JP2019094345A - 心臓血管障害の治療にて用いるための4−ヒドロキシ−3−(ヘテロアリール)ピリジン−2−オン apjアゴニスト - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2015年6月3日付け出願の米国仮特許出願番号62/170,215について、35U.S.C.§119(e)に従い、優先権を有しており、その内容を本明細書に組み込むものとする。
本発明は、APJアゴニストである、新規な4−ヒドロキシル−3−(ヘテロアリール)ピリジン−2−オン化合物およびそのアナログ、それらの化合物を含有する組成物、ならびに、例えば、心不全、アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患および関連症状を治療または予防するためのそれらの使用方法を提供する。
第1の態様において、本開示は、とりわけ、式(I):
alkは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)であり;
環Aは、以下の群:
環Bは、
R1は、ハロゲン、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル(0ないし3個のReで置換される)、およびC1−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され、ここで、C1−5アルキルが環と結合する炭素原子以外の原子、およびそれと結合する基は、O、N、およびSと置き換えられてもよく;
R3は、
(1)−(CR4R4)nC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)nNRaRa、
(3)−(CR4R4)nC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)nNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)n−R5、
(7)−(CR4R4)n−OR5、および
(8)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nR5;
より独立して選択され;
R4は、H、ハロゲン、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−C3−10カルボサイクル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、ハロゲン、=O、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Rcは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、C3−6カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、H、およびC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは0、1、2および3より独立して選択され;および
pは0、1および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R1は、F、Cl、Br、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、およびC3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキルより独立して選択され、ここで、C1−5アルキルが環と結合する炭素原子以外の原子、およびそれと結合する基は、O、N、およびSと置き換えられており;
R3は、
(1)−(CR4R4)nC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)nNRaRa、
(3)−(CR4R4)nC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)nNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)n−R5、
(7)−(CR4R4)n−OR5、および
(8)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nR5;
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、0、1、2、および3より独立して選択され;および
pは、0、1、および2より独立して選択される]
で示され、第1の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R1は、F、Cl、OH、およびOC1−4アルキルより独立して選択され;
R1aは、F、Cl、およびC1−2アルキルより独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキル、ならびにCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−(CR4R4)nC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)nNRaRa、
(3)−(CR4R4)nC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)nNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)n−R5、
(7)−(CR4R4)n−OR5、および
(8)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nR5;
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;および
nは、0、1、2および3より独立して選択される]
で示され、第1または第2の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R3が
(1)−(CR4R4)n−R5、
(2)−(CR4R4)n−OR5、および
(3)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nR5;
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3、およびCH3より独立して選択されか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し;
R5が、
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R6aが、H、CH3、アリール(0ないし3個のReで置換される)、およびヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;および
nが、0、1、2、および3より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R3が、
(1)−(CR4R4)nNRaRa、
(2)−(CR4R4)nC(=O)NRaRa、
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3、およびCH3より独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R6aが、H、CH3、アリール(0ないし3個のReで置換される)、およびヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
RaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し、ここで該ヘテロ環式環が
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;および
nが0、1、2および3より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R1が、F、Cl、OH、およびOC1−4アルキルより独立して選択され;
R1aが、F、Cl、およびC1−2アルキルより独立して選択され;
R2が、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキル、ならびにCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3が、
(1)−(CH2)nC(=O)OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(2)−(CH2)nNRaRa、
(3)−(CH2)nC(=O)NRaRa、
(4)−(CH2)nNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、および
(5)−(CH2)nNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択され;
R5が、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;および
nが、0、1、2および3より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
R1は、−CH2OH、−OCH3、−OCF3、OCH2Ph、−C(=O)NRaRa、−NRaRa、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、およびシクロプロピルより独立して選択され;
R2は、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C2−4アルケニル、C1−6シクロアルキル、およびCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−(CR4R4)nC(=O)OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)nNRaRa、
(3)−(CR4R4)nC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)nNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)n−R5、
(7)−(CR4R4)n−OR5、および
(8)−(CR4R4)nNRaC(=O)(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択され;
R5は、アリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;および
nは、0、1、2、および3より独立して選択される]
で示され、第1および第2の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
alkは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される);
環Aは、
環Bは、
R1は、H、ハロゲン、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル(0ないし3個のReで置換される)、およびC1−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択される:ただし、R2がC1−5アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はO、NおよびSと置き換えられてもよく;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、ハロゲン、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−C3−10カルボサイクル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、ハロゲン、=O、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Rcは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、C3−6カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、H、およびC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;
rは、0、1、2および3より独立して選択され;および
pは、0、1および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
alkが、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される);
環Aが、
環Bが、
R1が、H、ハロゲン、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2が、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル(0ないし3個のReで置換される)、およびC1−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択される:ただし、R2がC1−5アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はO、NおよびSと置き換えられてもよく;
R3が、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4が、H、ハロゲン、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5が、−(CH2)n−C3−10カルボサイクル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6が、H、ハロゲン、=O、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Rcが、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、C3−6カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、H、およびC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfが、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nが、0、1、2および3より独立して選択され;
rが、0、1、2および3より独立して選択され;および
pが、0、1および2より独立して選択される
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R1は、F、Cl、Br、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、およびC3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキルより独立して選択される:ただし、R2がC1−5アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はO、NおよびSと置き換えられてもよく;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nS(O)pNRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;
rは、1、2、および3より独立して選択され;および
pは、0、1および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R1は、F、Cl、OH、およびOC1−4アルキルより独立して選択され;
R1aは、F、Cl、およびC1−2アルキルより独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキル、ならびにCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択され;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nS(O)pNRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;および
rは、1、2、および3より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は、F、Cl、OH、およびOC1−4アルキルより独立して選択され;
R1aは、F、Cl、およびC1−2アルキルより独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキル、ならびにCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nS(O)pNRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;および
rは、1、2、および3より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3が、
(1)−(CR4R4)r−R5、
(2)−(CR4R4)r−OR5、
(3)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(4)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3、およびCH3より独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し;
R5が、
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、−NRaRa、CN、−S(O)2NH2、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R6aが、H、CH3、アリール(0ないし3個のReで置換される)、およびヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nが、0、1、2および3より独立して選択され;
rが、1、2、および3より独立して選択され;および
他の可変基が式(III)にて定義されるとおりである
化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3が、
(1)−(CR4R4)rNRaRa、および
(2)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3、およびCH3より独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、−NRaRa、−S(O)2NH2、−CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R6aが、H、CH3、アリール(0ないし3個のReで置換される)、およびヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
RaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し、ここで該ヘテロ環式環は
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nが、0、1、2および3より独立して選択され;
rが、1、2、および3より独立して選択され、および
他の可変基が式(III)にて定義されるとおりである
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1が、F、Cl、OH、およびOC1−4アルキルより独立して選択され;
R1aが、F、Cl、およびC1−2アルキルより独立して選択され;
R2が、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキル;ならびにCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3が、
(1)−(CH2)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(2)−(CH2)rNRaRa、
(3)−(CH2)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CH2)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、および
(5)−(CH2)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)
より独立して選択され;
R4が、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択され;
R5が、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、−NRaRa、−S(O)2NH2、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nが、0、1、2および3より独立して選択され;
rが、1、2、および3より独立して選択され;および
他の可変基が式(III)にて定義されるとおりである
ところの、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は、−CH2OH、−OCH3、−OCF3、OCH2Ph、−C(=O)NRaRa、−NRaRa、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、およびシクロプロピルより独立して選択され;
R2は、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C2−4アルケニル、C1−6シクロアルキル、およびCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択され;
R5は、アリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;および
rは、1、2、および3より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は、−CH2OH、−OCH3、−OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、およびシクロプロピルより独立して選択され;
R2は、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C2−4アルケニル、C1−6シクロアルキル、およびCH2O(CH2)1−3CH3より独立して選択され;
R3は、
(1)−CH2C(=O)OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(2)−CH2NRaRa、
(3)−CH2C(=O)NRaRa、
(4)−CH2NHC(=O)C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(5)−CH2NRaC(=O)(CH2)0−2OC1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、
(6)−CH2−R5、
(7)−CH2−OR5、
(8)−CH2NRaC(=O)(CH2)0−2R5、および
(9)−CH2C(=O)NRa(CH2)0−2R5
より独立して選択され;
R5は、アリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−S(O)2NH2、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3が、
(1)−CH2−R5、
(2)−CH2−OR5、
(3)−CH2−NHC(=O)(CH2)0−1R5、および
(4)−CH2−C(=O)NH(CH2)0−1R5
より独立して選択され;
R5が、
R6が、H、F、Cl、Br、−OCH3、−OCF3、=O、CN、CH3、CF3−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R6aが、H、CH3、アリール(0ないし3個のReで置換される)、ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raが、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reが、C1−6アルキル(FおよびClで所望により置換されてもよい)、OH、OCH3、OCF3、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2Hより独立して選択され;
nが、0、1、2および3より独立して選択される
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は、F、Cl、Br、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、およびC3−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル、およびC1−6シクロアルキルより独立して選択され;ここで、R2がC1−5アルキルより独立して選択される場合、ピリジン環に直に結合する炭素原子を除く炭素原子はO、N、およびSと置き換えられてもよく;
R3は、
(1)−CH2C(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−CH2NRaRa、
(3)−CH2C(=O)NRaRa、
(4)−CH2NRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−CH2NRaC(=O)(CH2)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−CH2−R5、
(7)−CH2−OR5、
(8)−CH2NRaC(=O)(CH2)nR5、および
(9)−CH2C(=O)NRa(CH2)nR5
より独立して選択され;
R5は、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、F、Cl、Br、−ORb、=O、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nNRaRa、CN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか、あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;および
pは、0、1および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
3−(5−ベンジル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−(5−ベンジル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシ−4−メチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピリジン−4−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(2−フェニルエチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(2−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(2−メトキシフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(3−メトキシフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(4−メトキシフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(3−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(2−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピラジン−2−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(1−フェニルシクロプロピル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(2−フェニルプロパン−2−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピリジン−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(フェノキシメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−(5−ベンジル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−6−(ブタ−3−エン−1−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピラジン−2−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピリミジン−5−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[ジフルオロ(フェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシ−4−メチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−(ブタ−3−エン−1−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(5−フェニル−1,3−オキサゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
4−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンゾニトリル、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−(5−{[2−(4−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[1−(4−クロロフェニル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(4−フルオロフェノキシメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(1H−インダゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
4−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1,2−ジヒドロフタラジン−1−オン、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[メトキシ(フェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[2−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(3,4−ジクロロフェノキシメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{2−[3−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(4−クロロフェノキシメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロピル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−(ピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{2−[3−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)プロパン−2−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(2−メチル−2H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(2−メチル−1−フェニルプロパン−2−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシメチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(シクロヘキシルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(オキサン−4−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(4−クロロ−3−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(1,3−チアゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−[5−(3,4−ジフルオロフェノキシメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[2−(ピリミジン−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{2−[3−(ピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジクロロフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジクロロフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(ジメチルアミノ)(4−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−シクロプロピル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−シクロプロピル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−シクロプロピル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−シクロプロピル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−(ピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
エチル 2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセタート、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(3−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[3−(ピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
1−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピロリジン−2−オン、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−(5−{[5−(ピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
1−({5−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピロリジン−2−オン、
3−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)イミダゾリジン−2,4−ジオン、
1−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−[5−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
4−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)モルホリン−3−オン、
tert−ブチル 2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセタート、
1−({5−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
tert−ブチル N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)カルバマート、
tert−ブチル N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチルカルバマート、
3−{5−[(4−クロロ−3−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−[5−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(3−フルオロ−4−メチルフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(6−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−[5−(1H−インダゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−[5−(1H−インダゾール−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−[5−(1H−インドール−1−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(3−エチルフェニル)−4−ヒドロキシ−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−フェニルピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3−エチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2,4−ジオール、
5−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(シクロヘキサ−1−エン−1−イル)−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(プロパン−2−イル)フェニル]ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(メトキシメチル)フェニル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−(2−ブチル−5−{5−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−4,6−ジヒドロキシピリジン−3−イル)−N−(プロパン−2−イル)ベンズアミド、
6−ブチル−4−ヒドロキシ−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(プロパン−2−イル)フェニル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
3−(2−ブチル−4−ヒドロキシ−5−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−N−(プロパン−2−イル)ベンズアミド、
6−ブチル−5−(3−シクロプロピルフェニル)−4−ヒドロキシ−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
6−ブチル−4−ヒドロキシ−5−(3−メトキシフェニル)−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
6−ブチル−4−ヒドロキシ−5−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
6−ブチル−4−ヒドロキシ−3−{5−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−{5−[(メチルアミノ)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチル−2−フェニルアセトアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−3−クロロ−N−メチルベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチルピリジン−2−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−2−メトキシアセトアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチルピリジン−4−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピリジン−3−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−2−クロロ−N−メチルベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−3−クロロベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピリジン−4−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチルピリジン−3−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−2−フェニルアセトアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−2,2−ジメチルプロパンアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピリジン−2−カルボキシアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N,2,2−トリメチルプロパンアミド、
3−[5−(アミノメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−N−メチルベンズアミド、
N−({5−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンズアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−3−メチルブタナミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)アセトアミド、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N,N−ジエチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(ピリジン−2−イルメチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−メチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(プロパン−2−イル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(4−メトキシフェニル)アセトアミド、
4−(2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセチル)ピペラジン−2−オン、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、
N−ベンジル−2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−エチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−シクロプロピルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−プロピルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(2−フルオロエチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(2,2−ジフルオロエチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(2−メトキシエチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(ピロリジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(ピペリジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(モルホリン−4−イル)エタン−1−オン、
N−ブチル−2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−ペンチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド、
3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{3−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−(5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−(5−{[5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[5−(ピリジン−4−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[5−(ピリジン−2−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−(5−{[5−(2−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−ベンジル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−(5−{[5−(3−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[5−(ピリジン−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]メチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
1−({5−[6−(エトキシメチル)−5−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−(エトキシメチル)−5−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
1−({5−[6−(エトキシメチル)−5−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ピロリジン−2−オン、
3−{5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジメチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,4,6−トリメチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−[5−(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イルメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−6−ブチル−5−(2,6−ジエチルフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−(5−{[1,2]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルメチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−(5−{[1,2]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルメチル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジヒドロキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−[(エチルアミノ)メチル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イル)メチル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−6−シクロペンチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
N−({5−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}メチル)ピリジン−2−カルボキシアミド、
6−ブチル−3−{5−[(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−シクロペンチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−シクロペンチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−[(2−メトキシエトキシ)メチル]ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−[(2−メトキシエトキシ)メチル]ピリジン−2,4−ジオール、
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−3−{5−[(フェニルアミノ)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−[(2−メトキシエトキシ)メチル]ピリジン−2,4−ジオール、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,5−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンズアミド、
N−[(5−{6−ブチル−2,4−ジヒドロキシ−5−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]ピリジン−3−イル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]ベンズアミド、
3−{5−[(1,2−ベンゾオキサゾール−3−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(2−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(2−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
N−({5−[6−ブチル−5−(2,3−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンズアミド、
N−({5−[6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシ−5−(2−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}メチル)ベンズアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
2−{5−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド、
N−[(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)メチル]−2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(ピリジン−3−イル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(1,3−オキサゾール−2−イル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[2−(4−スルファモイルフェニル)エチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[2−(2−クロロフェニル)エチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(3−クロロフェニル)メチル]アセトアミド、
N−ベンジル−2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−メチルアセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(prop−2−yn−1−イル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(2−メチルフェニル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(2−クロロフェニル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(4−クロロフェニル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(ピリジン−4−イル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(4−メトキシフェニル)メチル]アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]メチル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]アセトアミド、271
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−{[3−(プロパン−2−イル)−1,2−オキサゾール−5−イル]メチル}アセトアミド、
2−{5−[6−ブチル−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,4−ジヒドロキシピリジン−3−イル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−N−[(4−スルファモイルフェニル)メチル]アセトアミド、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−6−(エトキシメチル)−5−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール、および
3−{5−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(2,6−ジヒドロキシフェニル)−6−(エトキシメチル)ピリジン−2,4−ジオール
より選択される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、またはその溶媒和物を提供する。
もう一つ別の実施態様において、本発明は、少なくとも1つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。
本明細書および添付される特許請求の範囲を通し、所定の化学式または名称は、異性体が存在する場合には、そのすべての立体および光学異性体ならびにそのラセミ体を包含する。特に断りがなければ、すべてのキラル(エナンチオマーおよびジアステレオマーのキラル)およびラセミ体は本発明の範囲内にある。C=C二重結合、C=N二重結合、環系等の多数の幾何異性体も本発明の化合物において存在することができ、かかるすべての安定した異性体は本発明に含まれるものとする。本発明の化合物のシス−およびトランス−(あるいはE−およびZ−)幾何異性体が記載され、異性体の混合物としてあるいは分離した異性体の形態として単離されてもよい。本発明の化合物は光学活性な形態またはラセミ形態にて単離され得る。光学活性体は、ラセミ体を分割することにより、あるいは光学活性な出発物質より合成することにより、調製されてもよい。本発明の化合物を調製するのに使用されるすべての方法およびその方法の中で製造される中間体は本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーまたはジアステレオマーの生成物が調製される場合、それらは従来の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により分離されてもよい。その方法の条件に応じて、本発明の最終生成物は、遊離(中性)または塩の形態のいずれかで得られる。これらの最終生成物の遊離および塩の両方の形態が本発明の範囲内にある。望ましい場合には、化合物の一の形態を別の形態に変換してもよい。遊離塩基または酸は塩に変換されてもよく;塩は遊離化合物または他の塩に変換されてもよく;本発明の異性体の化合物の混合物は、個々の異性体に分離されてもよい。本発明の化合物、その遊離形態および塩は、水素原子が該分子の他の部分に転位し、該分子の原子間の化学結合がそれに伴って転位された、複数の互変異性体の形態にて存在してもよい。存在する限り、すべての互変異性体の形態が本発明に含まれると理解すべきである。
a)Bundgaard,H.編, Design of Prodrugs, Elsevier(1985)、およびWidder, K.ら編, Methods in Enzymology, 112:309-396, Academic Press(1985);
b)Bundgaard,H.、Chapter 5, 「プロドラッグの設計および用途(Design and Application of Prodrugs)」, Krosgaard−Larsen,P.ら編、A Textbook of Drug Design and Development、pp.113-191, Harwood Academic Publishers(1991);
c)Bundgaard,H.、Adv. Drug Deliv Rev., 8:1-38(1992);
d)Bundgaard,H.ら、J. Pharm. Sci., 77:285(1988);
e)Kakeya,N.ら、Chem. Pharm. Bull., 32:692(1984);および
f)Rautio, J.編、Prodrugs and Targeted Delivery(Methods and Principles in Medicinal Chemistry), Vol. 47, Wiley-VCH(2011)
式(I)の化合物は、以下のスキームおよび実施例に記載の典型的な方法により、ならびに関連する文献に開示される当業者によって使用される操作により調製されてもよい。これらの反応について典型的な試薬および操作は下記および実施例において示される。下記の工程における保護および脱保護は当該分野にて周知の操作により実施されてもよい(例えば、Wuts,P.G.M.ら、Protecting Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, Wiley (2007)を参照のこと)。有機合成および官能基変換の一般的な方法は、Trost, B.M.ら編、Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity, Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry, Pergamon Press, New York, NY (1991);Smith, M.B.ら、March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions, Mechanisms, and Structure. 6th Edition, Wiley & Sons, New York, NY (2007);Katritzky, A.R.ら編、Comprehensive Organic Functional Groups Transformations II, 2nd Edition, Elsevier Science Inc., Tarrytown、NY (2004);Larock, R.C.、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, NY (1999)、およびそこに記載の参考文献において見られる。
APJ受容体は1993年にオーファンGタンパク質共役型受容体(GPCR)として発見され、その後にアペリンペプチドをその内因性リガンドとして認識することが見出された。それはGPCRのクラスAに属し、アンジオテンシンAT1受容体との配列相同性が最も高い、伝統的な7回膜貫通領域構造を有する(再検討するのに、Pitkin, S.L.ら、Pharmacol. Rev., 62(3): 331-342(2010)を参照のこと)。APJは多種多様な末梢組織およびCNSにて発現され、胎盤、心筋、血管内皮細胞、平滑筋細胞、ならびに心筋細胞にて相対的に高く発現される(Kleinz, J.M.ら、Pharmacol. Ther., 107(2): 198-211(2005))。アペリンペプチドはウシ胃抽出液にて最初に同定され、これまでも依然としてAPJ受容体の既知の内因性リガンドおよびアゴニストに過ぎない(Tatemoto, K.ら、Biochem. Biophys. Res. Commun., 255: 471-476(1998))。アペリン遺伝子の組織発現は、APJ発現パターンをしっかりと反映し、「アペリン−APJ系」を参照にすることによって典型的な例とされることが多い、オートクリンまたはパラクリン方式にて作用すると仮定された。アペリン遺伝子は、切断されて成熟分泌型ペプチドを形成し、さらなるタンパク質分解的切断を受けてより短いC−末端フラグメントを形成する、77個のアミノ酸先駆体ペプチドをコードする。アペリン−36、−17および−13が主たる活性形態に相当し、アペリン−13のピログルタミン酸化された形態が心臓組織にて存在する最も安定かつ最も豊富な形態である(Maguire, J.J.ら、Hypertension, 54(3): 598-604(2009))。アペリンは循環中での半減期が極めて短く、5分未満であると推定される(Japp, A.G.ら、Circulation, 121(16): 1818-1827(2010))。
細胞内cAMP蓄積アッセイ
ヒトAPJ受容体を安定して発現するHEK293細胞を用いて化合物の活性を評価した。培養した細胞を分離させ、cAMP均一性時間分解蛍光測定(HTRF)アッセイ緩衝液(シスバイオ(Cisbio);カタログ番号62AM4PEJ)に再懸濁させた。該アッセイは、製造業者により提供されるアッセイプロトコルに従って、384ウェルプレート(パーキン−エルマー(Perkin-Elmer);カタログ番号6008289)にて行われた。化合物と一緒に0.2nM IBMXおよび2μMのホルスコリンを含有するアッセイ緩衝液で連続希釈に付し、それを5000個の細胞を含有する各ウェルに加え、室温で30分間インキュベートした。その後で、cAMP D2試剤を溶菌緩衝液において添加し、つづいてEuK抗体(シスバイオ;カタログ番号62AM4PEJ)を加え、60分間インキュベートした。蛍光発光割合を蛍光光度計を用いて測定した。細胞内cAMP濃度(ホルスコリン介在性cAMP産生の化合物刺激性阻害)を既知のcAMP濃度を用いる標準曲線から補外法により計算した。データを可変スロープを有するS字型濃度応答曲線に適合させることによりEC50値を得た。各化合物についてホルスコリン誘発性cAMPレベルの最大達成可能な阻害(Ymax)を、100%であることが分かっているピログルタミン酸化アペリン−13((Pyr1)アペリン−13)ペプチドを用いて相対的阻害パーセントとして得、それで表した。
本発明の化合物は、いずれか適切な手段により、例えば、錠剤、カプセル剤(それぞれ、徐放性製剤または持続放出型製剤を含む)、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁液(ナノ懸濁液、ミクロ懸濁液、噴霧乾燥分散液を含む)、シロップ剤および乳剤などで経口的に;舌下的に;バッカル的に;皮下、静脈内、筋肉内、または胸骨内注射、または注入技法(例えば、滅菌注射可能な水性または非水性溶液または懸濁液)によるなどで非経口的に;経鼻的に(吸入スプレーによるなどの鼻腔粘膜への投与を含む);クリームまたは軟膏の形態であるように局所的に;あるいは坐剤の形態であるように経直腸的に、本明細書に記載のいずれかの使用のために投与され得る。それらは単独で投与され得るが、一般的には、選択された投与経路および標準的な製剤学的基準に基づき選択される医薬的担体と共に投与されるであろう。
以下の実施例は、本発明の例示として、その範囲の一部および特定の実施態様として提示され、発明の範囲を限定することを意図とするものではない。略語および化学記号は、特記されない限り、その一般的および慣習的意義を有する。特記されない限り、本明細書に記載の化合物は、該スキームおよびここに開示される他の方法を用いて調製され、単離され、かつ特徴付けられるか、またはその同じ方法を用いて調製されてもよい。
方法A:カラム:ウォーターズ・アクイティー(Waters Acquity)UPLC BEH C18、2.1x50mm、1.7μm粒子;移動相A:5:95 ACN:水+10mM NH4OAc;移動相B:95:5 ACN:水+10mM NH4OAc;温度:50℃;勾配:3分間にわたって0−100%Bとし、次に100%Bで0.75分間保持する;流速:1.11mL/分;検出:UV(220nm)
1,3−ジメトキシベンゼン(3.3mL、25ミリモル)のTHF(40mL)中溶液に、ヘキサン中2.5M n−BuLi(10mL、25ミリモル)を10分間にわたって滴下して加え、次に該混合物を2時間攪拌した。粉砕したヨウ化銅(I)(2.38g、12.5ミリモル)をゆっくりと添加し、次に該混合物を1時間攪拌し、均一にした。該混合物を−78℃に冷却し、次にブロモ酢酸エチル(2.8mL、25ミリモル)を20分間にわたって滴下して加えた。冷却浴を取り外し、該混合物を室温への加温に供した。水を添加することで該混合物をクエンチさせ、ついでEt2Oを加え、該混合物をセライトに通して濾過した。濾液を1.5N K2HPO4で希釈し、Et2O(2x)で抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を0〜15%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物1a(4.8g、収率86%)を明褐色の油状物として得、それを放置して固化させた。MS m/z=225.1(M+H);1H NMR(500MHz、CDCl3) δ 7.23(t,J=8.4Hz,1H)、6.58(d,J=8.3Hz,2H)、4.17(q,J=7.2Hz,2H)、3.83(s,6H)、3.71(s,2H)、1.27(t,J=7.2Hz,3H)
化合物1a(1.50g、6.70ミリモル)のTHF(14mL)中溶液に、−78℃でTHF中1.0M LiHMDS(16.7mL、16.7ミリモル)を滴下して加え、該混合物を10分間攪拌し、次に室温で1時間攪拌した。該混合物を−78℃に冷却し、次に塩化バレリル(1.34mL、11.0ミリモル)を滴下して加え、該混合物を0℃までの加温に供し、15分間攪拌した。混合物を飽和NH4Clでクエンチさせ、EtOAc(3x)で抽出した。抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を0〜30%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物1bの異性体混合物(1.81g、収率88%)を透明な無色の油状物として得た。MS m/z=309.1(M+H);主たる異性体の1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 13.22(s,1H)、7.26−7.22(m,1H)、6.56(d,J=8.6Hz,2H)、4.14(q,J=7.0Hz,2H)、3.75(s,5H)、2.05−1.96(m,2H)、1.51−1.42(m,2H)、1.22−1.17(m,2H)、1.14(t,J=7.2Hz,3H)、0.77(t,J=7.3Hz,3H)
化合物1bの異性体混合物(1.8g、5.9ミリモル)およびギ酸アンモニウム(1.9g、29ミリモル)の無水エタノール(35mL)中混合物に、モレキュラーシーブを添加し、次に該混合物を加熱し、10時間還流させた。該混合物を室温にまで冷却させ、ついで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶かし、EtOAc(3x)で抽出した。抽出液を合わせ、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を0〜35%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物1c(1.2g、収率68%)を透明な無色の油状物として得た。MS m/z=308.1(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.21(t,J=8.4Hz,1H)、6.55(d,J=8.4Hz,2H)、4.05(q,J=7.0Hz,2H)、3.75(s,6H)、1.98−1.88(m,2H)、1.43−1.31(m,2H)、1.18(dt,J=15.0、7.5Hz,2H)、1.09(t,J=7.0Hz,3H)、0.73(t,J=7.4Hz,3H)
化合物1c(1.23g、4.00ミリモル)のDCM(20mL)および1N NaHCO3(24mL、24ミリモル)の混合液中溶液に、エチルマロニルクロリド(1.54mL、12.0ミリモル)のDCM(5mL)中溶液を滴下して加え、該混合物を10分間激しく攪拌した。該混合物をDCMで希釈し、層を分離し、水層をDCM(2x)で抽出した。抽出液を合わせ、飽和NH4Clおよびブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を無水EtOH(20mL)に溶かし、次にエタノール中2.5Mナトリウムエトキシド(6.4mL、16ミリモル)を加え、該混合物を24時間攪拌し、沈殿物を生成した。該混合物を蒸発乾固させ、ついて飽和NH4Clで希釈し、DCM(3x)で抽出した。抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、デカントし、セライトを通して減圧下で濃縮した。該残渣を5〜75%EtOAc/DCMで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物1d(0.52g、収率35%)を白色の固体として得た。MS m/z=376.1(M+H);1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 7.33(t,J=8.4Hz,1H)、6.70(d,J=8.4Hz,2H)、4.30(q,J=6.8Hz,2H)、3.68(s,6H)、2.09(t,J=7.2Hz,2H)、1.37−1.23(m,5H)、1.12−0.99(m,2H)、0.65(t,J=7.4Hz,3H)
化合物1d(50mg、0.13ミリモル)のエタノール(0.75mL)中懸濁液に、ヒドラジン(0.084mL、2.6ミリモル)を加え、該混合物を0.5時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、化合物1e(47mg、収率98%)を白色の固体として得た。MS m/z=362.1(M+H);1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 15.52(s,1H)、11.78(brs,1H)、10.89(t,J=4.4Hz,1H)、7.34(t,J=8.4Hz,1H)、6.71(d,J=8.4Hz,2H)、4.72(d,J=4.8Hz,2H)、3.68(s,6H)、2.18−2.09(m,2H)、1.32(quin,J=7.5Hz,2H)、1.14−1.02(m,2H)、0.66(t,J=7.4Hz,3H)
化合物1e(15mg、0.042ミリモル)のジオキサン(0.4mL)中溶液に、フェニル酢酸(6.2mg、0.046ミリモル)を、つづいてT3P(登録商標)の酢酸エチル中50%溶液(0.075mL、0.13ミリモル)を加え、該混合物をマイクロ波照射にて160℃で1時間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性HPLCに付して精製し、実施例1(14mg、収率72%)を得た。LCMS(方法A) Rt=1.83分、m/z=462.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.42−7.23(m,6H)、6.73(d,J=8.2Hz,2H)、4.36(s,2H)、3.68(s,6H)、2.15(t,J=7.3Hz,2H)、1.39−1.27(m,2H)、1.14−1.02(m,2H)、0.70−0.60(m,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
臭素(0.55mL、11ミリモル)を化合物137a(1.7g、7.1ミリモル;W2007/197478の記載に従って調製された)/DCM(40mL)に添加した。15分後、反応混合物を濃縮し、0〜5%メタノール/DCMで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物137b(2.2g、収率99%)を白色の固体として得た。LCMS(方法D) Rt=0.90分、m/z=320.0 [M+H]+;1H NMR(500MHz、CDCl3) δ 14.28(s,1H)、12.09−11.75(m,1H)、4.45(q,J=7.0Hz,2H)、2.95−2.71(m,2H)、1.80−1.64(m,2H)、1.52−1.37(m,5H)、0.98(t,J=7.4Hz,3H)
ヒドラジン(0.77mL、25ミリモル)を化合物137b(750mg、2.47ミリモル)/MeOH(20mL)に添加した。16時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、メタノール(10mL)に懸濁させ、固体をブフナー(Buchner)濾過を介して集め、化合物137c(690mg、収率92%)を白色の固体として得た。LCMS(方法D) Rt=0.74分、m/z=305.9 [M+H]+;1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 3.30(s,2H)、2.58(brs,2H)、1.53(d,J=7.4Hz,2H)、1.39−1.26(m,2H)、0.89(t,J=7.4Hz,3H)
化合物137d(190mg、収率45%)は、実施例1について記載されるように化合物137cより調製された。LCMS(方法D) Rt=0.87、m/z=426.9 [M+H]+;1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 12.09−11.87(m,1H)、7.43(s,1H)、4.43(s,2H)、2.72−2.64(m,2H)、2.62(s,3H)、1.62−1.51(m,2H)、1.40−1.30(m,2H)、0.91(t,J=7.3Hz,3H)
化合物137d(15mg、0.035ミリモル)、(3−エチルフェニル)ボロン酸(7.9mg、0.053ミリモル)およびPd(PPh3)4(12.2mg、10.6マイクロモル)のジオキサン(1mL)/2M Na2CO3(0.5mL)中混合物にアルゴンをパージし、次に100℃で加熱した。2時間後、その反応混合物を濾過し、濃縮し、DMF/メタノールに溶かし、分取性HPLCに付して精製し、実施例137(3.2mg、収率20%)を得た。LCMS(方法A) Rt=1.88分、m/z=451.0;1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.42(s,1H)、7.38−7.28(m,1H)、7.21(d,J=7.3Hz,1H)、7.14−6.99(m,2H)、4.43(s,2H)、2.72−2.58(m,5H)、2.28(brs,2H)、1.50−1.34(m,2H)、1.26−1.14(m,3H)、1.15−1.01(m,2H)、0.67(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
実施例121(450mg、0.88ミリモル)のDCM(3mL)中溶液に、TFA(3mL)を添加し、該混合物を室温で30分間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、実施例154(330mg、収率88%)を得た。LCMS(方法C) Rt=1.59分、m/z=415.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.37(t,J=8.4Hz,1H)、6.75(d,J=8.5Hz,2H)、4.06(s,2H)、3.71(s,6H)、2.45−2.36(m,3H)、2.17(t,J=7.4Hz,2H)、1.39−1.28(m,2H)、1.16−1.04(m,2H)、0.68(t,J=7.2Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
実施例154(12mg、0.029ミリモル)および2−フェニル酢酸(4.7mg、0.035ミリモル)のDMF(0.5mL)中溶液に、BOP試剤(15mg、0.035ミリモル)を、つづいてトリエチルアミン(0.020mL、0.15ミリモル)を添加し、該混合物を1時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性HPLCに付して精製し、実施例155(13mg、収率83%)を得た。LCMS(方法C) Rt=2.07分、m/z=533.2(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.43−7.16(m,6H)、6.80−6.68(m,2H)、4.88(s,2H)、3.82(s,2H)、3.70(s,6H)、2.52(brs,3H)、2.20−2.11(m,2H)、1.41−1.28(m,2H)、1.18−1.02(m,2H)、0.67(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A
実施例118(122mg、0.250ミリモル)のDCM(2mL)中溶液に、TFA(2mL)を加え、該反応混合物を室温で30分間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、中間体の酸(120mg、収率90%)を得た。その中間体の酸の一部(10mg、0.023ミリモル)のDMF(0.5mL)中混合物に、ジエチルアミン(0.003mL、0.05ミリモル)を、つづいてBOP試剤(12mg、0.028ミリモル)およびトリエチルアミン(0.016mL、0.12ミリモル)を添加し、該混合物を1時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性HPLCに付して精製し、実施例177(4.0mg、収率34%)を得た。LCMS(方法C) Rt=1.90分、m/z=485.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.37(t,J=8.3Hz,1H)、6.74(d,J=8.5Hz,2H)、4.27(s,2H)、3.70(s,6H)、2.56(s,6H)、2.17(t,J=7.7Hz,2H)、1.34(t,J=7.8Hz,2H)、1.20(t,J=7.0Hz,2H)、1.12−1.03(m,4H)、0.67(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A
化合物1d(25mg、0.067ミリモル)およびN’−ヒドロキシ−2−フェニルアセトイミダミド(50mg、0.33ミリモル)を含有するバイアルを密封し、次に120℃で3時間攪拌した。その反応混合物を分取性HPLCに付して精製し、実施例202(8.0mg、収率26%)を得た。LCMS(方法C) Rt=2.17分、m/z=462.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.48−7.32(m,5H)、7.31−7.23(m,1H)、6.73(d,J=8.5Hz,2H)、4.15(s,2H)、3.68(s,6H)、2.17(t,J=7.7Hz,2H)、1.34(t,J=7.7Hz,2H)、1.15−1.02(m,2H)、0.67(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
化合物1e(6.0mg、0.017ミリモル)およびエチル 2−フェニルアセトイミダート(2.7mg、0.017ミリモル)の2−プロパノール(0.3mL)中溶液に、DIEA(0.10mL、0.57ミリモル)を添加し、その反応混合物にマイクロ波を照射して120℃で20分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性HPLCに付して精製し、実施例204(5.3mg、収率56%)を得た。LCMS(方法C) Rt=2.21分、m/z=461.2(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) 7.34(t,J=8.4Hz,1H)、7.30−7.26(m,4H)、7.23−7.17(m,1H)、6.71(d,J=8.6Hz,2H)、4.02(s,2H)、3.73−3.59(m,6H)、2.20−2.07(m,2H)、1.33(dt,J=15.3、7.5Hz,2H)、1.08(sxt,J=7.4Hz,2H)、0.66(t,J=7.4Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:C
実施例96(500mg、1.1ミリモル)のエタノール(5mL)中溶液に、ヒドラジン(0.35mL、11ミリモル)を添加し、該混合物を1時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、中間体のヒドラジド(480mg、収率98%)を白色の固体として得た。MS m/z=441.1(M+H)。その中間体のヒドラジドの一部(20mg、0.045ミリモル)および4−クロロ安息香酸(8.5mg、0.054ミリモル)をジオキサン(1mL)に溶かし、次にDIEA(0.020mL、0.11ミリモル)を、つづいてT3P(登録商標)の酢酸エチル中50%溶液(0.067mL、0.11ミリモル)を添加し、該混合物を60℃で1時間加熱した。該反応混合物に、さらなるDIEA(0.020mL、0.11ミリモル)およびT3P(登録商標)の酢酸エチル中50%溶液(0.067mL、0.11ミリモル)を添加し、該反応混合物を90℃で16時間加熱した。該反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性HPLCに付して精製し、実施例205(9.7mg、収率38%)を得た。LCMS(方法D) Rt=0.97分、m/z=564.3(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.03(d,J=8.3Hz,2H)、7.70(d,J=8.3Hz,2H)、7.35(t,J=8.5Hz,1H)、6.73(d,J=8.5Hz,2H)、4.96(s,2H)、3.70(s,6H)、2.14(t,J=7.6Hz,2H)、1.41−1.26(m,2H)、1.16−1.01(m,2H)、0.67(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
1−フルオロ−3,5−ジメトキシベンゼン(3.00g、19.2ミリモル)のDCM(45mL)中の攪拌した溶液に、TiCl4のDCM中1.0M溶液(38.4mL、38.4ミリモル)を0℃にて15分間にわたってゆっくりと添加した。その反応混合物を−78℃に冷却し、ジクロロ(メトキシ)メタン(2.26mL、25.0ミリモル)を滴下して処理した。その反応混合物を−78℃で30分間攪拌し、0℃への加温に供した。1時間後、該反応混合物を希HClに注ぎ、酢酸エチル(2x)で抽出した。有機フラクションを合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を0%〜30%ACN/DCMで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物212a(1.60g、45%)を白色の固体として得た。MS m/z=184.9(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 10.42(s,1H)、6.34(s,1H)、6.31(s,1H)、3.91(s,6H)
化合物212a(2.52g、13.7ミリモル)のエタノール(60mL)中の0℃での懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.35g、9.1ミリモル)を添加した。氷浴を取り外し、攪拌を20分間続けた。反応混合物を0℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液を添加することでクエンチさせた。得られた懸濁液を濃縮し、EtOAc/水の混合液に再び溶かした。層を分離し、有機フラクションをブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して化合物212b(2.3g、90%)を白色の固体として得、それをさらに精製することなく用いた。LCMS(方法C) Rt=1.38分;1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 6.33(s,1H)、6.31(s,1H)、4.74(m,2H)、3.85(s,6H)
化合物212b(2.3g、13ミリモル)のDCM(80mL)中溶液に、TEA(3.5mL、25ミリモル)を添加した。反応混合物を0℃に冷却し、塩化メシル(7.4mL、0.095モル)のDCM(25mL)中混合物で処理した。30分後、該反応混合物をDCM(100mL)で希釈し、水(3x50mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、化合物212c(2.7g、82%)を得、それをさらに精製することなく用いた。LCMS(方法C) Rt=1.64分;1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 6.23(s,1H)、6.20(s,1H)、4.64(s,2H)、3.78(s,6H)
化合物212c(2.7g、10ミリモル)のDMF(40mL)中溶液に、シアン化ナトリウム(1.0g、20ミリモル)を加え、その反応混合物を30分間攪拌した。該反応混合物を水(800mL)で希釈し、ヘキサン中30%酢酸エチル(3x200mL)で抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中0〜5%酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物212d(1.8g、88%)を得た。MS m/z=196.0(M+H);1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 6.67(s,1H)、6.64(s,1H)、3.85(s,6H)、3.65(s,2H)
化合物212d(1.75g、8.97ミリモル)のEtOH(40mL)中溶液に、HCl気体を2時間通気した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水(50mL)で希釈し、40℃で一夜加熱した。室温まで冷却させた後、その反応混合物を酢酸エチル(3x50mL)で抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、化合物212e(1.6g、76%)を得た。MS m/z=243.1(M+H);1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 6.58(s,1H)、6.55(s,1H)、4.05(q,J=7.0Hz,2H)、3.76(s,6H)、3.49(s,2H)、1.17(t,J=7.2Hz,3H)
実施例212は、実施例1で示される一般的操作にて記載されるように、化合物212eより収率5%で調製された。LCMS(方法C) Rt=1.66分、m/z=499.1(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.51(m,1H)、7.46(m,1H)、6.72(d,J=9.0Hz,1H)、6.42(s,1H)、6.40(s,1H)、6.38−6.33(m,1H)、5.49(s,2H)、4.19(s,2H)、3.75(s,6H)、3.57(m,2H)、1.28(t,J=6.9Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
3,5−ジメトキシイソニコチンアルデヒド(300mg、1.80ミリモル)のエタノール(12mL)中の0℃での懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム(45.2mg、1.20ミリモル)を添加した。氷浴を取り外し、攪拌を20分間続けた。反応混合物を0℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液を添加してクエンチさせた。得られた懸濁液を濃縮し、EtOAc/水に再び溶かした。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して化合物217a(0.30g、98%)を透明な油状物として得た。MS m/z=170.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 8.04(s,2H)、4.77(s,2H)、3.95(s,6H)
化合物217a(400mg、2.3ミリモル)のDCM(14mL)およびTEA(0.49mL、3.6ミリモル)中の0℃での溶液に、塩化メシル(7.4mL、0.095モル)のDCM(25mL)中溶液を滴下して加えた。0.5時間後、該混合物をDCM(100mL)で希釈し、水(3x50mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して明褐色の油状物を得、それをDMF(10mL)に溶かし、シアン化ナトリウム(0.23g、4.7ミリモル)で処理した。反応混合物を0.5時間攪拌し、次に水(80mL)で希釈し、ヘキサン中30%酢酸エチル(3x200mL)で抽出した。有機抽出液を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中0−65%酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物217b(200mg、47%)を白色の固体として得た。MS m/z=179.0(M+H)
化合物217b(200mg、1.12ミリモル)のEtOH(8mL)中溶液に、HCl気体を2時間通気した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水(15mL)で希釈し、40℃で14時間加熱した。室温に冷却させた後、反応混合物を酢酸エチル(3x50mL)で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中0−100%酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物217c(220mg、87%)を透明な油状物として得た。MS m/z=226.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 8.02(brs,2H)、4.15(q,J=7.1Hz,2H)、3.91(s,6H)、3.67(s,2H)、1.24(t,J=7.0Hz,3H)
実施例217は、実施例1で示される一般的操作に記載されるように、実施例217より収率1%にて調製された。LCMS(方法C) Rt=1.67分、m/z=499.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 8.16(s,2H)、7.33(m,4H)、4.30(s,2H)、4.12(s,2H)、3.89(s,6H)、3.53(m,2H)、1.25(t,J=7.0Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
実施例219. 6−ブチル−3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール(異性体2)
化合物1d(650mg、1.73ミリモル)のDMF(7.5mL)中の0℃での溶液に、セレクトフルオル(登録商標)(613mg、1.73ミリモル)をゆっくりと添加した。0℃で1分間攪拌した後、氷浴を取り外し、攪拌を室温で16時間続けた。反応混合物をEtOAcで希釈し、水(3x)で、次にブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をEtOAc(3x)でトリチュレートした。そのトリチュレーションを減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサン中0−100%酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物218a(170mg、25%)を白色の固体として得た。MS m/z=394.1.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.10(dd,J=11.2、9.2Hz,1H)、6.69−6.54(m,1H)、4.41(q,J=7.0Hz,2H)、3.82(m,3H)、3.72(s,3H)、2.35(t,J=7.8Hz,2H)、1.52(td,J=7.5、2.5Hz,2H)、1.40(t,J=7.0Hz,3H)、0.78(t,J=7.3Hz,3H)
実施例219. 6−ブチル−3−{5−[(4−クロロフェニル)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピリジン−2,4−ジオール(異性体2)
実施例218および実施例219は、実施例1にて示される一般的操作に記載されるように、化合物218aより調製された。アトロプ異性体を、最終工程の後にキラルSFC(装置:ベルガー・マルチグラム(Berger Multigram)II SFC;カラム:キラルパック(Chirapak)AD−H、21x250mm ID、5ミクロン;流速:45mL/分、100バール、40℃;移動相:20%イソプロパノール/80%CO2;波長:220nm)を用いて分離し、最初に溶出する実施例218(3mg、7%)(分析性SFC Rt=4.0分(装置:オーロラ・アナリティカル(Aurora Analytical)SFC;カラム:キラルパックAD−H、4.6x250mm ID、5ミクロン;流速:2mL/分、150バール、35℃;移動相:25%イソプロパノール/75%CO2;220nm);LCMS(方法C) Rt=2.20分、m/z=514.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.24(m,4H)、7.06(m,1H)、6.54(m,1H)、4.20(s,2H)、4.01−3.91(m,2H)、3.74(m,3H)、3.64(s,3H)、3.42(m,2H)、0.71(t,J=7.2Hz,3H)、ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B)を白色の固体として得;次に溶出する実施例219(3mg、7%)(分析性SFC Rt=5.2分、LCMS(方法C) Rt=2.20分、m/z=514.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.24(m,4H)、7.06(m,1H)、6.54(m,1H)、4.20(s,2H)、4.01−3.91(m,2H)、3.74(m,3H)、3.64(s,3H)、3.42(m,2H)、0.71(t,J=7.2Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A)を白色の固体として得た。
THF中1N LiHMDS(4.4mL、4.4ミリモル)のTHF(7mL)中の−30℃での溶液に、エチル 2−(2,6−ジメチルフェニル)アセタート(800mg、4.2ミリモル)のTHF(7mL)中溶液を滴下して加え、その反応混合物を15分間攪拌した。臭素(0.21mL、4.2ミリモル)のTHF(7mL)中溶液を滴下して加え、次に1時間にわたって加温に供し、温度を−5℃とした。チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加することで反応混合物をクエンチさせ、次にEtOAcで抽出した。有機抽出液をNH4Cl飽和溶液およびブラインで洗浄し、次に乾燥(MgSO4)させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を1〜4%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物224a(740mg、2.7ミリモル、収率66%)を透明な無色の油状物として得、それを放置して固化させた。MS m/z=271.0(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.16−7.09(m,1H)、7.06−7.01(m,2H)、5.95(s,1H)、4.33−4.19(m,2H)、2.37(s,6H)、1.26(t,J=7.2Hz,3H)
化合物224a(130mg、0.47ミリモル)のバレロニトリル(0.50mL、4.7ミリモル)中溶液に、活性亜鉛(46mg、0.71ミリモル)を、つづいてメタンスルホン酸(0.61μl、9.4マイクロモル)を添加し、その反応混合物を40℃で1.5時間攪拌した。その反応混合物を室温にまで冷却させ、次にEtOAcで希釈し、濾過した。濾液をNaHCO3飽和溶液に注ぎ、EtOAc(3x)で抽出した。その抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、濾過して減圧下で濃縮した。該残渣を0〜15%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物224b(74mg、0.27ミリモル、収率57%)を透明な油状物として得た。MS m/z=276.5(M+H);1H NMR(400MHz、CDCl3) δ 7.11−6.99(m,3H)、4.06(q,J=7.0Hz,2H)、2.12(s,6H)、1.88−1.78(m,2H)、1.40−1.28(m,2H)、1.23−1.13(m,2H)、1.10(t,J=7.2Hz,3H)、0.75(t,J=7.3Hz,3H)
実施例224は、実施例1で示される一般的操作に記載されるように、化合物224bより収率33%にて調製された。LCMS(方法A) Rt=2.12分、m/z=471.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.00(d,J=7.6Hz,1H)、7.81(d,J=8.2Hz,1H)、7.72(t,J=7.2Hz,1H)、7.44(t,J=6.7Hz,1H)、7.20(d,J=7.3Hz,1H)、7.17−7.10(m,2H)、4.96(s,2H)、2.52(brs,5H)、2.15(brs,1H)、1.36(brs,2H)、1.12(d,J=7.0Hz,2H)、0.69(t,J=6.9Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A
ヒドロキシルアミン・塩酸塩(280mg、4.0ミリモル)を含有するフラスコに、10%水性炭酸ナトリウム(1.5mL、1.5ミリモル)を添加し、該混合物を10分間攪拌した。該溶液を4−ヒドロキシ−2H−ピラノ[3,2−b]ピリジン−2−オン(130mg、0.79ミリモル;DE2442666A1(1975)に記載されるように調製)を含有するフラスコに添加し、その反応混合物を50℃で16時間攪拌した。反応混合物を10℃に冷却し、次に希HClでpH2の酸性にした。反応混合物を0.5時間攪拌し、ついで濾過した。濾液をHPLCに付して精製し、化合物227a(80mg、0.45ミリモル、収率57%)を淡黄色の固体として得た。MS m/z=179.0(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 12.92(brs,1H)、8.80−8.72(m,1H)、8.28(dd,J=8.5、1.1Hz,1H)、7.71(dd,J=8.5、4.4Hz,1H)、4.13(s,2H)
実施例227は、実施例1に示される一般的操作にて記載されるように、化合物227aおよび化合物1eより、収率68%にて調製された。LCMS(方法A) Rt=1.56分、m/z=504.2(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.77(d,J=4.3Hz,1H)、8.34(d,J=8.5Hz,1H)、7.75(dd,J=8.4、4.4Hz,1H)、7.36(t,J=8.4Hz,1H)、6.73(d,J=8.5Hz,2H)、4.96(s,2H)、3.70(s,6H)、2.15(t,J=7.5Hz,2H)、1.40−1.27(m,2H)、1.15−1.03(m,2H)、0.66(t,J=7.3Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A
実施例90(86mg、0.17ミリモル)のDCM(2mL)中の−78℃での溶液に、BBr3(ヘキサン中1.0M)(0.17mL、0.17ミリモル)を添加し、その反応混合物を15分間攪拌した。次に該反応混合物を氷浴中に入れ、15分間攪拌した。さらなるBBr3(ヘキサン中1.0M)(0.09mL、0.09ミリモル)を加え、反応混合物を15分間攪拌し、次に水(5mL)で希釈し、DCM(2x15mL)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、次に減圧下で濃縮した。該残渣を分取性HPLCに付して精製し、実施例229(19mg、収率23%)を白色の固体として得た。LCMS(方法D) Rt=0.81分、m/z=470.0 [M+H]+;1H NMR(500MHz、CD3OD) δ 7.46−7.30(m,4H)、7.13−6.97(m,1H)、6.50−6.32(m,2H)、4.41−4.31(m,2H)、4.28−4.22(m,2H)、3.51−3.46(m,2H)、1.24−1.12(m,3H);ヒトAPJ cAP EC50効力範囲:B
2−((tert−ブトキシカルボニル)(エチル)アミノ)酢酸(200mg、0.98ミリモル)のTHF(2mL)中溶液に、CDI(180mg、1.1ミリモル)を添加し、反応混合物を18時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、EtOAc(3x)で抽出した。抽出液を合わせ、乾燥(MgSO4)させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物230a(220mg、0.87ミリモル、収率88%)を黄色の油状物として生成した。LCMS(方法E) Rt=1.58分、m/z=252.2(M−H)
化合物1a(0.90g、4.0ミリモル)のTHF(5mL)中の−78℃での溶液に、THF中1M LiHMD(5.6mL、5.6ミリモル)を滴下して加え、反応混合物を10分間攪拌し、次に室温までの加温に供し、1時間攪拌した。該反応混合物を冷却して−78℃に戻し、次にヘキサン中ジエチル亜鉛の2M溶液(2.8mL、5.6ミリモル)を滴下して加えた。反応混合物を10分間攪拌し、次に−20℃への加温に供した。化合物230a(1.2g、4.8ミリモル)のTHF(1mL)中溶液を滴下して加え、該反応混合物を−20℃で20分間攪拌し、ついで1N HClを添加してクエンチさせた。反応混合物をDCM(2x)で抽出し、有機抽出液を乾燥(MgSO4)させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を0〜30%EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物230b(0.81g、2.0ミリモル、収率49%)を白色の固体として得た。LCMS(方法E) Rt=1.99分、m/z=410.3(M+H)
化合物230cは、実施例1で示される一般的操作に記載されるように、化合物230bより5%の全収率にて得られた。LCMS(方法A) Rt=1.76分、m/z=598.4(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.53(s,1H)、8.03−7.87(m,1H)、7.54(d,J=8.2Hz,1H)、7.33(t,J=8.2Hz,1H)、6.70(d,J=8.2Hz,2H)、4.54(s,2H)、3.95(brm,1H)、3.72(brm,2H)、 2.78(brm,2H)、 2.51(brs,6H)、1.26(s,4H)、1.30(s,5H)、0.77(brs,3H)
化合物230b(13mg、0.022ミリモル)のDCM(1mL)中溶液に、TFA(0.1mL)を加え、反応混合物を24時間攪拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取性HPLCに付して精製し、実施例230(10mg、0.019ミリモル、収率85%)を白色の固体として得た。LCMS(方法A) Rt=0.95分、m/z=498.1(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.56(s,1H)、7.97(d,J=6.8Hz,1H)、7.55(d,J=8.3Hz,1H)、7.37(t,J=8.3Hz,1H)、6.74(d,J=8.3Hz,2H)、4.56(s,2H)、2.55(m,8H)、2.47(brs,2H)、0.89(t,J=6.7Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:A
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(エトキシメチル)−2,4−ジヒドロキシニコチノヒドラジド(80mg、0.22ミリモル、実施例1に示される一般的操作により調製された)および2−(ベンゾ[d]イソキサゾール−3−イル)酢酸(47mg、0.26ミリモル)のDCM(1mL)中混合物に、ヒューニッヒ塩基(0.058mL、0.33ミリモル)を、つづいてT3P(登録商標)の酢酸エチル中50%溶液(0.20mL、0.33ミリモル)を添加し、該反応混合物を室温で1.5時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を分取性HPLCに付して精製し、化合物231a(82mg、0.16ミリモル、収率71%)を白色の固体として得た。LCMS(方法D) Rt=0.82分、m/z=517.2(M+H)
化合物231a(82mg、0.16ミリモル)のTHF(2mL)中溶液に、ローソン試剤(64mg、0.16ミリモル)を添加し、該混合物を75℃で1時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、次に減圧下で濃縮した。該残渣をジオキサン(1mL)に溶かし、ついでヒューニッヒ塩基(0.069mL、0.39ミリモル)を、つづいてT3P(登録商標)の酢酸エチル中50%溶液(0.23mL、0.39ミリモル)を添加し、反応混合物を90℃で0.5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、次に減圧下で濃縮し、残渣を分取性HPLCに付して精製し、実施例231(56mg、0.11ミリモル、収率69%)を白色の固体として得た。LCMS(方法A) Rt=2.013分、m/z=521.0(M+H);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 7.85(d,J=7.9Hz,1H)、7.78(d,J=8.2Hz,1H)、7.69(t,J=7.6Hz,1H)、7.48−7.32(m,2H)、6.75(d,J=8.5Hz,2H)、5.04(s,2H)、4.01(s,2H)、3.69(s,6H)、3.28(q,J=6.9Hz,2H)、1.00(t,J=7.0Hz,3H);ヒトAPJ cAMP EC50効力範囲:B
Claims (1)
- 式(I):
alkは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される);
環Aは、
環Bは、
R1は、H、ハロゲン、NO2、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−4アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
R2は、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、C1−5アルケニル(0ないし3個のReで置換される)、およびC1−6シクロアルキル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択される:ただし、R2がC1−5アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はO、NおよびSと置き換えられてもよく;
R3は、
(1)−(CR4R4)rC(=O)OC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(2)−(CR4R4)rNRaRa、
(3)−(CR4R4)rC(=O)NRaRa、
(4)−(CR4R4)rNRaC(=O)C1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(5)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nOC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)、
(6)−(CR4R4)r−R5、
(7)−(CR4R4)r−OR5、
(8)−(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5、および
(9)−(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5
より独立して選択され;
R4は、H、ハロゲン、NRaRa、OC1−4アルキル、およびC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR4とR4が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、C3−6シクロアルキル(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
R5は、−(CH2)n−C3−10カルボサイクル、および−(CH2)n−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は0ないし3個のR6で置換され;
R6は、H、ハロゲン、=O、−(CH2)nORb、−(CH2)nS(O)pRc、−(CH2)nC(=O)Rb、−(CH2)nNRaRa、−(CH2)nCN、−(CH2)nC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)Rb、−(CH2)nNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)nNRaC(=O)ORb、−(CH2)nOC(=O)NRaRa、−(CH2)nC(=O)ORb、−(CH2)nS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)nNRaS(O)pRc、C1−5アルキル(0ないし3個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−6カルボサイクリル(0ないし3個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし3個のReで置換される)より独立して選択され;
Raは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環(0ないし5個のReで置換される)を形成し;
Rbは、H、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、−(CH2)n−C3−10カルボサイクリル(0ないし5個のReで置換される)、および−(CH2)n−ヘテロサイクリル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Rcは、C1−6アルキル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルケニル(0ないし5個のReで置換される)、C2−6アルキニル(0ないし5個のReで置換される)、C3−6カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、H、およびC1−4アルキル(0ないし5個のReで置換される)より独立して選択され;
Reは、C1−6アルキル(0ないし5個のRfで置換される)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−C4−6ヘテロサイクリル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)nORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(=O)ORf、OC(=O)NRfRf、および−(CH2)nNRfRfより独立して選択され;
Rfは、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1−5アルキル(最適にはハロゲンおよびOHで置換される)、C3−6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、0、1、2および3より独立して選択され;
rは、0、1、2および3より独立して選択され;および
pは、0、1および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
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