RU2007132656A - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 5 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 5 Download PDF

Info

Publication number
RU2007132656A
RU2007132656A RU2007132656/04A RU2007132656A RU2007132656A RU 2007132656 A RU2007132656 A RU 2007132656A RU 2007132656/04 A RU2007132656/04 A RU 2007132656/04A RU 2007132656 A RU2007132656 A RU 2007132656A RU 2007132656 A RU2007132656 A RU 2007132656A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
chf
formula
optionally substituted
compounds
Prior art date
Application number
RU2007132656/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2407739C2 (ru
Inventor
Георг ЕШКЕ (CH)
Георг ЕШКЕ
Сабина КОЛЬЦЕВСКИ (DE)
Сабина Кольцевски
Ричард Хью Филип ПОРТЕР (CH)
Ричард Хью Филип Портер
Эрик ВИЕЙРА (CH)
Эрик ВИЕЙРА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007132656A publication Critical patent/RU2007132656A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2407739C2 publication Critical patent/RU2407739C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! ! где R1 представляет собой 5- или 6-членный цикл соответственно формулы (II) или (III): !  (II)   (III)    ! R2 представляет собой Н, C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra; ! R3 представляет собой Н, арил или гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями: ! CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-C1-С7-алкил, -(СО)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-C1-C7- алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом; ! R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -O-(CO)-C1-C7-алкил или -(CH2)m-Re; ! R5 представляет собой С1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил; -(CH2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NR9Rh; -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(CH2)n-Re; ! Ra представляет собой -О-С1-С7-алкил или -ОН; ! Rb представляет собой C1-C7-алкил, NH2 или -O-C1-С7-алкил; ! Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(СО)-O-С1-С7-алкил; ! Rd представляет собой С1-С7-алкил, -NH2, -NH-С1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7-алкил); ! Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3 или -O-(СО)-С1-С7-алкил; ! Rf представляет собой C1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R'; ! Rg, Rh независимо представляют собой Н, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами ОН; ! R' представляет собой NH2, -NH-C1-C7-алкил, C1-С7-алкил или С1-С7-алкокси; ! m имеет значение от 1 до 4; ! n имеет значение от 2 до 6; ! а также их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединения формулы (I) по п.1 ! ! где R1 представляет собой 5- или 6-членный цикл соответственно формулы (II) или (III) !  (II)   (III)    ! R2 представляет собой Н, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra; ! R3 представляет собой арил ил�

Claims (36)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой 5- или 6-членный цикл соответственно формулы (II) или (III):
 
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 (II)
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
  
Figure 00000008
     (III)
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
  
Figure 00000009
    
R2 представляет собой Н, C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra;
R3 представляет собой Н, арил или гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-C1-С7-алкил, -(СО)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-C1-C7- алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -O-(CO)-C1-C7-алкил или -(CH2)m-Re;
R5 представляет собой С1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил; -(CH2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NR9Rh; -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(CH2)n-Re;
Ra представляет собой -О-С1-С7-алкил или -ОН;
Rb представляет собой C1-C7-алкил, NH2 или -O-C1-С7-алкил;
Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(СО)-O-С1-С7-алкил;
Rd представляет собой С1-С7-алкил, -NH2, -NH-С1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7-алкил);
Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3 или -O-(СО)-С1-С7-алкил;
Rf представляет собой C1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R';
Rg, Rh независимо представляют собой Н, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами ОН;
R' представляет собой NH2, -NH-C1-C7-алкил, C1-С7-алкил или С1-С7-алкокси;
m имеет значение от 1 до 4;
n имеет значение от 2 до 6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы (I) по п.1
Figure 00000012
где R1 представляет собой 5- или 6-членный цикл соответственно формулы (II) или (III)
 
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 (II)
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
  
Figure 00000008
     (III)
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
  
Figure 00000009
    
R2 представляет собой Н, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra;
R3 представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-C1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF3, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(CO)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
R5 представляет собой С1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил; -(CH2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh; -C2-C6-алкенил-NRgRh или -(CH2)n-Re;
Ra представляет собой -O-С1-С7-алкил или -ОН;
Rb представляет собой С1-С7-алкил, NH2 или -О-С1-С7-алкил;
Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(CO)-O-C1-C7-алкил;
Rd представляет собой С1-С7-алкил, -NH2, -NH-C1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7алкил);
Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3 или -O-(СО)-С1-С7-алкил;
Rf представляет собой С1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R';
Rg, Rh независимо представляют собой Н, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами ОН;
R' представляет собой NH2, -NH-С1-С7-алкил, С1-С7-алкил или С1-С7-алкокси;
m имеет значение от 1 до 4;
n имеет значение от 2 до 6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы (Ia) по п.1
Figure 00000013
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединения формулы (Ia) по п.3, где
R2 представляет собой Н или C1-C7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(CO)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (Ia) по п.4, представляющее собой 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида гидрохлорид.
6. Соединения формулы (Ib) по п.1
Figure 00000014
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
7. Соединения формулы (Ib) по п.6, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(CO)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы (Ib) по п.7, представляющее собой 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метил-тиазол-4-ил)-амида гидрохлорид.
9. Соединения формулы (Ic) по п.1
Figure 00000015
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
10. Соединения формулы (Ic) по п.9, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения формулы (Ic) по п.10, выбранные из группы, состоящей из
3-(3-фтор-фениламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метил-тиазол-2-ил)-амида;
3-(пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метил-тиазол-2-ил)-амида дигидрохлорида;
3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метил-тиазол-2-ил)-амида;
6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метил-тиазол-2-ил)-амида гидрохлорида и
6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метил-тиазол-2-ил)-амида.
12. Соединения формулы (Id) по п.1
Figure 00000016
где R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединения формулы (Id) по п.12, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -О-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-C1-C7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R5 представляет собой С1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил; -(CH2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh; -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(CH2)n-Re;
Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, m и n являются такими, как определено в п.1, а также их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединения формулы (Id) по п.13, выбранные из группы, состоящей из
3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида;
6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида гидрохлорида и
6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида гидрохлорида.
15. Соединения формулы (Ie) по п.1
Figure 00000017
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
16. Соединения формулы (Ie) по п.15, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O2)-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(СН2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединения формулы (If) по п.1
Figure 00000018
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
18. Соединения формулы (If) по п.17, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-C1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-C1-C7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(CO)- С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения формулы (Ig) по п.1
Figure 00000019
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
20. Соединения формулы (Ig) по п.19, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(СО)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)- С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(СН2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1, а также их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения формулы (Ih) по п.1
Figure 00000020
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
22. Соединения формулы (Ih) по п.21, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединения формулы (Ii) по п.1
Figure 00000021
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
24. Соединения формулы (Ii) по п.23, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение формулы (Ii) по п.24, представляющее собой 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (5-фтор-пиридин-2-ил)-амида гидрохлорид или 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (5-фтор-пиридин-2-ил)-амид.
26. Соединения формулы (Ij) по п.1
Figure 00000022
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
27. Соединения формулы (Ij) по п.26, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения формулы (Ij) по п.27, выбранные из группы, состоящей из
3-(пиридин-3-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (3-хлор-фенил)-амида, 3-фениламино-пиразин-2-карбоновой кислоты (3-хлор-фенил)-амид и 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты (3-хлор-фенил)-амида гидрохлорида.
29. Соединения формулы (Ik) по п.1
Figure 00000023
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
30. Соединения формулы (Ik) по п.29, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой Н, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены следующими заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2 или -O-С1-С7-алкил, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-С1-С7-алкил; -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарил, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
31. Соединения формулы (Ik) по п.30, выбранные из группы, состоящей из 3-фениламино-пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метил-пиридин-4-ил)-амида и 3-(5-хлор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метил-пиридин-4-ил)-амида.
32. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение, как заявлено в любом из пп.1-31, и фармацевтически приемлемые эксципиенты, для лечения и предотвращения заболеваний, опосредованных рецептором mGluR5.
33. Лекарство по п.32 для лечения и предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, тревоги, лечения хронической и острой боли, недержания мочи и ожирения, поведенческих нарушений, обсессивно-компульсивного синдрома, желудочно-пищеводного рефлюкса, синдрома ломкой Х-хромосомы, расстройств пищевого поведения, предпочтительно таких как анорексия и булимия.
34. Соединение по любому из пп.1-31, а также его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или предотвращении заболеваний, опосредованных рецептором mGluR5.
35. Применение соединения по любому из пп.1-31, а также его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарств для лечения и предотвращения заболеваний, опосредованных рецептором mGluR5.
36. Применение по п.35 для изготовления лекарств для лечения и предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, тревоги, лечения хронической и острой боли, недержания мочи, ожирения, поведенческих нарушений, обсессивно-компульсивного синдрома, желудочно-пищеводного рефлюкса, синдрома ломкой Х-хромосомы, расстройств пищевого поведения, предпочтительно таких как анорексия и булимия.
RU2007132656/04A 2005-03-04 2006-03-02 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5 RU2407739C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05101704 2005-03-04
EP05101704.4 2005-03-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007132656A true RU2007132656A (ru) 2009-04-10
RU2407739C2 RU2407739C2 (ru) 2010-12-27

Family

ID=36518434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132656/04A RU2407739C2 (ru) 2005-03-04 2006-03-02 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20060199828A1 (ru)
EP (1) EP1858862B1 (ru)
JP (1) JP4774410B2 (ru)
KR (1) KR100929941B1 (ru)
CN (1) CN101208311B (ru)
AR (1) AR053153A1 (ru)
AU (1) AU2006222252B2 (ru)
BR (1) BRPI0609256A2 (ru)
CA (1) CA2600169C (ru)
IL (1) IL185327A0 (ru)
MX (1) MX2007010563A (ru)
NO (1) NO20074287L (ru)
RU (1) RU2407739C2 (ru)
TW (1) TWI310378B (ru)
WO (1) WO2006094691A1 (ru)
ZA (1) ZA200707139B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2273702T3 (es) * 1999-06-11 2007-05-16 Cytyc Corporation Composicion liquido en gel para cartografiar un conducto galactoforo mamario antes de la escxision quirurgica del conducto o de otro tejido mamario.
JPWO2008156174A1 (ja) * 2007-06-21 2010-08-26 大正製薬株式会社 ピラジンアミド化合物
GB0713686D0 (en) * 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
KR101578235B1 (ko) 2007-12-10 2015-12-16 노파르티스 아게 유기 화합물
WO2009078432A1 (ja) * 2007-12-18 2009-06-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １-アルキル-４-アミノ-１ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド化合物
DK2477629T3 (en) * 2009-09-17 2016-08-22 Univ Vanderbilt SUBSTITUTED HETEROARYLAMIDANALOGER AS mGluR5 allosteric modulators NEGATIVE AND METHODS OF MAKING AND USE THEREOF
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
AU2012223720A1 (en) 2011-03-03 2013-09-26 Vanderbilt University 6-alkyl-n-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
US9403808B2 (en) 2011-10-28 2016-08-02 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazine derivatives
EP3071568A1 (en) 2013-11-19 2016-09-28 Vanderbilt University Substituted imidazopyridine and triazolopyridine compounds as negative allosteric modulators of mglur5
EP3105216B1 (en) * 2014-02-14 2018-10-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazine modulators of gpr6
US9533982B2 (en) 2014-03-20 2017-01-03 Vanderbilt University Substituted bicyclic heteroaryl carboxamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators
US9550778B2 (en) 2014-10-03 2017-01-24 Vanderbilt University Substituted 6-aryl-imidazopyridine and 6-aryl-triazolopyridine carboxamide analogs as negative allosteric modulators of mGluR5
EP3220910B1 (en) * 2014-11-18 2020-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrazine compounds with a2a antagonist properties
WO2016144797A1 (en) * 2015-03-06 2016-09-15 Alpharmagen, Llc Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators, their derivatives and uses thereof
CN106317027A (zh) * 2015-06-15 2017-01-11 山东轩竹医药科技有限公司 杂芳基酰胺类衍生物及其作为tgr5激动剂的应用
CN115244036A (zh) * 2020-02-27 2022-10-25 先正达农作物保护股份公司 杀有害生物活性的二嗪-双酰胺化合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0321115B1 (en) 1987-12-14 1991-08-14 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxamide derivatives having tetrazole and thiazole rings and their use
EP1715867A4 (en) * 2004-02-12 2009-04-15 Merck & Co Inc BIPYRIDYL AMIDES AS MODULATORS OF GLUTAMATE METABOTROPIC REPEATER-5
JP4767975B2 (ja) * 2005-03-04 2011-09-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのピリジン−２−カルボキサミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CN101208311B (zh) 2013-06-12
CN101208311A (zh) 2008-06-25
EP1858862A1 (en) 2007-11-28
US20060199828A1 (en) 2006-09-07
ZA200707139B (en) 2008-10-29
EP1858862B1 (en) 2016-04-20
RU2407739C2 (ru) 2010-12-27
BRPI0609256A2 (pt) 2010-03-09
AU2006222252A1 (en) 2006-09-14
KR100929941B1 (ko) 2009-12-04
MX2007010563A (es) 2007-10-04
TW200700396A (en) 2007-01-01
CA2600169A1 (en) 2006-09-14
JP2008531630A (ja) 2008-08-14
KR20070107101A (ko) 2007-11-06
CA2600169C (en) 2013-11-05
AU2006222252B2 (en) 2012-02-16
US20090233944A1 (en) 2009-09-17
US7947685B2 (en) 2011-05-24
JP4774410B2 (ja) 2011-09-14
WO2006094691A1 (en) 2006-09-14
AR053153A1 (es) 2007-04-25
TWI310378B (en) 2009-06-01
IL185327A0 (en) 2008-02-09
NO20074287L (no) 2007-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007132656A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 5
RU2007132655A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5
RU2404164C2 (ru) Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
JP2004521095A5 (ru)
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
RU2008133321A (ru) Производные пиридин-2-карбоксамида
RU2003120512A (ru) Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы
JP2018522823A5 (ru)
CA2436980A1 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2982267C (en) Novel dgat2 inhibitors
CA2450922A1 (en) Piperidines for use as orexin receptor antagonists
RU2006137716A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2010538076A5 (ru)
JP2006515858A5 (ru)
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
DE60235500D1 (de) Selektive pyrimidin-a2b-antagonistenverbindungen, ihre synthese und verwendung
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
CA2464130A1 (en) Mch antagonists for the treatment of obesity
JP2007509130A5 (ru)
CA2522435A1 (en) Inhibitors of akt activity
EP1794156A2 (en) Trombopoietin receptor agonists
RU2010120676A (ru) Азолкарбоксамидное соединение или его соль

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170303