HU230053B1 - Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents

Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDF

Info

Publication number
HU230053B1
HU230053B1 HU0100562A HUP0100562A HU230053B1 HU 230053 B1 HU230053 B1 HU 230053B1 HU 0100562 A HU0100562 A HU 0100562A HU P0100562 A HUP0100562 A HU P0100562A HU 230053 B1 HU230053 B1 HU 230053B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
layer
spheroids
polymer
glycerol
soft
Prior art date
Application number
HU0100562A
Other languages
English (en)
Inventor
Patrice Debregeas
Gérard LeDuc
Pascal Oury
Pascal Suplie
Original Assignee
Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm filed Critical Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm
Publication of HUP0100562A2 publication Critical patent/HUP0100562A2/hu
Publication of HUP0100562A3 publication Critical patent/HUP0100562A3/hu
Publication of HU230053B1 publication Critical patent/HU230053B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

SZFEROIÖÖK, ELJÁRÁS ELŐÁLLÍTÁSUKRA ÉS .AZ EZEKET TARTALMAZÓ
GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK
A találmány áj gyógyszerészeti formám. vonatkozik, amely szferoid alakú, amely egy vagy több hatóanyagot tartafeaz a iíagablrt kivételével.
A találmány vonatkozik az ilyen szteroidok elóállítására szolgai» eljárásra, valamim aa ilyen szíeröidokat tartalmazó több részből álló gyógyszerészet! készítményekre is. Az Ilyen gyógyszerészeti készítmények a bemsük lévő szteroidok leadására szolgálnak és azzal jellemezhetek, hogy a szferoidokban lévő egy vagy több hatóanyag leadást profilja állandó,
A szféráidon gomb alakú egységeket értünk, amelyek mérete 0,25 t« és 3 mm között változhat, előny ö~ ser; 0,5 mm és I mm között ί1.
ÁzUS 4 684 5lő számú szabadalmi leírásban orális adagolásra alkalmas tablettákat írnak le, amelyek-vb .zes közegben gyorsan szétesnek, és amelyek olyan bevonatta! ellátott szemcsékből állnak, amelyek a hatóanyagot több órtso keresztül a bélben szabályozott sebességgel fudlák leadni, és atnelyek 2-15 tömeg” o kötőanyagot és kenőanyagot izrtsdmaznak.
A z. U S 4 6-84 S i ó számú szabadalmi leírásban előnyöséit olyan, szemcséket ismertetnek, amelyeket oon.-pareilekre mnénö hatóanyag réteg felvitelével slliíaosk elő, ahol a szemcséket ezután bevonják először egy sztearínssv, karnsobavfesz és tálkám keverékéből álló filmmel, majd egy második film bevonatúi látják, el!, amely szétesést elősegítő szerekből, példáit! keményítőből, cellulózból vagy alginsavből éli, továbbá ez biztosítja a tabletta kohézióját is.
Az EP 468 436 számó szabadalmi bejelentésben nyújtott hatöanyagleadásö tablettákat ismertetnek., amelyeket egy hatóanyag és egy két porból átlő keverék préselésével állítanak elő, ahol a két porból az egyik hidrofÓb, és· a marik \ izo.dható. A hidrotób port séfenrmssv g<\et n és keményített ricinusolaj keverékének megolvasztásával és porlasztásával állítják, elő. A vízoldháto por lakrózzai elkevert cellulóz.
Áz EP 548 356 száma szabadalmi -bejelentésben gyomon széteső, több részből, átlő tablettáé ismerteinek, amely egykristály vagy mlkroszemc.se formában tartalmazza a hatóanyagot,.
Ezeket a tablettákat ágy állítják elő, hogy egy vagy több szétesést elősegítő szerből, például harhoximettb cellulözbő! vagy polivmilpirrolidonhől, egy vagy több duzzadó anyagból, például keményítőből és egy direkt préseléshez való eukorbói, például dexttózböi álló vivöanyag keveréket előzetesen granulálnak, A mikroszemesékőí vagy egykristályokat szátazóa adják hozzá a vivöanyag keverékhez, majd ezután állítják elő a préselt tablettákat.
Kimutatták, hogy a netn komprimált szemesek bevonásához, általánosan használt vívőanyagok, például a cellulóz-származékok, rendszerint nem tudják elnyúlni azokat a msebamkaí igénybevételeket, amelyeket a szentese a préselés során elszenved [lásd International Journal őt Fbarmaeentícs, 143,13-3' O’-ÖPAI
A bevonattal ellátod szemcsék préselése kényes művelet, mtveTmóőoslíjs a bevonó film szerkezetet azáltal, hogy bajszáls-epedések vagy törések jelennek meg, és ez a film ialajdnnságalnak részleges vagy teljes elvesztései ‘x.f/za.
A szemcsék repedezeitségs Irreverzibilisen módosítja a bennük lévő egy vagy több hatóanyag leadási profilját.
P23ŐÚ-/0/ í ZWE ·>
Azért, hogy a szemcséket bevonó illa; jellemző tulajdonságait a préselés uláh Is megőrizzék, az ismert szemeseket segédanyagokkal hígítják, amelyeknek az a szerepe, hogy a préseléssel együttsére fizikai igénybevételt elnyeljék: (ezek a kötőanyagok), és hogy biztpsitsák a: tabletta aggregáoióiának megszűnését (szétesést elősegítő szerek) folyékony közegben, vagyis vizes oldatban vagy az emésztő folyadékban.
Az ismert -abfetm készitmények esetében a segédanyagokat a szemcsékhez a préselés során adagolják abból a célból, hogy megelőzzék a szemesek felületén a rendezettséget.
A találmány célja- olyat: szforoiőok kidolgozása, amelyek a tlagabín kivételével egy vagy több hafosoyagot tartalmaznak, és amelyek közvetlenül préselhsdök jelentős mennyiségű segédanyag hozzáadása nélkül vagyis kevesebb mint 5 fömégóo, előnyösen kevesebb mint I tömeg% segédanyag hozzáadásával.
A találmány tárgya tehát a tfegafels kivételével egy vagy több hatóanyagot tartalmazó szferoldok, amelyek a következőkből állunk'
- egy mg es/vagy egy bevonó réteg, ahol a mag tartalmas legalább egy bőre lágyaié vivösnyagsd, amelynek konzisztenciája pasztaszerö és feiszíiárd közötti Ml T körül) hőmérsékleten, és amelynek olvadás) hőmérséklete 25 °C és Iöö <:C közötti, amely mag be van vonva egy
- lágy és deformálható őlmmei, amelynek százslé^ov ayöiáaa 50 %-nál nagyobb DIN 53455 számú szabvány szerinti eljárással ttsegltaiátszva, amely polimer alapú előnyösen olyan fűmmel, amelynek üvegesedésl átmenete kisebb, mint körülbelül 38 T, és amely az egy vagy több hatóanyag védelmét vagy izének elfedését vagy módosított és szabályozott leadását biztosítja.
A mag állhat például szacharóz és keményítő keverékéből vagy mlkrökdstályos eeiirelózből,
A találmány érteimében hőre lágyuló vjvöanyagon olyan vegyületeket értünk, amelyek olvadáspontja 2:5 ®C és I ÖÖ C közötti, és amelyekre 28 fo hőmérsékletére pusztaszerre és féiszilárd közötti konzisztencia jellemző.
A hőre lágyuló vivöaovagok szerepe kőzslébbői egy adott esetben végzett préselési lépés során lehetővé fenni, hogy a szferoldok képlékeny alakváltozást szenvedjenek, és igy az: ezeket éfö igénybevétel egy részét: elnyelni, m iközben a felület nem reped vagy szakad,
A vivoanyagökaí előnyösen a. következőkben felsoroltak közöl választjuk: részlegesen keményített olajok, méhviasz, karoasrbavlesz, pataSrre viaszok, szilikon viaszok, 12-1-8 szénatomot zslralkoholok és zsírsavak, szilárd felszlutetiküs gilecrláek, glicerin: nmuoészferel dlészfetei vagy triészferel poüetoxiíezeft glikofok, glikoxtiezetí pohetoxilezett glieerldek és keverékeik.
A legalább egy hőre lágyaid vivöanyagot tartalmazó réteget olyan polimer anyagból átlő lágy és deformálható Ilimmel vonjuk be, amelynek űvegesedési átmenete alacsonyabb, mint 58 °C. előnyösen alacsonyabb, mint 20 °C,
A polimer Fim egy polimer anyagból áll, amely vagy polimer, vagy legalább egy polimer és egy lágyító keveréke,
A polimer Fim feladata lehet az adott esettől függően a. hatóanyagnak a környezettel szembeni (fény vagy a környezet nedvességtartalmának hatására lő-téreó bomlás ellem) védelme, a hatóanyag Izének elfedése vagy leadásának módosítása (rommó, besfehetett vagy programozott hatótmyagleadás).
A pol imer clrmy ovin akrtI, v·»»: \ agv cellulóz típusú polimer vagy kopolimer,.
Lágylíöszoren olyan: anyagot értünk, amelynek segítségével a polimer üvegeseáési átmenete csökkentbetö.
A iágyftót eíőnyösso a kővetkezőkben felsoroltak köztit választjuk: tríetil-cítrát,. ecet! í-irietil-eitrák trtbtósi-dírát, acetil-trtoutil-esírát, triaeetin, dietd-itolát, poiietife-giikotok, poliszoTitótók, mono- ás öiacetile:á»tt gitóeridsk, valamint keverékeik·..
A polimert és/vagy a lágyítószert annak föggvényében választhatjuk meg, hogy milyenek :a polimer film rneehamkai tulajdonságai, elsősorban a nyúlás százalékban és a szakítószilárdság. Ezeket a mechanikai jellem zöketa DIN 53/55 és az ISO/Rl 184 számú szabványbán leírt eljárással határozhatjuk meg.
Például a RÖHM cég által forgalmazóit Godragil NE3ÖI>'S. amely aktiisav és metakrilsav semleges észteréiből képzett kopolimer 30 %-os vizes diszperzió tormájában, 6d0 %-os nyúlással és 8 N-'nmC szákítószdurusággal feadelkestk, és emlsit különösen lágy és deformálható.
A felálmány egyik változata szerint az egy vagy több hatóanyagot a mag tömegében diszpergálínk,
Egy tnásódifc változat szériái az egy vagy több hatóanyagot a legalább egy bére lágyntó vivéanyagut tartalmazó rétegben diszpergáijuk,
Egy harmadik változat szerint az egy vagy több hatóanyagot a mag felületére visszük fel, majd azt bevonjuk sgy legalább egy bére lágyaié vivéarsyagöt tartalmazó réteggel.
A hatóanyagot bármely előzőekben említett négy változatban védhessék úgy. hagy hozzáadunk egy asfíoxidáüs szert és/vagy bevonjuk egy védő ifimmel.
Végöl egy negyedik és utolsó változat szerint ar rg\ vagy több feetóanysgol a mag tömegében és a legalább egy hőre lágyuló vivőanyagof tartalmazó rétegben drtzpergáljuk.
A találmány szerinti szferoidokat előnyösen egy kuxe. vízben diszpergálható réteggel vonjuk be.
A külső réteg biztosítja a szferotdok kohézióját égy esetleges préselés1 lépés során., és biztosítja a kapott tofeleiía szétesését vizes közegbeit.
A külső, vízben dsszpergálhatóréteg.előnyösen akril,. vtoil vagy cellulóz opusé polimerből áll.
A taláfeaány további tárgya eljárás az előzőekben ismertetett sztórsídok előállítására.
A mag gyártását turbinában tortát® összeállítással végezhetik méret szerint osztályozott szacharóz kristályokból, vagy végezhetjük: eströzlóvai-szféríXiízSciővul.
Amikot s magot extrózróvai-szferooízációvai állítjuk elő, a hatóanyagot, az: extsadátosztoromzáít masszához keverhetjük:,
A talátotárty szerinti előállítási eljárási ágy végezzék, hogy a legalább egy hőre lágya ló vlvöanyagoí tartalmazó réteget, a polimer anyagot tartalmazó filmet ás adott esetben a kiilsö védő réteget egymás níán porlasztással felvisszölt a magra granuláló turbinában, perforált turbinában, fluidágyas berendezésben vagy bármely más megfelelő módon.
A találmány szerinti eljárás két vagy bárom, lépésből áll attól függően, hogy olyan szferokíol slvánunk-e előállítani, amely tartalmaz egy külső, vízben díszpergáiható réteget Is vagy neszt,
A külső, vízben o szpetgálható réteget tartalmazó szícroidok különösen alkalmasak fafeleilaóyátíashöz,:
A’ első le,ms ameyot orv.éri m&ak notvüsx ..botó a ό,ο <gs toob to.e uvoanyagot tólvisszük a magra. Az összeállításkor kapok termék lehet szilárd . ®\a gnak vizes vagy szerves közeggel alkotott diszperzióm tormájában,: oldat formájában, emulzió formájában vagy nbadt állapiéban.
Amikor a hatóanyagot az egy vagy több hőre lágyuló vívöanyagot tartalmazó réteg tömegében cfeszpeítgáyak, a hatóanyagot az összeállításkor kapott termékhez adjuk hozzá.
Egy másik találmány szerinti eijárásváitozamál a hatóanyagot az összeáílháskor kapott tetmókfeel: ellózete,se« nfegnedveslfert semleges inasra porozással rögzíthetjük.
A találmány szerinti eljárás második lépése abból ált. hogy a polimer Elmet visszük fel, ez lehetővé feszi a hatóanyag védelmét, az Izének elfedését vagy a hatóanyag módosított leadását. A polimer bevonatot alkotó feesnpszieió fedőt vizes vagy szerves közeggel alkotott oldat vagy diszperzió formájú.
A találmány szerinti eljárás harmadik fakükatlv lépése abból ált hogy a külső védőréteget felvesszük olymódon, hogy a kévém kompozíciót pori&sztjuk, ez a bevonó kompoz ieíó lehet valamely vizes vagy szerves közeggel átkötök oldat vagy diszperzió formájú.
Az Igények függvényében az összeállításkor kapott termékhez és a bevonó kompozícióhoz előnyösen adagolhatnak egy tapadásgátló szert, például falkéntől, iágyítoszert, példáéi polfetilőn-gliköíí, snhmdbánsr, pék dául Pl-alfá-tokoferoh:.
A külső védőréteghez előnyösen adagolhatunk szétesést elősegítő szert abból a célból, hogy meggyorsítsttk a szferőídok vizes közegben történő felszabadulását. ha. ezeket előzetesen tablettává préseltük.
A széfesést «.mscmm ver lehet például térhálósított: karbozinrslifetdtdőz, térhálósított polivlndpirroliden vagy náírasm-karboxintetd-keménylíö,
A találmány tárgya továbbá a több részből álló gyógyszerészeti készítmények, amelyek az előzőekben ismertetett, és a találmány szerinti ellátással dóálitíhalő szferöidoksi: tartalmazzák.
A találmány szerbit! több részből álló gyógyszerészeti készítmények. előnyösen kapszulák, amelyek az említett szferoidokkaf vannak töltve,· vág) az említek szfereídokbói készüli tabfekák.
Az ilyen tablettákat előnyösen segédanyagok lényeges hozzáadása nélkül áílítfek elő. A szferaidokhoz préselés előtt adagolhatunk legfeljebb 5 tőmegS-ban kenőanyagot, például talkamot.
Az említett: tabletták előnyösen olyas szferöidokai tartalmaznak, amelyek vízben diszpergálható réteggel védve vasnak. Ezt a réteget aknivlnil vagy cellulóz típusú pohmer vagy vtzbcn dfezpergálhafó hőre lágyaid vivöartyag vagy bármely egyéb vizes közegben oldható vivóanyag alkotja.
Ennek a rétegnek az a szerepe, hogy biztosítsa a szferoidok egymás közötti kohézióját, ős ily módon biztosítsa a tabletta keménységét, valamint lehetővé tegye, bogy g tabletta szétessen, ba oldatba merők
A fe a o Ur> v/Cfít t tibkvtA Á Kun öt ' g< * nők es erko<- >smU f egei sm s.. e o dók se e \.cz nek olymódon, bogy a tabletta és az azt alkotó szteroídok haíóasiysgíeadasí profilja gjakorístífeg ekvivalens.
Tulajdonképpen a találmány szerinti: tablettákkal lehetővé válik, hogy a szferoidok a hatóanyagot úgy adják fe, hogy az sgy vagy több bennük lévő; hatóanyagnak a fekőanyogissdásí: profhj» a préselés miatt m?. módosít IjOá,
A találmány szerhüí: .tabletták, állikíinak kizárólag a találmány szerinti szferoídokbói, vagy állhatnak szíeroídok és plaeebo szfertsídok keverékéből, amelyek olyan szfemidok, amelyek megfelelnek a találmánynak, de nem tartalmaznak hatóanyagok
A szleroídokon: jelentkező Igénybevétel a préselési lépés: során 5 kfe és 5Ö kfe közötti lehet, előnyösen kfe és 15 kfe közötti.
A tabletták keménysége előnyösen lö fe és lőtt fe, különösen előnyösen 10 fe: és 51) fe közötti,
A tabletták szétesés! ideje vizes közegben 37 Áfeos kisebb mint ö§ pere:.
A találmány szerinti tabletták tömege előnyösen Ο, I g és I g közúti.
Alakjuk lehet kerek, ovális, hosszúkás, felületük lehet sima vagy konkáv, tarlalrnazbst mélyedéseket vagy elválasztásokat a szétvághatóság céljából.
A találmány szerbií tabletták kaphatnak még külső védőbevonatot vagy színező bevonatot.
.A találmányt a kővetkezőkben példákkal es az ábrával illusstmljnk, ezek azonban « tekinthetők a találmány korlátozásának.
Az ábrán: egy adott: hatóanyag, izoszorfeb-monosltrát oldódását: rntttaíjuk he la vkro íőmeg%-bM. Az I) szümó görbe a találmány szerinti nem préseit szlcroidekta, a 2) számú görbe a taláimásy szerinti szféroidokbbl préselt tablettára vonatkozik.
i. példa
Az Összeállítási lépés
- Vizes összeállító oldatot állltonk: elő, mely tartalmazza a hatóanyagot és: a hidröxiprepibmelii-cellniázt (a SHIH ETS1I eég által Pharmaeöat 6Ő3* néven forgalmazott termék),
- perforált lurbinában az előzőek szerint előállított oldatót s Netttres 26* nevű termék (amelyet az NP Pharm forgalmaz) felületére porlasztjuk olymódon, hogy az elóáiíiiott bevonat a Pharmacoat 6S3:®-l>ól és a hatóanyagból áll,
- az Így előállított anyagot hagyományos turbinába visszük, és a töltetet körüléellil 513 eC-m melegítjük,
- a meleg, főrgásbsn lévő töltetre porozással porlaszt ött Précirol'M viszünk fél, amelyet a Gattefessé cég forgalmaz. A PróciroŰ hőre lágy idő ans tg, amely az őt) ‘C-υη -ártott töltettel érintkezve lágyulás és szétterülés révén a mag körül egyenletes Elmet alkot.
- A magok, közötti: összeíttpaáss csökkentésére a Préeiroi*-boz íslkomot arlagölbaínnk,
A bevonási lépés
Az előzőek szerint eioalhtott töltetet két reszre osztjuk, csal, az egyik leié- vonjuk be a kővetkezőkkel;
- vizes oldatot készítőnk akril polimerből az Budragií RS30D® nevű termékből, amelyet a RÖHM eég forgalmaz, és a Myvseet 9.45* nevö lágy)tőből, amelyet sz. Basámat! Kodak forgalmaz,
- perforált turbinában a bevonó oldatot azösszeáiiitott magra porlaszijak,
- az így kapott töhc-et megszáritjuk.
A keverést lépés
- .27/73 töírmgatányöan összekeverjük a bevont részt és az összeállifott részt, a két adag és a kapott keverék részletes összetételét az alábbi táblázatban adjuk meg;
Ο
összetétel Összeáll itotí mag (g) Bevont mag (g) Keverék (g) Keverék {%)
N érdre 26 * 25.4 59,2 84.6 56.1
kzöszorbid .3,9 13,8 19,7 Í3,l
Monon lírát
(hrkósnyag)
pharmacoat 693'*' 13 Ö ö ama· 3,2 2,1
précirei® 6,5 15,1 21,6 14,3
Taíkntn U 5,0 : : 4,3 23
Eudragit RS3öí>s 14,4 14,4 9,6
Myvaeeí 9.45® - 2,9 53 : 0 ·· t ^η^^ηηηηηη^^ηηηη^Λη^η,
Összesen 40,1 110,6 1503 1:083 j 1 4
A préselési lépés
A szferoid keveréket; Fregerals OA átenatly présen présetekín vitro az alábbi oldódáslerodményekst kapjak:
ín vitro oldódási vizsgálatot végzünk az előáll ított tablettákkal a gyógyszerkönyvben iwerteiett: eljárással' (USP XXIll, <711 > 2-es. számú készslék).
A körülmények a kövstkozök:
- fergétentezes készülék,
- közeg: pH 63- SCO mi, 3? C.
A Ijatőanyagot ultraibolya spektrofotometriás eljárással határozzuk meg.
A szíeroidökfaól felszabadaló hatóanyag szazaiékor a préselés előtt ás alán Ide függvényében a következő táblázatban adjak meg:
Idő tómban) | Szferoidok a leadott izöszorbiá-mönoitíkát (tőmegék-bao) Dlszpergálhaté tabletták A leadok ieöszoteid-mönoaifeü (tö- megbfeban)
0 j í 1 Ö 0
1 a j B i ..θ.κ. 62,2 §6,4 63,2 603
Az eredményeket az egyetlen ábrán matatjuk be, látható, hegy nincs lényeges különbség a hatóanyag préselés: előtti és préselés Plánt oldódási proírte kőzett.
2. példa
Összeáll írást lépés
Lemérjük a vlvösavagoisaí az alább kshban megadott mennyiségben.
Anyagok Mennyiségig) 1 Százalék
CODEÍNE itíb.b | 52,! % szárazanyag
Cí.re Novata AB'S 3:8,0 10,8 % szárazanyag
FFF ÖÖÖÖ 13,0 ő,8 % szárazasyag: :
Po liszorbát 8b Ö..Ö 3,1 % szárazanyag
dl-o-íokeferoi 10,0 5,2 %· szárazanyag
Tálkám 25,0 1:3,0 % szárazanyag
: Tisztított víz 233,0 az o ldószer I ÖÖ H-a :
Sxárazaoyagísrislom:: 45,2 %.
~ A tisztított vizei 37 C-ra mekgapA.
- hozzáadjuk a PEG óOOÚ-et {E.npakol * - sz 1C1 cég fofgatozsay és: homogén -oldat eléréséig olvaszt M
- 37 *C-ra melegítjük a Nevala AB* viaszt (a Henkel cég terméke),.
- hozzáadjak a •^öEsásórhát SÖ viaszt (SCI íorfnéke) és .a dka-tokofewk.(as Rocké eég terméke),
- Heidotph típusú keverő segítségévei 37' űC-on összekevetjük. a. vizes oldatot és az olajos oldatot, lgölsj-a-vizbea típusú emulziót áíllíusrk elő,
- az emulziót lehútjük olymódon, hogy a hfeérsékietet körülbelül 25 ®C-ra hütjük,
- hozzáadtuk a hatóanyagai,
- a szuszpenziőt U ttra-Tumx^ típusú ttsrblsávíd örüljük,.
- végűt hozzáadjuk a talkomot, és a szuszpenzíós keverés közben tartják az összeállítás ma vetető alatt.
- 500 g 30-sss nréretú semleges magot (amelyet az: NP-PH ABM: torgalmaz) drazségyártó turbinába, per •fór-ált tatásokba vagy iltndagybs héiyezikik,
- elvégezzük az Összeállítást olyioéden, hogy az előzőekben: Ismertetett szoszpenziöt Idlyamatesan: por tesztjük,
- a hőmérsékletet: 26 és 23 °C között: tart jak a művelet: során,
- a kapott mlkroszemcse tömeget szitáljak.
Az alábbi végső: összetételt kapjuk:
Anyagok | Százalék
Neutres 30* 1 74,1 %
GÖDÉIN E I 13,5%
í Clre Novata AB* ι s,i %
FOG 6000 1.8 Ok
: Bolysofbate 8Ö 0,8 %
dl-m-tokolerol Tulkom 13% 3.4 %
Az elméleti GÖDÉIN B tartalom 135 tagig
A bevonó lépést a követkézképpen végezzék:
iU%Gh<nthínő;mya^^^^
- Az alábbi bevonó komponenseket lemérjük a megadott arányban:
Anyagok Mennyiség (gl Százalék
Eerfraglt NE ALT' 4ő,í) SÖ,S % szárazanyag
PEG60OO !i).O 20,0 % szárazanyag
T ísz:1tolt víz I5T0 sz oldószer löö %~s
Szárazsnyogtartaiom:: 24,0 %,
- A tisztított vizei keverés közben egy edénybe Wyez2ük>:
- feloldjak a PEG óőöö-et homogén oldat eléréséig,
- hozzáadjuk lassan az Budragii NE dóíAt, amelyet a EGEM eég forgalmaz, és homogén szuszpenzió eléréséig kev érj ük.
- a keverést: a. bevonat teljes tazisa alatt tostanink.
- .Az I, példa szerint eloalbtott mskröszsntesék egv részét perferálí turbinába vagy Ouídégyha helyezzük,
- elvégezzük az összeállított szfétoldok bevonását olymódon, hogy az előzőekben ismertetett sznszpenzlót folyamatosan porlasztjak ezekre, közben a szfeoid ágyat 25 X alatti hőmérsékleten tartják,
- a kapott masszát száriunk, maid szitáljnk.
'liAjídöbewjtó.szö^a-^L^^fe
- Lemérjük a következőkben megadott vlvőanyagokat a wgadött irányban:
| Anyagok Mennyiség (g) Százalék
i Öpadry OY8* 05.0 95.0 % szárazanyag
| EEG őOöO 5.0 5,0 % szárazanyag
1 Tisztított viz 1 10(4) sz oldószer 1ÖO %-a
Czarazanyagtanak-m ϊ 0 η0 ,·
- A tisztított vizet keveróvel ellátott tartályba helyezzük,
- a EEG: őOOö-ei homogén oldat eléréséig belekevertük,
- lassan hozzáadjuk az öpadry OYÖx-t, amelyet a COLOEGÖN: eég forgalmaz, és hemogés oldat eléréséig keverjttk,
- a keverés; a bevonás teljes időtartama alatt fennlartjak.
- Αζ előzőek szerint előállitet; szfemidek egv részéi perforált turbinába vagy Ooidágyas befendezősbe belyezzük, « a nyajíoö baiáanysgleadásá szfeoWote. bevonattal látják el oly módon, hogy az előzőek szerint elöáliitott oldatot folyamatosan ráperlasztiok, közben a szforold ágyat 25%; alatti bőmérsékleten tanjak, ~ a bevonás végén az előállítóit masszát 36-35 -‘C-on száritibk, majd szitáljuk,
A végső készítményben 35 tömeg% nyújtott haíőanyágteaöásö bevonat és 5 tösneg% védő bevonat van. A részletes összetétel a következő:
Anyagok Százalék j
N eutres 36' 44,9% j
CODEINÜ 8,2%
Cl re Nevata A8* 3,1 %
PEG öOOö 8,3 %
: Polysorbate Sö 0,5%
ril-n-tokoferoi 0.3%
Tálkám 2.1 % I
Opadtt' A E* 4,1% [
Eudragtf NE 30D® 28,6 % 1
I Az elméleti CQDÉl'NE t malom 82 me, u
_ii
A szferoidokat ezatáa Petié FI200 típusú rotáelős gépen tablettává préseljük. Az aikálstazötí présnyomás lö kbi és 38 kN közötti.
A tabletták jellemző’ ti? egységen mérve-:
Hatóanyag- -tatialom Átlagos iötneg Méret (mm) Keménység Törékenység 1 Szétesés ΐ í t 1 :l '! ί ..Λ
29,93 mgg 36 5 sn.g 12,5x7,5x4.8 20N <0,1 % l 45 pere t
Oldódási eredmények itt vitro az alábbi körölméstyek között:
az. US9 XX1M -<?! I > 2-es jelű készülék szabvány szerinti lemezes oldódás vizsgáló készülék, közeg: 900 ml tisztított viz 37 °C-on 100 fördulat.-'perceel keverve,
A hatóanyag mennyiségét liPLC eljárással bsiározzuk meg 2§5 táti tetiiántbossznál,
Az alábbi táblázatban megadtok a ttzforeidökból felszabadult hatóanyag mennyiségét százalékban a.
préselés előtt és ötéit az: idő: titggvényében.
Összeálbtásl lé^és
A vivő&oyagokat lemérték az alábbiakban megadott arányban.
Anyagok. Mennyiség íg) | Százalék (%)
i Mzsrfm-szeiíat 183,54 ) 19,77
rt> AíiUrtArt 27,57 | 3.3)7 •
Tálkám 13,76 | L4S
Víz 703.68 | 75,98
Száraz; ^au;nakvn 2 4 22'«, tóüvdvkrte§ íko/sáarmotes kotabba egsm.rt u.st bea tagol,uk a bs/nmit űzet, r.uiü kesem-s me'ko k s tnnroisegben hozzáadjak a baiősaysgot, további keverés kézben Ibozzáadjuk a diertl-fía látót, majd á tálkámét. A szöszponztőt ÜfoTeos* tutfe&íávaíkeveFjÖk.
153 g Neotres 25* roagot drszségyártő brhmbs vagy perforált wWába vagy ílokiágyas tórsndszésfee beiyezönk., A hstőaeyagot az előzőekben leírt szuszpenziő ibíyamatos porlasztásával visszák íeí
Vcdöfovon^kSiaMivtóa
Rozsdaísetrtes tartályba bemé;lök a kővetkező· v Ivőanyagokat; rtrecböF: 36,35 g íalkw; H,74 g összekeverjek a porokat (köbös vagy belygókeverő alkalmazáséval).
z\.kkerék je|viu3e.g.sz
BsaasMi
Xá
- Az alkalmazott készülék tartályába (tegyoteáttyos turbina, ífuldágyas berendezés, geríbráii larbina) helyezzük a hatóanyagéi tartalmazó szemeseket.
- A ss ikroszetnesékel körülbelül50 C eléréséig melegíti ük
- A lentiekben leírt keveréket porozva .felvisss&fe, és- amennyiben Öutdagyss teebnőlőgiát slkaknazurtk, az olvadt keveréket pnrhszijuk.
- Rozsdamentes tartályba bemérjük a kővetkező vivöanyagokat:
Anyagok Merntyaség (g) Százalék {%)
Éudrsgít NE 3PD* 180,74 g 65,1
Taikum 3A g 2.0
Viz 21 3g 32.9
Szárazanyagtariaiom: 2.1,5 %.
A fentebb ismertetett szuszpenziőt Lltm-Turrax® turbina segítségével keverjük és homogenizáljuk.
Az előzőekben femertetelt szemcséket bevonjak oly módon, bogy a föntebb előállított szuszpetmőt folyamatosan ráperlasztjuk, és függetlenül az aikainmeát teebnolbglátőL ügyelőnk árra, begy a szetneseágy hőmérséklete 23aC alatti legyen.
MássKÍb^s.beyopafelkészké§e
- Rozsdamentes tartályba benfödök a kö vetkező vi vöapyagokát;
Anyagok. Mennyiségig) Százalék rt-o
Phannas.O3t 60.3 * 14.4 74
PEG400 1,5 0,77
Víz mj 914
• Egymás után adagoljuk s vtz.be a k£G-et,: majd a Pbarmaeoet®*ot? közben: az: elegyet keverjük és a keverést a tökéletes oldódásig fönntartjuk.
- Az előzőekben ismertetett szemcséket: bevonjuk oly ntődön, hogy a fentiek szerint előállítod elöntőt fölyauíatoism rápuriaszsjuk.
VégsőgssőÚéíd
Anyagok. fömegszázaisk
Nsníres 26® 3l2S
Morfin-szulfát 56.53
Diesíl-· Italát 5.4o
í alkven 6,74
PréciroMv 7.20
Eudragít NE 30D90 10.73
Phannacot603 A 2:,85
EEG 400 0,20
Elméleti morfin-szulfát tartalom: 235,67 mg/g.
A szlbroidokat ezsdáo Fette Pl 200 típusú roráeiös berendezésen tablettává préseIjdk. Az sikahoazofö présnyomás lőkN és 30 KN közötti.
A kapart tabletták jellemzői-
Tartalom Átlagos iötoeg Méret Keménység
99,8 mg/g 42.3,5 tttg 12,5x7,5x5.2 19
Szabványos (ÜSP XX lí L <711> 2-es szarná készülék) lemezes öklődásvizsgáió készüléket basznátok. 5ÖÖ so; 37'C-os tisztított víz a közeg.
Keverést sebesség löö fordnSatrperc.
A hatóanyagot ultraibolya fényben folyamatosan vizsgáljuk 285 és 320 nm közötti hullámhosszon. Az alábbi oldódást eredményeket kapjuk.
. Idő tóra) Sz.íéfosdok A feiszííhíídiiöd morfin-szollal <%> Tabletták Á felszabadiíott taortm-szrdíat ΤΆ
8 8 0
1 8 13
··> .<* 32 38
3 51,4 46
4 84,5 65,2
ő 79,8 902
3 83 86
Szahadahni igénypeníok

Claims (3)

Szahadahni igénypeníok
1 íl Az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti szlbroidek, azzal jellemezve, hogy az egy vagy több hatóanyag a mag. tömegében. és a legalább egy hőre lágyaié vlvősaysgoí tartalmazó rétegben van áiszpergál va.
31. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti szíéroi-A-k, ttzzsl jellemezve, hogy az egy vagy több hatóanyagot a mag felszínére felvisszük, majd egy legalább egy hőre lágyuló vivöasyagoí bntalmtrzö réteggel beiédjök,
12. Eljárás: az 1-1L igénypontok bármelyike szerinti szleroláok előállítására, szz< jellemezve, hogy a legalább egy bőre lágyaid vivőanyagpt tartalmazó réteget, a. polimer tetyégot tartalmazó Símet és adott esetben a külső védő réteget egymás alán porlasztással felvisszök a magra granuláló tarbmábeo, perfósdlt turbinában, ííuiöágyas berendezésben vagy bármely más megfelelő módon.
13. Több részből átlő gyógyszerészeti készítmények, smelyék az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti, s 12. igénypont szerinti eljárással előállítható szfétöldökat íadalmázzák.
14. A 13, igénypont szerinti készítmények, azzal jellemezve, hogy az etnhteít szíerőidokkai töltött kapsznla formálónk.
15. A 13. igénypont szerinti készítmények, azzal: jellemezve, hogy az említeti: szteroidökhől préselt tabletta tanáptek.
16. Eljárás a 15. Igér.yponí szerinti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a tablettát lényeges mennyiségű segédanyag hozzáadása Beikül, előnyösen. 5 iömeg%-nál kisebb mennyiségit segédanyag hozzáadásával állítjuk elő,
1. A tisigobin kivételével egy yatg/ több hatóanyagot tartalmazó szféroldok, amelyek tartalmazzák a kővetkezőket:
- egy rőtig ősi vagy «gy, a magot bevetté réteg, zhe I a mag és a bevonat réteg tartalmaz legalább egy bőre lágyaié vívétoyageé amelynek konzisztenciája pasztaszerö és iélszslárd közötti 2(KC hőmérsékletért, és amelynek olvadási hőmérséklete 25 'ÖC es 108 °C közötti,, .amely mag be van vonva
- lágy és deformálható filmmel. amelynek százalékos ttvőiása 58 %-ttál nagyobb S4K' 53455 számú szabvány szerinti eljárással meghatározva, amely polimer alapú, előnyösen olyast filmmel, amelynek üvegesedési átmenete alacsonyabb, telet 58 öC, és amely az egy vagy több hatóanyag védelmét vagy izéitek elfedését vagy módosított és szabályozod leadását biztosítja, amely szteroidok közvetlenül préselbetok, 5 tömeg%-rsá; kevesebb kiegészítő adalékanyag bozzáadásávát
2. Az L igénypont szerístti szféíOidok, azzal jeifemezve, bogy a bőre lágyrdo vlvőapyagöt a következők kőzhí választjuk; részlegesen keméítyltett olajok, méhviasz,.tenaWaviasz, páráéin viaszok, szilikon viaszok, 12-lő szénatomos zslmlkuholok és zsírsavak, szilárd félszlntetikos gltcefláek, giieeri!^-mo!?íoésztemk, -diészterek, vagy -írlészterek, golieíoxiiczeít glikolok, glikoxiiezetí pnlteínxllezeít giioertdek és keverékeik.
3. Az 1, vagy 2, Igénypont szerinti szléroidok, azzal jzltemezve, hegy a lágy és delbrmálhatö fik» üvegesedési átmenete alacsonyabb, mint 20 °C.
4. Az i-3. igénypontok bármelyike szerinti szféroidok, azzal jellemezve, hogy a polimer anyag egy polimer vagy legalább egy polimer és egy iágyíhtaxr keveréke.,
5. A 4, igénypont .-szerinti szfereidok, azzal jelleme***, hogy a lágysíószsrt & következők közöl választjuk: trietil-citrát, aoeiií-teiétil-oiiráf, íríbodl-eiíráí, acct -tt tail-eitráí, trisoetit?- dietlI-italáé poiietiién-gíikofok, poliszorbátak, snono- és. dkteeííiezett glicerinek, w bt mot Lsverékelfc.
6. Az előző igénypontok háonelyike szerinti szibroidok, azzal jellemezve, hogy agy kölsö, vízben diszpergáíható réteggel be vannak vonvm amely réteg, biztosítsa a sKíereidok kohézióját egy esetleges préselési lépés satást, és biztosítja a kapott tabletta szétesését vizes közegben,
7. A ő, igénypont szerinti szieroidök, ázás! jdlloméííve, hogy a kalsó, vízben áíszpergálfeatő réteg aktit vinil vagy celktlőz tipuső polimerből áb.
8. Az 1 -7. igénypontok, bármelyike szerinti szféroidofc, azzal jellemezve, hogy ez egy vagy több: hatótstsyag a mag tömegében van diszpergálva,
9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti szleroldok, azzal jellemezve, hogy az: egy vagy' több hatóanyaga legalább egy hőre lágyuló vivottnyagot tartalmazó rétegben van diszpergáívs.
3 7. A 3 b. igéoyposl: szerinti eljárás, azzal jellemezve, hagy a szíeroidekhöz préselés előtt legfeljebb 5 töntegbá sikosisót, Igy talkanmt adagotok.
HU0100562A 1997-11-21 1998-11-19 Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények HU230053B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9714631A FR2771291B1 (fr) 1997-11-21 1997-11-21 Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques
FR97/14631 1997-11-21
PCT/IB1998/001911 WO1999026608A1 (fr) 1997-11-21 1998-11-19 Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0100562A2 HUP0100562A2 (hu) 2002-05-29
HUP0100562A3 HUP0100562A3 (en) 2002-08-28
HU230053B1 true HU230053B1 (hu) 2015-06-29

Family

ID=9513635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0100562A HU230053B1 (hu) 1997-11-21 1998-11-19 Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6077544A (hu)
EP (1) EP1032374B1 (hu)
JP (1) JP2001523706A (hu)
KR (1) KR100502938B1 (hu)
CN (1) CN1223341C (hu)
AT (1) ATE246496T1 (hu)
AU (1) AU744580B2 (hu)
BG (1) BG65117B1 (hu)
BR (1) BR9814672A (hu)
CA (1) CA2310147C (hu)
CZ (1) CZ299110B6 (hu)
DE (1) DE69817010T2 (hu)
DK (1) DK1032374T3 (hu)
EA (1) EA003324B1 (hu)
ES (1) ES2203989T3 (hu)
FR (1) FR2771291B1 (hu)
HR (1) HRP20000323B1 (hu)
HU (1) HU230053B1 (hu)
IL (2) IL136215A0 (hu)
MX (1) MXPA00004959A (hu)
NO (1) NO329728B1 (hu)
NZ (1) NZ504662A (hu)
PL (1) PL193878B1 (hu)
PT (1) PT1032374E (hu)
SK (1) SK284493B6 (hu)
TR (1) TR200002130T2 (hu)
WO (1) WO1999026608A1 (hu)
YU (1) YU31000A (hu)
ZA (1) ZA9810631B (hu)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2790668B1 (fr) * 1999-03-12 2002-07-26 D B F Granules contenant une substance vegetale et leur procede de preparation
US6794411B1 (en) 1999-04-06 2004-09-21 Laboratoire Des Produits Ethiques Ethypharm Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension
FR2794646B1 (fr) * 1999-06-09 2001-09-21 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant
US7018821B2 (en) 2001-06-22 2006-03-28 Genencor International, Inc. Highly impact-resistant granules
AR034813A1 (es) † 2001-07-20 2004-03-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas y uso de las mismas
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
FR2837100B1 (fr) * 2002-03-18 2004-07-23 Flamel Tech Sa Comprimes a bases de microcapsules a liberation modifiee
CN100553625C (zh) 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
WO2003084517A2 (fr) * 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Suspension orale de microcapsules d’amoxicilline
FR2838647B1 (fr) * 2002-04-23 2006-02-17 Particules enrobees a liberation prolongee, leur procede de preparation et comprimes les contenant
US20040013737A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-22 Philippe Becourt Taste masked oral composition of telithromycin
FR2845289B1 (fr) * 2002-10-04 2004-12-03 Ethypharm Sa Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
US9107804B2 (en) * 2002-12-10 2015-08-18 Nortec Development Associates, Inc. Method of preparing biologically active formulations
NZ523946A (en) * 2003-01-31 2004-06-25 Carl Ernest Alexander Portable hygiene compositions comprising a semi-solid gel and active ingredients in bead form for use in personal oral, dental or skin care
ES2221804B1 (es) * 2003-06-18 2006-04-01 Lipofoods, S.L. Microcapsulas para la administracion de ingredientes activos.
US7569236B2 (en) * 2003-10-10 2009-08-04 Ethypharm Sustained-release microgranules containing gingko biloba extract and the process for manufacturing these
FR2861990B1 (fr) 2003-11-10 2006-02-10 Nouveaux Produits Pharma Comprimes faiblement doses a reseau de polymeres
US8236349B2 (en) * 2004-04-12 2012-08-07 Bend Research Inc. Taste-masked drugs in rupturing multiparticulates
US20070224269A1 (en) * 2004-06-10 2007-09-27 Rubino Orapin P Controlled Release Pharmaceutical Formulation
FR2883179B1 (fr) * 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
US20100233257A1 (en) * 2006-06-09 2010-09-16 Ethypharm Low dose sublingual tablets of opioid analgesics and preparation process
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
US10357462B2 (en) * 2006-11-30 2019-07-23 Ben Research, Inc. Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
US11116728B2 (en) 2006-11-30 2021-09-14 Bend Research, Inc. Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
EP2468263A1 (en) 2010-12-23 2012-06-27 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Compressed solid dosage forms
CN114772256B (zh) 2018-05-11 2024-05-17 斯多里机械有限责任公司 快速更换式真空星轮组件和缩颈机
JP7312196B2 (ja) 2018-05-11 2023-07-20 ストール マシーナリ カンパニー，エルエルシー 回転マニホールド
BR112020022970A2 (pt) 2018-05-11 2021-02-02 Stolle Machinery Company, Llc recursos de mudança rápida de conjunto de alimentação
CN115673132A (zh) 2018-05-11 2023-02-03 斯多里机械有限责任公司 成型站和缩颈机
US11117180B2 (en) 2018-05-11 2021-09-14 Stolle Machinery Company, Llc Quick change tooling assembly
BR112020022859A2 (pt) 2018-05-11 2021-02-23 Stolle Machinery Company, Llc conjunto de inspeção completa de conjunto de alimentação
CN112118920B (zh) 2018-05-11 2023-04-14 斯多里机械有限责任公司 驱动组件
US11420242B2 (en) 2019-08-16 2022-08-23 Stolle Machinery Company, Llc Reformer assembly

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
CA1338596C (en) * 1988-09-27 1996-09-17 Hiroyoshi Koyama Granules having core and their production
EP0418596A3 (en) * 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
JP2572673B2 (ja) * 1990-07-25 1997-01-16 エスエス製薬株式会社 徐放性錠剤
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
GB9117361D0 (en) * 1991-08-12 1991-09-25 Euro Celtique Sa Oral dosage form
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
US5681582A (en) * 1993-06-14 1997-10-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended release, film-coated tablet of astemizole and pseudoephedrine
SE9402422D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
FR2771292B1 (fr) * 1997-11-21 2000-02-18 Ethypharm Lab Prod Ethiques Spheroides contenant de la tiagabine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques

Also Published As

Publication number Publication date
ES2203989T3 (es) 2004-04-16
DE69817010D1 (de) 2003-09-11
US6077544A (en) 2000-06-20
AU1170499A (en) 1999-06-15
CA2310147C (fr) 2010-05-25
FR2771291B1 (fr) 2000-02-25
DE69817010T2 (de) 2004-05-27
KR100502938B1 (ko) 2005-07-25
CA2310147A1 (fr) 1999-06-03
DK1032374T3 (da) 2003-11-24
PT1032374E (pt) 2003-12-31
MXPA00004959A (es) 2002-10-17
IL136215A (en) 2006-12-31
NO20002605D0 (no) 2000-05-19
PL193878B1 (pl) 2007-03-30
BG65117B1 (bg) 2007-03-30
ZA9810631B (en) 1999-05-24
TR200002130T2 (tr) 2000-12-21
HUP0100562A3 (en) 2002-08-28
FR2771291A1 (fr) 1999-05-28
NO20002605L (no) 2000-07-05
HRP20000323B1 (en) 2006-07-31
BG104511A (en) 2001-04-30
ATE246496T1 (de) 2003-08-15
EA003324B1 (ru) 2003-04-24
NO329728B1 (no) 2010-12-06
WO1999026608A1 (fr) 1999-06-03
JP2001523706A (ja) 2001-11-27
YU31000A (sh) 2002-11-15
AU744580B2 (en) 2002-02-28
IL136215A0 (en) 2001-05-20
BR9814672A (pt) 2000-10-03
PL340659A1 (en) 2001-02-12
CZ20001849A3 (cs) 2000-10-11
HRP20000323A2 (en) 2001-06-30
EA200000548A1 (ru) 2000-12-25
EP1032374B1 (fr) 2003-08-06
KR20010032329A (ko) 2001-04-16
CZ299110B6 (cs) 2008-04-23
CN1282239A (zh) 2001-01-31
CN1223341C (zh) 2005-10-19
NZ504662A (en) 2002-09-27
EP1032374A1 (fr) 2000-09-06
SK284493B6 (sk) 2005-05-05
HUP0100562A2 (hu) 2002-05-29
SK7562000A3 (en) 2001-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230053B1 (hu) Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
BE1000616A5 (fr) Formulation pharmaceutique.
CN103619514B (zh) 微包囊方法和制品
ES2320438T3 (es) Formulacion farmaceutica oral de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio(s) activo(s).
TW420618B (en) Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition
EP1032391B1 (en) Spheroids containing tiagabine, preparation process and pharmaceutical compositions
JP2002523443A (ja) オメプラゾール製剤
JPS60209518A (ja) 貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法
JP2005506323A (ja) 経口送達用機能性散剤
AU2002223074B2 (en) Microgranules based on active principle and method for making same
JP2002535353A (ja) 医薬品組成物
JP2002505269A (ja) 急速崩壊錠剤
CN108348475A (zh) 处于液体剂型的多层药学活性化合物释放微粒
RU2219907C2 (ru) Пористые частицы гидроксиапатита в качестве носителей для лекарственных веществ
JPS5818318A (ja) キサンチン誘導体の胃受容性薬剤の製法
JP2002529413A5 (hu)
RU2205006C2 (ru) Фармацевтические композиции
KR20160096093A (ko) 제약 투여 형태
WO2001070201A1 (fr) Preparations granulaires gastro-resistantes constituees de medicaments peu hydrosolubles qui sont caracterises en ce qu&#39;ils contiennent un composant hydroresistant
MXPA00005116A (en) Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances
JPH10504288A (ja) オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物