RU2007132655A - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5 Download PDF

Info

Publication number
RU2007132655A
RU2007132655A RU2007132655/04A RU2007132655A RU2007132655A RU 2007132655 A RU2007132655 A RU 2007132655A RU 2007132655/04 A RU2007132655/04 A RU 2007132655/04A RU 2007132655 A RU2007132655 A RU 2007132655A RU 2007132655 A RU2007132655 A RU 2007132655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
alkyl
amide
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2007132655/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2411237C2 (ru
Inventor
Георг ЕШКЕ (CH)
Георг ЕШКЕ
Сабина КОЛЬЦЕВСКИ (DE)
Сабина Кольцевски
Ричард Хью Филип ПОРТЕР (CH)
Ричард Хью Филип Портер
Эрик ВИЕЙРА (CH)
Эрик ВИЕЙРА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36524927&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007132655(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007132655A publication Critical patent/RU2007132655A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2411237C2 publication Critical patent/RU2411237C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! ! где R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо соответственно формулам (II) или (III): !  (II)   (III)    ! R2 представляет собой Н, C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra; ! R3 представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd, С3-С6-циклоалкилом или гетероарилом, который возможно замещен C1-C7-алкилом; ! R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Re; ! R5 представляет собой C1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил, -(СН2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh, -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(СН2)n-Re; ! Ra представляет собой -O-C1-С7-алкил или -ОН; ! Rb представляет собой С1-С7-алкил, NH2 или -O-C1-С7-алкил; ! Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(СО)-O-С1-С7-алкил; ! Rd представляет собой C1-С7-алкил, -NH2, -NH-C1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7-алкил); ! Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -С3-С6-циклоалкил; ! Rf представляет собой C1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R'; ! Rg, Rh независимо друг от друга представляют собой Н, C1-C7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, с которым они соединены, образовывать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами -ОН; ! R' представляет собой NH2, -NH-C1-С7-алкил, C1-С7-алкил или C1-С7-алкокси; ! m представляет собой 1-4; ! n представляет собой 2-6; ! и их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединения формулы I по п.1, где ! R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо соответственно формулам (II) или (III): !  (II)   (III)    ! R2 представляет собой Н, Cl, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил и

Claims (36)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо соответственно формулам (II) или (III):
 
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 (II)
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
  
Figure 00000008
     (III)
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
  
Figure 00000009
    
R2 представляет собой Н, C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra;
R3 представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd, С3-С6-циклоалкилом или гетероарилом, который возможно замещен C1-C7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Re;
R5 представляет собой C1-С7-алкил или С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил, -(СН2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh, -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(СН2)n-Re;
Ra представляет собой -O-C1-С7-алкил или -ОН;
Rb представляет собой С1-С7-алкил, NH2 или -O-C1-С7-алкил;
Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(СО)-O-С1-С7-алкил;
Rd представляет собой C1-С7-алкил, -NH2, -NH-C1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7-алкил);
Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -С3-С6-циклоалкил;
Rf представляет собой C1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R';
Rg, Rh независимо друг от друга представляют собой Н, C1-C7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, с которым они соединены, образовывать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами -ОН;
R' представляет собой NH2, -NH-C1-С7-алкил, C1-С7-алкил или C1-С7-алкокси;
m представляет собой 1-4;
n представляет собой 2-6;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где
R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо соответственно формулам (II) или (III):
 
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 (II)
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
  
Figure 00000008
     (III)
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
  
Figure 00000009
    
R2 представляет собой Н, Cl, С1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил или -(CH2)m-Ra;
R3 представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -С3-С6-циклоалкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
R5 представляет собой С1-С7-алкил или C1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил; -(СН2)n-O-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh; -C2-С6-алкенил-NRgRh или -(СН2)n-Re;
Ra представляет собой -O-C1-С7-алкил или -ОН;
Rb представляет собой C1-С7-алкил, NH2 или -O-С1-С7-алкил;
Rc представляет собой -ОН, NH2 или NH-(СО)-O-С1-С7-алкил;
Rd представляет собой С1-С7-алкил, -NH2, -NH-C1-С7-алкил или -N-ди(С1-С7-алкил);
Re представляет собой -ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -С3-С6-циклоалкил;
Rf представляет собой C1-С7-алкил, С3-С8-алкенил, С3-С6-циклоалкил, фенил, бензил или -(CO)-R';
Rg, Rh независимо друг от друга представляют собой Н, C1-С7-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С8-алкенил, фенил, бензил или -(CO)-R', или Rg и Rh могут также вместе с атомом азота, с которым они соединены, образовывать 5-7-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, возможно замещенное 1 или 2 группами -ОН;
R' представляет собой NH2, -NH-C1-С7-алкил, C1-С7-алкил или С1-С7-алкокси;
m представляет собой 1-4;
n представляет собой 2-6;
и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы (Ia) по п.1
Figure 00000012
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединения формулы (Ia) по п.3, где
R2 представляет собой Н или C1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -O-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения формулы (Ia) по п.4, где они выбраны из группы, состоящей из
(5-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(5-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты.
6. Соединения формулы (Iб) по п.1
Figure 00000013
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
7. Соединения формулы (Iб) по п.6, где
R2 представляет собой Н или C1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения формулы (Iб) по п.7, где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 3-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(2-метил-тиазол-4-ил)-амида 6-метил-3-(5-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты.
9. Соединения формулы (Iв) по п.1
Figure 00000014
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
10. Соединения формулы (Iв) по п.9, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения формулы (Iв) по п.10, где они выбраны из группы, состоящей из:
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-циано-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-фениламино-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3-циано-5-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(2-хлор-пиридин-4-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-циано-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-циклопропил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-циклопропил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-циклопропил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-циклопропил-тиазол-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(1 -метил-1 Н-пиразол-4-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(5-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 3-(5-циклопропил-2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-гидроксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-гидроксиметил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-циклопропил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(4-метил-тиазол-2-ил)-амида 6-этил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты.
12. Соединения формулы (Iг) по п.1
Figure 00000015
где R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединения формулы (Iг) по п.12, где
R2 представляет собой Н или C1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R5 представляет собой C1-С7-алкил, С1-С7-алкил-С3-С6-циклоалкил, -(CH2)n-О-Rf, С3-С8-алкенил-О-Rf, -(CH2)n-NRgRh, -C2-C6-алкенил-NRgRh или -(CH2)n-Re;
Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, m и n являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединения формулы (Iг) по п.13, где они выбраны из группы, состоящей из:
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(5-циано-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1 Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3-(3-циано-5-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-фениламино-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(2-хлор-пиридин-4-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(5-трифторметил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1H-пиразол-3-ил]-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 3-(4-фтор-пиридин-2-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-амида 3-(3-циано-5-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(4-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-тиазол-2-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(пиразин-2-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(6-метил-пиразин-2-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(5-фтор-6-метил-пиридин-2-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(5-хлор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-3-(5-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 3-(5-циклопропил-2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-амида 6-циклопропил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты.
15. Соединения формулы (1д) по п.1
Figure 00000016
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
16. Соединения формулы (Iд) по п.15, где
R2 представляет собой Н или C1-C7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-С7-алкилом, -(СО)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединения формулы (Ie) по п.1
Figure 00000017
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
18. Соединения формулы (Ie) по п.17, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(СН2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-C7-алкил или -(СН2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения формулы (Iж) по п.1
Figure 00000018
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
20. Соединения формулы (Iж) по п.19, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-C7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения формулы (Iз) по п.1
Figure 00000019
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
22. Соединения формулы (Iз) по п.21, где
R2 представляет собой Н или C1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(СН2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -О-(СО)-С1-С7-алкил или -(СН2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединения формулы (Iи) по п.1
Figure 00000020
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
24. Соединения формулы (Iи) по п.23, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-С7-алкил, -О-(СО)-C1-C7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения формулы (Iи) по п.24, где они выбраны из группы, состоящей из:
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 6-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-фтор-6-метил-пиридин-2-ил)-амида 3-(5-циклопропил-2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амида 3-(5-циклопропил-2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты.
26. Соединения формулы (Iк) по п.1
Figure 00000021
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
27. Соединения формулы (Iк) по п.26, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен C1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения формулы (Iк) по п.27, где они выбраны из группы, состоящей из:
(3-хлор-фенил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(3-хлор-фенил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(3-хлор-фенил)-амида 3-(5-хлор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты.
29. Соединения формулы (Iл) по п.1
Figure 00000022
где R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
30. Соединения формулы (Iл) по п.29, где
R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил;
R3 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-С7-алкилом, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(СО)-С1-С7-алкилом, -O-CH2F, -O-CHF2, -О-CF3, -S(O)2-Rd или гетероарилом, который возможно замещен С1-С7-алкилом;
R4 представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, С1-С7-алкил, -О-(СО)-С1-С7-алкил или -(CH2)m-Re;
Rb, Rc, Rd, Re и m являются такими, как определено в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли.
31. Соединения формулы (Iл) по п.30, где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-хлор-пиридин-4-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 6-метил-3-(пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 6-метил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 3-(5-фтор-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 6-метил-3-(4-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 6-метил-3-(2-метил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 3-(5-циано-пиридин-3-иламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 3-(3-фтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 3-(3-циано-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(2-метил-пиридин-4-ил)-амида 3-(3,5-дифтор-фениламино)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты.
32. Лекарство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-31 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, для лечения и предотвращения заболеваний, опосредованных mGluR5 рецептором.
33. Лекарство по п.32 для лечения и предотвращения острых и/или хронических неврологических нарушений, тревоги, для лечения хронической и острой боли, недержания мочи, ожирения, поведенческих нарушений, обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), синдрома ломкой Х-хромосомы, расстройств пищевого поведения, предпочтительно анорексии и булимии.
34. Соединение по любому из пп.1-31, а также его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении или предотвращении заболеваний, опосредованных mGluR5 рецептором.
35. Применение соединения по любому из пп.1-31, а также его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарств для лечения и предотвращения заболеваний, опосредованных mGluR5 рецептором.
36. Применение по п.35 для изготовления лекарств для лечения и предотвращения острых и/или хронических неврологических нарушений, тревоги, для лечения хронической и острой боли, недержания мочи, ожирения, поведенческих нарушений, обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), синдрома ломкой X-хромосомы, расстройств пищевого поведения, предпочтительно анорексии и булимии.
RU2007132655/04A 2005-03-04 2006-02-23 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5 RU2411237C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05101701 2005-03-04
EP05101701.0 2005-03-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007132655A true RU2007132655A (ru) 2009-04-10
RU2411237C2 RU2411237C2 (ru) 2011-02-10

Family

ID=36524927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132655/04A RU2411237C2 (ru) 2005-03-04 2006-02-23 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7414060B2 (ru)
EP (1) EP1858854B1 (ru)
JP (1) JP4767975B2 (ru)
KR (1) KR100929942B1 (ru)
CN (1) CN101133027B (ru)
AR (1) AR054232A1 (ru)
AU (1) AU2006222289A1 (ru)
BR (1) BRPI0607583A2 (ru)
CA (1) CA2599974C (ru)
ES (1) ES2476840T3 (ru)
IL (1) IL185326A0 (ru)
MX (1) MX2007010414A (ru)
NO (1) NO20074258L (ru)
RU (1) RU2411237C2 (ru)
TW (1) TW200700391A (ru)
WO (1) WO2006094639A1 (ru)
ZA (1) ZA200707141B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060199828A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-07 Georg Jaeschke Pyrazine-2-carboxyamide derivatives
CA2599974C (en) * 2005-03-04 2013-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-carboxamide derivatives as mglur5 antagonists
CA2627630A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Novartis Ag Nicotinic acid derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
GB0713686D0 (en) 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
WO2009047303A2 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Novartis Ag Metabotropic glutamate receptor modulators for the treatment of pervasive developmental disorder
CA2701853A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Novartis Ag Metabotropic glutamate receptor modulators for the treatment of parkinson's disease
WO2009078432A1 (ja) * 2007-12-18 2009-06-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １-アルキル-４-アミノ-１ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド化合物
WO2010100050A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-yl-carboxylic acid amides
CA2774373A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Vanderbilt University Substituted heteroarylamide analogs as mglur5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
EP2490529A4 (en) * 2009-10-22 2013-08-28 Univ Vanderbilt ALLOSTERIC POTENTIALIZERS OF MGLUR4, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION
US8470820B2 (en) * 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
RU2533708C2 (ru) * 2010-04-06 2014-11-20 Ниппон Сода Ко., Лтд. Азотсодержащее гетероциклическое соединение и способ его получения
AU2014201038B2 (en) * 2010-04-06 2015-08-06 Nippon Soda Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same
US8703768B2 (en) * 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
US9844542B2 (en) 2013-11-19 2017-12-19 Vanderbilt University Substituted imidazopyridine and triazolopyridine compounds as negative allosteric modulators of mGluR5
US9533982B2 (en) 2014-03-20 2017-01-03 Vanderbilt University Substituted bicyclic heteroaryl carboxamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators
US9550778B2 (en) 2014-10-03 2017-01-24 Vanderbilt University Substituted 6-aryl-imidazopyridine and 6-aryl-triazolopyridine carboxamide analogs as negative allosteric modulators of mGluR5
CA3090545A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 University Of Southern California Compositions and methods for modulating inflammatory and degenerative disorder
CN112624968B (zh) * 2021-01-18 2022-03-08 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
CN1361768A (zh) * 1999-06-02 2002-07-31 Nps药物有限公司 代谢移变的谷氨酸盐受体拮抗剂和它们治疗中枢神经系统疾病的用途
US7102009B2 (en) * 2001-01-12 2006-09-05 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
NZ535438A (en) * 2002-03-29 2006-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Radiolabelled quinoline and quinolinone derivatives and their use as metabotropic glutamate receptor ligands
JP4400563B2 (ja) 2003-02-13 2010-01-20 萬有製薬株式会社 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体
CN101712657A (zh) 2003-02-26 2010-05-26 万有制药株式会社 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物
CN100457731C (zh) * 2003-03-26 2009-02-04 麦克公司 代谢型谷氨酸受体的苯甲酰胺调节剂
CN1933838A (zh) * 2004-02-12 2007-03-21 默克公司 作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的联吡啶酰胺
CA2599974C (en) * 2005-03-04 2013-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-carboxamide derivatives as mglur5 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200707141B (en) 2008-10-29
NO20074258L (no) 2007-11-27
US20060199960A1 (en) 2006-09-07
IL185326A0 (en) 2008-02-09
EP1858854A1 (en) 2007-11-28
CN101133027B (zh) 2011-03-30
TW200700391A (en) 2007-01-01
US7414060B2 (en) 2008-08-19
MX2007010414A (es) 2007-09-25
EP1858854B1 (en) 2014-05-07
JP2008531618A (ja) 2008-08-14
KR20070107102A (ko) 2007-11-06
CA2599974A1 (en) 2006-09-14
KR100929942B1 (ko) 2009-12-04
JP4767975B2 (ja) 2011-09-07
WO2006094639A1 (en) 2006-09-14
AU2006222289A1 (en) 2006-09-14
AR054232A1 (es) 2007-06-13
BRPI0607583A2 (pt) 2009-09-15
CA2599974C (en) 2013-12-31
ES2476840T3 (es) 2014-07-15
RU2411237C2 (ru) 2011-02-10
CN101133027A (zh) 2008-02-27
US20080269256A1 (en) 2008-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007132655A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5
RU2007132656A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 5
RU2008133321A (ru) Производные пиридин-2-карбоксамида
ES2344347T3 (es) Derivados de cianopiridina novedosos utiles en el tratamiento de cancer y otros trastornos.
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2404164C2 (ru) Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1
JP2004521095A5 (ru)
CA2493026C (en) Vegfr-2 and vegfr-3 inhibitory anthranilamide pyridines
ES2357288T3 (es) Derivados de 2-oxo-1,3,5-perhidrotriazapina útiles en el tratamiento de angiogénesis hiperproliferativa y trastornos inflamatorios.
CA2617991C (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
US20080076771A1 (en) Thrombopoietin Receptor Agonists
JP2006500348A5 (ru)
ZA200508158B (en) Derivatives of piperidinyl- and piperazinyl-alkyl carbamates, preparation methods thereof and application of same in therapeutics
RU2015143191A (ru) Дигидропирролопиридиновые ингибиторы бромодоменов
JP2010513444A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2008106243A (ru) Производные спирохроманона в качестве ингибиторов ацетил коэнзим а карбоксилазы (асс)
JP2008524249A5 (ru)
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
RU2007124935A (ru) АМИНОПИРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКТРЕТАЗЫ
JP2010530438A5 (ru)
JP2015514794A5 (ru)
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2566896A1 (en) Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents for modulating effects of histamine-3 receptor
CA2473181A1 (en) Quinoline derivatives as npy antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170224