CN101712657A - 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物 - Google Patents

杂芳基氨基甲酰基苯衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN101712657A
CN101712657A CN200910259049A CN200910259049A CN101712657A CN 101712657 A CN101712657 A CN 101712657A CN 200910259049 A CN200910259049 A CN 200910259049A CN 200910259049 A CN200910259049 A CN 200910259049A CN 101712657 A CN101712657 A CN 101712657A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
benzamide
group
hydroxyl
phenoxy group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200910259049A
Other languages
English (en)
Inventor
饭野智晴
桥本宪明
中岛弘
高桥启治
西村辉之
永木淳一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MSD KK
Original Assignee
Banyu Phamaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Banyu Phamaceutical Co Ltd filed Critical Banyu Phamaceutical Co Ltd
Publication of CN101712657A publication Critical patent/CN101712657A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Abstract

本发明涉及具有葡糖激酶活化作用，可用作糖尿病的治疗药物的下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，式(I)中，X1表示氧原子等，X2表示氧原子等，R1表示烷基磺酰基等A环上的基团，R2表示可被卤素原子等取代的碳原子数为3-7的环状烷基等，R3表示低级烷基等B环上的取代基，式(II)表示6-10元芳基等，式(III)表示B环上可具有上述R3中所示取代基、该B环中与式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子与该环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基。

Description

杂芳基氨基甲酰基苯衍生物
本申请是以下申请的分案申请：申请日：2004年2月26日；申请号：200480010759.2(PCT/JP2004/002284)；发明名称：同上。
技术领域
本发明涉及含有杂芳基氨基甲酰基苯衍生物作为有效成分的葡糖激酶活化剂。进一步涉及新的杂芳基氨基甲酰基苯衍生物。
背景技术
葡糖激酶(GK)(ATP：D-己糖6-磷酸转移酶，EC2.7.1.1)是哺乳类的四种己糖激酶之一(己糖激酶IV)。己糖激酶是糖酵解体系的最早阶段的酶，催化从葡萄糖到葡糖6-磷酸的反应。葡糖激酶主要局限于在肝脏和胰脏β细胞中进行表达，通过控制这些细胞的葡萄糖代谢的限速步骤，在全身性糖代谢中起着重要作用。肝脏和胰脏β细胞的葡糖激酶分别由于剪接的不同而N末端的15个氨基酸序列不同，但酶学性质是相同的。葡糖激酶以外的3种己糖激酶(I、II、III)，其酶活性在1mM以下的葡萄糖浓度下即达到饱和，而与此相对，葡糖激酶相对于葡萄糖的Km则接近于生理血糖值，为8mM。因此，经由葡糖激酶，细胞内葡萄糖代谢以对应于正常血糖(5mM)到饭后血糖上升(10-15mM)的血糖变化的形式发生代谢亢进。
大约从10年前开始，有人提出了葡糖激酶作为胰脏β细胞或肝脏糖传感器起作用的假设(Garfinkel D等著，“Computer modelingidentifies glucokinase as glucose sensor of pancreatic beta-cells(计算机建模鉴定作为胰腺β细胞的葡萄糖传感器的葡糖激酶)”，AmericanJournal Physiology，第247卷(3Pt2)，1984年，P527-536)。
由最近的葡糖激酶基因操作小鼠的结果可知，实际上葡糖激酶在全身的葡萄糖体内稳态方面发挥着重要作用。葡糖激酶基因遭到破坏的小鼠在出生后不久即死亡(例如Grupe A等著的“Transgenicknockouts reveal a critical requirement for pancreatic beta cellglucokinase in maintaining glucose homeostasis(转基因敲除显示胰腺β细胞葡糖激酶在维持葡萄糖内环境稳定中的关键作用)”，Cell，第83卷，1995年，P69-78)，而使葡糖激酶过量表达的正常和糖尿病小鼠的血糖值则降低(例如Ferre T等著的“Correction ofdiabetic alterationsby glucokinase(通过葡糖激酶纠正糖尿病性改变)”，Proceedings of theNational Academy of Sciences of the U.S.A.，第93卷，1996年，P7225-7230)。随着葡萄糖浓度上升，胰腺β细胞和肝细胞的反应不同，但都对应于使血糖降低的方向。胰腺β细胞分泌更多的胰岛素，肝脏在摄取糖作为糖原储存的同时，使糖释放减少。
这样，葡糖激酶酶活性的变化对于哺乳类经由肝脏和胰腺β细胞的葡萄糖体内稳态发挥着重要作用。在称为MODY2(青年成熟期突发型糖尿病)的青年中糖尿病发病的病例中，发现有葡糖激酶基因的突变，葡糖激酶活性的降低成为血糖上升的原因(例如Vionnet N等著的“Nonsense mutation in the glucokinase gene causes early-onsetnon-insulin-dependent diabetes mellitus(葡糖激酶基因中的无义突变导致非胰岛素依赖性糖尿病的早期起始)”，Nature Genetics，第356卷，1992年，P721-722)。
另一方面，还发现了具有使葡糖激酶活性上升的突变的家族，这些人显示出低血糖症状(例如Glaser B等著的“Familial hyperinsulinismcaused by an activating glucokinase mutation(活化性葡糖激酶突变导致的家族性高胰岛素血症)”，New England Journal Medicine，第338卷，1998年，P226-230)。
由此可知，葡糖激酶对于人类也是作为葡萄糖传感器发挥作用，对于葡萄糖体内稳态具有重要作用。另一方面，可想到多数II型糖尿病患者有可能利用葡糖激酶传感器体系进行血糖调节。由于葡糖激酶活化物质可望具有促进胰腺β细胞分泌胰岛素的作用和肝脏糖摄取亢进并抑制糖释放的作用，因而可考虑将其用作II型糖尿病患者的治疗药物。
近年来，清楚了胰腺β细胞型葡糖激酶在大鼠的脑中、特别局限于在摄食中枢(下丘脑腹内侧Ventromedial hypothalamus，VMH)进行表达。VMH中约2成的神经细胞被称为葡萄糖应答性神经元，它们一直被认为对控制体重具有重要作用。向大鼠脑内给予葡萄糖时，大鼠的进食量减少，而与此相对，向脑内给予葡萄糖类似物葡萄糖胺，以此抑制葡萄糖代谢时，大鼠过量进食。由电生理学实验可知，葡萄糖应答性神经元与生理性葡萄糖浓度变化(5-20mM)相呼应而被活化，而其活性因葡萄糖胺等抑制葡萄糖代谢而受到抑制。可推定VHM的葡萄糖浓度感知系统具有与胰腺β细胞的胰岛素分泌一样的由葡糖激酶介导的机理。因此，除肝脏、胰脏β细胞外，VHM中进行葡糖激酶活化的物质不仅具有血糖纠正效果，而且对于给多数II型糖尿病患者带来困扰的肥胖也可能具有纠正作用。
由上述内容可知，具有葡糖激酶活化作用的化合物可用作糖尿病的治疗药物和/或预防药物，或者用作视网膜病、肾病、神经机能病、缺血性心脏病、动脉硬化等糖尿病慢性并发症的治疗和/或预防药物，还可用作肥胖的治疗和/或预防药物。
作为与本发明所涉及的杂芳基氨基甲酰基苯衍生物(I)一样在苯环的3位和5位上具有取代基的化合物，已公开了下述结构式(IV)
所示化合物。该化合物是杂芳基氨基甲酰基苯环的3位和5位上都为叔丁基，不存在本发明化合物的在3位和5位上具有烷基的情况。另外，虽然具有与氨基甲酰基的氮原子相连的咪唑并[1，2-a]吡啶，但该咪唑并[1，2-a]吡啶基的吡啶环中所含N的位置与氨基甲酰基的相对位置关系，与本发明化合物所具有的氨基甲酰基与杂芳基所具有的氮原子的相对位置关系不同(例如日本特表平11-505524号公报)。
进而，作为在杂芳基氨基甲酰基苯衍生物的苯环上具有两个取代基的化合物，已公开了下式(V)
所示化合物(例如日本特表2001-526255号公报)。
上述专利文献2中所记载的化合物的两个取代基中，一个为三氟甲基苯基氨基，该三氟甲基苯基氨基包含在本发明化合物的X1-A环-R1中，并且作为与氨基甲酰基的氮原子相连的基团，含有吡啶环，这一点与本发明化合物的部分结构是共通的，但与氨基甲酰基的氮原子相连的吡啶环中氮原子的位置则是不同的，本发明化合物中是在与氨基甲酰基的氮原子相连的吡啶环中碳原子的邻位，而上述专利文献2所记载的化合物中，与氨基甲酰基的氮原子相连的吡啶环中的碳原子还间隔了一个碳原子才与氮原子相连，这一点上两者是不同的，而且甲氧基的连接位置也与本发明化合物的连接位置不同。
还公开了式(VI)
所示化合物(例如特表2002-509536号公报)。
上述专利文献3中所记载的化合物，其苯环上的两个取代基中，一个具有2-甲基-4-碘-苯基氨基，并且在与氨基甲酰基的氮原子相连的碳原子的邻位具有氮原子，这一点与本发明化合物的结构是共通的，但该2-甲基-4-碘-苯基氨基与氨基甲酰基的位置关系与本发明化合物中的位置关系是不同的，另外，苯环上两个取代基中的另一个具有氟代基，而本发明化合物苯环上的取代基不含卤素原子，这一点也是不同的。
发明内容
本发明人为开发出能通过与上述现有药物不同的作用而具有比现有糖尿病药物高的药效并且具有新药效的新型糖尿病药物，进行了深入研究，结果发现式(I)所示化合物具有葡糖激酶活化作用，从而完成了本发明。
即，本发明涉及
(1)式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，
Figure G2009102590498D0000051
式中X1表示氧原子、硫原子或NH，X2表示氧原子、硫原子或CH2，R1表示选自烷基磺酰基、烷酰基、低级烷基、羟基烷基、羟基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、氰基和三氟甲基的可在A环上具有的1个或2个取代基，R2表示可具有选自卤素原子、羧基、烷氧基羰基、羟基、氨基(该氨基可进一步被1个或2个烷酰基或低级烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子数为3-7的环状烷基(构成该环的一个碳原子(构成该环的碳原子中与X2相连的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换)、直链或支链状低级烷基或低级烯基，R3表示选自低级烷基、烷氧基、烷基氨基、低级二烷基氨基、卤素原子、三氟甲基、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的可在B环上具有的1个或2个取代基，式(II)
Figure G2009102590498D0000061
表示环上可具有1或2个上述R1中所示取代基的6-10元芳基或5-7元杂芳基，式(III)
Figure G2009102590498D0000062
表示B环上可具有1或2个上述R3中所示取代基、该B环中与式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子与该环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基；
(2)上述(1)中记载的化合物，其中X1为O或S，并且X2为O或CH2；
(3)上述(2)中记载的化合物，其中A环为苯基或5-6元的杂芳基；
(4)上述(2)中记载的化合物，其中A环为苯基；
(5)上述(2)中记载的化合物，其中A环为5-6元的杂芳基；
(6)上述(4)或(5)任一项所记载的化合物，其中R1为氢原子、烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基；
(7)上述(4)中记载的化合物，其中R1为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基；
(8)上述(4)中记载的化合物，其中R1为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基；
(9)上述(3)-(8)所记载的化合物，其中式(III)为B环上可具有1或2个上述R3中所示取代基、该B环中与式(I)内酰氨基的氮原子相连的碳原子与该环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基(该杂芳基为5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情况除外)；
(10)上述(7)所记载的化合物，其中B环除了与该环中同式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B环内还具有至少一个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子；
(11)上述(1)-(10)任一项所记载的化合物，其中R2为可被卤素原子、羧基、烷氧基羰基、羟基、氨基(该氨基可进一步被1个或2个低级烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基或烷酰基氨基取代且碳原子数为3-7的环状烷基(构成该环的一个碳原子可被氧原子、NH或N-烷酰基置换)、直链或支链状低级烷基或低级烯基；
(12)上述(1)-(11)任一项所记载的化合物，其中B环为噻唑基、咪唑基、异噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基或苯并噻唑基；
(13)上述(1)-(12)任一项所记载的化合物，其中R3为低级烷基、烷氧基、卤素原子、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基或烷酰基；
(14)上述(1)-(12)任一项所记载的化合物，其中R3为低级烷基、羟基烷基(该羟基烷基中的羟基的氢原子可被低级烷基取代)；
(15)式(I)所示化合物，式(I)中各记号与上述定义相同，
Figure G2009102590498D0000081
所述化合物为下列化合物或其药学上可接受的盐：
1)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
2)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
3)5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
4)5-环戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
5)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
6)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
7)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
8)3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
9)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
10)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、
11)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、
12)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
13)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
14)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、
15)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、
16)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
17)N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
18)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、
19)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
20)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
21)5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
22)5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
23)5-(2-羟基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
24)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
25)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
26)5-(2-羟基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
27)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
28)5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
29)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺盐酸盐、
30)5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
31)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
32)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
33)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
34)5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
35)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
36)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
37)5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
38)5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
39)N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
40)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
41)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
42)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
43)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
44)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
45)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
46)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
47)6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸、
48)5-(2-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
49)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
50)N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
51)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
52)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
53)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、
54)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
55)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
56)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
57)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
58)N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
59)5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
60)5-异丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
61)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
62)5-异丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
63)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
64)3-[4-(1-羟基-丙基)-苯氧基]-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
65)6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲基酯、
66)3-(5-羟基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
67)5-异丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
68)3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
69)5-异丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
70)3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
71)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
72)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
73)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
74)5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
75)5-异丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
76)5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
77)5-异丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
78)5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
79)5-异丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
80)5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
81)5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、
82)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
83)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
84)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
85)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
86)3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
87)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
88)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
89)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
90)N-[3-羟基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、
91)5-(3-羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、
92)5-(羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
93)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、
94)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
95)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氢苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、
96)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(哒嗪-3-基)-苯甲酰胺、
97)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
98)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、
99)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
100)N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
101)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
102)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
103)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-异噻唑-3-基)苯甲酰胺、
104)5-(3-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
105)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
106)5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
107)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、
108)N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
109)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
110)N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
111)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
112)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、
113)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
114)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
115)3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
116)3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
117)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
118)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
119)3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、
120)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
121)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
122)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
123)3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
124)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、
125)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
126)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
127)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
128)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
129)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
130)5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
131)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
132)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、
133)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
134)5-环丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
135)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
136)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
137)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
138)5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
139)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸叔丁酯、
140)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、
141)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺、
142)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
143)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
144)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
145)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
146)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
147)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
148)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
149)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
150)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
151)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
152)5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
153)5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
154)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
155)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
156)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
157)3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
158)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
159)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-异丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
160)3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
161)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
162)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
163)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
164)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
165)2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
166)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺；
(16)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(17)化合物N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(18)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(19)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(20)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(21)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(22)化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(23)化合物3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(24)化合物3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(25)化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(26)化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(27)化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(28)化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；
(29)用于II型糖尿病的治疗、预防和/或延迟发病的含有下述(1)-(3)的药物组合物：
(1)(I)所示化合物，
(2)选自下列(a)-(g)的1或2种以上的化合物，
(a)其它的葡糖激酶活化剂、
(b)双胍(bis-guanide)、
(c)PPAR激动剂、
(d)胰岛素、
(e)促生长素抑制素、
(f)α-葡糖苷酶抑制剂、和
(g)胰岛素分泌促进剂，
(3)药学上可接受的载体；
(30)葡糖激酶活化剂，该活化剂以前述(1)-(28)中任一项的化合物为有效成分；
(31)糖尿病的治疗和/或预防剂，该治疗和/或预防剂以前述(1)-(28)中任一项的化合物为有效成分；
(32)肥胖的治疗和/或预防剂，该治疗和/或预防剂以前述(1)-(28)中任一项的化合物为有效成分。
下面对本说明书中所用用语的含意进行说明，并进一步对本发明所涉及的化合物进行详细说明。
“芳基”例如有苯基、萘基、联苯基、蒽基等碳原子数为6-14的烃环芳基等。
“低级烷基”是指优选具有碳原子数为1-6的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
“低级烯基”是指碳原子数为1-6的直链或支链状低级烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基等。
“烷氧基”是指羟基的氢原子被上述低级烷基取代后的基团，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。
“杂芳基”是指杂芳基内具有1-3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-7元单环，或者是指该单环的杂芳基与苯环或吡啶环稠合而成的双环杂芳基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噁唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、异噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等。
“卤素原子”是指例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
“羟基烷基”是指上述低级烷基中的1个氢原子被羟基取代而成的基团，例如羟基甲基、羟基乙基、1-羟基丙基、1-羟基乙基、2-羟基丙基、2-羟基-1-甲基-乙基等。
“烷基氨基甲酰基”是指被上述低级烷基一取代后的氨基甲酰基，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
“二烷基氨基甲酰基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代后的氨基甲酰基，“二烷基氨基甲酰基”的例子有二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
“烷基氨基”是指被上述低级烷基一取代的氨基，例如有甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基等。
“二烷基氨基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基或二异丙基氨基等。
“氨基烷基”是指构成上述烷基的1个氢原子被氨基取代而成的基团，例如氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基等。
“烷酰基”是指上述烷基与羰基连接而成的基团，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等。
“烷酰基氨基”是指前述烷酰基与氨基连接而成的基团，例如甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基等。
“烷酰基氨基烷基”是指上述烷基的1个氢原子被上述烷酰基氨基取代而成的基团，例如乙酰基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、甲基羰基氨基乙基、异丙基羰基氨基甲基等。
“烷硫基”是指上述烷基与硫原子连接而成的基团，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基等。
“烷基磺酰基”是指上述烷基与磺酰基连接而成的基团，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基等。
“烷基磺酰基氨基”是指氨基的氢原子被上述烷基磺酰基一取代的基团，例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基或异丙基磺酰基氨基等。
“烷氧基羰基”是指羧基的氢原子被上述烷基取代的基团，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基等。
“烷氧基羰基氨基”是指氨基的1个氢原子被上述烷氧基羰基取代而成的基团，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基等。
“烷氧基羰基氨基烷基”是指上述烷基的1个氢原子被上述烷氧基羰基氨基取代而成的基团，例如甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、异丙基羰基氨基乙基等。
“烷基氨磺酰基”是指氨磺酰基中NH2的1个氢原子被上述低级烷基取代而成的基团，例如甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基等。
“二烷基氨磺酰基”是指氨磺酰基中NH2的2个氢原子被相同或不同的上述低级烷基取代而成的基团，例如二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、乙基甲基氨磺酰基、二异丙基氨磺酰基等。
为了更具体地公开本发明的上述式(I)所涉及的化合物，对式(I)中所用的各种记号进行具体举例说明。
式(II)
Figure G2009102590498D0000231
表示环上可具有1或2个上述R1中所例举的取代基的6-10元芳基或5-7元杂芳基。
A环所示“6-10元芳基”的例子有苯基、萘基，其中优选苯基。
A环所示“5-7元杂芳基”的例子有上述定义的“杂芳基”中与“5-7元杂芳基”相同含意的基团，其中优选5-6元的杂芳基。
A环所示“5-7元杂芳基”优选例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，其中更优选三唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基和吡嗪基，进一步优选三唑基、噻二唑基、吡啶基。
A环优选为噻二唑基、苯基和吡啶基，更优选苯基或吡啶基。
A环的环上可具有1或2个R1中给出的取代基。这里，R1表示选自烷基磺酰基、烷酰基、烷基、羟基烷基、羟基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、卤素原子、氰基、烷氧基羰基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基和三氟甲基的基团，当A环上具有2个所述取代基时，这些取代基可以相同或不同。
R1优选为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基或烷氧基羰基氨基烷基，更优选为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基或烷氧基羰基氨基烷基，进一步优选为烷基磺酰基、烷酰基、卤素原子或羟基烷基，特别优选烷基磺酰基。
A环的环内具有R1时，对于R1在A环上的连接位置没有特别限定，可以是任何可以连接的位置。
当A环为苯基时，R1在苯基上的连接位置优选为X1同该苯基的连接成对位。
X1表示O、S或NH，其中优选O或S，更优选O。
因此，作为-X1-A环-R1，当X1为O且A环为苯基时，其具体例子有4-(1-羟基乙基)-苯氧基、4-(1-羟基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、2-氟-苯氧基、4-甲氧基羰基-苯氧基、4-羟基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基-2-氟-苯氧基、4-氰基-苯氧基、4-甲基-苯氧基、4-三氟甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基、3-甲磺酰基苯氧基，其中优选4-(1-羟基乙基)-苯氧基、4-(1-羟基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、4-羟基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基-2-氟-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基，更优选4-(1-羟基乙基)-苯氧基、4-(1-羟基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、4-羟基甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基，其中进一步优选4-(1-羟基乙基)-苯氧基、4-(1-羟基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基或4-羟基甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基，其中特别优选4-甲磺酰基苯氧基。
当X1为S且A环为苯基时，-X1-A环-R1的具体例子有4-氟-苯基硫基、4-甲基-苯基硫基、4-三氟甲基-苯基硫基、4-(1-羟基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-二甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基、4-羟基甲基-苯基硫基、4-氰基-苯基硫基等，其中优选4-氟-苯基硫基、4-(1-羟基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-二甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基或4-羟基甲基-苯基硫基，更优选4-(1-羟基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基或4-羟基甲基-苯基硫基，其中进一步优选4-(1-羟基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基或4-羟基甲基-苯基硫基，其中特别优选4-甲磺酰基苯基硫基。
当X1为S且A环为5-7元杂芳基时，-X1-A环-R1的具体例子有5-氰基-吡啶-2-基硫基、5-溴-吡啶-2-基硫基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基硫基、5-羟基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、5-甲基-吡啶-2-基硫基、5-三氟甲基-吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、6-甲基-吡啶-3-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、呋喃-3-基硫基、噻吩-3-基硫基、吡咯-3-基硫基、咪唑-2-基硫基、噻唑-2-基硫基、噁唑-2-基硫基、异噁唑-3-基硫基、吡嗪-2-基硫基、嘧啶-2-基硫基、哒嗪-3-基硫基和3H-吡唑-3-基硫基等，其中优选5-溴-吡啶-2-基硫基、5-羟基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、呋喃-3-基硫基、噻吩-3-基硫基、吡咯-3-基硫基、咪唑-2-基硫基、噻唑-2-基硫基、噁唑-2-基硫基、异噁唑-3-基硫基、吡嗪-2-基硫基、嘧啶-2-基硫基、哒嗪-3-基硫基、3H-吡唑-3-基硫基，其中更优选5-羟基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、噻唑-2-基硫基和吡嗪-2-基硫基，其中进一步优选5-羟基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基和噻唑-2-基硫基，其中特别优选吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基或噻唑-2-基硫基。
当X1为O且A环为5-7元杂芳基时，-X1-A环-R1的具体例子有嘧啶-4-基氧基、哒嗪-3-基氧基、吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羟基-吡啶-3-基氧基、2-羟基-吡啶-4-基氧基、5-羟基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羟基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基氧基、5-氰基-吡啶-2-基氧基、5-溴-吡啶-2-基氧基、5-二甲基氨基甲酰基-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-咪唑-2-基氧基、6-羟基甲基-嘧啶-2-基氧基、6-甲基羰基-嘧啶-2-基氧基、6-甲磺酰基嘧啶-2-基氧基、6-羟基甲基-哒嗪-3-基氧基、6-甲基羰基-哒嗪-3-基氧基、6-甲磺酰基哒嗪-3-基氧基、5-羟基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基和6-异丙基磺酰基吡啶-3-基氧基等，其中优选嘧啶-4-基氧基、哒嗪-3-基氧基、吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羟基-吡啶-3-基氧基、2-羟基-吡啶-4-基氧基、5-羟基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羟基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-溴-吡啶-2-基氧基、5-二甲基氨基甲酰基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-咪唑-2-基氧基、6-羟基甲基-嘧啶-2-基氧基、6-甲基羰基-嘧啶-2-基氧基、6-甲磺酰基嘧啶-2-基氧基、6-羟基甲基-哒嗪-3-基氧基、6-甲基羰基-哒嗪-3-基氧基、6-甲磺酰基哒嗪-3-基氧基、5-羟基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基，其中更优选吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羟基-吡啶-3-基氧基、2-羟基-吡啶-4-基氧基、5-羟基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羟基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-羟基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基，其中特别优选2-羟基-吡啶-3-基氧基、2-羟基-吡啶-4-基氧基、5-羟基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羟基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基。
X2表示O、S或CH2，其中优选O或CH2，更优选O。
R2表示可具有1或2个选自卤素原子、羧基、烷氧基羰基、羟基、氨基(该氨基可进一步被1个或2个烷酰基或低级烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子数为3-7的环状烷基、直链或支链状低级烷基或低级烯基。
R2所表示的“卤素原子”与上述定义中的基团一样。其中优选氯原子或氟原子。
R2所表示的“烷氧基羰基”是指具有上述定义中的烷氧基的羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁基氧基羰基等。
R2所表示的“碳原子数为3-7的环状烷基”例如有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等，其中优选环戊基或环己基，更优选环戊基。
当R2构成碳原子数为3-7的环状烷基时，构成该环的碳原子中除与X2相连的碳原子外的任意1个碳原子可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换。
对于R2所表示的“构成碳原子数3-7的环状烷基的1个碳原子(与X2相连的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换”的基团，优选所述碳原子被氧原子、NH或N-烷酰基置换的情况，更优选被氧原子或N-烷酰基置换的情况。该R2的更具体的例子优选为四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、N-乙酰基哌啶基，更优选四氢呋喃基、四氢吡喃基或N-乙酰基哌啶基。
R2所表示的“直链或支链状低级烷基”表示与上述定义相同含意的低级烷基。该低级烷基优选为乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基，更优选为丙基、异丙基、异丁基、仲丁基。
R2所表示的“低级烯基”的例子有与上述定义中的基团相同的基团，其中优选丙烯基、异丙烯基、异丁烯基，更优选异丙烯基。
优选R2为构成碳原子数3-7的环状烷基、直链或支链状低级烷基或者碳原子数3-7的环状烷基的1个碳原子(构成该环的碳原子中与X2相连的碳原子除外)被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换的基团，更优选为构成直链或支链状低级烷基或者碳原子数3-7的环状烷基的1个碳原子(构成该环的碳原子中与X2相连的碳原子除外)被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换的基团。
因此，-X2-R2例子有丙基、异丁基、仲丁基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羟基-2-甲基-丁基、2-羟基甲基-丁基、3-羟基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羟基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、乙氧基、异丙氧基、2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羟基-1-甲基-丙氧基、1-羟基甲基-丙氧基、2-氨基-1-乙氧基、2-羟基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羟基-1-甲基-乙氧基、2-羟基-乙氧基、2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基、1-羧基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、2-羟基-环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢呋喃-2-基氧基、四氢呋喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-烯丙氧基、3-异丙烯氧基、1-甲基-烯丙氧基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基、2-氯-1-甲基-乙氧基等，优选为乙氧基、异丙氧基、2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羟基-1-甲基-丙氧基、1-羟基甲基-丙氧基、2-羟基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羟基-1-甲基-乙氧基、2-羟基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、环戊氧基、环己氧基、2-羟基-环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢呋喃-2-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢呋喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-异丙烯氧基、1-甲基-烯丙氧基、丁基、异丁基、仲丁基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羟基-2-甲基-丁基、2-羟基甲基-丁基、3-羟基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羟基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基、2-氯-1-甲基-乙氧基，其中更优选2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羟基-1-甲基-丙氧基、1-羟基甲基-丙氧基、2-羟基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羟基-1-甲基-乙氧基、2-羟基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、环戊氧基、环己氧基、2-羟基-环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-异丙烯氧基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羟基-2-甲基-丁基、2-羟基甲基-丁基、3-羟基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羟基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基，其中特别优选2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羟基-1-甲基-丙氧基、1-羟基甲基-丙氧基、2-羟基-1-甲基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、2-羟基-环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羟基-2-甲基-丁基、2-羟基甲基-丁基、3-羟基-2-甲基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羟基甲基-3-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基。
B环是上述式(III)
Figure G2009102590498D0000311
所示基团，表示该B环中与上式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子与该环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基。
这里，B环所表示的“杂芳基”是指B环中与上式(I)所示酰氨键相连的碳原子与氮原子一起形成C＝N的式(III)所示上述定义的“杂芳基”。B环内C＝N双键的表示只是形式上的表示，B环只要是杂芳基即可。
作为B环，优选该环的杂芳基不含5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情况，更优选为除了与该环中同上式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B环内还具有至少一个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的单环或双环杂芳基的情况。
进而，特别优选B环是除了与该B环中同上式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B环内还具有至少一个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的单环或双环杂芳基，并且在B环为噻唑基的情况下，该噻唑基的5位取代基不含异丙基的情况。
当B环为单环时，优选构成该单环的原子数为5或6，更优选为5。当B环为双环时，优选为5或6元的单环与苯环或吡啶环稠合而成的9-10元的双环，更优选为5元单环与吡啶环稠合而成的9元双环。
B环的具体例子有噻唑基、咪唑基、异噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基和苯并噻唑基等，其中优选噻唑基、噻二唑基、异噁唑基、吡嗪基、吡啶基、吡啶并噻唑基和吡唑基，更优选噻唑基、噻二唑基、异噁唑基、吡啶并噻唑基和吡唑基。
B环的环内可以具有1或2个R3所表示的取代基。
这里，R3表示选自低级烷基、烷氧基、烷基氨基、低级二烷基氨基、卤素原子、三氟甲基、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的基团。
当B环的环内具有2个上述R3时，它们可以相同或不同。
对于R3在B环上的连接位置，不管B环是5-7元的单环杂芳基还是9-11元的双环杂芳基，只要是B环上可以连接的位置，则都可以，没有特别限定。
其中，优选R3为低级烷基、烷氧基、卤素原子、羟基烷基(该羟基烷基中的羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基或烷酰基，更优选为低级烷基、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)或烷酰基。
R3的更具体的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、氯、氟、溴、羟基甲基、羟基乙基、甲氧基甲基、乙氧基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基等，其中优选甲基、乙基、氯、氟、羟基甲基、羟基乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲基、氨基乙基、甲基羰基、乙基羰基，更优选甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、甲基羰基。
因此，下述式(VII)
Figure G2009102590498D0000321
[式中各记号与上述定义相同]所示基团具体优选为噻唑-2-基、4-甲基-噻唑-2-基、4-羟基甲基-噻唑-2-基、4-甲氧基羰基-噻唑-2-基、4-甲氧基甲基-噻唑-2-基、4-氨基甲基-噻唑-2-基、4-氰基-噻唑-2-基、4-氰基-噻唑-2-基、4-氟-噻唑-2-基、咪唑-2-基、4-甲基-咪唑-2-基、4-甲氧基羰基-咪唑-2-基、异噻唑-3-基、4-羟基甲基-异噻唑-3-基、[1，3，4]噻二唑-2-基、5-乙酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基、[1，2，4]三唑-2-基、5-羟基甲基-[1，2，4]三唑-3-基、吡嗪-2-基、吡啶-2-基、4-甲基-吡啶-2-基、4-甲氧基甲基-咪唑-2-基、4-乙酰基-咪唑-2-基、5-羟基甲基-咪唑-2-基、5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基、5-氟-[1，3，4]噻二唑-2-基、5-甲基-[1，2，4]三唑-2-基、5-乙酰基-[1，2，4]三唑-3-基、异噁唑-3-基、4-甲氧基甲基-异噁唑-2-基、5-甲基-异噁唑-3-基、5-羟基甲基-异噁唑-3-基、5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基、5-甲基羰基-异噁唑-3-基、5-氯-异噁唑-3-基、5-氨基甲基-异噁唑-3-基、吡唑-3-基、4-甲基-1H-吡唑-3-基、6-甲基-哒嗪-3-基、噻唑-4-基、2-甲基-噻唑-4-基、异噁唑-3-基、噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、3-甲基-[1，2，4]噻二唑基-5-基和1-甲基-1H-吡唑-3-基。
由上述可知，本发明所涉及的式(I)
[式中各记号与上述定义相同]所示化合物的更具体例子有5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-环戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺盐酸盐、5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸、5-(2-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-[4-(1-羟基-丙基)-苯氧基]-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲基酯、3-(5-羟基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-[3-羟基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、5-(羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氢苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(哒嗪-3-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-异噻唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-环丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-异丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等的化合物，其中优选为例如5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-环戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸、5-(2-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-[4-(1-羟基-丙基)-苯氧基]-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲基酯、3-(5-羟基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-[3-羟基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、5-(羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-异噻唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等化合物，其中更优选为例如5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、5-(羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等化合物，特别优选为例如5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等的化合物。
本发明所涉及的杂芳基氨基甲酰基苯衍生物可以以药学上可接受的盐的形式存在。该盐可以是酸加成盐或碱加成盐。
本发明所涉及的化合物根据其取代基的形式，有时存在旋光异构体、非对映异构体、几何异构体等立体异构体或互变异构体。不用说，这些异构体全都包括在本发明所涉及的化合物范围内。而且，这些异构体的任意混合物当然也包括在本发明所涉及的化合物范围内。
本发明的化合物具有葡糖激酶活化作用，因此可用作糖尿病的治疗药物和/或预防药物，还可用作糖尿病并发症的治疗药物和/或预防药物。
这里，糖尿病并发症是因糖尿病发病而并发的疾病，所述糖尿病并发症例如有糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经机能病、糖尿病性动脉硬化等。
本发明所涉及的化合物对胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)两种糖尿病都可适用。
一般认为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)是由于遗传性胰岛素分泌低和骨骼肌的胰岛素抗性等因素，再加上肥胖引起的胰岛素抗性而导致发病，主要见于成人发病。有人提出将所述胰岛素依赖性糖尿病根据其诱因不同而分成I型和II型。
本发明所涉及的化合物不仅对I型胰岛素依赖性糖尿病有效，而且还可认为其对II型糖尿病也有效，而现有的糖尿病药物对于II型糖尿病是无法充分降低血糖值的。
II型糖尿病在进食后高血糖的程度明显长时间持续高于健康人，而本发明的化合物对该II型糖尿病也是有效的。
发明的实施方式
下面对本发明化合物的制备方法进行说明。
本发明的化合物(I)可以采用公知的反应方法或者根据其本身已知的方法容易地制备。本发明的化合物(I)不仅可以通过通常的液相合成法制备，还可以通过近年发展迅速的例如组合合成法或平行合成法等采用固相的方法制备。
本发明化合物优选通过例如下述方法进行制备。
Figure G2009102590498D0000541
[式中，R表示低级烷基，X表示卤素原子，其它记号与上述定义相同。]
(步骤1-1)本步骤是通过向3，5-二氢苯甲酸(1a)所具有的羧基上导入保护基来制备化合物(1)的方法。化合物(1)所具有的羧基的保护基R，只要是能在步骤1-3中起到羧基的保护基的作用，并且可在步骤4中容易地除去，则可以是任何基团，例如甲基、乙基和叔丁基等直链或具有支链的低级烷基；2-碘乙基、2，2，2-三氯乙基等卤代低级烷基；烯丙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等低级烯基；苄基；PMB基等芳烷基等。
关于导入和除去这样的羧基保护基R的方法，可以采用文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
可以将由此得到的化合物(1)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化，或者可以不经分离纯化而直接用于随后的步骤。
(步骤1)本步骤是在乙酸铜和碱存在下，使化合物(1)与对甲硫基苯基硼酸(2)反应，由此制备5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸酯(3)的方法。
相对于1当量化合物(1)，对甲硫基苯基硼酸(2)的用量通常为1-10当量，优选1-2.5当量。
除乙酸铜外，还可以使用硝酸铜，但是更优选乙酸铜。
乙酸铜或硝酸铜的用量通常为0.1-5当量，优选1-1.5当量。
所用碱的例子有三乙胺、二异丙基乙基胺等，其中优选三乙胺。
碱的用量通常为0-10当量，优选4-6当量。
反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选15-30度。
本步骤中的反应时间通常为2-48小时，优选为12小时。
本步骤中所用反应溶剂只要对反应无阻碍，则可以使用任何溶剂，但优选使用例如二氯甲烷、乙腈、甲苯等，其中优选二氯甲烷。
可将由此得到的化合物(3)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂萃取、再沉淀、层析等进行分离纯化，或者可以不经分离纯化而直接用于随后的步骤。
(步骤2)本步骤是在碱存在下，使上述步骤1所得化合物(3)与卤代烷基化合物(4)反应，由此制备化合物(5)的方法。
所用化合物(4)只要能使本步骤中的反应无阻碍地进行，制得化合物(5)，则可以是任何卤代烷基化合物，例如碘乙烷、2-溴丙烷、溴代环戊烷、2-溴乙醇等，其中优选例如2-溴丙烷、溴代环戊烷等，更优选2-溴丙烷。
相对于1当量化合物(3)，化合物(4)的用量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
所用碱例如可以是碳酸钾、二异丙胺等，其中优选碳酸钾。
碱的用量通常为1-10当量，优选1.5-3当量。
反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选25-40度。
反应时间通常为1-12小时，优选4-8小时。
本步骤中所用反应溶剂只要对反应无阻碍，则可以使用任何溶剂，但优选N，N-二甲基甲酰胺。可将由此得到的化合物(5)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化，或者可以不经分离纯化而直接用于随后的步骤。
(步骤3)本步骤是通过使上述步骤2所得化合物(5)与mCPBA反应，由此制备化合物(6)的方法。本步骤中所采用的氧化反应可以采用文献记载的方法(例如Brown.D.等著，Simple pyrimidines.X.The formation and reactivity of 2-，4-，and 5-pyrimidinyl sulfones andsulfoxides，Journal of the Chemical Society[Section]C：Organic，第7卷，1967年，p568-572)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
相对于1当量化合物(5)，mCPBA的用量通常为2-10当量，优选3-4当量。
反应时间通常为10分钟至12小时，优选30分钟至1小时。
反应温度通常为-78度至15度，优选0-10度。
本步骤中所用反应溶剂只要对反应无阻碍，则可以使用任何溶剂，例如有二氯甲烷、氯仿等，其中优选氯仿。
可将由此得到的化合物(6)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、结晶、再沉淀、溶剂萃取、层析等进行分离纯化，或者可以不经分离纯化而直接用于随后的步骤。
(步骤4)本步骤是除去上述步骤3所得化合物(6)所具有的羧基保护基R，由此制备化合物(7)的方法。
除去羧基保护基R的方法可以采用文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis、T.W.Green著，第2版，JohnWiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
可将由此得到的化合物(7)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化，或者可以不经分离纯化而直接用于随后的步骤。
(步骤5)本步骤是使上述步骤4所得化合物(7)与下式(8)
Figure G2009102590498D0000571
[式中各记号与上述定义相同]所示氨基化合物反应，由此制备本发明化合物(I-1)的方法。
本反应可通过文献记载的方法(例如，肽合成的基础与实验，泉屋信夫等，丸善，1983年，Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press社，1991年，等)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法结合，进行通常的成酰胺反应即可，也就是说，可以使用本领域技术人员周知的缩合剂进行，或者通过本领域技术人员能利用的酯活化法、混合酸酐法、酰氯法、碳二亚胺法等进行。这样的成酰胺试剂例如有亚硫酰氯、草酰氯、N，N-二环己基碳二亚胺、碘化1-甲基-2-溴吡啶鎓、N，N’-羰基二咪唑、二苯基磷酰氯、二苯氧基磷酰叠氮、碳酸N，N’-二琥珀酰亚胺酯、草酸N，N’-二琥珀酰亚胺酯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)鏻等。其中优选例如亚硫酰氯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N，N-二环己基碳二亚胺或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)鏻等。成酰胺反应中，可以与上述成酰胺试剂一起使用碱、缩合助剂。
可用的碱例如有三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，5-氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等脂族叔胺；例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉或异喹啉等芳胺等，其中优选例如脂族叔胺等，特别优选例如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺等。
可用的缩合助剂例如有N-羟基苯并三唑水合物、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亚胺或3-羟基-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑等，其中优选例如N-羟基苯并三唑等。
所用化合物(8)的量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件不同而不同，相对于1当量羧酸衍生物(7)或其反应性衍生物，通常为0.1-10当量，优选为0.5-3当量。
所用成酰胺试剂的量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件不同而不同，相对于1当量羧酸化合物(7)或其反应性衍生物，通常为1-10当量，优选为1-3当量。
所用缩合助剂的量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件不同而不同，相对于1当量羧酸化合物(7)或其反应性衍生物，通常为1-10当量，优选为1-3当量。
所用碱的量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件不同而不同，通常为1-10当量，优选为1-5当量。
本步骤中所用的反应溶剂可以是例如惰性溶剂，只要不阻碍反应，则对其没有特别限定，具体地说，例如有二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、苯、二甲苯、甲苯、1，4-二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷或它们的混合溶剂，从确保优选的反应温度出发，优选例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺等。
本步骤的反应温度通常为-78度至溶剂的沸点温度，优选为0-30度。
本步骤的反应时间通常为0.5-96小时，优选为3-24小时。
本步骤中所用的碱、成酰胺试剂、缩合助剂可以使用1种，或组合使用。
当本步骤制备的化合物(I-1)的B环上取代基R3具有保护基时，可以根据需要除去该保护基。该保护基的除去可以通过文献记载的方法(Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons社，1991年，等)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合来进行。
由此制得的本发明的化合物(I-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化。
上述步骤3中制备的化合物(5)也可以通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000591
[式中，各记号与上述定义相同。]
(步骤6)本步骤是使上述步骤1中制得的化合物(3)与醇化合物(9)反应，由此制备化合物(5)的方法。
本反应是所谓的光延反应，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通过文献记载的方法(例如Mitsunobu、O著，The use of diethylazodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformationof natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合来进行。
相对于1当量化合物(3)，本步骤中所用醇化合物(9)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本步骤中所用的膦化合物通常为例如三苯膦、三乙膦等。
相对于1当量化合物(3)，所用膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯等。
相对于1当量化合物(3)，所用偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本发明的反应时间通常为1-48小时，优选4-12小时。
本步骤中的反应温度通常为0度至反应溶剂的回流时间，优选15-30度。
本步骤中所用的反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特别限定，具体可以例举四氢呋喃、甲苯等。
由此制得的化合物(I-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
本发明化合物(I-2)可以通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000611
[式中，各记号与上述定义相同。]
(步骤7)本步骤是使上述步骤中制得的化合物(1)与化合物(4)反应，由此制备化合物(10)的方法。
本反应可通过与上述步骤2一样的方法进行。
卤代烷基化合物(4)相对于化合物(1)的当量数、反应温度、反应时间等反应条件，可通过与上述2一样的方法或以其为基准的方法或者将这些方法与常规方法组合来进行。
(步骤8)本步骤是使上述步骤7所得化合物(10)与下式(11)
Figure G2009102590498D0000612
[式中，各记号与上述定义相同]所示硼酸衍生物反应，由此制备化合物(12)的方法。
在R1需要保护基的情况下，可根据R1的种类导入必要的保护基。该R1的保护基只要是能在步骤8-10中作为R1的保护基起作用，并且之后容易除去，并可以制得本发明化合物(I-2)，则可以是任何基团。
导入和除去该R1的保护基的方法，可以采用文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
可通过对A环上的取代基R11进行转换，将其变成R1，
将A环上的取代基R11转换成R1的反应，可通过文献记载的方法(例如Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press公司，1991年；Comprehensive Organic Transformations，Richard L等，VCH Publishers公司，1988年；等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
R11的例子有甲酰基、卤素原子、烷氧基羰基等。
R11例如为甲酰基时，可通过还原甲酰基，将其转换成羟基甲基。从甲酰基转换成羟基甲基的转换反应，可通过使具有甲酰基的化合物与硼氢化钠反应，制成具有羟基甲基作为R1的化合物。
进而，通过将具有羟基甲基作为R1的化合物进行叠氮化，并随后进行还原反应，可将其转换成氨基甲基。
从烷氧基羰基向烷基氨基甲酰基的转换反应，可通过将具有烷氧基羰基的化合物水解，然后使其与烷基胺进行成酰胺反应，制成具有烷基氨基甲酰基作为R1的化合物。
上述(11)所示硼酸衍生物例如可以是4-溴-苯基硼酸、4-氟-苯基硼酸、4-甲基-苯基硼酸、4-甲氧基-苯基硼酸、4-三氟甲基-苯基硼酸、4-羟基甲基-苯基硼酸、4-乙酰基-苯基硼酸、4-氰基-苯基硼酸、4-甲氧基羰基-苯基硼酸、4-羧基-苯基硼酸、4-甲酰基-苯基硼酸、4-氨基甲基-苯基硼酸和4-氨基甲酰基-苯基硼酸等。
当上式(11)所示苯基硼酸衍生物在A环上具有取代基R11时，R11可具有保护基。
导入该保护基的方法，可以采用文献记载的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤9)本步骤是除去上述步骤8中所得化合物(12)所具有的羧基保护基R的方法。本步骤可通过与上述步骤4一样的反应条件进行，可通过文献记载的方法(例如Protective Groups in OrganicSynthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物(13)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤10)本步骤是通过使上述步骤9所得化合物(13)与氨基化合物(8)反应，制备本发明化合物(I-2)的方法。本反应可通过与上述步骤5一样的反应条件进行。
由此制得的化合物(I-2)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化。
本发明化合物(I-3)可通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000641
[式中Y表示卤素原子，其它记号与上述定义相同]
(步骤11)本步骤是使化合物(14)与上述化合物(4)反应，由此制备化合物(14-1)的方法。本步骤中，所用化合物(4)相对于1当量苯酚衍生物(14)的当量数、反应温度、反应溶剂等反应条件与上述步骤7等一样。
由此制得的化合物(14-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、再沉淀、结晶、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤12)本步骤是使上述步骤11中所得化合物(14-1)与化合物(15)反应，制备化合物的方法。
本反应是在碱、氢醌和溴化铜存在下，通过使化合物(14-1)与巯基衍生物(15)反应来进行的。
本反应中所用的碱例如可以是碳酸钾、碳酸铯、氢化钠等，其中优选碳酸钾、氢化钠。
相对于1当量化合物(14-1)，本步骤中碱的用量通常为0.5-20当量，优选3-10当量。
相对于1当量化合物(14-1)，本步骤中氢醌的用量通常为0.1-10当量，优选0.2-1.5当量。
相对于1当量化合物(14-1)，本步骤中溴化铜的用量通常为0.1-10当量，优选0.2-2当量。
反应温度通常为25度至反应溶剂的回流温度，优选50度至反应溶剂的回流温度。
反应时间通常为10分钟至24小时，优选15分钟至3小时。
本步骤中所用反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特殊限定，具体可以使用例如N，N-二甲基甲酰胺。
由此制得的化合物(16)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤13)本步骤是除去上述步骤12中所得化合物(16)所具有的羧基保护基，制备化合物(17)的方法。
本步骤可通过与上述步骤4或9一样的方法进行，通过文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物(17)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤14)本步骤是使上述步骤13中所得化合物(17)与化合物(8)反应，制备本发明化合物(I-3)的方法。
本反应是成酰胺键反应，反应温度、反应溶剂等反应条件与上述步骤5或10一样即可。
由此制得的本发明化合物(I-3)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化。
本发明化合物(I-4)可通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000661
[式中，备记号与上述定义相同。]
(步骤15)本步骤是除去上述步骤7中所得化合物(10)所具有的羧基保护基的方法。本步骤可通过与上述步骤4一样的反应条件进行，通过文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物(18)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤16)本步骤是使上述步骤15中所得化合物(18)与化合物(8)反应，制备化合物(19)的方法。本反应是成酰胺键反应，反应温度、反应溶剂等反应条件与上述步骤5或10一样即可。
由此制得的本发明化合物(19)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤17)本步骤是在碱存在下，使上述步骤16中所得化合物(19)与下式(20)
Figure G2009102590498D0000671
[式中，A环表示吡啶环、吡嗪环、嘧啶环或哒嗪环，各记号与上述定义相同]所示卤化物反应，由此制备本发明化合物(I-4)的方法。
相对于1当量化合物(19)，本步骤中卤化物(20)的用量通常为0.5-20当量，优选1-3当量。
本反应中所用的碱例如可以是碳酸钾、碳酸铯、氢化钠等，其中优选碳酸钾。
相对于1当量化合物(19)，本步骤中碱的用量通常为0.5-20当量，优选1-10当量。
反应温度通常为25度至反应溶剂的回流温度，优选50度至反应溶剂的回流温度。
反应时间通常为1-48小时，优选1-24小时。
本步骤中所用反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特殊限定，具体优选使用例如N，N-二甲基甲酰胺。
在R1需要保护基的情况下，可根据R1的种类导入必要的保护基。该R1的保护基只要是能在步骤17中发挥R1的保护基的作用，并且之后容易除去，则可以是任何基团。
导入和除去R1的保护基的方法，可以采用文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
可通过对A环上的取代基R11进行转换，将其变成R1，
将A环上的取代基R11转换成R1的反应，可通过文献记载的方法(例如Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press公司，1991年；Comprehensive Organic Transformations，Richard L等，VCH Publishers公司，1988年；等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
R11的例子有卤素原子、烷氧基羰基等。
R11为烷氧基羰基时，可通过还原烷氧基羰基，将其转换成羟基甲基。
从烷氧基羰基转换成羟基甲基的转换反应，可通过使具有烷氧基羰基的化合物与氢化铝锂反应，制成具有羟基甲基作为R1的化合物。
进而，通过将具有羟基甲基作为R1的化合物进行叠氮化，并随后进行还原反应，可将其转换成氨基甲基。
当上式所示卤化物(20)在A环上具有取代基R11时，R11可具有保护基。
导入该保护基的方法，可以采用文献记载的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物(I-4)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化。
本发明化合物(I-5)可通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000691
[式中，R22表示可具有保护基的R2，各记号与上述定义相同。]
(步骤18)本步骤是在碱存在下，使化合物(21)与上式(20)
Figure G2009102590498D0000701
[式中，R4表示羟基的保护基，各记号与上述定义相同]所示卤化物反应，由此制备化合物(23)的方法。
本步骤中所用化合物(21)所具有的羟基保护基R4的导入，可通过上述文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
本步骤可通过与上述步骤17一样的方法、以其为基准的方法或这些方法与常规方法组合来进行。
R4的更具体例子有甲氧基甲基、苄基、4-甲氧基-苄基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基羰基等。
化合物(20)的用量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件而不同，相对于1当量化合物(21)，通常为0.1-20当量，优选0.5-5当量。
所用碱的量随所用化合物和溶剂的种类、其它反应条件而不同，通常为0.1-20当量，优选0.5-5当量。
所用碱只要是能在本步骤中通过化合物(20)与化合物(21)的反应制备化合物(23)的碱，则可以使用任何碱，例如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、乙酸钾、叔丁醇钾、三乙胺等。
所用反应溶剂可以是惰性溶剂，只要不阻碍反应，则没有特别限定，具体可以是例如吡啶、甲苯、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1-甲基-2-吡咯烷酮等。
本步骤中，可以是氧化铜(I)、氧化铜(II)或氯化铜(I)共同存在于反应体系中。
本步骤中，可以使乙酸钯(II)或氯化钯(II)等钯盐和2-(二叔丁基膦基)联苯或三苯膦等配体共同存在于反应体系中。
本步骤中，还可以使碳酸银、乙酸银、氧化银或三氟乙酸银等共同存在于反应体系中。
本步骤中的反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选为室温至150度。
本步骤中的反应时间通常为0.1-72小时，优选0.5-5小时。
由此制得的化合物(23)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤19)本步骤是除去上述步骤18中所得化合物(23)所具有的羧基保护基，制备化合物(24)的方法。
本步骤保护基的除去可通过文献记载的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行，当R4为甲氧基甲基时，该保护基的除去例如可通过使用三氟乙酸(TFA)、盐酸等来进行。
使用TFA除去R4时，TFA的量通常为0.5-1000当量，优选1-100当量。
用盐酸除去R4时，盐酸的量通常为0.5-1000当量，优选1-100当量。
本步骤中所用反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特别限定，可以是例如二氯甲烷、氯仿、甲醇、1，4-二噁烷等。
反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选室温至反应溶剂的回流温度。
反应时间通常为0.1-72小时，优选0.5-12小时。
由此制得的化合物(24)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤20)本步骤是使上述步骤所得化合物(24)与化合物(25-1)或(25-2)反应，由此制备化合物(26)的方法。
化合物(24)与化合物(25-1)的反应是所谓的光延反应，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通过文献记载的方法(例如Mitsunobu、O著，The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine insynthesis and transformation of natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合来进行。
相对于1当量化合物(24)，本步骤中所用醇化合物(25-1)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本步骤中所用的膦化合物通常为例如三苯膦、三乙膦等。
相对于1当量化合物(24)，所用膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯等。
相对于1当量化合物(24)，所用偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本发明的反应时间通常为1-48小时，优选4-12小时。
本步骤中的反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选15-30度。
本步骤中所用的反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特别限定，具体可以例举四氢呋喃、甲苯等。
化合物(24)与化合物(25-2)的反应可以通过与上述步骤2一样的方法进行。
卤化物(25-2)与化合物(24)的当量数、反应温度、反应时间等反应条件可通过与上述2一样的方法或以其为基准的方法或者将这些方法与常规方法组合来进行。
进而，化合物(26)可通过化合物(24)与式(25-3)
R22-X3    (25-3)
[式中，R22表示可具有保护基的R2，X3表示甲磺酸根或甲苯磺酸根等离去基团]所示化合物反应来制备。
化合物(25-3)与化合物(24)的当量数、反应温度、反应时间等反应条件可通过与上述2一样的方法或以其为基准的方法或者将这些方法与常规方法组合来进行。
由此制得的化合物(26)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、再沉淀、溶剂提取、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤21)本步骤是通过除去上述步骤所得化合物(26)所具有的羧基保护基R，制备化合物(27)的方法。
本步骤可通过与上述步骤4一样的反应条件进行，通过上述文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的化合物(27)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤22)本步骤是使上述步骤所得化合物(27)与氨基化合物(III)反应，制备化合物(28)的方法。
本反应是成酰胺键反应，反应温度、反应溶剂等反应条件与上述步骤5、10等一样即可。
由此制得的本发明化合物(28)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化。
当化合物(28)的R22没有保护基时，化合物(28)相当于本发明的化合物。
当化合物(28)的R22和/或R3具有保护基时，除去其保护基，可制备本发明化合物(I-5)。保护基的除去可通过文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
例如，在需要保护基的情况下，R2上具有羟基作为取代基时，羟基的保护基例如可以是叔丁基二甲基甲硅烷基等，该保护基的除去可以使用例如盐酸、三氟乙酸、氢氧化钠、氟化四丁铵等。
步骤18中所用化合物(20)的一个例子是下式(22)
[式中，各记号表示与上述相同的定义]所示化合物，该化合物可通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000742
[各记号与上述定义相同。]
(步骤18-1)本步骤是通过二卤代吡啶化合物(22-1)与硫代烷氧基钠反应，制备烷硫基吡啶衍生物(22-2)的方法。
本步骤中所用的二卤代吡啶具体有例如2，5-二溴吡啶、2，5-二氯吡啶、2，5-二碘吡啶、5-溴-2-氯吡啶、2-氯-5-碘吡啶和5-溴-2-氟吡啶等。
相对于1当量化合物(22-1)，本步骤中所用的硫代烷氧基钠的量通常为0.1-3当量，优选1-2当量。
所用硫代烷氧基钠的具体例子有硫代甲氧基钠、硫代乙氧基钠等。
本步骤中所用反应溶剂可以是例如惰性溶剂，只要不阻碍反应，则没有特别限定，具体可以是例如N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1-甲基-2-吡咯烷酮、水等。
本步骤中的反应时间通常为0.5-72小时，优选1-12小时。
由此制得的化合物(22-2)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤18-2)本步骤是通过使上述步骤18-1所得化合物(22-2)与mCPBA反应，由此制备化合物(22)的方法。
本步骤中所采用的氧化反应可以通过与上述步骤3一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
本步骤中所用mCPBA的量、反应温度、反应时间、反应溶剂都可通过与步骤3一样或以其为基准的方法进行。
本步骤中所用的氧化剂可以是过氧化氢水溶液、钨酸钠、次氯酸钠等。
相对于1当量化合物(22-2)，本发明中所用氧化剂的量通常为0.1-10当量，优选1-5当量。
本步骤中所用反应溶剂只要对反应无阻碍，则可以使用任何溶剂，具体例如有乙腈、乙醇、甲醇等。
可将由此得到的化合物(22)通过公知的分离纯化方法，例如浓缩、减压浓缩、结晶、再沉淀、溶剂萃取、层析等进行分离纯化。
本发明化合物(I-6)可通过下述方法制备。
Figure G2009102590498D0000761
[式中，各记号与上述定义相同。]
(步骤24)本步骤是在碱存在下，使化合物(21)与化合物(29)反应，由此制备化合物(30)的方法。
本步骤中所用化合物(29)所具有的X表示上述定义中的卤素原子，其中具体更优选溴原子、碘原子。
本步骤所用化合物(29)所具有的R表示上述定义的低级烷基，其中具体更优选甲基、乙基、丙基、异丙基等。
本步骤中所用碱可以是例如磷酸钾、乙酸钾、叔丁醇钾、三乙胺等。
相对于1当量化合物(21)，本步骤中所用碱的量通常为0.01-10当量，优选0.1-2当量。
本步骤中，可以使乙酸钯(II)或氯化钯(II)等钯盐和2-(二叔丁基膦基)联苯或三苯膦等配体共同存在于反应体系中。
相对于1当量化合物(21)，本步骤中所用钯盐的量通常为0.01-10当量，优选0.1-2当量。
相对于化合物(21)，本步骤中所用配体的量通常为0.1-10当量，优选0.5-2当量。
反应温度通常为室温至反应溶剂的回流温度，优选50度至反应溶剂的回流温度。
反应溶剂只要不阻碍反应，可以使用任何溶剂，例如甲苯、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1-甲基-2-吡咯烷酮等。
反应时间通常为0.5-72小时，优选1-12小时。
由此制得的化合物(30)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤25)本步骤是除去上述步骤24中所得化合物(30)的羟基保护基R4，制备化合物(31)的方法。除去(30)所具有的羟基保护基的反应可通过上述文献记载的方法(例如Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行，可以通过与上述步骤19一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合来制备。
由此制得的化合物(31)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤26)本步骤是使上述步骤25所得化合物(31)与R22OH反应，由此制备化合物(32)的方法。
本步骤所采用的反应是所谓的光延反应，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通过文献记载的方法(例如Mitsunobu、O著，The use ofdiethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis andtransformation of natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合来进行。
相对于1当量化合物(31)，本步骤中所用醇化合物(25)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本步骤中所用的膦化合物通常为例如三苯膦、三乙膦等。
相对于1当量化合物(31)，所用膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯等。
相对于1当量化合物(31)，所用偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
本发明的反应时间通常为1-48小时，优选4-12小时。
本步骤中的反应温度通常为0度至反应溶剂的回流温度，优选15-30度。
本步骤中所用的反应溶剂只要不阻碍反应，则对其没有特别限定，具体可以例举四氢呋喃、甲苯等。
由此制得的化合物(32)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤27)本步骤是除去上述化合物(32)所具有的羧基保护基，制备化合物(33)的方法。本步骤可通过与上述步骤21等一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合来制备。
由此制得的化合物(33)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。
(步骤28)本步骤是使上述步骤27所得化合物(33)与式(III)所示化合物反应，制备化合物(34)的方法。
本步骤中的反应是所谓的成酰胺键反应，可通过与上述步骤22一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合来制备。
由此制得的本发明化合物(34)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化或者不经分离纯化而用于随后的步骤。当化合物(34)中的R3和/或R22没有保护基时，化合物(34)即为本发明化合物。
(步骤29)本步骤是当在上述步骤28中得到的化合物(34)中的R3和/或R22具有保护基时，适当除去其保护基，制备本发明化合物(I-5)的方法。
本步骤中的反应可通过文献记载的方法(例如Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
由此制得的本发明化合物(I-5)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、再沉淀、层析等进行分离纯化。
通过本发明提供的杂芳基氨基甲酰基苯衍生物可以以药学上可接受的盐的形式存在，所述盐可以使用本发明化合物(I)所包含的上式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)和(I-6)，按照常规方法制备。
具体地说，当上述(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)或(I-6)的化合物分子内具有例如源自氨基、吡啶基等的碱性基团时，可以用酸处理这些化合物，使其变换成对应的药学上可接受的盐。
所示酸加成盐例如有盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷基磺酸盐；苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐；富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；以及谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸等有机酸的酸加成盐。当本发明化合物在其基团内具有酸性基时，例如具有羧基等时，可以通过用碱对这些化合物进行处理，使其变换成对应的药学上可接受的盐。所述碱加成盐的例子有钠、钾等碱金属盐，钙、镁等碱土金属盐，铵盐、胍、三乙胺、二环己胺等由有机碱形成的盐。而且，本发明的化合物还可以以游离化合物或其盐的任意水合物或溶剂合物的形式存在。
制造用于预防或治疗II型糖尿病或其相关的疾病或症状的药物时，本发明的式(I)化合物可以将式(I)化合物与载体物质组合使用。
用于预防或治疗时本发明的式(I)化合物的给药量当然随所治疗症状的性质、所选择的特定化合物和给药途径而变化。
也随年龄、体重和各患者的感受性而变化。通常每天的给药量为每1kg体重约0.001mg-约100mg，优选每1kg体重约0.01mg-约50mg，更优选约0.1mg-10mg，这是一次给药或分多次给药的量。有时也需要以超出该限制范围的给药量进行使用。
作为适当的经口给药量的例子，一次给药或者1天分2-4次给药的给药量为至少约0.01mg至最多2.0g。优选给药量的范围为1天1次或分2次给予约1.0mg-约200mg。更优选给药量的范围为1天1次给予约10mg-100mg。
采用静脉给药或者经口给药时，具有代表性的给药范围是每1天、每1kg体重给予约0.001mg-约100mg(优选0.01mg-约10mg)的式(I)化合物，更优选每1天、每1kg体重给予约0.1mg-10mg的式(I)化合物。
如上所述，药物组合物含有式(I)化合物和药学上可接受的载体。“组合物”这一术语不仅包括直接或间接地将两种或多种任意成分组合、复合或凝聚而成的物质，将一种或多种成分解离而成的物质，或者在成分之间通过其它类型的作用或相互作用而形成的物质，还包括构成载体的活性和惰性成分(药学上可接受的赋形剂)。
优选与药学上可接受的载体组合，含有治疗、预防或延迟II型糖尿病发病的有效量的式(I)化合物的组合物。
可以采用任何适当的给药途径，将有效量的本发明化合物给予哺乳动物，特别是人。例如，可以采用经口给药、直肠给药、局部给药、静脉给药、经眼给药、经肺给药、经鼻给药等方式。剂型可以是例如片剂、口含片剂、散剂、混悬剂、溶液剂、胶囊剂、乳膏剂、气雾剂等，优选经口使用的片剂。
制备经口用组合物时，只要是通常的药用介质，则都可以采用，其例子有水、二醇、油、醇、香料添加剂、防腐剂、着色剂等，配制经口用的液体组合物时，例如有混悬剂、酏剂和溶液剂等，载体例如有淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、制粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等，配制经口用的固体组合物时，例如有粉末、胶囊剂、片剂等，其中优选经口用的固体组合物。
从给药容易程度考虑，片剂和胶囊剂是最为有利的经口剂型。如果需要，可通过标准的水性或非水性技术对片剂进行包衣。
除上述通常的剂型外，还可以通过例如美国专利3,845,770、3,916,899、3,536,809、3,598,123、3,630,200和4,008,719中记载的控释设备和/或给药装置给予式(I)化合物。
适于经口给药的本发明的药物组合物作为粉末或颗粒，或者作为水溶性液体、非水溶性液体、水包油型乳剂或油包水型乳剂，分别有含有预定量的活性成分的胶囊剂、扁囊剂或片剂。这样的组合物可以采用药剂学上的任何方法进行配制，所有方法都包括将活性成分与由一种或多种必要成分组成的载体结合在一起的方法。
通常，将活性成分与液体载体或良好分离后的固体载体或两者均匀且充分地混合，然后如果需要，将产物制成适当的形状，由此制成组合物。例如，片剂可以通过压缩和成型，并根据需要与一种或多种副成分一起制备而成。可用适当的机械，根据需要，与粘结剂、润滑剂、惰性赋形剂、表面活性剂或分散剂混合，将活性成分自由压缩成粉末或颗粒形状，从而制成压缩片剂。
成型片剂可通过粉末状的湿化合物与惰性的液体稀释剂的混合物用适当的机械成型而制备。
优选各片剂含有约1mg至1g的活性成分，各扁囊剂或胶囊剂含有约1mg至500mg的活性成分。
式(I)化合物的医药方面的剂型例如下所述。
(表1)
注射用混悬液(I.M.)
  mg/ml
 式(I)化合物   10
 甲基纤维素   5.0
 Tween 80   0.5
 苄醇   9.0
 苯扎氯铵   1.0
加入注射用水，使其达到1.0ml。
(表2)
片剂
  mg/片
 式(I)化合物   25
 甲基纤维素   415
 Tween 80   14.0
 苄醇   43.5
 硬脂酸镁   2.5
    合计500mg
(表3)
胶囊剂
  mg/个胶囊
 式(I)化合物   25
  mg/个胶囊
 乳糖粉末   573.5
 硬脂酸镁   1.5
     合计600mg
(表4)
气雾剂
  每1个容器
  式(I)化合物   24mg
  卵磷脂、NF浓缩液   1.2mg
  三氯氟甲烷、NF   4.025g
  二氯二氟甲烷、NF   12.15g
式(I)的化合物不仅可用于与II型糖尿病相关的疾病或症状，而且可与用于II型糖尿病发病的治疗/预防/延迟的其它药物组合使用。所述其它的药物可通过通常所用的给药途径或给药量，与式(I)化合物同时或分别给药。
式(I)的化合物与一种或多种药物同时使用时，优选为含有式(I)化合物和这些其他药物的药物组合物。因此，本发明的药物组合物除式(I)化合物外，还含有一种或多种其它活性成分。作为可与式(I)化合物组合使用的活性成分的例子，可以分别给药，或者同样以药物组合物形式给药，这些例子不限于下述物质。
(a)双胍(例如丁二胍、二甲双胍、苯乙双胍)、
(b)PPAR激动剂(例如曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮)、
(c)胰岛素、
(d)促生长素抑制素、
(e)α-葡糖苷酶抑制剂(例如伏格列波糖、米格列醇、阿卡波糖)、和
(f)胰岛素分泌促进剂(例如醋磺己脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列波脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮(gliquidine)、格列派特、格列本脲、格列己脲、格列平脲、苯磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列环脲、甲磺环己脲、那格列奈、瑞格列奈)。
式(I)化合物与第二种活性成分的重量比可在很宽的范围内变动，并且取决于各活性成分的有效量。因此，例如将式(I)化合物与PPAR激动剂组合使用时，式(I)化合物与PPAR激动剂的重量比通常为约1000∶1至1∶1000，优选约200∶1至1∶200。式(I)化合物与其它活性成分的组合虽然在上述范围内，但不管什么情况，都应当是使用各活性成分的有效量。
下面对本发明化合物(I)所显示的葡糖激酶活化能及其试验方法进行说明。
上述式(I)化合物所具有的优异的葡糖激酶活化作用的测定，可通过文献记载的方法(例如Diabetes，第45卷，第1671页-1677页，1996年等)或以其为基础的方法进行。
葡糖激酶活性不是直接测定葡糖-6-磷酸，而是在作为报道酶的葡糖-6-磷酸脱氢酶作用下，由葡糖-6-磷酸生成磷酸葡糖酸内酯时，通过测定所生成的Thio-NADH的量来研究葡糖激酶的活化程度。
该试验中所用的重组人肝脏GK以FLAG融合蛋白在大肠杆菌中表达，通过ANTIFLAG M2AFFINITY GEL(Sigma)纯化。
试验使用平底96孔板在30℃进行。分注69μl试验缓冲液(25mMHepes缓冲液：pH＝7.2、2mM MgCl2、1mM ATP、0.5mM TNAD、1mM二硫苏糖醇)，加入1μl化合物的DMSO溶液或作为对照的DMSO。随后分注20μl在冰中冷却好的酶混合物(FLAG-GK、20U/mlG6PDH)，然后加入作为底物的10μl 25mM葡萄糖，开始反应(葡萄糖终浓度＝2.5mM)。
反应开始后，测定405nm下吸光度的增加，每隔30秒测定一次，测定10分钟，使用最初5分钟的增加量对化合物进行评价。加入FLAG-GK，使在1％DMSO存在下、5分钟后的吸光度增加量达到0.05-0.1。
以DMSO对照的OD值为100％，测定待评价化合物在各浓度下的OD值。由各浓度的OD值算出Emax(％)和EC50(μM)，用作化合物的GK活化能的指标。
通过本方法测定本发明化合物的GK活化能。其结果如下表5所示。
(表5)
(本发明化合物的GK活化能)
  化合物编号   Emax(％)  EC50(μM)
  制备例1   957   0.25
  制备例7   844   0.08
  制备例59   936   0.53
如上表5所示，以Emax和EC50的值作为指标，本发明化合物具有优异的GK活化能。
实施发明的最佳方式
下面，通过制剂例和制备例，对本发明进一步进行具体说明，但本发明并不限于这些例子。
制剂例1
将10份制备例1的化合物、15份重质氧化镁和75份乳糖均匀混合，制成350μm以下的粉末状或细粒状散剂。将该散剂装入胶囊中，制成胶囊剂。
制剂例2
将45份制备例1的化合物、15份淀粉、16份乳糖、21份结晶性纤维素、3份聚乙烯醇和30份蒸馏水均匀混合，然后粉碎造粒，干燥，随后过筛，制成直径1410-177μm大小的颗粒剂。
制剂例3
通过与制剂例2一样的方法制作颗粒剂后，向96份该颗粒剂中加入3份硬脂酸钙，压缩成型，制成直径10mm的片剂。
制剂例4
向90份通过制剂例2的方法制得的颗粒剂中加入10份结晶性纤维素和3份硬脂酸钙，压缩成型，制成直径8mm的片剂，然后向其中加入糖浆明胶、沉淀性碳酸钙混合悬浮液，制成糖衣片。
下面通过制剂例、制备例、参考例，对本发明进行更具体的说明，但本发明并不受这些例子的任何限定。
实施例的薄层色谱采用Silicagel 60F245(Merck)作为平板，检测法中使用UV检测器。用WakogelTM C-300(和光纯药)作为柱用硅胶，用LC-SORBTM SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GELTM ODS-AQ 120-S50(山村化学研究所)作为反相柱用硅胶。
下述实施例中的省略号的含意如下所示。
i-Bu：异丁基
n-Bu：正丁基
t-Bu：叔丁基
Me：甲基
Et：乙基
Ph：苯基
i-Pr：异丙基
n-Pr：正丙基
CDCl3：重氯仿
CD3OD：重甲醇
DMSO-d6：重二甲基亚砜
核磁共振谱中的省略号的含意如下所示。
s：单峰
d：双峰
dd：双双峰
t：三重峰
m：多重峰
br：宽
q：四重峰
J：偶合常数
Hz：赫兹
制备例1
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制 备
向20.0g(0.12mol)3，5-二羟基苯甲酸甲酯的二氯甲烷溶液(1.21)中加入29.0g分子筛4A、22.0g(0.13mol)对甲硫基苯基硼酸、21.6g(0.13mol)乙酸铜(II)和83.0g(0.59mol)三乙胺，然后在氧气气氛下于室温搅拌一晚。过滤反应液，然后减压浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到12.4g(收率：36％)为黄色固体的5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯。
向54.4mg(0.19mmol)所得酚化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(2.5ml)中加入129mg(0.94mmol)碳酸钾和0.053ml(0.56mmol)2-溴丙烷，然后将反应液在80度搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到55.4mg(收率：89％)为无色油状物的5-异丙氧基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯。在冰冷却下，向41.0mg(0.12mmol)所得酯化合物的氯仿溶液(2.0ml)中加入64.0mg(0.37mmol)间氯过苯甲酸，将反应液在冰冷却条件下搅拌20分钟。向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到3.9mg(收率：98％)为无色油状物的5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酸甲酯。
向41.0mg(0.11mmol)所得砜化合物的甲醇溶液(1.0ml)中加入0.28ml(0.56mmol)2N氢氧化钠水溶液，将反应液搅拌一夜。向反应液中加入2N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩，得到羧基化合物的粗产物。向12.0mg(0.034mmol)所得羧基化合物的二氯甲烷溶液(0.5ml)中加入5.90mg(0.51mol)2-氨基-4-甲基噻唑、9.30mg(0.068mmol)1-羟基苯并三唑水合物和13.0mg(0.068mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到为白色固体的标题化合物。通过制备例1制得的化合物的分析数据如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.22(3H，d，J＝0.7Hz)，3.08(3H，s)，4.53-4.57(1H，m)，6.57(1H，d，J＝0.7Hz)，6.80(1H，t，J＝2.0Hz)，7.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：447[M+H]+
制备例2
Figure G2009102590498D0000891
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
向1.20g(4.13mmol)制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯的四氢呋喃溶液(10ml)中加入1.40g(7.40mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2.00g(7.40mmol)三苯膦，然后在冰冷却下加入3.20ml(7.40mmol)偶氮二甲酸二乙酯，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)纯化，得到1.63g(收率：95％)为无色油状物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲硫基苯氧基)-苯甲酸甲酯。在冰冷却下，向1.84g(3.97mmol)所得酯化合物的氯仿溶液(40ml)中加入2.06g(12.0mmol)间氯过苯甲酸，将反应液在冰冷却下搅拌0.5小时。向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩，得到砜化合物的粗产物。
向所得砜化合物的甲醇溶液(20ml)中加入4.00ml(20.0mmol)5N氢氧化钠水溶液，将反应液搅拌1.5小时。向反应液中加入5％柠檬酸水溶液(30ml)，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩，得到羧基化合物的粗产物。向所得羧基化合物的二氯甲烷溶液(40ml)中加入1.20g(12.0mmol)2-氨基噻唑、1.62g(12.0mmol)1-羟基苯并三唑水合物和1.53g(8.00mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后在室温下搅拌过夜。将反应液搅拌1.5小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用5％柠檬酸水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩，得到酰胺化合物的粗产物。
向所得酰胺化合物的1，4-二噁烷溶液(60ml)中加入20ml 4N盐酸水溶液，然后在室温下搅拌15分钟。减压浓缩反应液，然后加入三乙胺，再次减压浓缩反应液。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化，得到为白色固体的标题化合物。下面给出制备例2所得化合物的分析数据。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，3.10(s，3H)，3.80(m，2H)，4.56(m，1H)，6.88(m，1H)，7.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.38(m，2H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，10.8(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：449[M+H]+
通过与上述制备例1或2一样的方法，制得下述制备例3-58的化合物。下面给出这些化合物的结构和分析数据。
制备例3
Figure G2009102590498D0000911
5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺 的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、溴乙烷、2-氨基-4-甲氧基甲基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例3的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.45(1H，t，J＝7.0Hz)，3.10(3H，s)，3.44(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，s)，6.85(1H，t，J＝2.0Hz)，6.92(1H，s)，7.14(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例4
Figure G2009102590498D0000921
5-环戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、环戊基溴、2-氨基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例4的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.61-1.93(8H，m)，3.07(3H，s)，4.75-4.79(1H，m)，6.81(1H，d，J＝2.0Hz)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，s)，7.21(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)：459[M+H]+
制备例5
Figure G2009102590498D0000931
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羟基四氢呋喃、2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例5的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.14-2.27(2H，m)，3.08(3H，s)，3.91-3.99(4H，m)，4.96-4.97(1H，m)，6.82(1H，d，J＝1.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝3.6Hz)，7.25(1H，s)，7.30(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例6
Figure G2009102590498D0000932
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲 酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-甲氧基-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例6的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d、3H，J＝6.3Hz)，3.07(s，3H)，3.38(s，3H)，3.55(m，2H)，4.59(m，1H)，6.89(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.6Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.25(d，1H，J＝3.6Hz)，7.38(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例7
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2- 基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1，3-二甲氧基-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例7的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：3.08(s，3H)，3.39(s，6H)，3.63(d，4H，J＝4.7Hz)，4.57(m，1H)，6.98(m，2H)，7.15(d，2H，J＝8.9H z)，7.27(m，2H)，7.45(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：493[M+H]+
制备例8
Figure G2009102590498D0000951
3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用通过与制备例1一样的方法制得的5-羟基-3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例8的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，3.11(3H，s)，4.60-4.64(1H，m)，6.81(1H，t，J＝2.2Hz)，7.02(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(1H，t，J＝2.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.5，8.5Hz)，7.31(1H，t，J＝2.2Hz)，7.40(1H，d，J＝3.6Hz)，7.72(1H，ddd，J＝1.2，2.2，7.5Hz)
ESI-MS(m/e)：451[M+H]+
制备例9
Figure G2009102590498D0000961
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2- 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基丁烷、2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例9的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H，J＝7.3Hz)，1.71(quintet，2H，J＝7.3Hz)，2.23(s，3H)，3.08(s，3H)，3.36(s，3H)，3.54(m，2H)，4.32(m，1H)，6.56(s，1H)，6.90(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.15(m，1H)，7.35(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，10.6(b r，1H)
ESI-MS(m/e)；491[M+H]+
制备例10
Figure G2009102590498D0000962
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和3-氨基吡唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例10的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(d，6H，J＝6.0Hz)，3.06(s，3H)，4.58(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.00(d，1H，J＝3.0Hz)，6.78(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.32(m，1H)，7.41(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.9Hz)，8.14(d，1H，J＝3.0Hz)
ESI-MS(m/e)：416[M+H]+
制备例11
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷、2-氨基吡嗪，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例11的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.39(d，6H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，4.62(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.82(m，1H)，7.14(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.6Hz)，7.39(m，1H)，7.95(d，2H，8.6Hz)，8.30(m，1H)，8.41(m，2H)，9.68(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：428[M+H]+
制备例12
Figure G2009102590498D0000981
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲 酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴-4-甲氧基丁烷、2-氨基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例12的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.34(d，3H，J＝6.1Hz)，1.87(m，1H)，2.02(m，1H)，3.07(s，3H)，3.32(s，3H)，3.50(m，2H)，4.61(m，1H)，6.87(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(m，1H)，7.25(d，1H，J＝3.4Hz)，7.39(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，11.6(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例13
5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-羟基丁烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例13的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.39(d，3H，J＝6.1Hz)，1.88(m，1H)，2.02(m，1H)，3.10(s，3H)，3.84(m，2H)，4.71(m，1H)，6.88(m，1H)，7.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.17(d，2H，J＝8.9Hz)，7.24(m，1H)，7.35(d，1H，J＝3.5Hz)，7.48(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)，11.0(b r，1H)
ESI-M S(m/e)：463[M+H]+
制备例14
Figure G2009102590498D0000992
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和4-氨基吡嗪，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例14的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.38(d，6H，J＝6.0Hz)，3.90(s，3H)，4.63(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.83(m，1H)，7.16(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.9Hz)，7.29(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)，8.31(dd，1H，J＝1.2，5.6Hz)，8.61(br，1H)，8.70(d，1H，J＝5.6Hz)，8.90(d，1H，J＝1.2Hz)
ESI-MS(m/e)：428[M+H]+
制备例15
Figure G2009102590498D0001001
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷、2-氨基吡嗪，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例15的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(d，6H，J＝6.0Hz)，3.08(s，3H)，4.62(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.79(t，1H，J＝2.2Hz)，7.05-7.20(m，4H).7.31(t，1H，J＝2.2Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.60(br，1H)，8.68(d，2H，J＝5.9Hz)
ESI-MS(m/e)：428[M+H]+
制备例16
Figure G2009102590498D0001011
N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例16的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，3.08(3H，s)，4.61-4.65(3H，m)，6.83(1H，t，J＝2.2Hz)，6.87(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例17
Figure G2009102590498D0001021
N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲 酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基丁烷和3-氨基噁唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例17的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.99(t，3H，J＝7.5Hz)，1.74(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.01(s，3H)，3.38(s，3H)，3，57(m，2H)，4.39(m，1H)，6.89(m，1H)，7.16-7.12(m，2H)，7.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.33(s，1H，J＝1.9Hz)，8.64(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例18
Figure G2009102590498D0001022
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基- 苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基-丁烷和2-氨基-1，3，4-噻二唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例18的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H，J＝7.5Hz)，1.75(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.07(s，3H)，3.37(s，3H)，3.56(m，2H)，4.45(m，1H)，6.93(m，1H)，7.14(d，2H，J＝8.9Hz)，7.44(m，1H)，7.53(m，1H)，7.91(d，2H，J＝8.9Hz)，8.73(s，1H)，12.0(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：478[M+H]+
制备例19
Figure G2009102590498D0001031
5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)- 苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丁烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例19的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(t，3H，J＝7.3Hz)，1.68(m，2H)，2.28(d，3H，J＝1.0Hz)，3.09(s，3H)，3.82(m，2H)，4.36(m，1H)，6.57(d，1H，J＝1.0Hz)，6.75(m，1H)，7.11(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.28(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，10.8(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例20
N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙 氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基丁烷和2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例20的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.01(t，3H，J＝7.5Hz)，1.76(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.10(s，3H)，3.40(s，3H)，3.59(m，2H)，4.43(m，1H)，4.64(s，2H)，6.89(s，1H)，6.94(m，1H)，7.18(d，2H，J＝9.0Hz)，7.20(m，1H)，7.40(m，1H)，7.96(d，2H，J＝9.0Hz)，10.0(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：507[M+H]+
制备例21
5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁氧基羰基氨基)-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例21的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.0Hz)，2.92(d，2H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，4.41(sextet，1H，J＝6.0Hz)，6.86(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.14(d，2H，J＝8.9Hz)，7.21(d，1H，J＝3.5Hz)，7.25(m，1H)，7.42(m，1H)8.87(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：448[M+H]+
制备例22
Figure G2009102590498D0001052
5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基- 苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-二甲基氨基-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例22的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，2.30(s，6H)，2.42(dd，1H，J＝4.4，13.0Hz)，2.68(dd，1H，J＝6.2Hz，13.0Hz)，3.09(s，3H)，4.56(dt，1H，J＝4.5，6.2Hz)，6.89(m，1H)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.22(m，1H)，7.28(d，1H，3.6Hz)，7.41(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，11.4(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：476[M+H]+
制备例23
Figure G2009102590498D0001061
5-(2-羟基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲 酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-羟基丙烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例23的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝6.4Hz)，2.20(d，3H，J＝1.0Hz)，3.08(s，3H)，3.79(m，1H)，3.93(m，1H)，4.20(m，1H)，6.57(d，1H，J＝1.0Hz)，6.78(m，1H)，7.09(d，2H，J＝8.9Hz)，7.16(m，1H)，7.25(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，11.2(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例24
Figure G2009102590498D0001071
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯 甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-羟基-2-甲氧基丙烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例24的化合物。
1NMR(CDCl3)δ：1.26(d，3H，J＝6.3Hz)，2.22(d，3H，J＝1.1Hz)，3.08(s，3H)，3.43(s，3H)，3.72(m，1H)，3.93(m，2H)，6.57(d，1H，J＝1.1Hz)，6.86(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.6Hz)，7.16(m，1H)，7.29(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.6Hz)，10.6(br，1H)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例25
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-噻唑并[5，4-b]吡啶，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色固体的制备例25的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，3.09(3H，s)，4.59-4.63(1H，m)，6.84(1H，t，J＝1.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.9Hz)，7.19(1H，t，J＝1.8Hz)，7.34(1H，t，J＝1.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝4.7，8.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)，8.53(1H，dd，J＝1.5，4.7Hz)
ESI-MS(m/e)：484[M+H]+
制备例26
5-(2-羟基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
1H NMR(CDCl3)δ：3.08(3H，s)，3.49(2H，s)，4.06(2H，s)，4.91(1H，s)，5.19(1H，s)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20(1H，s)，7.55(1H，s)，7.67(1H，s)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)
ESI-MS(m/e)：445[M+H]+
制备例27
Figure G2009102590498D0001092
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶 -2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-噻唑并[5，4-b]吡啶，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色固体的制备例27的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，3.11(3H，s)，3.74(2H，d，J＝4.6Hz)，4.57-4.62(1H，m)，6.92(1H，t，J＝1.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(1H，t，J＝1.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝4.7，8.2Hz)，7.49(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.4，4.7Hz)
ESI-MS(m/e)：484[M+H]+
制备例28
Figure G2009102590498D0001101
5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
1H NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，d，J＝6.7Hz)，1.97-2.05(1H，m)，2.50-2.94(2H，m)，3.08(3H，s)，3.50-3.56(2H，m)，7.03(1H，d，J＝3.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.42(1H，d，J＝3.5Hz)，7.52(1H，s)，7.63(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：447[M+H]+
制备例29
Figure G2009102590498D0001111
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲 酰胺盐酸盐的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、
1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶和2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例29的化合物。
1H NMR(CD3OD)δ：1.93(m，2H)，2.11(m，2H)，2.31(s，3H)，2.99(s，3H)，3.13(m，2H)，3.30(m，2H)，4.75(m，1H)，6.89(s，1H)，7.11(m，2H，J＝8.9Hz)，7.27(m，1H)，7.52(m，1H)，7.84(d，2H，J＝8.9Hz)
制备例30
Figure G2009102590498D0001112
5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2- 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-乙酰基-4-羟基哌啶和2-氨基-4-噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例30的化合物。
1H NM R(CDCl3)δ：1.80(m，3H)，2.20-2.00(m，2H)，2.14(s，3H)，2.51(s，3H)，3.10(s，3H)，3.50(m，1H)，3.75(m，1H)，4.01(m，1H)，4.84(m，1H)，4.84(m，1H)，6.71(s，1H)，6.92(m，1H)，7.18(d，2H，J＝8.9Hz)，7.43(m，1H)，7.76(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：530[M+H]+
制备例31
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙 酸的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和2-氨基-4-甲基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例31的化合物。另外，制备本化合物时，可通过文献记载的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，来除去羧基的保护基-叔丁基。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.53(d，3H，J＝6.8Hz)，2.28(s，3H)，3.27(s，3H)，5.03(septet，1H，J＝6.8Hz)，6.82(m，1H)，6.94(m，1H)，7.25(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(m，1H)，7.50(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例32
5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-羟基丁烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例32的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(d，3H，J＝6.0Hz)，1.83(m，1H)，2.00(m，1H)，3.08(s，3H)，3.78(m，2H)，4.65(m，1H)，6.86(m，1H)，6.98(m，1H，J＝3.5Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝3.5Hz)，7.23(m，1H)，7.45(m，1H，)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，12.1(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例33
Figure G2009102590498D0001141
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑 -2-基)-苯甲酰胺的制备
使制备例31中所得2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸与甲胺反应，得到白色无定形的制备例33的化合物。制备例31所得化合物与甲胺的反应是成酰胺键反应，可通过文献记载的方法(例如，肽合成的基础与实验，泉屋信夫等，丸善，1983年，Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press社，1991年，等)、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1HNMR(CDCl3)δ：1.59(s，3H)，2.26(s，3H)，2.86(d，3H，J＝4.7Hz)，3.10(s，3H)，4.73(q，1H，J＝6.6Hz)，6.47(b r，1H)，6.57(m，1H)，6.83(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.31(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，11.0(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：490[M+H]+
制备例34
Figure G2009102590498D0001151
5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基- 苯甲酰胺的制备
将制备例2所得5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺所具有的羟基转换成氨基，由此得到5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺，使其与乙酸反应，得到为白色无定形的制备例34的化合物。
羟基到氨基的转换反应，可通过将羟基转换成甲磺酰基，然后使该甲磺酰基化合物与叠氮化钠反应，形成叠氮化物，之后通过三苯膦等还原叠氮基来进行。该转换反应可通过Comprehensive OrganicTransformations，Richard C.Larock著，第2版，John Wiley & Sons公司，1999年等记载的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
3-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-5-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺与乙酸的反应是成酰胺键反应，可通过与步骤1或其它步骤中所采用的成酰胺键反应一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合来进行。
1HNMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.0Hz)，2.03(s，3H)，3.10(s，3H)，3.49(t，2H，J＝5.8Hz)，4.56(sextet，1H，J＝6.0Hz)，5.98(t，1H，J＝5.8Hz)，6.87(m，1H)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28(m，2H)，7.54(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.7Hz)，11.9(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：490[M+H]+
制备例35
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯 甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例35的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.60(3H，br)，3.08(3H，s)，4.63(1H，quint，J＝6.0Hz)，4.90(1H，q，J＝6.6Hz)，6.79-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，br)，7.36(1H，br)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例36
Figure G2009102590498D0001171
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基吡啶，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例36的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，d，J＝3.2Hz)，3.08(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.57-4.63(1H，m)，6.48(1H，t，J＝2.0Hz)，7.13-7.17(1H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，ddd，J＝1.6，5.1，8.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝5.1Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS(m/e)：443[M+H]+
制备例37
Figure G2009102590498D0001181
5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制 备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基乙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例37的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.10(s，3H)，4.01(t，2H，J＝4.5Hz)，4.14(t，2H，J＝4.5Hz)，6.87(m，1H)，7.02(d，1H，J＝3.0Hz)，7.16(d，2H，J＝8.4Hz)，7.30(m，2H)，7.38(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.3(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：435[M+H]+
制备例38
Figure G2009102590498D0001182
5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-2-羟基环戊烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例38的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.62-2.08(6H，m)，3.08(3H，s)，4.24-4.30(1H，m)，4.55-4.60(1H，m)，6.87(1H，t，J＝2.0Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，t，J＝2.0Hz)，7.25(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，t，J＝2.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+
制备例39
N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和4-乙酰基-2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例39的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，2.58(3H，s)，3.10(3H，s)，3.80(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，q，J＝5.6Hz)，6.81-6.89(1H，m)，7.12-7.19(3H，m)，7.38(1H，b r)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(2H，dd，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：491[M+H]+
制备例40
Figure G2009102590498D0001201
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯 氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例40的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，3.09(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.55-4.66(3H，m)，6.83-6.86(1H，m)，6.88(1H，s)，7.12-7.20(3H，m)，7.33-7.36(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)：479[M+H]+
制备例41
Figure G2009102590498D0001211
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰 基苯氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例41的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，1.49(3H，d，J＝6.5Hz)，3.12(3H，s)，3.68(2H，d，J＝5.0Hz)，4.60(1H，q，J＝6.2Hz)，4.80-4.90(1H，m)，6.94(1H，s)，6.96-6.99(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.9Hz)，7.29-7.32(1H，m)，7.47-7.50(1H，m)，7.89(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：493[M+H]+
制备例42
Figure G2009102590498D0001221
3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯 甲酰胺的制备
向9.00g(0.43mol)5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的吡啶溶液(50.0ml)中加入20.4g(0.68mol)1-溴-2-氟-4-碘苯、20.8g(0.64mol)碳酸铯和5.07g(0.64mol)氧化铜(II)，然后在氮气气氛下于130度搅拌8小时。过滤反应液，然后减压浓缩，向所得残余物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化，得到10.6g(收率：65％)为黄色油状物的3-(4-溴-3-氟-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向357mg(0.93mmol)所得酯化合物的二甲基亚砜溶液(6.0ml)中加入757mg(7.41mmol)甲基亚磺酸钠和1.41g(7.41mmol)碘化铜，然后将反应液在120度搅拌6小时。向反应液中加入氯化钠水溶液/氨水(9∶1)，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到170mg(收率：48％)为无色油状物的3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向3.34g(8.69mmol)所得酯化合物的二氯甲烷溶液(60.0ml)中加入30.0ml三氟乙酸，将反应液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶7)纯化，得到2.59g(收率：88％)为无色油状物的3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯。
向77.5mg(0.23mmol)所得酚化合物的四氢呋喃溶液(1.0ml)中加入87.0mg(0.46mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和119mg(0.46mmol)三苯膦，然后加入0.25ml(0.57mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到80.0mg(收率：69％)为无色油状物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯。
使用所得5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例42的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.23(3H，s)，3.78-3.80(2H，m)，4.56-4.61(1H，m)，6.83-6.94(3H，m)，7.01(1H，d，J＝3.5Hz)，7.23(1H，t，J＝1.8Hz)，7.37(1H，d，J＝3.5Hz)，7.41(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(1H，t，J＝8.2Hz)
ESI-MS(m/e)：467[M+H]+
制备例43
Figure G2009102590498D0001231
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基) 苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-5-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例43的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.29(3H，d，J＝6.2Hz)，2.37(3H，s)，3.08(2H，s)，3.69-3.76(2H，m)，4.52-4.57(1H，m)，6.82(1H，t，J＝2.0Hz)，6.88(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例44
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5- 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和5-氨基-1，2，4-噻二唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例44的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，d，J＝6.2Hz)，3.12(3H，s)，3.68(2H，d，J＝5.1Hz)，4.58-4.85(1H，m)，7.00(1H，s)，7.23(2H，d，J＝8.9Hz)，7.37(1H，s)，7.56(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)，8.37(1H，s)
ESI-MS(m/e)：450[M+H]+
制备例45
Figure G2009102590498D0001251
N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基- 乙氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基丙烷和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例45的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.09(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.58-4.67(3H，m)，6.87-6.92(2H，m)，7.13-7.20(3H，m)，7.35-7.38(1H，b r)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：493[M+H]+
制备例46
Figure G2009102590498D0001261
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡 啶-2-基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-5-甲氧基羰基吡啶，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例46的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(d，3H，J＝6.0Hz)，3.10(s，3H)，3.80(m，2H)，3.96(s，3H)，4.61(m，1H)，6.80(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.8Hz)，7.20(m，1H)，7.37(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.33-8.46(m，2H)，8.80(b r，1H)，8.93(m，1H)
ESI-MS(m/e)：501[M+H]+
制备例47
Figure G2009102590498D0001271
6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和6-氨基-烟酸，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例47的化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.29(d，6H，J＝6.0Hz)，3.20(s，3H)，4.76(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.94(m，1H)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，7.33(m，1H)，7.49(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.29(m，2H)，8.87(m，1H)，11.2(s，1H)
ESI-MS(m/e)：471[M+H]+
制备例48
5-(2-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-羟基)丁烷和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例48的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.25(s，3H，J＝6.2Hz)，1.28(s，3H，J＝6.2Hz)，3.08(s，3H)，3.87(m，1H)，4.22(m，1H)，6.85(m，1H)，6.99(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.23(m，2H)，7.38(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，12,0(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例49
Figure G2009102590498D0001281
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯 甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基噁唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例49的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，2.04(b r，1H)，3.08(s，3H)，3.77(m，2H)，4.60(m，1H)，6.87(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.19(m，2H)，7.35(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.30(d，1H，J＝1.6Hz)，9.24(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：433[M+H]+
制备例50
Figure G2009102590498D0001291
N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰 胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-5-甲酰基噻唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例50的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.36(d，6H，J＝6.0Hz)，3.08(s，3H)，4.59(septet，1H，J＝6.0Hz)，4.79(s，2H)，6.82(s，1H)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.13-1.18(m，2H)，7.31(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，11.2(br，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例51
Figure G2009102590498D0001301
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1- 甲基-乙氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-甲氧基-2-羟基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例51的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.55(3H，d，J＝6.3Hz)，3.08(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，6.80(1H，brs)，6.90(1H，br)，7.16(2H，d，J＝8.9Hz)，7.23-7.26(1H，br)，7.42(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：507[M+H]+
制备例52
Figure G2009102590498D0001302
N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羟基四氢呋喃和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例52的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.36(2H，m)，3.09(3H，s)，3.39-4.07(4H，m)，4.66(2H，s)，4.96-5.05(1H，m)，6.84(1H，t.J＝2.0Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.30(1H，br)，7.96(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：491[M+H]+
制备例53
Figure G2009102590498D0001311
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)- 苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和4-氨基-2-甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例53的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，2.31(br，1H)，2.66(s，3H)，3.09(s，3H)，3.78(m，2H)，4.59(m，1H)，7.13-7.16(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(m，1H)，7.60(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.90(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例54
Figure G2009102590498D0001321
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻 唑-2-基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-甲氧基甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例54的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，3.42(s，3H)，3.78(m，2H)，4.44(m，2H)，4.57(m，1H)，6.86(m，1H)，6，91(s，1H)，7.10-7.26(m，3H)，7.31(m，1H)，7.97(d，2H，J＝8.9Hz)，9.67(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：493[M+H]+
制备例55
Figure G2009102590498D0001331
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1- 甲基-乙氧基)-苯甲酰胺(制备例51的非对映异构体)的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羟基-1-甲氧基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例55的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.55(3H，d，J＝6.3Hz)，3.08(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，6.80(1H，brs)，6.90(1H，br)，7.16(2H，d，J＝8.9Hz)，7.23-7.26(1H，br)，7.42(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：507[M+H]+
制备例56
Figure G2009102590498D0001332
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基-氧基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羟基四氢呋喃和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例56的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.36(2H，m)，0.39(3H，s)，3.89-4.07(4H，m)，4.85-4.95(1H，m)，4.97-5.04(1H，m)，6.81-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，brs)，7.34(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)：505[M+H]+
制备例57
Figure G2009102590498D0001341
N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基-氧基)-苯甲酰胺(制备例56的非对映异构体)的制备
通过与制备例56一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例57的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：2.10-2.35(2H，m)，3.09(3H，s)，3.89-4.06(4H，m)，4.86-4.95(1H，m)，4.97-5.05(1H，m)，6.81-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22(1H，brs)，7.34(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)：505[M+H]+
制备例58
Figure G2009102590498D0001351
N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧 基)-苯甲酰胺的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和4-氨基-2，5-二甲基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例58的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝6.0Hz)，2.32(s，3H)，2.56(s，3H)，3.07(s，3H)，3.72(m，2H)，4.53(m，1H)，6.79(t，1H，J＝2.0Hz)，7.08(dd，2H，J＝2，0，6.8Hz)，7.18(s，1H)，7.32(s，1H)，7.89(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，8.67(br，1H)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例59
Figure G2009102590498D0001361
5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
向25.0g(0.15mol)3，5-二羟基苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(250ml)中加入41.0g(0.30mmol)碳酸钾和23.8g(0.19mmol)2-溴丙烷，然后将反应液在80度搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到12.0g(收率：38％)为无色油状物的5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯。
向700mg(3.30mmol)所得酚化合物的二氯甲烷溶液(30ml)中加入1.05g分子筛4A、1.00g(6.70mol)对甲酰基苯基硼酸、605mg(3.30mol)乙酸铜(II)和2.32ml(16.6mol)三乙胺，然后在氧气气氛下于室温搅拌一晚。过滤反应液，然后减压浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到593mg(收率：57％)为无色油状物的3-(4-甲酰基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯。
向590mg(1.88mmol)所得甲酰基化合物的甲醇溶液(20ml)中加入85.0mg(2.25mmol)硼氢化钠，然后将反应液在室温下搅拌16小时。浓缩反应液，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，将有机层干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到567mg(收率：95％)为无色油状物的3-(4-羟基甲基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯。
向200mg(0.63mmol)所得醇化合物的氯仿溶液(10ml)中加入0.18ml(1.26mmol)三乙胺和0.073ml(0.95mmol)甲磺酰氯，将反应液在50度搅拌15分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，将有机层干燥后减压浓缩。向所得残余物中加入5.0mlDMF并溶解，加入123mg(1.90mmol)叠氮化钠，在80度搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层干燥后减压浓缩，得到叠氮化物的粗产物。
向所得叠氮化物的四氢呋喃/水(10∶1)溶液(11ml)中加入247mg(1.26mmol)三苯膦，将反应液在90度搅拌14小时。向反应液中加入2N盐酸水溶液，形成酸性水溶液。用乙酸乙酯洗涤，然后向水层中加入4N氢氧化钠水溶液，形成碱性水溶液，之后用氯仿萃取，干燥有机层，之后减压浓缩，得到67.8mg(收率：34％)胺化合物的粗产物。
向所得胺化合物的氯仿溶液(5.0ml)中加入0.057ml(0.41mmol)三乙胺和0.024ml(0.31mmol)氯甲酸甲酯，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用氯仿萃取，干燥有机层，之后减压浓缩，得到粗产物形式的甲氧基羰基氨基甲基化合物。
向所得甲氧基羰基氨基甲基化合物的四氢呋喃/甲醇(5∶3)溶液(8.0ml)中加入1.0ml(4.00mmol)4N氢氧化钠水溶液，将反应液在50度搅拌过夜。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取，干燥有机层，然后减压浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝30∶1)纯化，得到63.1mg(收率：85)为白色固体的5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-苯甲酸。
向所得羧基化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(3.0ml)中加入33.0mg(0.33mol)2-氨基噻唑、76.0mg(0.49mmol)1-羟基苯并三唑水合物和63.0mg(0.33mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝100∶1)纯化，得到为白色固体的标题化合物。通过制备例59制得的化合物的分析数据如下所示。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，3.71(3H，s)，4.36(2H，d，J＝5.5Hz)，4.57(1H，m)，4.99-5.10(1H，br)，6.75(1H，brs)，6.96-7.05(4H，m)，7.20(1H，br)，7.27-7.34(3H，m)，10.70-10.88(1H，br)
ESI-MS(m/e)：442[M+H]+
通过与上述制备例59一样的方法，制得制备例60-64的化合物。这些化合物的结构和分析数据如下所示。
制备例60
Figure G2009102590498D0001381
5-异丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制 备
将制备例59中所得3-(4-甲酰基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯的甲酰基氧化，使所得3-(4-羧基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯与甲胺进行缩合反应，使用由此得到的3-(4-甲基氨基甲酰基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯和2-氨基噻唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或与这些方法相同的方法，制得为无色无定形的制备例60的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，3.00(3H，d，J＝4.8Hz)，4.58(1H，m)，6.12-6.21(1H，br)，6.79(1H，t.J＝2.2Hz)，6.99-7.06(4H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.72(2H，m)
ESI-MS(m/e)：412[M+H]+
制备例61
Figure G2009102590498D0001391
3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
使用制备例60所得3-(4-羧基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯、二甲胺和2-氨基噻唑，通过与制备例60一样的方法、以其为基础的方法或与这些方法相同的方法，制得为无色无定形的制备例61的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.98-3.15(6H，br)，4.56(1H，m)，6.78(1H，t，J＝2.3Hz)，6.98(1H，d，J＝3.6Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.14-7.17(1H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.40-7.47(2H，m)
ESI-MS(m/e)：426[M+H]+
制备例62
Figure G2009102590498D0001401
5-异丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
使用制备例59所得3-(4-氨基甲基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯、乙酰氯和2-氨基噻唑，通过与制备例59一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例62的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，2.05(3H，s)，4.40(2H，d，J＝5.6Hz)，4.57(1H，m)，5.95-6.07(1H，br)，6.78(1H，t，J＝2.2Hz)，6.93-7.02(4H，m)，7.20-7.32(4H，m)
ESI-MS(m/e)：426[M+H]+
制备例63
Figure G2009102590498D0001402
5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
使用制备例59所得3-(4-氨基甲基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯、甲磺酰氯和2-氨基噻唑，通过与制备例59一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例63的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.94(3H，s)，4.32(2H，d，J＝6.1Hz)，4.60(1H，m)，4.79-4.88(1H，m)，6.77(1H，m)，6.98-7.38(8H，m)
ESI-MS(m/e)：462[M+H]+
制备例64
Figure G2009102590498D0001411
3-[4-(1-羟基-丙基)-苯氧基]-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例59所得3-(4-甲酰基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯、溴化乙基镁和2-氨基噻唑，通过与制备例59一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例64的化合物。3-(4-甲酰基苯氧基)-5-异丙氧基苯甲酸甲酯与溴化乙基镁的反应是所谓的格利雅反应，可通过文献记载的方法(例如Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCHPublishers，1988年，等)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合进行。
1HNMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，1.67-1.88(2H，m)，4.51-4.63(2H，m)，6.76(1H，t，J＝2.3Hz)，6.95-7.07(3H，m)，7.04-7.07(1H，m)，7.20-7.24(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)
ESI-MS(m/e)：413[M+H]+
制备例65
Figure G2009102590498D0001421
6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲酯的制备
向3.0g(14.3mmol)制备例59所得5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯的甲醇溶液(50ml)中加入10ml 4N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌12小时。减压浓缩反应液，然后加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取，将有机层干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化，得到2.44g(收率：87％)为白色固体的5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸。
在冰冷却下，向2.40g(12.2mmol)所得羧酸的氯仿溶液(50ml)中加入2.45g(24.5mmol)2-氨基噻唑、3.40ml(24.5mmol)三乙胺、4.14g(24.5mmol)氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓，在室温下搅拌13小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取，干燥有机层后减压浓缩。向所得残余物的甲醇溶液(40ml)中加入10ml 4N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液后，加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取，干燥有机层，然后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝100∶1)纯化，得到1.81g(收率：53％)为白色固体的5-羟基-3-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺。
向100mg(0.36mmol)所得酰胺化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10.0ml)中加入123mg(0.72mmol)6-氯烟酸甲酯、199mg(1.44mmol)碳酸钾，在氮气气氛下于80度搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到为白色固体的标题化合物。通过制备例65制得的化合物的分析数据如下所示。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，3.93(3H，s)，4.60(1H，m)，6.91-7.02(3H，m)，7.29-7.40(3H，m)，8.31(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.81(1H，d，J＝2.4Hz)
ESI-MS(m/e)：414[M+H]+
制备例66
Figure G2009102590498D0001431
3-(5-羟基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
在冰冷却下，向60.0mg(0.15mmol)制备例65所得6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲酯的四氢呋喃溶液(5.0ml)中加入6.0mg(0.16mmol)氢化铝锂，在0度搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，干燥有机层后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝30∶1)纯化，得到为白色固体的标题化合物。通过制备例66得到的化合物的分析数据如下所示。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.64(1H，m)，4.68(2H，s)，6.90(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92-6.98(2H，m)，7.22(1H，t，J＝1.7Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.8，8.3Hz)，8.14(1H，br)
ESI-MS(m/e)：386[M+H]+
通过与上述制备例65或66一样的方法，得到了制造例67-73的化合物。这些化合物的分析数据如下所示。
制备例67
Figure G2009102590498D0001441
5-异丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例65所得5-羟基-3-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2，5-二甲磺酰基吡啶，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色油状物的制备例67的化合物。
2，5-二甲磺酰基吡啶可通过使2，5-二溴吡啶与硫代甲氧基钠反应，形成2，5-二甲硫基吡啶后，用间氯过苯甲酸氧化而得到。2，5-二溴吡啶与甲氧基钠的反应以及用间氯过苯甲酸氧化2，5-二甲硫基吡啶的反应都可通过常规方法进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，3.11(3H，s)，4.58-4.66(1H，m)，6.93(1H，t，J＝1.8Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，d，J＝1.8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2.6，8.7Hz)，8.71(1H，d，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)：434[M+H]+
制备例68
Figure G2009102590498D0001451
3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制 备
使用通过与制备例65一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2-氯-5-乙酰基吡啶，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例68的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，2.59(3H，s)，4.61(1H，m)，6.93(1H，t，J＝2.1Hz)，6.98(1H，d，J＝3.6Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，t，J＝2.1Hz)，7.38(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，8.75(1H，d，J＝2.5Hz)
ESI-MS(m/e)：398[M+H]+
制备例69
Figure G2009102590498D0001461
5-异丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
使用通过与制备例65一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2-氯-5-甲氧基羰基吡嗪，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例69的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，4.03(3H，s)，4.57-4.65(1H，m)，6.95(1H，t，J＝2.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33-7.35(1H，m)，7.37-7.42(2H，m)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝1.2Hz)
ESI-MS(m/e)：415[M+H]+
制备例70
Figure G2009102590498D0001462
3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用通过与制备例65一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2，5-二溴吡啶，使通过与制备例65一样的方法制得的3-(5-溴-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺与氰化铜(I)反应，制得为无色无定形的制备例70的化合物。
3-(5-溴-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺与氰化铜的反应，可通过文献记载的方法(例如Comprehensive OrganicTransformations，Richard L等著作，VCH Publishers公司，1988年，等)、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，4.61(1H，m)，6.89-6.92(1H，m)，6.97-7.01(1H，m)，7.06-7.09(1H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.93-7.98(1H，m)，8.47-8.49(1H，m)
ESI-MS(m/e)：381[M+H]+
制备例71
5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用通过与制备例59一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、4-溴吡啶盐酸盐和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例71的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，4.73-4.83(1H，m)，5.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.03(1H，dd，J＝2.5，7.4Hz)，6.99(1H，t，J＝2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.38-7.44(2H，m)，7.55-7.59(2H，m)
ESI-MS(m/e)：372[M+H]+
制备例72
Figure G2009102590498D0001481
5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰 胺的制备
使用通过与制备例59一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、3-溴-2-羟基吡啶和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例72的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，4.62-4.72(1H，m)，6.41(1H，dd，J＝6.7，7.2Hz)，6.76(1H，t，J＝2.3Hz)，7.10-7.13(1H，dd，J＝1.5，2.2Hz)，7.14(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27-7.29(1H，m)，7.30-7.37(2H，m)，7.48(2H，d，J＝3.6Hz)
ESI-MS(m/e)：372[M+H]+
制备例73
Figure G2009102590498D0001491
5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶 -2-基-苯甲酰胺的制备
使用通过与制备例59一样的方法制得的5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、3-溴-2-羟基吡啶和2-氨基噻唑并[5，4-b]吡啶，通过与制备例65一样的方法、以其为基础的方法或将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例73的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，4.68-4.81(1H，m)，6.25(1H，t，J＝6.9Hz)，6.68-6.72(1H，m)，7.13-7.16(1H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.44-7.54(2H，m)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，8.46-8.52(1H，m)
ESI-MS(m/e)：423[M+H]+
制备例74
Figure G2009102590498D0001492
5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯 甲酰胺的制备
向120mg(0.43mol)3-羟基-5-碘苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(4.0ml)中加入298mg(2.16mmol)碳酸钾和0.12ml(1.29mmol)2-溴丙烷，然后将反应液在80度搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到133mg(收率：96％)为无色油状物的5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯。
向132mg(0.41mmol)所得碘化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10ml)中加入292mg(2.47mol)2-巯基-1，3，4-噻二唑、456mg(3.30mol)碳酸钾、27.0mg(0.25mmol)氢醌和35.0mg(0.25mmol)溴化铜(I)，然后在氮气气氛下于130度搅拌40分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到8.90mg(收率：7％)为无色油状物的5-异丙氧基-3-(1，3，4-噻二唑-2-基-硫代)苯甲酸甲酯。
向所得酯化合物的甲醇溶液(1.0ml)中加入0.14ml(0.29mmol)2N氢氧化钠水溶液，将反应液在室温下搅拌5小时。向反应液中加入2N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩，得到羧基化合物的粗产物。
向所得羧基化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1.2ml)中加入8.20mg(0.054mol)2-氨基-噻唑并[5，4-b]-吡啶、5.00mg(0.037mmol)1-羟基苯并三唑水合物和7.10mg(0.037mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到为白色固体的标题化合物。通过制备例74制得的化合物的分析数据如下所示。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.62(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝4.6，8.2Hz)，7.37(1H，t，J＝1.8Hz)，7.56(1H，t，J＝1.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.79(1H，t，J＝1.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.4，4.6Hz)，9.07(1H，s)
ESI-MS(m/e)：430[M+H]+
通过与上述制备例74一样的方法，得到制备例75-88的化合物。这些化合物中的代表性化合物的分析数据如下所示。
制备例75
Figure G2009102590498D0001511
5-异丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
使用制备例74所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巯基-4-甲基-[1，2，4]三唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例75的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，3.65(3H，s)，4.53-4.57(1H，m)，6.98(1H，q，J＝3.5Hz)，7.06(1H，s)，7.20(1H，d，J＝3.5Hz)，7.41(1H，s)，7.53(1H，s)，8.29(1H，s)
ESI-MS(m/e)：374[M-H]-
制备例76
Figure G2009102590498D0001521
5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例75所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巯基噻唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例76的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.62(1H，m)，6.95(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(1H，d，J＝3.6Hz)，7.29-7.32(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝1.5，2.2Hz)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.4Hz)
制备例77
Figure G2009102590498D0001531
5-异丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例74所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巯基-[1，2，4]三唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例77的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，4.59-4.63(1H，m)，7.04(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.0Hz)，7.49(1H，t，J＝1.0Hz)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.67(1H，t，J＝1.0Hz)，8.24(1H，s)
ESI-MS(m/e)：362[M+H]+
制备例78
Figure G2009102590498D0001532
5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制备
使用制备例74所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和
2-巯基-[1，3，4]三唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例78的化合物。
1H NMR(CD3OD)δ：1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，4.71-4.81(1H，m)，7.14(1H，d，J＝3.7Hz)，7.45(1H，t，J＝1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝3.7Hz)，7.68(1H，t，J＝1.8Hz)，7.89(1H，t，J＝1.8Hz)，9.32(1H，s)
ESI-MS(m/e)：379[M+H]+
制备例79
Figure G2009102590498D0001541
5-异丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲 酰胺的制备
使用制备例74所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巯基-5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例79的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.75(3H，s)，4.55-4.63(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(1H，d，J＝3.6Hz)，7.32(1H，t，J＝1.8Hz)，7.53(1H，t，J＝1.8Hz)，7.72(1H，t，J＝1.8Hz)
ESI-MS(m/e)：425[M+H]+
制备例80
5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺 的制备
使用制备例74所得5-碘-3-异丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巯基-5-甲基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例80的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，2.72(3H，s)，4.56-4.64(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.35(1H，t，J＝1.8Hz)，7.54(1H，t，J＝1.8Hz)，7.73(1H，t，J＝1.8Hz)
ESI-MS(m/e)：393[M+H]+
制备例81
Figure G2009102590498D0001552
5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯 甲酰胺的制备
用(3R)-3-溴丙烷代替2-溴丙烷，并使用通过与制备例74一样的方法制得的5-碘-3-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巯基-[1，2，4]三唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例81的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.24(2H，m)，3.89-4.02(4H，m)，4.94-4.98(1H，m)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.23(1H，t，J＝1.8Hz)，7.40(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48(1H，d，J＝3.6Hz)，7.68(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，s)
ESI-MS(m/e)：390[M+H]+
制备例82
Figure G2009102590498D0001561
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基 硫基)-苯甲酰胺的制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔二甲基甲硅烷氧基-2-羟基丙烷和2-氨基-4-甲基-噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和2-巯基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为无色油状物的制备例82的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，2.38(s，3H)，4.79(m，2H)，4.65(m，1H)，6.63(s，1H)，7.38(m，1H)，7.72(m，1H)，7.82(m，1H)，9.08(s，1H)
ESI-MS(m/e)：409[M+H]+
制备例83
Figure G2009102590498D0001571
5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基 硫基)-苯甲酰胺的制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-戊-2-醇和2-氨基-4-甲基-噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(3-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和2-巯基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为白色无定形的制备例83的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.1Hz)，2.10-1.75(m，4H)，2.18(d，1H，J＝1.0Hz)，3.78(m，2H)，4.63(m，1H)，6.56(d，1H，J＝1.0Hz)，7.38(m，1H)，7.61(m，1H)，7.73(m，1H)，9.05(s，1H)，11.1(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：423[M+H]+
制备例84
Figure G2009102590498D0001581
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯 甲酰胺的制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔丁氧基-2-醇和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和2-巯基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为无色油状物的制备例84的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1HNMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.0Hz)，3.80(m，2H)，4.62(sextet，1H，J＝6.0Hz)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.27(d，1H，J＝3.6Hz)，7.40(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，9.09(s，1H)
ESI-MS(m/e)：395[M+H]+
制备例85
Figure G2009102590498D0001591
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲 酰胺的制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-丁-2-醇和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和2-巯基-[1，3，4]噻二唑，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为无色油状物的制备例85的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，3.07(s，3H)，3.78(m，2H)，4.58(m，1H)，7.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.24(m，2H)，7.37(d，2H，J＝8.6Hz)，7.55(m，1H)，7.61(m，1H)，7.84(d，2H，J＝8.6Hz)，11.3(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：465[M+H]+
制备例86
Figure G2009102590498D0001601
3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制 备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和3-氟代苯硫酚，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为白色无定形的制备例86的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(d，3H，J＝6.2Hz)，3，75(m，2H)，4.54(m，1H)，7.18-6.95(m，4H)，7.21(m，1H)，7.30(m，1H)，7.52-7.40(m，2H)
ESI-MS(m/e)：405[M+H]+
制备例87
Figure G2009102590498D0001611
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的 制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和4-巯基吡啶，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为黄色油状物的制备例87的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(d，3H，J＝6.1Hz)，3.72(d，2H，J＝6.1Hz)，4.68(sextet，1H，J＝6.1Hz)，7.20(m，3H)，7.45(m，1H)，7.54(m，1H)，7.75(m，1H)，7.85(m，1H)，8.36(m，2H)
ESI-MS(m/e)：388[M+H]+
制备例88
Figure G2009102590498D0001612
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲 酰胺的制备
用3-羟基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例65一样的方法制得3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用该化合物和3-巯基-6-甲基吡啶，通过与制备例74一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，得到为白色无定形的制备例88的化合物。其中羟基保护基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.24(d，3H，J＝6.2Hz)，2.54(s、3H)，3.72(m，2H)，4.52(m，1H)，6.97(m，2H)，7.16(m，2H)，7.33(m，1H)，7.59(m，1H)，8.52(m，1H)，12.0(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：402[M+H]+
制备例89
Figure G2009102590498D0001621
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻 二唑-5-基)-苯甲酰胺的制备
向25.0g(119mmol)5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲苯溶液(375ml)中加入33.4g(142mmol)4-甲磺酰基-溴苯、2.67g(11.9mmol)乙酸钯、5.31g(17.8mmol)2-(二叔丁基膦基)联苯、50.3g(237mmol)磷酸钾，然后封闭反应容器，之后在130度搅拌6小时。向反应液中加入乙酸乙酯，过滤后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到31.0g(收率：69％)为白色固体的3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯。
在冰冷却下，向30.9g(84.3mmol)所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的二氯甲烷溶液(100ml)中加入60ml三氟乙酸，然后在室温下将反应液搅拌4小时。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到15.2g(收率：56％)为白色固体的5-羟基-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)苯甲酸甲酯。
向10.0g(31.0mmol)所得5-羟基-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)苯甲酸甲酯的四氢呋喃溶液(200ml)中加入11.8g(62.1mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和16.3g(62.1mmol)三苯膦，然后在冰冷却下加入33.8ml(77.6mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室温下搅拌12小时。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝8∶2)纯化，得到为黄色油状物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯。
使用200mg(0.40mmol)所得5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噻二唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例89的化合物。
1H NMR(CD3OD)δ：1.30(d，6H，J＝6.2Hz)，2.50(s，3H)，3.12(s，3H)，3.68(d，2H，J＝5.0Hz)，4.58-4.63(m，1H)，7.01(s，1H)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(s，1H)，7.54(s，1H)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)：464[M+H]+
制备例90
Figure G2009102590498D0001641
N-[3-羟基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基 -1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-甲氧基-2-丙醇和5-氨基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-[1，2，4]噻二唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例90的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，3.09(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.60-4.72(1H，m)，4.79(2H，s)，6.92(1H，t，J＝2.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，br)，7.93(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)：494[M+H]+
制备例91
Figure G2009102590498D0001651
5-(3-羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二 唑-3-基]苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-5-甲基-[1，2，4]噻二唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例91的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，2.76(s，3H)，3.07(s，3H)，3.79(m，2H)，4.57(m，1H)，6.81(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.17(m，1H)，7.33(m 1H)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，9.27(br，1H)
ESI-MS(m/e)：464[M+H]+
制备例92
5-(羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二 唑-5-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和5-氨基-3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例92的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.3Hz)，3.12(s，3H)，3.80(d，2H，J＝5.5Hz)，3.99(s，3H)，4.61(m，1H)，6.87(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.23(m，1H)，7.35(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11，2(br，1H)
ESI-MS(m/e)：480[M+H]+
制备例93
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-[1，2，5]噻二唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为淡黄色无定形的制备例93的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(d，3H，J＝6.3Hz)，1.91(t，1H，J＝5.7Hz)，3.09(s，3H)，3.80(m，2H)，4.60(m，1H)，6.89(m，1H)，7.17(d，2H)，7.18(m，1H)，7.35(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，8.92(br，1H)，9.32(s，1H)
ESI-MS(m/e)：450[M+H]+
制备例94
Figure G2009102590498D0001671
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑 -2-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-三氟甲基-噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例94的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，3.11(s，3H)，3.78(d，2H，J＝5.1Hz)，4.57-4.63(m，1H)，6.91(s，1H)，7.16-7.17(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34-7.36(m，1H)，7.44-7.46(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)；517[M+H]+
制备例95
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氢苯并 噻唑-2-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例95的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26-1.29(m，3H)，1.82-1.86(m，4H)，2.57-2.72(m，4H)，3.09(s，3H)，3.73-3.78(m，2H)，4.54-4.56(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.09-7.14(m，3H)，7.22-7.29(m，1H)，7.90-7.95(m，2H)
ESI-MS(m/e)：503[M+H]+
制备例96
Figure G2009102590498D0001691
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(哒嗪-3-基)-苯甲 酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基哒嗪，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例96的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝5.9Hz)，2.55(brs，1H)，3.07(s，3H)，3.76(m，2H)，4.59(qt，1H，J＝5.9，5.5Hz)，6.83(s，1H)，7.11(d，2H，J＝8.4Hz)，7.24(s，1H)，7.39(s，1H)，7.52(dd，1H，9.2，J＝4.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，8.55(d，1H，J＝9.2Hz)，8.93(m，1H)，9.54(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：444[M+H]+，442[M-H]-
制备例97
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰 基苯氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和5-氨基-3-异丙基-[1，2，4]三唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例97的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.33(d，6H，J＝7.3H z)，1.35(d，6H，J＝7.0H z)，3.10(s，3H)，3.16-3.21(m，1H)，3.77-3.79(m，2H)，4.57-4.62(m，1H)，6.91(s，1H)，7.16(d，2H，J＝8.9Hz)，7.17(d，1H，J＝1.7Hz)，7.35(d，1H，J＝1.7Hz)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：492[M+H]+
制备例98
Figure G2009102590498D0001711
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁 二唑-5-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噁二唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例98的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝5.9Hz)，2.31(s，3H)，3.08(s，3H)，3.75-3.76(m，2H)，4.57-4.58(m，1H)，5.60(brs，1H)，6.84(s，1H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.24(s，1H)，7.35(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.6Hz)，10.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：448[M+H]+，446[M-H]-
制备例99
Figure G2009102590498D0001721
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4- 甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例99的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.2Hz)，1.61(6H，s)，3.08(3H，s)，3.75-3.84(2H，m)，4.55-4.65(1H，m)，6.77(1H，s)，6.88(1H，t，J＝2.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.28(1H，br)，7.45(1H，br)，7.95(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)：507[M+H]+
制备例100
N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基) 苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-氰基噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例100的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，2.48(brs，1H)，3.12(s，3H)，3.75-3.85(m，2H)，4.59-4.62(m，1H)，6.88(s，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(s，1H)，7.38(s，1H)，7.70(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，10.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：474[M+H]+，472[M-H]-
制备例101
Figure G2009102590498D0001731
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例101的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，3.08(s，3H)，3.77(m，2H)，3.81(s，3H)，4.57(m，1H)，6.78(m，1H)，6.82(m，1H)，7.11(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.30(m，2H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，8.45(br，1H)
ESI-MS(m/e)：466[M+H]+
制备例102
Figure G2009102590498D0001741
5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺 的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯，用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷的(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丁烷，以及2-氨基吡啶，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例102的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.01(t，3H，J＝7.7Hz)，1.76(qd，2H，J＝7.7，6.2Hz)，2.10(brs，1H)，3.09(s，3H)，3.78-3.88(m，2H)，4.38-4.44(m，1H)，6.86(s，1H)，7.10(dd，1H，J＝4.0，8.4Hz)，7.15(d，2H，J＝9.2Hz)，7.17(s，1H)，7.37(s，1H)，7.77(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝9.2Hz)，8.29(d，1H，J＝4.0Hz)，8.34(d，1H，J＝8.4Hz)，8.62(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：457[M+H]+
制备例103
Figure G2009102590498D0001751
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-异噻唑-3- 基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-5-甲基-异噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例103的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.58(s，3H)，3.07(s，3H)，3.75(m，2H)，4.57(m，1H)，6.82(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.15(m，1H)，7.31(m，1H)，7.73(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，9.12(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：463[M+H]+
制备例104
Figure G2009102590498D0001761
5-(3-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺的 制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷的3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)环戊醇和2-氨基-噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例104的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.92(m，6H)，3.08(s，3H)，4.39(s，1H)，4.82-4.84(s，1H)，6.82(t，1H，J＝1.9Hz)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.13(d，2H，J＝8.6Hz)，7.16(d，1H，J＝1.9Hz)，7.23(d，1H，J＝3.6Hz)，7.34(d，1H，J＝1.9Hz)，7.92(d，2H，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+
制备例105
Figure G2009102590498D0001771
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2- 基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-5-甲氧基噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色固体的制备例105的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，3.07(s，3H)，3.75(d，2H，J＝5.6Hz)，3.87(s，3H)，4.57(m，1H)，6.52(s，1H)，6.81(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.17(m，1H)，7.31(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，11.5(br，1H)
ESI-MS(m/e)：479[M+H]+
制备例106
Figure G2009102590498D0001772
5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯 甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷的1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基丁-2-醇和2-氨基-噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例106的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(m，6H)，2.05(m，1H)，3.07(s，3H)，3.83(m，2H)，4.22(m，1H)，6.84(m，1H)，6.96(d，1H，J＝3.7Hz)，7.11(d，2H，J＝8.9Hz)，7.18(m，1H)，7.23(d，1H，J＝3.7Hz)，7.39(m，1H)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，12.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例107
Figure G2009102590498D0001781
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4- 基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和4-氨基-1H-[1，2，3]三唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例107的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，3.11(s，3H)，3.34(s，1H)，3.67-3.68(m，2H)，4.56-4.60(m，2H)，6.93(s，1H)，7.21(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25(s，1H)，7.43(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：433[M+H]+，431[M-H]-
制备例108
Figure G2009102590498D0001791
N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基 苯氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-乙酰基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例108的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.36(d，3H，J＝6.3Hz)，2.65(s，3H)，3.12(s，3H)，3.82(m，2H)，4.61(m，1H)，6.89(m，1H)，7.16-7.22(m，4H)，7.35(m，1H)，7.98(d，2H，J＝8.8Hz)，8.22(d，1H，J＝3.0Hz)，8.46(br，1H)
ESI-MS(m/e)：474[M+H]+
制备例109
Figure G2009102590498D0001801
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰 胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例109的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.26(d，3H，J＝6.3Hz)，3.05(s，3H)，3.73(m，2H)，4.52(m，1H)，6.75(m，2H)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，7.14(m，1H)，7.32(m，1H)，7.46(m，1H)，7.85(d，2H，J＝8.8Hz)，9.72(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：432[M+H]+
制备例110
Figure G2009102590498D0001811
N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4- 甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例110的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，2.44(tt，2H，J＝7.0，7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，2H，J＝7.0Hz)，3.08(s，3H)，3.70-3.76(m，2H)，4.51-4.55(m，1H)，6.76(s，1H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.12(s，1H)，7.28(s，1H)，7.90(d，2H，J＝9.2Hz)
ESI-MS(m/e)：489[M+H]+，487[M-H]-
制备例111
Figure G2009102590498D0001821
5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷的(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-丁-2-醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例111的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.93(t，3H，J＝7.5Hz)，1.69(quintet，1H，J＝7.5Hz)，2.75(t，1H，J＝6.2Hz)，3.06(s，3H)，3.74(s，3H)，3.70-3.80(m，2H)，4.33(m，1H)，6.77(m，2H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.11(m，1H)，7.27(m，2H)，7.99(d，2H，J＝8.8Hz)，9.03(br，1H)
ESI-MS(m/e)：460[M+H]+
制备例112
Figure G2009102590498D0001831
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑 -2-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-噻吩并[3，2-d]噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例112的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.05(brs，1H)，3.09(s，3H)，3.76-3.78(m，2H)，4.55-4.57(m，1H)，6.84(s，1H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.11(s，1H)，7.19(s，1H)，7.36(s，1H)，7.38(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，10.42(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：505[M+H]+，503[M-H]-
制备例113
Figure G2009102590498D0001841
3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用通过与制备例42一样的方法制得的3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色结晶的制备例113的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.20(t，1H，J＝6.5Hz)，3.23(s，3H)，3.77(m，2H)，3.80(s，3H)，4.57(sextet，1H，J＝4.5Hz)，6.79-6.93(m，4H)，7.14(m，1H)，7.30(m，1H)，7.33(m，1H)，7.92(t，1H，J＝8.4Hz)，8.57(br，1H)
ESI-MS(m/e)：464[M+H]+
制备例114
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲 酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-甲氧基-2-丙醇和3-氨基-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例114的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，3.05(s，3H)，3.39(s，3H)，3.50-3.60(m，2H)，4.60(m，1H)，6.80(t，1H，J＝2.2Hz)，6.85(d，1H，J＝2.2Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.16(t，1H，J＝2.2Hz)，7.39(t，1H，J＝2.2Hz)，7.47(d，1H，J＝2.2Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，9.80(br，1H)
ESI-MS(m/e)：446[M+H]+
制备例115
Figure G2009102590498D0001861
3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和对氰基苯基硼酸，使用通过与制备例1一样的方法制得的3-(4-氰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例115的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.31(brs，1H)，3.76-3.79(m，2H)，3.79(s，3H)，4.54(qt，1H，J＝6.2Hz，4.0H z)，6.77(d，1H，J＝2.2Hz)，6.78(s，1H)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.09(s，1H)，7.27(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.63(d，2H，8.8Hz)，8.64(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：393[M+H]+
制备例116
Figure G2009102590498D0001871
3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和对乙硫基苯基硼酸，对通过与制备例1一样的方法制得的3-(4-乙硫基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护，使用由此得到的3-(4-乙硫基-苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例116的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.33(t，3H，J＝7.7Hz)，2.05(brs，1H)，3.14(q，2H，J＝7.7Hz)，3.75-3.79(m，2H)，3.81(s，3H)，4.56(qt，1H，J＝6.2，3.7Hz)，6.78(s，1H)，6.81(d，1H，J＝2.2Hz)，7.11(s，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.28(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，8.41(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：460[M+H]+，458[M-H]-
制备例117
Figure G2009102590498D0001881
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
向100mg(0.47mmol)5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1.0ml)中加入178mg(0.71mmol)5-溴-2-乙磺酰基吡啶和232mg(0.71mmol)碳酸铯，然后在氮气氛下于100度搅拌2.5小时。向反应液中加入乙酸乙酯和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取水层，之后用饱和食盐水溶液洗涤有机层，干燥后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到165mg(收率：91％)为无色油状物的3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向11.8g(30.9mmol)所得酯化合物的二氯甲烷溶液(50.0ml)中加入30.0ml三氟乙酸，将反应液在室温下搅拌5小时。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到8.86g(收率：85％)为无色油状物的3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯。
向1.00g(2.97mmol)所得酚化合物的四氢呋喃溶液(30.0ml)中加入1.02g(5.34mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和1.40g(5.34mmol)三苯膦，然后在冰冷却下加入2.42ml(5.34mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)纯化，得到1.31g(收率：78％)为无色油状物的3-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-5-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯。
使用所得3-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-5-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯和3-氨基-1-甲基吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，可以制得为无色无定形的制备例117的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.33(t，3H，J＝7.3Hz)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.75-3.77(m，2H)，3.81(s，3H)，4.54-4.59(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.76(d，1H，J＝2.2Hz)，6.81(dd，1H，J＝2.2，2.2Hz)，7.14(dd，1H，J＝2.2，1.7Hz)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.32(d，1H，J＝2.2，1.7Hz)，7.43(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.45(brs，1H)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+，459[M-H]-
制备例118
Figure G2009102590498D0001891
5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-丁-2-醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例118的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，d，J＝6.2Hz)，1.88-1.93(2H，m)，1.96-2.09(1H，m)，3.08(3H，s)，3.78-3.87(2H，m)，3.81(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，6.81(1H，t，J＝2.1Hz)，7.11-7.18(3H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.35(1H，br)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.51(1H，br)
ESI-MS(m/e)：460[M+H]+
制备例119
Figure G2009102590498D0001901
3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲 酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和对乙硫基苯基硼酸，对通过与制备例1一样的方法方法制得的3-(4-乙硫基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护，使用经此脱保护处理得到的3-(4-乙硫基苯氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基异噁唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例119的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(t，3H，J＝7.4Hz)，1.32(d，3H，J＝6.3Hz)，3.13(q，2H，J＝7.4Hz)，3.76-3.79(m，2H)，4.56-4.62(m，1H)，6.87(t，1H，J＝1.8Hz)，7.14(d，2H，J＝8.7Hz)，7.16(d，1H，J＝1.8Hz)，7.26(d，1H，J＝1.8Hz)，7.31(s，1H)，7.93(d，2H，J＝8.7Hz)，8.34(s，1H)，
ESI-MS(m/e)：477[M+H]+
制备例120
Figure G2009102590498D0001911
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡 唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和对异丙硫基苯基硼酸，对通过与制备例1一样的方法方法制得的3-(4-异丙硫基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护，使用经此脱保护处理得到的3-(4-异丙硫基-苯氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例120的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.32(d，6H，J＝7.0Hz)，3.20(septet，1H，J＝7.0Hz)，3.76-3.77(m，2H)，3.79(s，3H)，4.55(qt，1H，J＝6.2，4.0Hz)，6.79(d，1H，J＝2.2Hz)，6.80(s，1H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.13(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.2Hz)，7.29(s，1H)，7.83(d，2H，J＝8.8Hz)，8.61(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：474[M+H]+，472[M-H]-
制备例121
Figure G2009102590498D0001921
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二 烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基-4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例121的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27-1.33(3H，m)，1.60(3H，s)，2.56(2H，m)，2.75-3.07(2H，m)，3.08(3H，s)，3.74-3.82(2H，m)，4.53-4.65(1H，m)，6.75-6.83(1H，m)，7.11-7.20(3H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：519[M+H]+
制备例122
Figure G2009102590498D0001931
3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和对甲酰基苯基硼酸，将通过与制备例1一样的方法制得的3-(4-甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲酰基转换成羧基，然后使其与二甲胺进行缩合反应，对由此形成的3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护处理，使用经此处理得到的3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例122的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，2.11(brs，1H)，3.08(s，3H)，3.13(s，3H)，3.74-3.81(m，2H)，3.83(s，3H)，4.54-4.58(m，1H)，6.77(s，1H)，6.80(s，1H)，7.06(d，2H，J＝7.7Hz)，7.10(s，1H)，7.26(s，1H)，7.30(s，1H)，7.46(d，2H，J＝7.7Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：439[M+H]+，437[M-H]-
制备例123
Figure G2009102590498D0001941
3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3- 基)苯甲酰胺的制备
使通过与制备例122一样的方法制得的3-(4-甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲酰基与溴化甲基镁反应，对随后通过氧化反应得到的3-(4-乙酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护处理，使用经此处理得到的3-(4-乙酰基-苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷、3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例123的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.59(s，3H)，3.75-3.76(m，2H)，3.79(s，3H)，4.52-4.56(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.78(d，1H，J＝2.2Hz，dd，1H，J＝2.2，1.8Hz)，7.04(d，2H，J＝8.8Hz)，7.07(dd，1H，J＝1.8，1.8Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.2，1.8Hz)，7.26(d，1H，J＝2.2Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，8.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：410[M+H]+，408[M-H]-
制备例124
Figure G2009102590498D0001951
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2- 基硫基)苯甲酰胺的制备
使用3-羟基-5-碘苯甲酸甲酯、1-叔二甲基甲硅烷氧基-2-羟基丙烷、2-巯基-[1，3，4]噻二唑和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例74或82一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例124的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，3.74-3.79(2H，m)，3.82(3H，s)，4.54-4.63(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.39(1H，m)，7.54(1H，m)，7.69(1H，m)，8.55(1H，br)，9.05(1H，s)
ESI-MS(m/e)：392[M+H]+
制备例125
Figure G2009102590498D0001961
N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯 氧基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-乙基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例125的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，1.43(t，3H，J＝7.3Hz)，3.07(s，3H)，3.76(m，2H)，4.05(q，2H，J＝7.3Hz)，4.56(m，1H)，6.79(m，2H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.14(m，1H)，7.30(m，1H)，7.33(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，8.70(br，1H)
ESI-MS(m/e)：460[M+H]+
制备例126
Figure G2009102590498D0001971
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例126的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，3.22(s，3H)，3.75(m，2H)，3.78(s，3H)，4.55(m，1H)，6.75(m，1H)，6.78(m，1H)，7.11(m，1H)，7.26(m，1H)，7.29(m，1H)，7.42(dd，1H，J＝2.9，8.5Hz)，8.03(d，1H，J＝8.5Hz)，8.44(d，1H，J＝2.9Hz)，8.65(br，1H)
ESI-MS(m/e)：447[M+H]+
制备例127
Figure G2009102590498D0001981
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲 基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯代替5-羟基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯，对通过与制备例59一样的方法制得的3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基进行脱保护处理，使用经此处理得到的3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]-噻二唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例127的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.29(d，3H，J＝6.2Hz)，2.45(s，3H)，3.71(s，3H)，3.73-3.78(m，2H)，4.35(d，2H，J＝6.2Hz)，4.50-4.57(m，1H，J＝6.2Hz，-)，5.08(brs，1H)，6.76(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.3Hz)，7.01(s，1H)，7.16(s，1H)，7.27(d，2H，J＝8.3Hz)，10.8(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：495[M+Na]+，473[M+H]+，471[M-H]-
制备例128
Figure G2009102590498D0001991
5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡 唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2S)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例128的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(t，3H，J＝7.5Hz)，1.70-1.77(m，2H)，3.24(s，3H)，3.79-3.82(m，5H)，4.36-4.40(m，1H)，6.78(d，1H，J＝1.8Hz)，6.85(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.34(d，1H，J＝2.3Hz)，7.46(dd，1H，J＝2.6，8.9Hz)，8.08(d，1H，J＝8.9Hz)，8.48(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例129
Figure G2009102590498D0002001
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2S)-1-甲氧基-2-羟基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例129的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(t，3H，J＝7.4Hz)，1.74-1.79(m，2H)，3.24(s，3H)，3.37(s，3H)，3.56-3.57(m，2H)，3.79(s，3H)，4.37-4.40(m，1H)，6.79(s，1H)，6.87(t，1H，J＝1.2Hz)，7.14(s，1H)，7.29(d，1H，J＝1.2Hz)，7.34(d，1H，J＝1.2Hz)，7.45(dd，1H，J＝2.0，8.6Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.48(d，1H，J＝2.0Hz)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+
制备例130
Figure G2009102590498D0002011
5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯 甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例130的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(d，6H，J＝6.2Hz)，3.22(s，3H)，3.77(s，3H)，6.75(septe，1H，J＝6.2Hz)，6.74(m，1H)，6.76(m，1H)，7.08(m，1H)，7.24(m，1H)，7.26(m，1H)，7.41(dd，1H，J＝2.9，8.8Hz)，8.03(d，1H，J＝8.8Hz)，8.44(d，1H，J＝2.9Hz)，8.64(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：431[M+H]+
制备例131
Figure G2009102590498D0002021
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例131的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：3.23(s，3H)，3.75(s，3H)，4.55-4.61(m，2H)，4.61-4.80(m，3H)，6.75(m，1H)，6.88(m，1H)，7.18(m，1H)，7.27(m，1H)，7.34(m，1H)，7.43(d d，1H，J＝2.4，8.4Hz)，8.04(d，1H)，8.44(d，1H，J＝2.4Hz)，8.84(b r，1H)
ESI-MS(m/e)：467[M+H]+
制备例132
Figure G2009102590498D0002031
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3- 基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-异噁唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例132的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，1.32(t，3H，J＝7.3Hz)，2.22(brs，1H)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.75-3.77(m，2H)，4.56-4.61(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.86(d，1H，J＝2.2Hz)，7.17(d，1H，J＝2.2Hz)，7.26(d，1H，0.7Hz)，7.40(d，1H，J＝2.2Hz)，7.43(dd，1H，J＝8.8，2.9Hz)，8.04(d，1H，J＝8.8Hz)，8.26(d，1H，J＝0.7Hz)，8.46(d，1H，J＝2.9Hz)，9.83(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：448[M+H]+，446[M-H]-
制备例133
Figure G2009102590498D0002041
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用3-羟基-5-碘苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷、4-甲磺酰基苯硫醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例74或82一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例133的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，d，J＝6.2Hz)，3.05(3H，s)，3.74-3.79(2H，m)，3.81(3H，s)，4.52-4.63(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.3Hz)，7.21(1H，m)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.50(1H，m)，7.51-7.54(1H，m)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(1H，br)
ESI-MS(m/e)：392[M+H]+
制备例134
Figure G2009102590498D0002051
5-环丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺 的制备
使5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、四乙烯基锡和乙酸铜反应，使所得5-甲氧基甲氧基-3-乙烯基氧基-苯甲酸甲酯接着与二乙基锌和二碘甲烷反应，使用由此得到的3-环丙氧基-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、对甲硫基苯基硼酸和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例134的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.70-0.85(m，4H)，3.08(s ，3H)，3.78(m，1H)，3.79(s，3H)，6.78(m，1H)，6.91(m，1H)，7.10-7.14(m，3H)，7.27(m，1H)，7.41(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，8.52(br，1H)
ESI-MS(m/e)：428[M+H]+
制备例135
Figure G2009102590498D0002061
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-甲氧基-2-羟基丁烷和3-氨基-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例135的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H，J＝7.4Hz)，1.69-1.78(m，2H)，3.22(s，3H)，3.38(s，3H)，3.58-3.59(m，2H)，4.37-4.43(m，1H)，6.84-6.85(m，2H)，7.20(s，1H)，7.41-7.49(m，3H)，8.04(d，1H，J＝8.6Hz)，8.45(d，1H，J＝2.6Hz)，9.92(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例136
Figure G2009102590498D0002071
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用制备例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例136的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.09(s，3H)，3.77(s，3H)，4.59-4.76(m，5H)，6.78(s，1H)，6.89(t，1H，J＝2.0Hz)，7.13(d，2H，J＝8.6Hz)，7.18(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.0Hz)，7.33(d，1H，J＝2.0Hz)，7.93(d，2H，J＝8.6Hz)，8.76(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：466[M+H]+
制备例137
Figure G2009102590498D0002072
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡 唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例137的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H，J＝7.4Hz)，1.32(t，3H，J＝7.4Hz)，1.67-1.84(m，2H)，3.40(q，2H，J＝7.4Hz)，3.74-3.84(m，5H)，4.33-4.40(m，1H)，6.77(s，1H)，6.79(s，1H)，7.15(s，1H)，7.28(s，1H)，7.33(s，1H)，7.43(dd，1H，J＝2.6，8.8Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+
制备例138
5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲 基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-2-羟基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例138的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(t，3H，J＝7.3Hz)，1.34(d，3H，J＝4.0Hz)，3.40(s，3H)，3.41(q，2H，J＝7.3Hz)，3.49-3.60(m，2H)，3.80(s，3H)，4.60(qt，1H，J＝4.0，6.2Hz)，6.78(s，1H)，6.83(d，1H，J＝2.2Hz)，7.14(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.31(s，1H)，7.42(dd，1H，J＝8.4，2.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.48(d，1H，J＝2.6Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+，473[M-H]-
制备例139
Figure G2009102590498D0002091
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基] 丙酸-叔丁基酯的制备
使用制备例1中所得5-羟基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例1一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例139的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，3.07(3H，s)，3.81(3H，s)，4.69(1H，q，J＝6.8Hz)，6.77(1H，br)，7.10-7.16(3H，m)，7.24(1H，br)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.9Hz)，8.38(1H，br)
ESI-M S(m/e)：516[M+H]+
制备例140
Figure G2009102590498D0002101
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡 唑-3- 基)-苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-2-羟基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例140的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(t，3H，J＝7.3Hz)，1.34(d，3H，J＝6.2Hz)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.41(s，3H)，3.52-3.62(m，2H)，4.60-4.65(m，1H，J＝6.2Hz，-Hz)，6.83(d，1H，J＝2.2Hz)，6.86(s，1H)，7.20(s，1H)，7.42(d，1H，J＝2.2Hz)，7.42(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，7.49(s，1H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)，9.47(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+，459[M-H]-
制备例141
Figure G2009102590498D0002111
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氢呋喃 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例141的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.15-2.26(m，1H)，2.26-2.30(m，1H)，3.24(s，3H)，3.80(s，3H)，3.88-4.03(m，4H)，4.97(m，1H)，6.76(m，2H)，7.11(t，1H，J＝2.2Hz)，7.24(d，1H，J＝2.2Hz)7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.44(dd，1H，J＝2.9，8.4Hz)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.44(br，1H)，8.45(d，1H，J＝2.9Hz)
ESI-MS(m/e)：459[M+H]+
制备例142
N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡 啶-3-基氧基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-乙基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例142的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，1.47(t，3H，J＝7.3Hz)，1.98(m，1H)，3.24(s，3H)3.77(m，2H)，4.07(q，2H，J＝7.3Hz)，4.58(m，1H)，6.77(d，1H，J＝2.6Hz)，6.82(t，1H，J＝2.6Hz)，7.13(m，1H)，7.32(m，2H)，7.45(dd，1H，J＝2.6，8.4Hz)，8.06(d，1H，J＝8.4Hz)，8.34(br、1H)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例143
Figure G2009102590498D0002131
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例143的化合物。
1HNMR(CDC13)δ：3.23(s，3H)，4.55-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.79(m，1H)，6.91(m，1H)，7.28(m，1H)，7.42-7.51(m，3H)，8.04(d，1H，J＝8.9Hz)，8.44(d，1H，J＝2.6Hz)，9.60(br，1H)
ESI-MS(m/e)：453[M+H]+
制备例144
Figure G2009102590498D0002141
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-2-羟基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色油状物的制备例144的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.32(d，3H，J＝6.4Hz)，3.23(s，3H)，3.40(s，3H)，3.54(m，2H)，3.78(s，3H)，4.59(m，1H)，6.78(m，1H)，6.84(m，1H)，7.14(m，1H)，7.29(m，1H)，7.32(m，1H)，7.44(dd，1H，J＝2.6，8.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.6Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)，8.66(br，1H)
ESI-MS(m/e)：461[M+H]+
制备例145
Figure G2009102590498D0002151
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基 -1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例145的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(t，3H，J＝7.42Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.80(s，3H)，4.61-4.65(m，2H)，4.73-4.78(m，3H)，6.78(dd，1H，J＝2.0，1.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.8，1.6Hz)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.0，1.6Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.08(d，1H，J＝8.6Hz)，8.50(d，1H，J＝2.7Hz)，8.63(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：481[M+H]+，479[M-H]-
制备例146
Figure G2009102590498D0002161
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基] 丙酸的制备
将制备例139所得2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯所具有的叔丁酯转换成羧基，得到为白色固体的制备例146的化合物。将酯转换成羧基的转换方法可通过Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCHPublishers公司，1988年等中记载的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CD3OD)δ：1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，3.11(3H，s)，3.82(3H，s)，6.54-6.58(1H，br)，6.84(1H，br)，7.16-7.28(3H，m)，7.34(1H，br)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)：460[M+H]+
制备例147
Figure G2009102590498D0002171
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制 备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、2-羟基丙烷和3-氨基-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例147的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(t，3H，J＝7.3Hz)，1.37(d，6H，J＝5.9Hz)，3.39(q，2H，J＝7.3Hz)，4.60(septet，1H，J＝5.9Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.2，2.2Hz)，6.84(s，1H)，7.16(s，1H)，7.33(s，1H)，7.40(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，7.51(dd，1H，J＝2.2，2.6Hz)，8.03(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，8.46(dd，1H，J＝2.6，2.6Hz)，9.03(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：431[M+H]+，429[M-H]-
制备例148
Figure G2009102590498D0002181
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯 甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例148的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(t，3H，J＝7.3Hz)，1.37(d，6H，J＝5.9Hz)，3.41(q，2H，J＝7.3Hz)，3.81(s，3H)，4.60(septet，1H，J＝5.9Hz)，6.75-6.78(m，2H)，7.11(s，1H)，7.26(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.42(dd，1H，J＝8.8，2.9Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.36(brs，1H)，8.48(d，1H，J＝2.9Hz)
ESI-MS(m/e)：445[M+H]+，443[M-H]-
制备例149
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例149的化合物。
1H NMR(CDCl3(one drop of CD3OD))δ：1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，1.31(t，3H，J＝7.4Hz)，3.39(q，2H，J＝7.4Hz)，3.70-3.76(m，2H)，4.55(septet，1H，J＝6.3Hz)，6.77(s，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，7.20(s，1H)，7.37(s，1H)，7.41(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，7.49(d，1H，J＝2.3Hz)，8.02(d，1H，J＝8.6Hz)，8.44(d，1H，J＝2.7Hz)，9.55(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：447[M+H]+，445[M-H]-
制备例150
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基吡啶，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例150的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.33(d，3H，J＝6.1Hz)，1.33(t，3H，J＝7.4Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.78-3.80(m，2H)，4.62(dq，1H，J＝4.5，6.1Hz)，6.84(s，1H)，7.11(dd，1H，J＝6.6，5.1Hz)，7.22(s，1H)，7.38(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝8.8，2.5Hz)，7.78(dd，1H，J＝8.4，6.6Hz)，8.08(d，1H，J＝8.8Hz)，8.30(d，1H，J＝5.1Hz)，8.34(d，1H，J＝8.4Hz)，8.50(d，1H，J＝2.5Hz)，8.63(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：481[M+H]+
制备例151
Figure G2009102590498D0002211
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基- 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和2-氨基噻唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例151的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，1.33(t，3H，J＝7.4Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.76-3.78(m，2H)，4.55-4.60(m，1H)，6.86(m，1H)，7.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.26(m，1H)，7.29(d，1H，J＝3.5Hz)，7.42(m，1H)，7.46(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.08(d，1H，J＝8.6Hz)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)
ESI-MS(m/e)：464[M+H]+，462[M-H]-
制备例152
Figure G2009102590498D0002221
5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
用三乙胺、甲磺酰氯将制备例126所得5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的羟基转换成甲磺酰酯后，通过与氟化四丁铵反应的方法，得到为无色无定形的制备例152的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(dd，3H，J＝1.6，6.2Hz)，3.24(s，3H)，3.77(s，3H)，4.45(m，1H)，4.57(m，1H)，4.67(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.84(t，1H，J＝2.3Hz)，7.16(t，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，1H，J2.3Hz)，7.32(m，1H)，7.45(d，1H，J＝2.3，8.6Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.47(d，1H，J＝2.3Hz)，8.79(b r，1H)
ESI-MS(M/E)：449[M+H]+
制备例153
Figure G2009102590498D0002231
5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
用三乙胺、甲磺酰氯将制备例117所得3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的羟基转换成甲磺酰酯后，得到为无色无定形的制备例153的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(t，3H，J＝7.4H z)，1.45(d，3H，J＝6.2Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.63(dd，1H，J＝5.0，11.5hz)，3.69(dd，1H，J＝5.0，11.5Hz)，3.79(s，3H)，4.62(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.2Hz)，6.83(t，1H，J＝2.2Hz)，7.18(m，1H)，7.29-7.35(m，2H)，7.45(dd，1H，J＝2.7，8.6Hz)，8.07(d，1H，J＝8.6Hz)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)，8.67(br，1H)
ESI-MS(M/E)：479[M+H]+
制备例154
Figure G2009102590498D0002241
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧 基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基噁唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例154的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.24(s，3H)，4.59-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.96(t，1H，J＝2.3Hz)，7.19(m，1H)，7.32(m，1H)，7.45(m，1H)，7.48(dd，1H，J＝2.7，8.5Hz)，8.09(d，1H，J＝8.5Hz)，8.29(m，1H)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)，9.60(br，1H)
ESI-MS(M/E)：454[M+H]+
制备例155
Figure G2009102590498D0002251
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和2-氨基吡啶，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例155的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.24(s，3H)，4.60-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.93(t，1H，J＝2.1Hz)，7.10(m，1H)，7.26(m，1H)，7.42(m 1H)，7.48(dd，1H，J＝2.1，8.2Hz)，7.78(dt，1H，J＝)，8.09(d，1H，J＝8.4Hz)，8.30(m，1H)，8.32(d，1H，J＝8.4Hz)，8.49(d，1H，J＝2.1Hz)，8.59(br，1H)
ESI-MS(M/E)：464[M+H]+
制备例156
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基 -[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噻二唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例156的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.50(s，3H)，3.27(s，3H)，4.57-4.67(m，2H)，4.67-4.90(m，3H)，7.01(t，1H，J＝2.3Hz)，7.29(m，1H)，7.45(m，1H)，7.49(dd，1H，J＝2.3，8.7Hz)，8.09(d，1H，J＝8.7Hz)，8.47(d，1H，J＝2.3Hz)
ESI-MS(M/E)：485[M+H]+
制备例157
Figure G2009102590498D0002271
3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-二甲基氨磺酰基苯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例42一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例157的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.19(brs，1H)，2.74(s，6H)，3.76-3.80(m，2H)，3.81(s，3H)，4.54-4.59(m，1H，J＝6.3Hz，-Hz)，6.79(m，1H)，6.81(m，1H)，7.11(d，2H，J＝9.0Hz)，7.13(s，1H)，7.29-7.30(m，2H)，7.77(d，2H，J＝9.0Hz)，8.55(br，1H)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+，473[M-H]-
制备例158
Figure G2009102590498D0002281
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑 -3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-甲硫基-苯基硼酸、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例1或制备例89一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例158的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.08(t，1H，J＝6.5Hz)，3.07(s，3H)，3.73-3.78(m，5H)，4.52-4.57(m，1H)，6.77-6.78(m，2H)，7.08(d，1H，J＝2.1Hz)，7.25-7.31(m，3H)，7.54(t，1H，J＝7.6Hz)，7.59(d，1H，J＝2.1Hz)，7.70(d，1H，J＝7.6Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：446[M+H]+
制备例159
Figure G2009102590498D0002291
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-异丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲 基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-异丙基磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例159的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝5.9Hz)，1.35(d，6H，J＝6.7Hz)，2.25(brs，1H)，3.72(septet，1H，J＝6.7Hz)，3.70-3.81(m，2H)，3.81(s，3H)，4.53-4.59(m，1H)，6.78-6.79(m，1H)，6.80-6.82(m，1H)，7.17(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.32(m，1H)，7.43(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.50(d，1H，J＝2.7Hz)，8.60(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：475[M+H]+，473[M-H]-
制备例160
3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-2-氯-甲磺酰基苯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例42一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例160的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.1Hz)，3.28(s，3H)，3.76-3.80(m，5H)，4.54-4.59(m，1H)，6.80-6.81(m，2H)，7.02(dd，1H，J＝2.3，8.8Hz)，7.14-7.15(m，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.33(s，1H)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.75(brs，1H)
ESI-MS(m/e)：480[M+H]+
制备例161
Figure G2009102590498D0002311
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-碘吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例161的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(d，3H，J＝6.3Hz)，2.27(br，1H)，3.72-3.80(m，2H)，3.80(s，3H)，4.55(m，1H)，6.75(t，1H，J＝2.3Hz)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，7.05(m，1H)，7.22(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.31-7.38(m，2H)，8.44(m，2H)，8.62(br，1H)
ESI-MS(M/E)：369[M+H]+
制备例162
Figure G2009102590498D0002312
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-碘吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例162的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.77(s，3H)，4.55-4.67(m，2H)，4.67(m，3H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.82(t，1H，J＝2.3Hz)，7.11(m，1H)，7.26(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.30-7.38(m，2H)，8.45(m，2H)，8.70(b r，1H)
ESI-MS(M/E)：389[M+H]+
制备例163
5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-氯吡啶盐酸盐、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羟基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例163的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.05(br，1H)，3.77(m，2H)，3.82(s，3H)，4.56(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.83(t，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)，7.15(m，1H)，7.30(d，1H，J＝2.2Hz)，7.33(m，1H)，8.42(br，1H)，8.51(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)
ESI-MS(M/E)：369[M+H]+
制备例164
Figure G2009102590498D0002331
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基) 苯甲酰胺的制备
使用5-羟基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-氯吡啶盐酸盐、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例117一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为白色无定形的制备例164的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.81(s，3H)，4.58-4.67(m，2H)，4.67-4.82(m，3H)，6.79(d，1H，J＝2.0Hz)，6.89(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)，6.91(t，1H，J2.3Hz)，7.21(t，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，1H，J＝2.0Hz)，7.38(t，1H，J＝2.3Hz)，8.52(br，1H)，8.52(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)
ESI-MS(M/E)：389[M+H]+
制备例165
Figure G2009102590498D0002341
2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)- 苯氧基]丙酸的制备
使用制备例117所得3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，将通过与制备例1一样的方法制得的2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯的叔丁酯转换成羧基，得到为白色固体的制备例165的化合物。将酯转换成羧基的转换方法可通过Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCHPublishers公司，1988年等中记载的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合进行。
1H NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(3H，d，J＝6.8Hz)，3.39(2H，q，J＝7.4Hz)，3.81(3H，s)，4.69-4.80(1H，m)，6.56(1H，d，J＝2.3Hz)，6.90(1H，t，J＝2.2Hz)，7.25(1H，br)，7.37(1H，br)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝6.4Hz)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)
ESI-MS(M/E)：475[M+H]+
制备例166
Figure G2009102590498D0002351
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H- 吡唑-3-基)苯甲酰胺的制备
使用通过与制备例42一样的方法得到的3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-羟基-苯甲酸甲酯、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通过与制备例2一样的方法、以其为基础的方法或者将这些方法与常规方法组合，制得为无色无定形的制备例166的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.23(3H，s)，3.82(3H，s)，4.61-4.78(5H，m)，6.78(1H，d，J＝2.3Hz)，6.83-6.94(3H，m)，7.19(1H，t，J＝1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.38(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(1H，t，J＝8.4Hz)，8.37(1H，brs)
ESI-MS(M/E)：484[M+H]+
产业实用性
式(I)所示本发明的杂芳基氨基甲酰基苯衍生物显示出优异的葡糖激酶活性，因而可在医药领域用于治疗和/或预防糖尿病、糖尿病的并发症或肥胖。

Claims (32)

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，
Figure F2009102590498C0000011
式中X1表示氧原子、硫原子或NH，X2表示氧原子、硫原子或CH2，R1表示选自烷基磺酰基、烷酰基、低级烷基、羟基烷基、羟基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、氰基和三氟甲基的可在A环上具有的1个或2个取代基，R2表示可具有选自卤素原子、羧基、烷氧基羰基、羟基、氨基(该氨基可进一步被1或2个烷酰基或低级烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子数为3-7的环状烷基(构成该环的一个碳原子(构成该环的碳原子中与X2相连的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置换)、直链或支链状低级烷基或低级烯基，R3表示选自低级烷基、烷氧基、烷基氨基、低级二烷基氨基、卤素原子、三氟甲基、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的可在B环上具有的1个或2个取代基，式(II)
Figure F2009102590498C0000012
表示环上可具有1或2个上述R1中所示取代基的6-10无芳基或5-7元杂芳基，式(III)
Figure F2009102590498C0000021
表示B环上可具有1或2个上述R3中所示取代基、该B环中与式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子与该环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1为O或S，并且X2为O或CH2。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环为苯基或5-6元的杂芳基。
4.权利要求2的化合物，其中A环为苯基。
5.权利要求2的化合物，其中A环为5-6元的杂芳基。
6.权利要求4或5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、卤素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基。
7.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基。
8.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为烷基磺酰基、烷酰基、羟基烷基。
9.权利要求3-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(III)为B环上可具有1或2个上述R3中所示取代基、该B环中与式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子与该B环中的氮原子一起形成C＝N的单环或双环杂芳基，该杂芳基为5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情况除外。
10.权利要求7的化合物或其药学上可接受的盐，其中B环除了与该环中同式(I)的酰氨基的氮原子相连的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B环内还具有至少一个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子。
11.权利要求1-10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为可被卤素原子、羧基、烷氧基羰基、羟基、氨基(该氨基可进一步被1或2个低级烷基取代)、烷氧基、N-烷基氨基甲酰基或烷酰基氨基取代的碳原子数为3-7的环状烷基(构成该环的一个碳原子可被氧原子、NH或N-烷酰基置换)、直链或支链状低级烷基或低级烯基。
12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中B环为噻唑基、咪唑基、异噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基或苯并噻唑基。
13.权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为低级烷基、烷氧基、卤素原子、羟基烷基(该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代)、氨基烷基或烷酰基。
14.权利要求1-12中任一项的化合物，其中R3为低级烷基、羟基烷基，该羟基烷基中羟基的氢原子可被低级烷基取代。
15.式(I)所示化合物，式(I)中各记号与上述定义相同，
Figure F2009102590498C0000031
所述化合物为下列化合物或其药学上可接受的盐：
1)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
2)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
3)5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
4)5-环戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
5)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
6)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
7)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
8)3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
9)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
10)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、
11)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、
12)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
13)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
14)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、
15)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、
16)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
17)N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
18)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、
19)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
20)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
21)5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
22)5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
23)5-(2-羟基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
24)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
25)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
26)5-(2-羟基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
27)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
28)5-(3-羟基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
29)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺盐酸盐、
30)5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
31)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
32)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
33)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
34)5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
35)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
36)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
37)5-(2-羟基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
38)5-(2-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
39)N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
40)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
41)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
42)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
43)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
44)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
45)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
46)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
47)6-[5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]烟酸、
48)5-(2-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
49)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
50)N-(5-羟基甲基-噻唑-2-基)-5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
51)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
52)N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
53)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、
54)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
55)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
56)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
57)N-[4-(1-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
58)N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
59)5-异丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氟基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
60)5-异丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
61)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
62)5-异丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
63)5-异丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
64)3-[4-(1-羟基-丙基)-苯氧基]-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
65)6-[3-异丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-烟酸甲基酯、
66)3-(5-羟基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
67)5-异丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
68)3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
69)5-异丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
70)3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-异丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
71)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
72)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
73)5-异丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
74)5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
75)5-异丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
76)5-异丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
77)5-异丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
78)5-异丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
79)5-异丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
80)5-异丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
81)5-(四氢呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、
82)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
83)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
84)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
85)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
86)3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
87)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
88)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
89)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
90)N-[3-羟基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、
91)5-(3-羟基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、
92)5-(羟基-1-甲基乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
93)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、
94)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
95)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氢苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、
96)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(哒嗪-3-基)-苯甲酰胺、
97)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-异丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
98)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、
99)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
100)N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
101)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
102)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
103)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-异噻唑-3-基)苯甲酰胺、
104)5-(3-羟基-环戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
105)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
106)5-(1-羟基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
107)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、
108)N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
109)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
110)N-(5，6-二氢-4H-环戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
111)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
112)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、
113)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
114)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
115)3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
116)3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
117)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
118)5-(3-羟基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
119)3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、
120)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-异丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
121)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羟基-4-甲基-4，5，6，6a-四氢-3aH-环戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
122)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
123)3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
124)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、
125)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
126)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
127)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
128)5-(1-羟基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
129)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
130)5-异丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
131)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
132)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺、
133)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
134)5-环丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
135)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
136)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
137)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羟基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
138)5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
139)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸叔丁酯、
140)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、
141)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺、
142)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
143)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
144)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
145)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
146)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
147)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
148)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
149)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
150)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
151)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
152)5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
153)5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
154)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
155)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
156)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
157)3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
158)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
159)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-异丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
160)3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
161)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
162)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
163)5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
164)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
165)2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
166)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺。
16.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
17.化合物N-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
18.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
19.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
20.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
21.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
22.化合物5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
23.化合物3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
24.化合物3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
25.化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-异丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
26.化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
27.化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(异噁唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
28.化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
29.用于II型糖尿病的治疗、预防和/或延迟发病的含有下述(1)-(3)的药物组合物：
(1)式(I)所示化合物，
Figure F2009102590498C0000161
式中各记号表示与上述相同的含意；
(2)选自下列(a)-(g)的1或2种以上的化合物，
(a)其它的葡糖激酶活化剂、
(b)双胍、
(c)PPAR激动剂、
(d)胰岛素、
(e)促生长素抑制素、
(f)α-葡糖苷酶抑制剂、和
(g)胰岛素分泌促进剂；
(3)药学上可接受的载体。
30.葡糖激酶活化剂，该活化剂以权利要求1-28中任一项的化合物为有效成分。
31.糖尿病的治疗和/或预防剂，该治疗和/或预防剂以权利要求1-28中任一项的化合物为有效成分。
32.肥胖的治疗和/或预防剂，该治疗和/或预防剂以权利要求1-28中任一项的化合物为有效成分。
CN200910259049A 2003-02-26 2004-02-26 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物 Pending CN101712657A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003049466 2003-02-26
JP2003-049466 2003-02-26
JP2003-400882 2003-11-28
JP2003400882 2003-11-28
JP2004031298 2004-02-06
JP2004-031298 2004-02-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200480010759A Division CN100591671C (zh) 2003-02-26 2004-02-26 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101712657A true CN101712657A (zh) 2010-05-26

Family

ID=32931126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910259049A Pending CN101712657A (zh) 2003-02-26 2004-02-26 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7432287B2 (zh)
EP (1) EP1600442B1 (zh)
JP (1) JP4432901B2 (zh)
KR (1) KR20050105488A (zh)
CN (1) CN101712657A (zh)
AU (1) AU2004215514B2 (zh)
BR (1) BRPI0407810A (zh)
CA (1) CA2516407C (zh)
EC (1) ECSP055987A (zh)
HK (1) HK1091204A1 (zh)
MA (1) MA27660A1 (zh)
MX (1) MXPA05009059A (zh)
NO (1) NO20054425L (zh)
NZ (1) NZ541824A (zh)
RU (1) RU2330030C2 (zh)
UA (1) UA81468C2 (zh)
WO (1) WO2004076420A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104230892B (zh) * 2011-11-09 2016-12-07 福建海西新药创制有限公司 一组提高激酶活性的化合物及其应用
CN113527146A (zh) * 2021-08-19 2021-10-22 广东药科大学 分子氧促进谐二氟烯烃羟化磺酰酯化反应制备β-羟基-谐二氟磺酰酯类化合物的方法

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) * 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
NZ539013A (en) 2002-10-03 2007-05-31 Novartis Ag Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE517887T1 (de) * 2003-02-13 2011-08-15 Msd Kk Neue 2-pyridincarbonsäureamidderivate
GB0325402D0 (en) * 2003-10-31 2003-12-03 Astrazeneca Ab Compounds
GB0327761D0 (en) * 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
US7728025B2 (en) * 2003-12-29 2010-06-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative
US20080312207A1 (en) * 2004-02-18 2008-12-18 Craig Johnstone Compounds
ATE426597T1 (de) 2004-02-18 2009-04-15 Astrazeneca Ab Benzamidderivate und deren verwendung als glucokinaseaktivierende mittel
AU2005229416B2 (en) 2004-04-02 2009-03-26 Novartis Ag Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful the treatment of type 2 diabetes
EP1737870A1 (en) 2004-04-02 2007-01-03 Novartis AG Thiazolopyridine derivates, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions
TW200600086A (en) * 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
GB0423043D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0423044D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
JP2008516935A (ja) * 2004-10-16 2008-05-22 アストラゼネカ アクチボラグ フェノキシベンズアミド化合物の製造方法
GB0423042D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Chemical process
EP1858854B1 (en) 2005-03-04 2014-05-07 F. Hoffmann-La Roche AG Pyridine-2-carboxamide derivatives as mglur5 antagonists
JP2008542247A (ja) * 2005-05-24 2008-11-27 アストラゼネカ アクチボラグ グルコキナーゼモジュレーターとしての２−フェニル置換イミダゾール［４，５ｂ］ピリジン／ピラジンおよびプリン誘導体
TW200714597A (en) * 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2301929A1 (en) * 2005-07-09 2011-03-30 AstraZeneca AB (Publ) Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
US20110053910A1 (en) * 2005-07-09 2011-03-03 Mckerrecher Darren 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
GB0514173D0 (en) * 2005-07-09 2005-08-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20100160286A1 (en) * 2005-08-09 2010-06-24 Astrazeneca Uk Limited Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
US9202182B2 (en) * 2005-08-11 2015-12-01 International Business Machines Corporation Method and system for analyzing business architecture
JP2007063225A (ja) 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾピリジン化合物
JP2009508832A (ja) * 2005-09-16 2009-03-05 アストラゼネカ アクチボラグ グルコキナーゼ活性化剤としてのヘテロ二環式化合物
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
GT200600428A (es) 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
US7799820B2 (en) 2005-09-30 2010-09-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Heterocycle-substituted indole derivatives for treating diabetes and associated conditions
RU2418799C2 (ru) 2005-10-05 2011-05-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные нафтиридина
TW200738621A (en) 2005-11-28 2007-10-16 Astrazeneca Ab Chemical process
JP5302012B2 (ja) 2006-03-08 2013-10-02 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
WO2007143434A2 (en) 2006-05-31 2007-12-13 Takeda San Diego, Inc. Indazole and isoindole derivatives as glucokinase activating agents
US7910747B2 (en) * 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
MX2009000688A (es) * 2006-07-24 2009-01-30 Hoffmann La Roche Pirazoles como activadores de glucocinasa.
AR063028A1 (es) * 2006-10-06 2008-12-23 Banyu Pharma Co Ltd Derivados heterociclicos de piridin-2-carboxamida activadores de glucoquinasas, utiles para el tratamiento de diabetes y obesidad y composiciones farmaceuticas que los contienen.
TW200825063A (en) * 2006-10-23 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CL2007003061A1 (es) * 2006-10-26 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 3,5-dioxi-benzamida; proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar una enfermedad mediada a traves de glk, tal como la diabetes tipo 2.
CN101563330B (zh) * 2006-10-26 2012-06-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为葡糖激酶(glk)激活剂的苯甲酰氨基杂环化合物
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2008079787A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
CN101595104A (zh) 2006-12-21 2009-12-02 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为glk活化剂的新的晶态化合物
ES2627221T3 (es) 2006-12-28 2017-07-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de heterocicloalquiloxibenzamida N-sustituidos y métodos de uso
WO2008084872A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2008116107A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
JP2010138073A (ja) * 2007-03-30 2010-06-24 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピコリン酸アミド化合物
EP2173717B9 (en) * 2007-07-27 2013-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
EP2178852B9 (en) 2007-08-03 2016-06-22 Romark Laboratories, L.C. Alkylsulfonyl-substituted thiazolide compounds
MX2010001784A (es) 2007-08-13 2010-03-15 Metabasis Therapeutics Inc Activadores novedosos de la glucocinasa.
AR068540A1 (es) * 2007-09-28 2009-11-18 Merck & Co Inc Metodos de produccion de un derivado de pirazol-3-il-benzamida.
NZ585236A (en) * 2007-10-09 2012-03-30 Merck Patent Gmbh Pyridine derivatives useful as glucokinase activators
EA017114B1 (ru) * 2007-10-09 2012-09-28 Мерк Патент Гмбх Производные n-(пиразол-3-ил)бензамида в качестве активаторов глюкокиназы
US8232284B2 (en) 2007-11-12 2012-07-31 Msd K. K. Heteroaryloxy quinazoline derivative
WO2009081782A1 (ja) * 2007-12-25 2009-07-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
NZ587126A (en) 2008-02-06 2011-12-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Novel phenylpyrrole derivative
AU2009218805A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
US8258134B2 (en) 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
EP2324028A2 (en) 2008-08-04 2011-05-25 AstraZeneca AB Therapeutic agents 414
US8592428B2 (en) 2008-08-15 2013-11-26 Msd K. K. Acetyl pyrrolidinyl indole derivative
EP2328892B1 (en) * 2008-08-29 2013-01-16 Msd K.K. Oxotetrahydrofuran-2-yl-benzimidazole derivative
AU2009290474A1 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Pfizer Inc. Heteroaryls amide derivatives and their use as glucokinase activators
CA2743489A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
UA104742C2 (uk) * 2008-12-19 2014-03-11 Эли Лилли Энд Компани Похідні арилциклопропілацетаміду, застосовні як активатори глюкокінази
WO2010082601A1 (ja) * 2009-01-16 2010-07-22 第一三共株式会社 新規２，５－二置換ピロール誘導体
GB0902434D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0902406D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Crystalline polymorphic form
CN102388038B (zh) 2009-03-11 2014-04-23 辉瑞大药厂 用作葡糖激酶活化剂的苯并呋喃基衍生物
WO2010107610A1 (en) * 2009-03-17 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for treatment of diabetes and related conditions with combination therapy and compositions containing such compounds
AR076221A1 (es) * 2009-04-09 2011-05-26 Astrazeneca Ab Derivado de pirazol [4,5-e] pirimidina y su uso para tratar diabetes y obesidad
AR076220A1 (es) 2009-04-09 2011-05-26 Astrazeneca Ab Derivados de pirazol [4,5 - e] pirimidina
MX337460B (es) 2009-05-12 2016-03-03 Romark Lab Lc Compuestos de haloalquil heteroaril benzamida.
MX341877B (es) 2009-06-26 2016-09-06 Romark Laboratories L C * Compuestos y métodos para tratar influenza.
WO2011011508A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US20110021570A1 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 Nancy-Ellen Haynes Pyridone glucokinase activators
JP2013500961A (ja) * 2009-07-31 2013-01-10 カディラ ヘルスケア リミテッド グルコキナーゼ（ｇｋ）アクチベーターとしての置換ベンズアミド誘導体
CA2783537A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Astellas Pharma Inc. Benzamide compound
US8222416B2 (en) 2009-12-14 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azaindole glucokinase activators
WO2011095997A1 (en) * 2010-02-08 2011-08-11 Advinus Therapeutics Private Limited Benzamide compounds as glucokinase activators and their pharmaceutical application
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
WO2011158149A1 (en) * 2010-06-18 2011-12-22 Pfizer Inc. 2-(3,5-disubstitutedphenyl)pyrimidin-4(3h)-one derivatives
EP2630144B1 (en) * 2010-10-19 2016-09-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Rho kinase inhibitors
KR102038048B1 (ko) * 2011-06-02 2019-10-30 키노인 제트알티. 프로스타글란딘 아미드의 신규한 제조 방법
IN2014DN09640A (zh) 2012-04-16 2015-07-31 Kaneq Pharma Inc
JP6234443B2 (ja) 2012-05-17 2017-11-22 ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー 糖尿病治療のためのグルコキナーゼ活性化因子組成物
MA45714A (fr) 2016-07-22 2019-05-29 Bristol Myers Squibb Co Activateurs de glucokinase et leurs procédés d'utilisation
WO2019023651A2 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Massachusetts Institute Of Technology MODULATORS OF THE SMALL MOLECULE ANDROGEN RECEPTOR
GB201714777D0 (en) 2017-09-14 2017-11-01 Univ London Queen Mary Agent
CN112040945A (zh) 2018-06-12 2020-12-04 Vtv治疗有限责任公司 葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或胰岛素类似物组合的治疗用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3091392A (en) 1991-12-11 1993-07-19 Sasol Chemicals Europe Limited Method to produce single cell oil containing gamma-linolenic acid
GB9725298D0 (en) * 1997-11-28 1998-01-28 Zeneca Ltd Insecticidal thiazole derivatives
SE0102300D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003080585A1 (fr) * 2002-03-26 2003-10-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derive aminobenzamide
GB0327761D0 (en) * 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
ATE426597T1 (de) * 2004-02-18 2009-04-15 Astrazeneca Ab Benzamidderivate und deren verwendung als glucokinaseaktivierende mittel
US20080312207A1 (en) * 2004-02-18 2008-12-18 Craig Johnstone Compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104230892B (zh) * 2011-11-09 2016-12-07 福建海西新药创制有限公司 一组提高激酶活性的化合物及其应用
CN113527146A (zh) * 2021-08-19 2021-10-22 广东药科大学 分子氧促进谐二氟烯烃羟化磺酰酯化反应制备β-羟基-谐二氟磺酰酯类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP055987A (es) 2006-01-16
US20090018056A1 (en) 2009-01-15
EP1600442A4 (en) 2006-11-02
RU2330030C2 (ru) 2008-07-27
CA2516407C (en) 2013-07-09
US7432287B2 (en) 2008-10-07
JPWO2004076420A1 (ja) 2006-06-01
US7754743B2 (en) 2010-07-13
AU2004215514B2 (en) 2010-03-04
JP4432901B2 (ja) 2010-03-17
EP1600442A1 (en) 2005-11-30
NO20054425L (no) 2005-09-23
MXPA05009059A (es) 2005-10-19
NZ541824A (en) 2010-04-30
RU2005129729A (ru) 2006-03-20
WO2004076420A1 (ja) 2004-09-10
MA27660A1 (fr) 2005-12-01
EP1600442B1 (en) 2018-01-17
HK1091204A1 (en) 2007-01-12
KR20050105488A (ko) 2005-11-04
UA81468C2 (en) 2008-01-10
CA2516407A1 (en) 2004-09-10
BRPI0407810A (pt) 2006-03-01
AU2004215514A1 (en) 2004-09-10
US20060167053A1 (en) 2006-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101712657A (zh) 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物
JP4419571B2 (ja) 新規アミノベンズアミド誘導体
JP4400563B2 (ja) 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体
US7262196B2 (en) Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
CN101622231B (zh) 作为葡糖激酶激活剂的2，2，2-三取代的乙酰胺衍生物、它们的制造方法和药学应用
JP5580201B2 (ja) グルコキナーゼアクチベータとしてのアセトアミド誘導体、その製法及び医薬応用
RU2732572C2 (ru) Сульфонамидное соединение или его соль
WO2008044767A1 (fr) Dérivé d'amine aromatique et utilisation de celui-ci
WO2007043638A1 (ja) 縮合へテロ環化合物
US20140155419A1 (en) Compounds and methods
WO2013085890A1 (en) Therapeutic methods
TW202012379A (zh) 化合物
WO2009081782A1 (ja) Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
TW201443025A (zh) 化學化合物
JP2007223901A (ja) 複素環化合物およびその用途
CN100591671C (zh) 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物
WO2011162267A1 (ja) 新規チオフェンカルボキサミド誘導体及びその医薬用途
EP2511265A1 (en) Benzamide compound
CN100378094C (zh) 2-吡啶甲酰胺衍生物
TWI313601B (en) Benzamide compounds, process for preparation thereof, and pharmaceutical compositions for treating or prevevting a disease or medical condition mediated through glucokinaswe (glk) comprising same

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: MSD K.K. CORP.

Free format text: FORMER OWNER: BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20110506

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20110506

Address after: Tokyo, Japan, Japan

Applicant after: MSD K.K. company

Address before: Tokyo, Japan, Japan

Applicant before: Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20100526