RU2005121667A - 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы - Google Patents
5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005121667A RU2005121667A RU2005121667/04A RU2005121667A RU2005121667A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A RU 2005121667/04 A RU2005121667/04 A RU 2005121667/04A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methanesulfonylphenyl
- cyclopentyl
- chloro
- propionamide
- pyrazin
- Prior art date
Links
- -1 5-SUBSTITUTED PYRAZINE Chemical class 0.000 title claims 49
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 title 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 title 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 86
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 17
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims 10
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 6
- BFPODEUMNZELOT-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-hydroxyprop-1-ynyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C#CCO)CC1CCCC1 BFPODEUMNZELOT-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 5
- NESMGVQBWDEZAO-CQSZACIVSA-N chembl2337925 Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(\N)=N/O)CC1CCCC1 NESMGVQBWDEZAO-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- XHGUXJHPFQFDCQ-OAHLLOKOSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-(5-methylsulfanylpyrazin-2-yl)propanamide Chemical compound C1=NC(SC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 XHGUXJHPFQFDCQ-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 4
- SXHFVJNXGCUJRL-YHVXIASJSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-(5-methylsulfinylpyrazin-2-yl)propanamide Chemical compound C1=NC(S(=O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 SXHFVJNXGCUJRL-YHVXIASJSA-N 0.000 claims 4
- UILCYGKPSXGBPC-MRXNPFEDSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(2-hydroxyethylsulfanyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(SCCO)=NC=1)CC1CCCC1 UILCYGKPSXGBPC-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 4
- ZRXYEXRHPSYMDY-MRXNPFEDSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(dimethoxymethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(C(OC)OC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 ZRXYEXRHPSYMDY-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 4
- KFAOCUVRWMNQHM-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methanesulfonamido)pyridin-2-yl]propanamide Chemical compound N1=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 KFAOCUVRWMNQHM-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 4
- FKOMCYQVYFWGPV-IERDGZPVSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(1s)-1,2-dihydroxy-2-methylpropyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC([C@H](O)C(C)(O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 FKOMCYQVYFWGPV-IERDGZPVSA-N 0.000 claims 4
- OJWKFRQGNQMXJY-HXUWFJFHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[3-(dimethylamino)prop-1-ynyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(C#CCN(C)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 OJWKFRQGNQMXJY-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 4
- BMOGJRFSZYYMPK-HXUWFJFHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CCCN(C)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 BMOGJRFSZYYMPK-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 4
- RSWSKYSBRPWBFL-NNJIEVJOSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-n-[5-[cyano(hydroxy)methyl]pyrazin-2-yl]-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(O)C#N)CC1CCCC1 RSWSKYSBRPWBFL-NNJIEVJOSA-N 0.000 claims 4
- BCTONCKQOYIUPK-CQSZACIVSA-N (2r)-n-[5-(5-amino-1,2,4-oxadiazol-3-yl)pyrazin-2-yl]-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C=1N=C(N)ON=1)CC1CCCC1 BCTONCKQOYIUPK-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 4
- DVSOMGQPQXDSTH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-(5-formylpyrazin-2-yl)propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(C(=O)NC=1N=CC(C=O)=NC=1)CC1CCCC1 DVSOMGQPQXDSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MLHOQMZPSCAVOH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(C(=O)NC=1N=CC(CC2C(NC(=O)S2)=O)=NC=1)CC1CCCC1 MLHOQMZPSCAVOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- BPUNDRVIOJADLI-UHFFFAOYSA-N n-(5-acetylpyrazin-2-yl)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=NC(C(=O)C)=CN=C1NC(=O)C(C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 BPUNDRVIOJADLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- MGXHZTQMLYFNMR-CRAIPNDOSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)[C@H](O)CO)CC1CCCC1 MGXHZTQMLYFNMR-CRAIPNDOSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- PIBVOMAOFIPNJU-OAHLLOKOSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methanesulfonamido)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(NS(=O)(=O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 PIBVOMAOFIPNJU-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 2
- BPMWWFLXYFMFCH-MRXNPFEDSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(n'-hydroxycarbamimidoyl)pyridin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=CC=1)C(\N)=N/O)CC1CCCC1 BPMWWFLXYFMFCH-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 2
- ZYABJVQMTAQRIB-QGZVFWFLSA-N (2r)-3-cyclopentyl-n-(5-methylsulfanylpyrazin-2-yl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)propanamide Chemical compound C1=NC(SC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=CC(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 ZYABJVQMTAQRIB-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 2
- DHTQDLARMJZTRI-MJTSIZKDSA-N (2r)-n-[5-(2-amino-1-hydroxy-2-oxoethyl)pyrazin-2-yl]-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(O)C(N)=O)CC1CCCC1 DHTQDLARMJZTRI-MJTSIZKDSA-N 0.000 claims 2
- LPTXOARRBIFFCR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(1-hydroxyethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(C(O)C)=CN=C1NC(=O)C(C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 LPTXOARRBIFFCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LKHZSMIUTBLQBD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(C(=O)NC=1N=CC(CC2C(NC(=O)N2)=O)=NC=1)CC1CCCC1 LKHZSMIUTBLQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- BNAMDSLGAAEBSX-GOSISDBHSA-N (2R)-3-cyclopentyl-N-[5-(N-hydroxy-C-methylcarbonimidoyl)pyrazin-2-yl]-2-(4-methylsulfonylphenyl)propanamide Chemical compound C1=NC(C(=NO)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=CC(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 BNAMDSLGAAEBSX-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- TZQZTAAKWYSXKV-OAQYLSRUSA-N (2r)-2-(3-chloro-2-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N=CC(NC(=O)[C@H](CC3CCCC3)C=3C(=C(Cl)C=CC=3)S(C)(=O)=O)=NC=2)=C1 TZQZTAAKWYSXKV-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- MGXHZTQMLYFNMR-NNJIEVJOSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(1,2-dihydroxyethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(O)CO)CC1CCCC1 MGXHZTQMLYFNMR-NNJIEVJOSA-N 0.000 claims 1
- XMKXCMYYWZBXNC-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(CO)CO)CC1CCCC1 XMKXCMYYWZBXNC-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- GLYXTTNIZPZZJQ-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(CC2OCCO2)=NC=1)CC1CCCC1 GLYXTTNIZPZZJQ-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- NSCFSRADOKMZBF-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(2,2-dimethoxyethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CC(OC)OC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 NSCFSRADOKMZBF-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- QBHPRPNEIQLVPP-MRXNPFEDSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(2-hydroxyethylamino)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(NCCO)=NC=1)CC1CCCC1 QBHPRPNEIQLVPP-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- CNVAJAVRHFZQPJ-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(2-methoxyethylamino)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(NCCOC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 CNVAJAVRHFZQPJ-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- KHJVZSPWNIRVSV-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3,4-dihydro-2h-pyran-6-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C=1OCCCC=1)CC1CCCC1 KHJVZSPWNIRVSV-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- UPRQDMBDVXJVEB-LJQANCHMSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(C#CC(C)(O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 UPRQDMBDVXJVEB-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- MLELNNISKJTUDF-LJQANCHMSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-methoxyprop-1-ynyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(C#CCOC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 MLELNNISKJTUDF-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- HSLLSJONPLQLGR-MRXNPFEDSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound CC1=NOC(C=2N=CC(NC(=O)[C@H](CC3CCCC3)C=3C=C(Cl)C(=CC=3)S(C)(=O)=O)=NC=2)=N1 HSLLSJONPLQLGR-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- NDEHTNOQBFTMCS-LJQANCHMSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(4-hydroxybut-1-ynyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C#CCCO)CC1CCCC1 NDEHTNOQBFTMCS-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- AJIOFORGXXYNQT-NKTHEXPSSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C=1N=C(NC(=O)[C@H](CC2CCCC2)C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)C=NC=1C1(C)NC(=O)NC1=O AJIOFORGXXYNQT-NKTHEXPSSA-N 0.000 claims 1
- BMVVPZTYFXDVBE-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(furan-2-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C=1OC=CC=1)CC1CCCC1 BMVVPZTYFXDVBE-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- MHHLRNDLIDHPMN-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methylsulfanylmethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CSC)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 MHHLRNDLIDHPMN-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- WUBYGXHOAJQAQK-OYGDXLDBSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methylsulfinylmethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CS(=O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 WUBYGXHOAJQAQK-OYGDXLDBSA-N 0.000 claims 1
- QOJCHOUNEOJSGO-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methylsulfonylmethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CS(=O)(=O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 QOJCHOUNEOJSGO-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- BNPHFJXHGASNCQ-YMBRHYMPSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(oxolan-2-yl)pyridin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=CC=1)C1OCCC1)CC1CCCC1 BNPHFJXHGASNCQ-YMBRHYMPSA-N 0.000 claims 1
- FKOMCYQVYFWGPV-IIBYNOLFSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(1r)-1,2-dihydroxy-2-methylpropyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC([C@@H](O)C(C)(O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 FKOMCYQVYFWGPV-IIBYNOLFSA-N 0.000 claims 1
- AREATSLFYVZJHZ-QZTJIDSGSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(C[C@@H](O)CO)=NC=1)CC1CCCC1 AREATSLFYVZJHZ-QZTJIDSGSA-N 0.000 claims 1
- VFRFXGJYDITECZ-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[(dimethylamino)methyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CN(C)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 VFRFXGJYDITECZ-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- OQYHMFLYTKMGJW-OAQYLSRUSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-[2-(4-hydroxyoxan-4-yl)ethyl]pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(CCC2(O)CCOCC2)=NC=1)CC1CCCC1 OQYHMFLYTKMGJW-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- NEWXAIVVAQRVLU-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-n-[5-(5-cyanothiophen-2-yl)pyrazin-2-yl]-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C=1SC(=CC=1)C#N)CC1CCCC1 NEWXAIVVAQRVLU-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- SQTLGFHTKAZHEB-OAQYLSRUSA-N (2r)-3-cyclopentyl-n-[5-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)pyrazin-2-yl]-2-(3-methyl-4-methylsulfonylphenyl)propanamide Chemical compound C1=C(S(C)(=O)=O)C(C)=CC([C@@H](CC2CCCC2)C(=O)NC=2N=CC(=NC=2)C#CC(C)(C)O)=C1 SQTLGFHTKAZHEB-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- KWJVACCSWSWVRJ-HSZRJFAPSA-N (2r)-3-cyclopentyl-n-[5-[2-(4-hydroxyoxan-4-yl)ethynyl]pyrazin-2-yl]-2-(3-methyl-4-methylsulfonylphenyl)propanamide Chemical compound C1=C(S(C)(=O)=O)C(C)=CC([C@@H](CC2CCCC2)C(=O)NC=2N=CC(=NC=2)C#CC2(O)CCOCC2)=C1 KWJVACCSWSWVRJ-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- BPUNDRVIOJADLI-MRXNPFEDSA-N (2r)-n-(5-acetylpyrazin-2-yl)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=NC(C(=O)C)=CN=C1NC(=O)[C@@H](C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 BPUNDRVIOJADLI-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- IVDXEORRVXFJAW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound O1C(C)=NC(C=2N=CC(NC(=O)C(CC3CCCC3)C=3C=C(Cl)C(=CC=3)S(C)(=O)=O)=NC=2)=N1 IVDXEORRVXFJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHHLRNDLIDHPMN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentyl-n-[5-(methylsulfanylmethyl)pyrazin-2-yl]propanamide Chemical compound C1=NC(CSC)=CN=C1NC(=O)C(C=1C=C(Cl)C(=CC=1)S(C)(=O)=O)CC1CCCC1 MHHLRNDLIDHPMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWABTKLTGPCPGM-UHFFFAOYSA-N C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(=NO)C#N)CC1CCCC1 Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(=NO)C#N)CC1CCCC1 CWABTKLTGPCPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical group [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- CCXZTCBMMQQVHU-CQSZACIVSA-N chembl2338349 Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)C)=CC=C1[C@H](C(=O)NC=1N=CC(=NC=1)C(=O)NO)CC1CCCC1 CCXZTCBMMQQVHU-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 0 *CC(C(Nc(nc1)ccc1C(*)=CO)=O)c(cc1*)ccc1S(*)(=O)=O Chemical compound *CC(C(Nc(nc1)ccc1C(*)=CO)=O)c(cc1*)ccc1S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- RSBRXBZGVHQUJK-UHFFFAOYSA-N CCC(C(N1)=O)NC1=O Chemical compound CCC(C(N1)=O)NC1=O RSBRXBZGVHQUJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGNNZKURGCOEJY-UHFFFAOYSA-N Cc1n[o]c(N)n1 Chemical compound Cc1n[o]c(N)n1 LGNNZKURGCOEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (80)
1. Соединение формулы I
в которой R1 обозначает низш. алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода;
R2 обозначает водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, метил, трифторметил, гидроксигруппу или метоксигруппу;
R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 4 до 6 атомов углерода;
Y независимо выбран из группы, включающей СН и N, с образованием пиридинового или пиразинового цикла, соответственно;
R4 обозначает заместитель в положении 5 пиридинового или пиразинового кольца, выбранный из группы, включающей
-(CH2)n-Q, где Q обозначает 5-членное насыщенное замещенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное гетероциклическое кольцо содержит 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, серу и кислород, и по каждым из двух кольцевых атомов углерода замещено оксогруппой, и у соединяющего кольцевого атома углерода необязательно содержит заместители, который представляют собой метил или аминогруппу;
-(CH2)n-V, где V обозначает незамещенное или монозамещенное 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, где указанное гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей серу, кислород и азот; указанное монозамещенное гетероциклическое кольцо является гетероциклическим кольцом, которое содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей цианогруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу и гидроксигруппу;
или 9- или 10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное бициклическое гетероциклическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот или серу;
или незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное арильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей цианогруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу и гидроксигруппу;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R6 обозначает низш. алкил;
R7 обозначает низш, алкил, цианогруппу или -C(=O)NH2;
R8 обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу или диметиламиногруппу;
R9 обозначает водород или метил;
R10 обозначает низш. алкил, цианогруппу или -NH2;
R11 обозначает водород, низш. алкил или NHOH;
m равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0 или 1;
р равно 1 или 2;
U обозначает S, SO или SO2;
Z обозначает 0, S или NH;
---- обозначает необязательную связь;
* обозначает асимметрический атом углерода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает метил.
3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает водород или галоген.
4. Соединение по п.3, в котором галогеном является хлор.
5. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает циклопентил.
6. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(СН2)n-U-СН3.
7. Соединение по п.6, в котором U обозначает S.
8. Соединение по п.7, которое выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид; и
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид.
9. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO.
10. Соединение по п.9, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид.
11. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO2.
12. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -ZCH2CH2-OR9.
13. Соединение по п.9, в котором R4 обозначает -SCH2CH2OH.
14. Соединение по п.10, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
15. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -NHSO2CH3.
16. Соединение по п.15, в котором соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид.
17. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(CH2)m-N(CH3)CH3.
18. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид.
19. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид.
20. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
21. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -C(=O)R11.
22. Соединение по п.21, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид.
23. Соединение по п.21, которое представляет собой
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
24. Соединение по п.21, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид.
25. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(СН2)n-С(ОСН3)ОСН3.
26. Соединение по п.25, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид.
27. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -C(OH)R7.
28. Соединение по п.27, которое выбрано из группы, включающей
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид; и
N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
30. Соединение по п.29, которое выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид.
32. Соединение по п.31, в котором R10 обозначает метил или -NH2.
33. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
34. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид.
35. Соединение по п.32, которое представляет собой
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид.
36. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
38. Соединение по п.37, в котором p равно 1.
39. Соединение по п.37, в котором R8 обозначает гидроксигруппу или диметиламиногруппу.
40. Соединение по п.37, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
41. Соединение по п.37, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
42. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, включающей незамещенное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, и указанное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей серу, кислород или азот;
или незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное арильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей хлор, бром, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу или гидроксигруппу.
43. Соединение по п.42, в котором R4 обозначает незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, выбранное из группы, включающей незамещенный арил, арил, замещенный метоксигруппой, и арил, замещенный гидроксигруппой.
46. Соединение по п.45, которое представляет собой
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
48. Соединение по п.47, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
49. Соединение по п.47, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
51. Соединение по п.1, в котором R6 обозначает метил или этил.
53. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -СН2R3.
54. Соединение по п.1, которое находится в конфигурации R по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -CH2R3.
57. Соединение по п.56, в котором R4 находится в конфигурации R.
59. Соединение по п.58, в котором R4 находится в конфигурации R.
62. Соединение по п.61, в котором R4 находится в конфигурации S.
64. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метилсульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
5-[2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]-пиразин-2-карбоновой кислоты гидроксиамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфонилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинометилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксииминометил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-5-(2-метоксиэтоксипиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-2(R),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,2-диметоксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-5-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидроксибут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-1(S),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1,2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(R),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(тетрагидрофуран-2-ил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1Н-индол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5,6-дигидро-4Н-пиран-2-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(5-цианотиофен-2-ил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-{5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиразин-2-ил}-пропионамида трифторацетат,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(R),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
65. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид;
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
66. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
67. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансудьфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид;
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли,
и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Фармацевтическая композиция по п.69, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли;
и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Фармацевтическая композиция по п.69, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли,
и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Соединение по любому из пп.1-67, предназначенное для использования в качестве терапевтически активного вещества.
73. Применение соединения по любому из пп.1-67 для профилактики диабета типа II.
74. Применение соединения по любому из пп.1-67 для лечения диабета типа II.
75. Применение соединения по любому из пп.1-67 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения диабета типа II.
76. Применение соединения по любому из пп.1-67 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики диабета типа II.
77. Способ лечения диабета типа II у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-67.
78. Способ профилактики или терапевтического лечения диабета типа II, включающий введение соединения по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или животному в количестве, составляющем от примерно 100 мг до примерно 1000 мг в сутки.
79. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-67, включающий взаимодействие соединения формулы IX
в которой R20 обозначает низш. алкилсульфонил или функциональную группу, превращаемую в низш. алкилсульфон, R2 и R3 определены в п.1;
с соединением формулы Х
в которой Y и R4 определены в п.1,
с получением соединения формулы I по п.1.
80. Соединение по любому из пп.1-67, полученное способом по п.79.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US43280602P | 2002-12-12 | 2002-12-12 | |
US60/432.806 | 2002-12-12 | ||
US60/432,806 | 2002-12-12 | ||
US52453103P | 2003-11-24 | 2003-11-24 | |
US60/524,531 | 2003-11-24 | ||
US60/524.531 | 2004-11-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005121667A true RU2005121667A (ru) | 2006-02-27 |
RU2310648C2 RU2310648C2 (ru) | 2007-11-20 |
Family
ID=32511672
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005121667/04A RU2310648C2 (ru) | 2002-12-12 | 2003-12-11 | 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7132425B2 (ru) |
EP (1) | EP1572670B1 (ru) |
JP (1) | JP4490285B2 (ru) |
KR (1) | KR100743890B1 (ru) |
AR (1) | AR046244A1 (ru) |
AT (1) | ATE370936T1 (ru) |
AU (1) | AU2003292229B2 (ru) |
BR (1) | BR0317268A (ru) |
CA (1) | CA2506441C (ru) |
CY (1) | CY1106989T1 (ru) |
DE (1) | DE60315886T2 (ru) |
DK (1) | DK1572670T3 (ru) |
ES (1) | ES2291697T3 (ru) |
HK (1) | HK1085481A1 (ru) |
HR (1) | HRP20050512A2 (ru) |
MX (1) | MXPA05006250A (ru) |
MY (1) | MY141521A (ru) |
NO (1) | NO330139B1 (ru) |
NZ (1) | NZ540298A (ru) |
PA (1) | PA8592001A1 (ru) |
PE (1) | PE20040801A1 (ru) |
PL (1) | PL377551A1 (ru) |
PT (1) | PT1572670E (ru) |
RU (1) | RU2310648C2 (ru) |
TW (1) | TW200426139A (ru) |
UY (1) | UY28121A1 (ru) |
WO (1) | WO2004052869A1 (ru) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0102299D0 (sv) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Astrazeneca Ab | Compounds |
US7812167B2 (en) | 2002-10-03 | 2010-10-12 | Novartis, Ag | Substituted (thiazol-2-yl)-amides or sulfonamides as glucokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes |
GB0226931D0 (en) | 2002-11-19 | 2002-12-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0226930D0 (en) | 2002-11-19 | 2002-12-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2004072066A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds |
EP1735322B1 (en) | 2004-04-02 | 2011-09-14 | Novartis AG | Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful for the treatment of type 2 diabetes |
EP1737870A1 (en) | 2004-04-02 | 2007-01-03 | Novartis AG | Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions |
JP2008521864A (ja) | 2004-12-03 | 2008-06-26 | トランステック・ファーマ、インコーポレイテッド | ヘテロ芳香族グルコキナーゼ活性化剤 |
BRPI0615236A2 (pt) * | 2005-08-31 | 2011-05-10 | Astellas Pharma Inc | derivado de tiazol |
JP2007063225A (ja) * | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Takeda Chem Ind Ltd | イミダゾピリジン化合物 |
AU2006299091A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
GT200600428A (es) * | 2005-09-30 | 2007-05-21 | Compuestos organicos | |
GT200600429A (es) * | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Compuestos organicos | |
US20070197532A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-08-23 | Cao Sheldon X | Glucokinase activators |
JP5302012B2 (ja) | 2006-03-08 | 2013-10-02 | タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド | グルコキナーゼ活性剤 |
US8211925B2 (en) * | 2006-04-28 | 2012-07-03 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
JP5386350B2 (ja) | 2006-05-31 | 2014-01-15 | タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド | グルコキナーゼ活性剤としての、インダゾールおよびイソインドール誘導体 |
CA2657566A1 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazoles as glucokinase activators |
FR2903985B1 (fr) | 2006-07-24 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2904316B1 (fr) | 2006-07-31 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
US20080107725A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-05-08 | Albano Antonio A | Pharmaceutical Solid Dosage Forms Comprising Amorphous Compounds Micro-Embedded in Ionic Water-Insoluble Polymers |
US7902248B2 (en) * | 2006-12-14 | 2011-03-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Oxime glucokinase activators |
WO2008074694A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Crystallization of glucokinase activators |
JP5419706B2 (ja) | 2006-12-20 | 2014-02-19 | タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド | グルコキナーゼアクチベーター |
TW200831081A (en) * | 2006-12-25 | 2008-08-01 | Kyorin Seiyaku Kk | Glucokinase activator |
FR2910473B1 (fr) | 2006-12-26 | 2009-02-13 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-pyrrolopyridine-2- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
WO2008084872A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ヒドラゾン誘導体 |
KR20160052792A (ko) | 2007-02-09 | 2016-05-12 | 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. | 글루카곤 수용체의 길항제 |
MX2009009525A (es) * | 2007-03-07 | 2009-09-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Activador de glucocinasa. |
US8173645B2 (en) * | 2007-03-21 | 2012-05-08 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
CN101641447A (zh) | 2007-04-04 | 2010-02-03 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 乙酰氧基酮的微生物还原 |
EP2148878A4 (en) * | 2007-04-20 | 2011-08-10 | Merck Canada Inc | NEW HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME-A-DELTA-9-DESATURASE |
WO2009022179A2 (en) * | 2007-08-14 | 2009-02-19 | Astrazeneca Ab | Glucokinase activators in the treatment of osteoarthritis |
JP5580201B2 (ja) * | 2007-10-08 | 2014-08-27 | アドビヌス・セラピューティクス・プライベート・リミテッド | グルコキナーゼアクチベータとしてのアセトアミド誘導体、その製法及び医薬応用 |
JP5287730B2 (ja) | 2008-01-18 | 2013-09-11 | アステラス製薬株式会社 | フェニルアセトアミド誘導体 |
US8258134B2 (en) * | 2008-04-16 | 2012-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridazinone glucokinase activators |
US7741327B2 (en) | 2008-04-16 | 2010-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidinone glucokinase activators |
CA2722733C (en) * | 2008-04-28 | 2016-02-23 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyclopentylacrylamide derivative |
CN104803891B (zh) * | 2008-08-13 | 2017-10-20 | 症变治疗公司 | 胰高血糖素拮抗剂 |
UA104742C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2014-03-11 | Эли Лилли Энд Компани | Производные арилциклопропилацетамида, применимые как активаторы глюкокиназы |
US20110021570A1 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Nancy-Ellen Haynes | Pyridone glucokinase activators |
US20110040091A1 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Stephan Bachmann | Process for the preparation of (r)-2-phenyl propionic acid derivatives |
US20110054174A1 (en) | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Stephan Bachmann | Process for the preparation of a glucokinase activator compound |
DK2493871T3 (da) | 2009-10-30 | 2014-11-10 | Prestwick Chemical Sas | Nye oximderivater samt deres anvendelse som allosteriske modulatorer af metabotropiske glutamatreceptorer |
US8222416B2 (en) | 2009-12-14 | 2012-07-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Azaindole glucokinase activators |
CN102959076B (zh) | 2010-03-31 | 2015-09-16 | 斯克里普斯研究所 | 重编程细胞 |
ES2559209T3 (es) | 2010-04-14 | 2016-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Nuevos activadores de la glucocinasa y métodos de uso de los mismos |
US8178689B2 (en) | 2010-06-17 | 2012-05-15 | Hoffman-La Roche Inc. | Tricyclic compounds |
AR082590A1 (es) | 2010-08-12 | 2012-12-19 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton |
NZ710405A (en) * | 2010-11-16 | 2017-04-28 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Pyrimidine hydroxy amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
US8470866B2 (en) | 2011-05-03 | 2013-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoindolinone derivatives |
RU2014121984A (ru) | 2011-10-31 | 2015-12-10 | Ксенон Фармасьютикалз Инк. | Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств |
CN104093716B (zh) | 2011-10-31 | 2017-06-23 | 克赛农制药股份有限公司 | 联芳醚磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途 |
IN2014MN02574A (ru) | 2012-05-22 | 2015-07-24 | Genentech Inc | |
US10071957B2 (en) | 2012-07-06 | 2018-09-11 | Genentech, Inc. | N-substituted benzamides and methods of use thereof |
KR20150131233A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-24 | 제넨테크, 인크. | 치환된 트리아졸로피리딘 및 이의 사용 방법 |
WO2014144545A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Substituted benzoxazoles and methods of use thereof |
US9346753B2 (en) | 2013-08-23 | 2016-05-24 | Parion Sciences, Inc. | Dithiol mucolytic agents |
JP6626437B2 (ja) | 2013-10-08 | 2019-12-25 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とHer2阻害剤またはPI3K阻害剤のいずれかの組み合わせ |
WO2015054474A1 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors |
JP2016534069A (ja) | 2013-10-24 | 2016-11-04 | メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ | Hdac6阻害剤での多嚢胞性疾患の治療 |
MX2016006936A (es) | 2013-11-27 | 2016-10-05 | Genentech Inc | Benzamidas sustituidas y metodos para usarlas. |
EP2878339A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-03 | Siena Biotech S.p.A. | SIP3 antagonists |
JP6535670B2 (ja) | 2013-12-03 | 2019-06-26 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤と免疫調節薬の組合せ |
US9464073B2 (en) | 2014-02-26 | 2016-10-11 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as HDAC6 selective inhibitors |
JP2017519000A (ja) | 2014-06-12 | 2017-07-13 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | グルカゴンアンタゴニスト |
MX2017000307A (es) | 2014-07-07 | 2017-11-23 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de leucemia con inhibidores de histona deacetilasa. |
CN106715418A (zh) | 2014-07-07 | 2017-05-24 | 基因泰克公司 | 治疗化合物及其使用方法 |
RS58592B1 (sr) | 2014-08-27 | 2019-05-31 | Prexton Therapeutics Sa | Novi derivat hromon oksima i njegova upotreba kao alosterni modulator metabotropnih glutamatnih receptora |
US9937174B2 (en) | 2014-12-05 | 2018-04-10 | University of Modena and Reggio Emilia | Combinations of histone deacetylase inhibitors and bendamustine |
SG11201705790SA (en) * | 2015-01-30 | 2017-08-30 | Parion Sciences Inc | Novel monothiol mucolytic agents |
AU2016255851A1 (en) | 2015-04-30 | 2017-12-14 | Parion Sciences, Inc. | Novel prodrugs of dithiol mucolytic agents |
JP2018520107A (ja) | 2015-05-22 | 2018-07-26 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 置換ベンズアミド及びその使用方法 |
US10272084B2 (en) | 2015-06-01 | 2019-04-30 | Regenacy Pharmaceuticals, Llc | Histone deacetylase 6 selective inhibitors for the treatment of cisplatin-induced peripheral neuropathy |
MX2018002255A (es) | 2015-08-27 | 2018-06-06 | Prexton Therapeutics Sa | Derivado de oxima de cromona penetrante del cerebro para la terapia de disquinesia inducida por levodopa. |
MA42683A (fr) | 2015-08-27 | 2018-07-04 | Genentech Inc | Composés thérapeutiques et leurs méthodes utilisation |
MX2018003828A (es) | 2015-09-28 | 2018-06-22 | Genentech Inc | Compuestos terapeuticos y sus metodos de uso. |
CN108495851A (zh) | 2015-11-25 | 2018-09-04 | 基因泰克公司 | 取代的苯甲酰胺及其使用方法 |
EP3436432B1 (en) | 2016-03-30 | 2021-01-27 | Genentech, Inc. | Substituted benzamides and methods of use thereof |
WO2017184774A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Hdac inhibitors, alone or in combination with btk inhibitors, for treating chronic lymphocytic leukemia |
CN109715637B (zh) | 2016-07-22 | 2022-04-05 | 百时美施贵宝公司 | 葡萄糖激酶激活剂及其使用方法 |
JP2019532077A (ja) | 2016-10-17 | 2019-11-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 治療用化合物及びその使用方法 |
EP3601273B1 (en) | 2017-03-24 | 2021-12-01 | Genentech, Inc. | 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors |
US11028075B2 (en) | 2018-02-26 | 2021-06-08 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use thereof |
US10947251B2 (en) | 2018-03-30 | 2021-03-16 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE249241C (ru) | 1910-05-01 | 1912-07-13 | ||
US3431301A (en) | 1966-03-24 | 1969-03-04 | Hoffmann La Roche | Process for producing methylhydrazine derivatives |
US3776917A (en) | 1972-06-05 | 1973-12-04 | Schering Corp | 2-amino-6-phenalkyl-aminopyridines and derivatives thereof |
ES419319A1 (es) | 1973-10-04 | 1976-03-01 | Gallardo Antonio Sa | Un procedimiento para la obtencion de derivados de acidos 3-benzoilfenilalcanoicos. |
GB8909574D0 (en) | 1989-04-26 | 1989-06-14 | Ici Plc | Chemical process |
US5169951A (en) | 1990-04-23 | 1992-12-08 | Ciba-Geigy Corporation | Process for preparing nematicidal compositions |
DE69322118T2 (de) | 1992-04-17 | 1999-05-20 | Hodogaya Chemical Co Ltd | Amino-Thiazolderivate und ihre Anwendung als Fungizide |
US5556859A (en) | 1994-12-22 | 1996-09-17 | Dowelanco | N-(4-pyrimidinyl)amide pesticides |
GB9823871D0 (en) | 1998-10-30 | 1998-12-23 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents |
US6610846B1 (en) | 1999-03-29 | 2003-08-26 | Hoffman-La Roche Inc. | Heteroaromatic glucokinase activators |
ATE278680T1 (de) * | 1999-03-29 | 2004-10-15 | Hoffmann La Roche | Glukokinase aktivatoren |
RU2242469C2 (ru) | 1999-03-29 | 2004-12-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Активаторы глюкокиназы |
US6320050B1 (en) | 1999-03-29 | 2001-11-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaromatic glucokinase activators |
US6353111B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Trans olefinic glucokinase activators |
CN1209361C (zh) * | 2000-05-03 | 2005-07-06 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 含乙内酰脲的葡糖激酶激活剂 |
DE60108108T2 (de) | 2000-05-03 | 2005-12-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heteroaromatische alkynylphenyl-verbindungen als glukokinase-aktivatoren |
KR100548901B1 (ko) | 2000-05-08 | 2006-02-02 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 치환된 페닐아세트아미드 및 그의 글루코키나제활성화제로서의 용도 |
US6489485B2 (en) | 2000-05-08 | 2002-12-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators |
BR0112658A (pt) | 2000-07-20 | 2003-06-24 | Hoffmann La Roche | Ativadores de benzeno-acetamida-glucoquinase substituìdos por alfa-acil e alfa heteroátomos |
US6369232B1 (en) | 2000-08-15 | 2002-04-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators |
US6433188B1 (en) | 2000-12-06 | 2002-08-13 | Wendy Lea Corbett | Fused heteroaromatic glucokinase activators |
WO2002046173A1 (en) | 2000-12-06 | 2002-06-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused heteroaromatic glucokinase activators |
-
2003
- 2003-12-10 MY MYPI20034740A patent/MY141521A/en unknown
- 2003-12-10 US US10/732,838 patent/US7132425B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-10 PE PE2003001259A patent/PE20040801A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 TW TW092135035A patent/TW200426139A/zh unknown
- 2003-12-11 ES ES03767788T patent/ES2291697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 DK DK03767788T patent/DK1572670T3/da active
- 2003-12-11 NZ NZ540298A patent/NZ540298A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 MX MXPA05006250A patent/MXPA05006250A/es active IP Right Grant
- 2003-12-11 DE DE60315886T patent/DE60315886T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 JP JP2004558065A patent/JP4490285B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-11 WO PCT/EP2003/014055 patent/WO2004052869A1/en active IP Right Grant
- 2003-12-11 AR ARP030104577A patent/AR046244A1/es unknown
- 2003-12-11 PL PL377551A patent/PL377551A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 KR KR1020057010528A patent/KR100743890B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 CA CA002506441A patent/CA2506441C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-11 PT PT03767788T patent/PT1572670E/pt unknown
- 2003-12-11 AT AT03767788T patent/ATE370936T1/de active
- 2003-12-11 UY UY28121A patent/UY28121A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 EP EP03767788A patent/EP1572670B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 PA PA20038592001A patent/PA8592001A1/es unknown
- 2003-12-11 AU AU2003292229A patent/AU2003292229B2/en not_active Ceased
- 2003-12-11 RU RU2005121667/04A patent/RU2310648C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 BR BR0317268-6A patent/BR0317268A/pt not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-26 NO NO20052555A patent/NO330139B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-06-07 HR HR20050512A patent/HRP20050512A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-06 HK HK06107607.4A patent/HK1085481A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-08 CY CY20071101430T patent/CY1106989T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2005121667A (ru) | 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы | |
ES2534392T3 (es) | Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso | |
RU2419624C2 (ru) | Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 | |
US11634395B2 (en) | Sulfonamide compound or salt thereof | |
RU2435757C2 (ru) | Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета | |
CN100491356C (zh) | 具有血小板生成素受体激动作用的化合物 | |
RU2203897C2 (ru) | Производные бензамидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство | |
RU2492167C2 (ru) | Производные аминотриазола в качестве агонистов alх | |
CA2774647C (en) | Substituted amide compound | |
RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
RU2001130169A (ru) | Производные карбаминовой кислоты и их применение в качестве лигандов метаботропных глутаматных рецепторов | |
RU95118133A (ru) | Гетероциклические соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция | |
RU2003120512A (ru) | Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы | |
CN1152870A (zh) | 杂环化合物作为多巴胺d3配位体的用途 | |
EP1817311B1 (en) | 2,3,4,6-substituted pyridyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
JP2005513026A5 (ru) | ||
JP2004517080A5 (ru) | ||
KR890005095A (ko) | 신규 화합물들 | |
RU2386618C2 (ru) | Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения | |
RU2010146384A (ru) | Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы | |
CA2617991A1 (en) | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof | |
KR20050122210A (ko) | 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제 | |
RU2005136368A (ru) | Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний | |
ES2426234T3 (es) | Derivado de amida tiazol, procedimiento de preparación y usos del mismo | |
US10889555B2 (en) | Sulfonamide compound or salt thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111212 |