RU2003120512A - Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы - Google Patents
Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназыInfo
- Publication number
- RU2003120512A RU2003120512A RU2003120512/04A RU2003120512A RU2003120512A RU 2003120512 A RU2003120512 A RU 2003120512A RU 2003120512/04 A RU2003120512/04 A RU 2003120512/04A RU 2003120512 A RU2003120512 A RU 2003120512A RU 2003120512 A RU2003120512 A RU 2003120512A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroisoindol
- oxo
- cyclohexyl
- ylpropionamide
- propionamide
- Prior art date
Links
- 239000012190 activator Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- -1 perfluoro Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- HAZJQNXTVYBGMP-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound O=C([C@H](CC1CCCCC1)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)NC1=NC=CS1 HAZJQNXTVYBGMP-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 2
- XVQGNUFYAJIZQR-SFHVURJKSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound O=C([C@H](CC1CCCCC1)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)NC1=CN=CC=N1 XVQGNUFYAJIZQR-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 2
- VIPWGMMDZOTSGY-IBGZPJMESA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound O=C([C@H](CC1CCCCC1)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)NC1=CC=CC=N1 VIPWGMMDZOTSGY-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- GBNHOHZADLLVKN-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)F)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 GBNHOHZADLLVKN-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 2
- CAFYGEUIKNMVSG-SFHVURJKSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)F)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 CAFYGEUIKNMVSG-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 2
- RLBRXNUSTWYTMA-FQEVSTJZSA-N (2S)-3-cyclohexyl-N-(5-methylpyridin-2-yl)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC(=O)[C@@H](N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)CC1CCCCC1 RLBRXNUSTWYTMA-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- XDZPUUOXMDFXIF-IBGZPJMESA-N (2S)-N-(5-chloropyridin-2-yl)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound N1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)[C@@H](N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)CC1CCCCC1 XDZPUUOXMDFXIF-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- MCSTZKDFCAKYAJ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrimidin-4-ylpropanamide Chemical compound C1CCCCC1CC(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)C(=O)NC1=CC=NC=N1 MCSTZKDFCAKYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VPMSFNVPKXVXRA-UHFFFAOYSA-N N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-3-cyclopentyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound S1C(Cl)=CN=C1NC(=O)C(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)CC1CCCC1 VPMSFNVPKXVXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- HAZJQNXTVYBGMP-QGZVFWFLSA-N (2R)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound O=C([C@@H](CC1CCCCC1)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)NC1=NC=CS1 HAZJQNXTVYBGMP-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- XHWIOENGQYROJH-INIZCTEOSA-N (2S)-2-(4-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)Cl)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 XHWIOENGQYROJH-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- NOHJJASTBHVIBA-KRWDZBQOSA-N (2S)-2-(4-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)Cl)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 NOHJJASTBHVIBA-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- IMQABFYLCVJPJC-SFHVURJKSA-N (2S)-2-(4-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)Cl)C(=O)NC=1N=CC=CC=1)C1CCCCC1 IMQABFYLCVJPJC-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- BMJGFYCEVPVPNV-KRWDZBQOSA-N (2S)-2-(7-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)Cl)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 BMJGFYCEVPVPNV-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- GBFOLYLWHXRFRM-SFHVURJKSA-N (2S)-2-(7-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)Cl)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 GBFOLYLWHXRFRM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- ADKARQQIMWDUGM-IBGZPJMESA-N (2S)-2-(7-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-cyclohexyl-N-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)Cl)C(=O)NC=1N=CC=CC=1)C1CCCCC1 ADKARQQIMWDUGM-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- VFFPWUGCWCCOLR-INIZCTEOSA-N (2S)-2-(7-chloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-3-cyclohexylpropanamide Chemical compound S1C(Cl)=CN=C1NC(=O)[C@@H](N1C(C2=C(C(=CC=C2)Cl)C1)=O)CC1CCCCC1 VFFPWUGCWCCOLR-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- VEMZDALOYZQAEW-QHCPKHFHSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-quinolin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@@H](C(NC=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)=O)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)C1CCCCC1 VEMZDALOYZQAEW-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- MOTYSUWGCCIXCJ-INIZCTEOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)F)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 MOTYSUWGCCIXCJ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- AESJIZQMLZJCIX-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)F)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 AESJIZQMLZJCIX-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- HEANFYSBOROOGI-SFHVURJKSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)F)C(=O)NC=1N=CC=CC=1)C1CCCCC1 HEANFYSBOROOGI-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- NJZNFKXZYGYLHJ-INIZCTEOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 NJZNFKXZYGYLHJ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- BVNOVXGXNDLFON-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 BVNOVXGXNDLFON-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- FXJNEBZFBPOSTM-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(4-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrimidin-4-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=CC=C(C=2C1=O)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1N=CN=CC=1)C1CCCCC1 FXJNEBZFBPOSTM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- IVCSEFFRVLCXQL-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(5,6-dichloro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1CC=2C=C(C(=CC=2C1=O)Cl)Cl)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 IVCSEFFRVLCXQL-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- KDUXDFOIUUGGRR-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(5-nitro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1CC2=CC=C(C=C2C1=O)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 KDUXDFOIUUGGRR-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- DQKKRPDGDNRFGW-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(6-nitro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C2=CC=C(C=C2C1)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 DQKKRPDGDNRFGW-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- FHBWVXBMWRLART-IBGZPJMESA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)F)C(=O)NC=1N=CC=CC=1)C1CCCCC1 FHBWVXBMWRLART-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- AMYSZDQNPNHAGO-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1SC=CN=1)C1CCCCC1 AMYSZDQNPNHAGO-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- FSHQEAUMFQXYOM-SFHVURJKSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrazin-2-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1N=CC=NC=1)C1CCCCC1 FSHQEAUMFQXYOM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- ABUMTHLKVAXGJG-SFHVURJKSA-N (2S)-3-cyclohexyl-2-(7-methylsulfonyl-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-pyrimidin-4-ylpropanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)S(=O)(=O)C)C(=O)NC=1N=CN=CC=1)C1CCCCC1 ABUMTHLKVAXGJG-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- RXKUQKUECLOWDJ-KRWDZBQOSA-N (2S)-3-cyclohexyl-N-(1H-imidazol-2-yl)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound O=C([C@H](CC1CCCCC1)N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)NC1=NC=CN1 RXKUQKUECLOWDJ-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- HSVROUFTDPBEOI-FQEVSTJZSA-N (2S)-3-cyclohexyl-N-(4-methylpyridin-2-yl)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound CC1=CC=NC(NC(=O)[C@H](CC2CCCCC2)N2C(C3=CC=CC=C3C2)=O)=C1 HSVROUFTDPBEOI-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- CLICAWXVUGZAHG-INIZCTEOSA-N (2S)-N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-3-cyclohexyl-2-(6-nitro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C2=CC=C(C=C2C1)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1SC(Cl)=CN=1)C1CCCCC1 CLICAWXVUGZAHG-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- MVWXBJNCJHLRBQ-INIZCTEOSA-N (2S)-N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-3-cyclohexyl-2-(7-fluoro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound C([C@H](N1C(=O)C=2C=CC=C(C=2C1)F)C(=O)NC=1SC(Cl)=CN=1)C1CCCCC1 MVWXBJNCJHLRBQ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- CRJFRTOZGDAQPG-UHFFFAOYSA-N 3-cycloheptyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C1CCCCCC1CC(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)C(=O)NC1=NC=CS1 CRJFRTOZGDAQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHGICAYVWJMPOK-UHFFFAOYSA-N 3-cyclooctyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C1CCCCCCC1CC(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)C(=O)NC1=NC=CS1 BHGICAYVWJMPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWPUNWJDAFANEV-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide Chemical compound C1CCCC1CC(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)C(=O)NC1=NC=CS1 PWPUNWJDAFANEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSCIJCDEXRVCMK-UHFFFAOYSA-N N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-3-cycloheptyl-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide Chemical compound S1C(Cl)=CN=C1NC(=O)C(N1C(C2=CC=CC=C2C1)=O)CC1CCCCCC1 NSCIJCDEXRVCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010976 amide bond formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Соединение, включающее амид формулы
где
А означает незамещенный фенил или фенил, одно- или двузамещенный галогеном или однозамещенный группой (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилтио или нитро,
R1 означает циклоалкил, содержащий от 3 до 9 атомов углерода, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода,
R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из ряда сера, кислород или азот, а один гетероатом является атомом азота, соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с указанным атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, нитро, циано, перфтор(низш.)алкил, гидрокси, -(CH2)n-OR3,-(CH2)n-C(O)-OR3, -(CH2)n-C(O)-NH-R3, -C(O)C(O)-OR3 и -(CH2)n-NHR3,
R3 означает водород или (низш.)алкил, а
n означает 0, 1, 2, 3 или 4,
или его фармацевтически приемлемые соли или N-оксиды.
2. Соединение по п.1, причем указанное соединение означает указанный амид или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где А означает незамещенный фенил или фенил, который замещен группой фтор, (низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилтио в положении 4 или 7, или хлором в положении 5 или 6 или 5 и 6, или бромом или нитрогруппой в положении 5 или 6.
4. Соединение по любому из п.п.1-3, причем в амиде указанный асимметрический атом углерода находится в s-конфигурации.
5. Соединение по любому из п.п.1-2 или 4, где А означает незамещенный фенил или фенил, который является одно- или двузамещенным галогеном или однозамещенным (низш.)алкилсульфонилом или нитрогруппой.
6. Соединение по любому из п.п.1-2 или 4, где А означает незамещенный фенил или фенил, однозамещенный галогеном.
7. Соединение по любому из п.п.1-6, где R1 означает циклоалкил, содержащий от 3 до 9 атомов углерода.
8. Соединение по любому из п.п.1-6, где R1 означает циклопентил или циклогексил.
9. Соединение по любому из п.п.1-8, где R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из ряда сера, кислород или азот, причем один гетероатом является атомом азота, соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, а указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из группы, включающей галоген или (низш.)алкил.
10. Соединение по любому из п.п.1-8, где R2 означает гетероароматический цикл, выбранный из ряда тиазолил, хинолинил, пиридил, пиримидил, пиразинил, имидазолил, бензимидазолил, бензотиазолил или бензоксазолил, причем указанный гетероароматический цикл необязательно монозамещен галогеном или (низш.)алкилом.
11. Соединение по любому из п.п.1-8, где R2 означает гетероароматический цикл, выбранный из ряда тиазолил, пиримидил, пиразинил или пиридил, причем указанный гетероароматический цикл необязательно монозамещен галогеном или (низш.)алкилом.
12. Соединение по любому из п.п.1-8, где R2 означает незамещенный гетероароматический цикл, выбранный из ряда тиазолил, пиримидил, пиразинил или пиридил, или однозамещенный гетероароматический цикл, выбранный из ряда тиазолил, замещенный хлором, или пиридил, замещенный хлором, бромом или (низш.)алкилом.
13. Соединение по п.1, где А означает незамещенный фенил или фенил, одно- или двузамещенный галогеном или однозамещенный группой (низш.)алкилсульфонил или нитро; R1 означает циклоалкил, содержащий от 5 до 8 атомов углерода; R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из ряда сера, кислород или азот, причем один атом является атомом азота, ссоседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, а указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из группы, включающей галоген или (низш.)алкил.
14. Соединение по любому из п.п.1-13, выбранное из группы, включающей
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(R)-N-(5-бромпиридин-2-ил)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-5-хлорпиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-4-метилпиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-5-метилпиридин-2-илпропионамид,
3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиримидин-4-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиримидин-4-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиримидин-4-илпропионамид,
(S)-N-3-циклогексил-N-(2-метилпиримидин-4-ил)-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(R)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(5,6-дихлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(5-нитро-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(6-нитро-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-бромтиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(5,6-дихлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-бромтиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(5,6-дихлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(4-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(7-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(5-нитро-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(6-нитро-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(7-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-метилсульфонил-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-N-(1Н-имидазол-2-ил)-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
3-циклопентил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
3-циклогептил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклогептил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
3-циклооктил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-N-бензотиазол-2-ил-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-N-бензоксазол-2-ил-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-хинолин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(7-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-(1-оксипиридин-2-ил)пропионамид и
(S)-3-циклогексил-2-(7-хлор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид.
15. Соединение по любому из п.п.1-13, выбранное из группы, включающей
3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиримидин-4-илпропионамид,
N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-5-хлорпиридин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-пиридин-2-илпропионамид,
(S)-3 -циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-тиазол-2-илпропионамид,
(S)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-N-5-метилпиридин-2-илпропионамид и
(R)-N(5-бромпиридин-2-ил)-3-циклогексил-2-(1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропионамид.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из п.п.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
17. Способ получения фармацевтической композиции по п.16, включающей соединение формулы I по любому из п.п.1-15 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем и/или адъювантом.
18. Соединения по любому из п.п.1-15 для применения в качестве терапевтически активного соединения.
19. Применение соединений по любому из п.п.1-15 для лечения или профилактики диабета типа II.
20. Применение соединения по любому из п.п.1-15 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II.
21. Способ профилактики или терапевтического лечения диабета типа II, причем указанный способ включает введение соединения по любому из п.п.1-15 человеку или животному.
22. Способ получения соединения по любому из п.п.1-15, причем указанный способ включает взаимодействия соединения формулы 3
где А и R1 имеют значения, указанные в п.1.
с соответствующим гетероароматическим амином формулы
H2N-R2,
где R2 имеет значения, указанные в п.1,
в обычных условиях образования амидной связи, с образованием соединения формулы I
где *, А, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.
23. Соединение, полученное способом по п.22.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25527300P | 2000-12-13 | 2000-12-13 | |
| US60/255,273 | 2000-12-13 | ||
| US31871501P | 2001-09-13 | 2001-09-13 | |
| US60/318,715 | 2001-09-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003120512A true RU2003120512A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2249590C2 RU2249590C2 (ru) | 2005-04-10 |
Family
ID=26944583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003120512/04A RU2249590C2 (ru) | 2000-12-13 | 2001-12-07 | Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6482951B2 (ru) |
| EP (1) | EP1349856B1 (ru) |
| JP (1) | JP4021766B2 (ru) |
| KR (1) | KR100520651B1 (ru) |
| CN (1) | CN1247574C (ru) |
| AT (1) | ATE297922T1 (ru) |
| AU (2) | AU3841502A (ru) |
| BG (1) | BG107903A (ru) |
| BR (1) | BR0116169A (ru) |
| CA (1) | CA2430579C (ru) |
| CY (1) | CY1105587T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031882A3 (ru) |
| DE (1) | DE60111570T2 (ru) |
| DK (1) | DK1349856T3 (ru) |
| EG (1) | EG24358A (ru) |
| ES (1) | ES2243578T3 (ru) |
| HK (1) | HK1063314A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030450B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400587A3 (ru) |
| IL (2) | IL156264A0 (ru) |
| MA (1) | MA26973A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA03005170A (ru) |
| MY (1) | MY136741A (ru) |
| NO (1) | NO325810B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526236A (ru) |
| PA (1) | PA8534601A1 (ru) |
| PE (1) | PE20020593A1 (ru) |
| PL (1) | PL366006A1 (ru) |
| PT (1) | PT1349856E (ru) |
| RS (1) | RS50933B (ru) |
| RU (1) | RU2249590C2 (ru) |
| SI (1) | SI1349856T1 (ru) |
| SK (1) | SK8732003A3 (ru) |
| TW (1) | TWI294876B (ru) |
| UY (1) | UY27069A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002048106A2 (ru) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0102299D0 (sv) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0102764D0 (sv) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| WO2004031179A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indole-3-carboxamides as glucokinase (gk) activators |
| WO2004050645A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-06-17 | Novartis Ag | Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes |
| GB0226931D0 (en) | 2002-11-19 | 2002-12-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2004063194A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Eli Lilly And Company | Heteroaryl compounds |
| WO2004072066A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds |
| PL378117A1 (pl) * | 2003-02-11 | 2006-03-06 | Prosidion Limited | Tricyklopodstawione związki amidowe |
| US7320992B2 (en) * | 2003-08-25 | 2008-01-22 | Amgen Inc. | Substituted 2,3-dihydro-1h-isoindol-1-one derivatives and methods of use |
| EP1737870A1 (en) * | 2004-04-02 | 2007-01-03 | Novartis AG | Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions |
| JP4700684B2 (ja) | 2004-04-02 | 2011-06-15 | ノバルティス アーゲー | ２型糖尿病の処置に有用なグルコキナーゼアクティベーターとしてのスルホンアミド−チアゾロピリジン誘導体 |
| US20090281142A1 (en) * | 2005-08-31 | 2009-11-12 | Astellas Pharma Inc. | Thiazole derivative |
| JP2007063225A (ja) * | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Takeda Chem Ind Ltd | イミダゾピリジン化合物 |
| JP2009509988A (ja) | 2005-09-29 | 2009-03-12 | サノフィ−アベンティス | フェニル−及びピリジニル−１，２，４−オキサジアゾロン誘導体、その製造方法、及び医薬品としてのその使用 |
| GT200600429A (es) * | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Compuestos organicos | |
| GT200600428A (es) * | 2005-09-30 | 2007-05-21 | Compuestos organicos | |
| CA2627892A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase |
| CA2627910A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase |
| CA2627813A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted pyrrolones as allosteric modulators of glucokinase |
| US7531671B2 (en) | 2005-11-01 | 2009-05-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase |
| US20090005391A1 (en) * | 2005-11-03 | 2009-01-01 | Matthew Colin Thor Fyfe | Tricyclo Substituted Amides |
| US20070197532A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-08-23 | Cao Sheldon X | Glucokinase activators |
| WO2007104034A2 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| US8008332B2 (en) * | 2006-05-31 | 2011-08-30 | Takeda San Diego, Inc. | Substituted indazoles as glucokinase activators |
| WO2008079787A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
| WO2008074694A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Crystallization of glucokinase activators |
| TW200831081A (en) * | 2006-12-25 | 2008-08-01 | Kyorin Seiyaku Kk | Glucokinase activator |
| BRPI0808267A2 (pt) * | 2007-03-07 | 2014-07-22 | Kyorin Phamaceutical Co., Ltd | "composto representado pela formula geral (1) ou um sal farmeceuticamente aceitável do mesmo; método para o tratamento ou prevenção de diabetes ; uso do composto; composição farmacêutica e composto representado pela formula geral (3)". |
| US8173645B2 (en) * | 2007-03-21 | 2012-05-08 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
| CL2009000004A1 (es) * | 2008-01-15 | 2010-02-19 | Lilly Co Eli | Forma cristalina de r-2-(4-ciclopropansulfonil-fenil)-n-pirazin-2-il-3-(tetrahidropiran-4-il)-propionamida; composicion farmaceutica que comprende a dicha forma cristalina; y uso para el tratamiento de diabetes o hiperglicemia. |
| EP2231640B1 (en) * | 2008-01-24 | 2012-06-06 | Merck Patent GmbH | Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes |
| CA2722733C (en) | 2008-04-28 | 2016-02-23 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyclopentylacrylamide derivative |
| BRPI0912802A2 (pt) * | 2008-05-16 | 2015-10-13 | Takeda San Diego Inc | ativadores de glicoquinase |
| EP2344458A1 (en) * | 2008-09-11 | 2011-07-20 | Pfizer Inc. | Heteroaryls amide derivatives and their use as glucokinase activators |
| EP3936608A1 (en) | 2010-03-31 | 2022-01-12 | The Scripps Research Institute | Reprogramming cells |
| US8178689B2 (en) | 2010-06-17 | 2012-05-15 | Hoffman-La Roche Inc. | Tricyclic compounds |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| CN108676076A (zh) | 2011-03-01 | 2018-10-19 | 辛纳吉制药公司 | 制备鸟苷酸环化酶c激动剂的方法 |
| US8470866B2 (en) | 2011-05-03 | 2013-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoindolinone derivatives |
| PL3004076T3 (pl) * | 2013-05-27 | 2020-04-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Nowe związki 3,4-dihydro-2h-izochinolin-1-onowe i 2,3-dihydroizoindol-1-onowe |
| JP6606491B2 (ja) | 2013-06-05 | 2019-11-13 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法 |
| JP6769963B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-10-14 | ティエエッセ ファルマ ソチエタ レスポンサビリタ リミタータ | α−アミノ−β−カルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素の阻害剤 |
| AU2017342083A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-04-11 | Tes Pharma S.R.L. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
| KR20210111248A (ko) | 2018-11-20 | 2021-09-10 | 테스 파마 에스.알.엘. | α-아미노-β-카르복시뮤콘산 세미알데하이드 데카르복실라제의 저해제 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687147A1 (fr) * | 1992-02-11 | 1993-08-13 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| DK1169312T3 (da) | 1999-03-29 | 2005-01-31 | Hoffmann La Roche | Glucokinaseaktivatorer |
| BR0110492A (pt) | 2000-05-03 | 2003-04-08 | Hoffmann La Roche | Composto, composição farmacêutica que compreende esse composto, processo para a preparação de composição farmacêutica, utilização do composto e processo para a preparação do composto |
| DE60106599T2 (de) | 2000-05-08 | 2006-02-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituierte phenylacetamide und ihre verwendung als glukokinase aktivatoren |
-
2001
- 2001-12-06 US US10/010,978 patent/US6482951B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-07 AU AU3841502A patent/AU3841502A/xx active Pending
- 2001-12-07 WO PCT/EP2001/014404 patent/WO2002048106A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-07 PT PT01986857T patent/PT1349856E/pt unknown
- 2001-12-07 MX MXPA03005170A patent/MXPA03005170A/es active IP Right Grant
- 2001-12-07 EP EP01986857A patent/EP1349856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-07 DK DK01986857T patent/DK1349856T3/da active
- 2001-12-07 DE DE60111570T patent/DE60111570T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-07 CA CA2430579A patent/CA2430579C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-07 AT AT01986857T patent/ATE297922T1/de active
- 2001-12-07 SI SI200130381T patent/SI1349856T1/xx unknown
- 2001-12-07 HU HU0400587A patent/HUP0400587A3/hu unknown
- 2001-12-07 AU AU2002238415A patent/AU2002238415B2/en not_active Ceased
- 2001-12-07 CN CNB018206107A patent/CN1247574C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-07 RU RU2003120512/04A patent/RU2249590C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-07 ES ES01986857T patent/ES2243578T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-07 PL PL01366006A patent/PL366006A1/xx unknown
- 2001-12-07 NZ NZ526236A patent/NZ526236A/xx unknown
- 2001-12-07 BR BR0116169-5A patent/BR0116169A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-12-07 KR KR10-2003-7007869A patent/KR100520651B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-12-07 IL IL15626401A patent/IL156264A0/xx unknown
- 2001-12-07 SK SK873-2003A patent/SK8732003A3/sk unknown
- 2001-12-07 CZ CZ20031882A patent/CZ20031882A3/cs unknown
- 2001-12-07 JP JP2002549637A patent/JP4021766B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-07 RS YUP-477/03A patent/RS50933B/sr unknown
- 2001-12-10 PA PA20018534601A patent/PA8534601A1/es unknown
- 2001-12-10 EG EG20011316A patent/EG24358A/xx active
- 2001-12-10 TW TW090130510A patent/TWI294876B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-12-11 MY MYPI20015613A patent/MY136741A/en unknown
- 2001-12-11 PE PE2001001234A patent/PE20020593A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-12-12 UY UY27069A patent/UY27069A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-06-02 IL IL156264A patent/IL156264A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 HR HR20030450A patent/HRP20030450B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 NO NO20032674A patent/NO325810B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 MA MA27197A patent/MA26973A1/fr unknown
- 2003-06-13 BG BG107903A patent/BG107903A/bg unknown
-
2004
- 2004-08-11 HK HK04106031A patent/HK1063314A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-15 CY CY20051101133T patent/CY1105587T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003120512A (ru) | Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы | |
| CA2430579A1 (en) | Isoindolin-1-one glucokinase activators | |
| JP2004521095A5 (ru) | ||
| RU2008126228A (ru) | 2-аминобензамидное производное | |
| RU2403247C2 (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2005121667A (ru) | 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы | |
| CA2437409A1 (en) | Azoles as malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators | |
| CA2482346A1 (en) | Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators | |
| RU2003110577A (ru) | Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| US7105567B2 (en) | 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof | |
| JP2006515858A5 (ru) | ||
| RU2008108984A (ru) | Терапевтический агент от диабета | |
| PE20060693A1 (es) | Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| EA200400830A1 (ru) | ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К A2b-СЕЛЕКТИВНЫМ АНТАГОНИСТАМ, ИХ СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP2015535252A5 (ru) | ||
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2010120676A (ru) | Азолкарбоксамидное соединение или его соль | |
| RU2007132656A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 5 | |
| JP2006506439A5 (ru) | ||
| RU2013132930A (ru) | Производное пиразола | |
| CA2568608A1 (en) | Six membered amino-amide derivatives as angiogenesis inhibitors | |
| WO2014145029A2 (en) | N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| RU2007115548A (ru) | Новые сульфонамидные производные в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора для лечения воспалительных заболеваний |