、 n-へキ シルォキシ、 1-メチル -n-ペンチルォキシ、 2-メチル -n-ペンチルォキシ、 3-メチル- n- ペンチルォキシ、 4-メチル -n-ペンチルォキシ、 1, 1-ジメチル- n-ブトキシ、 1, 2-ジメチ ル -n -ブトキシ、 1, 3-ジメチル- n -ブトキシ、 1, 2 -ジメチル- n -ブトキシ、 1、 3-ジメチル- n- ブトキシ、 3, 3-ジメチル- n-ブトキシ、 1-ェチル -n -ブトキシ、 2-ェチル -n-ブトキシ、 1, 1, 2-トリメチル -n -プロボキシ、 1, 2, 2-トリメチル -n -プロボキシ、 1-ェチル -1-メチル -n -プロポキシ、 1-ェチル -2-メチル -n -プロボキシ、 ό-へキシルォキシ、 1-メチル - c-ぺ ンチルォキシ、 2-メチル -C-ペンチルォキシ、 3-メチル -C-ペンチルォキシ、 1-ェチル- c- ブトキシ、 2-ェチル -C-ブトキシ、 3-ェチル -C-プトキシ、 1, 2-ジメチル -C -ブトキシ、 1, 3- ジメチル- c-ブトキシ、 2, 2 -ジメチル- c-ブトキシ、 2, 3 -ジメチル- c -ブトキシ、 1、 4 -ジメ チル -C-ブトキシ、 3, 3-ジメチル -C-ブトキシ、 1- n-プロピル- C-プロボキシ、 2- n-プロピ ル -c -プロボキシ、 1-i-プロピル- c-プロポキシ、 2- i-プロピル- c -プロボキシ、 1, 2, 2- トリメチル -C-プロボキシ、 1, 2, 3-トリメチル- C-プロボキシ、 2, 2, 3 -トリメチル- c-プロ ポキシ、 1-ェチル -2-メチル -C-プロボキシ、 2-ェチル -1-メチル -C -プロボキシ、 2-ェチ ル- 2-メチル -C-プロボキシ、 2-ェチル -3-メチル -C-プロポキシ、 1一メチル— 1ーェチ ルー n—ペンチルォキシ、 1一へプチルォキシ、 2 _ヘプチルォキシ、 1一ェチル— 1 , 2—ジメチルー n—プロピルォキシ、 1—ェチルー 2 , 2—ジメチルー n—プロピルォ キシ、 1—ォクチルォキシ、 3—ォクチルォキシ、 4—メチルー 3— n—へプチルォキ シ、 6—メチルー 2— n—ヘプチルォキシ、 2 —プロピル一 1—n—へプチルォキシ、 2, 4 , 4一トリメチルー 1 一 n—ペンチルォキシ、 1—ノニルォキシ、 2—ノニルォ キシ、 2 , 6 —ジメチルー 4一 n—へプチルォキシ、 3 _ェチル—2, 2—ジメチルー 3— n—ペンチルォキシ、 3 , 5 , 5 —トリメ.チル— 1—n—へキシルォキシ、 1ーデ シルォキシ、 2—デシルォキシ、. 4一デシルォキシ、 3, 7—ジメチルー 1—n—ォク チルォキシ及び 3, 7—ジメチルー 3— n—ォクチルォキシ等が挙げられる。
C i— チォアルキル基としては直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 0シクロチォアルキル基を含ん でいてもよく、 メチルチオ、 ェチルチオ、 n-プロピルチオ、 i-プロピルチオ、 C-プロピ ルチオ、 n-ブチルチオ、 i -プチルチオ、 S-プチルチオ、 t-ブチルチオ、 c-プチルチオ、 1 -メチル -C-プロピルチオ、 2-メチル -C-プロピルチオ、 n-ペンチルチオ、 1-メチル - n- ブチルチオ、 2-メチル -n -プチルチオ、 3-メチル -n-ブチルチオ、 1, 1-ジメチル -n-プロピ ルチオ、 1, 2-ジメチル- n-プロピルチオ、 2, 2-ジメチル -n-プロピルチオ、 1-ェチル - n- プロピルチオ、 c-ペンチルチオ、 1-メチル -c -プチルチオ、 2-メチル -C -プチルチオ、 3 - メチル -C-プチルチオ、 1, 2-ジメチル -C-プロピルチオ、 2, 3-ジメチル- C-プロピルチオ、 1 -ェチル -C-プロピルチオ、 2-ェチル -C-プロピルチオ、 n-へキシルチオ、 1-メチル- ii- ペンチルチオ、 2-メチル -n-ペンチルチオ、 3-メチル -n-ペンチルチオ、 4-メチル -n-ペン チルチオ、 1, 1-ジメチル -n-プチルチオ、 1, 2-ジメチル -n -プチルチオ、 1, 3-ジメチル- n - プチルチオ、 2, 2 -ジメチル- n プチルチオ、 2, 3 -ジメチル- n -プチルチオ、 3, 3 -ジメチル - n -プチルチオ、 1 -ェチル -n -プチルチオ、 2-ェチル -n -プチルチオ、 1, 1, 2-トリメチル -n- プロピルチオ、 1, 2, 2-トリメチル -n-プロピルチオ、 1-ェチル - 1-メチル -n-プロピルチオ、. 1 -ェチル -2-メチル -n-プロピルチオ、 C-へキシルチオ、 1-メチル -C-ペンチルチオ、 2 - メチル -C-ペンチルチオ、 3-メチル -C-ペンチルチオ、 エチル- C-ブチルチオ、 2-ェチル - c-ブチルチオ、 3-ェチル -C-ブチルチオ、 1, 2-ジメチル- c-ブチルチオ、 1, 3-ジメチル- c- プチルチオ、 2, 2-ジメチル -c -ブチルチオ、 2, 3 -ジメチル- c -ブチルチオ、 2, 4-ジメチル - c -ブチルチオ、 3, 3-ジメチル- C-ブチルチオ、 1- n-プロピリレ -C-プロピルチオ、 2- n-プロ ピル- c-プロピルチオ、 1- i -プロピル- C-プロピルチオ、 2- i-プロピル- c-プロピルチオ、 1, 2, 2 -トリメチル -C-プロピルチオ、 1, 2, 3 -トリメチル -c -プロピルチオ、 2, 2, 3 -トリメ チル -C-プロピルチオ、 1-ェチル -2-メチル -C-プロピルチオ、 2-ェチル - 1-メチル -C-プロ ピルチオ、 2-ェチル -2-メチル -C-プロピルチオ、 2-ェチル -3-メチル -C-プロピルチオ、 1ーメチルー 1—ェチルー n—ペンチルチオ、 1—へプチルチオ、 2 _へプチルチオ、 1ーェチルー 1 , 2—ジメチルー n—プロピルチオ、 1ーェチルー 2, 2—ジメチル— n—プロピルチオ、 1ーォクチルチオ、 3—ォクチルチオ、 4ーメチルー 3— n—ヘプ チルチオ、 6—メチルー 2— n—へプチルチオ、 2—プロピル一 1—n—へプチルチオ、 2 , 4 , 4—トリメチル _ 1— n—ペンチルチオ、 1ーノニルチオ、 2—ノニルチオ、 2, 6 —ジメチルー 4一 n—へプチルチオ、 3—ェチル—2 , 2—ジメチル— 3— n— ペンチルチオ、 3, 5 , 5 —トリメチル _ 1 一 n—へキシルチオ、 1—デシルチオ、 2 —デシルチオ、 4一デシルチオ、 3 , 7—ジメチルー 1 一 n—才クチルチオ及び 3, 7 一ジメ ルー 3— n—才クチルチオ等が挙げられる。
d— 6アルコキシカルボニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 36シクロアルコキシ力 ルポ二ル基を含んでいてもよく、 メトキシカルポニル、 エトキシカルポニル、 n -プロボ キシカルポニル、 L-プロポキシ力ルポニル、 C-プロポキシ力ルポニル、 n-ブトキシカル ポニル、 i-ブトキシカルポニル、 S-ブトキシカルポニル、 t -ブトキシカルポニル、 c -ブ トキシカルボニル、 1-メチル -C-プロポキシ力ルポニル、 2-メチル -C-プロポキシ力ルポ ニル、 n-ペンチルォキシカルポニル、 1-メチル -n -ブトキシカルポニル、 2-メチル -n-ブ トキシカルボニ 、 3-メチル -n -ブトキシカルポニル、 1, 1-ジメチル -n-プロポキシカル ポニル、 1, 2-ジメチル -n-プロポキシ力ルポニル、 2, 2-ジメチル -n-プロポキシ力ルポ二 ル.、 1-ェチル -n-プロポキシ力ルポニル、 C-ペンチルォキシカルポニル、 卜メチル -C -ブ トキシカルポニル、 2-メチル- C-ブトキシカルボニル、 3-メチル- c -プトキシカルボニル、 1, 2-ジメチル- C-プロポキシカルボニル、 2, 3-ジメチル- c-プロポキシ力ルポニル、 1-ェ チル -C-プロポキシ力ルポニル、 2-ェチル -C-プロポキシカルボニル、 n-へキシルォキシ カルボニル、 1-メチル -n-ペンチルォキシカルボニル、 2-メチル -n-ペンチルォキシカル ポニル、 3-メチル -n-ペンチルォキシカルボニル、 4-メチル -n-ペンチルォキシカルポ二 ル、 1, 1-ジメチル- n-プトキシカルボニル、 1, 2-ジメチル- n-ブトキシカルボニル、 1, 3 - ジメチル -n -ブトキシカルポニル、 2, 2-ジメチル- n -ブトキシカルボニル、 2, 3 -ジメチル - n -ブトキシカルボニル、 3, 3-ジメチル- n-ブトキシカルポニル、 1-ェチル -n-プトキシカ ルポニル、 2-ェチル -n-ブトキシカルポニル、 1, L 2-トリメチル -n-プロポキシ力ルポ二 ル、 1, 2, 2-トリメチル -n-プロポキシカルボニル、 1-ェチル -1-メチル -n-プロポキシカル ポニル、 1-ェチル -2-メチル -n-プロポキシ力ルポニル、 C-へキシルォキシカルボニル、 1-メチル -c-ペンチルォキシカルポニル、 2-メチル -C-ペンチルォキシカルポニル、 3 -メ チル- C-ペンチルォキシカルボニル、 1-ェチル -C-ブトキシカルボニル、 2-ェチル -C-ブト キシカルボニル、 3-ェチル -C-ブトキシカルポニル、 1, 2-ジメチル- C-ブトキシカルポ二 ル、 1, 3-ジメチル -c -ブトキシカルポニル、 2, 2.-ジメチル- c-ブ卜キシカルポニル、 2, 3- ジメチル- C-ブトキシカルポニル、 2, 4-ジメチル -c -ブトキシカルボニル、 3, 3-ジメチル -c -ブトキシカルポニル、 i-n-プロピル- C-プロポキシ力ルポニル、 2- n-プロピル- c-プロ ポキシ力ルポニル、 1-i-プロピル- c-プロポキシカルボニル、 2-i-プロピル- C-プロポキ シカルポニル、 1, 2, 2 -トリメチル -C -プロポキシ力ルポニル、 1, 2, 3 -卜リメチル- C-プロ ポキシ力ルポニル、 2, 2, 3 -トリメチル -c -プロポキシ力ルポニル、 1 -ェチル- 2 -メチル- c- プロポキシ力ルポニル、 2-ェチル -1-メチル -C-プロポキシ力ルポニル、 2-ェチル -2-メチ ル -C-プロポキシカルポニル及び 2-ェチル -3-メチル -C-プロポキシカルボニル等が挙げ られる。
C i - アルコキシカルポニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 Qシクロアルコキシ 力ルポ二ル基を含んでいてもよく、 上記に加えて、 1—メチルー 1—ェチルー n—ペン チルォキシカルポニル、 1一へプチルォキシカルポニル、 2—へプチルォキシカルポ二 ル、 1—ェチル— 1 , 2—ジメチルー n—プロピルォキシ力ルポニル、 1 一ェチル—2, 2—ジメチルー n—プロピルォキシ力ルポニル、 1—すクチルォキシカルポニル、 3— ォクチルォキシカルボニル、 4ーメチルー 3—n—へプチルォキシカルポニル、 6—メ チルー 2— n—ヘプチルォキシカルボニル、 2—プロピル— 1— n—へプチルォキシカ ルポニル、 2 , 4 , 4—トリメチル— 1 一 n—ペンチ,ルォキシカルポニル、 1—ノニル ォキシ力ルポニル、 2 _ノニルォキシ力-ルポニル、 2 , 6 —ジメチルー 4— n—へプチ ルォキシカルポニル、 3 —ェチル—2 , 2 —ジメチルー 3— n—ペンチルォキシカルポ ニル、 3 , 5 , 5 —トリメチルー 1 一 n—へキシルォキシ力ルポニル、 1 一デシルォキ シカルポニル、 2—デシルォキシカルボニル、 4一デシルォキシカルポニル、 3 , 7— ジメチルー 1 一 n—ォクチルォキシカルポニル及び 3 , 7—ジメチルー 3— n—ォクチ ルォキシカルポニル等が挙げられる。
じ アルキルカルポニルォキシ基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 ()シクロアルキ ルカルポ二ルォキシ基を含んでいてもよく、 メチルカルポ二ルォキシ、 ェチルカルポ二 ルォキシ、 n-プロピル力ルポニルォキシ、 i-プロピル力ルポニルォキシ、 C-プロピル力 ルポニルォキシ、 n-ブチルカルボニルォキシ、 i-プチルカルポニルォキシ、 s -プチルカ ルポニルォキシ、 t -プチルカルポニルォキシ、 C-プチルカルポニルォキシ、 1-メチル- C- プロピル力ルポニルォキシ、 2-メチル -C-プロピル力ルポニルォキシ、 n-ペンチルカルポ ニルォキシ、 .1-メチル -n-ブチルカルポニルォキシ、 2-メチル -n -プチルカルポ二ルォキ シ、 3-メチル -n-プチルカルポニルォキシ、 1, 1-ジメチル -n-プロピルカルボニルォキシ、 1, 2-ジメチル- n-プロピル力ルポニルォキシ、 2, 2-ジメチル -II-プロピル力ルポ二ルォキ シ、 1-ェチル -n-プロどルカルポニルォキシ、 C-ペンチルカルポニルォキシ、 1-メチル- c- プチルカルポニルォキシ、 2-メチル -C -プチルカルポニルォキシ、 3-メチル -C-ブチルカ ルポ'ニルォキシ、 1, 2 -ジメチル- C-プロピルカルボニルォキシ、 2, 3-ジメチル- c-プロピ ルカルポニルォキシ、 1-ェチル -C-プロピルカルボニルォキシ、 2-ェチル -C-プロピル力 ルポニルォキシ、n-へキシルカルポニルォキシ、 1-メチル -n-ペンチルカルポニルォキシ、 2 -メチル -n-ペンチルカルポニルォキシ、 3-メチル -n-ペンチルカルポニルォキシ、 4 -メ チル- n-ペンチルカルポニルォキシ、 1, 1-ジメチル -n -プチルカルポニルォキシ、 1, 2 -ジ メチル -n-ブチルカルポニルォキシ、 1, 3-ジメチル- n -プチルカルポニルォキシ、 2, 2-ジ メチル -n -プチルカルポニルォキシ、 2, 3-ジメチル -n -プチルカルポニルォキシ、 3, 3 -ジ メチル -II-ブチルカルポニルォキシ、 卜ェチル -n-ブチルカルポニルォキシ、 2-ェチル- n_ プチルカルポニルォキシ、 1, 1, 2-トリメチル -n-プロピル力ルポニルォキシ、 1, 2, 2-トリ メチル -n-プロピルカルボニルォキシ、卜ェチル -1-メチル -n-プロピル力ルポニルォキシ、 1 -ェチル -2-メチル -n-プロピル力ルポニルォキシ、 C-へキシルカルポニルォキシ、 1 -メ チル- c-ペンチルカ'ルポニルォキシ、 2-メチル -C-ペンチルカルポニルォキシ、 3-メチル -C -ペンチルカルポニルォキシ、 1-ェチル _c-ブチルカルポニルォキシ、 2-ェチル -C -プチ ルカルポニルォキシ、 3-ェチル -C-プチルカルポニルォキシ、 1, 2-ジメチル -C-プチルカ ルポニルォキシ、 1, 3-ジメチル- c -プチルカルポニルォキシ、 2, 2-ジメチル -c -プチルカ ルポニルォキシ、 2, 3 -ジメチル- c -プチルカルポニルォキシ、 2, 4 -ジメチル- c -プチルカ ルポニルォキシ、 3, 3-ジメチル- c -プチルカルポニルォキシ、 1- n-プロピル- C-プロピル 力ルポニルォキシ、 2- n-プロピル- c-プロピルカルボニルォキシ、 1- i -プロピル- C-プロ ピルカルボニルォキシ、 2- i -プロピル- C-プロピル力ルポニルォキシ、 1, 2, 2-トリメチル - c -プロピルカルボニルォキシ、 1, 2, 3 -トリメチル -c -プロピルカルボニルォキシ、 2, 2, 3- トリメチル -C-プロピル力ルポニルォキシ、 1-ェチル -2-メチル -C-プロピル力ルポニルォ キシ、 2-ェチル -1-メチル -c-プロピル力ルポニルォキシ、 2-ェチル -2-メチル -C-プロピ ルカルポニルォキシ、 2-ェチル -3-メチル -C-プロピルカルボニルォキシ、 1ーメチルー 1ーェチルー n—ペンチルカルポニルォキシ、 1一へプチルカルポニルォキシ、 2—へ プチルカルポニルォキシ、 1 一ェチル— 1, 2—ジメチルー n—プロピル力ルポニルォ キシ、 1ーェチルー 2, 2—ジメチル _ n—プロピル力ルポニルォキシ、 1—ォクチル 力ルポニルォキシ、 3—ォクチルカルポニルォキシ、 4ーメチルー 3— n—へプチルカ ルポニルォキシ、 6—メチル _ 2— n—へプチルカルポニルォキシ、 2—プロピル一 1 一 n—へプチルカルポニルォキシ、 2 , 4 , 4一トリメチル _ 1 _ n—ペンチルカルポ ニルォキシ、 1ーノニルカルポニルォキシ、 2—ノニルカルポニルォキシ、 2, 6—ジ メチルー 4— n—へプチルカルポニルォキシ、 3—ェチル—2 , 2 —ジメチルー 3— n 一ペンチルカルポニルォキシ、 3 , 5, 5 —トリメチルー 1 一 n—へキシルカルポニル ォキシ、 1 一デシルカルポニルォキシ、 2 —デシルカルポニルォキシ、 4一デシルカル ポニルォキシ、 3 , 7—ジメチルー 1 一 n—ォクチルカルポニルォキシ及び 3, 7—ジ メチルー 3— n—ォクチルカルポニルォキシ等が挙げられる。
C卜 1 0アルキルアミノカルポニル基としては、 C i ^ oモノアルキルアミノカルポ二 ル基及び C i— 0ジアルキルァミノ力ルポ二ル基を含んでいてもよく、 C i _ i 0モノアル キルアミノカルボニル基としては、 直鎖、 分枝及び〇3 _ 1 0シクロアルキルアミノカルボ 二ル基を含んでいてもよく、 チルァミノ力ルポニル、 ェチルァミノカルボニル、 n -プ 口ピルアミノカルポニル、 i-プロピルアミノカルポニル、 c -プロピルアミノカルポニル、 n -プチルアミノ力ルポニル、 i-プチルアミ.ノカルボニル、 s -プチルァミノ力ルポニル、 t -プチルァミノ力ルポニル、 c-ブチルァミノカルボニル、 1-メチル -C-プロピルアミノカ ルポニル、 2-メチル -C-プロピルアミノカルボニル、 n-ペンチルァミノカルボニル、 1 - メチル- n-ブチルァミノカルボニル、 2 -メチル -n -ブチルァミノ力ルポニル、 3 -メチル- n - プチルァミノ力ルポニル、 1,卜ジメチル -n-プロピルアミノカルポニル、 1, 2 -ジメチル- n - プロピルアミノカルポニル、 2, 2-ジメチル- n-プロピルアミノカルポニル、 1 -ェチル- n - プロピルアミノカルポニル、 C-ペンチルァミノ力ルポニル、 1-メチル -c -プチルァミノ力 ルポニル、 2-メチル -c -プチルァミノ力ルポニル、 3-メチル -C-プチルアミノカルポニル、 1, 2-ジメチル- c -プロピルアミノカルポニル、 2, 3 -ジメチル- c -プロピルアミノカルポ二 ル、 1-ェチル -c -プロピルアミノカルポニル、 2-ェチル -C-プロピルアミノカルボニル、 n -へキシルァミノ力ルポニル、 1-メチル- n -ペンチルァミノカルボニル、 2-メチル- n -ぺ ンチルァミノカルボニル、 3-メチル -n-ペンチルァミノカルボニル、 4-メチル -n-ペンチ ルァミノ力ルポニル、 1, 1-ジメチル -n -プチルァミノカルボニル、 1, 2-ジメチル- n-プチ ルァミノ力ルポニル、 1, 3-ジメチル -n -プチルァミノカルボニル、 2, 2-ジメチル -n -プチ ルァミノ力ルポニル、 2, 3-ジメチル- n -プチルァミノカルボニル、 3, 3-ジメチル -n -プチ ルァミノカルボニル、 1 -ェチル -n-ブチルァミノカルボニル、 2-ェチル -n -プチルァミノ 力ルポニル、 1, 1, 2-トリメチル -n-プロピルアミノカルポニル、 1, 2, 2-トリメチル -n -プ 口ピルアミノカルボニル、 卜ェチル - 1-メチル -n-プロピルアミノカルポニル、 1-ェチル - 2-メチル -n -プロピルアミノカルポニル、 c -へキシルァミノ力ルポニル、 1-メチル- c - ペンチルァミノカルボニル、 2-メチル- C-ペンチルァミノカルボニル、 3-メチル -c-ペン チルァミノ力ルポニル、 1-ェチル -c -プチルァミノカルボニル、 2 -ェチル -C-プチルアミ ノカルポニル、 3-ェチル -C-プチルァミノカルボニル、 1, 2-ジメチル- c -プチルァミノ力 ルポニル、 1, , 3-ジメチル- c-プチルァミノカルボニル、 2, 2-ジメチル- C-プチルァミノ力 ルポニル、 2, 3 -ジメチル -C-ブチルァミノカルボニル、 2, 4 -ジメチル -C-プチルァミノ力 ルポニル、 3, 3-ジメチル- C-ブチルァミノカルボニル、 1 - n-プロピル- c-プロピルアミノ 力ルポニル、 2- n-プロピル- c-プロピルアミノカルボニル、 卜 i -プロピル- C-プロピルァ ミノカルボニル、 2- i -プロピル- C-プロピルアミノカルボニル、 1, 2, 2 -トリメチル -C -プ 口ピルアミノカルポニル、 1, 2., 3 -トリメチル- c -プロピルアミノカルポニル、 2, 2, 3-トリ メチル -C-プロピルァミノ力ルポニル、 1-ェチル -2-メチル- c-プロピルァミノ力ルポニル、 2 -ェチル -1-メチル -C-プロピルアミノカルボニル、 2-ェチル -2-メチル -C-プロピルアミ ノカルボニル、 2-ェチル- 3-メチル -C-プロピルアミノカルポニル、 1一メチル一 1—ェ チルー n—ペンチルァミノカルボニル、 1一へプチルァミノ力ルポニル、 2—へプチル ァミノカルボニル、 1ーェチルー 1 , 2—ジメチルー n—プロピルアミノカルボニル、 1ーェチルー 2, 2—ジメチルー n—プロピルアミノカルポニル、 1一才クチルァミノ 力ルポニル、 3—才クチルァミノ力ルポニル、 4ーメチルー 3— n—へプチルァミノ力 ルポニル、 6—メチル _ 2—n—ヘプチルァミノカルボニル、 2—プロピル一 1一 n— ヘプチルァミノ力ルポニル、 2 , 4, 4—トリメチル— 1一 n—ペンチルァミノ力ルポ ニル、 1ーノニルァミノ力ルポニル、 2—ノニルァミノ力ルポニル、 2, 6—ジメチル 一 4— n—ヘプチルァミノカルボニル、 3—ェチルー 2, 2—ジメチル— 3— n—ペン チルァミノカルボニル、 3 , 5, 5—卜リメチルー 1 一 n—へキシルァミノカルボニル、 1 一デシルァミノ力ルポニル、 2 —デシルァミノ力ルポニル、 4一デシルァミノカルボ ニル、 3, 7 —ジメチルー 1—n—ォクチルァミノ力ルポニル、 及ぴ 3 , 7—ジメチル - 3— n—ォクチルァミノカルポニル等が挙げちれる。
C 0ジアルキルアミノカルポニル基としては、対称及び非対称を含んでいてもよレ^ 対称 C i— ジアルキルアミノカルボニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 Qシクロア ルキルアミノカルポ二ル基を含んでいてもよく、 ジメチルァミノカルボニル、 ジェチル ァミノカルボニル、ジ- n -プロピルアミノカルポニル、ジ- i-プロピルアミノカルボニル、 ジ- C-プロピルアミノカルポニル、 ジ- n -プチルァミノカルボニル、 'ジ- i -プチルァミノ力 ルポニル、 ジ- s-プチルァミノカルボニル、 ジ -t-ブチルァミノ力ルポニル、 ジ- c-ブチル アミノカルポニル、 ジ - U-メチル -C -プロピル)ァミノカルボニル、 ジ-(2- チル -C-プロ ピル)アミノカルポニル、 ジ -n -ペンチルァミノ力ルポニル、 ジ-(1-メチル -n -プチル)ァ ミノ力ルポニル、 ジ - (2-メチル -n-プチル)ァミノカルボニル、 ジ-(3 -メチル- n-プチル) アミノカルポニル、 ジ - (1, 1-ジメチル- n-プロピル)アミノカルポニル、 ジ - (1, 2-ジメチ ル- n-プロピル)アミノカルポニル、 ジ- (2, 2 -ジメチル- n -プロピル)ァミノ力ルポニル、 ジ-(1-ェチル -n-プロピル)ァミノカル ニル、 ジ -c-ペンチルァミノ力ルポニル、 ジ - (1 - メチル- C-ブチル)アミノカルポニル、ジ- (2-メチル- C-ブチル)ァミノカルポニル、ジ-(3 - メチル -c -プチル)アミノカルポニル、ジ-(1, 2-ジメチル- c -プロピル)ァミノカルボニル、 ジ-(2, 3-ジメチル^ "C-プロピル)ァミノカルボニル、 ジ - (1 -ェチル- c -プロピル)アミノカ ルポニル、 ジ-(2-ェチル -C -プロピル)アミノカルポニル、 ジ -n-へキシルァミノカルボ二 ル、 ジ- (卜メチル -n -ペンチル)アミノカルポニル、 ジ - (2-メチル -n-ペンチル)アミノカ ルポニル、 ジ-(3-メチル -n -ペンチル)ァミノカルボニル、 ジ-(4 -メチル -11 -ペンチル)ァ ミノ力ルポニル、 ジ-(1, 1 -ジメチル- n-プチル)アミノカルポニル、 ジ - (1, 2-ジメチル -ii- プチル)ァミノカルボニル、 ジ - (1, 3 -ジメチル- n -プチル)アミノカルポニル、 ジ-(2, 2- ジメチル -n -プチル)アミノカルポニル、ジ-(2, 3 -ジメチル -n -ブチル)アミノカルポニル、 ジ-(3, 3-ジメチル- n-プチル)アミノカルポニル、 ジ- (1 -ェチル -ii-プチル)ァミノカルボ ニル、 ジ - (2-ェチル -n-プチル)アミノカルポニル、 ジ-(1, 1, 2-トリメチル -n-プロピル) アミノカルポニル、 ジ-(1, 2, 2-トリメチル- n-プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(1-ェチ ル- 1-メチル -n-プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(1-ェチル -2-メチル- n-プロピル)ァミ ノカルポニル、 ジ -c-へキシルァミノ力ルポニル、 ジ-(1-メチル -C-ペンチル)ァミノカル ポニル、 ジ-(2-メチル -C-ペンチル)アミノカルポニル、 ジ-(3-メチル -C-ペンチル)アミ ノカルポニル、 ジ- (卜ェチル -C -プチル)アミノカルポニル、 ジ-(2-ェチル -C -プチル)ァ ミノ力ルポニル、 ジ-(3-ェチル -C-ブチル)アミノカルポニル、 ジ - (1, 2 -ジメチル -c -プチ ル)ァミノカルボニル、 ジ-(1, 3-ジメチル -C-プチル)ァミノカルボニル、 ジ - (2, 2-ジメチ ル- c -プチル)アミノカルポニル、 ジ-(2, 3 -ジメチル -C-プチル)アミノカルポニル、 ジ - (2, 4-ジメチル -C-プチル)アミノカルポニル、 ジ-(3, 3-ジメチル- c -ブチル)ァミノカル ポニル、 ジ-(1- n-プロピル- C-プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(2-n-プロピル- C-プロピ ル)ァミノカルボニル、 ジ - (1- i-プ clピル- c -プロピル)アミノカルポニル、 ジ - (2- i-プロ ピル - C-プロピル)アミノカルポ!ル、 ジ-(1, 2, 2-トリメチル -c -プロピル)アミノカルポ ニル、 ジ-(1, 2, 3 -トリメチル -C -プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(2, 2, 3-トリメチル- c - プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(1-ェチル- 2-メチル -c -プロピル)アミノカルポニル、 ジ-(2-ェチル -1-メチル -C-プロピル)ァミノカルボニル、ジ-(2-ェチル -2-メチル -C-プロ ピル)アミノカルポニル、 ジ-(2-ェチル- 3 -メチル -C -プロピル)ァミノカルボニル、 ジー
( 1ーメチルー 1—ェチルー n—ペンチル) アミノカルポニル、 ジー (1—ヘプチル) アミノカルポニル、 ジ— (2—ヘプチル) ァミノカルボニル、 ジー (1—ェチルー 1 , 2—ジメチルー n—プロピル) アミノカルポニル、 ジー (1 一ェチル—2 , 2—ジメチ ルー n—プロピル) アミノカルポニル、 ジ一 (1ーォクチル) ァミノカルボニル、 ジ—
( 3—ォクチル) アミノカルポニル、 ジー (4 _メチル _ 3— n—へプチル) アミノカ ルポニル、 ジ— (6 —メチル—2— n—へプチル) アミノカ'ルポニル、 ジ— (2—プロ ピル一 l—n—へプチル) ァミノカルボニル、 ジー (2, 4 , 4一トリメチル— 1— n —ペンチル) アミノカルポニル、 ジ一 (1—ノニル) アミノカルポニル、 ジー (2—ノ ニル) アミノカルポニル、 ジ— (2, 6 —ジメチルー 4一 n—へプチル) ァミノカルボ ニル、 ジー (3—ェチルー 2 , 2 —ジメチルー 3—n—ペンチル) ァミノカルボニル、 ジー (3 , 5 , 5 —トリメチルー 1 一 n—へキシル) ァミノカルボニル、 ジ— (1—デ シル) アミノカルポニル、 ジー (2 —デシル) ァミノカルボニル、 ジー (4一デシル) アミノカルポニル、 ジ— (3 , 7 —ジメチルー 1—n—才クチル) ァミノカルボニル、 及ぴジー (3, 7—ジメチルー 3— n—ォクチル) ァミノカルポニル等が挙げられる。 非対称 ジアルキルアミノカルボニル基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ i nシク 口アルキルアミノカルボ二ル基を含んでいてもよく、 (メチル、 ェチル) ァミノカルボ二 ル、 (メチル、 n-プロピル) アミノカルポニル、 (メチル、 i -プロピル) アミノカルポ二 ル、 (メチル、 c-プロピル)アミノカルポニル、 (メチル、 n -プチル)ァミノカルボニル、 (メチル、 i-プチル) アミノカルポニル、 (メチル、 s-プチル) アミノカルポニル、 (メ チル、 t-ブチル) アミノカルポ.ニル、 (メチル、 n- -ペンチル) アミノカルポ:ニル、 (メチ ル、 C-ペンチル) ァミノカルボ,ニル、 (メチル、 n- -へキシル) ァミノカルボ:ニル、 (メチ ル、 C-へキシル) ァミノカルポ-ニル、 (ェチル、 n- -プロピル) アミノカルポ:ニル、 (ェチ ル、 i-プロピル) アミノ力ルポ-ニル、 (ェチル、 c- -プロピル) アミノカルポ:ニル、 (ェチ ル、 n-プチル) アミノカルポニル、 (ェチル、 i-ブチル) アミノカルポニル、 (ェチル、 s-ブチル) アミノカルポニル、 (ェチル、 t-プチル) ァミノカルボニル、 (ェチル、 n -ぺ ンチル) アミノカルポニル、 (ェチル、 C-ペンチル) アミノカルポニル、 (ェチル、 n -へ キシル) アミノカルポニル、 (ェチル、 c-へキシル) ァミノカルボニル、 (n -プロピル、 i-プロピル) アミノカルポニル、 (n -プロピル、 C-プロピル) アミノカルポニル、 (n _ プロピル、 n -プチル)アミノカルポニル、 (n -プロピル、 i-プチル)アミノカルポニル、
( n -プロピル、 s -プチル) アミノカルポニル、 (n -プロピル、 t-プチル) アミノカルポ ニル、 (n -プロピル、 n-ペンチル) ァミノカルボニル、 (n -プロピル、 c-ペンチル) ァ ミノ力ルポニル、 (n -プロピル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (n -プロピル、 c-へ キシル) アミノカルポニル、 (i-プロピル、 c-プロピル) アミノカルポニル、 (i-プロピ ル、 n -プチル) アミノカルポニル、 (i -プロピル、 i-プチル) ァミノカルボニル、 (i -プ 口ピル、 S-ブチル)ァミノカルボニル、 (i -プロピル、 t -プチル)ァミノカルボニル、 (i- プロピル、 n -ペンチル) アミノカルポニル、 (i -プロピル、 c -ペンチル) アミノカルポ二 ル、 (i-プロピル、 n-へキシル) ァミノカルボニル、 (i-プロピル、 c-へキシル) ァミノ カルボニル、 (C-プロピル、 n -プチル) アミノカルポニル、 (c-プロピル、 i -プチル) ァ ミノ力ルポニル、 (c -プロピル、 s -プチル) ァミノカルボニル、 (c -プロピル、 t -プチル) アミノカルポニル、 (c-プロピル、 n-ペンチル) アミノカルポニル、 (c-プロピル、 c -ぺ ンチル) アミノカルポニル、 (c-プロピル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (C-プロピ ル、 c -へキシル) アミノカルポニル、 (n -プチル、 i -プチル) アミノカルポニル、 (n -ブ チル、 s -プチル) アミノカルポニル、 (n-プチル、 t -プチル) ァミノカルボニル、 (n -ブ チル、 n-ペンチル)アミノカルポニル、 (n-プチル、 C-ペンチル)アミノカルポニル、 (n - プチル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (n -プチル、 c-へキシル) アミノカルポニル、 ( i -ブチル、 s -プチル) アミノカルポニル、 (i-プチル、 t -プチル) ァミノカルボニル、 ( i -ブチル、 n-ペンチル) ァミノカルボニル、 (i-ブチル、 C-ペンチル) ァミノカルボ二 ル、 (i -プチル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (i-ブチル、 c-へキシル) ァミノカル ポニル、 (s -プチル、 t -プチル) ァミノカルボニル、 (s-プチル、 n -ペンチル) アミノカ ルポニル、 (s -プチル、 C-ペンチル) ァミノカルボニル、 (S-ブチル、 n-へキシル) アミ ノカルボニル、 (s -プチル、 c -へキシル) アミノカルポニル、 ( t -ブチル、 n-ペンチル) ァミノカルボニル、 (t -プチル、 C-ペンチル) アミノカルポニル、 (t -プチル、 n-へキシ ル) ァミノカルボニル、 (t-プチル、 C-へキシル) ァミノカルボニル、 (n-ペンチル、 c - ペンチル) アミノカルポニル、 (n-ペンチル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (n-ペン チル、 c -へキシル) ァミノカルボニル、 (C-ペンチル、 n-へキシル) アミノカルポニル、 (c -ペンチル、 c-へキシル) アミノカルポニル、 (n-へキシル、 c -へキシル) アミノカ ルポニル、 (メチル、 n -へプチル) アミノカルポニル、 (メチル、 n-ォクチル)ァミノカル ポニル、 (メチル、 n -ノナニル)ァミノカルボニル、 (メチル、 n -デシル)アミノカルポ二 ル、 (ェチル、n -へプチル)アミノカルポニル、 (ェチル、 n -才クチル)アミノカルポニル、 (ェチル、 n-ノナニル)アミノカルポニル、 及び(ェチル、 n-デシル)アミノカルポニル等 が挙げられる。
C i— アルキル力ルポニルァミノ基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 1 ()シクロアルキ ルカルポニルァミノ基を含んでいてもよく、 メチルカルポニルァミノ、 ェチルカルボ二 ルァミノ、 n -プロピル力ルポニルァミノ、 i-プロピル力ルポニルァミノ、 c-プロピル力 ルポニルァミノ、 n-ブチルカルポニルァミノ、 i-ブチルカルポニルァミノ、 s -プチルカ ルポニルァミノ、 t -ブチルカルポニルァミノ、 c -プチルカルポニルァミノ、 1-メチル- c - プロピル力ルポニルァミノ、 2-メチル -C-プロピル力ルポニルァミノ、 n-ペンチルカルポ ニルァミノ、 1-メチル -n -ブチルカルボニルァミノ、 2 -メチル -n -プチルカルポニルアミ ノ、 3 -メチル -n-プチルカルポニルァミノ、 1, 1 -ジメチル- n-プロピル力ルポニルァミノ、 1, 2-ジメチル -n-プロピル力ルポニルァミノ、 2, 2 -ジメチル -n -プロピルカルボニルアミ ノ、 1 -ェチル -n-プロピルカルボニルァミノ、 C-ペンチルカルポニルァミノ、 1 -メチル -c - プチルカルポニルァミノ、 2-メチル -c -プチルカルポニルァミノ、 3-メチル -c -プチルカ ルポニルァミノ、 1, 2-ジメチル- c-プロピル力ルポニルァミノ、 2, 3 -ジメチル -c -プロピ ルカルポニルァミノ、 1-ェチル -c-プロピル力ルポニルァミノ、 2-ェチル -C-プロピル力 ルポニルァミノ、 n -へキシルカルポニルアミノ、 1-メチル -n-ペンチルカルポニルアミノ、 2 -メチル -n-ペンチルカルポニルァミノ、 3-メチル -n-ペンチルカルポニルァミノ、 4 -メ チル -n-ペンチルカルポニルァミノ、 1, 1 -ジメチル -n-ブチルカルポニルァミノ、 1, 2 -ジ メチル- n-プチルカルポニルァミノ、 1, 3-ジメチル -n -ブチルカルボニルァミノ、 2, 2 -ジ メチル- n -プチルカルポニルァミノ、 2, 3-ジメチル- n -プチルカルボニルァミノ、 3, 3 -ジ メチル -n -プチルカルポニルァミノ、 卜ェチル -n-ブチルカルポニルァミノ、 2-ェチル- n - プチルカルポニルァミノ、 1, 1, 2 -トリメチル -n-プロピル力ルポニルァミノ、 1, 2, 2-トリ メチル -n-プロピルカルボニルァミノ、卜ェチル -1 -メチル- n -プロピルカルポニルアミノ、 1 -ェチル- 2-メチル -n -プロピル力ルポニルァミノ、 c -へキシルカルポニルァミノ、 1 -メ チル- C-ペンチルカルポニルァミノ、 2-メチル -c-ペンチルカルポニルァミノ、 3 -メチル - c -ペンチルカルポニルァミノ、 1-ェチル -C-ブチルカルポニルァミノ、 2-ェチル -C-ブチ ルカルポニルァミノ、 3-ェチル- c -プチルカルポニルァミノ、 1, 2-ジメチル- (^プチルカ ルポニルァミノ、 1, 3-ジメチル -C-ブチルカルポニルァミノ、 2, 2-ジメチル -C-ブチルカ ルポニルァミノ、 2, 3 -ジメチル- c -プチルカルポニルァミノ、 2, 4 -ジメチル- c -プチルカ ルポニルァミノ、 3, 3-ジメチル- c -プチルカルポニルァミノ、 1 - n -プロピル- c -プロピル 力ルポニルァミノ、 2- n-プロピル - C-プロピルカルボニルァミノ、 1- i -プロピル- C-プロ ピル力ルポニルァミノ、 2- i -プロピル - c -プロピル力ルポニルァミノ、 1, 2, 2-トリメチル -C-プロピル力ルポニルァミノ、 1, 2, 3-トリメチル- c -プロピルカルボニルァミノ、 2, 2, 3- トリメチル -C-プロピル力ルポニルァミノ、 1-ェチル -2-メチル -C-プロピルカルボニルァ ミノ、 2-ェチル -1 -メチル -c -プロピルカルポニルアミノ、 2 -ェチル -2 -メチル- c -プロピ ルカルポニルァミノ、 2-ェチル -3-メチル -C-プロピ カルボニルァミノ、 1—メチルー 1—ェチルー n—ペンチルカルポニルァミノ、 1—へプチルカルポニルァミノ、 2—へ プチルカルポニルァミノ、 1ーェチルー 1 , 2—ジメチルー n—プロピル力ルポニルァ ミノ、 1ーェチルー 2 , 2—ジメチルー n—プロピル力ルポニルァミノ、 1ーォクチル 力ルポニルァミノ、 3 _ォクチルカルポニルァミノ、 4一メチル— 3 _ n へプチルカ ルポニルァミノ、 6 —メチルー 2— n—へプチルカルポニルァミノ、 2—プロピル— 1 — n—へプチルカルポニルァミノ、 2 , 4 , 4—トリメチルー 1 一 n—ペンチルカルポ ニルァミノ、 1—ノニルカルポニルァミノ、 2—ノニルカルポニルァミノ、 2, 6—ジ メチル—4一 n—へプチルカルポニルァミノ、 3 —ェチル—2, 2 —ジメチルー 3—n 一ペンチルカルポニルァミノ、 3 , 5, 5 —トリメチルー 1—n—へキシルカルボニル ァミノ、 1 —デシルカルポニルァミノ、 2 —デシルカルポニルァミノ、 4 _デシルカル ポニルァミノ、 3, 7—ジメチル— 1 一 η—ォクチルカルポニルァミノ及び 3 , 7—ジ メチルー 3— n—才クチルカルポニルァミノ.等が挙げられる。
じぃ^モノアルキルアミノ基としては、 直鎖、 分枝及び C 31 0シクロアルキルアミ ノ基を含んでいてもよく、 メチルァミノ、 ェチルァミノ、 n-プロピルァミノ、 i -プロピ ルァミノ、 C-プロピルァミノ、 n-プチルァミノ、 i-プチルァミノ、 s -プチルァミノ、 t- プチルァミノ、 c -プチルァミノ、 1 -メチル- c-プロピルァミノ、 2 -メチル- C-プロピルァ ミノ、 n -ペンチルァミノ、 1 -メチル -n-プチルァミノ、 2 -メチル- n-プチルァミノ、 3 -メ チル -n-プチルァミノ、 1, 1 -ジメチル- n -プロピルァミノ、 1, 2-ジメチル- n -プロピルアミ ノ、 2, 2 -ジメチル- n-プロピルァミノ、 1 -ェチル -n-プロピルアミノ、 c -ペンチルァミノ、 1 -メチル -C -プチルァミノ、 2-メチル- c -プチルァミノ、 3-メチル -C-プチルァミノ、 1, 2 - ジメチル- C-プロピルァミノ、 2, 3-ジメチル- C-プロピルァミノ、 1-ェチル -C -プロピルァ ミノ、 2 -ェチル- C-プロピルァミノ、 n -へキシルァミノ、 卜メチル -n-ペンチルァミノ、 2 -メチル -n-ペンチルアミノ、 3-メチル -n-ペンチルアミノ、 4 -メチル- n-ペンチルアミノ、 1,卜ジメチル- n -プチルァミノ、 1, 2-ジメチル- n -ブチルァミノ、 1、 3-ジメチル- n-ブチル ァミノ、 2, 2-ジメチル- n -ブチリレアミノ'、 2, 3-ジメチル- n -プチルァミノ、 3, 3 -ジメチル -II -プチルァミノ、 卜ェチル - ブチルァミノ、 2-ェチル -n-プチルァミノ、 1, 1, 2-トリメ チル- n -プロピルァミノ、 1, 2, 2-トリメチル- n -プロピルァミノ、 1 -ェチル -1-メチル- n - プロピルァミノ、 1-ェチル -2-メチル -n -プロピルァミノ、 c -へキシルァミノ、 1- チル _c -ペンチルァミノ、 2 -メチル -C -ペンチルァミノ、 3-メチル -C-ペンチルァミノ、 卜ェチ ル- C-プチルァミノ、 2 -ェチル -c -プチルァミノ、 3-ェチル -c -ブチルァミノ、 1, 2-ジメチ ル- c -ブチルァミノ、 1, 3-ジメチル- c -プチルァミノ、 2, 2 -ジメチル -c -ブチルアミノ、 2, 3 - ジメチル- c-プチルァミノ、 2, 4 -ジメチル -c -プチルァミノ、 3, 3 -ジメチル- c -ブチルアミ ノ、 n -プロピル- c-プロピルァミノ、 2- n-プロピル- C-プロピルァミノ、 1- i-プロピル - c -プロピルァミノ、 2- i -プロピル- c-プロピルァミノ、 1, 2, 2-トリメチル -C-プロピルァ ミノ、 1, 2, 3-トリメチル -C -プロピルァミノ、 2, 2, 3-トリメチル- C-プロピルァミノ、 1- ェチル -2 -メチル -C-プロピルァミノ、 2 -ェチル- 1-メチル -c -プロピルァミノ、 2 -ェチル - 2-メチル -c-プロピルァミノ、 2-ェチル- 3-メチル- C-プロピルァミノ、 1—メチルー 1 —ェチルー n—ペンチルァミノ、 1—ヘプチルァミノ、 2—へプチルァミノ、 1ーェチ ルー 1, 2—ジメチルー n—プロピルァミノ、 1一ェチル—2 , 2—ジメチルー n—プ 口ピルアミノ、 1一才クチルァミノ、 3—才クチルァミノ、 4一メチル一 3— n—ヘプ チルァミノ、 6—メチルー 2— n—へプチルァミノ、 2一プロピル一 1一 n—ヘプチル ァミノ、 2 , 4, 4一トリメチル一 1一 n—ペンチルァミノ、 1—ノニルァミノ、 2— ノニルァミノ、 2, 6—ジメチル— 4一 n—へプチルァミノ、 3—ェチルー 2, 2—ジ メチルー 3— n—ペンチルァミノ、 3 , 5 , 5—トリメチルー 1—n—へキシルァミノ、 1一デシルァミノ、 2—デシルァミノ、 4一デシルァミノ、 3 , 7—ジメチル— l _ n 一才クチルァミノ及び 3 , 7 _ジメチルー 3—n—才クチルァミノ等が挙げられる。
C i。ジアルキルアミノ基としては、 対称及び非対称を含んでいてもよい。 対称 d ― 1 0ジアルキルアミノ基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 ^ 0シクロアルキルアミノ基を含 んでいてもよく、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 ジ -n -プロピルアミノ、 ジ- i-プロ ピルァミノ、 ジ- C-プロピルァミノ、 ジ -n-プチルァミノ、 ジ- i-ブチルァミノ、 ジ -s -プ チルァミノ、 ジ- 1-プチルァミノ、 ジ- C-ブチルァミノ、 ジ - U -メチル - c-プロピル) Tミ ノ、 ジ-(2-メチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ- n-ペンチルァミノ、 ジ - (1-メチル -n-ブチル) ァミノ、 ジ-(2-メチル -n-プチル)ァミノ、 ジ - (3-メチル -n -プチル)ァミノ、 ジ-(1,卜ジ メチル- n-プロピル)ァミノ、 ジ- (1, 2-ジメチル- n-プロピル)ァミノ、 ジ- (2, 2-ジメチル -n-プロピル)ァミノ、 ジ-(1-ェチル -n -プロピル)ァミノ、 ジ- C-ペンチルァミノ、 ジ-(卜 メチル- C-プチル)ァミノ、 ジ-(2-メチル- c-プチル)ァミノ、 ジ-(3-メチル -c -プチル)ァ ミノ、 ジ-(1, 2 -ジメチル- c-プロピル)ァミノ、 ジ-(2; 3-ジメチル- c -プロピル)ァミノ、 ジ-(卜ェチル -C -プロピル)ァミノ、 ジ-(2-ェチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ -n -へキシルァ ミノ、 ジ - ( 1-メチル -n-ペンチル)ァミノ、 ジ-(2-メチル -n-ペンチル)ァミノ、 ジ - (3-メ チル- n -ペンチル)ァミノ、 ジ - (4-メチル -n-ペンチル)ァミノ、 ジ-(1, 1 -ジメチル -n-ブチ ル)ァミノ、 ジ-(1, 2-ジメチル- n-プチル)ァミノ、 ジ-(1, 3-ジメチル -n -プチル)ァミノ、 ジ-(2, 2 -ジメチル- n -プチル)ァミノ、 ジ-(2, 3 -ジメチル- n -プチル)ァミノ、 ジ-(3, 3 -ジ メチル- n -プチル)ァミノ、 ジ-(1-ェチル -n-プチル)ァミノ、 ジ-(2-ェチル -n -プチル)ァ ミノ、 ジ-(1, 1, 2-トリメチル -n -プロピル)ァミノ、 ジ-(1, 2, 2-トリメチル -n -プロピル) ァミノ、 ジ-(1 -ェチル -1-メチル -n-プロピル)ァミノ、 ジ - (1-ェチル -2-メチル -n-プロピ ル)ァミノ、 ジ- c-へキシルァミノ、 ジ-(1-メチル -C-ペンチル)ァミノ、 ジ-(2-メチル -c - ペンチル)ァミノ、 ジ - (3-メチル -C-ペンチル)ァミノ、 ジ-(1-ェチル -C-プチル)ァミノ、 ジ-(2-ェチル -C -プチル)ァミノ、 ジ-(3 -ェチル -C-プチル)ァミノ、 ジ- (1, 2-ジメチル- C- プチル)ァミノ、 ジ - (1, 3-ジメチル -c -プチル)ァミノ、 ジ-(2, 2-ジメチル- c -プチル)アミ ノ、ジ- (2, 3-ジメチル- c -プチル)ァミノ、ジ- (2, 4 -ジメチル- c -プチル)ァミノ、ジ- (3, 3- ジメチル -c -プチル)ァミノ、 ジ- (1- n -プロピル- c -プロピル)ァミノ、 ジ-(2-11-プロピル - c -プロピル)ァミノ、 ジ - (1- i-プロピル- c -プロピル)ァミノ、 ジ-(2- i-プロピル- c-プロ ピル)ァミノ、 ジ - (1, 2, 2-トリメチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ-(1, 2, 3 -トリメチル -c -プ 口ピル)ァミノ、 ジ - (2, 2, 3 -トリメチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ - α -ェチル -2 -メチル- C- プロピル)ァミノ、 ジ - (2-ェチル- 1-メチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ-(2-ェチル- 2-メチル -c -プロピル)ァミノ、 ジ - (2-ェチル -3-メチル -C-プロピル)ァミノ、 ジ— (1ーメチルー 1—ェチル— η—ペンチル) ァミノ、 ジ— ( 1—ヘプチル) ァミノ、 ジー (2—へプチ ル) ァミノ、 ジー ( 1ーェチルー 1 , 2—ジメチル— η—プロピル) ァミノ、 ジ— ( 1 —ェチルー 2, 2—ジメチル— η—プロピル) ァミノ、 ジー (1ーォクチル) ァミノ、 ジ— (3—才クチル) ァミノ、 ジ一 (4ーメチルー 3— η—ヘプチル) ァミノ、 ジ一 (6 一メチル— 2— η—へプチル) ァミノ、 ジー (2—プロピル 1—η—へプチル) アミ ノ、 ジー (2, 4 , 4—トリメチルー 1—η—ペンチル) ァミノ、 ジ一 (1—ノニル) ァミノ、 ジー (2—ノニル) ァミノ、 ジー (2, 6 —、 メチル一 4— η—へプチル) ァ ミノ、 ジ一 (3—ェチルー 2 , 2 —ジメチルー 3— η—ペンチル) ァミノ、 ジ一 (3, 5 , 5 —卜リメチルー 1—η—へキシル) ァミノ、 ジー (1 —デシル) ァミノ、 ジー (2 一デシル) ァミノ、 ジー (4—デシル) ァミノ、 ジー (3 , 7—ジメチル一 1 一 η—才 クチル) ァミノ及びジー (3 , 7—ジメチル一 3— η—ォクチル) ァミノ等が挙げられ る。 . . . .
非対称 ^ジアルキルアミノ基としては、 直鎖、 分枝及び C 3 _ 1 0シクロアルキル アミノ基を含んでいてもよく、 (メチル、 ェチル) ァミノ、 (メチル、 n-プロピル) アミ ノ、 (メチル、 i-プロピル) ァミノ、 (メチル、 C-プロピル) ァミノ、 (メチル、 n-プチル) ァミノ、 (メチル、 i-プチル) ァミノ、 (メチル、 s -プチル) ァミノ、 (メチル、 卜プチル) ァミノ、 (メチル、 n -ペンチル) ァミノ、 (メチル、 c -ペンチル) ァミノ、 (メチル、 n - へキシル) ァミノ、 (メチル、 c -へキシル) ァミノ、 (ェチル、 n-プロピル) ァミノ、 (ェ チル、 i-プロピル) ァミノ、 (ェチル、 C-プロピル) ァミノ、 (ェチル、 n-ブチル) アミ ノ、 (ェチル、 i-プチル) ァミノ、 (ェチル、 s -プチル) ァミノ、 (ェチル、 t -プチル) ァ ミノ、 .(ェチル、 n -ペンチル) ァミノ、 (ェチル、 c -ペンチル) ァミノ、 (ェチル、 n-へキ シル) ァミノ、 (ェチル、 c -へキシル) ァミノ、,(n -プロピル、 i -プロピル) ァミノ、 (n -プロピル、 C-プロピル) ァミノ、 (n -プロピル、 n -プチル) ァミノ、 (n -プロピル、 i -プチル) ァミノ、 (n -プロピル、 s-プチル) ァミノ、 (n -プロピル、 t-プチル) アミ ノ、 (n -プロピル、 n-ペンチル) ァミノ、 (n -プロピル、 c-ペンチル) ァミノ、 (n -プ 口ピル.、 n -へキシル) ァミノ、 (n -プロピル、 c -へキシル) ァミノ、 (卜プロピル、 c - プロピル) ァミノ、 (i-プロピル、 n -プチル) ァミノ、 (i -プロピル、 i -プチル) ァミノ、
(卜プロピル、 s-ブチル) ァミノ、 (i-プロピル、 卜ブチル) ァミノ、 (卜プロピル、 n- ペンチル) ァミノ、 (i -プロピル、 c -ペンチル) ァミノ、 (i-プロピル、 n-へキシル) ァ ミノ、 (i -プロピル、 C-へキシル) ァミノ、 (ς-プロピル、 η -プチル) ァミノ、 (c -プロピ ル、 i -プチル) ァミノ、 (C-プロピル、 s-プチル) ァミノ、 (C-プロピル、 t -プチル) ァ ミノ、 (C-プロピル、 n-ペンチル) ァミノ、 (C-プロピル、 c -ペンチル) ァミノ、 (C-プロ ピル、 n -へキシル) ァミノ (c -プロピル、 c-へキシル) ァミノ、 (n -プチル、 i -ブチル) ァミノ、 (n-プチル、 s-ブチル) ァミノ、 (n -プチル、 t -プチル) ァミノ、 (II -ブチル、 n - ペンチル) ァミノ、 (n-ブチル、 c -ペンチル) ァミノ、 (n-プチル、 n-べキシル) ァミノ、
(n -ブチル、 c -へキシル) ァ.ミノ、 (i-プチル、 S-ブチル) ァミノ、 (i-プチル、 t -ブチ ル) ァミノ、 (i -プチル、 n -ペンチル) ァミノ、 (卜ブチル、 c-ペンチル) ァミノ、 (i- プチル、 n-へキシル) ァミノ、 (i -ブチル、 c-へキシル) ァミノ、 (s -プチル、 t-ブチル) ァミノ、 (S-プチル、 n -ペンチル)ァミノ、 (s-ブチル、 c -ペンチル)ァミノ、 (s -ブチル、 n -へキシル) ァミノ、 (s -ブチル、 c-へキシル) ァミノ、 (t-プチル、 n-ペンチル) アミ ノ、 (t -プチル、 c-ペンチル) ァミノ、 (t -プチル、 η -へキシル) ァミノ、 (t-プチル、 c - へキシル) ァミノ、 (n-ペンチル、 C-ペンチル) ァミノ、 (n-ペンチル、 n-へキシル) ァ ミノ、 (n-ペンチル、 c-へキシル) ァミノ、 (c -ペンチル、 n-へキシル) ァミノ、 (c -ペン チル、 C-へキシル) ァミノ、 (n -へキシル、 c -へキシル) ァミノ、 (メチル、 n-ヘプチル) ァミノ、 (メチル、 n-ォクチル)ァミノ、 (メチル、 n- ナニル)ァミノ、 (メチル、 n -デシ ル)ァミノ、 (ェメチル、 n-ヘプチル) ァミノ、 (ェチル、 n -ォクチル)ァミノ、 (ェチル、 n -ノナニル)ァミノ及び(ェチル、 n-デシル)ァミノ等が挙げられる。 保護された水酸基における保護基としては、 - 4アルコキシメチル基 (例えば MOM : メトキシメチル、 MEM : 2—メトキシェトキシメチル、 エトキシメチル、 n -プロボキシメ チル、 i -プロボキシメチル、 n-ブトキシメチル、 iBM:イソプチルォキシメチル、 BUM : t—ブトキシメチル、 POM : ビバロイルォキシメチル及び SEM: 2—トリメチルシリルェ トキシメチル、 B0M :ベンジルォキシメチル、 PMBM : p—メトキシベンジルォキシメチル 等が挙げられ、 好ましくは d - 2アルコキシメチル基等が挙げられる)、 ァリールォキシ メチル基 (例えば P- A0M: P-ァニシルォキシメチル等が挙げられる)、 — 4アルキルアミ ノメチル基 (例えばジメチルアミノメチル)、 置換ァセタミドメチル基 (例えば Acm :ァ セタミドメチル及び Tacm : トリメチルァセタミドメチル等が挙げられる)、置換チォメチ ル基 (例えば MTM :メチルチオメチル、 ΠΜ :フエ二ルチオメチル、 Btm :ベンジルチオメ チル等が挙げられる)、 力ルポキシル基、 _ 7ァシル基 (例えばホルミル、 ァセチル、 フルォロアセチル、 ジフルォロアセチル、 トリフルォロアセチル、 クロロアセチル、 ジ クロロアセチル、 トリクロロアセチル、 プロピオニル、 Pv: ビバロイル及びチグロイル 等が挙げられる)、 ァリール力ルポニル基 (例えばべンゾィル、 ベンゾィルホルミル、 ベ ンゾィルプロピオニル、 フエニルプロピオニル等が挙げられる)、 d— 4アルコキシカル ポニル基(例えばメトキシカルポニル、ェトキシカルポニル、 n-プロポキシ力ルポニル、 i-プロポキシカルボニル、 n-ブトキシカルポニル、 i 一ブトキシカルボニル、 BOC : t— ブトキシカルポニル、 A0C: t -アミルォキシカルポニル、 V0C:ビニルォキシカルボニル、 A0C:ァリルォキシ力ルポニル、 Teoc: 2— (トリメチルシリル) エトキシカルボニル、 Troc: 2 , 2 , 2—トリクロ口エトキシカルボニル等が挙げられ、 好ましくは B0C等が挙 げられる)、 ァリールォキシ力ルポニル基 (例えば Z:ベンジルォキシカルポニル、 p— ニトロベンジルォキシカルポニル、 MOZ : p—メトキシベンジルォキシカルポニル等が挙 げられる)、 _ 4アルキルアミノカルポニル基 (例えばメチルカルバモイル、 Ec:ェチ ルカルバモイル、 n -プロピルカルパモイル等が挙げられる)、 ァリールァミノカルポニル 基(例えばフエ二ルカルバモイル等が挙げられる)、 トリアルキルシリル基(例えば TMS: トリメチルシリル、 .TES: トリェチルシリル、 TIPS : トリイソプロビルシリル、 DEIPS : ジェチルイソプロビルシリル、 DMIPS:ジメチルイソプロビルシリル、 DTBMS:ジ— t一 プチルメチルシリル、 IPDMS:イソプロピルジメチルシリル、 TBDMS: t—プチルジメチ ルシリル、 TDS:テキシルジメチルシリル、 等が挙げられ、 好ましくは t一ブチルジメチ ルシリル等が挙げられる)、 トリアルキルァリールシリル基 (例えば DPMS :ジフエニルメ チルシリル、 TBDPS: t —プチルジフエニルシリル、 TBMPS: t—ブチルジメトキシフエ ニルシリル、 TPS : トリフエニルシリル等が挙げられる)、 アルキルスルホニル基 (例え ば Ms:メタンスルホニル、 エタンスルホニル等が挙げられる) 及びァリールスルホニル 基 (例えばベンゼンスルホニル、 Ts: P-トルエンスルホニル、 P-クロ口ベンゼンスルホ ニル、 MBS: P-メトキシベンゼンスルホニル、 in -ニ ロベンゼンスルホニル、 iMds: 2 , 6—ジメトキシ _ 4—メチルベンゼンスルホニル、 Mds: 2 , 6—ジメチルー 4ーメトキ シベンゼンスルホニル、 Mtb: 2 , 4 , 6 —トリメトキシベンゼンスルホニル、 Mte: 2 , 3 , 5 , 6 —テトラメチルー 4—メトキシベンゼンスルホニル、 Mt r: 2 , 3, 6 —トリ メチルー 4—メトキシベンゼンスルホニル、 Mt s: 2, 4 , 6 —トリメチルベンゼンスル ホニル、 Pme:ペン夕メチルベンゼンスルホニル、 等が挙げられる) 等が挙げられる。 置換基 R 1の好ましい具体例としては、 水素原子及び下記に記載の置換基で任意に置 換されたメチル基、ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 S-プチル基、 t-プチル基、 C-プロピル基、 C-プチル基、 C-ペンチル基、 C-へキシル基、 ェチニル基、
1 -プロピニル、 2-プロピニル、 1-プチニル、 2-ブチニル、 3-ブチニル、 1-ペンチニル、
2-ペンチニル、 4-ペンチニル、 1-メチル -2-ブチニル、 1-メチル -3-ブチニル、 2-メチル - 3-プチニル、 3-メチル -1-プチニル、 フエニル基、 チェニル基 (2 —チェニル基、 3— チェニル基)、 フリル基 (2—フリル基、 3—フリル基)、 ピリダジニル基 (3—ピリダ ジニル基、 4一ピリダジニル基)、 ピリジル基 ( 2 —ピリジル基、 3—ピリジル基、. 一 ピリジル基)、 キノリル基 ( 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4ーキノリル基、 r 5一キ ノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8 —キノリル基)及びイソキノリル基(1 一イソキノリル基、 3—イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、
6—イソキノリル基、 7—ィゾキノリル基、 8—イソキノリル基) 及び以下に示すへテ ロシクリル基が挙げられる。
ヘテロシクリル基
Figure imgf000089_0001
置換基:水素原子、 C卜 1Dアルキル基、 C HDアルコキシ基、 ハロゲン原子、 ハロゲン 原子で置換された C !— 1Qアルキル基、 ハロゲン原子で置換された C HOアルキコキシ基、 ニトロ基、 アミノ基、 C HOアルキル基で置換されたァミノ基、 C woアルキル力ルポ二 ル基で置換されたァミノ基、 アルキル基で置換されたチオール基、 C ,.,0アルキル カルボニル基で置換されたチオール基、 水酸基、 C i— 6アルコキシ基、 C HQアルキル力 ルポニルォキシ基、 C !—mアルコキシカルボニル基及び C卜 1Qアルキルカルボニル基。 特に好ましい R 1の具体例としては、 下記に記載の置換基で任意に置換されたメチル 基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 S-ブチル基、 t-ブチル基、 c -プロピル基、 C-ブチル基、 C-ペンチル基、 C-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピエル、 2-プロピニル、 1 -プチニル、 2-ブチニル、 3 -プチニル、 1-ペンチニル、 2-ペンチニル、 4 -ペンチニル、 1-メチル -2-プチニル、 1-メチル -3-ブチニル、 2-メチル -3-プチニル、 3 - メチル -1-プチニル、 フエニル基、 チェニル基 (2 —チェニル基、 3—チェニル基)、 フ リル基 (2—フリル基、 3 _フリル基)、 ピリダジニル基 (3—ピリダジニル基、 4—ピ リダジニル基)、 ピリジル基 (2—ピリジル基、 3 —ピリジル基、 4一ピリジル基)、 キ ノリル基 (2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノリル基、 6— キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基) 及びイソキノリル基 (1 一イソキノリ ル基、 3—イソキノリル基、 4 Γソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノ リル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基) 及び以下に示すヘテロシクリル基 が挙げられる。
ヘテロシクリル基
Figure imgf000090_0001
置換基:水素原子、 メチル基、 t一ブチル基、 トリフルォロメチル基、 トリフルォロ メトキシ基、 塩素原子、 臭素原子、 フッ素原子、 メトキシ基、 メチルァミノ基、 ジメチ ルァミノ基、 t一ブチルォキシ基及ぴ t 一プチルァミノ基。
更に好ましい具体例としては、 水素原子、 イソプロピル基、 シクロペンチル基、 シク 口へキシル基、 4一クロロシクロへキシル基、 4—t-ブチルシクロへキシル基、 n—ぺ ンチル基、, n—へキシル基、 4ーピペリドン基、 ピロリジン基、 N—メチルビペラジン 基、 N— t —プチルビペラジン基、 N— t—プチルビペリジン基、 4ーメチルビベリジ ン基、 モルホリン基、 3— t —ブチルピロリジン基、 3—メチルーフェニル基、 4ーメ チルーフェニル基、 3 , 4—ジメチルーフェニル基、 3— t _プチルーフェニル基、 4 一 t一プチルースェニル基、 3—トリフルォロメチルーフェニル基、 4一トリフルォロ メチルーフェニル基、 4—トリフルォロメトキシーフエニル基、 3, 4—ジ卜リフルォ ロメチル—フエニル基、 3 _クロローフエニル基、 4—クロローフエニル基、 4一プロ モーフェニル基、 3—フルォロ—フエニル基、 4—フルオローフエニル基、 3, 4ージ クロローフエニル基、 4ーメトキシ一フエニル基、 4一メチルアミノーフエニル基、 3 —メチルーチェニル基、 4—メチルーチェニル基、 3, 4一ジメチルーチェニル基、 3 一 t一プチルーチェニル基、 4一 t _プチルーチ.ェニル基、 3—トリフルォロメチル— チェ ル基、 4一トリフルォロメチルーチェニル基、 3, 4一ジ卜リフルォロメチルー チェニル基、 3—クロ口—チェニル基、 4一クロローチェニル基、 3 _フルオローチェ ニル基、 4一フルオローチェニル基、 3 , 4—ジクロローチェニル基、 ' 4—メトキシ— チェニル基、 4—メチルアミノーチェニル基、 3—メチル—フリル基、 4—メチルーフ リル基、 3 , 4—ジメチルーフリル基、 3— t—プチルーフリル基、 4一 t _プチル— フリル基、 3—トリフルォロメチルーフリル基、 4—トリフルォロメチルーフリル基、 3, 4—ジトリフルォロメチルーフリル基、 3—クロローフリル基、 4一クロローフリ ル基、 3 _フル Oローフリル基、 4—フルオローフリル基、 3, 4—ジクロローフリル 基、 4ーメトキシ フリル基、 4一メチルアミ.ノーフリル基、 5—クロローピリダジニ ル基、 5—メチルビリダジニル基、 5—メトキシーピリダジニル基、 4—クロローピリ ダジニル基、 4一メチルピリダジ: ^ル基、 4ーメトキシ—ピリダジニル基及び 4— t一 ブトキシーピリダジニル基などが挙げられる。
L 1の好ましい具体例としては、 単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH、 N-M e、 N— CH〇、 CHMe、 CMe2、 N— CH2Ph、 以下の置換基で任意に置換された C 26アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基 (該 C2_6アルキル基、 C26 アルケニル基及び C26アルキニル基
置換基:カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,— 1Qアルコキシ基、 C woアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 o Cト 1()アルコキシ力ルポ
NH、
ニル基、 C^oアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキル o
アミノ基、 水酸基及び保護された水酸基が挙げられる。
及び以下に示す構造
Figure imgf000091_0001
. 0
ヽ N ヽ
Nへ
h
Figure imgf000091_0002
などが挙げられる。 置換基 R 2の好ましい具体例としては、 水素、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、
1 -プロピル基、 t -プチル基及びフエニル基(該メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 i- プロピル基、 t-ブチル基及びフエニル基は、 アミノ基、 モノメチルァミノ基、 ジメチル アミノ基、 モノェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 メトキシ基、 エトキシ基、 メトキ シカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基、 メチルカルポニルォキシ基、 ェチルカルポ二 ルォキシ基、 メチルカルポニルァミノ基及びェチルカルボニルァミノ基で任意に置換さ れていてもよい。) などが挙げられ、 特に好ましい例としては、 水素、 メチル基、 ェチル 基、 n—プロピル基、 i-プロピル基、 t-ブチル基及びフエニル基などが挙げられる。
L2の好ましい具体例としては、 単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH、 N-M e、 N— CHO、 CHMe、 CMe2及び N— CH2 P hなどが挙げられ、 特に好ましい例 としては単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH及び NMeなどが挙げられる。
L 3の好ましい具体例としては、 単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH、 N-O H、 N— Me、 N— CHO、 CHMe、 CMe2及び N— CH2 P hなどが挙げられ、 特に 好ましい例としては単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH及び NMeなどが挙げら れる。
Xの好ましい具体例としては、 OH、 SH、 NH2、 OMe、 SMe、 NHMe、 NH E t、 NH— CH〇、 NH— CH2Ph、 OCH2Ph、 SCH2Ph、 OC (=0) C H3、 S C ( = 0) CH3及び NHC (=0) CH3などが挙げられ、 特に好ましい例と しては OH、 SH及び NH2などが挙げられる。
Yの好ましい具体例としては、 酸素原子、 硫黄原子、 NH、 N— OH、 N— CH〇、 N— Me、 N— CH2Ph、 N—〇M e及び N— O C H 2 P hなどが挙げられ、 特に好ま しい例としては酸素原子、'硫黄原子、 NH及び N— OHなどが挙げられる。
L4の好ましい具体例としては、 単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH、 N-M e、 N— CH〇、 CHMe、 CM e 2及び N— C H2 P hなどが挙げられ、 特に好ましい 例としては単結合、 CH2、 酸素原子、 硫黄原子、 NH及び NMeなどが挙げられる。 置換基 R 3の好ましい具体例としては、 下記に記載の置換基で任意に置換されたメチ ル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 S-ブチル基、 卜プチル基、 c-プロピル基、 c-プチル基、 C-ペンチル基、 C-へキシル基、 エヂ二ル基、 1-プロピニル、
2-プロピニル、 1 -プチニル、 2 -プチニル、 3 -プチニル、 1-ペンチニル、 2-ペンチニル、 4 -ペンチニル、 1-メチル -2-プチニル、 1-メチル -3 -プチニル、 2-メチル -3-プチニル、 3- メチル -1-ブチニル、 フエニル基、 チェニル基 (2—チェニル基、 3—チェニル基)、 フ リル基 (2—フリル基、 3—フリル基)、 ピリダジニル基 (3—ピリダジニル基、 4—ピ リダジニル基)、 ピリジル基 ( 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基)、 キ ノリル基 (2—キノリル基、 3—キノリル基、 4—キノリル基、 5—キノリル基、 6— キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基) 及びイソキノリル基 (1—イソキノリ ル基、 3—イソキノリル基、 4一^ Γソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノ リル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基) 及び以下に示すヘテロシクリル基 が挙げられる。
ヘテロシクリル基
Figure imgf000093_0001
置換基:水素原子、 水酸基、 アミノ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 チオール基、 カル ポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシカルバモイル 基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 シァノ スルファモイル基、 テトラゾール基、 フエニル基、 チェニル基、 ピリジル基、 フリル基、 — CH2C〇2H、 — OCH2C〇2H、 -NHCH2C〇2H、 -CH2CH2C02H、 — CH 2OH、 - OCH2OH、 - NHCH2OH、 - CH2CH2〇H、 ― (C = 0) C〇2H、 - C H2 (C = 0) C02H、 — NH (C =〇) C〇2H、 -NHS (=0) 2NH2、 (:ト ,。アル キル基、 C21Qアルケニル基、 C210アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 C,— 10チ ォアルキル基 (該 — 1Qアルキル基、 C21 ()アルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C29へ テロシクリル基及び C ^チォアルキル基は水酸基、 カルボキシル基、 以下に示すァリー ル基、 以下に示すヘテロ環又は C woアルキルアミノカルポニル基 (該 アルキルァ ミノカルボ二ル基は以下に示すァリール基又は以下に示すヘテロ環で置 されていても よい。) で置換されていてもよい。)、 CwDアルコキシ基、 C HQアルキルカルポニル基、 アルキルアミノカルボニル基、 C,— 1Qジアルキルアミノカルポニル基、 モノ若しく はジ C!-H)アルキルアミノ基、 C卜,。アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカル ポニル基、 ァミノカルポニル基、. Cwoアルキルカルボニルァミノ基 (該( 1()アルコキシ 基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C卜 1Qアルキルアミノカルポニル基、 Cwoジアルキル ァミノカルポニル基、 モノ若しくはジ〇卜10アルキルアミノ基、 ΰ,.,οアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 CHQアルコキシカルボ二ル基、 ァミノカルボニル基及び ァルキルカ ルポニルァミノ基は力ルポキシル基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 アミノ基、 以下に示すァリール基又は以下に示すヘテロ環で置換されていてもよい。)、 以下に示すァリール基及びへテロ環などが挙げられる。
ァリール基:フエニル基、 チェニル基 (2—チェニル基、 3—チェニル基)、 フリル基 ( 2—フリル基、 3—フリル基)、 ピリダジニル基 ( _ピリダジニル基、 4—ピリダジ ニル基)、 ピリジル基 (2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基)、 ピリミジ ニル基( 2—ピリミジニル基、 4一ピリミジニル基、 5—ピリミジニル基)、ピラジル基、 キノリル基 (2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノリル基、 6 一キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基) 及びイソキノリル基 (1一イソキノ リル基、 3—イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキ ノリル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基) が挙げら る。
ヘテロ環: 1, 3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 5—才キサジ ァゾール基、 1, 2, 5—チアジアゾール基、 1, 2—才キサゾ—ル基及び 1, 2—チ ァゾール基が挙げられる。
更に置換基 R 3の好ましい具体例としては、 下記に記載の置換基 Aから任意に選ばれ る置換基及び下記に記載の置換基 Bから任意に選ばれる置換基で任意に置換されたメチ ル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 S-プチル基、 t-プチル基、 c -プロピル基、 c -プチル基、 C-ペンチル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 卜プロピニル、 2-プロピニル、 1-プチニル、 2-ブチニル、 3-プチニル、 1-ペンチニル、 2-ペンチニル、 4-ペンチニル、 1-メチル -2 -プチニル、 1-メチル -3-プチニル、 2-メチル -3 -プチニル、 3 - メチル -1-プチニル、 フエニル基、 チェニル基 (2—チェニル基、 3 _チェニル基)、 フ リル基 (2—フリル基、 3—フリル基)、 ピリダジニル基 (3—ピリダジニル基、 4ーピ リダジニル基)、 ピリジル基 (2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基)、 キ ノリル基 (2—キノリル基、 3—キノリル基、 4_キノリル基、 5—キノリル基、 6— キノリル基、 7_キノリル基、 8 _キノリル基) 及びイソキノリル基 (1—イソキノリ ル基、 3 _イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノ リル基、 7—イソキノリル基、 8 _イソキノリル基) 及び以下に示すヘテロシクリル基 が挙げられる。
ヘテロシクリル基
Figure imgf000095_0001
置換基 A:水酸基、 アミノ基、 カルボキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバ モイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒ ドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テトラゾール基、 -CH2C02 H、 — OCH2C〇2H、 -NHCH2C〇2H、 — CH2CH2C〇2H、 — CH2〇H、 — O C H2〇H、- NHCH2〇 H及び- C H 2 C H 2〇 H及びアルコキシカルボニル基が挙げられ る。
置換基 B :水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 カル バモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノカルパモイル基、 スルファモイル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C — 10アルキル基、 フッ素で置換された Ci- アルキル基、 Ci— ioアルキル基で置換されているスルファモイル基、 C i 0アルキル 基で置換されている力ルバモイル基及び。 アルキル力ルポニルァミノ基が挙げら れる。
本発明の、 トロンポポェチンレセプ夕一活性化剤、 卜ロンポポェチンレセプター活性 化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬及び血小板増多剤に用いる好ましい化合物と しては、 以下に示すものが挙げられる。
1) Aが窒素原子で Bが硫黄原子である式 (1) で表される化合物、 該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2) Aが窒素原子で Bが酸素原子である式 (1) で表される化合物、 該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3) Aが窒素原子であり、 Bが NHを除く NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホル ミル基、 CHQアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C ^アルキルカルボニルォキシ基、 C ,_10アルコキシカルポニル基、 C 1Qアルキルカル ポニル基 (該 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 CWDアルコキ シ基、 C M0アルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルコキシ力ルポニル基及び C.Hoアル キル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 .ハロゲン原子、 CMDアル コキシ基、 C^oアルキルカルポニル基、 C ,.10アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアル コキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C woアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリ一ル ォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 CHアルキル基 (該 Cw アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリール基 (該 C2_14ァリール基 は CHOアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 /、口ゲ ン原子、 アルコキシ基、 CHOアルキルカルボニル基、 CHOアルキルカルボニルォ キシ基、 CWQアルコキシカルボ二ル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_ ァリール基 又は C 2.,4ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2.14ァリールォキシ 基 (該 C214ァリールォキシ基は C!— 1Qアルキル基 (該 Ci_1Qアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C26ァルケ二ル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルボ二ル基、 Cwnアルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルコキシカルポニル基、 CH。アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C1 nアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。 )である式 (1) で表される化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
4) Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァ ノ基、 C1 。アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基 (該 CHOアルキル基、 CMアルケニル基及び C2-6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ノ、 ロゲン原子、 C!-K)アルコキシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 C卜 1Dアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 CWDアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ ール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2.14ァリ一ル基及び C 2.14ァリールォキシ基は、 C^アルキル基 (該 CH;アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ ール基 (該。2_14ァリール基は CHOアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C.Mアルケニル基、 C2_sアルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C アルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CWDアルコキシカルポニル基、 CMQアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ!^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリールォキシ基(該 C214ァリールォキシ基は C!— 1()アルキル基(該 CHGアルキル 基は、 Λロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C!-H)アル キルカルポニル基、 d-H)アルキルカルポニルォキシ基、 CMQアルコキシカルポニル基、 C ,_10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 02_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S〇2R5、 S〇R5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 CHOアル キル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 アルコ キシ基 (該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C29ヘテロシク リル基及び C^アルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CMQアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C 1()アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_147リールォキシ基は、 C,— 6アルキル基 (該 C 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリール基 (該 02-14ァ リール基は Cwoアルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C^アルキルカルボ二ル基、 CWDアルキルカルボ ニルォキシ基、 C卜 アルコキシカルポニル基、 。卜 アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ〇, ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリ一ル ォキシ基 (該 C2_147リールォキシ基は C,— アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHDアルコキシ基、 CHQアルキル力ルポ ニル基、 C woアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 CMDアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1Dアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R6及び R7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C卜 1()アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C1-IQアルキル カルポニルォキシ基、 CMDアルコキシカルポニル基、 C^アルキルカルボニル基 (該 C woアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルキル力ルポニルォ キシ基、 C卜 1Qアルコキシカルボニル基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C 1Dアルキル力ルポ ニル基、 C卜 アルキルカルボニルォキシ基、 CWQアルコキシカルポニル基、 CHQアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2-14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2.14ァリ一ル基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 Cwアルキル基は、 八ロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C214ァリール基 (該 -C214ァリール基は アルキル基 (該 CHQアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ 基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 C^nアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ カルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Ci-H)ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になつて - ((¾ - E- (C¾)m2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R27 はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cwoアルキル基、 C214ァリール基、 CHOアルコキシ 基、 C2_147リールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C,— 1()アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CM0アルコキ シカルポニル基、 C^ 'アルキル力ルポニル基(該 Cw„アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 アルコキシ基、 Cu。アルキルカルポニルォキシ基、 C!— 1()アル ユキシカルボニル基及び CHQアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 トロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C^oアルキルカルポニル基、 C^アルキ ルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ0, ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基(該 C 2_,4ァリール基及び C 2_14ァリ一ルォキ シ基は、 C wアルキル基(該 C Hアルキル基は、ハ口ゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2_14ァリール基 (該 C2-l47リール基は C,— 1Qアルキル基(該 Ci— 1Qアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cw。アルコキシ基、 C 1。アルキルカルボ二 ル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 C1 Dアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^oアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m.2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが、 酸素原子である式 (1) で表される化合物、 該化合物の互変異性体、 プ ロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
5) Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァ ノ基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_sアルキニル基 (該〇 1„アルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 C^アルキル力ルポ二 ルォキシ基、 Ci-H)アルコキシカルポニル基、 C M0アルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ ール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2-14ァリール基及び C 2.,4ァリ一ルォキシ基は、 C^ 6アルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリ —ル基 (該 C214ァリール基は Cwoアルキル基 (該 CWDアルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C1 Qアルキルカルポニル基、 C HQアルキルカルポニルォキシ基、 CWQアルコキシカルポニル基、 C^アルキルカル ポニルァミノ基、 ァミノ基、、モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、.保護され た水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリールォキシ基(該 C 2_14ァリールォキシ基は C ,_10アルキル基(該 C ,-10アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C,— 1()アル キルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 C ,_10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 S〇R5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 Ci—iDアル キル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2 9ヘテロシクリル基、 Cト lflアルコ キシ基 (該 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 c2_9ヘテロシク リル基及び CHOアルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C HOアルキル力ルポニル.基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 CW()アルコキシカルポニル基、 C卜 1Qアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ〇 アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2-Mァリール基又は C214 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及ぴ C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 〇2_14ァリール基 (該 02_14ァ リール基は Ci_1Qアルキル基 (該. アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C卜 1Dアルキル力ルポ ニルォキシ基、 CHGアルコキシカルボ二ル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァ リ一ル基又は C 2.14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリール ォキシ基 (該 C2_14ァリールォキシ基は Ci—H)アルキル基 (該 C,— 1Qアルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 c2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Cwoアルキル力ルポ ニル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C!— 1Dアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR 6 R 7 (式中、 R 6及び R 7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CWDアルキル カルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基 (該 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 。アルキルカルボニルォ キシ基、 C アルコキシ力ルポニル基及び。ト 1()アルキルカルボニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHQアルキル力ルポ ニル基、 C卜 アルキルカルポニルォキシ基、 CMQアルコキシカルポニル基、 CMQアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ 卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及 びじ2-14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C214ァリール基 (該 C214ァリール基は C^アルキル基 (該 CHQアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ 基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 C!— 1Qアルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシ 力.ルポ二ル基、 CMDアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になつて -(CH2)mI-E-(CH2)m2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R" (式中、 R26及び R27 はそれぞれ独立して、 水素原子、 CM()アルキル基、 C2_14ァリール基、 CWnアルコキシ 基、 C2_14ァリールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 C^oアルコキシ基、 。ト,。アルキルカルポニルォキシ基、 C^oアルコキ シカルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基(該 C1 Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C^アルコキシ基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 Ct1()アル コキシカルポニル基及ぴ Cwoアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 Cw。アルキルカルボ二ル基、 d-u)アルキ ルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C1 Qアルキルカルボニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2 14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリ一ル基及び C 2.14ァリ一ルォキ シ基は、 C ,.6ァルキル基(該 C ,.6アルキル基は、ハ口ゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2|4ァリール基(該 C2-14ァリ—ル基は アルキル基(該 d— 1Qアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CMDアルコキシ基、 CHOアルキルカルボ二 ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C1 Dアルコキシカルポニル基、 CHOアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C 2_14ァリール基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが、 硫黄原子である式 (1) で表さ.れる化合物、 該化合物の互変異性体、 プ 口ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
6) Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァ ノ基、 C!— 1Dアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基 (該 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2-6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ノ、 ロゲン原子、 アルコキシ基、 CWQアルキルカルボ二ル基、 アルキルカルボ二 ルォキシ基、 Cw„アルコキシカルポニル基、 Ci-1Qアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_l4ァリ —ル基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Ci_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ —ル基 (該 C2_14ァリール基は アルキル基 (該 C,^アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Dアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CMDアルキルカルポニルォキシ基、 C,-1Qアルコキシカルポニル基、 CHQアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2-14ァリールォキシ基(該 C 2.14ァリ—ルォキシ基は C ,.,οアルキル基(該 C ,_10アルキル― 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-sアルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 1Qアルコキシ基、 C卜 1(1アル キルカルポニル基、 C ,.,οアルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルコキシカルポニル基、 C H0アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C w。アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 c2_14ァリール基又は C2_Mァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 SOR5又は C〇R5 (式中、 R5は水酸基、 CHQアル キル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C,_1Dアルコ キシ基 (該 C,— 1Qアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 C29ヘテロシク リル基及び C1 Qアルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、
C1 Dアルコキシ基.、 Ci_1Qアルキルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボニル基、 Cw。アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ CWDアルキルアミノ基、水酸基、保護.された水酸碁、 C2-147リール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基
(該 C!_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリール基 (該 C214ァ リール基は アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-sアルキニル基、 力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— IQアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C!— lflアルキル力ルポ ニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 CWQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ CWQアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 02_14ァ リ一ル基又は C 2-14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2_14ァリール ォキシ基 (該 C2-14ァリ—ルォキシ基は Cwoアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 1Dアルコキシ基、 ^アルキル力ルポ ニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 · Ci— 1Qアルコキシカルポニル基、 アル キルカルボニルァミノ基、 ァ.ミノ基、 モノ若しくはジ。,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されてい てもよレ ) 又は NR6R7 (式中、 R 6及び R 7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、' ホルミル ¾、 CMQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 Cw。アルキル カルポニルォキシ基、 C卜 1Qアルコキシカルポニル基、 C^アルキル力ルポニル基 (該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C卜 1Qアルキルカルボニルォ キシ基、 CH。アルコキシ力ルポニル基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 カルボキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci— 1Qアルコキシ基、 アルキル力ルポ ニル基、 CMQアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Cwoアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジC ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_Mァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2-14ァリールォキシ基は、 Ci-6アルキル基(該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又は八ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C2l47リール基 (該 C214ァリール基は CHOアルキル基 (該 CHQアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ 基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CWQアルコキシ カルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7がー緖になって -(CH2)ml-E-(C¾) B2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR2SR27 (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、. アルキル基、 02_14ァリール基、 C^ 1()アルコキシ 基、 C214ァリールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 C!— 1()アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキ シカルポニル基、 C woアルキル力ルポニル基(該 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 アル コキシカルボニル基及び アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C アルキ ルカルポ tルォキシ基、 C^.アルコキシカルポニル基、 Cwaアルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cト 1Dアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2-14ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリール基及び C 214ァリ一ルォキ シ基は、 Cwアルキル基 (該 C Η;アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2-14ァリール基(該 C214ァリ—ル基は C,-,。アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Qアルコキシ基、 C HQアルキル力ルポ二 ル基、 CWQアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は〇2-14ァリールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが、 NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C1 ()アルコキシ基、 C卜,。アルキルカルボニル ォキシ基、 CMQアルコキシカルポニル基、 CMQアルキル力ルポニル基 (該 CHQアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C,— 1Qアルコキシ基、 CHOアルキルカル ポニルォキシ基、 。卜 アルコキシカルボニル基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 力 ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci_l()アルコキシ基、 CW()アルキ ルカルポニル基、 。卜 アルキルカルボニルォキシ基、 Ci_1Qアルコキシカルポニル基、 C ,_10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C214ァリ —ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 C,_6アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。)、 〇2 14ァリール基 (該 C214ァリ—ル基は CHQアルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Dアルコキシ 基、 C アルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ カルボ二ル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^oァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又はじ2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) 又は c214ァリールォキシ基 (該 c2_14ァリールォ キシ基は アルキル基 (該 C!_1Qアルキル基は、 ハロゲン 子で置換されていてもよ い。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHDアルキル力ルポ ニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C 1Dアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァ リール基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。 ) である式(1 )で表される化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
7) Aが CR37 (式中、 R37は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァ ノ基、 C!— 1Qアルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基 (該 CHDアルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2-6アルキニル基はハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基又 はシァノ基で置換されていてもよい。)、 S〇2R38、 3〇! 38又は〇〇1^8 (式中、 R38 は水酸基、 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 d-n)アルコキシ 基(該 C 1()アルキル基、 C 2_6アルケニル基、 C 2-6アルキニル基及び C アルコキシ基は、 ハロゲン原子、 カルボキシル基、 ニトロ基又はシァノ基で置換されていてもよい。)、 C 2-,4ァリール基又は c214ァリ一ルォキシ基(該 C2-14ァリール基及ぴ C2_14ァリ一ルォキシ 基は、 CMアルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) である) を意味する。) である式 (1) で 表される 4)、 5) 又は 6) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若し くはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。なお置換基 R37及び R38の各置 換基における語句は、 置換基 R'〜R36の各置換基における語句の説明のとおりである。
8) Bが、 NR39 (式中、 R39は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C 2_6アルケニ/レ基、 C2_6アルキニル基、 C!— IQアルコキシ基、 Cweアルキル力ルポニルォ キシ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基 (該 C卜 1Qアルキル 基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C,— 1Dアルコキシ基、 CHOアルキル力ルポ ニルォキシ基、 C!-K)アルコキシカルボニル基及び C^oアルキル力ルポニル基は、 カル ボキシル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基又はシァノ基で置換されていてもよい。)、 C2.14 ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2_14ァリ一ルォキシ基 は、 Cwアルキル基 (該 CH;アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基又はハロ ゲン原子で置換されていてもよい。) を意味する。)である式(1)で表される 3)又は 6) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。 なお置換基 R39の各置換基における語句は、 置換基 1〜 R36の各置換基における語句の説明のとおりである。
9) L2が、 単結合である式 (1) で表される 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6) 7) 又は 8) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
10) L3が NRIS (式中、 R19は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C 26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルボニルォ キシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 CHQアルキルカルボニル基 (該 C卜,。アルキル 基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C^アルキル力ルポ ニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基及び Cwoアルキルカルボニル基は、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C卜 1Qアルキル カルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C1 Dアルコキシカルボ二ル基、 Cwo アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール 基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Ci-6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) 又は C2147リール基 (該 C2_14ァリール基は Cwoアルキル基 (該 Ct1Qアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ 基、 C1 Qアルキルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C^ 1Qアルコキシ カルポニル基、 CWQアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。)を意味する。)である式(1)で表される 1)、 2)、 3 )、 4)、 5)、 6)、 7)、 8) 又は 9) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 1) L3が、 NHである 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8) 又は 9) に記載の 化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又 はそれらの溶媒和物。
12) L3が、 CH2である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8) 又は 9) に記載 の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩 又はそれらの溶媒和物。
13) R2が、 水素原子、 C,— IDアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 C 1 0アルコキシ基 (該 C^アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C,— 10ァ ルコキシ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci-IQアルコキシ 基、 C,_1Qアルキルカルボ二ル基、 CI Dアルキルカルポニルォキシ基、 C,-,。アルコキシ カルボ二ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_uァリール基又は c2_14ァリールォキ シ基 (該 C214ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C Hiアルキル基 (該 C HJアル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 CH2ァリール基又は〇2_14ァリールォキシ 基 (該 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 アルキ ル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていても よい。) である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8)、 9)、 10)、 1 1) 又は 12) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、' プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
14) R2が、 水素原子、 C 1Dアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C ぃ3アルコキシ基 (該 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基及び CH アルコキシ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキ シ基、 。卜 アルキルカルボ二ル基、 C HQアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキ シカルポニル基、 。卜!。アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 フエ;:ル基又はフエニルォキシ基 (該 フエニル基及びフエニルォキシ基は、 Ci— 6アルキル基 (該 アルキル基は、 八ロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。')、 フエエル基又はフエニルォキシ基 (該フエニル基及びフエ二 ルォキシ基は、 CMアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていて もよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8)、 9)、 10)、 1 1) 又は 12) に記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
15) R2が、水素原子、 C, 。アルキル基、 C26アルケニル基又は C2_6アルキニル基(該 アルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ 基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Dアルコキシ基、 。卜 アルキルカルボ二ル基、 CHO アルキルカルボニルォキシ基、 C! アルコキシカルポニル基、 C,— 1()アルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基又は保護された 水酸基で任意に置換されていてもよい。) である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8)、 9)、 10)、 1 1) 又は 12)' に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
16) R2が、 水素原子又は Cwアルキル基 (該 C!-6アルキル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 Cト 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CHDアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基又は保護さ れた水酸基で任意に置換されていてもよい。)である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8)、 9)、 10)、 1 1) 又は 12) 記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 7) R2が、 水素原子又は アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子、 C 卜,。アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C1 Qアルキルカルボニルォキシ基、 C アルコキシカルポニル基、 C!-H)アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ C ,_10アルキルアミノ基、水酸基又は保護された水酸基で任意に置換されていても よい。) である 1)、 2)、 3)、 4)、 5)、 6)、 7)、 8)、 9)、 10)、 1 1) 又は 12) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
18) L 1が 。アルキル基、 。アルケニル基、 — 。アルキニル基 (該 C2_10ァ ルキル基、 C2— i。アルケニル基及び 。アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸 基、 アミノ基又は _6アルキル基 (該 アルキル基はハロゲン原子で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は以下に示す構造 (式中 Rla、 R2a 及び R 33はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 C HO アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C—6アルキニル基、 C 1。アルコキシ基、 C^アルキ ルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボニル基、 C!-u)アルキル力ルポニル基(該
CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CWQアルコキシ基、 0,^7 ルキルカルポニルォキシ基、 C!— 1Qアルコキシカルボニル基及び C woアルキルカルボ二 ル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 0ト |()アルコキシ基、 C HOアルキルカルボニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C,_ 1Dアルコキシ力ルポ ニル基、 C^oアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ卜 アルキル アミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_l47リール基又は C214ァリ,ールォキシ基(該 C2.14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C Hアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2l4ァリ—ル基は ァ ルキル基(該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26ァルケ ニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、.ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C ,-10アルコキシ基、 C^アルキルカルボ二ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ CWQアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_l4ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立し て 0 _ 3の整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。)
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であり、 Rlが、 C214ァリール基 (該 C2_l4ァリール基は、 ハロゲン原子、 カルボキシル 基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C HDアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C,— 1Qアルコキシ基、 C HQアルキルカルポニル 基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 C^アルキルカルボニルォキシ基 (該 Cw。アルキ ル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C^アルキルカルボニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CHQアルキルカル ポニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 C!— 1Qアルコキシカルポニル基、 Cwoァ ルキルカルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C HOアルキルァミノ基、水酸基、 W
110
保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は〇2-14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2-14ァリ一ルォキシ基は、 C,— 6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、 C214ァリール基、 C2_14ァリ ルォキシ基 (該 C214ァリール基及び C
214ァリ一ルォキシ基は、 アルキル基(該 Ci_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、チオール基又はアミノ 基 (該チオール基及びアミノ基は、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C2_sアルケニル基、 C2-6アルキニル基又は C アルキルカルボニル基 (該 アルキル基、 C26アルケニ ル基、 C2_6アルキニル基、 アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 CHQアル キルカルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルポニル基、 C,.I0アルキルカルボニルァ ミノ基、—アミノ基、モノ若しくはジ アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、
C 2 14ァリール基又は C 2_14ァリールォキシ基(該 C 2.14ァリール基及び C 2.14ァリ一ルォキ シ基は、 Cwアルキル基(該 CMアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意 に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6 ) 又は 1 7 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは その医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 9 ) L 1が以下の置換基で任意に置換された C2_6アルキル基、 C2_6アルケニル基又は C2_6アルキニル基
置換基:カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、. CMQアルコキシ基、 C I 0アルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C卜 1Qアルコキシ力ルポ ニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキル ァミノ基及び水酸基及び保護された水酸基が挙げられる。
又は以下に示す構造 0 o O 0、 O
zS、Nz ヽ z へ
N N 儿 VNSN'
H
Figure imgf000113_0001
であり、 R1が、 C2_14ァリール基 (該 C214ァリ一ル基は、 ハ /ロ oゲン原子、 カルボキシル
NH
基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基/ oH、 C卜 1()アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C,_10アルキルカルボニル 基、 C ,.,„アルコキシカルボニル基、 C^oアルキルカルボニルォキシ基 (該 ,。アルキ へ ル基、 CMアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CWQアルキルカルボニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CH。アルコキシ基、 C^ 1Dアルキルカル ポニル基、 CW()アルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 C1 ()7 ルキルカルポニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C !.10アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 ぴ〇2-14ァリールォキシ基は、 C アルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、 C214ァリール基、 C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C 214ァリールォキシ基は、 Ci— 6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、チオール基又はアミノ 基 (該チオール基及びアミノ基は、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は C^アルキル力ルポニル基 (該 CH。アルキル基、 C2_6アルケニ ル基、 C26アルキニル基、 Cwoアルキルカルボニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^oアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 アル キルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 C!— 1Dアルキルカルボニルァ ミノ基、アミノ基、モノ若しくはジじ! アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、
C2.14ァリール基又は C214ァリールォキシ基(該 C214ァリ一ル基及び C214ァリ一ルォキ シ基は、 Ci-6アルキル基(該 CH;アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意 に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6 ) 又は 1 7 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは その医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 0 ) L 1が 1 9 ) と同様であり.、 R1が、 フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダ ジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びィソキノリル基は、 ハロゲン 原子、 カルボキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 アルキル基、 C26アルケニル基、 C2sアルキニル基、 C^ IQアルコキシ基、 Cwoァ ルキルカルポニル基、 C,.10アルコキシカルポニル基、 C,.,0アルキルカルポニルォキシ 基 (該 C,— 1()アルキル基、 C2_6アルケニル基、 CMアルキニル基、 C,— 1Gアルコキシ基、 C ,_10アルキルカルポニル基、 C 0アルキル力ルポニルォキシ基及び C ,_10アルコキシ力 ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Qアルコキシ 基、 C 1()アルキルカルボ二ル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシ カルボ二ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C! ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ一ル基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基 (該〇2_14ァリール基及び C2-14ァリ一ルォキシ基は、 Ci— 6アルキル基 (該 C!— 6アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該チオール基及 びァミノ基は、 ホルミル基、 Cい IQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基又 は CHOアルキル力ルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 CMQアルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン 原子、 C^eアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C^Dアルキル力ルポ二ルォキ シ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CI ()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2 4ァリール基 又は C214ァリールォキシ基 (該〇2|4ァリール基及びじ214ァリールォキシ基は、 C,_6ァ ルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6 ) 又 は 1 7 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 1 ) L 1が 1 9 ) と同様であり、 R1が、 フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダ ジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基は、 ハロゲン 原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C!— 1()アルキル基、 CMアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Ct— 1Qアルコキシ基、 Cwoァ ルキルカルポニル基、 C,_10アルコキシカルボニル基、 C,.,oアルキルカルポニルォキシ 基(該 C^アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C1 。アルコキシ基、 C woアルキルカルポニル基、 CWQアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルォ キシ基は、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基又はシァノ基で任意に置換されて いてもよい。)、 C214ァリ一ル基、 C2_147リールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C^4 ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換され ていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、チオール基又はアミノ基 (該チオール基及びアミノ基は、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C
2-6アルキニル基又は Ci— 1Dアルキル力ルポニル基 (該 CWDアルキル基、 C26アルケニル 基、 C2_6アルキニル基及び C^アルキル力ルポニル基は、 ハロゲン原子、 カルボキシル 基、ニトロ基、シァノ基、水酸基又は保護された水酸基で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6 ) 又は 1 7 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しく はその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 2 ) L 1が 1 9 ) と同様であり、 R1が、 フエニル基(該フエニル基は、ハロゲン原子、 カルボキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CHO アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHDアルコキシ基、 C,_ 1Qアルキ ルカルポニル基、 C^アルコキシカルポニル基、 C^アルキル力ルポニルォキシ基(該 Cw。アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C卜,。アルコキシ基、 C卜 10ァ ルキルカルポニル基、 CHOアルコキシカルボニル基及び CH()アルキル力ルポ二ルォキ シ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 CHDアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ ニル基、 Cw()アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ 0ト 10アルキル アミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキシ基(該 C2_I4ァリール基及び C 2 14ァリ一ルォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C ,.6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チオール基及びアミノ 基は、 ホルミル基、 Ct— 1Qアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は Cwo アルキル力ルポニル基(該 C アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基及び 。卜 アルキルカルボニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,-I0アルコキシ基、 C,.10アルキルカルポニル基、 C,_10アルキルカルボニルォキシ基、 C^oアルコキシカルポニル基、 CM0アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ。卜 アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_Mァリール基又は C2_l4 ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) で任意に置換されていてもよい。) である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6 ) 又は 1 7 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 3 ) L 1が 1 9 ) と同様であり、 R1が、 フエニル基(該フエニル基は、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CHO アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 C^アルキ ルカルポニル基、 C卜 1Dアルコキシカルポニル基、 C1 Qアルキル力ルポニルォキシ基(該 C,— 1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!— IQアルコキシ基、 CHOァ ルキルカルポニル基、 CHOアルコキシカルボニル基及び CHflアルキル力ルポ二ルォキ シ基はハロゲン原子、 カルボキシル基、 ニトロ基又はシァノ基で任意に置換されていて もよい。)、 C214ァリール基、 C214ァリールォキシ基(該 C2-14ァリール基及び c2_14ァリ
—ルォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されてい てもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該 チォ一ル基及びアミノ基は、 ホルミル基、 CWDアルキル基、 C2-sアルケニル基、 C2_s アルキニル基又は C ,_10アルキル力ルポニル基(該 C !_10アルキル基、 C 2.6アルケニル基、 C2-6アルキニル基又は CHOアルキルカルボニル基は、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基又は保護された水酸基で任意に置換されていてもよい。) で 任意に置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)である 13)、 14)、 15)、 16) 又は 17) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しく はその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 4) L 1が 1 8) と同様であり、 R1が以下の置換基で任意に置換されたメチル基、 ェ チル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n -プチル基、 s-ブチル基、 t-ブチル基、 c-プロ ピル基、 C-ブチル基、 c-ペンチル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2 - プロピニル基、 1-プチニル基、 2-プチニル基、 3 -プチニル基、 1-ペンチニル基、 2-ペン チニル基、 4-ペンチニル基、 1-メチル -2-プチ二ル基、 1-メチル -3-プチニル基、 2-メチ ル- 3-プチ二ル基、 3-メチル -1-プチニル基又は以下に示すヘテロシクリル基
ヘテロシクリル基
Figure imgf000117_0001
置換基:水素原子、 C^アルキル基、 ハロゲン原子、 ハロゲン原子で置換された Cn アルキル基、 ニトロ基、 アミノ基、 C^oアルキル基で置換されたァミノ基、 C^ 1()アル キルカルポニル基で置換されたァミノ基、 C,-1Qアルキル基で置換されたチオール基、 C
,-10アルキルカルポニル基で置換されたチオール基、 水酸基、 Ci-6アルコキシ基、 CHO アルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボニル基及び CHQアルキルカルボ ニル基である 13)、 14)、 15)、 16) 又は 17) に記載の化合物、 該化合物の互変 異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 25) L1が 19) と同様であり、 R1が以下の置換基で任意に置換されたメチル基、 ェ チル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 s-ブチル基、 t-ブチル基、 c-プロ ピル基、 C-プチル基、 C-ペンチル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2- プロピニル基、 1 -プチニル基、 2-プチニル基、 3 -プチ二ル基、 1-ペンチニル基、 2-ペン チニル基、 4-ペンチニル基、 1-メチル -2 -プチニル基、 1-メチル -3-プチニル基、 2-メチ ル -3 -プチニル基、 3-メチル -1-プチニル基又は以下に示すヘテロシクリル基
ヘテロシクリル基
Figure imgf000118_0001
置換基: Cwoアルキル基、 ハロゲン原子、 ハロゲン原子で置換された CHOアルキル 基、 ニトロ基、 アミノ基、 C1 0ァルキル基で置換されたァミノ基、 C,.10アルキルカル ポニル基で置換されたァミノ基、 CHOアルキル基で置換されたチォ一ル基、 CMDアル キルカルポニル基で置換されたチオール基、 水酸基、 Ci 6アルコキシ基、 C 1Qアルキ ルカルポニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基又は Cwoアルキルカルボニル基 である 13)、 14)、 15)、 16)又は 17) に記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
26) L1が単結合であり、 R1が水素原子、以下の置換基で任意に置換されたメチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 S-ブチル基、 t-ブチル基、 c -プ 口ピル基、 c -プチル基、 C-ペンチル基、 C-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2 -プロピニル基、 卜プチ二ル基、 2 -プチニル基、 3-プチニル基、 1-ペンチニル基、 2 -べ ンチェル基、 4-ペンチニル基、 1-メチル -2 -プチ二ル基、 1-メチル -3 -プチニル基、 2-メ チル- 3-·プチニル基、 3-メチル -1 -プチニル基又は以下に示すヘテロシクリル基
Πヽ N Oヽ N O、NN ς CN し。
厂 Ν
Figure imgf000119_0001
置換基:水素原子、 C^アルキル基、 ハロゲン原子、 ハロゲン原子で置換された C HO アルキル基、 ニトロ基、 アミノ基、 C HOアルキル基で置換されたァミノ基、 アル キルカルポニル基で置換されたァミノ基、 〇1 ϋアルキル基で置換されたチオール基、 C woアルキルカルポニル基で置換されたチオール基、 水酸基、 Ci 6アルコキシ基、 C^ アルキルカルポニルォキシ基、 C^ 1Dアルコキシ力ルポニル基及び C卜 1Qアルキル力ルポ ニル基である 1 3)、 1 4)、 1 5)、 1 6) 又は 1 7) に記載の化合物、 該化合物の互変 異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 2 7) Yが酸素原子である 1 8)、 1 9)、 2 0)、 2 1)、 2 2)、 2 3)、 2 4)、 2 5) 又は 2 6) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 8) Yが硫黄原子である 1 8)、 1 9)、 2 0)、 2 1)、 2 2)、 2 3)、 24)、 2 5) 又は 2 6) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 9) Xが水酸基である 2 7) 又は 2 8) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プ ロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3 0) が〇八( でぁる2 7) 又は 2 8) 記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3 1 ) L4が、 単結合である 2 7)、 2 8)、 2 9) 又は 3 0) に記載の化合物、 該化合 物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒 和物。
3 2 ) L 4が NR22 (式中、 R22は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CH()アルキル基、 C 2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwnアルコキシ基、 C woアルキルカルボニルォ キシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 C^アルキル力ルポニル基 (該 CHDアルキル 基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C 1Dアルコキシ基、 Ct— 1Qアルキル力ルポ ニルォキシ基、 CHQアルコキシ力ルポニル基及び アルキルカルボニル基は、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 アルキル カルポニル基、 C 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 CH0 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。^アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は〇2-14ァリールォキシ基 (該〇2_14ァリール 基及び C2-14ァリ一ルォキシ基は、 Ci-6アルキル基(該 アルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) 又は C214ァリ一ル基 (該 C214ァリール基は C,— IQアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26ァルケニル基、 C26 アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜,。アルコキシ 基、 アルキルカルボニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 C1 „アルコキシ カルポニル基、 C H)アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) である) である 2 7)、 2 8)、 2 9 ) 又は 3 0 ) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
3 3 ) L 4がNHでぁる2 7)、 2 8)、 2 9 ) 又は 3 0 ) に記載の化合物、 該化合物の 互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 3 4) L 4が酸素原子又は硫黄原子である 2 7)、 2 8)、 2 9 ) 又は 3 0 ) に記載の化 合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物。
3 5 ) R3がメチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n -プチル基、 s -プチ ル基、 t-ブチル基、 C-プロピル基、 c-プチル基、 c-ペンチル基、 C-へキシル基、 ェチニ ル基、 1-プロピニル基、 2-プロピニル基、 1 -プチ二ル基、 2 -プチ二ル基、 3 -プチニル基、 1 -ペンチニル基、 2-ペンチニル基、 4-ペンチニル基、 1-メチル -2 -プチニル基、 1-メチル -3-プチニル基、 2-メチル -3-ブチニル基、 3-メチル -1-プチニル基又は以下に示すヘテロ シクリル基
Figure imgf000121_0001
(該メチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n -プチル基、 s -プチル基、 t- ブチル基、 C-プロピル基、 C-プチル基、 c-ペンチル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 1- プロピニル基、 2-プロピニル基、 1-ブチニル基、 2 -プチニル基、 3-プチニル基、 1-ペン チニル基、 2-ペンチニル基、 4-ペンチニル基、 卜メチル -2-プチニル基、 1-メチル -3 -ブ チニル基、 2-メチル -3 -プチニル基、 3-メチル -1 -プチニル基及び上記に示すヘテロシク リル基は水酸基 アミノ基、 チオール基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸 基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモ ィル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テトラゾール基、 - CH2C〇2H、 -OCH2C02H - NH C H 2 C O 2 H及び- C H 2 C H 2 C O 2 H、 - CH 2〇H、 -〇CH2OH、 - NHCH2OH及ぴ- CH2CH2OH、 _10アルキル基、 C210アルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 C^アルコキシ基、 C ,.10チォアルキル基、 C ,_10アルキルカルボ二ル基、 C ,_10アルキルアミノ力ルポニル基、 . モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 CM()アルキルカルポニルォキシ基、 — 1Dアル コキシカルポニル基、 C^アルキルカルボニルァミノ基又は以下に示すァリール基及び ヘテロ環 (該 。アルキル基、 C21Qアルケニル基、 C21 Qアルキニル基、 C29へテ ロシクリル基、 CHOアルコキシ基、 CHDチォアルキル基、 CMQアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルアミノカルボ二ル基、 モノ若しくはジ CW()アルキルアミノ基、 Cwoアル キルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 CHBアルキルカルボニルァ ミノ基及び以下に示すァリール基及びへテロ環は水酸基、 力ルポキシル基、 力ルバモイ ル基、 スルホン酸基、 スルファモイル基、 以下に示すァリール基又は以下に示すヘテロ 環で任意に置換されていてもよい。) - ァリール基:フエニル基、 チェニル基 (2—チェニル基、 3_チェニル基)、 フリル基 ( 2—フリル基、 3—フリル基)、 ピリダジニル基 ( 3—ピリダジニル基、 4ーピリダジ ニル基)、 ピリジル基 (2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4 _ピリジル基)、 キノリル 基 (2—キノリル基、 3—キノリル基、 4—キノリル基、 5—キノリル基、 6—キノリ ル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基) 及びイソキノリル基 (1—イソキノリル基、 3—イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノリル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基) が挙げられる。
ヘテロ環: 1, 3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3, 4—チアジアゾール基、 1,
2, 4ーォキサジァゾール基、 1, 2, 4—チアジアゾール基、 1, 2, 5一才キサジ ァゾール基、 1, 2, 5ーチアジアゾール基、 1, 2一ォキサゾール基及び 1, 2—チ ァゾール基が挙げられる。)
で置換されていてもよい。) である 3 1)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該 化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの 溶媒和物。
3 6) R 3がメチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-プチル基、 c-プロ ピル基、 C-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2-プロピニル基、 1-プチエル S
(該メチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-プチル基、 C-プロピル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2-プロピニル基及び 1-プチ二ル基は水酸 基、 アミノ基、 チオール基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 カルパモ ィル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒド ロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、テトラゾール基、 - CH2C〇2H、 - OCH2C02H、 - NHCH2C〇2H及び- CH2CH2C〇2H、 - CH2OH、 -OCH 2OH、 -NHCH2OH及び- CH2CH2OH、 アルコキシカルポニル基、 。アルキ ル基、 C2— i。アルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 CHQアル コキシ基、 C^チォアルキル基、 C!— アルキルカルポニル基、 モノ若しくはジ C^oァ ルキルアミノ基、 CWQアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基又 は Cw。アルキルカルボニルァミノ基 (該 — 1 Qアルキル基、 C2— i。アルケニル基、 C2_ 10アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C HOアルコキシ基、 Cwoチォアルキル基、 Cwoアルキルカルボニル基、 モノ若しくはジ CH0アルキルアミノ基、 Ct1Qアルキル力 ルポニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基及び Cwoアルキル力ルポニルァミノ 基は水酸基、 力ルポキシル基、 力ルバモイル基、 スルホン酸基及びスルファモイル基で 任意に置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその 医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
37) R3がメチル基、 ェチル墓、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-ブチル基、 c-プロ ピル基、 c-へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2-プロピニル基又は 1 -プチニル 基(該メチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 i-プロピル基、 n-プチル基、 c-プロピル基、 c -へキシル基、 ェチニル基、 1-プロピニル基、 2-プロピニル基及び 1 -プチ二ル基は水酸 基、 アミノ基、 チォ一ル基、 カルボキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 カルバモ ィル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒド ロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、テトラゾール基、 _CH2C02H、 一〇CH2C02H、 - NHCH2C02H及び— CH2CH2C〇2H、 — CH2OH、 — OCH
2 O H、- N H C H 2 O H及び- C H2CH2〇 H又はアルコキシカルポニル基で任意に置換 されていてもよい。) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物 の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和 物。
38) R3が以下に示すヘテロシクリル基
Figure imgf000124_0001
(該ヘテロシクリル基は水素原子、 水酸基、 アミノ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 チォ —ル基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシ 力ルバモイル基、 シァノ力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシスルファモイ ル基、 シァノスルファモイル基、 テトラゾ一ル基、 フエニル基、 チェニル基、 ピリジル 基、 フリル基、 - CH2C〇2H、 -OCH2C02H、 -NH C H 2 C〇 2 H及び- C H 2 C H 2 C〇2H、 — CH2OH、 - OCH2〇H、 — NHCH2OH、 -CH2 CH2OH、 - (C = O) C〇2H、 - CH2 (C = 0) C02H、 -NH (C = 0) C02H、 -NHS (=0) 2 NH2、 アルコキシカルボ二ル基、 ( 1Qアルキル基 (該 アルキル基は水酸基、 力 ルポキシル基、 フエニル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フリル基、 3—フ リル基、 3—ピリダジニル基、.4 -ピリダジニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—ビラジル基、 2—ピリミジル基、 4一ピリミジル基、 5—ピリミ ジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4 _キノリル基、 5 _キノリル基、 6—キ ノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1—イソキノリル基、 3—イソキノリル 基、 4—イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノリル基、 7—イソキノリ ル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3, 4ーチアジア ゾール基、 1, 2, 4—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 4—チアジアゾール基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾール基、 1, 2—ォキサゾール基、 1, 2—チアゾール基又は C アルキルアミノカルポニル基 (該 C卜 アルキルアミノ 力ルポ二ル基はフエニル基、 2—チェニル基、 3 _チェニル基、 2—フリル基、 3—フ リル基、 3—ピリダジニル基、 4ーピリダジニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—'キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1一イソキノリル基、 3—イソキ ノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノリル基、 7—イソ キノリル基、 8—^ Γソキノリル基、 1, 3, 4ーォキサジァゾール基、 1, 3, 4—チ アジアゾール基、 1, 2, 4一ォキサジァゾ一.ル基、 1, 2, 4ーチアジアゾール基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾール基、 1, 2—才キサゾ ール基又は 1 , 2—チアゾ―ル基で置換されていてもよい。)で置換されていてもよい。)、 C21 Qアルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基、 Cwoチォアルキ ル基、 C,_1Dアルコキシ基、 Cw。アルキルカルポニル基、 C,_IQアルキルアミノカルポ二 ル基、 Cwoジアルキルアミノカルポニル基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 CM()アルキルカルポニルォキシ基、 C1-IQアルコキシカルポニル基、 CWDアルキルカル ポニルァミノ基 (該 d-1Qアルコキシ基、 CM()アルキルカルポニル基、 CHOアルキルアミ ノカルポニル基、 C,.10ジアルキルアミノカルポニル基、 モノ若しくはジ C,-1Qアルキル アミノ基、 C,_10アルキルカルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシ力ルポニル基及び Ci-10 アルキル力ルポニルァミノ基はカルボキシル基、 カルパモイル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 フエニル基、 2—チェニル基、 3—ヂェニル基、 2—フリル基、 3—フリル 基、 3—ピリダジニル基、 4一ピリダジニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4 —ピリジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4 _キノリル基、 5—キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1一^ Γソキノリル基、 3—イソキ ノリル基、 4—イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—^ f ソキノリル基、 7—イソ キノリル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾ—ル基、 1, 3, 4—チ アジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾール基、 1, 2—ォキサゾ ール基又は 1, 2—チアゾ―ル基で置換されていてもよい。)、 ピリジルァミノ力ルポ二 ル基、 フエニル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フリル基、 3—フリル基、 3—ピリダジニル基、 4—ピリダジニル基、 2 _ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピ リジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノリル基、 6— キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1—イソキノリル基、 3—イソキノリ ル基、 4—イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノリル基、 7—イソキノ リル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾ—ル基、 1, 3, 4ーチアジ ァゾ.ール基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4ーチアジアゾ―ル基、 1, 2, 5—ォキサジァゾール基、 1, 2, 5—チアジアゾ―ル基、 1, 2—ォキサゾ―ル 基又は 1, 2—チアゾ―ル基で任意に置換されていてもよい。) である 31)、 32)、 3 3) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
39) R3が以下に示すヘテロシクリル基
Figure imgf000126_0001
(該ヘテロシクリル基は水酸基、 アミノ基、 チォ一ル基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸 基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル 基、 スルファモイル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テト ラゾール基、 - CH2C02H、- _OCH2C02H、 — NH C H 2 C〇 2 H及び一 C H 2 C H 2 C02H、 - CH2OH、 - OCH2OH、 - NH C H 2〇H及び- C H 2 C H 2〇 H又はアル コキシカルポニル基で任意に置換されていてもよい。) である 31)、 32)、 33) 又は
34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許 容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
40) R 3が以下に示すヘテロシクリル基
Figure imgf000126_0002
(該ヘテロシクリル基は水酸基、 アミノ基、 チオール基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸 基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル 基、 スルファモイル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テト ラゾール基、 CH2C〇2H、 — OCH2C〇2H、 - NHCH2 C O 2H及び- CH2 CH2 C〇2H、 - CH2OH、 — OCH2〇H、 — NHCH2〇H及び— CH2 CH2OH、 10 アルキル基、 C2 1 ()アルケニル基、 C2_1()アルキニル基、 C2 9ヘテロシクリル基、 Cwo アルコキシ基、 C 1()チォアルキル基、 C アルキルカルポニル基、モノ若しくはジ Cwo アルキルアミノ基、 C,_l0アルキルカルポニルォキシ基、 C,_10アルコキシカルボニル基 又は C^アルキルカルボニルァミノ基 (該 — i。アルキル基、 C2— i。アルケニル基、 C
21 ()アルキニル基、 C2 9ヘテロシクリル基、 アルコキシ基、 C卜 1Qチォアルキル基、 Cwoアルキルカルポニル基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 Cい 1()アルキル力 ルポニルォキシ基、 C,.,„アルコキシ力ルポニル基及び CMQアルキル力ルポニルァミノ 基は水酸基、 力ルポキシル基、 力ルバモイル基、 スルホン酸基又はスルファモイル基で 任意に置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)である 31)、 32)、
33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその 医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
41) R3が以下に示すヘテロシクリル基
Figure imgf000127_0001
(該ヘテロシクリル基は水酸基、 アミノ基、 チオール基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸 基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノ力ルバモイル 基、 スルファモイル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テト ラゾ一ル基、 - CH2C〇2H、 — OCH2C02H、 - NH C H 2 C〇 2 H及び- CH 2 C H 2 C〇2H、 - CH2〇H、 -〇CH2OH、 - NH C H 2 OH及び— C H 2 C H 2〇 H又はアル コキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい。) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許 容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 42) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は水素原子、 水酸基、 アミノ基、 ハロゲン 原子、 ニトロ基、 チオール基、 カルボキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバ モイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 シァノカルパモイル基、 スルファモイル基、 ヒ ドロキシスルファモイル基、 シァノスルファモイル基、 テトラゾール基、 フエニル基、 チェニル基、 ピリジル基、 フリル基、 - CH2C〇2H、 - OCH2C〇2H、 - NHCH2 C02H及び- CH2 CH2 C02H、 - CH2OH、 —OCH2〇H、 - NHCH2OH、 -C H2CH2OH、 ― (C =〇) C〇2H、 — CH2 (C = 0) C〇2H、 -NH (C = 0) CO 2H、 -NHS (=〇) 2NH2、 ( ,。アルコキシカルポニル基、 Cト 1Qアルキル基 (該( 10 アルキル基は水酸基、カルボキシル基、 フエニル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フリル基、 3—フリル基、 3—ピリダジニル基、 4ーピリダジニル基、 2—ピリジ ル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4—キノ リル基、 5—キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1—ィ ソキノリル基、 3—イソキノリル基、 4—イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6— イソキノリル基、 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァ ゾ―ル基、 1, 3, 4—チアジアゾール基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4一ヂアジアゾール基、 1, .2, 5—ォキサジァゾール基、 1, 2, 5—チアジアゾー ル基、 1, 2—才キサゾ—ル基、 1, 2—チアゾ―ル基又は C卜 1Qアルキルアミノカルポ ニル基 (該 アルキルアミノカルポ二ル基はフエニル基、 2—チェニル基、 3—チェ ニル基、 2—フリル基、 3—フリル基、 3—ピリダジニル基、 4ーピリダジニル基、 2 一ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—ビラジル基、 2—ピリミジル基、 4一ピリミジル基、 5—ピリミジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4ーキノリ ル基、 5—キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1一イソ キノリル基、 3—イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—^ Γ ソキノリル基、 7 _イソキノリル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾ —ル基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4ーチアジアゾール基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾー ル基、 1, 2—ォキサゾール基 は 1, 2—チアゾ―ル基で置換されていてもよい。) で 置換されていてもよい。)、 c210アルケニル基、 c2_10アルキニル基、 c2_9ヘテロシク リル基、 C!— 1Qチォアルキル基、 Ci— 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 Ci_l0 アルキルアミノカルポニル基、 Cw ジアルキルアミノカルボニル基、 モノ若しくはジ C woアルキルアミノ基、 CMDアルキルカルボニルォキシ基、 Ct—1Qアルコキシカルポニル 基、 C^アルキルカルボニルァミノ基 (該( 1()アルコキシ基、 ( 1()アルキルカルポニル 基、 アルキルアミノカルボ二ル基、 Cwoジアルキルァミノカルボ二ル基、 モノ若 しくはジ CWQアルキルアミノ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ 力ルポニル基及び アルキルカルボニルァミノ基は力ルポキシル基、力ルバモイル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 フエニル基、 2 _チェニル基、 3—チェニル基、 2—フ リル基、 3—フリル基、 3—ピリダジニル基、 4ーピリダジニル基、 2—ピリジル基、
3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノリル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1一イソキノリ ル基、 3—イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6—イソキノ リル基、 7—イソキノリル基、 8 _イソキノリル基、 1, .3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4一チア ジァゾール基、 1, 2, 5—ォキサジァゾール基、 1, 2, 5ーチアジアゾール基、 1, 2—ォキサゾール基又は 1 , 2—チアゾール基で置換されていてもよい。)、 ピリジルァ ミノカルポニル基、 フエニル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フリル基、 3 —フリル基、 3—ピリダジニル基、 ' 4—ピリダジニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジ ル基、 4—ピリジル基、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノ リル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基、 8—キノリル基、 1_イソキノリル基、 3 —イソキノリル基、 4一イソキノリル基、 5—イソキノリル基、 6 _イソキノリル基、 . 7—イソキノリル基、 8—イソキノリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3,
4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4—チアジアゾー ル基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾ―ル基、 1, 2—才 キサゾール基又は 1, 2—チアゾール基で任意に置換されていてもよい。)である 3 1)、
32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しく はその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
43) R3がフエニル基 (該フエニル基は、 水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 ホス ホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシカルバモイ ル基、 ヒドロキシスルファモイル基、 テトラゾール基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン 原子、 フッ素で置換された Ci- アルキル基、 Ci-i。アルキル基で置換されているス ルファモイル基、
Figure imgf000130_0001
。アルキル基で置換されている力ルバモイル基、 アルコキシ カルポニル基、 CHQアルコキシ基、 CHOアルキル基、 Ci-mアルキルカルポニル基、 C
!_10アルキルカルボニルォキシ基、 C!— 1()アルキル力ルポニルァミノ基又はモノ若しくは ジ C^oアルキルアミノ基 (該 C,— 6アルコキシカルポニル基、 Ci— 1Qアルコキシ基、 Cwo アルキル基、 アルキルカルポニル基、 C1-1Dアルキルカルポニルォキシ基、 CWO7 ルキルカルポニルァミノ基又はモノ若しくはジじ^アルキルアミノ基は、 水酸基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ !^アルキルアミノ基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) であ る 3 1)、 3 2)、 3 3) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
44) R 3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 :7リル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スル ホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 ヒドロキ シスルファモイル基.、 テトラゾ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で 置換された C i。アルキル基、 C — i。アルキル基で置換されているスルファモイル基、
C x_10アルキル基で置換されている力ルバモイル基、 Cx_10アルキル力ルポニルァミ ノ基で任意に置換されている) である 3 1)、 3 2)、 3 3)又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれら の溶媒和物。
4 5) R3がフエニル基 (該フエ二ル基は力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸 基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシカルバモイル基、 ヒドロキシスル ファモイル基又はテトラゾール基で任意に置換されている) である、 3 1)、 3 2)、 3 3) 又は 3 4) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
4 6) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 カルボキシル基、 ホスホン酸基、 スル ホン酸基又はテトラゾール基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又 は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
47) R3がフエニル基 (該フエ二ル基は力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸 基又はテ卜ラゾール基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
48) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 力ルポキシル基で置換されている) で ある 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
49) R3が力ルポキシル基で置換されているフエニル基である 3 1)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
50) R3がフエニル基、 チェ二ル¾、 フリル基、 ピリ'ダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 スルホン酸基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
51) R3がスルホン酸基で置換されているフエニル基である 3 1)、 32)、 33) 又 は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
52) R 3がフエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 1, 3, 4一ォキサジァゾ—ル基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジ ァゾ—ル基、 1, 2, 4ーチアジアゾール基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾ―ル基、 1, 2—ォキサゾール基、 1, 2—チアゾール基、 キノリ ル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダ ジニル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾ—ル基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 4—ォキサジァゾール基、 1, 2, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 5—ォキサジァゾ ール基、 1, 2, 5—チアジアゾール基、 1, .2—ォキサゾ―ル基、 1, 2—チアゾー ル基、 キノリル基及びイソキノリル基は水酸基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しく はその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
53) R3がフエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 キノ リル基及びイソキノリル基 (該フエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリ ダジニル基、キノリル基及びィソキノリル基は水酸基で任意に置換されたァゾ一ル基(該 ァゾ一ル基は、 1, 3, 4—ォキサジァゾール基、 1, 3, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2 , 4一ォキサジァゾ—ル基、 1, 2, 4—チアジアゾ―ル基、 1, 2, 5—ォキサジ ァゾ—ル基、 1, 2, 5—チアジアゾ―ル基、 1, 2—才キサゾ—ル基又は 1, 2—チ ァゾ—ル基を意味する。 )で任意に置換されている) である 3 1)、 32)、 33) 又は 3 4) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
54) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基は- CH2C02H基で任意に置換されてい る) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
55) R3が- CH2 C02H基で置換されているフエニル基である 31 )、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
56) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はィソキノリル基は -〇 CH2C02 H基で置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 57) R 3が- OCH2 CO 2H基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
58) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は- NHCH2C02H基で置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
59) R3が- NHCH2C02H基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 3 3) 又は 34) の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
60) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は - CH2 CH2 C〇2H基で置換されてい る) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
6 1) R3が- CH2CH2C〇2H基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその 医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
62) R3がフエニル基 (該フエ二ル基は水酸基、 ァ.ミノ基、 カルボキシル基、 ホスホ ン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ヒドロキシカルバモイル 基、 ヒドロキシスルファモイル基又はテトラゾ一ル基から任意に選ばれる置換基及び二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された アルキル基、 ぃ^ァ ルキル基で置換されているスルファモイル基、 C 。ァルキル基で置換されているカル バモイル基又は Ci— アルキルカルボニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で任意 に置換されている) である、 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合 物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒 和物。
63) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スル ホン酸基又はテトラゾ一ル基から選ばれる置換基及び二トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原 子、 フッ素で置換されたじ アルキル基、 。 アルキル基で置換されているスル ファモイル基、 C i _ i 0アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C _ i。アルキ ルカルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で任意に置換されている)である 3 1)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しく はその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
64) R3がフエニル基 (該フエ二ル基は力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸 基又はテトラゾ一ル基から選ばれる置換基及びカルボキシル基、 ホスホン酸基、 スルホ ン酸基、 テトラゾ一ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された C アルキル基、 Ci— uアルキル基で置換されているスルファモイル基、 d ioアル キル基で置換されている力ルバモイル基又は C i— アルキルカルボニルァミノ基から 任意に選ばれる置換基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され 得る塩又はそれらの溶媒和物。
65) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は、 力ルポキシル基及びニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された C卜 i。アルキル基、 Ci-ioアルキル基で置換 されているスルファモイル基、 C _ i Qアルキル基で置換されている力ルバモイル基又は 。ぃ^アルキルカルボニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されている)であ る 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
66) R3が力ルポキシル基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換さ れた Ci- アルキル基、 C アルキル基で置換されているスルファモイル基、 d— i 0アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C 。アルキルカルボニルァミノ 基から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 3 1)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
67) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、キノリル基及ぴイソキノリル基は、.スルホン酸基及びニトロ基、シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された
Figure imgf000135_0001
。アルキル基、 じ 1()アルキル基で置換され ているスルファモイル基、 Ci アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C i ^。アルキル力ルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
68) R3がスルホン酸基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換され た i。アルキル基、 Ci— i。アルキル基で置換されているスルファモイル基、 C^ アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は Cェ _ i 0アルキルカルポニルアミノ基 から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 33) 又 は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
69) R3がフエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリ ダジニル基、 キノリル基及びイソキノリル基は水酸基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 フッ素で置換されたじ アルキル基、 C^ アルキル基で置換されている スルファモイル基、 C i _ 。アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は Cュ― i 0ァ ルキルカルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で任意に置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッ グ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
70) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基は- CH2C〇2H基及びニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された Cい 1 C)アルキル基、 Cい 10アルキル基で置換 されているスルファモイル基、じい アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C卜 10アルキル力ルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で任意に置換されてい る) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
71) R3が- CH2C〇2H基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換さ れた。い 。アルキル基、 Ci— oアルキル基で置換されているスルファモイル基、
0アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は Cュ— 0ァルキルカルポニルァミノ 基から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
72) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基又はイソキノリル基は- OCH2C〇2H基及ぴニトロ基、 シァ ノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された Ci— アルキル基、 C^ 10アルキル基で置 換されているスルファモイル基、じ ァルキル基で置換されている力ルバモイル基又 は Ci— アルキル力ルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されている)で ある 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
73) R3が- OCH2C〇2H基及ぴニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換 された C — 10アルキル基、 じ 。アルキル基で置換されているスルファモイル基、 〇丄 - i。アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C 。アルキルカルボニルアミ ノ基から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
74) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は- NHCH2 CO 2H基及びニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された C 10アルキル基、
Figure imgf000136_0001
。アルキル基で 置換されているスルファモイル基、 Ci- アルキル基で置換されている力ルバモイル基 又は。卜^アルキルカルボニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
75) R3が- NHCH2C02H基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置 換された C _ i Qアルキル基、 C i _ 。アルキル基で置換されているスルファモイル基、 CX_1 Qアルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C i— i アルキルカルボニルァ ミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 3 3) 又は 34) の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
76) R3がフエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノ リル基又はイソキノリル基 (該フエニル基、 チェニル基、 フリル基、 ピリダジニル基、 ピリジル基、 キノリル基及びイソキノリル基は- CH2CH2C〇2H基及びニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された 。アルキル基、 じ アルキル基で 置換されているスルファモイル基、 C — 。アルキル基で置換されている力ルバモイル基 又は C^oアルキル力ルポニルァミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されている) である 31)、 32)、 33) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
77) R3が- CH2CH2C02H基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で 置換された C i 。アルキル基、 C i - i。アルキル基で置換されているスルファモイル基、 Ci アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は C i _ i 0アルキル力ルポニルァ ミノ基から任意に選ばれる置換基で置換されているフエニル基である 31)、 32)、 3 3) 又は 34) に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
78) A 、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが以下に示す第 1表に記載の組み合わ せからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。 なお第 1表における記号は以下の置換基を示す。 2
Figure imgf000138_0001
1表 o A B R1 L1 R2 V L3 Y L4 R3 X
N 腿 e Qla a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qla a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
N 匪 e Qla a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
N 匿 e Qla a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
N NMe Qla a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH N 丽 e Qla a bond Me a . ond NH S a bond Q3c 01
N 丽 e Qla a bond Me a i bond NH 0 NH Q3a OH
N 麗 e Qla a bond Me a i bond NH 0 NH Q3b OH
N 匪 e Qla a bond Me a . bond •NH 0 NH Q3c OH
N 麗 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a .bond Q3b OH
N 丽 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
N NMe Qla a bond H a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qla a bond H a bond NH S NH . Q3b OH
N NMe Qla a bond H a bond NH S NH Q3c OH
N 匿 e Qla a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
N NMe Qla a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
N NMe Ql a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
N NMe Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
N 匪 e Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
N NMe Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
N NMe Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qla a bond. H a bond NH 0 a bond Q3b OH
N NMe Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH S bond Q3c OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
N 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
N 腿 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH N = 匪 e Qlb a bond Me a bond Q3b
N 匪 e Qlb a bond Me a bond Q3c
N 圈 e Qlb a bond H a bond NH S NH Q3a OH
N 匪 e Qlb a bond H a bond NH S NH Q3b OH
N 丽 e Qlb a bond H a bond NH s NH Q3c OH
N 醒 e Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
N NMe Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
N 圈 e Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
N NMe Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
N NMe Qlb a bond H. a bond NH 0 NH Q3b OH
N NMe Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
N NMe Qlb a bond ' H a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
N NMe Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
N NMe Qlc a bond . Me a bond NH S a bond Q3a OH
N 腿 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
N = NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
N 丽 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
N 腿 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
N NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
N 顧 e Qlc a bond H a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qlc a bond H a bond NH S NH Q3b OH
N 匪 e Qlc a bond H a bond NH S NH Q3c OH N 腿 e Qlc a Dond H a bond NH S a bond Q3a OH
N 匪 e Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
N 歷 e Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
N 丽 e Qlc a bond H a bond NH . 0 NH Q3a OH
N 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
N 丽 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
N 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
N NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
N 匪 e Qld a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qld a ,bond Me a bond NH S NH Q3b OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
N 匪 e Qld a bond . Me. a bond NH 0 NH Q3c OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
N NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
N NMe Qld a bond H a bond NH S NH Q3a OH
N NMe Qld a bond H a bond NH S NH Q3b OH
N NMe Qld a bond H a bond NH S NH Q3c OH
N NMe Qld a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
N 雇 e Qld a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
N NMe Qld a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
N NMe Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
N 匪 e Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH HO H ) HN S HN puoq B 9W pnoq J T & 3麵 Ν U I
HO 385 pnoq B 0 M noq B H pnoq B 3ID 9顧 Ν ΟΖΐ
HO SO Puoq B 0 HN puoq B H puoq B 9IQ 9顧 Ν 61 1
HO ¾δΰ pnoq B 0 HN puoq B H puoq 310 3麵 Ν 811
HO 320 HN 0 HN puoq B H pnoq B 9画 Ν LU
HO qco HN 0 HN Pnoq B H puoq Έ 915 3匪 Ν 9 Π
HO HN 0 M uoq B H pnoq B 315 9匪 Ν sn
HO り puoq B s HN Puoq B H puoq 910 9麵 Ν Π
HO · qgO puoq B s HN uoq B H puoq B 915 嚷 · Ν
HO BgEl pnoq B s HN puoq B H puoq 310 9薩 Ν ζπ
HO 380 HN s HN puoq B H pnoq B 9麗 Ν i n
HO qso HN s HN Pnoq B H puoq 9匪 Ν on
HO Egり HN s HN puoq B H pnoq B 31 D 9麵 Ν 601
HO OSO puoq B 0 HN puoq Έ pnoq B 910 3Μ Ν 801
HO qgO pnoq B 0 HN puoq B 9W puoq B 310 9丽 Ν OI
HO pnoq B 0 HN puoq B 9M pnoq B 91り 9麵 Ν 901
HO 3εり HN 0 HN puoq B puoq B 91D 9丽 Ν S01
HO gO HN 0 HM puoq B pnoq 910 9醒 Ν i
HO り HN 0 HM pnoq B puoq B 910 9麵 Ν sot
HO 3S0 pnoq B s HN puo B pnoq B 3IQ 3匪 Ν Z0I
HO qgO puoq B s HN puoq B puoq B 910 9薩 Μ ΐ θΐ
HO pnoq B s HN puoq puoq B 31 & 9薩 Ν 00ΐ
HO HN s HN pnoq B 9J¾ puoq B 310 9匪 Ν 66
HO qgO HN s HN puoq B 9}¾ pnoq B 91り Ν 86
HO BSO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B 91り 3麵 Ν Z6
HO 3C0 pnoq B 0 HN noq B H pnoq PIり 9匪 Ν 96
HO qgQ puoq B 0 HN Puoq B H pnoq B ΡΐΟ 9丽 Ν S6
HO り puoq 0 HN pnoq B H puoq B PI0 9麵 Ν 6
HO HN 0 HN Puoq B H puoq B ρτΰ 9麵 Ν 26
O ΐ
L66ZZO/SOOZdr/13d Ζ.^ΖΖ90/900Ζ OAV HO 325 1 puoq B S HN puoq puoq B SIり 3画 N 0SI
HO qso ! pnoq B S HN puoq puoq 9腿 N 6 1
HO ! puoq B S HN puoq B 9J¾ puoq B 310 9薩 N 8 I
HO 3SO HN S HN puoq B puoq B §10 9醒 N in
HO qeo HN S HN puoq puoq B 9醒 N m
HO HN S M puoq B puoq §IQ 9丽 N
HO οεΰ pnoq B 0 HN pnoq Έ H pnoq JTD ■ N
HO qsり puoq B 0 HN puoq B H puoq B JIり 3薩 N m
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B JIO 9腿 N ζη
HO HN 0 HN pnoq B H puoq JIO 9匪 \η
HO qso . HN 1 3 HN puoq B H puoq JTO 9薩 N
HO HN 0 HN puoq Έ H puoq JIO 9麵 N
HO puoq B S HN pnoq B H puoq 2 no 9麵 N 88ΐ
HO qso pnoq B S HN puoq B H puoq JIり 9醒 N LU
HO BSD puoq S HN puoq B H pnoq B J1& 9麵 N 981
HO 3SO HN S HN puoq B H pnoq B JIO 9醒 N SSI
HO qeo H S HN puoq B H puoq JIO 9丽 N
HO り HN S HN puoq B H puoq JIO 9丽 N
HO 3gり pnoq E 0 HN puoq B puoq B m 9匪 N ζη
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B m 3匪 N- -
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B JID 9匪 N οει
HO HN 0 HN puoq E 9W puoq B JIO 9匪 N
HO HN 0 HM pnoq pnoq Έ JIO 9匪 N m
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B JIO 9匪 N m
HO pnoq B s HN pnoq B puoq JIO 9腿 N
HO pnoq B s HN' puoq B puoq B JTO 3丽 N
HO pnoq s HN puoq B pnoq JIO 3匪 N HI
HO HN s HN puoq B puoq B no 9丽 N
HO HN s puoq B pnoq B JIり 環 N m
Ifl ん66而 SOOZdf/IDd LtlZ90l9mi ΟΛ\ HO puoq B 0 HN pnoq 8W pnoq B mo 9匪 N 6ZI
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B mo 9匪 M 8ΖΪ
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B mo 9匪 N ΖΖΙ
HO HN 0 HN pnoq 91 puoq B mD 9匪 N 9 Ι
HO BSD HN 0 HN pnoq B pnoq B mo 9匪 N SZI
HO puoq s HN puoq M 3W puoq Έ 3匪 N ι
HO puoq B s W puoq B 91 puoq B 9匪 N
HO puoq B s H pnoq B 9J¾ puoq B 9 N Z I
HO HN s HN puoq Έ puoq Έ 9匪 N Ι Ζΐ
HO qso HN s HM puoq B 9J¾ pnoq B 9匪 N ΟΖΐ
HO り HN s HN puoq 91 pnoq B mo 9丽 N 691
HO puoq B 0 HN pnoq H puoq B m 9麵 N 891
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B §10 9匪 N 91
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B 310 9醒 N 991
HO HM 0 HN pnoq B H pnoq B 9匪 N S9T
HO HN 0 HN puoq B H puoq SIり 9匪 N 9ΐ
HO HN 0 HN puoq H pnoq SIり 3匪 N m
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B SIQ 3丽 N Ζ9ΐ
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B 310 9顧 N 191
HO puoq B + s HN puoq B H pnoq B sio 9麵 N 09ΐ
HO ago BN s HN puoq B H pnoq B 9匪 N 6ST
HO HN s HN pnoq B H puoq B SID 9麵 N 8SI
HO HN s HN puoq H puoq B 310 9腿 M SI
HO O puoq B 0 HN puoq 81 puoq B 3丽 N 9SI
HO puoq B 0 pnoq 3W puoq B sio 9顏 N 39ΐ
HO puoq 0 HN puoq 9W puoq B 310 9醒 N ^SI
HO HN 0 HN puoq 9W pnoq B 310 顺 N SSI
HO HN 0 HN puoq 91 puoq B §10 9脈 N ZSI
HO ' HN 0 HN puoq 3W puoq B S1Q 9丽 N TSl
Zfl
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO り puoq B S HN puoq B H pnoq B HO 3匪 Ν 80Ζ
HO HN S H puoq B H puoq B πΰ 環 Ν
HO qso HN S HN pnoq B H puoq B 9匪 Ν
HO w S HN puoq B H puoq B HO 9薩 Ν 90Ζ
HO 3gO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B no 9麵 Ν
HO qgO noq B 0 HN pnoq B 3ίϊ puoq B Π5 9匪 Ν
HO B SO puoq B 0 HN puoq B puoq Έ no 3麵 Ν
HO 3CO HN 0 M puoq 9J¾ puoq B HQ 9匪 Ν 102
HO qSO HN 0 HN puoq B 3W pnoq no 9麵 Ν m
HO HN 0 HN pnoq B 3ΙΪ puoq B UD 9画 Ν 661
HO ^り uoq B s HN puoq B puoq B Πΰ 9匪 Ν 86ΐ
HO qce Puoq B s HN puoq B puoq B Πΰ 9匪 Ν Α6Ϊ
HO ¾εδ uoq s HN pnoq B pnoq HO 珊 Ν 96ΐ
HO 3£β HN s HN puoq 3W puoq B UD 9匪 Ν \
HO q20 HN s HN puoq 9J¾ puoq 2 no 9薩 Ν η\
HO BSD HN s HN puoq Έ 3W puoq B no 9匪 Ν 261
HO 3SO noq B 0 HN pnoq Έ H puoq B 9匪 Ν 261
HO qeo pnoq B 0 HN puoq 2 H puoq mo ■ Ν 161
HO B SD pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B mo 9匪 Ν 061
HO 3£5 HN 0 HN puoq B I puoq qio 9丽 68 ΐ
HO SO HN 0 HN pnoq B H puoq B ιΐΐ δ 9麵 N' 881
HO B£6 HN 0 HN puoq B H puoq B mo 珊
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B qio 珊 Ν 981
HO qSO puoq s HN puoq B H puoq B qiり 環 Μ
HO BgO puoq E s HN puoq B H pnoq B qiQ 9麵 Ν . η\
HO agQ HN s HN pnoq B H puoq B 3麵 Ν
HO Q85 HN s HN pnoq B H pnoq B 9麵 Ν
HO W s HN puoq B H puoq B mo 9醒 Ν ΐ 8ΐ
HO ^SO pnoq B 0 HN pnoq 3W puoq B qT5 9画 Ν 08 Ϊ
L66ZZ0/900Zdr/13d Z90/900Z OAV HO H 0 HN puoq 2 H puoq B f lD 9匪 N
HO HN 0 M pnoq B H puoq Έ ί ΐθ 9丽 N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 9匪 N
HO puoq B S HN puoq B H pnoq B f lO 3薩 M
HO ptioq B s HN pnoq B H pnoq B f T5 3腿 N
HO puoq B s HN puoq B H puoq B f lO 9醒 N m
HO HN s HN puoq 2 H puoq Έ no N m
HO HN s HN puoq B H puoq B f !O 9匪 N ou
HO HN s M pnoq B H puoq B f lO 9麵 N ll
HO puoq B 0 H puoq B puoq N ll
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq Πδ 環 N m
HO puoq Έ 0 HN pnoq B 3W puoq B 9腿 N
HO HN 0 M puoq 3W puoq B f TO 9丽 N m
HO HN 0 HN puoq Έ 3W puoq B no 9顧 N uz
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B 3匪 N
HO pnoq B S M puoq B pnoq B no 9丽 N III
HO pnoq s 皿 puoq B pnoq no 9画 N Ml
HO puoq s HN puoq Έ puoq f lO 9匪 N m
HO HN s 皿 pnoq Έ pnoq B f lO 9丽 N
HO HN s HN puoq B puoq B f lO 9匪 N m
HO HN s HN puoq pnoq B no 9麵 N
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B no 9丽 N
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq 9麵 N
HO puoq 0 HN pnoq B H pnoq B ΐ ΐり 9画 N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 3麵 N m
HO り HN 0 HN puoq B H puoq B πΰ 9匪 N
HO HN 0 HN puoq Έ H puoq E ! 10 9醒 N \ u
HO puoq s HN puoq H puoq B 9画 N 01 Z
HO qso puoq s HN puoq H puoq πΰ 9匪 N 60Z ffl .66ZZO/SOOZdf/X3d HO Q8D HN S HN puoq B pnoq QID 環 N 99Z
HO HN S HN puoq B puoq B qio N m
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B BIO 環 m
HO pnoq 2 0 HN puoq B H pnoq 環 N
HO puoq 0 puoq B H puoq B 環 N zn
HO HN 0 HN puoq H puoq B N m
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 環 N 09Z
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 環 N
HO puoq B s HN puoq B H puoq B 環 N
HO qso puoq s H puoq B H pnoq 環 N
HO puoq B s HN puoq B H puoq B N
HO HN s HN puoq B H pnoq BIO N
HO qsり HN s HN puoq B H puoq 環 N Z
HO BC HN s HN pnoq B H pnoq B BIO 環 N
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B BID 環 N zsz
HO り puoq B 0 HM paoq B 8W puoq B BIO 環 N
HO puoq B 0 HM puoq B puoq B り 環 N 09Z
HO HN 0 HN pnoq B pnoq 環 N 6^Z
HO HN 0 M pnoq B puoq B り 環 N
HO Eg HN 0 HN puoq puoq B N
HO ^り puoq B s M pnoq E puoq B BIO 環 N 9 Z
HO pnoq B s HN puoq B pnoq 環 N
HO puoq B s HN puoq B ai puoq B 環 N m
HO HN s HN puoq pnoq B BIO N zu
HO HN s HN puoq B 91 puoq B 環 N m
HO BSD HN s HN' pnoq B 3K puoq B BID 環 N in
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B no 9丽 N on
HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq B no 9丽 N
HO り puoq B 0 HN puoq B H puoq B ■ N
9fl .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO HN 0 HN uoq B puoq B 015 m N 56Z
HO ogO Pnoq B S HN P™q B pnoq Έ m N
HO qg5 Puoq B S HN noq B pnoq B OI Q 13N N
HO Pnoq B s HN puoq B puoq B N m
HO 3SD HN S HN puoq puoq B 環 N
HO HN S M puoq B 9J¾ puoq 310 N m
HO HN S HN puoq 3W puoq B N
HO pnoq B 0 HN puoq H puoq qiD N
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qiD 環 N
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B qio 環 N
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B iQ N 982
HO HM 0 HN pnoq B H puoq B qiQ N nz
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qi& 環 N
HO puoq B s HM pnoq B H puoq B qio N nz
HO puoq B s HM puoq B H puoq B qio m N
HO BSD pnoq B s HN puoq H pnoq B qio N
HO HN s HN pnoq B H pnoq B qio N
HO M s HN puoq H puoq B qiQ 環 N
HO BSD HN s HN puoq B H pnoq B qio 環 N III
HO 3S0 puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B qio N 9 Z
HO puoq B 0 皿 puoq B pnoq qio 環 N s z
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B qio N LZ
HO OSり HN 0 HN puoq B 3W puoq qio 環 N l
HO HN 0 HN puoq B 9M pnoq B qio 環 N III
HO HN 0 HN pnoq B 3M puoq B qio 環 N Ml
HO puoq B s HN puoq B 3ΙΪ pnoq qio 環 N QLZ
HO puoq B s HN pnoq B 9W pnoq B qio N
HO pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq qio N
HO HN s HN puoq B 9H puoq B iD m N
9fl
L66ZZ0/S00Zdr/13d HO puoq 0 HN puoq 3M puoq B P15 m
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B P1Q N
HO puoq Έ 0 HN puoq Έ 9J¾ puoq B ρΐ ΰ 環 N
HO W 0 HN puoq 3J¾ pnoq B IO 環 N m
HO HN 0 HN puoq B 3I¾ puoq B PIり N
HO HN 0 HN puoq B puoq PIり 環 N 6ΐε
HO puoq Έ s HN puoq B 9J¾ puoq B PIり 環 N 8ΐε
HO puoq B s HN pnoq B 3l¾ pnoq B PIり 爾 N
HO puoq B s HN pnoq B 31 pnoq B ΡΐΟ 環 N 9ΐε
HO HN s HN puoq B 3W puoq B ρ ΐ δ 爾 N sis
HO HN s HN pnoq 9W puoq B 蘭 N H S
HO HN s HN puoq B 9W puoq B ΡΙΘ 爾
HO 320 pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B 31り 環 N
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 310 環 N ns
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 31り 環 N 012
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 環 N 60S
HO M 0 HN puoq H puoq B 環 N 80S
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 環 N AOS
HO pnoq- B s HN puoq B H pnoq δ 31り 環 N 90S
HO puoq B s M puoq Έ H puoq B 環 N SOS
HO puo'q Έ s HN puoq B H puoq ait) N ^OS
HO HN s HN puoq H pnoq 環 N 808
HO s HN pnoq H puoq B N
HO HN s HN pnoq H puoq B N ιοε
HO 3£0 puoq B 0 HN pnoq B puoq B N oos
HO puoq 0 HN' pnoq E pnoq 310 N 66Z
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq 環 N
HO HN 0 HN pnoq B pnoq Έ 。1り 環 N m
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq Έ 31り Ϊ 3Ν N 66ZZO/SOOZdf/X3d ^ZZ90/900Z OAV HO pnoq B S HN puoq B H puoq B 815 環 N
HO puoq B S HN pnoq H pnoq B 91り 環 N
HO H S HN puoq H pnoq B 910 環
HO HN S HN puoq B H pnoq B 910 環 N osc
HO HN S HN puoq H pnoq B 910 環 N 6 S
HO puoq B B 9W pnoq 31り 環 N
HO eo pnoq B B 9W puoq B 91り 環 N
HO BgO noq B B 91 puoq B 91り 環 N
HO 3C0 HN 0 B 31 puoq B 910 N
HO eo HN B 9W pnoq B 91り N
HO HN 2 9J¾ pnoq B 310 環 N
Figure imgf000150_0001
HO qSD puoq B B puoq B 310 環 N HO ¾C0 pnoq B 9W puoq B 810 N
HO 3£0 HN S HN puoq B 81 puoq B 910 環 M
HO HN S HN puoq B 3W pnoq B 910 環 N 8S8
HO HN S HN puoq B 9J¾ pnoq 810 環 N ee
HO puoq B 0 HN pnoq B H. puoq B ρΐΰ 環 N
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B ρΐΰ 環 N
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B ΙΟ 環 N ^
HO M 0 HN puoq B H puoq B ρΐΰ N sec
HO HN 0 M puoq 2 H pnoq B ΙΟ N
HO O HN 0 HN pnoq B H pnoq B ΙΟ 環 N ICS
HO puoq B s HN puoq H pnoq B ΐΟ N oec
HO pnoq B s HN puoq H puoq B PIQ 13N N
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B ΙΟ 13N N
HO HN s HN puoq B H pnoq B ΡΙΟ 13N N
HO qgo HN s puoq B H pnoq ϊθ m N
HO HN s HN pnoq H pnoq B ΐΟ m N
fl
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 環 N Z8C
HO HN 0 HN puoq B H puoq B πΰ 覆 N
HO H 0 HN puoq B H puoq B JID N
HO HN 0 puoq B H puoq B 環 N 6Z8
HO puoq S HN puoq B H puoq B πΰ 環 M
HO puoq B S HN puoq B H pnoq B ίΐδ 環 N ζζε
HO puoq B S HN puoq B H puoq B 環 N 9AC
HO り HN S HN puoq H puoq B JIO 環 N
HO HN S HN puoq B H puoq B JIO 環 N
HO HN S HN puoq B H puoq B JIO N
HO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B no 環 N
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B ίΐΰ 環 N US
HO り puoq B 0 HN puoq B 31 pnoq B ίΐδ 環 N οζε
HO ago HN 0 HN puoq B 91 puoq B HQ 環 N 692
HO HN 0 HM puoq Έ pnoq B ίΐΰ N 89C
HO HN 0 HN puoq B pnoq B JIG 環 N Z9S
HO puoq B s M puoq B pnoq B JIO. N 99S
HO り puoq B s HN puoq B puoq B JIり N
HO puoq B s HN puoq B puoq B ίΐΰ 環 N m
HO HN s HN puoq B 9W puoq B JID N
HO HN s HN puoq B 9W pnoq B JIO 環 N
HO り HN s HN puoq B pnoq B JIO 環 M 198
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq 310 環 N 09C
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq 91り N 6SS
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B 810 環
HO M 0 HN Puoq B H puoq 31り 環 N ss
HO HN 0 HM Pnoq B H pnoq B 3ΐり 環 N 90S
HO り HN 0 HN Puoq H puoq 91り N
HO pnoq B S M Puoq B H puoq B 910 m N
6^1 .66iiO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 383 N NEt Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
384 N NEt Ql f a bond H a Dond NH 0 a bond Q3c OH
385 N NEt Qlg a bond Me bond NH s NH Q3a OH
386 N NEt Qlg a bond Me a bond ■ NH s NH Q3b OH
387 N NE t Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
388 N NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
389 N NE t Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
390 N NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
391 N NEt Qlg . a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
392 N NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
393 N NEt Q lg a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
394 N NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
395 N NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
396 N NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
397 N NEt Qlg a bond H a bond NH S NH Q3a OH
398 N NEt Qlg a bond H a bond NH S NH Q3b OH
399 N NEt Qlg a bond H a bond NH S NH Q3c OH
400 N NEt Qlg a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
401 N NE t Qlg a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
402 N NEt Qlg a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
403 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
404 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
405 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
406 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
407 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
408 N NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
409 N NEt Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
410 N NEt Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
41 1 N NEt Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3c OH HO HN 0 HM puoq B 9ΙΪ puoq B 13N N
HO HN 0 HN puoq B puoq B no N 6
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq B no N
HO puoq s HN pnoq B puoq 2 Π5 碰 N
HO O pnoq B s HN pnoq puoq B 1 10 環 N
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191
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HO BSD puoq B 0 HN pnoq B pnoq B 310 s N 8SS
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HO HM S HN puoq pnoq B 310 s N
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L66ZZ0 0Zdi/lDd Z90/900£ OAV HO H 0 HN pnoq Έ puoq B 31り S Ν S8S
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HO puoq B s HN pnoq B puoq B 3ΐ0 S Ν
HO puoq B s HN puoq B pnoq B 310 S Ν
HO puoq s HN puoq B 3W puoq B 910 S Ν 089
HO HN s HN pnoq 3W puoq B 31り S Ν 6ZS
HO s HN puoq B 31 pnoq B 910 S Ν
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HO pnoq B S HN puoq B H puoq B ΡΐΟ S Ν 69S
HO puoq B S HN puoq B H pnoq B P10 S Ν 89S
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HO puoq B 0 HN puoq pnoq B ΡΙΟ S Ν
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HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B Ρϊδ S Ν 09S
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HO pnoq B S HN puoq B pnoq ΐΟ S Ν
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HO HN 0 HN puoq B 9ίϊ puoq JIO s N 09
HO 320 puoq B S HN puoq 2 3W pnoq B JIO s M 909
HO qco puoq B S HN puoq B 9W pnoq B JIO s M S09
HO puoq B S HN puoq B pnoq B ίίθ s 刚
HO 3S0 HM S HN puoq 3J¾ pnoq B JIO s N 209
HO go HN S HN puoq B puoq B JIO s N Z09
HO BSD HN S HM pnoq B 31 puoq JTD s N 109
HO puoq B 0 HN pnoq H puoq B り s N 009
HO qgD puoq B 0 HN puoq B H puoq B 910 s N 66S
HO ^εΰ puoq B 0 HN puoq B H puoq B s N 86S
HO 3S0 M 0 HN pnoq H pnoq B 310 s N Z6S
HO qc¾ HN 0 HN puoq B H pnoq B 310 s N 96S
HO BS HN 0 HN puoq B H puoq B 91り s N S6S
HO 385 puoq B s HN puoq B H pnoq B 9TD s N
HO qso puoq B s HN puoq B H pnoq B 910 s N 26S
HO puoq B s HM puoq B H puoq B 9IQ s N Z69
HO agQ HN s HM puoq B H puoq B 910 s N I6S
HO qso HN s HN puoq B H puoq 9ΐΰ s N 06S
HO HN s HN puoq B H puoq B 3ΐ0 s N 68S
HO 3gQ puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B 3ΐり s N 88S
HO qgO puoq B 0 HN pnoq B 91 puoq B 9ID s N i,8S
HO BSD puoq B 0 HN puoq B 3ΙΪ pnoq B 915 s N 98S
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口 口
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HO puoq B S HN puoq B H pnoq B s N 999
HO puoq B S HN puoq B H puoq B s N S99
HO puoq B S HN puoq B H puoq Έ s N m
HO HN s HN pnoq H puoq mo s N
HO HN s HN puoq B H pnoq B s N Z99
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HO 3SQ pnoq B 0 HN puoq puoq B mo s N 099
HO puoq B 0 HN puoq 2 pnoq B qio s N 699
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HO HM 0 HN pnoq B H pnoq B SIO s N 9
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HO qso HN S M puoq 2 81 pnoq B f !O s N 869
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HO pnoq Έ 0 HN pnoq B H puoq B no s N 969
HO puoq B 0 HN pnoq H pnoq Έ no s N S69
HO pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B no s N
HO HN 0 M pnoq H puoq B no s N
HO M 0 HN pnoq B H puoq B Π δ s N
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B 110 s N 169
HO puoq B s HN puoq B H piioq Έ no s N 069
HO pnoq s HN pnoq B H pnoq B no s N 689
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B no s N 889
HO HN s HN pnoq B H puoq B no s N m
HO HN s HN puoq B H pnoq B no s N 989
HO O HN s HN puoq B H pnoq B Πり s N 989
HO 380 puoq B 0 H pnoq B puoq B no s N 89
HO puoq B 0 M puoq B puoq B no s N
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B no s N Z89
HO 3Sり HN 0 HN puoq pnoq B no s N 189
HO HN 0 HN puoq B pnoq B no s N 089
HO HN 0 HN puoq 2 puoq no s N 6Z9
HO ^り pnoq Έ s HN pnoq Έ 3W pnoq B no s N 829
HO puoq Έ s HN puoq puoq B no s N 9
HO pnoq Έ s HN. puoq ¾ puoq HO s N 9Z9
HO HN s HN puoq puoq no s N 9 9
HO HN s HN puoq B 9W puoq B s N Π9
HO BSり HN s HN pnoq B 3W puoq B no s N
091
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO Puoq B o HM pnoq B 9J¾ puoq B 0 N OSZ
HO 3S0 HN 0 HN puoq 9J¾ puoq B O 0 N 6Z
HO qco HN 0 HN puoq B 3K puoq B 0 N UL
HO HN 0 HN puoq B puoq ¾to 0 N III
HO 3C0 pnoq B s HN puoq B pnoq BIO 0 N
HO qgO noq B HN puoq 9J¾ pnoq B BID 0 N
HO uoq B s HN pnoq B puoq Έ り 0 N m
HO 3CO HN S HN puoq B pnoq BIO 0 N m
HO HN S HN puoq B puoq BIO 0 N III
HO HN S HN pnoq B puoq B BIO 0 N Ml
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B f!D s N OZL
HO puoq B 0 HN pnoq B H pnoq Έ f!Q s N 6U
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B ίΐδ s N 8U
HO HN 0 HN puoq B H pnoq no s N h\l
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no s N 9U
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s N 5ΪΖ
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B s N Z
HO pnoq B s HN pnoq H puoq B s N UL
HO pnoq B s HN pnoq B H pnoq no s N III
HO HM s HN puoq B H pnoq B flり s N UL
HO H s HN pnoq B H puoq no s N OU
HO り HN s HN pnoq B H puoq no s N 60Z
HO 3£0 noq O HN puoq B puoq B no s N 80Z
HO qeo noq B o HN puoq B pnoq B no s N ZOZ
HO puoq B o HN pnoq B puoq B no s N 90Z
HO 3S0 HN 0 HN' puoq B 3W puoq B fit) s N SOZ
HO HN 0 HN pnoq B puoq B .no s N
HO HN 0 HN pnoq B 3W puoq B no s N
HO 3S5 Pno B s HN puoq B 9W pnoq B fID N
T9T
L66ZZO/SOOZd£/L3d Z90/900 OAV W
162
731 N 0 Qla a bond Me a bond NH bond Q3b
732 N 0 Qla a bond Me a bond NH bond Q3c
733 N 0 Qla a bond H a bond NH s NH Q3a OH
734 N 0 Qla a bond H a bond NH s NH Q3b OH
735 N 0 Qla a bond H a bond NH s NH Q3c OH
736 N 0 Qla a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
737 N 0 Qla a ¾ond H a bond NH s a bond Q3b OH
738 N 0 Qla a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
739 N 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
740 N 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
741 N 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
742 N 0 Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
743 N 0 Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
744 N 0 Qla a bond H a ' bond NH 0 a bond Q3c OH
745 N 0 Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
746 N 0 Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
747 N 0 Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
748 N 0 Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
749 N 0 Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
750 N 0 Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
751 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
752 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
753 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
754 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
755 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
756 N 0 Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
757 N 0 Qlb a bond H a bond NH S NH Q3a OH
758 N 0 Qlb a bond H a bond NH S NH Q3b OH
759 N 0 Qlb a bond H a bond NH S NH Q3c OH HO HM 0 HN puoq B H puoq B 015 0 N 88
HO HN 0 HM puoq H pnoq 0 N
HO puoq B S HN pnoq B H puoq B 3IQ 0 N 98Z
HO puoq B s HN puoq H puoq B 310 0 M
HO puoq B s HN pnoq H puoq B 0 N
HO HN s HN puoq B H puoq B 0 N
HO HN s HN puoq B H puoq B 310 0 N
HO HN s HN puoq H puoq B 310 0 N 18Z
HO 3C0 puoq B 0 HN pnoq B puoq B 0 M 08Z
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 0 N 6ZZ
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 310 0 N
HO HN 0 HN puoq B puoq B 310 0 N ILL
HO HN 0 HN puoq B puoq B 310 0 N 9 Z
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B 310 0 N 9ZZ
HO puoq S M puoq 9W puoq B 3ID 0 N
HO puoq B s M puoq B 3W puoq B 310 0 N s
HO pnoq B s HN pnoq 31 puoq B 3 ΐ δ 0 ίί
HO り HN s M pnoq B 3W puoq B 310 0 N I LL
HO HN s HN puoq 9]¾ puoq B 310 0 N OLL
HO BSD HN s HN puoq 9J¾ puoq B 310 0 N 69Z
HO 3CD puoq B 0 HN puoq B H puoq B qi Q 0 N 89Z
HO pnoq B 0 puoq B H pnoq B qi D 0 N Z9Z
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B qiり 0 N 99A
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 0 N S 9Z
HO HN 0 HN puoq H puoq B qiり 0 N
HO B Sり HN 0 H'N puoq H puoq B qio 0 N
HO pnoq B S HN puoq B H puoq qio 0 N Z9Z
HO puoq B S HN puoq B H puoq B qio 0 N 19Z
HO puoq B S HN pnoq H puoq qio 0 N 09
891
ム66而 SOOZdf/IDd .M190/9001 ΟΛλ HO HN S HN puoq B 3ΙΪ pnoq B 910 0 Ν Ι8
HO 3SD puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B PIO 0 Ν 918
HO qso pnoq B 0 HN pnoq H puoq ΡΐΟ 0 Ν SI8
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq TS PIG 0 Ν 8
HO οεο HN 0 HN puoq H puoq B ΐΟ 0 Ν CI8
HO qeo HM 0 HN pnoq B H pnoq B ΡΐΟ 0 Ν ΖΪ8
HO BSO HN 0 HN pnoq B H pnoq B ρΐδ 0 Ν Π8
HO 3SO pnoq B s HN puoq B H puoq B 0 Ν 018
HO qeQ puoq s HN pnoq B H puoq ΐΟ 0 Ν 608
HO り puoq B s HN puoq B H puoq B ΙΟ 0 Ν 808
HO 3SO HN s HN puoq B H pnoq Έ ρΐδ 0 Ν Ζ08
HO qsり HN s HN puoq B H puoq B ΐΟ 0 Ν 908
HO HN s HN pnoq B H pnoq B ΡΐΟ 0 Ν 508
HO puoq B 0 HN pnoq 31 puoq B ΙΟ 0 Ν 刚
HO り puoq 0 HN puoq 9J¾ puoq ΡΐΟ 0 Ν S08
HO り pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq ΙΟ 0 Ν C08
HO 380 HM 0 HN puoq 3W puoq B ΡΙ5 0 W 108
HO qeo HN 0 HM puoq B 9W puoq ΐΟ 0 Ν 008
HO HN 0 HN puoq pnoq B ΡΙΟ 0 Ν 66
HO 3SQ puoq B s M pnoq B puoq ΐΰ 0 Ν 861
HO eo puoq B s HM pnoq 9W pnoq B ΡΐΟ 0 Ν Ζ6Ζ
HO Bgo puoq B s HN pnoq 9W pnoq B ΡΐΟ 0 Ν 96Ζ
HO 3gO HN s HN pnoq B 9J¾ puoq ΐΟ 0 Μ S6Z
HO qso HN s HN pnoq B 9W puoq ΡΐΟ 0 Ν Η
HO Egり HN s HN puoq B 9W puoq B Ρϊθ 0 Ν 26
HO pnoq B 0 M puoq H pnoq B 0 Ν Ζ6
HO qso puoq B 0 HN puoq B H puoq B 0 Ν 161
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 0 Ν 06
HO ogD HN 0 HN pnoq B H puoq B 0 Ν 68
91
L66ZZ0/S00Zd£/LDd ■ΚΖ90/900Ζ OAV 3gO puoq HN puoq B 3W puoq B 0 Ν 9 8 qSO puoq W puoq Έ 9J¾ puoq B no 0 Ν BSり noq W puoq B puoq B Ϊ Ι5 0 Ν m
HO HN S W pnoq B puoq Έ J Iり 0 Ν m
HO HN S HN puoq B pnoq B J IO 0 Ν in
HO HN S HN puoq B puoq J IO 0 Ν in
HO り puoq B 0 HN puoq B H pnoq B 310 0 Ν 0 8
HO pnoq B 0 HN puoq H pnoq Έ 3Ιδ 0 Ν 6£8
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 310 0 Ν
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 9 ΐり 0 Ν
HO .HN 0 HN puoq B H puoq B 810 0 Ν 9S8
HO HN 0 HN puoq. . B H pnoq 310 0 Ν SS8
HO puoq B s p oq E H puoq 810 0 Ν
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B 310 0 Ν
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B 3 ΐ ΰ 0 Ν
HO HN s HN puoq B H puoq B 91Q 0 Ν I S8
HO HN s HN pnoq B H puoq B 3IQ 0 Ν 0S8
HO BSり HN s HN pnoq B H puoq B 310 0 Ν 6Z8
HO 320 puoq B 0 M pnoq B puoq B 910 0 Ν 8Z8
HO qso puoq 0 HN pnoq B pnoq 9ΐ0 0 Ν m
HO puoq 0 HN puoq B 3W pnoq E 810 0 Ν
HO HN 0 HN pnoq B puoq B 310 0 Ν
HO qso HN 0 HM puoq B puoq B 315 0 Ν
HO HN 0 HM puoq Έ puoq B 310 0 Ν
HO puoq B s HN pnoq B 3W puoq B 910 0 Ν Zl%
HO puoq B s HN" puoq B 9H puoq 910 0 Ν m
HO puoq B s HN puoq B pnoq 9 ΐり 0 Ν m
HO HN s HN puoq B puoq B 9TD 0 Ν 618
HO qco HN s HN pnoq 3W pnoq B 910 0 Ν 818
S9T
Z,66ZZ0/S00Zdf/X3d Z90/900i OAV HO qgO noq 0 HN ΰ< puoq Ν S HO uoq 0 W Π( puoq 210 0
0 0 HN ΡΠ< puoq 0 Ν C 0 0 pnoq pnoq 0 Ν Ζ 0 0 puoq Ν I pnoq S puoq S10 Ν 0
HO qSO uoq puoq 0 HO i uoq HN Pn< pnoq 0 Ν
0 §10 0 Ν
Figure imgf000168_0001
0 pui oq 0 り n^ 0 puoq H no 0
0 pui 0 puoq H oq JIり Ν
0 pnoq H oq JIO 0 Ν puoq H 0 Ν
0 oq H 0 0 Ν 0 oq H 0 0
0 pu' S ΡΠ H pnoq 0 Ν puoq H puoq D 0 Ν り pui oq H oq ΰ 0 Ν oq H a D 0 Ν H oq 0 0 pnoq H oq 0 Ν pu< pnoq 5 0 Ν
HO qeO puoq HN ΡΠ( puoq 0 0 Ν HO Pnoq HN' Pn< pnoq 0 0 Ν
0 oq puoq ΰ 0 Ν η
Figure imgf000168_0002
99T
L66ZZ0/S00Zd£/lDd ム Z90/900Z ΟΛΧ CD CD O CO O - O to C to OO OO OO oo OO OO OO OO OO
CO C O OO n O OO D C OO
SI
O O O o o o o o O O O o o O o o o
Figure imgf000169_0001
HO 3C0 W 0 M paoq B H puoq ¾ 110 0 N EC(
HO qSO HN 0 HN pnoq B H pnoq B nり 0 N ZSI
HO Bgj) HN 0 HN Puoq B H noq B Π0 0 N ISl
HO り puoq B s HN noq B H pnoq B Π0 0 N Οεΐ
HO qgO puoq B S HN pnoq B H pnoq B Π0 0 N 6ZI
HO O puoq B S HN pnoq B H puoq B HQ 0 N 8ZI
HO 3gり HN S HN Puoq B H puoq B HQ 0 N ZZl
HO qgO HN S HN pnoq B H pnoq B πθ 0 N 9Zl
HO り HN S HN Puoq B H puoq B nり 0 N 9Zi
0 Puoq B 0 HN uoq B puoq B Π0 0 N Π
:0 qgO puoq B o HN puoq B puoq B HO 0 N W
:0 BgQ pnoq B o HN puoq B 9W puoq B HO 0 N ZZi
HO agO HN 0 HN pno B 9j¾ puoq B HQ 0 N IZi
HO qgO HN 0 HM no B 9^ puoq B Π0 0 N OZ^
HO Egり HM 0 HN uo B 9j¾ puoq B Π0 0 N 6ΐ<
:0 ogQ puoq B HN pnoq B 9p¾ puoq B Π0 0 M 8ΐι
:0 qgQ pnoq B S HN ™q B puoq B Π0 0 N AI'
:0 BgQ Pnoq B S HN puoq B 9j¾ pnoq B nり 0 N 91'
HO HN S HN noq B 9}¾ pnoq B ΠΪ3 0 N SI'
HO qgO HN S HN noq B 9j¾ puoq B HQ 0 N I'
HO り HN S HN puoq B 3j¾ puoq B HQ 0 N U
HO 3S0 Puoq B 0 HN puoq B H puoq qiQ o N Ζΐ
HO qCO noq B 0 HN uoq B H pnoq B inり o N Π
HO pnoq B 0 HN pnoq B H noq B qiO 0 N 01
HO 3C0 HN 0 HN puoq B H puoq B qiQ 0 N 60
HO gO HN 0 HN Pnoq B H puoq B qiQ 0 N 80
HO BCD HN 0 HN pnoq B H pnoq B qiO 0 N Z0
HO OS0 pnoq B s HN noq B H ^oq B qiQ 0 N 90
HO qSO puoq B HN uoq B H pnoq B qiり 0 N SO
891 f/X3d ム 90/900 O 934 N 0 Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
935 N 0 Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
936 N 0 Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
937 N 0 Qlj a bond Me a bond •NH s NH Q3a OH
938 N 0 Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
939 N 0 Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
940 N 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
941 N 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
942 N 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
943 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
944 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
945 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
946 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
947 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
948 N 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
949 N 0 Qlj a bond H a bond NH s NH Q3a OH
950 N 0 Qlj a bond H a bond NH s NH Q3b OH
951 N 0 Qlj a bond H a bond NH s NH Q3c OH
952 N 0 Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
953 N 0 Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
954 N 0 Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
955 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
956 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
957 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
958 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
959 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
960 N 0 Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
961 CH 匪 e Qla a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
962 CH 匪 e Qla a bond Me a bond NH s NH Q3b OH HO り HN 0 pnoq B pnoq qio 9匪 H3 166
HO 3gQ Pnoq B s HN P^oq Έ pnoq B qiり 3丽 H3 066
HO SO puoq s M P™q B puoq B qio H3 686
HO uoq B s HN pnoq 3W puoq B qiQ 9麵 H3 886
HO 3gD HN S HN puoq B 9W puoq qiD 9匪 H3 Z86
HO M S HN pnoq B 3M puoq B qiQ 3匪 HD 986
HO HN S HN pnoq Έ 9J¾ pnoq B qiり 9薩 H3 S86
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B BIO 3匪 H3 86
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 9匪 H3
HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq BIO 3匪 H3 Z86
HO HN 0 HN puoq B H puoq 9匪 H3 186
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B BIり- 9麵 HD 086
HO HN 0 HN puoq B + H puoq B 9匪 H3 6Z6
HO puoq B s HN puoq B H puoq B 9匪 H3 8 6
HO qco puoq E s HN pnoq 2 H puoq B 9薩 H0 ZZ6
HO puoq B s HN puoq 2 H puoq 3匪 H3 9Z6
HO HN s HN pnoq Έ H puoq B 9丽 H3 SZ6
HO HN s HN pnoq H puoq B 9丽 H Π6
HO り 皿 s HN pnoq B H puoq B Β ΐり 9匪 H3
HO puoq B 0 HN puoq B 31 puoq B Β ΐり 9丽 H0 m
HO pnoq Έ 0 HN puoq Έ 9J¾ pnoq B ΒΐΟ 9匪 HD U6
HO pnoq B 0 HN puoq 9W puoq B 9匪 H3 0Z6
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B 9匪 H3 696
HO HN 0 HN pnoq pnoq B 9匪 H3 896
HO HN 0 HN puoq pnoq E BIO 9匪 H0 Z96
HO pnoq B s HN puoq B puoq BIO 9醒 H0 996
HO pnoq 2 s HN pnoq B 9J¾ puoq B BIO 9匪 H0 S96
HO pnoq Έ s HN puoq B 9J¾ pnoq B 9匪 H3 ,96
HO HN s HN pnoq B 9M puoq B BIO 9匪 H3 S96
OLI .66ZZO/SOOZdf/X3d CH Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH CH Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH CH Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH CH Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH CH Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH CH Qlb a bond H a bond NH s NH Q3a OH CH Qlb a bond H a bond NH s NH Q3b OH CH Qlb a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1000 CH NMe Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1001 CH NMe Qlb bond H a bond NH s a bond Q3b OH
1002 CH 腿 e Qlb bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1003 CH 醒 e Qlb bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1004 CH NMe Qlb bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1005 CH NMe Qlb bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1006 CH NMe Qlb bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1007 CH NMe Qlb bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1008 CH 腿 e Qlb bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1009 CH NMe Qlc bond Me a bond NH S NH Q3a OH
1010 CH 匪 e Qlc bond Me a bond NH S NH Q3b OH
101 1 CH 腿 e Qlc bond Me a bond NH S NH Q3c OH
1012 CH 醒 e Qlc bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
1013 CH NMe Qlc bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
1014 CH NMe Qlc bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
1015 CH NMe Qlc bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1016 CH 腿 e Qlc bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1017 CH NMe Qlc bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1018 CH NMe Qlc bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1019 CH 匪 e Qlc bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1020 CH NMe Qlc bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH 1021 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH S NH Q3a OH
1022 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH S NH Q3b OH
1023 CH 腿 e Qlc a bond H a bond NH S NH Q3c OH
1024 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
1025 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
1026 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
1027 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1028 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1029 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1030 CH 腿 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1031 CH 丽 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1032 CH 丽 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1033 CH 丽 e Qld a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1034 CH 匪 e Qld a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1035 CH 應 e Qld a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1036 CH 匪 e Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1037 CH 匪 e Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1038 CH 醒 e Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1039 CH NMe Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1040 CH 匪 e Qld a bond Me , a bond NH 0 NH Q3b OH
1041 CH NMe Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1042 CH 丽 e Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1043 CH 匪 e Qld a bond Me a bond NH 0 a ' bond Q3b OH
1044 CH NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1045 CH NMe Qld a bond H a bond NH s NH Q3a OH
1046 CH NMe Qld a bond H a bond NH s NH Q3b OH
1047 CH 醒 e Qld a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1048 CH 匪 e Qld a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1049 CH NMe Qld a bond H a bond NH s a bond Q3b OH Q bo NH a bnon 0ond OH H bdd a3a
Q boH NHnon N 03 OHd H bdc a
Figure imgf000175_0001
讓 豪 讓 賺 囊 義 讓 讀 妻 麵 妻 囊 g 賺 讀 圈 藝 囊 藝 讓 g 讓
Figure imgf000175_0002
H Qon O bo bd and Hw3c a bond HO 3SQ HN S H puoq pnoq B 9匪 H3 0Π
HO M S HN pnoq B pnoq B SID 3匪 H3 90ΙΪ
HO ^εο HN S puoq B puoq 2 9 H3 son
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B JIQ 9匪 H0 簡
HO so pnoq B 0 HN pnoq H puoq B J10 9匪 H3 son
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B JIO 9匪 H3 ZQU
HO HN 0 M puoq B H pnoq B HQ 9画 H3 ΐθΐϊ
HO qco HN 0 HM puoq B H puoq B no 9匪 H3 ΟΟΠ
HO HN 0 HM puoq B H puoq JIO 9醒 H3 660ΐ
HO puoq B s HN puoq E H puoq B JIO 9匪 H3 8601
HO pnoq s HN pnoq H pnoq B J10 H0 Ζ60Ι
HO BS pnoq B s HN pnoq B H pnoq B JIO 9丽 H3 9601
HO HN s HN puoq ¾ H puoq 2 πり 9匪 H3 560ΐ
HO - HN s HN puoq H pnoq δ JIO 9匪 H3 丽
HO BSり HN s HN puoq B H puoq B JIO 哪 H S60I
HO 3C0 puoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B Jit) 9匪 H3 Ζ60ΐ
HO pnoq B 0 HN puoq B 9W puoq B J1D 9匪 H3 ΐ60ΐ
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B no' 9腿 H3 0601
HO HN 0 HN puoq Έ puoq B no 3匪 HD 6801
HO HN 0 HN puoq B 9 puoq B JIO 3麵 H3 880ΐ
HO M 0 HN puoq 9 pnoq B JIO 9顧 H3 801
HO pnoq B S HN puoq B puoq B JTO 9匪 H3 9801
HO puoq B s HN puoq B puoq B JIO H3 980ΐ
HO pnoq B s HN puoq puoq B JIO 3匪 H3 ■
HO HN s HN puoq B puoq JIQ 9匪 H3 S801
HO HN s HN' puoq B 3W pnoq B JIO 9匪 H3 Ζ80ΐ
HO HN s HN puoq B puoq no 9匪 H0 1801
HO pnoq B 0 HN puo( H pnoq B 9匪 H3 080ΐ
HO pnoq 0 HN puo< B H puoq 910 9丽 H3 6 0Ϊ
fLl
L66ZZO/SOOZd£/L3d Z90/900Z OAV HO HM 0 HN puoq 9J¾ pnoq B ¾I0 哪 Η0 9glt
HO HN 0 HN puoq 9W puoq 9 Η3
HO puoq B s HN pnoq B 9J¾ puoq B mo 3画 Η3 ΐΐ
HO puoq s HN puoq B 9W puoq B 9匪 Η3
HO puoq B s HN pnoq B 9W puoq B 9匪 Η3
HO HN s HN puoq 3W puoq 9匪 Η3 mi
HO . HN s HN puoq B puoq B 9画 Η3 οεπ
HO HN s HN pnoq B 31 pnoq B 3麵 HD 6ΖΠ
HO puoq B 0 M puoq B H puoq B S10 9画 HD mi
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B SIり 9丽 Η3 LZU
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B §10 9麵 Η3 mi
HO り HN 0 HN puoq B H puoq B SIり 9麵 Η3 mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B 310 9匪 HD nu
HO HN 0 HN puoq B H puoq SIO 9醒 Η3 mi
HO pnoq s HN puoq B H puoq B §10 9麵 Η3 zzu
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B §10 9醒 Η3 uu
HO puoq B s HN puoq B H puoq B sio 9画 Η0 ozn
HO 3Sり HM s HM pnoq B H puoq B 9醒 Η3 6ΠΙ
HO HN s M puoq B H puoq 嚷 Η3 8ΙΠ
HO HN s HN puoq B H puoq B SID 9觀 Η3 ΖΠΙ
HO puoq 0 HN puoq B 91 pnoq B §10 3WN Η3 9ΠΪ
HO puoq 0 HN pnoq B 9W puoq B S10 9薩 Η3 SUI
HO pnoq E 0 M pnoq puoq §10 9醒 Η3 Πΐ
HO HN 0 HN puoq B pnoq B STO 3麵 Η3 sin
HO HN 0 HN pnoq B 31 pnoq B 9画 Η3 ZIU
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B 3ΐδ 9 Η3 uu
HO pnoq B s HN puoq B 9W puoq B 310 9匪 Η3 OUT
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B 9顧 Η3 60Π
HO pnoq s HM pnoq 3W pnoq B 3ΐδ 珊 Η3 80Π
SAT
L66ZZ0/<i00Zdr/LDd /■1"ZZ90/900Z OAV HN S H puoq 2 H pnoq B no 9顧 H3 S9I I
HO 320 puoq B 0 w puoq pnoq HO 9丽 H0 mi
HO puoq Έ 0 HN puoq B puoq B no 9匪 H0 m i
HO puoq 0 HN puoq B puoq B I ID 9腿 H3 Ζ9Π
HO HN 0 M pnoq B 9W puoq B HQ 3腿 H3 Ι 9Π
HO HN 0 HM puoq B 3W pnoq B no 9醒 H3 09Π
HO HN 0 HN puoq Έ 9W puoq B no 3顧 H0 mi
HO pnoq B s HN puoq B 8W puoq B no 聊 H3 8S 1 I
HO puoq B s HN puoq 3W pnoq B no 9匪 H3
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq B no 9匪 H0 9SH
HO HN s M puoq B puoq B no 3觀 H3 ssn
HO qsり HN s HN puoq B puoq B no 3丽 H0 ■nu
HO HN s HN pnoq B puoq B ! 10 3麵 H3 m i
HO 3S5 puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 3顺 H3
HO puoq B 0 HM puoq B H puoq mo 9匪 H3 isn
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B 9剛 H3 09 Π
HO HN 0 HN puoq B H puoq B mo 珊 H0
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B 9匪 H3 i
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 9圆 H0 m\
HO puoq Έ s HN pnoq B H puoq B mo 9腿 H3 i
HO puoq B s HN puoq B H puoq B qiD 嚷 HD mi
HO puoq s HN puoq B H puoq B mo 3匪 H3 m\
HO HN s 腿 pnoq H puoq B 3觀 H3 zn \
HO HN s HN pnoq B H puoq B 輔 9醒 H3 m \
HO り HN s HN pnoq B H pnoq B 9匪 H3 m \
HO 38D puoq B 0 HN' pnoq puoq B mo 9顧 H3 m\
HO puoq 2 0 HN pnoq B pnoq B mo 嚷 H0 m\
HO puoq B 0 HN pnoq 2 puoq B mo 9顧 H0 88Π
HO り HN 0 HM pnoq 31 pnoq B qiり 9M H3
9LI
L66ZZO/SOOZd£/L3d HO 3SO pnoq S HN puoq 2 H puoq B 9丽 H3
HO puoq B s HN puoq H puoq no H3 m\
HO puoq B s HN puoq H puoq B 9匪 H0 Ζ6Π
HO り HN s HN puoq H pnoq B fTQ 3M H3 16Π
HO HN S HN puoq B H puoq B fio 9画 H0 06ΐΐ
HO BSり HN S H puoq B H puoq B Πδ 9薩 H3 6811
HO puoq B 0 HN puoq B 31 pnoq B [ID 9匪 H0 8SU
HO . pnoq B 0 HN puoq B 9W puoq B flO ■ H3 Ζ8Π
HO pnoq B 0 M puoq B 9M puoq B no 9匪 H3 98Π
HO り M 0 HN puoq B 3H puoq flO H3 SSH
HO qsり HN 0 HN puoq 2 9M puoq B flO 9麵 H3 8ΐΐ
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B [TO 9匪 H3 S8U
HO puoq B s HN puoq B 9M pnoq ?10 9匪 H3 z
HO qsり pnoq B s HN puoq 2 8W puoq B no 3匪 H3 Ι8ΙΪ
HO pnoq B s HN pnoq B 91 puoq flO 9画 H3 0811
HO HN s HN pnoq B 9W puoq B no 9丽 H3 6ΖΠ
HO HN s HN puoq B 9M puoq Πり 9麵 H0 8 I
HO HN s HN puoq B 91 pnoq B fID 9画 HD ΖΠ
HO pnoq B 0 HN pnoq H puoq B no 9麵 H3 9ΖΠ
HO qso puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B πり 9匪 H3 SZU
HO pnoq B 0 HN puoq H puoq B !ID 9匪 H0 ΠΠ
HO HN 0 HN puoq B H puoq B HO 3丽 HD εζη
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 9匪 H0 ZLU
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1341 CH NEt Ql f a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1342 CH NEt Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1343 CH NEt Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1344 CH NE t Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1345 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1346 CH NE t Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1347 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1348 CH NE t Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1349 CH NE t Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1350 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1351 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1352 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1353 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1354 CH NEt . Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1355 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1356 CH NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1357 CH NE t Qlg a bond H a bond NH s NH Q3a OH
1358 CH NEt Qlg a bond H a bond NH s NH Q3b OH
1359 CH NE t Qlg a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1360 CH NEt Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1361 CH NEt Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
1362 CH NEt Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1363 CH NE t Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1364 CH NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1365 CH NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1366 CH NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1367 CH NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1368 CH NEt Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH Q pnoq s HN pnoq 9J¾ puoq Έ no H3 Z6S I り puoq s HN pnoq B pnoq B no H3 96SIgO HN s HN pnoq pnoq 110 環 H3
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L66ZZO/SOOZd£/13d Z90/900Z OAV HO HN S M pnoq H puoq O s H3
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HO puoq B 0 HN puoq B 3W pnoq B ¾ΐ0 s H3 im
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B BIO s H3 m\
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HO puoq B S HN pnoq B 31 pnoq B BIO s H3 mi
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HO HN s HN pnoq B 81 puoq B BIO s HO mi
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HO HN s HN puoq B 8IV pnoq B BID s H3 mi
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HO puoq B s HN puoq B H puoq B f !O 珊 H3 πη
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HO り puoq B 0 HN puoq B puoq B qio s HO
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HO qe5 puoq B s HN puoq B puoq B qio s HO 69 ΐ
HO puoq B s HN puoq B puoq B qio s HO 89W
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HO BSり HN s HN puoq B puoq B qio s H3 S9
HO 3S0 puoq E 0 HN pnoq B H puoq B s HO nn
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1486 CH S Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1487 CH S Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
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1489 CH S Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1490 CH S Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1491 CH S Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1492 CH S Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1493 CH S Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1494 CH S Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1495 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1496 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1497 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1498 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1499 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1500 CH S Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1501 CH S Qlc a bond H a bond NH s NH Q3a OH
1502 CH S Qlc a bond H a bond 丽 s NH Q3b OH
1503 CH S Qlc a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1504 CH s Qlc a bond H bond NH s a bond Q3a OH
1505 CH s Qlc a bond H a bond NH •s a bond Q3b OH
1506 CH s Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1507 CH s Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1508 CH s Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
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HO 3C0 HM S HN puoq B 9J¾ puoq B 910 S HD 683ΐ
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HO ^り puoq B 0 HN puoq B H puoq B ΡΐΟ S Η3 9CS1
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B PI0 S Η3 SCSI
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B PI 0 S Η3 SSI
HO HN 0 HN puoq H puoq ΡΐΟ S Η3 SS91
HO 0 HN puoq B H puoq B PI0 S Η3 zm
HO BSり HN 0 W puoq B H pnoq B PI0 S Η3 m\
HO puoq s HN puoq B H puoq B ΐΰ S Η3 0CS1
HO puoq B s HN puoq B H puoq B PTD S Η3 62 1
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B ΡΐΟ S Η3 8291
HO HN s HN puoq B H pnoq B Ρΐり S Η3 i
HO HN s HN pnoq B H puoq B PI0 S Η3 92S 1
HO B20 HN HN puoq B H pnoq B PIり S Η3
HO pnoq B 0 HN puoq B 3H puoq ΡΐΟ S Η3
HO puoq B 0 HN puoq B 91 puoq B ΡΐΟ S Η3 m\
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B ΡΐΟ S Η3
HO HN 0 HN puoq puoq PIり S Η3 \
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HO puoq B s HN pnoq B 9J¾ puoq ΡΐΟ S Η3 \
HO HN s HN puoq B puoq ρΐ ϋ S Η3 \
HO HN s HN pnoq B 3W pnoq ΡΐΟ S Η3
68T .66llO/SOOldf/13d -1-1190/9001 ΟΛλ HO qso puoq 0 HN pnoq B 31 puoq B S Η3 US I
HO pnoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B J 10 S Η3 OZSI
HO W 0 HN puoq pnoq B J 16 S Η3 69ST
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B J IO S Η3 89S 1
HO HN 0 HN puoq 9J¾ puoq B J 1D S Η3 Z9SI
HO puoq s HN puoq B 9W puoq B J 10 S Η3 999Ϊ
HO pnoq s HN puoq B puoq B J IO S Η3 m\
HO puoq B s HN pnoq 3W puoq B J ID S HO m\
HO HN s HN puoq B puoq J 15 S HO mi
HO M s HN puoq pnoq B no S H3 zm
HO HN s HN pnoq B puoq B J 10 S H3 m\
HO 3S0 puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 310 S HO 09S I
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 910 S H3 6SST
HO BSD pnoq 0 HN pnoq B H pnoq B 810 S H3 8SSI
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 S HO ZS9T
HO HN 0 H puoq B H pnoq B 910 S HO 9SST
HO M 0 HN puoq B H pnoq B 910 S HO B9ST
HO puoq B s HN puoq B H puoq B 31り S H3 ΐ
HO puoq B s HN puoq B H puoq B 91り S H3
HO puoq Έ s HN puoq B H puoq B 310 S HD zm
HO M s HN puoq B H puoq B 91り S H3 I SSl
HO HN s HN pnoq B H puoq ¾ 9ΐ0 S H3 OSSI
HO HN s HN puoq B H puoq 3 ΐり S HD 6^31
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq 9ID S HO
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B 310 S H3 mi
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B 315 S HO
HO HN 0 HN pnoq E pnoq E 3ΐ0 S HO S I
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 910 S HD i
HO HN 0 HN puoq B puoq B S H3
061 .66ZZO/£OOZdf/X3d Ltll90/900Z OAV HO puoq B S HN puoq B H pnoq B 310 s HO 0091
HO HM S HN puoq B H puoq B 310 s H3 66S I
HO qsり HN S HN puoq B H pnoq B §10 s H3 86S1
HO HN S HN puoq B H puoq B §10 s HO Z6S I
HO puoq B 0 HN puoq Έ puoq B §10 s H3 96S 1
HO qsり puoq B 0 HN puoq pnoq B 210 s H3
HO puoq B 0 HM puoq B 9H puoq B s H3 ^6 S I
HO M 0 HN puoq 3W puoq B s H3 mi
HO HM 0 HN puoq 3W puoq B §10 s H3 zm
HO HN 0 HN puoq puoq B 310 s H3 I 6ST
HO ago puoq Έ s HN puoq Έ puoq B s H3 0691
HO り puoq B s HN puoq B puoq §10 s HO 6SS T
HO puoq s HN puoq Έ puoq B §10 s HO 88S1
HO M s HN puoq B puoq B §ID s HO Z8S1
HO HN s HN puoq pnoq B s H3 9891
HO HN s HM puoq B 9J¾ puoq B sio s HO
HO 3C0 puoq B 0 HN puoq H pnoq B J 10 s H3 mi
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B no s HO
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B J tO s HO
HO HN 0 HN puoq B H puoq B J IO s HO \
HO 0 HN puoq B H puoq B no s HO 08SI
HO HN 0 HN pnoq Έ H puoq B no s HO 6Z9I
HO puoq B s HN puoq Έ H puoq B J IO s H3
HO puoq B s HN puoq B H puoq B m s H3 \
HO puoq s HN puoq B H pnoq B J IO s HO 9 SI
HO HN s HN puoq B H pnoq B JIO s H3 SZSl
HO HN s HN pnoq B H puoq B J I O s H3
HO HN s HN puoq H pnoq B J IO s HO
HO 3SD Pnoq B O M pnoq B 3W puoq B no s HO ZZSI
I6T
L66ZZO/SOOZd£/13d LtZZ9QI9Q0Z OAV HO 320 w 0 HN pnoq H puoq B s H3 6Z9I
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s HD 8Ζ9Ϊ
HO BSり HN 0 HN puoq 2 H pnoq B s H3 \
HO pnoq B s HN puoq H puoq Έ s H3 9291
HO puoq B s HN puoq H puoq B s H3
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B s H3 霞
HO HN s HN puoq B H pnoq B s HD m\
HO HN s HN puoq B H puoq mo s HO \
HO HN s HN puoq B H puoq B mo s H3 \
HO 320 pnoq 0 HM puoq B 9J¾ puoq mo s H3 0Z91
HO pnoq B 0 HN puoq 9W puoq B s H3 6Ι 9Ϊ
HO puoq 0 皿 pnoq B pnoq B qiり s HO 8191
HO HN 0 HN puoq B ¾ pnoq B s H3 ΖΪ 9Ϊ
HO HN 0 HN pnoq puoq B s HO 9191
HO HN 0 HM pnoq B 3J¾ puoq B s HO SI 91
HO puoq B s HN puoq B pnoq B qiり s H3 191
HO qso pnoq Έ s HN puoq B puoq B s H3 SI 91
HO pnoq B s. HM pnoq B puoq B mo s H3 Ζ19 ΐ
HO HN s HN puoq B 3M puoq B s H3 Π 9ΐ
HO qso HN s HN puoq puoq B s H3 0Ι 9ΐ
HO BSD HN s HN puoq B ¾ pnoq B qiり s H3 6091
HO 3S0 puoq B 0 HN puoq B H puoq B s H3 809ΐ
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B s H3 1091
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B s H3 909ΐ
HO HN 0 HM puoq B H pnoq B s H3 S091
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s H3 丽
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s H3 S09I
HO pnoq B S HN puoq H puoq B SIり s HO Z091
HO pnoq B S HN pnoq H pnoq si s HO ΐ 09ΐ
Z61
L66ZZ0/<i00Zdr/LDd £1"ZZ90/900 OAV HO HN S HN puoq B 3W pnoq B f lO s H3 8S9I
HO HN S HN pnoq B pnoq B f lO s H3 ZS9I
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B no s HD 9991
HO り puoq B 0 HN puoq B H puoq B HQ s HD 9S9I
HO り puoq B 0 HN puoq B H puoq B no s HO m\
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B no s HD SS91
HO HN 0 HM pnoq B H puoq B HO s H3 zm
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B no s H3 \m
HO puoq B S HN puoq B H pnoq B no s HO 0S9 T
HO puoq B S HN puoq B H puoq B no ' s H3 6 91
HO BSD puoq B S HN puoq B H puoq B no s H3 8 9ΐ
HO り HN S HN puoq B H pnoq B no. s HO 應
HO M s HN puoq B H puoq B HQ s H3 9 91
HO HN s HN puoq B H puoq s HO 91
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B no s H3
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B s H3
HO puoq B 0 冊 puoq B pnoq B no s H3 ζη\
HO M 0 HN puoq B 3J¾ puoq B no s HO \η\
HO HM 0 HN pnoq B 3W pnoq B no s HO mi
HO HN 0 HN puoq B 9ΙΪ pnoq B no s H3 mi
HO puoq B s HN pnoq Έ 3J¾ pnoq B no s HD 889ΐ
HO puoq B s HN puoq B puoq HD s HO Lm
HO り pnoq B s HN pnoq B puoq B Πり s H3 9S9I
HO ago HN s HN puoq B puoq B Π5 s HO SS91
HO so HN s HN puoq puoq B no s H3 9ΐ
HO BSD HN s HN ' puoq puoq B no s H3 \
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B s H3 z
HO so puoq B 0 HN puoq B H puoq s H3 1891
HO puoq B 0 HN puoq H puoq s H3 0S91
261 .66ZZO/SOOidf/X3d LtZZ90/900l OAV HN HN pnoq B 3W puoq B WO 0 H3 廳
0S5 pnoq B 冊 puoq B 9W puoq B BIO 0 H3 9891 qgO puoq B HN puoq B puoq B B Iり 0 H3 S891 puoq B HN pnoq B pnoq B BIO 0 H3 画
3SO HN S HN puoq B puoq B BID 0 H3 2891 qeo HN S HN puoq B 9W puoq B B t Q 0 H3 zm
HN S HN puoq B puoq B BIO 0 H3 ΐ 89 ΐ puoq B 0 HN puoq B H puoq B no s HO 0891 pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B s HD 6Ζ9 ΐ pnoq B 0 HN puoq B H puoq B no s HO ' 8Z9I
HN 0 HN puoq B H puoq B no s H3 i
HM 0 HN puoq H pnoq B i lO s H3 \
HN 0 HN puoq B H puoq B f lO s H3 S 9I puoq s HN pnoq B H puoq B f lO s HO puoq B s HM pnoq B H puoq no s HO ε 9 ΐ
Βεり puoq B s HN pnoq B H pnoq B no s HO \
HN s HN pnoq B H puoq B no s H3 U91
. HN s HN puoq B H puoq B [10 s H3 0Ζ9ΐ
HN s HN puoq B H puoq B no s HD 6991
3CD puoq B 0 HN puoq B pnoq B f it) s H3 899ΐ pnoq B 0 HN pnoq B 3W pnoq B no s HO Ζ99 Ι り pnoq B 0 HN' puoq B puoq B fio s H3 999 ΐ
HN 0 HN puoq B pnoq B no s HO 9991
HN 0 HN puoq B 9ΙΪ puoq B no s HO 99ΐ
HN 0 HN puoq 9W puoq B no s HO 2991 puoq S HN' puoq 9W pnoq B no s H3 Ζ991 puoq B S HM puoq B 9W pnoq B no s H3 1991 puoq B S HN pnoq Έ puoq B f tQ s H3 0991
380 HN s HN pnoq B puoq B s H3 6S91 f6l
d Z90/900Z OAV HO 3SD puoq B B 9{¾ puoq B qio 0 H3 91ZI HO qSO pnoq B B 9J¾ pnoq 2 qio 0 HO SU1 HO noq B 91 pnoq qio 0 HO \ HO 380 HN B pnoq B qiQ 0 HO \ HO qSO HN B puoq B qio 0 H3 m\ HO sgり HN B pnoq B qiり 0 H3 ULl HO 320 noq 2 B puoq B qio 0 H3 OUT HO qsり aoq B B puoq B qio 0 H3 60 Ϊ HO ^SQ uoq B B pnoq B qio 0 H3 80 I
HO 3gO HN S HN puoq B 9J¾ pnoq B qio 0 H3 Ο ΐ
HO H S HN puoq B pnoq B qio 0 H3 90ZI
HO HN S HN puoq B puoq B 0 H3 90ΖΪ
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq ¾ID 0 H3
HO qso pnoq B 0 HM pnoq Έ H puoq B 0 HO εοζι
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B Βΐり 0 HO ZO I
HO 320 HM 0 HN puoq B H puoq B BID 0 H3 IOZt
HO qeo HN 0 HN pnoq B H pnoq B ΒΐΟ 0 H3 ΟΟΖΐ
HO HN, 0 HM pnoq B H puoq 0 H3 6691
HO pnoq E s HN puoq B H pnoq B BID 0 HO 8691
HO pnoq s HN pnoq 2 H puoq B 0 HO 69I
HO り puoq B s HN pnoq Έ H pnoq BIO 0 H3 9691
HO . HN s HN puoq B H pnoq B 0 H3 S691
HO HN s HN puoq H puoq B 0 H3 丽
HO HM s HN puoq B H puoq B 0 HO 269ΐ
HO puoq B 0 HN puoq B 31 puoq B Βΐり 0 HD zm
HO qsり pnoq 0 HN' puoq 9J¾ puoq B 0 HO 1691
HO puoq B 0 HN puoq .31 pnoq B 0 H3 0691
HO HN 0 HN pnoq 2 3K puoq B 0 H3 689ΐ
HO HN 0 HN pnoq 9W pnoq B WD 0 H3 8891
S6I .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO qsり puoq B S HN puoq H pnoq B 010 0 H3
HO puoq B S HN puoq B H puoq B 010 0 H3 mi
HO HN S M pnoq B H puoq B 315 0 H3
HO HN S HN pnoq B H puoq 31り 0 H3 ZHI
HO B£0 M S pnoq B H puoq 310 0 HO \ VL\
HO 380 puoq B 0 HN puoq B pnoq B 310 0 H3 Q Ll
HO qeo puoq 2 0 HN puoq puoq B ΟΐΟ 0 H3 6SZ1
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 310 0 HO nil
HO O HN 0 HN puoq B pnoq E 310 0 H3 ζεζι
HO go HN 0 HN pnoq puoq B 0 H3 9SZI
HO Egり HN 0 HN puoq B pnoq B 010 0 HO
HO puoq B S HN pnoq B pnoq B 31り 0 H3 \
HO pnoq s HN pnoq B pnoq B οΐθ 0 HO m\
HO puoq B s HN puoq B puoq B 310 0 H3 \
HO HN s HN pnoq pnoq B 310 0 H3 \ n\
HO HN s HN pnoq B 9W puoq B 310 0 HO οεζι
HO HN s HN puoq 9W puoq 310 0 H3 \
HO 3S0 puoq B 0 HN puoq B H pnoq qio 0 HO m\
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio 0 HO
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qiり 0 H3 \
HO HN 0 HN puoq B H puoq E qio 0 H3 m\
HO M 0 HN puoq B H pnoq qio 0 HO ULl
HO HN 0 HN puoq H puoq B qio 0 HO
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B qio 0 H3 m\
HO qso puoq B s HN pnoq B H puoq B qio 0 H3 Mil
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B qi D 0 H3 OZLl
HO HN s HN puoq B H puoq B qio 0 HO 6UI
HO HN s HN puoq B H pnoq iD 0 H3 8UI
HO HN s HM puoq H puoq B qiQ 0 H3 h\ L\
961
.66ZZO/£OOZdf/X3d ム 90/900 OAV HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B PIQ 0 H3
HO HW 0 HN pnoq B H pnoq B ϊΰ 0 H3 m\
HO W 0 HN puoq B H puoq B P1D 0 HO Ul\
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B PI& 0 H3 UZ I
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B PIり 0 H3 Ο ΐ
HO puoq B s HN puoq H pnoq B P1D 0 HO 69A1
HO puoq B s HN puoq H puoq B ΐΟ 0 HO 89ZI
HO HN s HN puoq B H puoq B ρΐΰ 0 HO \
HO HN s HN puoq B H pnoq B Pit) 0 H3 99At
HO HN s HN puoq B H pnoq B PID 0 H3 S9Z1
HO 3S0 puoq 0 HN puoq B puoq B PIQ 0 H3 m\
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq PIり 0 HD m\
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B Ρΐΰ 0 H3 Ζ9ΖΪ
HO HN 0 HN puoq B puoq ΐΟ 0 H3 I 9Z1
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B PI5 0 H3 0921
HO HM 0 冊 puoq B pnoq ΡΐΟ 0 HO 65ΖΪ
HO ^り puoq B s HN pnoq B 3W pnoq B PIり 0 H3 8SZ I
HO puoq B s . HN pnoq B 91 puoq PIQ 0 HO ZSZ1
HO puoq B s HN pnoq B 3J¾ puoq B PID 0 H3 99Z1
HO M s HN pnoq Έ 3W puoq B PIり 0 H3 9SZI
HO M s HN puoq Έ 3J¾ puoq B PID 0 H3 m\
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq PIO 0 H3 m\
HO 3SD puoq B 0 HN puoq H puoq B 0 H3 m\
HO puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B 310 0 H3 \
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq 0 H3 05ΖΪ
HO HN 0 HN puoq 2 H puoq B 0 H3 6ΠΙ
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B 31り 0 HD i
HO HN 0 HN puoq Έ H puoq B 310 0 H3 i
HO pnoq B S HN puoq B H puoq B 310 0 HD 9 i
L6l .66ZZO/SOOZdf/X3d HO M S HN puoq B 91 pnoq B J IO 0 Η3 C081
HO M S HN puoq B 9W puoq B J lO 0 Η3
HO BSD HN S HN pnoq B 3M puoq B J Iり 0 Η3 丽
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 310 0 Η3 0081
HO qso puoq B 0 HN puoq B H pnoq B 310 0 Η3 66 Ϊ
HO puoq B 0 HN puoq 2 H pnoq B 9ΐ ΰ 0 Η3 86Z1
HO W 0 HN puoq Έ H puoq B 31D 0 Η3 6ΖΙ
HO W 0 HN puoq B H puoq 2 310 0 Η3 96ΖΪ
HO W 0 HN puoq B H pnoq B 310 0 HD S6Z1
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B 310 0 HD \
HO puoq B s HN puoq B H pnoq 310 0 Η3 m\
HO BS puoq s HN puoq B H pnoq B 910 0 HD m\
HO HN s HN puoq B H puoq B 310 0 Η3 \
HO HN s HN pnoq B H pnoq B 310 0 Η3 06ZI
HO HN s HN puoq B H puoq 310 0 Η3 68Z1
HO pnoq B 0 HN pnoq Έ pnoq B 910 0 ΗΟ m\
HO puoq 0 HN puoq B 31 puoq 9IQ 0 Η3 \
HO pnoq B 0 HN puoq B 31 puoq 310 0 Η3 m\
HO M 0 HN puoq B 91 puoq B 310 0 Η3 S8ZI
HO qgo HN 0 HN puoq B 31 puoq Έ 310 0 Η3 m\
HO 0 HN puoq puoq 310 0 Η3 \
HO ^り puoq B s HN puoq B 91 puoq 910 0 Η3 m\
HO pnoq B S HN pnoq B 9H puoq 3 ΐ ΰ 0 Η3 m\
HO pnoq B S HN puoq Έ 9J¾ puoq 3ΐ0 0 Η3 08ΖΪ
HO HM S HN puoq B 9J¾ puoq B 91り 0 Η3
HO qsり HN S HN" puoq B 9W puoq B 3 ΐ(3 0 ΗΟ m\
HO HN S HN pnoq B 31 puoq 9ΐΰ 0 ΗΟ LLLl
HO pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq ΡΙ5 0 Η3 \
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq 2 ϊθ 0 Η3
86Χ .66lZO/SOOidf/13d 1804 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1805 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1806 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1807 CH 0 Ql f a bond Me a bond •NH 0 NH Q3a OH
1808 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1809 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1810 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
181 1 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1812 CH 0 Ql f a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1813 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S NH Q3a OH
1814 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S NH Q3b OH
1815 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S NH Q3c OH
1816 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
1817 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
1818 CH 0 Ql f a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
1819 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1820 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1821 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1822 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1823 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1824 CH 0 Ql f a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1825 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
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1827 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1828 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
1829 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
1830 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
1831 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1832 CH 0 Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH HN S HN pnoq B H puoq B mo 0 H3 1981O puoq B 0 HN puoq E pnoq B mo 0 HO 0981 puoq B 0 HN pnoq B puoq 2 0 H3 6S8I pnoq B 0 HN pnoq B pnoq B 0 H3 m\
HN 0 HN puoq puoq B mo 0 H3 Z981
HN 0 HN pnoq B 3H puoq B mo 0 H3 9S8I
HN 0 HK puoq 2 pnoq B 0 H3 pnoq Έ s HN puoq B 31 puoq B mo 0 HO m pnoq B s M ' puoq B 9W puoq B qio 0 H3 8S81 pnoq B s HN pnoq B puoq B qio 0 HO zm
HN s HN pnoq 2 puoq B mo 0 H3 Ι 38Ϊ
HN s HN pnoq pnoq B mo 0 HO 0581
HN s HN puoq B pnoq B qiり 0 HO 6^81g0 puoq 0 HN pnoq TS H pnoq B §10 0 HO 醒gQ puoq B 0 HM puoq 2 H puoq B 0 H3
puoq B 0 HN puoq B H puoq B §10 0 HO 隠
HN 0 HN puoq B H puoq §to 0 HO eo HN 0 HN puoq B H puoq B SIり 0 HO m\ り HN 0 HN pnoq B H pnoq B SIり 0 HO ξηι puoq S HN puoq B H pnoq B 310 0 HO zn\ pnoq B s HN pnoq B H pnoq B 0 H3 ιηι pnoq B s HN pnoq B H puoq B SID 0 H3 m\
HN s HN puoq B H pnoq B siり 0 HO mi
HN s HN pnoq B H puoq B §10 0 H3
HN s HN puoq B H pnoq B 310 0 HO im0 puoq 0 HN . pnoq B 3W pnoq B SIり 0 H3 9S8I puoq B 0 HN pnoq 3W puoq B 0 H3 SS81 puoq 0 HN pnoq B 3W pnoq B 0 H3 i
HN 0 HN pnoq B 3W puoq B 0 HO 1862 CH 0 Qlh a bond H a bond NH S NH Q3b OH
1863 CH 0 Qlh a bond H a bond NH S NH Q3c OH
1864 CH 0 Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
1865 CH 0 Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
1866 CH 0 Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
1867 CH 0 Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1868 CH 0 Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1869 CH 0 Qlh a bond H a- bond NH 0 NH Q3c OH
1870 CH 0 Qlh a bond H a bond NH a bond Q3a OH
1871 CH 0 Qlh a bond H a bond NH a bond Q3b OH
1872 CH 0 Qlh a bond H a bond NH a bond Q3c OH
1873 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1874 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
1875 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
1876 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
1877 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
1878 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
1879 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1880 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1881 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1882 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1883 CH 0 Ql i a ' ond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1884 CH 0 Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1885 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S NH Q3a OH
1886 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S NH Q3b OH
1887 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S NH Q3c OH
1888 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
1889 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
1890 CH 0 Ql i a bond H a bond NH S a bond Q3c OH HO pnoq B 0 HN puoq H puoq B [10 0 HD 6Ι6Ϊ
HO pnoq B 0 HN puoq H pnoq B no 0 HO 8Ι6Ϊ
HO HN 0 HN puoq B H pnoq 2 0 H3 1161
HO HN 0 HN puoq Έ H puoq B no 0 H3 9Ι6Ϊ
HO HN 0 HN puoq 2 H puoq 0 HO SI61
HO puoq s M puoq B H puoq B flO 0 H3
HO puoq s m pnoq B H pnoq B flO 0 H3 SI6I
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B [TO 0 H3 ZUl
HO HN s HN puoq H puoq no 0 HO Π6Ι
HO HM s HN puoq B H puoq B 0 H3 0161
HO HN s HN puoq B H pnoq B 0 HD 6061
HO 380 pnoq B 0 HN puoq B 3M puoq B no 0 H3 8061
HO qsり puoq B 0 HN puoq B 3M pnoq B 0 H3 Z061
HO puoq B 0 HN puoq 9J¾ puoq B flO 0 HD 906Ϊ
HO HN 0 HN puoq B 8W pnoq B flO 0 H3 S061
HO HN 0 HN puoq B puoq B no 0 H3
HO Βεり HN 0 HN puoq B pnoq B flり 0 HD S06I
HO pnoq 2 s HN puoq B puoq no 0 H3 2061
HO pnoq B s HN puoq Έ puoq no 0 H3 1061
HO BSD pnoq s HN pnoq 9l¾ pnoq B fTO 0 H3 0061
HO HN s HN pnoq B 9W puoq B fTO 0 H3 6681
HO HN s HN puoq B 9M pnoq B flO 0 H3 8681
HO HM s HN puoq B 9W puoq B no 0 H3 68I
HO り puoq B 0 HN puoq B H puoq 0 H3 9681
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B no 0 HO S68I
HO pnoq B 0 M pnoq B H puoq B no 0 H3
HO り HN 0 HN pnoq B H puoq B UD 0 H3 mi
HO qso HN 0 HN pnoq B H pnoq B HD 0 H3 讓
HO HN 0 HN puoq H pnoq B no 0 H3 ΐ68ΐ
zoz
L66ZZ0/^00Zd£/lDd 1920 CH 0 Qlj a bond H a bond NH C 1 a . ond Q3c OH
1921 CMe 画 e Qla a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
1922 CMe 薩 e Qla a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
1923 CMe 腿 e Qla a bond Me a bond . NH S NH Q3c OH .
1924 CMe 腿 e Qla a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
1925 CMe 丽 e Qla a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
1926 CMe 丽 e Qla a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
1927 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1928 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1929 CMe 匪 e Qla a bond . Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1930 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1931 CMe 腿 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1932 CMe 腿 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1933 CMe 腿 e Qla a bond H a bond NH s NH Q3a OH
1934 CMe 腿 e Qla a bond H a bond NH s NH Q3b OH
1935 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1936 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1937 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
1938 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1939 CMe NMe Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1940 CMe 腿 e Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1941 CMe NMe Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1942 CMe 醒 e Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1943 CMe 画 e Qla bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1944 CMe NMe Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1945 CMe 腿 e Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1946 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1947 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1948 CMe 蘭 e Qlb a bond Me a bond NH. s a bond Q3a OH 1949 CMe 匪 e Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
1950 CMe 匪 e Qlb a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
1951 CMe 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH "Q3a OH
1952 CMe NMe Qlb a bond Me a bond . NH 0 NH Q3b OH
1953 CMe 麗 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
1954 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1955 CMe 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1956 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
1957 CMe 腿 e Qlb a bond H a bond NH S NH Q3a OH
1958 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s NH Q3b OH
1959 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1960 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1961 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
1962 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1963 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1964 CMe 腿 e Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1965 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1966 CMe 腿 e Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1967 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1968 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1969 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1970 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1971 CMe 匪 e Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1972 CMe 画 e Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1973 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1974 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1975 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
1976 CMe 匿 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
1977 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH 1978 CMe 丽 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
1979 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
1980 CMe 丽 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond ' Q3c OH
1981 CMe NMe Qlc a bond H a bond 週 s NH Q3a OH
1982 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH s NH Q3b OH
1983 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH s NH Q3c OH
1984 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
1985 CMe 丽 e Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
1986 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
1987 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
1988 CMe 醒 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
1989 CMe 丽 e Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
1990 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
1991 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
1992 CMe NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
1993 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
1994 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
1995 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
1996 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
1997 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
1998 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
1999 CMe- NMe Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2000 CMe 腿 e Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2001 CMe 丽 e Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2002 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2003 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2004 CMe NMe Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2005 CMe 丽 e Qld a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2006 CMe 謹 e Qld a bond H a bond NH s NH Q3b OH HO HN 0 HN puoq B H pnoq 8IQ 9薩
HO 38D puoq B S HN puoq H puoq 91D ■ 丽
HO qso pnoq B S HW puoq H puoq B 310 9匪 3ΙΪ3
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B 9IQ 9匪 z
HO agQ HN s HN puoq H puoq B 31Q 9麵 \m
HO qso M s HN puoq 2 H pnoq 2 910 9匪 i
HO り HN s HN puoq B H puoq B 91D 3丽 mi
HO puoq B 0 HN puoq B 3M pnoq B 919 9麵 m
HO qso puoq Έ 0 HN puoq 31 puoq B 3ΙΘ 9麵 i
HO BgO puoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B 315 9顧 i
HO 385 HN 0 冊 puoq B 9J¾ puoq B 310 3薩 i
HO qeo HN 0 HN puoq B 91 pnoq B 910 9腿 薦
HO M 0 HN pnoq B puoq B 91り ■ mi
HO 3SO puoq B s HM puoq B puoq B 910 zm
HO qgo puoq B s HN puoq B puoq B 31D 9匪 \m
HO pnoq B s HN puoq B 8W pnoq B 310 9匪 3io mi
HO 380 HN s HN pnoq B puoq B 310 9麵 m
HO qgo HN s 棚 puoq pnoq B 91D 9丽 313 810Z
HO B Sり HN s HN puoq B puoq E 910 i
HO り pnoq B 0 HN puoq B H puoq B PIり 3麵 3ΙΪ3 i
HO qgo puoq B 0 HN pnoq B H puoq B ΐΟ 9匪 i
HO ¾εο puoq B 0 HN puoq B H pnoq B ΡΙΟ 9匪 i
HO HN 0 HN puoq H puoq B PIり 9麵 im
HO り HN 0 HN puoq B H pnoq B ρΐδ 9顺 zm
HO BSO HN 0 HN puoq B H pnoq B PIり 9麵 \
HO puoq B s HM puoq H pnoq IO 9匪 mi
HO qso pnoq B s HN puoq B H puoq B ΡΐΟ 9匪 600Z
HO pnoq B s HN puoq Έ H puoq 2 PID 9匪 謂 z
HO 3εο HN s HN puoq B H puoq PIO 9匪 mi
90Z
L66ZZO/SOOZdr/13d 2036 CMe 匪 e Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2037 CMe NMe Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2038 CMe NMe Qle a bond H a bond NH 0 a bond "Q3a OH
2039 CMe 丽 e Qle a bond H a bond .NH 0 a bond Q3b OH
2040 CMe NMe Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2041 CMe 匪 e Qlf a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
2042 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
2043 CMe 匪 e Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2044 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH s a . bond Q3a OH
2045 CMe NMe Ql f a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2046 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2047 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2048 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2049 CMe 腿 e Qlf a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2050 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2051 CMe -醒 e Qlf a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2052 CMe NMe Qlf a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2053 CMe 丽 e Qlf a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2054 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2055 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2056 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2057 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2058 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2059 CMe 匪 e Qlf a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2060 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2061 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2062 CMe 醒 e Qlf a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2063 CMe NMe Qlf a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2064 CMe 醒 e Qlf a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH 2065 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
2066 CMe 丽 e Qlg a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
2067 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH S NH "Q3c OH
2068 CMe 丽 e Qlg a bond Me a bond . NH S a bond Q3a OH
2069 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
2070 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
2071 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2072 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2073 CMe 應 e Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2074 CMe NMe Qlg a bond . Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2075 CMe 醒 e Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2076 CMe NMe Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2077 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2078 CMe 麗 e Qlg a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2079 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2080 CMe 丽 e Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2081 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2082 CMe NMe Qlg a bond • H a bond NH s a bond Q3c OH
2083 CMe 丽 e Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2084 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2085 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2086 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2087 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2088 CMe NMe Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2089 CMe NMe Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2090 CMe 匪 e Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2091 CMe 匪 e Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2092 CMe 丽 e Qlh a bond Me a bond NH s bond Q3a
2093 CMe 匿 e Qlh a bond Me a bond NH s bond Q3b 2094 CMe 醒 e Qlh a bona Me a bond NH S a bond Q3c OH
2095 CMe 醒 e Qlh a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2096 CMe 顧 e Qlh a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2097 CMe NMe Qlh a bond Me a bond . NH 0 NH Q3c OH
2098 CMe 画 e Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2099 CMe 醒 e Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2100 CMe NMe Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2101 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH S NH Q3a OH
2102 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH S NH Q3b OH
2103 CMe 腿 e Qlh a bond H a bond NH S NH Q3c OH
2104 CMe 匪 e Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
2105 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
2106 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
2107 CMe 匪 e Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2108 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2109 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2110 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2111 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2112 CMe NMe Qlh a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2113 CMe NMe Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2114 CMe NMe Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2115 CMe 匪 e Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2116 CMe 匪 e Ql i a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2117 CMe NMe Ql i a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2118 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2119 CMe 丽 e Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2120 CMe NMe Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2121 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2122 CMe 丽 e Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH HO HM S HN pnoq B H puoq f !D 9丽 9ND
HO so w s HN puoq B H puoq B .no 9匪 3ΙΪ3
HO HN s HN puoq B H puoq 9丽 6
HO 3gり puoq B o HN pnoq puoq B f TQ 3腿
HO qgQ Pnoq B o HN puoq 2 9W puoq B ?10 9薩 im
HO BgO noq B o HN pnoq B pnoq f lQ 9匪 mi
HO HN 0 M pnoq B 3W puoq B no 9顺 i
HO qso HN 0 HN pnoq B 3W puoq B no 9腿 i
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B 9薩 9W3 i HO 320 pnoq B s HN puoq B 9W pnoq B no 3匪 91¾3 zm HO qgO puoq B s HN puoq B 91 puoq 2 9薩 913 mi HO pnoq B s HN pnoq B 9J¾ . puoq B f !O 9匪 3ΙΪ3 mi HO 3gi3 M S M puoq B 9W puoq B 'm z HO qgO HN S HN puoq B 3W puoq no 9丽 mz HO HN S HN pnoq B 9l¾ pnoq 3匪 mi HO pnoq B o HN pnoq B H pnoq B no 9匪 313
HO qgO puoq B o HN pnoq B H pnoq B no 3醒
HO り puoq B o • HN pnoq H puoq no 3丽 91¾3 nu HO 320 HN 0 HN pnoq B H pnoq B no 9匪 9W3 mz
HO qso M 0 HN pnoq B H pnoq B no 9匪 ¾3 zm
HO BgO M 0 HN pnoq B H pnoq B no 9麵 313 z HO puoq B s HN pnoq 2 H pnoq B no 9画 9ΙΪ3 mz
HO qSO Pnoq B s HN puoq B H pnoq no 9丽 3W3 mz HO ¾ εθ noq B s HN puoq H puoq B no 3匪 313
HO 3S0 HN S HN pnoq B H puoq no ■ i HO qgQ HN S HN' puoq B H puoq B πΰ 9薩 mi HO HN S HN puoq 2 H puoq B no 9雇 i HO 3gQ Puoq B 0 HN puoq B puoq B no 嚷 uu HO qgO noq B 0 HN puoq 3W pnoq B no 9匪 9W3 mi
OIZ
Z.66iJO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO qeo M 0 HN puoq H puoq B BIO 環 9W3 08ΪΖ
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 環 6
HO 3SO puoq B S HN puoq B H puoq Έ BID
HO qso pnoq B S HN puoq B H puoq Βΐり LIU
HO BSD pnoq B S HN pnoq B H puoq Έ BIO 環 9ΙΪ3 mi
HO 32Q M S HN puoq B H puoq B BIO 環 η\ι
HO qso HN S HN puoq B H pnoq B 環
HO set) HN S HN puoq B H pnoq BID 環 mi
HO 3SO puoq B 0 HM pnoq B 9W pnoq BID 環 uu
HO qeQ puoq B 0 HN puoq B puoq 環 313 uu
HO BSO puoq B 0 HN puoq B puoq B BIO 環
HO 320 HN 0 HN puoq B pnoq Έ 3W0 mz
HO qs HN 0 HM puoq puoq BIO 環 9ΐα z
HO HN 0 HN pnoq B puoq B BID mz
HO 3CB pnoq B s HN pnoq B 3W puoq B BID 環 ¾3 mz
HO qso puoq B s HN puoq 3M puoq B BIO 9W3
HO pnoq B s HN puoq 3W puoq B BIO 而
HO 冊 S HN pnoq 9M puoq B 環 mz
HO HN S HN pnoq 3M puoq B Βΐり zm
HO HN S HN puoq 9J¾ pnoq B Εΐり m ¾3 mz
HO pnoq B 0 HM puoq H pnoq B [ΐΰ 9腿 09ΪΖ
HO pnoq B 0 HN puoq H puoq B [TO 6S1Z
HO puoq 0 HN puoq H puoq 8S1Z
HO O HN 0 HN pnoq H puoq B り 哪 910 ISIZ
HO HN 0 HN pnoq H pnoq B 9ΙΪ3 9SIZ
HO HN 0 HN' puoq H puoq B πο 9匪 3W3
HO puoq s HN puoq H puoq B ίΐθ 9匪 3W3
HO qso puoq B s HN pnoq H puoq B Πΰ 9醫 3W3
HO puoq B s HN puoq H puoq B 9匪 9K3
HZ .66ZZO/SOOZdf/13d HO S HN puoq B 3M puoq B 310 環 3H3 60
HO pnoq B 0 M puoq B H puoq B qi5 環 z
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B qi5 mi
HO BSD pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio m
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 環 i
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qiり 環 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qio d mz
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B qiD mi
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B qio 環 mi
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq qiD 環 mi
HO M s HN puoq B H pnoq B qio 環 mi
HO HN s HN puoq B H pnoq B qio 環 861 Z
HO HN s M puoq B H puoq B qio 環 mi
HO puoq B 0 M puoq B pnoq B qio
HO puoq B 0 M puoq E puoq qio 913
HO Βεΰ puoq B 0 HN puoq B pnoq B qiD 環 nu
HO οεο HN 0 HN puoq B 9W puoq B qiD 3ΙΪ3 mi
HO qso 皿 0 HN puoq B 3W puoq B qio 13N mi
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ZIZ ん66而 SOOZdf/ェ:) d 2210 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
2211 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
2212 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
2213 CMe NEt Qlc a bond Me a bond . NH S a bond Q3b OH
2214 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
2215 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2216 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
22.17 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2218 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2219 CMe NEt Qlc a bond . Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2220 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2221 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2222 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2223 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2224 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2225 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2226 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2227 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2228 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2229 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2230 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2231 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2232 CMe NEt Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
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2237 CMe NEt Qld a bond Me a bond NH s bond Q3b
2238 CMe NEt Qld a bond Me a bond NH s bond Q3c 2239 CMe NEt Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
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2251 CMe NEt Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
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2255 CMe NEt Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2256 CMe NEt Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2257 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH s . NH Q3a OH
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2260 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2261 CMe NEt Qle a bond Me a bond 獵 s a bond Q3b OH
2262 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2263 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2264 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2265 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2266 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2267 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH 2268 CMe NEt Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
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2270 CMe NEt Qle a bond H a bond NH S NH Q3b OH
2271 CMe NEt Qle a bond H a bond m S NH Q3c OH
2272 CMe NEt Qle a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
2273 CMe NEt Qle a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
2274 CMe NEt Qle a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2275 CMe NEt Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2276 CMe NEt Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
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2282 CMe NEt Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2283 CMe NEt Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2284 CMe NEt Qlf a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2285 CMe NEt Qlf a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2286 CMe NEt Qlf a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
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2294 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2295 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2296 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH s a bond Q3a OH 2297 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
2298 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
2299 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
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2303 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2304 CMe NEt Qlf a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2305 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2306 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2307 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2308 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2309 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2310 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2311 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2312 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2313 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2314 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2315 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2316 CMe NEt Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2317 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2318 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2319 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2320 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2321 CMe NEt ' Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2322 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2323 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2324 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2325 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 NH · Q3c OH 2326 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 bond Q3a OH
2327 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 bond Q3b OH
2328 CMe NEt Qlg a bond H a bond NH 0 bond Q3c OH
2329 CMe NEt Qlh a bond Me a bond . NH s NH Q3a OH
2330 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2331 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2332 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2333 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2334 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2335 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2336 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2337 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2338 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2339 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2340 CMe NEt Qlh a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2341 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2342 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2343 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2344 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2345 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2346 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2347 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2348 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2349 CMe NEt Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
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2353 CMe NEt Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2354 CMe NEt Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3b OH 2355 CMe NEt Ql i a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
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2373 CMe NEt Ql i a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2374 CMe NEt Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2375 CMe NEt Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2376 CMe NEt Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2377 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2378 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2379 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2380 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2381 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2382 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2383 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH 2384 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2385 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2386 CMe NEt Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2387 CMe NEt Qlj a bond Me a bond . NH 0 a bond Q3b OH
2388 CMe NEt Qlj a bond Me a .bond NH 0 a bond Q3c OH
2389 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH S NH Q3a OH
2390 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2391 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2392 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2393 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2394 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2395 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2396 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2397 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2398 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2399 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2400 CMe NEt Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2401 CMe S Qla a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2402 CMe S Qla a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2403 CMe S Qla a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2404 CMe S Qla a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2405 CMe S Qla a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2406 CMe S Qla a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2407 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2408 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2409 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2410 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2411 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2412 CMe S Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH 2413 CMe S Qla a bond H a bond NH S NH Q3a OH
2414 CMe S Qla a bond H a bond NH S NH Q3b OH
2415 CMe S Qla a bond H a bond NH S NH Q3c OH
2416 CMe S Qla a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
2417 CMe S Qla a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
2418 CMe s Qla a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
2419 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2420 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2421 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2422 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2423 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2424 CMe s Qla a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2425 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2426 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2427 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2428 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2429 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2430 CMe s Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2431 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2432 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2433 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2434 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2435 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2436 CMe s Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2437 CMe s Qlb a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2438 CMe s Qlb a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2439 CMe s Qlb a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2440 CMe s Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2441 CMe s Qlb a bond H a bond NH s a bond Q3b OH HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 310 s 9M3
HO M 0 HN puoq B H pnoq B ^to s 813
HO qco HN 0 HN puoq B H pnoq B s 3W3
HO H 0 HN puoq B H puoq B 3ΙΘ s 9ΙΪ3
HO 3SO puoq B S HN puoq B H puoq B 3ΐΰ s 9W3 99 Z
HO qso puoq B s HN pnoq 2 H pnoq B 310 s
HO り pnoq B s HN puoq Έ H puoq B 3IQ s
HO 3gD HN s HN puoq H pnoq B 310 s
HO qsり M s HN puoq H puoq B s
HO BSり HN s HN puoq B H puoq B s \m
HO 3SO puoq B 0 HN puoq B 9M puoq B 310 s mn
HO qso pnoq B 0 HN puoq B pnoq B 310 s
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B 310 s m
HO HN 0 HN pnoq B 3W puoq B 310 s i
HO qso HN 0 HN puoq B 31 puoq B s ¾3 mi
HO HN 0 HN puoq B 31 puoq B s
HO 380 pnoq s HN pnoq B 3p¾ puoq B s nu
HO qsQ puoq B s 眉 puoq B 81 puoq B s
HO BgQ puoq B s HN puoq B 9H pnoq B 310 s im
HO 3C0 HN s HN pnoq B 3K puoq B 310 s ¾D i
HO qco 皿 s HN pnoq B 8ΙΪ puoq B s 9M3 i
HO BgO HM s HN pnoq B 3W pnoq B s 313 mi
HO 380 puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio s m
HO qgo puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio s im
HO puoq B 0 HM puoq B H puoq B qio s i
HO ogO HN 0 ■ puoq H puoq B qio s 3J¾3 i
HO qsO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s 3ΙΪ mi
HO BgO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s 91Ϊ3 i
HO gQ pnoq s HN pnoq B H pnoq 2 qio s 9ΙΪ3 im
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L66ZZO/SOOZdr/13d 2471 CMe S Qlc a bond H a bond NH 0 bond Q3b OH
2472 CMe S Qlc a bond H a bond NH 0 bond Q3c OH
2473 CMe S Qld a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
2474 CMe S Qld a bond Me a bond . NH S NH Q3b OH
2475 CMe S Qld a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
2476 CMe S Qld a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
2477 CMe S Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2478 CMe S Qld a bond Me a bond NH s bond Q3c OH
2479 CMe · S Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2480 CMe S Qld a bond , Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2481 CMe S Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2482 CMe S Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2483 CMe S Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2484 CMe S Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2485 CMe S Qld a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2486 CMe S Qld a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2487 CMe S Qld a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2488 CMe S Qld a bond . H a bond NH s a bond Q3a OH
2489 CMe S Qld a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2490 CMe S Qld a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2491 CMe S Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2492 CMe S Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2493 CMe S Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2494 CMe S Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
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2498 CMe s Qle a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2499 CMe s Qle a bond Me a bond NH s NH Q3c OH 2500 CMe S Qle a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
2501 CMe S Qle a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
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2503 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2504 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2505 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2506 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2507 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2508 CMe S Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2509 CMe S Qle a bond . H a bond NH S NH Q3a OH
2510 CMe S Qle a bond H a bond NH S NH Q3b OH
2511 CMe S Qle a bond H a bond NH S NH Q3c OH
2512 CMe S Qle a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
2513 CMe S Qle a bond H a bond NH S a . bond Q3b OH
2514 CMe S Qle a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
2515 CMe S Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2516 CMe S Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2517 CMe S Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2518 CMe S Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2519 CMe s Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2520 CMe s Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2521 CMe s Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2522 CMe s Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2523 CMe s Qlf a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2524 CMe s Qlf a bond Me a bond bond Q3a OH
2525 CMe s Qlf bond Me a bond bond Q3b OH
2526 CMe s Qlf a bond Me a bond bond Q3c OH
2527 CMe s Qlf a bond Me a bond NH Q3a OH
2528 CMe s Qlf a bond Me a bond NH Q3b OH HN s HN puoq B H puoq B SIり S 9W3 pnoq B 0 ΉΝ pnoq B pnoq 2 310 S 3MD qgo pnoq B 0 HN pnoq B puoq B §10 S ¾D
puoq 0 HN puoq B 9W puoq B SIり S 9Κ3
HN 0 HN puoq B 9W pnoq B S 9ΙΪ3
HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B S 9ID
Βεり H 0 HN puoq B pnoq B 310 S 9W3
pnoq B S HN puoq B puoq B 310 S 3W3 0 SZ puoq B S HN puoq 3W puoq B SIS S 9ΙΪ3 pnoq B s HN pnoq B 3W puoq §10 S 3 8 ^
HN s HN pnoq B 3'W puoq Έ 310 S Ζ ^
HN s HN puoq B 9}¾. ptioq B SII3 S 9 ^
HN s HN puoq B 9J¾ puoq B 310 S ^ z puoq B 0 HN puoq B H pnoq B JI0 S 910 i puoq B 0 HN puoq B H pnoq B JI0 S 3W3 mz puoq B 0 HN puoq B H pnoq B J10 S im ago HN 0 W puoq B H pnoq ίΐΰ S 9W0 \
HN 0 HN pnoq B H puoq B JTQ S 3W0 mi
HN 0 HN pnoq B H puoq B J10 S 3W0 pnoq B s HN puoq B H pnoq B S 813 puoq B s HN puoq B H puoq B πり S 913 り puoq B s HN pnoq B H puoq J10 S 3W3
HN s HN pnoq B H pnoq B JT0 S 8W3 qso HN s HN puoq B H pnoq B JI0 S
り HN s HN puoq B H pnoq B JI0 S
ogO pnoq HN' pnoq B puoq B JI0 S
qCO pnoq HN pnoq pnoq B JI0 S Egり pnoq HN puoq B puoq B JTQ S
3SQ HN HN puoq B puoq B JI0 S 3W3 mi fZZ 3d HO 3SO puoq B S HN puoq B H pnoq s 9W3 989Z
HO qs5 pnoq B S HN puoq H puoq B 輔 s 9W3 989Z
HO pnoq B S HN pnoq B H puoq s 8SZ
HO 3SO HN S HN puoq B H puoq mo s 3W3
HO so HN S HN puoq H puoq B mo s 3H3 mi
HO HN S HN puoq B H pnoq B mo s 313 mi
HO 3g5 puoq 0 HN puoq B 9W puoq B s 3WD mi
HO qso pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq B mo s 3W3 i
HO est) puoq B 0 HN puoq B 91 puoq B mo s 3M3
HO 385 . HN 0 HN puoq B - 9W pnoq B mo s i
HO qsQ HN 0 HN puoq B puoq B mo s i
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B mo s 3W3
HO 320 pnoq B s H puoq B puoq B mo s 813
HO qso pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq B mo s 9W3
HO pnoq B s M puoq B 3W puoq B mo s mi
HO 3 sf) HN s HN pnoq 9I¾ puoq B mo s sz
HO qco HN s HN pnoq B puoq B s
HO B Sり HN s . HN pnoq B puoq B s
HO agQ pnoq B 0 HN puoq B H puoq B s
HO qeo pnoq B 0 HN puoq B H puoq E s i
HO puoq Έ 0 HN pnoq B H puoq B SID s 3W3 i
HO 380 HN 0 HN puoq B H puoq B 310 s 9W3 mi
HO qso HN 0 HN puoq B H puoq B s mi
HO ¾80 HN 0 HN puoq B H puoq B §10 s mz
HO ogQ puoq B s HN pnoq B H puoq B SID s i
HO qgo pnoq s HN pnoq B H puoq B s 313 mi
HO り pnoq B s HN pnoq B H pnoq Έ s 8W3 09SZ
HO HN s HN pnoq B H puoq s 9ΙΪ3 mi
HO qgD HN s HN pnoq B H pnoq 2 §10 s 8W3
9ZZ
L66ZZO/SOOZdr/13d 2587 CMe S Ql a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2588 CMe S Ql a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2589 CMe S Qlh a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2590 CMe S Qlh a bond H a bond .NH 0 a bond Q3a OH
2591 CMe S Qlh a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2592 CMe S Qlh a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2593 CMe S Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2594 CMe S Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2595 CMe S Ql i a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2596 CMe s Ql i a . bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2597 CMe s Ql i a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2598 CMe s Ql i a bond Me a bond NH' s a bond Q3c OH
2599 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2600 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2601 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2602 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2603 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2604 CMe s Ql i a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2605 CMe s Ql i a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2606 CMe s Ql i a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2607 CMe s Ql i a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2608 CMe s Ql i a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2609 CMe s Ql i a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2610 CMe s Ql i a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2611 CMe s Ql i a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2612 CMe s Ql i a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2613 CMe s Ql i a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2614 CMe s Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2615 CMe s Ql i a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH HO %り puoq B HN pnoq 3W puoq B 0 9W0 簡
HO 3SD w S HN pnoq B 3H pnoq B Bit) 0 S
HO qso HN S HN puoq B 3W puoq 0 im
HO HN S HN puoq B 3W puoq B 0 \m
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B s 9W3 mi
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B f!O s 3I¾3 mi
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B fio s 3W3 m
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B s i
HO qsti HN 0 HN pnoq B H puoq B fto s mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq E fit) s 9S9Z
HO puoq B s M puoq B H puoq B flO s 霞
HO puoq B s HN puoq Έ H puoq B flO s.
HO pnoq B s 皿 puoq B H puoq B flO s im
HO HN s HN puoq B H puoq B flO s 9W3 mi
HO HN s HM pnoq B H puoq B flO s i
HO HN s HN puoq B H puoq B no s mi
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B flO s
HO puoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B flO s mi
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B り s mi
HO HN 0 皿 puoq 9 pnoq B flり s
HO qeo HN 0 HM puoq B pnoq B flO s mi
HO HN 0 HN puoq B pnoq B flり s mi
HO pnoq B S HN pnoq B 3K pnoq B flO s i
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B flO s \m
HO puoq B s HN puoq B 9I¾ pnoq B flO s i
HO HM s HN. puoq B 9W puoq B flり s 6I9Z
HO HN s HN puoq B 31 puoq B flO s 819Z
HO BSり HN s HN pnoq B 9W puoq B flり s im
HO 380 pnoq B HN puoq B H puoq no s 313 i
VI .66ZZO/SOOZdf/X3d HO 3gQ HN 0 HN pnoq 3Pi puoq B qio 0
HO so HN 0 HN pnoq B 9W puoq B qio 0 mi
HO HN 0 HN pnoq B puoq B qiり 0 \m
HO pnoq B S HN puoq ^ puoq B qiD 0 i
HO sD puoq B S HN puoq Έ puoq B qiD 0 mi
HO pnoq B S HN puoq puoq B qio 0 m
HO oeo HN S HN puoq 2 puoq B qio 0 im
HO qso HN S HN pnoq B pnoq B qiQ 0 999Z
HO BSり HN S HN puoq puoq qto 0 3RD mi
HO 3 so puoq B 0 HN puoq B H pnoq Έ BIO 0 313 mi
HO qso puoq B 0 HN pnoq B H puoq B BID 0 z
HO BgO pnoq B 0 M puoq B H pnoq B BID 0 im
HO 3SQ H 0 HN pnoq B H pnoq wo 0 \
HO sQ HN 0 HN pnoq B H pnoq B BIO 0 3M3 099Z
HO HN 0 皿 pnoq H puoq B 0 3ΙΪ3
HO 3gO puoq B s HN pnoq B H pnoq B Β ΐり 0 913
HO qso pnoq B s M puoq B H pnoq B Β ΐり 0 3W3 im
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B BIO 0 3W3 9S9Z
HO 3S5 HN s HN pnoq B H pnoq Έ wo 0 3W3
HO qso HN ' s HN puoq H pnoq Έ Β ΐり 0
HO BSり HM s HN puoq B H pnoq B Β ϊり 0
HO ogO pnoq B 0 HN pnoq 91 puoq B 0 im
HO qeo pnoq B 0 HN puoq B pnoq B 0 \
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B BIO 0 91Ϊ3
HO HN 0 HN pnoq B pnoq BIO 0
HO qgD HM 0 HN . puoq 3W pnoq B 0
HO ^gQ HN 0 HN pnoq pnoq B BID 0 im
HO 320 puoq B s HN pnoq ¾ pnoq B B Iり 0 mi
HO qso pnoq s HN puoq B 3W pnoq B BIO 0 8W3 mi
ZZ .66ZZO/SOOZdf/X3d qsり HN HN puoq H puoq 2 310 0 910
Figure imgf000231_0001
HO puoq B 0 HN puoq Έ pnoq B 0 OOZZ
HO pnoq B 0 HN pnoq B 3W pnoq Έ 0 669Z
HO puoq B 0 HN pnoq B 3I¾ puoq B 0 869Z
HO り HN 0 HN puoq B 3ΙΪ puoq B 31り 0 Z69Z
HO HN 0 HN puoq B 9W puoq B oiQ 0 m 969Z
HO HN 0 HN puoq 3W pnoq B 310 0
HO pnoq B S HN pnoq B 9H puoq B 310 0 8H3 丽
HO puoq B S HN puoq B puoq B 0 3W3 mz
HO pnoq B s HN pnoq B 9J¾ pnoq 31り 0 3W3 zm
HO HN s HN puoq B 9W puoq B 0 9W3 mz
HO HN s HN pnoq B 3W puoq 310 0 3W3 069Z
HO HN s HN puoq B 3I¾ puoq 0 3W3 689Z
HO puoq 2 0 HN pnoq B H puoq B qio 0 3W3 mz
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qiQ 0 3M3 mz
HO puoq 0 HN pnoq H puoq B qio 0 mz
HO HN 0 , HN pnoq H puoq B qio 0 910
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 0 丽
HO BSD HN 0 HN puoq B H pnoq B qio 0 91¾3
HO pnoq B s 皿 pnoq B H pnoq B qio 0 Z892
HO qso pnoq B s pnoq B H puoq B qio 0 9H3 1892
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B qio 0 9H3 089Z
HO HN s HN pnoq H pnoq B qio 0 913 6 9Z
HO HN s HN pnoq H pnoq B qio 0 913
HO BSり HN s HN" puoq H pnoq B qio 0 9W3 i
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B qiD 0
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B qiD 0
HO puoq B 0 HN pnoq 9W puoq qio 0 9W3
6ZZ .66ZZO/£OOidf/X3d 90/900 OAV 2703 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH S NH Q3c OH
2704 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
2705 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
2706 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
2707 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2708 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2709 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2710 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2711 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2712 CMe 0 Qlc a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2713 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2714 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2715 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2716 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2717 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2718 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2719 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH 0 NH - Q3a OH
2720 CMe 0 . Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2721 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2722 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2723 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2724 CMe 0 Qld a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2725 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2726 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2727 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2728 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2729 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2730 CMe 0 Qld a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2731 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH 2732 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2733 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2734 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2735 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2736 CMe 0 Qld a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
2737 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2738 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
2739 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
2740 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
2741 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
2742 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
2743 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2744 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
2745 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
2746 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2747 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
2748 CMe 0 Qle a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
2749 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s NH Q3a OH
2750 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s NH Q3b OH
2751 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s NH Q3c OH
2752 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
2753 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
2754 CMe 0 Qle a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
2755 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
2756 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
2757 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
2758 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
2759 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
2760 CMe 0 Qle a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
Figure imgf000234_0001
HO 0 n< HN Pn< puoq 0
pnoq siり
oq q
puoq q §10
Figure imgf000234_0002
0 H Π' q 0
Figure imgf000234_0003
HN n< H Π' 0 0
Figure imgf000234_0004
HO 0 HM Pnoq pnoq D 0 33333303DD333 o 3 o 333,
6 o Tv 9 ¾o en Go z o 6 o zo 9 C G Dr _Jo _ I I . HO 0 pu' 0 HN Puoq pnoq D 0 88808888008ζ-ζ0ζζ
HO puoq B 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B no 0
HO HN 0 HN puoq B 3ΙΪ pnoq B JID 0 a
HO W 0 HN puoq B 9W pnoq E JID 0 310 mi
HO W 0 H pnoq B 3W puoq B JIO 0 mi
HO puoq B s HN pnoq 3J¾ pnoq B JIO 0 913 z
HO pnoq B s HN pnoq B 3W pnoq B JIO 0 9W3
HO puoq B s HN' puoq B 9J¾ pnoq B JIO 0 913 mi
HO HN s HN puoq 2 91 pnoq B JIO 0
HO HN s HN pnoq B 9H puoq JIO 0 Z9 Z
HO HN s HN pnoq B 9J¾ puoq JIO 0 313 Ϊ9ΖΖ
Z Z
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd .1?ΖΖ90/900Ζ OAV HO O puoq B 0 HN puoq 91 pnoq B 0 313 mz
HO 380 HN 0 HN puoq B 3W puoq B mo 0
HO qgD HN 0 HN puoq B 9W pnoq B mo 0 mz
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B mo 0 mz
HO pnoq B S HN puoq B 3I¾ pnoq B 0 nu
HO qso puoq B S HN puoq 3J¾ puoq B 0 mz
HO り pnoq B S M puoq B puoq B り 0 zm
HO H S 皿 puoq B puoq B 0 mz
HO qso HN S HN puoq Έ 9J¾ puoq B mo 0 0 Ϊ 8Ζ
HO HN S HN puoq B 3W pnoq B 0 313 608Z
HO 3C0 puoq B 0 HN puoq B H puoq B 0 808Z
HO eo puoq 0 HN puoq B H pnoq B 0 3W3 Z08Z
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B m 0 908Z
HO HN 0 HN puoq H puoq B m 0 S08Z
HO qgQ HN 0 HN puoq Έ H puoq B 310 0 3ΙΪ3 08Z
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 0 913 mz
HO 3S pnoq B S HN pnoq B H puoq B 0 3W3
HO qgo puoq B S . HN pnoq B H pnoq B 0 108Z
HO B8D puoq B S HN pnoq Έ H pnoq B 0 008Z
HO 380 HN s HN puoq H puoq B 0 9W3 66 Z
HO ¾εΰ HN s M puoq B H pnoq B SID 0 313 86ZZ
HO BgO HM s HN puoq B H pnoq B 0 3W3 腿
HO 380 puoq B 0 HN puoq 9J¾ pnoq B 0 3W3
HO qgQ pnoq B 0 HN pnoq 9K puoq B 0 LZ
HO BgQ pnoq B 0 HN pnoq 9W pnoq B §10 0 a
HO agO HN 0 HN . puoq B 9W puciq B §ΐΰ 0 mi
HO qgo HN 0 HN pnoq B 31 pnoq B 310 0 mi
HO BgO HN 0 HN puoq B 9H pnoq SIS 0 813 mz
HO 3C0 pnoq B s HN pnoq 9J¾ puoq 0 9ΙΪ3 06ZZ
2 Z .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO 3SO HN S HN puoq H pnoq B no 0 腹
HO り HN S HN puoq H pnoq B no 0
HO HN S M pnoq H pnoq B no 0
HO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq e πΰ 0 mz
HO qeQ puoq B 0 HN puoq B puoq B ! 10 0 mz
HO BgO puoq B 0 HN pnoq B puoq B HQ 0 im
HO 3S0 HN 0 HN pnoq B 3W pnoq no 0 9I¾3 \m
HO qgO HN 0 HN pnoq 3I¾ puoq B I ID 0 9K3 mi
HO り HN 0 HN puoq B 3W puoq B HO 0 913 i
HO puoq B s HN puoq 3W pnoq B HO 0 mi
HO SO puoq B s HN puoq B 9W puoq B HO 0 i
HO BgO puoq B s HN puoq B 9 pmoq B HQ 0 i
HO HN s H pnoq B 9W puoq B no 0
HO . qSO HN s HN pnoq B 9W puoq E no 0 313 龍
HO m HN s HN pnoq 3W puoq B 0 mi
HO 320 puoq B 0 M puoq Έ H puoq B 0 im
HO qgO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B 0 mi
HO puoq B 0. 皿 pnoq B H puoq B 0 9M3 i
HO οεθ HN 0 HN puoq H puoq Έ mo 0 9W3 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 0 3M3 8Z8Z
HO BCD HN 0 HN pnoq B H puoq B り 0 mi
HO 320 pnoq B s HN puoq B H puoq B 0 mi
HO qgO pnoq B s HN puoq B H puoq 0 mi
HO り puoq B s HN pnoq B H puoq B mo 0 913 籠
HO 380 HN s HN pnoq B H puoq mo 0 9ΙΪ3 mi
HO HN s W pnoq Έ H puoq B 0 im
HO HN s HN pnoq B H puoq B 0 3}¾3 mi
HO pnoq Έ 0 HN puoq B pnoq B 0 mi
HO gQ pnoq B 0 HN puoq puoq B mo 0 8W3
f£Z
L66ZZ0/S00Zdf/13d Ltll9QI9QQZ OAV HO w 0 HN puoq 2 H puoq B fio 0 3ΙΪ3 9Z8Z
HO w 0 HN puoq 2 H puoq B no 0 9 8Z
HO puoq B s HN puoq H pnoq 0 龍
HO puoq B s HN pnoq Έ H puoq B 0
HO puoq B s HN puoq B H puoq no 0 Z 8Z
HO HN s HN puoq B H pnoq fio 0 U8Z
HO HN s HN puoq B H puoq B 0 313 o
HO HN s HN puoq H pnoq B fio 0 mz
HO 3S0 puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B no 0 mz
HO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B no 0 310 mz
HO pnoq 2 0 HN puoq B puoq B .no 0 313 mz
HO HN 0 HN pnoq B puoq no 0 mz
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2936 N 丽 e Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
2937 N 匪 e Qln a bond Me a bond NH s a bond ' Q3a OH
2938 N 醒 e Qln a bond Me a bond . . NH s a bond Q3d OH
2939 N 丽 e Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
2940 N 腿 e Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
2941 N 應 e Qln a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
2942 N 丽 e Qln a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
2943 N 丽 e Qln a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
2944 N 丽 e Qln a bond . Me a bond NH s NH Q3f OH
2945 N NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
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2957 N NEt Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
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2961 N NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
2962 N NEt Qll a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
2963 N NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH HO J SO HN S HN puoq B 9j¾ puoq B I Q m N Z6I
HO 9SQ HN S HN pnoq B 3}¾ puoq B mjQ N 161
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[0 JSO pnoq B s HN pnoq B ^ puoq B iniQ N 881
[0 9g0 pnoq B s HN pnoq B 9j¾ pnoq B II5 13N N Z8I
[0 psり puoq B s HN noq B 9J¾ puoq B IIQ g^ N 981
[0 り uoq B s 皿 pnoq B 9j¾ pnoq B inif) 〗¾j 981
HO W 0 HN puoq B 9j¾ puoq B 環 N 81
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HO PSり HN 0 HN puoq B 9j¾ puoq Έ mjQ ; M Z8i
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[0 JgO puoq B 0 H puoq B 9j¾ puoq E rajQ m N 08i
[0 8gQ pnoq B O M pnoq B 3j¾ puoq B uilQ 13 N 6Ai
[0 ρεθ puoq B o HN puoq B 9j¾ puoq B raiり m N 8Zi
[0 BgQ pnoq B o HN puoq B 9j¾ puoq B rait) N Zi
HO J SO HN S HN puoq B ¾ pnoq B n0 13N N 9
HO 320 HM S HN puoq B noq B πθ Ϊ3Ν N SZi
HO PSり S HN puoq B uoq B πθ 13N N
HO り H S HN pnoq B uoq B HO )M N Sii
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[0 pgO pnoq B s HN puoq B ^ puoq B nり 13N N 0
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HO HN 0 HN noq B noq B HO 13N N 89'
HO ago HN 0 HW noq B 9H puoq B HO Ϊ 3Ν N Z9i
HO PSり HN 0 HN noq B pnoq B nO 13N N 99i
HO り HM 0 HN pnoq B 9j¾ puoq E nO 13 N S9'
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2994 N NE t Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
2995 N NEt Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
2996 N NE t Qln a bond Me a bond . NH 0 a bond Q3 f OH
2997 N NE t Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
2998 N NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
2999 N NE t Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3000 N NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3 f OH
3001 N NE t Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
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3037 N s Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
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3039 N s Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3040 N s Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3 f OH
3041 N s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3042 N s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3043 N s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
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3045 N s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
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3047 N s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
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3049 N s Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3050 N s Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH 3051 N S Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3052 N S Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
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3058 N s Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
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3061 N s Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
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3074 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3075 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3076 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3077 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3078 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3079 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH 3080 N 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3081 N 0 Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
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3085 N 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
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3087 N 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3088 N 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
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HO M s HN pnoq pnoq B ιπΐΰ 0 N
HO ρεο HN s HN pnoq B 9W pnoq B ιπΐり 0 N 8 I I S
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HO pnoq B s HN puoq B 91 puoq B 0 N 9Π2
HO 320 puoq B s HN puoq Έ 9J¾ pnoq B 0 N S I I S
HO puoq B s HN pnoq 9J¾ pnoq B iniD 0 N ιιε
HO %り puoq B s m pnoq B 9W pnoq B HID 0 N nu
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HO HN 0 HN puoq B 31 pnoq miり 0 N \m
HO HN 0 HM pnoq 9J¾ pnoq B miり 0 N OT I S
HO HN 0 HN pnoq B 3W puoq B miり 0 N 60T S fZ
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd Z90/900Z OAV HO PSり HN s HN pnoq B puoq B no 9匪 H3 99TS
HO HN s HM pnoq B puoq B no 9匪 H3
HO m pnoq B s HN puoq B pnoq B IIり 9匪 H3 nu
HO pnoq s HN pnoq 3W puoq ■B HD 9匪 H3 ε9ΐε
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HO pnoq B s HN puoq B puoq B I ID 9麵 HD ΐ9ΐε
HO J CQ HN 0 HN pnoq B puoq B 1 15 9匪 H3 0912
HO HN 0 HN puoq B pnoq B no 9 H3
HO ρεο HN 0 HN pnoq puoq B I Iり 9匪 H3 89ΐε
HO HN 0 HN puoq pnoq B πΰ 9薩 H3
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B Πり 9匪 H3
HO pnoq B 0 HN pnoq B •pnoq B πΰ 9画 H3 S91 S
HO PSD puoq B 0 HN pnoq B puoq B no ' 3丽 H3
HO puoq B 0 HN puoq puoq B πΰ 9丽 HD SS I S
HO m HN s HN puoq puoq B 9丽 HD zm
HO HN s HN pnoq B pnoq B り 9匪 H3 I S I S
HO PSり HN s HN pnoq B puoq B 9醒 H3
HO HN s HN piioq B 9W pnoq B 9丽 H3
HO J so pnoq B s HN puoq B pnoq B 9匪 H3 .
HO puoq B s HN puoq B puoq B 9麵 H3
HO puoq B s HN puoq B pnoq 9丽 H3 9 I S
HO puoq B s HN puoq B pnoq B 9丽 H3
HO HN 0 HN pnoq B 9ΙΪ puoq B 3匪 H3 u
HO り HN 0 HN puoq B 9W pnoq B 9画 H3
HO HN 0 HN puoq B pnoq B TO 9麵 H0 z
HO HN 0 HN pnoq B puoq B 9匪 H0 \
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HO puoq 0 HN pnoq B puoq B 9麵 H0
HO puoq 0 HN puoq 9W puoq B 9醒 H3
9fZ .66ZZO/SOOZdf/X3d 3167 CH NMe Ql l a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3168 CH 丽 e Ql l a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3169 CH 匪 e Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3170 CH 丽 e Qll a bond Me a bond - NH 0 a bond Q3d OH
3171 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3172 CH NMe Qlm a bond - Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3173 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3174 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3175 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3176 CH NMe Qlm a bond . Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3177 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
3178 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3d OH
3179 CH NMe Qll a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3180 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3181 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3182 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3183 CH 匪 e . Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3184 CH NMe Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3185 CH 丽 e Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3186 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3187 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3188 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3189 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3190 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3191 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3192 CH NMe Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3193 CH 醒 e Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3194 CH NMe Qln a bond Me bond NH s a bond Q3d OH
3195 CH 醒 e Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH HO JSQ HN 0 HN puoq B 9W puoq no 環 Η3 η
HO 920 HN 0 HN puoq B pnoq B no 環 Η3 zm
HO PSり HN 0 HN puoq B 9W puoq B 1 10 環 Η3 zm
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B no 環 Η3 \m
HO pnoq 0 HN pnoq B 9W puoq B no 環 Η3 mi
HO puoq Έ 0 HN pnoq B 31 puoq B no 環 Η3
HO PSり puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B Πり 環 Η3
HO pnoq B 0 HM puoq B 3W puoq Έ no 環 Η3 i
HO m HN s HN puoq B puoq B Η3
HO HN s HN puoq B puoq B 環 Η3 i
HO PS5 HN s HN pnoq B pnoq B 環 Η3 mi
HO BSD HN s HN puoq B •puoq B 環 Η3 i
HO JSD pnoq s HN pnoq B 9W puoq B Η3 zm
HO pnoq Έ s HN puoq 2 puoq 環 HD \m
HO PSD puoq s M puoq B puoq B 環 Η3 Qm
HO pnoq B s HN puoq pnoq B 環 Η3
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B り Η3
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B 爾 Η3 ζοζε
HO PSり M 0 HN pnoq B 8W pnoq B Η0
HO り HN 0 HN puoq B 31 puoq B 碰 Η3
HO m puoq 0 HN pnoq Έ 9W puoq 環 Η3
HO pnoq Έ 0 HN puoq Έ puoq B 31り 環 Η3
HO puoq 0 HN puoq 91 puoq B Η3 z
HO pnoq 0 HN puoq B 9M pnoq B 環 Η3
HO m HN s HN puoq B puoq uiり 9匪 Η3 οοζε
HO 980 HN s HN puoq B 9W pnoq ΠΙΪ5 9匪 Η3 66I S
HO H s HN pnoq B 3W pnoq B πΐθ 9麵 Η3 8618
HO HN s HM pnoq B 3W pnoq B 9WN Η3 βΐ ε
HO J so puoq s HN pnoq B 81 puoq B πΐΰ 9匪 Η3
L Z .66ZZ0/S00Zdf/X3d Z90/900Z OAV HO HN 0 HN pnoq B puoq B uiり 環 H3
HO m puoq 0 HN pnoq B pnoq B WO H3 z
HO pnoq 0 HN puoq B pnoq B H3 \m
HO puoq Έ 0 HN puoq B 9W pnoq B 環 HO
HO puoq 0 HN puoq 9J¾ pnoq B 環 HO i
HO J CO HN s HN puoq 9J¾ pnoq miり H3 mi
HO HN s HN pnoq B puoq H3 i
HO PSD HN s HN puoq puoq B raiり 環 H3 i
HO HN s HN pnoq B puoq E ιπΐϋ H3
HO m puoq B s HN pnoq B 9W puoq B miり 環 H3
HO puoq B s HM pnoq Έ 9J¾ puoq B H3 i
HO pnoq B s HN pnoq 31 •pnoq B 漏 H3 mz
HO puoq B s HN pnoq B 91 pnoq B 環 HD \
HO m HN 0 HN puoq B pnoq 環 HO o
HO HN 0 M pnoq B pnoq B HO
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 爾 HO
HO HM 0 ffl puoq B puoq H3 L
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B miり H3 9
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B ωΐ δ H3
HO m pnoq B 0 HN puoq B pnoq B HO nn
HO pnoq B 0 HN puoq puoq B ιπΐり H3 i
HO i M s 冊 puoq B pnoq B Π0 HO zm
HO ago HN s HN puoq B puoq 115 H3 im
HO PSO HN s HN pnoq B puoq B Π0 爾 H3
HO M s M pnoq B puoq B Π0 爾 HO
HO puoq B s 冊 •pnoq B 9J¾ puoq B 110 環 H3 m
HO puoq B s HN pnoq B 8W puoq B I Iり HO im
HO PSO puoq B s HN pnoq 9W puoq B Π0 H3 i
HO pnoq 2 s HN puoq B pnoq B Π0 H3 mi
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO PSり puoq B 0 HN puoq 3W puoq B no s H3 i
HO puoq B 0 HN pnoq Έ puoq B Π5 s H0 nn
HO JSり HN s HN puoq Έ puoq B 31り s H0 mz
HO 980 HN s HN pnoq 3W puoq s HD i
HO PSO HN s HN pnoq B 9W pnoq B s HD m
HO HN s HN puoq E 3H pnoq B s H3 LhU
HO puoq B s HN puoq B 3M puoq Έ 穆 s HD z
HO puoq B s HN pnoq Έ 9J¾ pnoq s H3 z
HO ρεり pnoq B s HN puoq B 9J¾ puoq 2 s H3 ^in
HO pnoq B 'S HN puoq B 9ΙΪ puoq >ΐΐΰ s H3 nn
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B s HD un
HO ago HN 0 HN puoq Έ uOq B s H0 \
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 5110 s H3
HO HN 0 HN piioq B pnoq B 5110 s H3 69Z8
HO J 80 pnoq B 0 HN puoq B pnoq B 5Πり s H3
HO 3εり pnoq 0 HN pnoq B puoq s H3
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B 31り s H3 i
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B s HD
HO m HN s HN puoq B 31 pnoq B uiり 環 H0
HO HN s HN pnoq B 3W puoq B ΠΪΪ3 環 H0 i
HO m HN s HN pnoq B 31 pnoq B 環 Ώ im
HO り H s HN pnoq B 9J¾ pnoq B 環 H3 \m
HO J 80 puoq B s HN pnoq B 9W pnoq B WO H0 09ZS
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B 環 H3
HO m pnoq B s HN puoq puoq B 爾 H3
HO puoq B s HM . puoq 91 puoq B 環 H3 i
HO m HN 0 HN puoq pnoq 環 H3 i
HO 9εο HM 0 HN pnoq B pnoq B 環 HD
HO m HN 0 HN pnoq B puoq B uiり 13N H3 mi .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO 3gQ w s HN pnoq B pnoq 可り s HO im
HO PSり w s HN pnoq puoq B s H3 OISS
HO HN s HN pnoq B pnoq B s H3 608S
HO puoq B s HN pnoq B puoq B s H3 80SS
HO pnoq B s HN pnoq B 9W puoq B s HD OSS
HO m puoq B s HN pnoq B 3W puoq s HD 90SS
HO puoq B s HN puoq puoq 2 s H3
HO m M 0 HN puoq B puoq B into s H3
HO HN 0 HN puoq Έ puoq B ΙΠΐり s HO
HO PSり HN 0 HN puoq B 3W puoq B nilり s H3
HO HN 0 HN puoq pnoq B s H3 ιοεε
HO puoq B 0 HN puoq B •pnoq B s- H3 ooss
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B s H3 66Z8
HO PSり pnoq 0 HN puoq B puoq B s HO
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B miり s H3 i
HO J 8D HN s HN pnoq B puoq no s H3 i
HO H s HN pnoq B pnoq B no s H3
HO P80 HN s HN puoq B 9M puoq no s HD mz
HO HN s HN pnoq B 9H puoq 110 s H3 mi
HO puoq B s HN puoq B pnoq B no s H3 zm
HO 380 puoq B s HN puoq B 9W puoq B no s H3 \ n
HO m pnoq B s HN puoq B 9W pnoq B πり s H3
HO puoq B s HN pnoq 9W pnoq B 110 s H3 68ZS
HO HM 0 HN puoq B 9W puoq B πϋ s H3 mz
HO り HN 0 HN puoq 3W puoq B no s HO L
HO PSり HN 0 HN •pnoq B 9I¾ puoq B s H3 9
HO HN 0 HN pnoq 3J¾ pnoq B no s HO
HO JSり pnoq 0 HN puoq B 9W puoq B πΰ s H3
HO 380 puoq B 0 HM pnoq B 3W puoq B πΰ s H3 i
09Z .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO J SO puoq B s puoq 2 9W puoq B 310 0 H3 ( S
HO 380 puoq B s HN puoq B 9W puoq B 0 H3
HO PSり puoq B s HN puoq B 31Ϊ puoq 0 H3
HO puoq B s HN puoq B puoq B 0 HO Lm
HO HN 0 HN pnoq 3W pnoq B 31り 0 H3
HO M 0 M puoq B 9W puoq B 0 H3
HO ρεο HN 0 HN puoq 3P¾ puoq B 0 H3
HO HN 0 HN pnoq puoq B 5Πり 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq B 3N puoq B 0 H3 zm
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B 0 HO i
HO puoq B 0 HN pnoq 9N puoq B 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq B puoq Έ 0 HO
HO m HN s HN puoq E puoq B s HO mi
HO " HN s HN puoq B puoq B s H3 i
HO PSD HN s M pnoq B puoq B s HO i
HO M s HN puoq B 9W puoq B s HO
HO puoq s HN puoq B 3W puoq s H3 u
HO puoq B s HN pnoq 9W puoq s HO mz
HO PSり puoq B s HN pnoq B 9W puoq B s HO im
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B s HO \m
HO m HN 0 HN puoq 9W pnoq B s HO o^s
HO H 0 HN puoq B pnoq B s H3 i
HO HN 0 HN pnoq B puoq B s HO
HO M 0 HN pnoq B 9W puoq B s H3 im
HO puoq B 0 HM pnoq B 3W puoq B s HO 9 I SS
HO puoq B 0 HN •pnoq 9W puoq Έ ΠΙ0 s HO
HO PSO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq s HO SS
HO BCD puoq B 0 HN pnoq B puoq B s H3
HO J80 HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq B s HO z
1 Z .66ZZO/SOOidf/X3d HO puoq s HN pnoq B 9W puoq B 0 HO 6988
HO J80 HN 0 HN puoq B puoq B 0 Η3 8988
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 Η3 i
HO ρεο HN 0 HN pnoq 2 9J¾ puoq 0 HO 99Sg
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq puoq B miり 0 H3
HO puoq 0 HN puoq B puoq B 0 HO im
HO PSD puoq B 0 HN puoq B pnoq B 0 H3 zm
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B miり 0 H3 \
HO M s HN puoq B puoq B no 0 H3 0928
HO HN s HN puoq B puoq B no 0 H3
HO HN s HN puoq B puoq B no 0 HO
HO HN s HN pnoq B pnoq B no 0 H3
HO m pnoq B s HN puoq B puoq B no 0 H3
HO pnoq s HN pnoq B puoq B 110 0 H3
HO pnoq s HN puoq B puoq B no 0 H3
HO puoq B s HN puoq B puoq B no 0 H3
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 0 H3 , zm
HO HN 0 HN puoq B puoq B no 0 H3
HO m HN 0 HN puoq B 9W puoq B I ID 0 HO
HO HN 0 HN pnoq B 3ΙΪ puoq B no 0 H3
HO J so puoq B 0 HN puoq B 31 pnoq B πϋ 0 H3
HO puoq 0 HN puoq 3W pnoq B no 0 HO im
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B no 0 HO i
HO pnoq 0 HN pnoq B pnoq B no 0 HO
HO HN s puoq B puoq E 0 H3 mi
HO 9εο HN s HN puoq puoq B 5110 0 H3
HO m HN s HN pnoq B pnoq B 0 H3
HO M s HN pnoq puoq B id 0 H3 im
Z9Z
Z.66iiO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV £¾
^=
口 曰 臼 臼 曰 曰 口
口 口
^
£¾
".o t-→»
◦ !¾ to
3399 CMe NMe Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3400 CMe NMe Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3401 CMe NMe Qlk a bond Me a bond NH s a bond . Q3a OH
3402 CMe 匪 e Qlk a bond Me a bond NH S a bond Q3d OH
3403 CMe 匪 e Qlk a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3404 CMe 匪 e Qlk a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
3405 CMe 匪 e Qlk a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3406 CMe NMe Qlk a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3407 CMe NMe Qlk a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3408 CMe 丽 e Qlk a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3409 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3410 CMe NMe Qll a bond Me bond NH 0 a bond Q3d OH
3411 CMe 匪 e Qll a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3412 CMe NMe Qll a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3413 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3414 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3415 CMe NMe Qll a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3416 CMe 匪 e Qll a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3417 CMe 腿 e Qll a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
3418 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3419 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3420 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3421' CMe 醒 e Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3422 CMe NMe Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3423 CMe NMe Qll a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3424 CMe NMe Qll a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3425 CMe 画 e Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3426 CMe NMe Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3427 CMe 麵 e Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH HO HN S HN pnoq 9I¾ pnoq B ΠΙ0 9匪 9W3
HO HN S HM puoq 9J¾ pnoq B ΠΙ5 3匪 9W3
HO HN S HN puoq 9W puoq B 9画 3Κ3
HO HN S HN puoq B 9W puoq B 9匪 9ΙΪ3
HO m pnoq B S HN puoq B 9W puoq 9匪 3W3 ZS^
HO puoq B S puoq Έ 9W puoq B m 9麵
HO ' PSD pnoq B S HN pnoq B 9W puoq B 9麵
HO puoq s HN pnoq B pnoq B ΠΙ0 9画
HO m HN 0 HN puoq puoq ϋΐ θ 9麵
HO HN 0 HN puoq B puoq B αΐθ 9麵 3W3
HO HN 0 HN puoq Έ puoq B πΐ θ 9匪 313
HO HN 0 HN puoq puoq B πΐθ 3匪
HO m puoq B 0 HN puoq 9J¾ puoq B πΐθ 9匪
HO puoq B 0 HN puoq Έ 3W puoq B 9麵 mi
HO ρεο puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B 9丽 im
HO puoq B 0 HN puoq B 31 puoq B 9腿 im
HO HN s HN puoq B 3W puoq B 9匪
HO H s HN puoq B puoq B 珊
HO HN s HN pnoq 31 puoq B 9匪
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B MID 9匪 im
HO puoq s HN puoq B puoq B 9匪 9
HO puoq B s M puoq B 91 puoq B miり 9匪 913 s
HO PSり puoq B s HN puoq 3M puoq B 9匪 8W3 nn
HO puoq B s puoq B 9J¾ puoq B 9画 9W3
HO HN 0 HN puoq B puoq B MIり 9麵 3W3
HO HM 0 HN •puoq B pnoq ιπΐθ 3麵 3W3 un
HO PSり . HN 0 HN pnoq B pnoq B ΐϋΐり 9麵 8WD
HO HN 0 HN puoq B 9K pnoq B ιπΐ θ 3麵 3Κ3
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B ιπΐり 9麵 9W3 zn
Z
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV 3457 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3458 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3459 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3460 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3461 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3462 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3463 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3464 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3465 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3466 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3467 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3468 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3469 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3470 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3471 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3472 CMe NEt Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3473 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3474 CMe NEt Ql l a bond ■Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3475 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3476 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3477 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3478 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3479 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3480 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3481 CMe NEt Ql l a bond Me bond NH s a bond Q3a OH
3482 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3483 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3484 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3485 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3a OH 3486 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3487 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3488 CMe NEt Ql l a bond Me a bond NH S NH ' Q3f OH
3489 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3490 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3491 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3492 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3493 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3494 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3495 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3496 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3497 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH. S a bond Q3a OH
3498 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3d OH
3499 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3500 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
3501 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3502 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3503 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3504 CMe NEt Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3505 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3506 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3507 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3508 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3509 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3510 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3511 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3512 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3513 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3514 CMe NEt Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH HO 920 HN 0 HN pnoq 2 9J¾ puoq e 110 s
HO HN 0 HN pnoq B puoq B I Iり s
HO HN 0 HN puoq B puoq B 1 ID s ΐ
HO m puoq 0 HN puoq B 9W puoq B Π5 s
HO puoq 0 HN pnoq B 9W puoq no s
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B HQ s
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B no s
HO J SD HN s HN pnoq B puoq B s
HO HN s HN pnoq Έ puoq B s
HO εο HN s HN puoq Έ puoq B s
HO HN s HN puoq B puoq B .^ s
HO puoq s HN puoq B 3W pnoq B s 3W3
HO り puoq s HN pnoq B 3W puoq B s 12SS
HO puoq s HN puoq 3W pnoq B s
HO puoq s HN puoq 9J¾ pnoq B s
HO J SO w 0 HN puoq B 3W pnoq B 5(10 s 9W3
HO w 0 HN puoq B 31 pnoq s 9WD
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B s 9I¾3
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B s 8W3
HO m puoq 0 HN puoq B 31 pnoq B s 813
HO 320 puoq 0 HN pnoq B pnoq B m s
HO m puoq 0 HN puoq E 9J¾ puoq B s
HO り pnoq 0 HN pnoq B pnoq B s 12 C
HO HN s HN pnoq puoq 環 0Z9C
HO HN s HN puoq B puoq B uiり ? aw 6ise
HO ρεり HN s W pnoq B puoq B πΐ θ 環
HO HN s W pnoq an puoq
J25 pnoq s HN puoq B 3 puoq B πΐ ΰ 9 I S8 3S5 Puoq s HN puoq B pnoq B αΐ θ 環 9W3 sise
S Z
L66ZZO/SOOZdT/L3d Z90/900Z OAV 3544 CMe S Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3545 CMe S Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3546 CMe S Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3547 CMe S Ql l a bond Me a bond . 通 s a bond Q3e OH
3548 CMe S Qll a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3549 CMe S Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3550 CMe S Qll a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3551 CMe s Qll a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3552 CMe s Qll a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3553 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3554 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3555 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3556 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3557 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3558 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3559 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3560 CMe s Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3561 CMe s Qlm a bond ■ Me a bond NH s a bond Q3a OH
3562 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3563 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3564 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s. a bond Q3f OH
3565 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3566 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3567 CMe s Qlm bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3568 CMe s Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3569 CMe s Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3570 CMe s Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3571 CMe s Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3572 CMe s Qln a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH 3573 CMe S Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3574 CMe S Qln a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3575 CMe S Qln a bond Me a bond NH 0 NH . Q3e OH
3576 CMe S Qln a bond Me a bond . NH 0 NH Q3f OH
3577 CMe S Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3578 CMe S Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3579 CMe S Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3580 CMe S Qln a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3581 CMe S Qln a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3582 CMe S Qln a bond . Me a bond NH s NH Q3d OH
3583 CMe S Qln a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3584 CMe S Qln a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3585 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3586 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3587 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3588 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3589 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3590 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3591 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3592 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3593 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s bond Q3a OH
3594 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3595 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3596 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3597 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3598 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3599 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3600 CMe 0 Qlk a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3601 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH 3602 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3603 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3604 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3605 CMe 0 Qll a bond Me a bond . NH 0 NH Q3a OH
3606 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3607 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3608 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3609 CMe 0 Qll a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3610 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3611 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3612 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3613 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3614 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3615 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3616 CMe 0 Ql l a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3617 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3618 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3619 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3620 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3621 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3622 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3623 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3624 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3625 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3626 CMe 0 Qll a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3627 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3628 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3629 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3630 CMe 0 Qlm a bond Me a bond NH s NH Q3d OH HO 9C5 puoq B S w puoq pnoq ' 嚷 Ν 6S 9S
HO PSO pnoq B S w puoq puoq B 0 9匪 8998
HO り puoq s M puoq B puoq 9匪 Ν ZS92
HO J S5 HN 0 m pnoq B puoq 10 9匪 Ν 9S9S
HO 920 HN 0 w puoq B puoq B , 9匪 Ν S992
HO P20 HN 0 HN puoq B puoq B ' 9麵 Ν mi
HO HN 0 HN pnoq B 3J¾ pnoq Έ り 9匪 Ν
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B ΐ θ 珊 Ν
HO puoq 0 HN pnoq B puoq B I 9腿 Ν I 99S
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B Iり Ν 0S9C
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B ' 9匪 Ν &m
HO HN S HN puoq B puoq B 0 8
HO HN S HN puoq B aw puoq B 0 913
HO m HN S HM puoq B pnoq B 0 3W3 9
HO HN s HN puoq B 3J¾ puoq 2 0 3W3
HO pnoq B s HN pnoq B 9J¾ pnoq B πΐ δ 0 3W3
HO ^り puoq B s HN puoq B 9N pnoq B 0 9H0
HO puoq B s HN puoq B puoq 0 mi
HO puoq s HN puoq B 91 pnoq B πΐΰ 0 \m
HO J SO HM 0 HN puoq B puoq B 0 0 9S
HO HN 0 HN puoq B puoq πΐ ΰ 0 3 6292
HO PSり HN 0 HN puoq B puoq B 0
HO B CD HN 0 HN puoq B puoq B 0 i
HO J SO puoq 0 HN pnoq B 81 puoq B 0 3W3
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B πΐ δ 0 9K3
HO ρεο puoq B 0 HM . uoq E 9W pnoq B 0 3W3 98
HO Egり pnoq o HN pnoq B pnoq E 0 913 HO J SO HN S HN puoq B 31 pnoq B 0 9WD HO 3S0 HN S HN pnoq B 3N puoq B rai d 0 9PI3 I S 98
Z9Z .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 3660 N 匪 e Qlk' a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
3661 N NMe Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3662 N 丽 e Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3663 N NMe Qlk' a bond Me a bond . NH S NH Q3e OH
3664 N NMe Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3665 N NMe QH' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3666 N NMe QH' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3667 N NMe QH' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3668 N 匪 e QIT a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3669 N NMe QH' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3670 N 醒 e QH' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3671 N 醒 e Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3672 N 雇 e QH' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3673 N 匪 e Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3674 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3675 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3676 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3677 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3678 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3679 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3680 N NMe Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3681 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3682 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3683 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3684 N 腿 e Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3685 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3686 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3687 N 丽 e Ql ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3688 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH 3689 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
3690 N 麗 e Qli' a bond Me a bond NH S a bond Q3d OH
3691 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3692 N NMe Qlm' a bond Me a bond . NH S a bond Q3f OH
3693 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3694 N NMe Qli' a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3695 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3696 N NMe Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3697 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3698 N NMe Qln' a bond . Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3699 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3700 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3701 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3702 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3703 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3704 N NMe Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3705 N NMe Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3706 N NMe Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3707 N NMe Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3708 N NMe Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3709 N NMe Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3710 N 薩 e Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3711 N 画 e Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3712 N 丽 e Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3713 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3714 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3715 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3716 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3717 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH P T/JP2005/022997
265
3718 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3719 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3720 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH . Q3f OH
3721 N NEt Qlk' a bond Me a bond . NH s a bond Q3a OH
3722 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3723 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3724 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3725 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3726 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3727 N NEt Qlk' a bond Me bond NH s NH Q3e OH
3728 N NEt Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3729 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3730 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3731 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3732 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3733 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3734 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3735 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3736 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3737 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3738 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3739 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3740 N NEt Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3741 N NEt Ql l ' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3742 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3743 N NEt Qll ' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3744 N NEt Ql l ' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3745 N NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3746 N NEt Qli' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH HO HN S HN puoq B puoq B N
HO m HN s HN pnoq B puoq B ΐ θ 環 N
HO り M s HN puoq B pnoq N
HO ίεり puoq B s HN puoq B puoq B 1り N ZLL
HO pnoq B s HN pnoq 2 puoq B Iり N 28
HO puoq s HN pnoq B 3M puoq B 環 N 0ZZ2
HO pnoq s . HM pnoq puoq B 珊 N 69ZC
HO H 0 HM pnoq B puoq B り N 89ZS
HO 9gり HN 0 HM puoq B pnoq B N Z9ZC
HO PSり HN 0 HN puoq B puoq B 1り
HO HN 0 HN pnoq E puoq B t ui f) 環 N
HO pnoq δ 0 HN puoq B puoq B Iり N 9ZS
HO puoq B 0 M pnoq B pnoq B t niO N
HO puoq B 0 HM puoq B puoq B. Iり N
HO puoq 0 HN puoq B 3W puoq Iり 環 N ΐ9 ε
HO m HN s HN pnoq B 9H pnoq B t N 09ZS
HO 920 HN s HN puoq B pnoq B ' m N
HO ee HM s HN pnoq B 9]¾ pnoq < N
HO HN s HN puoq 2 9J¾ puoq B ' 環 N zsze
HO puoq e s HN puoq B 9W puoq B ' m N
HO 920 puoq B s HN puoq 3W puoq B < w M ss s
HO P20 puoq B s HN puoq 9J¾ puoq B ' m N
HO pnoq B s HN puoq 3W puoq B ' 環 N
HO m HN 0 HN pnoq B 3W puoq B N
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq ΐΰ 環 N 15 8
HO HN 0 HN . puoq B pnoq B ' 環 N
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B , N 6πε
HO m pnoq B 0 HN puoq pnoq B N
HO 380 puoq B 0 HN puoq 9J¾ pnoq B Ιΰ 環 N
99^ ム66面 SOOZdf/IOd ∑:90/900i OAV 3776 N NEt Qln, a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3777 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3778 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3779 N S Qlk' a bond Me a bond . NH 0 a bond Q3e OH
3780 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3781 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3782 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3783 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3784 N S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3785 N S Qlk' a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
3786 N S Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3787 N S Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3788 N S Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3789 N S Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3790 N S Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3791 N S Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3792 N S Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3793 N S Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3794 N S QI T a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3795 N S Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3796 N s Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3797 N s Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3798 N s Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3799 N s Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3800 N s Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3801 N s Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3802 N s Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3803 N s Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3804 N s Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH 3805 N S Ql l ' a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3806 N S Ql l ' a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3807 N S Ql l ' a bond Me a bond NH S NH ' Q3e OH
3808 N S Ql l ' a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3809 N S Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3810 N S Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3811 N S Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3812 N S Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3813 N s Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3814 N s Qlm' a bond . Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3815 N s Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3816 N s Qlm' a bond Me a bond NH. 0 NH Q3f OH
3817 N s Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3818 N s Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3819 N s Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3820 N s Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3821 N s Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3822 N s Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3823 N s Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3824 N s Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3825 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3826 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3827 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3828 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3829 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3830 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3831 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3832 N s Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3833 N s Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH 3834 N S Qln' a bond Me a bond NH S a bond Q3d OH
3835 N S Qln' a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3836 N S Qln' a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
3837 N S Qln' a bond Me a bond . NH S NH Q3a OH
3838 N S Qln' a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
3839 N S Qln' a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3840 N S Qln' a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3841 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3842 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3843 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3844 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3845 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 观 Q3a OH
3846 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3847 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3848 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3849 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3850 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3851 N 0 Qlk' a bond .Me a bond NH s a bond Q3e OH
3852 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3853 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3854 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3855 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3856 N 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3857 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3858 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3859 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3860 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3861 N 0 Qll ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3862 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH 3863 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3864 N 0 Qir a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3865 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3866 N 0 Ql l ' a bond Me a bond . NH s a bond Q3d OH
3867 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3868 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3869 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3870 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3871 N 0 Ql l ' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3872 N 0 Qll ' a bond . Me a bond NH s NH Q3f OH
3873 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3874 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3875 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3876 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3877 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3878 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3879 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3880 N 0 QlnT a bond Me a bond NH 0 NH Q3i OH
3881 N 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3882 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3883 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3884 N 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3885 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3886 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3887 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3888 N 0 Qlm' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
3889 N 0 Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3890 N 0 Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3891 N 0 Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH HO i H s HN puoq B puoq B ' 9 H3 HO HN s HN pnoq B puoq B ΐδ 9薩 H3 6168
HO m w s HN puoq 2 pnoq B ' 3薩 H0 8168
HO HN s puoq Έ pnoq B 10 9麵 H0 LU2,
HO Puoq B s HN pnoq B puoq B ' H3 9I 6S
HO 9SO uo B s HN puoq B puoq B り 3觀 H0
HO PSD Puoq B s HN pnoq puoq B ID H3 W 6S HO り uoq B s HN paoq B puoq B ' 哪 H3 S I 6S HO m HN 0 HN puoq B puoq B '稍 a匪 H0 Z16S HO 9S 0 HN pnoq 2 9J¾ puoq B ' 9丽 H3 πβε HO PSO HN 0 HN puoq 9M puoq B ' 9薩 H 0168 HO Βεθ HN 0 HN puoq B puoq B ' 9薩 H3 6068
HO ISO puoq 0 HM paoq B puoq B り 9M H0 806S
HO 925 pnoq 0 HN pnoq B puoq B ' 9麵 H0 06S
HO P2D puoq 0 HN pnoq 9J¾ puoq B ID 9薩 HD 906C
HO BSD puoq 0 HN puoq B paoq 哪 H3 S06S
HO m HN s HN pnoq puoq B ( 0 N 06S
HO HN s M pnoq pnoq B ' i り 0 N 806S
HO PS5 HN s HN puoq B 91 puoq B 4uiQ 0 N
HO HN s HN puoq B puoq ( uiQ 0 N 1062
HO 9 pnoq B s HN pnoq B paoq E ( niQ 0 N 006S
HO pnoq s HN pnoq B pnoq B t U|Q 0 N 668S
HO PSD puoq B s HN puoq B 9W puoq B ( n}0 0 N 8688
HO pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq B tu|0 0 N Ζ688
HO ISO HN 0 HN pnoq B pnoq tn 5 0 N 968S
HO HM 0 HN . pnoq B puoq B io 0 N S68C
HO HN 0 HN puoq Έ pnoq B 4 U 5 0 M 聽
HO り 丽 0 HN pnoq pnoq B ' uiり 0 N
HO pnoq 0 HN puoq pnoq B 4 n|5 0
ILZ
Z.66iiO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO HN S HN puoq pnoq B It) 3薩 Η3 6^68
HO m pnoq B S HN puoq pnoq B I 3画 Η0
HO pnoq B S HN puoq Έ 9J¾ pnoq B Iり 3麵 Η3
HO PSQ pnoq B S HN pnoq 9J¾ puoq B り 3腿 Η3
HO puoq B S M puoq B puoq B ΐθ 9画 Η3
HO m HN 0 HN puoq Έ pnoq B ωΐり 9醒 Η3 龍
HO 920 HN 0 HN puoq B pnoq B ΐθ 3醒 HD
HO HN 0 HN puoq 31 pnoq 2 10 9丽 Η3
HO HN 0 HN pnoq B puoq B tm 9顧 Η3 \
HO i puoq B 0 M pnoq B 9W puoq Έ ΐり 9腿 Η3
HO 925 pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B ' 3画 Η3 6C6S
HO PSり puoq 0 HN pnoq 3ΙΪ puoq B 1り Η3 8S6C
HO pnoq B 0 HN pnoq B 91 pnoq B .HID 9麵 Η3 ZC6C
HO HN s HN puoq B 9K pnoq B , πο 9画 Η3 9C6S
HO り HN s HN puoq B 31 pnoq B , πο 3画 Η0
HO PSり HN s M puoq B puoq B り Η3
HO HN s HN puoq B pnoq B り 9画 Η3
HO i pnoq s . HN puoq puoq B ' πο 9麵 Η0 zm
HO ago pnoq B s M puoq B puoq ' πΰ 3醒 Η0 im
HO PCO pnoq B s HN pnoq B pnoq B , 110 9麵 Η3 0C6C
HO puoq B s HN pnoq B 3W pnoq B ' πΰ 9醒 Η3
HO HN 0 HN puoq B puoq B ' πり 9画 Η3 i
HO 320 HN 0 HN puoq B puoq B り 9醒 Η0 im
HO peo HN 0 HN puoq pnoq B 9画 Η3 z
HO HN 0 HN pnoq B 91 pnoq E , 110 9麵 Η3
HO m puoq B 0 HN puoq 8l¾ puoq Έ ' πο 9麵 Η3 霞
HO pnoq B 0 HN pnoq 2 pnoq B 3醒 Η3
HO puoq B 0 HM puoq Έ pnoq B 9匪 Η3 im
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B ' πり 9醒 Η3 \m
ZLZ
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO CO puoq B s HN puoq B pnoq B < 13N H3 8 68
HO BCQ puoq s HM pnoq B pnoq B り H3 im
HO Ϊ 80 HM 0 HN pnoq B puoq B り 環 H3 9Z6S
HO 920 HN 0 HN puoq B 9W puoq ΐΰ 環 H3
HO PSり HM 0 HN puoq B 31 pnoq B り 環 Ώ
HO り HN 0 HM puoq B pnoq B 1り 環 H3
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B ' 環 H3 i
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B ' 環 H0 U68
HO PSり pnoq B 0 冊 pnoq puoq B Ϊり 環 H3 0Z6S
HO ¾εΰ puoq B 0 HN pnoq B puoq B 10 H3 696S
HO J so HN s HN puoq B 31 puoq 9匪 H3 896S
HO 3gO HN s HN puoq B 91 pnoq Iり 環 HD i
HO HN s HN pnoq 9J¾ pnoq B ΐり 9丽 H3 9962
HO HN s ffl pnoq B 3W pnoq B ' 9麵 H3 S96S
HO puoq B s HN puoq B 81 puoq B ΐΰ ■ H3 96S
HO agQ puoq B s HN pnoq B pnoq B 1り 9醒 H3
HO PSO pnoq B s HN pnoq pnoq B ' 9醒 H3 im
HO BSD pnoq B s HN puoq B puoq B 1り 9匪 H ΐ 96£
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ' 9匪 H3 096S
HO HN 0 M pnoq B pnoq B 1り 9匪 H3 6S6S
HO PSり HN 0 HN pnoq puoq B 10 9薩 H3 8968
HO HN 0 HN . noq B puoq B 9匪 H3 ZS6S
HO JSり pnoq B 0 HN puoq E pnoq ΐ δ 9麵 H3 9S6S
HO 320 pnoq 0 HN pnoq B 31 puoq B t 9画 H0 z
HO pnoq 0 HN pnoq B 9ΙΪ puoq B ΐΰ 3匪 H3 S6S
HO puoq 0 HN- puoq 2 31 puoq 9匪 H3
HO m HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq B ' 9醒 H0
HO HN s HN pnoq B 3J¾ pnoq E 3匪 H3 I S68
HO HN s HM pnoq B 31 puoq ' 3匪 H3 0S6S .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 3979 CH NEt Qlk' a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3980 CH NEt Qlk, a bond Me a bond NH S a bond Q3f OH
3981 CH NEt Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
3982 CH NEt Qlk' a bond Me a bond .NH S NH Q3d OH
3983 CH NEt Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3984 CH NEt Qlk' a bond Me a bond NH S NH Q3f OH
3985 CH NEt QH' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
3986 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
3987 CH NEt QIT a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3988 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
3989 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
3990' CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
3991 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3992 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
3993 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
3994 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
3995 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3996 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
3997 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
3998 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
3999 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
4000 CH NEt Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
4001 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
4002 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4003 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4004 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4005 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
4006 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4007 CH NEt Qlm' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH HO J 85 puoq 0 HN puoq pnoq B I t) S H0 9
HO 920 puoq Έ 0 HN pnoq B puoq B 10 S H3 ■
HO PSO puoq 0 HN puoq pnoq B Iり S H3 請
HO B gf) puoq B 0 M pnoq Έ puoq B ' S H0
HO J SD HN s HN puoq B 3W puoq Έ 環 H3
HO り HN s HN puoq B 9J¾ pnoq B ' 環 H3 励
HO HN s W pnoq Έ 9W pnoq B Iり H3 0S0
HO HN s M puoq B pnoq Έ ' UIり 環 H3 6Z0
HO puoq 2 s HM puoq B puoq Έ ΐθ 環 H3 8Z0
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B 1り 環 H3 LZ O
HO pee puoq B s M puoq B puoq Iり H0 9Z0
HO puoq s HN puoq Έ puoq If) HD SZ0
HO J 20 HN 0 HN pnoq B puoq B Iり H3 爾
HO HN 0 皿 puoq B puoq B ' uiり m H0
HO HN 0 HN pnoq B 9PI pnoq B 10 H3
HO HN 0 M puoq B 9J¾ puoq B ΐり 環 H3
HO m puoq B 0 M puoq B 3W pnoq 環 H0 0
HO puoq B 0 . HN puoq B pnoq B 10 環 H3 610
HO P20 puoq 0 HN puoq puoq B 1り 環 H3 810
HO BCO puoq 0 HN puoq Έ aw puoq Έ Iり 環 H3 i
HO J SO HM s HN puoq B pnoq ' 環 H3 9
HO 920 M s HN puoq B 9}¾ pnoq B 1り 環 H3
HO ρεο HN s HM puoq B 9W puoq B ' 環 H0 滑
HO HN s HN puoq B 9ίϊ pnoq B ΐ ΰ H3
HO り pnoq B s HN puoq B 3N puoq 環 H3
HO puoq B s HN puoq B 31 puoq B 環 H0 ■
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B 環 H0
HO pnoq B s HN puoq puoq ,ιπΐ ΰ 環 H3 600
HO HN 0 HM puoq Έ puoq B ΐり I 3N HD 800
LZ .66ZZ0/S00Zdf/X3d ん1^90/900 OAV HO puoq B 0 HN puoq puoq ' s Η3 鴨
HO HN s HN pnoq pnoq , 110 s HD 刚
HO HN s HN pnoq B 3W pnoq B り s HO
HO HN s HN puoq Έ pnoq B , ϊ ϊθ s HO im
HO HM s HN puoq Έ 3H puoq < Π0 s HO \
HO m puoq Έ s HN puoq B puoq B ' πΰ s HO 090
HO puoq B s HN puoq B puoq B , Ι ΙΒ s H3 ■
HO puoq B s HN puoq Έ puoq B ' πΰ s H3 8
HO puoq B s HN pnoq B puoq B ' πο s H3
HO m HN 0 HN puoq B pnoq ' πり S H3 9
HO HN 0 HN puoq puoq < πο S HO
HO m HN 0 HM puoq B 9J¾ pnoq B ' πΰ S H3
HO BCD HW 0 M puoq 9{¾ pnoq B り S HO ε
HO m puoq B 0 HN pnoq 9J¾ pnoq B ' πδ S im
HO puoq 0 冊 puoq B 9J¾ puoq , 110 S HO I SO
HO PSD pnoq B 0 HN puoq 91 puoq B ' πο S H3 oso
HO puoq B 0 HN pnoq B 91Ϊ puoq ' πο S HD 6
HO m HN s . HN puoq B 9W puoq B り S H3 8
HO HN s HN puoq B 31 puoq B Iり S H3 勝
HO m s HN puoq B 3H pnoq Iり S HD 9雨
HO HN s HM pnoq B 3W pnoq B < S H3
HO m puoq s HN puoq B puoq B り S H3
HO puoq s HN pnoq B pnoq B 10 S HO
HO m puoq B s HM puoq E pnoq B り S HO
HO pnoq B s HN puoq 9W puoq り S H3
HO m HN 0 HN puoq B 3Pi puoq B ' S HO 0爾
HO HN 0 HN puoq B pnoq B り S H3 6S0
HO m HN 0 HN puoq B puoq B S H3 8S0
HO HM 0 HM pnoq 3W pnoq B ΐδ S H3
9LZ
L66ZZO/^OOZdT/L3d HN Pn< pU( 腦 HN PU< £60^ HN Pni 9]¾ ΠΙ
puoq puoq 騰
Figure imgf000279_0001
0 0 H0
Figure imgf000279_0002
0 puoq oq 0
Figure imgf000279_0003
ΡΠ H3 oq Pa oq
Figure imgf000279_0004
0 pnoq puoq ωΐり H3
Figure imgf000279_0005
0 puoq 9j¾ pui miり H3 0 puoq 9{¾ pni H3 HO 3CQ pnoq S HN puoq 9W puoq B ,115 0 Η0
HO PSり pnoq S HN puoq 2 9I¾ pnoq B .110 0 Η3 ζζη
HO puoq B S HN puoq 91 puoq B .no 0 Η3 u
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B 0 Η0
HO 920 HN 0 HN puoq B puoq B 'nり 0 Η0 611^
HO P80 HN 0 HN pnoq 9]¾ pnoq B .110 0 Η3 81
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 Η3 LU
HO J8D puoq B 0 HN puoq B puoq «110 0 Η3 9Π
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B ,πο 0 Η3
HO puoq 0 HN puoq B 31 pnoq B 'πり 0 HD I
HO puoq B 0 HM puoq B 9W puoq B .no 0 Η3 επ
HO J 20 HN s HN pnoq B 9W puoq B 0 0 Η0
HO HN s HN puoq B 9W pnoq B < 0 Η3 ΙΠ
HO HN s HN pnoq B puoq B ΐΰ 0 HD Οΐΐ
HO Βεΰ HN s HN puoq 91 puoq B ' 0 Η0 60ΐ
HO J80 puoq s HN puoq B 31 puoq B ^ΐθ 0 Η3 SOI
HO 920 puoq B s HN puoq B pnoq B ^10 0 Η3 LQl
HO P80 pnoq B s . HN puoq B pnoq B Ιϋ 0 Η3 90ΐ
HO puoq B s M puoq B pnoq 10 0 Η3 SOI
HO m HN 0 M puoq B pnoq B tm 0 Η3 ^Οΐ^
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B 0 Η3 SOI
HO m HN 0 HN pnoq B puoq B 0 Η3 z
HO HN 0 HN puoq B pnoq B ' 0 Η0 im
HO m puoq B 0 HN puoq B puoq B ΐり 0 Η3 00ΐ
HO puoq 0 HN puoq B puoq B IE) 0 Η0 660,
HO pnoq B 0 M. puoq B 9J¾ puoq B Iり 0 Η3 860
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B 0 Η3 im
HO m HN s HN pnoq B 3W pnoq B ΐり S Η0 960
HO 9ge HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq B ΐり S Η3 S60
8LZ
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO i HN 0 HN pnoq puoq , πΐθ 0 Η3
HO 380 HN 0 HN puoq B puoq B ' ui 0 HD
HO PSり HN 0 HN puoq B pnoq B 1り 0 HO 03 Ϊ
HO HN 0 HN puoq B puoq 0 H3 m
HO JSQ puoq 0 HN puoq B 9J¾ puoq B 0 H3 8
HO 920 puoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B 0 HO i
HO PSD puoq B 0 HN puoq E 9J¾ pnoq B ' 0 H3 9
HO pnoq B 0 HN puoq B 3H puoq B Iり 0 HO
HO HN s HN puoq B 3W puoq B 0 HO n
HO HN s HN pnoq B 91 puoq Έ ' 0 H3
HO P8Q HN s HN puoq B 9W puoq Έ 0 HO z
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B tmi0 0 HO
HO m pnoq B s HN pnoq M 31 puoq 10 0 H3 O
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq B ' raiり 0 HO
HO PSり pnoq B s HN puoq B 9J¾ puoq ' 0 HO 8S
HO pnoq B s HN pnoq B 31 pnoq B ' 0 H3 Lm
HO J so HN 0 HN puoq B puoq B ' 0 H3
HO HN 0 HN pnoq B 3I¾ pnoq B Iり 0 HO SS I
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ' ωΐり 0 H3 n\v
HO HN 0 HN puoq B puoq B ' 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 0 HO zm
HO pnoq B 0 HN pnoq B puoq E '∞1り 0 H3 \
HO PSり puoq B 0 HN puoq Έ 91 pnoq B ' 0 H3
HO puoq B 0 HN pnoq B 31 pnoq B ' 0 HO
HO J CO HM s HN pnoq B 31 puoq ' I Iり 0 H3
HO HN s W pnoq 9W pnoq B ' no 0 HO LZ\
HO HN s HN puoq B pnoq B 0 HO mf
HO HN s HN puoq B pnoq B ' I Iり 0 HO
HO pnoq B s HN puoq B pnoq ¾ , πϋ 0 HO
QLZ ん66而 SOO df/IOd HO BSD w 0 HN pnoq puoq B , 110 哪
HO JSO puoq 0 HN pnoq puoq B 9匪 08
HO 3S5 pnoq B 0 HN puoq B puoq 2 9匪
HO puoq 0 puoq B puoq B < I ID 9匪
HO puoq 0 HN puoq B puoq B ' πδ 9画
HO W s HN puoq puoq B 10 9顺
HO HN s M puoq B 3W pnoq B ϊ θ 9匪
HO HN s pnoq B 9J¾ pnoq B 9匪
HO HN s HN puoq B 3W pnoq B ΐり 9匪
HO puoq B s M puoq B 3W puoq B 1り 9麵 im
HO 320 pnoq Έ s M pnoq pnoq B 覆 \m
HO peo puoq B s HN puoq B piioq B 10
HO pnoq B s HN puoq B puoq B ΐり 3麵 691,
HO HN 0 M pnoq B 3ίϊ pnoq B '穆 9匪 891
HO 320 HN 0 pnoq B 9W pnoq B 9匪 91Ϊ3 291^
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ΐり 9匪 991
HO HM 0 HN pnoq B pnoq B Iり 3M S9I
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B 3匪
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B り 9薩
HO PCD pnoq B 0 HN pnoq B puoq B ' 環 i
HO puoq B 0 HN puoq 2 pnoq B ' 9匪 3M3 ΐ 9ΐ^
HO J SO HN S HN puoq 31 puoq B 1り 0 H3 09
HO HN s HN puoq B 3M pnoq B « ΠΙ5 0 H3 6 ϊ^
HO m HN s HN pnoq B 91 pnoq B 1 0 H3
HO HN S HN pnoq 81 pnoq B 10 0 HO
HO J so puoq B S ptioq B 31 puoq δ Iり 0 H3 9S1^
HO puoq B S HN pnoq Έ 3W pnoq B 1(3 0 H3
HO pnoq S HN puoq B puoq B Iり 0 H3
HO puoq B S HN pnoq B 31 pnoq B Iり 0 HO
L66ZZO/SOOZdr/13d 1^90/900 OAV HO PSD puoq 0 HN puoq pnoq B 3匪
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 10 9匪 60
HO HN S HN puoq B pnoq B < 9顧 80^
HO W S HN pnoq B puoq B 10 9顧 i
HO W S HN puoq B pnoq B t 9匪 9ίϊ3
HO HN S HN pnoq B puoq B 10 9麵
HO m puoq B s HN puoq 2 puoq B ' 9匪
HO puoq Έ s HN pnoq Έ pnoq B ' 9丽 913 so
HO puoq B s HM puoq puoq B ' 3匪 9W3 i
HO puoq B s HN pnoq puoq B ' 哪 3H3 \
HO HN 0 HN pnoq 2 9J¾ puoq ' 9匪 913 ooz
HO HN 0 HN puoq 9W pnoq B ΐり 9匪 66
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 10 9匪 861
HO HN 0 HM pnoq B puoq B り 9匪 m
HO puoq B 0 HN puoq puoq B ΐり 9匪 961,
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B り 9匪 S6I
HO puoq 0 HN pnoq B 9ΙΪ pnoq B ' ΐり 9匪
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W puoq 9丽 3W3
HO m HN s HN puoq 9f¾ pnoq B り 3丽 3W3 26
HO り HN s HN pnoq B puoq B 9匪 9M3 Ϊ 6
HO m HN s HN puoq pnoq B , 110 3薩 3W0 06
HO HN s HN puoq B puoq B , 110 9醒 3J¾3 68
HO m puoq B s HN pnoq pnoq B , πο 9薩 9K0 m
HO pnoq B s HN pnoq B pnoq B tno 3匪 31 im
HO ρεο puoq s HN puoq B puoq B ' πο 9匪 3W3 98
HO pnoq B s HN - uoq 2 pnoq B « πο 9匪 3W3 S8
HO HN 0 HN puoq B puoq B ' πο 3匪
HO HN 0 HN puoq B pnoq B ' 110 9匪
HO HN 0 HN pnoq B puoq B 9丽 9ΙΪ3
ん66而 SOOZdf/ェ:) d Z90/900Z ΟΛ\ HO 9gQ HN S HN puoq pnoq B m 9M3 6SZ^
HO ρεり HN S HN puoq puoq B ' 8
HO HN S HN pnoq puoq Ιδ 環
HO JCQ pnoq B S HN puoq puoq B Iり
HO pnoq Έ S HN pnoq B puoq B ' 環
HO PSO puoq Έ S HN puoq B puoq B Al ) 環- nz
HO pnoq Έ S HN puoq B pnoq B ΐり 環 z
HO JSり HN 0 HN puoq B 3W puoq B < 環 3W3 zm
HO 9εο HN 0 H puoq B 91 puoq B 10 環 m
HO HN 0 HN puoq 9J¾ puoq B Iり
HO BSり HN 0 HN puoq B 9{¾ puoq B ' 環
HO JSQ puoq 0 HN puoq B 9ΙΪ . pnoq B Iり m
HO pnoq B 0 HN puoq B 8ίϊ puoq B ΐり 環 im
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HO pnoq B 0 HN puoq B 31 puoq B tm 9匪 9W3
L66ZZ0/S00Zdf/13d Ζ.^ίί9 /9 ε OAV HO I SO pnoq E S HN puoq Έ 3W puoq B 3N 3K3
HO puoq B s HM pnoq B 3W puoq B
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HO pnoq B s HN puoq B 91 pnoq B 3N m 9
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HO HM 0 HN pnoq B pnoq B m m
HO HN 0 HN pnoq pnoq m m
HO HN 0 HN pnoq Έ 91 pnoq m 313
HO m puoq B 0 HN pnoq B 3W puoq m
HO puoq B 0 HN pnoq B 31 pnoq
HO pnoq 0 HN pnoq B 3W pnoq B m
HO pnoq 2 0 HM puoq B 9W - pnoq L
HO m HN s HN puoq B 9W puoq B m 3W3 9
HO HN s HN puoq B 3W puoq B 3N 3j¾3 S
HO HN s HM pnoq puoq B 3N 9W3
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HO puoq B s HN puoq 2 31 puoq B
HO puoq 2 s HN puoq B 31 puoq B 3N
HO m puoq B s HN puoq B 91 pnoq 3N 313
HO puoq B s HN puoq B 31 pnoq B
HO m HN 0 HN puoq B 9M pnoq B H
HO HN 0 HN puoq B pnoq B π
HO PSり HN 0 HN puoq B puoq B u
HO B gり 皿 0 HN puoq B puoq B
HO pnoq 0 HN puoq B 3M pnoq B u
HO 3Sり pnoq B 0 冊 · pnoq B 3W pnoq B u
HO pnoq B 0 冊 puoq B 9J¾ pnoq B u
HO puoq B 0 HN puoq B 9M pnoq B m 3WD H
HO HN s HN puoq B 9W pnoq B 3N 3j¾o n
2SZ .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 4269 CMe NEt Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3a OH
4270 CMe NEt Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3d OH
4271 CMe NEt Qlm' a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
4272 CMe NEt Qlm' a bond Me a bond . NH S NH Q3f OH
4273 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
4274 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4275 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4276 CMe Net Qln' a bond Me a bond NH 0 a bond , Q3f OH
4277 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
4278 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4279 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
4280 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4281 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
4282 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
4283 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
4284 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
4285 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
4286 CMe NEt Qln' a bond • Me a bond NH s NH Q3d OH
4287 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
4288 CMe NEt Qln' a bond Me a bond NH ' s NH Q3f OH
4289 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
4290 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4291 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4292 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4293 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
4294 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4295 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
4296 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4297 CMe S Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH HO PSり HM 0 HN pnoq B 9W pnoq B S 9Ν3 9ZS
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HO m puoq B 0 HN pnoq B 31 pnoq B ΐΰ S m
HO 3Sり pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B Iり S
HO PSり puoq 0 HN pnoq B 3W puoq B ΐり S m
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W puoq Έ 10 S m
HO m HN s HN puoq B 3W puoq ' πり S ozs
HO HN s HN pnoq 9J¾ puoq B , 110 S ¾D e
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HO E gり HN S HM puoq B 3W puoq ' πり S i
HO m pnoq B S HN puoq B 9W puoq B S 9J¾D
HO pnoq B S HN pnoq B 3W - pnoq B S
HO PSり puoq B S HN pnoq B 81 puoq B t no S
HO pnoq B s HN . uoq B 3W . pnoq B S
HO m HN 0 HN puoq 9W puoq B ' nり S 3ΙΪ3 zm
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ' πο S 9W3
HO HN 0 HN puoq B puoq B ' πり S οιε
HO HM 0 M puoq B puoq B « πο S 9W3 6οε
HO m puoq E 0 HN puoq B pnoq B , πο S 80
HO puoq 2 0 HN puoq B puoq B S
HO m pnoq B 0 HN pnoq puoq B , 110 S 賓
HO puoq B 0 HN pnoq B 3W pnoq B S SOS
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HO 9 g¾ HN s HN pnoq 9J¾ pnoq S
HO HM s HN pnoq B 9H pnoq B S zm
HO M s HN ' puoq B puoq B ίり S
HO J80 puoq s HN puoq B puoq B Iり S oos
HO pnoq B s HN pnoq E puoq B ' S 66
HO m pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq B 10 S 913
2Z
L66ZZO/SOOZd£/13d 面 900Z OAV HO 3gQ puoq 0 HN pnoq puoq 0 0
HO pnoq B 0 HN puoq pnoq B 10 0 313
HO puoq Έ 0 HN pnoq B 9W pnoq B 1り 0
HO m HN s HN puoq puoq S ZSS
HO s HN pnoq B pnoq ΐθ S ΐ
HO HN s HN puoq B pnoq B , uiり S 0
HO HN s HN puoq pnoq B S 313 em
HO puoq B s HN puoq B 3]¾ puoq B ' S 913
HO puoq B s HN pnoq B 3W puoq S
HO puoq B s HN puoq B pnoq 2 , πΐθ S 9 ^
HO puoq B s HN pnoq B puoq B ' S
HO J so HN 0 HN puoq B pnoq B « αΐθ S
HO HN 0 HN pnoq B puoq B , πΐΰ S
HO HN 0 HN puoq B 3M pnoq B S zm
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ΐり S \K
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B ίり S 9W3 OKI
HO ^り puoq B 0 HN pnoq B puoq B ' S 9I¾3
HO ρεο puoq B 0 ■ puoq B puoq , υΐθ S 9W3
HO pnoq B 0 HN pnoq puoq B ' S 3W3 Lm
HO HN s HN puoq B puoq B S 9I¾3 9εε
HO HN s M puoq B 3W puoq B S 313
HO HN s HN puoq B 9{¾ puoq B S 913
HO り HN s HN pnoq B 9K puoq B り S
HO puoq B s HN pnoq B puoq B S z
HO puoq B s HN pnoq B 3W pnoq S m
HO PSり pnoq B s HN • pnoq puoq B り S 913
HO ¾εο puoq B s HN puoq B 31 pnoq B Iり S 9I¾D
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B Iり S 913 m
HO 920 HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B ΐり S 9W3
98S
L66ZZO/SOOZd£/13d 4356 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4357 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
4358 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4359 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond . NH 0 NH Q3e OH
4360 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4361 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
4362 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
4363 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
4364 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
4365 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
4366 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
4367 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
4368 CMe 0 Qlk' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
4369 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
4370 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4371 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4372 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4373 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
4374 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4375 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
4376 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4377 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
4378 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
4379 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
4380 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
4381 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
4382 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
4383 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
4384 CMe 0 Qll' a bond Me a bond NH s NH Q3f OH HO り HN s HN pnoq puoq B 0 3 0 n
HO m puoq B s M puoq pnoq B り 0 zin
HO puoq B s HN puoq B puoq B ' 0 un
HO pnoq B s HN pnoq B puoq Έ 1り 0
HO り puoq B s HN puoq puoq B ' 0 60^
HO J SO HN 0 HN puoq 3W puoq B ' UI 0 0 313 謝
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B Iり- 0 9W3 謝
HO P85 HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B , πΐ θ 0 謝
HO HN 0 HN puoq 2 3ΙΪ puoq B 0 3Η3 so
HO m puoq B 0 HN puoq B 9W puoq Έ 0 3W3
HO 925 pnoq B 0 HN puoq Έ pnoq B 0 9W3 隱
HO PSD puoq B 0 HN puoq B puoq B ' 0 謝
HO pnoq 0 HN pnoq B 9W puoq B ' 0 丽
HO HN s HN puoq B 9W puoq B 4 0 00
HO HN s HN puoq Έ puoq B ' 0 66^
HO HN s HM pnoq B puoq B ' 0 9W3
HO HN s puoq B pnoq B ' 0 ¾3
HO puoq B s HN puoq Έ puoq B ΐδ 0 3H3 96S
HO 925 puoq B s HN pnoq puoq B ' 0 9W3 968^
HO PSり puoq B s HN pnoq Έ puoq B ' 0 ¾3
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B ^10 0 9ΙΪ3
HO HN 0 HN pnoq 2 puoq B ' 0
HO HN 0 冊 pnoq B puoq B 0 168^
HO HN 0 W pnoq B puoq ' 0 3I¾3 068^
HO HM 0 HN puoq B pnoq B ' 0 9W3 688^
HO m puoq B 0 H『 puoq pnoq B 0 3W3
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B ' 0 3W3
HO m pnoq B 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B ' 0 9M3 98
HO puoq B 0 HN puoq B 91 puoq B ^ΐ θ 0 913
882 .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO 9C5 pnoq 0 pnoq 3J¾ pnoq B 010 9麵 N Z
HO pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B 010 9匪 N
HO JSC HN s HN pnoq B puoq B qio 9匪 N
HO HN s HN pnoq B pnoq B qiり 9匪 N
HO HN s HN pnoq B puoq B qiD 9丽 M
HO J so puoq B s HN puoq 9W pnoq B qio 9薩 N
HO 3 CQ pnoq B s HN pnoq B pnoq B qio 9匪
HO PSり pnoq B s HN pnoq B pnoq qio 9匪 N
HO m HN 0 HN puoq puoq B qio 9匪 N un
HO HN 0 HN puoq B puoq B qio 9匪 N
HO PSり HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B io 9匪 N i
HO m puoq B 0 HN puoq B pnoq io 9删 N un
HO puoq B 0 HN puoq pnoq B qiり a匪 N Q
HO PSり pnoq B 0 HM pnoq Έ pnoq B qiり 3丽 N
HO m M s HN pnoq puoq B B I O 9麵 N 請
HO HN s HN puoq B pnoq B BIO ■ N
HO HN s HN puoq B pnoq B BIO 9匪 N
HO puoq B s M+ puoq puoq B 環 N
HO puoq B s HN puoq ■Q puoq B BIO 9匪 N nn
HO m pnoq B s HN puoq B puoq B BIり 9顧 N un
HO m HN 0 HN puoq B puoq B BID 9薩 N zzn
HO HN 0 HN puoq pnoq B B I D 9匪 N un
HO PSD HM 0 HN puoq B 31 puoq B B IO 9丽 N az
HO J 20 pnoq B 0 puoq B 9ΙΪ puoq B IO 3画 N
HO pnoq B 0 HN puoq Έ 9M puoq Έ BID 9薩 N nn
HO puoq 0 HN pnoq 3W pnoq B 9麵 N Lin
HO m HN s HN noq puoq B 0 9M3 nn
HO HN s HN noq pnoq B Iり 0 ^in
HO m HN s HN noq Έ 9}¾ pnoq ID 0 9W3
6SZ
.66ZZ0/S00Zdf/X3d Z90/900Z OAV HO puoq s HN pnoq B 9W puoq B qiQ 環 N
HO m HN 0 HN pnoq 81 puoq B qiり N
HO 920 HN 0 HN pnoq Έ 91 pnoq B qio N 69^
HO HN 0 HN pnoq 2 puoq B qio N 謝
HO pnoq B 0 HN puoq Έ puoq B qiD 環 W
HO pnoq Έ 0 HN puoq Έ pnoq B io N 9附
HO pnoq 0 HN puoq B puoq B qio N
HO J 8D HN s HN puoq pnoq B N
HO HN s HN pnoq B 91 puoq m N
HO m HN s HN puoq 9W puoq N
HO m puoq s HN puoq B 9H puoq B 環 N 耐
HO paoq Έ s HN pnoq B 9W ptioq B BIO N 09
HO pnoq B s HN puoq puoq B BIO 環 N
HO I CQ . M 0 HN pnoq pnoq B Β ΐり N
HO HN 0 M puoq puoq N
HO HN 0 M puoq B 9W puoq B 環 N 9S
HO JSり puoq E 0 HN pnoq 31 puoq Β ΐり 環 N SS
HO pnoq B 0 pnoq B pnoq B 環 N
HO m puoq B 0 HN puoq B pnoq B BIO 環 N ss^
HO m HN s HN puoq B puoq 3顧 N zm
HO HN s HN pnoq puoq B 9丽 N i
HO PSD HN s puoq B puoq B 3匪 N OS
HO m puoq s puoq B puoq 9麵 N 6
HO puoq B s HN puoq B puoq N
HO pnoq Έ s HN puoq 91 pnoq 9画 N
HO り HN 0 H pnoq puoq B 310 3匪
HO HN 0 HN pnoq puoq B 3ID 3顺 N s附
HO HN 0 puoq B puoq 310 3觀 N m
HO J S5 pnoq B 0 HN puoq B 3M puoq 310 3 N
062
L66ZZ0/S00Zd£/13d ん 90/900Z OAV HO HN S HN puoq B puoq B IO s N 00
HO HM S HN puoq B puoq B WD s N 66
HO m HN S HN pnoq B pnoq B s N 86
HO puoq B S HN pnoq B puoq B s N i
HO 3g0 puoq S HN puoq pnoq B s N m
HO PSり puoq B S HN puoq B puoq BIO s N
HO HN 0 HN pnoq Έ pnoq B BID s N nn
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B s N
HO PCD M 0 HN puoq B 9J¾ puoq B s N
HO J 80 puoq B 0 HN pnoq B puoq s N
HO pnoq B 0 HN puoq puoq B s N 06^
HO m puoq 2 0 HN pnoq B puoq B s N 6
HO m M s HN puoq B puoq B N 8
HO HN s HN pnoq B puoq B N
HO PSO HN s HN puoq B puoq B 環 N
HO J so puoq s HN puoq B puoq B 310 環 N S
HO 980 puoq B s HN pnoq puoq B 環 N 耐
HO PS5 paoq B s HN puoq B puoq B N
HO m HN 0 HN pnoq B puoq B 環 N zm
HO HN 0 HN puoq B puoq B 環 N
HO m HN 0 HN pnoq B puoq B m N 0
HO J so puoq B 0 HN pnoq B puoq B 010 m N
HO pnoq 2 0 HN puoq pnoq B 310 m N m
HO PSD pnoq B 0 HN puoq B pnoq B N
HO J20 HN s HN puoq B pnoq B qio m N
HO HN s HN puoq B 9W pnoq B qio m N
HO HN s HN pnoq B puoq qio 13N N
HO puoq B s HN pnoq B pnoq B q iり m N a
HO 325 paoq Έ s HW pnoq F pnoq B qiD Ϊ 3Ν N
162
L66ZZO/SOOZd£/∑3d /,1?ΖΖ90/900Ζ OAV 4501 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4502 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4503 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4504 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4505 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
4506 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4507 N S Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
4508 N s Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
4509 N s Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
4510 N s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
4511 N s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
4512 N s Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
4513 N s Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4514 N s Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
4515 N s Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3f OH
4516 N s Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3d OH
4517 N s Qlc a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
4518 N s Qlc a boad Me a bond NH 0 NH Q3f OH
4519 N s Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3d OH
4520 N s Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
4521 N s Qlc a bond Me a bond NH s a bond Q3f OH
4522 N s Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3d OH
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4524 N s Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3f OH
4525 N 0 Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3d OH
4526 N 0 Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
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4529 N 0 Qla a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH HO W pnoq 9J¾ puoq 31り 0 N
HO D pnoq puoq pnoq 0
HO D pnoq pnoq puoq 0
HO aoq Π puoq 0
HO 85 HM ρϋ 0 pnoq 0 N HO SO HN pu ■0oq puoq 0 N
Figure imgf000295_0001
HO δ Ρ nΠoq 0 pnoq pnoq 0 N
Figure imgf000295_0002
HO HM puoq piroq qio N HO HN puo puoq qio 0 N
HO SO p nuoq pnoq pnoq qio 0 N
HO p uuoq pnoq puoq qiti 0 N
HO εδ p nuoq puoq puoq qiD 0 N HO HM puoq puoq qio 0 N HO ^り HN 0 puoq qio 0 N HO psり HN 0 pnoq puoq qio 0 N
HO p iuioq 0 puoq qio 0 N
HO nnoq pnoq 31 puoq qio 0
HO P uUoq puoq puoq qio 0 N HO 5 HM puoq pnoq BIO 0 M HO D HN Π put 0 N HO 0 HN a o pn< q BID
HO puoq pn o pu< q BIO N
HO pnoq oq pn< q BIO N
Figure imgf000295_0003
HO HN Π oq pn( N
26Z .66ZZ0/S00Zdf/X3d Z90/900Z OAV HO puoq 2 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B つ Iり 9画 H3
HO puoq Έ 0 pnoq B pnoq B WO 9匪 H3 9
HO m pnoq B 0 pnoq B pnoq B 9腿 H3
HO m HN s M pnoq B puoq Έ qiり 9画 H3
HO 980 HN s HM puoq B puoq B qiD 9麵 H3
HO PSり H s HM puoq B puoq B qi 3麵 H3
HO m pnoq B s HM puoq B 91 puoq B qio 9讀 H3
HO pnoq B s HM puoq B 9]¾ puoq B qiD 9麵 H3 08
HO PSO pnoq Έ s HN puoq B 3W puoq B qio 9麵 H 6
HO JSQ HN 0 HN puoq 9 puoq B qio 9麵 H3 8
HO 3£0 HN 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B qio 3M H3 LL^
HO HN 0 HN puoq 9J¾ pnoq B qio 3 H0 919^
HO m puoq B 0 HN puoq Έ pnoq B qio 9薩 H0
HO 3Sり pnoq B 0 HN puoq 9J¾ pnoq B qio 9麵 H0
HO PSり pnoq 0 HN puoq 3J¾ pnoq B qio 9麵 H3
HO m HN s HN pnoq B 31 pnoq B 9匪 H3
HO HN s HN puoq B 91 pnoq 3麵 H3
HO go HN s HN puoq B 31 pnoq BIO 9麵 H3 ϋί^
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B B I O 9麵 H3 69^
HO puoq B s HN puoq B puoq Β ΐり H0 89S
HO peo puoq B s HN puoq B pnoq B H3 Lm
HO J so HN 0 HN pnoq B 91 pnoq B 3麵 H3
HO 920 HN 0 HN puoq B puoq B 9麵 H3
HO HN 0 HN pnoq B pnoq Bio 9麵 HD
HO i pnoq 0 HN puoq B puoq B 9麵 H3 S9S
HO pnoq B 0 HN uoq B puoq 9麵 HD
HO SO puoq 0 HN puoq B pnoq B 9丽 H3
HO JS5 HN s W puoq B pnoq B 0 N 09
HO 380 HN s HN puoq B pnoq 0 N 6SS f6Z
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd .1?ΖΖ90/900Ζ OAV HO 9Stl pnoq B s HN puoq B puoq B qio 環 H m
HO P8D pnoq B s HN puoq B puoq B qio 環 H0 SI 9
HO HN 0 HN pnoq B puoq B io 環 H3 Ϊ 9
HO M 0 H pnoq B puoq B qio m H3
HO PSり M 0 HN puoq B 9J¾ puoq B qio m H3 zm
HO m puoq 0 HN puoq 3W puoq qio m HD Π 9
HO puoq 0 HN puoq B 9J¾ puoq Έ qio m H3 019
HO m puoq 0 HN puoq B 3J¾ puoq qiり 環 H3 609,
HO W s M puoq 9J¾ puoq B BIO H0 灘
HO M s HN puoq Έ 9J¾ puoq B 環 H0
HO W s HN puoq B 9J¾ puoq B HD 909
HO puoq B s HN puoq B 9W · pnoq B 環 H3 S09
HO puoq s HN pnoq B 9M puoq H3 刚
HO PSり puoq s HM pnoq B puoq B H3 S09
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 環 H3 . 209
HO HN 0 HN puoq B puoq BID H3 109
HO PSD HN 0 HN puoq B puoq BIO 環 H3 009
HO JSD puoq B 0 HN pnoq B 81 pnoq 環 H3 669^
HO 820 pnoq B 0 HN puoq B 91 pnoq Bio H3 863^
HO Ρ2Θ puoq B 0 HN puoq B 3fi puoq eit) Ϊ3Ν H0 Z6S
HO JC5 M s HN pnoq 9W puoq Έ 9麵 H3 96S
HO HN s HN puoq B 8{¾ pnoq B 310 9丽 H3 S6S
HO PSり HN s HN pnoq B 91 pnoq B 315 9匪 H3
HO JCO pnoq s HN puoq B 9J¾ puoq B 010 9丽 H3 S6S
HO 920 pnoq B s HN puoq B 9]¾ puoq B 3IQ 9丽 H0 Z6S
HO PCD puoq s HN pnoq 9J¾ pnoq B 31り 9丽 HD
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 310 9匪 H3 06^
HO M 0 HN pnoq B puoq B 9醒 H3 6
HO M 0 HN puoq B 3W puoq B 315 9画 H3 88
96Ζ .66ZZO/SOOZdf/13d Z90/900Z ΟΛ\ HO PC5 pnoq B 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B qio s H3
HO m HN S HN puoq B pnoq B BIO s H3 m
HO M S HN pnoq B 91 puoq B Β ΐり s H3 zm
HO PS5 HN s HN puoq B 9J¾ puoq 2 s HO im
HO m puoq B s HN puoq B 9l¾ puoq B s HO \
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq B WO s H3 o
HO PSD puoq B s HN pnoq B pnoq Έ BID s HO
HO 0 pnoq B pnoq B BIO s HO
HO HN 0 HN pnoq B puoq Έ B IO s H3 Lm
HO PSり HN 0 HN puoq puoq B ¾I0 s H3 m
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq BIO s H3
HO ago puoq B 0 HN puoq B pnoq B s H3 m
HO m pnoq B 0 HN puoq 91 puoq B s H3
HO J 80 HN s HN puoq 9]¾ pnoq B 環 HD zm
HO HN s HN pnoq B 9W pnoq B H3 \
HO HN s HM puoq puoq B 環 HO
HO ϊεο pnoq B s HM puoq puoq B 環 HO m
HO pnoq B s HN pnoq puoq B 環 HO v
HO PSO pnoq B s HN pnoq puoq 31り m H3 i
HO J SO HN 0 HN puoq B puoq B 310 m HO
HO 9SD HW 0 HN pnoq B pnoq B m H3
HO SO HN 0 HN puoq E pnoq B 310 H3
HO J 80 puoq B 0 HN puoq Έ pnoq 310 H3
HO 980 pnoq B 0 HN puoq pnoq B 310 環 HO zm
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B 310 環 H3 \
HO ίεο HN s HN puoq B puoq iQ 環 H3 0Z9
HO 985 H s HN puoq B pnoq B qio 環 HO 61 9
HO PSD HN s W puoq 2 pnoq B qio HO 819^
HO m pnoq Έ s HN pnoq Έ pnoq B qio 環 H3
96S
L66ZZ0 0Zdr/lDd ん 1"ZZ90/900Z OAV HO m w 0 HN pnoq B 3W puoq B BIO 0 H3
HO 980 w 0 HN puoq B 31 pnoq 2 ¾ΐ0 0 H3
HO m HN 0 HN pnoq B 9W pnoq B B i t) 0 H3 zm
HO m puoq B 0 HN puoq 9H puoq Β ΐり 0 HO i
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B Β Ϊり 0 H3 om
HO pnoq B 0 HN puoq B 91 puoq B 0 H3 699
HO HN s HN puoq B 3W puoq 31り s H3 899
HO HN s HN puoq B 91 pnoq s HO Z99
HO s HN pnoq B 9W puoq s H3 999
HO m puoq B s HN pnoq B 3I¾ puoq 2 s H3 99^
HO ago pnoq B s HN pnoq pnoq B s HO 99
HO ρεο puoq B s HN puoq B . puoq s HO S99
HO J Sり HN 0 HN pnoq B pnoq B s H3 299^
HO HN 0 HN puoq B pnoq B s H3 Ϊ 99
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B s H3 099
HO m pnoq Έ 0 HN pnoq B 3ΙΪ puoq B 310 s HO 6
HO puoq B 0 HN puoq B 91 pnoq s HO 8S9
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B s H3 L
HO m HN s HN puoq B 9K pnoq qiQ s H3 9S9
HO HN s HN puoq 31 puoq B s H3 999^
HO s HN puoq B 3]¾ pnoq qi5 s H3
HO m puoq B s HN pnoq B 31 puoq B qio s H3
HO pnoq B s HM puoq B 9W puoq B qio s HO z
HO m puoq B s HN pnoq B 9H puoq B qio s H3 I S9
HO HN 0 HN puoq pnoq B qio s HO 0S9
HO 3ε 0 HN •puoq B puoq qio s HD 6 9
HO ρεΰ HN 0 HN puoq B pnoq B qio s H3 8
HO pnoq B 0 HN pnoq pnoq B qio s HO i
HO 980 puoq 0 HN pnoq B 3M puoq B qio s H3 9 9
L6Z
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO 980 HN s HN pnoq B pnoq B 310 0 HO
HO HN s HN puoq B puoq B 310 0 H3
HO pnoq B s HN pnoq B 3W puoq B 310 0 HO
HO puoq B s HN puoq B 9W puoq B 31り 0 H3 00
HO puoq B s puoq B puoq B 0 HO 669,
HO HN 0 HN pnoq B 9}¾ puoq B 0 H3 869^
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B 0 HO 69
HO HN 0 HN puoq 2 9W puoq B 310 0 H3 969
HO m puoq 0 HN puoq 3W puoq B 0 HO 969^
HO puoq B 0 HN pnoq B 3J¾ pnoq 310 0 H3 醫
HO m puoq B 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B 0 HD 269^
HO m HN s HN puoq 81 puoq B qio 0 HO z
HO ago HM s HN puoq B 9W puoq B qio 0 H3 169
HO PSり HN s HN puoq B puoq B qio 0 H3 069^
HO puoq B s HN puoq B puoq B qio 0 H3 689^
HO ago puoq B s HN pnoq B puoq B qio 0 HO 889
HO m puoq s HN pnoq puoq B qio 0 HO ∑
HO J so HN 0 HN puoq puoq B qio 0 HO 989
HO HN 0 W pnoq pnoq B qio 0 H3
HO PSり HM 0 HN puoq B 9W pnoq B qio 0 H3
HO m pnoq B 0 HN pnoq B 3W puoq B qio 0 HO 889^
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B qio 0 H3 ■
HO PSり puoq 2 0 HN puoq B 3ΙΪ pnoq B 0 H3
HO m HM s HN pnoq B 9J¾ puoq B B Iり 0 HD 089
HO HW s HN pnoq B 9W puoq B 0 H3 6
HO HM s HN •puoq puoq B 0 H3 8
HO m puoq B s HN pnoq B pnoq B B I D 0 HO LL^
HO pnoq B s HN pnoq B pnoq B B I O 0 HO 9 9^
HO PSD puoq s HN pnoq B 9J¾ puoq BI O 0 H3
862
ん 66ZZ0讓 Zdf/IDil HO P2Q HN 0 HN puoq 9J¾ puoq 31り 9醒 9W3
HO m puoq 0 H puoq pnoq 9匪
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B 310 9匪 0
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B 9麵
HO m HN S HN pnoq pnoq B qio 3匪
HO HN S HN puoq Έ puoq qio 9麵
HO m HN s M pnoq B 31 puoq B qiD 9丽
HO J so pnoq s HN puoq 91 puoq Έ qio 9丽
HO pnoq Έ s HN puoq B 3I¾ pnoq B qiQ 3丽
HO PSり pnoq B s HN puoq B 3W pnoq B qio 3匪
HO i HN 0 HN pnoq B 9W puoq B qiD 9匪 im
HO 920 W 0 HN puoq B 91 pnoq B qio 3麵 313
HO pgo HN 0 HN puoq B aw pnoq B qio 9麵 3W3
HO J SO puoq B 0 HN puoq B puoq B qio 3麵 9W3 6U^
HO pnoq 0 HN puoq 2 81 pnoq B qio 9麗 8U
HO m puoq B 0 M puoq TS puoq Έ qio 9匪 LI L^
HO HN s HN pnoq B 9W puoq B 9腿 9U
HO HN s HN puoq B 31 pnoq B BIO 9 9W3 SU
HO PSO HN s HM puoq 9W puoq B 9麵 91Ϊ3 ηι
HO m puoq B s HM pnoq B puoq E 9匪 8M3
HO puoq B s ■ pnoq B pnoq B 9匪 3M3
HO ρεο puoq B s HW puoq B puoq E BID 9丽 8W3
HO J 80 HN 0 HN pnoq Έ pnoq B B I D 9画 913 ou
HO HN 0 HN puoq B 91 puoq B ID 9匪 60 ^
HO PSO HN 0 HN puoq 2 91 puoq B 9薩 隱
HO m puoq B 0 HN puoq 9J¾ puoq B BID 9顺 層
HO pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B B IO 9匪 隱
HO ρεο puoq B 0 HN pnoq B puoq B BIO 9匪
HO J SO HN s HN puoq B 31 puoq B 310 0 H3 爾
66Z
L66ZZO/^OOZd£/13d L ZZ90l9mi OAV HO puoq B S HN puoq B puoq B qio 環 3W3 ■
HO 9εり pnoq B S HN pnoq B puoq qio 3W3 09Z
HO puoq S HN pnoq B puoq B qio m 9W3 6
HO JSり HN 0 HN puoq B puoq qiD 313 8S
HO 0 HM puoq B 31 puoq B qi ¾ 環 9WD ZSZ
HO m HN 0 HN pnoq B puoq B qio 3W3 9SZ
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B qio 環 9W3
HO 9Sり puoq B 0 HN puoq puoq B qio 環
HO PSD puoq B 0 HN puoq B 9W puoq qio 環
HO m HN s HN puoq B 9M puoq B
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B BIO 環
HO PSD HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq B 環 0
HO pnoq s HN puoq 2 puoq B Β ΐり 環 6
HO 9ε pnoq B s HN puoq puoq Β ΐり 環 9W3
HO PSり puoq B s HN pnoq B puoq B EIり
HO m HN 0 HN pnoq B pnoq 環
HO M 0 M puoq B puoq B ΒΐΟ 環
HO PSり HN 0 HN pnoq 3W puoq B BIO 環
HO m puoq B 0 HN puoq B puoq B BIO 環 310
HO 325 puoq B 0 HN puoq B puoq B ¾ ΐϋ
HO P20 puoq B 0 HN puoq B pnoq B BIO
HO HN s HN puoq B 9M puoq B 珊 O
HO HN s HN pnoq 3W pnoq B 310 9薩
HO ρεο HN s HN puoq B puoq B oiQ 913
HO り puoq B s HN puoq B 9W puoq 珊
HO 9£D puoq B s HN pnoq B pnoq B 3 ΐり 9匪
HO PCO pnoq B s HN pnoq puoq B 3匪
HO HN 0 HN pnoq B puoq B 9匪
HO り HN 0 HN pnoq B puoq B 9画 3W3
008
L66ZZ0/^00Zd£/lDd 90/900Z OAV HO 3S5 pnoq 0 HN puoq B 3W pnoq s 9M3 06
HO puoq 0 HN puoq B puoq B qie s
HO HN s HN puoq B puoq B s 88
HO 9Sり HN s HN puoq B puoq B BID s
HO P20 H s HN pnoq B puoq B s 9ΙΪ3 98
HO J SO puoq Έ s HN pnoq B puoq B i t) s 9M0
HO 3 SO puoq Έ s HN puoq pnoq B s
HO PCO pnoq B s HN puoq 9W pnoq B s 910
HO m HN 0 HN puoq B 9W puoq B BIO s
HO HN 0 HN puoq 3W puoq B s
HO m HN 0 HN puoq B 9W puoq B wo s 08
HO m puoq B 0 HN puoq B ptfoq B B IO s 6
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B BID s 2LL
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq E B IO s 313 LLL
HO m HN s HN pnoq puoq 310 環 9
HO HN s HN puoq B 3I¾ puoq B 310 m
HO P2Q HN s 冊 puoq B 9J¾ puoq B 310 m
HO J CO puoq s ■ puoq B 9J¾ puoq B 310 m ZLl
HO aeo pnoq B s HN puoq B pnoq WO m
HO pse pnoq B s HM puoq 31 puoq B 環 Μί
HO HN 0 HN puoq F 3W pnoq B 環 OLL
HO HN 0 HN puoq puoq B
HO PSり HN 0 HN puoq B pnoq B 310 環 89
HO J SO puoq B 0 HN puoq B puoq B 010 環
HO 3gO pnoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B 3 ΐり 3W0 99
HO PSD pnoq B 0 HN pnoq Έ puoq 310 環 9JW
HO J Sり . HN s HN pnoq Έ pnoq B qio 環 9W0
HO 3 CD HM s HN pnoq B puoq B qio 環 310 89 ^
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq Έ qio 9ΙΪ3
108
ん66而 SOOZdf/IDd Z 90/900Z ΟΛ\ HO puoq B s HN pnoq B 9J¾ pnoq B BIO 0 618
HO JSり 0 HN puoq 3W pnoq B 0 818
HO HN 0 HN puoq 3W puoq B 0
HO ρεο HM 0 HN puoq Έ 3W puoq 0 9
HO puoq B 0 HN puoq 9W puoq BIり 0
HO puoq B 0 HM pnoq Έ 9W puoq 0 9H0
HO m puoq B 0 HN puoq Έ 9W puoq 0 m
HO HN s HN pnoq 2 puoq 2 31り s zm
HO HN s HN puoq B puoq Έ 31り s \m
HO PCO HN s HN pnoq B puoq Έ s om
HO ISO puoq B s M puoq B puoq B s 608
HO puoq B s HN puoq B puoq B : o s 808
HO puoq B s HM puoq B puoq B 31り s zos
HO J so HM 0 HN puoq B 9J¾ puoq B 31Q s 908^
HO 9gO HN 0 HN pnoq B 3W pnoq B s S08
HO PSり HN 0 HN puoq B 91 pnoq s 9W3 刚
HO JSO puoq 0 HN pnoq B 81 puoq B s 3M0 m
HO puoq 0 HN puoq B puoq B 3IQ s 3M0 Z08
HO peo puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B 3ΐ ΰ s 313 108
HO HN s HM puoq B 9J¾ puoq B qio s 008
HO HN s HN pnoq B 3H pnoq B qio s 66 ^
HO m HN s HN puoq B 31 puoq B qio s 86
HO puoq B s HN puoq B 9H puoq B qio s im
HO り pnoq B s HN pnoq B 9J¾ puoq B qio s 962
HO ρεり pnoq s HN pnoq B 9J¾ puoq B qio s
HO m HN 0 puoq B 9W pnoq B io s 3ΙΪ3
HO • HN 0 HM pnoq B 9H pnoq B qio s 隱
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq qto s 3ΙΪ0
HO puoq E 0 HN pnoq B 3H puoq B iQ s 3WD
208
L66ZZ0/S00Zd£/lDd Z90/900Z OAV HO m HN s HM puoq B 9J¾ pnoq E 310 0 請
HO HN s HM puoq B pnoq B 0 3ΙΪ3 8
HO m HN s HN puoq B pnoq B 0
HO m puoq E s HN puoq B puoq B 310 0
HO puoq B s HN pnoq 9{¾ puoq B 31り 0 m
HO m puoq B s HN puoq B 9W pnoq B 310 0 ε
HO HM 0 HN puoq puoq B 31D 0 ιη
HO HN 0 皿 puoq Έ 9J¾ puoq 31Θ 0 \nv
HO PSり M 0 M pnoq B 9W pnoq 310 0 om
HO J so pnoq 0 HM puoq B 3W puoq B 3IQ 0 &
HO puoq B 0 HN puoq Έ 9W pnoq 310 0
HO puoq 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B 31り 0 3J¾3
HO m HN s HM puoq B puoq B qio 0
HO HN s HN puoq puoq qio 0 3K3
HO PSり HN s HN puoq puoq Έ qio 0 3W3
HO puoq s HN puoq B pnoq B qio 0 9W3
HO ago puoq B s HN puoq B puoq E qio 0 m
HO pnoq s HN puoq puoq qiD 0 \
HO m HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B qiQ 0 9ΙΪ3 0S8
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq qio 0
HO m HN 0 HN pnoq B 3H pnoq B qiQ 0 m
HO m puoq B 0 HN pnoq B 3K puoq B qio 0
HO puoq 0 HM pnoq B pnoq B qio 0 9W3
HO ρεり puoq B 0 HN puoq B 3J¾ puoq B qio 0 ^
HO HN s HN puoq B 9ΙΪ pnoq 0 履
HO HN s HM puoq B 9W puoq 0 913
HO . HN s HN pnoq B pnoq B 0 zm
HO J so puoq B s HN pnoq B puoq B 0 m
HO 3gO pnoq s HM puoq B 9J¾ pnoq Έ 0 9ΙΪ3 0Z8
εοε
Z.66iZ:0/C00Cdf/X3J Ltll9 Sl9mZ O/W HO §S5 HN HN pnoq B 9H pnoq B 310 3匪 H3 im
HO HN HN pnoq puoq B qio 3匪 H3 9 8
HO HN HN puoq 3K puoq E 哪 H3
HO HN M puoq B 9W pnoq B BIO 9匪 HD
HO HN HN puoq B 9I¾ pnoq B 9丽 H3
HO HN S HN pnoq Έ 3W pnoq B 315 0 N
HO HN S HN puoq 91 puoq B 0 N \m
HO HN S HN puoq B 3W puoq qio 0 N 0
HO HN S HN puoq B pnoq B 0 N 698
HO HN S HN puoq B puoq 0 N 898^
HO HN S HN puoq B puoq B BIO 0 N m
HO M S HN puoq B 9W puoq B S N 998
HO SCO HN s HN puoq 3W puoq B 3 ΐ ΰ S N 998^
HO HM s HN puoq B puoq B qiQ S N 98
HO SCO HN s HN puoq 3H puoq Έ qio S N S98
HO HN s HN pnoq 91 puoq S N Z98
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B S N 198
HO HN s HN puoq B 9M puoq B 環 N 098
HO SCO HN s HN puoq puoq οΐδ N 658^
HO HN s HN puoq B 9W pnoq B qio N 8S8
HO M s HN puoq B 3W pnoq B qio 環 N ZS8
HO HN s HN puoq B 31 puoq B BI D N 9S8
HO HN s HN puoq B pnoq 環 N
HO HN s HN puoq puoq B 310 9丽 N
HO SCO HN s HN puoq 9IV puoq B 哪 N
HO HN s HN " pnoq Έ pnoq B qio 9匪 N
HO M s HN puoq 3W pnoq qio 9醒 N
HO HN s HN pnoq E 9J¾ pnoq B 聊 N 0S8
HO s HN puoq 9J¾ pnoq B BIO 9麵 N .66ZZ0/S00Zdf/X3d L ZZ90l9mi OAV HO M S HN pnoq B 9J¾ pnoq B qio m 9K3 906^
HO HN S HN puoq B 3W pnoq 2 qio m S06
HO HN S HN puoq B 9W puoq B
HO HN S HN puoq B 31 puoq B 9J¾3 S06
HO HN S HN pnoq B 9{¾ pnoq B 31り 珊 206^
HO り HN S H puoq B 9{¾ puoq B 310 9麵 3W3
HO HN S HN puoq B 9J¾ puoq B qio 9舰 3W3 006
HO HN S HN pnoq B 3ΙΪ puoq qio 9麵 913 668
HO HN S HN puoq B 9W pnoq 9腿 813 868
HO HN S HN puoq B 9}¾ puoq B BID 3 i
HO w S HN pnoq 8W puoq B 31り 0 HO 968
HO HN S HN puoq B 91 puoq B 315 0 H3 568^
HO HN S HN puoq B puoq B qiD 0 H3
HO HN S HN puoq B puoq 0 HO
HO HN S HN pnoq B 9W puoq BIり 0 HO
HO HN S HN puoq B 9J¾ pnoq ΒΪり 0 H3 \
HO HN S HN pnoq B 81 puoq B 310 S H3 068
HO HN S M puoq B 9J¾ puoq B 3ΐ ΰ S HO 688^
HO HN S HN puoq B 91 puoq B qio S H3 m
HO HN S HN puoq 9I¾ puoq B iQ S H3
HO HN S HN pnoq 9J¾ puoq B BID S HO
HO HN S HN pnoq B 9J¾ puoq B B iり S H3
HO HN S HN puoq B 9W puoq B 31り 爾 HO 爾
HO HN S HN puoq B pnoq H3
HO HN S HN puoq 8W pnoq B 環 H3
HO HN S HN puoq B 9J¾ pnoq B HO Ϊ 88
HO , HN S HN puoq B 9M puoq 環 H3 088
HO HN S HN pnoq B 9M pnoq BIO H3 6丄^
HO HN S HN puoq B 9W puoq ¾ 315 9匪 HO
SOS
L66ZZ0/S00Zd£/L3d ^ 90/900Z OAV 4907 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4908 CMe NEt Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3h OH
4909 CMe S Qla a bond Me a bond NH S NH ' Q3g OH
4910 CMe S Qla a bond Me a bond . NH S NH Q3h OH
4911 CMe S Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4912 CMe S Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3h OH
4913 CMe S Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4914 CMe S Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3h OH
4915 CMe 0 Qla a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4916 CMe 0 Qla a bond . Me a bond NH S NH Q3h OH
4917 CMe 0 Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4918 CMe 0 Qlb a bond Me a bond NH S NH Q3h OH
4919 CMe 0 Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3g OH
4920 CMe 0 Qlc a bond Me a bond NH S NH Q3h OH
4921 N 薩 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4922 N 匪 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4923 N 腿 e Qlb a bond Me a bond ' NH 0 a bond Q3g OH
4924 N 腿 e Qlb a bond . Me a bond NH 0 a bond Q3 OH
4925 N 腿 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4926 N 蘭 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4927 N NEt Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4928 N NEt Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4929 N NEt Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4930 N NEt Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4931 N NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4932 N NEt Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4933 N S Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH
4934 N S Qla a bond Me a bond NH 0 a bond Q3h OH
4935 N S Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3g OH HO puoq B 0 HN pnoq puoq BID 0 H3
HO puoq B 0 HN pnoq M pnoq 0 HD
HO puoq B 0 ■w puoq 9K pnoq B 310 s H3
HO puoq B 0 m pnoq B puoq B 310 s H3
HO puoq B 0 m pnoq B puoq B qio s H3 096
HO puoq B 0 w puoq B 9J¾ pnoq B qio s H3 6S6
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B B I O s H3 8S6
HO SCO puoq B 0 HN pnoq puoq B s HO 6
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B 環 HO 996^
HO puoq B 0 HN puoq puoq B 。10 環 H3 SS6
HO pnoq 0 HN puoq B 3W pnoq B qio H3
HO puoq B 0 HN pnoq B 31 puoq B qio 環 HO SS6
HO puoq B 0 HN puoq 3W pnoq B ΒΐΟ H3
HO puoq B 0 HN puoq B 9PJ pnoq B Β ΐり 環 HO m
HO pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B 310 H3 0 6^
HO pnoq B 0 H puoq B 9W puoq B H3 6
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B qio 9 H3 8 6
HO puoq B 0 HN pnoq B 91 puoq B qio H3 i
HO pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq B HO 9 6
HO pnoq B 0 HN puoq B 9H puoq B 哪 HO S
HO pnoq B 0 HN puoq 3ΙΪ pnoq B 31Q 0 N
HO sgo puoq B 0 HN puoq Έ 3W pnoq B 3 Ϊり 0 N
HO り pnoq B 0 HN puoq B 3W pnoq B 0 M
HO sea pnoq Έ 0 M puoq B puoq F qt¾ 0 M 腸
HO puoq Έ 0 HM pnoq B ¾ pnoq B B I D 0 M
HO り pnoq Έ 0 M ' pnoq Έ pnoq B り 0 M em
HO pnoq 0 HN puoq Έ pnoq B s M
HO puoq 0 HN puoq B pnoq B s M im
HO pnoq B 0 HM puoq B 3M pnoq qio s N
AOS
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd .1?ΖΖ90/900Ζ OAV HO puoq 0 HN puoq B pnoq B 0 zm
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B 0
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B 0
HO 柳 pnoq B 0 pnoq B 3W pnoq 2 0 066
HO puoq 0 HN puoq B 9J¾ puoq qio 0 686
HO puoq 0 H puoq Έ 9J¾ puoq B 0 腸
HO pnoq B 0 ffl pnoq 3M puoq B 0
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B 310 s 813 986
HO sgo pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq 2 310 s 313 986^
HO ιιεο puoq B 0 HM puoq B 91 puoq qto s 9ΙΪ0 濯
HO sgo pnoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq e qio s
HO puoq B 0 HN puoq B 91 puoq B ΒΐΟ s zm
HO pnoq B 0 HN puoq Έ 9W pnoq B Β ΐり s Ϊ 86
HO puoq B 0 HN puoq 9W puoq B 3ΐり m 3W3 086
HO pnoq B 0 HN puoq Έ 9W pnoq B 3 ΐり m 3W3 6
HO puoq B 0 HN puoq Έ 9W pnoq B qio 環 813
HO pnoq B 0 HN puoq B 81 puoq B qio 9ID
HO 糊 puoq 0 HN puoq B pnoq B BIO 環 9
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B B IO 環
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B 010 9匪
HO puoq 0 HN puoq B puoq 310 9匪'
HO qsり pnoq B 0 M puoq B 91 puoq qio 3匪 i
HO puoq B 0 HN pnoq B 31 pnoq qio 3麵 \
HO pnoq B 0 HN pnoq 9W puoq wo 嚷 ( 6
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B り ■ 696
HO pnoq B 0 直 puoq B ¾ pnoq B 0 H3 m
HO puoq B 0 ffl pnoq B pnoq 0 H3 L%V
HO puoq B 0 HN pnoq B 9H pnoq B qio 0 H0 996
HO pnoq B 0 HN pnoq B 31 puoq B qio 0 H3 S96
80S
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HN puoq B pnoq qio w HO T ZOS
BSD Puoq HN pnoq B pnoq B qio HN H3 OZOS
HO og5 HN S HN pnoq B 91 puoq B qio HN H3 610S
HO qsり HN S HM pnoq B 9H pnoq B qiD HN H3 8 I 0S
HO り HN S HW pnoq B 9I¾ pnoq B qio HN H3 I OS
HO puoq B 0 HN pnoq B H pnoq り HN H3 9I 0S
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq HN HO S 10S
HO puoq 2 0 HN puoq B H puoq B HN H3 ^109
HO HN 0 HN puoq H puoq B HN H3 S T OS
HO qgo HN 0 HN pnoq B H pnoq B HN H3 ZI OS
HO り H 0 HN puoq Έ H pnoq B B Iり HN H3 nos
HO puoq B s HN pnoq H pnoq B BIO HN H3 0I 0S
HO puoq B s HN puoq H puoq B BIO HN H3 600S
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B Β ΐり HN HO 8009
HO HN s HN puoq H puoq B Β ΐり M H3 OOS
HO M s HN pnoq B H pnoq B ΒΐΟ HN H3 9009
HO HN s HN pnoq B H puoq B BIO HN H3 SOOS
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B B ID HN H3 簡
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq BIO HN H3 COOS
HO BSD puoq B 0 HN puoq B puoq B HN H3 ZOOS
HO HN 0 HN pnoq puoq B HN H3 100S
HO HN 0 HN puoq B 9W puoq B HN H3 ooos
HO HM 0 HN puoq H 9W pnoq B HM HO 666
HO pnoq B s HN puoq B 9M puoq B HN H3 866
HO puoq B s HN puoq B 9W puoq B BIO HN H3 Z66
HO puoq B s HN puoq 2 3W puoq B HN H3 966
HO HN s HN pnoq 3W pnoq B HN H3 S66
HO HN s HN pnoq B 3W pnoq B BID HN H3
HO HN s HN puoq pnoq B HN H3
6οε
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO ¾85 pnoq B O HN pnoq B 9N puoq 315 HN HO OSOS
HO 3SO HN 0 HM pnoq B 9N puoq HN HO 6
HO qgO HN 0 HN pnoq B 9W pnoq 319 HN HO
HO ego HN 0 HN pnoq B pnoq HM H3
HO 320 uoq B S HN puoq B ¾ pnoq 2 HN H3 9刚
HO qCO Puoq B S HN pnoq puoq HN H3 ^0
HO B20 no B S HN puoq 3W puoq 310 HN HO
HO 320 HN S HN puoq E 91 puoq m HO
HO HN S HN puoq Έ puoq B οΐΰ HN HO
HO HN S HN puoq 2 3W puoq B 310 HN HO i
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq HM H3 otos
HO pnoq B 0 HN puoq H ' noq B qio HO 6S09
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B qiD HN H3 880S
HO HN 0 HN pnoq Έ H puoq B qio HM HO SOS
HO HN 0 pnoq B H pnoq B qio HM HO 9S0S
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq qiり M HO 9S0S
HO ^り pnoq s HN pnoq H puoq qio HN H3 OS
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B HM HO csos
HO pnoq B s HN puoq B H pnoq qiD HN HO
HO HN s HN pnoq Ή puoq V, qio M HD \
HO HN s HN puoq B H pnoq 2 qio HN HO 0S09
HO HN s HN puoq H pnoq qi¾ HN H3 6Z0S
HO 320 puoq B 0 HM puoq pnoq qi& HM HO
HO qC5 noq B O pnoq B pnoq Έ qie HM HO
HO B80 noq B 0 HN puoq B puoq V qto HN H3
HO 380 HN 0 HN puoq B pnoq B qio HN HO
HO qSり HN 0 HN pnoq B puoq qio HN H3 刚 S
HO HN 0 HN puoq B 31 pnoq qio HN H3
HO puoq B s HN pnoq 3K pnoq qiり HN H3
0T8 .66lZ0/S00idf/13d Z90/900Z OAV HO ogO M S HN puoq E H pnoq B HN HO 6A0S
HO qsり HN S HN puoq e H pnoq B Ρϊθ HN H3 8Z0S
HO HN S HN pnoq H pnoq B PID HN HO ZOS
HO ogO pnoq B O HN puoq 9W pnoq Έ P10 HN H3 9 0S
HO qg¾ noq B 0 HN puoq B 91 puoq B PTQ HN HO
HO り puoq B o HN puoq B puoq Ρΐり HN HO 刚
HO HN 0 HN pnoq B puoq B ΐΟ HN H3
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq P10 M H3
HO HN 0 W puoq B 3M puoq B ΡΐΟ HN HO uos
HO 320 uo B s W puoq B pnoq B ΡΐΟ HM H3 0Z09 HO qgO no B S W puoq B puoq B ΡΙり HN H3 690S HO BSO Puoq B S HW puoq B ' puoq B PIり HN H3 8909
HO 380 HN S HM pnoq B puoq ΡΐΟ HN H3 Z909
HO HN S HN puoq B pnoq B ΡΐΟ HN HO 990S
HO HN S HM puoq B 9W puoq B PIり HN HO S90S
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B 31り M HO ^905
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B 31り HN H3 8909
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq HN H3
HO り HN 0 HN puoq H puoq 31り HN HO I 90S
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 3 ΐり HN HO 090S
HO HN 0 HN puoq B H pnoq M HO 690S
HO puoq s HN pnoq B H pnoq HN H3 8S0S
HO qso puoq B s HN puoq H puoq B HM H3 909
HO puoq B s HN pnoq Έ H pnoq B 310 HM H3 9S0S
HO り HN s HM puoq Έ H puoq B 310 HN H3 S909
HO HN s HN puoq B H puoq B HN H3 SOS
HO HN s HN puoq H puoq B HN H3 SSOS
HO 3S0 puoq B 0 HN puoq Έ 9H pnoq B HN HO
HO qgQ Puoq B o W pnoq B 9I¾ pnoq B 310 HN HO T SOS
Π8
L66ZZ0/^00Zd£/lDd Z90/900Z OAV pnoq puoq 0 HN HO pnoq pnoq 0 HN HO
Figure imgf000314_0001
puoq H puoq D HN H3 pnoq H puoq 2 0 HN H3
H pnoq 0 HN HO
Figure imgf000314_0002
q πι puoq
H H 0 HN H3 puoq pnoq B D HN H3
Figure imgf000314_0003
puoq oq 0 HN HO pnoq O HO
Figure imgf000314_0004
puoq puoq H oq P O HN HO oq puoq H oq P O HN HO
0 pnoq H oq D HN H3 puoq H pnoq :0 HM HO pnoq H puoq :0 HN HO
HN H pnoq ;0 HN HO qSQ Pnoq HN pnoq :0 HN H3 り puoq HN pnoq [り HN H3 ^ 90/900Z OAV HO HN S M puoq B 3W puoq B HN H3
HO οεο pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B JIO HN H3
HO qss pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B J10 HN H3 IS
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B JIO HN H3 IS
HO 3SQ HM 0 HN puoq Έ H puoq B JIO HN H3
HO HN 0 HN puoq B H puoq B JT5 HN H3 z
HO り HM 0 HN puoq H puoq E JIO H3 \m
HO pnoq B S HN puoq B H puoq B JIQ HN HO οεΐ9
HO qsQ pnoq B s HN puoq B H puoq B JIO HN H3 6ZIS
HO puoq B s HN puoq H pnoq B JIO HN HO 8ΖΪ9
HO ogQ HN s HN puoq H puoq B JTO HN HD LZ
HO qee HN s HN pnoq B H puoq B JIO HN HO 9219
HO HN s HN puoq Έ H puoq B JIO M HO SZ1S
HO 3C9 puoq B 0 HM puoq 9W pnoq B JIO HN H3
HO qso pnoq B 0 HN puoq pnoq B JIO HN H3
HO BgQ puoq B 0 HN puoq puoq B JIO HN HO i
HO 3S5 HN 0 HN puoq B 3W puoq ϊΐθ HN H3 \
HO ¾25 HN 0 HN puoq B 8ΙΪ puoq B JIO HN H3
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B JIO HN HO 6HS
HO pnoq B s HN puoq B 9W pnoq B JIO M HO 81IS
HO qgo puoq B s HN puoq B 3W puoq B JIO M H3 i
HO BSD puoq B s HN puoq B puoq δ JIO HN HO
HO ogO HN s HN pnoq puoq B no HN H3 SIIS
HO qc¾ HN s HN puoq B puoq B JIO HN HO ns
HO Egり HN s HN puoq B 9ΙΪ puoq 2 JIO HN HO gns
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq 910 HN HO im
HO so puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 310 HN HO ins
HO puoq B 0 HN puoq 2 H puoq B 315 HN H3 011S
HO ^εΰ HN 0 HN pnoq H pnoq B 910 HM H3 601S ετε .66iiO/SOOZdf/X3d 5138 CH NH Qlg a bond Me a bond NH S NH Q3b OH
5139 CH NH Qlg a bond Me a bond NH S NH Q3c OH
5140 CH NH Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
5141 CH NH Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
5142 CH NH Qlg a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH
5143 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
5144 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
5145 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
5146 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
5147 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
5148 CH NH Qlg a bond Me a bond NH 0 a bond Q3c OH
5149 CH NH Qlg a bond H a bond NH s NH Q3a OH
5150 CH NH Qlg a bond H a bond NH s NH Q3b OH
5151 CH NH Qlg a bond H a bond NH s NH Q3c OH
5152 CH NH Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
5153 CH NH Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
5154 CH NH Qlg a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
5155 CH NH Qlg a bond H . a bond NH 0 NH Q3a OH
5156 CH NH Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
5157 CH NH Qlg a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
5158 CH NH Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
5159 CH NH Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
5160 CH NH Qlg a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
5161 CH NH Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
5162 CH NH Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
5163 CH NH Qlh a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
5164 CH NH Qlh a bond Me a bond NH S a bond Q3a OH
5165 CH NH Qlh a bond Me a bond NH S a bond Q3b OH
5166 CH NH Qlh a bond Me a bond NH S a bond Q3c OH HO qgD noq B O HN pnoq B 9PJ puoq B no HN H3 S6IS
HO noq B 0 m puoq puoq B HN H3
HO 3gO HN 0 HN puoq B puoq B HQ HN HO S61S
HO ¾S5 HN 0 HM puoq B puoq B HQ HN H3
HO Egり HN 0 HN puoq B pnoq B no W H3 \
HO 3gO noq B s HN puoq B puoq B HN HO 061S
HO qgO Pnoq B S HN pnoq B puoq B no HN HO 681S
HO BgO aoq B S HN puoq B 9J¾ puoq B HQ HN HO 8819
HO 3SO HN S HN puoq 3W pnoq B no HN H3 Z8IS
HO HN S HN puoq δ 3M puoq B HN HO 981S
HO HN S HM puoq B puoq no HN H3
HO ; ^り puoq B 0 HN puoq B H pnoq B mo HN HO
HO qso pnoq 0 HN puoq B H puoq B mo HN HO
HO pnoq B 0 HN pnoq H pnoq qiD HN HO zm
HO ^εο HN 0 puoq B H puoq qiQ HN H3 18IS
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B qio HN HO 081S
HO Bg。 HN 0 HN pnoq B H puoq qio HN HO 6 IS
HO ago pnoq B s HN puoq B H puoq B qio HN HO 8Z1S
HO り puoq B s HN pnoq B H puoq B qio HN H3 im
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B HN H3 9Z19
HO O HN s HN puoq B H puoq B HN HO SZI9
HO HN s HN puoq B H puoq B mo HN HO IS
HO HN s HN puoq B H pnoq B mo HN HO SZIS
HO 380 puoq o HN puoq B pnoq mo HN H3 i
HO qgO puoq B o HN pnoq 31 puoq B mD HN H3 UIS
HO Egり uoq B o HN pnoq 3M puoq B ti W HO OZIS
HO 38Q HN 0 HN pnoq 31 pnoq B mo W HO 6913
HO qgo HN 0 HN pnoq B 9M puoq B qio HN H3 89TS
HO HN 0 HN pnoq B 31 puoq mo HN HD 29IS
ん66而 SOOZdf/IOd HO BSO puoq s HN pnoq H puoq B ίΐθ HN H3 m
HO t) HN S HN puoq B H pnoq B flO HN H3 im
HO qgO HN S HN pnoq B H puoq B no HN H3 im
HO %り HN S HN puoq B H pnoq B flO HN HO \
HO 3SD puoq 0 HN pnoq B pnoq B f!D HN HO
HO qso puoq B 0 HN puoq B puoq B flO HN HO
HO pnoq B 0 HN puoq B ai¾ puoq B flO HN H3
HO HN 0 HN pnoq 9W puoq B flO M H3
HO go HN 0 HN puoq B pnoq B flD HN HO
HO Bgo HN 0 HN puoq B pnoq B ftO HM H3
HO 3S5 puoq B S HN puoq B pnoq B no HN HO m
HO qso pnoq B S HN pnoq B 9J¾ puoq B flO HN HO t
HO り puoq B S HN pnoq 9J¾ puoq B no M H3 zm
HO οεο HN S HN puoq B 91 pnoq B flO HN HO \
HO qgo HN S puoq B puoq B no HN HO 0ΪΖ9
HO HN S HN pnoq B pnoq flO H3
HO ^eo puoq B HN pnoq B H puoq B no HN HO 80ZS
HO gQ pnoq B HN pnoq B H puoq B no HN HO ozs
HO puoq B puoq B H puoq B no HN H3 90
HO HN HN puoq B H puoq no HN HO
HO qgQ HN HN puoq B H pnoq B no HN H3
HO BSO HN M puoq B H pnoq B no M HO sozs
HO 3CO puoq B HN puoq B H puoq B no HN HO i
HO go pnoq B HN pnoq B H puoq B no HN HO \
HO BgO pnoq B HN puoq B H pnoq B no HN H3 00
HO HN 'M puoq B H pnoq B no HN H3 661S
HO qgQ HN HN pnoq H pnoq πΰ HN HO 861S
HO り HN HN pnoq B H pnoq B no HN H3 i
HO 3£ pnoq B Q HN pnoq B 9W pnoq B no HN H3 961S
9τε
L66ZZO/SOOZd£/13d Z90/900Z OAV 3gO HN 0 HN uoq B H puoq B B 0 M
qSD HN 0 HN Pnoq B H puoq B B Q HN
HN 0 HN Puoq B H puoq B B 0 HN
gQ pnoq B S HN Puoq B H puoq B B 0 HN 913 OSESSO noq B S HN Pnoq B H puoq B ¾1 D HN
り pnoq s HN uoq B H puoq B B Q HN
380 HN S HN Pno B H pnoq B ΰ HN i qCO HN S HN no ¾ H puoq B B [Q M
w s HN Puoq B H puoq B B [ΰ HN S S puoq B 0 HN noq B puoq B B D HN
pnoq B 0 HN no B puoq B B 0 HN
puoq B 0 HN Pnoq B puoq B B [0 HN
HN 0 HN Pnoq B 3W puoq B B [0 HN 91Ϊ0so HN 0 M Puoq B 81 pnoq B B [0 HN
SD HN 0 HN Pnoq B pnoq B B [0 HN 68Z puoq B s HN Puoq B puoq B B [ΰ H
puoq s M Puoq B puoq B B [0 HN
puoq B s HN Puoq B puoq B B [5 W
HN s HN uoq B 3W puoq B B [D HN
M s HN Puoq B 3W puoq B B [0 M
HN s HN Puoq B 31 puoq B B [0 HN
380 pnoq Έ Q HN noq B H puoq B f it) HN H3 im SO Pnoq B 0 HN noq B H puoq B ? 10 HN HO BgO pnoq E o HN Pno B H pnoq B no HN HO
3g& HN 0 HN Puoq B H puoq B no HN H3
HN 0 M Puoq B H pnoq B HN HO s
HN 0 Pnoq E H pnoq B f lO HN HD i ogO pnoq HN puoq B H puoq E ί ίθ HN H3 m qgO pnoq puoq B H pnoq B f !D HN H3
L12 d 5254 CMe NH Qla a bond H a bond NH a bond Q3a OH
5255 CMe NH Qla a bond H a bond NH a bond Q3b OH
5256 CMe NH Qla a bond H a bond NH a bond Q3c OH
5257 CMe NH Qlb a bond Me a bond .NH s NH Q3a OH
5258 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3b OH
5259 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH s NH Q3c OH
5260 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3a OH
5261 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3b OH
5262 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH s a bond Q3c OH
5263 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3a OH
5264 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3b OH
5265 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
5266 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
5267 CMe NH Qlb a bond , Me a bond NH 0 a bond Q3b OH
5268 CMe NH Qlb bond Me a bond NH 0 a bond • Q3c OH
5269 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S NH Q3a OH
5270 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S NH Q3b OH
5271 CMe NH Qlb a bond H . a bond NH S NH Q3c OH
5272 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S a bond Q3a OH
5273 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S a bond Q3b OH
5274 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S a bond Q3c OH
5275 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
5276 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
5277 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
5278 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
5279 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
5280 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
5281 CMe NH Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3a OH
5282 CMe NH Qlc a bond Me a bond NH s NH Q3b OH HN pnoq B 3W pnoq B PIり HN 9W3 l i es ogQ puoq HN pnoq B pnoq B PI D HN 3W3 qgO puoq HN pnoq Έ pnoq B ΡΙ Θ HN 3I¾3 608S BSり pnoq HN puoq B puoq B PIり HN 3W3 80SS
3SO 冊 S HN pnoq B puoq PI O HN OSS qgD HN S H pnoq B puoq B PIO HN 寶 s
HN S HN pnoq B puoq B PIO HN
puoq B 0 HN puoq B H puoq B 31り HN S puoq B 0 HN puoq H puoq B HN
puoq 0 HN pnoq H puoq B 310 HN 3M3 Z0B9
HN 0 HM puoq B H puoq B 310 HN 313 I OCS
HN 0 HN puoq B H puoq B 3ΐ0 HN 3WD OOSS 冊 0 HN puoq B H puoq B 310 HN 3M3 puoq s HN puoq B H puoq B HN 913 86ZS puoq B s M puoq B H puoq B HN
puoq B s HN pnoq B H puoq B HN
HN s HN puoq B H puoq B HN
HN s HN puoq B H puoq B HN
BS5 M s HN pnoq B H pnoq B HN
3S0 Puoq B o HN puoq B pnoq B HN
gO Pnoq B 0 HN puoq B puoq B HN Ϊ 6Ζ9 り uoq B o HN puoq B puoq B HN 06ZS 3S0 HN 0 HN pnoq B 9W pnoq B 310 HN o qgo HN 0 HM pnoq B 3ΙΪ pnoq B HN 88ZS HN 0 W puoq 3W puoq B HN
025 pnoq B S HN" pnoq 3W puoq B 310 HN
qSO pnoq B s HN puoq B pnoq HM 3W3 S8ZS BgO pnoq B s HM pnoq puoq B 315 HN
3gO HN S HN pnoq pnoq B 310 HN 9M0
6X8 3d Z90/900Z OAV
Figure imgf000322_0001
qso 0 HN W puoq 5 w TO
0 W n< pnoq D HN Ή3
put puoq 5 HN 13 puoq pnoq D HN TO
9 q puoq 5 3
q puoq 5 HN 3 puoq oq puoq 0 HN 3 puoq put pnoq 0 HN »W3
pu< puoq 0 HN 'WO pui pnoq 0 HN 0 pui pnoq Q HN 0 pnoq 0 pnoq H puoq ΰ HN > puoq 0 puoq H puoq 0 HN >mo puoq 0 pnoq H puoq Q HN 3
0 puoq H puoq 0 HN TO
0 q H pnoq HN TO
0 Π q H puoq 13 HN TO oq pu H pnoq 0 HN TO oq oq H pnoq 0 HN )W3
Figure imgf000322_0002
pnoq H puoq 0 HN mo pnoq H pnoq 0 HN
0 puoq D HN mo
0 PU' 0 pu pnoq 0 HN mo ΰ no 0 HN pn 0 pnoq 0 HN o
Figure imgf000322_0003
0 HN pnoq 9W puoq 0 M mo
OSS
L66ZZ0/S00Zdt/13d 90/900Z OAV HO qS5 Puoq B B H pnoq B Πδ HN 69SS HO り puoq B E H pnoq B no HN 898S HO 320 HN B H puoq B no HN 313
HO co HN B H puoq Έ HN 9W3 99SS
HO HN E H puoq E Πり HN 9W3 99SS HO 3SD puoq B B puoq B Πり 3W3 9SS HO qgO uo B 9W puoq B no
HO puoq B B 9H pnoq B HN
HO OCD HN B 81 pnoq B JIO M Ϊ925
HO qes HN B 31 pnoq B JI5 HN 313 09SS
HO Egり HN B 3M puoq B no HN 3H
HO 320 noq B B 9W pnoq B JtQ HN 3W3
HO qg6 Puoq B B 9J¾ puoq JID HN
HO B£0 puoq Έ B 91 puoq B J10 HN
HO 3S0 HN S M pnoq B 9W puoq B πり HN 913
HO HN S HN pnoq B 9M puoq B M 3M0 ^
HO BSD HN S HN pnoq B puoq B HN 3M3
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq 910 HN
HO puoq 0 HN pnoq B H puoq B 310 HN 910 ISSS
HO ^り puoq 0 HN puoq B H puoq B 3ΐ0 HN
HO OSり HN 0 HN pnoq B H puoq B 910 HN
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B 810 W
HO Βεり HN 0 HN pnoq B H pnoq B 3ΐΰ W S
HO ^εΰ puoq Έ s HN pnoq H puoq 310 HN 9 S
HO gQ pnoq B s HN puoq H pnoq B 910 HN 910
HO Βεり pnoq B s HN puoq H puoq B 31り HN
HO HN s HN pnoq H pnoq 310 HN
HO HN s HN pnoq B H pnoq B 310 HN
HO 0 HN s HN puoq Έ H pnoq 910 HN 9W3 I S
Z,66ZZO/£OOZdf/X3d LtZZ90/900Z OAV HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B 310 HN 9W3 86CS
HO HN 0 HN puoq H puoq B §10 HN
HO HN 0 M puoq B H puoq sit) HN 968S
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B SID HN m
HO り puoq B s HW puoq B H puoq B 310 HN
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B 310 3W3
HO puoq s HN puoq B H pnoq B HN 313
HO HN s HN puoq B H pnoq B HN 9W3
HO HN s HN puoq B H puoq B 310 HN 9W3 068S
HO D HN s HN puoq B H puoq B §10 HN 313 688S
HO 3S0 puoq 0 HN puoq B 3M puoq B 310 HN 882S
HO puoq B 0 HN pnoq B 91 puoq B HN
HO pnoq B 0 HM puoq B pnoq B si o HN d 98SS
HO HN 0 HN puoq B pnoq B HN
HO HN 0 HN puoq B puoq B HN
HO HN 0 HN puoq B puoq B HN
HO puoq s HN puoq B 3M puoq B ST0 M Z88S
HO puoq B S HN puoq B 9J¾ puoq B §10 HN 9W0 I 8S9
HO puoq B S HN pnoq B 31 pnoq B SIり HN 3W3 08SS
HO HN S HN puoq B 3J¾ puoq §10 HN 3W3
HO HN S HN puoq E 9J¾ puoq B 310 HN 8ZS
HO HN S HN puoq B 31 puoq B 210 HN
HO puoq B 1 HN puoq B H pnoq B J I0 HN 9Z89
HO puoq 1 HN puoq B H puoq B J TQ HN
HO pnoq B 1 M pnoq B H puoq B J IO HN
HO οεο M 0 HN puoq B H pnoq 2 J 1D HN
HO qgO HN 0 HN puoq B H puoq B J 10 HN
HO HN 0 HN puoq H pnoq B J IO HN
HO puoq B HN pnoq B H puoq B m HN 8I¾3 0 89 s
Z,66ZiO/SOOZdf/I3d 而 900Z OAV HO 325 HN S HN puoq B 3l¾ pnoq no HN 3W3 izn
HO HN S HN pnoq B puoq no HN 913 9 S
HO HN S HN puoq B puoq B HQ HN 913
HO pnoq B 0 HM puoq H puoq B mo HM u
HO puoq Έ 0 HN puoq B H puoq B HN u
HO pnoq B 0 HN puoq H pnoq B mo HN zzn
HO HN 0 HN puoq B H puoq B HN
HO HM 0 HN puoq B H pnoq mo HN
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B HN 3W3
HO puoq B s HN pnoq H puoq B HN 81 s
HO puoq B s HN puoq B H puoq B mo HN
HO B Sり puoq B s HN puoq B H puoq B mo HN 3W3
HO HN s HN puoq H pnoq B HN 31¾D
HO HN s HN puoq B H pnoq B M 9H3 u
HO HN s HN puoq B H puoq B m HN 3l¾3
HO 3SO pnoq B 0 HN puoq B puoq B mo HN 3M3 z
HO pnoq B 0 pnoq B pnoq B mo M 3ΙΪ3
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B り HM 3I¾a 01^
HO HN 0 M puoq B pnoq B HN 3W3 60 s
HO HN 0 HM puoq B pnoq B 輔 HN 913 80 s
HO HN 0 HN puoq B pnoq B mo HN io
HO puoq B S HN puoq B pnoq B mo HN 9I¾3 90^
HO puoq B S HN puoq B puoq B HN
HO puoq B S HN puoq B pnoq mo HN 3J¾3
HO HM S HN puoq B pnoq HN 3{¾3 SO
HO HN S ■ puoq B 91 puoq 輔 HN 9K0 z
HO HN S HN puoq B 91 pnoq B mo HN 310 \
HO puoq B HN puoq H pnoq B HN 00 s
HO puoq HN pnoq B H pnoq B HN 3ΙΪ3 662S .66ZZ0/S00Zdf/X3d Z90/900Z OJS HO qcti HN 0 HN puoq pnoq f lD HM 3K3
HO HM 0 HN puoq Έ pnoq B f l5 HN SS S
HO 3SO noq B S HN puoq B pnoq B f !Q HN
HO qSO puoq B s HN puoq B 9J¾ pnoq B no HM 3J¾D
HO BSO aoq B s HN paoq 2 3W pnoq B f lQ HN
HO HN S HN pnoq B 91 pnoq B HN 3W3 \m
HO HN S M puoq B 9J¾ pnoq B ?10 HN
HO BSE) HN S HN pnoq B pnoq Έ ίΐδ HN
HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq B ! 15 HN 3J¾3
HO qco pnoq B 0 HN puoq Έ H pnoq B no HN
HO pnoq 0 HN puoq H puoq ! 10 HM
HO HN 0 HN pnoq B H puoq HO HN
HO HN 0 HN paoq B H pnoq B HQ HM nn
HO HN 0 HN puoq M H puoq B no HM
HO pnoq B s M puoq H puoq HQ HN im
HO qso pnoq B s M puoq B H pnoq B no HM \m
HO puoq s HN puoq B H puoq B HQ HN a
HO HN s HN puoq B H pnoq B HQ HN &m
HO HN s HN puoq B H pnoq B HO HN 8ε s
HO HN s HN puoq B H pnoq B Ι ΐΰ HN Lm
HO puoq B 0 HN puoq B puoq Π5 HN n
HO qco pnoq B 0 HN pnoq B 9}¾ paoq HO HN
HO り pnoq B 0 HN puoq 3W pnoq B no HN 9W3 簡
HO 386 HN 0 HN puoq B 9N pnoq B no HN
HO HN 0 HN paoq e 9K puoq B no HN 3ΙΪ0 zm
HO り HN 0 M puoq B 9J¾ pnoq no HM
HO pnoq B S HN pnoq B 9J¾ pnoq B no HN
HO qso pnoq B S M pnoq B 9W pnoq B HO HN
HO %り pnoq B S HN puoq 91¾ pnoq B ! 10 HN 3ID i .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 5457 CMe NH Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3c OH
5458 CMe NH Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
5459 CMe NH Qlj a bond Me a bond NH 0 a bone Q3b OH
5460 CMe NH Qlj a bond Me a bond .NH- 0 a bone Q3c OH
5461 CMe NH Qlj a bond H a bond NH s NH Q3a OH
5462 CMe NH Qlj a bond H a bond NH s NH Q3b OH
5463 CMe NH Qli a bond H a bond NH s NH Q3c OH
5464 CMe NH Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3a OH
5465 CMe NH QU a bond H a bond NH s a bond Q3b OH
5466 CMe NH Qlj a bond H a bond NH s a bond Q3c OH
5467 CMe NH Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3a OH
5468 CMe NH Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3b OH
5469 CMe NH Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3c OH
5470 CMe NH Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3a OH
5471 CMe NH Qli a bond H a bond NH 0 a bond Q3b OH
5472 CMe NH Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3c OH
7 9 ) A、 B、 R h R. L L 3、 Y、 L 4、 R 3、 Xが以下に示す第 2表に記 載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的 に許容されうる塩又はそれらの溶媒和物。 なお第 2表における記号は以下の置換基を示 す。
s puoq puoq 9醒 N 6 s pnoq pnoq 3 N 8 πι s puoq puoq 3麵 N I m s puoq puoq B it) 3麵 N 9 s puoq puoq B 9顧 N S s pnoq puoq B Iり 9麵 N s puoq puoq 3麵 N S s pnoq puoq 3麵 N I s puoq 9J¾ pnoq B BID 3麵 N ΐ
:3 9 V ON
Figure imgf000328_0001
L66ZZ0/S00Zd£/13d ^ 90/900Ζ OAV HO puoq B 0 HN puoq B 3W pnoq B 9醒 N 8S
HO paoq 2 0 HN pnoq B 8ΙΪ pnoq B 9匪 S
HO m pnoq 0 HN puoq B 9I¾ pnoq B 嚷 N 98
HO puoq B 0 HN pnoq 1 & 9]¾ pnoq BID 3J¾N N S8
HO m pnoq B 0 HN pnoq Έ 9J¾ puoq ■ N
HO puoq B 0 puoq B 9J¾ puoq Έ 9麵 N SC
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B 9應 N
HO puoq 0 HN puoq 2 pnoq B BIO 3醒 N U
HO f SI HN 0 HN puoq B puoq Έ BIO 9醒 N 08
HO \ξ! HN 0 HN pnoq B puoq F wo 9匪 N
HO m HN 0 HN puoq B puoq 9丽 N
HO Π1 HN 0 HN puoq B puoq 3醒 N
HO IU HN 0 HN pnoq B puoq 9蘭 N
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq 2 9丽 N
HO m HN 0 M pnoq B 9J¾ puoq B 9薩 N
HO HN 0 HN puoq B puoq 9丽 N
HO q HN 0 HN puoq B puoq B 9丽 N 11
HO HN 0 HN pnoq B puoq B BIO 9醒 N U
HO IU pnoq s HN pnoq B puoq B 9麵 N 0Z
HO \n puoq Ή s HN puoq B 3H pnoq BID 9则 N 61
HO puoq B s HN pnoq B paoq B BID 9薩 N 8 Ϊ
HO Sgl puoq s HN pnoq B pnoq B 聊 N
HO JU pnoq B s HN pnoq B puoq B 9匪 N 91
HO 9£I pnoq B s HM puoq B 3W puoq B 9醒 N SI
HO Ρδΐ pnoq B s HN puoq B 91 puoq B 9醒 N
HO pnoq B s • HN puoq B pnoq B 3薩 N ει
HO qsi pnoq B s HN puoq ^ pnoq BIO 嚷 N ζι
HO pnoq B s HN puoq puoq 9丽 π
HO iU HN s HN pnoq B 9{f pnoq B ID 9画 N 01
LZ2
L66ZZ0/900Zdr/13d Z90/900Z OAV HO H 0 HN pnoq B H pnoq B ¾ΐ0 9薩 N 9
HO HN 0 HN pnoq E H puoq B BIO 3麵 N 99
HO HN 0 W paoq B H pnoq B BIO 9丽 M S9
HO m HN 0 W puoq B H pnoq ^ΐθ 哪 N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B BIO 3顧 N 89
HO qsi HN 0 HN puoq H puoq B BIO 9醒 N
HO HN 0 HN puoq B H pnoq BIO 9匪 N 19
HO ?81 puoq B s HN puoq H puoq B BIO 3麵 N 09
HO m puoq B s HN puoq B H puoq B Bi t) 9匪 N 6S
HO l puoq B s HN pnoq B H puoq B B t5 9腿 N 8S
HP pnoq s HN puoq B H puoq B BIO 9醒 N ZS
HO m pnoq B s HN pnoq B H puoq B BIO 9麵 N 93
HO puoq 2 s HN puoq B H puoq BIO 9醫 N 9S
HO CI pnoq s HN puoq B H pnoq B BIO 9匪 N S
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B BIO 9麵 N C9
HO pnoq 2 s HN pnoq B H puoq B 9匪 N
HO puoq B s HW pnoq B H pnoq Έ 9丽 M I S
HO fsi HN s HN pnoq B H pnoq B 9腿 N OS
HO HN s HN pnoq H puoq B B i t) 9匪 N 6
HO mi HN s HN puoq E H pnoq Έ ¾ΐ5 9匪 N 8
HO Hi HN s HN puoq H pnoq BIO 9匪 N L
HO m HN s HN puoq H puoq B ¾ΐ0 9匪 M 9
HO HN s HN puoq B H puoq B ΒΐΟ 9麵 N S
HO m HM s HN paoq Έ H puoq B ΒΐΟ 3丽 M n
HO HN s W puoq B H puoq B 9画 N
HO si HN s W pnoq B H puoq BI 9顺 N Z
HO HN s HN puoq H puoq B 9匪 N If
HO in puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B 9醒 N 0
HO m pnoq 0 HN puoq 3l¾ puoq B 9丽 N 68
SZ
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO m pnoq B S HM pnoq puoq B qio 9醒 Ν 96
HO 381 pnoq B s HN puoq puoq B qio 9匪 Ν 96
HO pnoq B s HN pnoq pnoq qio 9 Ν 6
HO Pnoq B S HN puoq 9W puoq Έ qiQ 3麵 Ν S6
HO pnoq B s HN puoq B pnoq qiD 9丽 Ν 26
HO puoq B s HN puoq B pnoq B qio 9匪 Ν 16
HO [CI HN S HN pnoq 3W puoq B qio 9匪 Ν 06
HO ェ S HN pnoq B 9H puoq B qio 3匪 Ν 68
HO mi HN S HN puoq 31 pnoq B qio 9薩 Ν 88
HO ΠΙ HM S HN puoq 3M pnoq B り 9匪 Ν 28
HO m w s HN puoq 9J¾ puoq B qio 3麵 Μ 98
HO 3SI HN S HN pnoq 9Ϊ puoq B qiD 9匪 Ν 98
HO PSI HN S HN pnoq 2 3W puoq B qio 9匪 Ν 8
HO 3SI HN S HM puoq Έ puoq B qio Ν S8
HO qei HN s HN pnoq B pnoq E qiD 珊 Ν Ζ2
HO ¾ei HN s HN pnoq pnoq qio 9匪 Ν 18
HO f gl puoq B 0 HN pnoq B H pnoq 珊 Ν 08
HO \ U puoq B 0 HN pnoq B H puoq B BID 3匪 Ν U
HO pnoq E 0 HN puoq B H pnoq B BIO 3匪 Ν 8Ζ
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq BID 3匪 Ν LL
HO m puoq B 0 HN puoq B H puoq B BIO 3醒 Ν 9Ζ
HO pnoq B 0 HN pnoq Έ H pnoq B O 9匪 Ν SZ
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq 9麵 Ν
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B BIO 3丽 Ν SZ
HO puoq B 0 HN puoq H puoq B BIO 9匪 Ν U
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B i t) 3匪 Ν U
HO f CI HN 0 HM pnoq Έ H pnoq B 9匪 Ν 0Ζ
HO m M 0 HN puoq B H pnoq B BIO 3匪 Ν 69
HO qsx HN 0 HN pnoq 2 H puoq B 3丽 Ν 89
6Z£
L66lZ0/S00Zd£/13d Z,t-i 90/900Z ΟΛ\ 97 N 醒 e Qlb a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
98 N 麗 e Qlb a bond Me a bond NH S a ' bond T3h OH
99 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
100 N 画 e Qlb a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
101 N 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 H T3a OH
102 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 H T3b OH
103 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
104 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
105 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
106 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
107 N 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
108 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
109 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
110 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
111 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
112 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
113 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
114 N NMe Qlb a bond ■ Me a bond NH 0 a bond T3d OH
115 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
116 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
117 N 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
118 N 匪 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
119 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3 i OH
120 N NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
121 N NMe Qlb a bond H a bond NH S H T3a 1 OH
122 N NMe Qlb a bond H a bond NH S H T3b 1 OH
123 N NMe Qlb a bond H a bond NH S H T3c 1 OH
124 N 匪 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3d OH
125 N NMe Qlb a bond H a bond NH s NH T3e OH HO P2I puoq 0 HN puoq H puoq 9匪 N
HO m puoq 0 HN puoq H puoq qio 環 N S9I
HO qsi puoq B 0 HN pnoq Έ H pnoq B io 9雇 N ZS I
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq qiQ N 1 S T
HO HN 0 HN puoq B H puoq qio ■ N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qio 9画 N 6 ΐ
HO HN 0 HN pnoq H puoq qio 9觀 N
HO HN 0 m pnoq B H puoq 2 qio 3
HO m HH 0 HM puoq H puoq qio 9顧 9H
HO 0 HN pnoq H puoq B qio 9丽 N
HO P21 M 0 HN puoq B H puoq 2 qio 9丽 N ηι
HO HN 0 HM puoq H ' puoq B qio 3丽 N m
HO HN 0 HN puoq B H puoq qio 3匪 N zn
HO i HN 0 HN pnoq B H puoq qio N in
HO fsx puoq Έ s HN puoq B H puoq qio 9匪 N
HO \U pnoq B s HN pnoq B H puoq B qio 9丽 N
HO ¾X pnoq B s HN pnoq B H pnoq Έ qio 3丽 N
HO HI puoq B s HM pnoq B H puoq B qio 3丽 N ζει
HO J 81 puoq s HM pnoq B H puoq B qio 3匪 N
HO pnoq s HN pnoq B H pnoq B qio 9丽 N
HO PCX pnoq s HN pnoq H pnoq B qiり N
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B qio 9顺 N m
HO puoq H s HN pnoq H pnoq qio 9顺 N Z l
HO pnoq 2 s HN pnoq B H puoq B qio 9M N Ul
HO f SX W s HN pnoq B H puoq B qiD m N 021
HO ]U w s " HN puoq B H puoq B qio N 6ZI
HO ¾I w s HN pnoq B H pnoq qio 9丽 N m
HO Π1 M s HN pnoq B H pnoq B qio 嚷 N
HO m HN s HN pnoq B H pnoq qie N m τεε
L66ZZ0 0Zdr/lDd z90/900Z OAV HO w 0 HN pnoq B 9M pnoq B 310 9醒 N m
HO qsx HN 0 HN puoq puoq 2 3IQ 9匪 N z%\
HO 0 HN puoq puoq Έ 315 3匪 N Ι8ΐ
HO in puoq B s HN puoq B pnoq B 31り 9麵 N 08ΐ
HO m puoq B s HN pnoq B 31 pnoq B 310 3腿 N 6 Ϊ
HO η puoq B s HN puoq B 91 puoq 310 9麵 N 8 1
HO pnoq B s HN pnoq B 8W pnoq B 010 9麵 N LU
HO m puoq B s HN pnoq B 8ΙΪ puoq B 310 9醒 N 911
HO pnoq B s HN pnoq 9J¾ puoq B 310 9匪 N 911
HO puoq s HN pnoq B 3M puoq B 3Ϊ0 9画 N Ηΐ
HO pnoq B s HN puoq B 9W puoq B 3ΐり N 2 ΐ
HO qgx pnoq s HN puoq B •31" puoq B 9顧 N Ζ ΐ
HO puoq B s HN pnoq B puoq B 9麵 N ΐΖί
HO HN s HN pnoq pnoq B 310 3醒 N Ο ΐ
HO m HN s HN pnoq B puoq B 3ΪΪ5 9麵 N 691
HO HN s HN pnoq B 91Ϊ puoq B 310 9觀 N 891
HO SSI HN s HN puoq B 9J¾ pnoq B 31り 9腿 N Ζ9ΐ
HO m HN s HN pnoq B 9W puoq B 310 9腿 N 99ΐ
HO HN s HN puoq B 81 pnoq B 9画 N S9I
HO PS1 HN s HN puoq B 3K puoq B 9画 N 9ΐ
HO HW s HN puoq B 3ΙΪ puoq B 31り 9匪 S9I
HO HN s H pnoq B 9}¾ puoq B 010 9腿 N Ζ9Ι
HO HN s M pnoq B 91 puoq B 9匪 N ΐ9ΐ
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq qio m N 09ΐ
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B qiり 9醒 N 6ST
HO pnoq B 0 ' HN puoq B H pnoq B qio 9蘭 N 8SI
HO SSI pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq qio 9 N Ζ9ΐ
HO pnoq 0 HN puoq B H pnoq B qio 9匪 N 95ΐ
HO 381 pnoq B 0 HN pnoq B H puoq qio 9画 N 9SI
Z££ .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO puoq S HN pnoq B H puoq 310 ■ Ν IU
HO pnoq Έ S HN puoq B H pnoq B 315 9顺 Ν I U
HO f HN S HN puoq B H pnoq B 010 環 Ν QU
HO HN S HN puoq B H pnoq B 31り 哪 Ν 60Ζ
HO H S HN puoq B H puoq B 31り 9丽 Ν 80Ζ
HO HN S HN pnoq B H puoq B 3匪 Ν m
HO H S HN puoq B H puoq B 環 Ν
HO HN S puoq B H pnoq B 9醒
HO PSI HN S HN puoq B H puoq B 310 3丽 Ν ηι
HO HN S HN puoq B H puoq B 31り 9匪 Ν
HO HN S HN pnoq B H pnoq B 310 聊 Ν Z Z
HO HM S HN pnoq B H ' puoq B 9匪 Ν m
HO fsx pnoq 2 0 HN pnoq B puoq 310 Ν m
HO 121 pnoq 0 HN pnoq B pnoq 3画 661
HO Ά21 pnoq B 0 HN pnoq B pnoq B 31り 3丽 Ν 861
HO HI paoq B 0 HM paoq B puoq E 319 9醒 Ν Z6I
HO m pnoq B 0 HM pnoq B paoq B 9丽 Ν 961
HO pnoq B 0 M pnoq B pnoq B 9腿 Ν S6 I
HO pgi pnoq B 0 HN puoq B puoq B 9顧 Ν m
HO pnoq B 0 M puoq B pnoq B 315 9画 Ν 861
HO qgi pnoq B 0 HN pnoq puoq B 310 9丽 Ν Z61
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HO HN 0 HN puoq 2 pnoq B οΐθ 9丽 Ν 681
HO η HN 0 HN pnoq puoq B 010 聊 Ν 881
HO HI HN 0 noq B pnoq B 3ID 9薩 Ν Ζ8Ϊ
HO m HN 0 W pnoq B 91 pnoq 嚷 Ν 981
HO HN 0 puoq B 91¾ pnoq B 310 珊 Ν S8 t
HO i HN 0 HN pnoq 3W puoq B 310 9麗 Ν 81
εεε .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO i HN s HN noq B puoq B n o 9匪 N
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HO m pnoq B 0 HN puoq puoq 9腿 N
HO m puoq B 0 HN puoq puoq B 9腿 N
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HO puoq B 0 M pnoq pnoq B 3匪 N m
HO qsi puoq B 0 M puoq puoq 3麵 N
HO puoq B 0 HN puoq puoq 9匪 N m
HO in HN 0 HN puoq pnoq B 310 3匪 N
HO HN 0 HN pnoq puoq B 9匪 .N
HO HN 0 HN puoq puoq B 9麵 N m
HO ェ HN 0 HN puoq pnoq B 9匪 W
HO m HN 0 HN puoq pnoq Έ 3薩 N m
HO 321 HN 0 HN puoq puoq B 環 N
HO ρει HN 0 HN puoq puoq B 310 9丽 N Ul
HO HN 0 puoq puoq B 310 9麵 N m
HO qsi HN 0 HN puoq pnoq 310 9匪 N III
HO ni HN 0 HN puoq pnoq ¾ 310 9匪 N m
HO f CI puoq B s HN puoq pnoq B 9薩 N ni
HO puoq B s HN puoq pnoq B 310 9麵 N
HO puoq s HN puoq puoq B 310 9匪 N m
HO puoq B s HN pnoq pnoq B 9 M il l
HO m puoq s HN pnoq puoq B 9醒 N m
HO puoq B s HN puoq pnoq 310 3 N
HO puoq B s HN pnoq pnoq B 310 3麵 N nz
HO pnoq s HM puoq puoq B 310 9薩 N m f£
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HO m HN 0 HN puoq B pnoq no 9匪 M 69Z
HO M 0 HN puoq B puoq B 9丽 N 892
HO HN 0 HN pnoq puoq B no 9顧 N
HO m HN 0 HN puoq B puoq no 3匪 N z
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B no N m
HO PSI HN 0 HN puoq B 9W puoq B no N m
HO HN 0 HN pnoq B 3W pnoq HQ 9画 N
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B no 3匪 N
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 3匪 N m
HO in puoq B S HN puoq B pnoq B no 9匪 N mi
HO \ n pnoq B S HN puoq B 9J¾ . pnoq B HG 9画 N m
HO mi puoq B S HN pnoq B 31 puoq B no 9匪 N
HO puoq B S HN pnoq B 9W puoq B no 覆 N
HO m puoq B S HN pnoq B 3W puoq no N
HO puoq B s HN puoq Έ 9W puoq B no 珊 M
HO PSI puoq B s HN puoq B 91 pnoq B no m N m
HO 321 puoq B s HN puoq B 9J¾ pnoq B no 9画 N
HO puoq B s HN pnoq B 9W puoq B ne 9麵 i
HO pnoq B s HM puoq B pnoq B no 9匪 N m
HO HN s HN puoq B puoq 13 no 珊 N 09Z
HO H s HN puoq B puoq B πり 9 N
HO Ml HN s HN puoq B pnoq HO N
HO HI HN s HN puoq B 9W pnoq B πδ 9匪 N m
HO m HN s HN puoq 9W puoq B N
HO HN s HN puoq B 91 pnoq B no ■ N
HO i HN s HN pnoq B 91 puoq B no 3麵 N
HO HN s HN puoq pnoq HQ 9麵 N
HO qsi HN s HN puoq B 9W pnoq B no m N m .66∑ZO/SOOZdf/X3d ム ∑:90/900 OAV HO \U pnoq B S m puoq H puoq e no 9匪 66Z
HO l puoq V, S HN puoq H pnoq B no 3丽 86Z
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HO m pnoq S HN puoq B H puoq B no 9薩 96Z
HO puoq S HN puoq H puoq no 哪 N S6Z
HO m puoq B S HN pnoq B H puoq B HO 9麵 N 1^62
HO i puoq B S HN puoq H puoq B no 9匪 N
HO u pnoq s HN puoq H puoq B no 9丽 N Z6Z
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq 9麵 N 16Z
HO s HM puoq B H puoq B no 9匪 N 06Z
HO \n m s HN puoq H puoq B 3匪 N 68Z
HO HN s HN puoq B H puoq B Ι ΐΟ 9画 N
HO §ex W s HN pnoq Έ H pnoq 2 ίΐδ 9丽 N Z8Z
HO m W S HN pnoq. H pnoq B 9隱 M
HO W S HN puoq B H pnoq B ΐ ΐθ 9醒 N m
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HO HN S M paoq H pnoq B HO 9丽 N
HO HN S HN pnoq 2 H pnoq B UD 9腿 N m
HO HN S HN puoq B H puoq ! ID 9丽 N m
HO fSI pnoq 0 HN pnoq B pnoq B no 9丽 M m
HO 121 pnoq B 0 HN puoq B 9W pnoq e no 3丽 N
HO mi puoq 0 HN pnoq 3M puoq HO 9麵 m
HO pnoq •e 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq Π5 9顺 N
HO m pnoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B HO 9匪 N
HO pnoq B 0 HN puoq B 3W pnoq HQ 9顧 N
HO P81 puoq B 0 HN puoq 9W puoq B no 9雇 N Ml
HO pnoq B 0 HM puoq 9l¾ pnoq B HQ 9腿 N m
HO puoq B 0 HN puoq 2 91 puoq B HO 9画 N III
HO pnoq 2 0 HN puoq 9 puoq B no 9匪 N Ml
988 .66ZZO/SOOZdf/X3d HO HN S HN pnoq B 9J¾ puoq B f !5 3匪 N
HO Hi M S HN puoq B 3H puoq ί ΐδ 3匪 N
HO m HN s HN pnoq B 3W puoq Πΰ 9丽 N 9ζε
HO 冊 s HN puoq B 3W puoq B Πδ 9匪 N
HO HN s puoq B 3W puoq B f!O N
HO HN s M pnoq B 3W pnoq B f iO 9匪 N
HO qsi HN s HN puoq 9J¾ puoq B [ 10 9
HO HN s HN puoq puoq B f lO 3匪 m
HO IU puoq 0 HN puoq B H pnoq B no 9匪 N
HO ]21 puoq 0 HN pnoq B H puoq B Ϊ Ιδ 9丽 N m
HO m pnoq 0 HN pnoq B H pnoq B no 3顧 N m
HO SSI puoq B 0 HN puoq B H puoq Έ 1 10 3丽 N LU
HO m pnoq B 0 HM paoq B H puoq B no 9丽 N m
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq no 9薩 N
HO SX pnoq B 0 HN puoq B H puoq B 3腿 N
HO 381 pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B no 9 N
HO qgx pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B ΐ ΐδ 9 N in
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B πΰ 9匪 N
HO f 21 HN 0 HN puoq B H puoq B Π5 N οιε
HO ιεχ HN 0 HM pnoq B H pnoq B HO 3圆 N βοε
HO HN 0 HN puoq B H puoq B ΐ ΐΰ N 80S
HO HI HN 0 HN puoq H puoq B no 9麵 N AOS
HO m HN 0 HN puoq B H puoq no 9丽 N 908
HO HN 0 HN pnoq E H pnoq B ! ID 9麵 N
HO PSI M 0 HN puoq B H puoq B no 9 N m
HO HN 0 . M puoq B H pnoq B no 9丽 N
HO qgx H 0 HN pnoq B H pnoq B HO N
HO H 0 HN puoq B H pnoq B Πΰ 9画 N ιοε
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HO HN 0 HN puoq B H puoq B 珊 N m
HO HN 0 HN puoq B H puoq no 9匪 N
HO H 0 M puoq H puoq f !O N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B m N
HO fsx pnoq B s M puoq H puoq B fio 珊 N 08ε
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HO pnoq s HN pnoq B H puoq Έ .no ■ N
HO m puoq B s HN pnoq B H pnoq B Πり N
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B fio 3匪 N
HO i puoq B s HN puoq B H puoq B m 珊 N
HO puoq B s HN puoq B H puoq B flD 珊 N
HO qsi pnoq B s HN puoq B H puoq B 9丽 N ZLi
HO pnoq s 皿 puoq B H puoq Π ΰ 9画 N
HO fSI HN s HN pnoq B H puoq B [ TO 珊 N οζε
HO HN s HN puoq B H puoq TS f lD 9画 N 692
HO HN s HN puoq B H puoq 2 fio 9匪 N 89ε
HO ΠΙ HN s M puoq H puoq B no 3匪 N Z92
HO m HN s HN puoq B H puoq 2 f !O 覆 N 992
HO HN s HN pnoq B H puoq B f lO N
HO m HN s HN puoq B H puoq B f l Q 9匪 N m
HO HM s HN puoq B H puoq B no 9讀 N
HO qsx HN s HN puoq B H pnoq B no 珊 N
HO M s ' HM pnoq Έ H puoq B f lO 珊 N
HO fgx pnoq 0 HN puoq B puoq B 9匪 N 09ε
HO puoq B 0 HN pnoq Έ pnoq B no 珊 N 6SC
HO m pnoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B no 9丽 N 8 S8
688
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HO HN S HN puoq B dH puoq BIO s N
HO m HM S HN puoq B 9j¾ puoq Βΐり s N 90
HO HN S HN pnoq B 9j¾ puoq B BIO s N
HO HN S HN puoq B d]H puoq BID s N m
HO HN s HN pnoq B 3j¾ puoq B s N
HO HN s HN puoq B 3j¾ puoq B BIO s N
HO HN s HM puoq B 9j¾ puoq BIO s N
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HO pnoq B 0 M puoq B H puoq B 9匪 N 66S
HO pnoq 0 HN pnoq B H pnoq B り 9匪 N 86S
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HO JSI pnoq B 0 HM puoq B H Pnoq B り 9画 N 962
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HO qgi pnoq B 0 HN pnoq B H noq B り 9丽 N
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HO igl HM 0 HN pnoq B H pnoq Έ 「10 3匪 N 688
HO HN 0 HN puoq B H Puoq B riD 9匪 N
HO HN 0 HN puoq B H noq B 「ΐ0 3匪 N
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HO HN S HN puoq B H pnoq B s N S
HO qgx HN S HN puoq Έ H pnoq B B IO s N z
HO HN S HN puoq B H pnoq B t Q s N \n
HO ίεχ puoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B BIO s N on
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B ¾I5 s N
HO m puoq B 0 HN puoq B puoq B s N
HO Hi puoq B 0 HN puoq B pnoq B s N
HO m puoq Έ 0 HN puoq Έ 9W pnoq B s N
HO puoq B 0 HN pnoq B 9pj puoq B s N
HO m puoq B 0 HN puoq B puoq B s N
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B s N
HO ei puoq B 0 HN puoq B puoq B B I O s N
HO puoq B 0 HN puoq 91 puoq B s N
HO f SI HN 0 HN puoq B pnoq B s N OS
HO \ U HN 0 HN pnoq puoq B B IO s N
HO IISェ HN 0 HN puoq B pnoq B s N
HO SSI HN 0 HN puoq B puoq B s N
HO m HN 0 M pnoq pnoq B BIO s N
HO 981 HN 0 HN pnoq B pnoq B s N
HO PSェ HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B Β ΐり s N m
HO HN 0 HN puoq B puoq B B ID s N
HO HN 0 HN pnoq B puoq B s N
HO HN 0 HN puoq B puoq B O s N
HO fsi puoq B s HN pnoq B pnoq B Β ΐり s N
HO m ptioq B S' HM pnoq E 9{¾ pnoq B B IO s N
HO pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq BIO s N
HO pnoq B s HN pnoq B 3M pnoq B s N
HO m pnoq B s HN puoq B 3W pnoq Β ΐり s N 9 ΐ
L66ZZO/SOOZd£/13d .^ΖΖ90/900ί OAV HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B BIO s L
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B Βΐり s N
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B BIO s N u
HO fCI HN 0 HN pnoq B H puoq B Bit) s N o
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s N 69
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B BI s N 89
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B Βΐり s N
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B ΒΙΰ s M 99
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B BID s N S9
HO HN 0 HN puoq B H puoq BIO s N m
HO HN 0 H puoq B H puoq B BID s N
HO qgx HN 0 HN pnoq B H pnoq B BIO s N
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B BID s N
HO fSI puoq s HN puoq B H pnoq B s N 09
HO \U puoq B s HN pnoq B H pnoq H BIO s M 6S
HO qei puoq Έ s HN puoq B H puoq B BIO s N
HO puoq B s HN puoq B H puoq B BIO s N
HO m puoq B s HN puoq B H puoq B ΒΐΟ s N 93
HO puoq s HN pnoq B H puoq B BIO s N
HO i puoq B HN puoq B H puoq Bit) s N
HO puoq s HN pnoq B H puoq B BID s N
HO puoq B s M pnoq B H puoq B BIO s N
HO pnoq Έ s HN pnoq B H puoq B s N
HO f2I HN s HN puoq H puoq BIO s N OS
HO HN s HN puoq B H puoq B BIO s N 6^
HO HN 'S HN puoq B H puoq B Βΐり s N 8
HO HN s HN puoq B H pnoq B BIO s N m
HO m HN s HN pnoq H pnoq s N 9
HO HN s HN puoq B H pnoq Έ BIO s M
L66ZZO/SOOZd£/13d ■ 90/900Z OAV HO qgx HN 0 HN pnoq 3M pnoq 2 s N zos
HO M 0 HN pnoq B 3W pnoq B qiD s N 105
HO IU pnoq s HN puoq B 9I¾ puoq B qio s N OOS
HO \U paoq B s HN puoq B 3W puoq B qio s N 66
HO pnoq B s HN pnoq B 31 puoq B qio s N 86
HO puoq B s HN puoq B puoq B qiQ s N
HO m pnoq B s HN puoq 9W puoq B qiD s N 96
HO puoq B s HN pnoq B 3H pnoq B io s N
HO PSI puoq B s HN paoq B 3ΙΪ pnoq B qiり s N
HO pnoq B s HN pnoq B 3i puoq B qio s N
HO pnoq B s HN puoq B 3H puoq B qio s N
HO puoq B s HN pnoq B 3W pnoq B qiD s N 16
HO fsx HN s HN puoq B 9W puoq B qio s N 06
HO I CX HN s M pnoq B 9J¾ pnoq B qiり s N m
HO s HN pnoq B 91 puoq B qio s N 88
HO HN s HN pnoq B 3W puoq B qio s N
HO m HN s HN puoq B puoq B qio s N m
HO HN s HN puoq B pnoq B qio s N m
HO PCI HN s HN puoq B puoq B qio s N m
HO HN s HN puoq B 31 puoq qio s N
HO HN s HN puoq B 31 pnoq B qio s N m
HO HN s HN puoq B 31 pnoq B qio s m
HO fsx puoq 1 0 HN puoq B H pnoq り s N 08
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HO 181 pnoq Έ 0 HN pnoq B H pnoq B qio s N 69S
HO qsx pnoq 0 HN pnoq H pnoq B qiD s N 8SS
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B qi¾ s N ZSS
HO m pnoq B 0 HN puoq B H puoq B qio s N 9SS
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B qiQ s N
HO P8I puoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio s N
HO pnoq 0 HN pnoq B H pnoq qiD s N
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B qi¾ s N
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qiり s N ISS
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B qiD s N OSS
HO HN 0 HN pnoq ' Έ H pnoq 2 qiD s N m
HO mi HN 0 HN puoq B H pnoq B qiD s N 8 S
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qiD s N in
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B qio s N
HO HN 0 HN puoq B H pnoq qiD s N
HO ni HN 0 M pnoq B H puoq B qiり s N
HO HN 0 HN puoq B H pnoq qio s N
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HO f SI puoq s HN puoq H puoq B qiD s N
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HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B qio s N
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HO m puoq B s 皿 pnoq B H pnoq qio s N
HO pnoq B s HN puoq H pnoq B qiQ s N
HO PSI pnoq B s HN pnoq Έ H puoq Έ qio s N
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq qiQ s N
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L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV puoq pnoq ΰ puoq puoq 0 N i puoq puoq 0 M puoq N i oq δ N
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HO ni pnoq B s w pnoq B H pnoq B s N ZI 9
HO m pnoq s w pnoq B H pnoq s N 919
HO pnoq B s w puoq B H puoq B s N 919
HO m pnoq B s w puoq H pnoq B り s N
HO pnoq s w puoq B H pnoq B 3 ΐり s N SI 9
HO qsi puoq B s w puoq B H pnoq B s N ΖΪ9
HO pnoq B s w pnoq B H puoq B s N Π 9
HO fsx HN s HN pnoq B H pnoq B 310 s N 019
HO HN s HN puoq B H pnoq B s N 609
HO HN s HN puoq B H puoq B s 809
HO HN s HN pnoq B Ή puoq B s N 09
HO m HN s W puoq B H pnoq B s N 909
HO HN s HN puoq Έ H pnoq B s N S09
HO m HN s HN puoq B H puoq B s N 刚
HO HN s HN puoq B H puoq B 31り s N S09
HO qsx HN s HN pnoq B H puoq B 31り s N Z09
HO ^ει HN s HN pnoq B H puoq B 310 s W 109
HO puoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B 310 s N 009
HO puoq B 0 HN puoq B puoq s M 66S
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B s N 86S
HO Π1 puoq B 0 HN pnoq B puoq B s N 69
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B s N 96S
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B 310 s N
HO CX puoq B 0 M pnoq B 9W pnoq B 310 s N
HO pnoq B 0, HN pnoq B 9W pnoq 2 s N
HO pnoq B 0 HN puoq B 91 pnoq E s N Z69
HO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq s N I 6S
HO HN 0 HN puoq B 9W pnoq B s N 06S
L
ん66而 SOOZdf/ェ:) d Z, iZ90/900Z ΟΛ\ HO ΠΙ HN S HN pnoq B puoq B no s N 9
HO m HN s HN pnoq B pnoq B ! 1り s N 9H
HO 3SI HN s HN pnoq puoq B Πΰ s N
HO PSX HN s HN puoq 9J¾ puoq B Πΰ s M m
HO H s HM puoq B puoq B no s m
HO qsi HN s HN pnoq B pnoq no s N zn
HO HN s HN pnoq puoq B no s N in
HO f SI puoq B 0 HN puoq H puoq B s N 0 9
HO puoq 0 HN pnoq B H pnoq B 31り s M 689
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq 3 ΐ ΰ s N 8S9
HO Hi puoq E 0 HN pnoq B H puoq B 310 s N ZS9
HO m puoq 0 HN pnoq B H pnoq B s N 989
HO puoq B 0 HN pnoq B H pnoq s N SS9
HO ni pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B 31り s N 9
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B s W S89
HO puoq Έ 0 HN puoq Έ H puoq 2 s N 9
HO pnoq B 0 HN pnoq Έ H puoq B s N m
HO fsx HM 0 HN pnoq B H puoq B s N 0S9
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 31D s N 629
HO m HN 0 HN pnoq B H pnoq B 310 s N 8Z9
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 31り s N
HO m HN 0 HN pnoq B H puoq B οτδ s N
HO HN 0 HN pnoq 2 H puoq B 310 s N
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B s N
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s N
HO HN Ό HN pnoq B H puoq 3 ΐり s N
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B 31り s N
HO i d puoq B s HN puoq Έ H pnoq B 310 s N 0Z9
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B 310 s N 619
8fS
L66ZZ0/^00Zd£/lDd Z90/900Z OAV HO puoq B 0 HN pnoq B 3H puoq E 10 S Ν 9Α9
HO puoq B 0 HN pnoq 3W puoq 10 S Ν SZ9
HO m puoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B 10 S Ν Η9
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B ΐΰ S Ν 8Ζ9
HO qsi puoq 0 HN puoq B puoq B ID S Ν Ζ 9
HO puoq 0 pnoq B puoq E ΐΰ S Ν U9
HO HN 0 HN pnoq 9H puoq B 10 S Ν 0Ζ9
HO m HN 0 HN puoq B 3}¾ puoq B 10 S Ν 699
HO HN 0 HN puoq Έ 3P1 puoq B ΐり S Ν 899
HO HI HN 0 HN puoq B 9H puoq B 10 S Ν Ζ99
HO m HN 0 HN pnoq B 9J¾ puoq 10 S Ν 999
HO HN 0 HN puoq B' 3'H pnoq B 10 S Ν S99
HO m 0 HN pnoq B 91 puoq 10 S Ν 99
HO HN 0 HN puoq B 9I¾ puoq B ΐδ S Ν S99
HO. HN 0 HN pnoq B 31 pnoq B ΐΰ S Ν Ζ99
HO HN 0 HN puoq B puoq B ΐり S Ν 199
HO puoq B s HN puoq B puoq B 10 S Ν 099
HO pnoq B s HN puoq B puoq B S Ν 699
HO puoq B s HN puoq B 9]¾ puoq B ΐΰ S Ν 8S9
HO ni puoq B s HN pnoq B ^ puoq ID S Ν ZS9
HO pnoq B s HN pnoq B puoq B 1Q S Ν 9S9
HO puoq 2 s HN pnoq B 9W puoq B ΐθ S Ν SS9
HO P2I puoq B s HN puoq B 31 puoq B ΐθ S Ν S9
HO puoq B s HN puoq B puoq B 10 S Ν SS9
HO qsi puoq B s HN puoq B 3K puoq B ΐθ S Ν ZS9
HO puoq B S" HN pnoq 3W puoq ΐθ S Ν 1S9
HO HN s HN puoq B pnoq B ΐり S Ν 0S9
HO HN s HN pnoq B ¾ pnoq E 15 S Ν 6 9
HO Ml HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq B ΐΰ S Ν
6^8
L66ZZO/SOOZd£/13d Z90/900Z OfA 677 N S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
678 N S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
679 N s Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
680 N s Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
681 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3a OH
682 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3b OH
683 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3c OH
684 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3d OH
685 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3e OH
686 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3f OH
687 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3g OH
688 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3h OH
689 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3i OH
690 N s Qli a bond H a bond NH s NH T3j OH
691 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3a OH
692 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3b OH
693 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3c OH
694 N s Qli a bond H. a bond NH s a bond T3d OH
695 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3e OH
696 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3f OH
697 N s Qli a bond H a bond NH s a . bond. T3g OH
698 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3h OH
699 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3i OH
700 N s Qli a bond H a bond NH s a bond T3j OH
701 N s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3a OH
702 N s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3b OH
703 N s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3c OH
704 N s Qli a bond H & bond NH 0 NH T3d OH
705 N s Qli a bond H & bond NH 0 NH T3e OH 706 N S Ql a bond H a bond NH 0 NH T3f OH
707 N S Ql a bond H a bond NH 0 NH T3g OH
708 N s Ql a bond H a bond NH 0 NH T3h OH
709 N s Ql a bond H a bond NH 0. NH T3 i OH
710 N s Ql a bond H a bond NH 0 NH • T3j OH
711 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3a OH
712 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3b OH
713 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3c OH
714 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3d OH
715 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3e OH
716 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3 f OH
717 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3g OH
718 N s Ql bond H a bond NH 0 a bond T3h OH
719 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3 i OH
720 N s Ql a bond H a bond NH 0 a bond T3j OH
721 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3a OH
722 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3b OH
723 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3c OH
724 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3d OH
725 N s Ql a bond '■ Me a bond NH s NH T3e OH
726 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3 f OH
727 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3g OH
728 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3h OH
729 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3 i OH
730 N s Ql a bond Me a bond NH s NH T3j OH
731 N s Ql a bond Me a bond NH s a bond T3a OH
732 N s Ql a bond Me a bond NH s a bond T3b OH
733 N s Ql a bond Me a bond NH s a bond T3c OH
734 N s Ql a bond Me a bond NH s a bond T3d OH HO HN S HN pnoq B H pnoq B 10 S S9Z
HO m S HN puoq B H pnoq B 10 S Ν Ζ9
HO HN S HN puoq H puoq B 10 S Ν Ι 9Ζ
HO f SI puoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B ID S Ν 09Ζ
HO m pnoq Έ 0 HN pnoq B 9J¾ puoq B I¾ S Ν 6S1
HO qsi puoq Έ 0 HN puoq B puoq B ΐθ S Ν 8SA
HO puoq B 0 M pnoq B 9J¾ pnoq B ΐΰ S Ν ZSZ
HO m puoq B 0 HN puoq B 91 pnoq S Ν 9S1
HO puoq TS 0 HN puoq B 3N puoq B ΐθ S Ν
HO m puoq B 0 HN pnoq B puoq ID S
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 15 S Ν
HO qsi pnoq B 0 HN puoq B puoq ΐり S
HO pnoq B 0 HN puoq B 81 puoq B 10 S Ν I SA
HO fsx HN 0 HM puoq puoq B ΐθ S Ν OSZ
HO HN 0 puoq B puoq ϊΰ S Μ
HO HN 0 HN puoq B puoq 10 S Ν
HO Hi HN 0 HN pnoq B 3W pnoq B ΐθ S Ν
HO m HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B ID S Ν 9η
HO HN 0 HN puoq 3I¾ puoq B 10 S Ν on
HO PSI HN 0 HN puoq B 3 pnoq B ΐθ S Ν
HO HN 0 HM puoq 9J¾ pnoq B ΐδ S Ν
HO HN 0 HN pnoq B 3M pnoq B ΐθ S Ν
HO H 0 HN pnoq Έ pnoq B ID S Ν \fL
HO fsx puoq B s HN pnoq B 3W pnoq ID S Ν
HO puoq B s HN puoq B pnoq B ΐθ S Ν
HO pnoq B s HN puoq B 9J¾ pnoq 10 S Ν
HO pnoq B s HN puoq B 3J¾ pnoq B 10 S Ν in
HO m puoq B s HN puoq B 3 puoq B ΐθ S Μ m
HO puoq B s HN pnoq B 9W puoq B ID S Ν
Z 2
.66Z∑0/SOOZJf/X3d HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B Πδ s N Z6i
HO m pnoq B 0 HN puoq H pnoq B s N I 6Z
HO M 0 HN pnoq B H puoq no s N 06Z
HO HN 0 HN puoq B H puoq f lO s N 68
HO HN 0 puoq B H puoq B f !D s N 88Z
HO HN 0 HN puoq H puoq B f lO s N
HO m HN 0 HN pnoq B H puoq B f lO s N 98Z
HO HN 0 HN puoq H pnoq B f lD s N S8Z
HO P8X HN 0 HN puoq B H puoq B no s N ^
HO HM 0 HN puoq B H pnoq B no s M
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no s N Z8
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B .no s N Ϊ 8Ζ
HO [SI pnoq B S HN pnoq B H puoq f it) s N 08Z
HO ! CI pnoq B s HN puoq B H puoq B f lO s N 6ZZ
HO Ml pnoq B s HN puoq B H pnoq B f !D s N 8ZZ
HO HI puoq B s HN puoq B H puoq B f!Q s N
HO m puoq B s HN pnoq B H puoq B .no s N
HO puoq B s M puoq B H pnoq B f I9 s N szz
HO m puoq B s HN pnoq B H puoq B f lD s N
HO puoq s HN pnoq H puoq B [ 10 s N £11
HO qsi puoq B s HN pnoq B H puoq B no s N III
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B .no s N Ml
HO ?81 HN s HN puoq H pnoq B f lO s M QLL
HO HN s HN pnoq B H pnoq B flO s N 69
HO qci HN s HN puoq B H puoq B f iD s N 89Z
HO 381 HN s HN pnoq B H pnoq 2 no s N Z9Z
HO m HN s HN pnoq B H puoq B ?10 s N 99
HO HN s M pnoq 2 H paoq B ? ϊϋ s N S9Z
HO PS1 HN s HN puoq B H pnoq B s N 9
828
66rrO/SOOrdf/I3d ^Π90/900Ζ OAV HO HN 0 HN pnoq B 3J¾ puoq B 0 N I Z8
HO \U puoq Έ S HN pnoq Έ 9W pnoq 0 N 028
HO \ U pnoq B S HN puoq Έ 3W pnoq Έ 0 N 618
HO mi puoq S HN pnoq B 3W pnoq B 0 N 818
HO m puoq s HN puoq B 91 puoq 0 N Ϊ 8
HO puoq B s HM puoq B 9W puoq B 0 N 918
HO puoq B s HN puoq B 91 pnoq B BIO 0 N SI8
HO vu puoq B s HN puoq 81 puoq B 0 N 18
HO puoq B s HN puoq 9W puoq B 0 N m
HO pnoq B s HN pnoq B pnoq B BIO 0 N zu
HO m pnoq B s HN puoq B puoq B BID 0 N Π 8
HO f Sl HN s HN puoq B' puoq B 0 N 018
HO id HN s HN pnoq B puoq B 0 N 608
HO qgi HN s HN pnoq B puoq B 0 N 808
HO Π1 HN s HN pnoq B 9W puoq B 0 N Z08
HO m HN s HN puoq B 9J¾ pnoq B BIO 0 N 908
HO HN s HN pnoq B 3W puoq Έ 0 M S08
HO ρει HN s HM puoq B 91 pnoq B 0 N 刚
HO HN s HN puoq B pnoq B 0 N
HO qsi HN s HN puoq B 91 puoq F BID 0 N
HO HN s HN pnoq B 9J¾ puoq BIO 0 M 108
HO fex pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq f lD s N 008
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B Πδ s N 662
HO l pnoq E 0 HN puoq B H pnoq B f lD s N 86Z
HO ΠΙ puoq B 0 HN puoq B H puoq B no s N Z6Z
HO pnoq Έ 0 HN puoq Έ H pnoq B s N 962
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B no s N 96i
HO PSI puoq B 0 HN puoq B H pnoq B no s N ^6
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B f l9 s N S6Z f £
L66ZZO/SOOZd£/13d Z90/900i OAV HO w S HN puoq B H pnoq B 0 N 098
HO HN S HN pnoq B H puoq B B IO 0 N
HO HN S HN puoq B H puoq B 0 N m
HO HN S HN puoq Έ H puoq B 0 N m
HO m HN S HN puoq B H puoq 0 N 9 8
HO HN S HN puoq B H pnoq B IO 0 N
HO PSI HN S HN pnoq B H puoq B BID 0 N m
HO HN S HN puoq B H pnoq B BIO 0 N m
HO HN s HN puoq B H puoq B 0 N in
HO HN s HN puoq H puoq B BID 0 N \n
HO in pnoq B 0 HN puoq B 91 pnoq Β ΐり 0 M m
HO pnoq B 0 HN pnoq 9W pnoq B BIり 0 N 628
HO qsi puoq 0 HN puoq B 31 puoq B 0 N 8C8
HO §ει pnoq B 0 HN puoq 31 puoq B 0 N
HO m pnoq E 0 HM puoq B pnoq B BIO 0 N
HO pnoq 0 HN puoq puoq B ΒΐΟ 0 N
HO i pnoq B 0 HN pnoq B pnoq B 0 N
HO pnoq B 0 HN pnoq puoq B BIO 0
HO pnoq B 0 HN pnoq B puoq B 0 N 228
HO puoq 2 0 HN pnoq B puoq B 0 N 128
HO f 2I HN 0 HN pnoq pnoq 0 N 028
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B 0 N 6Z8
HO mi 0 HN puoq B pnoq B BID 0 N
HO HN 0 HN puoq B ¾ puoq B 0 N
HO m HN 0 HN puoq B pnoq B 0 M 9Z8
HO HN 0 HN puoq 9W pnoq B B it) 0 N SZ8
HO m HN 0 HN pnoq B 91 pnoq B B I O 0 N U
HO HN 0 HN puoq B puoq B BIO 0 N m
HO qsi HN 0 M pnoq B pnoq B 0 N m
Q9S
Z,66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z O/A HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B 0 N 6Z8
HO puoq 0 HN pnoq B H pnoq B BIO 0 N 8Z8
HO Hi pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B WO 0 N U8
HO m puoq 0 HN pnoq B H puoq B 0 N 9 8
HO puoq E 0 HN puoq B H pnoq B Εΐり 0 N S28
HO ni puoq 0 HN pnoq H puoq B BIO 0 N W8
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B Bit) 0 N S18
HO qsi pnoq 0 HN puoq B H puoq B BID 0 N 8
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B Βΐり 0 N U8
HO HN 0 HN puoq B H puoq B ΒΐΟ 0 N 0Z8
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B Εΐり 0 N 698
HO l 0 H puoq B Ή puoq B BIO 0 N 898
HO HI HN 0 HN puoq B H pnoq B Βΐり 0 N Z98
HO HN 0 M puoq B H puoq B BI 0 N 998
HO HN 0 HN puoq H puoq B BIO 0 N S98
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B Βΐり 0 N
HO 0 HN puoq B H pnoq B BID 0 N B98
HO qsx HN 0 HN puoq B H puoq B ¾ΐ0 0 N Z98
HO HN 0 HN puoq B H puoq B Βΐり 0 N 198
HO f2I puoq B s HN puoq B H puoq B BID 0 N 098
HO Ϊ8Χ puoq Έ s HN puoq B H puoq B BIO 0 M 6S8
HO i puoq B s HN puoq B H puoq B BID 0 N 898
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B BIO 0 N 8
HO m puoq B s HN puoq B H puoq B BID 0 N 998
HO puoq B s HN puoq H puoq B BIO 0 N SS8
HO PSX pnoq B •s HN puoq B H pnoq B EIり 0 N H8
HO puoq B s HN pnoq H puoq B BID 0 N C98
HO qsi puoq B s HN pnoq B H pnoq B 0 N ZS8
HO puoq B s HN pnoq H puoq 0 N IS8
9SS .66irO/SOO df/X3d .1-3190/900Z: OAV HO ェ HN 0 HN puoq B 9W pnoq B qio 0 N 806
HO SSI HN 0 HM pnoq 3W puoq B iD 0 Z06
HO J8X HN 0 HN pnoq B 3W pnoq qio 0 N 906
HO HN 0 HN puoq puoq B qiD 0 N S06
HO PSI HN 0 HN puoq B puoq B qio 0 N
HO HN 0 HN pnoq puoq B qio 0 N
HO qsi HN 0 HN puoq 9J¾ pnoq B qio 0 N Z06
HO HN 0 HN puoq B 9W pnoq B qio 0 N 106
HO fsx puoq S HN puoq B puoq B qio 0 N 006
HO pnoq B s HN pnoq B 3W puoq B qio 0 N 668
HO pnoq B s HN pnoq puoq B qiD 0 N 868
HO HI puoq s M puoq 31 puoq qio 0 N Z68
HO m pnoq B s HN pnoq B pnoq B 0 N 968
HO puoq B s HM puoq B puoq B qio 0 N S68
HO puoq B s HN pnoq B puoq B qio 0 N
HO puoq B s HN puoq B pnoq B qio 0 N
HO puoq B s HN pnoq 9W pnoq qio 0 N Z6S
HO puoq s HN puoq B 3J¾ puoq B qiり 0 N 168
HO fSI HM s M puoq B 31 pnoq B qio 0 N 068
HO HM s HN pnoq B puoq B qis 0 N 688
HO mi HN s HN puoq E ¾ puoq B qio 0 N 888
HO HN s W pnoq B puoq qiり 0 N
HO m HN s HN puoq B 3W puoq B qiD 0 N 988
HO HN s M puoq 9ΙΪ puoq qio 0 N m
HO m HN s HM pnoq B pnoq B qio 0 N m
HO HN s HN pnoq pnoq B qio 0 N m
HO HN s HN puoq B pnoq B qiD 0 N Z88
HO HN s HN pnoq B pnoq B qio 0 N 188
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B 0 N 088
192
L66ZZO/SOOZd£/13d HO i puoq s HN pnoq B H puoq B qiD 0 N 6
HO m puoq s HN puoq B H pnoq B qio 0 N 9C6
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq qio 0 N 9S6
HO pnoq s HN pnoq B H puoq B qio 0 N S6
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B qio 0 N
HO qsx puoq s HN puoq B H pnoq B qio 0 N 6
HO pnoq B s HN puoq H pnoq B qio 0 M 1 S6
HO fgx HN s HN pnoq B H puoq B qio 0 N 086
HO m HN s HN pnoq B H pnoq B qio 0 N 6Z6
HO HN s HN puoq B H pnoq B qio 0 N 8Z6
HO m HN s M puoq B H puoq B qiD 0 N ZZ6
HO HN s HN puoq "H pnoq B qio 0 M 9Z6
HO HN s HN pnoq B H pnoq Έ qio 0 N 926
HO i HN s HN puoq B H pnoq B qio 0 N Z6
HO HN s HN pnoq B H pnoq B qio 0 N
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1227 CH NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH HO puoq B S HN puoq B H puoq B O 9丽 H3
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HO puoq B 0 HM puoq B 9}¾ puoq B qi5 9顧 H3 i
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L66ZZO/SOOZd£/13d 1373 CH 匪 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3c OH
1374 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3d OH
1375 CH 匪 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3e OH
1376 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3f OH
1377 CH 腿 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
1378 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3h OH
1379 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
1380 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
1381 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
1382 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
1383 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
1384 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
1385 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
1386 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
1387 CH 醒 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
1388 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
1389 CH 丽 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
1390 CH 丽 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
1391 CH 匪 e Qlc a bond Me bond NH 0 a bond T3a OH
1392 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
1393 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
1394 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
1395 CH 匪 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
1396 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
1397 CH 匪 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
1398 CH 匪 e Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3 OH
1399 CH 匪 e Qlc a · bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
1400 CH NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
1401 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH s NH T3a OH HO fa 冊 0 HN pnoq B H puoq 315 m H3 Qz
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 9匪 H3 i
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 310 9画 H0 i
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HO m HN 0 HN puoq B H puoq B 9匪 H3 π
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 3顺 H3
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L2 .66ZZO/SOOZdT/X3d ^ 90/900 OAV 1431 CH 醒 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3a OH
1432 CH 麵 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3b OH
1433 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3c OH
1434 CH NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3d OH
1435 CH NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3e OH
1436 CH 醒 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3f OH
1437 CH NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3g OH
1438 CH 匪 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3h OH
1439 CH 丽 e Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3 i OH
1440 CH NMe Qlc a bond H a bond NH 0 a bond T3j OH
1441 CH 麵 e Ql i a bond Me a bond NH S NH T3a OH
1442 CH 匪 e Ql i a bond Me a bond NH S NH T3b OH
1443 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S NH T3c OH
1444 CH 匪 e Ql i a bond Me a bond NH S NH T3d OH
1445 CH 丽 e Ql i a bond Me a bond NH S NH T3e OH
1446 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S NH T3f OH
1447 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S NH T3g OH
1448 CH NMe Ql i a bond .Me a bond NH S NH T3h OH
1449 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S NH T3 i OH
1450 CH 醒 e Ql i a bond Me a bond NH S NH T3j OH
1451 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3a OH
1452 CH 醒 e Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3b OH
1453 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3c OH
1454 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3d OH
1455 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3e OH
1456 CH 匪 e Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3f OH
1457 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
1458 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3h OH
1459 CH NMe Ql i a bond Me a bond NH S a bond T3 i OH 1460 CH 画 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
1461 CH 画 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
1462 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
1463 CH 腿 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
1464 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
1465 CH 麵 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
1466 CH 匪 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
1467 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
1468 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
1469 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
1470 CH Me Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
1471 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
1472 CH 丽 e Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
1473 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
1474 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
1475 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
1476 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
1477 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
1478 CH 丽 e Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
1479 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
1480 CH NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
1481 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3a OH
1482 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3b OH
1483 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3c OH
1484 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3d OH
1485 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3e OH
I486 CH 匪 e Qli a bond H a bond NH s NH T3f OH
1487 CH 匪 e Qli a bond H a bond NH s NH T3g OH
1488 CH NMe Qli a bond H a bond NH s NH T3h OH HO pnoq 0 HN puoq H puoq B no ■ Η3
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HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B no 9匪 Η3 S T 91
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B no 3丽 Η3 zm
HO puoq Έ 0 M puoq B H puoq B HO 3Μ Η3 nsi
HO f Cl HN 0 HN pnoq B H puoq no 9匪 Η3 OI SI
HO \ U HN 0 HN pnoq B H puoq B no 9丽 Η3 6091
HO m HN 0 HN puoq H pnoq B 3匪 Η3 80S1
HO HI HN 0 HN puoq B H puoq B no 3Μ Η3 20S1
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B no 9麵 Η0 90SI
HO HN 0 HN puoq H puoq E no 9匪 Η3 SOS l
HO i HN 0 HN puoq B H puoq B no 9麵 Η3 I
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B no 9麵 Η3 εο9ΐ
HO M 0 HN puoq B H pnoq B no 3匪 Ώ
HO HN 0 HN puoq H puoq B 9匪 Η3 I 0SI
HO ?81 pnoq B S HN pnoq B H puoq B no 9匪 Η3 00SI
HO \ U puoq B s H puoq B H puoq B H O 9匪 Η3 66^1
HO ¾I puoq s HN pnoq B H pnoq B no 9匪 Η3 86W
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B HD 9匪 Η3
HO m puoq B s HN pnoq H puoq B no 9匪 Η3
HO 981 pnoq B s HN puoq H puoq 2 no 9丽 Η3 S6 I
HO PSI puoq B s HN puoq B H puoq B no 3匪 Η0 6 ΐ
HO puoq B s M puoq Έ H puoq B H D 9匪 Η0
HO puoq B s HN pnoq 2 H pnoq B πΰ 9麵 Η3
HO ^ει pnoq B s HN pnoq Έ H pnoq no 3匪 Η3 I
HO HN s HM puoq B H pnoq B no 3画 Η3 06
HO HN s HN puoq B H pnoq 2 9匪 Η3
SL2 .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900i OAV HO W 0 HN puoq pnoq B 15 9匪 H3 i
HO W 0 HN puoq B puoq 10 9匪 H3 m\
HO PSI HN 0 HN puoq B pnoq 2 10 9匪 H3 m\
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 10 m H3 \
HO qsi HN 0 HN puoq B pnoq B 10 9匪 H3 ιη\
HO H 0 HN puoq B puoq B ϊΰ 9匪 H3 \n\
HO IU puoq s HN puoq B puoq ΐΰ 9匪 H0 m\
HO \U puoq B s HN puoq B puoq B TO 9M H0 \
HO puoq B s HN puoq B pnoq B 15 9匪 H0
HO Π1 puoq B' s HN pnoq B pnoq T3 10 9顧 H3
HO m puoq B s HN puoq 2 pnoq B ΐり 9匪 H3 m\
HO pnoq B s HN puoq B 31 puoq B 15 9匪 H0
HO m puoq B s HN pnoq E 3J¾ puoq B Iり 9顺 H3 \
HO puoq B s HN pnoq B 91 puoq B ΐり 9匪 H0 m\
HO qsi puoq B s HN puoq 3PI puoq B ΐθ 9画 H0
HO puoq 2 s HN puoq B 9M pnoq B Iり 9匪 H3 18S T
HO f 2I HN s HN pnoq B puoq E ΐθ 3匪 H3 ossi
HO U HN s HN puoq pnoq B ΐδ H3 \
HO ェ HN s HN puoq B pnoq B 10 9匪 H3 m\
HO HI HN s HN pnoq B puoq IQ 9丽 H3 m\
HO m HN s HN puoq B puoq IQ 9顧 H3 m\
HO H s W puoq B puoq B 10 9匪 H3 m\
HO i HN s HN puoq B puoq B 10 H3 m\
HO M s HN puoq B puoq ΐθ 9匪 H0 m\
HO qsi HN s HN pnoq B puoq B 10 9麵 H0 m\
HO HN s HN pnoq B pnoq B 10 3薩 H0 \
HO IU puoq B 0 HN puoq 2 H puoq B ΐり 環 H3 m\ U pnoq 0 HN puoq Έ H puoq B ΐ ΰ 9匪 H3 6Ϊ 9Ι
0 HN pnoq Έ H puoq B ΐΰ H3 8T SI
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HO qsi HN S HN pnoq B puoq Έ s H3 Z091
HO HN s HN pnoq B pnoq B BID s H3 1091
HO f gl pnoq B 0 HN puoq B H puoq [ IG 9匪 H3 0091
HO \ U puoq B 0 HN pnoq Έ H puoq Έ [ ΐθ 9丽 H3 6691
HO mi pnoq B 0 HN pnoq Έ H pnoq Έ 9丽 H3 86S 1
HO m pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B r ib 9丽 H3 Z69I
HO m pnoq 2 0 HM puoq B H puoq B 9醒 H3 969Ϊ
HO puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B Πり 9丽 H3 S691
HO i puoq 2 0 HN pnoq B H puoq B Πり 9丽 H3 mi
HO pnoq 0 HN puoq H puoq Έ no 9丽 H0 \
HO qgi pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B Πり 3謹 H3 zm
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq Έ ί ΐθ 3麵 H0 I 6SI
HO HN 0 HN puoq B H pnoq no H3 069ΐ
HO HN 0 冊 puoq B H puoq B no 3丽 H3 68S1
HO L HN 0 HN pnoq B H puoq no 3匪 H0 mi
HO Π1 HN 0 HM puoq H puoq B no 9丽 H3 Z8SI
HO IU HN 0 HN pnoq B H puoq 3丽 H3 9891
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 9丽 H3
HO ni HN 0 HN puoq B H puoq B no 9匪 H3
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B no 9丽 H3 mi
HO HN 0 HN puoq B H pnoq Έ 珊 H3 Z8S1
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B no 3匪 HD I 8ST
HO f SI pnoq B s HN puoq B H pnoq B no 珊 H3 08SI
HO m pnoq s HN pnoq B H puoq no 珊 H3 6ZST
HO mi puoq B s HN pnoq B H pnoq B Πδ 珊 H3 8 ΐ
HO HI pnoq B s HN pnoq B H pnoq 3匪 H3 2ZSI
HO pnoq B s HN pnoq H puoq B f !Q 9丽 HD 9AS1
188
Z.66iZO/SOOZdf/X3d 90/900Ζ OAV HO pnoq 2 0 HN puoq B 9W puoq s H3 SS9I
HO qsi puoq B 0 HN puoq B puoq E s HO zm
HO pnoq 2 0 HN puoq B puoq BIO s H3 mi
HO fcx W 0 HN pnoq B pnoq B s H3 0S9I
HO IS! HN 0 HN puoq B pnoq B s H3 6Z9I
HO HM 0 HN puoq B 9J¾ puoq B s H3 \
HO HN 0 HN puoq 9W puoq B BIO s HO Z9I
HO m HN 0 HM pnoq B 8W puoq B BIO s H3 9Ζ9Ϊ
HO HN 0 HN puoq B 3H puoq 2 BIO s H3
HO PCI HM 0 HN puoq B puoq B s H3 顺
HO HN 0 HN pnoq B puoq B BIO s HO
HO qa HN 0 HN pnoq B •9W " puoq s HO ZZ91
HO HN 0 M puoq B 3ΙΪ puoq B BIO s HO \
HO ί 工 puoq s HN puoq B 9W puoq B s H3 0Z9I
HO puoq s HN pnoq B 3W pnoq B BIO s HD 6191
HO ェ puoq B s M puoq B 9W puoq B Iり s HO 8191
HO pnoq Έ s HN puoq B 3ΙΪ puoq B s HO ΖΪ9Ϊ
HO in puoq s HN puoq 9J¾ puoq B s H3 9191
HO pnoq s HM pnoq B 9J¾ puoq B s HO S19I
HO m pnoq s HN puoq 9W puoq BIO s HO Ϊ9Ι
HO puoq B s HN puoq B 9K pnoq B s HO S19I
HO puoq B s HN pnoq 3W puoq B s HO ΕΙ9ΐ
HO m puoq B s HM pnoq B 9l¾ pnoq B BIO s HO Π9Ι
HO fgl HN s M puoq B 3W puoq B BIO s H3 0191
HO HN s HN pnoq B pnoq BIO s HO 6091
HO HN s HN pnoq B puoq B Β Ϊり s HO 8091
HO ni HN s HN puoq B 9W pnoq B BIO s HO 09ΐ
HO m HN s HN pnoq B pnoq B BID s H3 9091
HO HN s HN puoq B pnoq B s HD S09T
L66ZZ0/S00Zd /lDd .^ΖΖ90/900Ζ OAV HO qei HN 0 HN puoq 2 H puoq s H3 z
HO HN 0 HN puoq B H puoq s H3 Ϊ99Ϊ
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HO pnoq B s HN puoq B H puoq B s H3 IS9I
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HO m HN s HN puoq B H puoq Εΐり s HO 991
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888
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO m puoq s HN pnoq puoq B io s HO 1691
HO W s HN pnoq B pnoq B qio s HO 0691
HO w s HN pnoq B puoq qio s HO 6891
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HO Hi w s HN puoq puoq B qio s H3 891
HO m w s HN puoq pnoq B qio s HO 9891
HO w s HN puoq B 91 puoq B qio s H3 9891
HO m w s HN puoq B puoq B qio s H3 丽
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HO qsi HN s HN pnoq B 9W puoq E qiQ s H3 z
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HO fsx pnoq B 0 HN pnoq B H' puoq B s H3 0891
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HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B s H3 8Ζ9ΐ
HO SSI pnoq B 0 HN puoq B H puoq s HO ΖΖ9 Ι
HO m puoq 0 HN puoq B H puoq B BID s HO 9Ζ9ΐ
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HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq B IO s H3 Ϊ Ζ9Ι
HO f SI M 0 HM pnoq B H puoq B s HO 0 91
HO \ U M 0 HN pnoq B H pnoq B BIO s H3 6991
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HO §ex HN 0 HN puoq B H puoq B IO s HO 991
HO m HN 0 ' HN puoq B H puoq B BID s H3 9991
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B B Iり s HO 599ΐ
HO PCI HN 0 HN pnoq H puoq B s H3 9Ι
HO HN 0 HN pnoq H pnoq B s H3 899ΐ
P8S
L66ZZ0/S00ZdT/13d Z90/900∑: OAV HO fsx pnoq B 0 HN pnoq B 8J¾ pnoq qiQ s H3 UL\
HO pnoq B 0 HN puoq puoq qio s H3 6UI
HO mi puoq 0 HN puoq puoq B qio s H3 8UI
HO SSI pnoq B 0 HN pnoq B puoq B qio s H3 ΖΪ ΖΙ
HO m puoq B 0 HN puoq B puoq Έ qio s HO 91 ΖΪ
HO puoq B 0 HN pnoq B 3W pnoq B qio s HO 9Ϊ ΖΙ
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HO puoq B 0 HN puoq B 91¾ pnoq M qio s HO C UT
HO qgx puoq B 0 HN puoq B 3W pnoq Έ qio s HO Z I
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HO [SI HN 0 HN puoq puoq B qio s H3 Οΐ Ζΐ
HO HN 0 HN puoq B puoq B qio s HO 60ΖΪ
HO l HN 0 HN puoq B pnoq B qio s H3 80ZI
HO ェ HN 0 HN puoq B 91 pnoq qio s H3 LQL\
HO HN 0 HN pnoq B 3W pnoq qio s HO 90ΖΪ
HO M 0 HN puoq B 8W puoq B qio s HO SOZT
HO HN 0 HN puoq Έ 3W pnoq B qio s HO
HO HN 0 HN puoq B 9W pnoq qio s HO eozi
HO HN 0 HN puoq B pnoq B qio s HO ZO I
HO HN 0 HN pnoq puoq B qiり s H3 Ϊ 0Ζ1
HO fex puoq B s HN pnoq 9W puoq qio s HO 00 1
HO ιει pnoq B s HN puoq B puoq B qio s HO 6691
HO puoq B s pnoq B pnoq B io s HO 8691
HO Hi puoq B s HN pnoq B pnoq B qio s HO 691
HO m puoq s HN puoq B puoq B qio s H3 9691
HO puoq B s HN pnoq B puoq B qio s 9691
HO pnoq B s HN pnoq 9J¾ puoq B qio s Ώ 蘭
HO puoq B s HN puoq B puoq qio s H3 2691
HO puoq B s HN pnoq B 9W puoq qio s HO Z69 I
S88
L66ZWS00Zdr/lDd 90/900Z OAV HO !21 w 0 HN puoq B H pnoq qio s HO 6 I
HO l w 0 HN puoq B H puoq B qiD s H3 8H1
HO w 0 HM pnoq B H puoq B qiQ s H3 L Ll
HO m HN 0 HN puoq B H puoq qio s H3
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B qio s HO
HO P2I HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s H3 mi
HO 381 HN 0 HN puoq H puoq qio s H3 i
HO si HN 0 HN puoq B H puoq 2 qio s HO
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qio s H3 I L\
HO f 8I pnoq S HN puoq H pnoq B qio s H3 ΟΗΐ
HO i SI puoq B S HN puoq B H puoq B qio s H3
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HO m pnoq B S HN pnoq Έ H pnoq B qio s H3 92ZI
HO puoq B S HN puoq B H pnoq B qiD s HO
HO SI puoq S HN pnoq B H puoq B qio s H3 m\
HO puoq Έ s HN pnoq H puoq B qio s H3 m\
HO qgi puoq B s HN puoq B H pnoq B qio s H3 zni
HO m pnoq 2 s HN puoq B H pnoq qio s H3
HO fSI HN s HN puoq B H puoq B qio s H3 οεζι
HO \U HN s HN puoq H puoq B qio s H3 m\
HO qgi HN s HN puoq H puoq B qio s HO m\
HO HN s HN puoq B H puoq B qio s H3
HO m HN s HN puoq B H pnoq B qiD s H3 mi
HO HN s HN puoq B H pnoq B qio s HO m\
HO HN S ' HN puoq H puoq B qio s H3 m\
HO HM s HN puoq H puoq B qiD s H3 mi
HO qsi HN s HN puoq Έ H pnoq B qio s HO m\
HO m HN s HN puoq B H pnoq qiD s HO
988
L66ZZ0 0Zdr/lDd z90/900Z OAV HO ^si puoq B s HN pnoq B 9J¾ puoq B 31り s H3
HO sgx pnoq B s HN puoq 2 9H pnoq B 310 s H3
HO m puoq s HN puoq 9J¾ puoq B 310 s HD \
HO puoq B s HN puoq 3W puoq 310 s H3 \
HO ni puoq Έ s HN puoq B 9W puoq B 310 s H3
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B 31 s HO m\
HO gi pnoq B s HN puoq B puoq B 310 s H3 Ul\
HO ni pnoq s HN puoq B puoq B 310 s H3 \ IL\
HO HN s HN puoq B puoq B 315 s H3 ΟΖΖΐ
HO m HN s HN puoq B puoq B s HO 69ΖΪ
HO l HN s HN puoq B puoq B s HD 89ZI
HO SSI HN s HN puoq B ' puoq B 310 s H3 Ζ9Ζ Ϊ
HO m HN s HN puoq B 3H puoq B 31D s HO 99ΖΪ
HO HN s HN puoq B 3N puoq B 310 s H3 S9 1
HO PSェ HN s HN puoq 9W puoq B 310 s H3 mi
HO HN s HN puoq B 9J¾ pnoq B s HO ε9 ΐ
HO qsi HN s HN pnoq B 9]¾ puoq B s HO Z9Z1
HO HN s HN puoq B puoq B 31り s H3 19ZI
HO f ei puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio s HO 09ΖΪ
HO m pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio s H3 6SZ t
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio s HO 89ZI
HO puoq 0 HN pnoq B H puoq B qiD s m i
HO pnoq B 0 pnoq B H puoq B qio s HO \
HO ni puoq 0 HN puoq Έ H puoq B qio s H3
HO m puoq B 0 HN puoq B H pnoq Έ qio s HO m\
HO puoq 0 . HN pnoq B H puoq B qi¾ s HD \
HO ei puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio s H3 z
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B qio s HD \
HO iU HN 0 HN puoq B H pnoq B qiD s HO 0SZ 1
A88
L66ZZO/^OOZd£/13d L ZZ90l9mi OAV HO §81 HN S HN puoq B H pnoq B 310 s H3 Ζ08 Ϊ
HO HN S HN puoq B H puoq B 310 s HO 9081
HO HN s HN puoq B H pnoq B s HD S08I
HO HN s HN puoq B H puoq s H3 爾 ΐ
HO HN s HN pnoq B H puoq B 31り s HO mi
HO qsx HN s HN puoq B H puoq B 315 s H3 I
HO HN s HN pnoq B H puoq B 310 s HO 1081
HO [CI puoq B 0 HN puoq B puoq B 310 s H3 0081
HO I SI puoq B 0 HN puoq B puoq B s HD 66 I
HO pnoq B 0 HN puoq puoq B s H3 86ZI
HO m puoq 2 0 HN puoq B puoq B s H3 Z6 I
HO m puoq 0 HN puoq B puoq B s H3 96Z1
HO pnoq Έ 0 HN pnoq pnoq s H3 96ΖΪ
HO m puoq Έ 0 HN puoq 91 puoq B s H3 mi
HO pnoq 0 HN puoq B 3M pnoq B s H3
HO qgx puoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B s H3 \
HO puoq B 0 HN puoq B 31 puoq B 010 s H3 Ϊ 6ΖΙ
HO f 2I HN 0 HN puoq B puoq E s HD 06 I
HO ] U HN 0 M puoq B 31Ϊ pnoq s HO 68 I
HO L W 0 HN pnoq B 3W pnoq 3 iり s H3 88 I
HO Π1 HN 0 HN puoq B 9W puoq B s HO m\
HO X HM 0 HN puoq B 9W pnoq B m s HO m\
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B 310 s H3 98ΖΪ
HO i HN 0 M puoq Έ 9W puoq B s HD m\
HO HM 0 HN pnoq B 9W puoq B s H3 m\
HO qgi HN 0 ΉΝ pnoq B 9K puoq B 31り s HO zm
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B s HD 1811
HO fsx puoq B s M puoq B 3J¾ pnoq B s H3 0821
HO pnoq B s HN puoq B 3K puoq B s HO
888 .66ZZO/SOOZdf/X3d L ZZ90l9mi OAV HO puoq 0 HN pnoq B H pnoq 010 s H3 9281
HO pnoq Έ 0 • HN pnoq B H puoq s H3 mi
HO i puoq 0 HN puoq B H puoq B s H3 \
HO puoq 0 HN puoq B H pnoq B s H3 mi
HO qgi puoq B 0 HN pnoq H pnoq B s HD z
HO puoq 0 HN puoq H puoq B OIQ s H3 mi
HO f CI HN 0 HN pnoq B H pnoq B 310 s H3 0C8I
HO HM 0 HN pnoq B H puoq B 010 s H3 6Z8I
HO HN 0 HN pnoq B H puoq s HD i
HO SCI HN 0 HN puoq B H puoq B 310 s HO i
HO m HN 0 HN pnoq B H puoq B 310 s HO \
HO HN 0 HN puoq B H " puoq B s HO
HO ni HN 0 HN pnoq H puoq B 015 s HD
HO HN 0 m puoq H puoq B 310 s H3 m\
HO qci HN 0 HN puoq B H puoq B s H3 m\
HO HN 0 HN puoq B H puoq B s HO m\
HO f SI pnoq s HN pnoq B H pnoq B 310 s H3 m\
HO puoq B s HN pnoq H puoq B 310 s H3 6181
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B 310 s H3 8181
HO pnoq B s HN puoq B H pnoq B 310 s H3 Ϊ81
HO pnoq B s HN pnoq Έ H puoq B 315 s H3 9181
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B 310 s HO \
HO pgi puoq s puoq B H puoq s HD 181
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B s H3 m\
HO qei puoq s HN pnoq B H puoq s H3 im
HO pnoq B s ' HN pnoq F H pnoq B s HD Π 8Ι
HO in HN s HN puoq B H pnoq B s HO 0181
HO n s HN pnoq H puoq B s HD 6081
HO HN s HN pnoq B H pnoq B 310 s H3 8081
688
L66ZZ0/S00Zd /lDd .^ΖΖ90/900Ζ OAV HO HN 0 HN puoq B 91¾ puoq Π5 s HO S981
HO PSI HN 0 HN puoq B 3W puoq B πΰ s HO 聽
HO HN 0 HN puoq B pnoq B no s HO S98 J
HO qei HN 0 HN pnoq 3 puoq B no s HO Ζ98 Ϊ
HO HN 0 HN pnoq B 3ΙΪ puoq B I ID s H3 ΐ 98ΐ
HO f Sl puoq B S HN pnoq B 3W pnoq B s HO 0981
HO I d puoq B S HN puoq B 31 puoq B HD s HO 6S8 I
HO mi pnoq B S HN puoq B 9}¾ puoq B Ηδ s HO 8981
HO sgi puoq B S HN puoq B 3W puoq HQ s H3 198 Ϊ
HO m puoq B s HN puoq B 9W puoq B HO s HD 9S81
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq B no s HO SS81
HO ρει puoq B s HN pnoq B puoq no s H3 Ρ58 Ϊ
HO pnoq B s HN puoq B puoq B no s H3
HO gi puoq B s HN puoq B puoq B HO s H3
HO pnoq B s HN puoq B puoq B s HO T S81
HO f SI HN s HN pnoq B 3W pnoq B no s H3 0S8I
HO \ U HN s HN puoq B pnoq B HO s HO 6 8ΐ
HO HN s HM pnoq B pnoq B no s H3 隨
HO HN s HN pnoq B puoq B s HO
HO m HN s HN pnoq B pnoq B no s H3 9 8ΐ
HO HN s HN puoq B 31 pnoq B Π5 s HO 9^81
HO PSI HN s HN puoq B 3W puoq B HO s HO m\
HO HN s HN puoq 9W puoq B no s H3 m\
HO qgi HN s HN puoq 3M puoq B HO s HO zn\
HO HN s HN puoq Έ 31 puoq B no s H3 \n\
HO fgx puoq B 0 . HN puoq B H puoq B 310 s HO m\
HO pnoq B 0 M puoq B H pnoq B 310 s H3 \
HO pnoq 0 HN pnoq H pnoq B s H3 8281
HO Π1 puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B s H3
068
L66ZZ0/S00Zd£/13d 1866 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
1867 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
1868 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
1869 CH S Qli a bond Me a bond NH. 0 NH T3i OH
1870 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
1871 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
1872 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
1873 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
1874 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
1875 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
1876 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
1877 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
1878 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
1879 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
1880 CH S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
1881 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3a OH
1882 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3b OH
1883 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3c OH
1884 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3d OH
1885 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3e OH
1886 CH S Qli a bond H a bond NH s NH T3f OH
1887 CH s Qli a bond H bond NH s NH T3g OH
1888 CH s Qli a bond H a bond NH s NH T3h OH
1889 CH s Qli a bond H a bond NH s NH T3i OH
1890 CH s Qli a bond H a bond NH s NH T3j OH
1891 CH s Qli a bond H a bond NH s a bond T3a OH
1892 CH s Qli a bond H a bond NH s a bond T3b OH
1893 CH s Qli a bond H a bond NH s a bond T3c OH
1894 CH s Qli a bond H a bond NH s a bond T3d OH 1895 CH S Qli a bond H a bond NH S a bond T3e OH
1896 CH S Qli a bond H a bond NH S a bond T3f OH
1897 CH S Qli a bond H a bond NH S a bond T3g OH
1898 CH S Qli a bond H a bond NH . S a bond T3h OH
1899 CH S Qli a bond H a bond NH s a bond T3i OH
1900 CH S Qli a bond H a bond NH s a bond T3j OH
1901 CH S Qli a bond H a bond NH 0 NH T3a OH
1902 CH S Qli a bond H a bond NH 0 NH T3b OH
1903 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3c OH
1904 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3d OH
1905 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3e OH
1906 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3f OH
1907 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3g OH
1908 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3 OH
1909 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3i OH
1910 CH s Qli a bond H a bond NH 0 NH T3j OH
1911 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3a OH
1912 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3b OH
1913 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3c OH
1914 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3d OH
1915 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3e OH
1916 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3f OH
1917 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3g OH
1918 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3h OH
1919 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3i OH
1920 CH s Qli a bond H a bond NH 0 a bond T3j OH
1921 CH s Qli a bond Me a bond NH S NH T3a OH
1922 CH s Qlj a bond Me a bond NH S NH T3b OH
1923 CH s Qlj a bond Me a bond NH S NH T3c OH HO puoq B 0 HN puoq B 9I¾ puoq B .Π5 s H3 Z \
HO pnoq 0 HN pnoq B puoq B f!O s HO I S61
HO isェ HN 0 M pnoq E puoq i lり s HO 0S6 I
HO HN 0 HN pnoq pnoq ί ΙΟ s H3 6 6ΐ
HO HN 0 HN pnoq B puoq B fio s HO
HO Π1 HN 0 HN pnoq B puoq B s H3
HO m HN 0 HN puoq B puoq B Πδ s H3
HO HN 0 HN puoq 3W puoq B s HO S 6ΐ
HO m HN 0 HN puoq B 9W puoq ί ΐθ s H3
HO HN 0 HN pnoq B 3W pnoq B f l¾ s H3 i
HO HN 0 HN pnoq B 91 pnoq B no s HD ιη\
HO HN 0 HN puoq puoq B .no s H3 \π\
HO puoq s HN pnoq B pnoq B s HO mi
HO ιει puoq B s HN puoq B pnoq B no s H3 6861
HO pnoq B s HN puoq pnoq B s HD 8S6I
HO ni puoq B s HN pnoq B puoq B s HO im
HO m puoq B s HM puoq 81 pnoq B ? 10 s H3 9S61
HO puoq B s HN puoq 9W puoq B ί ΐθ s H3 9S61
HO m puoq s HN pnoq B 3W puoq B り s H3 6I
HO puoq B s HN puoq 9J¾ puoq B no s H3
HO puoq B s HN puoq B 9J¾ puoq B ί ΐθ s H3 zm
HO pnoq s HN puoq B 3W pnoq B f lO s HD ΐ£6ΐ
HO HM s HN puoq B 9W puoq B f !O s HO 0S61
HO HN s HN puoq B pnoq B ftO s H3 6Ζ6ΐ
HO HN s HN puoq B puoq B no s H3 8Ζ6ΐ
HO HN s ΉΝ pnoq B puoq E flQ s HO im
HO m HN s HN puoq Έ 3W pnoq B f tO s HO 926ΐ
HO m HN s HN pnoq Έ 9J¾ pnoq B f it) s H3
HO PSェ HN s HN pnoq Έ 9J¾ puoq B f lO s H3
868
.66iiO/SOOZdf/X3d Ζ,1"ίί90/900Ζ OAV 0 HN pn< puoq 5 H3
puoq D HO
Figure imgf000396_0001
oq ρπι puoq 0 H3
Figure imgf000396_0002
puoq puoq 0 HO puoq puoq HO pnoq pui pnoq 0 H3 HI pui puoq HO puoq pui puoq 0 H3 puoq pni puoq H3
puoq puoq 0 HO
puoq D HO
1 oq puoq 0 HO
Figure imgf000396_0003
puoq puoq 0 H3 puoq 0 HO oq puoq 0 HO
Figure imgf000396_0004
0 pnoq puoq D HO 0 puoq 0 H3
HO pnoq 0 HN puoq puoq ΰ HO HO puoq 0 HN pnoq pnoq D HO HO oq 0 HN pnoq pnoq 0 HO oq 0 puoq puoq HO
HO pnoq B 0 pnoq pnoq 0 H3 HO pnoq B 0 puoq pnoq 0 HD
^68 fCI HN pnoq B 9J¾ pnoq B m 0 H3 0Ϊ 0Ζ m w puoq B 3W puoq m 0 H3 600Z l HN pnoq B pnoq ¾ 0 H3 謂 Z
3SI HN pnoq B 9W puoq B 0 HD OOZ
J8I HN puoq B 9J¾ puoq B 0 HD 900Z HN puoq e puoq 0 H3 SOOZ
PSI HN pnoq B 3M puoq B BIO 0 H3 ■
381 HN pnoq B 9W pnoq 2 wo 0 HD
Figure imgf000397_0001
puoq B puoq B 0 H3 I 00Z
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B f lO s HD oooz
HO m pnoq B 0 HN pnoq B H ' pnoq B f lO s H3 6661
HO ςεχ puoq B 0 HN puoq B H pnoq B .no s H3 8661
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B s HD Z661
HO m puoq 0 HN pnoq B H pnoq s HO 9661
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B no s HO S661
HO P2I pnoq B 0 HM puoq B H pnoq B s HD 漏
HO puoq 0 HN puoq e H pnoq B f lO s H3 S661
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B no s H3 zm
HO BCI pnoq B 0 HN puoq H puoq B s H3 1661
HO fex HN 0 HN pnoq H pnoq B s H3 0661
HO m HN 0 HN pnoq B H pnoq B Πΰ s HO 6861
HO i HN 0 HN puoq B H pnoq no s HD 8861
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B f lO s H3 Z861
HO m HN 0 HN puoq H puoq f lO s H3 9861
HO m 0 HN puoq B H puoq B f !D s HO S86I
. HO HN 0 HN pnoq B H puoq B f lO s H3 顺
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B no s H3 S86I
HO qcx HM 0 HN puoq B H pnoq ί ΐ δ s H3 zm
L66ZZ0/S00Zd£/lDd . ZJ90/900i OAV HO puoq B 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq Έ 0 Ώ
HO puoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq B 9{¾ puoq B 0 H3 Lm
HO m puoq B 0 HN pnoq B 31 puoq B 0 H3
HO 981 puoq B 0 HM puoq B pnoq B BIO 0 H3
HO ρει puoq B 0 HN puoq B puoq BIO 0 H3 z
HO puoq 0 HN puoq B puoq F BIO 0 HO z
HO si puoq 0 HN puoq B 9I¾ puoq B 0 H3 zm
HO puoq B 0 HN puoq 9W puoq B BIO 0 HO im
HO HN 0 HN pnoq B puoq 0 HD mz
HO HN 0 HN puoq 9Pi puoq B 0 HO z
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 HO mi
HO HN 0 HN puoq B 3M puoq り 0 HD im
HO m HN 0 HN puoq B puoq 0 HO mi
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 HO i
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B 0 HO u
HO HN 0 HN puoq B 91 puoq B 0 H3 zm
HO HN 0 HN puoq 9H puoq B ¾ΐΰ 0 H3 im
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0 HO \m
HO f SI puoq B s HM pnoq E puoq B Β ΐり 0 H3 mi
HO U puoq B s HN puoq B puoq B BIO 0 H3 6 Ϊ 0Ζ
HO puoq s HN puoq B pnoq B BID 0 H3 m
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B Β ΐり 0 H3 im
HO m pnoq B s HN pnoq B pnoq B BIB 0 H3 i
HO puoq e s HN puoq E pnoq B 0 HO stoz
HO Π1 pnoq B s ΉΝ puoq puoq 0 H3 z
HO pnoq B s HN puoq B puoq 0 H3 i
HO qsi pnoq B s HN pnoq B 9J¾ pnoq B B IO 0 HO im
HO puoq B s HN puoq B 9J¾ puoq BIO 0 HO \m
968 HO HN 0 M puoq B H pnoq Έ BI D 0 HO 8902
HO HM 0 HN puoq B H pnoq B 0 HO 290Z
HO m HN 0 HN pnoq B H pnoq B BIO 0 H3 990Z
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B O 0 HO
HO m HN 0 HN puoq B H puoq BID 0 HO mz
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B O 0 H3
HO qsx HN 0 M puoq H puoq B 0 HD zm
HO m HN 0 HN puoq H puoq 0 H3 Ϊ 90Ζ
HO fgx puoq B s HN puoq B H puoq e BIO 0 H3 0902
HO puoq B s HN pnoq H pnoq B BIO 0 H3 6S0Z
HO puoq B s HM pnoq B H puoq E B Iり 0 H3 8S02
HO puoq B s HN puoq H puoq B BID 0 H3 im
HO 121 puoq B s HN puoq B H puoq B B IO 0 HO
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B 0 HO
HO i puoq B s HN puoq B H puoq 0 HO mi
HO pnoq s HN pnoq B H pnoq BIO 0 H3
HO qci puoq B s HN puoq B H puoq B BIO 0 H3
HO pnoq B s HN puoq B H pnoq B BID 0 H3 \m
HO fSI HN s HM puoq E H puoq B 0 HO 090Z
HO \ U HN s HN puoq B H pnoq B 0 HO 6
HO qgx HN s HN puoq B H puoq B IO 0 H3
HO HN s HN puoq H pnoq 0 HO
HO m m s HM pnoq B H pnoq B BIO 0 H3 9爾
HO HN s HN puoq B H pnoq B り 0 H3 i
HO PSI HN s HN pnoq B H pnoq B 0 HO ■
HO HN s . HN pnoq H pnoq Β ΐり 0 HO mi
HO qsx HN s HN pnoq B H puoq 0 H3 im
HO HN s HN puoq B H pnoq B B I D 0 HO \m
HO pnoq 0 皿 pnoq 31 pnoq B B IO 0 HO
Δ68 .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900∑: OAV HO puoq S HN puoq B 3I¾ puoq B qto 0 H3 Z602
HO m puoq B S HN puoq B 9{¾ pnoq B qio 0 HD 9602
HO puoq B S HN puoq B pnoq 2 qio 0 H3
HO puoq B S HN puoq B 9J¾ puoq qto 0 H3 籠
HO puoq B S HN puoq B 8 puoq B qio 0 Ώ
HO puoq B S HN puoq B 9W pnoq B qio 0 HO z
HO m puoq S HN puoq 2 9M pnoq B qio 0 HO Ϊ 60Ζ
HO ίεχ HN S HN puoq B 9]¾ puoq B qio 0 HO 060Z
HO \U HN S HN puoq B 9J¾ puoq B qi¾ 0 HO 680Z
HO l HN S HN puoq B 31 puoq B qio 0 HO i
HO §81 HN S HN puoq B puoq B qio 0 HD
HO in HN S pnoq ' pnoq B qio 0 HO 980Z
HO HN S HN pnoq B pnoq B qio 0 H3
HO m HN S HN puoq B 31 puoq B qiD 0 H3 丽
HO HN S HN puoq puoq B qio 0 H3
HO qgi HN S HN puoq B 91 puoq B qio 0 H3 zm
HO ^ει HN S HN puoq B 9W pnoq qio 0 HO \
HO IU pnoq B 0 M puoq B H puoq 0 HO 080Z
HO ! 81 puoq B 0 HN puoq B H puoq 0 H3 6Z0Z
HO qgx puoq B 0 HN puoq B H pnoq B 0 H3
HO HI puoq B 0 M puoq B H puoq 0 HO im
HO m pnoq 0 HN pnoq B H puoq B BIO 0 HO 9Z02
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B BIO 0 HO i
HO ni puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B BIO 0 H3
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B BIO 0 H3 mi
HO qsi pnoq B 0 ΉΝ pnoq B H puoq B 0 HO im
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B BID 0 HO \m
HO f gl HN 0 HN puoq B H pnoq B BIO 0 H3 OLQZ
HO \U HN 0 HN pnoq B H pnoq B 0 H3 690Z
868
A66iZO/SOOJdf/X3d ^ 90/900Z OAV HO m HN S HN puoq B H puoq B qiり 0 H3 nu
HO HN S HN puoq B H puoq B qio 0 H3
HO vu HN S HN puoq H puoq B qio 0 H3 nu
HO HN S HN pnoq B H puoq qiD 0 H3 mi
HO H s HN puoq B H puoq B qio 0 H3 mi
HO M s HN puoq 2 H pnoq B り 0 HO \ Z \ l
HO f gl pnoq B 0 HN puoq pnoq B qio 0 H3
HO puoq 0 HN pnoq B 3M puoq B qio 0 H3 mz
HO m puoq 0 HN puoq B 3W puoq B qio 0 H3
HO SCI puoq B 0 M puoq B 91 puoq B qiり 0 H3 L U Z
HO m pnoq 0 HN pnoq pnoq B qio 0 H3 9Π 2
HO puoq B 0 HM puoq B puoq B qio 0 H3
HO P2I pnoq B 0 HN puoq 9M puoq B qio 0 H3 uu
HO puoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B qio 0 H3 \z
HO qsx puoq 0 HN puoq B 9J¾ puoq B qiD 0 HO z\u
HO pnoq B 0 HN pnoq Έ 8ΙΪ puoq B qis 0 H3 uu
HO in HN 0 HN puoq B 9W puoq B qio 0 H3 o\u
HO M 0 HN puoq B puoq B qio 0 HO 60U
HO qsェ HN 0 HN puoq Έ puoq qio 0 HO sou
HO ηι HN 0 HN pnoq B 9N puoq qio 0 HO LQ U
HO ni HN 0 HN puoq B 3W puoq B qio 0 HO 90U
HO HN 0 HN puoq 91Ϊ puoq B qio 0 H3 SOU
HO HN 0 M puoq 9W puoq B qio 0 HO nu
HO HN 0 HN puoq B puoq B qiQ 0 HO i
HO HN 0 M puoq B puoq qio 0 H3 Z Q U
HO HN 0 ΉΝ puoq B 9W puoq B qio 0 H3 I 0I Z
HO f SI puoq B s HN pnoq Έ 3W pnoq qiQ 0 HO oou
HO I SI puoq B s HN pnoq Έ 3PJ pnoq B qio 0 H3 6602
HO qsェ puoq s HN pnoq B 9W puoq B qi5 0 H3 8602
668
L66ZZ0/S00Zdr/lDd L ZZm m. OAV HO 981 pnoq B 0 puoq B H puoq qio 0 H3 5S
HO m pnoq 0 HN puoq 2 H puoq Έ qi5 0 H3 z
HO pnoq B 0 HN puoq H puoq qio 0 H3
HO pnoq 0 M puoq B H puoq B qio 0 H3 mi
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio 0 HD z
HO f HN 0 HN pnoq Έ H pnoq qio 0 H3 i
HO W 0 HN puoq H puoq B qio 0 HO mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq qio 0 H3 m
HO SSI HN 0 HN puoq B H puoq B qio 0 H3 im
HO m HN 0 M puoq H pnoq B qio 0 HO mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 0 H3 i
HO PSI HM 0 HN puoq B . H" puoq B qio 0 H3 mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq Έ qio 0 H3 mz
HO HN 0 HN puoq H pnoq E qio 0 H3 znz
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 0 HO \nz
HO f SI pnoq B s HN puoq B H pnoq B qio 0 HO mz
HO m puoq B s HN puoq B H pnoq B qio 0 HD
HO pnoq s pnoq B H pnoq B qio 0 HO 8812
HO m puoq s HN puoq B H puoq B qiQ 0 HO L
HO m pnoq B s HN puoq B H puoq B qio 0 H3 z
HO puoq B s HW puoq B H pnoq qio 0 H3 mz
HO m puoq B s HN puoq B H pnoq B qio 0 HO n\z
HO puoq B s HN puoq B H pnoq qio 0 HO mi
HO qgx pnoq s HN puoq B H puoq B qio 0 HO i
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B qio 0 H3 \
HO f 81 HN S ' HN pnoq B H pnoq B 0 H3 z
HO 121 HN s HN puoq H puoq B qio 0 H3 mi
HO qci HN s HN ptioq H pnoq io 0 H3 mz
HO §21 HN s HN pnoq B H pnoq qio 0 H3 LIU
00,
Z,66ZZ0/S00idf/X3d LtZZ9m Z OM 2156 CH 0 Qlb a bond H a bond NH 0 a bond T3f OH
2157 CH 0 Qlb a bond- H a bond NH 0 a bond T3g OH
2158 CH 0 Qlb a bond H a bond NH 0 a bond T3 OH
2159 CH 0 Qlb a bond H a bond NH . 0 a bond T3i OH
2160 CH 0 Qlb a bond H a bond NH 0 a bond T3j OH
2161 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3a OH
2162 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3b OH
2163 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3c OH
2164 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3d OH
2165 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3e OH
2166 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3f OH
2167 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3g OH
2168 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3h OH
2169 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s NH T3i OH
2170 CH 0 Qlc- a bond Me a bond NH s NH T3j OH
2171 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3a OH
2172 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3b OH
2173 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3c OH
2174 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3d OH
2175 CH 0 Qlc a bond Me bond NH s a bond T3e OH
2176 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3f OH
2177 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3g OH
2178 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3 OH
2179 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3 i OH
2180 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH s a bond T3j OH
2181 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2182 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2183 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
2184 CH 0 Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH HO puoq S HN puoq B H puoq B 310 0 H3 mi
HO qci pnoq S W pnoq B H pnoq B 0 H3 ZUl
HO m puoq S HN puoq B H pnoq B 0 H3 W ll
HO in W S HN pnoq B H puoq m 0 HO mi
HO HN S HN pnoq B H pnoq B 0 H3 60ZZ
HO HN S HN puoq B H pnoq B 0 H3 80
HO HN S HN pnoq B H puoq B 0 H3 mi
HO m S HN puoq B H puoq B 3iり 0 H3 i
HO HN S HN puoq H pnoq B 310 0 HO i
HO HN S HN puoq B H pnoq B 310 0 H3 mi
HO 381 W S HN puoq B H pnoq 310 0 H3 i
HO qsx HN S HN pnoq E H pnoq B 310 0 H3 mz
HO HN S HN puoq B H puoq B 3113 0 HO mi
HO fgx puoq E 0 HN pnoq 3W pnoq B 0 H3 mi
HO puoq B 0 HN puoq 2 puoq 0 H3 i
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B m 0 H3 86Ϊ Ζ
HO puoq B 0 HN puoq B 3W puoq B 0 H3 mi
HO m pnoq B 0 HN pnoq B puoq B 0 H3 i
HO pnoq B 0 HN pnoq puoq 0 H3 i
HO pnoq B 0 M puoq B puoq B 310 0 H3 nu
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B 310 0 H3 mi
HO pnoq 0 M pnoq B 9]¾ puoq B 310 0 H3 mi
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B 0 H3 mi
HO f SI HN 0 HM pnoq B pnoq 310 0 HO 06Ϊ Ζ
HO \U HN 0 puoq B 91 puoq B m 0 H3 mi
HO mi HN 0 HN puoq pnoq B 31り 0 HO m
HO ェ HN 0 HN puoq B 91 puoq B 0 HD im
HO m HM 0 HN pnoq B pnoq B 31り 0 H3 mi
HO HN 0 HN pnoq Έ ai pnoq B 0 H3 mi
L66ZZ0/S00ZdF/lDd Ltll9QI9QQZ OAV HO gi HN S HN pnoq B 9J¾ pnoq no 0 H3 mi
HO m w S HN pnoq B 3M puoq B no 0 HO
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 310 0 H3 mi
HO m puoq 0 HM pnoq B H pnoq B 310 0 H3 mi
HO puoq 2 0 W puoq H pnoq B 0 H3 z
HO puoq B 0 m puoq B H puoq B 3 Ϊり 0 H3 mz
HO m pnoq B 0 HN puoq H puoq B 310 0 HO mi
HO pnoq B 0 M puoq H puoq 0 HO i
HO m pnoq 0 HN puoq B H pnoq B 0 HD nu
HO i puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B 0 H3 mi
HO qsi puoq B 0 HN pnoq H puoq B 0 HO zm
HO m puoq B 0 HN puoq B H ' pnoq B 0 HO \m
HO f SI HN 0 HN puoq B H puoq B 0 H3
HO U HN 0 M puoq H puoq 0 HD mi
HO qsx HN 0 HN puoq H pnoq B 0 H3 mi
HO SSI HN 0 HN puoq Έ H puoq B 0 HO m
HO m M 0 冊 puoq B H puoq B 0 H3 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 0 H3 i
HO PSI HN 0 HN puoq B H puoq B 31り 0 H3 nu
HO HN 0 HN puoq B H puoq 2 0 H3 mi
HO 冊 0 HN pnoq B H puoq E 0 H3 zm
HO m HN 0 HN puoq B H puoq 0 HO mi
HO pnoq s HN pnoq B H pnoq 0 H3 mi
HO pnoq B s HM puoq B H puoq B 0 HO mi
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B 0 H3
HO puoq B s ' HN puoq B H puoq B 0 H3
HO m puoq B s HN pnoq H puoq B 310 0 H3 mi
HO pnoq 2 s HN puoq H pnoq B 0 HO i
HO pei puoq E s HN pnoq B H pnoq B 310 0 HO nzz
80^
L66ZZO/SOOZd£/13d ム1^ 0/900Z OAV HO pnoq 0 HN pnoq 2 3K puoq B no 0 H3 Mil
HO fgl w 0 HN puoq B pnoq 2 no 0 HO UU
HO w 0 HN pnoq B puoq B no 0 HO u
HO w 0 HN puoq 9W pnoq B HD 0 H3 mi
HO SSI HN 0 HN puoq B 9 puoq B no 0 H3 i
HO J SI HN 0 HN puoq 9J¾ puoq πΰ 0 HO mz
HO 921 HN 0 HN pnoq B 91 pnoq B no 0 HO i
HO SX HN 0 HN pnoq 9J¾ pnoq HO 0 HO mz
HO HN 0 HN puoq B pnoq B HO 0 HO zm
HO HN 0 HN puoq B puoq B I 1D 0 H3 mi
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B no 0 HO mi
HO igl puoq B s HN puoq B pnoq B no 0 H3 mi
HO \U puoq B s HM puoq B puoq B no 0 HO mi
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B no 0 H3 m
HO ni pnoq s HN pnoq 91 puoq B no 0 HO Lm
HO m pnoq B s HN puoq B 9W puoq B no 0 HO mz
HO 921 puoq B s HN pnoq B 8W puoq B no 0 HD mi
HO m puoq B s HN puoq B 9H pnoq B no 0 H3 mi
HO puoq B s HN puoq B puoq B no 0 H3
HO pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq no 0 HO
HO m puoq B s HN puoq 2 puoq E no 0 HO \
HO f gl HN s HN pnoq puoq B no 0 HO
HO \U HN s HN pnoq Έ pnoq HD 0 HO mz
HO HN s HN puoq B puoq B ! 10 0 HO
HO HN s HN pnoq Έ puoq B HD 0 H3 mi
HO m HN s HN pnoq B 31 puoq B HD 0 HO mi
HO HN s HN pnoq B pnoq B ϊ ΐθ 0 H3 mz
HO vu HN s HN puoq B pnoq B Π5 0 HO mz
HO HN s HN pnoq B 9J¾ puoq no 0 H3
L66ZZ0/S00Zd /lDd .^ΖΖ90/900Ζ OAV HO puoq B S HM pnoq E H puoq B ΐ ΐ ΰ 0 H3
HO m pnoq S HN pnoq B H puoq no 0 HO 66
HO i puoq B S HN pnoq B H pnoq B 1 10 0 H3 m
HO SSI puoq B S M puoq B H puoq Έ no 0 H3 mi
HO m puoq B S HN puoq B H puoq B no 0 HO %u
HO puoq B S HN puoq H puoq no 0 HO mz
HO CI puoq B S HN pnoq B H pnoq Έ no 0 H3 mi
HO pnoq B S HN puoq Έ H pnoq Έ no 0 H3 mi
HO qgx puoq B S HN puoq H pnoq B no 0 HO mi
HO puoq B S HN puoq B H puoq B 0 H3 mi
HO f gl HN S HN puoq B H puoq 2 no 0 H3 mi
HO W S HN puoq B. H puoq B no 0 HO mi
HO i M s HN pnoq B H puoq 2 no 0 H3 u
HO HN s M puoq B H puoq E no 0 H3 z
HO m HN s HN pnoq B H pnoq B no 0 H3 mi
HO HN s HN pnoq B H puoq B no 0 HO mi
HO i HN s HN puoq B H puoq 2 no 0 H3 mi
HO HN s HN pnoq H puoq B no 0 H3 mi
HO HN s HN pnoq B H puoq HQ 0 HO mi
HO HN s HN puoq B H puoq B no 0 H3 mi
HO fsx pnoq B 0 HM puoq B 3W puoq B HQ 0 H3 mu
HO puoq B 0 HN pnoq B 3W pnoq B πΰ 0 H3 mi
HO pnoq B 0 HN pnoq B pnoq no 0 HO
HO SSI puoq B 0 HN puoq puoq B Πり 0 H3 mi
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq TS 0 H3 mi
HO puoq B 0 ΉΝ pnoq B pnoq Έ no 0 HO z
HO m puoq 0 HN pnoq B pnoq B HD 0 H3
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B no 0 HO mi
HO qci puoq B 0 HN puoq 9K pnoq Έ no 0 HO mi
QOf
Z.66ZZ0/C00idf/X3J m s M puoq B puoq B 10 0 Η3 mi
s HN pnoq B pnoq Έ 10 0 HO z
SSI s HN puoq B 3W puoq 10 0 HO mi m s HN pnoq B 31 pnoq B ID 0 HD i
s M pnoq B 9J¾ pnoq 10 0 H3 i m s HN pnoq B 91 puoq Έ TO 0 H3 mi
s HN puoq B 3W puoq B 10 0 H3 mz s HN puoq B puoq 2 10 0 HO mi s HM pnoq B puoq 10 0 H3 \m
HO in pnoq 0 HN puoq B H puoq ID 0 HD mz
HO ! 21 puoq B 0 HN puoq 2 H puoq B 10 0 HD 61 SZ
HO mi puoq B 0 M puoq B H ' puoq B 10 0 H3 U Z
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq 10 0 HD im
HO m puoq B 0 HM pnoq B H puoq B 10 0 HO z
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B 10 0 HO mz
HO ni puoq 0 M pnoq B H pnoq B 10 0 HO mi
HO puoq B 0 HM pnoq H pnoq B ID 0 H3 mz
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq Έ 10 0 HO z
HO m pnoq B 0 HN puoq H puoq B ID 0 H3 mz
HO f CI HN 0 HN pnoq H puoq B IS 0 H3 mz
HO HN 0 HN puoq B H puoq B Iり 0 H3 mz
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B TO 0 HO
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B 10 0 HD 道 z
HO m HN 0 HN puoq H puoq B ΐθ 0 HO
HO HN 0 HM puoq B H puoq B Ϊり 0 H3
HO CX HN 0 ' M pnoq B H pnoq E 10 0 H3 nu
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 10 0 HO z
HO qei HN 0 HN puoq B H pnoq 10 0 H3 z
HO M 0 HM puoq E H pnoq ΐθ 0 H3
90
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 2330 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH S NH T3j OH
2331 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3a OH
2332 CH 0 QU a bond Me a bond NH s a bond T3b OH
2333 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3c OH
2334 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3d OH
2335 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3e OH
2336 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3f OH
2337 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3g OH
2338 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3h OH
2339 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3 i OH
2340 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond T3j OH
2341 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2342 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2343 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
2344 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2345 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2346 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
2347 CH 0 Qlj a bond Me. a bond NH 0 NH T3g OH
2348 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
2349 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
2350 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
2351 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
2352 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
2353 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
2354 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
2355 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
2356 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
2357 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
2358 CH 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH HO ni HN 0 HN puoq B H pnoq flO 0 H3 mz
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B 0 H3 z
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 0 H3
HO ni HN 0 HN puoq H pnoq B 0 H3 nu
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B no 0 H3 mz
HO qsi HN 0 HN puoq B H pnoq B no 0 H3
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B 0 H3 mz
HO in pnoq B s HN puoq B H pnoq Έ no 0 HO z
HO m pnoq B s HN puoq H puoq B 0 0 H3 mi
HO puoq B s M puoq B H puoq B no 0 HO
HO pnoq 2 s HN puoq H pnoq B [TO 0 H3 mi
HO m puoq B s HN pnoq B H puoq flQ 0 H3
HO pnoq B s M puoq B H pnoq B f!O 0 HO i
HO i pnoq E s HN puoq B H puoq B fio 0 HO
HO puoq B s HN pnoq H puoq B no 0 H3 mi
HO pnoq B s HN puoq Έ H puoq B Πΰ 0 HO ZLU
HO pnoq s HN pnoq Έ H pnoq B fiQ 0 H3 Mil
HO fgl HN s HN puoq H puoq B no 0 HO i
HO \U HN s M pnoq 2 H pnoq no 0 HO 69CZ
HO mi HN s HN puoq H puoq B 0 H3 mz
HO HN s HN pnoq B H puoq B no 0 H3 mz
HO m HN s HN puoq B H puoq B f!D 0 HO mz
HO HN s H puoq B H pnoq B flQ 0 H3
HO SI HN s HN puoq B H pnoq B flO 0 HO z
HO HN s HM pnoq B H puoq B ilO 0 HO zm
HO HN s ΉΝ pnoq B H pnoq B no 0 H3 zm
HO HN s HN puoq H pnoq B ?10 0 HD mz
HO [SI puoq B 0 HN pnoq B pnoq B πΰ 0 H3 z
HO pnoq B 0 HN pnoq B pnoq B flQ 0 HO
80^
.66∑Z0/S00Zdf/X3d 90/900Z OAV m puoq s HM puoq pnoq BIO 9画 3W3 9 pnoq B s HN puoq M pnoq B BIO 9匪 3Ι¾3
PSI puoq s HN puoq B pnoq B Β ΐり 9匪 3Ι¾3 nn puoq B s HN puoq B puoq 3画 9W3 nn puoq B s HN puoq B puoq 2 Β ΐり 3W3 zm puoq B s HN puoq puoq B 嚷 9W3 nn
HO fgl HM s HN pnoq B puoq B BID 9應
HO \ U HN s HM puoq B puoq B 9麵 913 mz
HO ¾81 HN s HN pnoq pnoq B 9匪
HO HN s M puoq B 9W puoq B BIO 9匪 應
HO m HN s HN puoq B puoq B 9丽 画
HO HN s HN pnoq B puoq B 環 i
HO m HN s HN puoq B 9ί¾ puoq B 9漏 9ΙΪ3 匿
HO H s HN puoq B 9K puoq B Β ΐり 3匪 9ΙΪ3 園
HO m HN s HN puoq B 9I¾ pnoq 2 Β ΐΟ 9匪
HO HN s HN puoq B 9W pnoq BIO 9匪 \m
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq Έ rlD 0 Η3 mi
HO ι ει puoq B 0 HN puoq B H puoq B Γ ΐΰ ο HO n
HO puoq 0 HN puoq B H puoq B 0 Η3 m
HO SSI puoq 0 HN puoq B H pnoq B ΓΐΟ 0 HO
HO m pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B " 10 0 Η3 i
HO puoq B 0 HN puoq E H pnoq 0 HO
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq f lD 0 H3 Π Ζ
HO pnoq Έ 0 HN puoq B H puoq ΓΙΟ 0 HO
HO puoq Έ 0 HN puoq B H pnoq B 0 HO
HO puoq B 0 puoq B H puoq B ΓΐΟ 0 H3 z
HO f gl HN 0 HN pnoq B H pnoq riD 0 H3 06SZ
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B Γ19 0 H3 e
HO 21 HN 0 HN pnoq B H pnoq B り 0 H3
60f ) d 900Z OAV 2417 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
2418 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH S & bond T3h OH
2419 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
2420 CMe NMe Qla a bond Me a bond . H S a bond T3j OH
2421 CMe 丽 e Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2422 CMe 匪 e Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2423 CMe 丽 e Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
2424 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2425 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2426 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
2427 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
2428 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
2429 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
2430 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
2431 CMe Me Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
2432 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
2433 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
2434 CMe 匪 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
2435 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
2436 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
2437 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
2438 CMe 丽 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
2439 CMe 腿 e Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
2440 CMe NMe Qla a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
2441 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s NH T3a OH
2442 CMe 丽 e Qla a bond H a bond NH s NH T3b OH
2443 CMe 匪 e Qla a bond H a bond NH s NH T3c OH
2444 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s NH T3d OH
2445 CMe NMe Qla a bond H a bond NH s NH T3e OH HO puoq 0 HN puoq B H pnoq H BID 9
HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq B BIO 環
HO puoq e 0 HN puoq B H puoq B 9匪 un
HO puoq 0 HN pnoq H pnoq B 9匪 \m
HO f SI HN 0 HN pnoq B H puoq B 9匪 m u
HO HN 0 HN puoq B H puoq B BIO 3匪 n
HO M 0 HN puoq B H pnoq B ΒΐΟ m 觀
HO ェ HN 0 HN puoq B H pnoq B BIO 9匪
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B i t) 9薩 i
HO HN 0 HN puoq B H pnoq Έ BID ■ mz
HO i HN 0 HN puoq H pnoq B 9匪 nn
HO HN 0 冊 puoq H pnoq 3匪 zm
HO qsx HN 0 HN puoq B H puoq B 9丽
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 9麵 簡
HO f SI puoq B s 皿 pnoq H pnoq B BIO 9匪 910 n
HO Ϊ 2Χ pnoq B s HN puoq B H puoq B 9麵 9ΙΪ3
HO puoq B s W pnoq B H puoq 2 BID ■
HO ni puoq B s HN puoq B H puoq BIO 9丽
HO m puoq B s HN puoq B H puoq 9匪
HO m pnoq s HN pnoq H puoq B 9
HO puoq B s HN puoq H pnoq B BIO 3匪
HO puoq s HN puoq B H puoq Έ ■
HO puoq B s 冊 pnoq H puoq B 9匪 zm
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B 9薩 \
HO in HN s HN puoq B H pnoq B IO m mz
HO HN s HM' pnoq H pnoq B ■ z
HO . Ml HN s HN pnoq B H pnoq B 3麵 3W3 z
HO HW s 皿 puoq B H pnoq B 9匪 im
HO m HN s HN puoq B H puoq 9W3
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Z.66iiO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO HN 0 HN puoq B pnoq B qiり 9匪 9W3 SOSZ
HO HN 0 HN pnoq puoq B qiO 3丽
HO HN 0 HN pnoq Έ pnoq B qiQ 3匪 10
HO f SI puoq S HN puoq 9W puoq B qiQ 3丽 OOSZ
HO puoq S HN puoq B 9W puoq B qio 9丽 66
HO puoq B S W pnoq B 91 puoq B qio 9匪 蘭
HO puoq B s HN puoq B 9l¾ puoq qio 9腿 鹿
HO m puoq B s HN puoq 3N puoq B qio 9丽
HO puoq B s HN pnoq 91 puoq B qiD 9薩 9W3
HO PCX puoq B s HN pnoq B 3W pnoq B qio 9麵
HO pnoq B s HN puoq B 31 puoq B io m
HO qcx puoq B s HM puoq B 9{¾ pnoq E qio ■
HO puoq s HN puoq B 9J¾ pnoq B qio 9匪 冊 z
HO fei HN s HN pnoq B 91 puoq B qiQ 9画 i
HO HN s HN puoq B 9M pnoq B qio 9匪 913
HO HN s HN puoq B puoq B qto 9麵
HO HN s HN pnoq B 9ΙΪ pnoq B qio 9匪 910 應
HO m HN s HN puoq B 9M pnoq B qio 9匪
HO HN s HN pnoq B puoq iD 9麵 i
HO HN s HN puoq B puoq B qio 9薩 履
HO HN s HN puoq puoq qio 9匪 i
HO qsx HN s HN puoq puoq B qi ¾ 9麵 zm
HO HN s HN puoq B 31 pnoq B qio 9醒 丽
HO f Sl puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 9丽
HO I SI puoq B 0 HN pnoq H puoq B 3匪
HO pnoq B 0 ffi puoq B H puoq B 9丽 nn
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B EIり 9画 an
HO m puoq B 0 HN pnoq H pnoq B 9麵 nu
HO pnoq B 0 HN puoq H pnoq B B i d 9匪 913
L66ZZO/SOOZd£/13d 2504 CMe 圈 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2505 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2506 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
2507 CMe NMe Qlb a bond Me a bond , . NH 0 NH T3g OH
2508 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3 OH
2509 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3 i OH
2510 CMe 匿 e Qlb a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
2511 CMe 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
2512 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 & bond T3b OH
2513 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
2514 CMe 麗 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
2515 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
2516 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
2517 CMe 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
2518 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
2519 CMe 丽 e Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3i OH
2520 CMe NMe Qlb a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
2521 CMe 画 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3a OH
2522 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3b OH
2523 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3c OH
2524 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s NH T3d OH
2525 CMe 匪 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3e OH
2526 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3f OH
2527 CMe 匿 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3g OH
2528 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s · NH T3h OH
2529 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3 i OH
2530 CMe 匪 e Qlb a bond H a bond NH s NH T3j OH
2531 CMe NMe Qlb a bond H a bond NH s a bond T3a OH
2532 CMe 丽 e Qlb a bond H a bond NH s a bond T3b OH HO HN s M puoq B 3J¾ puoq e 31り 9麵
HO f SI puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio 9麵 09SZ
HO \U pnoq 0 冊 pnoq B H puoq B is 9匪 913 6592
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio 9匪 9W3 8S9Z
HO puoq 2 0 HN pnoq B H pnoq B qio 9 8W0
HO m pnoq B 0 HN puoq 2 H pnoq B qio 3匪
HO puoq B 0 HM puoq B H puoq B qio 9匪
HO vu puoq B 0 HN puoq B H puoq B qiD 9M
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio 9匪
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B qio 3匪 ZSSZ
HO puoq 0 HN puoq B H puoq qio 9匪
HO in HM 0 HN pnoq H pnoq B qio 3麵
HO ! 21 HN 0 HN puoq B H puoq B qiQ 9腿 6 ^
HO HN 0 M puoq B H pnoq B qio ■ z
HO HM 0 HN puoq Έ H puoq B qio 9匪 im
HO m HN 0 HN puoq 2 H puoq B qio 9匪 i
HO HN 0 HM pnoq B H puoq B qio 3醒 i
HO P2I HN 0 HN puoq B H puoq B qio 哪 z
HO HN 0 HN puoq B H puoq qio 9醒 mi
HO qsx HN 0 HN pnoq B H puoq B qio 3麵 mi
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B qio 3WN mz
HO puoq B s HN puoq Έ H puoq B qio 9匪 mz
HO pnoq s HN pnoq B H puoq B qio 9薩 z
HO pnoq B s HN pnoq H puoq qiり 3匪
HO puoq B s HN puoq B H puoq B qio 9匪 i
HO m pnoq B s HH puoq B H pnoq B qio 9匪
HO puoq B s HN puoq B H puoq B qio 9匪
HO PSl pnoq s HN pnoq H puoq B qio 9匪 910
HO pnoq B s HN puoq Έ H pnoq B qio 9麵 9W3
.66ZZO/SOOidf/X3d .^ΖΖ90/900ί OAV 2562 CMe 画 e Qlc a bond Me a bond NH S NH T3b OH
2563 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH S NH T3c OH
2564 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH S NH T3d OH
2565 CMe NMe Qlc a bond Me a bond . NH S NH T3e OH
2566 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH T3f OH
2567 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH T3g OH
2568 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH T3h OH
2569 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH T3i OH
2570 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S NH T3j OH
2571 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3a OH
2572 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3b OH
2573 CMe 雇 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3c OH
2574 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3d OH
2575 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3e OH
2576 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3f OH
2577 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
2578 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3h OH
2579 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
2580 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
2581 CMe 画 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2582 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2583 CMe NMe Qlc bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
2584 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2585 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2586 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
2587 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
2588 CMe 匿 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
2589 CMe 麵 e Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3 i OH
2590 CMe NMe Qlc a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH HO pnoq B S HN puoq B H pnoq B 315 嚷 91Ϊ3 6 I 9Z
HO pnoq S HN puoq B H pnoq B 3ΐり 9匪 9W3 8192
HO pnoq S HN pnoq B H puoq B 31り 9匪 im
HO m pnoq B S HN puoq B H pnoq B 9醒 mi
HO pnoq S HN puoq B H puoq B 珊 i
HO SX puoq B S HN pnoq H puoq B 310 9薩 mi
HO pnoq B S HN puoq H pnoq B 3IQ 9麵 i
HO qgi puoq B s HN puoq B H pnoq B 310 9WN zm
HO pnoq B s HN puoq H puoq B 310 9匪 \m
HO f SI HN s HN puoq B H pnoq B 310 9匪 mi
HO m HN s HN pnoq B H puoq B 310 9麵 313 609Z
HO HN s HN pnoq H puoq B 310 9匪 809Z
HO ni HN s HN puoq B H pnoq 31り 9丽 mi
HO m HM s HN puoq B H pnoq B 9匪 9092
HO HN s HN puoq B H puoq B 9匪 S09Z
HO HN s HN puoq H puoq B 9丽
HO HN s M pnoq B H puoq B 310 哪 313 εο9ζ
HO M s HN pnoq B H pnoq B 3ΐり 9匪 Z09Z
HO HN s HN pnoq H puoq B 9匪 I 09C
HO puoq B 0 HN puoq puoq B 9麵 913 009Z
HO puoq B 0 HM puoq 2 puoq B 310 9匪 66SZ
HO l puoq B 0 HN puoq B puoq B 31り 9匪
HO puoq B 0 HN puoq B 9ίϊ pnoq B 9薩
HO puoq B 0 HN puoq B 8K puoq B 9匪 9W3 96SZ
HO puoq B 0 HN pnoq 91 puoq B 9匪
HO m puoq B 0 HN ' pnoq pnoq B 9匪
HO puoq B 0 HN puoq B pnoq B 9匪 i
HO si puoq B 0 HN puoq B 3W pnoq B 310 9匪
HO puoq Έ 0 HN pnoq 3H pnoq B 9匪 3H3
9lf .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV .66zs/soozi.90 OzAV pqno
W !¾ E¾ ί¾ W M ffi ' M ffi
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cd d d cd O d o3 cd d c¾ cd cd CTi
Figure imgf000419_0002
q Ios 2649 CMe 醒 e Qli a bond Me a bond NH S NH T3i OH
2650 CMe 薩 e Qli a bond Me a bond NH S NH T3j OH
2651 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH S a bond T3a OH
2652 CMe 腿 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3b OH
2653 CMe 匪 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3c OH
2654 CMe 匪 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3d OH
2655 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH S a bond T3e OH
2656 CMe 丽 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3f OH
2657 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
2658 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH S a bond T3h OH
2659 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
2660 CMe 丽 e Qli a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
2661 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2662 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2663 CMe 麗 e Qli a bond Me bond NH 0 NH T3c OH
2664 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2665 CMe 麗 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2666 CMe 醒 e Qli a bond .Me a bond NH 0 NH T3f OH
2667 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
2668 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
2669 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
2670 CMe 匪 e Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
2671 CMe 丽 e Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
2672 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
2673 CMe 麵 e Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
2674 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
2675 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
2676 CMe NMe Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
2677 CMe 匪 e Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH HO HN 0 HN puoq H pnoq B no 9匪 3W3 90ZZ
HO HN 0 HN puoq Έ H pnoq 2 9匪 SO
HO HN 0 HN puoq H puoq B no 9匪 mi
HO HN 0 HN puoq 2 H puoq no 3顧 313 εο ζ
HO HN 0 HN puoq 2 H puoq 2 a丽 mi
HO HN 0 HM puoq B H puoq B no 9匪 mi
HO IU pnoq B s HN puoq B H puoq B no 3醒 mi
HO \ U pnoq B s ffl puoq B H pnoq B no 9薩 3W3 mi
HO qci puoq Έ s HN puoq B H pnoq B no 9丽 869Z
HO puoq s HN puoq B H pnoq B no 9匪 9W3 69Z
HO m puoq B s HN puoq B H pnoq B no 9匪 969Z
HO puoq B s HN puoq B H piioq B UD 9匪 mi
HO i pnoq B s HN puoq B H pnoq B UD 9匪 腿
HO 381 puoq B s HN pnoq B H pnoq no 9丽
HO pnoq B s HN puoq B H puoq no 9丽 z i
HO pnoq B s HN puoq B H pnoq B HO 3匪 mi
HO m HN s HN puoq B H puoq B 110 9丽 mi
HO m HN s HN pnoq B H pnoq B Πり 9匪 913 689C
HO Ml HN s HN pnoq B H puoq B no 3画 313 8892
HO HM s HN puoq B H pnoq B no 9麵 mi
HO m HN s HN puoq B H puoq B HO 9892
HO HN s HN puoq Έ H pnoq B no 3W0 mi
HO ni HM s HN pnoq B H pnoq B Πり 3W3 mi
HO HN s HN pnoq B H pnoq B 9匪 813 mi
HO si HN s HN puoq B H puoq Έ no 9匪 9M3 mi
HO HN s HN puoq B H puoq B HO 9 9ΙΪ3 mz
HO IU pnoq 0 HM puoq 2 pnoq B no 9匪 mi
HO pnoq B 0 M puoq B puoq B no 9匪 iu
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B no 9圈 9I¾D mi
61^
L66ZZ0/S00Zdr/∑ d ん 1"ZZ90/900Z OAV HO puoq B S HN puoq B 3W pnoq no 9匪 3M3
HO m puoq B S HN pnoq B pnoq B .no 9匪 9W3
HO puoq B S HN puoq pnoq B 9匪 913
HO si puoq B S HN puoq B puoq B 9匪 9W3 mi
HO puoq B S HN pnoq Έ puoq B no ' 9顧 \m
HO f SI HN S HN puoq pnoq B 9匪 i
HO m HN S HN puoq B puoq no 覆 mi
HO W S M pnoq B puoq B .no 9匪 mi
HO HI W S HN puoq pnoq B HQ 9匪 hill
HO m HN s HN puoq 31 pnoq B no 9薩 mi
HO HN s HN puoq B 9W puoq no 9匪 313 i
HO PSI HN S HN pnoq B puoq B f lり 9匪 3H3 uiz
HO m m s HN puoq B pnoq B no 3匪 8W3 mi
HO qei HN s HN pnoq B puoq B no 9画 mi
HO HN s HN pnoq B 31 pnoq B 哪 \ m
HO f SI pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B no 9匪 3WD mi
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B Πり 9薩 3HD 6UZ
HO mi puoq B 0 HN puoq B H pnoq B HQ 9匪 8W3
HO HI pnoq B 0 HN puoq B H puoq B Πΰ 9麵 hi ll
HO m pnoq B 0 HN puoq H puoq B HQ 9匪
HO pnoq B 0 HN puoq Έ H pnoq B HO ■ 913
HO puoq B 0 HN puoq H pnoq B no 9薩 mi
HO pnoq B 0 HN pnoq H pnoq B no 9匪 9M3 \
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B no 9麵
HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B no 9匪 M il
HO f SX M 0 HN pnoq B H puoq B HO 珊 9W3 o z
HO \ U HN 0 HN pnoq B H pnoq B πδ 3W3 60ZZ
HO l HN 0 HN pnoq B H puoq B 9麵 313 mi
HO W 0 HN pnoq B H pnoq B HQ 9丽 9W3
OZf
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV 2736 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3f OH
2737 CMe 醒 e Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3g OH
2738 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3h OH
2739 CMe 薩 e Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3 i OH
2740 CMe 醒 e Qlj a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
2741 CMe 薩 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
2742 CMe 丽 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
2743 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3c OH
2744 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
2745. CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
2746 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
2747 CMe 腿 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3g OH
2748 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3h OH
2749 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3i OH
2750 CMe 丽 e Qlj a bond Me a bond NH 0 NH T3j OH
2751 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3a OH
2752 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3b OH
2753 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3c OH
2754 CMe 腿 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3d OH
2755 CMe 醒 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
2756 CMe 腿 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
2757 CMe NMe Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
2758 CMe 腿 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
2759 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3 i OH
2760 CMe 匪 e Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond T3j OH
2761 CMe 醒 e Qlj a bond H a bond NH s NH T3a OH
2762 CMe 匪 e Qlj a bond H a bond NH s NH T3b OH
2763 CMe 醒 e Qlj a bond H a bond NH s NH T3c OH
2764 CMe 醒 e Qlj a bond H a bond NH s NH T3d OH HO pnoq 0 M puoq H pnoq B .no 9匪 3W3 mi
HO qgi puoq B 0 HN puoq B H puoq B .no 9匪 9W3 ll
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B 9匪 9PJ3 mi
HO f gl HN 0 HM pnoq 2 H puoq B no 9匪 n
HO I SX HN 0 HN pnoq B H pnoq no 9匪 mi
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq Πり 9匪
HO ni HN 0 HM puoq B H pnoq Πδ 3匪 mi
HO HN 0 HN puoq H pnoq B f lO 9顧 8W3 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 3薩 3W3 mi
HO SI HN 0 HN puoq B H pnoq B 9 3M0 mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B f !O 9匪 mi
HO qsi HN 0 HN pnoq B H piioq B no 9匪 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B no 9匪 \m
HO f Sl pnoq B S HN puoq B H pnoq no 9顧 3W3 i
HO \ U pnoq B S HN puoq B H pnoq B f TO 9匪 3W3 mi
HO m puoq S HN puoq B H pnoq B f !O 3薩 3W3 mi
HO puoq B S HN pnoq B H pnoq no 3麵 8W3 Ull
HO m puoq B S HN puoq B H puoq no 9匪 3W3 mi
HO pnoq B S HN pnoq B H puoq f !5 9匪 3W3 mi
HO m puoq S HN pnoq B H puoq Π5 9匪 3W3 m
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B f !5 9匪 3W3
HO qci puoq 2 s HN puoq B H puoq B no 9匪 8W3 mi
HO pnoq s HN pnoq B H puoq B f lO 9麵 9W3 Mil
HO i8I HN s HN pnoq B H puoq B no 9画 313 mi
HO 181 HN s HN puoq B H pnoq B no 9匪 9W3 mi
HO mi M s HM puoq B H puoq B .no 9匪 9M3
HO. HI HN s HN puoq B H puoq B no 9匪 9W3 i
HO m HN s HN pnoq Έ H puoq B 3匪 813
HO HN s HN pnoq B H pnoq B no 3匪 9W3 i
ZZf
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV HO qex HN 0 HN puoq 2 dH puoq B BIり s 3W3 mi
HO W 0 HN puoq 9}¾ pnoq B Elf) s \m
HO iu pnoq B s HN pnoq B 9I¾ puoq B B15 s mi
HO \u puoq B s HN pnoq B 9}¾ pnoq s 6I8Z
HO mi puoq B s HN puoq θ}¾ puoq s 8
HO puoq B s HN puoq 9j¾ puoq s Ϊ8Ζ
HO m puoq B s HN puoq B 9ΙΪ puoq B BIO s mi
HO puoq B s HN puoq B 9}¾ pnoq s S18Z
HO i pnoq B s HN pnoq B gj¾ pnoq s 313
HO puoq B s HN puoq puoq B BlQ s 313
HO qei puoq B s HN puoq 9}¾ puoq B BIO s '
HO puoq B s HN puoq B 9j¾ "puoq B BIQ s. \m
HO fSI HN s HN pnoq B 9j¾ pnoq s 0182
HO \u HM s HN puoq B 9j¾ puoq B BIO s 6082
HO qci HN s HN pnoq 9j¾ pnoq s 808Z
HO HN s HN pnoq B 9I¾ pnoq B BIO s 913 Z082
HO HN s HN puoq B 9}¾ pnoq B Bit) s 908Z
HO HN s HN puoq B puoq B BIO s S08Z
HO HN s HN puoq B 9}¾ pnoq B BIO s
HO HN s HN puoq B 9H pnoq s
HO qgx HN s HN puoq B 9]¾ puoq B り s Z08Z
HO HN s M puoq B 9j¾ pnoq B ¾10 s \m
HO f pnoq B 0 HN puoq B H Puoq B 3匪 008Z
HO puoq B 0 HN pnoq H Pnoq B Πΰ 3匪 66ZZ
HO Ml pnoq B 0 HN puoq H Puoq B ?10 3匪 8ΙΪ3 86ZZ
HO puoq B 0 W pnoq H Puoq B .no 3匪 Z6ZZ
HO ni pnoq B 0 W puoq Έ H Puoq B .no 3匪 i
HO puoq B 0 W puoq H Pnoq .no 9匪 mi
HO m puoq B 0 HN puoq Έ H Pnoq B Πΰ 3匪 i
,ZV
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd .1?ΖΖ90/900Ζ OAV HO puoq B S HN puoq Έ H puoq B BIO s 3W3 mz
HO f SI HN S HN puoq B H pnoq B BID s 3W3 0S8Z
HO HN S HN pnoq B H pnoq B BIり s 3W3 6
HO qsx HN S HN puoq B H puoq B s
HO HN S HN puoq B H puoq B s 3W3
HO m HN S HN puoq B H puoq B s
HO HN S HN puoq B H puoq B s mz
HO HN S HN puoq Έ H pnoq B s 漏
HO HN S HN puoq B H puoq B s mz
HO HN S HN puoq B H puoq B s mi
HO HN S HN puoq B H puoq B BIO s \nz
HO puoq 0 HN puoq B " puoq E s onz
HO m pnoq Έ 0 HN puoq puoq B s mz
HO mi pnoq B 0 HN puoq puoq B B i t) s mz
HO puoq B 0 HN pnoq B puoq B s 9ΙΪ0 i
HO m puoq B 0 HN puoq B 9J¾ puoq B BIO s mz
HO puoq B 0 HN pnoq B 3I¾ puoq B s
HO m puoq B 0 HN puoq 3W pnoq B s nu
HO puoq B 0 HN puoq B 9p¾ puoq B s mz
HO ci puoq B 0 HN puoq B puoq B s z
HO m pnoq B 0 HN pnoq B 9M pnoq B BIO s uu
HO U HM 0 HN puoq B 3W puoq B S "
HO HN 0 HN puoq pnoq B BIO s mz
HO qsi HN 0 HN puoq B 3W puoq B O s 913
HO HN 0 HN puoq B 3ΙΪ pnoq B s L l
HO m HN 0 HN pnoq B 3W puoq B s mi
HO HN 0 HN pnoq B 9W puoq B BIO s mi
HO PSェ 冊 0 HN puoq B 9W puoq B s π
HO HN 0 HN puoq B 9W pnoq B s mz
L66ZZ0/S00Zdf/13d Ζ.^ίί9 /9 ε OAV HO pnoq 0 HN puoq B H pnoq B BIO s 3ΙΪ3
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B s 9H3
HO m pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B s 9W3
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq s 9W3 im
HO m puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B B ID s 913 9Z8Z
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq BIり s 9W3 i
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B Iり s 9W3
HO pnoq 0 HN pnoq B H puoq BIO s 813
HO qci pnoq B 0 HN puoq B H puoq BIり s 313 mi
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B BIり s 3W3 \m
HO Π1 HN 0 HN pnoq Έ H pnoq B BID s 913 mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B BIO s 913 mi
HO HN 0 HN puoq B H puoq B B Iり s 3W3 mi
HO HN 0 HN pnoq B H puoq 2 B Iり s 9W3 mi
HO m HN 0 HN pnoq B H puoq BIO s mi
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B Β ΐり s mi
HO PCI HN 0 HN pnoq B H puoq B Β ΐり s 3M3 ■
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B s 9ΙΪ3 mi
HO HN 0 HM puoq B H puoq B s 313 i
HO HN 0 HN puoq B H puoq B B ID s 913 mi
HO [SI pnoq B s HN puoq B H pnoq B B IO s mi
HO U puoq s HN pnoq B H pnoq B s 9ΙΪ3 6S8Z
HO mi puoq Έ s HN puoq B H puoq B s 91Ϊ3
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B IO s im
HO m pnoq s HN puoq B H puoq B ID s m
HO 381 puoq B s ΉΝ puoq B H puoq Έ BIO s 9H3
HO pgx puoq B s HN puoq B H puoq B IO s ai¾3
HO puoq B s HN puoq B H puoq Β Ιΰ s
HO pnoq B s HN puoq H pnoq B BIO s mi
Zf
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd Z90/900Z OAV HO m w 0 HN pnoq E pnoq B qiO s 9W0 606Z
HO HN 0 H puoq B pnoq B qiQ s 8062
HO HN 0 HN puoq B pnoq B qiD s Z06Z
HO m HN 0 HN puoq B puoq B iO s 906Z
HO HN 0 HN puoq B pnoq B qiO s 310 S06Z
HO ni HN 0 HN pnoq B puoq Έ qio s 9W3 06Z
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B qio s 806Z
HO qsi HN 0 HN puoq B pnoq B qio s Z06Z
HO HN 0 HN puoq B puoq qio s 3W3 Ϊ 06Ζ
HO fsx puoq B s HN puoq pnoq B qio s 313 006Z
HO pnoq B s HN puoq B pnoq B qio s 313 668Z
HO puoq B s HN pnoq B "puoq B qio s 868Z
HO puoq B s HN pnoq B puoq qio s 68Z
HO m pnoq B s HM pnoq B pnoq B qio s 968Z
HO 981 pnoq B s HM puoq B 91 puoq B qio s
HO pnoq B s HN puoq B 31 pnoq B qio s 丽
HO puoq Έ s HN pnoq B 3W puoq B qio s S68Z
HO qgi pnoq B s HN pnoq B 9W pnoq B qio s 3W3 Z68Z
HO m pnoq B s HM puoq B pnoq B qiQ s \
HO f gl HN s HN pnoq B puoq B qio s 068Z
HO i CI HN s HN puoq puoq B qio s 9I¾3
HO HN s HN puoq B 9J¾ pnoq B qio s
HO HN s HN puoq B 9J¾ puoq B qio s 9H0 288Z
HO m HN s HN puoq B 31 pnoq B qiD s mz
HO 冊 s HN puoq B 9W puoq 2 qio s
HO PCI HN s HM puoq B 91 puoq B qio s 腿
HO HN s M puoq B 91 puoq Έ qiD s 3ΙΪ3 mz
HO qgi HN s HN puoq B 9W pnoq 2 qiQ s Z88Z
HO HN s HN pnoq B 3W pnoq 2 qio s 910 mz
9ΖΨ
L66ZZ0 0Zdr/lDd z90/900Z OAV HO pnoq B s HN pnoq H pnoq qio s 3W3
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B qio s 9W3
HO m puoq s HN pnoq B H pnoq B qio s
HO pnoq s HN puoq B H puoq B qio s 3
HO i puoq B s HN puoq H puoq B qio s
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B qio s
HO qsi puoq B s HN puoq B H puoq qio s
HO ェ pnoq B s HN puoq B H pnoq B qio s
HO fSI W s HN puoq B H puoq B qiD s z
HO \ U HN s puoq B H pnoq B qio s 6Z6Z
HO HN s HN puoq H pnoq B qio s 8Z6Z
HO HN s HN puoq B H - puoq qio s 3W3 Z6Z
HO m HN s HN puoq B H puoq B qio s 3W3 9Z6Z
HO HN s HN pnoq B H puoq B qio s 3Ρί3
HO HN s HN puoq B H puoq qio s 9H3
HO HN s HN puoq B H puoq B qio s 9W3
HO qgx HN s HN puoq B H puoq B qio s 91D ZZ6Z
HO HN s HN puoq H puoq B qio s 913 mz
HO ^ェ puoq e 0 HN puoq B puoq B qio s z
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B qio s 616Z
HO puoq B 0 M puoq B puoq B qio s 8Ϊ6Ζ
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B qio s 9W3 I6Z
HO m puoq 0 HN puoq B 9M pnoq B qio s ¾D 9Ϊ6Ζ
HO pnoq B 0 HN puoq B 31 pnoq B qio s 3H3 S16Z
HO i pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq qio s 313 Z
HO puoq B 0 HN pnoq 3W puoq qio s 9WD SI6Z
HO qsi puoq 0 HN pnoq B pnoq B qio s 3ΙΪ ΖΪ6Ζ
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B qio s mz
HO fei HN 0 H puoq B 3J¾ pnoq qiり s 313 0162
LZf
Z,66ZZO/SOOZdf/X3d Ζ,1-ίί90/900Ζ OAV HO HN S HN puoq B 9W pnoq B 310 s 9W0 96Z
HO m HN S HN puoq B puoq B 310 s 9962
HO s HN puoq B 9 pnoq B 31り s ¾3 S96Z
HO PSI HN s HN puoq B puoq B 310 s
HO 3gl HN s HN puoq B puoq B 310 s z
HO qgi HN s HN puoq B 9J¾ puoq B 310 s
HO s HN puoq B 9J¾ puoq B s mz
HO f SI pnoq B 0 HN pnoq B H puoq qio s m 096Z
HO \U puoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio s 6S6Z
HO ¾I pnoq B 0 HN pnoq B H puoq qio s 8S6Z
HO ΠΙ puoq B 0 HN pnoq B H pnoq B qio s 8M3 ZS6Z
HO m puoq B 0 HN pnoq B •H puoq B qio s 3ΙΪ3 9S62
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio s 3W3 SS6Z
HO SI pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B qio s 9W3 S6Z
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B io s 913 ξ Ζ
HO qgi pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio s Z Z
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B qio s mz
HO in HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s 913
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B qio s 6^62
HO mi HN 0 HN pnoq B H pnoq B qio s 8
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s mz
HO m HN 0 HN puoq H puoq B qio s m
HO 981 HN 0 HN puoq B H puoq B qiり s
HO PCX HN 0 HN pnoq B H puoq B qio s
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qio s ¾0
HO qgx M 0 •HN puoq B H puoq B qio s 310 i
HO HN 0 HN puoq B H puoq B qiQ s \
HO f SI pnoq B s HN pnoq B H puoq B qio s 9W3 mi
HO pnoq B s HN pnoq B H pnoq qio s 9W3 i
L66ZZO/SOOZdr/13d HO m pnoq B 0 HN puoq B 9M pnoq B 3IQ s 966Z
HO pnoq Έ 0 HN puoq B 31 puoq 310 s S662
HO puoq B 0 HN puoq B puoq Έ 31り s
HO pnoq B 0 H pnoq B 91 puoq B 3ID s z
HO qsi puoq 2 0 HN puoq B puoq B 3 T D s z
HO pnoq B 0 M puoq puoq B 3 ΐり s 313 mz
HO f gl HN 0 HN puoq puoq B 310 s 913 0662
HO \ U HN 0 HN pnoq B pnoq B 315 s 686Z
HO Άη HN 0 W puoq B 31 puoq B 310 s mz
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B s mz
HO m HN 0 HN puoq B 3W pnoq B 310 s 313 mz
HO HN 0 HN puoq B 31 puoq 310 s 3W3 986Z
HO m HN 0 HN puoq B 31 pnoq B οΐΰ s 3MD 觀
HO HN 0 HN puoq B 3W pnoq B 310 s 3W3 mz
HO HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B s zm
HO HN 0 HN pnoq B puoq B s mz
HO f SX puoq B S HN puoq B pnoq B s mz
HO \ U pnoq B S HN puoq B 9W pnoq B s 6 6Z
HO mi puoq s 皿 pnoq 91 puoq B 310 s 8Z6Z
HO m pnoq B s HN pnoq B 31 pnoq B s
HO m pnoq B s HN pnoq B pnoq B 310 s 9ΙΪ3 916Z
HO puoq B s HN puoq B ¾ pnoq B s SZ6Z
HO SI puoq B s HN pnoq B puoq B 310 s
HO 321 pnoq B s 皿 puoq B 9J¾ pnoq B 315 s 3W3
HO qsi pnoq s HN pnoq 3M puoq B s 9K3 mi
HO pnoq B s HN puoq Έ 31 pnoq B 310 s 3W3 mi
HO ίεχ M s HN pnoq B 3W pnoq B 310 s 9W3 i
HO HN s HN puoq 3W pnoq 310 s ¾0 mi
HO ¾I HN s HN pnoq B 9J¾ pnoq 31り s 3W0 896Z
6^
L66ZZ0/S00Zd£/∑Jd Z90/900Z OAV HO HN 0 擺 pnoq H pnoq B 310 s 9WD
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 s S
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 31り s
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq E 31り s 910 ζζοε
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 310 s
HO fex puoq B s HN puoq B H puoq B 3ID s οζοε
HO pnoq E s HN pnoq H puoq B 010 s βΐοε
HO puoq B s HN puoq H puoq B 310 s 313 810S
HO 321 puoq B s HN pnoq B H pnoq B s
HO J 2I puoq s HN pnoq B H puoq B S 9W3 9ΐοε
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B S 510S
HO PCX puoq 2 s HN pnoq B H "puoq B S 3ΙΪ3
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B 310 S ετοε
HO puoq B s HN pnoq H puoq B 3 ΐ δ S ζιοε
HO Π1 puoq B s HN pnoq B H puoq B 310 S 3W3 Π 08
HO \U HN s HN puoq B H puoq B 310 S 9W3 010S
HO HM s HN pnoq B H pnoq B 31D S 913 6οοε
HO HN s HN pnoq B H puoq B S 910 800S
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3059 CMe S Qli a bond Me a bond NH S a bond T3i OH
3060 CMe S Qli a bond Me a bond NH S a bond T3j OH
3061 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3a OH
3062 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3b OH
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3064 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3d OH
3065 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3e OH
3066 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH T3f OH
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3075 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3e OH
3076 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3f OH
3077 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3g OH
3078 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 a bond T3h OH
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HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B no s 313 601 S
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B s 913 801 S
HO Π1 HN 0 HN pnoq B H puoq B πΰ s 3I¾3 οιε
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B HQ s 90Ϊ 8
HO HN 0 M pnoq B H puoq B no s so
HO m HN 0 HN puoq B H puoq B no s
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B no s 913 soie
HO qei M 0 HN puoq B H pnoq no s 3M3 ζοιε
HO HN 0 HN pnoq H puoq B no s Ϊ 0Ϊ 8
HO f gl puoq B s HN puoq Έ H puoq B no s 0018
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B no s 660S
HO l puoq B s HN pnoq B H puoq B no s 860S
HO Π1 pnoq B s HN puoq B H puoq B no s Z60S
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B no s , 9602
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B no s S60S
HO i puoq B s HN pnoq B H pnoq B HO s 丽
HO puoq B s HN puoq B H pnoq B no s
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B no s z
HO puoq B s HN puoq B H puoq B HQ s I 60S
HO HN s HN pnoq B H puoq B no s 0602
HO m HN s HN puoq B H puoq no s 680S
HO HN s HN pnoq B H pnoq B no s 8808
HO HI HM s ΉΝ puoq B H pnoq B 1 10 s Z808
HO m HM s HN puoq B H puoq B no s 3H3 980C
HO HN s HN puoq B H pnoq no s
HO ni HN s HN pnoq B H puoq B s 3W0 龍 εε
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HO m HN s HN puoq B 9W puoq B ΐり S 9W3 un
HO HN s HN pnoq B 81 pnoq B S 8W3 uu
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HO HN S HN pnoq B H pnoq 2 flO s 6918
HO mi HN S HN pnoq B H puoq flD s 89ΐε
HO HN S HN puoq B H puoq B flD s 910 9ΐε
HO m HN S HN puoq B H pnoq B flO s 99IS
HO 981 HN S H pnoq H puoq B no s 99ΐε
HO P8I HN s HN pnoq B H puoq B s
HO HN s HN puoq B H pnoq B .no s
HO HN s HN puoq H puoq B s 310
HO m HN s HN puoq B H puoq no s ΐ9ΐε
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HO \U puoq B 0 HN pnoq puoq B s 9WD 65IC
HO pnoq 0 HM puoq 9W puoq B no s 3M3 8SIS
HO puoq 0 HN puoq B 9j¾ pnoq B f!D s 9PI0 SIS
HO m pnoq B 0 HN pnoq pnoq B no s 313 9SIS
HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W puoq B flO s 31Ϊ0 SSIS
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HO pnoq B 0 HN pnoq B 9W pnoq B no s 3W3 8S1S
HO qsx puoq B 0 HN puoq B 9ΙΪ pnoq B no s 3W3 zm
HO ^ει puoq B 0 M puoq B puoq 2 no s 3W3 isie
HO fSI HN 0 HN puoq B pnoq Έ .no s ¾3
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HO ni HN 0 皿 puoq B pnoq B no s 910 i
HO HN 0 HM pnoq B puoq B no s 310 9 ^
HO HN 0 HN pnoq B pnoq B s 310
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HO qsi puoq B 0 HN pnoq B H pnoq no s Z61S
HO m puoq 0 M puoq B H pnoq B no s I6IS
HO fSX HN 0 HN puoq H puoq no s 06ΐε
HO 121 HN 0 HN puoq B H pnoq B s 6812
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq B no s 310 88IS
HO HN 0 HN puoq Έ H puoq fTD s 9W3 L
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B f!D s 9ΙΪ3
HO HN 0 H puoq B H puoq B flり s 9W3
HO ni HN 0 HN puoq B H puoq B ?10 s 310 霞
HO HN 0 HM puoq B H puoq B no s S81S
HO qsi HN 0 M puoq Έ H pnoq B s 913 Z81S
HO i HN 0 M pnoq H puoq B no s 9W3
HO fCI pnoq B s HN pnoq B H pnoq E [10 s 3W3 08ie
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq B Πΰ s 6
HO puoq s HN puoq B H pnoq B flO s 313
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B no s IS
HO m puoq s HN puoq B H puoq B no s
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B f!D s S IS
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HO pnoq B s HN pnoq Έ H puoq B .no s 313
HO qsi ptioq B s HN puoq H puoq B s
HO pnoq s HN pnoq B H puoq B no s 910
L66ZZ0 0Zdr/lDd z90/900Z OAV HO ^ei HN 0 HN puoq B 9J¾ pnoq Έ BIO 0 8
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HO m HN 0 HN pnoq B puoq B BIO 0 i
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HO ni HN 0 HN pnoq B 9J¾ pnoq B BIり 0 \ m
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HO mi puoq B s HN puoq B pnoq 0 mi
HO HI puoq s HN puoq B ^ pnoq B 0 im
HO m puoq B s HN pnoq B puoq B 0 9
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HO puoq B s HN pnoq B pnoq B BIO 0 mz
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HO puoq E S HN puoq B H pnoq B BID 0 313
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HO puoq B S HN pnoq B H puoq B BIO 0 3W3
HO qei puoq S HN puoq B H pnoq BID 0
HO puoq B S HN puoq B H puoq B BIO 0
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HO m HN s HN puoq B H puoq B 0 3W3
HO HN s HN puoq H pnoq B BID 0 813
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HO HN s HN pnoq B H puoq B BIO 0 313 \m
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3260 CMe 0 Qla a bond H a bond NH S a bond T3j OH
3261 CMe 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH T3a OH
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3267 CMe 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH T3g OH
3268 CMe 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH T3 OH
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3270 CMe 0 Qla a bond H a bond NH 0 NH T3j OH
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HO HN 0 HN puoq B puoq B qio 0 I OCS
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HO m puoq B s HN puoq B 3W puoq B qio 0
HO puoq B s HN pnoq B 9{¾ puoq B qi 0
HO m pnoq s HN puoq B 91 puoq B qio 0 813
HO puoq s HN pnoq B pnoq B qio 0 3W3
HO gi puoq B s HN puoq Έ pnoq B qio 0 9ΙΪ3 i
HO puoq B s HN puoq pnoq B qio 0 913
HO HN s HN pnoq puoq B qio 0 910
HO in HN s HN puoq B 31 pnoq B qio 0 6
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HO HN s HN pnoq 3W pnoq B 0 3W3 mi
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HO pnoq B s HN puoq B pnoq B 310 0
HO f gl HN s HN pnoq pnoq B OID 0 οζεε
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HO puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio 0 09S8
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B qiD 0
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio 0 3W3
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B qiQ 0 3W3
HO m puoq B 0 HN puoq B H puoq B qio 0
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HO qsi puoq B 0 HN puoq B H pnoq B qio 0
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B qiD 0
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B qio 0 0SC8
HO HN 0 HN puoq H pnoq B qio 0
HO Ml HN 0 HN puoq B H puoq B qio 0
HO HI HN 0 HN pnoq B H pnoq B qio 0
HO m HN 0 HN puoq B H pnoq B io 0 9 SS
HO HN 0 HN puoq 2 H pnoq B qiD 0 .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO qgx HN S HN pnoq B H pnoq B 310 0
HO HN s HN puoq H puoq B 0 讀
HO pnoq B 0 HN puoq puoq B 0
HO puoq 0 HN puoq B puoq B 31り 0
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B 310 0 86εε
HO pnoq Έ 0 HN pnoq B puoq B 0
HO m puoq 0 HN pnoq B 91 pnoq B 310 0
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HO puoq B 0 HN pnoq puoq B 0
HO f 2X HN 0 HN puoq B puoq B 0 06δδ
HO ! 21 HN 0 HN puoq B aw pnoq B 0 68SC
HO HN 0 HN puoq B puoq B 0
HO SCI H 0 M pnoq B pnoq B 0
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 0 98εε
HO HN 0 HM pnoq B pnoq B 0
HO i HN 0 HN puoq B puoq B 0
HO HN 0 HN puoq B pnoq B 0
HO qci HN 0 HN puoq B puoq B 3 ΐ ΰ 0 zm
HO HN 0 HN pnoq B puoq B 0 \
HO f SI pnoq s HN puoq B 91 puoq B 310 0 08εε
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HO puoq B s HN puoq B puoq B 0
HO SSI puoq B s HN pnoq Έ puoq B 0
HO m pnoq B s HN pnoq B pnoq 0
HO pnoq Έ s HN puoq B 9W pnoq B 310 0
HO PCI puoq B s HN puoq B 9J¾ pnoq B 31り 0 913
Z.66 ZO/SOOidf/X3d HO pnoq B 0 HN puoq H puoq B 310 0 3W3
HO IU HN 0 HN puoq H puoq B 310 0 9J¾0
HO HN 0 HN puoq B H puoq B 31り 0 9ΙΪ3
HO mi HN 0 HN puoq H puoq B 0 ZK
HO Π1 HN 0 HN pnoq H puoq B 0 an
HO HN 0 HM puoq B H puoq B 0 nn
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 0 3H0 ^zn
HO PSI HN 0 HN puoq H puoq B 310 0 9M3 nn
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 0 913 un
HO HN 0 HN puoq B H puoq 0 zzn
HO 0 HN puoq H pnoq B 310 0 un
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HO qgi pnoq B S HN pnoq H puoq B 0 si ε
HO pnoq B S HN puoq B H puoq 0 9ΙΪ0 n
HO puoq B S HM pnoq B H pnoq B 310 0 9
HO pnoq B S HN pnoq B H pnoq B 0
HO P81 puoq B S HN pnoq B H puoq B 0 910 n n
HO puoq B S HM puoq H pnoq 2 0
HO qei pnoq B S HN pnoq B H puoq B 0 z
HO puoq B S HN pnoq B H puoq 31D 0 9ΙΪ3 un
HO f SI HN s HN pnoq B H puoq B 310 0 3W3
HO \U HN s HN pnoq B H puoq 3 ΐり 0 310 60
HO HN s HN puoq Έ H puoq 0 ■s
HO HN s HN puoq H pnoq 0
HO m HN s 'HN puoq Έ H puoq B 0 n
HO HN s HN pnoq B H pnoq B 310 0 9W3
HO i HN s HN pnoq B H pnoq B 0 9W3 s
HO HN s HN pnoq B H puoq 0 3W3 s ί66ΖΖ0/ζ00Ζάΐ/ LDd 90/900 OAV HO pnoq B S HN pnoq 3W puoq B HQ 0 9W0 09½
HO puoq B S HN puoq B 3W puoq B no 0 6 S
HO puoq 2 S HN puoq pnoq B no 0 9W3 8s ε
HO pnoq B S HN pnoq B 9J¾ puoq B 0
HO m puoq B S HN pnoq B 81 puoq B no 0 9S
HO puoq B S HN puoq B puoq B no 0
HO m pnoq S HN pnoq B 9J¾ puoq B no 0 M½
HO puoq B S HN puoq B 9W puoq B no 0 s
HO puoq Έ S HN puoq B 9J¾ puoq B 1 ID 0 910
HO puoq s 冊 puoq 3ίϊ puoq B ΠΘ 0
HO f SI HN s HN puoq B 91 puoq B HQ 0 910
HO ! SI HN s HN puoq B 81 puoq B UO 0
HO mi HN. s HN puoq B puoq B HQ 0
HO HN s HN puoq B 9W puoq B no 0 服
HO m HN s HN pnoq B puoq B no 0 9WD 附 ε
HO HN s HN puoq ¾ pnoq B HO 0 mi
HO P8I HN s HN pnoq B pnoq B no 0 3ΙΪ0 ηη
HO HN s HN pnoq B 3W puoq B no 0 9W3
HO HN s HN puoq B 3W pnoq B no 0
HO HN s HN pnoq B 9W puoq B HO 0 \m
HO pnoq 0 HN puoq B H pnoq B 0 913 o
HO pnoq 0 HN pnoq B H pnoq B 310 0 913
HO pnoq B 0 HM pnoq B H pnoq B 0
HO puoq B 0 HM puoq B H puoq B 0
HO m pnoq B 0 HN pnoq H pnoq B 0
HO pnoq B 0 HN puoq B H pnoq B 0
HO P8I puoq 0 HN pnoq B H puoq B 310 0 nn
HO pnoq 0 HN puoq B H puoq B 310 0
HO qgi pnoq Έ 0 HN pnoq H puoq B 310 0 8W0
ff
.66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO H S HN puoq H pnoq B ! 10 0 3W3 68H
HO qsx S HN pnoq B H puoq B no 0
HO ni HN S HN pnoq H pnoq B ! 10 0 m
HO m HN S HN pnoq B H puoq B ! 10 0
HO HN S HN puoq B H puoq B no 0
HO m HN S HN pnoq B H puoq B HO 0 un
HO HN S HN pnoq B H puoq no 0
HO qgx HN S HN pnoq B H puoq B Πΰ 0
HO HN S HN puoq B H puoq B Πδ 0 un
HO puoq 0 HN puoq Έ 9}¾ puoq B HO 0 o
HO puoq B 0 HN puoq B 3ΙΪ puoq B no 0 n
HO pnoq B 0 HN puoq B 3W puoq B ! 10 0 310 nn
HO Hi puoq 0 HN pnoq B puoq B HQ 0 a
HO m pnoq 0 HN puoq B pnoq B HO 0 nn
HO puoq Έ 0 HN puoq pnoq B no 0
HO ni puoq B 0 HN puoq B puoq ¾ HO 0
HO puoq B 0 HN pnoq puoq B no 0 nn
HO pnoq B 0 HN puoq B pnoq B HO 0 un
HO puoq B 0 HN puoq puoq B HO 0 ¾3 \in
HO f SI HN 0 HN pnoq B puoq B ! 15 0 3W3
HO I SI HN 0 HN puoq Έ puoq B no 0 3PiO em
HO ェ HM 0 HN puoq 91 puoq B no 0 9W3 8
HO m HN 0 HN pnoq 3I¾ pnoq B no 0 3K3 im
HO HN 0 HN puoq 9J¾ puoq B HO 0 9W0 99 ε
HO HN 0 HN pnoq 9J¾ puoq B HO 0 i
HO i HN 0 HN puoq 3W pnoq B UD 0 3W3 n
HO HN 0 HN pnoq 3W puoq B Π5 0
HO qsi HN 0 HN puoq B 9J¾ puoq B HO 0 im
HO HN 0 HN pnoq B 3W pnoq B no 0 3W3
9ff
L66ZZO/SOQZd£/13d HO l pnoq B 0 HN puoq H puoq B no 0 9W3 8I 9S
HO ΠΙ pnoq B 0 HN puoq B H pnoq ! 15 0
HO m pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B no 0 9 I SS
HO pnoq B 0 HN puoq B H puoq B HQ 0 S19S
HO i pnoq 0 HN puoq B H puoq B no 0 I SS
HO pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B πΰ 0
HO qgi pnoq B 0 HN pnoq B H puoq B Πδ 0 Z I SS
HO pnoq 0 HN pnoq B H pnoq no 0 3W3 T I S8
HO f 8I HN 0 HN puoq H pnoq B no 0 9W3 0ΐ3ε
HO ! SI HN 0 HN pnoq B H pnoq B HO 0 813 60SS
HO ΆίΙ M 0 HN puoq B H puoq B no 0 3ΙΪ3 8ogg
HO I HN 0 HN puoq B H puoq B HO 0 3W3
HO m HN 0 HN puoq B H puoq Ή no 0 3I¾D 909C
HO HN 0 HN pnoq 2 H puoq no 0 9W3 90SS
HO PCX HN 0 HN puoq B H puoq B UD 0 9W3 OSS
HO HN 0 HN pnoq B H pnoq no 0 3WD S09S
HO HN 0 HN puoq B H puoq HO 0 3W3 zose
HO HN 0 HN puoq B H pnoq πΰ 0 313 T OSC
HO pnoq B s HN puoq B H pnoq B l ib 0 9M3 00 ε
HO m pnoq B s HN pnoq B H puoq no 0 3W3
HO Ml pnoq B s HN pnoq B H puoq HO 0 9l¾3 86 S
HO ΠΙ pnoq B s HN pnoq B H pnoq πδ 0 i
HO m pnoq s HN puoq B H puoq B no 0 910 96 S
HO pnoq B s HN pnoq Έ H pnoq B no 0 S6
HO ni pnoq 2 s HN pnoq H puoq B no 0 913
HO pnoq Έ s ΉΝ pnoq B H pnoq B no 0
HO qgx pnoq B s HN puoq B H puoq B HO 0
HO puoq B s HN pnoq B H pnoq B no 0 i
HO ϊη HN s HN pnoq H pnoq B Π5 0 913
Lff .66ZZO/SOOidf/13d LtZl90/900Z OAV HO m W 0 HN puoq B pnoq B 10 0 3ΙΪ3 Ζ
HO m HN 0 HN puoq B pnoq B 0
HO W 0 HN puoq B pnoq ΐり 0
HO m HN 0 HN puoq B puoq B 10 0
HO HM 0 HN puoq B puoq B ΐ δ 0
HO HN 0 HN puoq B puoq 10 0 z
HO HN 0 HN pnoq B puoq B to 0 i
HO pnoq 2 s HN pnoq B pnoq ΐり 0
HO puoq B s HN puoq B puoq B IQ 0 3Μ3
HO mi pnoq s HN puoq B 3W puoq Έ TO 0 3WD
HO HI puoq B s HN pnoq B 31 puoq ϊΰ 0 9W3
HO pnoq s HN puoq B 91 "pnoq B ΐり 0 9W3
HO puoq B s HN pnoq B 91 pnoq IQ 0 813
HO m puoq B s HN puoq B 91 puoq B ΐり 0 91¾3
HO puoq B s HN puoq B 9W pnoq B 0 313
HO qsi puoq B s HN pnoq B puoq B ΐり 0
HO m puoq B s HN puoq B 9W puoq B 10 0
HO f ci HM s HN puoq B 9J¾ puoq B ΐ θ 0 913
HO HN s HN puoq B 91 puoq B 10 0 9W3
HO HN s HM puoq B 9M puoq B ΐθ 0 8Μ0
HO Hi HN s HN puoq B 3W pnoq B ΐδ 0 9W3
HO ni HN s HN puoq B 9W puoq B ΐΰ 0 ¾3
HO HN s HN puoq B puoq B 0 3W3
HO m HN s HN pnoq B aw pnoq B ΐ θ 0
HO HN s M puoq B pnoq B ΐり 0 9Η3
HO m HN s M pnoq B 3 pnoq B ΐδ 0 3W3
HO HN s HN puoq B 91 puoq B 1Q 0 3W3
HO f SI puoq B 0 HN pnoq B H puoq B 10 0 3W3
HO I U pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B ΐΰ 0 9Μ0 61 S8
ム66而 SOOZdf/IDd Z90/900Z OAV HO J8I puoq S HN puoq B H pnoq E f lO 0 3I¾3 9Z9S
HO pnoq B S HN pnoq H puoq f lO 0 SZSS
HO P8I puoq B S HN pnoq B H puoq B f l5 0 9I¾3 ε
HO pnoq B s HN puoq B H puoq B no 0 3ΙΪ3
HO qgi puoq B s M puoq H puoq B no 0 3M3
HO pnoq B s HN pnoq B H puoq no 0 91¾3 uss
HO f CI HN s HN puoq B H puoq B 0 9W3
HO m HN s HN pnoq H puoq .no 0 9ΙΪ3 69S8
HO HN s HN puoq B H pnoq B 0 ¾0 89SS
HO HI HN s HN puoq B H puoq B no 0
HO m HN s HN puoq B H puoq 0 99SS
HO HN s HN puoq B Ή pnoq B no 0
HO PCI HN s HN puoq B H puoq no 0 313
HO HN s HN puoq B H pnoq B f ie 0 S9SS
HO qgi HN s HN puoq B H pnoq B no 0
HO M s HN puoq B H pnoq B no 0 19SC
HO fSI puoq B 0 HN puoq B 91 puoq B ί ΐθ 0
HO ι ει pnoq B 0 HN puoq B 9W pnoq B f lO 0 6SSC
HO qgi puoq B 0 HN puoq Έ 3M puoq B f lO 0 910 89SS
HO puoq B 0 HN puoq B 8W puoq B f lO 0 9H0
HO m puoq B 0 M pnoq B pnoq B no 0 9SSS
HO pnoq 0 HN puoq Έ puoq B 0 313 SSSS
HO PSl puoq B 0 HN puoq B 9J¾ pnoq B f lO 0
HO puoq B 0 HN puoq B 9W puoq B no 0 8SSC
HO puoq B 0 HN puoq 9W pnoq .no 0
HO i pnoq B 0 HN puoq pnoq B f !Q 0 i sse
HO ίει HN 0 HN puoq B puoq B f TD 0
HO HN 0 pnoq B pnoq no 0 am 6 ^
HO HN 0 HN puoq 9J¾ puoq E no 0 8 ^
6 .66ZZO/SOOZdf/X3d KZ90/900Z OAV HO 3gQ HN S puoq B H pnoq B no 9删 N S09S
3Sり pnoq B 0 w pnoq B pnoq B no N
HO a SO HN 0 w puoq B puoq B no 3翻 N S09S
380 puoq B s HN pnoq B pnoq B no Θ翻 N
HO 9S0 HN s HN pnoq B 9W puoq B no N 109S f SI puoq Έ 0 HN puoq H pnoq B no 0 313 009S pnoq B 0 HN puoq B H puoq B f !O 0 66SC l puoq B 0 HN puoq B H puoq B f TO 0 3W3
puoq B 0 HN puoq H pnoq B f !O 0 9M3 m puoq B 0 HN puoq Έ H puoq B .no 0 9W3 96SS pnoq B 0 HN puoq B H puoq B f lO 0
PSI puoq B 0 HN puoq B H pnoq B no 0
puoq B 0 HN puoq B H puoq B no 0
puoq B 0 HN puoq B H pnoq B fio 0
pnoq B 0 HN pnoq B H pnoq B f lO 0 813 16SS
HO ェ HN 0 HN puoq B H puoq B no 0 06SS
HO HN 0 HN pnoq B H puoq B f lQ 0 913
HO HM 0 HN puoq H puoq B no 0 88S8
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B 0 913
HO m HN 0 HN pnoq Έ H puoq B f lD 0 98SS
HO HN 0 HN puoq B H pnoq B f ID 0
HO i HN 0 HN puoq H puoq B .no 0
HO HN 0 HN puoq B H puoq B f ID 0 9W3
HO qgx HN 0 HM pnoq B H puoq B f tO 0 8 3
HO HN 0 HN puoq H pnoq B f io 0 913 in puoq B s ΉΜ pnoq B H puoq no 0 3W3 089S puoq B s HN puoq H puoq B no 0 9W3 puoq B s HN pnoq B H puoq B f io 0 9 3 pnoq B s HN pnoq B H pnoq B no 0 3W3
0 f Z90/900Z OAV HO 980 puoq B S HN puoq B 9}¾ puoq B no 0 N
HO 3gO HN S HN pnoq B 9}¾ pnoq Έ no 0 M
HO 920 puoq B 0 HN pnoq B H uoq B no s N
HO 980 HN 0 HN pnoq B H pnoq B no s N
HO 880 pnoq B S HN puoq B H pnoq B ί ΐ θ s N
HO 3 SO HN S HN puoq B H Puoq Πり s N 6Z98
HO り pnoq B 0 HN puoq B 3j¾ puoq B - Πり s N
HO HN 0 HN pnoq B 9j¾ pnoq B f ID s N i
HO 3gO pnoq B S HN pnoq B pnoq B ί ΐθ s N
HO HN S HN pnoq B 9I¾ puoq B Πΰ s N
HO ago pnoq 0 HN puoq B H Pnoq B no s N
HO 380 HN 0 HN puoq B H Puoq B no s N
HO 820 pnoq . B S HN puoq B H uoq B πり s N im
HO 980 HN S HN pnoq B H pnoq B no s N \
HO 9 go pnoq B 0 HN puoq B 9j¾ pnoq B no s N
HO 3gO HN 0 HN puoq B 3}¾ pnoq B πΰ s N 619C
HO 920 puoq B S pnoq 9H puoq B HO s N 819S
HO age HN S M puoq B 9j¾ pnoq B Πり s im
HO ago puoq B 0 HN puoq B H puoq B Ο 9麵 N 9I9S
HO 985 HN 0 HN puoq B H puoq B Γ ΐ ΰ 9匪 N 9 I 9S
HO aeti puoq B S HN pnoq B H pnoq B r tO 9匪 N
HO a St) HN S HN pnoq B H pnoq B 0 9匪 N
HO 8S0 Pnoq B o HN puoq B 9}¾ pnoq B ^ ID 9匪 N z
HO ^り 皿 0 HN no B 9j¾ pnoq B r iO 3匪 N \m
HO 9S0 pnoq B HN Puoq B 9I¾ puoq B Γ ΐΰ 3匪 N 0I 9S
HO ago HN S HN Puo B 9}¾ puoq B Γ ΐΟ m N 609C
HO 9S0 puoq B 0 HN pnoq H pnoq B ID 9匪 N 809S
HO HN 0 M puoq B H Puoq B 10 9匪 N Z09S
HO 385 puoq B S M pnoq H Puoq B Iり 9匪 N 909C .66ZZO/SOOZdf/X3d .1?ΖΖ90/900Ζ OAV HO 3S0 HN 0 HN puoq H pnoq B 9匪 HO 2998
HO pnoq B S HN pnoq H puoq B no 9丽 H3 z
HO 3gO HN S HN pnoq H pnoq B 9麵 HO I 99S
HO puoq B 0 HN pnoq B pnoq B no 9匪 H3 099S
HO 9C0 HN 0 HN puoq Έ 9W puoq B flO 9匪 H3 6S9S
HO puoq B s HN puoq B 3 puoq B f lO 9匪 HD 8S92
HO 3S¾ HN s HN pnoq B 9W pnoq B f lO 3匪 HD ZS9S
HO 320 puoq B 0 HN pnoq H pnoq B no 9丽 HD 9S9S
HO HN 0 HN pnoq H puoq B no 3匪 H3
HO 9£D pnoq B s HN pnoq H puoq B no 9匪 HO S9S
HO 3 SO HN s HN pnoq H puoq B no 9匪 HO
HO puoq B 0 HN pnoq B 3M puoq B Πΰ 3醒 H3 z
HO HN 0 HN puoq B 3W puoq B Πΰ 3匪 HO I S9S
HO puoq B s HN puoq B 3W puoq HO 3麵 H3 0S9S
HO 9S5 HN s HN puoq Έ 9}¾ pnoq B πΰ 9匪 HO 6HS
HO puoq B B H puoq B ' ΐ ΰ 0 N 8
HO 9 SO HN B H puoq B ' 1Q 0 N
HO 885 pnoq B H pnoq B > o N
HO 980 HN B H puoq B り 0 N S 9S
HO pnoq B 0 B 3W puoq B ο M
HO 3SQ HN 0 B 9W puoq B り 0 N S^9S
HO 9S0 puoq B S 3W pnoq B f lD 0 N
HO 380 HN S E 9ίϊ puoq B f lD 0 N \m
HO puoq B H pnoq B ID 0 N 0 9S
HO 9S5 HN B H pnoq B 10 0 N 6898
HO puoq B B H pnoq B [ 10 0 N 8298
HO 3g5 HN B H pnoq B [10 0 N ∑
HO pnoq B 0 B 3W pnoq B no 0 N 9S9S
HO 9Sり HN 0 B 3W pnoq B Π5 0 N SS9£ .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO り pnoq B 0 HN puoq B puoq B ?10 0 HO i
HO
Figure imgf000455_0001
HO agO puoq B S HN puoq B puoq B i lO 0 H3 0692
HO 320 HN S HN puoq B puoq B f lO 0 H3 689S
HO 3SO puoq B 0 HN pnoq B H puoq πり 0 H3 889S
HO 320 HN 0 HN pnoq B H pnoq 0 H3
HO pnoq B S HN puoq B H puoq B HO 0 H3 989S
HO 320 HN s HN pnoq B H pnoq no 0 H3
HO pnoq B 0 HN puoq B puoq B HO 0 H3 丽
HO 320 HN 0 HN puoq B 91 pnoq B no 0 H3 i
HO pnoq E s HN puoq 9J¾ pnoq B Π5 0 H3 mi
HO 3g0 HN s HN pnoq B pnoq. B HO 0 HO \m
HO puoq B 0 HN pnoq B H puoq B f lO s HO 089S
HO 320 HN 0 HN puoq 2 H puoq B .no s HO 6 9S
HO puoq B s HN pnoq B H puoq B f lQ s HO
HO 92D HN s H puoq B H pnoq B f !D s H3 i
HO puoq B 0 HN puoq B puoq B f iO s H3 9Z9S
HO 8S5 HN 0 HN puoq B pnoq B f lO s HO
HO ^り pnoq B s HN puoq B 3W puoq B f lD s H3
HO HN s HN puoq B 9M puoq B f lO s H3
HO puoq B 0 HN puoq B H puoq B Π0 s H3
HO 9SD HN 0 M pnoq H puoq B HD s H3 \
HO puoq B s HN puoq B H puoq HO s H3 0 9g
HO 9C0 HN s HN puoq B H puoq B Π5 s H3 6998
HO puoq B 0 HN puoq 2 puoq B HO s H3 899S
HO agO HN 0 'HN pnoq 9W puoq B Π0 s HO 998
HO 320 pnoq B s HN puoq B 9J¾ pnoq B HO s H3 999S
HO 3£D HN s . HN pnoq B 9W pnoq ! 15 s H3 9998
9S0 pnoq B O M noq B H puoq B Π0 9画 H3 99S
83^
L66ZZ0/S00Zd /lDd .^ΖΖ90/900Ζ OAV HO 3CD W S HN puoq B 8j¾ puoq B f lO S 9W3
HO 3gり noq B 0 HN Pnoq B H noq Π5 S
HO 3 go HN 0 HN Puoq B H Pnoq B US S 6US
HO 380 pnoq B S HN noq B H noq B no s 8Ug
HO 920 HN S HN puoq B H Pno no s UC
HO 9gり pnoq B o M puoq B puoq B Πり s 9 US
HO 380 HN 0 HN puoq B dH puoq B no s S T S
HO 3gO puoq B s HN puoq B d% puoq 110 s US
HO 920 HN S HN pnoq B 9H pnoq UD S CUS
HO agO puoq B O HN puoq B H pnoq B ?10 珊 ZUS
HO 980 HN 0 HN puoq B H pnoq B no 珊
HO 9gり uoq B s HN pnoq B H ' puoq Έ f lQ 3匪 oi s
HO 320 HN S HN pnoq B H pnoq B f !Q 環 60A8
HO puoq 2 o HN puoq B 3W puoq B πΰ 3顺 80ZC
HO 9g0 HN 0 HN puoq B 3W pnoq B Πり 3麵 ZOZS
HO 3C0 pnoq B S HN puoq B 9J¾ puoq B Π0 9匪 313 9θ ε
HO 9S0 HN S HN pnoq B 91 pnoq B no 90ZS
HO 3g0 puoq B o M puoq B H pnoq B no ■ 霞
HO 3S0 HN 0 HN puoq B H puoq B Π0 9匪 913 εοζε
HO 380 pnoq B HN puoq B H puoq B no 313
HO 9g5 HN S HN puoq B H pnoq B Π0 3醒 10ZS
HO 9gり uoq o HN pnoq B puoq B no 環 οοζε
HO 9C0 HN 0 HN puoq B puoq B no 6698
HO 9g0 pnoq B S HN puoq B puoq B no 3M3 869S
HO ago HN S HN puoq B 9J¾ puoq B Π0 3丽 9W3 Z698
HO 3 SD Puoq B 0 ' HN Puoq B H Puoq B f lQ 0 H3 9692
HO HN 0 HN pnoq B H Puoq B no 0 H3 S698
HO 980 noq B S HN pnoq B H Pnoq B Πΰ 0 H3 霞
HO 9g0 HN s HN pnoq B H noq B f lO 0 HD C69C .66ZZO/SOOZdf/X3d .1?ΖΖ90/900Ζ OAV 3722 CMe S Qlj a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3723 CMe S Qli a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3724 CMe S Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3725 CMe S Qlj a bond H a bond NH S NH Q3e OH
3726 CMe S Qlj a bond H a bond NH S a bond Q3e OH
3727 CMe S Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3e OH
3728 CMe S Qlj a bond H a bond NH 0 a bond Q3e OH
3729 CMe 0 Qli a bond Me a bond NH S NH Q3e OH
3730 CMe 0 Qli a bond Me a bond NH S a bond Q3e OH
3731 CMe 0 Qli a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3732 CMe 0 Qli a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3733 CMe 0 Qli a bond H a bond NH s NH Q3e OH
3734 CMe 0 Qli a bond H a bond NH s a bond Q3e OH
3735 CMe 0 Qli a bond H a bond NH 0 NH Q3e OH
3736 CMe 0 Qli a bond H a bond NH 0 a bond Q3e OH
3737 CMe 0 Qlj a bond Me a bond NH s NH Q3e OH
3738 CMe 0 Qlj a bond Me a bond NH s a bond Q3e OH
3739 CMe 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 NH Q3e OH
3740 CMe 0 Qlj a bond Me a bond NH 0 a bond Q3e OH
3741 CMe 0 Qlj a bond H a bond NH s NH Q3e OH
3742 CMe 0 QU a bond H a bond NH. s a bond Q3e OH
3743 CMe 0 Qlj a bond H a bond NH 0 NH Q3e OH
3744 CMe 0 QU a bond H a bond NH 0 a bond Q3e OH
80) A、 B、 R1. L1 R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 8 0) の場合、 表中の Qla、 Qlb、 Qlc、 Qli, Qlj, T3a T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3i、 T3g、 T3h、 T3i及び T3jはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからな る化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的に許容されうる塩又は それらの溶媒和物。
Figure imgf000458_0001
Figure imgf000458_0002
8 1 ) A 、 B、 R Ι R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 R3、 Xが以下に示す第 3表に記載の組み合わ せからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。 なお第 3表における記号は以下の置換基を示す。
Figure imgf000458_0003
第 3表
No A B R1 L1 R2 V V Y L4 R3 X
1 N NMe Qla NH Me a bond NH S NH Q3a OH
2 N NMe Qla NH Me a bond NH S a bond Q3a OH HO HN 0 HN puoq B H HN qie s N U
HO noq B S HN puoq B H HN qiD s N OS
HO w S HN puoq B H HN qi5 s N 6Z
HO ¾SO pnoq B 0 HN puoq 2 HN qiQ s N U
HO BCO HM 0 HN puoq B HN qtQ s N 11
HO BgO pnoq B S HN puoq B HN qiQ s N 9Z
HO BgO HN S HN pnoq B HN qio s N
HO BCS pnoq B 0 HN pnoq B H HN BIO s N n
HO ¾C5 HN 0 HN puoq B H HN BIO s N u
HO BgQ pnoq B s HM puoq B H HN s N u
HO ¾80 M s HN puoq B H HN BIO s N u
HO Bgり pnoq B 0 puoq B 9i HN BIS s N QZ
HO ¾δΟ HN 0 HN pnoq B HN s N 61
HO BgO aoq B s HN pnoq HN O s N 81
HO ¾CQ HN s HN pnoq B HN B I O s N LI
HO ^り puoq B 0 HM puoq B H HN qiQ 3薩 N 91
HO W 0 HN puoq B H HN qio 9匪 N S I
HO BSD noq E s HN puoq B H HN qio 9匪 N n
HO り HN s HN pnoq H HN qio 3匪 N C l
HO BSO pnoq B 0 HN puoq B HN qio 9匪 N
HO ¾eO HN 0 HN pnoq B HN qiD 9匪 N ΐ ΐ
HO ^εθ pnoq B s HN puoq B HN qio 9匪 N Οΐ
HO HN S HN puoq B HN qio 3丽 N 6
HO BgO puoq B 0 HN puoq B H HN 9匪 N 8
HO BSQ HN 0 HN puoq B H HN 9丽 N L
HO BgO pnoq B S HN' puoq B H HN 3匪 N 9
HO BSO HM s HN pnoq H HN BIO 9丽 N 5
HO pnoq B 1 D HN Puoq B HN 3匪 N
HO HN 0 HN pnoq B 9J¾ M BIO 9丽 N I
L f .66∑ZO/SOOZdf/X3d ム ∑:90/900 OAV HO Bgり pnoq B 0 HW pnoq B HM qio 9 H3 09
HO W 0 HN puoq B HN qio H3 63
HO B89 pnoq B S HM pnoq B HN qio 3匪 H3 SS
HO HN S HN pnoq B 9J¾ HM qiD 3 H3 ZS
HO BSD puoq B 0 HN puoq B H HN 3画 H3 9S
HO HN 0 HN puoq B H HN B IO 9匪 H3
HO ) puoq B S HN puoq B H HN O m H3
HO HM s HN pnoq B H HN 環 H3
HO り noq B 0 HN pnoq B 3W HN B IO 哪 H3
. HO HN 0 HN puoq B 3W HN H3 I S
HO り pnoq B s HN puoq B 3P1 HN B IO 環 H3 OS
HO HN s HN puoq B 9j¾ HN B it) 珊 H3 6
HO puoq B 0 HN puoq B H HN qiD 0 N 8
HO Egり HN 0 HN puoq B H HN qio 0 N 1
HO Egり uoq B s HN puoq B H HN qio 0 N 9
HO HN s HN puoq B H HN qis 0 N S
HO ¾SQ pnoq B 0 HN pnoq B HN qio 0 N
HO HN 0 HN pnoq B HN qio 0 N ε
HO i Puoq B s HN puoq B HN qiQ 0 M
HO HN s HN puoq B HN qiD 0 N
HO %り puoq B 0 HN puoq B H HN 0 N 0
HO HN 0 HN pnoq B H HN BIO 0 N 68
HO B£0 pnoq B s HN pnoq B H HM BIO 0 N 82
HO W s HN puoq B H HN ¾ΐ0 0 N 11
HO Bgf) puoq B 0 HN pnoq B HN 0 N 9S
HO HN 0 HN' puoq B HN 0 N SS
HO ¾8Q pnoq B s HM pnoq B 9J¾ HN 0 N η
HO HN s HN puoq B HN 0 N
HO pno B 0 HN puoq B H HN S N
Z.66ZZO/SOOZdf/X3d Ζ^Ζ90/900Ζ OAV HO ¾εΰ HN S M pnoq B qiり 0 H3 68
HO ^SO pnoq B 0 HN puoq B H HN 0 H3 88
HO BSD HN 0 HN puoq B H HN B IO 0 H3 Z8
HO BCQ puoq B S HN puoq B H HN B IO 0 H3 98
HO BSD HN s HN puoq B H HN 0 H3 S8
HO pnoq 0 HN puoq 3W HM 0 H3 8
HO BSO HN 0 HN puoq 91 M 0 H3 S8
HO BgO puoq B s HN pnoq B HN 0 HO Z8
HO O HN s HN puoq B HN B ID 0 HO 18
HO Bgo pnoq B 0 HN pnoq B H HN qio s HD 08
HO HN 0 HN puoq B H HN qio s HO 6Z
HO ¾C5 pnoq B s HN pnoq B H HN qio s HO 8Z
HO BSD HN s HN puoq B H HN qis s H3 IL
HO BgO pnoq B 0 H puoq B 9W HN qio s HO 9
HO HN 0 HN puoq B 3 HN qio s HO SZ
HO O pnoq B s HM pnoq B 9J¾ HN qio s H3 L
HO BSO HN s HN puoq B 8M HN qio s HO εζ
HO E gり uoq B 0 HN puoq B H HN s H3 u
HO BSD HN 0 HN puoq B H HN s H3 u
HO i puoq B s M puoq B H HW B IO s H3 oz
HO HN s M puoq B H s H3 69
HO O puoq B 0 M puoq B HN s H3 89
HO %ΰ HN 0 HN puoq B HN Β ΐり s H3 9
HO BgO pnoq B s HN pnoq B 8W HN Ε ΐり s H3 99
HO り HN ' s HN puoq 9J¾ HM り s HO 99
HO BgQ pnoq B 0 M puoq B H HN qio 9腿 HO 9
HO BgO HN 0 HN puoq B H HN qio 9麵 HO 29
HO Bg5 puoq B s HN pnoq B H qio 3匪 H3 Z9
HO り HN s HM pnoq Έ H HN qio 3麵 H3 19
6S
L66ZZO/SOOZd£/13d Lni90l900l OAV HO B8Q pnoq B S H puoq ¾ H HN BIO s 3H3 8Π HO HN S HN Pnoq B H HN BIO s ΖΠ HO uoq E o HN pnoq B HM s 9Ιΐ HO W 0 HN Puoq B HN BIO s SU HO Pnoq B S HN uoq B HM Βΐり s Ht
HO Egり HN S HN Pnoq B 3W HN s o επ HO BgO puoq B o HN pnoq B H HN qio 9匪 ζπ HO BSO HN 0 HN pnoq B H HN qio 9匪 ΐΐΐ HO BgO Puoq B S HN P^oq B H HN qiQ 3匪 313 on HO BSO HN S HN Pnoq B H HN qio 9匪 601 HO BS5 puoq B O HN pnoq 3M HN qio 9麵 801 HO BgQ HN 0 HN Puoq B 31' qio 9匪 ιοι HO O puoq B s HN noq B 91 HN qio 9匪 · 3I¾0 901 HO HN S HN Pnoq B 3M HN qiD 9匪 SOI HO BSD pnoq B 0 HM pnoq B H HN wo 9腿 ΚΗ HO BSQ HM 0 HN puoq B H HN BIO 9匪 SOI HO pnoq B s HM noq B H HN 9匪 ΖΟΐ HO BgQ HN S HN P^oq B H M 哪 913 101 HO noq B 0 HN P^q 91 HN BIO 3匪 001 HO HN 0 HN Pnoq 8 HN Βΐり 9顧 66 HO り noq B s HN puoq 91 HN Βΐり 9醒 913 86 HO HN S HN Pnoq 91 HN 9匪 3W0 16 HO り puoq B o HN noq Η Μ qio 0 H3 96 HO HN 0 HN Puoq Η ΗΝ qio 0 H3 S6 HO pnoq B HN pnoq Β Η ΗΝ qiD 0 HO Π HO HN S W Puoq Β Η ΗΝ qiD 0 HO S6 HO BSD pnoq B 0 HN puoq Β 31 ΗΝ qio 0 H3 Z6 HO HN 0 HN noq 9W ΗΝ qio 0 H3 16 HO り puoq B s HN ^oq ΗΝ qio 0 H3 06
09
L66ZZ0 0Zdr/lDd Z90/900Z OAV HO HN 0 HN puoq 81 0 BIO 9醒 N
HO BSり uoq B S HN puoq B 3W 0 BID 3匪 N
HO W S HN puoq B 91 o 9匪 N I
HO Egり uoq B 0 HN puoq B H HN qio 0 3W3
HO HN 0 HN puoq H HN io 0 S I
HO pnoq B s HN puoq H HN qio 0 3K3 i
HO HN s HN pnoq B H HN qio 0
10 Pnoq B 0 HN P^oq B 3W HN qiQ 0 313 m
HO HN 0 HN puoq 3W HN qio 0 681
HO Egり puoq s HN puoq 9J¾ HN i& 0
HO BgQ HN s HN puoq HN io 0
HO BSO pnoq B 0 W puoq H HN BIO 0
HO M 0 HN pnoq B H HN O 0 sei
HO り puoq B s HN puoq B H m Bit) 0 n\
HO W s HN pnoq H HN 0 310
HO BCD no B 0 HN pnoq 31 HN 0
HO BSO HN 0 HN puoq 31 HN BIO 0 9W3 m
HO BSり uoq B s HN puoq HN BIO 0 9W3 OSI
HO HN s HN puoq HN BID 0 3W3 m
HO ¾e0 puoq B 0 HN pnoq B H HN s 3
HO HN 0 HN puoq B H HN qio s 3 Ll\
HO ¾e0 pnoq B s HN pnoq B H HN qio s n\
HO Egり HN s HN pnoq B H HN iD s 3W0
HO ¾S5 noq B 0 HN pnoq 31 HN qio s 9M3 HI
HO HN 0 HN puoq 9}¾ HN qio s 9H3 Z\
HO BSD pnoq B s HN ' noq 3W HN qio s 3W3 ZZl
HO BSO HN s HN pnoq HN qio s 313 u\
HO ¾e0 pnoq B 0 HN pnoq B H HN BIO s 9I¾3 m
HO W 0 HN puoq B H HN s 3I¾3 6Π
L66ZZO/SOOZdT/13d Z90/900i OAV HO BSO Puoq B 0 HN pnoq B H 0 qiQ s N 9AI
HO w 0 HN pnoq H 0 qio s N SZI
HO Bg5 puoq B S HN pnoq B H 0 qio s N 1\
HO BSQ HN S HN pnoq B H 0 qio s N
HO Puoq B 0 HM puoq B 0 s N m
HO HN 0 HN pnoq B 0 qiQ s N \l\
HO ) pno B s HN pnoq B 0 qio s N ΟΖΐ
HO HN s HN puoq B 3W 0 qio s N 691
HO Bg5 puoq 0 puoq B H 0 BIO s N 891
HO Egり HN 0 HN puoq B H 0 Βΐり s N Ζ9ΐ
HO BSD puoq B s HN pnoq B H 0 s N 991
HO HN s HM puoq B H 0 BIO s N S9I
HO ¾εΰ puoq B 0 HN puoq B 0 s N 9ΐ
HO BgO M 0 M pnoq B 9f¾ 0 s N 891
HO り uoq B s HN pnoq B 9J¾ 0 BID s N
HO Bgtl HN s HN pnoq B 3W 0 BIQ s N Ϊ9Ι
HO Bgt) pnoq B 0 HN puoq H 0 qi& 9匪 N 091
HO HN 0 HN puoq H 0 qiQ 9匪 N
HO ¾e0 uoq B s HN pnoq B H 0 qiD 3匪 N 8SI
HO Bg5 HN s HN pnoq H 0 qio 3匪 N Sl
HO BgQ puoq B 0 HN puoq B 3W 0 qio 3匪 N 9SI
HO HN 0 HN puoq 9W 0 qio 9匪 N 991
HO り noq B s HN pnoq B 0 qio 9醒 N ηι
HO り HN s HN puoq Έ 3W 0 qiり 3匪 N
HO BgO pnoq B 0 HN puoq B H 0 Βΐり 9醒 N
HO り HN 0 HN pnoq B H 0 BIO 環 N TST
HO ¾SQ puoq B s HN pnoq H 0 9匪 N OST
HO HN s HN puoq Έ H 0 9匪 N 6 I
HO ¾CO puoq B 0 HN puoq 9J¾ 0 9匪 N 8^ΐ
Ζ9Ψ
L66lZO/SOOZdr/13d .^Ζί90/900Ζ OAV ρτι' Η 0 9腿 oq 0 pnoq 0 珊
0 pnoq 9W 0 9匪
S puoq 9匪 S pnoq ο 3丽
pui 0 Η 0 Β ΐり 9麵
Figure imgf000465_0001
0 puoq 31 0 ΰ HD Pu' S 91 0 δ Η3
oq 0 o
0 oq Η 0 Μ 0 oq Η 0 0 0 Ν
Figure imgf000465_0002
ni Η 0 0 0 Ν
Figure imgf000465_0003
0 puoq 0 0 0 Ν
Figure imgf000465_0004
puoq 0 Ν
Figure imgf000465_0005
0 puoq Η 0 ΰ 0 Μ oq puoq Η 0 0 Ν
oq Η 0 Q 0 Ν
0 puoq 0 0 0 Ν 0 HN puoq 0 0 0 HN pnoq 0 0 0 Ν HN puoq 91 0 0 Ν
S9 d Z90/900Z 0Λ\ HO Pnoq B S HN pnoq B 9W 0 qio 0 H3 nz
HO HN S HN puoq B 0 qiり 0 HO
HO BSO pnoq 0 HN puoq B H 0 BIO 0 HO m
HO HN 0 HN puoq B H 0 0 H3 m
HO BSQ noq e S HN puoq B H 0 0 H3
HO Egり HN S HN pnoq B H 0 wo 0 HO m
HO Bgo paoq B 0 HN puoq B 9{f 0 0 HO
HO HN 0 HN puoq B 81 0 BIO 0 HO III
HO BgQ pnoq B s HN puoq B 9W 0 ΒΐΟ 0 H3
HO. B20 HN s HN pnoq 3J¾ 0 0 HO
HO BSQ noq B 0 HN puoq B H 0 qio s H3 nz
HO BgO HN 0 HN pnoq B H 0 qio s H3
HO BgO pnoq B s HN pnoq B H 0 qio s HO III
HO BSD M s HN pnoq B H 0 qio s HO Ml
HO BgQ pnoq B 0 HN pnoq B 3W 0 qio s HO QZZ
HO り HN 0 HN puoq 9J¾ 0 qio s HO
HO り uoq B s HN pnoq B 31 0 iQ s HO
HO HN s M puoq B 9J¾ 0 qio s H3 III
HO ¾S0 pnoq B 0 HN pnoq B H 0 BIO s H3
HO BSO HN 0 HN pnoq B H 0 BIO s H3
HO BCO uoq E s HN pnoq B H 0 BIO s H3 nz
HO HN s HN puoq B H 0 BIO s H3 m
HO り noq B 0 HN puoq 9W 0 BID s H3 l\l
HO M 0 HN puoq B 9J¾ 0 s HO uz
HO り puoq B s HN puoq B 31 0 BIO s H3 OIZ
HO HN s HN puoq B 81 0 s H3 60Z
HO BCQ pnoq B 0 HN 1 Dnoq B H 0 qio ; 3匪 HO QZ
HO HN 0 HN 1隱 q B H 0 qiり ; 3匪 HO LQZ
HO BgO pnoq B S HN 1 q B H 0 qio ; 3丽 H3 90Z .66ZZO/SOOidf/X3d .fZZ90/900i OAV 235 CH 0 Qlb 0 Me a bond NH 0 NH Q3a OH
236 CH 0 Qlb 0 Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
237 CH 0 Qlb 0 H a bond NH S NH Q3a OH
238 CH 0 Qlb 0 H a bond. NH S a bond Q3a OH
239 CH 0 Qlb 0 H a bond NH 0 NH Q3a OH
240 CH 0 Qlb 0 H a bond NH 0 a bond Q3a OH
241 CMe NMe Qla 0 Me a bond NH S NH Q3a OH
242 CMe NMe Qla 0 Me a bond NH S a bond Q3a OH
243 CMe NMe Qla 0 Me a bond NH 0 NH Q3a OH
244 CMe NMe Qla 0 Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
245 CMe NMe Qla 0 H a bond NH S NH Q3a OH
246 CMe NMe Qla 0 H a bond NH S a bond Q3a OH
247 CMe NMe Qla - 0 J a 0 NH Q3a OH
248 CMe NMe Qla 0 H a bond NH 0 a bond Q3a OH
249 CMe NMe Qlb 0 Me a bond NH s NH Q3a OH
250 CMe NMe Qlb 0 Me a bond NH s a bond Q3a OH
251 CMe NMe Qlb 0 Me a bond NH 0 NH Q3a OH
252 CMe NMe Qlb 0 . Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
253 CMe NMe Qlb 0 H a bond NH s NH Q3a OH
254 CMe NMe Qlb 0 H a bond NH s a bond Q3a OH
255 CMe 丽 e Qlb 0 H a bond NH 0 NH Q3a OH
256 CMe NMe Qlb 0 H a bond NH 0 a bond Q3a OH
257 CMe S Qla 0 Me a bond NH s NH Q3a OH
258 CMe S Qla 0 Me a bond NH s a bond Q3a OH
259 CMe s Qla 0 Me a bond NH 0 NH Q3a OH
260 CMe s Qla 0 Me a bond NH 0 a bond Q3a OH
261 CMe s Qla 0 H a bond NH s NH Q3a OH
262 CMe s Qla 0 H a bond NH s a bond Q3a OH
263 CMe s Qla 0 H a bond NH 0 NH Q3a OH
Hon a N a bd o圈 bond
N NMe
Figure imgf000468_0001
G G o o <o « <o O w c 7* c cr c pu C 1 σ- C * cr pa
S W 82 C 2Me 0
Figure imgf000468_0002
9 26 CMe S HO HN S HN puoq B ZH3 0 N m
HO BSO pnoq B 0 HN puoq H ZH3 s N οζε
HO HN 0 HN pnoq H ZH3 qio s N 6ΐε
HO Bgり puoq B S HN pnoq H ZHO qio s N 8ΐε
HO BgO HN S M puoq H ZH3 qio s N AT C
HO り pnoq B 0 M puoq aw zm qio s N
HO HN 0 HN puoq B qio s N Βΐε
HO Egり puoq B s M puoq B 9W ZH3 qio s N
HO W s HM puoq B 91 ZH3 qio s N ειε
HO BSO pnoq B 0 M puoq H ZH3 Β ΐり s N zie
HO HN 0 HN puoq H zm B ID s N m
HO uoq B s HN pnoq H ZH3 s N οιε
HO HN s HN puoq H z Β ΐ ΰ s N 60S
HO ego pnoq B 0 M puoq 9W ZH3 B IO s N 80S
HO W 0 HN puoq B ZH3 BIO s N
HO り pnoq B s HN puoq B 31 ZH3 Β ΐΟ s
HO ¾8ΰ M s HN puoq B 9M ZH3 ΒΐΟ s N SOS
HO uoq B 0 HM pnoq H zm qio 9麵 N HO BgD HN 0 HN pnoq B H ZHO qio 9匪 N HO egり noq B s HW puoq B H 2H3 qio 9丽 ζοε
HO BgO HN s HN puoq B H ΖΏ qio 9匪 N HO り puoq B 1 HN puoq Έ 3W ZH3 iD m M οοε
HO BCO HN 1 HN puoq B 9ΙΪ ΖΏ qio 9匪 N 66Ζ HO ¾CD Puoq B HN pnoq 31 ZH3 qi5 9匪 N 862 HO HN HN puoq B 3ΙΪ ZH3 qi¾ 9匪 N Ζ6Ζ HO り uoq B 0 . HN puoq H ZHO 9 N 962
HO ^り HN 0 HN pnoq E H ZH3 9匪 N m HO pnoq B s HN puoq H ZH3 9画 N
HO BgO HN s HN pnoq H ZH3 3匪 N
ム 9
LeeiZO oZdT/lDd L ZZ90l9mi OAV HO り pnoq B S HN pnoq H ZHO qiO 3丽 H3 OSS
HO HN S HN pnoq H ZH3 qio 聊 H3
HO Bg5 puoq B 0 HN pnoq B ZH3 qio 3丽 H3
HO HN 0 HN puoq B 9W ZH3 qio 9画 H3
HO り uoq s HN puoq B 9J¾ ZH3 qio 9腿 HO
HO HN s HN puoq B ZH3 qio 9麵 HO
HO BgQ puoq B 0 HM puoq H ΖΏ HD
HO HN 0 HN pnoq H ZH3 a匪 HD
HO ¾e0 pnoq B s HN pnoq H ZH3 ^ΐΰ 3麵 HD in
HO HN s HN puoq H ZHO BID 9腿 H3 \n
HO BSり uoq B 0 HN puoq B 8W ZH3 BIO 3顧 H3
HO Egり HN 0 HN pnoq B ZH3 " 3麵 HD
HO E gり puoq B s HN pnoq B 2H3 EIり 9画 H3
HO HN s HN puoq B ZH3 BIO 9顧 H3
HO Egり puoq B 0 HN pnoq B H ZH3 qiD o N
HO M 0 HN puoq B H ZH3 qio o N
HO pnoq B S pnoq B H ZH3 qio o N
HO BSD HN S HN puoq B H zm qio o N
HO り puoq B 0 HN puoq B qio o N
HO HN 0 HN puoq B qio o N m
HO Egり puoq B s HN pnoq B 8W ZH3 qio o N οεε
HO HN s HN pnoq 9W ZH3 qiQ o N
HO Bgり uoq B 0 HN puoq B H ZH3 o N m
HO HN 0 HM paoq E H 2H0 BIQ 0 N
HO BSO pnoq B s HN pnoq B H ZH3 o N m
HO HN s HN ' noq B H ZH3 o N
HO り noq B 0 HN pnoq B ZH3 o N ni
HO HN 0 HN pnoq B B Iり 0 N m
HO pnoq B s HN pnoq B 9W ZH3 o N in
89
ム66而 SOOZdf/ェ:) d HO HN 0 W puoq B 9H ZH3 0 H3 6ZS
HO BSO pnoq B S HN puoq ZH3 qio 0 H3 8ZS
HO S HN pnoq ZHD 0 H3
HO り uoq B 0 HN puoq B H 2H3 BIO 0 H3 9ZS
HO W 0 HM puoq Έ H ZH3 BIG 0 H3
HO BSO puoq B s HN puoq B H im BIO 0 HO
HO HN s HN puoq H zm BIO 0 H3 s s
HO BgO pnoq B 0 HN pnoq B 9J¾ ZH3 0 H3 m
HO W 0 HN puoq B ZH3 BIり 0 H3
HO Bgt) pnoq Έ s 皿 pnoq B ZH3 BIO 0 H3 ois
HO ) M s HM puoq B ZH3 り 0 HO 698
HO BgO pnoq B 0 HN puoq 2 H ZHD iQ s H3 89C
HO H 0 HN puoq H ZHO qto s HO m
HO BgO pnoq B s 皿 pnoq B H ZHD qis s HO
HO HN s HN puoq B H ZH3 qiり s HO S9S
HO り uoq B 0 HN pnoq B qiQ s HO 9S
HO B 80 HN 0 pnoq zm qiD s 892
HO BgO pnoq B s HN pnoq ZH3 qis s H3 29C
HO BSO HN s M pnoq B 3W ZH3 qio s H3 I 9S
HO BgO pnoq B 0 HN pnoq B H ZH3 BIO s HD 098
HO HN 0 HN puoq B H 2H0 BID s HO 6SS
HO %り pnoq B s HN pnoq B H ZH3 BID s HO 8SS
HO BgO HM s HN puoq B H ZH3 s HO 9S
HO pnoq B 0 HN pnoq B 91 ZH3 s HD 9SS
HO HN 0 HM puoq B 9W ZH3 BID s H3 9SS
HO Bgo pnoq B s HN pnoq 9W im s H3
HO B gQ HN s HN pnoq B 9W ZH3 s HD ess
HO noq B C 1 HN Pnoq B H 2H3 qio 珊 H3
HO W C 1 HN Pnoq 2 H ZH3 io 3腿 HD
69 .66ZZO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO Bg5 puoq B 0 HN pnoq B H ZHO O s 80
HO 0 冊 pnoq H ZHO s 9W3 m
HO BgO Puoq B S HN puoq B H ZH3 BID s 3W3 90
HO BSD HN S HN puoq B H 2H3 s 9W3
HO り puoq B 0 HN puoq B ZH3 B IO s 9ΙΪ3 0
HO BSD HN 0 HN puoq B ZH3 B IO s 3W3
HO BSO puoq B s HN puoq 2H3 s 9M3
HO BSO HN s HN pnoq B ZH3 BID s 3W3
HO BgO puoq B 0 HN pnoq B H ZH3 qio 3M 00
HO HN 0 HN pnoq B H ZH3 qio 9匪 66S
HO り puoq B s HN. puoq B H ZH3 qio 9薩 862
HO W s HN pnoq B H ZH3 qio 9觀 9W3
HO BgQ puoq B 0 皿 puoq B ZH3 qio ■ ¾3 96ε
HO HN 0 HN pnoq 2H3 qio 3W3
HO B SD uoq B s HM puoq B 8W ZHO qio 9匪 3Μ3
HO Egり HN s M puoq B 3W ZH3 qio ■ 8W3
HO BSO pnoq B 0 HN puoq B H ZH3 Β ΐΰ 9匪 913
HO B80 M 0 M puoq B H 2H B it) 9W3
HO り uoq B s HN pnoq B H ZH3 3匪 068
HO り HN s HN puoq B H ZH3 9薩 68S
HO pnoq B 0 HN puoq B 91 ZH3 9薩 m
HO HN 0 HN puoq B 31 2H0 9匪 Z8C
HO BgO puoq B s HN puoq B 3W ZHD 9 982
HO BSO HN s HN puoq B 9W ZH3 B IO 9匪 S88
HO Ego puoq B 0 HN puoq B H ZH3 qio 0 HO
HO BgQ HN 0 HN pnoq B H ZH3 qio 0 H3
HO Bgり uoq B S HN puoq B H ZH3 qio 0 H3 zn
HO HN s HN puoq H ZH3 qio 0 H3
HO り puoq Έ 0 HN pnoq B ZH3 qio 0 HO 08S
OLf
Z,66iiO/SOOZdf/X3d Z90/900Z OAV 1 aoq o
ZHO puoq H Pnoq o
ZH3 puoq H 卩 o
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0 H qio 0 TO
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H 0 W Puoq CH3 0 «3 puoq pui qio 0
Figure imgf000473_0002
puoq H 0 0
0 puoq H D 0 TO
Figure imgf000473_0003
puoq H 0 0 913
D pnoq pnoq 0 0 913
HI HN pnoq 0 0 9W0 0 puoq HN puoq ZH3 0 0 3j¾3
HN puoq Q o
Figure imgf000473_0004
0 0 oq H 0 S 910
oq pnoq H り S 9K3 0 H o s
0 puoq puoq 0 S 3H3
HN oq り s ΐ pni HN puoq z 0 S 9K3 0ΐ
HN pnoq 0 S 3H0 60 if
L66ZZ0/S00Zdr/∑Jd z90/900Z OAV H3 0 Puoq puoq ID Η3 HO S HN noq puoq ΐΰ HO
0 q B H pn< 3薩 H3 S pnoq H puoq 嚷 H3
q puoq 3 HO puoq pu 3醒 HO
0 pnoq H pu m HO S pnoq H oq 9麵 ID
0 puoq oq 3腿 HD S pu< oq 3麵 H3
D HN puoq H puoq qiD o N 9 0 HN pnoq H puoq qio o M m
Figure imgf000474_0001
puoq H O 0
0 pni Βΐり 0 N OS^
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Figure imgf000474_0002
0 oq 0 N
ZLf 3d 90/900ε Ο HO z S HN Puoq E H puoq B qi5 s 9W3 S6^
HO Bgo zm 0 HN Pnoq B puoq B qio s
HO ZHO S HN uoq B puoq B qio s
HO zm 0 HN uoq B H puoq B wo s i
HO BgO ZHO S HN Puoq B H puoq B s
HO ¾εθ ZH3 0 M uoq B puoq B BIO s m HO Egり 2H3 S HN noq B puoq B BI s
HO BSD ZH3 0 HN Pnoq B H pnoq B io 9丽
HO ZH3 S HN Puoq B H puoq B qio 9匪
HO り ZHO 0 HN uoq B 9W puoq B qio 9 98
HO ZHO S HN noq B 9W pnoq B qio 9匪 S8
HO BSD ZUd 0 HN Puoq B H pnoq B BIO 9鼎 m
HO ¾SQ ZH3 S HN Puoq B ' H pnoq B BIO ■
HO ZHD 0 HN Puoq B 3M pnoq B 9匪 m
HO BgO ZHD S HN uoq B puoq B BIQ 3麵 m
HO ZH3 0 HN noq B H puoq B qio 0 H3 m
HO BCD 2H3 S HN Puoq B H puoq B qio 0 HD 6Lf
HO BgO ZHO 0 HN uo B pnoq B qiり 0 HO 2L
HO ZHO S W puoq B puoq B qio 0 HO LL HO り 2H3 0 HN uoq B H puoq B 0 HO
HO ΖΏ S HN noq B H puoq B Βΐり 0 HO m
HO り 2H3 0 M Puoq B puoq B 0 H3
HO BSO ZH3 S HN noq B puoq B BIO 0 HO
HO BCD ZH3 0 HN uoq B H puoq B qiD S H3
HO BSO ZHO S HN Puoq B H pnoq B qio S HO
HO ZH3 0 HN Pno B pnoq B qiD S HO m HO Bgり ΖΏ S HN Puoq E pnoq B qio S H3
HO BSO ZH3 0 W noq B H pnoq Βΐり S HO
HO zm S HN noq B H puoq B S HD
ん66而 SOO df/IOd LtZZ90/900Z OAV HN 0 ZH3 puoq 3j¾ puoq B ¾ΐΰ 1 S N ½g uoq B 0 ZH3 P™q 9}¾ puoq 1 S N
HN S ZH3 Puoq 3j¾ pnoq 1 S N り puoq B s ZH3 puoq 3}¾ puoq 1 S N IZS HN 0 ΖΏ puoq B H pnoq B qiD 9麵 N 0Z9 } Puoq E 0 ZH3 puoq B H puoq B qio 9 N 613 HN S ZH3 puoq B H pnoq B qio 3匪 N 81S ) Puoq B S ZH3 pnoq B H uoq B qio 9匪 ISe0 HN 0 ΖΏ puoq B puoq B qio 9画 N 919O pnoq B 0 2H3 puoq B 9I¾ puoq qio 3麵 N SISC5 HN s ZH3 pnoq a]H pnoq B qio N IS) pnoq E s ZH3 puoq B 8j¾ puoq ' B qio 9匪 N £IS BgQ HN 0 ZH3 puoq B H pno B 3 M ZISgり puoq 0 ZH3 puoq B H no 9薩 N US ¾εθ HN s puoq B H pnoq B 9醒 N OIS no B s 2H3 puoq B H Puoq B 3 N 60S HN 0 ZH3 puoq B 9H puoq B 9 N 80SQ pnoq B 0 ZH3 puoq B 9j¾ puoq B 3匪 N OS HN s ZH3 pnoq B aw pnoq B BID 3觀 N 90SO uoq B s ZH3 puoq B 9|¾ puoq B BIO 9匪 SOS ZH3 0 HN puoq B H uoq qiD 0 9WD 刚 BgO 2H3 S M puoq B H puoq B qio 0 9W3 SOS ZH3 0 HN puoq B 9j¾ pnoq qiQ 0 9W3 Z0980 ZH3 s H puoq B 9]¾ puoq B qio 0 31¾3 10S z 0 puoq E H Puoq B BIO 0 OOS BgQ ΖΏ S HN puoq H uoq B BID 0 66 り ZH3 0 HN puoq B 9j¾ puoq BIO 0 86 ZH3 s HM puoq B 9j¾ puoq B O 0
ZH3 0 HN puoq H noq B qio S 8M3 96
fLf Jf/X3d HO %り puoq B s 2H3 pnoq B 9W pnoq B 9履 H3 ess
HO HN 0 ZH3 pnoq B H pnoq B qio 0 N
HO ¾εθ puoq B 0 ZRd puoq H puoq B qiQ 0 N I SS
HO BSり HN S ZH3 puoq H pnoq E qio 0 N 05S
HO BSり noq B S ZHO pnoq B H puoq B qio 0 N m
HO W 0 ZH3 puoq puoq B qio 0 N
HO BSO pnoq B 0 ZHO pnoq B 9J¾ pnoq B qio 0 N
HO BCD HN s 2H3 pnoq 3PI pnoq B qio 0 N 9 S
HO BgQ puoq B s zm pnoq B 3M pnoq B qio 0 N s
HO BSり HN 0 ZH3 pnoq B H puoq B wo 0 N
HO pnoq B 0 ZH3 pnoq B H puoq B Β ΐδ 0 N ε s
HO B HN s ZHO puoq e H puoq B 0 N m
HO り uoq B s ZH3 puoq B H puoq B 0 N
HO HN 0 ZH3 puoq B puoq B BIO 0 N o s
HO り uoq B 0 2H3 puoq B puoq B BIO 0 N
HO HN s ZHO puoq B puoq B 0 N
HO BgO puoq B s ZH3 pnoq B puoq B BIり 0 N Z29
HO HN 0 ZH3 puoq B H puoq B qio s N 989
HO B¾ puoq B 0 ZH3 puoq B H puoq B qio s N 98S
HO り HN s 2H3 puoq B H pnoq B qiD s N ½
HO ¾SQ pnoq B s ZH3 pnoq B H puoq B qio s N SSS
HO り HN 0 pnoq B 9J¾ puoq B io s N
HO Egり puoq B 0 zm pnoq B 3W puoq B qto s N tss
HO HN s pnoq 9W pnoq B qio s N OSS
HO BgO puoq B s 2H3 puoq 3I¾ puoq B iD s N 6Z9
HO HM 0 ZH3 puoq B H pnoq B B IO s N 8ZS
HO り pnoq B 0 puoq B H puoq B B Iり s N Z9
HO W s zm pnoq H pnoq BIO s N 9ZS
HO noq B s puoq B H pnoq B s N S
Lf
/.66ii0/£00Zdf/XDd /^ 90/900Z ΟΛ\ O w S ZH3 pnoq H pnoq B qiO s H0
B20 pnoq B S zm pnoq H puoq B qio s H3 I8S HN 0 ZHO pnoq B puoq B s H3 08S り puoq B 0 ZH3 puoq B puoq B qio s HD 6 S HN S ZH3 puoq B puoq B qio s H3 8ZS り uoq B s ZEd puoq B pnoq B qio s H3O BCD HN 0 zm pnoq H puoq s H3 9Z9 Bgり puoq B 0 zm puoq H puoq B Βΐり s H3 5 9O HN s zm puoq H puoq ΒΪり s H3
BCD puoq B s zm puoq H puoq B s H0 り HN 0 ZHD pnoq B puoq s HD り noq B 0 ZH3 pnoq B puoq s H3 us HN s 2H3 puoq B puoq B s H3 0Z9 り puoq B s ZH3 pnoq B puoq B BID s H3 69S り HN 0 ZH3 Puoq H pnoq B qio ; ■ H3 899
BgQ pnoq B o ZHO puoq H Puoq B qio ;響 H0 Z99
HN S ZH3 noq H pnoq B qio ; 3丽 H3 999
BSO puoq B s ZH3 pnoq H noq B qiり ; 3匪 H0 S9S HN 0 ZH3 puoq B dH pnoq B qio ; 3匪 H3 9S り uoq B 0 ZH3 pnoq B 91 pnoq B qio H3 S9S HN S ZHD puoq B 3W puoq qio H3 Z95 り noq B S ZHD pnoq B 9 puoq B qio 9匪 H3 I9SO HN 0 ZHO puoq B H pnoq B BIO 9匪 H3 09S ¾ & pnoq B 0 2H3 puoq B H pnoq B BIB m HD 6S9O BgQ HN s ZH3 puoq B H pnoq B 9匪 H0 89S ¾εθ pnoq B s ZH3 pnoq B H puoq B HD Bgf) HN 0 ZHO pnoq B pnoq B H3 BgO puoq B 0 ZHO puoq B puoq 9画 H3
W s ZH3 pnoq B 9J¾ pnoq B Bit! 9麵 H3
9Lf OOZdf/X3d Z90/900Z OAV HO ¾SO pnoq B 0 ZHD pnoq B pnoq B iQ 9匪 9W3 Π 9 HO HN S ZH3 Pnoq ¾ pnoq Έ qio 9薩 9K3 019 HO り puoq B S ZH3 noq B puoq B qio 9匪 609
HO BSD HN 0 ZHO pnoq B H puoq B BIO 9匪 809 HO ¾SD Puoq 0 ZH3 noq B H pnoq B BID 9丽 Z09 HO Bg¾ HN S ZH3 Puoq B H puoq 9匪 913 909 HO BSO noq B S ZHO noq B H puoq B B I 9匪 S09 HO HN 0 2H3 Pnoq B pnoq B Β ΐり 9画 09 HO ¾80 pnoq 0 ZH3 Puoq B pnoq B B IO 9 S09 HO O HN S ZHO Pnoq B pnoq 2 9匪 Z09 HO BgO puoq B S 2H0 noq B puoq B BID 9画 109
HO BgQ HN 0 ZH3 puoq 1 H pnoq qio 0 H3 009
HO noq B 0 ZH3 pnoq 1 H puoq B qio 0 HO 669
HO BSO HN S ZEd pnoq 1 H puoq B qio 0 H3 86S
HO ¾S0 pnoq B S ΖΏ puoq H pnoq B qio 0 HO 6S
HO ¾εδ HM 0 ΖΏ puoq B puoq B qiD 0 HD 96S
HO り puoq B 0 ZH3 pnoq B pnoq qiQ 0 H3 S6S
HO HN s ZH3 puoq B puoq B qio 0 H3
HO り puoq B s ZH3 puoq B puoq B qio 0 HO
HO HN 0 ZH3 puoq H puoq B B i t) 0 HO Z69
HO り uoq B 0 ZH3 puoq H pnoq B BIO 0 H3 I 6S
HO BgO HN s ZH3 pnoq H puoq BID 0 H3 06S
HO pnoq B s zm puoq H puoq B BIO 0 HD 685
HO W 0 zm puoq B pnoq B BIO 0 HO 889
HO Egり puoq B 0 ZHO puoq B pnoq B 0 HO Z8S
HO BSD HN s ZH3 puoq B pnoq Έ BIO 0 HO 98S
HO i Puoq B s ZH3 pnoq B puoq B i t) 0 HO S89
HO HN 0 ZHO pnoq H pnoq B qiり S H3
HO Bg5 pnoq B 0 ZHO pnoq H pnoq B qiり S H3
LL
L66ZZO/SOOZdr/13d Z90/900Z OAV H3 pnoq H puoq 0 0 «3
Figure imgf000480_0001
HO puoq H puoq 0 0 TO
Figure imgf000480_0002
pnoq oq δ o 13 puoq pnoq pnoq 0 0 TO
0 pa oq H puoq 0 s «3
Figure imgf000480_0003
pu o H oq 0 s TO pnoq 0 H PU' ΰ s 13
0 puoq puoq «3 pnoq 0 pnoq 10
qq vq Bu
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Figure imgf000480_0004
0 puoq H puoq TO o H PU' TO oq o H pnoq TO HM 0 TO
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oq put TO pnoq ρπι TO
Figure imgf000480_0006
8
Figure imgf000481_0001
HO り noq B 0 HN Puoq B 0 Β Ϊり HN 899
HO W 0 HN Puoq B 9W 0 BIO HN Z99
HO BCD Puoq B S HN Puoq B 91 0 O HN 9K3 999
HO HN S HN uoq B 3W 0 HN S99
HO B£0 pnoq B 0 HN pnoq B H HN qiり HN 99
HO HN 0 M pnoq i H HN qio HN 313
HO pnoq B S HN puoq Έ H HN iD HN Z99
HO BSD HN S m puoq B H HN qio HN 199
HO ¾εθ pnoq B 0 HN pnoq B 81 HN qio HN 099
HO BSO HN 0 HN pnoq 9J¾ HN qio HN 313 6S9
HO ¾80 puoq E S HM puoq B 9J¾ W qio HN 8S9
HO E gり HN S HN pnoq B 31 HN qio HN 9
HO BSO Pnoq B 0 HM puoq B H HN HN 313 9S9
HO W 0 M pnoq H HN Β ΐ ΰ HN 810 m
HO ^SO pnoq B S M puoq B H HN Β ΐり HN S9
HO HN S HN puoq B H HN ΒΙり HN 313 gS9
HO ESQ pnoq B 0 HM puoq Έ 9J¾ HN HN 3H3 ZS9
HO ¾80 HN 0 HN pnoq HN HN 313 I S9
HO BCO noq B 1 s HN puoq B HN B ID 0S9
HO HN s HN puoq B HN Β ΐり HM 6H
HO HN 0 puoq B H pnoq B qiQ 0 313 8^9
HO no o z puoq B H pnoq B qio 0 m
HO BgO HN S zm puoq B H puoq B qio 0 9 9
HO り pnoq B s zm puoq H pnoq B qio 0 S 9
HO BSO HN 0 zm puoq ; B puoq B qio 0 310
HO pnoq B o ΖΏ puoq B 3W pnoq B qio 0 3W3 m
HO HN S ΖΏ puoq Έ puoq B qio 0 zn
HO ¾SD pnoq B s zm pnoq B 9W pnoc [ ¾ qio 0 913 \n
6L .66ZZO/≤OOZdf/X3d z90/900Z OAV HO %り ΖΏ 0 HN uoq B pnoq B HN 9W3 869
HO Zlid S HN Puoq B pnoq B BID HN 269
HO り pnoq B o HN noq 2 H ZH3 qiり HN 969
HO W 0 HN pnoq B H ZHO qio HN 369
HO BgQ puoq B s HN noq B H ZHD qiD HN 69 HO 皿 S HN pnoq B H ZH3 qio HN C69
HO り noq B o HM noq B 3W ZH3 qio HN Z69
HO HN 0 HN uoq B 81 ZH3 qiり HN 169
HO Pnoq B S HM ™q B ZHO qio HN 069
HO W S HN noq B 9W ZHO qio HN 689
HO pnoq B o HN noq B H ZH3 BIO HN 889
HO W 0 HN Puoq Έ H ' ZH3 BIO HN 89
HO pno B HN uoq B H ZHO Bit) HM 989
HO ¾S0 HN S HN puoq H ZHO HN S89
HO Puoq B o HN pnoq E 2H3 BIO 89
HO HN 0 HM puoq ZH HN 9ΙΪ3
HO uo B HN puoq B 91 ZH3 BIO HN 9W3 Z89
HO HN S HN puoq 2H3 HN 9W3 189
HO pnoq B o HN pnoq B H 0 qio HN 3WD 089
HO HN 0 HN puoq B H 0 qiQ HN 9W3 6Z9
HO BCD Pnoq B S HN puoq B H 0 qiD HN 3W3 8Z9
HO W S HN puoq H 0 qio HN ZZ9 HO Puoq B O M puoq Έ 9J¾ 0 qio HN 929
HO HN 0 HN Pnoq B 0 qiQ HN SZ9
HO BSり puoq B S HN puoq B 91 0 qio HN 9
HO HN S HN uoq B 0 HN CZ9
HO puoq B 0 HN puoq B H 0 HN ZZ9
HO B8Q HN 0 HN paoq B H 0 HN ΪΖ9
HO BgO pnoq B s HN pnoq H 0 HN 3W3 0Ζ9
08 .66ZJ0/S00Zdf/X3d .1-ΖΖ90/900Ζ O 699 CMe NH Qla a bond H a bond NH S CH2 Q3a OH
700 CMe NH Qla a bond H a bond NH 0 CH2 Q3a OH
701 CMe NH Qlb a bond Me a bond NH S CH2 Q3a OH
702 CMe NH Qlb a bond Me a b.ond NH 0 CH2 Q3a OH
703 CMe NH Qlb a bond H a bond NH S CH2 Q3a OH
704 CMe NH Qlb a bond H a bond NH 0 CH2 Q3a OH
705 CMe NH Qla a bond Me a bond CH2 s a bond Q3a OH
706 CMe NH Qla a bond Me a bond CH2 s NH Q3a OH
707 CMe NH Qla a bond Me a bond CH2 0 a bond Q3a OH
708 CMe NH Qla a bond Me a bond CH2 0 NH Q3a OH
709 CMe NH Qla a bond H a bond CH2 s a bond Q3a OH
710 CMe NH Qla a bond H a bond CH2 s NH Q3a OH
711 CMe NH Qla a bond H a bond CH2 0 a bond Q3a OH
712 CMe NH Qla a bond H a bond CH2 0 NH Q3a OH
713 CMe NH Qlb a bond Me a bond CH2 s a bond Q3a OH
714 CMe NH Qlb a bond Me a bond CH2 s NH Q3a OH
715 CMe NH Qlb a bond Me a bond CH2 0 a bond Q3a OH
716 CMe NH Qlb a bond Me a bond CH2 0 NH Q3a OH
717 CMe NH Qlb a bond H a bond CH2 s a bond Q3a OH
718 CMe NH Qlb a bond H a bond CH2 s NH Q3a OH
719 CMe NH Qlb a bond H a bond CH2 0 a bond Q3a OH
720 CMe NH Qlb a bond H a bond CH2 0 NH Q3a OH
8 2 ) A 、 B、 R ΙΛ R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 3表 (但し、 8 2 ) の場合、 表中の Qla、 Qlb及び Q3aはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせから なる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る 塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000484_0001
83) A 、 B、 R1 ΙΛ 、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 83) の場合、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれら の溶媒和物。
Figure imgf000485_0001
Q1j =
8 4 ) A、 B、 R1, Ll、 R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 8 4 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb、 Qlc, Ql i、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 Τ3ί、 T3g、 T3h, T3i 及び T3jはそれ ~^れ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和 物。
Figure imgf000486_0001
8 5 ) A、 B、 R1, ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 3表 (但し、 8 5 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb及び Q3aはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからな る化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩 又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000486_0002
Q1b = -N 0
\ _ /
8 6 ) A、 B、 R1, ΙΛ K L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 3表 (但し、 8 6 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb及び Q3aはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからな る化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩 又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000487_0001
Q1b = — 0
\ _ I
8 7 ) A、 B、 \\ ΙΛ R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 8 7 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb、 Qk、 Ql i、 Qlj、 T3a, T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3i、 T3g、 T3h、 T3 i 及び T3jはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和 物。
Figure imgf000487_0002
8 8 ) Α、 Β、 \ ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 8 8 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb、 Qk、 Ql i、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3f、 T3g、 T3h、 T3i 及び T3jはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和
Figure imgf000488_0001
8 9 ) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 8 9 ) の場合、 表 中の Qla、 Qlb、 Qlc、 Ql i、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3i、 T3g、 T3h、 T3i 及び T3jはそれぞれ下記する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和 物。
Figure imgf000489_0001
90) 78) から 89) における個々の化合物の Xがそれぞれ SHに変換された化合 物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそ れらの溶媒和物。
9 1) 78) から 89) における個々の化合物の Xがそれぞれ NH2に変換された化 合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物。
92) 78) から 9 1) における個々の化合物の Ltが— NHC〇一 (R1と結合) に 変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。
93) 78) から 9 1) における個々の化合物の Liが— NMe CO— (R1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
94) 78) から 9 1) における個々の化合物の 1^が— NHS〇2— (R1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。 95) 78) から 91) における個々の化合物の が以下に示す構造に変換された化 合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物。
Figure imgf000490_0001
96) 78) から 91) における個々の化合物の 1^が以下に示す構造に変換された化 合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物。
Figure imgf000490_0002
97) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 ΙΛ Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 97) の場合、 表 中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj,, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000491_0001
98) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 98) の場合、 表 中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla、 Qlb、 Qlc、 Qli、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3f、 T3g> T3 > T3i及び T3jはそれぞれ下記する置換 基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000492_0001
NH
T3f
Q1b -Br
T3b= — 。
Figure imgf000492_0002
99) A、 B、 R ΙΛ R2、 l L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 99) の場合、 表 中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla、 Qlb、 Q1 Qli、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、. T3f、 . T3g、 T31i、 T3i及び T3jはそれぞれ下記する置換 基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和物。 '
Q1a = T3a =
Figure imgf000493_0001
C02H Q3e= H2|
Figure imgf000493_0002
T3g= CONEt2
Figure imgf000493_0003
100) A、 B、 IK L R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 100) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000494_0001
101) A、 B、 R Ι R2、 L2、 L3、 Y、 ΙΛ R3、 Xが上記第 1表 (但し、 101) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qli' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000495_0001
102) A、 B、 K ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 K Xが上記第 1表 (但し、 102) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000496_0001
103) A、 B、 R1, ΙΛ R2、 L2、 L Y、 L\ R3、 Xが上記第 1表 (但し、 103) の場合、 表中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000497_0001
Figure imgf000497_0002
104) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 104) の場合、 表中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000498_0001
105) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 105) の場合、 表中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000499_0001
Figure imgf000499_0002
106) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 106) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000500_0001
107) A、 B、 Ι R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 107) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q31iはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000501_0001
108) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 108) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合)であり、表中の Qla、 Qlb、 Qlc、 Qli、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e、 T3f、 T3g、 T3h、 T3i及び T3jはそれぞれ下記する置換 基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000502_0001
109) A、 B、 \\ ΙΛ R2、 L2、 L3、 Y、 L4、 R3、 Xが上記第 2表 (但し、 109) の場合、 表中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合)であり、表中の Qla、 Qlb、 Qlc、 Qli、 Qlj、 T3a、 T3b、 T3c、 T3d、 T3e、 Q3e, ,T3f, T3g、 T3h、 T3i及び T3jはそれぞれ下記する置換 基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ 若しくは医薬的に許容されうる塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000503_0001
Figure imgf000503_0002
110) A、 B、 ΙΛ R2、 ΙΛ L3、 Y、 L4、 IK Xが上記第 1表 (但し、 110) の場合、 表中の L1がそれぞれ— NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli,. Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q3hはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000504_0001
Figure imgf000504_0002
11 1) A、 B、 R ΙΛ R2、 L2、 IK Y、 L4、 R3、 Xが上記第 1表 (但し、 1 1 1) の場合、 表中の L1がそれぞれ一 NHCO— (R1と結合) であり、 表中の Qla, Qlb, Qlc, Qld, Qle, Qlf, Qlg, Qlh, Qli, Qlj, Qlk, Qll, Qlm, Qln, Qlk' , Qll' , Qlm' , Qln' , Q3a, Q3b, Q3c, Q3d, Q3e, Q3f, Q3g及び Q31iはそれぞれ下記 する置換基を表す。) に記載の組み合わせからなる化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000505_0001
Figure imgf000505_0002
1 12) 97)から 1 11)における個々の化合物の がそれぞれ一 NMe CO— (R 1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 13) 97)から 1 11)における個々の化合物の がそれぞれ— NHS02— (R 1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 14) 97) から 1 1 1) における個々の化合物の がそれぞれ以下に示す構造に 変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。 (R1と結合)
115) 97) から 1 1 1) における個々の化合物の がそれぞれ以下に示す構造に 変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure imgf000506_0001
116) 78) から 9 1) における個々の化合物の が— CONH— (R1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
117) 97) から 1 1 1) における個々の化合物の L,がー CONH— (R1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。 ,
118) 78) から 91) における個々の化合物の が— CO NMe— (R1と結合) に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
119) 97) から 1 11) における個々の化合物の が一CO NMe— (R1と結 合) に変換された化合物、 該 f匕合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
120) 78)から 1 19)における個々の化合物の Xが OA cに変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれら の溶媒和物。
121) 78) から 119) における個々の化合物の Xが NH2に変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれら の溶媒和物。
122) 78) から 1 19) における個々の化合物の Xが SHに変換された化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれら の溶媒和物。
123) 1) から 77) で表されるトロンポポェチンレセプ夕一活性化剤。 1 2 4 ) 7 8 ) から 1 2 2 ) の何れか又は式 (1 ) で表されるトロンボポェチンレセ プター活性化剤、 該活性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンポポェチンレセプ夕一 活性化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬。
1 2 5 ) 7 8 ) から 1 2 2 ) の何れか又は式 (1 ) で表されるトロンボポェチンレセ プター活性化剤、 該活性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する血小板増多剤。
1 2 6 ) 1 ) から 1 2 2 ) の何れか又は式 (1 ) で表される化合物、 該化合物の互変 異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有 効成分として含有する医薬。
本発明には、 本発明の式 (1 ) で示される化合物が、 たとえば環内、 環外を問わずそ れらの互変異性、 幾何異性を経由して存在することに加えて、 その混合物あるいはそれ ぞれの異性体の混合物として存在することも含まれる。 又、 不斉中心が存在する場合及 び異性化の結果、 不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合 物として存在することも含む。
本発明の式 (1 ) で示される化合物或いはその製薬上許容される塩は製造条件により 任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、 これら結晶形や水和物およびそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。 またァセト ン、 エタノール、 テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在するこ ともあるが、 これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
本発明の式 (1 ) で示される化合物は、 必要に応じて製薬上許容される塩に変換する ことも、 または生成した塩から遊離させることもできる。 本発明の製薬上許容される塩 としては、 例えば、 アルカリ金属 (リチウム、 ナトリウム、 カリウムなど)、 アルカリ土 類金属 (マグネシウム、 カルシウムなど)、 アンモニゥム、 有機塩基及びアミノ酸との塩 などが挙げられる。 また無機酸 (塩酸、 臭化水素酸、 リン酸、 硫酸など) 及び有機酸 (酢 酸、 クェン酸、 マレイン酸、 フマル酸、 ベンゼンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸 など) との塩も可能である。
プロドラッグとしては、 化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明の誘導体 であり、 加溶媒分解によりまたは生理的条件下のインビポにおいて薬理学的に活性な本 発明を形成する化合物となる化合物である。 適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法 および製造する方法は、 例えば Des ign of Prodrug (El sevier, Ams terdam 1985)に記 載されている。 本発明の場合、 水酸基を有する場合は、 その化合物と適当なァシルハラ ィドまたは適当な酸無水物とを反応させることによつて製造されるァシルォキシ誘導体 のようなプロドラッグが例示される。 プロドラッグとして特に好ましいァシルォキシと しては - 0C0C2 , -OCO (t-Bu) , -0C0C15¾„ - 0C0 (m- C02Na- Ph) , -0COCH2CH2C02Na, -0C0CH (N¾) CH3, -0C0CH2N (CH3) 2 などがあげられる。本発明を形成する化合物がァミノ 基を有する場合は、 アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物または適当な混合 酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例 示される。 プロドラッグとして特に好ましいアミ ドとしては、 -NHC0 (CH2) 20OCH3, -NHCOCH (NH2) CH3 等があげられる。 本発明を形成する化合物が力ルポキシル基を有する 場合は、 脂肪族アルコールとによって合成されるカルボン酸エステルや 1 , 2 _あるい は 1 , 3—ジグリセリドの遊離アルコール性水酸基と反応させたカルボン酸エステルが プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいのはメチルエステル、 ェチルエステルなどが挙げられる。
本発明のトロンポポェチンレセプ夕一活性化剤、 該活性化剤の互変異性体、 プロドラ ッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有 するトロンボポェチンレセプタ一活性化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬又は血 小板増多剤は、 通常錠剤、 カプセル剤、 散剤、 顆粒剤、 丸剤、 シロップ剤などの経口投 与剤、 直腸投与剤、 経皮吸収剤あるいは注射剤として投与できる。 本剤は 1個の治療剤 として、 あるいはほかの治療剤との混合物として投与できる。 それらは単体で投与して もよいが、 一般的には医薬組成物の形態で投与する。 それらの製剤は、 薬理的、 製剤学 的に許容しうる添加物を加え、 常法により製造することができる。 すなわち、 経口剤に は通常の賦形剤、 滑沢剤、 結合剤、 崩壌剤、 湿潤剤、 可塑剤、 コ一ティング剤などの添 加物を使用することができる。 経口用液剤は、 水性または油性懸濁液、 溶液、 乳濁液、 シロップ、 エリキシルなどの形態であってもよく、 あるいは使用前に水またはほかの適 当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。 前記の液剤は、 懸濁化剤、 香料、 希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。 直腸内投与す る場合は座剤として投与することができる。 坐剤はカカオ脂、 ラウリン脂、 マクロゴ一 ル、 グリセ口ゼラチン、 ウイテツブゾール、 ステアリン酸ナトリウムまたはそれらの混 合物など、 適当な物質を基剤として、 必要に応じて乳化剤、 懸濁化剤、 保存剤などを加 えることができる。注射剤は、水性あるいは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、 生理食塩水、 5 %ブドゥ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、 p H調節剤、 等張化剤、 安定化剤などの製剤成分が使用される。
本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、 その投与量を患者の年齢、 状態により決定す るが通常成人の場合、 経口剤あるいは直腸内投与では 0 . 1〜1 0 0 O m g /ヒト /日程 度、 注射剤で 0 . 0 5 m g〜5 0 O m g /ヒ卜/日程度である。 これらの数値はあくまで も例示であり、 投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
本発明を使用する場面としては、 トロンポポェチンレセプター親和性及びァゴニスト 活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる場面が挙げられる。 具体的には、 血小板数の異常を伴う血液疾患が挙げられる。 より詳細には巨核球による 造血過程の異常に起因するヒトを含む哺乳類の疾患、 とりわけ血小板減少を伴う疾患の 治療や予防に有用である。 このような疾患としては例えば、 癌化学療法及び又は癌放射 線療法に伴う血小板減少、 C 型肝炎等の抗ウィルス療法に伴う血小板減少、 骨髄移植、 手術、 及び重症感染症による血小板 少、 あるいは消化管出血等をあげることができる が、 これらに限定されることはない。
血小板減少を伴う代表的な疾患である再生不良性貧血や特発性血小板減少性紫斑病、 骨髄異形成症候群、 肝疾患、 HIV感染症、 トロンポポェチン欠損症なども本発明の医薬 適用対象である。 また、 本発明は末梢血幹細胞放出促進剤、 巨核球性白血病細胞の分化 誘導剤、 血小板ドナ一の血小板増加剤などとして使用することもできる。 またこの他、 血管内皮及び内皮前駆細胞の分化増殖により、 血管新生療法に用いたり、 動脈硬化症, 心筋梗塞, 不安定狭心症, 末梢動脈閉塞症などを予防,治療する場面が想定されるが、 これらに限定されることはない。
式 (1 ) で表される化合物は、 例えば以下の式 (5 ) の製造法により製造することが できる。 (5)
Figure imgf000510_0001
化合物 (I) に (I I)で示される- NH2体を溶媒中で必要に応じて触媒の存在下、 加熱攪拌することにより目的物あるいは前駆体を得ることができる。 前駆体に対して必 要に応じて、 加水分解、 脱保護基、 還元、 酸化などを行うことにより目的物を得ること ができる。 本発明化合物は、 通常は、 カラムクロマトグラフィー、 薄層クロマトグラフ ィ一、 高速液体クロマトグラフィ一 (HPLC)、 高速液体クロマトグラフィ一—質量分 析 (LC— MS) などにより精製することが可能であり、 必要に応じては再結晶や溶媒 による洗浄により高純度のものを得ることができる。
化合物 (I) で表される中間体は、 式 (6) で表される製造法のように、 化合物(III) に Pd, N i , Cuなどの触媒存在下、 金属試薬(IV)を作用させることで製造すること ができる。
Figure imgf000510_0002
ここで、 Q1はトリフルォロメタンスルホニルォキシ基, I, B rなどの脱離基であり、 Mは B, Sn, Mg, L iなどの金属置換基を表している。
また、 以下のような L1および R1を持つ化合物に関して、 次のような方法が例示でき る'
1) L1-— CH=CH―、 R1-ァリール基 (式 (7))
ジャーナル ォブ オーガニック ケミストリ一, 68, 10 1 9 1ページ (2003 年) (J. Or g. Cliem. , 68, 1019.1 (2003))
記載の方法を利用する方法。
2) 1^=単結合、 R1:ヘテロシクリル基 (式 (8))
シンレット, 383ページ (1998年) (Syn l e t t, 383 (1998)) 記載の方法を利用する方法。
Figure imgf000511_0001
Figure imgf000511_0002
化合物 (I) のうち、 L1一 R1がー(C =〇)NR— R1または一(C = 0) O— R1で表 される化合物は、 以下の式 (9) の製造法により製造することができる。 Rは Hまたは R1を表す。
Figure imgf000511_0003
L1一 R1が—(C =〇)NH— Phである化合物に関して、 次のような方法が例示でき る < (式 (1 0))
Figure imgf000512_0001
また、 化合物 (I) のうち、 l^— R1がー NH (C =〇)一 OR1で表される化合物は、 ジャーナル ォブ アメリカン ケミカル ソサイエティー, 94, 62 0 3ページ( 1 9 7 2) ( J. Am. Ch em. S o c., 94, 6 20 3 ( 1 972)) 記載の方法を利 用した以下の式 (1 1) の製造法により製造することができる。
Figure imgf000512_0002
一方、 化合物 (I I I) の 成法の例としては、 以下のようなヘテロ環化合物に関し て、 次のような方法が例示できる。
1) チォフェン (式 (1 2))
ジャーナル ォブ ケミカル ソサイエティ一, ケミカル コミュニケーションズ, 2 2 , 1 643ページ (1 9 9 2) ( J . Ch em. S o c, Ch em. C ommu n. , 22, 1 64 3 (1 9 9 2)) に記載の方法で合成できる化合物から誘導する方法。
2) フラン (式 (1 3))
シンセシス , Ί 37ページ (1 9 8 1) (S y n t h e s i s, 7 3 7 ( 1 9 8 1)) に記載の方法を利用して合成できる化合物から誘導する方法。
3) ピロ一ル (式 (14))
ヘテロサイクルズ, 27, 2 0 7 1ページ (1 9 8 8) (He t e r o c y c l e s , 2 7, 2 0 7 1 ( 1 988))に記載の方法を利用して合成できる化合物から誘導する方法。 4) イソチアゾール (式 (15))
ドイツ (東) 特許, 263767 (Ge r (E a s t), 263767) 記載の方法およ び、ジャーナル ォブ ヘテロサイクリック ケミストリー, 22, 1497ページ(1 985) ( J . o f He t e r o c y c l i c Ch emi s t r y, 22, 1497 (1985)) 記載の方法を利用して合成できる化合物から誘導する方法。
5) イソォキサゾール (式 (16))
特開昭 5707768 1記載の方法で合成できる化合物から誘導する方法。
6) ピラゾ一ル (式 (17))
ジャーナル ォブ ケミカル ソサイエティー パ一キン トランザクション I, 81 ページ (1985) ( J . Ch em. S o c. P e r k i n. Tr a n s. I, 8 1, (1 985)) 記載の方法で合成できる化合物から誘導する方法。
Figure imgf000513_0001
Figure imgf000513_0002
(14)
Figure imgf000513_0003
Figure imgf000514_0001
Figure imgf000514_0002
(17)
Figure imgf000514_0003
一方、 (I I) の製造としては、 L3 = NHの場合を例示すれば以下のような方法が知 られている。
1 ) L4 = a bond, Y = 0
シンセティック コミュニケイシヨンズ, 28 (7) 1223- 1231ページ (199 8年) (Syn t h e t i c C ommu η. , 28 (7) 1223- 1231 (199 8))、ジャーナル ォブ ケミカル ソサイエティ一, 1225ページ(1948) (J. Ch em. S o c., 1225 ( 1948 )) やジャーナル ォブ ケミカル ソサェテ ィ— 2831ページ (1952) ( J. Ch em. S o c., 2831 (1952)) など の方法
2) L4 =題、 Y = 0
ジャーナル ォブ アメリカン ケミカル ソサイエティー, 46, 28 13 (192 4年) ( J. Am. Ch em. S o c, 46, 28 1 3 (1924)) やジャーナル ォ ブ ケミカル ソサイエティー, 2654ページ(1952年) ( J . Ch em. S o c., 2654 (1 952)) などの方法
3) L4 = NH、 Y=S
カナディアン ジャーナル ォブ ケミストリー, 35, 834ページ (1957年) (C an. J. Ch em. , 35, 834 ( 1957)) などの方法
4) L4 = NR22、 又は N— (R22と R3がー緖になってヘテロシクリル)
ジャーナル ォブ オーガニック ケミストリー, 53 , 2263ページ ( 1988年)
( J . Or g. C h em. , 53, 2263 ( 1988)) などの方法
5) L4 = CH2、 Y = 0
ジャーナル ォブ オーガニック ケミストリー, 30, 2487ページ ( 1965年) ( J . O r g. Ch em., 30, 2487 ( 1 965)) などの方法
6) L4 = 0、 Y = 0
ブルテン ォブ ソサイエティ— ォブ ケミ— ベルギー, 68, 409ページ (1 959年) (Bu l l . S o c. C h i m. B e 1 g., 68, 409, (1959)) な どの方法
7) L4=S、 Y=S
ジャ—ナル ォブ メディシナル ケミストリー, 22, 853ページ (1979年) (J. Me d. Ch em. , 22, 853 ( 1979)) などの方法 式 (1) で表される化合物うち、 L3が NR19で、 L4が NH、 Yが〇又は Sで表され る化合物は以下の式 (18) の製造法により製造することができる。
Figure imgf000515_0001
式 (1) で表される化合物のうち、 L3がNR19で、 L 4が単結合で、 Yが〇又は Sで 表される化合物は以下の式 (19) の製造法により製造することができる。
Figure imgf000516_0001
化合物(III)は化合物(I)と化合物 (VI) で示される- ΝΗ2体を溶媒中で必要に応じて触 媒の存在下、 加熱攪拌することにより目的物を得ることができる。
Figure imgf000516_0002
式 (1) で表される化合物のうち、 L3が NR19で、 L4が NR22又は R3と一緒にな てへテロシクリル基で表される化合物は以下の式 (20) の製造法により製造するこ が出来る。
Figure imgf000516_0003
実施例
以下に参考合成例、 合成例、 試験例、 製剤例を示し本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
尚、 'Η- Rは 300 MHzで測定した。
参考合成例 1
4 -ァセチル -7^ (3, 4-ジクロロフエ二ル)- 3-ヒド.ロキシチォフェン- 2 -カルボキサミド 4 -ァセチル- 3-ヒドロキシチォフェン- 2-カルボン酸 (Μ· R. Banks e t al. , Journal of Chemical Research, 1985, 12, 386. ) (27. 9 mg, 0. 15 匪 ol) のジメチルホルムアミド 溶液 (0. 75 mL) に 3, 4 -ジクロロア二リン (48. 6 mg, 0. 3 miiiol) , 卜ェチル- 3 -(3 -ジメ チルァミノプロピル) カルポジイミド塩酸塩 (57. 5 mg, 0. 300 匪 ol) を加え、 室温で 2 時間撹拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 飽和塩化アンモニゥム水溶液で洗浄した 後に、 1 M水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。 水層に塩酸を加え、 析出した固体をろ 過することにより目的物 (16 mg, 32%収率) を得た。
茶褐色固形物
Ή-NMR (CDC13) δ : 2. 60 (s, 3H) , 7. 40, (d, J = 8. 7 Hz, 1H), 7. 47 (dd, J = 8. 7, 2. 4 Hz, 1H) , 7. 90 (d, J = 2. 4 Hz, 1H) , 8. 17 (s, 1H) , 8. 95 (br s, 1H), 11. 50 (brs, 1H) . LC/MS (ESI+) m/z ; 330, 332 [M+l] +
LC/MS (ES m/z ; 328, 330 [M- 1]一 参考合成例 2 .
4-メトキシチォフェン- 3-力ルポ二トリル
4-メトキシ -2, 5 -ジヒドロチォフェン- 3-カルボ二トリル (Ta-slme Chou et al. , J. Chem. Soc , Chem. Comun. , 1992, 22, 1643 参照) (8. 75 g, 62. 0 mmol) の塩化メチレン 溶液(90 mL)に、 0でで塩化スルフリル(6. 0 mL, 75 mmol)の塩化メチレン溶液(45 mL) をゆつくり加えて、 0 で 3 0分撹拌した。 水(100 mL)をゆつくり加えて反応を停止し た後、 クロ口ホルムで 3回抽出した。 有機層を合わせ水で 1回洗浄し、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液で中和した後、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 ろ過し、 溶媒を留去した後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ とで目的物 (6. 65 g, 77%収率)を得た。
無色固形物
Ή-NMR (CDC13) δ : 3. 89 (s, 3H) , 6. 30 (d, J = 3. 3 Hz, 1H) , 7. 79 (d, J = 3. 3 Hz, 1H) . LC/MS (ESn m/z ; 140 画 + 参考合成例 3
5 -ブロモ -4-メトキシチォフェン- 3-力ルポ二ドリル
参考合成例 2で合成した 4-メトキシチォフェン- 3-力ルポ二トリル(6. 04 g, 43. 4 mmol) のジメチルホルムアミド溶液(145 mL)に室温で ^プロモコハク酸イミド(8. 10 g, 45. 5 匪 ol)を加え、 室温で 3時間撹拌した。 0 °Cで飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 酢酸 ェチルで抽出した。 有機層を飽和塩化アンモニゥム水溶液、 1 M水酸化ナトリウム水溶 液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後濃縮することで、 目的物(9. 31 g, 98S!収率)を得た。
無色固形物
Ή-NMR (CDC13) δ : 4. 07 (s, 3H) , 7. 78 (s, 1H) .
LC/MS (ESI+) m/z ; 218, 220 [M+l] + 参考合成例 4
( ) -4-メトキシ -5- (4- (トリフルォロメチル)スチリル 1チォフェン- 3-力ルポ二トリル 参考合成例 3で合成した 5-ブロモ -4-メトキシチォフェン- 3-力ルポ二トリル(440 mg, 2. 01 mmol) , 05) -4- (ト リフルォ.ロメチル)スチリルポロン酸 (478 mg, 2. 21 讓 ol)、 酢 酸パラジウム(21. 1 mg, 0. 0940 匪 ol)、 炭酸カリウム(696 mg, 5. 03 iol) , テトラプチ ルアンモニゥムブロミド(638. 4 mg, 1. 98 mmol)のジメトキシェ夕ン mL)一水(5 iL) 混合溶液を室温で 3 8時間、 次いで 6 0でで 1時間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を 酢酸ェチルで抽出した後、有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 無機物をろ過し、 溶媒を留去した後、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで 精製することで目的物(581. 1 mg, 93%収率)を得た。
橙色固形物
Ή-NMR (CDC 13) δ : 4. 11 (s, 3H) , 6. 89 (d, J = 16. 2 Hz, 1H), 7. 27 (d, J = 16. 2 Hz, 1H) , 7. 56 (d, J = 8. 3 Hz, 2H) , 7. 61 (d, J = 8. 3 Hz, 2H) , 7. 70 (s, 1H) .
LC/MS (ESI+) m/z ; 310 [M+l] + 参考合成例 5
(β -1- [4-メトキシ -5 - (4- (トリフルォロメチル)スチリル Iチォフエン- 3 -ィル]エタノン 参考合成例 4で合成した (β -4-メトキシ- 5- (4r (トリフルォロメチル)スチリル 1チオフ ェン -3-力ルポ二トリル(581 ing, 1. 88 匪 ol)のジェチルェ一テル溶液(30 mL)に 0 でメ チルマグネシウムブロミド 3. 0 Mジェチルエーテル溶液(6. 3 mL, 19 匪 ol)をゆつくり加 え、 室温で 2 1時間半撹拌した。 0 °Cで 1 M塩酸(2. OmL)をゆっくり加え、 さらに水(20 mL)と酢酸ェチル(20 mL)を加え、 室温で 2 0分撹拌した。 反応液をろ過し、 有機層を分 離した。 水層を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を合わせ、 水、 飽和食塩水で洗浄した後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 無機物をろ過し、 溶媒を留去した後、 残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的物(240 mg, 39%収率)を得た。 黄色固形物
Ή-NMR (CDC13) <5 : 2. 55 (s, 3H) , 3. 91 (s, 3H) , 6. 90 (d, J = 16. 4 Hz, 1H) , 7. 35 (d, J = 16. 4 Hz, 1H) , 7. 57 (d, J = 8. 7 Hz, 2H) , 7. 61 (d, J = 8. 7 Hz, 2H) , 7. 87 (s, 1H) . LC/MS (ESI+) m/z ; 327 [M+l] + 参考合成例 6
(i) -l- [4-ヒドロキシ- 5- ½- (トリフルォロメチル)スチリル 1チォフェン- 3-ィル]ェ夕ノ ン
参考合成例 5で合成した 5) - 1- [4-メトキシ- 5- -(トリフルォロメチル)スチリル 1チォ フェン- 3-ィル]エタノン(202. 4 mg, 0. 62 mmol)の塩化メチレン溶液(12 mL)に- 78Tでボ ロントリプロミド 1. 0 M塩化メチレン溶液(621 , 0. 62 腿 ol)を加え、 1時間撹拌し た後に 0でまで昇温し、 さらに 1時間撹拌した。 水を加え室温で 30分撹拌した後に、 有 機層を分離した。 水層をクロ口ホルムで抽出し、 有機層を合わせて水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 無機物をろ過し、 溶媒を留去した後、 残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的物(71. 9 mg, 37¾!収率)を 得た。
黄色固形物
'H-NMR (CDC 13) <5 : 2. 56 (s, 3H) , 6. 87 (d, J = 16. 4 Hz, 1H) , 7. 35 (d, J = 16. 4 Hz, 1H), 7.53-7.60 (m, 4H) , 7.85 (s, 1H), 10.16 (s, 1H).
LC/MS (ESI+) m/z; 313 [M+l] +
LC/MS (ESDm/z; 311 [M-l]— 参考合成例 7
4 -ヒドラジノカルボ二ル- 2 -二トロ安息香酸
4 -ヒドラジノカルボニル- 2-ニトロ安息香酸メチル (W02004/108683 記載の方法により 合成した) (2.09 g, 8.7 mmol) のメタノ一ル懸濁液 (42 mL) に 0.2 M水酸化ナトリウ ム水溶液 (87 mL) を加え、 室温で 3時間撹拌した。 反応液に 1 M塩酸を加え、 析出した 固体をろ取することにより目的物 (1.77 g, 90%収率) を得た。
茶褐色固形物
Ή-NMR (DMS0-d6) δ: 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 10.16 (brs, 1H).
LC/MS (ESI+)m/z; 226 [M+l] +
LC/MS (ESD m/z; 224 [M-l] - 参考合成例 8
)-卜(5- (4-クロロスチリル) -4-ヒドロキシチォフェン- 3-ィル 1エタノン
1 ) C0- 4-メトキシ- 5- (4-クロロスチリル)チォフェン- 3-力ルポ二トリル
参考合成例 3で合成した 5-プロモ -4-メトキシチォフェン- 3-カルボ二卜リル(1.10 g, 5.01匪 ol)、 ( )- 4-クロロスチリルポロン酸 (1.07 g, 5.89匪 ol)を用い、 参考合成例 4と同様な方法で目的物 (1.10 g, 80%収率) を得た。
黄色固形物
LC/MS (ESDm/z; 276, 278 [M ] +
2) CS)- 1- 14-メトキシ- 5- (4-クロロスチリル)チォフェン- 3-ィル 1エタノン
05)- 4-メトキシ -5- (4-クロロスチリル)チォフェン- 3-カルボ二トリル (830 mg, 3.01 mmol)を用い、 参考合成例 5と同様な方法で目的物 (252 mg, 30%収率) を得た。
褐色固形物 Ή-NMR (CDC I3) δ: 7. 83 (s, 1H) , 7. 42 (d, J = 8. 8 Hz, 2H) , 7. 32 (d, J = 8. 8 Hz, 2H) , 7. 23 (d, J = 16. 2 Hz, 1H) , 6. 84 (d, J = 16. 2 Hz, 1H) , 3. 90 (s, 3H) , 2. 54 (s, 3H) . 3 ) { -1- (4-ヒドロキシ- 5- (4 -クロロスチリル)チォフェン- 3-ィル Iエタノン
0 - 1- {4-メトキシ- 5- (4-クロロスチリリレ)チォフェン- 3 -ィル 1エタノン (248 mg, 0. 85 Mio l)を用い、 参考合成例 6と同様な方法で表題の目的物 (68 mg, 29%収率) を得た。 黄色固形物
LC/MS (ESD ffl/z ; 277, 279 [M- 1]一 参考合成例 9
5- (ヒドラジノカルポニル) イソプロピルチオフェン- 2 -力ルポキサミド
5 -(イソプロピル力ルバモイル) チォフェン- 2-カルボン酸メチル(1. 22 g, 5. 37腿01) をエタノール(40 mL)に溶解し、 これにヒドラジン一水和物(2. 7 g)を加えた後 16時間、 85でで加熱還流した。 冷却後、 溶媒を髩去し、 得られた固体をクロ口ホルムで再結晶す ることで目的物を 549. 2 mg得た (収率 45¾)。
形状:無色固体
LC/MS (ESI+) m/z ; 228 [M+ l] +
LC/MS (ESI一) m/z ; 226 [M - 1 参考合成例 1 0 ~ 1 2
参考合成例 9に準じて合成した化合物の収率、 形状及び L C ZM Sの条件、 観測ピー ク、 保持時間を以下に示す。 参考合成 収率 観測ピーク 観測ピーク
例番号 ( 形状 ESI+ ESr 白色固体 230
白色固体 277
12 89 白色固体 参考合成例 1 3
4- ( (£l -1-ヒドラゾノェチル) -2- (4- (トリフルォロメチル)スチリル 1チォフエン- 3-ォ一 ル
参考合成例 6で合成した( ) -1- [4-ヒドロキシ- 5- (4- (トリフルォロメチル)スチリル 1チ ォフェン- 3-ィル]エタノン(50 mg, 0. 16 nunol)のイソプロパノ一ル溶液にヒドラジン一 水和物(9 を加え、 90°Cで 2時間攪拌した。 放冷後析出した結晶をろ過して、 目的物 を (22mg, 収率 42 得た。
淡黄色固形物
以下に、 参考合成例の各化合物の構造を示す。
Figure imgf000522_0001
合成例 1
4- (2- [1- (5- (3, 4 -ジク口口フエ二ルカルバモイル) -4-ヒドロキシチォフェン- 3 -ィル 1ェ チリデン]ヒドラジノカルポニル) - 2-ニトロ安息香酸
参考合成例 1で合成した 4-ァセチル - (3, 4-ジクロロフエニル) -3-ヒドロキシチォフエ ン -2 -カルボキサミド (16 mg, 0. 048 匪 ol)と参考合成例 7で合成した 4-ヒドラジノカ ルポニル -2-ニトロ安息香酸 (27. 2 mg, 0. 12 匪 ol) のジメチルホルムアミド溶液 (480 l) に室温で 12 M塩酸 (4 L, 0. 048 mmol) を加え室温で 20 時間撹拌した。 水を加 え、 析出した固体をろ過し、 さらに酢酸ェチルで洗浄することにより目的物 (13. 2 mg, 51%収率) を得た。
淡茶色固形物
'H-NMR (DMS0-d6) δ : 7. 60 (d, J = 9. 0 Hz, 1H)., 7. 67 (d, J = 9. 0 Hz, 1H) , 8. 03 (d, J = 8. 4, 1H) , 8. 13 (s, 1H) , 8. 32 (d, J = 8. 4 Hz, 1H) , 8. 39 (s, 1H) , 8. 52 (s, 1H) . LC/MS (ESI+) m/z ; 537, 539 [M+l] +
LC/MS (ESI-) m/z ; 535, 537 [M-l] " 合成例 2
2-ク口ロー 4一(2- [卜 15 -(3, 4-ジクロロフエ二ルカルバモイル) -4-ヒドロキシチォフェン - 3 -ィル 1ェチリデン]ヒドラジンカルボチォアミド)安息香酸
参考合成例 1で合成した 4-ァセチル- (3, 4-ジクロロフエニル) -3-ヒドロキシチォフエ ン -2-カルポキサミド (12 mg, 0. 036 匪 ol)と 2-クロ口- 4- (ヒドラジンカルポチオアミ ド)安息香酸 (W02004/108683 記載の方法により合成した) (11 mg, 0. 044 匪 ol) を用 い、 合成例 1と同様に合成することにより目的物 (7. 5 mg, 37%収率) を得た。
淡茶色固形物
Ή-NMR (DMS0-d6) δ : 2. 27 (s, 3H) , 7. 58-7. 68 (m, 3Η) , 7. 87 (d, J = 8. 4 Hz, 1H) , 8. 11-8. 16 (m, 2H) , 8. 35 (s, 1H) , 9. 59 (brs, 1H) , 10. 50 (brs, 1H) , 11. 27 (brs, 1H) . LC/MS (ESD m/z ; 557, 559 [M+l] +
LC/MS (ESD m/z ; 555, 557 [M - 1]— 合成例 3
4- ( (i) -2- (l- [4-ヒドロキシ- 5- (4- (トリフルォロメチル)スチリル 1チォフェン- 3-ィル] ェチリデン)ヒドラジノカルボ二ル 2-ニトロ安息香酸
参考合成例 6で合成した( - 1- [4-ヒドロキシ -5- (4- (トリフルォロメチル)スチリル Iチ ォフェン- 3-ィル]エタノン (24 mg, 0. 077 腿 ol)と参考合成例 7で合成した 4-ヒドラジ ノカルポニル -2-ニトロ安息香酸 (25. 5 mg, 0. 113 腿 ol)を用い、 合成例 1と同様な方法 で目的物、11. 0 mg, 5¾収率)を得た。
黄色固形物 Ή-NMR (DMS0-d6) <5: 2.48 (s, 3H), 6.94 (d, J = 16.4 Hz, 1H) , 7.50 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 8.50 (s, 1H) , 11.62 (s, 1H), 12.13 (s, 1H).
LC/MS (ESI+)i/z; 520 画 +
LC/MS (ESDm/z; 518 [M-l]一 合成例 4
2 -クロ口- 4- (05)- 2- (卜 [4-ヒドロキシ- 5- -(トリフルォロメチル)スチリル Iチォフエ ン -3-ィル]ェチリデン)ヒドラジンカルポチオアミド Ί安息香酸
参考合成例 6で合成した (i) -1- [4-ヒドロキシ- 5- -(トリフルォロメチル)スチリル 1チ ォフェン - 3 -ィル]エタノン (24 mg, 0.078 mmol)と 2-クロロ- 4 -(ヒドラジンカルポチォ アミド)安息香酸 (W02004/108683 記載の方法により合成した) (24 mg, 0.096匪 ol) のジメチルホルムアミド溶液 (1.0 mL) に室温で 1 M塩化水素-メタノール溶液(78 AL, 0.078 mmol) を加え室温で 14 時間攪拌した。 水を加え、 析出した固体をろ過し、 さら に塩化メチレンで洗浄することにより目的物(3.7 mg, 8.8%収率)を得た。
黄色固形物
'H-NMR (DMS0-d6) δ 2.39 (s, 3H) , 6.89 (d, J = 16.8 Hz, 1H) , 7.54 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 7.65-7.78 (m, 5H) , 7.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 8.17 (s, 1H) , 10.47 (s, 1H), 11.22 (s, 1H) .
LC/MS (ESDm/z; 540, 542 [M+l] +
LC/MS (ESDm/z; 538, 540 [M-l]" 合成例 5〜合成例 1 0
合成例 4に準じて合成した化合物の収率、 形状及び L CZMSの観測ピークを以下に示 す。 合成例 収率 観測ピーク 観測ピーク
番号 は) 形状 ESI+ ESI— 5 37 褐色固体 486/488 484/486
6 58 茶色固体 488/490 486/488
7 36 淡黄色固体 524 522
8 48 茶色固体 566 564
9 24 淡茶色固体 522 520
10 22 茶色固体 571 569
合成例 1 1
3- 1 (£i -2- (1- [4-ヒドロキシ+ 14- (トリフルォロメチル)スチリル 1チォフエン- 3 -ィル] ェチリデン)ヒドラジンカルポチオアミド Ί安息香酸
参考合成例 1 3で合成した 4- U-ヒドラゾノエチル) -2- 1 ½) - 4- (トリフルォロメチル) スチリル 1チォフェン -3 -オール (20rag, 0. 061 nrniol)のジメチルホルムアミド溶液に 3 - イソチオシアナト安息香酸 (16 mg, 0. 092 mmol) を加え、 室温で 1日攪拌した。 ェタノ —ル、水を加え析出した固体をろ過、乾燥することにより目的物(16mg, 52%収率)で得た。 淡黄色固形物
LC/MS (ESI+) m/z ; 506 [M+l] + .
LC/MS (ESI- ) m/z ; 504 [M - 1] _
以下に合成例化合物の構造を示す。
合成例 1 合成例 2 合成例 3
Figure imgf000526_0001
'合成例 4 合成例 5 合成例 6
Figure imgf000526_0002
試験例 1 トロンポポェチン依存性細胞株の増殖促進活性
本発明化合物である合成例 4.の化合物のトロンポポェチンレセプター応答性を、 ヒト白 血病細胞株 UT7/EP0- mplを用いて測定した。
(1) 細胞及び培養 '
細胞株 UT7/EP0 - mplは Takatokuらの方法 (L Biol. Chen. , 272 : 7259-72 63 ( 1997)) により、 cytomegalovirus immediate- early プロモータ一制御下に てヒトトロンポポェチンレセプ夕一(c - mpl)発現を誘導するべクタ一をヒト白血病細胞 株 UT7/EP0 に導入した安定形質転換細胞株であり、 トロンポポェチンに応答して増殖 反応を示す。 なお、 その親株である UT7/EP0細胞はトロンポポェチンに応答性を示さな い。 上記 2種の細胞は 10 %牛血清 (Thermo Electronあるいは BioWest) を含む IMM 培地 (GIBC0) 中で、 C02インキュベータ一 (5%C02、 37X ) を用いて継代培養した。
(2) 細胞増殖の測定
上記継代培養細胞を PBSで 2回洗浄後、細胞濃度が 6 X 104個 Zmlとなるように 10 % 牛血清を含む IMDM培地に懸濁し、 この懸濁液 1 0 0 i 1を組織培養用 9 6穴プレート (CORNING) に移した。 さらに、 トロンポポェチン(Pepro Tech EC)あるいは別途ジメ チルスルホキシド中に溶解した合成例 4の化合物を 1 0 %牛血清を含む IMDM 培地にて 8 3倍希釈した後、 上記細胞懸濁液に 2 0 1.ずつ添加した。 引き続き、 本細胞懸濁液 を C02インキュベーター (5 % C02、 3 7 aC ) 中にて 4日間培養した。 細胞増殖は WST- 8 試薬 (岸田化学) を用い、 添付の説明書に従って測定した。 すなわち、 各穴に 1 0 1 の 5 mMの WST-8試薬溶液を添加し、 3 7でにて 4時間加温した。 生成したホルマザン色 素は 9 6穴マイクロプレートリーダ一 (日本モレキュラーデバイス、 Spec t ramaxl 90) を 用いて 450 nmの吸光度を測定した。 UT7/EP0-即 1 細胞を用いた時の結果を図 1に示し た。 また、 トロンポポェチンレセプ夕一が発現していない UT7/EP0細胞を用いた時の結 果を図 2に示した。
図 1に示したように、 トロンポポェチン応答性細胞株 UT7/EP0-即 1の増殖は合成例 4 の化合物により濃度依存的に促進された.。 図 2に示したように、 本化合物は上記細胞の 親株である UT7/EP0の増殖には影響を及ぼさなかった。 以上の結果より、 本発明の合成 例 4の化合物はト口ンポポェチンレセプターに特異的に作用し、 その活性化剤として働 くことが明らかとなった。 試験例 2 . .
試験例 1の方法に従い以下の合成例化合物を試験し、 10 ng/ml の TP0におけるヒト 白血病細胞株 UT7/EP0- m p 1の増殖率を 100%としたときの 50 %増殖率を与える化合物 濃度 (EC5Q) の結果を第 4表に示す.
第 4表 合成例 EC5()
No. ng/ml )
4 2 4 5 2. 7
6 3. 1
7 2. 8
8 3. 2
9 5. 4
1 0 3. 1
1 1 29
製剤例 1
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する
式 (1) で表される化合物
乳糖
コーンスターチ
HP C-L 式 (1) で表される化合物と乳糖を 60メッシュのふるいに通す。 コーンスターチを 1 20メッシュのふるいに通す P これらを V型混合機にて混合する。 混合末に低粘度ヒド ロキシプロピルセルロース (HPC-L)水溶液を添加し、 練合、 造粒 (押し出し造粒 孔径 0.5〜1匪) した後、 乾燥する。 得られた乾燥顆粒を振動ふるい (12/60 メッシュ) で篩 過し顆粒剤を得る。 製剤例 2
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式 (1) で表される化合物 10mg
乳糖 79 m g
コーンスターチ 1 Omg
ステアリン酸マグネシウム lmg
100 mg 式 (1) で表される化合物と乳糖を 60メッシュのふるいに通す。 コーンスターチを 1 20メッシュのふるいに通す。 これらとステアリン酸マグネシウムを V型混合機にて混 合する。 10倍散 10 Omgを 5号硬ゼラチンカプセルに充填する 製剤例 3
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
式 (1) で表される化合物
乳糖
コーンスターチ
HP C-L 式 (1) で表される化合物と乳糖を 60メッシュのふるいに通す。 コーンスターチを 1 20メッシュのふるいに通す。 これらを. V型混合機にて混合する。 混合末に低粘度ヒド ロキシプロピルセルロース (HPC-L) 水溶液を添加し、 練合、 造粒した後、 乾燥する。 得 られた乾燥顆粒を振動ふるい (12/60 メッシュ) で篩過し整粒し、 その 150mgを 4 号硬ゼラチン力プセルに充填する。 製剤例 4 .
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
式 (1) で表される化合物 l Omg
乳糖 90 m g
微結晶セルロース 30mg
ステアリン酸マグネシウム 5mg
CMC-Na 15 m g
15 Omg
式 (1) で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、 CMC- Na (カルボキシメチルセル口 ース ナトリウム塩)を 60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸 マグネシウムを添加し、 製剤用混合末を得る。 本混合末を直打し 15 Omgの錠剤を得 る。 製剤例 5
静脈用製剤は次のように製造する。
式 (1) で表される化合物 100.mg
飽和脂肪酸ダルセリド 1000ml
上記成分の溶液は通常、 1分間に 1 m 1の速度で患者に静脈内投与される。 産業上の利用可能性
本発明化合物は、 トロンポポェチンレセプ夕一に親和性及びァゴニスト作用を示すた め、 トロンポポェチンレセプ夕一活性化作用が有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬、特に、 血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤や血管内皮および 内皮前駆細胞の分化増殖を促進することで治療予防できる病態に対する薬剤として用い ることができ、 医薬品として有用である。 なお、 2004年 12月 8日に出願された日本特許出願 2004- 355079号の 明細書、 特許請求の範囲、 図面及び要約書の全内容をここに引用し、 本発明の明細書の 開示として、 取り入れるものである。

Claims

請求の範囲
式 (1)
Figure imgf000531_0001
[式中、 Aは窒素原子又は CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基 (該 C,— 10 アルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C!— 1Dアル キルカルボニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキル力ルポニルァ ミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_,4ァリ一ル基又は C2_14ァリ一ルォキシ基(該 C2-14ァリール基及び C214ァリ一ルォキ シ基は、 Ci_6アルキル基(該 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、. C2_14 ァリール基 (該 C2_14ァリール基は アルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C26ァルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C,_ 1Qアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 Cw„アルキルカルボニルォキシ基、 C1 Qアルコキシカルポニル基、 C1-1Dアルキルカル ボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 c214ァリ—ルォキシ基(該 c214ァリ一ルォキシ基は CHQアルキル基(該 CMQアルキル 基は、八ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 c2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 〇ト 1()アルコキシ基、 CHOアル キルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Cト 1()アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,.10アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 SOR5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 C^oアル キル基、 C2_sアルケニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C,— 1Qアルコ キシ基 (該 Cw。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C2_sアルキ ニル基及び C卜,。アルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 C 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C アルキルアミノ基。、水酸基、保護された水酸基、 C 2-14ァリール基又は C 2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 6アルキル基 (該 CH;アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリール基 (該 C214ァ リール基は Cwoアルキル基 (該 C!— 1Qアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwuアルコキシ基、 CHDアルキルカルポニル基、 C1-1Qアルキル力ルポ ニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ Cト 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァ リール基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリ—ル ォキシ基 (該 C214ァリールォキシ基は C ^アルキル基 (該 C^oアルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C^アルキル力ルポ ニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボニル基、 Cwoアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C HOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R 6及び R 7はそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、 ホルミル基、 CH。アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 〇ト 1()アルキル カルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 アルキルカルボニル基 (該 C^ 1()アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C^アルキル力ルポニルォ キシ基、 C^アルコキシ力ルポニル基及び C1 Dアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C!-!Qアルキルカルボ ニル基、 C! アルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボニル基、 〇Η„アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^oアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 ぴ〇2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C214ァリール基 (該 C214ァリール基は Cj— 1Qアルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHDアルコキシ 基、 Ci_1Dアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C^oアルコキシ カルボ二ル基、 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7がー緒になって - (CH2)ml- E- (C¾ 2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R27 はそれぞれ独立して、 水素原子、 C 1Qアルキル基、 C214ァリール基、 C^ 1Qアルコキシ 基、 C214ァリ一ルォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキ シカルポニル基、 。アルキル力ルポニル基(該 CM。アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C^ IQアル コキシカルボニル基及び C HOアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 C^oアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルボニル基、 C!—mアルキルカルボニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジC ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基(該 C 2_,4ァリ一ル基及び C 214ァリ一ルォキ シ基は、 C ,_6アルキル基(該 C ,_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 214ァリール基(該〇2_|4ァリール基は ιβアルキル基(該 CH„アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C^アルキル力ルポ二 ル基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 Cwnアルコキシカルボ二ル基、 C^アルキ ルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C214ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) を意味し、
Bは、 酸素原子、 硫黄原子又は NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C!— 1Qアルコキシ基、 CHOァ ルキルカルポニルォキシ基、 C,_10アルコキシカルポニル基、 C,.,0アルキルカルポニル 基 (該 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 C lflアルキルカルポニルォキシ基、 C ,.10アルコキシ力ルポニル基及び C卜 1Dアルキル力 ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^ lQアルコキシ 基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 C^ 1Dアルコキシ カルポニル基、 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ, ^ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基 (該じ2-14ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C 6アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は C HOアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2.6 アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原 子、 C,-10アルコキシ基、 CMDアルキルカルポニル基、 CMQアルキルカルポニルォキシ 基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モ ノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又 は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C2_14ァリールォキシ基は CWQアルキル基 (該 C 1()アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 二 卜口基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHDアルコキシ基、 C1-IDアルキルカルポニル基、 C HOアルキルカルポニルォキシ基、 C^eアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2-14ァリール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。 )を意味し (但し、 Aが窒素原子の場合、 Bは、 NHを意味しない。)、
L1は単結合、 CRlflR" (式中、 及び R"はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸基、 ァミノ基又は C !_6アルキル基 (該 C ,_6アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C ,。アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルコキ シ基、 C^アルキルカルボニルォキシ基、 CHQアルコキシカルボニル基、 CWDアルキ ルカルポニル基 (該 CHOアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 じト 10ァ ルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、じ卜 1Qアルコキシ力ルポニル基及び C卜 10 アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1 0 アルコキシ基、 C,_10アルキルカルボ二ル基、 C ,.10アルキルカルボニルォキシ基、 C,.10 アルコキシカルポニル基、 CW()アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保 された水酸基、 C2-14ァリール基又は C214ァリ ールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 〇卜6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C214ァ リ—ル基は アルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHOアルキル力ルポ ニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 C 2_ i。アルキル基、 ^。アルケニル基、 C21 ()アルキニル基 (該 。アルキル基、 c2
^ 0アルケニル基及び ^。アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 ァミノ 基又は _6アルキル基(該(^_6アルキル基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよ い。) で任意に置換されていてもよい。) 又は式 (2 ) に示す構造 (式中 Rla、 R2a及び R 3aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 八ロゲン原子、 い 1Qアルキル 基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 Cト lflアルコキシ基、 CHOアルキルカルボ ニルォキシ基、 CM()アルコキシカルボ二ル基、 C アルキルカルボニル基 (該じ ァ ルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Ct— 1Qアルコキシ基、 C^oアルキル カルボニルォキシ基、 C^nアルコキシカルボニル基及び C^oアルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 C,— 1Dアル キルカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポ二ル;^キシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 214ァリール基又は C2-147リールォキシ基 (該 C2_14ァリ —ル基及び〇2_14ァリールォキシ基は、 C!— 6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は アルキル基 (該 C 1Dアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1-1Qアルコ キシ基、 C,— 1Dアルキルカルボ二ル基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコ キシカルボ二ル基、 Cwoアルキルカル ニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ !— 10 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリールォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の 整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。) を意味し、
Figure imgf000536_0001
ミノ基又は Ci— 6アルキル基 (該 Cwアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C,— ,。アルキル基、 C 26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 アルコキ シ基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキ ルカルポニル基 (該 C,— 1Qアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C!— 10ァ ルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボニル基及び C1 0 アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHO アルコキシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 C 1„アルキルカルポニルォキシ基、 Cwo アルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ C卜 10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリ ールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C1-6アルキル基 (該 C,_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C214ァリール基 (該 C214ァ リール基は アルキル基 (該 C^ 1()アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Ci— 1()アルキルカルポニル基、 CHflアルキルカルボ ニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ CWPアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM4ァ リール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) で あるとさ、
R1は水素原子、 メチル基 (該メチル基は、 CHQアルキル基、 C^。アルケニル基、 C2-1。アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基 (該 HOアルキル基、 C2-1 Qアルケニル基、 C^。アルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は C214ァリール基 (該 C214ァリール基 は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、 力ルポキシル基、ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CHDアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CH。アルコキシ基、 C,^アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 CH()アルコキシ力ルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_sアルキニ ル基、 Cwoアルコキシ基、 CHDアルキルカルポニル基、 C^oアルキルカルボ二ルォキ シ基及び C^oアルコキシ力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 Cj_lflアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 アルキルカルボニル ォキシ基、 C ,-10アルコキシカルポニル基、 C ,.10アルキルカルボニルァミノ基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ〇 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一 ル基又は〇2-14ァリールォキシ基 (該 C2-Mァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 C Mアルキル基 (該 c,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリー ル基 (該 C214ァリール基は C !— 1Qアルキル基 (該 C MQアルキル基は、 Λロゲン原子で置 換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C WDアルコキシ基、 C^oアルキルカルポニル基、 C^o アルキルカルポニルォキシ基、 C ,_10アルコキシカルポニル基、 C,_10アルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇!^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該チオール基 びァミノ基は、ホルミル基、 C HOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は CHOアルキル力ルポニル基 (該 C HDアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C HOアルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C HOァリレキルカル ポニル基、 C^oアルキルカルボニルォキシ基、 C HOアルコキシカルポニル基、 C卜 10ァ ルキルカルボニルアミノ基、: rミ.ノ基、モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_147リールォキシ基 (該 C214ァリール基及 び C2|4ァリールォキシ基は、 C アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C HQアル キル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C 1Qアルコキシ基、 C HOアルキル力 ルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C HOアルコキシ力ルポニル基(該 C H0 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cwnアルコキシ基、 Ci— ,。アルキ ルカルポニル基、 C卜 1()アルキル力ルポニルォキシ基及び Cwoアルコキシ力ルポニル基 は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ基、 C HO アルキルカルボニル基、 C,.10アルキルカルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシ力ルポ二 ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CM()アルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_l4ァリ一ル基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C Hiアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チオール基及びアミノ 基は、 ホルミル基、 CWDアルキル基、 C2-sアルケニル基、 C2-6アルキニル基又は Cwo アルキルカルボニル基 (該 C卜 アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C woアルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C woアルコキシ基、 C ,.,„アルキルカルポニル基、 C ,-1Dアルキルカルポニルォキシ基、 C ,-ιοアルコキシカルポニル基、 C,.,oアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2-l4 ァリ一ルォキシ基 (該 C2-147リール基 ¾び。214ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 C 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V3 (式中- V3は- V2と同様の意味を表わし、 -V2は前記と同じ意味を表す。) でそれ ぞれ独立に表される置換基で 意に置換されていてもよい。)、 c210アルキル基、 。アルケニル基、 c2_10アルキニル基若しくは c2_ 9ヘテロシクリル基 (該 c2_10アルキ ル基、 。アルケニル基、 C210アルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は CWQアル キル基、 Cz—i。アルケニル基、 C21 Qアルキニル基、 C29ヘテロシクリル基 (該 HQアル キル基、 C2_1 ()アルケニル基、 C2_1 ()アルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は CM4ァ リール基 (該 C2_l4ァリール基は、 -V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表 す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (-V3は前 記と同じ意味を表す。) 又は〇2-14ァリール基 (該 C214ァリール基は- V4 (式中- V4は- V1 と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基 で任意に置換されていてもよい。)で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよ い。) であるか、 !^が —^ァルキル基、 C2_1()アルケニル基、 ^。アルキニル基 (該 C2 1 Qアルキ ル基、 Cz 。アルケニル基及び 。アルキニル基は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 アミノ基又は(^-6アルキル基(該 — 6アルキル基はハロゲン原子で任意に置換されてい てもよい。) で任意に置換されていてもよい。) .又は
式 (2 ) に示す構造 (式中 RLA、 R2A及び R 3Aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 C,-1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C ,_10アルコキシ基、 C ,_10アルキル力ルポニルォキシ基、 C アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基 (該 Cい 1Dアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル 基、 C!— lflアルコキシ基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 C HOアルコキシ力ルポ二 ル基及び アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 CI-1Qアルコキシ基、 Ci-1Qアルキルカルボ二ル基、 CHOアルキルカルボニルォ キシ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基 又は C214ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C!— 6ァ ルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_147リール基
(該 C2_14ァリ—ル基は Cwoアルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CHOアル キルカルボニルォキシ基、 CWDアルコキシカルポニル基、 Cwnアルキル力ルポニルァ ミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C HQアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。) 式 (2)
Figure imgf000541_0001
であるとき、
R1は C2_14ァリ一ル基 (該 CM4ァリール基は- V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) で それぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 アルキル基、
。アルケニル基、 C2_1 ()アルキニル基又は C2 9ヘテロシクリル基 (該 _10アルキ ル基、 C2_ 1 0アルケニル基、 C2— 。アルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は アル キル基、 C2_1 ()アルケニル基、 C21 ()アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基 (該 woアル キル基、 c210アルケニル基, C2_10アルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は C2|4ァ リール基 (該 C2_14ァリール基は、 -V4 (-V4は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表. す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (式中 - V 3は- V2と同様の意味を表し、 -V2は前記と同じ意味を表す。) 又は C2_14ァリール基 (該 C214ァリール基は- V5 (式中- V5は- V1と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表 す。) で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、
Xは〇RI3、 SR13又は NRI4R15 (式中、 R13は水素原子、 CM。アルキル基、 CM7 ルケニル基、 CMアルキニル基又は CHOアルキル力ルポニル基 (該 C アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 1 βアルコキシ基、 C卜 1Dアルキル力ルポ二 ル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 .CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換 されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されて いてもよい。) を意味し、 R"及び R15はそれぞれ独立に、 水素原子、 ホルミル基、 C^ 10 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C ,。アルキ ルカルポニル基 (該 C^oアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoァ ルコキシ基及び CM()アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1 Dアルコキシ基、 CWQアルキルカルポニル基、 アルキル力ルポ ニルォキシ基、 C1 Qアルコキシカルボニル基、 CMQアルキルカルボニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジじ,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147 リール基又は C2_14ァリールォキシ基(該 C2_14ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C1-6アルキル基 (該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14 ァリール基 (該 C2_14ァリール基は Cw。アルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 CMアルケニル基、 C2_sアルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ 原子、 CWQアルコキシ基、 C HQアルキルカルポニル基、
CWDアルキルカルポニルォキシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 CWDアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHflアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
R2は、 水素原子、 ホルミル基、 !アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 Cwoアルコキシ基、 アルキルカルボニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2-6アル ケニル基、 C26アルキニル基、 C^アルコキシ基及び C^アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CHDアル キルカルポニル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14アリ^ "ルォキシ基 (該 C214ァリ —ル基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C,— 6アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は。 14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は 。アルキル基 (該 C^ 1Qアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコ キシ基、 CMQアルキルカルボニル基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 。卜,。アルコ キシカルポニル基、 Ci-H)アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHO アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリ一ルォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、
L2は単結合、 CR34R35 (式中、 R34及び R35はそれぞれ独立に、 水素原子又は C アルキル基(該 C ,_6アルキル基は、八口ゲン原子で置換されていてもよい。)を意味する。 )、 酸素原子、 硫黄原子又は NR16 (式中、 R16は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwo アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 じト 1Qアルコキシ基、 C woアルキ ルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニル基(該 C^oアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C HQアルコキシ基、 C!— 10ァ ルキルカルポニルォキシ基、 C,_I0アルコキシ力ルポニル基及び C!_1Dアルキル力ルポ二 ル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Dアルコキシ基、 C 卜 10アルキルカルポニル基、 Cwo.アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシ力ルポ ニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキル アミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 02_14ァリール基又は〇214ァリ一ルォキシ基(該 C 2_14ァリール基及び C 2.14ァリ一ルォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C ,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は Cwoァ ルキル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケ ニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 卜 10アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C H0アルコキシカルポニル基、 C!—H)アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ。^。アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、 L 3は単結合、 CR17R18 (式中、 R 17及び R 18はそれぞれ独立に、 水素原子、 C卜 10ァ ルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C,— 1()アルコキシ基、 CHOアルキル 力ルポニル基 (該 C アルキル基、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C!— 1Qアル コキシ基及ぴ C^アルキル力ルポニル基は、 力.ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 C^アルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 C!— 1Qアルキルカルボ二 ルォキシ基、 C(1()アルコキシカルポニル基、 C^oアルキルカルボニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ 卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ —ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 C アルキル基 (該 Ci_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14 ァリール基 (該 C2_14ァリ—ル基は C,-1Dアルキル基 (該 C 1Dアルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2-6アルキニル基、カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 。アルコキシ基、 CHOアルキルカルボニル基、 CI Dアルキルカルポニルォキシ基、 Cい IDアルコキシカルポニル基、 C!— 1()アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR 19 (式中、 R 19は水素原子、 水酸基、 ホルミ ル基、 CHOアルキル基、 C2:fiアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C^ 1()アルコキシ基、 アルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 CW()アルキルカル ポニル基 (該 CHQアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C^oアルキル カルポニルォキシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 ^ァルコキシ基及び ^ァル キル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,— 1Qアル コキシ基、 アルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C!-K)アル コキシカルボ二ル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C HOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-147リール基又は C2_l4ァリール ォキシ基 (該 02_|4ァリール基及び〇214ァリールォキシ基は、 〇 6アルキル基 (該 C,— s アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-14ァリール基 (該 C2 4ァリー ル基は CHOアルキル基(該 ^アルキル基は ヽロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C!— 1Qアルコキシ基、 CHDアルキルカルポニル基、 アルキルカルボニルォ キシ基、 C卜 1Dアルコキシカルポニル基、 C ,.,0アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214 7リール基 又は〇2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、 L 4は単結合、 CR2QR21 (式中、 R2Q及び R21はそれぞれ独立に、 水素原子、 ァ ルキル基、 C2_sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 。アルコキシ基、
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アルキル 力ルポニル基 (該 CM()アルキル基、 C2sアルケニル基、 C2-6アルキニル基、 じト 1()アル コキシ基及び アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C,— 1Qアルキルカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CWQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ CM0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ ール基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及ぴ C2_14ァリールォキシ基は、 C^アルキル基 (該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C214 ァリール基 (該 C2_14ァリール基は アルキル基 (該 Cト 1Dアルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C!-,0アルキルカルポニル基、 CWQアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C^アルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_,4ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR22 (式中、 R22は水素原子、 水酸基、 ホルミ ル基、 CHOアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C^アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 C,— 1()アルキルカル ポニル基 (該 CMDアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C1 Qアルコキ シ基、 CHDアルキルカルポニルォキシ基、 C卜!。アルコキシ力ルポニル基及び CH()アル キル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アル コキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 CHOアル コキシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C woアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 02_14ァリール基又は C2_14ァリール ォキシ基 (該 C214ァリ一ル基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 C!— 6 アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されて いてもよい。) で任意に置換されていてもよい。.) 又は c214ァリール基 (該 c214ァリ— ル基は C^アルキル基(該 C!-H)アルキル基は、八ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルォ キシ基、 CW()アルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジじ卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァリール基 又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
Yは酸素原子、 硫黄原子又は NR23 (式中、 R23は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 Ci— 10ァ ルキルカルポニルォキシ基、 CwDアルコキシカルポニル基、 CWDアルキルカルポニル 基 (該 CHDアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CWDアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 C,— IQアルコキシ力ルポニル基及び アルキル力 ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Qアルコキシ 基、 アルキルカルボ二ル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 C!— i。アルコキシ カルポニル基、 C卜 1Qアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CM0ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキ シ基 (該 C214ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていて もよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2-147リール基 (該〇2-14ァリール基 は CHOアルキル基 (該 C1 Dアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 Ci_1Qアルコキシ基、 アルキルカルボ二ル基、 Cwoアルキル力ルポニルォ キシ基、 アルコキシカルボニル基、 C^アルキルカルボニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基 又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) を意味し、
R3は C2_l4ァリール基 (該 C214ァリ
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(式中、 W1は(CR24 R25)n (式中、 R24及び R25はそれぞれ独立に、 水素原子、 Cwアルキル基 (該〇卜 6アル キル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又は一緒になつて 0 =又は S =を意 味し、 nは、 0、 1、 2又は 3を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR36 (式中、 R36は、 水素原子、 Cwアルキル基、 ホルミル.基又は Cwアルキルカルボ二ル基を意味 する。) を意味し、 W2及び W3はそれぞれ独立に、 水素原子又は C^アルキル基 (該 C^ アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) を意味し、 mは 0、 1、 2又は 3を意味し、 W4は、 水酸基、 保護された水酸基、 チオール基、 アミノ基、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキ ニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C,_10アルコキシ基、 C ,.,0アルキル力ルポニル'ォキシ 基、 CM0アルキルアミノカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 モノ若し くはジ アルキルアミノ基 (該。卜,。アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 C29ヘテロシクリル基、 Cwoアルコキシ基、 アルキルカルボニルォキシ基、 C,.10アルキルアミノカルボニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基及びモノ若しく はジ C卜 1()アルキルアミノ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Dアルコキシ基、 C! ^アルキルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CH0アルコキシカルポニル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_9ヘテロシクリル基、 〇2|4ァリール基又は C2-l4ァリ一ルォキシ基 (該 C2_gヘテロシクリル基、 C2-l4ァリ—ル 基及び C2_14ァリールォキシ基は C!— 1Dアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 アルキル力 ルポニルォキシ基、 C!— 1Dアルコキシカルボ二ル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 チォ一 ル基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 テトラゾ一ル基、 C2_14ァリール 基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及ぴ C214ァリールォキシ基は、 アルキル基(該 Ct_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲ ン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、 C2_14ァリ—ル基 (該 C2_14ァリ—ル基は Cwoアルキル基(該 C !。アル キル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 アルコキシ基、 アルキルカルボニル基、 C,.10アルキルカルポニルォキシ基、 C,_,0アルコキシカルボ二 ル基、 CHOアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 チオール基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 テト ラゾ一ル基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2 14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2_|4ァリ一ル基及び C 214 ァリ一ルォキシ基は、 C アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換され ていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていて もよい。)、 S〇2R28、 SOR28、 COR28 (式中、 R28は水酸基、 保護された水酸基、 C HOアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C2-9ヘテロシクリル基、 CH0 アルコキシ基 (該 CWflアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C2_9ヘテロ シクリル基及び Ci_1Dアルコキシ基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン 原子、 C29ヘテロシクリル基、 CHOアルコキシ基、 。アルキルカルポニル基、 ト10 アルキルカルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルポニル基、 C,.10アルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C1 0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基(該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリ一 ルォキシ基は、 C!— 6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていて もよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)、
C2_14ァリール基、 C2147リ—ル キシ基(該 C214ァリ一ル基及び C214ァリ—ルォキシ 基は C lflアルキル基(該 Cwoアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、
C2sアルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 アルコキシ基、 C^oアルキルカルボニル基、 C,— ιβアルキルカルボニルォ キシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 C^アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CH0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基 又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_147リール基及び C214ァリールォキシ基は、 C ァ ルキル基(該。卜 6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。)又は NR29R3Q(式中、 R29及び R3Qはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 保護された水酸基、 ホルミル基、 ト 1()アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CH。アルコキシ基、 C2-9へ テロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 アルキル力 ルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 C,.ioアルキルスルホニル基、 C,.10 アルキル力ルポニル基 (該 C!— IQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C HOアルコキシ基、 C2-9ヘテロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルァ ミノ基、 Cwoアルキルカルボニルォキシ基、 C.Hoアルコキシカルボ二ル基、 C!^アル キルスルホ二ル基及ぴじ卜 アルキル力ルポ二ル基は力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 アルキル力 ルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 Ci-H)アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C!-1Dアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 CM ヘテロシクリル基、 C2_L4ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C29ヘテロシクリ ル基、 C2_14ァリール基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CHアルキ ル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていても よい。) で任意に置換されていてもよい。) 若しくは C2_14ァリ—ル基 (該 C2_14ァリール 基は アルキル基(該 CHOアルキル は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C woアルコキシ基、 Cwnアルキルカルポニル基、 C1-1Qアルキル力ルポニルォ キシ基、 アルコキジカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CH0アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基 又は C2_14ァリールォキシ基 (f¾C2 - 14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C,— 6ァ ルキル基(該 Ci-6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン 原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 29及び R311が一緒になつて- (CH2 3 - G- (C¾)a4- (式中、 Gは酸素原子、 硫黄原子、 CR31 R32 (式中、 R31及び R32はそれぞれ独立して、 水素原子、 CH()アルキル基、 C2 4ァリ ール基、 Cwoアルコキシ基、 C214ァリールォキシ基、 C29ヘテロシクリル基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR33 (式中、 R33は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHQアルキル基、 C2-6アル ケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!—ioアルコキシ基、 C HQアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHO アルキルアミノ基、 C,_1Dアルキルカルボニル基 (該 C,— 1()アルキル基、 C2_6アルケニル 基、 C26アルキニル基、 Cト 1()アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C2_9 ヘテロシクリル基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 Cwoアルコキ シカルボニル基及び Cwoアルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 Cwnアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボニル基、 C卜 アルキル力 ルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及び C2-14ァリールォキシ基 は、 Cwアルキル基 (該 Ci_6アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又 はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14 ァリール基 (該 C214ァリ—ル基は C^アルキル基 (該 CWDアルキル基はハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 1()アルコキシ基、 C,_ 1Qアルキルカルポニル基、 CHDアルキルカルポニルォキシ基、 CWDアルコキシカルポニル基、 CHQアルキルカル ボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C214ァリール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2-14 ァリールォキシ基は、 C,-6アルキル基 (該 C!— 6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換され ていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 m3及び m4はそれぞれ独立して 0 _ 5の整数を表 すが、 m3+m4は 3、 4又.は 5である。) を意味する。) を意味する。)、 テトラゾール 基又はホスホン酸基を意味する。)でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されて いてもよい。)、 ― 。アルキル基、 。アルケニル基、 。アルキニル基、 C2 9へ テロシクリル基、 C,— 1Qアルコキシ基、 C チォアルキル基、 Cwoアルキルカルポニル 基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 CHO アルコキシ力ルポニル基又は C ,.10アルキル力ルポニルアミノ基 (該 C i _ i Qアルキル基、 C2— i。アルケニル基、 C2_1 ()アルキニル基、 C2 9ヘテロシクリル基、 アルコキシ 基、 C卜 チォアルキル基、 C 1Qアルキルカルポニル基、 モノ若しくはジ CHOアルキル アミノ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Ci-1Qアルコキシ力ルポニル基及び アルキルカルボニルァミノ基は C^アルキル基、 C21 ()アルケニル基、 C2-1 ()アルキニ ル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 CHOアルコキシ基、 C^チォアルキル基、 Cwoアルキ ルカルポニル基、 C,_10アルキルアミノカルボ二ル基、 モノ若しくはジ C1-10アルキルァ ミノ基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、 〇ト 1{)アル キルカルボニルァミノ基 (該 アルキル基、 C2-1 Gアルケニル基、 C2-1 Qアルキニル 基、 C2_9ヘテロシクリル基、 C^アルコキシ基、 Cwoチォアルキル基、 C^アルキル カルポニル基、 Cwoアルキルアミノカルボニル基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミ ノ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシ力ルポニル基及び CHOアル キルカルボニルァミノ基は C 2 14ァリール基(該 C2_14ァリール基は- w cwsw3) mW4 (式 中 W1 W2、 、 W4及び mは前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置 換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- W5 (CW6W7)mll)W8 (式中 W5は W W6 は W2、 W7は W3、 W8は W4、 Hi,。は mと同様の意味を表し、 W1 W2、 W3、 W4及び m は前記と同じ意味を表す。)でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていても よい。)、 -W9
Figure imgf000551_0001
(式中 W9は W1 は W2、 W11は W3、 W12は W4、 muは mと同様の意味を表し、 、 、 W3、 W4及び mは前記と同じ意味を表す。) 又 は C214ァリール基 (該 C2_147リール基.は- W13 (CW14W15)ml2W16 (式中、
Figure imgf000551_0002
W14は W2、 W15は W3、 W16は W4、 m12は mと同様の意味を表し、 、 、 、 W4及び mは前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換さ れていてもよい。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。] で表される化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医 薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2. L1が単結合、 CR^R11 (式中、 R111及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸 基、 アミノ基又は C H;アルキル基 (該 Cwアルキル基はハロゲン原子で置換されていて もよい。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12
(式中、 R12は、水素原子、水酸基、ホルミル基、 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Ci— 1Dアルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアル コキシカルボニル基、 CWDアルキルカルボニル基 (該 Ci— 1Qアルキル基、 C2_6アルケニ ル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C!_1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C woアルコキシ力ルポニル基及び d_1Dアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHDアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 CHO アルキルカルポニルォキシ基、 C, ^アルコキシカルボニル基、 Cwoアルキルカルボ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ,^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 〇2_14ァリール基又は C2-147リールォキシ基(該 C2_147リール基及び C214ァリ一 ルォキシ基は、 C アルキル基 (該 C1-6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていて もよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよい。)で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリ—ル基は CWQアルキル基 (該 CH。アルキル基は、 ハ ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポ キシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CH„アルコキシ基、 アルキル力 ルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 。卜 アルコキシカルポニル基、 CHO アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2-14ァリ一ルォキシ基で任意に置換され ていてもよい。) を意味する。) であり、
R1が水素原子、 メチル基 (該メチル基は、 C wアルキル基、 C2_10アルケニル基、 C2-1。アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基 (該 weアルキル基、 C2_l flアルケニル基、 C2_1 Qアルキニル基及び C2_9ヘテロシク.リル基は c2_14ァリール基 (該 c2_14ァリ一ル基 は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、 カルボキシル基、ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 アルキル基、 c2_6アルケニル基、 c26アルキニル基、
CM0アルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 1Qアルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシ力ルポニル基 (該 C^アルキル基、 CMアルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 Cwoアルコキシ基、 C.Ho.アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボ二ルォキ シ基及び CHOアルコキシ力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CWQアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニル ォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 。卜 アルキルカルボニルァミノ基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_Mァリ一 ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 C μ 6アルキル基 (該 Ci_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハ ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2-147リー ル基 (該 C2_l4ァリール基は CHQアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニト 口基、 シァノ基、ハロゲン原子、 C^oアルコキシ基、 CHOアルキルカルボ二ル基、 CHO アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 C1 Dアルキル力ルポ二 ルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水 酸基、 C2_14ァリ一ル基又は c2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基(該チオール基及びァミノ基は、ホルミル基、 C 0アルキル基、 c2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基又は C1 ()アルキル力ルポニル基 (該 Cい 1()アルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C woアルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C HQアルコキシ基、 CWQアルキルカル ポニル基、 CWQアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 CHOT ルキルカルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C 0アルキルァミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C2_14ァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていても い。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 カル ボキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C,— wアル キル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 。アルコキシ基、 アルキル力 ルポニル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基(該 CHO アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C 1()アルコキシ基、 Cwoアルキ ルカルポニル基、 アルチルカルポニルォキシ基及び CM()アルコキシ力ルポニル基 は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C HQアルコキシ基、 。卜 アルキルカルポニル基、 CM0アルキルカルポニルォキシ基、 C,.10アルコキシ力ルポ二 ル基、 。卜 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及ぴ C 2_14ァリールォキシ基は、 C ,_6アルキル基(該 C ,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チオール基及びアミノ 基は、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 C2_6アルケニル基、 CMアルキニル基又は CHO アルキル力ルポニル基 (該 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C Hoアルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C H0アルコキシ基、 CI-IQアルキルカルポニル基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 C H。アルコキシカルポニル基、 C HQアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若し くはジ 卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214 ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及び〇2_14ァリールォキシ基は、 C HJアルキル基 (該 C卜 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V3 (式中- V3は- V2と同様の意味を表わし、 -V2は前記と同じ意味を表す。) でそれ ぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 C2 10アルキル基、 C2— i oアルケニル基、 C21 Qアルキニル基若しくは C2_ 9ヘテロシクリル基 (該 C210アルキ ル基、 。アルケニル基、 C2-!。アルキニル基及び C2_ 9ヘテロシクリル基は C ,.10アル キル基、 C2_1 Qアルケニル基、 C2-1 ()アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基 (該 woアル キル基、 C2_1 ()アルケニル基、 C2_1 Qアルキニル基及び C29ヘテロシクリル基は C2_147 リール基 (該。2_14ァリール基は、 -V1 (-V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立 に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (-V2は前記と同じ意味を表 す。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (- V3は前 記と同じ意味を表す。) 又は C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は- V4 (式中- V4は- V1 と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基 で任意に置換されていてもよい。)で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよ い。) である、 請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくは その医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
3. L 1が 。アルキル基、 C2— i。アルケニル基、 。アルキニル基 (該 C2 10ァ ルキル基、 C21 ()アルケニル基及ぴ C2— i。アルキニル基は水素原子、ハロゲン原子、 水酸 基、 アミノ基又は _6アルキル基 (該 c,_6アルキル基はハロゲン原子で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は式 (2 ) に示す構造 (式中 Rla、 R2a及び R 33はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 八ロゲン原子、 C woアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C卜 1Dアルコキシ基、 〇ト 1Qアル キルカルポニルォキシ基、 CM()アルコキシカルポニル基、 C 1Qアルキルカルボニル基 (該 C HOアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHQアルコキシ基、 C
1H0アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基及び C1-1Dアルキルカル ポニル基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C卜 アルキルカルポニル基、 C ,_10アルキル力ルポ二ルォキシ基、 d— 1Dアルコキシカル ボニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。卜 アルキ ルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CMアルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよ い。)で任意に置換されていてもよい。)又は C2_14ァリ一ル基(該 C2_14ァリ—ル基は アルキル基 (該 アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アル ケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C,.,0アルコキシ基、 C,_10アルキルカルボ二ル基、 C,.10アルキルカルポニルォキシ基、 C,.,0アルコキシカルポニル基、 C,_10アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ Cwoアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立し て 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0ではないを意味する。)
式 (2)
Figure imgf000555_0001
であり、 R1は C214ァリール基 (該 C2_Mァリ一ル基は、 -V1 (式中 V1はハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C!-H) アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 Cw。アルキ ルカルポニル基、 Ci_1Qアルキルカルボニルォキシ基、 C^アルコキシ力ルポニル基(該 CHQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHQアルコキシ基、 10ァ ルキルカルボニル基、 C,_,0アルキル力ルポニルォキシ基及び C1 0アルコキシ力ルポ二 ル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C woアルキルカルボニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ ニル基、 Cト 1()アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ! アルキル アミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基(該 C 2.14ァリール基及び C 2 14ァリ一ルォキシ基は、 C卜 6アルキル基(該 C ,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 c214ァリール基 (該 c214ァリール基は cw。アルキ ル基 (該 C^アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル 基、 C26アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 10 アルコキシ基、 アルキルカルボニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2-14ァリール基又は c2_14ァリ
—ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 チォ一ル基又はアミノ基 (該チオール 基及ぴァミノ基は、 ホルミル基、 1Dアルキル基、 C26アルケニル基、 c26アルキニル 基又は C^アルキル力ルポニル基 (該 Cwoアルキル基、 C2_sアルケニル基、 C2-6アル キニル基、 1Qアルキルカル _ポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロ ゲン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニル ォキシ基、 アルコキシカルボニル基、 Cwnアルキル力ルポニルァミノ基、 ァミノ 基、 モノ若しくはジ CWQアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-147リー ル基又は C2-147リールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び〇2-14ァリールォキシ基は、 C wアルキル基 (該 Ci— 6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は八 ロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換され ていてもよい。)、 1()アルキル基、 。アルケニル基、 C2_1 Qアルキニル基又は C2_
9ヘテロシクリル基 (該 。アルキル基、 C21 ()アルケニル基、 C21 ()アルキニル基及 び C29ヘテロシクリル基は C^アルキル基、 C2_10アルケニル基、 C2_l t)アルキニル基、 C29ヘテロシクリル基(該 HOアルキル基、 C2— i 0アルケニル基、 C21 ()アルキニル基及 び c29ヘテロシクリル基は C214ァリール基 (該 C2_14ァリ一ル基は、 -V4 (-V4は- V1と 同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) でそれぞれ独立に表される置換基で 任意に置換されていてもよい。) 又は- V2 (式中、 -V2はハロゲン原子、 カルボキシル基、 ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 Cwoアルキル基、 C2_6 アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHQアルコキシ基、 CHQアルキルカルポニル基、 C ,.,0アルキルカルポニルォキシ基、 C アルコキシ力ルポニル基(該 C 1-10アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 じ卜 1Qアルコキシ基、 C^アルキルカルポニル 基、 CHOアルキル力ルポニルォキシ基及び Cuoアルコキシ力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C,-1Qアルキルカル ポニル基、 C i.l(Jアルキルカルボニルォキシ基、 C ,_10アルコキシカルポニル基、 。ト|0ァ ルキルカルボニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリ一ル基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及 び C214ァリ一ルォキシ基は、 アルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、チオール基又はアミノ基(該チオール基及びアミノ基は、ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基又は Cwoアルキルカルポニル 基 (該 CH„アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C 1Dアルキル力ルポ ニル基は、 力ルポキシル基、 .ニトロ基、.シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 d-1Qアルコキシカル ポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキ ルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_147リール基及び〇2-14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)、 -V3 (式中- V3は - V 2と同様の意味を表し、 -V2は前記と同じ意味を表す。) 又は c2_14ァリール基 (該 C2_14 ァリール基は- V5 (式中- V5は- V1と同様の意味を表し、 -V1は前記と同じ意味を表す。) で独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。)でそれぞれ独立に表される置 換基で任意に置換されていてもよい。)である請求項 1に記載の化合物、該化合物の互変 異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
4. Aが窒素原子で Bが硫黄原子である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
5. Aが窒素原子で Bが酸素原子である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
6. Aが窒素原子であり、 Bが NHを除く NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホ ルミル基、 CMQアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 アルコキシ 基、 。卜 アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 CHOアルキル 力ルポニル基 (該 CHQアルキル基、 C2_Bアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C1-1Qアル コキシ基、 C^oアルキルカルポニルォキシ基、 CHDアルコキシ力ルポニル基及び C!— 10 アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1-10 アルコキシ基、
Figure imgf000558_0001
アルキルカルポニルォキシ基、 CH0 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ〇1_1„アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ一ル基又は C2_14ァリ —ルォキシ基 (該 C2_147リール基及び C214ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 CMアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_147リール基 (該 C214ァリ— ル基は CHOアルキル基 (該 アルキル基は、八ロゲン原子で置換されていてもよレ^)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 C^oアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルォ キシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基 又は 02_14ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) 又は C2_14ァリールォキシ 基 (該 C2_14ァリ—ルォキシ基は C^アルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 C1-lflアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CH„アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C2_147リール基又は C2 4ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若 しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
7. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 CH。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 .C2_6アルキニル基(該 アルキル基、 C2-6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 CH()アルコキシ基、 C^アルキルカルボニル基、 アルキル力ルポ二 ルォキシ基、 Ci-1Qアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ Ci_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリ —ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2 14ァリール基及び C 2.!4ァリ一ルォキシ基は、 CHアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ ール基 (該 C2_14ァリール基は アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHDアルキルカルボニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 C卜 1Qアルコキシカルポニル基、 C 1Qアルキルカル ボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ—ルォキシ基(該 C2_14ァリールォキシ基は Cwoアルキル基(該 C,— 1()アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_5アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci— 1Qアルコキシ基、 C^アル キルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 C ,.10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 SOR5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 C^ |()アル キル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 CHQアルコ キシ基 (該 CHDアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシク リル基及び C1 Dアルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C1 。アルキルカルボ二ル基、 C,—1Qアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボニル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ C ieアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Ci-6アルキル基 (該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリール基 (該 C2-147 リール基は CWDアルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CWQアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボ ニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C 2_Mァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリール ォキシ基 (該 C2_14ァリールォキシ基は C!— lflアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原.子、 C1-1()アルコキシ基、 〇卜 アルキル力ルポ ニル基、 CWDアルキルカルポニルォキシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 Cト 1Dアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 1Qアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は c2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6R7 (式中、 R6及び R7はそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 アルキル ¾、 C2_sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHDアルキル カルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 CI-1Dアルキル力ルポニル基 (該 C!— 1Dアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 アルキル力ルポニルォ キシ基、 CHeアルコキシカルボニル基及び C 1Dアルキルカルボニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— IQアルコキシ基、 Cl flアルキルカルボ ニル基、 CHQアルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシカルボ二ル基、 CHOアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジじ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2147リール基又は〇2_14ァリールォキシ基 (該 C2_uァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 CHアルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C214ァリール基 (該 C214ァリ—ル基は C,— 1Qアルキル基 (該 Cwnアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C26 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cw (!アルコキシ 基、 CWQアルキルカルボ二ル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 1()アルコキシ カルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Ci— 10ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 .C2_14ァリール基又は C214ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7がー緖になって - (CH2) BL-E- (CH2) m2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 C R26R27 (式中、 R26及び R27 はそれぞれ独立して、 水素原子、 アルキル基、 C214ァリール基、 C 1Qアルコキシ 基、 C2_l4ァリールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CHOアルキル基、 CMアルケニル基、 C2— s アルキニル基、 C卜 |()アルコキシ基、 C woアルキルカルポニルォキシ基、 Cw0アルコキ シカルポニル基、 C卜 1Dアルキルカルボニル基 (該 C^。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 アルキル力ルポ二.ルォキシ基、 CHDアル コキシ力ルポニル基及び C^アルキル力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C卜 1Qアルキ ルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C卜 1Dアルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基(該 C 2.14ァリ一ル基及び C 2_14ァリ一ルォキ シ基は、 C卜 6アルキル基(該 C 6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されて,いてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 214ァリール基(該 C2-14ァリール基は C,-1Dアルキル基(該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 c2_6アルケニル基、 c2_6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 lflアルコキシ基、 C!— 1Qアルキル力ルポ二 ル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C^アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C HQアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C 2.14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml+m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが酸素原子である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロド ラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
8. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 CH。アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2sアルキニル基(該 C卜 1Qアルキル基、 C2-6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ノ、 ロゲン原子、 C1 Dアルコキシ基、 C^アルキルカルポニル基、 CHQアルキル力ルポ二 ルォキシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2 4ァリ —ル基又は C2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C 2-14ァリ一ル基及び C214ァリ一ルォキシ基は、 C アルキル基 (該 Ci-6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 c2_14ァリ ール基 (該 C2_14ァリール基は C^アルキル基 (該 c,— 1Dアルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 c2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 CWDアルキルカルポニルォキシ基、 C 1„アルコキシカルポニル基、 C卜 1Qアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C 1Dアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C2_147リール基又は C2_l47リールォキシ基で任意に置換されていてもよレ^)、 C2-14ァリ—ルォキシ基(該 C2_14ァリ—ルォキシ基は C^oアルキル基(該 C!— 1Dアルキル 基は、八ロゲン原子で置換されていてもよい。)、 c2_6アルケニル基、 c2_sアルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CWQアルコキシ基、 CM()アル キルカルポニル基、 C ,_10アルキルカルポニルォキシ基、 C HQアルコキシカルボニル基、 C ,_,0アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,.,„アルキルァミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は c2_14ァリールォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02R5、 S〇R5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 アル キル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 アルコ キシ基 (該 C^アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2_9ヘテロシク リル基及び Cwoアルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 C1-1Dアルコキシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 CH0アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ CHOアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14 ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 C アルキル基 (該 C,_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_147リール基 (該 C214ァ リール基は CMQアルキル基 (該 C HOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 C^アルキル力ルポ ニルォキシ基、 C,_1Qアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァ リ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C 2.14ァリール ォキシ基 (該 C2_14ァリ—ルォキシ基は CWQアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C^oアルキル力ルポ ニル基、 C卜 アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C,— 1Dアル キルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 ΐ;ノ若しくはジ C^ 1()アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_|4ァリール基又は〇214ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。) 又は NR6 R7 (式中、 R6及び R7はそれぞれ独立して、水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C,— 1Qアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C アルキル カルボニルォキシ基、 CWQアルコキシカルポニル基、 C^アルキルカルボニル基 (該 C !。アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 Cw。アルキル力ルポニルォ キシ基、 Ct_1Qアルコキシ力ルポニル基及び C 1Qアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1 Qアルコキシ基、 アルキル力ルポ ニル基、 C^oアルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 CHQアル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C HOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_147リールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及 び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 C アルキル基は、 Λロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C2_14ァリール基 (該〇214ァリール基は C^アルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6 アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 1Qアルコキシ 基、 C 1Qアルキルカルポニル基、 C^nアルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシ カルポニル基、 C^アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C214ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7が一緒になつて -(CH2 - E- (CH2 - (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cuoアルキル基、 C2_14ァリール基、 Cwoアルコキシ 基、 C2_147リールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C 1Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_B アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 。卜 アルコキ シカルポニル基、 C1-IQアルキル力ルポニル基 (該 C I „アルキル基、 C 26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C!-!oアルコキシ基、 アルキルカルポニルォキシ基、 10アル コキシ力ルポニル基及び CHDアルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 CMQアルコキシカルポニル基、 CWDアルキルカルボニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C ,.10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、
C 214ァリール基又は C 214ァリールォキシ基(該 C 2.14ァリ一ル基及び C 2_,4ァリ一ルォキ シ基は、 C アルキル基(該 Ci_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2-14ァリール基(該 C214ァリール基は Ci-H)アルキル基(該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwoアルコキシ基、 CWnアルキル力ルポ二 ル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 C!— 1Qアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C 2.14ァリール基又は C 2_14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml +m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、 Bが、 硫黄原子である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロ ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
9. Aが CR4 (式中、 R4は、 水素原子、 ホルミル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シ ァノ基、 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基(該 CMnアルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2_6アルキニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 八 ロゲン原子、 アルコキシ基、 Ci— 1Dアルキルカルポニル基、 Cwoアルキルカルボ二 ルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニルァミノ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、. 水酸基、 保護された水酸基、 C2_Mァリ —ル基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C2-14ァリール基及び C214ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 C,_6アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又は ハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2_14ァリ —ル基 (該 02-14ァリール基は CH()アルキル基 (該 CM„アルキル基は、 ハロゲン原子で 置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル基、 二 トロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C,— 1Dアルキルカルポニル基、 C !.10アルキル力ルポ二ルォキシ基、 アルコキシカルボ二ル基、 C1 Qアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C2_l4ァリ一ル基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C2-14ァリールォキシ基(該 C214ァリ一ルォキシ基は アルキル基(該 1()アルキル 基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Ci_1Dアルコキシ基、 アル キルカルポニル基、 C1-1Qアルキルカルポニルォキシ基、 Cト 1Dアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C 4ァリ一ル基又は C2-14ァリ一ルォキシ基で任意に置換 されていてもよい。)、 S02Rs、 SOR5又は COR5 (式中、 R5は水酸基、 C 1Qアル キル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C2_9ヘテロシクリル基、 CMflアルコ キシ基 (該 アルキル基、 C2-6アルケニル基、 C26アルキニル基、 C2-9ヘテロシク リル基及び C アルコキシ基は、力ルポキシル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 Ci— IQアルコキシ基、 C woアルキルカルボ二ル基、 CHOアルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基、 CH()アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ。,^アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 C2-147リール基又は C2_l4 ァリールォキシ基 (該 C2147リール基及び C214ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 Ci_6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 C2147リール基 (該 C2147 リ—ル基は アルキル基 (該 CHOアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていても よい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、シァノ基、 ハロゲン原子、 CWDアルコキシ基、 C^oアルキルカルポニル基、 CHQアルキルカルボ ニルォキシ基、 CHOアルコキシカルポニル基、. CI ()アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ C^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C214ァリールォキシ基で任意に置換されていてもよい。)、 C214ァリ—ル ォキシ基 (該 C2_14ァリールォキシ基は Cw„アルキル基 (該 C1 Dアルキル基は、 ハロゲ ン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 カルボキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 C,— 1Qアルキル力ルポ ニル基、 CM()アルキルカルポニルォキシ基、 C HQアルコキシカルボニル基、 ,。アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されてい てもよい。)又は NR 6 R7 (式中、 R 6及び R7はそれぞれ独立して、 水素原子、水酸基、 ホルミル基、 C1 „アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CWDアルキル カルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキル力ルポニル基 (該 C1 Qアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 CHOアルキル力ルポニルォ キシ基、 アルコキシカルボニル基及び CHOアルキル力ルポニル基は、 カルポキシ ル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ノ、ロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 CHDアルキル力ルポ ニル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルポニル基、 アル キル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_147リール基又は C214ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリ一ル基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 アルキル基 (該 Cwアルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) 若しくは C2_14ァリール基 (該 C2_Mァリール基は CH。アルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHeアルコキシ 基、 CHOアルキルカルポニル基、 C アルキルカルポニルォキシ基、 C M()アルコキシ カルボニル基、 C1 Qアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇, ァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_I4ァリール基又は C2-14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) を意味するか又は R 6及び R 7がー緒になって - (CH2 - E- (C 2- (式中、 Eは酸素原子、 硫黄原子、 CR26R27 (式中、 R26及び R" はそれぞれ独立して、 水素原子、 Cwoアルキル基、 C2_14ァリ一ル基、 Ci_1Dアルコキシ 基、 C2_14ァリールォキシ基、 水酸基又は保護された水酸基を意味する。) 又は NR8 (式 中、 R8は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwnアルキル基、 C26アルケニル基、 C2.6 アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C アルキルカルポニルォキシ基、 。ト 10アルコキ シカルボニル基、 C1 eアルキル力ルポニル基(該 C |()アルキル基、 CMアルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHOアルコキシ基、 C^アルキルカルポニルォキシ基、 Cwoアル コキシ力ルポニル基及び C1-1Dアルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 C,_,0アルコキシカルボ二ル基、 C,.,0アルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジC ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリ一ル基又は C2-14ァリ一ルォキ.シ基(該 C2-14ァリール基及び C2_14ァリ一ルォキ シ基は、 C1Hiアルキル基(該 CHアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2_14ァリール基(該 C2_14ァリール基は アルキル基(該 C^oアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 力ルポキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ.ロゲン原子、 CHDアルコキシ基、 CM„アルキルカルボ二 ル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 C卜 1()アルコキシカルポニル基、 C,_ 1Qアルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C卜 10アルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味する。) を意味し、 ml及び m 2はそれぞれ独立して 0— 5の整数を表 すが、 ml+m2は 3、 4又は 5である。) を意味する。) を意味する。) を意味する。 ) であり、
Bが、 NR9 (式中、 R9は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 C!_1Qアルキル基、 C2_6 アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 CHDアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ルォキ シ基、 C^nアルコキシカルポニル基、 Cwoアルキル力ルポニル基(該 CWQアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 C,— 1Qアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル ォキシ基、 Cト ιηアルコキシ力ルポニル基及び C! アルキル力ルポニル基は、 カルボキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C!— 1Qアルコキシ基、 CM„アルキルカル ボニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C HQアルコキシカルポニル基、 じ!^ァ ルキルカルポニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C M0アルキルァミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2-14ァリールォキシ基 (該 C2_147リール基及 び C2_Mァリールォキシ基は、 Cwアルキル基(該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。)、 C214ァリ一ル基 (該 C214ァリール基は Cw。アルキル基(該 Cw。アル キル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニ ル基、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 CHO アルキルカルポニル基、 C,.10アルキルカルポニルォキシ基、 C,_10アルコキシカルボ二 ル基、 C,_10アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ〇,^アルキルァ ミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基で任 意に置換されていてもよい。) 又は C214ァリールォキシ基 (該 C214ァリ—ルォキシ基は CHOアルキル基(該 CHOアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6 アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原 子、 CHOアルコキシ基、 Ci_1Qアルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルボニルォキシ 基、 CHOアルコキシカルポニル基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モ ノ若しくはジ CHDアルキル: Γミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 7リール基又 は C2147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。)である請求項 1に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容さ れ得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 0. L 2が単結合である請求項 1から 9のいずれか 1 項に記載の化合物、 該化合物 の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和 物。
1 1. L 3が NR19 (式中、 R19は水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 CH0アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_sアルキニル基、 C^アルコキシ基、 アルキルカルポニル ォキシ基、 C^アルコキシカルポニル基、 アルキルカルボニル基 (該 C卜 1Qアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C,— 10 アルコキシカルポニル基、 CHOアルコキシ基及び C^oアルキル力ルポニル基は、 カル ポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ基、 Ci— 1()アルキル カルボ二ル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CHDアルコキシカルポニル基、 CI-10 アルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ アルキルアミノ基、 水酸 基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキシ基 (該 C2_14ァリール 基及び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CHアルキル基は、 ハロゲン原子 で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換 されていてもよい。) 又は 0214ァリール基 (該 C2_14ァリール基は C1 。アルキル基 (該 Cw。アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2-6アルケニル基、 C26 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHQアルコキシ 基、 CHOアルキルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CHOアルコキシ カルポニル基、 アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwcァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2 4ァリ一ル基又は C214ァリ一ルォキ シ基で任意に置換されていてもよい。) ¾意味する。) である請求項 1から 1 0のいずれ か 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許 容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 2. L4がNR22 (式中、 R22は、水素原子、水酸基、 ホルミル基、 C,_ lDアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C! oアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル ォキシ基、 CHQアルコキシ力.ルポニル基、 C^ 1Qアルキル力ルポニル基 (該 CHOアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2-sアルキニル基、 C1 Qアルコキシ基、 C^アルキルカル ポニルォキシ基、 Cwoアルコキシカルボニル基及び CHDアルキル力ルポニル基は、 力 ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 。卜 アルコキシ基、 C 1()アルキ ルカルポニル基、 C1 Qアルキルカルポニルォキシ基、 Ct ^アルコキシカルポニル基、 C ,_10アルキル力ルポニルァミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_uァリール基又は C2_l4ァリールォキシ基 (該 C214ァリ ール基及び C2_147リールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。) 又は C2_147リール基 (該 C2_l4ァリール基は C^ 1Qアルキル基 (該 C 1。アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C 1Qアルコ キシ基、 C HOアルキルカルポニル基、 C1 Qアルキルカルボニルォキシ基、 CH()アルコ キシカルボニル基、 Cwoアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHO アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォ キシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) である請求項 1から 1 1のいず れか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 'プロドラッグ若しくはその医薬的に 許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
13. L 4が単結合である請求項 1から 1 1のいずれか 1 項に記載の化合物、 該化合 物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒 和物。
14. L1が単結合であり、 尺1が02-1„ァルキル基、 。アルケニル基、 C2_1 Qアル キニル基又は C29ヘテロシクリル基 (該 C2_1()アルキル基、 Cz-i。アルケニル基、 CH
。アルキニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は- V1 (式中- V1はハロゲン原子、 カルポキシ ル基、ニトロ基、 ホルミル基、 シァノ基、,水酸基、保護された水酸基、 C^アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C26アルキニル基、
Figure imgf000570_0001
。アルキルカルボニル 基、 CH()アルキルカルボニルォキシ基、 CHQアルコキシ力ルポニル基 (該 アルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2-6アルキニル基、 Cw。アルコキシ基、 アルキルカル ポニル基、 。卜 アルキル力ルポニルォキシ基及び C H)アルコキシ力ルポニル基は、 力 ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C卜 アルコキシ基、 C HQアルキ ルカルポニル基、 アルキルカルボニルォキシ基、 CW()アルコキシカルポニル基、
C !-,οアルキルカルポニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は〇2_14ァリールォキシ基 (該 c2_14ァリ ール基及び C214ァリールォキシ基は、 CH;アルキル基(該 Cwアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に 置換されていてもよい。)、 C2_14ァリール基 (該 C2_14ァリール基は CH。アルキル基 (該 C卜 1Dアルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。)、 C2__6アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CHOアルコキシ 基、 CHQアルキルカルポニル基、 CWQアルキルカルポニルォキシ基、 〇卜 1()アルコキシ カルボニル基、 CHOアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHDァ ルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァリール基又は C2_14ァリールォキ シ基で任意に置換されていてもよい。)、 チオール基又はアミノ基 (該チオール基及ぴァ ミノ基は、 ホルミル基、 アルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基又は C H0アルキル力ルポニル基(該 ((アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CHOアルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 C1-1Dアルコキシ基、 Cwoアルキルカルボ二ル基、 。卜 アルキルカルポニルォキシ基、 C,-,0アルコキシカルポニル基、 C,-10アルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若 しくはジ Cwoアルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、 〇2_14ァリール基又は C2_14 ァリ一ルォキシ基 (該 C2_14ァリール基及び C2_147リールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 CMアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置 換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。) を意味する。) でそれぞれ独立に表される置換基で任意に置換されていてもよい。) である請求項 1、 2及び 4から 1 3のいずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 5. L 1が CR^R11 (式中、 R1Q及び R11はそれぞれ独立に、 水素原子、 水酸基、 ァ ミノ基又は Cwアルキル基 (該 CHアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよ い。) を意味する。)、 酸素原子、 硫黄原子又は NR12 (式中、 R12は、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 Cwoアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 。アルコキ シ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C!-mアルコキシカルボ二ル基、 CHOアルキ ルカルポニル基 (該 CM„アルキル基、 C26アルケニル基、 C26アルキニル基、 CM0ァ ルコキシ基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 アルコキシ力ルポニル基及び Cwo アルキル力ルポニル基は、 カルボキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 Cwo アルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニル基、 CWQアルキルカルポニルォキシ基、 CHO アルコキシカルボニル基、 CHQアルキル力ルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくは ジ。^アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 〇2-14ァリール基又は C2_14ァリ ールォキシ基 (該 C214ァリール基及び C2-14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C1-6アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。)又はハロゲン原子で置換さ れていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C214ァリール基 (該 C2-147 リール基は C woアルキル基 (該 Cwoアルキル基は、 八ロゲン原子で置換されていても よい。)、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 1Qアルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 CHOアルキルカルボ ニルォキシ基、 C,.10アルコキシカルボニル基、 d.10アルキル力ルポニルァミノ基、 ァ ミノ基、 モノ若しくはジ。卜 アルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C214ァ リール基又は C2_147リールォキシ基で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) で あり、 R1が請求項 14に定義されるものと同じである請求項 1、 2及び 4から 13の いずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬 的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
16. L1が C2_6アルキル基、 C2-6アルケニル基又は C2_6アルキニル基 (該 C26ァ ルキル基、 C2_6アルケニル基及び C2-6アルキニル基は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、 アミノ基又は 6アルキル基(該 C,_6アルキル基はハロゲン原子で任意に置換されてい てもよい。) で任意に置換されていてもよい。) であり、 R1が請求項 14に定義される ものと同じである請求項 1及び 3から 13のいずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の 互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
17. L 1が請求項 16に定義されるものと同様であり、 R1が C2|4ァリール基(該 C 2_14ァリール基は、 -V1 (式中- V1はハロゲン原子、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 ホルミル 基、 シァノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C1 Dアルキル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 アルコキシ基、 アルキルカルポニル基、 C^アルキルカルボ ニルォキシ基、 C HQアルコキンカルポニル基(該 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルポニル基、 CHQアルキル力 ルポニルォキシ基及び アルコキシ力ルポニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 ハロゲン原子、 C^アルコキシ基、 C1 Qアルキルカルポニル基、 Cwoアルキ ルカルポニルォキシ基、 Cwnアルコキシカルポニル基、 C! ^アルキルカルポニルアミ ノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CwDアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2.14ァリ一ル基又は C2_14ァリ一ルォキシ基(該 C214ァリ一ル基及び C2-14ァリ一ルォキ シ基は、 C!— 6アルキル基(該 Cwアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。)、 c2.14 ァリール基 (該 C214ァリール基は CHQアルキル基 (該 アルキル基は、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい。)、 C26アルケニル基、 C2_6アルキニル基、力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CMQアルコキシ基、 C,—1Dアルキルカルボ二ル基、 CHQアルキルカルボニルォキシ基、 C woアルコキシカルポニル基、 C,— 1Dアルキルカル ポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保護され た水酸基、 C 2_14ァリ一ル基又は C 2.14ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていてもよレ^)、 チォ一ル基又はアミノ基(該チオール基及びァミノ基は、ホルミル基、 C ,_10アルキル基、 c2_6アルケニル基、 CMアルキニル基又は C^アルキルカルボニル基 (該 C!— 1Qアルキ ル基、 C2_6アルケニル基、 C2_6アルキニル基、 C^アルキル力ルポニル基は、 カルポキ シル基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 C,.10アルキルカル ポニル基、 C1 (!アルキルカルポニルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 C!— 10ァ ルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジ C ,.10アルキルアミノ基、水酸基、 保護された水酸基、 C2-14ァリール基又は C2-14ァリ一ルォキシ基 (該 c214ァリール基及 び C2_14ァリールォキシ基は、 Cwアルキル基 (該 C アルキル基は、ハロゲン原子で置 換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換され ていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) を意味する。) でそれぞれ独立に表さ れる置換基で任意に置換されていてもよい。)である請求項 1及び 3から 1 3のいずれか 1 項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容 され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 8. L 1が式 (3 ) に示す構造 (式中 RLA及び R2Aはそれぞれ独立して、 水素原子、 水酸基、 ホルミル基、 ハロゲ 原子、 Cwoアルキル基、 C2-6アルケニル基、 C2_6アルキ ニル基、 C1 Dアルコキシ基、 Cwoアルキルカルポニルォキシ基、 C1-1Qアルコキシカル ポニル基、 CWnアルキル力ルポニル基 (該 C^nアルキル基、 C26アルケニル基、 C2_6 アルキニル基、 Cwoアルコキシ基、 CHOアルキルカルボニルォキシ基、 Cwoアルコキ シカルポニル基及び CHQアルキルカルボニル基は、 力ルポキシル基、 ニトロ基、 シァノ 基、 ハロゲン原子、 CWflアルコキシ基、 C卜 アルキルカルボ二ル基、 アルキル力 ルポニルォキシ基、 CHDアルコキシカルボ二ル基、 C^oアルキルカルボニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ Cwoアルキルアミノ基、 水酸基、 保護された水酸基、 C2_14 ァリ一ル基又は C2_14ァリ一ルォキシ基 (該 C2-14ァリール基及び C2_Mァリ一ルォキシ基 は、 Cwアルキル基 (該 C アルキル基は、 ハロゲン原子で置換されていてもよい。) 又はハロゲン原子で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよい。) 又は C 2-14ァリール基 (該 C2-14ァリ—ル基は C,— 1Qアルキル基(該 CHQアルキル基は、 ハロゲン 原子で置換されていてもよい。)、 C2_Sアルケニル基、 C2_6アルキニル基、 カルボキシル 基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 CI ()アルコキシ基、 C^アルキル力ルポ二 ル基、 CMAアルキルカルポニルォキシ基、 CHQアルコキシカルポニル基、 C, 。アルキ ルカルポニルァミノ基、 アミノ基、 モノ若しく.はジ CHOアルキルアミノ基、 水酸基、 保 護された水酸基、 C2_14ァリール基又は C214ァリ一ルォキシ基で任意に置換されていて もよい。) を意味し、 t、 uはそれぞれ独立して 0— 3の整数を表すが、 t +uは 0では ないを意味する。)
式(3)
Figure imgf000574_0001
1a
であり、 R1が請求項 14に定義されるものとと同じである請求項 1及び 3から 13の いずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若R Nしくはその医薬 的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
1 9. L1が請求項 18に定義されるものと同様であり、 R1が請求項 17に定義する ものと同じである請求項 1及.び 3から 13のいずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の 互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
20. Yが酸素原子である請求項 14から 19のいずれか 1項に記載の化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶 媒和物。
2 1. Yが硫黄原子である請求項 14から 19のいずれか 1項に記載の化合物、 該化 合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶 媒和物。
22. Xが水酸基である請求項 20又は 2 1に記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
23. R3が 。アルキル基、 C2_1 Dアルケニル基又は C29ヘテロシクリル基 (該 — 10アルキル基、 C2— i。アルケニル基及び C2_9ヘテロシクリル基は水酸基、アミノ基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 テトラゾ一ル基、 アルキル基、 — 。アル コキシカルポニル基、 C卜 lQアルコキシ基、 CI Qチォアルキル基、 C^アルキルカルボ ニル基、 C, ^アルキルカルボニルォキシ基、 C卜 1()アルキルカルボニルァミノ基、 CH0 アルキルァミノカルボニル基又はモノ若しくはジ C ,.10アルキルァミノ基(該 C — i アル キル基、 。アルコキシカルポニル基、 C,.10アルコキシ基、 C,.10チォアルキル基、 C アルキルカルボ二ル基、 C1 eアルキルカルボニルォキシ基、 〇卜 |()アルキルカルボ ニルァミノ基、 アルキルアミノカルポニル基及びモノ若しくはジ〇 woアルキルァ ミノ基は水酸基、 アミノ基、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、 カルパモイル基、 スルフ ァモイル基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ピラジル基、 ピリミジル基、 フリ ル基又は CHOアルコキシ基で置換されていてもよい。) で任意に置換されていてもよ い。)である請求項 2 0から 2 2のいずれか 1項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
24. R3l t)アルキル基、 —i。アルケニル基又は C29ヘテロシクリル基 (該 -i。アルキル基、 C2_1 0アルケニル基及び C29ヘテロシクリル基は、 水酸基、 ァミノ 基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、'力ルバモイル基、 スルファモイル 基、 テトラゾール基、 Ci— 1 ()アルキル基、 —i。アルコキシカルポニル基、 CH。アルコ キシ基、 CHOチォアルキル基、 C1 Qアルキルカルポニル基、 アルキルカルポニル ォキシ基、 C卜 1()アルキル ルボニルァミノ基、 CHOアルキルアミノカルボニル基又は モノ若しくはジ アルキルアミノ基(該 _10アルキル基、 一 アルコキシカルボ ニル基、 CH。アルコキシ基、 C, ^チォアルキル基、 C^nアルキルカルボ二ル基、 Ci_10 アルキルカルボニルォキシ基、 C^oアルキル力ルポニルァミノ基、 。卜 アルキルアミ ノカルポニル基及びモノ若しくはジ アルキルアミノ基は水酸基、 アミノ基、 力ルポ キシル基、力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジル基、 フリル基又は C! ^アルコキシ基で置換されていてもよい。) から選ばれる置換基及びニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 。い 。アルキル基、 フッ 素で置換された C i _ i 0アルキル基、 C i— 。アルキル基で置換されているスルファモイ ル基、 C i _ i 0アルキル基で置換されている力ルバモイル基又は Cェ— 。アルキルカルボ ニルァミノ基から選ばれる置換基で置換されている。)である請求項項 2 0から 22のい ずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的 に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
25. R3が C2_uァリール基 (該 C214ァリール基は、 ハロゲン原子、 水酸基、 保護さ れた水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 ホスホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル 基、 スルファモイル基、 テトラゾ一ル基、 1()アルキル基、 。アルコキシ力ルポ ニル基、 C^cアルコキシ基、 C W()チォアルキル基、 Cw。アルキルカルポニル基、 CHO アルキルカルポニルォキシ基、 C,.l0アルキル力ルポニルァミノ基、 C,.10アルキルアミ ノカルポニル基又はモノ若しくはジ C1 0アルキルアミノ基 (該 Ci- アルキル基、 — 10アルコキシカルポニル基、 C 1Qアルコキシ基、 C^eチォアルキル基、 Cwoアルキル カルポニル基、 C 1Dアルキルカルポニルォキシ基、 C^oアルキル力ルポニルァミノ基、 CM0アルキルァミノカルボニル基及びモノ若しくはジ C ,_10アルキルアミノ基はハロゲ ン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ピリジル基、 フエニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジル基、 フリル基又は C,-IDアルコキシ基で置換されていてもよい。) で任意に置換されていても よい。)である請求項項 20から 22のいずれか 1項に記載の化合物、該化合物の互変異 性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
26. R3が C2|4ァリール基 (該 C2_14ァリール基は、 水酸基、 保護された水酸基、 ァ ミノ基、 力ルポキシル基、 ホ_スホン酸基、 スルホン酸基、 力ルバモイル基、 スルファモ ィル基、 テトラゾール基、 i。アルキル基、 — 1 ()アルコキシカルポニル基、 。^。ァ ルコキシ基、 C1 Qチォアルキル基、 CHOアルキルカルボ二ル基、 CWDアルキル力ルポ ニルォキシ基、 C,^アルキルカルボニルァミノ基、 アルキルアミノカルポニル基 又はモノ若しくはジ CH0アルキルアミノ基(該 0アルキル基、 d 10アルコキシ力 ルポニル基、 Cwoアルコキシ基、 C^oチォアルキル基、 Cwoアルキルカルポニル基、 アルキルカルポニルォキシ基、 CWQアルキルカルボニルァミノ基、 CHDアルキル アミノカルポニル基及びモノ若しくはジ C ,_10アルキルァミノ基は八口ゲン原子、ニトロ 基、 シァノ基、 水酸基、 アミノ基、 力ルポキシル基、 力ルバモイル基、 スルファモイル 基、 ピリジル基、 フ Xニル基、 チェニル基、 ビラジル基、 ピリミジル基、 フリル基又は アルコキシ基で置換されていてもよい。) から選ばれる置換基及びニトロ基、 シァ ノ基、 ハロゲン原子、 フッ素で置換された Ci— i。アルキル基、 C^ アルキル基、 0丄 — アルキル基で置換されているスルファモイル基、 Cい 1 0アルキル基で置換されてい るカルパモイル基又は Cい 1 0アルキルカルボニルァミノ基から選ばれる置換基で置換 されている。) である請求項項 2 0から 2 2のいずれか 1項に記載の化合物、該化合物の 互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
2 7 . 請求項 1から 2 6のいずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プ 口ドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とし て含有する医薬。
2 8 . 請求項 1から 2 6のいずれか 1項に記載の化合物、 該化合物の互変異性体、 プ ロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とし て含有するトロンポポェチンレセプター活性化剤。
2 9 . 請求項 1から 2 6のいずれか 1項に記載のトロンボポェチンレセプター活性化 剤、 該活性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンポポェチンレセプター活性化作用が 有効な疾患の予防 ·治療 ·改善薬。
3 0 . 請求項 1から 2 6のいずれか 1項に記載のトロンポポェチンレセプ夕一活性化 剤、 該活性化剤の互変異性体、 プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又は それらの溶媒和物を有効成分として含有する血小板増多剤。
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