HU228909B1 - Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners - Google Patents
Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners Download PDFInfo
- Publication number
- HU228909B1 HU228909B1 HU0101682A HUP0101682A HU228909B1 HU 228909 B1 HU228909 B1 HU 228909B1 HU 0101682 A HU0101682 A HU 0101682A HU P0101682 A HUP0101682 A HU P0101682A HU 228909 B1 HU228909 B1 HU 228909B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydrogen
- methyl
- derivative according
- hydroxy
- ester
- Prior art date
Links
- -1 Aspartyl Chemical group 0.000 title claims description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 21
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims description 21
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims description 21
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 26
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 3-phenylprop-2-enal Chemical group O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- NQOXTICIDSITGA-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical group COC1=CC=C(C=O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 NQOXTICIDSITGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 2
- 235000021058 soft food Nutrition 0.000 description 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNVRKBJDPCPUQF-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-enal Chemical compound CC1=CC=C(C=CC=O)C(C)=C1 FNVRKBJDPCPUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical group O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000234427 Asparagus Species 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 101100518501 Mus musculus Spp1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N phenyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
AszparagH-dtpeptld-észterszármazékőlc és édesítőszerek
A jelen találmány űj aszparagil-dipeptld-észterszármazékokra és édesítőszerekre, valamint termékekre, pl· olyan édes élelmiszerekre vonatkozik, melyek hatóanyagként ezt tartalmazzák.
Az utóbbi időben az étkezési szokások megváltozása miatt a fölösleges cukor mennyiség okozta elhízás és az ebből következő megbetegedések napirenden vannak. Igény van tehát alacsony kalóriájú, a cukor helyettesítésére alkalmas édesítőszerekre. Jelenleg az aszpartám az, amely széles körben elterjedt, mint édesítőszer, és amely veszélytelen és ize kitűnő. Stabilitás tekintetében azonban némiképp problematikus. A WO94/11391 számon publikált nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint az aszpartám alkotórészét képező aszparaginsav aminocsöportjába bevitt aíkilcsoporttal olyan származékokat kapunk, melyek édesítő hatásában jelentős javulás, stabilitásában pedig szerény javulás mutatkozik. Az ebben a dokumentumban leírt vegyületek közöl az N-[H-fS.S-dímetii-bufílj-L-a-aszparagílj-L-feniíalínín-l-mefil-észter a legjobb: ez alkíicsoporíként 3,3-dímetií-butíicsoportot tartalmaz, és édesítő hatása tízezerszeres, A többi itt leírt aszpartám-származék 20 különböző, a 3,3-dímetll-butilcsoporttól eltérő szubsztííuenst tartalmaz és ezek édesítő hatása kevesebb, mint 2500-szoros. Alkílcsoportként 3~<szuhsztítuált feníí)-propílcsoportot tartalmazó származékokat is előállítottak. Azonban az N-[IM~(3-fenii~ ~propií}~L~a-aszparagilj'-L-fenílaianin-1-metíi~észter édesítő hatása csak 1500-szoros, az N~{N-|3-{3-metoxt-4-hídroxÍ~fenh)-propil|-t-a-aszpaFagil}-L-fenilalanln~1 -metií-észtere pedig 2500-szoros. Mindkettőé sokkal kisebb tehát, mint az N-^N'~(3;3-dlmetil-butíí}~L-a-aszparagilj-L-fenilalanin-1-metíl-észter hatása (mely lö 800-szeres).
93002-13839 TF/SM ♦· XX φφ «« * X « X χ * x »
Célunk az volt, hogy olyan űj aszparagii-dipeptld-észterszármazékokat állítsunk elő, melyek teljesen veszélytelenek és édesítő hatásuk olyan vagy jobb, mint az N-(N-(3,3-dímetH-butlS)-L-a-aszparagil]~L~íenllalanin-1 -metrl-észteré, Célunk volt továbbá, hogy egy alacsony kalóriaértékű édesítőszert nyerjünk, mely Ilyen ve» gyületeket tartalmaz hatóanyagként.
A probléma megoldása érdekében a jelen bejelentés feltalálói számos aszpartám-származékot állítottak elő, oly módon, hogy az aszpartám-származékok alkotórészét képező aszparaginsav aminocsoporfjába különböző 3-(szubsztlfuált fenil)-propilcsoporfokat vittek be különböző szubsztltuenseket tartalmazó fahéjaldehld vagy ezek prekurzorai, a 3~szubsztltuált feni!-propionaídehídek segítségévei, majd megvizsgálták a kapott vegyüietek édesítő hatását. Azt találtuk, hogy az előállított új vegyületek édesítő hatása messze felülmúlja nemcsak az N-[N-(3-fenil· -propll)-L-a~aszparagllj~L~fení!alanin~1~mefllészfer hatását (ez a WO94/11391 számon publikált nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint 1500-szoros hatású), hanem az N-[IM-{3,3-dimetil-butii)-L~a-aszparagllj-L-fenilalanin-1-metll-észterét Is, melyről azt írták, hogy édesítő hatása 10 OOG-szeres; azt találtuk továbbá, hogy különösen az (1) képletü vegyüietek kitűnő édesítő hatással rendelkeznek. Ezek a felismerések vezettek a jelen találmányhoz.
A jelen találmány (1. Igénypont) új (1) általános képletö aszparagll-dipepíld-észterszármazékokra vonatkozik (beleértve ezek só formált is), ahol Rí, R2, R4 és R§ egymástól függetlenül valamely szubsztlfuenst jelent a következők közül választva: hidrogénatom (H), hidroxilcsoport (OH), 1-3 szénatornos alkoxicsoport (OR; metoxi-, etoxl·. propoxi-, izopropoxlosoport vagy hasonló), 1-3 szénatomos alkílcsoport (R; rnetil·, etil-, propll-, izopropiiesoport vagy hasonló) és 2 vagy 3 szénatomos hidroxiΦ *t
-alkoxicsoport (pl. ÖjCHshOH vagy OCH2CH(OH)CH3], vagy Rí és R2 együtt metllén-dioxicsoporfot (OGH2O) alkot, és R4 és Rs, egymástól függetlenül R« és R5 jelentéseként fent megadott szubsztituensek bármelyikét jelentheti;
Rg jelentése metoxicsoport; és
R$ jelentése hidrogénatom vagy hsdroxíícsoport, és
R? jelentése a kővetkezők közül választott szubsztifuens: metilcsoport (ΟΚ3), etilcsoport (CH2CH3), izopropilcsoport [CH(CH3)2j, n-propilcsoport (CH^CHsCHj) és t-butllcsoport ÍCCGRxM,
Λ találmány szerinti új aszparagil-dlpeptid-észterszármazékok körébe az (1) általános képletű vegyüíetek és sóik tartoznak.
A származékok alkotórészét képező amlnosavak előnyösen t~ -izomerek, ahogy a természetben is előfordulnak,
A találmány szerinti vegyüíetek közül előnyösek a következők: Olyan (1) képletű vegyület, amelyben R2 hidroxilcsoport, Rt, R4,
Rg és Rs hidrogénatom és R? metilcsoport.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben R2 meioxiosoport, R<, R4,
Rs és Rg hidrogénatom és Ry metilcsoport.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben R1( R2, R4t Rs és Rg hidrogénatomot és R? methcsoporfot jelent.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben K2 és Rg hidroxílcsopotot, Rí, R4 és Rg hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben Rí hidroxilosoportof, R2,
R4, Rg és Rg hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben Rí metoxicsoportot, R2,
R4, Rs ás Rg hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent.
Olyan (1) képletű vegyület, amelyben R? etoxícsoporfot, K2,
R4, Rs és Rg hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent.
** Χ« Μ.χ.
* * * * * * Φ *
Φ* χ.* * *** ***♦ ♦♦«·♦ ΦΦΦ*
Olyan (1) képietű vegyület, amelyben R2 és R? metiicsoportot és Rí, R4, Rs és R§ hidrogénatomot jelent.
A találmány szerinti vegyületek sóinak példái az alkáli fémekkel, pl. nátriummal vagy káliummal alkotott sók, az alkáli földfémekkel, pl, a kalciummal vagy magnéziummai alkotott sók; az ammóniával képzett ammóníumsók: az aminosavakkal pl, a Hzinnel vagy arginínnel alkotott sók; a szervetlen savakkal, pl. a sósavval vagy kénsavval alkotott sók; és a szerves savakkal, pl, a cífromsavval vagy ecetsavval alkotott sók. Ezek a sok Is a találmány szerinti származékok közé tartoznak.
A találmány szerinti aszparagií-dípeptld-észíerszármazékokat egyszerűen állíthatjuk elő, oly módon, hogy az aszpartám származékokat különböző szubsztituensekkel helyettesített fahéjaldebid-származékokkal és valamely redukáló szerrel (pl, hidrogén, paliédium/szén katalizátor jelenlétében) reagáitafjuk (reduktív alktlezés). Alternatív megoldás lehet, hogy egy, a β-helyzetű karboxilcsoporton védett aszparfám-származékból (pl. B-O~benzii-a~L-aszparagíl-L-fenllalanin-mehl-észterből) Indulunk ki, melyek szokásos peptid-kémiai módszerekkel [Izumiya és munkatársai: Basis of Reptide Synthesis and Experiments Tbereof, Maruzen, (1SS5, január 20)] állíthatók elő, s az így kapott származékot vetjük alá valamely szubsztituáit fabéjaidehiddel és valamely redukálószerrel (pl, NaB(OAo)gH) (A, F. Abdeí-Magíd és munkatársai: Tetrahedroo Letters 31, 5595 (1990)) végzett reduktív aikílezésnek, s végül a védőcsoport eltávolításával kapjuk meg a találmány szerinti származékokat. Az előállítási lehetőségek azonban nem korlátozódnak ezekre. A különböző szubsztifuensekkel helyettesített 3-fenii-propionaldehídek vagy ezek aoetáljaí természetesen szintén alkalmazhatók a reduktív alkííezéskor, mint prekurzor aldehidek, a különböző szubsztituensekkel helyettesített fahéjaldehidek helyett.
A találmány szerinti vegyüietek és sóik érzékszervi vizsgálat alapján erős édesítő hatással rendelkeznek, és izük hasonló a cukoréhoz. így pl. az N-{N~(3-{3- hidroxl~4~metoxi-fenil)~propll]~L-a-aszparagíl}-L~fenílalanln-1-metn~észter édesítő hatása közelítőleg 20000-szeres (a cukorhoz viszonyítva), az N-{N~[3~(2- hidroxM~metoxí~fenü)-propÍS]-L«a~aszparagrl}-L“fenHaÍanín-1-meth“észteré közel 20000-szeres (a cukorhoz viszonyítva), az N-{N-[3-{4-metoxi~fen5l)-ρropílj-L~α~aszparagil}-L-fenΠalanm-1~metíl·észteré közelítőleg 8500-szoros (a cukorhoz viszonyítva) és az N-(N-[3-(3-hidroxí~4~metoxí-feníl)~propii]-L-a~aszparagil}-L-tírozin-1-metil~észteré közelítőleg 18000-szeres (a cukorhoz viszonyítva),
A (2) általános képletbe foglalt aszparagil-dípeptid-származékok szerkezetét és az érzékszervi vizsgálatok eredményét az 1, táblázat mutatja.
1. táblázat
Az aszparagíi-dipeptíd-észterszármazékok szerkezete és édesítő hatása
« * * 4 %-os vizes cukoroidat édesítő hatásához viszonyítva,
A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti új vegyületek kitűnő édesítő hatással rendelkeznek.
Ha a vegyületeket (vagy ezek só-formáját) édesítőszerként használjuk, ezeket természetesen más édesítőszerekkel kombinációban is alkalmazhatjuk, feltéve, hogy ebből nem származik probléma.
Ha a találmány szerinti származékokat édesítőszerként kívánjuk alkalmazni, ehhez szükség szerint megfelelő vivő és/vagy hígltóanyagot használhatunk. Pl. valamely; már hozzáférhető vivőa n y a g ot a 1 k a 1 m az u n k,
A találmány szerinti származékokat édesítőszerként, ezek hatóanyagaként, valamint termékek, pl, élelmiszerek és hasonlók édesítésére, pl, cukrászati termékekben, rágógumiban, egészségügyi termékekben, piperecikkekben, kozmetikumokban, gyógyászati és állatgyógyászati készítményekben használhatjuk. Alkalmazhatjuk továbbá termékek édesltésére szolgáló eljárásokban. Ez az eljárás lehet pl. az édesítőszerbe az édesítő hatóanyag bevitele, vagy lehet édesítésre szolgáló eljárás,
A találmányt közelebbről a kővetkező példákkal szemléltetjük, t. példa
M~{N-[3~{3-hidroxi~4-metGxí~fenil)~pröpii]~L~a-aszparagil}-L~
-fenilalamn-l-metii-észter n dioxános sósavoidatot (5 ml) 485 mg (1,0 mmol) N-(t-butoxl-karbonilj-S-O-benzil-a-L-aszparagil-L-fenilalanln-mefíl-észterhez adunk és a keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakoióeiegyet csökkentett nyomáson bepótoljuk, A maradékhoz 30 ml 5 %-os vizes nátrlum-hidrogén-karbonát-oldatol adunk és a keveréket kétszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrinm-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-
-szulfáttal vlzmentesitjük, a magnézium-szulfátot ezután szűréssel eltávolítjuk és a szűrietet csökkentett nyomáson bepároíjuk. 385 mg S-O-benzil-a-L-aszparagil-L-fenilalanm-metlI-észfert kapunk viszkózus olaj formájában.
385 mg (1.0 mmol) S-Ö-benzíl-a-L-aszparagil~L-fenlialanln-metil-ásztert 15 mi tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot 0 ’C-on tartjuk. Ehhez 288 mg (1,0 mmol) 3-όδπζΠοχί~4-?κ©ίοχ1-fahéjaldehídet, 0,088 ml (1,0 mmol) ecetsavat és 318 mg (1,5 mmol) Na8(OAc)3H-t adunk. A reakcíókeveréket 1 órán át 0 °C hőmérsékleten, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióeiegyhez 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, majd kétszer 30 ml etil-aeetáttal extraháijuk, A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oidattal mossuk és magnézium-szulfáttal vlzmentesitjük. A magnézium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk és a szűrietet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromafográfiás módszerrel tisztítjuk. 523 mg (0,82 mmol) IM-{N~[3-(3~benziloxi~4-metoxi-fenil)-propenilj-8-O- b e η z 11 - L- a- a s z p a r a g I1} - L~ f e ni I a 1 a n in -1 - m e t i I - é s zte rt kapunk v is z ko zus olaj formájában.
523 mg (0,82 mmol) N-{N-[3-(3-ben2íloxi-4-metoxi~fenil)-propenil]-&-O-benzH-L-a-aszparagil}-L-fenilalanln-1-metil-észtert 30 ml metanol és 1 ml víz elegyében oldunk és az oldathoz 200 mg 10 %-os paliádium/szén katalizátort (50 % víztartalom) adunk, A keveréket hidrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten. 3 órán át redukáljuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrietet csökkentett nyomáson bepároljuk, A maradékból az adszorbeált szagot preparatív vékonyrétegkromatográfiávai eltávolítjuk. 228 mg (0,48 mmol) M-{N-(3-(3-hídroxi-4~metoxl-fenil)~propilJ~L-a-aszparagil>-L-ίβηΠδΙδηΙη-Ι-πιβΙϋ-όδζΙβΓί kapunk szilárd anyag formájában.
X X »·«' *JÍ «κ * * * · ♦ X φ χ ♦ ♦ » ♦». 4 φ φ.
«ΦΦ« ΦΦΦΧ -««φχ «φ «ί 1H~NMR(ÖMS0-ds)8:1,50-1,80 (m, 2Η), 2, 15-2,40 (m, 6Η): 2.87-2,9? (dd, IH), 3,05-3,13 (dd, 1Ή), 3 37-3,43 (ni, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50-4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s, IH), 6,79 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5Ή), 8,52 (d, IH), 8,80 (széles s, IH).
ES1-MS 459,2 (ΜΗ*) édesítő hatás a cukorhoz képest 20 OÖO-szeres.
2, példa •A—AV/AWVrtWWWWrt***
Ν-{Ν“[3“(3,4~8ίΓπο!οχΐ-ί0ηΠ)-ρΓορίΠ~1~α~33ζρ3Γ33ϊ1}-1-fenUaÍanin-1~metH~észter
Az 1, példában megadott módon járunk et, de 3-benzHoxl· -4-metoxí-fahéjaidehid helyett 3,4-dimetoxMahéjaldehidet h a s z n á 1 u n k. N - {N - (3 ~ {3,4 - d I m e t o xí - f e η I f) -p r o p U ] - L - a - a s z p a r a ~ gill-t-fenHaJanln-l-metU-észtert kapunk 48,7 %-os összkítermeléssel, szilárd anyag formájában.
1H-NMR (ÖMSO-dg) δ: 1,52-1,82 (m, 2H), 2,18-2,50 (m, 8H), 2,86-2,76 (dd, IH), 3,04-3,12 (dd, IH), 3,37-3,44 (m, 1 H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, IH), 6,66 (d, 1H), 6,76 <s, IH), 6,83 (d, IH), 7,16-7,38 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ES1-MS 473,2
Édesítő hatás a cukorhoz képest 258ö~szofös,
3, példa
H-{H-(3-(4-metoxi-fenil)~proph]-L-a-aszparagil}-L-fenhaíanin-1 -metil-észter
Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-feenzUoxM-metoxi~fahéja1dehid helyett 4-metoxí-fahéjaidehídet használunk. 58,0 %-os összkitermeléssel szilárd N-(IM-(3-(4-metoxl-fenh)-propH]-L-a-a~ szparagHI-L-fensIalanm-l-metil-észterf kapunk.
·** TH-NMR (OMSO-dg) B:
1,50-1,62 (m, 2H), 2,16-2,48 (m, 8H), 2,84-2,94 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s. 3H), 3,71 (s,
3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 8,83 (d, 2H)t 7,08 (d, 2H)f 7,17-7,29 (m, SH), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 443,3 (ΜΗ*).
Édeshő hatás a cukorhoz képest: 0500-szoros.
4, példa
H-(N~(3-(4-metoxi-fenll)-prophj-L~a-aszpa ragií)~L~ ~f e η H a I a η i n -1 - m e t i I - é sz te r (2)
405 mg (2,5 mmol) 4-metoxi-fahéjaldehídet, 735 mg (2,5 mmol) aszpartamot és 350 mg 10 % palládium-szén katalizátort (víztartalom 50 %) 15 ml metanol és 5 ml víz elegyéhez adunk és a keveréket hidrogén atmoszférában egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A katalizátort szűrései eltávolítjuk és a szürietet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 30 ml etíl-acetátot adunk és a keveréket egy darabig keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűrőre gyűjtjük és ott kevés etil-acetáttaí mossuk. Az anyagot 50 ml 5:2 arányú eth-acetát/metanol elegyben rövid ideig keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szürietet bepároljuk, Az összesített maradékot hagyjuk megszilárdulni, majd csökkentett nyomáson megszárítjuk és metanoi/viz eiegybőí átknstáíyoshjuk. N-{H-(3-(4-metoxl· -fenil)-propilj-L-a~aszparagh}“L-fenhalansn-1-matil~észtert kapunk 43,3 % összkitermeléssel, szilárd anyag formájában.
5, példa
N-{N-(3-(3-hidroxi-4-metoxÍ-fenfí)~pfopilj-L-<x-aszparaglÍ}-L-tirozín-1 -meth-észter
Az 1, példa szerint járunk el, de N~(t-butoxÍ-karbonii)-8~O-benzil-a-L-aszparagil-L-fenilalanm-metlI-észter helyett N-(tX»
XX » X
X X Λ « • X * X *»♦· Χ»Χ«:
XX
X ψ X **«» * * χ « « χ
-X* ^υΙοχΐ-Κ^ΓΡοηίΟ-Β-Ο-όοηζΗ-α-Ι-Βδζρ^ΓδρίΜ-ΙίΓοζΐη-ηιοΙΗ-észtert használunk; 45,4 %-os összkitermeiéssel szilárd N-{N-(3~(3-hidroxÍ-4-metoxi-feni!)-propilJ-L-a-aszparagil}-L-tirozin-í-metil-észtert kapunk.
1H-NMR (DMSO-dg) 3: 1,52-1,84 (m, 2H), 2,24-2,48 (m,
8H), 2,74-2,84 (dd, ÍH), 2,91-2,99 (dd, 1H), 3,47-3,54 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45-4,53 (m, 1R), 8,54 (d, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,85 (d, 2H), 8,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 8,54 (d, 1Ή), 8,78 (széles s, 1H), 9,25 (széles s, 1 H).
ESI-MS: 475,2 <MH*),
Édesítő hatás a cukorhoz képest 18008-szeres.
8. példa
N~{N-[3”(2“h8droxí-4-metoxi-fenn>propHl-L-a-aszparagií)-L-fenilaianin-1~metd-észter
Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3~benziloxi~4~metoxi-fahéjaldehld helyett 2~benziloxi-4-metoxl~fahéjaÍdehidet használunk, 54,4 %-os ö s s z ki te r m e l é s s e I s z I1 á r d N N - [3 - (2 - h I d r oxí -4 - m et ο x j-f e n i l}~ -propÍI]-L-a~aszparagn}~L~fenilalanin~'1-meth-észtert kapunk.
(DMSO-ds) 5:
1,52-1,57 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,28-2,41 (dd, 4K), 2.88-3,11 (m, 2H), 3,41-3,44 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,53-4,59 (m, 1H), 8,28-8,36 (m, 2H), 8,88-8,90 (d, IH),
7,19-7,29 (m, 5H). 8,55 (d, 1H).
ESI-MS: 459,3 (MH*).
Édesítő hatás a cukorhoz képest 200öG~szeres.
7. példa
H~{N-j3-(2,4-dlmetoxl·feml)-propil]-L-α-aszparagli}-L~fenilaianin-1-metil-észter φ φ * X •i « φ
Αζ 1, példában megadott módon járunk el, azzal a különbseggel, hogy 3-benzHoxi-4-metoxl-fahéjaldehid helyett 2,4-dlmetoxi-fahéjaldehidet használunk. 32,4 %-os összkhermeléssel szilárd N-{N-(3-(2!4-dimetoxl~fenil)~propll]-L-a-aszparagiO-L-fenHalanm-'l-metn-észfert kapunk.
’Ή-NMR (DMSO-dsj 8: 1,50-1,54 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,25-2,43 (m, 4H), 2,88-3,12 (m, 2H), 3,44-3,82 (m, IH), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 8,40-8,50 (m, 2H), 6,68-8,38 (m, 1 H>, 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1 H).
ES1-M8: 473,3 (MH*),
Ν-{Ν-[3-(2-β1οχ1-4-ηιβίοχΜβηΗ}“ΡΓορίΙ]-1-'α-3δζρ8Γ80ίΙ}·Ί-fenilalanín-1 -metü-észter
Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-henzilöxi-4~metoxl-fahéjaidehld helyett 2-etoxi-4-metoxí-fahéjaidehsdet használunk. 35,6 %-os
Összkhermeléssel szilárd N~{N-(3-(2-etoxi-4-metoxí-fenj|)- p r ο p 11] - L - a - a s z p a r ag í l} - l-íe n 11 a 1 a η I η -1 ~m e 111 -é s zt e r f kapunk.
1 H-NMR (DMSO-dg) δ: 1,30-1,34 (t, 3H), 1,50-1,57 (m, 2Hj
2,19-2.41 (m, 2H), 2,24-2,43 (m, 4H), 2,37-3,11 (m, 2H), 3,38-3,42 (m, IH), 3,82 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70-4,03 (g, 2H), 4,53-4,60 (m, IH), 8.40-8,48 (m, 2H), 8,98-8,98 (m, IH), 7,19-7,29 (m, 5Ή), 8,51 (d, 1H),
ESI-MS: 487,4 (MH*).
Édeshő hatás a cukorhoz képest 2500-szoros.
9. példa
N-{N~j3-(3~metil-4~metoxi-fenil)-propilj~L-«.-aszparagilj-L-fenílalanin-1-metil-észter * * »*
Φ4*«
Az 1, példában megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3~benzilőXÍ-4-metöxí-fahéjaidehíd helyett 3-metíl~ -é-metoxl-fabéíaldehidet beszelünk. 34,0 %-os ősszkitermeléssel szilárd N-<H~(3-(3-metll-4-metöxí~fenil}~propil]~L-a~aszparagíl}-L-fen0alanin-1~metli-észtert kapunk.
’H-NMR (OMSO-ds) δ: 1,52-1,59 (m, 2H), 2,11 (s, 3H),
2,20-2,38 (m, 2H), 2,26-2,43 Cm, 4H), 2,89-3,10 (m, 2H), 3,39-3,43 {m, 1 H), 3,62 (s, 3H>, 3,73 (s, 3H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,79-6,82 (m, ÍH), 6,92-6,84 (m, 2H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,53 (d, 1H),
ESl-MS; 457,4 (MH*).
Édesítő hatás a cukorhoz képest 80ÖÖ-szeres.
A találmány hatásai
A találmány szerinti új aszparagíJ-dipeptid-észterszármazékok különösen kiváló édesítő hatással rendelkeznek a hagyományos édesítőszerekhez képest. A találmány olyan új vegyöleteket prezentál, melyek édesítőszerként kitűnő ízt biztosítanak. Ennek megfelelően a jelen találmány szerinti új származékok édesítőszerként használhatók és üdítőitalok és élelmiszerek édesítésére is alkalmasak.
« •X >·♦ »ν φ * φ * X * * ♦·φ φ
ΦXX φ szilárd N-{N-[3~(3~metií“4-metoxi-feml)-propin~l~a~aszparagil}-L-fenllaíanm-l-metsl-észtert kapunk, 'H-NMR (DMSO-cM 3: 1,52-1..59 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,20-2,38 (m, 2H), 2,26-2,43 (m, 4H), 2,89-3,10 (m, 2H), 3,39-3,43 (m, 1H), 3,52 (s, 3H), 3J3 (s, 3H), 4,52-4,59 (m, ÍH), 8,79-5,82 (m, 1H), 8,92-8,94 (m, 2H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,53 (d, IH).
ESI-MS: 457,4 (MH*),
Édesítő hatás a cukorhoz képest BöOO-szeres.
A találmány hatásai
A találmány szerinti új aszparagii-dípeptid-észterszármazékok különösen kiváló édesítő hatással rendelkeznek a hagyományos édesítőszerekhez képest. A találmány olyan új vegyületeket prezentál, melyek édesítőszerként kitűnő ízt biztosítanak. Ennek megfelelően a jelen találmány szerinti új származékok édesítőszerként használhatók és üdítőitalok és élelmiszerek édesítésére is alkalmasak.
Claims (11)
- S z a b a d a I m N g é n y ρ ο n t o k1. Egy (1) általános képleté aszparagíí-dípepíid-észterszármazék és ezek sói, ahol Rí, Rg, FU és R$ egymástól függetlenül egy szubszfituenst jelent a következők közül választva: hidrogénatom, hídroxílcsoport, 1-3 szénatomos aíkoxicsoport, 1-3 szénatomos alkílosoport és 2 vagy 3 szénatomos hídroxi-aíkíloxicsopprt vagy R? és Rg együtt egy metilén-dioxicsoportot alkot, és R< és Rs egymástól x*X' * függetlenül R4 és R§ jelentéseként fent megadott szobsztituensek bármelyikét jelenti;Rs jelentése hidrogénatom vagy hidroxHcsoport;Rs metoxiesoport; ésR? jelentése egy kővetkezők közül választott szubsztítuens: metUcsoport, etílesoport, izopropiiesoport, n-propiiesoport és t~ -batilcsoport.
- 2. Egy 1. igénypont szerinti származék, amelyben amelyben R2 hidroxiiesoport, Rj, R4, Rg és Rs hidrogénatom és R? metilcsoport.
- 3. Egy 1. igénypont szerinti származék, amelyben R2 metoxiesoport, Rí, R4, Rs és R§ hidrogénatom és Rr metilcsoport,
- 4. Egy 1. igénypont szerinti származék, amelyben R3 metoxiosoportof, Rt, Rs, R4< R5 és Rs hidrogénatomot és R7 mefilcsoportot jelent,
- 5. Egy 1, igénypont szerinti származék, amelyben R2 és Rs hidroxilosoportot, Rí, fU és R§ hidrogénatomot és R7 metilcsoportot jelent,8, Egy 1, igénypont szerinti származék, amelyben Rí hidroxilosoportot, R2, R4s R§ és Rs hidrogénatomot és R? metiiosoportot jelent.
- 7. Egy 1, igénypont szerinti származék, amelyben Rí metöxicsoportoí, R2, R4, Rg és R§ hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent,
- 8, Egy 1. Igénypont szerinti származék, amelyben R? etoxiesoportot, Rs, R4, Rs és R§ hidrogénatomot és R? metilcsoportot jelent, * φ * « φ **Φφ χ φ* ,
- 9. Egy 1, igénypont szerinti származék, amelyben R2 ás R? metHesoportot, Rí, R4, R§ ás R§ hidrogénatomot jelent.
- 10. Egy édesítőszer vagy édes termékek, pl. élelmiszerek, amelyek hatóanyagként legalább egy előző igénypontok bármelyike szerinti származékot tartalmaznak.
- 11. Egy 10. igénypont szerinti édesítőszer. amely tartalmaz továbbá egy hordozót és/vagy édesítő szereknél alkalmazott térfogatnövelő szert.
- 12. Az 1-9. Igénypontok bármelyike szerinti származék alkalmazása édesítőszerként.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9770198 | 1998-04-09 | ||
| JP3819099 | 1999-02-17 | ||
| PCT/JP1999/001210 WO1999052937A1 (fr) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Derives d'ester aspartyl dipeptidique et agents edulcorants |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0101682A2 HUP0101682A2 (hu) | 2001-12-28 |
| HUP0101682A3 HUP0101682A3 (en) | 2003-04-28 |
| HU228909B1 true HU228909B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=26377391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0101682A HU228909B1 (en) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548096B1 (hu) |
| EP (1) | EP1070726B1 (hu) |
| JP (1) | JP3959964B2 (hu) |
| KR (1) | KR100583547B1 (hu) |
| CN (1) | CN1181090C (hu) |
| AR (1) | AR018592A1 (hu) |
| AT (1) | ATE386445T1 (hu) |
| AU (1) | AU753110B2 (hu) |
| BR (1) | BR9909542B1 (hu) |
| CA (1) | CA2327938C (hu) |
| CZ (1) | CZ299112B6 (hu) |
| DE (1) | DE69938177T2 (hu) |
| ES (1) | ES2299252T3 (hu) |
| HU (1) | HU228909B1 (hu) |
| IL (2) | IL138619A0 (hu) |
| NO (1) | NO325350B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ507938A (hu) |
| OA (1) | OA11537A (hu) |
| PL (1) | PL197801B1 (hu) |
| RU (1) | RU2179979C1 (hu) |
| SK (1) | SK286552B6 (hu) |
| TR (1) | TR200002929T2 (hu) |
| TW (1) | TW530066B (hu) |
| UA (1) | UA63007C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999052937A1 (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA11537A (en) | 1998-04-09 | 2004-05-24 | Ajinomoto Kk | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners. |
| NZ508579A (en) * | 1998-06-26 | 2002-10-25 | Ajinomoto Kk | Aspartyl dipeptide ester derivatives and salts that can be used as sweeteners |
| TR200100778T2 (tr) * | 1998-09-18 | 2001-07-23 | Ajinomoto Co., Inc. | N-alkilaspartil dipeptit ester türevi ve tatlandırıcı madde |
| AU6727300A (en) | 1999-09-07 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartame derivative, method of purifying the same, crystals thereof and use of the same |
| JP2001097998A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| CN1253423C (zh) | 1999-10-07 | 2006-04-26 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基缩二氨酸酯衍生物的制备方法、及其新型制备中间体及该中间体的制备方法 |
| CN1378558A (zh) * | 1999-10-07 | 2002-11-06 | 味之素株式会社 | 天冬甜素衍生物的制造及精制方法以及中间体的生产制造方法 |
| BR0014565A (pt) * | 1999-10-08 | 2002-11-19 | Ajinomoto Kk | Processos para produzir derivado de aspartil dipeptìdeo éster, para produzir 3-(3-hidróxi -4-metoxifenil) -3 -metilbutilaldeìdo e para produzir n-[n-[3-(3-hiidróxi -4- metoxifenil) 3- metilbutil] -l- alfa-aspartil] -l- fenilalanina 1-metil éster, derivado de benzeno, cristal de n-[n-[3-(3-hidróxi-4-metóxifenil) -3-metilbutil]-l- alfa-aspartil] -l-fenilalanina 1-metil éster, adoçante ou um alimento e bebida ou outro produto com um sabor doce conferido, e, processo para conferir um sabor doce |
| AU1305201A (en) | 1999-11-18 | 2001-06-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel intermediate for sweetener with high sweetness and process for producing the same |
| CA2395948A1 (en) | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystal of aspartame derivative |
| JP2001199930A (ja) * | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| JP3747737B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2006-02-22 | 日本電気株式会社 | 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体 |
| KR20030045672A (ko) | 2000-05-10 | 2003-06-11 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체의 제조방법 |
| ATE446308T1 (de) | 2000-05-16 | 2009-11-15 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd- derivaten und ihre verwendung |
| WO2002062746A1 (fr) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant |
| CN101565451B (zh) * | 2003-05-06 | 2013-03-27 | 纽特拉斯威特公司 | N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯 |
| WO2008139946A1 (ja) * | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Ajinomoto Co., Inc. | 甘味料 |
| CN102206245A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-10-05 | 汪志强 | 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途 |
| JP6498455B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2019-04-10 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法 |
| JP6593333B2 (ja) * | 2014-07-16 | 2019-10-23 | 味の素株式会社 | 風味の向上した食肉及び食肉加工品並びにその製造方法 |
| IN2015CH02019A (hu) | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| JP5964528B1 (ja) * | 2016-03-08 | 2016-08-03 | 長谷川香料株式会社 | ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| JP2777329B2 (ja) | 1994-03-24 | 1998-07-16 | 日本碍子株式会社 | 粘弾性測定方法 |
| FR2729950B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides |
| JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| OA11537A (en) | 1998-04-09 | 2004-05-24 | Ajinomoto Kk | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners. |
-
1999
- 1999-03-11 OA OA1200000278A patent/OA11537A/en unknown
- 1999-03-11 IL IL13861999A patent/IL138619A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-11 DE DE69938177T patent/DE69938177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 BR BRPI9909542-4A patent/BR9909542B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 NZ NZ507938A patent/NZ507938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 SK SK1504-2000A patent/SK286552B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 CN CNB998049204A patent/CN1181090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 ES ES99932431T patent/ES2299252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 RU RU2000128012/04A patent/RU2179979C1/ru active
- 1999-03-11 TR TR2000/02929T patent/TR200002929T2/xx unknown
- 1999-03-11 HU HU0101682A patent/HU228909B1/hu unknown
- 1999-03-11 EP EP99932431A patent/EP1070726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 PL PL343377A patent/PL197801B1/pl unknown
- 1999-03-11 KR KR1020007011145A patent/KR100583547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 AU AU41184/99A patent/AU753110B2/en not_active Expired
- 1999-03-11 CA CA2327938A patent/CA2327938C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 AT AT99932431T patent/ATE386445T1/de active
- 1999-03-11 JP JP2000543493A patent/JP3959964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 WO PCT/JP1999/001210 patent/WO1999052937A1/ja active IP Right Grant
- 1999-03-11 CZ CZ20003730A patent/CZ299112B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 TW TW088104155A patent/TW530066B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 AR ARP990101566A patent/AR018592A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 UA UA2000116315A patent/UA63007C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-21 IL IL138619A patent/IL138619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-03 NO NO20004979A patent/NO325350B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-10 US US09/684,940 patent/US6548096B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228909B1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| CA2486015C (en) | Novel amino acid derivative and sweetening agent | |
| IL107551A (en) | New compounds to be used within the materials used to prepare them | |
| JPH022327A (ja) | 複素環式基を持つ甘味剤 | |
| FI58489C (fi) | Ett soetningsmedel innehaollande 1-(2-hydroxi-4-karboximetoxifenyl)-3-(3-hydroxi-4-metoxifenyl)propan-1-on och/eller dess alkalimetallsalter | |
| AU752473B2 (en) | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| CA2013772C (en) | N-(sulfomethyl)-n'-arylureas | |
| US5968581A (en) | Dipeptide derivatives and sweetening agents | |
| JPH022326A (ja) | 複素環式基を持つ甘味剤 | |
| TW589324B (en) | N-alkylaspartyl dipeptide ester derivative and sweetening agent | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| JPH0213355A (ja) | 甘味剤 | |
| JP2002234898A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| JP2001322996A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 | |
| WO2003072587A1 (fr) | Procédé de préparation de composé de thiazolidine non volatil | |
| JPS62132863A (ja) | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤 | |
| JPS59163354A (ja) | トリペプチド誘導体およびそれを含有する甘味剤 | |
| JP2002145898A (ja) | 新規グリチルレチン酸誘導体及び甘味剤 | |
| MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo | |
| FR2690315A1 (fr) | Agent édulcorant dérivant de l'acide L-aspartique et son procédé de préparation. | |
| SI8212567A8 (sl) | Postopek za pripravo derivatov karboksialkildipeptidov | |
| CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu |