HRP20191327T1 - 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja - Google Patents

4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja Download PDF

Info

Publication number
HRP20191327T1
HRP20191327T1 HRP20191327T HRP20191327T1 HR P20191327 T1 HRP20191327 T1 HR P20191327T1 HR P20191327 T HRP20191327 T HR P20191327T HR P20191327 T1 HRP20191327 T1 HR P20191327T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
oxadiazol
dimethoxyphenyl
butyl
methyl
diol
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
James A Johnson
Soong-Hoon Kim
Michael R Lawrence
Michael C Myers
Hannguang J Chao
Monique Phillips
Ji Jiang
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of HRP20191327T1 publication Critical patent/HRP20191327T1/hr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (25)

1. Spoj formule (I): ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: alk je C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re; prsten A je nezavisno odabran od: i prsten B je nezavisno odabran od: R1 je nezavisno odabrano od: H, halogen, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaR a, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb,-(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa,-(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re,-(CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; R2 je nezavisno odabrano od: C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-5 alkenil supstituiran sa 0-3 Re, i C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re; pod uvjetom da kada R2 je C1-5 alkil, atom ugljika izuzev onog vezanog direktno za piridin prsten može biti zamijenjen sa O, N, i S; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-5 Re, (2) -(CR4R4)rNRaRa, (3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, (4) -(CR4R4)rNRaC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (6) -(CR4R4)r-R5, (7) -(CR4R4)r-OR5, (8) -(CR4R4)rNR-C(=O)(CR4R4)nR5, i (9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5; R4 je nezavisno odabrano od: H, halogen, NRaRa, OC1-4alkil, i C1-4 alkil; ili R4 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su oba povezana formiraju C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-5 Re; R5 je nezavisno odabrano od: -(CH2)n-C3-10 karbociklus i -(CH2)n-heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, halogen, =O, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaR a, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Rc je nezavisno odabrano od C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6alkinil supstituiran sa 0-5 Re, C3-6karbociklil, i heterociklil; Rd je nezavisno odabrano od H i C1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Rf, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf i -(CH2)nNRfRf; Rf je nezavisno odabrano od H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alkil (optimalno supstituiran sa halogen i OH), C3-6 cikloalkil, i fenil, ili Rf i Rf zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten po izboru supstituiran sa C1-4alkil grupom; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; r je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i p je nezavisno odabrano od nula, 1, i 2.
2. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima Formulu (II): ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)n NRaC(=O)Rb, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re i C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re; R2 je nezavisno odabrano od: C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-5 alkenil, i C3-6 cikloalkil; pod uvjetom da kada R2 je C1-5alkil, atom ugljika izuzev onog vezanog direktno za piridin prsten može biti zamijenjen sa O i S; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-5 Re, (2) -(CR4R4)rNRaRa, (3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, (4) -(CR4R4)rNRaC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (6) -(CR4R4)r-R5, (7) -(CR4R4)r-OR5, (8) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5, i (9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5; R4 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, NRaRa, OC1-4 alkil, i C1-4 alkil; ili R4 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su oba povezana formiraju C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-5 Re; R5 je nezavisno odabrano od: -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6cikloalkil i -(CH2)n-heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -ORb, =O, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pNRaRa, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Rf, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf i -(CH2)nNRfRf; Rf je nezavisno odabrano od H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alkil (optimalno supstituiran sa halogen i OH), C3-6 cikloalkil, i fenil; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3; i p je nezavisno odabrano od nula, 1, i 2.
3. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-2 koje ima Formulu (III): ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: F, Cl, OH, i OC1-4 alkil; R1a je nezavisno odabrano od: F, Cl, i C1-2 alkil; R2 je nezavisno odabrano od: C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-5 alkenil, i C3-6 cikloalkil i CH2O(CH2)1-3CH3; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-5 Re, (2) -(CR4R4)rNRaRa, (3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, (4) -(CR4R4)rNRaC(=O) C1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (6) -(CR4R4)r-R5, (7) -(CR4R4)r-OR5, i (8) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5, i (9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5; R4 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, NRaRa, OC1-4 alkil, i C1-4 alkil; ili R4 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su oba povezana formiraju C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-5 Re; R5 je nezavisno odabrano od: -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6cikloalkil i -(CH2)n-heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -ORb, =O, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pNRaRa, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; i n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3.
4. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3 ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)r-R5, (2) -(CR4R4)r-OR5, (3) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5, i (4) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5; R4 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, N(CH3)2, OCH3, i CH3; ili R4 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su oba povezana formiraju ciklopropil; R5 je nezavisno odabrano od:
R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -OCH3, -OCF3, =O, -NRaRa, CN, - S(O)2NH2, CH3, CF3 -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; R6a je nezavisno odabrano od: H, CH3, aril supstituiran sa 0-3 Re, i heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3.
5. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3 ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)rNRaRa, i (2) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, R4 je nezavisno odabrano od: H, F, C, N(CH3)2, OCH3, i CH3; ili R4 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su oba povezana formiraju C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-5 Re; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -OCH3, -OCF3, =O, CN, -NRaRa, - S(O)2NH2, -CH3, CF3 -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; R6a je nezavisno odabrano od: H, CH3, aril supstituiran sa 0-3 Re, i heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re, pri čemu heterociklični prsten je odabran od:
i Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3.
6. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3, ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: F, Cl, OH, i OC1-4 alkil; R1a je nezavisno odabrano od: F, Cl, i C1-2 alkil; R2 je nezavisno odabrano od: C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-5 alkenil, i C3-6 cikloalkil; i CH2O(CH2)1-3CH3; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CH2)rC(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (2) -(CH2)rNRaRa, (3) -(CH2)rC(=O)NRaRa, (4) -(CH2)rNRaC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re, i (5) -(CH2)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re; R4 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, NRaRa, OC1-4 alkil, i C1-4 alkil; R5 je nezavisno odabrano od: -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6cikloalkil i -(CH2)n-heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -OCH3, -OCF3, =O, CN, -NRaRa, - S(O)2NH2, CH3, CF3 -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3.
7. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-2 koje ima Formulu (IVa): ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: -CH2OH, -OCH3, -OCF3,OCH2F, -C(=O)NRaRa, - NRaRa, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, i ciklopropil; R2 je nezavisno odabrano od: C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-4 alkenil, C3-6 cikloalkil, i CH2O(CH2)1-3CH3; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (2) -(CR4R4)rNRaRa, (3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, (4) -(CR4R4)rNRaC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re, (5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re, (6) -(CR4R4)r-R5, (7) -(CR4R4)r-OR5, (8) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5, i (9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4).R5; R4 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, NRaRa, OC1-4 alkil, i C1-4 alkil; R5 je nezavisno odabrano od: aril, C3-6 cikloalkil i heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -ORb, =O, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i r je nezavisno odabrano od 1, 2, i 3.
8. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-2 koje ima Formulu (V):
ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: -CH2OH, -OCH3, -OCF3, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, i ciklopropil; R2 je nezavisno odabrano od: C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-4 alkenil, C3-6 cikloalkil, i CH2O(CH2)1-3CH3; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -CH2C(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (2) -CH2NRaRa, (3) -CH2C(=O)NRaRa, (4) -CH2NHC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re, (5) -CH2NRaC(=O)(CH2)0-2OC1-4alkil supstituiran sa 0-3 Re, (6) -CH2-R5, (7) -CH2-OR5, (8) -CH2NRaC(=O)(CH2)0-2R5, i (9) -CH2C(=O)NRa(CH2)0-2R5; R5 je nezavisno odabrano od: aril, C3-6 cikloalkil i heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -ORb, =O, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -S(O)2NH2, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3.
9. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 8 ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R3 je nezavisno odabrano od: (1) -CH2-R5, (2) -CH2-OR5, (3) -CH2-NHC(=O)(CH2)0-1R5, i (4) -CH2-C(=O)NH(CH2)0-1R5; R5 je nezavisno odabrano od:
R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -OCH3, -OCF3, =O, CN, CH3, CF3 - (CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; R6a je nezavisno odabrano od: H, CH3, aril supstituiran sa 0-3 Re, i heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil (po izboru supstituiran sa F i Cl), OH, OCH3, OCF3, -(CH2)n-C3-6cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3.
10. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima Formulu (VI): ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: R1 je nezavisno odabrano od: F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)n NRaC(=O)Rb, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re i C3-6 cikloalkil supstituiran sa 0-3 Re; R2 je nezavisno odabrano od: C1-5 alkil supstituiran sa 0-3 Re; C2-5 alkenil, i C3-6 cikloalkil; pod uvjetom da kada R2 je C1-5alkil, atom ugljika izuzev onog vezanog direktno za piridin prsten može biti zamijenjen sa O, N, i S; R3 je nezavisno odabrano od: (1) -CH2C(=O)OC1-4 alkil supstituiran sa 0-5 Re, (2) -CH2NRaRa, (3) -CH2C(=O)NRaRa, (4) -CH2NRaC(=O)C1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (5) -CH2NaRC(=O)( CH2)nOC1-4alkil supstituiran sa 0-5 Re, (6) -CH2-R5, (7) -CH2-OR5, (8) -CH2NRC(=O)(CH2)nR5, i (9) -CH2C(=O)NRa(CH2)nR5 R5 je nezavisno odabrano od: -(CH2)n-aril, -(CH2)n-C3-6cikloalkil i -(CH2)n-heterociklus, svaki supstituiran sa 0-3 R6; R6 je nezavisno odabrano od: H, F, Cl, Br, -ORb, =O, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, C1-4 alkil supstituiran sa 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 karbociklil supstituiran sa 0-3 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-3 Re; Ra je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; ili Ra i Ra zajedno sa atomom dušika za koji su oba vezana formiraju heterociklični prsten supstituiran sa 0-5 Re; Rb je nezavisno odabrano od H, C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkenil supstituiran sa 0-5 Re, C2-6 alkinil supstituiran sa 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10karbociklil supstituiran sa 0-5 Re, i -(CH2)n-heterociklil supstituiran sa 0-5 Re; Re je nezavisno odabrano od C1-6 alkil supstituiran sa 0-5 Rf, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)n-C3-6 cikloalkil, -(CH2)n-C4-6 heterociklil, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-heteroaril, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf i -(CH2)nNRfRf; Rf je nezavisno odabrano od H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alkil (optimalno supstituiran sa halogen i OH), C3-6 cikloalkil, i fenil; n je nezavisno odabrano od nula,1, 2, i 3; i p je nezavisno odabrano od nula, 1, i 2.
11. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 odabrano iz grupe koja se sastoji od: 3-(5-benzil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-(5-benzil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-6-butil-5-(2,6-dimetoksi-4-metilfenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(piridin-4-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(2-feniletil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(2-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[(2-metoksifenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[(3-metoksifenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(4-metoksifenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(3-klorofenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(2-klorofenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(pirazin-2-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(1-fenilciklopropil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3-(5-ciklopropil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(2-fenilpropan-2-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(piridin-3-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(fenoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 3-(5-benzil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-6-(but-3-en-1-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(pirazin-2-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(pirimidin-5-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(3-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[difluoro(fenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,3-benzoksazol-2-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dimetoksi-4-metilfenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-(but-3-en-1-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[2-(5-fenil-1,3-oksazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[2-(1-metil-1H-imidazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(4-klorofenil)propan-2-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(4-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(3,4-diklorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} -5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(2,4-diklorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 4-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)benzonitril, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-(5-{[2-(4-klorofenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[1-(4-klorofenil)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(4-metil-1,2,5-oksadiazol-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(4-fluorofenoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(1H-indazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 4-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)-1,2-dihidroftalazin-1-on, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[metoksi(fenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 3-{5-[2-(1,3-benzoksazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[(4-fluoro-3-metoksifenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(1,3-tiazol-5-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(3,4-diklorofenoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{2-[3-(pirazin-2-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]etil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(4-klorofenoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(4-klorofenil)-2-metilpropil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-(piridin-2-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[4-(trifluorometoksi)fenil]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[2-(1-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(2-kloropiridin-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{2-[3-(4-metoksifenil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]etil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-1-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(3,4-diklorofenil)propan-2-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[(2-metil-2H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(2-metil-1-fenilpropan-2-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[4-(trifluorometil)fenoksimetil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(cikloheksilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(4-klorofenil)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(oksan-4-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(3-kloro-4-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3- {5-[(4-kloro-3-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[2-(1,3-tiazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-(trifluorometil)fenil]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(3,4-difluorofenil)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-[5-(3,4-difluorofenoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[4-(trifluorometil)fenil]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3- {5-[2-(pirimidin-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-{5-[2-(1,3-benzotiazol-2-il)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{2-[3-(piridin-2-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]etil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(5-metil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[2-(3,4-diklorofenil)etil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-diklorofenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-diklorofenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(dimetilamino)(4-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(5-metil-2-fenil-1,3-oksazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-ciklopropil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-ciklopropil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-ciklopropil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-ciklopropil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-(piridin-2-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, etil 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} acetat, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-1-metilimidazolidin-2,4-dion, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(3-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(piperidin-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-(piridin-3-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il} piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(4-kloro-2-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[3-(piridin-4-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 1-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)pirolidin-2-on, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-(5-{[5-(piridin-2-il)-1,2,4-oksadiazol-3-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(3-benzil-1,2,4-oksadiazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3-ciklopropil-1,2,4-oksadiazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 1-({5-[5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)pirolidin-2-on, 3-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)imidazolidin-2,4-dion, 1-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-1,2-dihidropiridin-2-on, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-[5-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 3-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)-1,3-oksazolidin-2-on, 4-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il} metil)morfolin-3 -on, terc-butil 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetat, 1-({5-[5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-1,2-dihidropiridin-2-on, terc-butil N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)karbamat, terc-butil N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metilkarbamat, 3-{5-[(4-kloro-3-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-kloro-2-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(5-fluoropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-[5-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(3-fluoro-4-metilfenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(3-fenil-1H-pirazol-1-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-(5-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(6-fluoropiridin-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-[5-(1H-indazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 3-[5-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-[5-(1H-indazol-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(4-fluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-[5-(1H-indol-1-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(3-etilfenil)-4-hidroksi-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1,2-dihidropiridin-2-on, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-fenilpiridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(3-metoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(3-etilfenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(trifluorometoksi)fenil]piridin-2,4-diol, 5-[3-(benziloksi)fenil]-6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(hidroksimetil)fenil]piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(cikloheks-1-en-1-il)-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(propan-2-il)fenil]piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(metoksimetil)fenil]piridin-2,4-diol, 3-(2-butil-5-{5-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-4,6-dihidroksipiridin-3-il)-N-(propan-2-il)benzamid, 6-butil-4-hidroksi-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(propan-2-il)fenil]-1,2-dihidropiridin-2-on, 3-(2-butil-4-hidroksi-5-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-N-(propan-2-il)benzamid, 6-butil-5-(3-ciklopropilfenil)-4-hidroksi-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1,2-dihidropiridin-2-on, 6-butil-4-hidroksi-5-(3-metoksifenil)-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1,2-dihidropiridin-2-on, 6-butil-4-hidroksi-5-[3-(hidroksimetil)fenil]-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1,2-dihidropiridin-2-on, 6-butil-4-hidroksi-3-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-[3-(pirolidin-1-il)fenil]-1,2-dihidropiridin-2-on, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-{5-[(metilamino)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metil-2-fenilacetamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-3-kloro-N-metilbenzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metilpiridin-2-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-2-metoksiacetamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metilpiridin-4-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)piridin-3-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-2-kloro-N-metilbenzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-3-klorobenzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-4-klorobenzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)piridin-4-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metilpiridin-3-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-2-fenilacetamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-2,2-dimetilpropanamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)piridin-2-karboksamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N,2,2-trimetilpropanamid, 3-[5-(aminometil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)benzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-N-metilbenzamid, N-({5-[5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)benzamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-3-metilbutanamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)acetamid, N-({5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-2,2,2-trifluoroacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N,N-dietilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(piridin-2-ilmetil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-metilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(propan-2-il)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N,N-dimetilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(4-metoksifenil)acetamid, 4-(2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetil)piperazin-2-on, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(4-metilpiperazin-1-il)etan-1-on, N-benzil-2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-etilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-ciklopropilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-propilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(2-fluoroetil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(2,2-difluoroetil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(2-metoksietil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(piperidin-1-il)etan-1-on, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(morfolin-4-il)etan-1-on, N-butil-2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-pentilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etan-1-on, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etan-1-on, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(1,3-tiazol-2-il)acetamid, 3-(3-benzil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{3-[(4-klorofenil)metil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-(5-benzil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-(5-{[5-(4-klorofenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[5-(piridin-4-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[5-(piridin-2-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-(5-{[5-(2-klorofenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-benzil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-(5-{[5-(3-klorofenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[5-(piridin-3-il)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 1-({5-[6-(etoksimetil)-5-(4-fluoro-2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)-1,2-dihidropiridin-2-on, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-(etoksimetil)-5-(4-fluoro-2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(4-fluoro-2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 1-({5-[6-(etoksimetil)-5-(4-fluoro-2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)pirolidin-2-on, 3-{5-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(4-fluoro-2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(3,5-dimetoksipiridin-4-il)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 6-butil-3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(3-fluoro-2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(3-fluoro-2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(2-hidroksi-6-metoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dimetilfenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,4,6-trimetilfenil)piridin-2,4-diol, 3-[5-(1,2-benzoksazol-3-ilmetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]-6-butil-5-(2,6-dietilfenil)piridin-2,4-diol, 6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-3-(5-{[1,2]oksazolo[4,5-b]piridin-3-ilmetil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-(5-{[1,2]oksazolo[4,5-b]piridin-3-ilmetil}-1,3,4-oksadiazol-2-il)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dihidroksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-[(etilamino)metil]piridin-2,4-diol, 3-{5-[(1,2-benzoksazol-3-il)metil]-1,3,4-tiadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-tiadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-tiadiazol-2-il}-6-ciklopentil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-tiadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, N-({5-[5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-tiadiazol-2-il}metil)piridin-2-karboksamid, 6-butil-3-{5-[(5-kloro-3-fluoropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloro-3-fluoropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-ciklopentil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-ciklopentil-5-(2,6-dimetoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-[(2-metoksietoksi)metil]piridin-2,4-diol, 3-{5-[(1,2-benzoksazol-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-[(2-metoksietoksi)metil]piridin-2,4-diol, 5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-3-{5-[(fenilamino)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dimetoksifenil)-6-[(2-metoksietoksi)metil]piridin-2,4-diol, N-({5-[6-butil-5-(2,5-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)benzamid, N-[(5-{6-butil-2,4-dihidroksi-5-[2-metoksi-5-(propan-2-il)fenil]piridin-3-il}-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil]benzamid, 3-{5-[(1,2-benzoksazol-3-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(2-metoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(4-klorofenil)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(2-metoksifenil)piridin-2,4-diol, N-({5-[6-butil-5-(2,3-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)benzamid, N-({5-[6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksi-5-(2-metoksifenil)piridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}metil)benzamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(piridin-3-il)acetamid, 2-{5-[5-(2,6-dimetoksifenil)-6-(etoksimetil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(1,3-tiazol-2-il)acetamid, N-[(1,3-benzotiazol-2-il)metil]-2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(piridin-3-il)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(1,3-oksazol-2-il)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[2-(4-sulfamoilfenil)etil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[2-(2-klorofenil)etil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(3-klorofenil)metil]acetamid, N-benzil-2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-metilacetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-metil-N-(2-feniletil)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(prop-2-in-1-il)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-(3-metil-1H-pirazol-5-il)acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(2-metilfenil)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(2-klorofenil)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(4-klorofenil)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[2-(4-klorofenil)etil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(piridin-4-il)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(4-metoksifenil)metil]acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-{[4-(dimetilamino)fenil]metil}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil]acetamid,271 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-{[3-(propan-2-il)-1,2-oksazol-5-il]metil}acetamid, 2-{5-[6-butil-5-(2,6-dimetoksifenil)-2,4-dihidroksipiridin-3-il]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-N-[(4-sulfamoilfenil)metil]acetamid, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(2-hidroksi-6-metoksifenil)piridin-2,4-diol, 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-6-(etoksimetil)-5-(2-hidroksi-6-metoksifenil)piridin-2,4-diol, i 3-{5-[(5-kloropiridin-2-il)metil]-1,3,4-oksadiazol-2-il}-5-(2,6-dihidroksifenil)-6-(etoksimetil)piridin-2,4-diol.
12. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
16. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 koje ima strukturu: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Farmaceutska kompozicija, koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1-21, ili njegov stereoizomer, tautomer, ili farmaceutski prihvatljivu sol.
23. Spojevi u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili kompozicija u skladu sa patentnim zahtjevom 22 za primjenu u terapiji.
24. Spojevi u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili kompozicija u skladu sa patentnim zahtjevom 22 za primjenu u liječenju kardiovaskularnih bolesti.
25. Spojevi ili kompozicija za primjenu u skladu sa patentnim zahtjevom 24 pri čemu spomenute kardiovaskularne bolesti su koronarna bolest srca, moždani udar, insuficijencija srca, sistolna insuficijencija srca, dijastolna insuficijencija srca, dijabetička insuficijencija srca, insuficijencija srca sa očuvanom ejektivnom frakcijom, kardiomiopatija, infarkt miokarda, lijeva ventrikularna disfunkcija, lijeva ventrikularna disfunkcija nakon infarkta miokarda, kardijalna hipertrofija, miokardijalno remodeliranje, miokardijalno remodeliranje nakon infarkta ili nakon operacije srca i valvularne bolesti srca.
HRP20191327 2015-06-03 2019-07-24 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja HRP20191327T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562170215P 2015-06-03 2015-06-03
PCT/US2016/035482 WO2016196771A1 (en) 2015-06-03 2016-06-02 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one apj agonists for use in the treatment of cardiovascular disorders
EP16729454.5A EP3303330B1 (en) 2015-06-03 2016-06-02 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one apj agonists for use in the treatment of cardiovascular disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20191327T1 true HRP20191327T1 (hr) 2019-11-01

Family

ID=56131647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20191327 HRP20191327T1 (hr) 2015-06-03 2019-07-24 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja

Country Status (35)

Country Link
US (3) US10011594B2 (hr)
EP (2) EP3303330B1 (hr)
JP (2) JP6483288B2 (hr)
KR (1) KR102066336B1 (hr)
CN (1) CN107922401B (hr)
AR (1) AR104884A1 (hr)
AU (1) AU2016270903B2 (hr)
CA (1) CA2988147C (hr)
CL (1) CL2017003055A1 (hr)
CO (1) CO2017013229A2 (hr)
CY (1) CY1121938T1 (hr)
DK (1) DK3303330T3 (hr)
EA (1) EA034912B1 (hr)
ES (1) ES2739526T3 (hr)
HK (1) HK1247915B (hr)
HR (1) HRP20191327T1 (hr)
HU (1) HUE045546T2 (hr)
IL (1) IL255951B (hr)
LT (1) LT3303330T (hr)
MA (1) MA41562B1 (hr)
ME (1) ME03474B (hr)
MX (1) MX2017014956A (hr)
MY (1) MY189453A (hr)
NZ (1) NZ738563A (hr)
PE (1) PE20180506A1 (hr)
PH (1) PH12017502158A1 (hr)
PL (1) PL3303330T3 (hr)
PT (1) PT3303330T (hr)
RS (1) RS59220B1 (hr)
SI (1) SI3303330T1 (hr)
TN (1) TN2017000503A1 (hr)
TW (1) TWI672299B (hr)
UY (1) UY36705A (hr)
WO (1) WO2016196771A1 (hr)
ZA (1) ZA201708191B (hr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3300500T (pt) 2015-05-20 2020-05-19 Amgen Inc Agonistas triazóis do receptor apj
MA41562B1 (fr) 2015-06-03 2019-05-31 Bristol Myers Squibb Co Agonistes d'apj 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one a utiliser dans le traitement de troubles cardio-vasculaires
UY36949A (es) 2015-10-14 2017-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware 2,4-dihidroxi-nicotinamidas como agonistas de apj
MX2018006217A (es) 2015-12-04 2018-08-01 Squibb Bristol Myers Co Agonistas del receptor de apelina y metodos de uso.
BR112018012112A2 (pt) * 2015-12-16 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company heteroaril-hidroxipirimidinonas como agonistas do receptor apj
JP6716711B2 (ja) 2016-03-24 2020-07-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company Apjアゴニストとしての6−ヒドロキシ−4−オキソ−1,4−ジヒドロピリミジン−5−カルボキシアミド
US9988369B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the APJ receptor
ES2844184T3 (es) * 2016-06-14 2021-07-21 Bristol Myers Squibb Co 4-hidroxi-3-sulfonilpiridin-2(1H)-onas como agonistas del receptor de APJ
US10508104B2 (en) 2016-06-14 2019-12-17 Bristol-Myers Squibb Company 6-hydroxy-5-(phenyl/heteroarylsulfonyl)pyrimidin-4(1H)-one as APJ agonists
US10669258B2 (en) 2016-10-14 2020-06-02 Bristol-Myers Squibb Company 3-sulfonyl-5-aminopyridine-2,4-diol APJ agonists
EP3541810B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor
US10736883B2 (en) 2016-11-16 2020-08-11 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the APJ receptor
WO2018097945A1 (en) 2016-11-16 2018-05-31 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
MA46827A (fr) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc Composés de triazole à substitution cycloalkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj
WO2018093580A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
US11191762B2 (en) 2016-11-16 2021-12-07 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the APJ Receptor
WO2018165520A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Vps-3, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
MA50509A (fr) 2017-11-03 2021-06-02 Amgen Inc Agonistes de triazole fusionnés du récepteur apj
WO2019213006A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the apj receptor
CN109704980B (zh) * 2019-02-16 2022-05-13 安徽大学 一种(z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的制备方法
CN109734616B (zh) * 2019-02-16 2022-05-13 安徽诺全药业有限公司 两步法合成(z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法
CN109704981B (zh) * 2019-02-16 2022-01-28 安徽诺全药业有限公司 取代合成(z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1001159A (en) 1910-07-25 1911-08-22 Elizabeth Nielsen Skirt-gage.
GB1472257A (en) 1973-09-10 1977-05-04 Christiaens Sa A Derivative of 4-hydroxy-5-azacoumarin
US4866182A (en) 1988-02-18 1989-09-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cardiotonic alkanoyl and aroyl oxazolones
US5338740A (en) 1993-07-13 1994-08-16 Pfizer Inc. Angiotensin II receptor antagonists
JP3795305B2 (ja) 1999-07-19 2006-07-12 田辺製薬株式会社 医薬組成物
NZ527691A (en) 2001-02-21 2007-01-26 Nps Pharma Inc Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
DOP2002000364A (es) 2001-03-28 2002-10-15 Pfizer Derivados de glutaramida sustituida con n-fenpropilciclopentilo como inhibidores de nep para fsad
EP1424336A4 (en) 2001-09-03 2004-11-10 Takeda Chemical Industries Ltd 1,3-BENZOTHIAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE
JP2005162612A (ja) 2002-01-09 2005-06-23 Ajinomoto Co Inc アシルスルホンアミド誘導体
JP2005170790A (ja) 2002-01-09 2005-06-30 Ajinomoto Co Inc N−アルキルスルフォニル置換アミド誘導体
GEP20063937B (en) * 2002-02-14 2006-10-10 Pharmacia Corp Substituted pyridinones as modulators of p38 map kinase
US20040147561A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
WO2005004818A2 (en) 2003-07-09 2005-01-20 Imclone Systems Incorporated Heterocyclic compounds and their use as anticancer agents
US20060004001A1 (en) 2004-02-27 2006-01-05 Merz Pharma Gmbh & Co., Kgaa Tetrahydroquinolones and their use as modulators of metabotropic glutamate receptors
PE20060285A1 (es) * 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
US7632857B2 (en) 2004-04-01 2009-12-15 Eli Lilly And Company Histamine H3 receptor agents, preparation and therapeutic uses
KR101195801B1 (ko) 2004-06-18 2012-11-05 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Xa 인자 억제제
CN1989115B (zh) 2004-07-26 2012-03-21 伊莱利利公司 作为组胺h3受体药物的噁唑衍生物及其制备和制药用途
EP1655283A1 (en) 2004-11-08 2006-05-10 Evotec OAI AG 11beta-HSD1 Inhibitors
US20090215777A1 (en) * 2005-05-19 2009-08-27 Astex Therapeutics Ltd. Pyrimidine Derivatives As HSP90 Inhibitors
WO2007023242A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Tetrahydroquinolinones and their use as modulators of metabotropic glutamate receptors
JP5280862B2 (ja) 2006-01-23 2013-09-04 アムジエン・インコーポレーテツド オーロラキナーゼ調節剤および使用方法
JP2007314516A (ja) 2006-04-25 2007-12-06 Daiichi Sankyo Co Ltd 2以上の置換基を有するベンゼン化合物を含有する医薬
EP2054386B1 (en) 2006-08-03 2014-10-08 Trustees Of Tufts College Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof
JP2009545630A (ja) 2006-08-04 2009-12-24 プリーシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 化合物
EP1894924A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic FXR binding compounds
EP2089026A2 (en) 2006-12-01 2009-08-19 Novartis AG Inhibitors of protein tyrosine phosphatase for the promotion of physiological cardiac hypertrophy
US20100130516A1 (en) 2007-03-28 2010-05-27 Neurosearch A/S Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators
EP2628727A3 (en) * 2007-11-21 2013-12-25 Decode Genetics EHF Biaryl PDE4 inhibitors for treating pulmonary and cardiovascular disorders
BRPI0907650A2 (pt) 2008-01-25 2015-07-21 Torrent Pharmaceuticals Ltd Composições farmacêuticas compreendendo degradadores de produtos finais de glicosilação avançada (ages) e drogas adjuvantes como drogas anti-hipertensivas, antidiabéticas e etc
TW201000107A (en) 2008-04-09 2010-01-01 Infinity Pharmaceuticals Inc Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
EP2304366A2 (en) 2008-05-30 2011-04-06 Foster Wheeler Energia Oy Method of and system for generating power by oxyfuel combustion
US8124649B2 (en) 2008-06-30 2012-02-28 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Oxindole compounds
EP2351743A4 (en) 2008-10-27 2012-05-09 Takeda Pharmaceutical BICYCLIC CONNECTION
CN103396474A (zh) * 2008-11-04 2013-11-20 安科治疗公司 Apj受体化合物
CN102510864A (zh) 2009-09-24 2012-06-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒杂环化合物
CN102574788A (zh) 2009-09-24 2012-07-11 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为crac调节剂的吲哚衍生物
WO2011062955A2 (en) 2009-11-18 2011-05-26 University Of Massachusetts Compounds for modulating tlr2
US8609866B2 (en) 2009-12-18 2013-12-17 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
CN102241621A (zh) 2010-05-11 2011-11-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 5,5-双取代-2-亚氨基吡咯烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN102906074A (zh) 2010-05-24 2013-01-30 东亚荣养株式会社 稠合咪唑衍生物
ES2548258T3 (es) * 2010-09-24 2015-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
JPWO2012074022A1 (ja) 2010-12-01 2014-05-19 旭硝子株式会社 イリジウムカチオン錯体および発光組成物
WO2012117097A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Universität des Saarlandes Biaryl derivatives as selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 inhibitors
EP2697196A1 (en) 2011-04-13 2014-02-19 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
JP6130827B2 (ja) 2011-05-17 2017-05-17 塩野義製薬株式会社 ヘテロ環化合物
IN2014CN04376A (hr) 2011-12-23 2015-09-04 Basf Se
EP2844655A1 (en) * 2012-05-02 2015-03-11 Lupin Limited Substituted pyridine compounds as crac modulators
WO2013167633A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Basf Se Acrylamide compounds for combating invertebrate pests
JP6275703B2 (ja) 2012-06-08 2018-02-07 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション Fbxo3阻害剤
EP2866803A1 (en) 2012-07-02 2015-05-06 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin Berlin-Buch Psoralen derivatives for preventing or treating heart failure or cardiac hypertrophy
CN103570625A (zh) 2012-07-19 2014-02-12 南京英派药业有限公司 N-(3-杂芳基芳基)-4-芳基芳基甲酰胺和类似物作为Hedgehog通路抑制剂及其应用
EP2888256A4 (en) 2012-08-24 2016-02-17 Univ Texas HETEROCYCLIC HIF ACTIVITY MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
PL2897939T3 (pl) * 2012-09-21 2017-08-31 Sanofi Pochodne amidu kwasu benzoimidazolo-karboksylowego do leczenia chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych
WO2014062938A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Rory modulators
AU2014228822A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center HSP90-targeted cardiac imaging and therapy
EP3027625B1 (en) 2013-07-31 2018-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiro-fused derivatives of piperidine useful for the treatment of inter alia hypertension and acute or chronic heart failure
JP6199197B2 (ja) 2014-02-07 2017-09-20 花王株式会社 ポリオキシアルキレンアルキルエーテルカルボン酸塩の製造方法
JP2017071553A (ja) 2014-02-25 2017-04-13 味の素株式会社 ヘテロ原子−メチレン−ヘテロ環構造を有する新規化合物
CN106458983A (zh) 2014-03-20 2017-02-22 拜耳制药股份公司 新型化合物
US9969726B2 (en) 2014-06-10 2018-05-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (NAMS) and uses thereof
PT3300500T (pt) 2015-05-20 2020-05-19 Amgen Inc Agonistas triazóis do receptor apj
MA41562B1 (fr) 2015-06-03 2019-05-31 Bristol Myers Squibb Co Agonistes d'apj 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one a utiliser dans le traitement de troubles cardio-vasculaires
KR101711744B1 (ko) 2015-07-16 2017-03-02 경희대학교 산학협력단 옥사디아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 전자수송층
UY36949A (es) 2015-10-14 2017-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware 2,4-dihidroxi-nicotinamidas como agonistas de apj
WO2017091513A1 (en) 2015-11-24 2017-06-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel azole derivatives as apelin receptor agonist
MX2018006217A (es) 2015-12-04 2018-08-01 Squibb Bristol Myers Co Agonistas del receptor de apelina y metodos de uso.
AU2016366310C1 (en) 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
BR112018012112A2 (pt) 2015-12-16 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company heteroaril-hidroxipirimidinonas como agonistas do receptor apj
JP6716711B2 (ja) 2016-03-24 2020-07-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company Apjアゴニストとしての6−ヒドロキシ−4−オキソ−1,4−ジヒドロピリミジン−5−カルボキシアミド
US10508104B2 (en) 2016-06-14 2019-12-17 Bristol-Myers Squibb Company 6-hydroxy-5-(phenyl/heteroarylsulfonyl)pyrimidin-4(1H)-one as APJ agonists
ES2844184T3 (es) 2016-06-14 2021-07-21 Bristol Myers Squibb Co 4-hidroxi-3-sulfonilpiridin-2(1H)-onas como agonistas del receptor de APJ
US10669258B2 (en) 2016-10-14 2020-06-02 Bristol-Myers Squibb Company 3-sulfonyl-5-aminopyridine-2,4-diol APJ agonists

Also Published As

Publication number Publication date
TN2017000503A1 (en) 2019-04-12
ZA201708191B (en) 2019-07-31
US20180273518A1 (en) 2018-09-27
KR20180014422A (ko) 2018-02-08
HUE045546T2 (hu) 2020-01-28
CO2017013229A2 (es) 2018-03-28
DK3303330T3 (da) 2019-08-05
PE20180506A1 (es) 2018-03-09
EP3530660A1 (en) 2019-08-28
LT3303330T (lt) 2019-08-12
AR104884A1 (es) 2017-08-23
CY1121938T1 (el) 2020-10-14
MX2017014956A (es) 2018-04-13
WO2016196771A1 (en) 2016-12-08
IL255951A (en) 2018-01-31
IL255951B (en) 2021-06-30
AU2016270903B2 (en) 2020-04-30
PT3303330T (pt) 2019-08-05
EA201792548A1 (ru) 2018-06-29
JP2018516928A (ja) 2018-06-28
HK1247915B (zh) 2020-04-24
CN107922401B (zh) 2021-04-16
JP2019094345A (ja) 2019-06-20
MA41562B1 (fr) 2019-05-31
CL2017003055A1 (es) 2018-05-25
EA034912B1 (ru) 2020-04-06
US10336739B2 (en) 2019-07-02
EP3303330B1 (en) 2019-05-01
ME03474B (me) 2020-01-20
TWI672299B (zh) 2019-09-21
US10011594B2 (en) 2018-07-03
AU2016270903A1 (en) 2018-01-18
PH12017502158A1 (en) 2018-06-11
PL3303330T3 (pl) 2019-10-31
UY36705A (es) 2016-11-30
BR112017024846A2 (pt) 2018-08-07
EP3303330A1 (en) 2018-04-11
SI3303330T1 (sl) 2019-08-30
NZ738563A (en) 2019-09-27
CA2988147A1 (en) 2016-12-08
TW201708214A (zh) 2017-03-01
ES2739526T3 (es) 2020-01-31
RS59220B1 (sr) 2019-10-31
US20160355507A1 (en) 2016-12-08
JP6483288B2 (ja) 2019-03-13
CA2988147C (en) 2023-06-13
CN107922401A (zh) 2018-04-17
MA41562A1 (fr) 2018-05-31
MY189453A (en) 2022-02-14
KR102066336B1 (ko) 2020-01-14
US20190263791A1 (en) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20191327T1 (hr) 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja
JP2018535999A5 (hr)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2021127810A (ru) Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
JP2020516671A5 (hr)
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2015517580A5 (hr)
JP2010533158A5 (hr)
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
JP2016523911A5 (hr)
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
HRP20170506T1 (hr) Dihidropiridon p1 kao inhibitori xia faktora
JP2018530591A5 (hr)
JP2014525444A5 (hr)
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2017505762A5 (hr)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2017532364A5 (hr)
RU2008107264A (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
HRP20140098T1 (hr) Derivati piridin-4-ila kao agonisti s1p1/edg1
JP2006513258A5 (hr)
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
JP2006503081A5 (hr)