JP5573161B2 - ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 - Google Patents

Description

本発明は、血球増幅作用を有する低分子化合物を用いることを特徴とする、ＣＤ３４陽性細胞の増幅方法に関する。さらに詳しくは、当該化合物との存在下にて、各種サイトカイン及び／又は増殖因子含有培地中で、ＣＤ３４陽性細胞を増幅させる方法及び当該増幅方法によって得られたＣＤ３４陽性細胞を用いた細胞治療用材料に関する。

血液中には、生体機能を司る血球細胞として酸素運搬に関わる赤血球系、血小板を産生する巨核球系、感染防御に関わる顆粒球、単球及び／又はマクロファージなどの骨髄球系、免疫を担当するＴ細胞及びＢ細胞などのリンパ球系の各細胞系列がある。これらの血球細胞は、いずれも共通の起源である造血幹細胞より分化・成熟することにより、個体の一生を通じて維持、産生されている。ここで、造血幹細胞とは、リンパ球、赤血球、血小板等の機能細胞に分化し得る多能性と、そのような多能性を維持したまま自己増殖する能力（自己複製能）を兼ね備えた細胞と定義されている。

これまでの研究より、造血幹細胞は、まず骨髄球系及びリンパ球系の２系列へ方向づけられ、それぞれ骨髄系幹細胞（混合コロニー形成細胞、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）及びリンパ球系幹細胞へ分化し、さらに骨髄系幹細胞は赤芽球バースト形成細胞（ＢＦＵ−Ｅ）、赤血球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−Ｅ）を経て赤血球に、巨核球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＭＥＧ）を経て血小板に、顆粒球・マクロファージコロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＧＭ）を経て単球・好中球・好塩基球に、好酸球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＥＯ）を経て好酸球になり、またリンパ球系幹細胞はＴ前駆細胞を経てＴ細胞に、Ｂ前駆細胞を経てＢ細胞になることが知られている。これらの骨髄系幹細胞とそこから派生する各種造血前駆細胞は、各種サイトカインの存在下にて軟寒天やメチルセルロースなどの半固形培地中で形成される各種コロニーの性状によって特定することができる（非特許文献１参照）。

近年、造血や免疫機能の不全に由来する各種血液疾患、癌、免疫不全症、自己免疫疾患、先天性代謝異常症等多くの難治性疾患の根治的な治療手段として、自己あるいは同種の造血幹細胞移植が行われている。またごく最近では、脳梗塞や心筋梗塞及び閉塞性動脈硬化症等における治療手段として、造血幹細胞移植の有効性が報告されている（非特許文献２、３、４参照）。その中でも、骨髄移植は治療実績が多く、標準的な造血幹細胞移植治療法として最も確立されている。しかし骨髄移植のためには、骨髄を提供するドナーと移植を受けるレシピエントのヒト白血球抗原（ＨＬＡ）の一致率が高くなければならず、ドナーからの骨髄の供給不足が問題になっている。また、ドナーは４日間程度の入院が必要であり、大量に骨髄を採取することに伴う痛み、発熱や出血もあり、ドナーへの負担は大きい。

骨髄に代わる造血幹細胞源としては、末梢血も現在用いられている。顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）をヒトに投与すると造血幹細胞が骨髄から末梢血に動員されるため、この動員された造血幹細胞を、血液成分分離装置を用いて濃縮した後、移植に用いている。しかし、末梢血幹細胞移植は、Ｇ−ＣＳＦをドナーに４乃至６日間連続投与する必要があり、それに伴う副作用（血液凝固、脾臓肥大）も懸念され、ドナーへの負担が大きい。さらに、Ｇ−ＣＳＦ投与により骨髄から末梢血へ造血幹細胞が動員されるとはいえ、その効率はドナーによりそれぞれ異なり、十分な造血幹細胞が得られないこともある。

さらに最近になり、臍帯血が骨髄と同程度の造血幹細胞を含むことが判明し、造血幹細胞移植に有効であることが明らかにされた（非特許文献５参照）。臍帯血は、ＨＬＡ型が完全に一致していなくても移植が可能で、骨髄や末梢血と比べて重度の急性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の発生率が低く、その有用性が確認されているために使用頻度が増加してきている。しかし、一人の提供者あたりから採取される臍帯血は少量であり、臍帯血に含まれる造血幹細胞数も少ないため、その適用は主に小児に限定されている。

以上の造血幹細胞を用いた移植治療の課題を解決するため、造血幹細胞及び造血前駆細胞を生体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）にて増幅する技術が求められており、これまでに様々な培養方法が試みられている。

ここで培養する造血幹細胞並びに造血前駆細胞について説明する。ヒトにおいて、造血幹細胞及びそこから派生する各種造血前駆細胞は、細胞表面抗原であるＣＤ３４分子を発現しているＣＤ３４陽性細胞集団に含まれていることが明らかにされており、そのため造血幹細胞は、ＣＤ３４陽性の細胞集団として濃縮することが可能である（非特許文献６参照）。具体的な濃縮方法としては、磁気ビーズで標識したＣＤ３４抗体を分離したい細胞集団と混合させ、その後磁石にてＣＤ３４陽性細胞を回収する方法がよく利用されている（非特許文献７、８参照）。

ついで造血幹細胞及び造血前駆細胞の増幅方法の従来の技術について説明する。先に述べたように、造血幹細胞及び造血前駆細胞はＣＤ３４陽性細胞に多く含まれているため、増幅の際の出発細胞は主にＣＤ３４陽性細胞が利用されている。ＣＤ３４陽性細胞からＣＤ３４陽性細胞を増幅した例としては、幹細胞因子（ＳＣＦ）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン（ＩＬ−６）／可溶性インターロイキン６受容体（ｓｏｌｕｂｌｅ ＩＬ−６ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）複合体、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、Ｎｏｔｃｈリガンド（Ｄｅｌｔａ１など）等のサイトカインや増殖因子の存在下で培養する方法が報告されている（非特許文献９参照）。これらの内、ＴＰＯは造血幹細胞の増幅効果が特に優れており、殆ど全ての増幅例において使用されている（非特許文献１０参照）。これらの各種サイトカインや増殖因子と共に培養することにより造血幹細胞及び造血前駆細胞は増幅可能であるが、これらの各種サイトカインや増殖因子は、全て遺伝子組み換え技術により製造される蛋白質であるため、増幅の際に安定的、大量、安価、かつ迅速に入手することが課題となる場合がある。

また、造血幹細胞を生体外にて増幅させる方法としては、各種サイトカインの存在下、他の種類の細胞を支持細胞として用いる共培養系の方法が報告されている。例えば、ヒト骨髄由来のストローマ細胞との共培養によってＣＤ３４陽性細胞を増幅することが試みられている（非特許文献１１、及び特許文献１参照）。また、支持細胞としてマウス骨髄由来のＨＥＳＳ−５細胞を、ＴＰＯ、ＦＬ、ＳＣＦの共存下、ＣＤ３４陽性細胞の増幅を試みた報告もある（非特許文献１２参照）。しかし、これらの方法は外来の細胞を共存させる培養系であることから、存在の確認ができない未知の病原体に感染した細胞を患者に移植してしまう危険性がある。また、ストローマ細胞に異種動物由来細胞を用いる場合には、移植後にレシピエントの生体内で免疫反応が起こる危険性があるため、ストローマ細胞とＣＤ３４陽性細胞を完全に分離する必要がある。

その他、各種サイトカインだけではなく、低分子化合物を培養系にサイトカインなどと共に添加して造血幹細胞を生体外にて増幅させる方法も報告されている。その低分子化合物の例としては、銅キレーター、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とＤＮＡメチル化阻害剤の併用、オールトランスレチノイン酸、アルデヒド脱水素酵素阻害剤などが挙げられる（非特許文献１３、１４、１５、及び特許文献２参照）。しかし、いずれの化合物の添加によっても、培養期間が３週間程度必要であり、十分に有効とは言えない。

特開２００６−６１１０６ 特表２００２−５０２６１７ Ｌｕ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．；Ｅｘｐ． Ｈｅｍａｔｏｌ．， １１， ７２１−９， １９８３ Ｔａｇｕｃｈｉ，Ａ ｅｔ ａｌ．；Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．、１１４、３３０−８．２００４ Ｏｒｌｉｃ，Ｄ ｅｔ ａｌ．；Ｎａｔｕｒｅ、４１０、７０１−５．２００１ Ｔａｔｅｉｓｈｉ−Ｙｕｙａｍａ，Ｅ ｅｔ ａｌ．；Ｌａｎｃｅｔ、３６０、４２７−３５．２００２ Ｋｕｒｔｚｂｅｒｇ， Ｊ． ｅｔ ａｌ．；Ｎｅｗ Ｅｎｇ． Ｊ．Ｍｅｄ．、３３５、１５７−６６、 １９９６ Ｅｍａ， Ｈ． ｅｔ ａｌ．；Ｂｌｏｏｄ， ７５， １９４１−６， １９９０ Ｉｓｈｉｚａｗａ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．；Ｊ Ｈｅｍａｔｏｔｈｅｒ．， ２， ３３３−８， １９９３ Ｃａｓｓｅｌ， Ａ． ｅｔ ａｌ．；Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．， ２１， ５８５−９１， １９９３ Ｌａｍ ＡＣ ｅｔ ａｌ．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ． ２００１ Ｄｅｃ；４１（１２）：１５６７−７６ Ｋａｕｓｈａｎｓｋｙ，Ｋ ｅｔ ａｌ．；Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，１０４４，１３９−１４１、２００５ Ｒｏｓｌｅｒ， Ｅ，ｅｔ ａｌ．；Ｅｘｐ Ｈｅｍａｔｏｌ．、２８、８４１−５２、２０００ Ｓｈｉｍａｋｕｒａ，Ｙ． ｅｔ ａｌ．； Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、１８， １８３−９， ２０００ Ｃｈｕｔｅ，ＪＰ ｅｔ ａｌ．；Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．、１０３、１１７０７−１２、２００６ Ｍｉｌｈｅｍ，Ｍ ｅｔ ａｌ．；Ｂｌｏｏｄ．、１０３、４１０２−１０、２００４ Ｌｅｕｎｇ，ＡＹ ｅｔ ａｌ．；Ｅｘｐ Ｈｅｍａｔｏｌ．、３３、４２２−７．２００５

本発明の目的は、生物学的に安全かつ廉価にて製造可能な低分子化合物を利用し、ＣＤ３４陽性細胞を生体外で従来よりも効率的かつ短期間に増幅することを課題とする。本発明のさらなる課題は、造血幹細胞及び／又は造血前駆細胞の機能不全に伴う各種の造血系疾患に対する治療方法として有用である、ＣＤ３４陽性細胞の増幅剤を提供することにある。

本発明者らは、ＣＤ３４陽性細胞を生体外で増幅する方法を見出すべく、増幅活性をもつ化合物について鋭意探索を行ったところ、下記一般式で表される化合物がＴＰＯ非存在下においても優れたＣＤ３４陽性細胞の増幅活性を有し、ヒト造血幹細胞及び造血前駆細胞を豊富に含む細胞集団の増幅剤として高い有効性を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、以下を特徴とする要旨からなるものである。
（１）式（１）

［式中、Ａ及びＢとしては、下記式（３）が

式（４）又は（５）で表される構造を意味し、

Ｒ ^１ は、フェニル基（該フェニル基は、Ｃ _１−１０ アルキル基（該Ｃ _１−１０ アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ _１−１０ アルコキシ基又はＣ _１−３ アルコキシ基（該Ｃ _１−３ アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）を意味し、
Ｌ ^１ は単結合を意味し、
ＸはＯＨを意味し、
Ｒ ^２ は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基又はフェニル基を意味し、
Ｌ ^２ は単結合を意味し、
Ｌ ^３ はＮＨを意味し、
Ｌ ^４ は単結合又はＮＨを意味し、
Ｙは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
Ｒ ^３ はフェニル基（該フェニル基は、置換基Ａから任意に選ばれる置換基で任意に置換されている。）を意味するか、
フェニル基若しくは２−チエニル基（該フェニル基及び２−チエニル基は、置換基Ａから任意に選ばれる置換基及び置換基Ｂから任意に選ばれる置換基で任意に置換されている。）を意味するか、
又はフェニル基若しくは２−チエニル基（該フェニル基及び２−チエニル基は、式（２）

（式中、Ｒ ^３７ は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基若しくはそれらのＮ−オキシド、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル基又は水酸基である。）で置換されている。）を意味する。
置換基Ａ：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、ヒドロキシカルボアミド基、シアノカルボアミド基、スルホアミド基、ヒドロキシスルホアミド基、シアノスルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＯＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＮＨＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ及びアルコキシカルボニル基。
置換基Ｂ：ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、フッ素で置換されたＣ _１−１０ アルキル基、Ｃ _１−１０ アルキル基で置換されているスルホアミド基、Ｃ _１−１０ アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ _１−１０ アルキルカルボニルアミノ基。］で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物の存在下、ヒト由来のＣＤ３４陽性細胞を生体外で培養することを特徴とするＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。

（２）Ｒ ^１ が、３−メチル−フェニル基、４−メチル−フェニル基、３，４−ジメチル−フェニル基、３−ｔ−ブチル−フェニル基、４−ｔ−ブチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメトキシ−フェニル基、３，４−ジトリフルオロメチル−フェニル基、３―クロロ−フェニル基、４―クロロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基又は４−メトキシ−フェニル基である（１）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（３）Ｒ ^２ がメチル基である（１）又は（２）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（４）式（Ｉ）で表される化合物が、以下に示される何れかの化合物である（１）から（３）のいずれか１つに記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。

（５）１種以上の血液細胞刺激因子の添加を伴う（１）から（４）の何れか１つに記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（６）血液細胞刺激因子が、幹細胞因子（ＳＣＦ）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選ばれる（５）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（７）血液細胞刺激因子が、幹細胞因子（ＳＣＦ）である（６）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（８）ＣＤ３４陽性細胞の由来が、ヒトの骨髄、肝臓、脾臓、末梢血或いは臍帯血である、（１）から（７）のいずれか１項に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（９）ＣＤ３４陽性細胞の由来が、ヒト臍帯血である（８）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
（１０）幹細胞因子（ＳＣＦ）との共存下で、ヒト臍帯血由来のＣＤ３４陽性細胞を培養する（７）に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。

当該発明の方法により、ＣＤ３４陽性細胞を生体外での培養により増幅することができる。本発明の方法により製造されたＣＤ３４陽性細胞は造血幹細胞及び造血前駆細胞を豊富に含むため、疾患治療のための移植用細胞として利用できる。さらに、本発明の方法は、特に採取量が限定される移植源であっても、容易に造血幹細胞及び造血前駆細胞を含む細胞集団を増幅できるため必要に応じて速やかに移植用細胞（移植片）を調製することができる。

当該発明の低分子化合物は、通常の有機合成プロセスにより製造できるため、ヒト以外の動物や微生物に由来する材料を用いずに製造することができる。このため、遺伝子組み換え技術により製造されるサイトカインや増殖因子などの蛋白質を用いて造血幹細胞を増幅する場合に比べて、未知の病原菌及びヒト以外の動物や微生物由来の生体物質の混入を防ぐことが可能となる。
すなわち、本発明の方法により製造されたＣＤ３４陽性細胞は、感染や外来遺伝子の混入、外来蛋白質による免疫反応を避けることができる。また、サイトカインや増殖因子は蛋白質であるため保存時や使用時でのｐＨや熱、イオン強度に対する最適域が狭いが、当該発明の低分子化合物は比較的広い条件で使用及び保存することが可能となる。さらに、本発明に用いる低分子化合物は、蛋白質に比べてより廉価かつ継続的に製造することが可能であり、最終的な治療コストを下げることができる。

以下、更に詳細に本発明を説明する。
本明細書において用いる用語につき、以下の通り定義する。
造血幹細胞とは、血球の全ての血液細胞分化系列に分化し得る多分化能を有する細胞であり、かつ、その多分化能を維持したまま自己複製することが可能な細胞である。多能性造血前駆細胞とは、全てではないが複数の血液細胞分化系列に分化できる細胞であり、自己複製能は持たない。単能性造血前駆細胞とは、単一の血液細胞分化系列に分化できる細胞であり、自己複製能は持たない。造血前駆細胞とは、多能性造血前駆細胞と単能性造血前駆細胞の両者を含む細胞群である。例えば本発明における造血前駆細胞には、顆粒球・マクロファージコロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＧＭ）、好酸球コロニー形成細胞（ＥＯ−ＣＦＣ）、赤芽球系前駆細胞である赤芽球バースト形成細胞（ＢＦＵ−Ｅ）、巨核球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＭＥＧ）及び骨髄系幹細胞（混合コロニー形成細胞、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）などが含まれる。

ＣＤ３４陽性とは、ＣＤ（ｃｌｕｓｔｅｒ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）３４抗原を細胞表面上に発現していることを意味する。この抗原は造血幹細胞及び造血前駆細胞のマーカーであり、分化するに従って消失する。ＣＤ３４陽性細胞は造血幹細胞及び造血前駆細胞をより多く含む細胞群である。

本発明で用いる低分子化合物は、造血幹細胞及び／又は造血前駆細胞に作用し、生体外でＣＤ３４陽性細胞を培養したときにその増殖又は生存を支持する活性を示すものである。ここで、当該低分子化合物は造血幹細胞をなるべく分化させずに増幅させることが可能である。末梢血幹細胞移植、臍帯血幹細胞移植などの造血幹細胞移植療法では、移植するための造血幹細胞及び造血前駆細胞が十分数得られず移植が実施できないときがあるが、そのような場合でも、当該低分子化合物を利用することでＣＤ３４陽性細胞を生体外で増幅し、必要量の造血幹細胞及び造血前駆細胞を取得し移植することが可能である。具体的には、当該低分子化合物を含む培地でＣＤ３４陽性細胞を培養することで、ＣＤ３４陽性細胞をなるべく分化させずに増幅し移植することが可能である。その際に、培地中に種々のサイトカインや増殖因子を更に添加したり、ストローマ細胞と共培養したり、ＣＤ３４陽性細胞に作用するその他の低分子化合物を更に添加したりすることによってＣＤ３４陽性細胞をより効率的に増幅することも可能である。

本発明の方法にて移植するために採取した細胞を培養する際、造血幹細胞又は造血前駆細胞は、これらのいずれか一方が単離されたものであってもよく、これらの両方を含むものであってもよい。また、造血幹細胞又は造血前駆細胞の少なくとも一方或いは両方を含み、さらに他の成熟血液細胞を含むのであってもよい。

本発明の方法におけるＣＤ３４陽性細胞の採取源としては、造血幹細胞を含む組織であればいずれであってもよい。好ましくは、ヒトの骨髄、末梢血、サイトカインなどの投与によって造血幹細胞を動員した末梢血、脾臓、肝臓、臍帯血等が挙げられる。

ＣＤ３４陽性細胞を培養する際には、動物細胞の培養に一般的に用いられるシャーレ、フラスコ、プラスチックバック、テフロン（登録商標）バックなどを用いて培養することが可能である。これらの培養器材に対しては、予め細胞外マトリックスや細胞接着分子などをコーティングしてもよい。このようなコーティング材料としては、コラーゲンＩ乃至ＸIX、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン−１乃至１２、ニトジェン、テネイシン，トロンボスポンジン，フォンビルブランド（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ）因子、オステオポンチン、フィブリノーゲン、各種エラスチン、各種プロテオグリカン、各種カドヘリン、デスモコリン、デスモグレイン、各種インテグリン、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、Ｌ−セレクチン、免疫グロブリンスーパーファミリー、マトリゲル、ポリ−Ｄ−リジン、ポリ−Ｌ−リジン、キチン、キトサン、セファロース、アルギン酸ゲル、ハイドロゲル、さらにこれらの切断断片などが挙げられる。これらのコーティング材料は、遺伝子組替え技術によりアミノ酸配列を人為的に改変させたものも使用することができる。また、ＣＤ３４陽性細胞の培養は、培地組成、ｐＨなどを機械的に制御し、高密度での培養が可能なバイオリアクターによって行うこともできる（Ｓｃｈｗａｒｔｚ ＲＭ， Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，８８：６７６０，１９９１； Ｋｏｌｌｅｒ， ＭＲ， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ， ２１：６５３， １９９８； Ｋｏｌｌｅｒ， ＭＲ，Ｂｌｏｏｄ， ８２： ３７８， １９９３； Ａｓｔｏｒｉ Ｇ， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ， ３５： １１０１， ２００５）。

本発明の方法に用いられる栄養培地としては、組成による分類では天然培地、半合成培地、合成培地、形状による分類では固形培地、半固形培地、液体培地などが挙げられるが、動物細胞の培養に用いられ、特に造血幹細胞及び／又は造血前駆細胞の培養に用いられる栄養培地であればいずれも用いることができる。このような栄養培地としては、例えばダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅｓ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ；ＤＭＥＭ）、ハムＦ１２培地（Ｈａｍ’ｓ Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｍｉｘｔｕｒｅ Ｆ１２）、マッコイ５Ａ培地（ＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ ｍｅｄｉｕｍ）、イーグルＭＥＭ培地（Ｅａｇｌｅｓ’ｓ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ；ＥＭＥＭ）、ＲＰＭＩ１６４０培地、イスコフ改変ダルベッコ培地（Ｉｓｏｃｏｖｅ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ；ＩＭＤＭ）、ＳｔｅｍＰｒｏ３４（インビトロジェン社製）、Ｘ−ＶＩＶＯ １０（ケンブレックス社製）、Ｘ−ＶＩＶＯ １５（ケンブレックス社製）、ＨＰＧＭ（ケンブレックス社製）、ＳｔｅｍＳｐａｎ Ｈ３０００（ステムセルテクノロジー社製）、ＳｔｅｍＳｐａｎＳＦＥＭ（ステムセルテクノロジー社製）、ＳｔｅｍｌｉｎｅＩＩ（シグマアルドリッチ社製）又はＱＢＳＦ−６０（クオリティバイオロジカル社製）などが挙げられる。

これらの培地は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、塩素、アミノ酸、ビタミン、サイトカイン、ホルモン、抗生物質、血清、脂肪酸又は糖などを含有してもよい。培養の際には、目的に応じてその他の化学成分あるいは生体成分を一種類以上組み合わせて添加することもできる。培地に添加される成分としては、ウシ胎児血清、ヒト血清、ウマ血清、インシュリン、トランスフェリン、ラクトフェリン、コレステロール、エタノールアミン、亜セレン酸ナトリウム、モノチオグリセロール、２−メルカプトエタノール、ウシ血清アルブミン、ピルビン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、各種ビタミン、各種アミノ酸、寒天、アガロース、コラーゲン、メチルセルロース、各種サイトカイン、各種増殖因子などが挙げられる。培地に添加されるサイトカインとしては、例えばインターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−７（ＩＬ−７）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−１４（ＩＬ−１４）、インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン−１８（ＩＬ−１８）、インターロイキン−２１（ＩＬ−２１）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、単球コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、白血病細胞阻害因子（ＬＩＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＭ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）などが挙げられるが、これらに限られるわけではない。培地に添加される増殖因子としては、トランスフォーミング成長因子−α（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング成長因子−β（ＴＧＦ−β）、マクロファージ炎症蛋白質−１α（ＭＩＰ−１α）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、神経細胞増殖因子（ＮＧＦ）肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、プロテアーゼネキシンＩ、プロテアーゼネキシンＩＩ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、コリン作動性分化因子（ＣＤＦ）、ケモカイン、Ｎｏｔｃｈリガンド（Ｄｅｌｔａ１など）、Ｗｎｔ蛋白質などが挙げられるが、これらに限られるわけではない。また、遺伝子組替え技術によりこれらのサイトカインや増殖因子のアミノ酸配列を人為的に改変させたものも添加させることもできる。その例としては、ＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体複合体あるいはＨｙｐｅｒ ＩＬ−６（ＩＬ−６と可溶性ＩＬ−６受容体との融合タンパク質）などが挙げられる。

以上のサイトカインや増殖因子の中で好ましくは、幹細胞因子（ＳＣＦ）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、Ｎｏｔｃｈリガンド（Ｄｅｌｔａ１）などが挙げられ、より好ましくは幹細胞因子（ＳＣＦ）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）又はトロンボポエチン（ＴＰＯ）などが挙げられる。
サイトカインや増殖因子を培養時に添加する際の濃度としては、通常は０．１ｎｇ／ｍＬ乃至１０００ｎｇ／ｍＬ、好ましくは１ｎｇ／ｍＬ乃至１００ｎｇ／ｍＬが挙げられる。

さらに、造血幹細胞の増幅に有効とされている化学物質を一種類以上組み合わせて培地中に添加することができる。その様な例としては、テトラエチレンペンタアミンに代表される銅キレーター、トリコスタチンＡに代表されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、５−アザ−２’−デオキシシチジンに代表されるＤＮＡメチル化阻害剤、オールトランスレチノイン酸に代表されるレチノイン酸受容体リガンド、ジメチルアミノベンズアルデヒドに代表されるアルデヒド脱水素酵素阻害剤などが挙げられるが、これらに限られるわけではない。

以上の化学成分あるいは生体成分は、培地中に添加して使用するだけでなく、培養の際の基板や担体表面上に固定化して使用することもできる。具体的には、目的の成分を適切な溶媒にて溶解し、基板や担体表面上にコーティングした後、余分な成分を洗浄することにより達成される。また、基板や担体表面に予め目的の成分と特異的に結合する様な物質をコーティングしておき、その基板上に目的の成分を添加してもよい。

本発明の低分子化合物を以上に述べてきた培地に添加する場合には、まず適切な溶媒にて本発明の低分子化合物を用時溶解した後、培地中での化合物濃度として１ｎｇ／ｍＬ乃至１００μｇ／ｍＬ、好ましくは２ｎｇ／ｍＬ乃至５０μｇ／ｍＬ、より好ましくは２０ｎｇ／ｍＬ乃至１０μｇ／ｍＬ、さらに好ましくは３００ｎｇ／ｍＬ乃至３μｇ／ｍＬとなるように、本発明の低分子化合物を培地中に添加すればよい。ここで、適切な溶媒の例としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、各種アルコールなどが挙げられるが、これらに限られるわけではない。また、本発明の低分子化合物を培養の際の基板や担体表面上に固定化して使用することもできる。本発明の低分子化合物は、提供時あるいは保存時に任意の形状であり得る。本発明の低分子化合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤のような製剤化された固体、適切な溶媒並びに溶解剤にて溶解した溶液あるいは懸濁液のような液体、又は基板や単体に結合させた状態であり得る。製剤化される際の添加物としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニット等の賦形剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤；ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤；脂肪酸エステル等の界面活性剤；グリセリン等の可塑剤等が挙げられる。これらの添加物は上記のものに限定されることはなく、当業者が利用可能であれば自由に選択することができる。

ＣＤ３４陽性細胞を培養する際の温度は、通常２５乃至３９℃、好ましくは３３乃至３９℃である。ＣＯ_２濃度は、通常、培養の雰囲気中、４乃至１０体積％であり、４乃至６体積％が好ましい。培養期間は通常３乃至３５日間であり、好ましくは５乃至２１日間、より好ましくは７乃至１４日間に設定すればよい。

本発明の方法においてＣＤ３４陽性細胞をストローマ細胞と共培養する際には、骨髄細胞を採取したのち、そのまま培養を行うことで可能である。また、骨髄を採取した上で、ストローマ細胞、ＣＤ３４陽性細胞、その他の細胞群などを分離し、骨髄を採取した個人以外のストローマ細胞とＣＤ３４陽性細胞の組み合わせで共培養を実施することも可能である。また、ストローマ細胞のみを培養し増殖させた後にＣＤ３４陽性細胞を添加し共培養を実施することも可能である。その際の培養条件や培地組成は上記に記載したものを用いることができる。

本発明の方法により増幅されたＣＤ３４陽性細胞は、移植用の細胞として用いることができる。また、造血幹細胞は全ての血球系の分化系列へ分化が可能なので、生体外で種々の血球細胞種に分化させ移植することが可能である。さらに、本発明の方法により増幅されたＣＤ３４陽性細胞は、そのまま移植してもよいし、細胞表面の抗原を指標として、例えば磁気ビーズ法又はセルソーター法などを用いて造血幹細胞、造血前駆細胞又は血球細胞をそれぞれ濃縮した後、移植してもよい。このような細胞表面の抗原分子としては、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２４、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６、ＣＤ９０、ＣＤ１３３、グリコフォリンＡなどが挙げられるが、これらに限られるわけではない。またこの際、増幅されたＣＤ３４陽性細胞は、採取源と同一の個人に移植されてもよいし、別の個人に移植されてもよい。

すなわち、本発明の方法を用いて増幅されたＣＤ３４陽性細胞は、従来の骨髄移植や臍帯血移植に代わる造血幹細胞治療用の移植片として用いることができる。本発明の低分子化合物を用いて増幅されたＣＤ３４陽性細胞による移植法は、用いる細胞以外は、従来行われている骨髄移植や臍帯血移植と同様に行えばよい。移植片は、本発明の方法によって増幅したＣＤ３４陽性細胞の他に、緩衝液や抗生物質、医薬品等を含む組成物としてもよい。

本発明の方法によるＣＤ３４陽性細胞の移植片は、各種白血病に対する治療に用いられる他、種々の疾患の治療に有効である。例えば、固形癌患者に対する化学療法、放射線療法等により骨髄抑制が副作用として生じる場合、施術前に骨髄を採取しておき、ＣＤ３４陽性細胞を生体外で増幅し、施術後に患者に戻すことで、造血系の障害から早期に回復させることができる。この方法により、更に強力な化学療法を行えるようになり、化学療法の治療効果を改善する事ができる。また、本発明の方法により得られるＣＤ３４陽性細胞を各種血液細胞に分化させ、それらを患者の体内に戻すことにより、各種血液細胞が欠乏している患者の改善を図ることができる。さらに本発明の方法は、造血細胞減少及び／又は造血機能低下を伴う疾患、造血細胞増大を伴う疾患、造血機能障害を伴う疾患、免疫細胞減少、免疫細胞増大、自己免疫を伴う疾患、免疫機能障害あるいは虚血性疾患に有効である。

具体的な例としては、慢性肉芽腫症、重症複合型免疫不全症候群、アデノシンデアミナ−ゼ（ＡＤＡ）欠損症、無ガンマグロブリン血症、Ｗｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ症候群、Ｃｈｅｄｉａｋ−Ｈｉｇａｓｈｉ症候群、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の免疫不全症候群、Ｃ３欠損症、サラセミア、酵素欠損による溶血性貧血、鎌状赤血球症等の先天性貧血、Ｇａｕｃｈｅｒ病、ムコ多糖症等のリソゾーム蓄積症、副腎白質変性症、各種の癌又は腫瘍とくに急性又は慢性白血病等の血液癌、Ｆａｎｃｏｎｉ症候群、再生不良性貧血、悪性リンパ腫、ホジキン病、多発性骨髄腫、慢性肝障害、腎不全、手術時あるいは保存血の大量輸血患者、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、重症感染症、全身エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、混合性組織結合病、結節性多発動脈炎、橋本病、バセドー氏病、重症筋無力症、インスリン依存性糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、蛇咬症、溶血性尿毒症症候群、脾機能亢進症、出血、Ｂｅｒｎａｒｄ−Ｓｏｕｌｉｅｒ症候群、Ｇｌａｎｚｍａｎｎ’ｓ血小板無力症、尿毒症、骨髄異形成症候群、真性多血症、赤血球増多症、本態性血小板血症、骨髄増殖性疾患、脳梗塞、心筋梗塞、閉塞性動脈硬化症等が挙げられる。

本発明によるＣＤ３４陽性細胞の好ましい増幅方法並びに増幅されたＣＤ３４陽性細胞の移植方法を以下に例示する。

まず、ＣＤ３４陽性細胞の増幅は、例えば臍帯血、骨髄、末梢血などを採取し、ＣＤ３４陽性細胞を分離することにより行われる。ＣＤ３４陽性細胞は、比重遠心法及び磁気細胞分離（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｃｅｌｌ Ｓｏｒｔｉｎｇ；ＭＡＣＳ）システム又はフローサイトメトリーを組み合わせることにより分離することができる。例えばＣＰＤ液（クエン酸−リン酸−デキストラン）添加血液を、比重遠心法などにより分画し、単核球を多く含む画分（以下、有核細胞画分という。）を分離回収する。比重遠心法としては、例えばデキストランやＦｉｃｏｌｌ液を用いた比重遠心法、Ｆｉｃｏｌｌ−ｐａｑｕｅ密度勾配法、Ｐｅｒｃｏｌｌ不連続密度勾配比重遠心法、Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐを用いた密度勾配比重遠心法などが挙げられる。ついで、抗ヒトＣＤ３４モノクローナル抗体を固定した磁気ビーズ（ミルテニー・バイオテク社製；以下、ＣＤ３４抗体磁気ビーズという。）と上記分離回収した有核細胞画分を混合し、次いで約２乃至８℃でインキュベーション（約３０分）し、有核細胞画分中のＣＤ３４陽性細胞をこの抗体磁気ビーズに結合させる。結合した抗体磁気ビーズ／ＣＤ３４陽性細胞を専用磁気細胞分離装置、例えばオートＭＡＣＳシステム（ミルテニー・バイオテク社製）などを用い分離回収する。このようにして得られたＣＤ３４陽性細胞について、本発明の低分子化合物を用いた培養を行う。ＣＤ３４陽性細胞を培養する際の条件、培養装置、培地の種類、本発明化合物の種類、本発明化合物の含量、添加物の種類、添加物の含量、培養期間、培養温度などは、本明細書に記載した範囲を基に当事者により適宜選択されるが、これらに限定されるものではない。

培養後、トリパンブルー法あるいはＦｌｏｗ−ＣｏｕｎｔＴＭ蛍光粒子法などにより全細胞数を測定するとともに、培養された細胞をＦＩＴＣ（フルオロセインイソチオシアネート）、ＰＥ（フィコエリスリン）、ＡＰＣ（アロフィコシアニン）などの蛍光色素により標識された抗ＣＤ３４抗体により染色し、ＣＤ３４陽性細胞の割合をフローサイトメトリーにて解析することにより、培養された細胞中のＣＤ３４陽性細胞がどれだけ増幅されたかを判断することができる。増幅されたＣＤ３４陽性細胞は、例えば白血病の治療の場合、がん細胞の撲滅やドナー細胞の生着促進を目的とした抗がん剤、全身放射線照射或いは免疫抑制剤による前処置を受けた患者に対し、点滴により輸注すればよい。この際、治療の対象とする疾患の種類、前処置方法並びに細胞移植方法は、当事者により適宜選択される。移植された造血幹細胞及び／又は造血前駆細胞のレシピエントへの生着と造血の回復や、移植に伴う副作用の有無、治療の効果は、移植治療における一般的な方法により適宜検査され、判断することができる。

以上のとおり本発明によって、ＣＤ３４陽性細胞の増幅、さらに増幅した細胞を用いて安全に、簡便で、しかも短期間で移植治療を行うことができる。

以下、本発明に使用する化合物について使用される用語の定義及び最良の形態について説明する。
尚、本発明中「ｎ」はノルマルを「ｉ」はイソを「ｓ」はセカンダリーを「ｔ」はターシャリーを「ｃ」はシクロを「ｏ」はオルトを「ｍ」はメタを「ｐ」はパラを意味し、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｐｙ」はピリジル、「Ｎａｐｈｔｈｙｌ」はナフチル、「Ｍｅ」はメチル、「Ｅｔ」はエチル、「Ｐｒ」はプロピル、「Ｂｕ」はブチルを意味する。

まず、置換基Ｒ^１〜Ｒ^３７の各置換基における語句について説明する。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
Ｃ_１−３アルキル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３シクロアルキル基を含んでいてもよく、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｃ−プロピル等が挙げられる。

Ｃ_１−６アルキル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−６シクロアルキル基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加え、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｃ−ブチル、１−メチル−ｃ−プロピル、２−メチル−ｃ−プロピル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ｎ−ブチル、２−メチル−ｎ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル、１，２−ジメチル−ｎ−プロピル、２，２−ジメチル−ｎ−プロピル、１−エチル−ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル、１−メチル−ｃ−ブチル、２−メチル−ｃ−ブチル、３−メチル−ｃ−ブチル、１，２−ジメチル−ｃ−プロピル、２，３−ジメチル−ｃ−プロピル、１−エチル−ｃ−プロピル、２−エチル−ｃ−プロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ｎ−ペンチル、２−メチル−ｎ−ペンチル、３−メチル−ｎ−ペンチル、４−メチル−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１，２−ジメチル−ｎ−ブチル、１，３−ジメチル−ｎ−ブチル、２，２−ジメチル−ｎ−ブチル、２，３−ジメチル−ｎ−ブチル、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル、１−エチル−ｎ−ブチル、２−エチル−ｎ−ブチル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピル、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル、１−メチル−ｃ−ペンチル、２−メチル−ｃ−ペンチル、３−メチル−ｃ−ペンチル、１−エチル−ｃ−ブチル、２−エチル−ｃ−ブチル、３−エチル−ｃ−ブチル、１，２−ジメチル−ｃ−ブチル、１，３−ジメチル−ｃ−ブチル、２，２−ジメチル−ｃ−ブチル、２，３−ジメチル−ｃ−ブチル、２，４−ジメチル−ｃ−ブチル、３，３−ジメチル−ｃ−ブチル、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピル、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピル、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピル、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピル、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピル、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピル、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピル、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピル、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピル、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピル、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピル等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルキル基としては直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルキル基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加え、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル、１−ヘプチル、２−ヘプチル、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル、１−オクチル、３−オクチル、４−メチル−３−ｎ−ヘプチル、６−メチル−２−ｎ−ヘプチル、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル、１−ノニル、２−ノニル、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル、１−デシル、２−デシル、４−デシル、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル等が挙げられる。

Ｃ_２−６アルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、１−ｎ−プロピル−２−プロピニル、２−エチル−３−ブチニル、１−メチル−１−エチル−２−プロピニル、１−ｉ−プロピル−２−プロピニル等が挙げられる。

Ｃ_２−６アルケニル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−６シクロアルケニル基を含んでいてもよく、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−１−エテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−エチルエテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ｎ−プロピルエテニル、１−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−エチル−２−プロペニル、２−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１−ｉ−プロピルエテニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−ｃ−ペンテニル、２−ｃ−ペンテニル、３−ｃ−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、１−ｎ−ブチルエテニル、２−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ｎ−プロピル−２−プロペニル、３−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、３−エチル−３−ブテニル、４−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１−メチル−２−エチル−２−プロペニル、１−ｓ−ブチルエテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、１−ｉ−ブチルエテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、２−ｉ−プロピル−２−プロペニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ｎ−プロピル−１−プロペニル、１−ｎ−プロピル−２−プロペニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−ｔ−ブチルエテニル、１−メチル−１−エチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、１−ｉ−プロピル−１−プロペニル、１−ｉ−プロピル−２−プロペニル、１−メチル−２−ｃ−ペンテニル、１−メチル−３−ｃ−ペンテニル、２−メチル−１−ｃ−ペンテニル、２−メチル−２−ｃ−ペンテニル、２−メチル−３−ｃ−ペンテニル、２−メチル−４−ｃ−ペンテニル、２−メチル−５−ｃ−ペンテニル、２−メチレン−ｃ−ペンチル、３−メチル−１−ｃ−ペンテニル、３−メチル−２−ｃ−ペンテニル、３−メチル−３−ｃ−ペンテニル、３−メチル−４−ｃ−ペンテニル、３−メチル−５−ｃ−ペンテニル、３−メチレン−ｃ−ペンチル、１−ｃ−ヘキセニル、２−ｃ−ヘキセニル、３−ｃ−ヘキセニル等が挙げられる。

Ｃ_２−１４アリール基としては、環構成原子としてヘテロ原子を含まないＣ_６−１４アリール基及びＣ_２−９芳香族系複素環基が含まれるが、Ｃ_２−９芳香族系複素環基には、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ_２−６単環式複素環基及び構成原子数が８〜１０までのＣ_５−９縮合二環式複素環基が含まれる。

ヘテロ原子を含まないＣ_６−１４アリール基としては、フェニル基、１−インデニル基、２−インデニル基、３−インデニル基、４−インデニル基、５−インデニル基、６−インデニル基、７−インデニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、１−テトラヒドロナフチル基、２−テトラヒドロナフチル基、５−テトラヒドロナフチル基、６−テトラヒドロナフチル基、ｏ−ビフェニリル基、ｍ−ビフェニリル基、ｐ−ビフェニリル基、１−アントリル基、２−アントリル基、９−アントリル基、１−フェナントリル基、２−フェナントリル基、３−フェナントリル基、４−フェナントリル基、９−フェナントリル基等が挙げられる。

５〜７員環までのＣ_２−６単環式複素環基としては、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリル基、２−１，３，４−チアジアゾリル基、３−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−１，２，４−オキサジアゾリル基、３−１，２，４−チアジアゾリル基、５−１，２，４−チアジアゾリル基、３−１，２，５−オキサジアゾリル基、３−１，２，５−チアジアゾリル基等が挙げられる。

構成原子数が８〜１０までのＣ_５−９縮合二環式複素環基としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、２−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、１−２、７−ナフチリジニル基、３−２，７−ナフチリジニル基、４−２，７−ナフチリジニル基、１−２，６−ナフチリジニル基、３−２，６−ナフチリジニル基、４−２，６−ナフチリジニル基、２−１，８−ナフチリジニル基、３−１，８−ナフチリジニル基、４−１，８−ナフチリジニル基、２−１，７−ナフチリジニル基、３−１，７−ナフチリジニル基、４−１，７−ナフチリジニル基、５−１，７−ナフチリジニル基、６−１，７−ナフチリジニル基、８−１，７−ナフチリジニル基、２−１，６−ナフチリジニル基、３−１，６−ナフチリジニル基、４−１，６−ナフチリジニル基、５−１，６−ナフチリジニル基、７−１，６−ナフチリジニル基、８−１，６−ナフチリジニル基、２−１，５−ナフチリジニル基、３−１，５−ナフチリジニル基、４−１，５−ナフチリジニル基、６−１，５−ナフチリジニル基、７−１，５−ナフチリジニル基、８−１，５−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテリジニル基、４−プテリジニル基、６−プテリジニル基、７−プテリジニル基等が挙げられる。

Ｃ_２−１４アリールオキシ基としては、環構成原子としてヘテロ原子を含まないＣ_６−１４アリールオキシ基及びＣ_２−９芳香族系複素環オキシ基が含まれるが、Ｃ_２−９芳香族系複素環オキシ基には、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ_２−６単環式複素環オキシ基及び構成原子数が８〜１０までのＣ_５−９縮合二環式複素環オキシ基が含まれる。

ヘテロ原子を含まないＣ_６−１４アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、１−インデニルオキシ基、２−インデニルオキシ基、３−インデニルオキシ基、４−インデニルオキシ基、５−インデニルオキシ基、６−インデニルオキシ基、７−インデニルオキシ基、α−ナフチルオキシ基、β−ナフチルオキシ基、１−テトラヒドロナフチルオキシ基、２−テトラヒドロナフチルオキシ基、５−テトラヒドロナフチルオキシ基、６−テトラヒドロナフチルオキシ基、ｏ−ビフェニリルオキシ基、ｍ−ビフェニリルオキシ基、ｐ−ビフェニリルオキシ基、１−アントリルオキシ基、２−アントリルオキシ基、９−アントリルオキシ基、１−フェナントリルオキシ基、２−フェナントリルオキシ基、３−フェナントリルオキシ基、４−フェナントリルオキシ基、９−フェナントリルオキシ基等が挙げられる。

５〜７員環までのＣ_２−６単環式複素環オキシ基としては、２−チエニルオキシ基、３−チエニルオキシ基、２−フリルオキシ基、３−フリルオキシ基、２−ピラニルオキシ基、３−ピラニルオキシ基、４−ピラニルオキシ基、１−ピロリルオキシ基、２−ピロリルオキシ基、３−ピロリルオキシ基、１−イミダゾリルオキシ基、２−イミダゾリルオキシ基、４−イミダゾリルオキシ基、１−ピラゾリルオキシ基、３−ピラゾリルオキシ基、４−ピラゾリルオキシ基、２−チアゾリルオキシ基、４−チアゾリルオキシ基、５−チアゾリルオキシ基、３−イソチアゾリルオキシ基、４−イソチアゾリルオキシ基、５−イソチアゾリルオキシ基、２−オキサゾリルオキシ基、４−オキサゾリルオキシ基、５−オキサゾリルオキシ基、３−イソオキサゾリルオキシ基、４−イソオキサゾリルオキシ基、５−イソオキサゾリルオキシ基、２−ピリジルオキシ基、３−ピリジルオキシ基、４−ピリジルオキシ基、２−ピラジニルオキシ基、２−ピリミジニルオキシ基、４−ピリミジニルオキシ基、５−ピリミジニルオキシ基、３−ピリダジニルオキシ基、４−ピリダジニルオキシ基、２−１，３，４−オキサジアゾリルオキシ基、２−１，３，４−チアジアゾリルオキシ基、３−１，２，４−オキサジアゾリルオキシ基、５−１，２，４−オキサジアゾリルオキシ基、３−１，２，４−チアジアゾリルオキシ基、５−１，２，４−チアジアゾリルオキシ基、３−１，２，５−オキサジアゾリルオキシ基、３−１，２，５−チアジアゾリルオキシ基等が挙げられる。

構成原子数が８〜１０までのＣ_５−９縮合二環式複素環オキシ基としては、２−ベンゾフラニルオキシ基、３−ベンゾフラニルオキシ基、４−ベンゾフラニルオキシ基、５−ベンゾフラニルオキシ基、６−ベンゾフラニルオキシ基、７−ベンゾフラニルオキシ基、１−イソベンゾフラニルオキシ基、４−イソベンゾフラニルオキシ基、５−イソベンゾフラニルオキシ基、２−ベンゾチエニルオキシ基、３−ベンゾチエニルオキシ基、４−ベンゾチエニルオキシ基、５−ベンゾチエニルオキシ基、６−ベンゾチエニルオキシ基、７−ベンゾチエニルオキシ基、１−イソベンゾチエニルオキシ基、４−イソベンゾチエニルオキシ基、５−イソベンゾチエニルオキシ基、２−クロメニルオキシ基、３−クロメニルオキシ基、４−クロメニルオキシ基、５−クロメニルオキシ基、６−クロメニルオキシ基、７−クロメニルオキシ基、８−クロメニルオキシ基、１−インドリジニルオキシ基、２−インドリジニルオキシ基、３−インドリジニルオキシ基、５−インドリジニルオキシ基、６−インドリジニルオキシ基、７−インドリジニルオキシ基、８−インドリジニルオキシ基、１−イソインドリルオキシ基、２−イソインドリルオキシ基、４−イソインドリルオキシ基、５−イソインドリルオキシ基、１−インドリルオキシ基、２−インドリルオキシ基、３−インドリルオキシ基、４−インドリルオキシ基、５−インドリルオキシ基、６−インドリルオキシ基、７−インドリルオキシ基、１−インダゾリルオキシ基、２−インダゾリルオキシ基、３−インダゾリルオキシ基、４−インダゾリルオキシ基、５−インダゾリルオキシ基、６−インダゾリルオキシ基、７−インダゾリルオキシ基、１−プリニルオキシ基、２−プリニルオキシ基、３−プリニルオキシ基、６−プリニルオキシ基、７−プリニルオキシ基、８−プリニルオキシ基、２−キノリルオキシ基、３−キノリルオキシ基、４−キノリルオキシ基、５−キノリルオキシ基、６−キノリルオキシ基、７−キノリルオキシ基、８−キノリルオキシ基、１−イソキノリルオキシ基、３−イソキノリルオキシ基、４−イソキノリルオキシ基、５−イソキノリルオキシ基、６−イソキノリルオキシ基、７−イソキノリルオキシ基、８−イソキノリルオキシ基、１−フタラジニルオキシ基、５−フタラジニルオキシ基、６−フタラジニルオキシ基、１−２，７−ナフチリジニルオキシ基、３−２，７−ナフチリジニルオキシ基、４−２，７−ナフチリジニルオキシ基、１−２，６−ナフチリジニルオキシ基、３−２，６−ナフチリジニルオキシ基、４−２，６−ナフチリジニルオキシ基、２−１，８−ナフチリジニルオキシ基、３−１，８−ナフチリジニルオキシ基、４−１，８−ナフチリジニルオキシ基、２−１，７−ナフチリジニルオキシ基、３−１，７−ナフチリジニルオキシ基、４−１，７−ナフチリジニルオキシ基、５−１，７−ナフチリジニルオキシ基、６−１，７−ナフチリジニルオキシ基、８−１，７−ナフチリジニルオキシ基、２−１，６−ナフチリジニルオキシ基、３−１，６−ナフチリジニルオキシ基、４−１，６−ナフチリジニルオキシ基、５−１，６−ナフチリジニルオキシ基、７−１，６−ナフチリジニルオキシ基、８−１，６−ナフチリジニルオキシ基、２−１，５−ナフチリジニルオキシ基、３−１，５−ナフチリジニルオキシ基、４−１，５−ナフチリジニルオキシ基、６−１，５−ナフチリジニルオキシ基、７−１，５−ナフチリジニルオキシ基、８−１，５−ナフチリジニルオキシ基、２−キノキサリニルオキシ基、５−キノキサリニルオキシ基、６−キノキサリニルオキシ基、２−キナゾリニルオキシ基、４−キナゾリニルオキシ基、５−キナゾリニルオキシ基、６−キナゾリニルオキシ基、７−キナゾリニルオキシ基、８−キナゾリニルオキシ基、３−シンノリニルオキシ基、４−シンノリニルオキシ基、５−シンノリニルオキシ基、６−シンノリニルオキシ基、７−シンノリニルオキシ基、８−シンノリニルオキシ基、２−プテリジニルオキシ基、４−プテリジニルオキシ基、６−プテリジニルオキシ基、７−プテリジニルオキシ基等が挙げられる。

Ｃ_１−６アルキルカルボニル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−６シクロアルキルカルボニル基を含んでいてもよく、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ｃ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｉ−ブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル、ｃ−ブチルカルボニル、１−メチル−ｃ−プロピルカルボニル、２−メチル−ｃ−プロピルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、１−メチル−ｎ−ブチルカルボニル、２−メチル−ｎ−ブチルカルボニル、３−メチル−ｎ−ブチルカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニル、２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１−エチル−ｎ−プロピルカルボニル、ｃ−ペンチルカルボニル、１−メチル−ｃ−ブチルカルボニル、２−メチル−ｃ−ブチルカルボニル、３−メチル−ｃ−ブチルカルボニル、１，２−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニル、２，３−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニル、１−エチル−ｃ−プロピルカルボニル、２−エチル−ｃ−プロピルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、１−メチル−ｎ−ペンチルカルボニル、２−メチル−ｎ−ペンチルカルボニル、３−メチル−ｎ−ペンチルカルボニル、４−メチル−ｎ−ペンチルカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、１，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、１，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、２，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、２，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、３，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニル、１−エチル−ｎ−ブチルカルボニル、２−エチル−ｎ−ブチルカルボニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピルカルボニル、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピルカルボニル、ｃ−ヘキシルカルボニル、１−メチル−ｃ−ペンチルカルボニル、２−メチル−ｃ−ペンチルカルボニル、３−メチル−ｃ−ペンチルカルボニル、１−エチル−ｃ−ブチルカルボニル、２−エチル−ｃ−ブチルカルボニル、３−エチル−ｃ−ブチルカルボニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、１，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、２，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、２，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、２，４−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、３，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニル、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニル、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニル、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニル、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニル、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニル、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニル、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニル、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニル、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピルカルボニル、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニル、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピルカルボニル等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルキルカルボニル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルキルカルボニル基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加えて、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルカルボニル、１−ヘプチルカルボニル、２−ヘプチルカルボニル、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニル、１−オクチルカルボニル、３−オクチルカルボニル、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルカルボニル、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルカルボニル、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルカルボニル、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルカルボニル、１−ノニルカルボニル、２−ノニルカルボニル、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルカルボニル、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルカルボニル、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルカルボニル、１−デシルカルボニル、２−デシルカルボニル、４−デシルカルボニル、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルカルボニル、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルカルボニル等が挙げられる。

Ｃ_１−３アルコキシ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３シクロアルコキシ基を含んでいてもよく、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｃ−プロポキシ等が挙げられる。

Ｃ_１−６アルコキシ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−６シクロアルコキシ基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加え、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｃ−ブトキシ、１−メチル−ｃ−プロポキシ、２−メチル−ｃ−プロポキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ、１，２−ジメチル−ｎ−プロポキシ、２，２−ジメチル−ｎ−プロポキシ、１−エチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｃ−ブトキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシ、３−メチル−ｃ−ブトキシ、１，２−ジメチル−ｃ−プロポキシ、２，３−ジメチル−ｃ−プロポキシ、１−エチル−ｃ−プロポキシ、２−エチル−ｃ−プロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、３−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、４−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１，２−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ、２，２−ジメチル−ｎ−ブトキシ、２，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ、３，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシ、２−エチル−ｎ−ブトキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロポキシ、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、３−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシ、２−エチル−ｃ−ブトキシ、３−エチル−ｃ−ブトキシ、１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ、１，３−ジメチル−ｃ−ブトキシ、２，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ、２，３−ジメチル−ｃ−ブトキシ、２，４−ジメチル−ｃ−ブトキシ、３，３−ジメチル−ｃ−ブトキシ、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロポキシ、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロポキシ、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロポキシ、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロポキシ、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロポキシ、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロポキシ、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロポキシ、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロポキシ、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロポキシ、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロポキシ、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロポキシ等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルコキシ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルコキシ基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加えて１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルオキシ、１−ヘプチルオキシ、２−ヘプチルオキシ、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルオキシ、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルオキシ、１−オクチルオキシ、３−オクチルオキシ、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルオキシ、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルオキシ、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルオキシ、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルオキシ、１−ノニルオキシ、２−ノニルオキシ、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルオキシ、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルオキシ、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルオキシ、１−デシルオキシ、２−デシルオキシ、４−デシルオキシ、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルオキシ、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルオキシ等が挙げられる。

Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−６シクロアルコキシカルボニル基を含んでいてもよく、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｃ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｃ−ブトキシカルボニル、１−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、２−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、３−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、１，２−ジメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、２，２−ジメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、１−エチル−ｎ−プロポキシカルボニル、ｃ−ペンチルオキシカルボニル、１−メチル−ｃ−ブトキシカルボニル、２−メチル−ｃ−ブトキシカルボニル、３−メチル−ｃ−ブトキシカルボニル、１，２−ジメチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２，３−ジメチル−ｃ−プロポキシカルボニル、１−エチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−エチル−ｃ−プロポキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、３−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、４−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，２−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，３−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、２，２−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、２，３−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、３，３−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１−エチル−ｎ−ブトキシカルボニル、２−エチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロポキシカルボニル、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロポキシカルボニル、ｃ−ヘキシルオキシカルボニル、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシカルボニル、２−メチル−ｃ−ペンチルオキシカルボニル、３−メチル−ｃ−ペンチルオキシカルボニル、１−エチル−ｃ−ブトキシカルボニル、２−エチル−ｃ−ブトキシカルボニル、３−エチル−ｃ−ブトキシカルボニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、１，３−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、２，２−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、２，３−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、２，４−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、３，３−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロポキシカルボニル、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロポキシカルボニル、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロポキシカルボニル、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロポキシカルボニル、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロポキシカルボニル等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルコキシカルボニル基を含んでいてもよい。その具体例としては、上記の例示に加えて、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１−ヘプチルオキシカルボニル、２−ヘプチルオキシカルボニル、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルオキシカルボニル、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルオキシカルボニル、１−オクチルオキシカルボニル、３−オクチルオキシカルボニル、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルオキシカルボニル、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルオキシカルボニル、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルオキシカルボニル、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１−ノニルオキシカルボニル、２−ノニルオキシカルボニル、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルオキシカルボニル、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルオキシカルボニル、１−デシルオキシカルボニル、２−デシルオキシカルボニル、４−デシルオキシカルボニル、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルオキシカルボニル、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルオキシカルボニル等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルキルカルボニルオキシ基を含んでいてもよく、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｉ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−プロピルカルボニルオキシ、ｎ−ブチルカルボニルオキシ、ｉ−ブチルカルボニルオキシ、ｓ−ブチルカルボニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキシ、ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、３−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、１−メチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、３−メチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２，３−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−エチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、３−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、４−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、２，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、２，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、３，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１−エチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、２−エチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−ヘキシルカルボニルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、３−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、１−エチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、２−エチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、３−エチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、２，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、２，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、２，４−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、３，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピルカルボニルオキシ、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１−ヘプチルカルボニルオキシ、２−ヘプチルカルボニルオキシ、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、１−オクチルカルボニルオキシ、３−オクチルカルボニルオキシ、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルカルボニルオキシ、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルカルボニルオキシ、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルカルボニルオキシ、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１−ノニルカルボニルオキシ、２−ノニルカルボニルオキシ、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルカルボニルオキシ、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルカルボニルオキシ、１−デシルカルボニルオキシ、２−デシルカルボニルオキシ、４−デシルカルボニルオキシ、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルカルボニルオキシ、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルカルボニルオキシ等が挙げられる。

Ｃ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基を含んでいてもよく、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｎ−プロピルカルボニルアミノ、ｉ−プロピルカルボニルアミノ、ｃ−プロピルカルボニルアミノ、ｎ−ブチルカルボニルアミノ、ｉ−ブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ｃ−ブチルカルボニルアミノ、１−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、１−メチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、２−メチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、３−メチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、ｃ−ペンチルカルボニルアミノ、１−メチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、２−メチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、３−メチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、１，２−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２，３−ジメチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−エチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ、１−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、２−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、３−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、４−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、１，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、１，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、２，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、３，３−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、１−エチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、２−エチル−ｎ−ブチルカルボニルアミノ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、ｃ−ヘキシルカルボニルアミノ、１−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルアミノ、２−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルアミノ、３−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルアミノ、１−エチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、２−エチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、３−エチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、１，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、２，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、２，４−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、３，３−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルアミノ、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピルカルボニルアミノ、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、１−ヘプチルカルボニルアミノ、２−ヘプチルカルボニルアミノ、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルアミノ、１−オクチルカルボニルアミノ、３−オクチルカルボニルアミノ、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルカルボニルアミノ、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルカルボニルアミノ、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルカルボニルアミノ、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、１−ノニルカルボニルアミノ、２−ノニルカルボニルアミノ、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルカルボニルアミノ、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルカルボニルアミノ、１−デシルカルボニルアミノ、２−デシルカルボニルアミノ、４−デシルカルボニルアミノ、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルカルボニルアミノ、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルカルボニルアミノ等が挙げられる。

Ｃ_１−１０モノアルキルアミノ基としては、直鎖、分枝若しくはＣ_３−１０シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｉ−プロピルアミノ、ｃ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｉ−ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ｃ−ブチルアミノ、１−メチル−ｃ−プロピルアミノ、２−メチル−ｃ−プロピルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、１−メチル−ｎ−ブチルアミノ、２−メチル−ｎ−ブチルアミノ、３−メチル−ｎ−ブチルアミノ、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルアミノ、１，２−ジメチル−ｎ−プロピルアミノ、２，２−ジメチル−ｎ−プロピルアミノ、１−エチル−ｎ−プロピルアミノ、ｃ−ペンチルアミノ、１−メチル−ｃ−ブチルアミノ、２−メチル−ｃ−ブチルアミノ、３−メチル−ｃ−ブチルアミノ、１，２−ジメチル−ｃ−プロピルアミノ、２，３−ジメチル−ｃ−プロピルアミノ、１−エチル−ｃ−プロピルアミノ、２−エチル−ｃ−プロピルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、１−メチル−ｎ−ペンチルアミノ、２−メチル−ｎ−ペンチルアミノ、３−メチル−ｎ−ペンチルアミノ、４−メチル−ｎ−ペンチルアミノ、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、１，２−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、１，３−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、２，２−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、２，３−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、３，３−ジメチル−ｎ−ブチルアミノ、１−エチル−ｎ−ブチルアミノ、２−エチル−ｎ−ブチルアミノ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルアミノ、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピルアミノ、１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピルアミノ、１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピルアミノ、ｃ−ヘキシルアミノ、１−メチル−ｃ−ペンチルアミノ、２−メチル−ｃ−ペンチルアミノ、３−メチル−ｃ−ペンチルアミノ、１−エチル−ｃ−ブチルアミノ、２−エチル−ｃ−ブチルアミノ、３−エチル−ｃ−ブチルアミノ、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、１，３−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、２，２−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、２，３−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、２，４−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、３，３−ジメチル−ｃ−ブチルアミノ、１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルアミノ、２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピルアミノ、１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルアミノ、２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピルアミノ、１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピルアミノ、１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルアミノ、２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピルアミノ、１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルアミノ、２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピルアミノ、２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピルアミノ、２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピルアミノ、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチルアミノ、１−ヘプチルアミノ、２−ヘプチルアミノ、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピルアミノ、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピルアミノ、１−オクチルアミノ、３−オクチルアミノ、４−メチル−３−ｎ−ヘプチルアミノ、６−メチル−２−ｎ−ヘプチルアミノ、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチルアミノ、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチルアミノ、１−ノニルアミノ、２−ノニルアミノ、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチルアミノ、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチルアミノ、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシルアミノ、１−デシルアミノ、２−デシルアミノ、４−デシルアミノ、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチルアミノ、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチルアミノ等が挙げられる。

ジＣ_１−１０アルキルアミノ基としては、対称及び非対称を含んでいてもよい。対称ジＣ_１−１０アルキルアミノ基としては、直鎖、分枝若しくはジＣ_３−１０シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｉ−プロピルアミノ、ジ−ｃ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｉ−ブチルアミノ、ジ−ｓ−ブチルアミノ、ジ−ｔ−ブチルアミノ、ジ−ｃ−ブチルアミノ、ジ−（１−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−ｎ−ペンチルアミノ、ジ−（１−メチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（２−メチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（３−メチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（１，１−ジメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１，２−ジメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（２，２−ジメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−ｃ−ペンチルアミノ、ジ−（１−メチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（２−メチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（３−メチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（１，２−ジメチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２，３−ジメチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−エチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ、ジ−（１−メチル−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（２−メチル−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（３−メチル−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（４−メチル−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（１，１−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（１，２−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（１，３−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（２，２−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（２，３−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（３，３−ジメチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（１−エチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（２−エチル−ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−１−メチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−２−メチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−ｃ−ヘキシルアミノ、ジ−（１−メチル−ｃ−ペンチル）アミノ、ジ−（２−メチル−ｃ−ペンチル）アミノ、ジ−（３−メチル−ｃ−ペンチル）アミノ、ジ−（１−エチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（２−エチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（３−エチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（１，２−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（１，３−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（２，２−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（２，３−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（２，４−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（３，３−ジメチル−ｃ−ブチル）アミノ、ジ−（１−ｎ−プロピル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−ｎ−プロピル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１−ｉ−プロピル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−ｉ−プロピル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１，２，２−トリメチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１，２，３−トリメチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２，２，３−トリメチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−２−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−エチル−１−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−エチル−２−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（２−エチル−３−メチル−ｃ−プロピル）アミノ、ジ−（１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（１−ヘプチル）アミノ、ジ−（２−ヘプチル）アミノ、ジ−（１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（１−オクチル）アミノ、ジ−（３−オクチル）アミノ、ジ−（４−メチル−３−ｎ−ヘプチル）アミノ、ジ−（６−メチル−２−ｎ−ヘプチル）アミノ、ジ−（２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル）アミノ、ジ−（２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（１−ノニル）アミノ、ジ−（２−ノニル）アミノ、ジ−（２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル）アミノ、ジ−（３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル）アミノ、ジ−（３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル）アミノ、ジ−（１−デシル）アミノ、ジ−（２−デシル）アミノ、ジ−（４−デシル）アミノ、ジ−（３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル）アミノ、ジ−（３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル）アミノ等が挙げられる。

非対称ジＣ_１−１０アルキルアミノ基としては、直鎖、分枝若しくは非対称ジＣ_３−１０シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、（メチル、エチル）アミノ、（メチル、ｎ−プロピル）アミノ、（メチル、ｉ−プロピル）アミノ、（メチル、ｃ−プロピル）アミノ、（メチル、ｎ−ブチル）アミノ、（メチル、ｉ−ブチル）アミノ、（メチル、ｓ−ブチル）アミノ、（メチル、ｔ−ブチル）アミノ、（メチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（メチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（メチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（メチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（エチル、ｎ−プロピル）アミノ、（エチル、ｉ−プロピル）アミノ、（エチル、ｃ−プロピル）アミノ、（エチル、ｎ−ブチル）アミノ、（エチル、ｉ−ブチル）アミノ、（エチル、ｓ−ブチル）アミノ、（エチル、ｔ−ブチル）アミノ、（エチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（エチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（エチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（エチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｉ−プロピル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｃ−プロピル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｎ−ブチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｉ−ブチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｓ−ブチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｃ−プロピル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｎ−ブチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｉ−ブチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｓ−ブチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｉ−プロピル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｎ−ブチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｉ−ブチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｓ−ブチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｃ−プロピル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｉ−ブチル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｓ−ブチル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−ブチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｓ−ブチル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｉ−ブチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｓ−ブチル、ｔ−ブチル）アミノ、（ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｓ−ブチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｓ−ブチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｓ−ブチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル）アミノ、（ｔ−ブチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｔ−ブチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−ペンチル、ｃ−ペンチル）アミノ、（ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−ペンチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル）アミノ、（ｃ−ペンチル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（ｎ−ヘキシル、ｃ−ヘキシル）アミノ、（メチル、ｎ−ヘプチル）アミノ、（メチル、ｎ−オクチル）アミノ、（メチル、ｎ−ノナニル）アミノ、（メチル、ｎ−デシル）アミノ、（エメチル、ｎ−ヘプチル）アミノ、（エチル、ｎ−オクチル）アミノ、（エチル、ｎ−ノナニル）アミノ、（エチル、ｎ−デシル）アミノ等が挙げられる。

保護された水酸基における保護基としては、Ｃ_１−４アルコキシメチル基（例えばＭＯＭ：メトキシメチル、ＭＥＭ：２−メトキシエトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、ｉ−プロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｉＢＭ：イソブチルオキシメチル、ＢＵＭ：ｔ−ブトキシメチル、ＰＯＭ：ピバロイルオキシメチル及びＳＥＭ：トリメチルシリルエトキシメチル等が挙げられ、好ましくはＣ_１−２アルコキシメチル基等が挙げられる）、アリールオキシメチル基（例えばＢＯＭ：ベンジルオキシメチル、ＰＭＢＭ：ｐ−メトキシベンジルオキシメチル及びｐ−ＡＯＭ：Ｐ−アニシルオキシメチル等が挙げられ、好ましくはベンジルオキシメチル等が挙げられる）、Ｃ_１−４アルキルアミノメチル基（例えばジメチルアミノメチル）、置換アセタミドメチル基（例えばＡｃｍ：アセタミドメチル及びＴａｃｍ：トリメチルアセタミドメチル等が挙げられる）、置換チオメチル基（例えばＭＴＭ：メチルチオメチル、ＰＴＭ：フェニルチオメチル、Ｂｔｍ：ベンジルチオメチル等が挙げられる）、カルボキシル基、Ｃ_１−７アシル基（例えばホルミル、アセチル、フルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、プロピオニル、Ｐｖ：ピバロイル及びチグロイル等が挙げられる）、アリールカルボニル基（例えばベンゾイル、ベンゾイルホルミル、ベンゾイルプロピオニル、フェニルプロピオニル等が挙げられる）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ＢＯＣ：ｔ−ブトキシカルボニル、ＡＯＣ：ｔ−アミルオキシカルボニル、ＶＯＣ：ビニルオキシカルボニル、ＡＯＣ：アリルオキシカルボニル、Ｔｅｏｃ：２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、Ｔｒｏｃ：２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくはＢＯＣ等が挙げられる）、アリールオキシカルボニル基（例えばＺ：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ＭＯＺ：ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が挙げられる）、Ｃ_１−４アルキルアミノカルボニル基（例えばメチルカルバモイル、Ｅｃ：エチルカルバモイル、ｎ−プロピルカルバモイル等が挙げられる）、アリールアミノカルボニル基（例えばフェニルカルバモイル等が挙げられる）、トリアルキルシリル基（例えばＴＭＳ：トリメチルシリル、ＴＥＳ：トリエチルシリル、ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル、ＤＥＩＰＳ：ジエチルイソプロピルシリル、ＤＭＩＰＳ：ジメチルイソプロピルシリル、ＤＴＢＭＳ：ジ−ｔ−ブチルメチルシリル、ＩＰＤＭＳ：イソプロピルジメチルシリル、ＴＢＤＭＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル、ＴＤＳ：テキシルジメチルシリル、等が挙げられ、好ましくはｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる）、トリアルキルアリールシリル基（例えばＤＰＭＳ：ジフェニルメチルシリル、ＴＢＤＰＳ：ｔ−ブチルジフェニルシリル、ＴＢＭＰＳ：ｔ−ブチルジメトキシフェニルシリル、ＴＰＳ：トリフェニルシリル等が挙げられる）、アルキルスルホニル基（例えばＭｓ：メタンスルホニル、エタンスルホニル等が挙げられる）及びアリールスルホニル基（例えばベンゼンスルホニル、Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ＭＢＳ：ｐ−メトキシベンゼンスルホニル、ｍ−ニトロベンゼンスルホニル、ｉＭｄｓ：２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル、Ｍｄｓ：２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｍｔｂ：２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｍｔｅ：２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｍｔｒ：２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｍｔｓ：２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、Ｐｍｅ：ペンタメチルベンゼンスルホニル、等が挙げられる）等が挙げられる。

本発明に用いる化合物（式（１））の置換基として以下好ましい例を挙げる。
Ｌ^１の好ましい例としては単結合が挙げられる。
Ｌ^２の好ましい例としては単結合が挙げられる。
Ｌ^３の好ましい例としてはＮＲ^１９（式中Ｒ^１９が水素原子又はＣ_１−１０アルキル基である。）が挙げられる。より好ましい例としてはＮＨが挙げられる。
Ｌ^４の好ましい例としては、単結合又はＮＲ^２２（式中Ｒ^２２が水素原子又はＣ_１−１０アルキル基である。）が挙げられる。より好ましい例としては、単結合又はＮＨが挙げられる。

Ｒ^１の好ましい具体例としては、下記に記載の置換基で任意に置換されたフェニル基、チエニル基（２−チエニル基、３−チエニル基）、フリル基（２−フリル基、３−フリル基）、ピリダジニル基（３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基）、キノリル基（２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基）が挙げられる。

置換基：Ｃ_１−１０アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されたＣ_１−１０アルキル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されたアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニル基で置換されたアミノ基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されたチオール基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニル基で置換されたチオール基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基又はＣ_１−１０アルキルカルボニル基。

特に好ましいＲ^１の具体例としては、フェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−１０アルキル基（該Ｃ_１−１０アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ基又はＣ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）が挙げられる。

更に好ましいＲ^１の具体例としては、３−メチル−フェニル基、４−メチル−フェニル基、３，４−ジメチル−フェニル基、３−ｔ−ブチル−フェニル基、４−ｔ−ブチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメトキシ−フェニル基、３，４−ジトリフルオロメチル−フェニル基、３―クロロ−フェニル基、４―クロロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基又は４−メトキシ−フェニル基などが挙げられる。

よりさらに更に好ましいＲ^１の具体例としては、３，４−ジメチル−フェニル基、４−ｔ−ブチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメトキシ−フェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基が挙げられる。

置換基Ｒ^２の好ましい具体例としては、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基又はフェニル基が挙げられる。より好ましい例としては、水素原子、メチル基又はエチル基が挙げられる。

置換基Ｒ^３の好ましい具体例としては、下記に記載の置換基で任意に置換されたフェニル基、チエニル基（２−チエニル基、３−チエニル基）、フリル基（２−フリル基、３−フリル基）、ピリダジニル基（３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基）、キノリル基（２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基）が挙げられる。

置換基：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、ヒドロキシカルボアミド基、シアノカルボアミド基、スルホアミド基、ヒドロキシスルホアミド基、シアノスルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、アルコキシカルボニル基又は水酸基で置換された以下に示すヘテロ環が挙げられる。

ヘテロ環：１，３，４−オキサジアゾ−ル基、１，３，４−チアジアゾ−ル基、１，２，４−オキサジアゾ−ル基、１，２，４−チアジアゾ−ル基、１，２，５−オキサジアゾ−ル基、１，２，５−チアジアゾ−ル基、１，２−オキサゾ−ル基又は１，２−チアゾ−ル基が挙げられる。

更に置換基Ｒ^３の好ましい具体例としては、下記に記載の置換基Ａから任意に選ばれる置換基及び下記に記載の置換基Ｂから任意に選ばれる置換基で任意に置換されたフェニル基、チエニル基（２−チエニル基、３−チエニル基）、フリル基（２−フリル基、３−フリル基）、ピリダジニル基（３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基）、キノリル基（２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基）が挙げられる。

置換基Ａ：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、ヒドロキシカルボアミド基、シアノカルボアミド基、スルホアミド基、ヒドロキシスルホアミド基、シアノスルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、及びアルコキシカルボニル基。

置換基Ｂ：ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、フッ素で置換されたＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されているスルホアミド基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基。

置換基Ｒ^３の特に好ましい具体例としては、下記に記載の置換基で任意に置換されたフェニル基、チエニル基（２−チエニル基、３−チエニル基）、フリル基（２−フリル基、３−フリル基）、ピリダジニル基（３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基）、キノリル基（２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基）が挙げられる。

置換基：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ。

更に置換基Ｒ^３の特に好ましい具体例としては、下記に記載の置換基Ａから任意に選ばれる置換基及び下記に記載の置換基Ｂから任意に選ばれる置換基で任意に置換されたフェニル基、チエニル基（２−チエニル基、３−チエニル基）、フリル基（２−フリル基、３−フリル基）、ピリダジニル基（３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基）、キノリル基（２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基）が挙げられる。

置換基Ａ：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ。
置換基Ｂ：ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、フッ素で置換されたＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されているスルホアミド基、Ｃ_１−１０アルキル基で置換されているカルボアミド基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基。
また、Ｒ^３の好ましい例としてはＲ^３が式（２）

（式中、Ｒ^３７は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基若しくはそれらのＮ−オキシド又は水酸基である。）で置換されているＣ_２−１４アリール基である例も挙げられる。

Ｘの好ましい具体例としては、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、ＳＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３などが挙げられ、特に好ましい例としてはＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３が挙げられる。
Ｙの好ましい具体例としては、酸素原子、硫黄原子が挙げられる。
Ａ及びＢの好ましい例としては、下記式（３）が

式（４）又は（５）で表される構造が挙げられる。

Ａ及びＢのより好ましい例としては、上記式（３）が
下記式（４）で表される構造が挙げられる。

本発明に用いる好ましい化合物としては、以下に示すものが挙げられる。
（１）式（６）

［式中、Ｒ^１がフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−１０アルキル基（該Ｃ_１−１０アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ基又はＣ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）であり、
Ｒ^２が水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基、テトラゾール基及びＣ_１−１０アルコキシカルボニル基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２）Ｒ^２がＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基及びテトラゾール基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３）Ｒ^２がＣ_１−３アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、カルボアミド基、スルホアミド基及びテトラゾール基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）式（７）

［式中、Ｒ^１がフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−１０アルキル基（該Ｃ_１−１０アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ基又はＣ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）であり、
Ｒ^２が水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基、テトラゾール基及びＣ_１−１０アルコキシカルボニル基から選択される１若しくは複数の置換基、並びに、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、１若しくは複数のフッ素で置換されたＣ_１−１０アルキル基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているスルホアミド基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５）Ｒ^２がＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基及びテトラゾール基から選択される１若しくは複数の置換基、並びに、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、１若しくは複数のフッ素で置換されたＣ_１−１０アルキル基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているスルホアミド基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である（４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６）Ｒ^２がＣ_１―３アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、カルボアミド基、スルホアミド基及びテトラゾール基から選択される１若しくは複数の置換基、並びに、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、１若しくは複数のフッ素で置換されたＣ_１−１０アルキル基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているスルホアミド基、１若しくは２つのＣ_１−１０アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ_１−１０アルキルカルボニルアミノ基から選択される１若しくは複数の置換基で任意に置換されている。）である（４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７）式（７）

［式中、Ｒ^１がフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−１０アルキル基（該Ｃ_１−１０アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ基又はＣ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）であり、
Ｒ^２が水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基、テトラゾール基又はＣ_１−１０アルコキシカルボニル基で任意に置換されている。）である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（８）Ｒ^２がＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、スルホアミド基又はテトラゾール基で任意に置換されている。）である（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（９）Ｒ^２がＣ_１―３アルキル基であり、
Ｒ^３がＣ_２−１４アリール基（該Ｃ_２−１４アリール基は、カルボキシル基、カルボアミド基、スルホアミド基又はテトラゾール基で任意に置換されている。）である（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）式（７）

［式中、Ｒ^１がフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−１０アルキル基（該Ｃ_１−１０アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ基又はＣ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）であり、
Ｒ^２が水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ^３が式（２）で表される基

（式中、Ｒ^３７は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基若しくはそれらのＮ−オキシド又は水酸基である。）で置換されているＣ_２−１４アリール基である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１１）Ｒ^２がＣ_１―６アルキル基である（１０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）Ｒ^２がＣ_１―３アルキル基である（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）Ｒ^３におけるＣ_２−１４アリール基がフェニル基である（１）から（１２）のいずれかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）Ｒ^３におけるＣ_２−１４アリール基が２−チエニル基である（１）から（１２）のいずれかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）式（８）において、Ａ、Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｌ^４及びＹが以下に示す第１表に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。なお第１表における記号は以下の置換基を示す。

第１表
Ｎｏ Ａ Ｂ Ｒ^１ Ｒ^３ Ｌ４ Ｙ
１ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１ 単結合 Ｏ
２ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ２ 単結合 Ｏ
３ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ３ 単結合 Ｏ
４ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ４ 単結合 Ｏ
５ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ５ 単結合 Ｏ
６ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ６ 単結合 Ｏ
７ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ７ 単結合 Ｏ
８ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ８ 単結合 Ｏ
９ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ９ 単結合 Ｏ
１０ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
１１ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
１２ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
１３ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
１４ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
１５ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
１６ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
１７ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
１８ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１ 単結合 Ｏ
１９ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ２ 単結合 Ｏ
２０ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ３ 単結合 Ｏ
２１ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ４ 単結合 Ｏ
２２ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ５ 単結合 Ｏ
２３ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ６ 単結合 Ｏ
２４ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ７ 単結合 Ｏ
２５ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ８ 単結合 Ｏ
２６ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ９ 単結合 Ｏ
２７ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
２８ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
２９ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
３０ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
３１ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
３２ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
３３ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
３４ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
３５ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１ 単結合 Ｏ
３６ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ２ 単結合 Ｏ
３７ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ３ 単結合 Ｏ
３８ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ４ 単結合 Ｏ
３９ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ５ 単結合 Ｏ
４０ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ６ 単結合 Ｏ
４１ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ７ 単結合 Ｏ
４２ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ８ 単結合 Ｏ
４３ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ９ 単結合 Ｏ
４４ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
４５ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
４６ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
４７ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
４８ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
４９ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
５０ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
５１ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
５２ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１ 単結合 Ｏ
５３ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ２ 単結合 Ｏ
５４ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ３ 単結合 Ｏ
５５ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ４ 単結合 Ｏ
５６ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ５ 単結合 Ｏ
５７ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ６ 単結合 Ｏ
５８ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ７ 単結合 Ｏ
５９ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ８ 単結合 Ｏ
６０ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ９ 単結合 Ｏ
６１ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
６２ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
６３ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
６４ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
６５ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
６６ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
６７ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
６８ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
６９ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１ 単結合 Ｏ
７０ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ２ 単結合 Ｏ
７１ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ３ 単結合 Ｏ
７２ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ４ 単結合 Ｏ
７３ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ５ 単結合 Ｏ
７４ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ６ 単結合 Ｏ
７５ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ７ 単結合 Ｏ
７６ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ８ 単結合 Ｏ
７７ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ９ 単結合 Ｏ
７８ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
７９ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
８０ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
８１ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
８２ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
８３ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
８４ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
８５ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
８６ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
８７ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
８８ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
８９ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
９０ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
９１ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
９２ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
９３ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
９４ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
９５ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
９６ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
９７ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
９８ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
９９ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
１００ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
１０１ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
１０２ ＣＨ Ｓ Ｒａ１ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
１０３ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
１０４ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
１０５ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
１０６ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
１０７ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
１０８ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
１０９ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
１１０ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
１１１ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
１１２ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
１１３ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
１１４ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
１１５ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
１１６ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
１１７ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
１１８ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
１１９ ＣＨ Ｓ Ｒａ２ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
１２０ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
１２１ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
１２２ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
１２３ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
１２４ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
１２５ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
１２６ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
１２７ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
１２８ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
１２９ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
１３０ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
１３１ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
１３２ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
１３３ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
１３４ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
１３５ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
１３６ ＣＨ Ｓ Ｒａ３ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
１３７ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
１３８ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
１３９ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
１４０ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
１４１ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
１４２ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
１４３ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
１４４ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
１４５ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
１４６ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
１４７ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
１４８ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
１４９ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
１５０ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
１５１ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
１５２ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
１５３ ＣＨ Ｓ Ｒａ４ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
１５４ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
１５５ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
１５６ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
１５７ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
１５８ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
１５９ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
１６０ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
１６１ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
１６２ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
１６３ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
１６４ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
１６５ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
１６６ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
１６７ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
１６８ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
１６９ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
１７０ ＣＨ Ｓ Ｒａ５ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
１７１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１ 単結合 Ｏ
１７２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ２ 単結合 Ｏ
１７３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ３ 単結合 Ｏ
１７４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ４ 単結合 Ｏ
１７５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ５ 単結合 Ｏ
１７６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ６ 単結合 Ｏ
１７７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ７ 単結合 Ｏ
１７８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ８ 単結合 Ｏ
１７９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ９ 単結合 Ｏ
１８０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
１８１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
１８２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
１８３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
１８４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
１８５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
１８６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
１８７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
１８８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１ 単結合 Ｏ
１８９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ２ 単結合 Ｏ
１９０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ３ 単結合 Ｏ
１９１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ４ 単結合 Ｏ
１９２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ５ 単結合 Ｏ
１９３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ６ 単結合 Ｏ
１９４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ７ 単結合 Ｏ
１９５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ８ 単結合 Ｏ
１９６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ９ 単結合 Ｏ
１９７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
１９８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
１９９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
２００ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
２０１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
２０２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
２０３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
２０４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
２０５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１ 単結合 Ｏ
２０６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ２ 単結合 Ｏ
２０７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ３ 単結合 Ｏ
２０８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ４ 単結合 Ｏ
２０９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ５ 単結合 Ｏ
２１０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ６ 単結合 Ｏ
２１１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ７ 単結合 Ｏ
２１２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ８ 単結合 Ｏ
２１３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ９ 単結合 Ｏ
２１４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
２１５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
２１６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
２１７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
２１８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
２１９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
２２０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
２２１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
２２２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１ 単結合 Ｏ
２２３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ２ 単結合 Ｏ
２２４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ３ 単結合 Ｏ
２２５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ４ 単結合 Ｏ
２２６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ５ 単結合 Ｏ
２２７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ６ 単結合 Ｏ
２２８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ７ 単結合 Ｏ
２２９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ８ 単結合 Ｏ
２３０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ９ 単結合 Ｏ
２３１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
２３２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
２３３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
２３４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
２３５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
２３６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
２３７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
２３８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
２３９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１ 単結合 Ｏ
２４０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ２ 単結合 Ｏ
２４１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ３ 単結合 Ｏ
２４２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ４ 単結合 Ｏ
２４３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ５ 単結合 Ｏ
２４４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ６ 単結合 Ｏ
２４５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ７ 単結合 Ｏ
２４６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ８ 単結合 Ｏ
２４７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ９ 単結合 Ｏ
２４８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１０ 単結合 Ｏ
２４９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１１ 単結合 Ｏ
２５０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１２ 単結合 Ｏ
２５１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１３ 単結合 Ｏ
２５２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１４ 単結合 Ｏ
２５３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１５ 単結合 Ｏ
２５４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１６ 単結合 Ｏ
２５５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１７ 単結合 Ｏ
２５６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
２５７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
２５８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
２５９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
２６０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
２６１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
２６２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
２６３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
２６４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
２６５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
２６６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
２６７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
２６８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
２６９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
２７０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
２７１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
２７２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ１ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
２７３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
２７４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
２７５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
２７６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
２７７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
２７８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
２７９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
２８０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
２８１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
２８２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
２８３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
２８４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
２８５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
２８６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
２８７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
２８８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
２８９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ２ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
２９０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
２９１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
２９２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
２９３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
２９４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
２９５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
２９６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
２９７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
２９８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
２９９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
３００ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
３０１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
３０２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
３０３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
３０４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
３０５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
３０６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ３ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
３０７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
３０８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
３０９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
３１０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
３１１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
３１２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
３１３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
３１４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
３１５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
３１６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
３１７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
３１８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
３１９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
３２０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
３２１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
３２２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
３２３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ４ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ
３２４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１ ＮＨ Ｓ
３２５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ２ ＮＨ Ｓ
３２６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ３ ＮＨ Ｓ
３２７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ４ ＮＨ Ｓ
３２８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ５ ＮＨ Ｓ
３２９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ６ ＮＨ Ｓ
３３０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ７ ＮＨ Ｓ
３３１ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ８ ＮＨ Ｓ
３３２ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ９ ＮＨ Ｓ
３３３ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１０ ＮＨ Ｓ
３３４ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１１ ＮＨ Ｓ
３３５ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１２ ＮＨ Ｓ
３３６ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１３ ＮＨ Ｓ
３３７ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１４ ＮＨ Ｓ
３３８ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１５ ＮＨ Ｓ
３３９ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１６ ＮＨ Ｓ
３４０ Ｎ Ｎ−Ｍｅ Ｒａ５ Ｑ１７ ＮＨ Ｓ

尚、上記のような本発明で用いられる化合物は、特許文献ＷＯ２００４／１０８６８３などに記載の方法で合成される。

本発明に使用される式（１）で示される化合物或いはその製薬上許容される塩は製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。

本発明の式（１）で示される化合物は、必要に応じて製薬上許容される塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明の製薬上許容される塩としては、例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、アンモニウム、有機塩基又はアミノ酸との塩などが挙げられる。また無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）若しくは有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩も可能である。

以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

（実施例：ヒト臍帯血ＣＤ３４陽性細胞を用いたＣＤ３４陽性細胞の増幅試験）
購入したヒト臍帯血のＣＤ３４陽性細胞（Ｃａｍｂｒｅｘ Ｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ社製）を、１２ウエルプレート（コーニング社製）にプレーティングした（５，０００〜１０，０００細胞／１ｍＬ／ウエル）。用いた培地は、ＳｔｅｍＳｐａｎＳＦＥＭ（ステムセルテクノロジー社製）に、１００ｎｇ／ｍＬのＳＣＦ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を添加したものであり、さらに、ジメチルスルホキシド中に溶解したＮｏ．１からＮｏ．３７の化合物を最終濃度０．３あるいは１μｇ／ｍＬとなるように０．１％（ｖ／ｖ）添加した。
３７℃で７日間、ＣＯ_２インキュベーター（雰囲気中、ＣＯ_２濃度は５体積％）内で液体培養した後、全細胞数をトリパンブルー（インビトロジェン社製）法あるいはＦｌｏｗ−ＣｏｕｎｔＴＭ蛍光粒子（ベックマン・コールター社製）法にて測定した。ＣＤ３４陽性細胞数は、以下の通りに算出した。まず、液体培養後の細胞をＣＤ３４抗体（ＰＥ、ベクトンディッキンソン社製）にて染色した。染色された細胞を、フローサイトメーター（ベックマン・コールター社製）で解析して、ＣＤ３４陽性細胞比率を求め、全細胞数にその比率を乗じることにより、ＣＤ３４陽性細胞数を算出した。
その結果、本発明に用いた化合物は優れたＣＤ３４陽性細胞の増幅活性を示し、造血幹細胞及び造血前駆細胞の増幅活性を有することが確認された。
化合物無添加時のＣＤ３４陽性細胞数を１としたときの、０．３あるいは１μｇ／ｍＬの化合物添加時の増幅率を示した結果を第２表に示す。なお、表中の増幅率は、化合物添加時の増幅率が３倍以上をＡ、増幅率２倍以上３倍未満をＢとして表す。

第２表
化合物 化合物濃度 増幅率
Ｎｏ． μｇ／ｍＬ
１ １ Ａ
２ １ Ｂ
３ １ Ａ
４ １ Ａ
５ １ Ｂ
６ １ Ｂ
７ １ Ａ
８ １ Ａ
９ １ Ａ
１０ １ Ａ
１１ １ Ａ
１２ １ Ａ
１３ １ Ａ
１４ １ Ａ
１５ １ Ａ
１６ １ Ｂ
１７ １ Ａ
１８ １ Ａ
１９ １ Ａ
２０ １ Ａ
２１ １ Ａ
２２ １ Ａ
２３ １ Ｂ
２４ １ Ａ
２５ １ Ａ
２６ １ Ａ
２７ ０．３ Ｂ
２８ １ Ａ
２９ ０．３ Ａ
３０ ０．３ Ａ
３１ ０．３ Ａ
３２ ０．３ Ａ
３３ ０．３ Ａ
３４ １ Ａ
３５ １ Ａ
３６ １ Ａ
３７ １ Ａ

本発明の方法は、低分子化合物を有効成分として用いることにより、ヒトのＣＤ３４陽性細胞を増幅できる。本方法を利用して増幅された細胞は、造血機能不全、虚血や免疫機能障害を伴う疾患に対する移植用造血幹細胞並びに前駆細胞として有用であるため、細胞治療への応用が期待できる。

なお、２００７年１２月５日に出願された日本特許出願２００７−３１５１６８号の明細書、特許請求の範囲、及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。

Claims (10)

1. 式（１）
   

   

   ［式中、Ａ及びＢとしては、下記式（３）が
   

   

   式（４）又は（５）で表される構造を意味し、
   

   

   Ｒ^１は、フェニル基（該フェニル基は、Ｃ _１−１０ アルキル基（該Ｃ _１−１０ アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ _１−１０ アルコキシ基又はＣ _１−３ アルコキシ基（該Ｃ _１−３ アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されている。）で任意に置換されている。）を意味し、
   Ｌ^１は単結合を意味し、
   ＸはＯＨを意味し、
   Ｒ^２は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基又はフェニル基を意味し、
   Ｌ^２は単結合を意味し、
   Ｌ^３はＮＨを意味し、
   Ｌ^４は単結合又はＮＨを意味し、
   Ｙは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
   Ｒ^３はフェニル基（該フェニル基は、置換基Ａから任意に選ばれる置換基で任意に置換されている。）を意味するか、
   フェニル基若しくは２−チエニル基（該フェニル基及び２−チエニル基は、置換基Ａから任意に選ばれる置換基及び置換基Ｂから任意に選ばれる置換基で任意に置換されている。）を意味するか、
   又はフェニル基若しくは２−チエニル基（該フェニル基及び２−チエニル基は、式（２）
   

   

   （式中、Ｒ ^３７ は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基若しくはそれらのＮ−オキシド、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル基又は水酸基である。）で置換されている。）を意味する。
   置換基Ａ：水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ホスホン酸基、スルホン酸基、カルボアミド基、ヒドロキシカルボアミド基、シアノカルボアミド基、スルホアミド基、ヒドロキシスルホアミド基、シアノスルホアミド基、テトラゾール基、−ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＯＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＮＨＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、−ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ及びアルコキシカルボニル基。
   置換基Ｂ：ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、フッ素で置換されたＣ _１−１０ アルキル基、Ｃ _１−１０ アルキル基で置換されているスルホアミド基、Ｃ _１−１０ アルキル基で置換されているカルボアミド基及びＣ _１−１０ アルキルカルボニルアミノ基。］で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物の存在下、ヒト由来のＣＤ３４陽性細胞を生体外で培養することを特徴とするＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
2. Ｒ ^１ が、３−メチル−フェニル基、４−メチル−フェニル基、３，４−ジメチル−フェニル基、３−ｔ−ブチル−フェニル基、４−ｔ−ブチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメトキシ−フェニル基、３，４−ジトリフルオロメチル−フェニル基、３―クロロ−フェニル基、４―クロロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基又は４−メトキシ−フェニル基である請求項１に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
3. Ｒ ^２ がメチル基である請求項１又は２に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
4. 式（Ｉ）で表される化合物が、以下に示される何れかの化合物である請求項１から３の何れか１項に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   
5. １種以上の血液細胞刺激因子の添加を伴う請求項１から４のいずれか１項に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
6. 血液細胞刺激因子が、幹細胞因子（ＳＣＦ）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、ｆｌｋ２／ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選ばれる請求項５に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
7. 血液細胞刺激因子が、幹細胞因子（ＳＣＦ）である請求項６に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
8. ＣＤ３４陽性細胞の由来が、ヒトの骨髄、肝臓、脾臓、末梢血或いは臍帯血である、請求項１から７のいずれか１項に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
9. ＣＤ３４陽性細胞の由来が、ヒト臍帯血である請求項８に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。
10. 幹細胞因子（ＳＣＦ）との共存下で、ヒト臍帯血由来のＣＤ３４陽性細胞を培養する請求項７に記載のＣＤ３４陽性細胞の増幅方法。