RU2021127810A - Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения - Google Patents

Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2021127810A
RU2021127810A RU2021127810A RU2021127810A RU2021127810A RU 2021127810 A RU2021127810 A RU 2021127810A RU 2021127810 A RU2021127810 A RU 2021127810A RU 2021127810 A RU2021127810 A RU 2021127810A RU 2021127810 A RU2021127810 A RU 2021127810A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfonyl
benzene
trifluoromethoxy
independently selected
pyridin
Prior art date
Application number
RU2021127810A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Дж. АЛЬТЕНБАХ
Эндрю БОГДАН
Дьюванни Петру Диунизу КОТИ
Марлон Д. КАУЭРТ
Стефен Н ГРЕСЛЕР
Ханс КЕЛГТЕРМАНС
Филип Р. КИМ
Стивен Эмиль ВАН ДЕР ПЛАС
Сюэцин ВАН
Original Assignee
Эббви Глобал Энтерпрайзис Лтд.
Галапагос Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Глобал Энтерпрайзис Лтд., Галапагос Н.В. filed Critical Эббви Глобал Энтерпрайзис Лтд.
Publication of RU2021127810A publication Critical patent/RU2021127810A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Claims (204)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где
X1 и X2 независимо выбраны из
H;
галогена;
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена;
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
OH;
C1-4алкокси или
NR8AR8B;
-NR9AR9B;
циклопропила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
фенокси, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R5; или
фенила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
R1 представляет собой
C1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
OH;
C1-4алкокси или
4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N;
фенил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R4;
N-связанный 4-6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, при этом моноциклический гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
N-связанный 4-6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, конденсированный с фенилом, при этом моноциклический гетероцикл и фенил необязательно замещены одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
C3-7циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R5; или
-NR6R7;
R2 представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N, при этом моноциклический гетероарил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами R3;
каждая R3 независимо выбрана из группы, состоящей из:
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
C3-7циклоалкила; где C3-7циклоалкил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N; при этом моноциклический гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
фенила; где фенил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из C3-7циклоалкила, галогена или OCH3;
OR11;
OH;
галогена;
CN;
OC(O)R10;
OS(O)2OH;
NHC(=S)R11 или
OP(O)(OH)(OH);
C(O)NH2;
фенила; где фенил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N, при этом моноциклический гетероарил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
C3-7циклоалкила; где C3-7циклоалкил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA; и
4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N; при этом моноциклический гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
каждая R4 независимо выбрана из группы, состоящей из:
галогена;
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена; и
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена;
каждая R5 независимо выбрана из группы, состоящей из:
OH;
галогена;
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из C1-4алкокси, галогена или OH; и
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена;
R6 представляет собой H, C1-4алкил или C3-7циклоалкил, где C3-7циклоалкил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
R7 представляет собой
C1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
галогена;
фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
галогена;
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена; или
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена;
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена; или
4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N; при этом моноциклический гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
каждая из R8a и R8b независимо выбрана из группы, состоящей из
H и
C1-4алкила;
R9a и R9b независимо выбраны из группы, состоящей из
H;
C1-4алкила и
C3-7циклоалкила; и
каждая R10 независимо выбрана из группы, состоящей из
C1-6алкила и
фенила; где фенил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
каждая R11 независимо выбрана из группы, состоящей из
4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N; при этом моноциклический гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N, при этом моноциклический гетероарил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA;
C3-7циклоалкила; где C3-7циклоалкил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA; и
фенила; где фенил необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными группами RA; и
каждая RA независимо выбрана из группы, состоящей из
CN,
галогена;
C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена; и
C1-4алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными атомами галогена.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной независимо выбранной группой R4.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой фенил, замещенный одним OCF3.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из X1 и X2 представляет собой H.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S и N, при этом моноциклический гетероарил необязательно замещен одной группой R3.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил или тиазолил, при этом 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил и тиазолил замещены одной независимо выбранной R3.
7. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой C1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
OH;
галогена или
OP(O)(OH)(OH).
8. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой C1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
OH;
галогена или
OP(O)(OH)(OH).
9. Соединение по п. 1 формулы I-a или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000002
где
n равняется 0, 1 или 2;
R4A представляет собой H, F, CH3, -CH(CH3)2, t-Bu, CF3, -OCH3, -OCH(CH3)2 или -OCF3;
каждая R4B независимо представляет собой F или OCF3; и
X1 и R2 определены в п. 1.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой H.
11. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
n равняется 0; и
R4A представляет собой OCF3.
12. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1 представляет собой H;
n равняется 0;
R4A представляет собой OCF3;
R2 представляет собой 1,3,4-оксадиазолил или тиазолил, замещенные одной R3; и
R3 представляет собой C1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
OH;
галогена или
OP(O)(OH)(OH).
13. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метилдигидрофосфата;
2-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ола;
1-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ола;
(2-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3-тиазол-5-ил)метанола;
2-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
(5-{3-амино-5-[4-(трифторметил)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида;
{5-[3-амино-5-(4-фторбензол-1-сульфонил)пиридин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}метанола;
2-(5-циклогексил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(S)-метокси(фенил)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(циклопропилметокси)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(феноксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(циклопентилокси)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]-2-{5-[(трифторметокси)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}пиридин-3-амина;
2-(5-{[(оксолан-3-ил)окси]метил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(2-метоксиэтокси)метил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
N-[(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]циклопропанкарботиоамида;
2-{5-[(S)-метокси(фенил)метил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
(2S)-2-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ола;
2-{5-[(1R)-1-метоксиэтил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(1-метоксиэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(1S)-1-метоксиэтил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(циклопропилметокси)метил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(этоксиметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(метоксиметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(пиридин-3-ил)окси]метил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]-2-{5-[(трифторметокси)метил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}пиридин-3-амина;
2-(5-{[(оксолан-3-ил)окси]метил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(дифторметокси)метил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(2S)-оксолан-2-ил]метил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(2R)-оксолан-2-ил]метил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(2-метоксиэтокси)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(1R)-1-метоксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(1S)-1-метоксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(этоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[5-(метоксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(пиридин-3-ил)окси]метил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{5-[(дифторметокси)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(2S)-оксолан-2-ил]метил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(5-{[(2R)-оксолан-2-ил]метил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
1-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)этан-1-ола;
2-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропан-2-ола;
(1S)-1-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-фенилэтан-1-ола;
(S)-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)(фенил)метанола;
2-[3-(2-метоксипропан-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(1-метоксиэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(оксан-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{3-[(4-фторфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(циклопропилметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-{3-[(оксолан-2-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(оксолан-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-(3-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(2-метоксиэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
2-[3-(метоксиметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-3-амина;
(5-{3-амино-4-хлор-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-5-[3-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-5-[2-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
5-амино-N-бензил-6-[5-(гидроксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-N-метилпиридин-3-сульфонамида;
{5-[3-амино-5-(бензолсульфонил)пиридин-2-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}метанола;
(5-{3-амино-5-[4-(трифторметил)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-6-бром-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-6-хлор-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-5-[2-(пропан-2-ил)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола;
(5-{3-амино-4-бром-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метанола и
2-(5-{3-амино-5-[4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонил]пиридин-2-ил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этан-1-ола.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция по п. 14 для применения в медицине.
16. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция по п. 14 для применения в лечении муковисцидоза.
17. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько корректоров.
19. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который включает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких корректоров нуждающемуся в этом субъекту.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько дополнительных терапевтических средств.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и усилителей активности CFTR.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
23. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который включает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких дополнительных терапевтических средств.
24. Способ по п. 23, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и усилителей активности CFTR.
25. Способ по п. 23, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
26. Способ по п. 23, где дополнительные терапевтические средства представляют собой корректоры CFTR.
27. Способ по п. 23, где соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль вводят с одним корректором CFTR.
28. Способ по п. 23, где соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль вводят с двумя корректорами CFTR.
RU2021127810A 2016-06-03 2017-05-24 Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения RU2021127810A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662345315P 2016-06-03 2016-06-03
US62/345,315 2016-06-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138707A Division RU2756743C2 (ru) 2016-06-03 2017-05-24 Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021127810A true RU2021127810A (ru) 2021-10-25

Family

ID=59014678

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021127810A RU2021127810A (ru) 2016-06-03 2017-05-24 Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения
RU2018138707A RU2756743C2 (ru) 2016-06-03 2017-05-24 Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138707A RU2756743C2 (ru) 2016-06-03 2017-05-24 Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения

Country Status (34)

Country Link
US (2) US10138227B2 (ru)
EP (1) EP3464282B1 (ru)
JP (3) JP6968094B2 (ru)
KR (2) KR20220162806A (ru)
CN (2) CN109311864B (ru)
AR (2) AR108672A1 (ru)
AU (3) AU2017273215B2 (ru)
BR (1) BR112018074815A2 (ru)
CA (1) CA3022216A1 (ru)
CL (1) CL2018003323A1 (ru)
CO (1) CO2018012171A2 (ru)
CR (1) CR20180547A (ru)
CY (1) CY1124031T1 (ru)
DK (1) DK3464282T3 (ru)
DO (1) DOP2018000257A (ru)
EC (1) ECSP18094790A (ru)
ES (1) ES2806873T3 (ru)
HR (1) HRP20201068T1 (ru)
HU (1) HUE050248T2 (ru)
IL (3) IL288243B2 (ru)
LT (1) LT3464282T (ru)
MX (2) MX2018014758A (ru)
PE (1) PE20190511A1 (ru)
PH (1) PH12018502534B1 (ru)
PL (1) PL3464282T3 (ru)
PT (1) PT3464282T (ru)
RS (1) RS60574B1 (ru)
RU (2) RU2021127810A (ru)
SG (1) SG11201808842VA (ru)
SI (1) SI3464282T1 (ru)
TW (3) TWI752961B (ru)
UY (1) UY37272A (ru)
WO (1) WO2017208115A1 (ru)
ZA (1) ZA201808423B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100921397B1 (ko) * 2009-02-09 2009-10-14 (주)오엠티 인쇄회로기판의 세척장비 및 이를 이용한 세척방법
CN112250627B (zh) 2014-10-06 2024-02-02 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜转导调节因子调节剂
US10138227B2 (en) * 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use
EP3519401B1 (en) 2016-09-30 2021-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
IL277491B (en) 2016-12-09 2022-08-01 Vertex Pharma Modulatory modulation of transmembrane conductance in cystic fibrosis, pharmaceutical preparations, treatment methods, and a process for creating the modulator
EP3558982A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 AbbVie S.À.R.L. Deuterated cftr modulators and methods of use
TW201831471A (zh) 2017-02-24 2018-09-01 盧森堡商艾伯維公司 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法
EP3634402A1 (en) 2017-06-08 2020-04-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
AU2018304168B2 (en) 2017-07-17 2023-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CN111051280B (zh) 2017-08-02 2023-12-22 弗特克斯药品有限公司 制备吡咯烷化合物的方法
US10988454B2 (en) 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
US10654829B2 (en) 2017-10-19 2020-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
MX2020005753A (es) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica.
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
MD3752510T2 (ro) 2018-02-15 2023-06-30 Vertex Pharma Macrociclii ca modulatori ai regulatorului conductanței transmembranare în fibroza chistică, compoziții farmaceutice ale acestora, utilizarea lor în tratamentul fibrozei chistice, și procedeu pentru fabricarea acestora
US10710994B2 (en) * 2018-03-19 2020-07-14 Genentech, Inc. Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
WO2019193062A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Abbvie S.Á.R.L Substituted pyrrolidines and their use
EP3774825A1 (en) 2018-04-13 2021-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
IT201900000687A1 (it) * 2019-01-16 2020-07-16 Fondazione St Italiano Tecnologia Composti e composizioni per il trattamento della fibrosi cistica
US11345691B2 (en) 2019-06-03 2022-05-31 AbbVie Global Enterprises Ltd. Prodrug modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
TW202115014A (zh) 2019-07-12 2021-04-16 美商奧佛麥德公司 用於治療囊腫纖維化之化合物
BR112022002605A2 (pt) 2019-08-14 2022-05-03 Vertex Pharma Formas cristalinas de moduladores de cftr
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CN115003659A (zh) * 2019-11-12 2022-09-02 健赞公司 用于治疗由cftr活性缺乏介导的疾患的5元杂芳基氨基磺酰胺
AU2021329507A1 (en) 2020-08-20 2023-03-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for treating respiratory diseases characterized by mucus hypersecretion
US20220211692A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
US20220213041A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
WO2023021020A1 (en) 2021-08-19 2023-02-23 Syngenta Crop Protection Ag Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
WO2024056798A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocyclic cftr modulators
WO2024056791A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combination of macrocyclic cftr modulators with cftr correctors and / or cftr potentiators

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0509282A (pt) * 2004-03-30 2007-09-18 Univ California compostos contendo hidrazida inibidores de cftr e seus usos
EP1765347A4 (en) 2004-06-04 2008-10-01 Univ California COMPOUNDS WITH ION TRANSPORTER HEALING EFFECT BY MUTANT CFTR AND ITS USE
ME02970B (me) 2004-06-24 2018-07-20 Vertex Pharma Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US8283351B2 (en) * 2007-04-02 2012-10-09 Institute For Oneworld Health Cyclic and acyclic hydrazine derivatives compositions including them and uses thereof
HUE025553T2 (en) 2007-05-25 2016-02-29 Vertex Pharma CFTR modulators
CL2008003651A1 (es) 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
EP2231671B1 (en) 2007-12-13 2013-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
AU2009308284B2 (en) * 2008-10-23 2016-02-04 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
KR20110074916A (ko) 2008-10-23 2011-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｎ-(4-(7-아자비시클로［2.2.1］헵탄-7-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-4-옥소-5-(트리플루오로메틸)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복스아미드의 고체 형태
EP2382197B1 (en) 2008-12-30 2016-10-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2011008931A2 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders
US8247436B2 (en) * 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
BR112013007907A2 (pt) 2010-10-08 2016-06-14 N30 Pharmaceuticals Inc novos compostos de quinolina substituída como inibidores de s-nitrosoglutationa reductase
WO2012154880A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators for treating cystic fibrosis and other protein misfolding diseases
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
ES2716723T3 (es) 2011-09-20 2019-06-14 Univ North Carolina Chapel Hill Regulación de los canales de sodio por las proteínas PLUNC
WO2014180562A1 (en) 2013-05-07 2014-11-13 Galapagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cystic fibrosis
SG11201600891UA (en) 2013-08-08 2016-03-30 Galapagos Nv Thieno[2,3-c]pyrans as cftr modulators
CA2942386A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2015229117A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
BR112017009194A2 (pt) 2014-10-31 2017-12-26 Abbvie Sarl tetra-hidropiranos substituídos e método de uso
SG11201703391VA (en) 2014-10-31 2017-05-30 Abbvie S À R L Substituted chromanes and method of use
US10196384B2 (en) * 2015-03-31 2019-02-05 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated CFTR modulators
JP2018516932A (ja) 2015-06-02 2018-06-28 アッヴィ・エス・ア・エール・エル 置換ピリジンおよび使用方法
US9840513B2 (en) 2015-07-16 2017-12-12 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tricyclics and method of use
BR112018007145A2 (pt) 2015-10-09 2018-11-06 AbbVie S.à.r.l. ácidos pirazolo[3,4-b]piridin-6-carboxílicos substituídos e o seu uso
PL3359541T3 (pl) 2015-10-09 2021-01-11 AbbVie Overseas S.à r.l. N-SULFONYLOWANE PIRAZOLO[3,4-b]PIRYDYNO-6-KARBOKSAMIDY I SPOSÓB ZASTOSOWANIA
EP3448842A1 (en) 2016-04-26 2019-03-06 AbbVie S.À.R.L. Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
US10138227B2 (en) * 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190015215A (ko) 2019-02-13
SI3464282T1 (sl) 2020-12-31
ECSP18094790A (es) 2019-01-31
AR124916A2 (es) 2023-05-17
EP3464282A1 (en) 2019-04-10
RU2018138707A3 (ru) 2020-08-24
AR108672A1 (es) 2018-09-12
AU2024202468A1 (en) 2024-05-02
JP2022009448A (ja) 2022-01-14
US20170349576A1 (en) 2017-12-07
US10138227B2 (en) 2018-11-27
TWI797926B (zh) 2023-04-01
CN109311864B (zh) 2022-05-10
RU2018138707A (ru) 2020-07-14
MX2018014758A (es) 2019-04-29
CL2018003323A1 (es) 2019-03-22
TW202329959A (zh) 2023-08-01
PE20190511A1 (es) 2019-04-10
ES2806873T3 (es) 2021-02-18
AU2021282409A1 (en) 2021-12-23
PH12018502534A1 (en) 2019-10-21
IL262415A (en) 2018-12-31
AU2017273215B2 (en) 2021-09-09
EP3464282B1 (en) 2020-04-22
IL288243A (en) 2022-01-01
PL3464282T3 (pl) 2020-12-14
DK3464282T3 (da) 2020-07-27
IL303196A (en) 2023-07-01
US20190055229A1 (en) 2019-02-21
ZA201808423B (en) 2019-08-28
JP2023172889A (ja) 2023-12-06
TWI752961B (zh) 2022-01-21
KR102469995B1 (ko) 2022-11-24
HRP20201068T1 (hr) 2020-11-13
DOP2018000257A (es) 2018-12-31
HUE050248T2 (hu) 2020-12-28
JP2019517455A (ja) 2019-06-24
SG11201808842VA (en) 2018-11-29
AU2021282409B2 (en) 2024-01-18
MX2021009322A (es) 2021-09-08
LT3464282T (lt) 2020-09-10
PH12018502534B1 (en) 2019-10-21
CO2018012171A2 (es) 2018-11-30
RS60574B1 (sr) 2020-08-31
JP7392211B2 (ja) 2023-12-06
CN109311864A (zh) 2019-02-05
IL288243B2 (en) 2023-11-01
CA3022216A1 (en) 2017-12-07
US10604515B2 (en) 2020-03-31
IL262415B (en) 2021-12-01
TW202214614A (zh) 2022-04-16
WO2017208115A1 (en) 2017-12-07
CR20180547A (es) 2019-10-30
JP6968094B2 (ja) 2021-11-17
BR112018074815A2 (pt) 2019-03-19
CY1124031T1 (el) 2022-03-24
UY37272A (es) 2018-01-02
KR20220162806A (ko) 2022-12-08
CN114671864A (zh) 2022-06-28
RU2756743C2 (ru) 2021-10-05
TW201802085A (zh) 2018-01-16
IL288243B1 (en) 2023-07-01
AU2017273215A1 (en) 2018-10-25
PT3464282T (pt) 2020-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021127810A (ru) Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения
JP2019517455A5 (ru)
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
JP6017313B2 (ja) 化合物および方法
JP2010533158A5 (ru)
RU2454415C2 (ru) Производное индола
RU2010142229A (ru) Производное циклопентилакриламида
JP2007523142A5 (ru)
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
RU2491285C2 (ru) Органические соединения
HRP20191327T1 (hr) 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj agonisti za primjenju u liječenju kardiovaskularnih poremećaja
JP2008501673A5 (ru)
JP2017506237A5 (ru)
RU2016111138A (ru) Гетероциклические соединения и способы их применения
JP2020516671A5 (ru)
JP2018507234A5 (ru)
JP2010506825A5 (ru)
JP2015533157A5 (ru)
RU2009102537A (ru) Ингибиторы белок-тирозинфосфатазы человека и способы применения
RU2005121667A (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2009504791A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
RU2005129729A (ru) Производные гетероарилкарбамоилбензола
RU2018143324A (ru) Применение 1H-пиразоло[4,3-b]пиридинов в качестве ингибиторов PDE1