KR101585276B1 - 헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법 - Google Patents

헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생물학적으로 안전하고 또한 저렴하게 제조할 수 있는 저분자 화합물을 이용하여, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 종래보다 효율적이고 또한 단기간에 증폭시키는 것을 과제로 한다. 본 발명의 또 다른 과제는, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 기능 부전에 수반되는 각종 조혈계 질환에 대한 치료 방법으로서 유용한, CD34 양성 세포의 증폭제를 제공하는 것에 있다.
식 (1)
Figure 112010035935358-pct00044

(식 중의, A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X 및 Y 는, 본문 중에 있어서 정의된다) 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.

Description

헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법 {METHOD FOR AMPLIFICATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELL USING HETEROCYCLIC COMPOUND}
본 발명은 혈구 증폭 작용을 갖는 저분자 화합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, CD34 양성 세포의 증폭 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 당해 화합물과의 존재하에서, 각종 사이토카인 및/또는 증식 인자 함유 배지 중에서 CD34 양성 세포를 증폭시키는 방법 및 당해 증폭 방법에 의해 얻어진 CD34 양성 세포를 사용한 세포 치료용 재료에 관한 것이다.
혈액 중에는, 생체 기능을 담당하는 혈구 세포로서 산소 운반에 관계하는 적혈구계, 혈소판을 생성하는 거핵구계, 감염 방어에 관계하는 과립구, 단구 및/또는 매크로파지 등의 골수구계, 면역을 담당하는 T 세포 및 B 세포 등의 림프구계의 각 세포 계열이 있다. 이러한 혈구 세포들은 모두가 공통된 기원인 조혈 줄기 세포로부터 분화·성숙됨으로써, 개체의 일생을 통하여 유지, 생성되고 있다. 여기서, 조혈 줄기 세포란, 림프구, 적혈구, 혈소판 등의 기능 세포로 분화될 수 있는 다능성 (多能性) 과, 그와 같은 다능성을 유지한 채로 자기 증식하는 능력 (자기복제능) 을 겸비한 세포로 정의되어 있다.
지금까지의 연구로부터, 조혈 줄기 세포는, 먼저 골수구계 및 림프구계의 2 계열로 방향지어져, 각각 골수계 줄기 세포 (혼합 콜로니 형성 세포, CFU-GEMM) 및 림프구계 줄기 세포로 분화되고, 또다시 골수계 줄기 세포는 적아구 버스트 형성 세포 (BFU-E), 적혈구 콜로니 형성 세포 (CFU-E) 를 거쳐 적혈구로, 거핵구 콜로니 형성 세포 (CFU-MEG) 를 거쳐 혈소판으로, 과립구·매크로파지 콜로니 형성 세포 (CFU-GM) 를 거쳐 단구·호중구·호염기구로, 호산구 콜로니 형성 세포 (CFU-EO) 를 거쳐 호산구로 되고, 또한 림프구계 줄기 세포는 T 전구 세포를 거쳐 T 세포로, B 전구 세포를 거쳐 B 세포로 되는 것이 알려져 있다. 이들 골수계 줄기 세포와 거기에서 파생되는 각종 조혈 전구 세포는, 각종 사이토카인의 존재하에 연(軟)한천이나 메틸셀룰로오스 등의 반고형 배지 중에서 형성되는 각종 콜로니의 성상 (性狀) 에 따라서 특정할 수 있다 (비특허문헌 1 참조).
최근, 조혈이나 면역 기능의 부전에서 유래하는 각종 혈액질환, 암, 면역부전증, 자기면역질환, 선천성대사이상증 등 많은 난치성 질환의 근치적 치료 수단으로서, 자기 또는 동종의 조혈 줄기 세포 이식이 행해지고 있다. 또한 극히 최근에서는, 뇌경색이나 심근경색 및 폐색성동맥경화증 등에 있어서의 치료 수단으로서, 조혈 줄기 세포 이식의 유효성이 보고되어 있다 (비특허문헌 2, 3, 4 참조). 그 중에서도 골수 이식은 치료 실적이 많아, 표준 조혈 줄기 세포 이식 치료법으로서 가장 확립되어 있다. 그러나 골수 이식을 위해서는, 골수를 제공하는 도너와 이식을 받는 사람의 인간 백혈구 항원 (HLA) 의 일치율이 높지 않으면 안되어, 도너로부터의 골수의 공급 부족이 문제가 되고 있다. 또한, 도너는 4 일간 정도의 입원이 필요하며, 대량으로 골수를 채취하는 것에 따르는 통증, 발열이나 출혈도 있어, 도너에 있어서의 부담이 크다.
골수를 대신하는 조혈 줄기 세포원으로는, 말초혈도 현재 사용되고 있다. 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF) 를 인간에게 투여하면 조혈 줄기 세포가 골수로부터 말초혈로 동원되기 때문에, 이 동원된 조혈 줄기 세포를, 혈액 성분 분리 장치를 사용하여 농축시킨 후, 이식에 사용하고 있다. 그러나, 말초혈 줄기 세포 이식은, G-CSF 를 도너에게 4 내지 6 일간 연속 투여할 필요가 있어, 거기에 따르는 부작용 (혈액 응고, 비장 비대) 도 우려되고, 도너에 있어서의 부담이 크다. 그리고, G-CSF 투여에 의해 골수로부터 말초혈로 조혈 줄기 세포가 동원된다고는 하지만, 그 효율은 도너에 따라서 각각 상이하여, 충분한 조혈 줄기 세포가 얻어지지 않는 경우도 있다.
더 최근에는, 제대혈이 골수와 같은 정도의 조혈 줄기 세포를 함유하는 것이 판명되어, 조혈 줄기 세포 이식에 유효하다는 것이 분명하게 되었다 (비특허문헌 5 참조). 제대혈은, HLA 형이 완전히 일치하지 않아도 이식이 가능하며, 골수나 말초혈과 비교하여 중증도의 급성 이식편 대 숙주병 (GVHD) 의 발생률이 낮아, 그 유용성이 확인되어 있기 때문에 사용 빈도가 증가되고 있다. 그러나, 제공자 1 명당 채취되는 제대혈은 소량이고, 제대혈에 함유되는 조혈 줄기 세포수도 적기 때문에, 그 적용은 주로 소아에게 한정되어 있다.
이상의 조혈 줄기 세포를 사용한 이식 치료의 과제를 해결하기 위해서, 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 생체 밖 (ex vivo) 에서 증폭시키는 기술이 요구되고 있고, 지금까지 여러가지 배양 방법이 시도되었다.
여기서 배양하는 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포에 관해서 설명한다. 인간에 있어서, 조혈 줄기 세포 및 거기에서 파생되는 각종 조혈 전구 세포는, 세포 표면 항원인 CD34 분자를 발현시키고 있는 CD34 양성 세포 집단에 함유되어 있음이 밝혀져 있고, 그 때문에 조혈 줄기 세포는, CD34 양성의 세포 집단으로서 농축시키는 것이 가능하다 (비특허문헌 6 참조). 구체적인 농축 방법으로는, 자기 비즈에 의해 표지한 CD34 항체를 분리하고자 하는 세포 집단과 혼합시키고, 그 후 자석으로 CD34 양성 세포를 회수하는 방법이 자주 이용되고 있다 (비특허문헌 7, 8 참조).
계속해서 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포의 증폭 방법의 종래 기술에 관해서 설명한다. 앞서 서술한 바와 같이, 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포는 CD34 양성 세포에 많이 함유되어 있기 때문에, 증폭시의 출발 세포는 주로 CD34 양성 세포가 이용되고 있다. CD34 양성 세포로부터 CD34 양성 세포를 증폭시킨 예로는, 줄기 세포 인자 (SCF), 인터류킨-3 (IL-3), 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨 (IL-6)/가용성 인터류킨 6 수용체 (soluble IL-6 receptor) 복합체, 인터류킨-11 (IL-11), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 과립구 매크로파지-콜로니 자극 인자 (GM-CSF), flk2/flt3 리간드 (FL), 트롬보포이에틴 (TPO), Notch 리간드 (Delta 1 등) 등의 사이토카인이나 증식 인자의 존재하에서 배양하는 방법이 보고되어 있다 (비특허문헌 9 참조). 이들 중, TPO 는 조혈 줄기 세포의 증폭 효과가 특히 우수하여, 거의 모든 증폭예에 있어서 사용되고 있다 (비특허문헌 10 참조). 이들 각종 사이토카인이나 증식 인자와 함께 배양함으로써 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포는 증폭 가능하지만, 이러한 각종 사이토카인이나 증식 인자는 모두 유전자 재조합 기술에 의해서 제조되는 단백질이기 때문에, 증폭시에 안정적으로, 대량으로 저렴하게, 또한 신속히 입수하는 것이 과제가 되는 경우가 있다.
또한, 조혈 줄기 세포를 생체 밖에서 증폭시키는 방법으로는, 각종 사이토카인의 존재하에서, 다른 종류의 세포를 지지 세포로서 사용하는 공(共)배양계의 방법이 보고되어 있다. 예를 들어, 인간 골수 유래의 스트로마 세포와의 공배양에 의해 CD34 양성 세포를 증폭시키는 것이 시도되고 있다 (비특허문헌 11, 및 특허문헌 1 참조). 또한, 지지 세포로서 마우스 골수 유래의 HESS-5 세포를, TPO, FL, SCF 의 공존하에, CD34 양성 세포의 증폭을 시도한 보고도 있다 (비특허문헌 12 참조). 그러나, 이러한 방법들은 외래의 세포를 공존시키는 배양계이기 때문에, 존재의 확인이 불가능한 미지의 병원체에 감염된 세포를 환자에게 이식하고 마는 위험성이 있다. 또한, 스트로마 세포에 이종 동물 유래 세포를 사용하는 경우에는, 이식 후에 받는 사람의 생체 내에서 면역 반응이 일어날 위험성이 있기 때문에, 스트로마 세포와 CD34 양성 세포를 완전히 분리시킬 필요가 있다.
기타, 각종 사이토카인뿐만 아니라, 저분자 화합물을 배양계에 사이토카인 등과 함께 첨가하여 조혈 줄기 세포를 생체 밖에서 증폭시키는 방법도 보고되어 있다. 그 저분자 화합물의 예로는, 구리 킬레이터, 히스톤 탈아세틸화 효소 저해제와 DNA 메틸화 저해제의 병용, 올 트랜스 레티노산, 알데히드 탈수소 효소 저해제 등을 들 수 있다 (비특허문헌 13, 14, 15, 및 특허문헌 2 참조). 그러나, 어떠한 화합물의 첨가에 의해서도 배양 기간이 3 주간 정도가 필요하고, 충분히 유효하다고는 말할 수 없다.
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Lu, L. et al. ; Exp. Hematol., 11, 721-9, 1983 Taguchi, A et al. ; J Clin Invest., 114, 330-8. 2004 Orlic, D et al. ; Nature, 410, 701-5. 2001 Tateishi-Yuyama, E et al. ; Lancet, 360, 427-35. 2002 Kurtzberg, J. et al. ; New Eng. J. Med., 335, 157-66, 1996 Ema, H. et al. ; Blood, 75, 1941-6, 1990 Ishizawa, L. et al. ; J Hematother., 2, 333-8, 1993 Cassel, A. et al. ; Exp. Hematol., 21, 585-91, 1993 Lam AC et al.Transfusion. 2001 Dec ; 41 (12) : 1567-76 Kaushansky, K et al. ; Ann NY Acad Sci., 1044, 139-141, 2005 Rosler, E, et al. ; Exp Hematol., 28, 841-52, 2000 Shimakura, Y. et al. ; Stem Cells, 18, 183-9, 2000 Chute, JP et al. ; Proc Natl Acad Sci USA., 103, 11707-12, 2006 Milhem, M et al. ; Blood., 103, 4102-10, 2004 Leung, AY et al. ; Exp Hematol., 33, 422-7. 2005
본 발명의 목적은, 생물학적으로 안전하고 또한 저렴하게 제조할 수 있는 저분자 화합물을 이용하여, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 종래보다 효율적이고 또한 단기간에 증폭시키는 것을 과제로 한다. 본 발명의 또 다른 과제는, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 기능 부전에 수반되는 각종 조혈계 질환에 대한 치료 방법으로서 유용한, CD34 양성 세포의 증폭제를 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 증폭시키는 방법을 알아내기 위해 증폭 활성을 갖는 화합물에 관해서 예의 탐색을 실시한 결과, 하기 일반식으로 나타내는 화합물이 TPO 비존재하에서도 우수한 CD34 양성 세포의 증폭 활성을 갖고, 인간 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 풍부하게 함유하는 세포 집단의 증폭제로서 높은 유효성을 나타내는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 이하를 특징으로 하는 요지로 이루어진 것이다.
(1) 식 (1)
[화학식 1]
Figure 112010035935358-pct00001
[식 중, A 는 질소 원자 또는 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미하고,
B 가, 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 (식 중, R9 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고 (단, A 가 질소 원자인 경우, B 는 NH 를 의미하지 않는다),
R1 은, C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 수산기, 보호된 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기 및 C1-10 알콕시카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), 티올기 및 아미노기 (그 티올기 및 아미노기는, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고,
L1 은 단결합, CR10R11 (식 중, R10 및 R11 은 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다), 산소 원자, 황 원자 또는 NR12 (식 중, R12 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
X 는 OR13, SR13 또는 NR14R15 (식 중, R13 은 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고, R14 및 R15 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
R2 는, 수소 원자, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고,
L2 는 단결합, CR34R35 (식 중, R34 및 R35 는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다), 산소 원자, 황 원자 또는 NR16 (식 중, R16 은, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
L3 은 단결합, CR17R18 (식 중, R17 및 R18 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다), 산소 원자, 황 원자 또는 NR19 (식 중, R19 는 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
L4 는 단결합, CR20R21 (식 중, R20 및 R21 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다), 산소 원자, 황 원자 또는 NR22 (식 중, R22 는 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
Y 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR23 (식 중, R23 은, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고,
R3 은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 -W1(CW2W3)mW4 (식 중, W1 은 (CR24R25)n (식 중, R24 및 R25 는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고, n 은, 0, 1, 2 또는 3 을 의미한다), 산소 원자, 황 원자 또는 NR36 (식 중, R36 은, 수소 원자, C1-6 알킬기, 포르밀기 또는 C1-6 알킬카르보닐기를 의미한다) 를 의미하고, W2 및 W3 은 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-3 알킬기 (그 C1-3 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고, m 은 0, 1, 2 또는 3 을 의미하고, W4 는, 수산기, 티올기, 아미노기, 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기 및 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, 티올기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 테트라졸기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R28, SOR28, COR28 (식 중, R28 은 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR29R30 (식 중, R29 및 R30 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R29 및 R30 이 하나가 되어 -(CH2)m3-G-(CH2)m4- (식 중, G 는 산소 원자, 황 원자, CR31R32 (식 중, R31 및 R32 는 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR33 (식 중, R33 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m3 및 m4 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m3＋m4 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다), 테트라졸기, 또는 포스폰산기를 의미한다) 로 각각 독립적으로 나타내는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체, 프로드러그 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(2) A 가 질소 원자이고 B 가 황 원자인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(3) A 가 질소 원자이고 B 가 산소 원자인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(4) A 가 질소 원자이고, B 가 NR9 (식 중, R9 는, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(5) A 가 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 이고, B 가 산소 원자인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(6) A 가 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는 C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2 -14 아릴기 (그 C2 -14 아릴기는 C1 -10 알킬기 (그 C1 -10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 이고, B 가 황 원자인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(7) A 가 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 이고,
B 가, NR9 (식 중, R9 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 인 (1) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(8) L1 이 단결합인 (1) 내지 (7) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(9) L2 가 단결합인 (1) 내지 (8) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(10) L3 이 NR19 (식 중, R19 는 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 인 (1) 내지 (9) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(11) L3 이 NH 인 (1) 내지 (9) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(12) L4 가 NR22 (식 중, R22 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 인 (10) 또는 (11) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(13) L4 가 NH 인 (10) 또는 (11) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(14) L4 가 단결합인 (10) 또는 (11) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(15) Y 가 산소 원자인 (12), (13) 또는 (14) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(16) Y 가 황 원자인 (12), (13) 또는 (14) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(17) X 가 수산기인 (15) 또는 (16) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(18) R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (15), (16) 또는 (17) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(19) R3 이 식 (2) 로 나타내는 기
[화학식 2]
Figure 112010035935358-pct00002
(식 중, R37 은 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기 또는 그들의 N-옥사이드 또는 수산기이다) 로 치환되어 있는 C2-14 아릴기인 (15), (16) 또는 (17) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(20) R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기, 그리고, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 1 또는 복수의 불소로 치환된 C1-10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (15), (16) 또는 (17) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(21) 1 종 또는 2 종 이상의 혈액 세포 자극 인자의 첨가를 수반하는 (1) 내지 (20) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(22) 혈액 세포 자극 인자가, 줄기 세포 인자 (SCF), 인터류킨-3 (IL-3), 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨-11 (IL-11), flk2/flt3 리간드 (FL), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 과립구-매크로파지 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 트롬보포이에틴 (TPO) 및 에리스로포이에틴 (EPO) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(23) 혈액 세포 자극 인자가 줄기 세포 인자 (SCF) 인 (22) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(24) CD34 양성 세포의 유래가 골수, 간장, 비장, 말초혈 또는 제대혈인 (1) 내지 (23) 중 어느 한 항에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(25) CD34 양성 세포의 유래가 제대혈인 (24) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(26) 줄기 세포 인자 (SCF) 와의 공존하에서 제대혈 유래의 CD34 양성 세포를 배양하는 (25) 에 기재된 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
(27) (1) 내지 (26) 중 어느 한 항에 기재된 증폭 방법에 의해 증폭된 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포.
(28) (1) 내지 (26) 중 어느 한 항에 기재된 방법에 의해 증폭시킨 CD34 양성 세포를 인간에게 이식하여, 질환을 치료하는 것을 특징으로 하는 세포 치료용 재료.
(29) 치료되는 질환이, 백혈병, 재생불량성빈혈, 골수이형성증후군, 악성림프종, 다발성골수종, 골수증식성질환, 유전성혈액질환, 고형종양, 자기면역질환, 면역부전증, 뇌경색, 심근경색, 폐색성동맥경화증 중 어느 것인 (28) 에 기재된 세포 치료용 재료.
당해 발명의 방법에 의해, CD34 양성 세포를 생체 밖에서의 배양에 의해 증폭시킬 수 있다. 본 발명의 방법에 의해 제조된 CD34 양성 세포는 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 풍부하게 함유하기 때문에, 질환 치료를 위한 이식용 세포로서 이용할 수 있다. 그리고, 본 발명의 방법은, 특히 채취량이 한정되는 이식원이라도, 용이하게 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 포함하는 세포 집단을 증폭시킬 수 있기 때문에 필요에 따라서 신속하게 이식용 세포 (이식편) 를 조제할 수 있다.
당해 발명의 저분자 화합물은, 통상적인 유기 합성 프로세스에 의해 제조할 수 있기 때문에, 인간 이외의 동물이나 미생물에서 유래하는 재료를 사용하지 않고 제조할 수 있다. 이 때문에, 유전자 재조합 기술에 의해 제조되는 사이토카인이나 증식 인자 등의 단백질을 사용하여 조혈 줄기 세포를 증폭시키는 경우와 비교하여, 미지의 병원균 및 인간 이외의 동물이나 미생물에서 유래되는 생체 물질의 혼입을 방지할 수 있게 된다.
즉, 본 발명의 방법에 의해 제조된 CD34 양성 세포는, 감염이나 외래 유전자의 혼입, 외래 단백질에 의한 면역 반응을 피할 수 있다. 또한, 사이토카인이나 증식 인자는 단백질이기 때문에 보존시나 사용시에서의 pH 나 열, 이온 강도에 대한 최적역 (最適域) 이 좁지만, 당해 발명의 저분자 화합물은 비교적 광범위한 조건으로 사용 및 보존하는 것이 가능해진다. 그리고, 본 발명에 사용되는 저분자 화합물은, 단백질과 비교하여 보다 저렴하고 또한 계속적으로 제조하는 것이 가능하여, 최종적인 치료 비용을 낮출 수 있다.
이하, 더욱 상세히 본 발명을 설명한다.
본 명세서에 있어서 사용하는 용어에 관해서, 다음과 같이 정의한다.
조혈 줄기 세포란, 혈구의 모든 혈액 세포 분화 계열로 분화될 수 있는 다분화능을 갖는 세포이고, 또한, 그 다분화능을 유지한 채로 자기복제하는 것이 가능한 세포이다. 다능성 조혈 전구 세포란, 전부는 아니지만 복수의 혈액 세포 분화 계열로 분화될 수 있는 세포로, 자기복제능은 갖지 않는다. 단능성 조혈 전구 세포란, 단일의 혈액 세포 분화 계열로 분화될 수 있는 세포이고, 자기복제능은 갖지 않는다. 조혈 전구 세포란, 다능성 조혈 전구 세포와 단능성 조혈 전구 세포의 양자를 포함하는 세포군이다. 예를 들어 본 발명에서의 조혈 전구 세포에는, 과립구·매크로파지 콜로니 형성 세포 (CFU-GM), 호산구 콜로니 형성 세포 (EO-CFC), 적아구계 전구 세포인 적아구 버스트 형성 세포 (BFU-E), 거핵구 콜로니 형성 세포 (CFU-MEG) 및 골수계 줄기 세포 (혼합 콜로니 형성 세포, CFU-GEMM) 등이 포함된다.
CD34 양성이란, CD (cluster of differentiation) 34 항원을 세포 표면 상에 발현시키고 있는 것을 의미한다. 이 항원은 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포의 마커로서, 분화됨에 따라서 소실된다. CD34 양성 세포는 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 보다 많이 함유하는 세포군이다.
본 발명에서 사용하는 저분자 화합물은, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포에 작용하여, 생체 밖에서 CD34 양성 세포를 배양하였을 때에 그 증식 또는 생존을 지지하는 활성을 나타내는 것이다. 여기서, 당해 저분자 화합물은 조혈 줄기 세포를 되도록이면 분화시키지 않고서 증폭시키는 것이 가능하다. 말초혈 줄기 세포 이식, 제대혈 줄기 세포 이식 등의 조혈 줄기 세포 이식 요법에서는, 이식하기 위한 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포가 충분히 얻어지지 않아 이식을 실시할 수 없었던 때가 있지만, 그와 같은 경우라도, 당해 저분자 화합물을 이용함으로써 CD34 양성 세포를 생체 밖에서 증폭시켜, 필요량의 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포를 취득하여 이식하는 것이 가능하다. 구체적으로는, 당해 저분자 화합물을 함유하는 배지에서 CD34 양성 세포를 배양함으로써, CD34 양성 세포를 되도록이면 분화시키지 않고서 증폭하여 이식하는 것이 가능하다. 그 때에, 배지 중에 여러 가지 사이토카인이나 증식 인자를 추가로 첨가하거나, 스트로마 세포와 공배양하거나, CD34 양성 세포에 작용하는 그 밖의 저분자 화합물을 추가로 첨가하거나 함으로써 CD34 양성 세포를 보다 효율적으로 증폭시키는 것도 가능하다.
본 발명의 방법에 의해 이식하기 위해서 채취한 세포를 배양할 때, 조혈 줄기 세포 또는 조혈 전구 세포는, 이들 중 어느 일방이 단리된 것이어도 되고, 이들의 양방을 함유하는 것이어도 된다. 또한, 조혈 줄기 세포 또는 조혈 전구 세포의 적어도 일방 또는 양방을 함유하고, 나아가 다른 성숙 혈액 세포를 함유하는 것이어도 된다.
본 발명의 방법에 있어서의 CD34 양성 세포의 채취원으로는, 조혈 줄기 세포를 함유하는 조직이면 어느 것이나 상관없다. 바람직하게는, 인간의 골수, 말초혈, 사이토카인 등의 투여에 의해서 조혈 줄기 세포를 동원한 말초혈, 비장, 간장, 제대혈 등을 들 수 있다.
CD34 양성 세포를 배양할 때에는, 동물 세포의 배양에 일반적으로 사용되는 샤알레, 플라스크, 플라스틱 백, 테플론 (등록상표) 백 등을 사용하여 배양시키는 것이 가능하다. 이들 배양 기재에 대해서는, 미리 세포외 매트릭스나 세포 접착 분자 등을 코팅해도 된다. 이러한 코팅 재료로는, 콜라겐 I 내지 XIX, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 라미닌 1 내지 12, 니트젠, 테나신, 트롬보스폰딘, 폰 빌레브란트 (von Willebrand) 인자, 오스테오폰틴, 피브리노겐, 각종 엘라스틴, 각종 프로테오글리칸, 각종 카드헤린, 데스모콜린, 데스모글레인, 각종 인테그린, E-셀렉틴, P-셀렉틴, L-셀렉틴, 면역글로불린 슈퍼 패밀리, 매트리겔, 폴리-D-라이신, 폴리-L-라이신, 키틴, 키토산, 세파로스, 알긴산겔, 하이드로겔, 또한 이들의 절단 단편 등을 들 수 있다. 이러한 코팅 재료들은, 유전자 재조합 기술에 의해 아미노산 배열을 인위적으로 개변시킨 것도 사용할 수 있다. 또한, CD34 양성 세포의 배양은, 배지 조성, pH 등을 기계적으로 제어하여, 고밀도에서의 배양이 가능한 바이오리액터에 의해 실시할 수도 있다 (Schwartz RM, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 88 : 6760, 1991 ; Koller, MR, Bone Marrow Transplant, 21 : 653, 1998 ; Koller, MR, Blood, 82 : 378, 1993 ; Astori G, Bone Marrow Transplant, 35 : 1101, 2005).
본 발명의 방법에서 사용되는 영양 배지로는, 조성에 의한 분류에서는 천연 배지, 반합성 배지, 합성 배지, 형상에 의한 분류에서는 고형 배지, 반고형 배지, 액체 배지 등을 들 수 있는데, 동물 세포의 배양에 사용되고, 특히 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 배양에 사용되는 영양 배지이면 어느 것이나 사용할 수 있다. 이러한 영양 배지로는, 예를 들어 둘베코 개변 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagles's Medium ; DMEM), 햄 F12 배지 (Ham's Nutrient Mixture F12), 맥코이 5A 배지 (McCoy's 5A medium), 이글 MEM 배지 (Eagles's Minimum Essential Medium ; EMEM), RPMI1640 배지, 이스코브 개변 둘베코 배지 (Isocove's Modified Dulbecco's Medium ; IMDM), Stem Pro34 (인비트로겐사 제조), X-VIVO 10 (캠브렉스사 제조), X-VIVO 15 (캠브렉스사 제조), HPGM (캠브렉스사 제조), StemSpan H3000 (스템셀 테크놀로지사 제조), StemSpan SFEM (스템셀 테크놀로지사 제조), StemlineII (시그마 알드리치사 제조) 또는 QBSF-60 (퀄리티바이올로지컬사 제조) 등을 들 수 있다.
이들 배지는, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인, 염소, 아미노산, 비타민, 사이토카인, 호르몬, 항생 물질, 혈청, 지방산 또는 당 등을 함유해도 된다. 배양시에는, 목적에 따라서 그 밖의 화학 성분 또는 생체 성분을 1 종류 이상 조합하여 첨가할 수도 있다. 배지에 첨가되는 성분으로는, 소태아 혈청, 인간 혈청, 말 혈청, 인슐린, 트랜스페린, 락토페린, 콜레스테롤, 에탄올아민, 아(亞)셀렌산나트륨, 모노티오글리세롤, 2-메르캅토에탄올, 소혈청 알부민, 피루브산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 각종 비타민, 각종 아미노산, 한천, 아갈로스, 콜라겐, 메틸셀룰로오스, 각종 사이토카인, 각종 증식 인자 등을 들 수 있다. 배지에 첨가되는 사이토카인으로는, 예를 들어 인터류킨-1 (IL-1), 인터류킨-2 (IL-2), 인터류킨-3 (IL-3), 인터류킨-4 (IL-4), 인터류킨-5 (IL-5), 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨-7 (IL-7), 인터류킨-8 (IL-8), 인터류킨-9 (IL-9), 인터류킨-10 (IL-10), 인터류킨-11 (IL-11), 인터류킨-12 (IL-12), 인터류킨-13 (IL-13), 인터류킨-14 (IL-14), 인터류킨-15 (IL-15), 인터류킨-18 (IL-18), 인터류킨-21 (IL-21), 인터페론-
Figure 112010035935358-pct00003
(IFN-
Figure 112010035935358-pct00004
), 인터페론-β (IFN-β), 인터페론-γ (IFN-γ), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 단구 콜로니 자극 인자 (M-CSF), 과립구-매크로파지 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 줄기 세포 인자 (SCF), flk2/flt3 리간드 (FL), 백혈병 세포 저해 인자 (LIF), 온코스타틴 M (OM), 에리스로포이에틴 (EPO), 트롬보포이에틴 (TPO) 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 배지에 첨가되는 증식 인자로는, 트랜스포밍 성장 인자-
Figure 112010035935358-pct00005
(TGF-
Figure 112010035935358-pct00006
), 트랜스포밍 성장 인자-β (TGF-β), 매크로파지 염증 단백질-1
Figure 112010035935358-pct00007
(MIP-1
Figure 112010035935358-pct00008
), 상피 세포 증식 인자 (EGF), 섬유아 세포 증식 인자 (FGF), 신경 세포 증식 인자 (NGF) 간 세포 증식 인자 (HGF), 프로테아제 넥신 I, 프로테아제 넥신 II, 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF), 콜린 작동성 분화 인자 (CDF), 케모카인, Notch 리간드 (Delta1 등), Wnt 단백질 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 유전자 재조합 기술에 의해 이러한 사이토카인이나 증식 인자의 아미노산 배열을 인위적으로 개변시킨 것도 첨가시킬 수도 있다. 그 예로는, IL-6/가용성 IL-6 수용체 복합체 또는 Hyper IL-6 (IL-6 과 가용성 IL-6 수용체의 융합 단백질) 등을 들 수 있다.
이상의 사이토카인이나 증식 인자 중에서 바람직하게는, 줄기 세포 인자 (SCF), 인터류킨-3 (IL-3), 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨-11 (IL-11), flk2/flt3 리간드 (FL), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 과립구-매크로파지 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 트롬보포이에틴 (TPO), 에리스로포이에틴 (EPO), Notch 리간드 (Delta1) 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 줄기 세포 인자 (SCF), flk2/flt3 리간드 (FL) 또는 트롬보포이에틴 (TPO) 등을 들 수 있다.
사이토카인이나 증식 인자를 배양시에 첨가할 때의 농도로는, 통상적으로는 0.1 ng/㎖ 내지 1000 ng/㎖, 바람직하게는 1 ng/㎖ 내지 100 ng/㎖ 를 들 수 있다.
그리고, 조혈 줄기 세포의 증폭에 유효하게 되어 있는 화학 물질을 1 종류 이상 조합하여 배지 중에 첨가할 수 있다. 그와 같은 예로는, 테트라에틸렌펜타아민으로 대표되는 구리 킬레이터, 트리코스타틴 A 로 대표되는 히스톤 탈아세틸화 효소 저해제, 5-아자-2'-데옥시시티딘으로 대표되는 DNA 메틸화 저해제, 올 트랜스 레티노산으로 대표되는 레티노산 수용체 리간드, 디메틸아미노벤즈알데히드로 대표되는 알데히드 탈수소 효소 저해제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
이상의 화학 성분 또는 생체 성분은, 배지 중에 첨가하여 사용할 뿐만 아니라, 배양시의 기판이나 담체 표면 상에 고정화시켜 사용할 수도 있다. 구체적으로는, 목적하는 성분을 적절한 용매로 용해시키고, 기판이나 담체 표면 상에 코팅한 후, 여분의 성분을 세정함으로써 달성된다. 또한, 기판이나 담체 표면에 미리 목적하는 성분과 특이적으로 결합하는 등의 물질을 코팅해 두고, 그 기판 상에 목적하는 성분을 첨가해도 된다.
본 발명의 저분자 화합물을 이상에서 서술한 배지에 첨가하는 경우에는, 먼저 적절한 용매로 본 발명의 저분자 화합물을 용시 용해한 후, 배지 중에서의 화합물 농도로서 1 ng/㎖ 내지 100 ㎍/㎖, 바람직하게는 2 ng/㎖ 내지 50 ㎍/㎖, 보다 바람직하게는 20 ng/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 더욱 바람직하게는 300 ng/㎖ 내지 3 ㎍/㎖ 가 되도록 본 발명의 저분자 화합물을 배지 중에 첨가하면 된다. 여기서, 적절한 용매의 예로는 디메틸술폭사이드 (DMSO), 각종 알코올 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 저분자 화합물을 배양시의 기판이나 담체 표면 상에 고정화시켜 사용할 수도 있다. 본 발명의 저분자 화합물은, 제공시 또는 보존시에 임의의 형상일 수 있다. 본 발명의 저분자 화합물은, 정제, 환제, 캡슐제, 과립제와 같은 제제화된 고체, 적절한 용매 및 용해제로 용해시킨 용액 또는 현탁액과 같은 액체, 또는 기판이나 단체에 결합시킨 상태일 수 있다. 제제화될 때의 첨가물로는, p-하이드록시벤조산에스테르류 등의 방부제, 젖당, 포도당, 자당, 만니톨 등의 부형제 ; 스테아르산마그네슘, 탤크 등의 활택제 ; 폴리비닐알코올, 하이드록시프로필셀룰로오스, 젤라틴 등의 결합제 ; 지방산에스테르 등의 계면 활성제 ; 글리세린 등의 가소제 등을 들 수 있다. 이러한 첨가물들은 상기한 것에 한정되지 않고, 당업자가 이용 가능하다면 자유롭게 선택할 수 있다.
CD34 양성 세포를 배양할 때의 온도는, 통상 25 내지 39 ℃, 바람직하게는 33 내지 39 ℃ 이다. CO2 농도는, 통상 배양의 분위기 중에서, 4 내지 10 체적％ 이고, 4 내지 6 체적％ 가 바람직하다. 배양 기간은 통상 3 내지 35 일간이고, 바람직하게는 5 내지 21 일간, 보다 바람직하게는 7 내지 14 일간으로 설정하면 된다.
본 발명의 방법에 있어서 CD34 양성 세포를 스트로마 세포와 공배양할 때에는, 골수 세포를 채취한 후, 그대로 배양을 실시함으로써 가능하다. 또한, 골수를 채취한 다음에, 스트로마 세포, CD34 양성 세포, 그 밖의 세포군 등을 분리하고, 골수를 채취한 개인 이외의 스트로마 세포와 CD34 양성 세포의 조합으로 공배양을 실시하는 것도 가능하다. 또한, 스트로마 세포만을 배양하여 증식시킨 후 에 CD34 양성 세포를 첨가하여 공배양을 실시하는 것도 가능하다. 그 때의 배양 조건이나 배지 조성은 상기에 기재한 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 방법에 의해 증폭된 CD34 양성 세포는, 이식용 세포로서 사용할 수 있다. 또한, 조혈 줄기 세포는 모든 혈구계의 분화 계열로 분화가 가능하기 때문에, 생체 밖에서 여러 가지 혈구 세포종으로 분화시켜 이식하는 것이 가능하다. 그리고, 본 발명의 방법에 의해 증폭된 CD34 양성 세포는, 그대로 이식해도 되고, 세포 표면의 항원을 지표로 하여 예를 들어 자기 비즈법 또는 셀 소터법 등을 사용하여 조혈 줄기 세포, 조혈 전구 세포 또는 혈구 세포를 각각 농축시킨 후, 이식해도 된다. 이러한 세포 표면의 항원 분자로는, CD2, CD3, CD4, CD8, CD13, CD14, CD15, CD16, CD19, CD24, CD33, CD34, CD38, CD41, CD45, CD56, CD66, CD90, CD133, 글리코포린 A 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한 이 때, 증폭된 CD34 양성 세포는, 채취원과 같은 개인에게 이식되어도 되고 되고, 다른 개인에게 이식되어도 된다.
즉, 본 발명의 방법을 사용하여 증폭된 CD34 양성 세포는, 종래의 골수 이식이나 제대혈 이식을 대신하는 조혈 줄기 세포 치료용의 이식편으로서 사용할 수 있다. 본 발명의 저분자 화합물을 사용하여 증폭된 CD34 양성 세포에 의한 이식법은, 사용하는 세포 이외에는 종래에 행해지고 있는 골수 이식이나 제대혈 이식과 동일하게 실시하면 된다. 이식편은, 본 발명의 방법에 의해 증폭시킨 CD34 양성 세포 외에, 완충액이나 항생 물질, 의약품 등을 함유하는 조성물로 해도 된다.
본 발명의 방법에 의한 CD34 양성 세포의 이식편은, 각종 백혈병에 대한 치료에 사용되는 것 외에 여러 가지 질환의 치료에 유효하다. 예를 들어, 고형암 환자에 대한 화학 요법, 방사선 요법 등에 의해서 골수 억제가 부작용으로서 생기는 경우, 시술 전에 골수를 채취해 두고, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 증폭시켜, 시술 후에 환자에게 되돌려줌으로써, 조혈계의 장애로부터 빠른 시기에 회복시킬 수 있다. 이 방법에 의해 더욱 강력한 화학 요법을 실시할 수 있게 되어, 화학 요법의 치료 효과를 개선할 수 있다. 또한, 본 발명의 방법에 의해 얻어지는 CD34 양성 세포를 각종 혈액 세포로 분화시키고, 그것들을 환자의 체내로 되돌림으로써, 각종 혈액 세포가 결핍되어 있는 환자의 개선을 도모할 수 있다. 그리고 본 발명의 방법은, 조혈 세포 감소 및/또는 조혈 기능 저하를 수반하는 질환, 조혈 세포 증대를 수반하는 질환, 조혈 기능 장애를 수반하는 질환, 면역 세포 감소, 면역 세포 증대, 자기면역을 수반하는 질환, 면역 기능 장해 또는 허혈성 질환에 유효하다.
구체적인 예로는, 만성 육아종증, 중증 복합형 면역부전 증후군, 아데노신 데아미나아제 (ADA) 결손증, 무감마글로불린혈증, Wiskott-Aldrich 증후군, Chediak-Higashi 증후군, 후천성 면역부전 증후군 (AIDS) 등의 면역 부전 증후군, C3 결손증, 탈라세미아, 효소 결손에 의한 용혈성빈혈, 겸상 (鎌狀) 적혈구증 등의 선천성빈혈, Gaucher 병, 뮤코다당증 등의 리소좀 축적증, 부신백질변성증, 각종 암 또는 종양 특히 급성 또는 만성백혈병 등의 혈액암, Fanconi 증후군, 재생불량성빈혈, 악성림프종, 호지킨병, 다발성골수종, 만성 간장애, 신부전, 수술시 또는 보존혈의 대량 수혈환자, B 형 간염, C 형 간염, 중증감염증, 전신성홍반성낭창, 관절류머티즘, 셰그렌 증후군, 전신성경화증, 다발성근염, 피부근염, 혼합성조직결합병, 결절성다발동맥염, 하시모토병, 바세도우씨병, 중증근무력증, 인슐린의존성당뇨병, 자기면역성용혈성빈혈, 사교증 (蛇咬症), 용혈성요독증 증후군, 비(脾)기능항진증, 출혈, Bernard-Soulier 증후군, Glanzmann's 혈소판무력증, 요독증, 골수이형성 증후군, 진성다혈증, 적혈구증다증, 본태성 혈소판혈증, 골수증식성 질환, 뇌경색, 심근경색, 폐색성 동맥경화증 등을 들 수 있다.
본 발명에 의한 CD34 양성 세포의 바람직한 증폭 방법 및 증폭된 CD34 양성 세포의 이식 방법을 이하에 예시한다.
먼저 CD34 양성 세포의 증폭은, 예를 들어 제대혈, 골수, 말초혈 등을 채취하여, CD34 양성 세포를 분리함으로써 행해진다. CD34 양성 세포는, 비중 원심법 및 자기 세포 분리 (Magnetic Cell Sorting ; MACS) 시스템 또는 플로우 사이토메트리를 조합함으로써 분리할 수 있다. 예를 들어 CPD 액 (시트르산-인산-덱스트란) 첨가 혈액을 비중 원심법 등에 의해 분획하여, 단핵구를 많이 함유하는 획분 (이하, 유핵 세포 획분이라고 한다) 을 분리 회수한다. 비중 원심법으로는, 예를 들어 덱스트란이나 Ficoll 액을 사용한 비중 원심법, Ficoll-paque 밀도 구배법, Percoll 불연속 밀도 구배 비중 원심법, Lymphoprep 을 사용한 밀도 구배 비중 원심법 등을 들 수 있다. 이어서, 항인간 CD34 모노클로날 항체를 고정시킨 자기 비즈 (밀테니·바이오테크사 제조 ; 이하, CD34 항체 자기 비즈라고 한다) 와 상기 분리 회수한 유핵 세포 획분을 혼합하고, 이어서 약 2 내지 8 ℃ 에서 인큐베이션 (약 30 분) 하여, 유핵 세포 획분 중의 CD34 양성 세포를 이 항체 자기 비즈에 결합시킨다. 결합한 항체 자기 비즈/CD34 양성 세포를 전용 자기 세포 분리 장치, 예를 들어 오토 MACS 시스템 (밀테니·바이오테크사 제조) 등을 사용하여 분리 회수한다. 이렇게 해서 얻어진 CD34 양성 세포에 관해서, 본 발명의 저분자 화합물을 사용한 배양을 실시한다. CD34 양성 세포를 배양할 때의 조건, 배양 장치, 배지의 종류, 본 발명 화합물의 종류, 본 발명 화합물의 함량, 첨가물의 종류, 첨가물의 함량, 배양 기간, 배양 온도 등은, 본 명세서에 기재한 범위를 기초로 당사자에 의해 적절히 선택되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
배양 후, 트리판 블루법 또는 Flow-Count TM 형광 입자법 등에 의해 전체 세포수를 측정함과 함께, 배양된 세포를 FITC (플루오레세인 이소티오시아네이트), PE (피코에리트린), APC (알로피코시아닌) 등의 형광 색소에 의해 표지된 항 CD34 항체에 의해 염색하여, CD34 양성 세포의 비율을 플로우 사이토메트리에 의해 해석함으로써, 배양된 세포 중의 CD34 양성 세포가 얼마만큼 증폭되었는지를 판단할 수 있다. 증폭된 CD34 양성 세포는, 예를 들어 백혈병 치료의 경우, 암 세포의 박멸이나 도너 세포의 생착 촉진을 목적으로 한 항암제, 전신 방사선 조사 또는 면역 억제제에 의한 전처치를 받은 환자에 대해, 점적에 의해 수주 (輸注) 하면 된다. 이 때, 치료의 대상으로 하는 질환의 종류, 전처치 방법 및 세포 이식 방법은 당사자에 의해서 적절히 선택된다. 이식된 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 이식을 받는 사람에 대한 생착과 조혈의 회복이나, 이식에 따른 부작용의 유무, 치료의 효과는, 이식 치료에 있어서의 일반적인 방법에 의해 적절히 검사되어 판단할 수 있다.
이상과 같이 본 발명에 의해서, CD34 양성 세포의 증폭, 또한 증폭한 세포를 사용하여 안전하고, 간편하게, 나아가 단기간에 이식 치료를 실시할 수 있다.
이하, 본 발명에 사용하는 화합물에 관해서 사용되는 용어의 정의 및 최선의 형태에 대해 설명한다.
한편, 본 발명 중 「n」은 노르말을 「i」는 이소를 「s」는 세컨더리를 「t」는 터셔리를 「c」는 시클로를 「o」는 오르토를 「m」은 메타를 「p」는 파라를 의미하고, 「Ph」는 페닐, 「Py」는 피리딜, 「Naphthyl」은 나프틸, 「Me」는 메틸, 「Et」는 에틸, 「Pr」은 프로필, 「Bu」는 부틸을 의미한다.
먼저, 치환기 R1 ∼ R37 의 각 치환기에서의 어구에 관해서 설명한다.
할로겐 원자로는, 불소, 염소, 브롬, 요오드를 들 수 있다.
C1-3 알킬기로는, 직사슬, 분기 또는 C3 시클로알킬기를 포함하고 있어도 되고, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, c-프로필 등을 들 수 있다.
C1-6 알킬기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-6 시클로알킬기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는 상기 예시에 추가하여, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, c-부틸, 1-메틸-c-프로필, 2-메틸-c-프로필, n-펜틸, 1-메틸-n-부틸, 2-메틸-n-부틸, 3-메틸-n-부틸, 1,1-디메틸-n-프로필, 1,2-디메틸-n-프로필, 2,2-디메틸-n-프로필, 1-에틸-n-프로필, c-펜틸, 1-메틸-c-부틸, 2-메틸-c-부틸, 3-메틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-프로필, 2,3-디메틸-c-프로필, 1-에틸-c-프로필, 2-에틸-c-프로필, n-헥실, 1-메틸-n-펜틸, 2-메틸-n-펜틸, 3-메틸-n-펜틸, 4-메틸-n-펜틸, 1,1-디메틸-n-부틸, 1,2-디메틸-n-부틸, 1,3-디메틸-n-부틸, 2,2-디메틸-n-부틸, 2,3-디메틸-n-부틸, 3,3-디메틸-n-부틸, 1-에틸-n-부틸, 2-에틸-n-부틸, 1,1,2-트리메틸-n-프로필, 1,2,2-트리메틸-n-프로필, 1-에틸-1-메틸-n-프로필, 1-에틸-2-메틸-n-프로필, c-헥실, 1-메틸-c-펜틸, 2-메틸-c-펜틸, 3-메틸-c-펜틸, 1-에틸-c-부틸, 2-에틸-c-부틸, 3-에틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-부틸, 1,3-디메틸-c-부틸, 2,2-디메틸-c-부틸, 2,3-디메틸-c-부틸, 2,4-디메틸-c-부틸, 3,3-디메틸-c-부틸, 1-n-프로필-c-프로필, 2-n-프로필-c-프로필, 1-i-프로필-c-프로필, 2-i-프로필-c-프로필, 1,2,2-트리메틸-c-프로필, 1,2,3-트리메틸-c-프로필, 2,2,3-트리메틸-c-프로필, 1-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-1-메틸-c-프로필, 2-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-3-메틸-c-프로필 등을 들 수 있다.
C1-10 알킬기로서는 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알킬기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는 상기 예시에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸, 1-헵틸, 2-헵틸, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필, 1-옥틸, 3-옥틸, 4-메틸-3-n-헵틸, 6-메틸-2-n-헵틸, 2-프로필-1-n-헵틸, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸, 1-노닐, 2-노닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실, 1-데실, 2-데실, 4-데실, 3,7-디메틸-1-n-옥틸, 3,7-디메틸-3-n-옥틸 등을 들 수 있다.
C2-6 알키닐기로는, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 2-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 1-n-프로필-2-프로피닐, 2-에틸-3-부티닐, 1-메틸-1-에틸-2-프로피닐, 1-i-프로필-2-프로피닐 등을 들 수 있다.
C2-6 알케닐기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-6 시클로알케닐기를 포함하고 있어도 되고, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-1-에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-에틸에테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-n-프로필에테닐, 1-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-에틸-2-프로페닐, 2-메틸-1-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1-i-프로필에테닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-c-펜테닐, 2-c-펜테닐, 3-c-펜테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 1-n-부틸에테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 2-n-프로필-2-프로페닐, 3-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 3-에틸-3-부테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1-메틸-2-에틸-2-프로페닐, 1-s-부틸에테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 1-i-부틸에테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 2-i-프로필-2-프로페닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-n-프로필-1-프로페닐, 1-n-프로필-2-프로페닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-t-부틸에테닐, 1-메틸-1-에틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-i-프로필-1-프로페닐, 1-i-프로필-2-프로페닐, 1-메틸-2-c-펜테닐, 1-메틸-3-c-펜테닐, 2-메틸-1-c-펜테닐, 2-메틸-2-c-펜테닐, 2-메틸-3-c-펜테닐, 2-메틸-4-c-펜테닐, 2-메틸-5-c-펜테닐, 2-메틸렌-c-펜틸, 3-메틸-1-c-펜테닐, 3-메틸-2-c-펜테닐, 3-메틸-3-c-펜테닐, 3-메틸-4-c-펜테닐, 3-메틸-5-c-펜테닐, 3-메틸렌-c-펜틸, 1-c-헥세닐, 2-c-헥세닐, 3-c-헥세닐 등을 들 수 있다.
C2-14 아릴기로는, 고리 구성 원자로서 헤테로 원자를 포함하지 않은 C6-14 아릴기 및 C2-9 방향족계 복소고리기가 포함되는데, C2-9 방향족계 복소고리기에는, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자가 1 ∼ 3 원자 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있는 5 ∼ 7 원자 고리까지의 C2-6 단고리형 복소고리기 및 구성 원자수가 8 ∼ 10 까지의 C5-9 축합 2 고리형 복소고리기가 포함된다.
헤테로 원자를 포함하지 않은 C6-14 아릴기로는, 페닐기, 1-인데닐기, 2-인데닐기, 3-인데닐기, 4-인데닐기, 5-인데닐기, 6-인데닐기, 7-인데닐기,
Figure 112010035935358-pct00009
-나프틸기, β-나프틸기, 1-테트라하이드로나프틸기, 2-테트라하이드로나프틸기, 5-테트라하이드로나프틸기, 6-테트라하이드로나프틸기, o-비페닐릴기, m-비페닐릴기, p-비페닐릴기, 1-안트릴기, 2-안트릴기, 9-안트릴기, 1-페난트릴기, 2-페난트릴기, 3-페난트릴기, 4-페난트릴기, 9-페난트릴기 등을 들 수 있다.
5 ∼ 7 원자 고리까지의 C2-6 단고리형 복소고리기로는, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-피라닐기, 3-피라닐기, 4-피라닐기, 1-피롤릴기, 2-피롤릴기, 3-피롤릴기, 1-이미다졸릴기, 2-이미다졸릴기, 4-이미다졸릴기, 1-피라졸릴기, 3-피라졸릴기, 4-피라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 3-이소티아졸릴기, 4-이소티아졸릴기, 5-이소티아졸릴기, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 3-이속사졸릴기, 4-이속사졸릴기, 5-이속사졸릴기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피라지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 5-피리미디닐기, 3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴기, 2-1,3,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-1,2,4-티아디아졸릴기, 5-1,2,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴기, 3-1,2,5-티아디아졸릴기 등을 들 수 있다.
구성 원자수가 8 ∼ 10 까지의 C5-9 축합 2 고리형 복소고리기로는, 2-벤조푸라닐기, 3-벤조푸라닐기, 4-벤조푸라닐기, 5-벤조푸라닐기, 6-벤조푸라닐기, 7-벤조푸라닐기, 1-이소벤조푸라닐기, 4-이소벤조푸라닐기, 5-이소벤조푸라닐기, 2-벤조티에닐기, 3-벤조티에닐기, 4-벤조티에닐기, 5-벤조티에닐기, 6-벤조티에닐기, 7-벤조티에닐기, 1-이소벤조티에닐기, 4-이소벤조티에닐기, 5-이소벤조티에닐기, 2-크로메닐기, 3-크로메닐기, 4-크로메닐기, 5-크로메닐기, 6-크로메닐기, 7-크로메닐기, 8-크로메닐기, 1-인돌리디닐기, 2-인돌리디닐기, 3-인돌리디닐기, 5-인돌리디닐기, 6-인돌리디닐기, 7-인돌리디닐기, 8-인돌리디닐기, 1-이소인돌릴기, 2-이소인돌릴기, 4-이소인돌릴기, 5-이소인돌릴기, 1-인돌릴기, 2-인돌릴기, 3-인돌릴기, 4-인돌릴기, 5-인돌릴기, 6-인돌릴기, 7-인돌릴기, 1-인다졸릴기, 2-인다졸릴기, 3-인다졸릴기, 4-인다졸릴기, 5-인다졸릴기, 6-인다졸릴기, 7-인다졸릴기, 1-푸리닐기, 2-푸리닐기, 3-푸리닐기, 6-푸리닐기, 7-푸리닐기, 8-푸리닐기, 2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기, 1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기, 1-프탈라지닐기, 5-프탈라지닐기, 6-프탈라지닐기, 1-2,7-나프티리디닐기, 3-2,7-나프티리디닐기, 4-2,7-나프티리디닐기, 1-2,6-나프티리디닐기, 3-2,6-나프티리디닐기, 4-2,6-나프티리디닐기, 2-1,8-나프티리디닐기, 3-1,8-나프티리디닐기, 4-1,8-나프티리디닐기, 2-1,7-나프티리디닐기, 3-1,7-나프티리디닐기, 4-1,7-나프티리디닐기, 5-1,7-나프티리디닐기, 6-1,7-나프티리디닐기, 8-1,7-나프티리디닐기, 2-1,6-나프티리디닐기, 3-1,6-나프티리디닐기, 4-1,6-나프티리디닐기, 5-1,6-나프티리디닐기, 7-1,6-나프티리디닐기, 8-1,6-나프티리디닐기, 2-1,5-나프티리디닐기, 3-1,5-나프티리디닐기, 4-1,5-나프티리디닐기, 6-1,5-나프티리디닐기, 7-1,5-나프티리디닐기, 8-1,5-나프티리디닐기, 2-퀴녹살리닐기, 5-퀴녹살리닐기, 6-퀴녹살리닐기, 2-퀴나졸리닐기, 4-퀴나졸리닐기, 5-퀴나졸리닐기, 6-퀴나졸리닐기, 7-퀴나졸리닐기, 8-퀴나졸리닐기, 3-신놀리닐기, 4-신놀리닐기, 5-신놀리닐기, 6-신놀리닐기, 7-신놀리닐기, 8-신놀리닐기, 2-프테리디닐기, 4-프테리디닐기, 6-프테리디닐기, 7-프테리디닐기 등을 들 수 있다.
C2-14 아릴옥시기로는, 고리 구성 원자로서 헤테로 원자를 포함하지 않은 C6-14 아릴옥시기 및 C2-9 방향족계 복소고리 옥시기가 포함되는데, C2-9 방향족계 복소고리 옥시기에는, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자가 1 ∼ 3 원자 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있는 5 ∼ 7 원자 고리까지의 C2-6 단고리형 복소고리 옥시기 및 구성 원자수가 8 ∼ 10 까지의 C5-9 축합 2 고리형 복소고리 옥시기가 포함된다.
헤테로 원자를 포함하지 않은 C6-14 아릴옥시기로는, 페닐옥시기, 1-인데닐옥시기, 2-인데닐옥시기, 3-인데닐옥시기, 4-인데닐옥시기, 5-인데닐옥시기, 6-인데닐옥시기, 7-인데닐옥시기,
Figure 112010035935358-pct00010
-나프틸옥시기, β-나프틸옥시기, 1-테트라하이드로나프틸옥시기, 2-테트라하이드로나프틸옥시기, 5-테트라하이드로나프틸옥시기, 6-테트라하이드로나프틸옥시기, o-비페닐릴옥시기, m-비페닐릴옥시기, p-비페닐릴옥시기, 1-안트릴옥시기, 2-안트릴옥시기, 9-안트릴옥시기, 1-페난트릴옥시기, 2-페난트릴옥시기, 3-페난트릴옥시기, 4-페난트릴옥시기, 9-페난트릴옥시기 등을 들 수 있다.
5 ∼ 7 원자 고리까지의 C2-6 단고리형 복소고리 옥시기로는, 2-티에닐옥시기, 3-티에닐옥시기, 2-푸릴옥시기, 3-푸릴옥시기, 2-피라닐옥시기, 3-피라닐옥시기, 4-피라닐옥시기, 1-피롤릴옥시기, 2-피롤릴옥시기, 3-피롤릴옥시기, 1-이미다졸릴옥시기, 2-이미다졸릴옥시기, 4-이미다졸릴옥시기, 1-피라졸릴옥시기, 3-피라졸릴옥시기, 4-피라졸릴옥시기, 2-티아졸릴옥시기, 4-티아졸릴옥시기, 5-티아졸릴옥시기, 3-이소티아졸릴옥시기, 4-이소티아졸릴옥시기, 5-이소티아졸릴옥시기, 2-옥사졸릴옥시기, 4-옥사졸릴옥시기, 5-옥사졸릴옥시기, 3-이속사졸릴옥시기, 4-이속사졸릴옥시기, 5-이속사졸릴옥시기, 2-피리딜옥시기, 3-피리딜옥시기, 4-피리딜옥시기, 2-피라지닐옥시기, 2-피리미디닐옥시기, 4-피리미디닐옥시기, 5-피리미디닐옥시기, 3-피리다지닐옥시기, 4-피리다지닐옥시기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴옥시기, 2-1,3,4-티아디아졸릴옥시기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴옥시기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴옥시기, 3-1,2,4-티아디아졸릴옥시기, 5-1,2,4-티아디아졸릴옥시기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴옥시기, 3-1,2,5-티아디아졸릴옥시기 등을 들 수 있다.
구성 원자수가 8 ∼ 10 까지의 C5-9 축합 2 고리형 복소고리 옥시기로는, 2-벤조푸라닐옥시기, 3-벤조푸라닐옥시기, 4-벤조푸라닐옥시기, 5-벤조푸라닐옥시기, 6-벤조푸라닐옥시기, 7-벤조푸라닐옥시기, 1-이소벤조푸라닐옥시기, 4-이소벤조푸라닐옥시기, 5-이소벤조푸라닐옥시기, 2-벤조티에닐옥시기, 3-벤조티에닐옥시기, 4-벤조티에닐옥시기, 5-벤조티에닐옥시기, 6-벤조티에닐옥시기, 7-벤조티에닐옥시기, 1-이소벤조티에닐옥시기, 4-이소벤조티에닐옥시기, 5-이소벤조티에닐옥시기, 2-크로메닐옥시기, 3-크로메닐옥시기, 4-크로메닐옥시기, 5-크로메닐옥시기, 6-크로메닐옥시기, 7-크로메닐옥시기, 8-크로메닐옥시기, 1-인돌리디닐옥시기, 2-인돌리디닐옥시기, 3-인돌리디닐옥시기, 5-인돌리디닐옥시기, 6-인돌리디닐옥시기, 7-인돌리디닐옥시기, 8-인돌리디닐옥시기, 1-이소인돌릴옥시기, 2-이소인돌릴옥시기, 4-이소인돌릴옥시기, 5-이소인돌릴옥시기, 1-인돌릴옥시기, 2-인돌릴옥시기, 3-인돌릴옥시기, 4-인돌릴옥시기, 5-인돌릴옥시기, 6-인돌릴옥시기, 7-인돌릴옥시기, 1-인다졸릴옥시기, 2-인다졸릴옥시기, 3-인다졸릴옥시기, 4-인다졸릴옥시기, 5-인다졸릴옥시기, 6-인다졸릴옥시기, 7-인다졸릴옥시기, 1-푸리닐옥시기, 2-푸리닐옥시기, 3-푸리닐옥시기, 6-푸리닐옥시기, 7-푸리닐옥시기, 8-푸리닐옥시기, 2-퀴놀릴옥시기, 3-퀴놀릴옥시기, 4-퀴놀릴옥시기, 5-퀴놀릴옥시기, 6-퀴놀릴옥시기, 7-퀴놀릴옥시기, 8-퀴놀릴옥시기, 1-이소퀴놀릴옥시기, 3-이소퀴놀릴옥시기, 4-이소퀴놀릴옥시기, 5-이소퀴놀릴옥시기, 6-이소퀴놀릴옥시기, 7-이소퀴놀릴옥시기, 8-이소퀴놀릴옥시기, 1-프탈라지닐옥시기, 5-프탈라지닐옥시기, 6-프탈라지닐옥시기, 1-2,7-나프티리디닐옥시기, 3-2,7-나프티리디닐옥시기, 4-2,7-나프티리디닐옥시기, 1-2,6-나프티리디닐옥시기, 3-2,6-나프티리디닐옥시기, 4-2,6-나프티리디닐옥시기, 2-1,8-나프티리디닐옥시기, 3-1,8-나프티리디닐옥시기, 4-1,8-나프티리디닐옥시기, 2-1,7-나프티리디닐옥시기, 3-1,7-나프티리디닐옥시기, 4-1,7-나프티리디닐옥시기, 5-1,7-나프티리디닐옥시기, 6-1,7-나프티리디닐옥시기, 8-1,7-나프티리디닐옥시기, 2-1,6-나프티리디닐옥시기, 3-1,6-나프티리디닐옥시기, 4-1,6-나프티리디닐옥시기, 5-1,6-나프티리디닐옥시기, 7-1,6-나프티리디닐옥시기, 8-1,6-나프티리디닐옥시기, 2-1,5-나프티리디닐옥시기, 3-1,5-나프티리디닐옥시기, 4-1,5-나프티리디닐옥시기, 6-1,5-나프티리디닐옥시기, 7-1,5-나프티리디닐옥시기, 8-1,5-나프티리디닐옥시기, 2-퀴녹살리닐옥시기, 5-퀴녹살리닐옥시기, 6-퀴녹살리닐옥시기, 2-퀴나졸리닐옥시기, 4-퀴나졸리닐옥시기, 5-퀴나졸리닐옥시기, 6-퀴나졸리닐옥시기, 7-퀴나졸리닐옥시기, 8-퀴나졸리닐옥시기, 3-신놀리닐옥시기, 4-신놀리닐옥시기, 5-신놀리닐옥시기, 6-신놀리닐옥시기, 7-신놀리닐옥시기, 8-신놀리닐옥시기, 2-프테리디닐옥시기, 4-프테리디닐옥시기, 6-프테리디닐옥시기, 7-프테리디닐옥시기 등을 들 수 있다.
C1-6 알킬카르보닐기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-6 시클로알킬카르보닐기를 포함하고 있어도 되고, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, i-프로필카르보닐, c-프로필카르보닐, n-부틸카르보닐, i-부틸카르보닐, s-부틸카르보닐, t-부틸카르보닐, c-부틸카르보닐, 1-메틸-c-프로필카르보닐, 2-메틸-c-프로필카르보닐, n-펜틸카르보닐, 1-메틸-n-부틸카르보닐, 2-메틸-n-부틸카르보닐, 3-메틸-n-부틸카르보닐, 1,1-디메틸-n-프로필카르보닐, 1,2-디메틸-n-프로필카르보닐, 2,2-디메틸-n-프로필카르보닐, 1-에틸-n-프로필카르보닐, c-펜틸카르보닐, 1-메틸-c-부틸카르보닐, 2-메틸-c-부틸카르보닐, 3-메틸-c-부틸카르보닐, 1,2-디메틸-c-프로필카르보닐, 2,3-디메틸-c-프로필카르보닐, 1-에틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-c-프로필카르보닐, n-헥실카르보닐, 1-메틸-n-펜틸카르보닐, 2-메틸-n-펜틸카르보닐, 3-메틸-n-펜틸카르보닐, 4-메틸-n-펜틸카르보닐, 1,1-디메틸-n-부틸카르보닐, 1,2-디메틸-n-부틸카르보닐, 1,3-디메틸-n-부틸카르보닐, 2,2-디메틸-n-부틸카르보닐, 2,3-디메틸-n-부틸카르보닐, 3,3-디메틸-n-부틸카르보닐, 1-에틸-n-부틸카르보닐, 2-에틸-n-부틸카르보닐, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카르보닐, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카르보닐, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카르보닐, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카르보닐, c-헥실카르보닐, 1-메틸-c-펜틸카르보닐, 2-메틸-c-펜틸카르보닐, 3-메틸-c-펜틸카르보닐, 1-에틸-c-부틸카르보닐, 2-에틸-c-부틸카르보닐, 3-에틸-c-부틸카르보닐, 1,2-디메틸-c-부틸카르보닐, 1,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,2-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,4-디메틸-c-부틸카르보닐, 3,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 1-n-프로필-c-프로필카르보닐, 2-n-프로필-c-프로필카르보닐, 1-i-프로필-c-프로필카르보닐, 2-i-프로필-c-프로필카르보닐, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카르보닐, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카르보닐 등을 들 수 있다.
C1-10 알킬카르보닐기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알킬카르보닐기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는 상기 예시에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카르보닐, 1-헵틸카르보닐, 2-헵틸카르보닐, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카르보닐, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카르보닐, 1-옥틸카르보닐, 3-옥틸카르보닐, 4-메틸-3-n-헵틸카르보닐, 6-메틸-2-n-헵틸카르보닐, 2-프로필-1-n-헵틸카르보닐, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카르보닐, 1-노닐카르보닐, 2-노닐카르보닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카르보닐, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카르보닐, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카르보닐, 1-데실카르보닐, 2-데실카르보닐, 4-데실카르보닐, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카르보닐, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카르보닐 등을 들 수 있다.
C1-3 알콕시기로는, 직사슬, 분기 또는 C3 시클로알콕시기를 포함하고 있어도 되고, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, c-프로폭시 등을 들 수 있다.
C1-6 알콕시기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-6 시클로알콕시기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는 상기 예시에 추가하여, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시, t-부톡시, c-부톡시, 1-메틸-c-프로폭시, 2-메틸-c-프로폭시, n-펜틸옥시, 1-메틸-n-부톡시, 2-메틸-n-부톡시, 3-메틸-n-부톡시, 1,1-디메틸-n-프로폭시, 1,2-디메틸-n-프로폭시, 2,2-디메틸-n-프로폭시, 1-에틸-n-프로폭시, c-펜틸옥시, 1-메틸-c-부톡시, 2-메틸-c-부톡시, 3-메틸-c-부톡시, 1,2-디메틸-c-프로폭시, 2,3-디메틸-c-프로폭시, 1-에틸-c-프로폭시, 2-에틸-c-프로폭시, n-헥실옥시, 1-메틸-n-펜틸옥시, 2-메틸-n-펜틸옥시, 3-메틸-n-펜틸옥시, 4-메틸-n-펜틸옥시, 1,1-디메틸-n-부톡시, 1,2-디메틸-n-부톡시, 1,3-디메틸-n-부톡시, 2,2-디메틸-n-부톡시, 2,3-디메틸-n-부톡시, 3,3-디메틸-n-부톡시, 1-에틸-n-부톡시, 2-에틸-n-부톡시, 1,1,2-트리메틸-n-프로폭시, 1,2,2-트리메틸-n-프로폭시, 1-에틸-1-메틸-n-프로폭시, 1-에틸-2-메틸-n-프로폭시, c-헥실옥시, 1-메틸-c-펜틸옥시, 2-메틸-c-펜틸옥시, 3-메틸-c-펜틸옥시, 1-에틸-c-부톡시, 2-에틸-c-부톡시, 3-에틸-c-부톡시, 1,2-디메틸-c-부톡시, 1,3-디메틸-c-부톡시, 2,2-디메틸-c-부톡시, 2,3-디메틸-c-부톡시, 2,4-디메틸-c-부톡시, 3,3-디메틸-c-부톡시, 1-n-프로필-c-프로폭시, 2-n-프로필-c-프로폭시, 1-i-프로필-c-프로폭시, 2-i-프로필-c-프로폭시, 1,2,2-트리메틸-c-프로폭시, 1,2,3-트리메틸-c-프로폭시, 2,2,3-트리메틸-c-프로폭시, 1-에틸-2-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-1-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-2-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-3-메틸-c-프로폭시 등을 들 수 있다.
C1-10 알콕시기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알콕시기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는, 상기 예시에 추가하여 1-메틸-1-에틸-n-펜틸옥시, 1-헵틸옥시, 2-헵틸옥시, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필옥시, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필옥시, 1-옥틸옥시, 3-옥틸옥시, 4-메틸-3-n-헵틸옥시, 6-메틸-2-n-헵틸옥시, 2-프로필-1-n-헵틸옥시, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸옥시, 1-노닐옥시, 2-노닐옥시, 2,6-디메틸-4-n-헵틸옥시, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸옥시, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실옥시, 1-데실옥시, 2-데실옥시, 4-데실옥시, 3,7-디메틸-1-n-옥틸옥시, 3,7-디메틸-3-n-옥틸옥시 등을 들 수 있다.
C1-6 알콕시카르보닐기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-6 시클로알콕시카르보닐기를 포함하고 있어도 되고, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, i-프로폭시카르보닐, c-프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, i-부톡시카르보닐, s-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, c-부톡시카르보닐, 1-메틸-c-프로폭시카르보닐, 2-메틸-c-프로폭시카르보닐, n-펜틸옥시카르보닐, 1-메틸-n-부톡시카르보닐, 2-메틸-n-부톡시카르보닐, 3-메틸-n-부톡시카르보닐, 1,1-디메틸-n-프로폭시카르보닐, 1,2-디메틸-n-프로폭시카르보닐, 2,2-디메틸-n-프로폭시카르보닐, 1-에틸-n-프로폭시카르보닐, c-펜틸옥시카르보닐, 1-메틸-c-부톡시카르보닐, 2-메틸-c-부톡시카르보닐, 3-메틸-c-부톡시카르보닐, 1,2-디메틸-c-프로폭시카르보닐, 2,3-디메틸-c-프로폭시카르보닐, 1-에틸-c-프로폭시카르보닐, 2-에틸-c-프로폭시카르보닐, n-헥실옥시카르보닐, 1-메틸-n-펜틸옥시카르보닐, 2-메틸-n-펜틸옥시카르보닐, 3-메틸-n-펜틸옥시카르보닐, 4-메틸-n-펜틸옥시카르보닐, 1,1-디메틸-n-부톡시카르보닐, 1,2-디메틸-n-부톡시카르보닐, 1,3-디메틸-n-부톡시카르보닐, 2,2-디메틸-n-부톡시카르보닐, 2,3-디메틸-n-부톡시카르보닐, 3,3-디메틸-n-부톡시카르보닐, 1-에틸-n-부톡시카르보닐, 2-에틸-n-부톡시카르보닐, 1,1,2-트리메틸-n-프로폭시카르보닐, 1,2,2-트리메틸-n-프로폭시카르보닐, 1-에틸-1-메틸-n-프로폭시카르보닐, 1-에틸-2-메틸-n-프로폭시카르보닐, c-헥실옥시카르보닐, 1-메틸-c-펜틸옥시카르보닐, 2-메틸-c-펜틸옥시카르보닐, 3-메틸-c-펜틸옥시카르보닐, 1-에틸-c-부톡시카르보닐, 2-에틸-c-부톡시카르보닐, 3-에틸-c-부톡시카르보닐, 1,2-디메틸-c-부톡시카르보닐, 1,3-디메틸-c-부톡시카르보닐, 2,2-디메틸-c-부톡시카르보닐, 2,3-디메틸-c-부톡시카르보닐, 2,4-디메틸-c-부톡시카르보닐, 3,3-디메틸-c-부톡시카르보닐, 1-n-프로필-c-프로폭시카르보닐, 2-n-프로필-c-프로폭시카르보닐, 1-i-프로필-c-프로폭시카르보닐, 2-i-프로필-c-프로폭시카르보닐, 1,2,2-트리메틸-c-프로폭시카르보닐, 1,2,3-트리메틸-c-프로폭시카르보닐, 2,2,3-트리메틸-c-프로폭시카르보닐, 1-에틸-2-메틸-c-프로폭시카르보닐, 2-에틸-1-메틸-c-프로폭시카르보닐, 2-에틸-2-메틸-c-프로폭시카르보닐, 2-에틸-3-메틸-c-프로폭시카르보닐 등을 들 수 있다.
C1-10 알콕시카르보닐기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알콕시카르보닐기를 포함하고 있어도 된다. 그 구체예로는 상기 예시에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸옥시카르보닐, 1-헵틸옥시카르보닐, 2-헵틸옥시카르보닐, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필옥시카르보닐, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필옥시카르보닐, 1-옥틸옥시카르보닐, 3-옥틸옥시카르보닐, 4-메틸-3-n-헵틸옥시카르보닐, 6-메틸-2-n-헵틸옥시카르보닐, 2-프로필-1-n-헵틸옥시카르보닐, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸옥시카르보닐, 1-노닐옥시카르보닐, 2-노닐옥시카르보닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸옥시카르보닐, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸옥시카르보닐, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실옥시카르보닐, 1-데실옥시카르보닐, 2-데실옥시카르보닐, 4-데실옥시카르보닐, 3,7-디메틸-1-n-옥틸옥시카르보닐, 3,7-디메틸-3-n-옥틸옥시카르보닐 등을 들 수 있다.
C1-10 알킬카르보닐옥시기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알킬카르보닐옥시기를 포함하고 있어도 되고, 메틸카르보닐옥시, 에틸카르보닐옥시, n-프로필카르보닐옥시, i-프로필카르보닐옥시, c-프로필카르보닐옥시, n-부틸카르보닐옥시, i-부틸카르보닐옥시, s-부틸카르보닐옥시, t-부틸카르보닐옥시, c-부틸카르보닐옥시, 1-메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2-메틸-c-프로필카르보닐옥시, n-펜틸카르보닐옥시, 1-메틸-n-부틸카르보닐옥시, 2-메틸-n-부틸카르보닐옥시, 3-메틸-n-부틸카르보닐옥시, 1,1-디메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1,2-디메틸-n-프로필카르보닐옥시, 2,2-디메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-n-프로필카르보닐옥시, c-펜틸카르보닐옥시, 1-메틸-c-부틸카르보닐옥시, 2-메틸-c-부틸카르보닐옥시, 3-메틸-c-부틸카르보닐옥시, 1,2-디메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2,3-디메틸-c-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-c-프로필카르보닐옥시, 2-에틸-c-프로필카르보닐옥시, n-헥실카르보닐옥시, 1-메틸-n-펜틸카르보닐옥시, 2-메틸-n-펜틸카르보닐옥시, 3-메틸-n-펜틸카르보닐옥시, 4-메틸-n-펜틸카르보닐옥시, 1,1-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 1,2-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 1,3-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 2,2-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 2,3-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 3,3-디메틸-n-부틸카르보닐옥시, 1-에틸-n-부틸카르보닐옥시, 2-에틸-n-부틸카르보닐옥시, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카르보닐옥시, c-헥실카르보닐옥시, 1-메틸-c-펜틸카르보닐옥시, 2-메틸-c-펜틸카르보닐옥시, 3-메틸-c-펜틸카르보닐옥시, 1-에틸-c-부틸카르보닐옥시, 2-에틸-c-부틸카르보닐옥시, 3-에틸-c-부틸카르보닐옥시, 1,2-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 1,3-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 2,2-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 2,3-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 2,4-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 3,3-디메틸-c-부틸카르보닐옥시, 1-n-프로필-c-프로필카르보닐옥시, 2-n-프로필-c-프로필카르보닐옥시, 1-i-프로필-c-프로필카르보닐옥시, 2-i-프로필-c-프로필카르보닐옥시, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카르보닐옥시, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐옥시, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카르보닐옥시, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카르보닐옥시, 1-헵틸카르보닐옥시, 2-헵틸카르보닐옥시, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1-옥틸카르보닐옥시, 3-옥틸카르보닐옥시, 4-메틸-3-n-헵틸카르보닐옥시, 6-메틸-2-n-헵틸카르보닐옥시, 2-프로필-1-n-헵틸카르보닐옥시, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카르보닐옥시, 1-노닐카르보닐옥시, 2-노닐카르보닐옥시, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카르보닐옥시, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카르보닐옥시, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카르보닐옥시, 1-데실카르보닐옥시, 2-데실카르보닐옥시, 4-데실카르보닐옥시, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카르보닐옥시, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카르보닐옥시 등을 들 수 있다.
C1-10 알킬카르보닐아미노기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알킬카르보닐아미노기를 포함하고 있어도 되고, 메틸카르보닐아미노, 에틸카르보닐아미노, n-프로필카르보닐아미노, i-프로필카르보닐아미노, c-프로필카르보닐아미노, n-부틸카르보닐아미노, i-부틸카르보닐아미노, s-부틸카르보닐아미노, t-부틸카르보닐아미노, c-부틸카르보닐아미노, 1-메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2-메틸-c-프로필카르보닐아미노, n-펜틸카르보닐아미노, 1-메틸-n-부틸카르보닐아미노, 2-메틸-n-부틸카르보닐아미노, 3-메틸-n-부틸카르보닐아미노, 1,1-디메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1,2-디메틸-n-프로필카르보닐아미노, 2,2-디메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-n-프로필카르보닐아미노, c-펜틸카르보닐아미노, 1-메틸-c-부틸카르보닐아미노, 2-메틸-c-부틸카르보닐아미노, 3-메틸-c-부틸카르보닐아미노, 1,2-디메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2,3-디메틸-c-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-c-프로필카르보닐아미노, 2-에틸-c-프로필카르보닐아미노, n-헥실카르보닐아미노, 1-메틸-n-펜틸카르보닐아미노, 2-메틸-n-펜틸카르보닐아미노, 3-메틸-n-펜틸카르보닐아미노, 4-메틸-n-펜틸카르보닐아미노, 1,1-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 1,2-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 1,3-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 2,2-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 2,3-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 3,3-디메틸-n-부틸카르보닐아미노, 1-에틸-n-부틸카르보닐아미노, 2-에틸-n-부틸카르보닐아미노, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카르보닐아미노, c-헥실카르보닐아미노, 1-메틸-c-펜틸카르보닐아미노, 2-메틸-c-펜틸카르보닐아미노, 3-메틸-c-펜틸카르보닐아미노, 1-에틸-c-부틸카르보닐아미노, 2-에틸-c-부틸카르보닐아미노, 3-에틸-c-부틸카르보닐아미노, 1,2-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 1,3-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 2,2-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 2,3-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 2,4-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 3,3-디메틸-c-부틸카르보닐아미노, 1-n-프로필-c-프로필카르보닐아미노, 2-n-프로필-c-프로필카르보닐아미노, 1-i-프로필-c-프로필카르보닐아미노, 2-i-프로필-c-프로필카르보닐아미노, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카르보닐아미노, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐아미노, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카르보닐아미노, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카르보닐아미노, 1-헵틸카르보닐아미노, 2-헵틸카르보닐아미노, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카르보닐아미노, 1-옥틸카르보닐아미노, 3-옥틸카르보닐아미노, 4-메틸-3-n-헵틸카르보닐아미노, 6-메틸-2-n-헵틸카르보닐아미노, 2-프로필-1-n-헵틸카르보닐아미노, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카르보닐아미노, 1-노닐카르보닐아미노, 2-노닐카르보닐아미노, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카르보닐아미노, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카르보닐아미노, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카르보닐아미노, 1-데실카르보닐아미노, 2-데실카르보닐아미노, 4-데실카르보닐아미노, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카르보닐아미노, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카르보닐아미노 등을 들 수 있다.
C1-10 모노알킬아미노기로는, 직사슬, 분기 또는 C3-10 시클로알킬아미노기를 포함하고 있어도 되고, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, i-프로필아미노, c-프로필아미노, n-부틸아미노, i-부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, c-부틸아미노, 1-메틸-c-프로필아미노, 2-메틸-c-프로필아미노, n-펜틸아미노, 1-메틸-n-부틸아미노, 2-메틸-n-부틸아미노, 3-메틸-n-부틸아미노, 1,1-디메틸-n-프로필아미노, 1,2-디메틸-n-프로필아미노, 2,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-n-프로필아미노, c-펜틸아미노, 1-메틸-c-부틸아미노, 2-메틸-c-부틸아미노, 3-메틸-c-부틸아미노, 1,2-디메틸-c-프로필아미노, 2,3-디메틸-c-프로필아미노, 1-에틸-c-프로필아미노, 2-에틸-c-프로필아미노, n-헥실아미노, 1-메틸-n-펜틸아미노, 2-메틸-n-펜틸아미노, 3-메틸-n-펜틸아미노, 4-메틸-n-펜틸아미노, 1,1-디메틸-n-부틸아미노, 1,2-디메틸-n-부틸아미노, 1,3-디메틸-n-부틸아미노, 2,2-디메틸-n-부틸아미노, 2,3-디메틸-n-부틸아미노, 3,3-디메틸-n-부틸아미노, 1-에틸-n-부틸아미노, 2-에틸-n-부틸아미노, 1,1,2-트리메틸-n-프로필아미노, 1,2,2-트리메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-1-메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-2-메틸-n-프로필아미노, c-헥실아미노, 1-메틸-c-펜틸아미노, 2-메틸-c-펜틸아미노, 3-메틸-c-펜틸아미노, 1-에틸-c-부틸아미노, 2-에틸-c-부틸아미노, 3-에틸-c-부틸아미노, 1,2-디메틸-c-부틸아미노, 1,3-디메틸-c-부틸아미노, 2,2-디메틸-c-부틸아미노, 2,3-디메틸-c-부틸아미노, 2,4-디메틸-c-부틸아미노, 3,3-디메틸-c-부틸아미노, 1-n-프로필-c-프로필아미노, 2-n-프로필-c-프로필아미노, 1-i-프로필-c-프로필아미노, 2-i-프로필-c-프로필아미노, 1,2,2-트리메틸-c-프로필아미노, 1,2,3-트리메틸-c-프로필아미노, 2,2,3-트리메틸-c-프로필아미노, 1-에틸-2-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-1-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-2-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-3-메틸-c-프로필아미노, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸아미노, 1-헵틸아미노, 2-헵틸아미노, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-옥틸아미노, 3-옥틸아미노, 4-메틸-3-n-헵틸아미노, 6-메틸-2-n-헵틸아미노, 2-프로필-1-n-헵틸아미노, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸아미노, 1-노닐아미노, 2-노닐아미노, 2,6-디메틸-4-n-헵틸아미노, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸아미노, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실아미노, 1-데실아미노, 2-데실아미노, 4-데실아미노, 3,7-디메틸-1-n-옥틸아미노, 3,7-디메틸-3-n-옥틸아미노 등을 들 수 있다.
디 C1-10 알킬아미노기로는, 대칭 및 비대칭을 포함하고 있어도 된다. 대칭 디 C1 -10 알킬아미노기로는, 직사슬, 분기 또는 디 C3 -10 시클로알킬아미노기를 포함하고 있어도 되고, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디-n-프로필아미노, 디-i-프로필아미노, 디-c-프로필아미노, 디-n-부틸아미노, 디-i-부틸아미노, 디-s-부틸아미노, 디-t-부틸아미노, 디-c-부틸아미노, 디-(1-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-메틸-c-프로필)아미노, 디-n-펜틸아미노, 디-(1-메틸-n-부틸)아미노, 디-(2-메틸-n-부틸)아미노, 디-(3-메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,1-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(2,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-n-프로필)아미노, 디-c-펜틸아미노, 디-(1-메틸-c-부틸)아미노, 디-(2-메틸-c-부틸)아미노, 디-(3-메틸-c-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-c-프로필)아미노, 디-(2,3-디메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-에틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-c-프로필)아미노, 디-n-헥실아미노, 디-(1-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(2-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(3-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(4-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(1,1-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(2,2-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(2,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(3,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1-에틸-n-부틸)아미노, 디-(2-에틸-n-부틸)아미노, 디-(1,1,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(1,2,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-1-메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2-메틸-n-프로필)아미노, 디-c-헥실아미노, 디-(1-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(2-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(3-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(1-에틸-c-부틸)아미노, 디-(2-에틸-c-부틸)아미노, 디-(3-에틸-c-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(1,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,2-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,4-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(3,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(1-n-프로필-c-프로필)아미노, 디-(2-n-프로필-c-프로필)아미노, 디-(1-i-프로필-c-프로필)아미노, 디-(2-i-프로필-c-프로필)아미노, 디-(1,2,2-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(1,2,3-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(2,2,3-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-1-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-2-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-3-메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-메틸-1-에틸-n-펜틸)아미노, 디-(1-헵틸)아미노, 디-(2-헵틸)아미노, 디-(1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-옥틸)아미노, 디-(3-옥틸)아미노, 디-(4-메틸-3-n-헵틸)아미노, 디-(6-메틸-2-n-헵틸)아미노, 디-(2-프로필-1-n-헵틸)아미노, 디-(2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸)아미노, 디-(1-노닐)아미노, 디-(2-노닐)아미노, 디-(2,6-디메틸-4-n-헵틸)아미노, 디-(3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸)아미노, 디-(3,5,5-트리메틸-1-n-헥실)아미노, 디-(1-데실)아미노, 디-(2-데실)아미노, 디-(4-데실)아미노, 디-(3,7-디메틸-1-n-옥틸)아미노, 디-(3,7-디메틸-3-n-옥틸)아미노 등을 들 수 있다.
비대칭 디 C1-10 알킬아미노기로는, 직사슬, 분기 또는 비대칭 디 C3-10 시클로알킬아미노기를 포함하고 있어도 되고, (메틸, 에틸)아미노, (메틸, n-프로필)아미노, (메틸, i-프로필)아미노, (메틸, c-프로필)아미노, (메틸, n-부틸)아미노, (메틸, i-부틸)아미노, (메틸, s-부틸)아미노, (메틸, t-부틸)아미노, (메틸, n-펜틸)아미노, (메틸, c-펜틸)아미노, (메틸, n-헥실)아미노, (메틸, c-헥실)아미노, (에틸, n-프로필)아미노, (에틸, i-프로필)아미노, (에틸, c-프로필)아미노, (에틸, n-부틸)아미노, (에틸, i-부틸)아미노, (에틸, s-부틸)아미노, (에틸, t-부틸)아미노, (에틸, n-펜틸)아미노, (에틸, c-펜틸)아미노, (에틸, n-헥실)아미노, (에틸, c-헥실)아미노, (n-프로필, i-프로필)아미노, (n-프로필, c-프로필)아미노, (n-프로필, n-부틸)아미노, (n-프로필, i-부틸)아미노, (n-프로필, s-부틸)아미노, (n-프로필, t-부틸)아미노, (n-프로필, n-펜틸)아미노, (n-프로필, c-펜틸)아미노, (n-프로필, n-헥실)아미노, (n-프로필, c-헥실)아미노, (i-프로필, c-프로필)아미노, (i-프로필, n-부틸)아미노, (i-프로필, i-부틸)아미노, (i-프로필, s-부틸)아미노, (i-프로필, t-부틸)아미노, (i-프로필, n-펜틸)아미노, (i-프로필, c-펜틸)아미노, (i-프로필, n-헥실)아미노, (i-프로필, c-헥실)아미노, (c-프로필, n-부틸)아미노, (c-프로필, i-부틸)아미노, (c-프로필, s-부틸)아미노, (c-프로필, t-부틸)아미노, (c-프로필, n-펜틸)아미노, (c-프로필, c-펜틸)아미노, (c-프로필, n-헥실)아미노, (c-프로필, c-헥실)아미노, (n-부틸, i-부틸)아미노, (n-부틸, s-부틸)아미노, (n-부틸, t-부틸)아미노, (n-부틸, n-펜틸)아미노, (n-부틸, c-펜틸)아미노, (n-부틸, n-헥실)아미노, (n-부틸, c-헥실)아미노, (i-부틸, s-부틸)아미노, (i-부틸, t-부틸)아미노, (i-부틸, n-펜틸)아미노, (i-부틸, c-펜틸)아미노, (i-부틸, n-헥실)아미노, (i-부틸, c-헥실)아미노, (s-부틸, t-부틸)아미노, (s-부틸, n-펜틸)아미노, (s-부틸, c-펜틸)아미노, (s-부틸, n-헥실)아미노, (s-부틸, c-헥실)아미노, (t-부틸, n-펜틸)아미노, (t-부틸, c-펜틸)아미노, (t-부틸, n-헥실)아미노, (t-부틸, c-헥실)아미노, (n-펜틸, c-펜틸)아미노, (n-펜틸, n-헥실)아미노, (n-펜틸, c-헥실)아미노, (c-펜틸, n-헥실)아미노, (c-펜틸, c-헥실)아미노, (n-헥실, c-헥실)아미노, (메틸, n-헵틸)아미노, (메틸, n-옥틸)아미노, (메틸, n-노나닐)아미노, (메틸, n-데실)아미노, (에틸, n-헵틸)아미노, (에틸, n-옥틸)아미노, (에틸, n-노나닐)아미노, (에틸, n-데실)아미노 등을 들 수 있다.
보호된 수산기에 있어서의 보호기로는, C1-4 알콕시메틸기 (예를 들어 MOM : 메톡시메틸, MEM : 2-메톡시에톡시메틸, 에톡시메틸, n-프로폭시메틸, i-프로폭시메틸, n-부톡시메틸, iBM : 이소부틸옥시메틸, BUM : t-부톡시메틸, POM : 피발로일옥시메틸 및 SEM : 트리메틸실릴에톡시메틸 등을 들 수 있고, 바람직하게는 C1-2 알콕시메틸기 등을 들 수 있다), 아릴옥시메틸기 (예를 들어 BOM : 벤질옥시메틸, PMBM : p-메톡시벤질옥시메틸 및 p-AOM : p-아니실옥시메틸 등을 들 수 있고, 바람직하게는 벤질옥시메틸 등을 들 수 있다), C1-4 알킬아미노메틸기 (예를 들어 디메틸아미노메틸), 치환 아세트아미드메틸기 (예를 들어 Acm : 아세트아미드메틸 및 Tacm : 트리메틸아세트아미드메틸 등을 들 수 있다), 치환 티오메틸기 (예를 들어 MTM : 메틸티오메틸, PTM : 페닐티오메틸, Btm : 벤질티오메틸 등을 들 수 있다), 카르복실기, C1-7 아실기 (예를 들어 포르밀, 아세틸, 플루오로아세틸, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 프로피오닐, Pv : 피발로일 및 티글로일 등을 들 수 있다), 아릴카르보닐기 (예를 들어 벤조일, 벤조일포르밀, 벤조일프로피오닐, 페닐프로피오닐 등을 들 수 있다), C1-4 알콕시카르보닐기 (예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, i-프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, i-부톡시카르보닐, BOC : t-부톡시카르보닐, AOC : t-아밀옥시카르보닐, VOC : 비닐옥시카르보닐, AOC : 알릴옥시카르보닐, Teoc : 2-(트리메틸실릴)에톡시카르보닐, Troc : 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐 등을 들 수 있고, 바람직하게는 BOC 등을 들 수 있다), 아릴옥시카르보닐기 (예를 들어 Z : 벤질옥시카르보닐, p-니트로벤질옥시카르보닐, MOZ : p-메톡시벤질옥시카르보닐 등을 들 수 있다), C1-4 알킬아미노카르보닐기 (예를 들어 메틸카르바모일, Ec : 에틸카르바모일, n-프로필카르바모일 등을 들 수 있다), 아릴아미노카르보닐기 (예를 들어 페닐카르바모일 등을 들 수 있다), 트리알킬실릴기 (예를 들어 TMS : 트리메틸실릴, TES : 트리에틸실릴, TIPS : 트리이소프로필실릴, DEIPS : 디에틸이소프로필실릴, DMIPS : 디메틸이소프로필실릴, DTBMS : 디-t-부틸메틸실릴, IPDMS : 이소프로필디메틸실릴, TBDMS : t-부틸디메틸실릴, TDS : 텍실디메틸실릴, 등을 들 수 있고, 바람직하게는 t-부틸디메틸실릴 등을 들 수 있다), 트리알킬아릴실릴기 (예를 들어 DPMS : 디페닐메틸실릴, TBDPS : t-부틸디페닐실릴, TBMPS : t-부틸디메톡시페닐실릴, TPS : 트리페닐실릴 등을 들 수 있다), 알킬술포닐기 (예를 들어 Ms : 메탄술포닐, 에탄술포닐 등을 들 수 있다) 및 아릴술포닐기 (예를 들어 벤젠술포닐, Ts : p-톨루엔술포닐, p-클로로벤젠술포닐, MBS : p-메톡시벤젠술포닐, m-니트로벤젠술포닐, iMds : 2,6-디메톡시-4-메틸벤젠술포닐, Mds : 2,6-디메틸-4-메톡시벤젠술포닐, Mtb : 2,4,6-트리메톡시벤젠술포닐, Mte : 2,3,5,6-테트라메틸-4-메톡시벤젠술포닐, Mtr : 2,3,6-트리메틸-4-메톡시벤젠술포닐, Mts : 2,4,6-트리메틸벤젠술포닐, Pme : 펜타메틸벤젠술포닐, 등을 들 수 있다) 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용하는 화합물 (식 (1)) 의 치환기로서 이하에 바람직한 예를 든다.
L1 의 바람직한 예로는 단결합을 들 수 있다.
L2 의 바람직한 예로는 단결합을 들 수 있다.
L3 의 바람직한 예로는 NR19 (식 중 R19 가 수소 원자 또는 C1-10 알킬기이다) 를 들 수 있다. 보다 바람직한 예로는 NH 를 들 수 있다.
L4 의 바람직한 예로는, 단결합 또는 NR22 (식 중 R22 가 수소 원자 또는 C1-10 알킬기이다) 를 들 수 있다. 보다 바람직한 예로는, 단결합 또는 NH 를 들 수 있다.
R1 의 바람직한 구체예로는, 하기에 기재된 치환기로 임의로 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기, 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기, 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기) 또는 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기) 를 들 수 있다.
치환기 : C1-10 알킬기, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환된 C1-10 알킬기, 니트로기, 아미노기, C1-10 알킬기로 치환된 아미노기, C1-10 알킬카르보닐기로 치환된 아미노기, C1-10 알킬기로 치환된 티올기, C1-10 알킬카르보닐기로 치환된 티올기, 수산기, C1-6 알콕시기, 할로겐 원자로 치환된 C1-6 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기.
특히 바람직한 R1 의 구체예로는, 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 를 들 수 있다.
더욱 바람직한 R1 의 구체예로는, 3-메틸-페닐기, 4-메틸-페닐기, 3,4-디메틸-페닐기, 3-t-부틸-페닐기, 4-t-부틸-페닐기, 3-트리플루오로메틸-페닐기, 4-트리플루오로메틸-페닐기, 4-트리플루오로메톡시-페닐기, 3,4-디트리플루오로메틸-페닐기, 3-클로로-페닐기, 4-클로로-페닐기, 3-플루오로-페닐기, 4-플루오로-페닐기, 3,4-디클로로-페닐기 또는 4-메톡시-페닐기 등을 들 수 있다.
보다 더 바람직한 R1 의 구체예로는, 3,4-디메틸-페닐기, 4-t-부틸-페닐기, 4-트리플루오로메틸-페닐기, 4-트리플루오로메톡시-페닐기, 3,4-디클로로-페닐기를 들 수 있다.
치환기 R2 의 바람직한 구체예로는, 수소, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기 또는 페닐기를 들 수 있다. 보다 바람직한 예로는, 수소, 메틸기 또는 에틸기를 들 수 있다.
치환기 R3 의 바람직한 구체예로는, 하기에 기재된 치환기로 임의로 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기, 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기, 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기) 또는 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기) 를 들 수 있다.
치환기 : 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 하이드록시카르보아미드기, 시아노카르보아미드기, 술포아미드기, 하이드록시술포아미드기, 시아노술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H 및 -CH2CH2CO2H, 알콕시카르보닐기 또는 수산기로 치환된 이하에 나타내는 헤테로 고리를 들 수 있다.
헤테로 고리 : 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기 또는 1,2-티아졸기를 들 수 있다.
치환기 R3 의 더욱 바람직한 구체예로는, 하기에 기재된 치환기 A 에서 임의로 선택되는 치환기 및 하기에 기재된 치환기 B 에서 임의로 선택되는 치환기로 임의로 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기, 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기, 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기) 또는 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기) 를 들 수 있다.
치환기 A : 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 하이드록시카르보아미드기, 시아노카르보아미드기, 술포아미드기, 하이드록시술포아미드기, 시아노술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H, -CH2CH2CO2H, 및 알콕시카르보닐기.
치환기 B : 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 불소로 치환된 C1-10 알킬기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기.
치환기 R3 의 특히 바람직한 구체예로는, 하기에 기재된 치환기로 임의로 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기, 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기, 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기) 또는 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기) 를 들 수 있다.
치환기 : 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H 및 -CH2CH2CO2H.
치환기 R3 의 특히 더 바람직한 구체예로는, 하기에 기재된 치환기 A 에서 임의로 선택되는 치환기 및 하기에 기재된 치환기 B 에서 임의로 선택되는 치환기로 임의로 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기, 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기, 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기) 또는 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기) 를 들 수 있다.
치환기 A : 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H, -CH2CH2CO2H.
치환기 B : 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 불소로 치환된 C1-10 알킬기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기, C1-10 알킬카르보닐아미노기.
또한, R3 의 바람직한 예로는 R3 이 식 (2)
[화학식 3]
Figure 112010035935358-pct00011
(식 중, R37 은 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기 또는 그들의 N-옥사이드 또는 수산기이다) 로 치환되어 있는 C2-14 아릴기인 예도 들 수 있다.
X 의 바람직한 구체예로는, OH, SH, NH2, OMe, SMe, NHMe, OC(=O)CH3, SC(=O)CH3, NC(=O)CH3 등을 들 수 있고, 특히 바람직한 예로는 OH, OC(=O)CH3 을 들 수 있다.
Y 의 바람직한 구체예로는, 산소 원자, 황 원자를 들 수 있다.
A 및 B 의 바람직한 예로는, 하기 식 (3) 이
[화학식 4]
Figure 112010035935358-pct00012
식 (4) 또는 (5) 로 표시되는 구조를 들 수 있다.
[화학식 5]
Figure 112010035935358-pct00013
A 및 B 의 보다 바람직한 예로는, 상기 식 (3) 이 하기 식 (4) 로 표시되는 구조를 들 수 있다.
[화학식 6]
Figure 112010035935358-pct00014
본 발명에 사용하는 바람직한 화합물로는, 이하에 나타내는 것을 들 수 있다.
(1) 식 (6)
[화학식 7]
Figure 112010035935358-pct00015
[식 중, R1 이 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 이고,
R2 가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있어도 된다) 이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 이다] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(2) R2 가 C1-6 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기 및 테트라졸기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (1) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(3) R2 가 C1-3 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 카르보아미드기, 술포아미드기 및 테트라졸기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (1) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(4) 식 (7)
[화학식 8]
Figure 112010035935358-pct00016
[식 중, R1 이 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 이고,
R2 가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있어도 된다) 이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기, 그리고, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 1 또는 복수의 불소로 치환된 C1-10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 이다] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(5) R2 가 C1-6 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기 및 테트라졸기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기, 그리고, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 1 또는 복수의 불소로 치환된 C1-10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (4) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(6) R2 가 C1-3 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 카르보아미드기, 술포아미드기 및 테트라졸기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기, 그리고, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 1 또는 복수의 불소로 치환된 C1-10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 (4) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(7) 식 (7)
[화학식 9]
Figure 112010035935358-pct00017
[식 중, R1 이 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 이고,
R2 가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있어도 된다) 이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 또는 C1-10 알콕시카르보닐기로 임의로 치환되어 있다) 이다] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(8) R2 가 C1-6 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기 또는 테트라졸기로 임의로 치환되어 있다) 인 (7) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(9) R2 가 C1-3 알킬기이고,
R3 이 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, 카르복실기, 카르보아미드기, 술포아미드기 또는 테트라졸기로 임의로 치환되어 있다) 인 (7) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(10) 식 (7)
[화학식 10]
Figure 112010035935358-pct00018
[식 중, R1 이 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 이고,
R2 가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있어도 된다) 이고,
R3 이 식 (2) 로 나타내는 기
[화학식 11]
Figure 112010035935358-pct00019
(식 중, R37 은 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기 또는 그들의 N-옥사이드 또는 수산기이다) 로 치환되어 있는 C2-14 아릴기이다] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(11) R2 가 C1-6 알킬기인 (10) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(12) R2 가 C1-3 알킬기인 (11) 에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(13) R3 에 있어서의 C2-14 아릴기가 페닐기인 (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(14) R3 에 있어서의 C2-14 아릴기가 2-티에닐기인 (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물.
(15) 식 (8) 에 있어서, A, B, R1, R3, L4 및 Y 가 이하에 나타내는 표 1 에 기재된 조합으로 이루어지는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물. 또한 표 1 에 있어서의 기호는 이하의 치환기를 나타낸다.
[화학식 12]
Figure 112010035935358-pct00020
[화학식 13]
Figure 112010035935358-pct00021
Figure 112010035935358-pct00022
Figure 112010035935358-pct00023
Figure 112010035935358-pct00024
Figure 112010035935358-pct00025
Figure 112010035935358-pct00026
Figure 112010035935358-pct00027
Figure 112010035935358-pct00028
Figure 112010035935358-pct00029
Figure 112010035935358-pct00030
Figure 112010035935358-pct00031
Figure 112010035935358-pct00032
Figure 112010035935358-pct00033
Figure 112010035935358-pct00034
한편, 상기한 바와 같은 본 발명에서 사용되는 화합물은, 특허문헌 WO2004/108683 등에 기재된 방법으로 합성된다.
본 발명에 사용되는 식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 제약상 허용되는 염은 제조 조건에 따라서 임의의 결정형으로서 존재할 수 있고, 임의의 수화물로서 존재할 수 있는데, 이들 결정형이나 수화물 및 그들의 혼합물도 본 발명의 범위에 함유된다. 또한 아세톤, 에탄올, 테트라하이드로푸란 등의 유기 용매를 함유하는 용매화물로서 존재하는 경우도 있는데, 이러한 형태들은 모두 본 발명의 범위에 함유된다.
본 발명의 식 (1) 로 나타내는 화합물은, 필요에 따라서 제약상 허용되는 염으로 변환할 수도, 또는 생성된 염으로부터 유리시킬 수도 있다. 본 발명의 제약상 허용되는 염으로는, 예를 들어, 알칼리 금속 (리튬, 나트륨, 칼륨 등), 알칼리 토금속 (마그네슘, 칼슘 등), 암모늄, 유기 염기 또는 아미노산과의 염 등을 들 수 있다. 또한 무기산 (염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 등) 혹은 유기산 (아세트산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등) 과의 염도 가능하다.
실시예
이하에 실시예를 나타내어 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
(실시예 : 인간 제대혈 CD34 양성 세포를 사용한 CD34 양성 세포의 증폭 시험)
구입한 인간 제대혈의 CD34 양성 세포 (Cambrex Bio Science Walkersville 사 제조) 를 12 웰 플레이트 (코닝사 제조) 에 플레이팅하였다 (5,000 ∼ 10,000 세포/1 ㎖/웰). 사용한 배지는, StemSpan SFEM (스템셀 테크놀로지사 제조) 에 100 ng/㎖ 의 SCF (R&D Systems 사 제조) 를 첨가한 것이고, 추가로, 디메틸술폭사이드 중에 용해시킨 No.1 에서 No.37 의 화합물을 최종 농도 0.3 또는 1 ㎍/㎖ 가 되도록 0.1 ％ (v/v) 첨가하였다.
37 ℃ 에서 7 일간, CO2 인큐베이터 (분위기 중, CO2 농도는 5 체적％) 안에서 액체 배양한 후, 전체 세포수를 트리판 블루 (인비트로겐사 제조) 법 또는 Flow-Count TM 형광 입자 (벡크만·콜터사 제조) 법으로 측정하였다. CD34 양성 세포수는 다음과 같이 산출하였다. 먼저, 액체 배양 후의 세포를 CD34 항체 (PE, 벡톤 디킨슨사 제조) 로 염색하였다. 염색된 세포를, 플로우 사이토미터 (벡크만·콜터사 제조) 로 해석하여, CD34 양성 세포 비율을 구하고, 전체 세포수에 그 비율을 곱함으로써 CD34 양성 세포수를 산출하였다.
그 결과, 본 발명에 사용한 화합물은 우수한 CD34 양성 세포의 증폭 활성을 나타내어, 조혈 줄기 세포 및 조혈 전구 세포의 증폭 활성을 갖는 것이 확인되었다.
화합물 무첨가시의 CD34 양성 세포수를 1 로 했을 때의, 0.3 또는 1 ㎍/㎖ 의 화합물 첨가시의 증폭률을 나타낸 결과를 표 2 에 나타낸다. 또, 표 중의 증폭률은, 화합물 첨가시의 증폭률이 3 배 이상을 A, 증폭률 2 배 이상 3 배 미만을 B 로서 나타낸다.
Figure 112010035935358-pct00035
Figure 112010035935358-pct00036
[화학식 14]
Figure 112010035935358-pct00037
[화학식 15]
Figure 112010035935358-pct00038
[화학식 16]
Figure 112010035935358-pct00039
[화학식 17]
Figure 112010035935358-pct00040
[화학식 18]
Figure 112010035935358-pct00041
산업상 이용가능성
본 발명의 방법은, 저분자 화합물을 유효 성분으로서 사용함으로써 인간의 CD34 양성 세포를 증폭시킬 수 있다. 본 방법을 이용하여 증폭된 세포는, 조혈 기능 부전, 허혈이나 면역 기능 장해를 수반하는 질환에 대한 이식용 조혈 줄기 세포 및 전구 세포로서 유용하기 때문에, 세포 치료에 대한 응용을 기대할 수 있다.
또한, 2007년 12월 5일에 출원된 일본 특허출원 2007-315168호의 명세서, 특허청구의 범위, 및 요약서의 전체 내용을 여기에 인용하여, 본 발명 명세서의 개시로서 받아들이는 것이다.

Claims (29)

  1. 식 (1)
    [화학식 1]
    Figure 112015058097694-pct00042

    [식 중, A 및 B 는, A 가 CR4 (식 중, R4 는 수소 원자를 의미한다) 이고, B 가 황 원자이거나, A 가 질소원자이고, B 가 NR9 (식 중, R9 는 메틸기를 의미한다) 이고,
    R1 은, 페닐기 (그 페닐기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 할로겐 원자, C1-10 알콕시기 또는 C1-3알콕시기 (그 C1-3알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환되어 있다) 로 임의로 치환되어 있다) 를 의미하고,
    L1 은 단결합을 의미하고,
    X 는 OH 를 의미하고,
    R2 는 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 의미하고,
    L2 는 단결합을 의미하고,
    L3 은 NR19 (식 중, R19 는 수소 원자를 의미한다) 를 의미하고,
    L4 는 단결합 또는 NR22 (식 중, R22 는 수소 원자를 의미한다) 를 의미하고,
    Y 는 산소 원자 또는 황 원자를 의미하고,
    R3 은 페닐기 또는 티에닐기 [그 페닐기 또는 티에닐기는 하기의 (a), (b) 또는 (c) 임:
    (a) 하기에 기재된 치환기로 임의로 치환된 페닐기 또는 티에닐기:
    치환기: 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 히드록실카르보아미드기, 시아노카르보아미드기, 술포아미드기, 하이드록시술포아미드기, 시아노술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H 및 -CH2CH2CO2H, 알콕시카르보닐기 또는 수산기로 치환된 이하에 나타내는 헤테로 고리.
    헤테로 고리 : 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기 또는 1,2-티아졸기;
    (b) 하기에 기재된 치환기 A 에서 임의로 선택되는 치환기 및 하기에 기재된 치환기 B 에서 임의로 선택되는 치환기로 임의로 치환된 페닐기 또는 티에닐기:
    치환기 A : 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 하이드록시카르보아미드기, 시아노카르보아미드기, 술포아미드기, 하이드록시술포아미드기, 시아노술포아미드기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H, -CH2CH2CO2H, 및 알콕시카르보닐기.
    치환기 B : 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 불소로 치환된 C1-10 알킬기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기;
    (c) 하기의 식 (2) 로 치환되어 있는 페닐기 또는 티에닐기:
    [화학식 3]
    Figure 112015058097694-pct00045

    (식 중, R37 은 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기 또는 그들의 N-옥사이드 또는 수산기이다)] 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체, 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서,
    A 가 질소 원자이고, B 가 NR9 (식 중, R9 는 메틸기를 의미한다) 인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  5. 삭제
  6. 제 1 항에 있어서,
    A 가 CR4 (식 중, R4 는 수소 원자를 의미한다) 이고, B 가 황 원자인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 제 1 항에 있어서,
    L4 가 NH 인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  14. 제 1 항에 있어서,
    L4 가 단결합인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  15. 제 1 항에 있어서,
    Y 가 산소 원자인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  16. 제 1 항에 있어서,
    Y 가 황 원자인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  17. 제 1 항에 있어서,
    R2 가 메틸기인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  18. 제 1 항에 있어서,
    R3 이 페닐기 또는 티에닐기 (그 페닐기 또는 티에닐기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  19. 제 1 항에 있어서,
    R3 이 식 (2) 로 나타내는 기
    [화학식 2]
    Figure 112015058097694-pct00043

    (식 중, R37 은 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기 또는 그들의 N-옥사이드 또는 수산기이다) 로 치환되어 있는 페닐기 또는 티에닐기인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  20. 제 1 항에 있어서,
    R3 이 페닐기 또는 티에닐기 (그 페닐기 또는 티에닐기는, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르보아미드기, 술포아미드기, 테트라졸기 및 C1-10 알콕시카르보닐기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기, 그리고, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 1 또는 복수의 불소로 치환된 C1-10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 술포아미드기, 1 또는 2 개의 C1-10 알킬기로 치환되어 있는 카르보아미드기 및 C1-10 알킬카르보닐아미노기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있다) 인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  21. 하기에 기재된 화합물군으로부터 선택되는 화합물, 그 화합물의 호변이성질체, 혹은 그 약학적으로 허용되는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
    Figure 112015058097694-pct00046

    Figure 112015058097694-pct00047

    Figure 112015058097694-pct00048

    Figure 112015058097694-pct00049

    Figure 112015058097694-pct00050
  22. 제 1 항, 제 4 항, 제 6 항 및 제 13 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 종 또는 2 종 이상의 혈액 세포 자극 인자의 첨가를 수반하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  23. 제 22 항에 있어서,
    혈액 세포 자극 인자가, 줄기 세포 인자 (SCF), 인터류킨-3 (IL-3), 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨-11 (IL-11), flk2/flt3 리간드 (FL), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 과립구-매크로파지 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 트롬보포이에틴 (TPO) 및 에리스로포이에틴 (EPO) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  24. 제 23 항에 있어서,
    혈액 세포 자극 인자가 줄기 세포 인자 (SCF) 인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  25. 제 1 항, 제 4 항, 제 6 항 및 제 13 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
    CD34 양성 세포의 유래가 골수, 간장, 비장, 말초혈 또는 제대혈인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  26. 제 25 항에 있어서,
    CD34 양성 세포의 유래가 제대혈인 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  27. 제 26 항에 있어서,
    줄기 세포 인자 (SCF) 와의 공존하에서 제대혈 유래의 CD34 양성 세포를 배양하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.
  28. 삭제
  29. 삭제
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