HRP20170506T1 - Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora - Google Patents
Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20170506T1 HRP20170506T1 HRP20170506TT HRP20170506T HRP20170506T1 HR P20170506 T1 HRP20170506 T1 HR P20170506T1 HR P20170506T T HRP20170506T T HR P20170506TT HR P20170506 T HRP20170506 T HR P20170506T HR P20170506 T1 HRP20170506 T1 HR P20170506T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- oxo
- methyl
- tetrahydropyridin
- nonadeca
- chloro
- Prior art date
Links
- ZPOODPZCZLCUAN-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-pyridin-2-one Chemical compound O=C1CCC=CN1 ZPOODPZCZLCUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 113
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 105
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 99
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 61
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 45
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 45
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- DEKJPODSYVPCPW-ZGZXFVETSA-N 4-(aminomethyl)-N-[(12E,15S)-17,19-diazatricyclo[14.2.1.02,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16-hexaen-15-yl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound NCC1CCC(CC1)C(=O)N[C@H]1C\C=C\CCCCc2ccccc2-c2cnc1[nH]2 DEKJPODSYVPCPW-ZGZXFVETSA-N 0.000 claims 35
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 27
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- -1 amino, substituted amino Chemical group 0.000 claims 12
- 101100516554 Caenorhabditis elegans nhr-5 gene Proteins 0.000 claims 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 claims 8
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- VPKWFQMGARBSGB-NSYGIPOTSA-N (10R,14S)-14-[4-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl]-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2,4,6,15,17-hexaene-3-carbonitrile Chemical compound C=1C(=O)N([C@H]2CCC[C@H](C(NC3=C(C(=CC=C3)C#N)C=3C=C2N=CC=3)=O)C)CCC=1C1=C(F)C=CC(Cl)=C1F VPKWFQMGARBSGB-NSYGIPOTSA-N 0.000 claims 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N N(4)-hydroxycytidine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=NO)C=C1 XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N 0.000 claims 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- QMJWWNVVTLEZIW-ALZQUROESA-N methyl N-[(10S,14S)-14-[4-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl]-11-fluoro-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]carbamate Chemical compound C=1C(=O)N([C@H]2CCC(F)[C@@H](C)C(=O)NC=3C(C=4C=C2N=CC=4)=CC=C(C=3)NC(=O)OC)CCC=1C1=C(F)C=CC(Cl)=C1F QMJWWNVVTLEZIW-ALZQUROESA-N 0.000 claims 2
- JORBAAKNOUMANA-KKFPZRRJSA-N methyl N-[(14S)-14-[4-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl]-10-methyl-8-oxo-9,16-diazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]carbamate Chemical compound C=1C(=O)N([C@@H]2C=3N=CC=C(C=3)C3=CC=C(C=C3C(=O)NC(C)CCC2)NC(=O)OC)CCC=1C1=C(F)C=CC(Cl)=C1F JORBAAKNOUMANA-KKFPZRRJSA-N 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- XWDREXKZCICPNC-GYCJOSAFSA-N (10R,14S)-14-[4-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-2-oxopyridin-1-yl]-10-methyl-5,8,16-triazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-9-one Chemical compound C=1C(=O)N([C@H]2CCC[C@H](C(NC3=CN=CC=C3C=3C=C2N=CC=3)=O)C)C=CC=1C1=C(F)C=CC(Cl)=C1F XWDREXKZCICPNC-GYCJOSAFSA-N 0.000 claims 1
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 claims 1
- 206010008092 Cerebral artery thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 claims 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 206010037437 Pulmonary thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010063544 Renal embolism Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 claims 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- XHXHYSLQUPGOGY-CPJLOUKISA-N methyl N-[(10R,14S)-14-[3-(6-bromo-3-chloro-2-fluorophenyl)-5-oxo-2H-pyrrol-1-yl]-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]carbamate Chemical compound C=1C(=O)N([C@H]2CCC[C@@H](C)C(=O)NC=3C(C=4C=C2N=CC=4)=CC=C(C=3)NC(=O)OC)CC=1C1=C(Br)C=CC(Cl)=C1F XHXHYSLQUPGOGY-CPJLOUKISA-N 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- MYVHXAZVOPYYRI-GDJIYFAZSA-N tert-butyl N-[(10R,14S)-14-[4-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl]-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.02,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]carbamate Chemical compound C=1C(=O)N([C@H]2CCC[C@H](C(NC3=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C3C=3C=C2N=CC=3)=O)C)CCC=1C1=C(F)C=CC(Cl)=C1F MYVHXAZVOPYYRI-GDJIYFAZSA-N 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/16—Halogenated acetic acids
- C07C53/18—Halogenated acetic acids containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
Claims (18)
1. Spoj sa Formulom (XI):
[image]
ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od 6-članog arila i 5- do 6-članog heterociklusa, pri čemu spomenuti aril i heterociklus su supstituirani sa 1-4 R4;
prsten B je nezavisno izabran od 6-članog arila i 5- do 10-članog heterociklusa, pri čemu spomenuti aril i heterociklus su supstituirani sa 1-4 R3;
G1 je nezavisno izabran od C3-10 karbociklusa i 5- do 10-članog heterociklusa pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su supstituirani sa 1-4 R8;
X1 je nezavisno izabran od CR7 i N;
- - - je opcionalna veza;
Y je nezavisno izabran od -NH-C(O)- i -C(O)-NH-;
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, halogen, haloalkil, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa R6), hidroksil, i alkoksi (po izboru supstituiran sa R6), i C3-5 cikloalkil po izboru supstituiran sa R6;
R3 je nezavisno izabran od H, =O, halogen, haloalkil, C1-4alkil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkinil (po izboru supstituiran sa R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5,
-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pR12, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; po izboru, dvije susjedne R3 grupe na karbociklusu i heterociklusu mogu da formiraju prsten po izboru supstituiran sa R6.
R4 je nezavisno izabran od H, OH, halogen, CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4alkoksi, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4 alkil), -C(O)N(C1-4 alkil)2, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil, amino, supstituirani amino), C3-10 karbociklus i 4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; alternativno, R5 i R5 zajedno sa atomom dušika za koji su oboje vezani formiraju heterociklični prsten po izboru supstituiran sa R6;
R6 je nezavisno izabran od OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, -(CH2)n-C3-10 karbociklus, -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R7 je nezavisno izabran od H, hidroksil, alkoksi, halogen, metil, etil, i izopropil;
R8 je nezavisno izabran od H, halogen, CN, NH2, C1-6 alkil, haloalkil, alkilkarbonil, alkoksi, haloalkoksi, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus; po izboru, dvije susjedne R8 grupe na karbociklusu i heterociklusu mogu da formiraju prsten po izboru supstituiran sa R10;
R9 je H ili C1-6 alkil;
R10 je nezavisno izabran od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa R11), C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -O-4- do 10-člani heterociklus (po izboru supstituiran sa R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)n-OC1-5 alkil, -(CH2)n-OR11, i -(CH2)n-NR11R11;
R11, pri svakom pojavljivanju, je nezavisno izabran od H, C1-5 alkil, -(CH2)n-OH, C3-6 cikloalkil, i fenil, ili R11 i R11 zajedno sa atomom dušika za koji su oboje vezani formiraju heterociklični prsten po izboru supstituiran sa C1-4alkil;
R12 je C1-6 alkil po izboru supstituiran sa R11;
m je cijeli broj nezavisno izabran od 0 i 1;
n, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, 2, 3, i 4;
p, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2 pod uvjetom da je sljedeća spoj isključen:
[image]
gdje prsten A je nezavisno izabran od
[image]
[image]
---- je opcionalna veza;
R1 je nezavisno izabran od H, hidroksil, i C1-4alkil;
R2, pri svakom pojavljivanju, je nezavisno izabran od H i hidroksil;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, OC1-4 alkil, i CN;
R8a je nezavisno izabran od H, F, Cl, i Br;
R8b je nezavisno izabran od H i F; i
R8c je nezavisno izabran od H, F, i Cl.
2. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 koje ima Formulu (XII):
[image]
ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od fenila i 5- do 6-članog heterociklusa;
G1 je nezavisno izabran od aril, C3-6cikloalkil i 5- do 6-člani heterociklus pri čemu spomenuti aril, cikloalkil i heterociklus su supstituirani sa 1-4 R8;
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, halogen, CF3, C1-6 alkil, i hidroksil;
R3 je nezavisno izabran od H, halogen, haloalkil, C1-4alkil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NHC(O)OR5, -(CH2)n-NHC(O)R5,
-(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CHNR5R5,
-(CH2)n-NHC(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NR9C(O)R5,-(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(O)pR12, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4- do 10- -člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; po izboru, dvije susjedne R3 grupe na karbociklusu i heterociklusu mogu da formiraju prsten po izboru supstituiran sa R6;
R3a je nezavisno izabran od H i halogen;
R3b je nezavisno izabran od H, halogen, i CN;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, Cl, Br, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, CF3, CN, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil, amino, supstituirani amino), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R6 je nezavisno izabran od -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, C1-6alkil, -(CH2)n-C(O)OH, -(CH2)n-C(O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, i -O-(CH2)n-4- do 10- -člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R7 je nezavisno izabran od H, F, metil, i etil;
R8 je nezavisno izabran od H, halogen, CN, NH2, C1-6 alkil, haloalkil, alkilkarbonil, alkoksi, haloalkoksi, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus;
Po izboru, dvije susjedne R8 grupe su uzete zajedno da formiraju karbociklus ili heterociklus koji sadrži ugljikove atome i 1-4 heteroatoma izabranih od N, NH, N(C1-4 alkil), O, i S(O)p, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa OH, NH2, halogen, i C1-6 alkil;
m je cijeli broj nezavisno izabran od 0 i 1;
n, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2; i
p, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2.
3. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 koje ima Formulu (XIII):
[image]
ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od fenila i 5- do 6-članog heterociklusa;
G1 je nezavisno izabran od aril, C3-6cikloalkil i 5- do 6-člani heterociklus pri čemu spomenuti aril, cikloalkil i heterociklus su supstituirani sa 1-4 R8;
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, halogen, CF3, C1-6 alkil, i hidroksil;
R3 je nezavisno izabran od H, halogen, haloalkil, C1-4alkil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NHC(O)OR5, -(CH2)n-NHC(O)R5, -(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CHNR5R5, -(CH2)n-NHC(O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(O)NR5R5-, -(CH2)n-C(O)NR5R5,-(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(O)pR12, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R3b je nezavisno izabran od H, F, Cl, CN, C(O)OH, i C(O)OC1-4alkil;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, Cl, Br, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, CF3, CN, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i - (CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; alternativno, dvije susjedne R5 grupe su uzete zajedno da formiraju karbociklus ili heterociklus po izboru supstituiran sa R6;
R7 je nezavisno izabran od H, F, metil, i etil;
R6 je nezavisno izabran od OH, NH2, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R8 je nezavisno izabran od H, halogen, CN, NH2, C1-6 alkil, alkilkarbonil, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus;
Po izboru, dvije susjedne R8 grupe su uzete zajedno da formiraju karbociklus ili heterociklus koji sadrži ugljikove atome i 1-4 heteroatoma izabranih od N, NH, N(C1-4 alkil), O, i S(O)p, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa OH, NH2, halogen, i C1-6 alkil;
n, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2; i
p, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2.
4. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 koje ima Formulu (XIV):
[image]
ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je izabran od fenil, imidazol, piridin, piridazin, pirimidin, piridon, i piridazinon;
G1 je nezavisno izabran od fenil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, triazinil, furil, tienil, imidazolil, tiazolil, pirolil, oksazolil, izoksazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, piridinil, piperazinil, piperidinil, morfolinil, i oksadiazolil, svaki supstituiran sa 1-4 R8;
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, F, C1-4 alkil, alkoksi, i hidroksil;
R1a i R2a su nezavisno izabrani od H, F, i hidroksil;
R3 je nezavisno izabran od H, halogen, haloalkil, C1-4alkil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkinil (po izboru supstituiran sa R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5,-NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5, -NHC(O)NR5R5-, -C(O)NR5R5,-(CH2)n-NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; po izboru, dvije susjedne R3 grupe formiraju heterociklus po izboru supstituiran sa R6;
R3b je nezavisno izabran od H, F, CN, C(O)OH C(O)OC1-4alkil;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, Cl, Br, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, CF3, CN, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i - (CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R6 je nezavisno izabran od OH, NH2, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil i 4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R7 je nezavisno izabran od H i metil;
R8 je nezavisno izabran od H, halogen, CN, NH2, C1-6 alkil, alkilkarbonil, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus.
5. Spoj iz patentnog zahtjeva 4, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od
[image]
[image]
[image]
G1 je nezavisno izabran od
[image]
[image]
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, F, metil, etil, izopropil, i hidroksil;
R1a i R2a su nezavisno izabrani od H, F, i OH;
R3 je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, I, haloalkil, C1-4alkil (po izboru supstituiran sa R6), C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), CN, -(CH2)n-OR5, NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5, -NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5,
-NHC(O)NR5R5-, -C(O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil,-(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; po izboru, dvije susjedne R3 grupe formiraju heterociklus po izboru supstituiran sa R6;
R3b je nezavisno izabran od H, F, CN, C(O)OH, i C(O)OC1-4alkil;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, Cl, Br, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, CF3, CN, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i - (CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R6 je nezavisno izabran od OH, NH2, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil i 4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R7 je nezavisno izabran od H i metil;
R8 je nezavisno izabran od H, C1-6 alkil, alkilkarbonil, haloalkil, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus.
R8a je nezavisno izabran od H, halogen, CN, C1-3 alkil, C(O)C1-4 alkil, OC1-3alkil, CF3, OCHF2, NHC(O)C1-4 alkil, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus;
R8b je nezavisno izabran od H i halogen; i
R8c je nezavisno izabran od H, halogen, CN, C1-4 alkil, alkoksi, NH2 i haloalkoksi.
6. Spoj iz patentnog zahtjeva 5, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
R3 je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, I, C2-4alkenil (po izboru supstituiran sa R6), CN, -(CH2)n-OR5, NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5,-NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5, -C(O)NR5R5, -NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil,-(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus koji sadrži ugljikove atome i 1-4 heteroatoma izabranih od N, O, i S(O)p, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R3b je nezavisno izabran od H, F, CN, C(O)OH, i C(O)OC1-4alkil;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus koji sadrži ugljikove atome i 1-4 heteroatoma izabranih od N, O, i S(O)p, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; i
R6 je nezavisno izabran od OH, NH2, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil, 4- do 10-člani heterociklus, -O-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10.
7. Spoj iz patentnog zahtjeva 6, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
R3 je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, I, C2-4alkenil (po izboru supstituiran C(O)OH), CN, -(CH2)n-OR5, NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5,-NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5, -C(O)NR5R5, -NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil, i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus izabran od triazolil i tetrazolil, svaki po izboru supstituiran sa R6;
R3b je nezavisno izabran od H, F, CN, C(O)OH, i C(O)OC1-4alkil;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus izabran od pirazinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, furil, tienil, imidazolil, tiazolil, pirolil, oksazolil, izoksazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, piridinil, piperazinil, piperidinil, morfolinil, oksanil, i oksadiazolil, svaki po izboru supstituiran sa R6; i
R6 je nezavisno izabran od OH, -(CH2)n-OH, NH2, halogen, C1-6 alkil,-(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil i 4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10.
8. Spoj iz patentnog zahtjeva 7, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
R3 je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, I, C2-4alkenil (po izboru supstituiran C(O)OH), CN, -(CH2)n-OR5, NHR5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5,-NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5, -C(O)NR5R5, -NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil, i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus izabran od triazolil i tetrazolil, svaki po izboru supstituiran sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil,; -(CH2)1-3-OH, -(CH2)1-3-OC1-4 alkil, -(CH2)1-3-C(O)OH, -(CH2)1-3-C(O)OC1-4 alkil, -(CH2)1-3-NH2, -(CH2)1-3-NHC1-4 alkil, -(CH2)1-3-N(C1-4 alkil)2, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus izabran od
[image]
i
[image]
R6 je nezavisno izabran od H, -(CH2)n-OH, NH2, halogen, C1-6 alkil,-(CH2)n-CN, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil, 4- do 10-člani heterociklus, -O-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10.
9. Spoj iz patentnog zahtjeva 8, koje ima Formulu (XV):
[image]
ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od
[image]
[image]
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, F, C1-4 alkil, alkoksi, i hidroksil;
R1a, pri svakom pojavljivanju, je nezavisno izabran od H, F, i hidroksil;
R3 je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, I, C2-4alkenil (po izboru supstituiran C(O)OH), CN, -(CH2)n-OR5, NHR5, -(CH2)n-C(O)OR5, -NHC(O)OR5,-NHC(O)R5, -NHC(O)NR5R5, -C(O)NR5R5, -NHC(S)NHC(O)R5, -NHS(O)2C1-4alkil, i -(CH2)n-4-6 -člani heterociklus izabran od triazolil i tetrazolil, svaki po izboru supstituiran sa R6;
R4 je nezavisno izabran od H, OH, F, OC1-4 alkil, C1-4 alkil, CN, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil), -(CH2)n-C3-10 karbociklus i - (CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R6 je nezavisno izabran od OH, NH2 ,halogen, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil,-(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, =O, C3-6 cikloalkil, 4-do 10-člani heterociklus, i -O-4- do 10-člani heterociklus pri čemu spomenuti cikloalkil i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R8a je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, CN, OCH3, CH3, C(O)CH3, CF3, OCHF2, NHC(O)C1-4 alkil, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus;
R8b je nezavisno izabran od H i F;
R8c je nezavisno izabran od H, F, Cl, i OCH3; i
n, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2.
10. Spoj iz patentnog zahtjeva 9, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
R8a je nezavisno izabran od H, F, Cl, Br, CN, OCH3, CH3, C(O)CH3, CF3, OCHF2, NHC(O)C1-4 alkil, fenil, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus izabran od pirazol, imidazol, triazol, tetrazol, piridin, svaki po izboru supstituiran sa R10;
R8b je nezavisno izabran od H i F; i
R8c je nezavisno izabran od H, F, Cl, i OCH3.
11. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten A je nezavisno izabran od
[image]
[image]
[image]
prsten B je 5- do 10-člani heterociklus supstituiran sa 1-4 R3;
G1 je nezavisno izabran od
[image]
[image]
R1 i R2 su nezavisno izabrani od H, F, metil, etil, izopropil, i hidroksil;
R3 je nezavisno izabran od H, =O, halogen, haloalkil, C1-4alkil po izboru supstituiran sa R6, C2-4alkenil po izboru supstituiran sa R6, C2-4alkinil po izboru supstituiran sa R6, CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5,
-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pR12, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4-do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; po izboru, dvije susjedne R3 grupe na karbociklusu i heterociklusu mogu da formiraju prsten po izboru supstituiran sa R6.
R4 je nezavisno izabran od H, OH, halogen, CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 alkoksi, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4 alkil), -C(O)N(C1-4 alkil)2, C3-6 cikloalkil, aril, i 5- do 6-člani heterociklus, pri čemu spomenuti cikloalkil, aril i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6;
R5 je nezavisno izabran od H, C1-4 alkil (po izboru supstituiran sa halogen, hidroksil, alkoksi, karboksi, alkoksikarbonil, amino, supstituirani amino), C3-10 karbociklus i 4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R6; alternativno, R5 i R5 zajedno sa atomom dušika za koji su oboje vezani formiraju heterociklični prsten po izboru supstituiran sa R6;
R6 je nezavisno izabran od OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 alkil, -(CH2)n-OC1-4 alkil, -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-4- do 10-člani heterociklus, -O-4- do 10-člani heterociklus, pri čemu spomenuti karbociklus i heterociklus su po izboru supstituirani sa R10;
R7 je nezavisno izabran od H, F, metil, i etil;
R8 je nezavisno izabran od H, C1-6 alkil, alkilkarbonil, haloalkil, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus.
R8a je nezavisno izabran od H, halogen, CN, C1-3 alkil, C(O)C1-4 alkil, OC1-3alkil, CF3, OCHF2, NHC(O)C1-4 alkil, aril, C3-6 cikloalkil, i 4-6 -člani heterociklus;
R8b je nezavisno izabran od H i halogen; i
R8c je nezavisno izabran od H, halogen, CN, C1-4 alkil, alkoksi, NH2 i haloalkoksi;
R10 je nezavisno izabran od C1-6 alkil po izboru supstituiran sa R11, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -O-4- do 10-člani heterociklus (po izboru supstituiran sa R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)n-OC1-5 alkil, -(CH2)n-OR11, i -(CH2)n-NR11R11;
R11, pri svakom pojavljivanju, je nezavisno izabran od H, C1-5 alkil, C3-6 cikloalkil, i fenil, ili R11 i R11 zajedno sa atomom dušika za koji su oboje vezani formiraju heterociklični prsten po izboru supstituiran sa C1-4alkil;
R12 je C1-6 alkil po izboru supstituiran sa R11;
m je cijeli broj nezavisno izabran od 0 i 1;
n, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, 2, 3, i 4;
p, pri svakom pojavljivanju, je cijeli broj nezavisno izabran od 0, 1, i 2.
12. Spoj iz patentnog zahtjeva 11, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje:
prsten B je izabran od
[image]
[image]
---- je opcionalna veza;
R3 je nezavisno izabran od H, =O, halogen, C1-4alkil po izboru supstituiran sa R6, -OR5, -NR5R5, -C(O)OR5, -NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -S(O)pNR5R5, i C3-10 karbociklus; i
R5 je nezavisno izabran od H i C1-4 alkil.
13. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, ili stereoizomer, tautomer, farmaceutski prihvatljiva sol istog, gdje spoj je izabrano od grupe koja se sastoji od:
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluoro-6-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (1);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluoro-6-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (2);
metil N-[(10R,14,S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (3);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-cijano-6-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (4);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(4-kloro-3-fluoropiridin-2-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (5);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(4-kloro-3-metoksipiridin-2-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (6);
metil N-[(R,14S)-14-[4-(3,6-dicijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (7);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-amino-6-cijano-1H-indazol-7-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (8);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-amino-6-cijano-1,2-benzoksazol-7-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (9);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(4-kloro-3-fluoropiridin-2-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (10);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,6-dihidropiridazin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (11);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (12);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (13);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (14);
(10R,14S)-5-kloro-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (15);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(pirimidin-2-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (16);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-metoksi-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (17);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-hidroksi-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (18);
(10R,14S)-4-kloro-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-hidroksi-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (19);
(10R,14S)-4,6-dikloro-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-hidroksi-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (20);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (21);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9,12-diokso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (22);
(14R)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karbonitril, TFA sol (23);
metil N-[(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-8-okso-9,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (24);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (25);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-metoksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (26);
terc-butil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (27);
(14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-karboksilna kiselina, TFA sol (28);
(14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (29);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9,17-diokso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19)-pentaen-5-il]karbamat, TFA sol (30);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-6-(difluorometoksi)-2-fluorofenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,18-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (31);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-6-(difluorometoksi)-2-fluorofenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (32);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (33);
(14S)-14-[4-(6-acetil-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (34);
(14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (35);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (36);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)amino]-8,18-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (37);
(14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-(4H-1,2,4-triazol-3-il)-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (38);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-[(5-ciklopropil-1,3,4-oksadiazol-2-il)amino]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (39);
2-(5-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}-1,3,4-oksadiazol-2-il)acetonitril, TFA sol (40);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-{[5-(metoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]amino}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (41);
etil 2-(5-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}-1,3,4-oksadiazol-2-il)acetat, TFA sol (42);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-2-fluoro-3-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (43);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(difluorometoksi)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (44);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (45);
(10R,14S)-14-[4-(3,6-dicijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (46);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (47);
(10R,14S)-14-[4-(6-acetil-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (48);
4-kloro-3-fluoro-2-{1-[(10R,14S)-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzonitril, TFA sol (49);
3-fluoro-2-{1-[(10R,14S)-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzonitril, TFA sol (50);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluoro-6-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (51);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-ciklopropil-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (52);
2-(terc-butoksi)etil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (53);
2-hidroksietil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (54);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-pirazol-4-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (55);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(piridin-4-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (56);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluoro-6-fenilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (57);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(piridin-3-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (58);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol; (59);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-6-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-fluorofenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (60);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-jodo-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (61);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-jodo-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (62);
3-acetil-1-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]tiourea (63);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-5-metil-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.0{2,7}]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (64);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (65);
(10R,14S)-14-[4-(6-amino-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (66);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (67);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (68);
(10R,14S)-5-bromo-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (69);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-16-ium-16-olate, TFA sol (70);
(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (71);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5,8,16-triazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (72);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-3-metil-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (73);
(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(3-metil-1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (74);
N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]acetamid, TFA sol (75);
N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]metansulfonamid, TFA sol (76);
metil N-[(10R,11E,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,11,15,17-heptaen-5-il]karbamat, TFA sol (77);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,6-dihidropiridazin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (78);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,6-dihidropiridazin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (79);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-3-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (80);
(14R,18S)-18-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-14-metil-8,12,20-triazatetraciklo[17.3.1.02,11.04,9]trikoza-1(23),2,4(9),5,10,19,21-heptaen-7,13-dion, TFA sol (81);
(2Z)-3-[(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-il]prop-2-enoinska kiselina, 2 TFA sol: (82);
(13R,17S)-17-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-6,13-dimetil-12-okso-7,11,19-triazatetraciklo[16.3.1.02,10.04,8]dokoza-1(22),2,4(8),5,9,18,20-heptaen-5-karboksilna kiselina, TFA sol (83);
(13R,17S)-17-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-13-metil-7,11,19-triazatetraciklo[16.3.1.02,10.04,8]dokoza-1(22),2,4(8),9,18,20-heksaen-6,12-dion, TFA sol (84);
(13R,17S)-17-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-6,13-dimetil-7,11,19-triazatetraciklo[16.3.1.02,10.04,8]dokoza-1(22),2,4(8),5,9,18,20-heptaen-12-on, TFA sol (85);
(14R,18S)-18-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-14-metil-8,12,20-triazatetraciklo[17.3.1.02,11.04,9]trikoza-1(23),2(11),3,9,19,21-heksaen-7,13-dion, TFA sol (86);
terc-butil 2-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamoil}acetat, TFA sol (87);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(piridin-2-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2TFA sol (88);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(piridin-4-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (89);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(pirimidin-4-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (90);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (91);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(pirimidin-2-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (92);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(pirazin-2-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (93);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-2-okso-2,5-dihidro-1H-pirol-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (94);
(10S,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-(propan-2-il)-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-9-on, TFA sol (95);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-(propan-2-il)-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-9-on, TFA sol (96);
metil N-[(1OR,14S)-10-metil-14-[4-(1-metil-1H-imidazol-5-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (97);
metil N-[(10R,14S)-14-(4-cikloheksil-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (98);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(5-kloropiridin-3-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, bis TFA sol (99);
(10S,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-(propan-2-il)-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-9-on, TFA sol (100);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(1-benzil-1H-imidazol-5-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, bis TFA sol (101);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,18-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (102);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-{[5-(furan-2-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]amino}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (103);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-cijano-2-fluoro-3-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (104);
(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karboksilna kiselina, TFA sol (105);
(14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karboksilna kiselina, TFA sol (106);
(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (107);
(14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karboksamid, TFA sol (108);
(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-karbonitril, TFA sol (109);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(5-kloro-2-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (110);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (111);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-fluoro-3-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (112);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-fluoro-5-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (113);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2,3-dimetilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (114);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-fluoro-3-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (115);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (116);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(4-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (117);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (118);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (119);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-metilfenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (120);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(5-kloro-2-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (121);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (122);
metil N-[(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-hidroksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (123);
metil N-[(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-hidroksi-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (124);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-{[(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]amino}-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (125);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-{[(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]amino}-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (126);
(10R,14S)-5-{[(3S,4R,5S,6R)-3-amino-4,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]amino}-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (127);
(2S,3S,4S,5R)-6-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}-3,4,5-trihidroksioksan-2-karboksilna kiselina (128);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-{[(3R,4S,5R,6R)-3,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)-4-metoksioksan-2-il]amino}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (129);
N-[(3S,4R,5S,6R)-2-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}-4,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-3-il]acetamid (130);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-{[(3S,4R,5R,6S)-3,4,5-trihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]amino}-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (131);
terc-butil N-[(3R,4S,5S,6R)-2-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}-4,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-3-il]karbamat (132);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-{[(3R,4R,5S,6R)-5-{[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihidroksi-6-(hidroksimetil)-5-{[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]oksi}oksan-2-il]oksi}-3,4-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]amino}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (133);
metil (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-tris(acetiloksi)-6-{[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]amino}oksan-2-karboksilat (134);
metil N-[(10R,14S)-17-kloro-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16,18-triazatriciklo[13.2.1.02,7]oktadeka-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-5-il]karbamat, TFA sol ( 135);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9,11-diokso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (136);
(10R,14S)-4-bromo-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (137);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karbonitril (138);
(10R,14S)-14-[4-(3-cijano-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karbonitril (139);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-4-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (140);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4,10-dimetil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (141);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2,3,4-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (142);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (143);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karboksilat (144);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (145);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karboksilna kiselina (146);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (147);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-(hidroksimetil)-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (148);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-(hidroksimetil)-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (149);
4-kloro-3-fluoro-2-{1-[(10R,14S)-4-fluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzonitril (150);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10,17-dimetil-9-okso-8,16,18-triazatriciklo[13.2.1.02,7]oktadeka-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-5-il]karbamat (151);
metil N-[(15S)-15-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-8-okso-9,17-diazatriciklo[14.3.1.02,7]ikoza-1(20),2(7),3,5,16,18-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (152);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-14-[4-(3-metilcikloheksil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (153);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-aminopiridin-4-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (154);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-9-okso-14-[6-okso-4-(piperidin-4-il)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (155);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(2-kloropiridin-4-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (156);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-kloropiridin-2-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (157);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-14-[4-(1-metilpiperidin-2-il)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, 2 TFA sol (158);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-14-[4-(3-metilcikloheksil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (159);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10,17-dimetil-9-okso-8,16,18-triazatriciklo[13.2.1.02,7]oktadeka-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-5-il]karbamat, TFA sol (160);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat (161);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-9-on (162);
metil (10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (163);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (164);
metil (10R,14R)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (165);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilna kiselina (166);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilna kiselina (167);
metil (10R,14S)-14-[4-(3,6-dicijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-4-karboksilat (168);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-4-karboksilat (169);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-4-karboksilat (170);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-acetil-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (171);
metil (10R,14S)-14-[4-(6-acetil-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-4-karboksilat (172);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-cijano-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(18),2,4,6,15(19),16-heksaen-5-il]karbamat (173);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (174);
metil (10R,14R)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (175);
metil (10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-2-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat (176);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-3-metil-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (177);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-3-metil-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (178);
N-(4-kloro-3-fluoro-2-{1-[(10R,14S)-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-2,2,2-trifluoroacetamid (179);
metil N-[(10S,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-11-fluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (180);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-6-etinil-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (181);
metil N-[(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-1,2,3-triazol-4-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (182);
N-(4-kloro-3-fluoro-2-{1-[(10R,14S)-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)acetamid (183);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-4-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (184);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-10-metil-5,8,16-triazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (185);
metil (10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karboksilat (186);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-4-karboksilna kiselina (187);
(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-4-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (188);
(10R,14S)-14-{4-[5-kloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (189);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-bromo-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat (190);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(6-acetil-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-17-fluoro-10-metil-9-okso-8-azatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat (191);
1-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]guanidin, 2 TFA sol (192);
(10R,14S)-5-amino-4-bromo-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (193);
metil N-[(14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-8-okso-9,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-5-il]karbamat (194);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(piridin-3-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, (195);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-5-[(piridazin-3-il)amino]-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, 2 TFA sol (196);
metil (10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilat, 2 TFA sol (197);
(10R,14S)-5-amino-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-4-karboksilna kiselina, 2 TFA sol (198);
(14R,18S)-18-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-5-hidroksi-14-metil-8,12,20-triazatetraciklo[17.3.1.02,11.04,9]trikoza-1(23),2,4(9),5,10,19,21-heptaen-7,13-dion, TFA sol (199);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-3-fluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (200);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-3,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (201);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-3,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on (202);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-3,4-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (203);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-3,4-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (204);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (205);
(10R,14S)-14-[4-(6-bromo-3-kloro-2-fluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (206);
4-kloro-2-{1-[(10R,14S)-3,5-difluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-3-fluorobenzonitril, TFA sol (207);
4-kloro-2-{1-[(10R,14S)-3,4-difluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-3-fluorobenzonitril, TFA sol (208);
2-{1-[(10R,14S)-3,4-difluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-3-fluorobenzen-1,4-dikarbonitril, TFA sol (209);
2-{1-[(10R,14S)-4,5-difluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-3-fluorobenzen-1,4-dikarbonitril, TFA sol (210);
4-kloro-2-{1-[(10R,14S)-4,5-difluoro-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-14-il]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-3-fluorobenzonitril, TFA sol (211);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2-fluorofenil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-1-il]-3,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (212);
metil (10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-3-karboksilat, TFA sol (213);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-3-karboksilna kiselina, TFA sol (214);
(10R,14S)-14-{4-[3-kloro-2-fluoro-6-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)fenil]-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il}-4,5-difluoro-10-metil-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-9-on, TFA sol (215);
metil N-[(12E,15S)-15-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-8-okso-9,17-diazatriciklo[14.3.1.02,7]ikoza-1(20),2(7),3,5,12,16,18-heptaen-5-il]karbamat, TFA sol (216);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2(7),3,5,15,17-heksaen-3-karbonitril, TFA sol (217);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-14-[4-(3-metilcikloheksil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (218);
metil N-[(15S)-15-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,17-diazatriciklo[14.3.1.02,7]ikoza-1(20),2(7),3,5,16,18-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (219);
(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10,17-dimetil-8,16,18-triazatriciklo[13.2.1.02,7]oktadeka-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-9-on, TFA sol (220);
13-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-metil-4,5,7,15-tetraazatriciklo[12.3.1.02,6]oktadeka-1(18),2(6),3,14,16-pentaen-8-on, 2TFA sol (221);
(9R,13S)-13-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-metil-8-okso-2,3,7,15-tetraazatriciklo[12.3.1.02,6]oktadeka-1(18),3,5,14,16-pentaen-4-karboksilna kiselina (222);
(9R,13S)-13-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-4-ciklopropil-9-metil-2,3,7,15-tetraazatriciklo[12.3.1.02,6]oktadeka-1(18),3,5,14,16-pentaen-8-on (223);
metil N-[(9R,13S)-13-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-metil-8-okso-2,3,7,15-tetraazatriciklo[12.3.1.02,6]oktadeka-1(18),3,5,14,16-pentaen-4-il]karbamat (224);
metil N-[(10R,14S)-10-metil-14-[4-(3-metilcikloheksil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-9-okso-8,16-diazatriciklo[13.3.1.02,7]nonadeka-1(19),2,4,6,15,17-heksaen-5-il]karbamat, TFA sol (225) i (226);
metil N-[(10R,14S)-14-[4-(3-kloro-2,6-difluorofenil)-6-okso-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-10-metil-9-okso-17-(pirimidin-5-il)-8,16,18-triazatriciklo-[13.2.1.02,7]oktadeka-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-5-il]karbamat (227).
14. Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedan ili više spojeva u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-13 i farmaceutski prihvatljiv nosač ili diluent.
15. Spoj iz bilo kod od patentnih zahtjeva 1-13, ili stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu kao lijek.
16. Spoj iz bilo kod od patentnih zahtjeva 1-13, ili stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju i/ili profilaksi tromboembolijskog poremećaja.
17. Spoj iz bilo kod od patentnih zahtjeva 1-13, ili stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju i/ili profilaksi tromboembolijskog poremećaja, gdje tromboembolijski poremećaj je izabran od arterijskih kardiovaskularnih tromboembolijskih poremećaja, venskih kardiovaskularnih tromboembolijskih poremećaja, i tromboembolijskih poremećaja u komorama srca ili u perifernoj cirkulaciji.
18. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1-13, ili stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju i/ili profilaksi tromboembolijskog poremećaja, gdje tromboembolijski poremećaj je izabran od nestabilne angine, akutnog koronarnog sindroma, atrijalne fibrilacije, infarkta miokarda, prolaznog ishemijskog napada, infarkta, ateroskleroze, periferne okluzivne arterijske bolesti, venske tromboze, tromboze dubokih vena, tromboflebitisa, arterijske embolije, koronarne arterijske tromboze, cerebralne arterijske tromboze, cerebralne embolije, bubrežne embolije, plućne embolije, i tromboze koja nastaje zbog medicinskih implantati, uređaja ili procedura u kojima je krv izložena umjetnoj površini koja potiče trombozu.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261679197P | 2012-08-03 | 2012-08-03 | |
| US201361787081P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
| PCT/US2013/053416 WO2014022767A1 (en) | 2012-08-03 | 2013-08-02 | Dihydropyridone p1 as factor xia inhibitors |
| EP13747625.5A EP2880026B1 (en) | 2012-08-03 | 2013-08-02 | Dihydropyridone p1 as factor xia inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20170506T1 true HRP20170506T1 (hr) | 2017-06-02 |
Family
ID=48949290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20170506TT HRP20170506T1 (hr) | 2012-08-03 | 2017-03-29 | Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9409908B2 (hr) |
| EP (1) | EP2880026B1 (hr) |
| JP (1) | JP6082463B2 (hr) |
| KR (1) | KR20150038372A (hr) |
| CN (2) | CN108250199B (hr) |
| AR (1) | AR091981A1 (hr) |
| AU (1) | AU2013296259A1 (hr) |
| BR (1) | BR112015002081A2 (hr) |
| CA (1) | CA2880866A1 (hr) |
| CY (1) | CY1119004T1 (hr) |
| DK (1) | DK2880026T3 (hr) |
| EA (1) | EA028581B1 (hr) |
| ES (1) | ES2623175T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20170506T1 (hr) |
| HU (1) | HUE032622T2 (hr) |
| IL (1) | IL237011A0 (hr) |
| LT (1) | LT2880026T (hr) |
| MX (1) | MX361759B (hr) |
| PL (1) | PL2880026T3 (hr) |
| PT (1) | PT2880026T (hr) |
| RS (1) | RS55975B1 (hr) |
| SG (1) | SG11201500271UA (hr) |
| SI (1) | SI2880026T1 (hr) |
| TW (1) | TW201410667A (hr) |
| UY (1) | UY34960A (hr) |
| WO (1) | WO2014022767A1 (hr) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201319068A (zh) | 2011-08-05 | 2013-05-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑 |
| TW201311689A (zh) | 2011-08-05 | 2013-03-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物 |
| SI2766346T1 (sl) | 2011-10-14 | 2017-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituirane tetrahidroizokinolinske spojine kot faktor xia inhibitorji |
| WO2013055984A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors |
| ES2579832T3 (es) | 2011-10-14 | 2016-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituida como inhibidores del factor XIa |
| US9315519B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors |
| WO2014059214A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors |
| SI2906551T1 (en) | 2012-10-12 | 2018-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | CRYSTALINOUS FORMATS OF XIA FACTOR INHIBITOR |
| WO2014160668A1 (en) | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors |
| FR3010076B1 (fr) * | 2013-09-02 | 2016-12-23 | Centre Nat De La Rech Scient - Cnrs - | Inhibiteurs de metalloproteases, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques |
| JP6464176B2 (ja) * | 2014-01-31 | 2019-02-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 芳香族ｐ２’基を有する第ｘｉａ因子阻害剤としてのマクロ環 |
| NO2760821T3 (hr) * | 2014-01-31 | 2018-03-10 | ||
| JP6526796B2 (ja) | 2014-09-04 | 2019-06-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｆｘｉａ阻害剤であるジアミドマクロ環 |
| NO2721243T3 (hr) * | 2014-10-01 | 2018-10-20 | ||
| US9453018B2 (en) | 2014-10-01 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrimidinones as factor XIa inhibitors |
| EP3310777B1 (en) * | 2015-06-19 | 2019-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Diamide macrocycles as factor xia inhibitors |
| JO3703B1 (ar) * | 2015-07-09 | 2021-01-31 | Bayer Pharma AG | مشتقات أوكسوبيريدين مستبدلة |
| CN107849026B (zh) * | 2015-07-29 | 2021-01-01 | 百时美施贵宝公司 | 携带烷基或环烷基p2′部分的因子xia大环抑制剂 |
| CN114874222A (zh) * | 2015-07-29 | 2022-08-09 | 百时美施贵宝公司 | 携带非芳族p2,基团的因子xia新大环 |
| JP6785838B2 (ja) | 2015-08-05 | 2020-11-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 新規な置換グリシン誘導のｆｘｉａ阻害剤 |
| US10344039B2 (en) | 2015-10-29 | 2019-07-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor XIa inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use |
| JP6892858B2 (ja) * | 2015-10-29 | 2021-06-23 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | 第ＸＩａ因子阻害剤 |
| JP2019507167A (ja) | 2016-03-02 | 2019-03-14 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 第ｘｉａ因子阻害活性を有するジアミド大員環 |
| TW201808908A (zh) | 2016-08-22 | 2018-03-16 | 美商默沙東藥廠 | 因子XIa抑制劑 |
| WO2018133793A1 (zh) * | 2017-01-18 | 2018-07-26 | 广东东阳光药业有限公司 | 凝血因子XIa抑制剂及其用途 |
| WO2019011166A1 (zh) * | 2017-07-14 | 2019-01-17 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 大环酰胺化合物及其药物组合物和用途 |
| KR20220002966A (ko) | 2019-04-16 | 2022-01-07 | 메드샤인 디스커버리 아이엔씨. | XIa 인자 억제제로서의 거대고리 유도체 |
| JP7286001B2 (ja) * | 2019-07-23 | 2023-06-02 | メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド | 第ＸＩａ因子阻害剤としての大環状誘導体 |
| CN113004284B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-08-12 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 作为血浆激肽释放酶抑制剂的四环类化合物及其用途 |
| CN113004286B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-08-12 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 作为血浆激肽释放酶抑制剂的三环类化合物及其用途 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0028489B1 (en) | 1979-11-05 | 1983-10-05 | Beecham Group Plc | Enzyme derivatives, and their preparation |
| PE121699A1 (es) | 1997-02-18 | 1999-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina |
| ZA985247B (en) | 1997-06-19 | 1999-12-17 | Du Pont Merck Pharma | Guanidine mimics as factor Xa inhibitors. |
| EP1192135A2 (en) | 1999-06-14 | 2002-04-03 | Eli Lilly And Company | Serine protease inhibitors |
| DE19962924A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
| AR035216A1 (es) | 2000-12-01 | 2004-05-05 | Astrazeneca Ab | Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios |
| CA2726702A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors |
| US20040180855A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-16 | Schumacher William A. | Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times |
| US7138412B2 (en) | 2003-03-11 | 2006-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors |
| US7129264B2 (en) | 2003-04-16 | 2006-10-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents |
| US7417063B2 (en) | 2004-04-13 | 2008-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| US7453002B2 (en) | 2004-06-15 | 2008-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| US7429604B2 (en) | 2004-06-15 | 2008-09-30 | Bristol Myers Squibb Company | Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| US7459564B2 (en) | 2005-01-13 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biaryl compounds as factor XIa inhibitors |
| US20060183771A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-17 | Seiffert Dietmar A | Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors |
| WO2007070816A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiophene derivatives as factor xia inhibitors |
| JP5225098B2 (ja) | 2005-12-14 | 2013-07-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 第ＸＩａ因子インヒビターとしてのアリールプロピオンアミド、アリールアクリルアミド、アリールプロピンアミド、またはアリールメチルウレアアナログ |
| US8163749B2 (en) | 2005-12-14 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| WO2008076805A2 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors |
| PE20081775A1 (es) * | 2006-12-20 | 2008-12-18 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia |
| AR067329A1 (es) | 2007-06-13 | 2009-10-07 | Bristol Myers Squibb Co | Analogos dipeptidos como inhibidores del factor de coagulacion |
| ES2380648T3 (es) | 2008-03-13 | 2012-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de piridazina como inhibidores del factor XIA |
| CA2789622C (en) * | 2010-02-11 | 2018-04-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocycles as factor xia inhibitors |
| TW201311689A (zh) | 2011-08-05 | 2013-03-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物 |
| TW201319068A (zh) * | 2011-08-05 | 2013-05-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑 |
| SI2766346T1 (sl) | 2011-10-14 | 2017-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituirane tetrahidroizokinolinske spojine kot faktor xia inhibitorji |
| ES2579832T3 (es) | 2011-10-14 | 2016-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituida como inhibidores del factor XIa |
| WO2013055984A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors |
| IN2014CN04676A (hr) | 2011-12-21 | 2015-09-18 | Ono Pharmaceutical Co | |
| JP2015083542A (ja) | 2012-02-08 | 2015-04-30 | 大日本住友製薬株式会社 | ３位置換プロリン誘導体 |
| GB201209138D0 (en) | 2012-05-24 | 2012-07-04 | Ono Pharmaceutical Co | Compounds |
-
2013
- 2013-08-02 DK DK13747625.5T patent/DK2880026T3/en active
- 2013-08-02 ES ES13747625.5T patent/ES2623175T3/es active Active
- 2013-08-02 CA CA2880866A patent/CA2880866A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-02 AR ARP130102764A patent/AR091981A1/es unknown
- 2013-08-02 SI SI201330570A patent/SI2880026T1/sl unknown
- 2013-08-02 EA EA201590277A patent/EA028581B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-08-02 BR BR112015002081A patent/BR112015002081A2/pt active Search and Examination
- 2013-08-02 MX MX2015000892A patent/MX361759B/es active IP Right Grant
- 2013-08-02 CN CN201810051705.4A patent/CN108250199B/zh active Active
- 2013-08-02 PT PT137476255T patent/PT2880026T/pt unknown
- 2013-08-02 RS RS20170501A patent/RS55975B1/sr unknown
- 2013-08-02 LT LTEP13747625.5T patent/LT2880026T/lt unknown
- 2013-08-02 SG SG11201500271UA patent/SG11201500271UA/en unknown
- 2013-08-02 JP JP2015525622A patent/JP6082463B2/ja active Active
- 2013-08-02 CN CN201380040942.6A patent/CN104507924B/zh active Active
- 2013-08-02 AU AU2013296259A patent/AU2013296259A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-02 KR KR1020157004963A patent/KR20150038372A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-08-02 EP EP13747625.5A patent/EP2880026B1/en active Active
- 2013-08-02 PL PL13747625T patent/PL2880026T3/pl unknown
- 2013-08-02 TW TW102127905A patent/TW201410667A/zh unknown
- 2013-08-02 WO PCT/US2013/053416 patent/WO2014022767A1/en active Application Filing
- 2013-08-02 HU HUE13747625A patent/HUE032622T2/en unknown
- 2013-08-02 UY UY0001034960A patent/UY34960A/es unknown
- 2013-08-02 US US14/419,002 patent/US9409908B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-29 IL IL237011A patent/IL237011A0/en unknown
-
2016
- 2016-07-08 US US15/205,059 patent/US9951071B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-29 HR HRP20170506TT patent/HRP20170506T1/hr unknown
- 2017-05-09 CY CY20171100499T patent/CY1119004T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20170506T1 (hr) | Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora | |
| JP2015528022A5 (hr) | ||
| RU2016108753A (ru) | Ингибиторы ферментов | |
| AU2014289744B2 (en) | Therapeutically active compounds and their methods of use | |
| ES2642766T3 (es) | Compuestos heterocíclicos conocidos y nuevos como agentes para combatir plagas | |
| HRP20191327T1 (hr) | 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja | |
| JP2016526576A5 (hr) | ||
| CA2575003A1 (en) | Potassium channel inhibitors | |
| KR102398473B1 (ko) | Tam 패밀리 키나제 억제제로서의 아미노피리딘 유도체 | |
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| IL263511A (en) | H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors | |
| JP2010502615A5 (hr) | ||
| HRP20211957T1 (hr) | Analozi 1,4-disupstituiranog piridazina i postupci za liječenje stanja povezanih s nedostatkom smn | |
| RU2020123547A (ru) | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr | |
| JP2017505794A5 (hr) | ||
| HRP20120240T1 (hr) | Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin | |
| HRP20161011T1 (hr) | Aril dihidropiridinoni i piperidinoni kao inhibitori mgat2 | |
| IL258577A (en) | 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists | |
| RU2006127420A (ru) | Новое 2-гетероарил-замещенное производное бензимидазола | |
| JP2012528847A5 (hr) | ||
| JP2016519096A5 (hr) | ||
| PH12014501561B1 (en) | Therapeutically active compounds and their methods of use | |
| SI3022192T1 (en) | Piperidinyl indole derivatives and their use as inhibitors of complementary factor B | |
| JP2017500364A5 (hr) | ||
| JP2010515689A5 (hr) |