JP5205967B2 - ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 - Google Patents
ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5205967B2 JP5205967B2 JP2007542848A JP2007542848A JP5205967B2 JP 5205967 B2 JP5205967 B2 JP 5205967B2 JP 2007542848 A JP2007542848 A JP 2007542848A JP 2007542848 A JP2007542848 A JP 2007542848A JP 5205967 B2 JP5205967 B2 JP 5205967B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methyl
- dimethyl
- ethyl
- propyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- CRNGTWCCJBTCNA-UHFFFAOYSA-N CC(c([s]nc1C)c1O)=O Chemical compound CC(c([s]nc1C)c1O)=O CRNGTWCCJBTCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCWGOKOHVNPIDG-UHFFFAOYSA-N CC(c(nn[n]1C)c1O)=O Chemical compound CC(c(nn[n]1C)c1O)=O MCWGOKOHVNPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXYHEARDBMYZHO-UHFFFAOYSA-N Cc1n[s]c(C(OC)=O)c1O Chemical compound Cc1n[s]c(C(OC)=O)c1O NXYHEARDBMYZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Description
1)北陸製薬より出願されている1,4−ベンゾジアゼピン誘導体(特許文献5、6)
2)塩野義製薬より出願されている特許の国際公開公報(特許文献7〜10)
3)スミスクライン ビーチャム(Smithkline Beecham Corp)より出願されている特許の国際公開公報(特許文献11〜19)
4)鳥居薬品より出願されている国内公報(特許文献20)
5)Roche Diagnostics GMBH より出願されている国際公開公報(特許文献21)
6)山之内製薬より出願されている国際公開公報(特許文献22,23)
7)日本たばこ産業より出願されている国内公報(特許文献24)
8)日産化学工業より出願されている国内公報(特許文献25,26)
R 2 は水素原子を意味し、
R 3 はチエニル基(該チエニル基はCONR 8 R 9
(式中、R 8 及びR 9 はそれぞれ独立して、水素原子、C 1-10 アルキル基(該C 1-10 アルキル基はカルボキシル基、C 1-10 アルコキシ基、又はC 2-14 アリール基で任意に置換されていてもよい。)を意味するか、
又はR 8 及びR 9 が一緒になって-(CH 2 ) m1 -E-(CH 2 ) m2 -(式中、EはCR 10 R 11 (式中、R 10 及びR 11 はそれぞれ独立して、水素原子又はC 1-10 アルキル基を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は2、3、4又は5である。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)を意味するか、
若しくは、
R 3 はチエニル基(該チエニル基は、CONR 17 R 18
(式中、R 17 は、水素原子、又はC 1-10 アルキル基を意味し、R 18 はアミノ基、モノ若しくはジC 1-10 アルキルアミノ基、又はC 2-9 ヘテロシクリル基を意味するか、
又はR 17 及びR 18 が一緒になって-(CH 2 ) m3 -G-(CH 2 ) m4 -(式中、GはCR 19 R 20 (式中、R 19 は、水素原子を意味し、R 20 はアミノ基、モノ若しくはジC 1-10 アルキルアミノ基又はC 2-9 ヘテロシクリル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m3+m4は2、3、4又は5である。)を意味するか、
又はNR 17 R 18 が一緒になって含窒素C 2-9 シクリル基(該含窒素C 2-9 シクリル基は、水酸基、C 1-10 アルコキシ基から独立に選ばれる2乃至3個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)を意味し、
L 2 は、単結合を意味し、
Xは、OHを意味し、
Yは、酸素原子を意味する。]で表される化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、R 8 及びR 9 はそれぞれ独立して、水素原子、C 1-3 アルキル基(該C 1-3 アルキル基はカルボキシル基、メトキシ基、又はピリジル基で任意に置換されていてもよい。)を意味するか、
又はR 8 及びR 9 が一緒になってピロリジニル基を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)であるか、
若しくは、
R 3 がチエニル基(該チエニル基は、CONR 17 R 18
(式中、R 17 は水素原子を意味し、R 18 はジメチルアミノ基又はモルホリノ基を意味するか、
又はR 17 及びR 18 が一緒になって-(CH 2 ) m3 -G-(CH 2 ) m4 -(式中、GはCR 19 R 20 (式中、R 19 は水素原子を意味し、R 20 はジメチルアミノ基又はピロリジニル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して1又は2の整数を表すが、m3+m4は3又は4である。)を意味するか、
又はNR 17 R 18 が一緒になってピロリジニル基(該ピロリジニル基は、水酸基、メトキシ基から独立に選ばれる2個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)である、
上記1から3のいずれか1項に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、R 8 及びR 9 はそれぞれ独立して、水素原子、C 1-3 アルキル基(該C 1-3 アルキル基はカルボキシル基、メトキシ基、又はピリジル基で任意に置換されていてもよい。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
上記4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、R 8 及びR 9 が一緒になってピロリジニル基を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
上記4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、R 17 は水素原子を意味し、R 18 はジメチルアミノ基又はモルホリノ基を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
上記4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、R 17 及びR 18 が一緒になって-(CH 2 ) m3 -G-(CH 2 ) m4 -(式中、GはCR 19 R 20 (式中、R 19 は水素原子を意味し、R 20 はジメチルアミノ基又はピロリジニル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して1又は2の整数を表すが、m3+m4は3又は4である。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
上記4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
(式中、NR 17 R 18 が一緒になってピロリジニル基(該ピロリジニル基は、水酸基、メトキシ基から独立に選ばれる2個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
上記4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
なお、本発明中「n」はノルマルを「i」はイソを、「t」はターシャリーを、「c」はシクロを、「p」はパラを意味し、「Ph」はフェニルを、「Me」はメチルを、「Et」はエチルを、「Pr」はプロピルを、「Bu」はブチルを意味する。
水素原子、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)及びC1-6アルコキシ基(該C1-6アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)が挙げられる。
特に好ましい具体例としては、水素原子、C1-3アルキル基(該C1-3アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)及びC1-3アルコキシ基(該C1-3アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)が挙げられる。
置換基:ハロゲン原子、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、C1-6アルコキシ基(該C1-6アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)。
特に好ましい具体例としては、次の置換基で任意に置換されているフェニル基が挙げられる。
置換基:ハロゲン原子、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)、C1-6アルコキシ基(該C1-6アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。)。
置換基:t−ブチル基、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子。
水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基。
置換基:t−ブチル基、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子。
水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基。
置換基:t−ブチル基、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子。
水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基。
置換基:t−ブチル基、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子。
水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基。
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
R34 R1 R3 R34 R1 R3
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
Q1−1 Me Q3−1 Q1−2 Me Q3−1
Q1−1 Me Q3−2 Q1−2 Me Q3−2
Q1−1 Me Q3−3 Q1−2 Me Q3−3
Q1−1 Me Q3−4 Q1−2 Me Q3−4
Q1−1 Me Q3−5 Q1−2 Me Q3−5
Q1−1 Me Q3−6 Q1−2 Me Q3−6
Q1−1 Me Q3−7 Q1−2 Me Q3−7
Q1−1 Me Q3−8 Q1−2 Me Q3−8
Q1−1 Me Q3−9 Q1−2 Me Q3−9
Q1−1 Me Q3−10 Q1−2 Me Q3−10
Q1−1 Me Q3−11 Q1−2 Me Q3−11
Q1−1 Me Q3−12 Q1−2 Me Q3−12
Q1−1 Me Q3−13 Q1−2 Me Q3−13
Q1−1 Me Q3−14 Q1−2 Me Q3−14
Q1−1 Me Q3−15 Q1−2 Me Q3−15
Q1−1 Me Q3−16 Q1−2 Me Q3−16
Q1−1 Me Q3−17 Q1−2 Me Q3−17
Q1−1 Me Q3−18 Q1−2 Me Q3−18
Q1−1 Me Q3−19 Q1−2 Me Q3−19
Q1−1 Me Q3−20 Q1−2 Me Q3−20
Q1−1 Me Q3−21 Q1−2 Me Q3−21
Q1−1 Me Q3−22 Q1−2 Me Q3−22
Q1−1 Me Q3−23 Q1−2 Me Q3−23
Q1−1 Me Q3−24 Q1−2 Me Q3−24
Q1−1 Me Q3−25 Q1−2 Me Q3−25
Q1−1 Me Q3−26 Q1−2 Me Q3−26
Q1−1 Me Q3−27 Q1−2 Me Q3−27
Q1−1 Me Q3−28 Q1−2 Me Q3−28
Q1−1 Me Q3−29 Q1−2 Me Q3−29
Q1−1 Me Q3−30 Q1−2 Me Q3−30
Q1−1 Me Q3−31 Q1−2 Me Q3−31
Q1−1 Me Q3−32 Q1−2 Me Q3−32
Q1−1 Me Q3−33 Q1−2 Me Q3−33
Q1−1 Me Q3−34 Q1−2 Me Q3−34
Q1−1 Me Q3−35 Q1−2 Me Q3−35
Q1−1 Me Q3−36 Q1−2 Me Q3−36
Q1−1 Me Q3−37 Q1−2 Me Q3−37
Q1−1 Me Q3−38 Q1−2 Me Q3−38
Q1−1 Me Q3−39 Q1−2 Me Q3−39
Q1−1 Me Q3−40 Q1−2 Me Q3−40
Q1−1 Me Q3−41 Q1−2 Me Q3−41
Q1−1 Me Q3−42 Q1−2 Me Q3−42
Q1−1 Me Q3−43 Q1−2 Me Q3−43
Q1−1 Me Q3−44 Q1−2 Me Q3−44
Q1−1 Me Q3−45 Q1−2 Me Q3−45
Q1−1 Me Q3−46 Q1−2 Me Q3−46
Q1−1 Me Q3−47 Q1−2 Me Q3−47
Q1−3 Me Q3−1 Q1−4 Me Q3−1
Q1−3 Me Q3−2 Q1−4 Me Q3−2
Q1−3 Me Q3−3 Q1−4 Me Q3−3
Q1−3 Me Q3−4 Q1−4 Me Q3−4
Q1−3 Me Q3−5 Q1−4 Me Q3−5
Q1−3 Me Q3−6 Q1−4 Me Q3−6
Q1−3 Me Q3−7 Q1−4 Me Q3−7
Q1−3 Me Q3−8 Q1−4 Me Q3−8
Q1−3 Me Q3−9 Q1−4 Me Q3−9
Q1−3 Me Q3−10 Q1−4 Me Q3−10
Q1−3 Me Q3−11 Q1−4 Me Q3−11
Q1−3 Me Q3−12 Q1−4 Me Q3−12
Q1−3 Me Q3−13 Q1−4 Me Q3−13
Q1−3 Me Q3−14 Q1−4 Me Q3−14
Q1−3 Me Q3−15 Q1−4 Me Q3−15
Q1−3 Me Q3−16 Q1−4 Me Q3−16
Q1−3 Me Q3−17 Q1−4 Me Q3−17
Q1−3 Me Q3−18 Q1−4 Me Q3−18
Q1−3 Me Q3−19 Q1−4 Me Q3−19
Q1−3 Me Q3−20 Q1−4 Me Q3−20
Q1−3 Me Q3−21 Q1−4 Me Q3−21
Q1−3 Me Q3−22 Q1−4 Me Q3−22
Q1−3 Me Q3−23 Q1−4 Me Q3−23
Q1−3 Me Q3−24 Q1−4 Me Q3−24
Q1−3 Me Q3−25 Q1−4 Me Q3−25
Q1−3 Me Q3−26 Q1−4 Me Q3−26
Q1−3 Me Q3−27 Q1−4 Me Q3−27
Q1−3 Me Q3−28 Q1−4 Me Q3−28
Q1−3 Me Q3−29 Q1−4 Me Q3−29
Q1−3 Me Q3−30 Q1−4 Me Q3−30
Q1−3 Me Q3−31 Q1−4 Me Q3−31
Q1−3 Me Q3−32 Q1−4 Me Q3−32
Q1−3 Me Q3−33 Q1−4 Me Q3−33
Q1−3 Me Q3−34 Q1−4 Me Q3−34
Q1−3 Me Q3−35 Q1−4 Me Q3−35
Q1−3 Me Q3−36 Q1−4 Me Q3−36
Q1−3 Me Q3−37 Q1−4 Me Q3−37
Q1−3 Me Q3−38 Q1−4 Me Q3−38
Q1−3 Me Q3−39 Q1−4 Me Q3−39
Q1−3 Me Q3−40 Q1−4 Me Q3−40
Q1−3 Me Q3−41 Q1−4 Me Q3−41
Q1−3 Me Q3−42 Q1−4 Me Q3−42
Q1−3 Me Q3−43 Q1−4 Me Q3−43
Q1−3 Me Q3−44 Q1−4 Me Q3−44
Q1−3 Me Q3−45 Q1−4 Me Q3−45
Q1−3 Me Q3−46 Q1−4 Me Q3−46
Q1−3 Me Q3−47 Q1−4 Me Q3−47
Q1−5 Me Q3−1 Q1−6 Me Q3−1
Q1−5 Me Q3−2 Q1−6 Me Q3−2
Q1−5 Me Q3−3 Q1−6 Me Q3−3
Q1−5 Me Q3−4 Q1−6 Me Q3−4
Q1−5 Me Q3−5 Q1−6 Me Q3−5
Q1−5 Me Q3−6 Q1−6 Me Q3−6
Q1−5 Me Q3−7 Q1−6 Me Q3−7
Q1−5 Me Q3−8 Q1−6 Me Q3−8
Q1−5 Me Q3−9 Q1−6 Me Q3−9
Q1−5 Me Q3−10 Q1−6 Me Q3−10
Q1−5 Me Q3−11 Q1−6 Me Q3−11
Q1−5 Me Q3−12 Q1−6 Me Q3−12
Q1−5 Me Q3−13 Q1−6 Me Q3−13
Q1−5 Me Q3−14 Q1−6 Me Q3−14
Q1−5 Me Q3−15 Q1−6 Me Q3−15
Q1−5 Me Q3−16 Q1−6 Me Q3−16
Q1−5 Me Q3−17 Q1−6 Me Q3−17
Q1−5 Me Q3−18 Q1−6 Me Q3−18
Q1−5 Me Q3−19 Q1−6 Me Q3−19
Q1−5 Me Q3−20 Q1−6 Me Q3−20
Q1−5 Me Q3−21 Q1−6 Me Q3−21
Q1−5 Me Q3−22 Q1−6 Me Q3−22
Q1−5 Me Q3−23 Q1−6 Me Q3−23
Q1−5 Me Q3−24 Q1−6 Me Q3−24
Q1−5 Me Q3−25 Q1−6 Me Q3−25
Q1−5 Me Q3−26 Q1−6 Me Q3−26
Q1−5 Me Q3−27 Q1−6 Me Q3−27
Q1−5 Me Q3−28 Q1−6 Me Q3−28
Q1−5 Me Q3−29 Q1−6 Me Q3−29
Q1−5 Me Q3−30 Q1−6 Me Q3−30
Q1−5 Me Q3−31 Q1−6 Me Q3−31
Q1−5 Me Q3−32 Q1−6 Me Q3−32
Q1−5 Me Q3−33 Q1−6 Me Q3−33
Q1−5 Me Q3−34 Q1−6 Me Q3−34
Q1−5 Me Q3−35 Q1−6 Me Q3−35
Q1−5 Me Q3−36 Q1−6 Me Q3−36
Q1−5 Me Q3−37 Q1−6 Me Q3−37
Q1−5 Me Q3−38 Q1−6 Me Q3−38
Q1−5 Me Q3−39 Q1−6 Me Q3−39
Q1−5 Me Q3−40 Q1−6 Me Q3−40
Q1−5 Me Q3−41 Q1−6 Me Q3−41
Q1−5 Me Q3−42 Q1−6 Me Q3−42
Q1−5 Me Q3−43 Q1−6 Me Q3−43
Q1−5 Me Q3−44 Q1−6 Me Q3−44
Q1−5 Me Q3−45 Q1−6 Me Q3−45
Q1−5 Me Q3−46 Q1−6 Me Q3−46
Q1−5 Me Q3−47 Q1−6 Me Q3−47
Q1−7 Me Q3−1 Q1−8 Me Q3−1
Q1−7 Me Q3−2 Q1−8 Me Q3−2
Q1−7 Me Q3−3 Q1−8 Me Q3−3
Q1−7 Me Q3−4 Q1−8 Me Q3−4
Q1−7 Me Q3−5 Q1−8 Me Q3−5
Q1−7 Me Q3−6 Q1−8 Me Q3−6
Q1−7 Me Q3−7 Q1−8 Me Q3−7
Q1−7 Me Q3−8 Q1−8 Me Q3−8
Q1−7 Me Q3−9 Q1−8 Me Q3−9
Q1−7 Me Q3−10 Q1−8 Me Q3−10
Q1−7 Me Q3−11 Q1−8 Me Q3−11
Q1−7 Me Q3−12 Q1−8 Me Q3−12
Q1−7 Me Q3−13 Q1−8 Me Q3−13
Q1−7 Me Q3−14 Q1−8 Me Q3−14
Q1−7 Me Q3−15 Q1−8 Me Q3−15
Q1−7 Me Q3−16 Q1−8 Me Q3−16
Q1−7 Me Q3−17 Q1−8 Me Q3−17
Q1−7 Me Q3−18 Q1−8 Me Q3−18
Q1−7 Me Q3−19 Q1−8 Me Q3−19
Q1−7 Me Q3−20 Q1−8 Me Q3−20
Q1−7 Me Q3−21 Q1−8 Me Q3−21
Q1−7 Me Q3−22 Q1−8 Me Q3−22
Q1−7 Me Q3−23 Q1−8 Me Q3−23
Q1−7 Me Q3−24 Q1−8 Me Q3−24
Q1−7 Me Q3−25 Q1−8 Me Q3−25
Q1−7 Me Q3−26 Q1−8 Me Q3−26
Q1−7 Me Q3−27 Q1−8 Me Q3−27
Q1−7 Me Q3−28 Q1−8 Me Q3−28
Q1−7 Me Q3−29 Q1−8 Me Q3−29
Q1−7 Me Q3−30 Q1−8 Me Q3−30
Q1−7 Me Q3−31 Q1−8 Me Q3−31
Q1−7 Me Q3−32 Q1−8 Me Q3−32
Q1−7 Me Q3−33 Q1−8 Me Q3−33
Q1−7 Me Q3−34 Q1−8 Me Q3−34
Q1−7 Me Q3−35 Q1−8 Me Q3−35
Q1−7 Me Q3−36 Q1−8 Me Q3−36
Q1−7 Me Q3−37 Q1−8 Me Q3−37
Q1−7 Me Q3−38 Q1−8 Me Q3−38
Q1−7 Me Q3−39 Q1−8 Me Q3−39
Q1−7 Me Q3−40 Q1−8 Me Q3−40
Q1−7 Me Q3−41 Q1−8 Me Q3−41
Q1−7 Me Q3−42 Q1−8 Me Q3−42
Q1−7 Me Q3−43 Q1−8 Me Q3−43
Q1−7 Me Q3−44 Q1−8 Me Q3−44
Q1−7 Me Q3−45 Q1−8 Me Q3−45
Q1−7 Me Q3−46 Q1−8 Me Q3−46
Q1−7 Me Q3−47 Q1−8 Me Q3−47
−−−−−−−−−− −−−−−−−−−−−−−−−−−−
例えば式(III)でR2=Hであるピラゾール化合物を例にとる(III)で示される化合物は、以下の互変異性を経由してピラゾロンタイプで存在することに加えて混合物あるいはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含まれる。また、本発明化合物に光学活性体、ジアステレオマー、幾何異性体が存在するときは、それぞれの混合物及び分離されたそれぞれの双方を含む。
1)シンセティック コミュニケイションズ,28(7)1223−1231ページ(1998年)(Synthetic Commun.,28(7)1223−1231(1998))
2)ジャ−ナル オブ ケミカル ソサエティ−,1225ページ(1948)(J.Chem.Soc.,1225(1948))
3)ジャ−ナル オブ ケミカル ソサエティ−2831ページ(1952)(J.Chem.Soc.,2831(1952))
4)国際公開03/7328号パンフレット
5)日本化学雑誌88巻5号73ページ(1967)
6)ジャ−ナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー,28(17)17ページ(1991)(Journal of Heterocyclic Chemistry,28(17),17(1991))
式(I)で表される化合物は、例えば式(III)で表されるピラゾール化合物を例にとれば以下の式(3)の製造法により製造することもできる。
化合物(C−7)を化合物(C−8)と溶媒中で必要に応じて触媒、脱水縮合剤又は塩基の存在下、必要に応じて加熱攪拌することにより目的物あるいは前駆体を得ることができる。前駆体に対して必要に応じて、加水分解、脱保護基、還元、酸化などを行うことにより目的物を得ることができる。本発明化合物は、通常は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、高速液体クロマトグラフィー−質量分析(LC−MS)などにより精製することが可能であり、必要に応じては再結晶や溶媒による洗浄により高純度のものを得ることができる。
式(I)で表される化合物の他の合成原料の合成方法としては、以下のような方法が知られている。
記載の方法で合成できる(C−11)より、国際公開第04/108683号パンフレット記載の方法に準じて合成できる。
記載の方法を参考に合成できる(C−13)より、国際公開第04/108683号パンフレット記載の方法に準じて合成できる。
なおLC/MSは以下の条件で測定した。
LC/MS 条件1
カラム:Waters SunFire C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→30/70)
LC/MS 条件2
カラム:Waters SunFire C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→60/40)
LC/MS 条件3
カラム:Waters SunFire C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→85/15)
LC/MS 条件4
カラム:Waters Xterra MSC18(5μm、4.6x50mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→30/70)
LC/MS 条件5
カラム:Waters Xterra MSC18(5μm、4.6x50mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→60/40)
LC/MS 条件6
カラム:Waters Xterra MSC18(5μm、4.6x50mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(10/90→85/15)
LC/MS 条件7
カラム:Waters Xterra MSC18(5μm、4.6x50mm)
溶離液:アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液(20/80→100/0)
LC/MS 条件8
カラム:Waters Xterra MSC18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液:アセトニトリル/0.2%ギ酸水溶液(20/80→90/10)
5−ヒドラジノカルボニル−チオフェン−2−カルボン酸 2−プロピルアミドの合成
5−(2−プロピルカルバモイル)−チオフェン−2−カルボン酸 メチルエステル(1.22g,5.37mmol)をエタノール(40 mL)に溶解し、これにヒドラジン一水和物(2.7g)を加えた後16時間、85 ℃で加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、得られた固体をクロロホルムで再結晶することで目的物を549.2mg得た(収率45%)。
形状:無色固体
LC/MS:条件2 保持時間1.07(分)
LC/MS(ESI+)m/z;228 [M+1]+
LC/MS(ESI-)m/z;226 [M-1]+
参考合成例1に準じて合成した化合物の収率、形状及びLC/MSの条件、観測ピーク、保持時間を第11表に示す。
5−(N′−{1−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−5−オキソ−1,5−ジヒドロピラゾール−4−イリデン]−エチル}ヒドラジノカルボニル)−チオフェン−2−カルボン酸 イソプロピルアミド
1−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノン(30mg, 0.123mmol、特許文献25記載の方法により合成した。)と参考合成例1で合成した5−ヒドラジノカルボニル−チオフェン−2−カルボン酸 2−プロピルアミドとp−トルエンスルホン酸1水和物(2mg)のイソプロパノール溶液(1mL)を90℃で一晩加熱還流した。冷却後クロロホルム−エーテルを加え得られた結晶を濾過、クロロホルム−エーテル溶液で洗浄、乾燥することにより目的物24mg(43%収率)を得た。
形状:白色固体
LC/MS:条件2 保持時間4.17(分)
LC/MS(ESI+)m/z;454 [M+1]+
LC/MS(ESI+)m/z;452 [M-1]+
合成例1に準じて合成した化合物の収率、形状及びLC/MSの条件、観測ピーク及び保持時間と用いたヒドラジドの参考合成例番号を第12表に示す。
合成例2〜10においては1−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノン1当量と参考合成例番号で示すヒドラジド1当量のジメチルスルホキシド、イソプロパノール−p-トルエンスルホン酸溶液又はジメチルホルムアミド−塩酸溶液を必要に応じて加熱し、冷却後、必要に応じて濃縮し、エタノール、メタノール、水、クロロホルム、エーテル又はヘキサン等の貧溶媒を加え、得られた結晶を濾過することにより目的物を得た。
合成例1に準じて合成した化合物の収率、形状及びLC/MSの条件、観測ピーク及び保持時間と用いたヒドラジドの参考合成例番号を第13表に示す。
合成例11〜27においては1−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1−(4−ターシャリーブチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノン(特許文献25記載の方法により合成した。)1当量と参考合成例番号で示すヒドラジド1当量のジメチルスルホキシド、イソプロパノール−p-トルエンスルホン酸溶液又はジメチルホルムアミド−塩酸溶液を必要に応じて加熱し、冷却後、必要に応じて濃縮し、エタノール、メタノール、水、クロロホルム、エーテル又はヘキサン等の貧溶媒を加え、得られた結晶を濾過することにより目的物を得た。
合成例1に準じて合成した化合物の収率、形状及びLC/MSの条件、観測ピーク及び保持時間と用いたヒドラジドの参考合成例番号を第14表に示す。
合成例28〜36においては1−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノン(特許文献25記載の方法により合成した。)1当量と参考合成例番号で示すヒドラジド1当量のジメチルスルホキシド、イソプロパノール−p-トルエンスルホン酸溶液又はジメチルホルムアミド−塩酸溶液を必要に応じて加熱し、冷却後、必要に応じて濃縮し、エタノール、メタノール、水、クロロホルム、エーテル又はヘキサン等の貧溶媒を加え、得られた結晶を濾過することにより目的物を得た。
合成例1に準じて合成した化合物の収率、形状及びLC/MSの条件、観測ピーク及び保持時間と用いたヒドラジドの参考合成例番号を第15表に示す。
合成例37〜44においては1−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノン(特許文献25記載の方法により合成した。)1当量と参考合成例番号で示すヒドラジド1当量のジメチルスルホキシド、イソプロパノール−p-トルエンスルホン酸溶液又はジメチルホルムアミド−塩酸溶液を必要に応じて加熱し、冷却後、必要に応じて濃縮し、エタノール、メタノール、水、クロロホルム、エーテル又はヘキサン等の貧溶媒を加え、得られた結晶を濾過することにより目的物を得た。
本発明化合物である合成例化合物のトロンボポエチンレセプター応答性を、ヒト白血病細胞株UT7/EPO-mplを用いて測定した。
細胞株UT7/EPO-mplはTakatokuらの方法(J. Biol. Chem.,272:7259−7263(1997))により、cytomegalovirus immediate-earlyプロモーター制御下にてヒトトロンボポエチンレセプター(c-mpl)発現を誘導するベクターをヒト白血病細胞株UT7/EPO に導入した安定形質転換細胞株であり、トロンボポエチンに応答して増殖反応を示す。なお、その親株であるUT7/EPO細胞はトロンボポエチンに応答性を示さない。上記2種の細胞は10%牛血清(Thermo ElectronあるいはBioWest)を含むIMDM培地(GIBCO)中で、CO2インキュベーター(5%CO2、37℃)を用いて継代培養した。
上記継代培養細胞をPBSで2回洗浄後、細胞濃度が6×104個/mLとなるように10%牛血清を含むIMDM培地に懸濁し、この懸濁液100μLを組織培養用96穴プレート(CORNING)に移した。さらに、トロンボポエチン(Pepro Tech EC)あるいは別途ジメチルスルホキシド中に溶解した合成例化合物を10%牛血清を含むIMDM培地にて83倍希釈した後、上記細胞懸濁液に20μLずつ添加した。引き続き、本細胞懸濁液をCO2インキュベーター(5%CO2、37℃)中にて4日間培養した。細胞増殖はWST-8試薬(岸田化学)を用い、添付の説明書に従って測定した。すなわち、各穴に10μLの5mMのWST-8試薬溶液を添加し、37℃にて4時間加温した。生成したホルマザン色素は96穴マイクロプレートリーダー(日本モレキュラーデバイス、Spectramax190)を用いて450 nmの吸光度を測定した。トロンボポエチン応答性細胞株UT7/EPO-mplの増殖は合成例に示された化合物により濃度依存的に促進された。合成例化合物は上記細胞の親株であるUT7/EPOの増殖には影響を及ぼさなかった。以上の結果より、本発明の合成例化合物はトロンボポエチンレセプターに特異的に作用し、その活性化剤として働くことが明らかとなった。
───────────────────
合成例 EC50
No. (ng/mL)
───────────────────
1 2.3
2 0.82
3 2.8
4 3.5
5 2.8
6 3.2
7 1.8
8 0.34
9 4.3
10 2.2
11 0.56
12 0.28
13 0.53
14 5.8
15 2.6
16 1.9
17 2.3
18 2.7
19 1.4
20 0.28
21 0.63
22 3.2
23 3.1
24 3.0
25 0.30
26 0.61
27 0.77
28 0.43
29 0.86
30 2.7
31 4.2
32 3.3
33 2.2
34 2.5
35 3.8
36 0.26
37 2.7
38 2.7
39 2.1
40 2.8
41 2.8
42 2.9
43 2.5
44 6.4
───────────────────
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式(I)で表される化合物 10mg
乳糖 700mg
コーンスターチ 274mg
HPC−L 16mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 1000mg
式(I)で表される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L)水溶液を添加し、練合、造粒(押し出し造粒 孔径0.5〜1mm)した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい(12/60メッシュ)で篩過し顆粒剤を得る。
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式(I)で表される化合物 10mg
乳糖 79mg
コーンスターチ 10mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 100mg
式(I)で表される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをV型混合機にて混合する。10倍散100mgを5号硬ゼラチンカプセルに充填する。
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式(I)で表される化合物 15mg
乳糖 90mg
コーンスターチ 42mg
HPC−L 3mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 150mg
式(I)で表される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L)水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい(12/60メッシュ)で篩過し整粒し、その150mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式(I)で表される化合物 10mg
乳糖 90mg
微結晶セルロース 30mg
ステアリン酸マグネシウム 5mg
CMC-Na 15mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 150mg
式(I)で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、CMC-Na(カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩)を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し150mgの錠剤を得る。
静脈用製剤は次のように製造する。
式(I)で表される化合物 100mg
飽和脂肪酸グルセリド 1000mL
上記成分の溶液は通常、1分間に1mLの速度で患者に静脈内投与される。
なお、2005年11月7日に出願された日本特許出願2005−322114号の明細書、特許請求の範囲及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
Claims (13)
- 式(I)
R2は水素原子を意味し、
R3はチエニル基(該チエニル基はCONR8R9
(式中、R8及びR9はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基(該C1-10アルキル基はカルボキシル基、C1-10アルコキシ基、又はC2-14アリール基で任意に置換されていてもよい。)を意味するか、
又はR8及びR9が一緒になって-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(式中、EはCR10R11(式中、R10及びR11はそれぞれ独立して、水素原子又はC1-10アルキル基を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は2、3、4又は5である。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)を意味するか、
若しくは、
R3はチエニル基(該チエニル基は、CONR17R18
(式中、R17は、水素原子、又はC1-10アルキル基を意味し、R18はアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、又はC2-9ヘテロシクリル基を意味するか、
又はR17及びR18が一緒になって-(CH2)m3-G-(CH2)m4-(式中、GはCR19R20(式中、R19は、水素原子を意味し、R20はアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基又はC2-9ヘテロシクリル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m3+m4は2、3、4又は5である。)を意味するか、
又はNR17R18が一緒になって含窒素C2-9シクリル基(該含窒素C2-9シクリル基は、水酸基、C1-10アルコキシ基から独立に選ばれる2乃至3個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)を意味し、
L1 −Xは、式(II)
L2は、単結合を意味し、
Xは、OHを意味し、
Yは、酸素原子を意味する。]
で表される化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R1がメチル基である、請求項1に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。
- R3がチエニル基(該チエニル基はCONR8R9
(式中、R8及びR9はそれぞれ独立して、水素原子、C1-3アルキル基(該C1-3アルキル基はカルボキシル基、メトキシ基、又はピリジル基で任意に置換されていてもよい。)を意味するか、
又はR8及びR9が一緒になってピロリジニル基を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)であるか、
若しくは、
R3がチエニル基(該チエニル基は、CONR17R18
(式中、R17は水素原子を意味し、R18はジメチルアミノ基又はモルホリノ基を意味するか、
又はR17及びR18が一緒になって-(CH2)m3-G-(CH2)m4-(式中、GはCR19R20(式中、R19は水素原子を意味し、R20はジメチルアミノ基又はピロリジニル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して1又は2の整数を表すが、m3+m4は3又は4である。)を意味するか、
又はNR17R18が一緒になってピロリジニル基(該ピロリジニル基は、水酸基、メトキシ基から独立に選ばれる2個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される置換基で置換されている。)である、
請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R3がチエニル基(該チエニル基はCONR8R9
(式中、R8及びR9はそれぞれ独立して、水素原子、C1-3アルキル基(該C1-3アルキル基はカルボキシル基、メトキシ基、又はピリジル基で任意に置換されていてもよい。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
請求項4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R3がチエニル基(該チエニル基はCONR8R9
(式中、R8及びR9が一緒になってピロリジニル基を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
請求項4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R3がチエニル基(該チエニル基は、CONR17R18
(式中、R17は水素原子を意味し、R18はジメチルアミノ基又はモルホリノ基を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
請求項4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R3がチエニル基(該チエニル基は、CONR17R18
(式中、R17及びR18が一緒になって-(CH2)m3-G-(CH2)m4-(式中、GはCR19R20(式中、R19は水素原子を意味し、R20はジメチルアミノ基又はピロリジニル基を意味する。)を意味し、m3及びm4はそれぞれ独立して1又は2の整数を表すが、m3+m4は3又は4である。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
請求項4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - R3がチエニル基(該チエニル基は、CONR17R18
(式中、NR17R18が一緒になってピロリジニル基(該ピロリジニル基は、水酸基、メトキシ基から独立に選ばれる2個の置換基で置換されている。)を意味する。)
で表される一つの置換基で置換されている。)である、
請求項4に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物。 - 請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、トロンボポエチンレセプター活性化剤。
- 請求項10に記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
- 請求項10に記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有する血小板増多剤。
- 請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物、その互変異性体若しくはそれらの医薬的に許容され得る塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007542848A JP5205967B2 (ja) | 2005-11-07 | 2006-11-07 | ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005322114 | 2005-11-07 | ||
JP2005322114 | 2005-11-07 | ||
PCT/JP2006/322193 WO2007052808A1 (ja) | 2005-11-07 | 2006-11-07 | ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
JP2007542848A JP5205967B2 (ja) | 2005-11-07 | 2006-11-07 | ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2007052808A1 JPWO2007052808A1 (ja) | 2009-04-30 |
JP5205967B2 true JP5205967B2 (ja) | 2013-06-05 |
Family
ID=38005959
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007542848A Expired - Fee Related JP5205967B2 (ja) | 2005-11-07 | 2006-11-07 | ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8026368B2 (ja) |
EP (1) | EP1947101A4 (ja) |
JP (1) | JP5205967B2 (ja) |
KR (1) | KR101350099B1 (ja) |
WO (1) | WO2007052808A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009072626A1 (ja) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 |
WO2009072624A1 (ja) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 |
JP5573160B2 (ja) * | 2007-12-05 | 2014-08-20 | 日産化学工業株式会社 | ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 |
WO2009155362A1 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Small molecule hematopoietic growth factor mimetic compounds and their uses |
US8680150B2 (en) | 2009-05-28 | 2014-03-25 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule hematopoietic growth factor mimetic compounds that activate hematopoietic growth factor receptors |
EP2492262B1 (en) | 2009-10-23 | 2016-04-20 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Fused heterocyclic compound and thrombopoietin receptor activator |
JP5559656B2 (ja) * | 2010-10-14 | 2014-07-23 | 大日本スクリーン製造株式会社 | 熱処理装置および熱処理方法 |
WO2012074068A1 (ja) * | 2010-12-01 | 2012-06-07 | 日産化学工業株式会社 | ピラゾール化合物による造血幹細胞の製造方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004033423A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Plantaceutica Inc. | Anticancer compounds |
WO2004108683A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-16 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 3-alkylidenehydrazino substituted heteroaryl compounds as thrombopoietin receptor activators |
WO2006062249A1 (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換ヘテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
WO2006062247A1 (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
JP4973192B2 (ja) * | 2004-12-14 | 2012-07-11 | 日産化学工業株式会社 | アミド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0885242T3 (da) | 1995-06-07 | 2008-07-14 | Glaxo Group Ltd | Peptider og forbindelser, der binder til en trombopoietinreceptor |
YU34196A (sh) | 1995-06-07 | 1999-03-04 | Glaxo Group Limited | Peptidi i jedinjenja koja se vezuju za receptor |
US5869451A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
JPH1072492A (ja) | 1996-09-02 | 1998-03-17 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ペプチド化合物 |
JPH1111477A (ja) | 1997-06-26 | 1999-01-19 | Shikoku Kakoki Co Ltd | 容器開口具 |
WO1999011262A1 (en) | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Roche Diagnostics Gmbh | Mpl-receptor ligands, process for their preparation, medicaments containing them and their use for the treatment and prevention of thrombocytopaenia and anaemia |
JPH11152276A (ja) | 1997-11-20 | 1999-06-08 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ベンゾジアゼピン誘導体 |
GC0000177A (en) | 1998-12-17 | 2006-03-29 | Smithkline Beecham | Thrombopoietin mimetics |
EP1189609A4 (en) | 1999-05-03 | 2002-10-30 | Smithkline Beecham Corp | CXCR-4 RECEPTOR ANTAGONISTS AND THROMBOPOIETIN MIMETIKA |
EP1207155A4 (en) | 1999-07-26 | 2005-01-12 | Shionogi & Co | DRUG COMPOSITIONS HAVING AGONIST THROMBOPOIETINE ACTIVITY |
AU770564B2 (en) | 1999-09-10 | 2004-02-26 | Smithkline Beecham Corporation | Thrombopoietin mimetics |
US6552008B1 (en) | 1999-09-24 | 2003-04-22 | Smithkline Beecham Corporation | Thrombopoietin mimetics |
JP2001097948A (ja) | 1999-09-30 | 2001-04-10 | Torii Yakuhin Kk | トロンボポエチン受容体に親和性を有する化合物 |
JP2003513965A (ja) | 1999-11-05 | 2003-04-15 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | セミカルバゾン誘導体およびそれらのトロンボポエチン模倣物としての使用 |
EP1244446B1 (en) | 1999-12-06 | 2006-11-02 | SmithKline Beecham Corporation | Thrombopoietin mimetics |
TWI284639B (en) | 2000-01-24 | 2007-08-01 | Shionogi & Co | A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect |
CY2010012I2 (el) | 2000-05-25 | 2020-05-29 | Novartis Ag | Μιμητικα θρομβοποιητινης |
JP2004520302A (ja) | 2000-12-19 | 2004-07-08 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | トロンボポエチン模倣物 |
CA2435143A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Halogen compounds having thrombopoietin receptor agonism |
EP1361220A4 (en) | 2001-01-26 | 2005-09-07 | Shionogi & Co | CYCLIC COMPOUNDS WITH THROMBOPOIETIN RECEPTAGONISM |
US20040077697A1 (en) | 2001-02-02 | 2004-04-22 | Hiroyuki Koshio | 2-Acylaminothiazole derivative or its salt |
WO2002085343A1 (en) | 2001-03-01 | 2002-10-31 | Smithkline Beecham Corporation | Thrombopoietin mimetics |
ES2416304T3 (es) | 2002-01-18 | 2013-07-31 | Astellas Pharma Inc. | Derivado de 2-acilaminotiazol o sal del mismo |
JP2003238565A (ja) | 2002-02-19 | 2003-08-27 | Japan Tobacco Inc | 縮合環化合物及びそれら化合物を含んでなる血球増多薬 |
TWI324593B (en) | 2002-10-09 | 2010-05-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | Pyrazolone compounds and thrombopoietin receptor activator |
-
2006
- 2006-11-07 EP EP06823097A patent/EP1947101A4/en not_active Withdrawn
- 2006-11-07 JP JP2007542848A patent/JP5205967B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-07 KR KR1020087010861A patent/KR101350099B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-11-07 US US12/092,834 patent/US8026368B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-07 WO PCT/JP2006/322193 patent/WO2007052808A1/ja active Application Filing
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004033423A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Plantaceutica Inc. | Anticancer compounds |
WO2004108683A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-16 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 3-alkylidenehydrazino substituted heteroaryl compounds as thrombopoietin receptor activators |
WO2006062249A1 (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換ヘテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
WO2006062247A1 (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
JP4973192B2 (ja) * | 2004-12-14 | 2012-07-11 | 日産化学工業株式会社 | アミド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN7012001889; 中村 隆典 等: 'トロンボポエチン様活性を有する新規低分子化合物(NIP-004)の創製' 臨床血液 Vol.46, No.8, 200508, p.728 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090253751A1 (en) | 2009-10-08 |
KR101350099B1 (ko) | 2014-01-09 |
US8026368B2 (en) | 2011-09-27 |
KR20080065285A (ko) | 2008-07-11 |
EP1947101A4 (en) | 2009-09-16 |
WO2007052808A1 (ja) | 2007-05-10 |
JPWO2007052808A1 (ja) | 2009-04-30 |
EP1947101A1 (en) | 2008-07-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4973192B2 (ja) | アミド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
JP5099089B2 (ja) | ヒドラジド化合物の製造方法 | |
JP4985402B2 (ja) | 複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
JP5157900B2 (ja) | 含窒素ヘテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
JP5205967B2 (ja) | ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
JPWO2006062247A1 (ja) | 置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
JPWO2006062249A1 (ja) | 置換ヘテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤 | |
RU2358970C2 (ru) | 3-алкилиденгидразино-замещенные гетероарильные соединения в качестве активаторов рецептора тромбопоэтина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120522 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121109 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130204 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160301 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160301 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |