RU2014117642A - Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов из плюрипотентных стволовых клеток - Google Patents
Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов из плюрипотентных стволовых клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014117642A RU2014117642A RU2014117642/10A RU2014117642A RU2014117642A RU 2014117642 A RU2014117642 A RU 2014117642A RU 2014117642/10 A RU2014117642/10 A RU 2014117642/10A RU 2014117642 A RU2014117642 A RU 2014117642A RU 2014117642 A RU2014117642 A RU 2014117642A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- hydrogen atom
- represented
- halogen atoms
- Prior art date
Links
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims abstract 10
- -1 piperazine-1,4-diyl Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 6
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- LOTKMKIEXPSWML-SSDVNMTOSA-N 5-[[(e)-1-[5-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-4-hydroxythiophen-3-yl]ethylideneamino]carbamoyl]thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound C=1SC(C=2C=C3CCCC3=CC=2)=C(O)C=1C(/C)=N/NC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)S1 LOTKMKIEXPSWML-SSDVNMTOSA-N 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000006594 (C1-C3) alkylsulfony group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 101100058550 Mus musculus Bmi1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091057508 Myc family Proteins 0.000 claims 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 claims 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 claims 1
- 108700025695 Suppressor Genes Proteins 0.000 claims 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 108700041737 bcl-2 Genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N CN1CCOCC1 Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0644—Platelets; Megakaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/145—Thrombopoietin [TPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/165—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/70—Enzymes
- C12N2501/73—Hydrolases (EC 3.)
- C12N2501/734—Proteases (EC 3.4.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/13—Coculture with; Conditioned medium produced by connective tissue cells; generic mesenchyme cells, e.g. so-called "embryonic fibroblasts"
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/45—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from artificially induced pluripotent stem cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов, включающий культивирование гемопоэтических клеток-предшественников, полученных из плюрипотентных стволовых клеток ex vivo в присутствии соединения, представленного формулой (I), таутомера, пролекарства или фармацевтически приемлемой соли соединения или его сольвата, и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников в мегакариоциты и/или тромбоциты:,где W представляет собой заместитель, представленный формулой (Ia), или карбоксигруппу:,каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет собой Cалкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена или атомом водорода,n является целым числом 0, 1, 2 или 3,Rпредставляет собой Cарильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V, при условии что, когда n равно 2, Rне является незамещенной пиридильной группой,Rпредставляет собой Cалкильную группу, которая можетбыть замещена одним или более атомами галогена или атомом водорода,Rпредставляет собой Cарильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V,Arпредставляет собой Cариленовую группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V,X представляет собой -OR,каждый из Y и Z независимо представляет собой атом кислорода или атом серы,Vпредставляет собой -(CH)mMNRR, -(CH)mNRR, -MNR(CH)mRили -C(=O)-(пиперазин-1,4-диил)-U,каждый из V, Vи Vнезависимо представляет собой гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, тиольную группу, защищенную тиольную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галоген
Claims (31)
1. Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов, включающий культивирование гемопоэтических клеток-предшественников, полученных из плюрипотентных стволовых клеток ex vivo в присутствии соединения, представленного формулой (I), таутомера, пролекарства или фармацевтически приемлемой соли соединения или его сольвата, и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников в мегакариоциты и/или тромбоциты:
где W представляет собой заместитель, представленный формулой (Ia), или карбоксигруппу:
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой C1-10алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена или атомом водорода,
n является целым числом 0, 1, 2 или 3,
R5 представляет собой C2-14арильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V1, при условии что, когда n равно 2, R5 не является незамещенной пиридильной группой,
R6 представляет собой C1-10алкильную группу, которая может
быть замещена одним или более атомами галогена или атомом водорода,
R7 представляет собой C2-14арильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V2,
Ar1 представляет собой C2-14ариленовую группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V3,
X представляет собой -OR20,
каждый из Y и Z независимо представляет собой атом кислорода или атом серы,
V1 представляет собой -(CH2)m1M1NR8R9, -(CH2)m6NR16R17, -M2NR18(CH2)m7R19 или -C(=O)-(пиперазин-1,4-диил)-U,
каждый из V2, V3 и V4 независимо представляет собой гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, тиольную группу, защищенную тиольную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, карбоксигруппу, карбамоильную группу, сульфамоильную группу, сульфогруппу, формильную группу, C1-3алкоксигруппу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена, C1-10алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена, C2-6алкенильную группу, C2-6алкинильную группу, C1-10алкилкарбонилоксигруппу, C1-10алкоксикарбонильную группу, C1-10алкоксигруппу, C1-10алкилкарбонильную группу, C1-10алкилкарбониламиногруппу, моно- или ди(C1-10)алкиламиногруппу, C1-10алкилсульфонильную группу, C1-10алкиламиносульфонильную группу, алкиламинокарбонильную группу, C1-
10алкилсульфониламиногруппу или C1-10тиоалкильную группу,
каждый из M1 и M2 независимо представляет собой -(C=O)- или -(SO2)-,
m1 является целым числом 0, 1 или 2,
каждый из m2, m3, m4, m5, m6 и m7 независимо является целым числом 1 или 2,
R8 представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу,
каждый из R9 и U независимо представляет собой -(CH2)m2OR10 или -(CH2)m4NR11R12, при условии, что, когда m1 равно 1 или 2, R9 может быть любым из указанных выше значений или атомом водорода,
R10 представляет собой атом водорода, C1-3алкильную группу или -(CH2)m3T,
каждый из R11 и R12 независимо представляет собой атом водорода или -(CH2)m5Q, или N, R11 и R12 означают в целом заместитель, представленный формулой (II):
или заместитель, представленный формулой (III):
T представляет собой гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу или C1-6алкильную группу,
Q представляет собой гидроксигруппу, C1-3алкоксигруппу или -NR13R14,
каждый из R13 и R14 независимо представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу,
R15 представляет собой атом водорода, C1-3алкильную группу или аминозащитную группу,
каждый из R16 и R17 независимо представляет собой атом водорода, C1-3алкилкарбонильную группу или C1-3алкилсульфонильную группу,
R18 представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу,
R19 представляет собой C2-9гетероциклильную группу или C2-14арильную группу, и
R20 представляет собой атом водорода, C1-10алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V4, или C1-10алкилкарбонильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V4.
2. Способ по п. 1, где W представляет собой заместитель, представленный формулой (Ia):
3. Способ по п. 2, где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена,
каждый из R2, R3, R4 и R6 независимо представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу,
n является целым числом 1 или 2,
Ar1 представлен формулой (IV):
R7 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы,
состоящей из C1-10алкильных групп, которые могут быть замещены одним или более атомами галогена, C1-10алкоксигрупп, C1-3алкоксигрупп, замещенных одним или более атомами галогена, и атомов галогена,
X представляет собой -OH, и
Y и Z представляют собой атомы кислорода.
4. Способ по п. 3, где R2, R3, R4 и R6 представляют собой атомы водорода.
5. Способ по любому из пп. 2-4, где R5 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V1.
6. Способ по любому из пп. 2-4, где R5 представляет собой C2-9гетероарильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V1.
7. Способ по п. 6, где C2-9гетероарильная группа представляет собой содержащую азот C2-9гетероарильную группу.
8. Способ по п. 7, где содержащая азот C2-9гетероарильная группа выбрана из 2-пиридильной группы, 3-пиридильной группы, 4-пиридильной группы, 3-пиридазинильной группы, 4-пиридазинильной группы, 2-пиримидинильной группы, 4-пиримидинильной группы, 5-пиримидинильной группы и 2-пиразинильной группы.
9. Способ по п. 7, где содержащая азот C2-9гетероарильная группа представляет собой 4-пиридильную группу.
10. Способ по любому из пп. 2-4, где V1 представлен любой из формул (V) - (XXII):
11. Способ по п. 3 или 4, где R5 представляет собой фенильную группу, замещенную заместителем, представленным формулой (VIII):
12. Способ по п. 3 или 4, где R5 представляет собой 4-пиридильную группу.
13. Способ по любому из пп. 2-4, где n является целым числом 1.
14. Способ по любому из пп. 2-4, где R7 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или более заместителями,
выбранными из метильных групп, трет-бутильных групп, атомов галогена, метоксигрупп, трифторметильных групп и трифторметоксигрупп.
15. Способ по любому из пп. 2-4, где R7 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одним или двумя атомами галогена.
16. Способ по любому из пп. 2-4, где R1 представляет собой метильную группу.
17. Способ по п. 2, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой
(E)-5-(2-{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-[4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)бензил]тиофен-2-карбоксамид,
(E)-5-(2-{1-[5-(4-бромфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-[4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)бензил]тиофен-2-карбоксамид или
(E)-5-(2-{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидроксилтиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-(пиридин-4-илметил)тиофен-2-карбоксамид.
18. Способ по п. 1, где W представляет собой карбоксигруппу.
19. Способ по п. 18, где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена,
R6 представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами галогена,
R7 представляет собой C2-14арильную группу,
X представляет собой -OH,
Y представляет собой атом кислорода или атом серы, и
Ar1 представлен формулой (IV):
20. Способ по п. 19, где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу,
R6 представляет собой атом водорода,
R7 представляет собой заместитель, представленный любой из формул (A01)-(A15):
и Y представляет собой атом кислорода.
21. Способ по п. 1, где соединение представленное формулой (I), представляет собой (E)-5-(2-{1-[5-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)тиофен-2-карбоновую кислоту.
22. Способ по п. 1, где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может быть замещена одним или
более атомами галогена,
каждый из R2, R3, R4 и R6 независимо представляет собой атом водорода или C1-3алкильную группу,
n является целым числом 1 или 2,
R5 представляет собой фенильную группу или C2-9гетероарильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, независимо представленными V1,
R7 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из C1-10алкильных групп, которые могут быть замещены одним или более атомами галогена, C1-10алкоксигрупп, C1-3алкоксигрупп, замещенных одним или более атомами галогена, и атомов галогена, или заместитель, представленный любой из формул (A01)-(A15):
Ar1 представлен формулой (IV):
X представляет собой -OH, и
каждый из Y и Z независимо представляет собой атом кислорода или атом серы.
23. Способ по п. 22, где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу,
R2, R3, R4 и R6 представляют собой атомы водорода,
n является целым числом 1,
R5 представляет собой пиридильную группу, пиразинильную группу или фенильную группу, замещенную заместителем, представленным формулой (VII), (VIII), (XI) или (XII):
R7 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одним или двумя атомами галогена или C1-10алкильными группами, или заместитель представленный формулой (A11), (A13) или (A15):
Y и Z представляют собой атомы кислорода.
24. Способ по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой
(E)-5-(2-{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-[4-(2-
гидроксиэтилкарбамоил)бензил]тиофен-2-карбоксамид,
(E)-5-(2-{1-[5-(4-бромфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-[4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)бензил]тиофен-2-карбоксамид,
(E)-5-(2-{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-(пиридин-4-илметил)тиофен-2-карбоксамид,
(E)-5-(2-{1-[5-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)тиофен-2-карбоновую кислота,
(E)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-[1-(2-{5-[(пиразин-2-илметил)карбамоил]тиофен-2-карбонил}гидразоно)этил]тиофен-3-олат калия,
(E)-5-(2-{1-[5-(4-бромфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)-N-{4-[2-(пиперазин-1-ил)этилкарбамоил]бензил}тиофен-2-карбоксамид,
(E)-N-[4-(2-амино-2-оксоэтил)бензил]-5-(2-{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)тиофен-2-карбоксамид или
(E)-N-(4-{2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]этилкарбамоил}бензил)-5-(2-{1-[5-(4-трет-бутилфенил)-4-гидрокситиофен-3-ил]этилиден}гидразинкарбонил)тиофен-2-карбоксамид.
25. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой ES-клетки или iPS-клетки.
26. Способ по п. 1, где гемопоэтические клетки-предшественники, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, представляют собой гемопоэтические клетки-предшественники, полученные из мешкообразной структуры, образуемой
плюрипотентными стволовыми клетками, дифференцирующимися в гемопоэтические клетки-предшественники.
27. Способ по п. 1, где гемопоэтические клетки-предшественники, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, содержат один или более вводимых генов, выбранных из онкогенов, генов polycomb, генов-супрессоров апоптоза и генов, которые подавляют ген-супрессор опухоли, и обладают способностью к пролиферации и/или дифференцировке, повышенной посредством регуляции экспрессии вводимых генов.
28. Способ по п. 1, где гемопоэтические клетки-предшественники, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, представляют собой гемопоэтические клетки-предшественники, которые содержат один или более вводимых генов, выбранных из генов семейства MYC, генов Bmi1, генов семейства BCL2 и генов, которые подавляют экспрессию гена p53, и обладают способностью к пролиферации и/или дифференцировке, повышенной посредством регуляции экспрессии вводимых генов.
29. Мегакариоциты и/или тромбоциты, полученные способом, как определено в любом из пп. 1-28.
30. Препарат крови, содержащий в качестве активного ингредиента тромбоциты, полученные способом, как определено в любом из пп. 1-28.
31. Набор для получения тромбоцитов способом, как определено в любом из пп. 1-28.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011219545 | 2011-10-03 | ||
| JP2011-219545 | 2011-10-03 | ||
| PCT/JP2012/075705 WO2013051625A1 (ja) | 2011-10-03 | 2012-10-03 | 多能性幹細胞からの巨核球及び／又は血小板の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014117642A true RU2014117642A (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=48043779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014117642/10A RU2014117642A (ru) | 2011-10-03 | 2012-10-03 | Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов из плюрипотентных стволовых клеток |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140227780A1 (ru) |
| EP (1) | EP2765187B1 (ru) |
| JP (2) | JP5876498B2 (ru) |
| KR (1) | KR102031386B1 (ru) |
| RU (1) | RU2014117642A (ru) |
| SG (1) | SG11201401188QA (ru) |
| WO (1) | WO2013051625A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201210857D0 (en) | 2012-06-19 | 2012-08-01 | Cambridge Entpr Ltd | Transcription factor mediated programming towards megakaryocytes |
| ES2896354T3 (es) | 2012-12-21 | 2022-02-24 | Astellas Inst For Regenerative Medicine | Métodos para la producción de plaquetas a partir de células madre pluripotentes |
| JP6551963B2 (ja) * | 2014-05-14 | 2019-07-31 | 国立大学法人京都大学 | 巨核球前駆細胞の製造方法 |
| TW201615228A (zh) * | 2014-10-31 | 2016-05-01 | Nissan Chemical Ind Ltd | 配體結合纖維及使用該纖維之細胞培養基材 |
| WO2016143836A1 (ja) * | 2015-03-09 | 2016-09-15 | 株式会社メガカリオン | 巨核球を含む培養物の製造方法及びこれを用いた血小板の製造方法 |
| JP6903866B2 (ja) * | 2016-01-27 | 2021-07-14 | 国立大学法人 熊本大学 | 血液由来単球の増殖誘導方法 |
| EP3409774A4 (en) | 2016-01-29 | 2019-10-23 | Kyoto University | SCREENING PROCESS FOR PROMOTER OF THROMBOZYTE PRODUCTION |
| CA3032731A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Production of megakaryocyte compositions and therapies for treatment of thrombocytopenia |
| WO2018043714A1 (ja) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | 塩野義製薬株式会社 | 多能性幹細胞からミクログリアを得る方法 |
| US10607094B2 (en) | 2017-02-06 | 2020-03-31 | Magna Electronics Inc. | Vehicle vision system with traffic sign recognition |
| TW202028456A (zh) * | 2018-09-28 | 2020-08-01 | 日商日產化學股份有限公司 | 旁泌素因子產生促進用培養基添加劑 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655123A (en) * | 1966-08-08 | 1972-04-11 | Us Health Education & Welfare | Continuous flow blood separator |
| UA82695C2 (ru) | 2003-06-06 | 2008-05-12 | Нисан Кемикал Индастриз, Лтд. | Гетероароматические соединения как активаторы рецептора тромбопоэтина |
| US20050130302A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-06-16 | Reprocell Inc. | Method and composition for regulating expansion of stem cells |
| EP1735429A4 (en) * | 2004-03-31 | 2008-06-11 | Newlink Genetics Corp | METHOD AND COMPOSITIONS FOR OBTAINING EMBRYONAL STEM CELLS OF ABSTINENT HEMATOPOETIC STEM CELLS AND USES THEREOF |
| US8134013B2 (en) * | 2004-12-14 | 2012-03-13 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Amide compound and thrombopoietin receptor activator |
| CA2609319C (en) | 2005-07-15 | 2014-02-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Thiophene compounds and thrombopoietin receptor activators |
| EP2025671A4 (en) * | 2006-06-07 | 2011-04-06 | Nissan Chemical Ind Ltd | NITROGENIC HETEROCYCLIC COMPOUND AND THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATOR |
| US8058064B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-11-15 | The University Of Tokyo | Sac-like structure enclosing hematopoietic progenitor cells produced from ES cells and method for preparing blood cells |
| JP5573159B2 (ja) | 2007-12-05 | 2014-08-20 | 日産化学工業株式会社 | ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 |
| US20100310535A1 (en) | 2007-12-05 | 2010-12-09 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Method for expanding hematopoietic stem cells using heterocyclic compound |
| JP5573161B2 (ja) * | 2007-12-05 | 2014-08-20 | 日産化学工業株式会社 | ヘテロ環化合物による造血幹細胞の増幅方法 |
| BRPI0820915A8 (pt) * | 2007-12-06 | 2017-10-03 | Reprocell Incorporated | Método para expandir células-tronco hematopoéticas usando composto heterocíclico |
| JP5858393B2 (ja) | 2008-02-01 | 2016-02-10 | 国立大学法人神戸大学 | 抗体の可変領域を用いた新規な遺伝子発現調節方法 |
| WO2009122747A1 (ja) | 2008-04-01 | 2009-10-08 | 国立大学法人東京大学 | ｉＰＳ細胞からの血小板の調製方法 |
| US8137970B2 (en) * | 2008-06-30 | 2012-03-20 | Ewha University-Industry Collaboration Foundation | Methods for inducing the differentiation of hematopoietic stem cells into megakaryocytes and platelets, and gene controlling the differentiation |
| CN102083970B (zh) * | 2008-07-21 | 2014-10-22 | 泰加生物工艺学公司 | 分化无核细胞及其制备方法 |
| JP5562231B2 (ja) * | 2008-07-30 | 2014-07-30 | 国立大学法人京都大学 | 効率的な人工多能性幹細胞の樹立方法 |
| EP2401364B1 (en) * | 2009-02-27 | 2015-04-22 | Cellular Dynamics International, Inc. | Differentiation of pluripotent cells |
| CA2760655C (en) * | 2009-06-04 | 2018-03-06 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Heterocyclic compounds and expansion agents for hematopoietic stem cells |
| EP2500418B1 (en) | 2009-09-15 | 2018-01-17 | The University of Tokyo | Novel method for producing differentiated cells |
| US8415155B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-04-09 | Cellular Dynamics International, Inc. | Cardiomyocyte production |
| US8889732B2 (en) * | 2009-10-23 | 2014-11-18 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Fused heterocyclic compounds and thrombopoietin receptor activators |
| WO2012074068A1 (ja) * | 2010-12-01 | 2012-06-07 | 日産化学工業株式会社 | ピラゾール化合物による造血幹細胞の製造方法 |
-
2012
- 2012-10-03 US US14/349,154 patent/US20140227780A1/en active Pending
- 2012-10-03 SG SG11201401188QA patent/SG11201401188QA/en unknown
- 2012-10-03 JP JP2013537539A patent/JP5876498B2/ja active Active
- 2012-10-03 RU RU2014117642/10A patent/RU2014117642A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-10-03 KR KR1020147008126A patent/KR102031386B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-03 EP EP12838198.5A patent/EP2765187B1/en active Active
- 2012-10-03 WO PCT/JP2012/075705 patent/WO2013051625A1/ja active Application Filing
-
2015
- 2015-08-07 JP JP2015157296A patent/JP2016005474A/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013051625A1 (ja) | 2013-04-11 |
| KR102031386B1 (ko) | 2019-10-11 |
| KR20140082673A (ko) | 2014-07-02 |
| SG11201401188QA (en) | 2014-09-26 |
| EP2765187A4 (en) | 2015-04-22 |
| JP2016005474A (ja) | 2016-01-14 |
| US20140227780A1 (en) | 2014-08-14 |
| EP2765187B1 (en) | 2018-08-08 |
| EP2765187A1 (en) | 2014-08-13 |
| JPWO2013051625A1 (ja) | 2015-03-30 |
| JP5876498B2 (ja) | 2016-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014117642A (ru) | Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов из плюрипотентных стволовых клеток | |
| NZ609955A (en) | Sgc stimulators | |
| CA2796967A1 (en) | Heterocyclic derivatives as alk inhibitors | |
| RU2015102834A (ru) | Фунгицидные гетероциклические карбоксамиды | |
| AU2002363176B2 (en) | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3Beta inhibitors (GSK3 inhibitors) | |
| JP2019533694A5 (ru) | ||
| HRP20170506T1 (hr) | Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora | |
| RU2015106784A (ru) | Частично насыщенное азотсодержащее гетероциклическое соединение | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2016528201A5 (ru) | ||
| CA2400167A1 (en) | Insecticidal anthranilamides | |
| NZ717119A (en) | Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds | |
| JP2012501313A5 (ru) | ||
| RU2016108753A (ru) | Ингибиторы ферментов | |
| JP2010534654A5 (ru) | ||
| JP2010215644A5 (ru) | ||
| HRP20110939T1 (hr) | Supstituirani benzimidazoli kao inhibitori kinaze | |
| RU2008137526A (ru) | Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине | |
| NZ592297A (en) | 2-Aryl-5-heteroaryl pyridine and pyrimidine derivatives as pharmaceutical active agents | |
| JP2010523653A5 (ru) | ||
| RU2016120610A (ru) | Производное сульфонамида и его применение в медицине | |
| RU2011140869A (ru) | Пиперазиновое соединение, ингибирующее простагландин-d-синтазу | |
| CA2587023A1 (en) | Carboxylic acid derivative containing thiazole ring and pharmaceutical use thereof | |
| JP2014527082A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20180301 |