WO1999052937A1 - Derives d'ester aspartyl dipeptidique et agents edulcorants - Google Patents

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Kazuko Yuzawa
Tadashi Takemoto
Ryoichiro Nakamura
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    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives

Definitions

  • the aspartyl dipeptide derivative of the present invention can be easily obtained by reductively alkylating an aspartame derivative with cinnamaldehyde having various substituents and a reducing agent (for example, hydrogen / palladium carbon catalyst). Can be synthesized.
  • a reducing agent for example, hydrogen / palladium carbon catalyst

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Description

ァスパルチルジぺプチ ドエステル誘導体及び甘味剤 技術分野
本発明は新規ァスパルチルジベプチ ドエステル誘導体並びにこれ を有効成分と して含有する甘味剤及び甘味が付与された食品等の製 品に関する。 景技術
近年、 食生活の高度化に伴い特に糖分の摂取過多による肥満及び これに伴う各種の疾病が問題となっており、 砂糖に替わる低力口 リ —甘味剤の開発が望まれている。 現在、 広汎に使用されている甘味 剤と して、 安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテームがあ るが安定性にやや問題が残されている。 国際特許 W 0 9 4 / 1 1 3 9 1号公開公報には、 アスパルテームを構成するァスパラギン酸の 窒素原子上にアルキル基を導入した誘導体が甘味倍率を著しく 向上 することが記載されており、 安定性の点でも若干の改善がみられた ことが報告されている。 この公報に記載されている化合物の中で最 も優れているのはアルキル基として 3 , 3 —ジメチルブチル基を有 する N— [ N - ( 3 ， 3 —ジメチルブチル） 一 L — ひーァスバルチ ル] — L 一フエ二ルァラニン 1 一メチルエステルであり、 甘味度 は 1 0 , 0 0 0倍と報告されている。 3 , 3 —ジメチルブチル基以 外に 2 0種類の置換基を導入したアスパルテーム誘導体が記載され ているが、 これらの甘味度は全て 2 ， 5 0 0倍以下と報告されてい る。 アルキル基と して 3 — （置換フエニル） プロ ビル基を有する誘 導体も記載されているが、 N— [ N - ( 3—フエニルプロビル） ― L — ひ 一ァスパルチル] 一 L —フエ二ルァラニン 1 一メチルエス テルが甘味度 1 ， 5 0 0倍、 N— [ N - [ 3 - ( 3 —メ トキシ— 4 —ヒ ドロキシフエニル） プロピル] — L— ひ 一ァスパルチル] 一 L —フエ二ルァラニン 1 一メチルエステルが甘味度 2 , 5 0 0倍と 報告されており、 N— [ N - ( 3 , 3 —ジメチルブチル） — L— ひ —ァスパルチル] — L一フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルの 甘味度 1 0， 0 0 0倍には及ばない。 発明の課題、 目的
本発明の目的は、 安全性に優れ、 上記 N— [N— （ 3， 3—ジメ チルブチル） 一 L—ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルと同等も しく はこれ以上の甘味度を有する新規 ァスパルチルジベプチ ドエステル誘導体及びこれを有効成分と して 含有する低カロ リー甘味剤等を提供することにある。 発明の開示
本発明者らは、 前記課題を解決すべく、 容易に入手可能な種々の 置換基を有するシンナムアルデヒ ド又はこれから容易に誘導できる 種々の置換基を持つ 3—フエニルプロ ピオンアルデヒ ドを用いてァ スパルテーム誘導体を構成するァスパラギン酸の窒素原子上に種々 の 3— (置換フヱニル） プロピル基を導入して甘味度を調べた結果、 甘味倍率の点で、 上記国際特許 WO 9 4 / 1 1 3 9 1号公開公報に 記載の甘味度 1， 5 0 0倍と報告されている N— [N - ( 3—フ エ ニルプロ ビル） 一 L— ひ一ァスノ、'ルチル] 一 L一フエ二ルァラニン
1 —メチルエステルは言うに及ばず、 甘味度 1 0， 0 0 0倍と報 告されている N— [ N - ( 3， 3 —ジメチルブチル） 一 L— ひーァ スパルチル] — L一フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルをも遙 かに上回る新規誘導体で、 特に下記一般式 （ 1 ) で示される化合物 が甘味剤として極めて優れていることを見い出し、 この知見に基づ いて本発明を完成するに到った。
即ち、 本発明は、 下記一般式 （ 1 ) で示されるァスパルチルジぺ プチ ドエステル誘導体 （塩の形態にあるものを含む。 ） に存する
Figure imgf000005_0001
( 1 ) 上記式中、 Rい R2、 R3、 R 4及び R 5はそれぞれ相互に独立して いて、 水素原子 （ H ) 、 水酸基 （ 0 H ) 、 炭素数が 1から 3のアル コキシ基 （O CH3、 O CH2 C H3、 O CH2CH2CH3等） 、 炭素 数が 1から 3のアルキル基 （ CH3、 CH2CH3、 C H„ C H 2 C H 3 等） 、 炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォキシ基（ 0 ( C H 2) 20 H、 0 C H„ C H (O H) C H3等） から選ばれる置換基、 又は R iと R 2と、 或いは R 2と R 3とは一緒になつてメチレンジォキシ基 ( 0 C H 20 ) を、 それぞれ表す。
但し、 ここで R iと R 2と、 或いは R 2と R 3とが一緒になつて上記 構造を有する場合、 R 4、 R 5及び一緒にならない場合の R i又は R 3 はそれぞれ相互に独立していて前記置換基の何れかを表す。
また、 上記誘導体において、 R tから R 5の全てが共に水素原子を 表すか、 R2がメ トキシ基でかつ R3が水酸基を表す誘導体の場合は 除かれる。
R 6は水素原子又は水酸基を表す。 R7は メチル基 （ C H3) 、 ェ チル基 （ C H 2 C H 3 ) 、 イ ソプロビル基 （ C H ( C H 3) 2) 、 ノル マルプロピル基 （ C H 2 C H 2 C H 3 ) 及び t—ブチル基 （ C ( C H 3) 3) から選ばれる置換基を表す。 実施の形態
本発明のァスパルチルジぺプチ ドエステル誘導体には、 上記一般 式 （ 1 ) で示される化合物が含まれ、 更にその塩の形態にあるもの も含まれる。
上記誘導体を構成するアミ ノ酸は、 天然に存在するという点で何 れも L一体が望ましい。
本発明の化合物には、 好ま しい化合物の形態と して下記の発明が 含まれる。
[ 1 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 H3が水酸基、 炭素数が 1から 3のアルコキシ基、 炭素数が 1から 3のアルキル基 及び炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォキシ基から選ばれる 置換基、 Rい R2、 R 4及び R 5がそれぞれ相互に独立していて水素 原子、 水酸基、 炭素数が 1から 3のアルコキシ基、 炭素数が 1から 3のアルキル基及び炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォキシ 基から選ばれる置換基、 又は と R2と、 或いは R2と R3とが一緒 になってメチレンジォキシ基 （O CH20) であ り （ここで、 R4、 R 5及び一緒にならない場合の R！又は R 3はそれぞれ相互に独立し ていて前記それぞれのために例示される置換基の何れかである。 ） 、 R 6が水素原子又は水酸基であ り、 R7がメチル基、 ェチル基、 イ ソ プロピル基、 ノルマル （n— ) プロビル基及び t—ブチル基から選ば れる置換基である化合物。
[ 2 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3が水素原子、 R R2、 R 4及び R 5がそれぞれ相互に独立していて、 水酸基、 炭 素数が 1から 3のアルコキシ基、 炭素数が 1から 3のアルキル基及 び炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォキシ基から選ばれる置 換基、 又は と R2と、 或いは R2と R3とが一緒になつてメチレン ジォキシ基 （〇 C H 2〇） であ り （ここで、 R 4、 R 5及び一緒にな らない場合の R i又は R3はそれぞれ独立していて前記それぞれの ために指定又は例示される置換基の何れかである。 ） 、 R6が水素原 子又は水酸基であ り、 R7がメチル基、 ェチル基、 イ ソプロピル基、 ノルマル （n— ) プロピル基及び t—ブチル基から選ばれる置換基で ある化合物。
[ 3 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3が水酸基、 R R2、 R 4及び R 5がそれぞれ相互に独立していて、 水素原子、 水酸基、 炭素数が 2から 3のアルコキシ基、 炭素数が 1から 3のァ ルキル基及び炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォキシ基から 選ばれる置換基、 又は と R2と、 或いは R2と R3とが一緒になつ てメチレンジォキシ基 （〇 C H20) であ り （ここで、 R4、 R5及 び一緒にならない場合の R i又は R 3はそれぞれ独立していて上記 それぞれのために指定又は例示される置換基の何れかである。 ） 、 R eが水素原子又は水酸基であ り、 R 7がメチル基、 ェチ ル基、 イ ソ プロピル基、 ノルマル （ n— ) プロピル基及び t—ブチル基から選ば れる置換基である化合物。
[ 4 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2が水酸基、 R3がメ トキシ基、 R R4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R7がメ チル基である化合物。
[ 5 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2及び R 3が メ トキシ基、 Rい R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル 基である化合物。
C 6 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2と R 3とが 一緒になつてメチレンジォキシ基、 ； R4、 1 5及び116が水素原 子、 及び R 7がメチル基である化合物。
[ ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3が水酸基、 R R2、 R4、 R5及び R 6が水素原子、 及び R7がメチル基である 化合物。
[ 8 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3がメ トキシ 基、 R R2、 R4、 R5及び R6が水素原子、 及び R7がメチル基で ある化合物。 W
[ 9 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3がエ トキシ 基、 R 2、 R 4、 1 5及び1 6が水素原子、 及び R 7がメチル基で ある化合物。
[ 1 0 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2が水酸基、 R R 3、 R 4、 R 5及び: 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である 化合物。
[ 1 1 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2がメ トキ シ基、 R 3、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基 である化合物。
[ 1 2 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3がメ トキ シ基、 R 2及び R 6が水酸基、 R 4及び R 5が水素原子、 及び R 7 がメチル基である化合物。
[ 1 3 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R iが水酸基、 R 3がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 5及び1 6が水素原子、 及び R 7がメ チル基である化合物。
[ 1 4 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R iが水酸基、 R 2がメ トキシ基、 R 3、 R 4、 1 5及び1 6が水素原子、 及び R 7がメ チル基である化合物。
[ 1 5 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R iが水酸基、 R 4がメ トキシ基、 R 2、 R 3、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメ チル基である化合物。
[ 1 6 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R iが水酸基、 1¾_ 3及び1 7がメチル基、 R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子である化 合物。
[ 1 7 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R i及び R 3 がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチ ル基である化合物。
[ 1 8 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R iがェ トキ シ基、 R 3がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である化合物。
[ 1 9 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2及び R 7 がメチル基、 R 3が水酸基、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子であ る化合物。
[ 2 0 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2が水酸基、 R 3及び R 7がメチル基、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子である化 合物。
[ 2 1 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2及び R 7 がメチル基、 R 3がメ トキシ基、 R い R 4、 R 5及び R 6が水素原子 である化合物。
[ 2 2 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 2及び R 4 がメ トキシ基、 R い R 3、 1 5及び1^ 6が水素原子、 及び R 7がメチ ル基である化合物。
[ 2 3 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3が 2 —ヒ ドロキシエ トキシ基、 R 1 R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及 び R 7がメチル基である化合物。
[ 2 4 ] 上記一般式 （ 1 ) で示される化合物において、 R 3及び R 7 がメチル基、 R l R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子である化合物。 本発明の誘導体に含まれる本発明の化合物の塩と しては、 例えば ナ ト リ ウム、 カ リ ウム等のアルカ リ金属との塩、 カルシウム、 マグ ネシゥム等のアル力 リ土類金属との塩， アンモニアとのアンモニゥ ム塩、 リ ジン、 アルギニン等のアミ ノ酸との塩、 塩酸、 硫酸等の無 機酸との塩及びクェン酸、 酢酸等の有機酸との塩が挙げられ、 これ らも前述の通り本発明の誘導体に含まれる。
本発明のァスパルチルジぺプチ ドエステル誘導体は、 ァスバルテ ーム誘導体を、種々の置換基を持つシンナムアルデヒ ドと還元剤（例 えば、 水素/パラジウム炭素触媒） で還元的にアルキル化するこ と によって容易に合成できる。 或いは、 通常のペプチ ド合成法 （泉屋 ら 「ぺプチ ド合成の基礎と実験」 ： 丸善 1985.1.20 発行） に従つ て得ることができる 5位のカルボン酸に保護基を持つァスバルテ一 ム誘導体 （例えば、 5— 0—べンジルー α— Lーァスパルチルー L —フエ二ルァラニンメチルエステル） を、 種々の置換基を持つシン ナムアルデヒ ドと還元剤 （例えば、 N a Β ( 0 A c ) 3H ) とで還元 的にアルキル化 （A. F. Abdel-Magidら， Tetrahedoron Letters, 3 上， 5595 ( 1990)参照。 ） した後に保護基を除去することによって得 ることができるが、 本発明の化合物の合成法はこれらに限られるも のではない。 種々の置換基を持つシンナムアルデヒ ドの替わ り に 種々の置換基を持つ 3—フエニルプロ ピオンアルデヒ ド或いはこれ らのァセタール誘導体等が還元的アルキル化の際のアルデヒ ドと し て用いられ得ることは勿論である。
本発明の誘導体、 即ち本発明の化合物及びその塩は官能試験の結 果、 砂糖に類似した甘味質で強い甘味を持つことが分かった。 例え ば、 N— [ N - [ 3— ( 3—メチルー 4ーヒ ドロキシフエニル） プ 口ビル] — L— ひ 一ァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1 — メチルエステルの甘味度は約 3 5 ， 0 0 0倍 （対砂糖） 、 N— [ N - [ 3— （ 2—ヒ ドロキシ一 4—メチルフヱニル） プロピル] — L — ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチルエステ ルの甘味度は約 3 0 , 0 0 0倍 （対砂糖） 、 N— [N - [ 3— ( 3 —ヒ ドロキシ一 4—メ トキシフエ二ル） プロピル] — L一 ひ 一ァス パルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 一メチルエステルの甘味度 は約 2 0 , 0 0 0倍 （対砂糖） 、 N— [N— [ 3 — ( 2—ヒ ドロキ シ一 4—メ トキシフエニル） プロ ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L—フ エ二ルァラニン 1 一メチルエステルの甘味度は約 2 0 , 0 0 0倍 （対砂糖） 、 N— [N - [ 3— （ 3—ヒ ドロキシ— 4—メ チルフエニル） プロビル] — L一 ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二 ルァラニン 1—メチルエステルの甘味度は約 1 5， 0 0 0倍 （対 砂糖） 、 N— [ N— [ 3 - ( 3—ヒ ドロキシフヱニル） プロピル] — L—ひ 一ァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1 —メチルェ ステルの甘味度は約 8 ， 0 0 0倍 （対砂糖） 、 N— [ N— [ 3— ( 4 ーメ トキシフ ヱニル） プロ ピル] 一 L — ひーァスパルチル] — L 一 フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルの甘味度は約 6 , 5 0 0倍
(対砂糖） 、 N— [ N - [ 3— ( 3—ヒ ドロキシー 4—メ トキシフ ェニル） プロ ピル] 一 L — ひーァスパルチル] — L—チロシン 1 -メチルエステルの甘味度は約 1 6 ， 0 0 0倍 （対砂糖） であった。 合成した幾つかのァスパルチルジぺプチ ド誘導体 （下記一般式
( 2 ) で示される） について構造と官能試験の結果を表 1に示す。 表 1の結果から明らかなように、 本発明の新規誘導体が甘味度に おいて特に優れていることが理解される。
Figure imgf000011_0001
( 2 )
【表 1】
ァスバルチルジぺプチ ドエステル誘導体の構造と甘味倍数
物番 R l R 2 R 3 R 4 K 6 甘味倍数 *
Figure imgf000012_0001
3 H 0CH20 H H H 5,000
4 H H OH H H H 5,000
Figure imgf000012_0002
6 H H 0CH2 CH3 H H H 1,500
7 H OH H H H H 8,000
8 H UCH3 H H H H 3,500
Figure imgf000012_0003
1 3 OH H CH3 H H H 30,000
Figure imgf000012_0004
1 5 0CH2CH3 H OCH3 H H H 2,500
1 6 H CH3 OH H H H 35,000
1 7 H OH CH3 H H H 15,000
1 8 H CH3 0CH3 H H H 8,000
Figure imgf000012_0005
2 0 H H 0CH2CH20H H H H 1,000
2 1 H H CH3 H H H 4,000
* ) 4 %シユークロース水溶液との比較 なお、 本発明の誘導体 （本発明の化合物及びその塩の形態にある ものを含む。 ） を甘味剤として使用する場合、 特別の支障のない限 り、 他の甘味剤と併用してもよいことは勿論である。
本発明の誘導体を甘味剤として使用する場合、 必要によ り甘味剤 用の担体及び/又は増量剤を使用してもよく、 例えば従来かち知ら れ、 又は使用されている甘味剤用の担体、 増量剤等を使用すること ができる。 本発明の誘導体は甘味剤又は甘味剤成分として使用する ことができるが、 更に甘味の付与を必要とする食品等の製品、 例え ば菓子、 チューイ ンガム、 衛生製品、 化粧品、 薬品及び人以外の動 物用製品等の各種製品の甘味剤として使用することができる。更に、 本発明の誘導体を含有し甘味が付与された製品の形態として、 また 甘味の付与を必要とする当該製品に対する甘味付与方法において本 発明の誘導体を使用することができ、 その使用方法等については、 甘味剤或いは甘味付与方法としての甘味成分を使用する従来法その 他公知の方法に従うことができる。 好適な実施の形態
以下、 実施例により本発明を詳細に説明する。
(実施例 1 )
N— [ N - [ 3— （ 3 —ヒ ドロキシ一 4—メ トキシフエニル） プロ ピル] 一 L — ひ 一ァスパルチル] — L 一フエ二ルァラニン 1—メ チルエステルの合成
N - t 一ブトキシカルボニル一 5— 0 —ベンジル一ひ 一 L —ァス パルチル一 L 一フエ二ルァラニンメチルエステル 4 8 5 m g ( 1 . 0 ミ リモル） に 4 N— H C 1 /ジォキサン溶液 5 m 1を加え、 室温 で 1時間撹拌した。 反応液を減圧下に濃縮し、 残渣に 5 %炭酸水素 ナ ト リ ウム水溶液 3 0 m 1を加え、 酢酸ェチル 3 0 m 1で 2回抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、 硫酸マグネシウムを濾過して除き、 濾液を減圧下に濃縮して、 — 0—ベンジル一ひ 一 L—ァスパルチル一 L—フエ二ルァラニン メチルエステル 3 8 5 mgを粘ちような油状物と して得た。
上記/? —〇一べンジルーひ 一 L—ァスパルチル一 L—フエニルァ ラニンメチルエステル 3 8 5 mg ( 1. 0 ミ リモル） をテ トラヒ ド 口フラン （ T H F ) 1 5 m 1に溶解し、 溶液を 0 °Cに保った。 これ に、 3—ベンジルォキシ一 4ーメ トキシシンナムアルデヒ ド 2 6 8 m g ( 1. 0ミ リモル） 、 酢酸 0. 0 6 0 m l ( 1. 0ミ リモル） 及び N a B (OA c ) 3H 3 1 8 mg ( l . 5ミ リモル） を加え、 0°C で 1時間、 更に室温で 1夜撹拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナ ト リ ゥム水溶液 5 0m lを加え、 酢酸ェチル 3 0 mlで 2回抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 硫 酸マグネシウムを濾過して除き、 濾液を減圧下に濃縮した。 残渣を 分取薄層クロマ 卜グラフィ一 ( Preparative Thin Layer Chromatog raphy： P T L C) で精製し、 N— [N— [ 3— ( 3—ベンジルォキ シ一 4—メ トキシフエ二ル） プロぺニル] 一 /?— 0—ベンジルー L — ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1一メチルエステ ル 5 2 3 m g ( 0. 8 2ミ リモル） を粘ちような油状物として得た。
上記 N— [N— [ 3— ( 3—ベンジルォキ一 4—メ トキシシフ エ ニル） プロぺニル] — ?— 0—ベンジル一 L一 ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステル 5 2 3 mg ( 0. 8 2 ミ リモル） をメタノール 3 O m lと水 l m lの混合溶媒にに溶解 し 1 0 %パラジウム炭素 （ 5 0 %含水） 2 0 0mgを加えた。 これ を水素気流下に室温で 3時間還元した。 触媒を濾過して除き、 濾液 を減圧下に濃縮した。 付着した臭いを除く ために残渣を P T L Cで 精製して N— [N - [ 3— ( 3—ヒ ドロキシ一 4—メ トキシフエ二 ル） プロビル] — L— ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン
1—メチルエステル 2 2 8 mg ( 0. 4 8 ミ リモル） を固体と し て得た。 1 H NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 0 - 1. 6 0 (m， 2 H) ， 2. 1 5— 2. 4 0 (m， 6 H ) , 2. 8 7— 2. 9 7 ( d d , 1 H ) , 3. 0 5 - 3. 1 3 (d d , 1 H) ， 3. 3 7 - 3. 4 3 (m， 1 H) , 3. 6 2 ( s， 3 H ) , 3. 7 1 ( s， 3 H) , 4. 5 0 - 4. 6 0 (m, 1 H ) , 6. 5 2 (d， 1 H) , 6. 6 0 ( s , 1 H) , 6. 7 9 ( d， 1 H ) , 7. 1 8— 7. 3 0 (m, 5 H ) , 8. 5 2 (d， 1 H) , 8. 8 0 ( b r s , 1 H) 。
E S I— MS 4 5 9. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 2 0 , 0 00倍。
(実施例 2 )
N - [N— [ 3— （ 3 , 4—ジメ トキシフエニル） プロピル] — L — ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステ ルの合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ 卜キシシンナムアルデヒ ドの替わ り に 3 , 4—ジメ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施例 1 と同様に して N— [ - [ 3— ( 3 , 4—ジメ トキシフエ二ル） プ 口 ビル] 一 L— ひ 一ァスノ ルチル] — L— フ エ二ルァラニン 1— メチルエステルを総収率 4 8. 7 %で固体と して得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 6 2 (m, 2 H) , 2. 1 8— 2. 5 0 (m， 6 H ) , 2. 8 6 - 2. 7 6 ( d d , 1 H) , 3. 04 - 3. 1 2 (d d , 1 H) , 3. 3 7 - 3. 44 (m, 1 H) ， 3. 6 2 ( s， 3 H) , 3. 7 1 ( s， 3 H ) , 3. 7 3 ( s， 3 H) , 4. 5 2 - 4. 6 2 (m, 1 H) ， 6. 6
6 (d， 1 H) ， 6. 7 6 ( s， 1 H) , 6. 8 3 ( d， 1 H) ,
7. 1 8 - 7. 3 0 (m, 5 H ) , 8. 5 0 (d， 1 H) 。
E S I— MS 4 73. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 2， 5 0 0倍。
(実施例 3 )
N - [ N - [ 3 — （ 3 , 4—メチレンジォキシフエニル） プロ ピル] 一 L—ひ一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチルェ ステルの合成
3 —ベンジルォキシ一 4 —メ トキシシンナムアルデヒ ドの替わり に 3 , 4 —メチレンジォキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実 施例 1 と同様にして N— [N - [ 3 — （ 3， 4ーメチレンジォキシ フエニル） プロピル] — L—ひ一ァスノ ルチル] — L—フエニルァ ラニン 1 —メチルエステルを総収率 4 2 . 1 %で固体として得た。 丄 H N MR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1 . 4 8 - 1 . 6 0 (m, 2 H ) , 2 . 1 - 2. 4 8 (m, 6 H ) , 2. 8 6 — 2. 9 6 ( d d , 1 H ) , 3 . 0 3 - 3 . 1 2 ( d d， 1 H ) , 3 . 3 7 - 3 . 4 3 (m， 1 H ) , 3 . 6 2 ( s , 3 H ) , 4. 5 4 - 4 . 5 9 (m 1 H ) , 5 . 9 4 ( s， 1 H) ， 5 . 9 5 ( s， 1 H) ， 6 . 6 1 ( d , 1 H ) , 6 . 7 4 ( s , 1 H) , 6 . 7 8 ( d , 1 H ) , 7. 1 5 - 7 . 3 0 (m， 5 H ) , 8 . 4 7 ( d , 1 H ) 。
E S I — M S 4 5 7 . 2 (MH +) 。 甘味度 （対砂糖） 5 , 0 0 0倍 Q
(実施例 4 )
N - [ N - [ 3 - ( 4 ヒ ドロキシフエニル） プロピル] — L—ひ ーァスパルチル] — L フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルの 合成
3 一べンジルォキシ 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 4 一べンジルォキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施 例 1 と同様にして N— [ N— [ 3 — ( 4—ヒ ドロキシフエニル） プ 口ピル] — L—ひ一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 一 メチルエステルを総収率 4 0. 6 %で固体と して得た。
1 H NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 4 8 - 1. 6 0 (m, 2 H ) , 2. 1 4 - 2. 4 3 (m, 6 Η) , 2. 8 6 - 2. 9 6 (d d , 1 H) , 3. 04 - 3. 1 4 (d d， 1 H) , 3. 3 7 - 3. 4 2 (m， 1 H ) , 3. 6 2 ( s， 3 H) , 4. 5 2 - 4. 6 2 ( m 1 H ) , 6. 6 5 ( d， 2 H) , 6. 9 3 ( d , 2 H) , 7. 1 6 - 7. 2 9 (m, 5 H) ， 8. 4 9 ( d , 1 H) , 9. 1 2 ( b r s , 1 H ) 。
E S I— MS 4 2 9. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 5 , 0 0 0倍。
(実施例 5 )
Ν - [ Ν - [ 3 - ( 4—メ トキシフエニル） プロ ピル] 一 L— ひ 一 ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステルの合 成 （ 1 )
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わり に 4—メ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施例 1 と 同様にして Ν— [ Ν - [ 3— ( 4—メ トキシフエ二ル） プロピル] 一 L—ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルェ ステルを総収率 5 0. 0 %で固体として得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 0— 1. 6 2 (m，
2 H ) , 2. 1 6 - 2. 48 (m, 6 Η) , 2. 84 - 2. 9 4 ( d d， 1 H) , 3. 0 4 - 3. 1 2 (d d， 1 H) , 3. 3 8 - 3.
44 (m, 1 H ) , 3. 6 2 ( s , 3 H) ， 3. 7 1 ( s , 3 H ) ,
4. 5 2 - 4. 6 2 (m, 1 H) , 6. 8 3 (d， 2 H) , 7. 0
8 (d , 2 H ) , 7. 1 7 - 7. 2 9 (m， 5 H) ， 8. 5 0 (d, 1 H) 。 E S I - MS 443. 3 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 6， 5 0 0倍。
(実施例 6 )
N— [ N - [ 3 - ( 4—メ トキシフエ二ル） プロ ビル] 一 L— ひ 一 ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1一メチルエステルの合 成 （ 2 )
4—メ トキシシンナムアルデヒ ド 4 0 5 mg ( 2. 5ミ リモル） 、 アスパルテーム 7 3 5 mg ( 2. 5ミ リモル） 及び 1 0 %パラジゥ ム炭素 （ 5 0 %含水） 3 5 O mgをメタノール 1 5 m lと水 5 m l の混合溶媒に加え、 これを水素気流下、 室温で一夜撹拌した。 触媒 を濾過して除き、 濾液を減圧下に濃縮した。 残滓に酢酸ェチル 3 0 m 1を加えしばら く撹拌した後、 不溶物を濾過して集めた。 少量の 酢酸ェチルで集めた不溶物を洗った後、 これに酢酸ェチルーメ夕ノ ール （ 5 ： 2 ) の混合溶媒 5 0 m lを加えしばら く撹拌した。 不溶 物を濾過して除き、 濾液を濃縮した所、 残滓全体が固化した。 これ を減圧下に乾燥した後、 メ夕ノ一ルー水の混合溶媒から再結晶して N - [ N - [ 3— ( 4—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L— ひ 一 ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1一メチルエステルを総 収率 4 3. 4 %で固体として得た。
(実施例 7 )
N - [N— [ 3— ( 4—エ トキシフヱニル） プロビル] 一 L— ひ 一 ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1一メチルエステルの合 成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 4—エ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施例 1 と 同様にして N— [ N - [ 3— ( 4—エ トキシフヱニル） プロピル] — L—ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルェ ステルを総収率 5 7 , 1 %で固体として得た。 1 H NMR (D M S 0 - d 6) 5 ： 1. 3 0 ( t , 3 H ) , 1 5 0 - 1. 6 2 (m， 2 H) ， 2. 1 6— 2. 4 8 (m, 6 H) ，
2. 8 5— 2. 9 5 (d d , 1 H) , 3. 0 2 - 3. 1 2 ( d d , 1 H ) ， 3. 3 9— 3. 44 (m, 1 H ) , 3. 6 2 ( s， 3 H ) ,
3. 9 6 ( q , 2 H) , 4. 5 2 - 4. 5 9 (m, 1 H) , 6. 8 1 (d , 2 H ) , 7. 0 5 ( d , 2 H ) , 7. 1 7 - 7. 2 8 (m， 5 H) , 8. 5 0 ( d， 1 H) 。
E S I— MS 4 5 7. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1 , 5 0 0倍。
(実施例 8 )
Ν - [ Ν - [ 3— ( 3—ヒ ドロキシフエニル） プロピル] 一 L— ひ ーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1一メチルエステルの 合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 3—ベンジルォキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施 例 1 と同様にして Ν— [Ν - [ 3— ( 3—ヒ ドロキシフエニル） プ 口ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1一 メチルエステルを総収率 4 6. 6 %で固体と して得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 0 - 1. 6 2 (m， 1 H ) , 2. 1 0 - 2. 4 8 (m, 6 Η) , 2. 8 7 - 2. 9 6 ( d d , 1 H) , 3. 4 0 - 3. 1 2 (d d , 1 H) , 3. 3 3— 3. 3 8 (m, 1 H) , 3. 6 2 ( s， 3 H) , 4. 5 2 - 4. 6 0 (m 1 H ) ， 6. 5 3 - 6. 6 0 (m, 3 H ) , 7. 04 ( t , 1 H ) , 7. 1 7 - 7. 3 0 (m, 5 H) , 8. 5 0 (d， 1 H) ， 9. 4 0 ( b r s， 1 H ) 。
E S I - MS 4 29. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 8 , 0 0 0倍。
(実施例 9 )
N— [ N - [ 3 - ( 3—メ トキシフエニル） プロ ピル] — L— ひ 一 ァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステルの合 成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 3—メ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施例 1 と 同様にして N— [ N - [ 3 - ( 3—メ トキシフヱニル） プロピル] — L一 ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1ーメチルェ ステルを総収率 5 5. 6 %で固体として得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 54 - 1. 6 6 (m, 2 H) ， 2. 1 8 - 2. 5 0 (m, 6 H) , 2. 8 6 - 2. 9 6 ( d d， 1 H ) , 3. 0 2— 3. 1 2 ( d d , 1 H ) , 3. 4 0 - 3. 4 6 (m, 1 H ) , 3. 6 2 ( s， 3 H) , 3. 7 3 ( s， 3 H ) , 4. 5 3 - 4. 6 1 (m, 1 H) , 6. 7 0 - 6. 7 8 ( m , 3 H ) : 7. 1 3 - 7. 3 0 (m， 5 H) ， 8. 5 0 (d , 1 H) 。
E S I - MS 443. 1 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 3 , 5 0 0倍。
(実施例 1 0 )
Ν— [ Ν - [ 3— （ 3—ヒ ドロキシ一 4—メ トキシフヱニル） プロ ピル] 一 L— ひ 一ァスパルチル] — L—チロシン 1—メチルエス テルの合成
Ν - t—ブトキシカルボ二ルー /？ 一 0—ベンジル一ひ 一 Lーァス バルチルー L—フエ二ルァラニンメチルエステルの替わりに N— t —ブトキシカルボニル— 5— 0—ベンジル—ひ一 L—ァスパルチル — L丄チロシンメチルエステルを用いる以外は実施例 1と同様にし て N— [ N - [ 3— （ 3—ヒ ドロキシ一 4—メ 卜キシフエニル） プ 口ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L—チロシン 1ーメチルェ ステルを総収率 4 5. 4 %で個体として得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 64 ( m , 2 H ) , 2. 24 - 2. 48 (m, 6 Η) ， 2. 74 - 2. 84 ( d d , 1 H) , 2. 9 1 - 2. 9 9 (d d， 1 H) , 3. 4 7 - 3. 54 (m， 1 H) ， 3. 6 1 ( s , 3 H) ， 3. 7 2 ( s , 3 H) , 4. 4 5 - 4. 5 3 (m, 1 H ) , 6. 54 ( d , 1 H ) ， 6. 6 0 ( s， 1 H) ， 6. 6 5 (d , 2 H) ， 6. 7 9 (d， 1 H) ， 6. 9 8 (d , 2 H) , 8. 54 (d， 1 H ) , 8. 7 8 (b r s , 1 H) , 9. 2 5 (b r s , 1 H) 。
E S I— MS 4 7 5. 2 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1 6 , 0 00倍。
(実施例 1 1 )
N - [ N - [ 3— ( 2—ヒ ドロキシー 4—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L—ひ 一ァスパルチル] —L—フエ二ルァラニン 1—メ チルエステルの合成
3—ベンジルォキシー 4ーメ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2—ベンジルォキシ一 4—メ トキシシンナムアルデヒ ドを用 いる以外は実施例 1 と同様にして N— [N— [3— ( 2—ヒ ドロキ シー 4—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] 一 L—フ エ二ルァラニン 1—メチルエステルを総収率 5 4. 4 % で固体と して得た。
丄 HNMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 5 7 (m, 2 H ) , 2. 2 0 - 2. 3 1 (m, 2 Η) } 2. 2 6 - 2. 4 1 (m 4 Η ) , 2. 8 8 - 3. 1 1 (m, 2 Η) ， 3 , 4 1 - 3. 44 ( m 1 H) , 3. 6 2 ( s , 3 H ) , 3. 6 5 ( s , 3 H) ， 4. 5 3 — 4. 5 9 (m， 1 H) , 6. 2 8 - 6. 3 6 (m， 2 H) , 6. 8 8— 6. 9 0 ( d， 1 H ) , 7. 1 9 - 7. 2 9 (m, 5 H ) , 8. 5 5 ( d， 1 H ) 。
E S I— MS 4 5 9. 3 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 2 0， 0 00倍。
(実施例 1 2 )
N - [N— [ 3 - ( 2—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L— ひーァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1ーメ チルエステルの合成
3—ベンジルォキシ一 4ーメ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2—ベンジルォキシー 3—メ トキシシンナムアルデヒ ドを用 いる以外は実施例 1 と同様にして N— [ N - [ 3— （ 2—ヒ ドロキ シ一 3—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] 一 L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステルを総収率 3 3. 4 % で固体と して得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 3 - 1. 5 8 (m，
2 H ) , 2. 0 4 - 2. 2 5 (m， 2 Η ) , 2. 2 6 - 2. 3 2 (m，
4 Η ) , 2. 9 0 - 3. 1 2 (m， 2 Η ) , 3. 5 1— 3. 5 3 (m，
1 Η) ， 3. 6 1 ( s , 3 Η ) , 3. 7 6 ( s , 3 Η) , 4. 5 2
— 4. 5 8 (m, 1 Η) ， 6. 6 4 - 6. 7 8 (m, 3 Η ) , 7. 1 8— 7. 2 9 (m， 5 H) , 8. 5 2 (d , l H) 。
E S I - MS 4 5 9. 4 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1 0 , 0 00倍。
(実施例 1 3 )
N— [ N - 「 3— ( 2—ヒ ドロキシ一 5—メ トキシフエ二ル） プロ ピル] — L—ひ 一ァスパルチル] — L—フ エ二ルァラニン 1ーメ チルエステルの合成
3—ベンジルォキシー 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2—ベンジルォキシー 5—メ トキシシンナムアルデヒ ドを用 いる以外は実施例 1 と同様にして N— [N - [3— ( 2—ヒ ドロキ シ一 5—メ トキシフエニル） プロ ピル] 一 L— ひ 一ァスパルチル] —L—フ エ二ルァラニン 1一メチルエステルを総収率 5 7. 6 % で固体と して得た。
1 H NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 6 3 (m，
2 H ) , 2. 1 9 - 2. 3 5 (m， 2 Η ) , 2. 2 7 - 2. 4 7 ( m
4 Η) ， 2. 8 9 - 3. 1 4 (m， 2 Η ) , 3. 4 7 - 3. 5 0 (m
1 Η) , 3. 6 2 ( s , 3 Η) ， 3. 6 5 ( s , 3 Η) ， 4. 5 0
- 4. 5 8 (m， 1 Η) ， 6. 5 7 - 6. 7 1 (m, 3 Η) , 7.
1 9 - 7. 3 0 (m, 5 Η) ， 8. 6 2 ( d , 1 Η ) . 8. 84 ( b r s , 1 H ) 。
E S I— MS 4 59. 3 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1， 5 0 0倍。
(実施例 1 4 )
N - [N— [ 3— （ 2—ヒ ドロキシ一 4—メチルフエニル） プロ ピ ル] 一 L—ひ 一ァスパルチル] — L—フ エ二ルァラニン 1—メチ ルエステルの合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2—ベンジルォキシ一 4—メチルシンナムアルデヒ ドを用い る以外は実施例 1 と同様にして N— [N - [ 3— （ 2—ヒ ドロキシ — 4—メチルフエニル） プロビル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L 一フエ二ルァラニン 1—メチルエステルを総収率 3 5. 7 %で固 体として得た。 1 H N MR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 5 8 (m， 2 H) ， 2. 1 7 ( s， 3 H) , 2. 1 9— 2. 3 2 (m， 2 H)
2. 3 7 - 2. 44 (m, 4 H ) , 2. 8 7 - 3. 1 1 (m， 2 H )
3. 3 9 — 3. 4 2 (m， 1 H) ， 3. 6 2 ( s， 3 H) ， 4. 5 3 - 4. 5 8 (m, 1 H ) , 6. 5 0 (d , 2 H ) , 6. 5 8 ( s , 1 H ) , 6. 8 0 ( d , 1 H ) , 7. 1 5 - 7. 2 9 (m, 5 H) , 8. 54 ( d , 1 H ) 。
E S I— MS 443. 3 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 3 0 , 0 0 0倍。
(実施例 1 5 )
N— [ N - [ 3— ( 2 , 4—ジメ トキシフエニル） プロピル] — L — ひ 一ァスパルチル] —L一フ エ二ルァラニン 1—メチルエステ ルの合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2 , 4—ジメ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施 例 1 と同様にして N— [N— [ 3— ( 2 , 4—ジメ トキシフエ二ル） プロビル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルを総収率 3 2. 4 %で固体として得た。 丄 HNMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 0 - 1. 54 (m， 2 H) ， 2. 2 0— 2. 3 1 (m, 2 H) , 2. 2 5— 2. 4 3 ( m 4 H) ， 2. 8 8 - 3. 1 2 (m, 2 H ) , 3. 44 - 3. 8 2 (m 1 H) , 3. 6 2 ( s , 3 H) ， 3. 7 2 ( s , 3 H ) , 3. 7 5 ( s， 3 H ) , 4. 54 - 4. 5 9 (m, 1 H ) , 6. 4 0— 6. 5 0 (m, 2 H) ， 6. 9 6— 6. 9 8 (m, 1 H ) , 7. 1 9— 7. 2 9 (m， 5 H) ， 8. 5 1 ( d , 1 H) 。
E S I— MS 4 73. 3 (MH+) 。 P
甘味度 （対砂糖） 4 , 0 0 0倍。
(実施例 1 6 )
N - [ N - [ 3— ( 2—エ トキシ一 4—メ トキシフエニル） プロ ピ ル] — L—ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1ーメチ ルエステルの合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 2—エ トキシ一 4ーメ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以 外は実施例 1 と同様にして N— [N— [ 3— ( 2—エ トキシ一 4一 メ トキシフエニル） プロビル] — L—ひーァスパルチル] — Lーフ ェニルァラニン 1—メチルエステルを総収率 3 5. 6 %で固体と して得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 3 0— 1. 34 ( t， 3 H ) , 1. 5 0 - 1. 5 7 (m， 2 Η ) , 2. 1 9— 2. 4 1 ( m 2 Η) ， 2. 24 - 2. 4 3 (m, 4 Η ) , 2. 8 7 - 3. 1 1 ( m
2 Η ) , 3. 3 8 - 3. 4 2 (m, 1 Η ) , 3. 6 2 ( s， 3 Η) , 3. 7 1 ( s， 3 Η ) , 3. 7 0 - 4. 0 3 ( q , 2 Η ) , 4. 5
3— 4. 6 0 (m， 1 Η) , 6. 40— 6. 48 ( m , 2 Η) , 6. 9 6— 6. 9 8 (m， 1 Η ) , 7. 1 9 - 7. 2 9 (m， 5 Η ) , 8. 5 1 ( d， 1 Η ) 。
E S I— MS 4 8 7. 4 (ΜΗ+) 。 甘味度 （対砂糖） 2 , 5 0 0倍
(実施例 1 7 )
Ν - [Ν - [ 3 - （ 3 メチルー 4—ヒ ドロキシフエニル） プロピ ル] — L—ひ 一ァス ― — L—フエ二ルァラニン 1—メチ ルエステルの合成
3—ベンジルォキシ 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わ りに 3 —メチルー 4一べンジルォキシシンナムアルデヒ ドを用い る以外は実施例 1 と同様にして N— [N— [ 3 — ( 3 —メチル一 4 —ヒ ドロキシフエニル） プロビル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L —フエ二ルァラニン 1 一メチルエステルを総収率 3 2. 2 %で固 体と して得た。
1 H NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1 . 5 0 - 1 . 5 8 (m， 2 H ) ， 2 . 0 8 ( s , 3 H ) ， 2 . 0 9 — 2. 3 0 (m， 2 H ) 2 . 2 6 - 2 . 3 8 (m, 4 H ) , 2 . 8 9 - 3 . 0 9 (m, 2 H ) 3 . 3 5 — 3 . 4 2 (m, 1 H ) ， 3 . 6 2 ( s ， 3 H ) , 4. 5 4 一 4 . 5 9 (m， 1 H ) , 6 . 6 5 - 6 . 8 3 (m, 3 H ) , 7. 1 9 - 7 . 2 8 (m， 5 H ) , 8 . 5 2 ( d， 1 H ) . 9 . 0 4 ( b r s , 1 H ) o
E S I — M S 4 4 3 . 4 (MH +) 。 甘味度 （対砂糖） 3 5 , 0 0 0倍。
(実施例 1 8 )
N— [ N - [ 3 — ( 3 —ヒ ドロキシ一 4 —メチルフエニル） プロ ピ ル] 一 L—ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチ ルエステルの合成
3 —ベンジルォキシー 4 ーメ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 3 —ベンジルォキシ一 4—メチルシンナムアルデヒ ドを用い る以外は実施例 1 と同様にして N— [N— [ 3— （ 3 —ヒ ドロキシ 一 4 —メチルフエニル） プロ ピル] — L— ひーァスパルチル] — L —フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルを総収率 4 6. 9 %で固 体として得た。
1 H NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1 . 5 1 - 1 . 5 8 (m, 2 H ) ， 2 . 0 6 ( s , 3 H ) ， 2 . 1 8 — 2. 3 2 (m, 2 H ) 2. 24 - 2. 3 9 (m, 4 H ) , 2. 8 7 - 3. 1 1 (m, 2 H )
3. 3 9 - 3. 4 3 (m， 1 H ) , 3. 6 2 ( s， 3 H ) , 4. 5 4— 4. 6 0 (m, 1 H ) , 6. 47— 6. 58 (m， 2 H) ， 6. 9 0 - 6. 9 3 (m， 1 H) ， 7. 1 2 - 7. 2 9 (m, 5 H) , 8. 5 2 ( d， 1 H ) . 9. 1 2 (b r s , 1 H) 。
E S I - MS 443. 4 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1 5 , 0 0 0倍。
(実施例 1 9 )
N - [N— [ 3— ( 3—メチルー 4ーメ トキシフヱニル） プロビル] 一 L一 ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1—メチルェ ステルの合成
3—ベンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 3—メチル一 4ーメ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外 は実施例 1 と同様にして N— [N - [ 3— （ 3—メチルー 4ーメ ト キシフエニル） プロ ピル] — L— ひーァスパルチル] 一 L一フエ二 ルァラニン 1一メチルエステルを総収率 34. 0 %で固体と して 得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2— 1. 5 9 (m,
2 H ) , 2. 1 1 ( s , 3 Η ) , 2. 2 0 - 2. 3 8 (m， 2 Η) :
2. 2 6 - 2. 4 3 (m， 4 Η) , 2. 8 9 - 3. 1 0 (m， 2 H) :
3. 3 9 - 3. 4 3 (m， 1 H) ， 3. 6 2 (s , 3 H ) , 3. 7
3 ( s， 3 H) , 4. 5 2— 4. 5 9 (m, 1 H ) , 6. 7 9 - 6. 8 2 (m， 1 H) , 6. 9 2 - 6. 9 4 (m, 2 H) ， 7. 1 9— 7. 2 8 (m, 5 H) , 8. 5 3 (d， l H) 。
E S I— MS 4 5 7. 4 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 8 , 0 0 0倍 (実施例 2 0 )
N - [N— [ 3 — ( 3， 5 —ジメ トキシフエ二ル） プロビル] 一 L 一 ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 一メチルエステ ルの合成
3 —ベンジルォキシー 4 —メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 3 , 5 —ジメ トキシシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施 例 1 と同様にして N— [N— [ 3 — ( 3 ， 5 —ジメ トキシフエニル） プロビル] — L— ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 —メチルエステルを総収率 4 1 . 0 %で固体として得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ 1 . 5 6 - 1 . 6 2 (m， 2 H ) ， 2 . 1 8 — 2 . 3 8 (m， 2 H ) ， 2. 2 5 - 2. 4 7 (m
4 H ) , 2 . 8 8 - 3 . 1 1 (m， 2 H ) , 3. 3 8 — 3 . 4 4 (m:
1 H ) , 3 . 6 2 ( s , 3 H ) ， 3. 7 1 ( s , 6 H ) ， 4 . 5 3 一 4. 5 9 (m， 1 H ) ， 6 . 3 0— 6 . 3 5 (m, 3 H ) , 7 . 1 9 - 7 . 2 8 (m, 5 H ) ， 8 . 5 5 ( d , 1 H) 。
E S I - M S 4 7 3 . 3 (MH +) 。 甘味度 （対砂糖） 8 0 0倍。
(実施例 2 1 )
N - [ N - [ 3 — ( 4— ( 2 —ヒ ドロキシエ トキシ） フエニル） プ 口ピル] — L— ひ 一ァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 一 メチルエステルの合成
3 —ベンジルォキシ一 4 ーメ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 4 一 （ 2—ヒ ドロキシエ トキシ） シンナムアルデヒ ドを用い る以外は実施例 1 と同様にして N— [N— [ 3— （ 4 — ( 2 —ヒ ド ロキシエ トキシ） フエニル） プロ ピル] — L— ひーァスパルチル] — L—フエ二ルァラニン 1 一メチルエステルを総収率 3 3 . 8 % で固体と して得た。 1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 2 - 1. 6 0 (m， 2 H ) , 2. 1 8 - 2. 3 5 (m, 2 H ) , 2. 24 - 2. 4 7 ( m
4 H ) , 3. 3 8— 3. 4 3 ( m 1 H ) ， 3. 6 2 ( s , 3 H ) ， 3. 6 7 - 3. 7 1 (m, 2 H ) 3. 9 2— 3 9 5 (m, 2 H ) 4. 5 3 - 4. 5 9 (m， 1 H ) 6. 8 2 - 6 8 5 ( d , 2 H)
7. 0 5 - 7. 0 7 (d, 2 H ) 7. 1 9 - 7 2 9 (m, 5 H )
8. 5 1 ( d , 1 H ) 。
E S I— MS 4 7 3. 3 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 1， 0 0 0倍。
(実施例 2 2 )
N— [ N - [ 3— ( 4—メチルフ エニル） プロビル] 一 L一 ひ 一ァ スノ ルチル] —L—フエ二ルァラニン 1—メチルエステルの合成 3—べンジルォキシ一 4—メ トキシキシシンナムアルデヒ ドの替 わりに 4一メチルシンナムアルデヒ ドを用いる以外は実施例 1 と同 様にして N— [ - [ 3— ( 4—メチルフ エニル） プロピル] — L — ひ 一ァスパルチル] — L—フ エ二ルァラニン 1—メチルエステ ルを総収率 5 4. 1 %で固体と して得た。
1 H N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ： 1. 5 0 - 1. 6 3 (m,
2 H ) , 2. 1 8 - 2. 3 9 (m， 2 Η) , 2. 2 5 ( s , 3 H )
2. 2 9 - 2. 4 6 (m, 4 H ) , 2. 8 7 - 3. 1 1 (m， 2 H)
3. 4 1 - 3. 4 7 (m, 1 H ) , 3. 6 1 ( s , 3 H) , 4. 5
3 - 4. 6 1 (m, 1 H) , 7. 0 3 - 7. 0 9 (m, 4 H) , 7. 1 7 - 7. 2 9 (m, 5 H) ， 8. 5 8 (d， l H) 。
E S I— MS 4 2 7. 4 (MH+) 。 甘味度 （対砂糖） 4， 0 0 0倍 発明の効果
本発明の新規ァスパルチルジぺプチ ドエステル誘導体は、 従来の 甘味剤と比較して特に甘味度に優れた性質を有する。 本発明によ り 甘味剤として優れた性質を有する新規化学物質を提供することがで きる。 従って、 この新規誘導体を甘味剤として使用することができ る外に、 甘味を要求する飲料、 食品等の製品に甘味を付与すること も可能である。

Claims

1 . 下記一般式 （ 1 ) で示されるァス ぺプチ ドエス テル誘導体 （塩の形態にあるものを含む。 ）
口 の
Figure imgf000031_0001
囲
( 1 )
式中、 R 2、 R 3、 R 4及び R 5はそれぞれ相互に独立していて. 水素原子、 水酸基、 炭素数が 1 から 3のアルコキシ基、 炭素数が 1 から 3のアルキル基及び炭素数が 2又は 3のヒ ドロキシアルキルォ キシ基から選ばれる置換基、 又は と R 2と、 或いは R 2と R 3とは 一緒になつてメチレンジォキシ基 （ここで、 R 4、 R 5及び一緒にな らない場合の R i又は R 3はそれぞれ相互に独立していて前記置換 基の何れか） を、 R 6は水素原子又は水酸基を、 及び R 7はメチル基、 ェチル基、 イ ソプロピル基、 ノルマルプロビル基及び t —ブチル基 から選ばれる置換基を、 それぞれ表す。
但し、 R iから R 5の全てが共に水素原子を表すか、 R 2がメ トキ シ基でかつ R 3が水酸基を表す誘導体は除かれる。
2 . 式中、 R 2が水酸基、 R 3がメ トキシ基、 R t、 R 4、 R 5及 び R 6が水素原子、及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
3 . 式中、 R 2及び R 3がメ トキシ基、 H R 4、 R c及び： R 6が 秀
水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
4 . 式中、 R 2と R 3とが一緒になつてメチレンジォキシ基、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求 項 1記載の誘導体。
5 . 式中、 R 3が水酸基、 R R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原 子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
6 . 式中、 R 3がメ トキシ基、 Rい R 2, R 4、 R 5及び R 6が水 素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
7 . 式中、 R 3がエ トキシ基、 Rい R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水 素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
8 . 式中、 R 2が水酸基、 R R 3、 R 4、 R 5及び R 6が水素原 子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
9 . 式中、 R 2がメ トキシ基、 ： い R 3、 R 4、 R 5及び R 6が水 素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
1 0 . 式中、 R 3がメ トキシ基、 R 2及び R 6が水酸基、 Rい R 及び R 5が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の 導体。
1 1 . 式中、 R が水酸基、 R 3がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 R 5 及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導 体
1 2 . 式中、 R iが水酸基、 R 2がメ トキシ基、 R 3、 R 4、 R 5 及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導 体 0
1 3 . 式中、 1^が水酸基、 R 4がメ トキシ基、 R 2、 R 3、 R 5 及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導 体。
1 4 . 式中、 が水酸基、 1 3及び1 7がメチル基、 ； R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子である請求項 1記載の誘導体。
1 5 . 式中、 及び R 3がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 R 5及び R 6 が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。
1 6 . 式中、 R tがエ トキシ基、 R 3がメ トキシ基、 R 2、 R 4、 R 5及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の 誘導体。
1 7 . 式中、 1 2及び117がメチル基、 R 3が水酸基、 R R 4、 R 5及び R 6が水素原子である請求項 1記載の誘導体。
1 8 . 式中、 R 2が水酸基、 R 3及び R 7がメチル基、 Rい R 4、 R 5及び R 6が水素原子である請求項 1記載の誘導体。
1 9 . 式中、 112及び1 7がメチル基、 R 3がメ トキシ基、
R 4、 R 5及び R sが水素原子である請求項 1記載の誘導体。
2 0 . 式中、 R 2及び R 4がメ トキシ基、 R 3、 R 5及び R 6 が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の誘導体。 秀
2 1. 式中、 R 3が 2—ヒ ドロキシェ 卜キシ基、 Rい R 2、 R 4. R c及び R 6が水素原子、 及び R 7がメチル基である請求項 1記載の 導体,
2 2. 式中、 R3及び R7がメチル基、 R2、 R4、 R5及び R 6が水素原子である請求項 1記載の誘導体。
2 3. 請求項 1記載の誘導体を有効成分として含有することを 特徴とする甘味剤又は甘味が付与された食品その他の製品。
更に、 甘味剤用の担体又は増量剤を含んでいてもよい。
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