PL197801B1 - Estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środek słodzący - Google Patents
Estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środek słodzącyInfo
- Publication number
- PL197801B1 PL197801B1 PL343377A PL34337799A PL197801B1 PL 197801 B1 PL197801 B1 PL 197801B1 PL 343377 A PL343377 A PL 343377A PL 34337799 A PL34337799 A PL 34337799A PL 197801 B1 PL197801 B1 PL 197801B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrogen
- hydroxy
- aspartyl
- compounds
- phenylalanine
- Prior art date
Links
- -1 Aspartyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 60
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 47
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 37
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 abstract description 61
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 58
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 53
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 40
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 22
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 21
- CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 5
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 4-methoxycinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 4
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical compound O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- HZUFMSJUNLSDSZ-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enal Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 HZUFMSJUNLSDSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- NIXBWPAGYLGLIW-ONEGZZNKSA-N (e)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C(OC)=C1 NIXBWPAGYLGLIW-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N (e)-3-(3-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C=O)=C1 XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUFNLWDGZQKKJ-ONEGZZNKSA-N 3,4-dimethoxy cinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1OC KNUFNLWDGZQKKJ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- MAEJAIDDJLODOP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethoxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CCOC1=CC(OC)=CC=C1C=CC=O MAEJAIDDJLODOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CINMFLQINIXMBH-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=CC=O)=C1 CINMFLQINIXMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGTOAFUUSJILGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OCC1=CC=CC=C1 HGTOAFUUSJILGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CC1=CC(C=CC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDBLFXYRTPSWIW-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound O=CC=CC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 ZDBLFXYRTPSWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 3-(4-Methylphenyl)-2-propenal Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- QBEWPLRZBMVYKF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-ethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CCOC1=CC=C(C=CC=O)C=C1 QBEWPLRZBMVYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWDQLRXKJLPFBR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 TWDQLRXKJLPFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJNZQGWGATTXNO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1C IJNZQGWGATTXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYBWGVCPPIKHN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methyl-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CC1=CC=C(C=CC=O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 YXYBWGVCPPIKHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADWYCCMFSHPNOT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methyl-3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 ADWYCCMFSHPNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHQCCMTIODLDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound C1=CC(C=CC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NYHQCCMTIODLDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 3-(5-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound O=CC=CC1=CC(OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N Anticancer Benzenoid PMV70P691-57 Natural products COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OC KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-Phenylalanine Natural products OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000006237 oxymethylenoxy group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Nowe estrowe pochodne aspartylofenyloalaninowego o wzorze (1): (1) oraz ich sole, w którym: R 1 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmuj acej atom wodoru, grup e hydroksylow a i grup e metoksylow a, R 2 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmuj acej atom wodoru, grup e hydroksylow a, grup e metoksylow a i grup e metylow a, R 3 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmuj acej atom wodoru, grup e hydroksylow a, grup e metoksylow a i grup e metylow a, albo R 2 i R 3 razem tworz a grup e metylenodioksylow a R 4 oznacza atom wodoru, R 5 oznacza atom wodoru, R 6 oznacza atom wodoru lub grup e hydroksylow a, z tym, ze wy laczone s a te pochodne, w których R 1 do R 5 wszystkie oznaczaj a atomy wodoru, a tak ze te pochodne, w których R 2 oznacza grup e metoksylow a, a R 3 oznacza grup e hydroksylow a, przy czym zwi azki o wzorze (1) maj a si le s lodzenia 3500 razy lub wi ecej ni z 3500 razy wy zsz a ni z si la s lodzenia cukru. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy estrowych pochodnych dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środka słodzącego, który zawiera te pochodne jako składnik czynny.
W ostatnich latach, z uwagi na to, że przyzwyczajenia żywnościowe dostosowane są do wysokiego poziomu konsumpcji, dyskutowany jest, między innymi, problem otyłości powodowanej nadmiernym spożywaniem cukru i chorób, którym towarzyszy otłuszczenie organizmu. W związku z tym zaistniała potrzeba opracowania niskokalorycznego środka słodzącego zastępującego cukier. Obecnie, środkiem słodzącym szeroko stosowanym, jest aspartam, dokonały pod względem bezpieczeństwa i właściwości smakowych. Jednakże, stwarza on pewne problemy, jeśli chodzi o trwałość. W opisie patentowym WO 94/11391 stwierdzono, że u pochodnych, w których do grupy aminowej kwasu asparaginowego, wchodzącego w skład aspartamu, jest wprowadzona grupa alkilowa, wyraźnie polepsza się siła słodzenia, a do tego trwałość ulega, nieznacznej, poprawie. Ujawniono, że najlepszym ze związków opisanych w tym dokumencie jest ester 1-metyIowy N-[N-(3,3-dimetylobutylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny zawierający grupę 3,3-dimetylobutylową jako grupę alkilową, przy czym jego siła słodzenia jest 10000 razy większa. Wskazano tam na pochodne aspartamu zawierające 20 typów wprowadzonych podstawników innych niż grupa 3,3-dimetylobutylowa, a ich siła słodzenia jest, jak ujawniono, 2500 razy większa. Przedstawiono także pochodne zawierające grupę 3-(podstawiona grupa fenylowa)propylową jako grupę alkilową. Jednakże, doniesiono tam, że siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-(3-fenylopropylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny jest 1500 razy większa, a estru 1 -metylowego N-[N-[3-(3-metoksy-4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny jest 2500 razy większa. Tak więc, siła słodzenia tych pochodnych jest o wiele mniejsza od siły słodzenia wykazywanej przez ester 1-metylowy N-[N-(3,3-dimetylobutylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny (10000 razy większej). Natomiast niniejszy wynalazek dotyczy związków o wysokiej sile słodzenia będącej ponad 3500 razy wyższą niż siła słodzenia cukru. Związki o takich właściwościach wskazano w tabeli jako związki 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18 i 21. Związków tych nie ujawniono w znanym opisie WO 94/11391 ani nie wskazano, że związki o takiej budowie mogą mieć tak wysoką siłę słodzenia. Tak dobre właściwości opisano jedynie w odniesieniu do estru 1-metylowego N-[N-(3,3-dimetylobutylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny (siła słodzenia 10000 razy wyższa).
Celem wynalazku jest opracowanie nowych pochodnych estru dipeptydu aspartylofenyloalaninowego, odznaczających się doskonałym bezpieczeństwem stosowania i wykazujących siłę słodzenia równą sile słodzenia przejawianej przez ester 1-metylowy N-[N-(3,3-dimetylobutylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, lub większą od niej, oraz niskokaloryczny środek słodzący zawierający te pochodne jako składnik czynny.
W celu rozwiązania wyżej wspomnianych problemów, twórcy niniejszego wynalazku zsyntetyzowali szereg pochodnych aspartamu, w których do grupy aminowej kwasu asparaginowego (wchodzącego w skład pochodnych aspartamu) wprowadzone zostały rozmaite grupy 3-(podstawiona grupa fenylowa)propylowe przy użyciu cynamoaldehydu z różnymi podstawnikami lub 3-fenylopropionoaldehydu z różnymi podstawnikami, które można łatwo wyprowadzić z aldehydów prekursorowych, po czym poddali je badaniu pod względem siły słodzenia. W rezultacie badań, twórcy wynalazku stwierdzili, że jeśli chodzi o siłę słodzenia, nowe związki przez nich wynalezione wykazują siłę słodzenia daleko większą od siły słodzenia nie tylko estru 1-metylowego N-[N-(3-fenylopropylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny (o którym doniesiono w dokumencie WO 94/11391, że jego siła słodzenia jest 1500 razy większa), ale także od siły słodzenia estru 1-metylowego N-[N-(3,3-dimetylobutylo)-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, o którym doniesiono, że jego siła słodzenia jest 10000 razy większa. Stwierdzili oni również, że zwłaszcza związki objęte poniższym wzorem (1) są doskonałymi środkami słodzącymi. Doprowadziło to do pełnego opracowania niniejszego wynalazku.
Przedmiotem wynalazku są nowe estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego o wzorze (1):
(1)
PL 197 801 B1 oraz ich sole, w którym:
R1 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmującej atom wodoru, grupę hydroksylową i grupę metoksylową,
R2 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmującej atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę metoksylową i grupę metylową,
R3 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmującej atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę metoksylową i grupę metylową, albo R2 i R3 razem tworzą grupę metylenodioksylową
R4 oznacza atom wodoru,
R5 oznacza atom wodoru,
R6 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, z tym, ż e wyłączone są te pochodne, w których R1 do R5 wszystkie oznaczają atomy wodoru, a także te pochodne, w których R2 oznacza grupę metoksylową, a R3 oznacza grupę hydroksylową, przy czym związki o wzorze (1) mają siłę słodzenia 3500 razy lub więcej niż 3500 razy wyższą niż siła słodzenia cukru.
Korzystnie R2 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 i R3 oznaczają grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 i R3 razem tworzą grupę metylenodioksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R3 oznacza grupę hydroksylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R3 oznacza grupę metoksylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 oznacza grupę hydroksylową, a R1, R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 oznacza grupę metoksylową, a R1, R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R3 oznacza grupę metoksylową, R2 i R6 oznaczają grupy hydroksylowe, a R1 oznacza atom wodoru.
Korzystnie R1 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metoksylową, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R1 oznacza grupę hydroksylową, R2 oznacza grupę metoksylową, a R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R1 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metylową, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R1 i R3 oznaczają grupy metoksylowe, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 oznacza grupę metylową, R3 oznacza grupę hydroksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R2 oznacza grupę metylową, R3 oznacza grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Korzystnie R3 oznacza grupę metylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Przedmiotem wynalazku jest także środek słodzący, lub wyroby takie jak produkty spożywcze o smaku słodkim mogą ce zawierać dodatkowo nośnik i/lub środek objętościowy dla środka słodzącego, charakteryzujące się tym, że jako składnik czynny zawierają co najmniej jedną pochodną wybraną z grupy obejmują cej pochodne okre ś lone powyż ej.
Do przykładowych soli związków według wynalazku należą sole utworzone z metalami alkalicznymi, takimi jak sód lub potas; sole utworzone z metalami ziem alkalicznych, takimi jak wapń i magnez; sole utworzone z amoniakiem; sole utworzone z aminokwasami, takimi jak lizyna i arginina; sole utworzone z kwasami nieorganicznymi, takimi jak kwas chlorowodorowy i kwas siarkowy; oraz sole utworzone z kwasami organicznymi, takimi jak kwas cytrynowy i kwas octowy. Wynalazek obejmuje swym zakresem także pochodne tego typu, jak to powyżej opisano.
Pochodne estrów dipeptydu aspartylofenyloalaninowego według wynalazku można w łatwy sposób wytworzyć za pomocą alkilowania redukcyjnego pochodnych aspartamu przy użyciu cynamoaldehydów podstawionych rozmaitymi podstawnikami i środka redukującego (takiego jak, na przykład, wodór/katalizator palladowy na węglu). Alternatywnie, pochodne te można wytworzyć za pomocą poddania pochodnych aspartamu (na przykład estru metylowego β-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny) z grupą zabezpieczającą w ugrupowaniu kwasu karboksylowego w pozycji β [które to
PL 197 801 B1 pochodne można otrzymać na drodze typowej syntezy peptydów (Izumiya i in., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, praca opublikowana 20 stycznia 1985)] alkilowaniu redukcyjnemu przy użyciu cynamoaldehydów z rozmaitymi podstawnikami i środka redukującego (na przykład NaB(OAc)3H [A.F. Abdel-Magid i in., Tetrahedron Letters, 31, 5595 (1990)] z następującym po tym usunięciem grupy zabezpieczającej. Jednakże, sposób wytwarzania związków według wynalazku nie jest ograniczony wyłącznie do tych metod. Jako aldehydów prekursorowych w alkilowaniu redukcyjnym użyć można, zamiast cynamoaldehydów z różnymi podstawnikami, 3-fenylopropionoaldehydów z różnymi podstawnikami lub ich pochodnych acetalowych.
Stwierdzono (i jest to rezultat oceny sensorycznej), że związki i ich sole według wynalazku odznaczają się dużą siłą słodzenia i wykazują właściwości smakowe podobne do właściwości cukru. I tak, na przykład, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-metylo-4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 35000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-a-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 30000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 20000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 20000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 15000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 8000 razy większa, siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny była w porównaniu z cukrem około 6500 razy większa, a siła słodzenia estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-tyrozyny była w porównaniu z cukrem około 16000 razy większa.
W poniższej tabeli zamieszczono poszczególne struktury i wyniki oceny sensorycznej wytworzonych pochodnych dipeptydu aspartylofenyloalaninowego, przedstawionych poniższym wzorem ogólnym 1:
T a b e l a
Struktury i siła słodzenia pochodnych estrów peptydu aspartylofenyloalaninowego
| Związek nr | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | Siła słodzenia |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 1 | H | OH | OCH3 | H | H | H | 20000 |
| 2 | H | OCH3 | OCH3 | H | H | H | 2500 |
| 3 | H | OCH2O | H | H | H | 5000 | |
| 4 | H | H | OH | H | H | H | 5000 |
| 5 | H | H | OCH3 | H | H | H | 6500 |
| 6 | H | H | OCH2CH3 | H | H | H | 1500 |
| 7 | H | OH | H | H | H | H | 8000 |
| 8 | H | OCH3 | H | H | H | H | 3500 |
| 9 | H | OH | OCH3 | H | H | OH | 16000 |
PL 197 801 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 10 | OH | H | OCH3 | H | H | H | 20000 |
| 11 | OH | OCH3 | H | H | H | H | 10000 |
| 12 | OH | H | H | OCH3 | H | H | 1500 |
| 13 | OH | H | CH3 | H | H | H | 30000 |
| 14 | OCH3 | H | OCH3 | H | H | H | 4000 |
| 15 | OCH2CH3 | H | OCH3 | H | H | H | 2500 |
| 16 | H | CH3 | OH | H | H | H | 35000 |
| 17 | H | OH | CH3 | H | H | H | 15000 |
| 18 | H | CH3 | OCH3 | H | H | H | 8000 |
| 19 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | 800 |
| 20 | H | H | OCH2CH2OH | H | H | H | 1000 |
| 21 | H | H | CH3 | H | H | H | 4000 |
*) W stosunku do siły słodzenia 4% wodnego roztworu sacharozy.
Jak łatwo przekonać się o tym na podstawie danych zamieszczonych w powyższej tabeli, nowe pochodne według niniejszego wynalazku wykazują doskonałą siłę słodzenia.
W przypadku użycia związków (w tym ich soli) według wynalazku jako środków słodzących, można je, oczywiście, stosować łącznie z innymi środkami słodzącymi, jeżeli tylko nie naraża to na kłopoty jakiegokolwiek rodzaju.
W przypadku uż ycia pochodnych wedł ug wynalazku jako środków sł odzą cych, moż na (jeż eli jest to potrzebne) posłużyć się odpowiednim nośnikiem i/lub stosownym środkiem objętościowym. I tak, na przykład, można wykorzystać w tym celu nośniki dotychczas stosowane.
Pochodnych według wynalazku można używać jako środków słodzących lub jako składników środków słodzących, a także jako środków słodzących dla wyrobów takich, jak produkty spożywcze itp., do których należy wprowadzać środek słodzący. Dotyczy to, na przykład, takich produktów jak wyroby cukiernicze, guma do żucia, produkty służące utrzymywaniu higieny, wyroby toaletowe, kosmetyki, produkty farmaceutyczne i artykuły weterynaryjne dla zwierząt. Poza tym, można je wykorzystać w sposobie nadawania słodkiego smaku poszczególnym wyrobom. Posłużyć się można w tym celu, na przykład, typowym sposobem stosowania składnika słodzącego dla środka słodzącego w skł adzie ś rodków sł odzą cych lub sposobem nadawania słodkiego smaku.
Wynalazek jest objaśniony w sposób bardziej szczegółowy poprzez następujące przykłady.
P r z y k ł a d I
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Do 485 mg (1,0 mmola) estru metylowego N-tert-butoksykarbonylo-e-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny dodano 5 ml roztworu 4 N HCl i dioksanu, po czym utworzoną tak mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu godziny. Roztwór reakcyjny zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 30 ml 5% wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i powstałą mieszaninę poddano ekstrakcji 2 razy po 30 ml octanu etylu. Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Następnie, siarczan magnezu usunięto za pomocą odsączenia i przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, w wyniku czego otrzymano 385 mg estru metylowego β-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny w postaci lepkiego oleju.
W 15 ml THF rozpuszczono 385 mg (1,0 mmola) estru metylowego β-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny i otrzymany roztwór przetrzymywano w temperaturze 0°C. Do roztworu tego wprowadzono 268 mg (1,0 mmola) 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu, 0,060 ml (1,0 mmola) kwasu octowego i 318 mg (1,5 mmola) NaB(OAc)3H. Utworzoną tak mieszaninę mieszano w temperaturze 0°C w ciągu godziny, a potem w temperaturze pokojowej przez noc. Następnie, do roztworu reakcyjnego dodano 50 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i powstałą mieszaninę pod6
PL 197 801 B1 dano ekstrakcji 2 razy po 30 ml octanu etylu. Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Następnie, usunięto siarczan magnezu za pomocą odsączenia i przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddano oczyszczaniu metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej (PTLC) i w wyniku otrzymano 523 mg (0,82 mmola) estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-benzyloksy-4-metoksyfenylo)propenylo]-e-O-benzylo-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny w postaci lepkiego oleju.
W mieszaninie rozpuszczalników metanol/woda 30 ml : 1 ml rozpuszczono 523 mg (0,82 mmola) estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-benzyloksy-4-metoksyfenylo)propenylo]-e-O-benzylo-L-a-aspartylo]-Lfenyloalaniny i do utworzonego tak roztworu wprowadzono 200 mg 10% palladu na węglu (zawartość wody 50%). Następnie, powstałą mieszaninę poddano reakcji redukcji w atmosferze wodoru, w temperaturze pokojowej, w ciągu 3 godzin. Następnie, usunięto katalizator za pomocą odsączenia i przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. W celu usunięcia zaadsorbowanego zapachu, pozostałość poddano oczyszczaniu metodą PTLC, w wyniku czego otrzymano 228 mg (0,48 mmola) estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,60 (m, 2H), 2,15-2,40 (m, 6H), 2,87-2,97 (dd, 1H), 3,05-3,13 (dd, 1H) , 3,37-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50-4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 8,80 (brs, 1H).
ESI-MS: 459,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 20000 x.
P r z y k ł a d II
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3,4-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny.
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3,4-dimetoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 48,7%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3,4-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,62 (m, 2H), 2,18-2,50 (m, 6H), 2,86-2,76 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,37-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,83 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 473,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 2500 x.
P r z y k ł a d III
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3,4-metylenodioksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny.
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3,4-metylenodioksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z wydajnością ogólną 42,1%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3,4-metylenodioksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,48-1,60 (m, 2H), 2,14-2,48 (m, 6H), 2,86-2,96 (dd, 1H), 3,03-3,12 (dd, 1H), 3,37-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,78 (d, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,47 (d, 1H), w postaci ciała stałego.
ESI-MS: 457,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 5000 x.
P r z y k ł a d IV
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny. Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 4-benzyloksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 40,6%, ester 1-metyIowy N-[N-[3-(4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,48-1,60 (m, 2H), 2,14-2,43 (m, 6H), 2,86-2,96( dd, 1H), 3,04-3,14 (dd, 1H), 3,37-3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,93 (d, 2H), 7,16-7,29 (m, 5H), 8,49 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS: 429,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 5000 x.
PL 197 801 B1
P r z y k ł a d V
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny (1)
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 4-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 50,0%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego 1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,62 (m, 2H), 2,16-2,48 (m, 6H), 2,84-2,94 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,83 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 443,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 6500 x.
P r z y k ł a d VI
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny (2)
Do mieszaniny rozpuszczalników metanol/woda 15 ml : 5 ml wody wprowadzono 405 mg (2,5 mmola) 4-metoksycynamoaldehydu, 735 mg (2,5 mmola) aspartamu i 350 mg 10% palladu na węglu (zawartość wody 50%), po czym utworzoną tak mieszaninę mieszano w atmosferze wodoru, w temperaturze pokojowej, przez noc. Następnie, katalizator usunięto za pomocą odsączenia, po czym przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 30 ml octanu etylu i powstałą mieszaninę mieszano przez chwilę. Następnie, substancje nie rozpuszczone zebrano za pomocą odsączenia i przemyto niewielką ilością octanu etylu. Dodano 50 ml mieszaniny rozpuszczalników octan etylu/metanol 5:2 i powstałą mieszaninę mieszano przez chwilę. Substancje nie rozpuszczone usunięto za pomocą odsączenia i przesącz zatężono. Następnie, całość pozostałości zestalono, wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem i przekrystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników metanol/woda, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 43,4%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
P r z y k ł a d VII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-etoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 4-etoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 57,1%, ester 1-metyIowy N-[N-[3-(4-etoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,30 (t, 3H), 1,50-1,62 (m, 2H), 2,16-2,48 (m, 6H), 2,85-2,95 (dd, 1H), 3,02-3,12 (dd, 1H), 3,39-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,96 (q, 2H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,81 (d, 2H)), 7,05 (d, 2H), 7,17-7,28 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 457,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 1500 x
P r z y k ł a d VIII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3-benzyloksycynamoaldehydu w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 46,6%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,62 (m, 1H), 2,10-2,48 (m, 6H), 2,87-2,96 (dd, 1H), 3,40-3,12 (dd, 1H), 3,33-3,38 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52-4,60 (m, 1H), 6,53-6,60 (m, 3H), 7,04 (t, 1H), 7,17-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H), 9,40 (brs, 1H).
ESI-MS: 429,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 8000 x.
P r z y k ł a d IX
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 55,6%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,54-1,66 (m, 2H), 2,18-2,50 (m, 6H), 2,86-2,96 (dd, 1H), 3,02-3,12 (dd, 1H), 3,40-3,46 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,53-4,61 (m, 1H), 6,70-6,78 (m, 3H), 7,13-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
PL 197 801 B1
ESI-MS:443,1 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 3500 x.
P r z y k ł a d X
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-tyrozyny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast estru metylowego N-tert-butoksykarbonylo-e-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny użyto estru metylowego N-tert-butoksykarbonylo-e-O-benzylo-a-L-aspartylo-L-tyrozyny, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 45,4%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-tyrozyny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,64 (m, 2H), 2,24-2,48 (m, 6H), 2,74-2,84 (dd, 1H), 2,91-2,99 (dd, 1H), 3,47-3,54 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45-4,53 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,78 (brs, 1H), 9,25 (brs, 1H).
ESI-MS: 475,2 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 16000 x.
P r z y k ł a d XI
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 54,4%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,57 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,26-2,41 (m, 4H), 2,88-3,11 (m, 2H), 3,41-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,28-6,36 (m, 2H), 6,88-6,90 (d, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI-MS: 459,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 20000 x.
P r z y k ł a d XII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-3-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2-benzyloksy-3-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 33,4%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2-hydroksy-3-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,53-1,58 (m, 2H), 2,04-2,25 (m, 2H), 2,26-2,32 (m, 4H), 2,90-3,12 (m, 2H), 3,51-3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,52-4,58 (m, 1H), 6,64-6,78 (m, 3H), 7,18-7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H).
ESI-MS: 459,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 10000 x.
P r z y k ł a d XIII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-5-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2-benzyloksy-5-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 57,6%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2-hydroksy-5-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,63 (m, 2H), 2,19-2,35 (m, 2H), 2,27 - 2,47 (m, 4H), 2,89-3,14 (m, 2H) , 3,47-3,50 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,50-4,58 (m, 1H), 6,57-6,71 (m, 3H), 7,19-7,30 (m, 5H), 8,62 (d, 1H), 8,84 (brs, 1H).
ESI-MS: 459, 3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 1500 x.
P r z y k ł a d XIV
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2-benzyloksy-4-metylocynamoaldehydu, w wyniku
PL 197 801 B1 czego otrzymano, z ogólną wydajnością 35,7%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,58 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,19-2,32 (m, 2H), 2,37-2,44 (m, 4H),
2,87-3,11 (m, 2H), 3,39-3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,53 - 4,58 (m, 1H), 6,50 (d, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,15 - 7,29 (m, 5H), 8,54 (d, 1H).
ESI-MS: 443,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 30000 x.
P r z y k ł a d XV
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2,4-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-Lfenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2,4-dimetoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 32,4%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2,4-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-ds) δ: 1,50-1,54 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,25-2,43 (m, 4H), 2,88-3,12 (m, 2H), 3,44-3,82 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 6,40-6,50 (m, 2H), 6,96-6,98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS: 473,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 4000 x.
P r z y k ł a d XVI
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(2-etoksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 2-etoksy-4-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 35,6%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(2-etoksy-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,30-1,34 (t, 3H), 1,50-1,57 (m, 2H), 2,19-2,41 (m, 2H), 2,24-2,43 (m, 4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,38-3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70-4,03 (q, 2H), 4,53-4,60 (m, 1H), 6,40-6,48 (m, 2H), 6,96-6,98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS: 487,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 2500 x.
P r z y k ł a d XVII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-metylo-4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3-metylo-4-benzyloksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 32,2%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-metylo-4-hydroksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,58 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,09-2,30 (m, 2H), 2,26-2,38 (m, 4H), 2,89-3,09 (m, 2H), 3,35-3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 6,65-6,83 (m, 3H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,04 (brs, 1H).
ESI-MS: 443,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 35000 x.
P r z y k ł a d XVIII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3-benzyloksy-4-metylocynamoaldehydu w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 46,9%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-hydroksy-4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,51-1,58 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 2,18-2,32 (m, 2H), 2,24-2,39 (m, 4H),
2,87-3,11 (m, 2H)), 3,39-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54-4,60 (m, 1H), 6,47-6,58 (m, 2H), 6,90-6,93 (m, 1H), 7,12-7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS: 443,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 15000 x.
PL 197 801 B1
P r z y k ł a d XIX
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3-metylo-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3-metylo-4-metoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 34,0%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3-metylo-4-metoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,59 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,20-2,38 (m, 2H), 2,26-2,43 (m, 4H), 2,89-3,10 (m, 2H), 3,39-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,79-6,82 (m, 1H), 6,92-6,94 (m, 2H) , 7,19-7,28 (m, 5H), 8,53 (d, 1H).
ESI-MS: 457,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 8000 x.
P r z y k ł a d XX
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(3,5-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 3,5-dimetoksycynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 41,0 %, ester 1-metylowy N-[N-[3-(3,5-dimetoksyfenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,56-1,62 (m, 2H), 2,18-2,38 (m, 2H), 2,25-2,47 (m, 4H), 2,88-3,11 (m,
2H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 6H). 4,53-4,59 (m, 1H), 6,30-6,35 (m, 3H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI-MS: 473,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 800 x.
P r z y k ł a d XXI
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-(2-hydroksyetoksy)-fenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 4-(2-hydroksyetoksy)cynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 33,8%, ester 1-metylowy N-[N-[3-(4-(2-hydroksyetoksy)fenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,60 (m,2H), 2,18-2,35 (m, 2H), 2,24-2,47 (m, 4H), 3,38-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,67-3,71 (m, 2H), 3,92-3,95 (m, 2H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,82-6,85 (d, 2H), 7,057,07 (d, 2H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS: 473,3 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 1000 x.
P r z y k ł a d XXII
Synteza estru 1-metylowego N-[N-[3-(4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny
Powtórzono sposób postępowania opisany w powyższym przykładzie l, z tą różnicą, że zamiast 3-benzyloksy-4-metoksycynamoaldehydu użyto 4-metylocynamoaldehydu, w wyniku czego otrzymano, z ogólną wydajnością 54,1%, ester 1-metyIowy N-[N-[3-(4-metylofenylo)propylo]-L-a-aspartylo]-L-fenyloalaniny, w postaci ciała stałego.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,63 (m, 2H), 2,18-2,39 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29-2,46 (m, 4H),
2,87-3,11 (m, 2H), 3,41-3,47 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,53-4,61 (m, 1H), 7,03-7,09 (m, 4H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,58 (d, 1H).
ESI-MS: 427,4 (MH+).
Siła słodzenia (w stosunku do cukru): 4000 x.
Nowe pochodne estrów dipeptydu aspartylofenyloalaninowego według wynalazku posiadają siłę słodzenia szczególnie wyróżniającą się na korzyść w porównaniu z typowymi środkami słodzącymi. Wynalazek zapewnia nowe substancje chemiczne wykazujące jako środki słodzące doskonałe właściwości smakowe. Dlatego też, nowych pochodnych według niniejszego wynalazku można używać jako środków słodzących, jak również mogą one nadawać słodki smak wyrobom takim, jak napoje i produkty spożywcze wymagające słodzenia.
Claims (18)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego o wzorze (1):oraz ich sole, w którym:R1 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmują cej atom wodoru, grupę hydroksylową i grupę metoksylową,R2 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmującej atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę metoksylową i grupę metylową,R3 oznacza podstawnik wybrany z grupy obejmują cej atom wodoru, grupę hydroksylową , grupę metoksylową i grupę metylową, albo R2 i R3 razem tworzą grupę metylenodioksylowąR4 oznacza atom wodoru,R5 oznacza atom wodoru,R6 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową , z tym, że wyłączone są te pochodne, w których R1 do R5 wszystkie oznaczają atomy wodoru, a także te pochodne, w których R2 oznacza grupę metoksylową, a R3 oznacza grupę hydroksylową, przy czym związki o wzorze (1) mają siłę słodzenia 3500 razy lub więcej niż 3500 razy wyższą niż siła słodzenia cukru.
- 2. Pochodne wedł ug zastrz. 1, w których R2 oznacza grup ę hydroksylową , R3 oznacza grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 3. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 i R3 oznaczają grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 4. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 i R3 razem tworzą grupę metylenodioksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 5. Pochodne według zastrz. 1, w których R3 oznacza grupę hydroksylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 6. Pochodne według zastrz. 1, w których R3 oznacza grupę metoksylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 7. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 oznacza grupę hydroksylową, a R1, R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 8. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 oznacza grupę metoksylową, a R1, R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 9. Pochodne według zastrz. 1, w których R3 oznacza grupę metoksylową, R2 i R6 oznaczają grupy hydroksylowe, a R1 oznacza atom wodoru.
- 10. Pochodne według zastrz. 1, w których R1 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metoksylową, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 11. Pochodne według zastrz. 1, w których R1 oznacza grupę hydroksylową, R2 oznacza grupę metoksylową, a R3 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 12. Pochodne według zastrz. 1, w których R1 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metylową, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 13. Pochodne według zastrz. 1, w których R1 i R3 oznaczają grupy metoksylowe, a R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 14. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 oznacza grupę metylową, R3 oznacza grupę hydroksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.PL 197 801 B1
- 15. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 oznacza grupę hydroksylową, R3 oznacza grupę metylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 16. Pochodne według zastrz. 1, w których R2 oznacza grupę metylową, R3 oznacza grupę metoksylową, a R1 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 17. Pochodne według zastrz. 1, w których R3 oznacza grupę metylową, a R1, R2 i R6 oznaczają atomy wodoru.
- 18. Środek słodzący, lub wyroby takie jak produkty spożywcze o smaku słodkim mogące zawierać dodatkowo nośnik i/lub środek objętościowy dla środka słodzącego, znamienne tym, że jako składnik czynny zawierają co najmniej jedną pochodną wybraną z grupy obejmującej pochodne określone w zastrz. 1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9770198 | 1998-04-09 | ||
| JP3819099 | 1999-02-17 | ||
| PCT/JP1999/001210 WO1999052937A1 (fr) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Derives d'ester aspartyl dipeptidique et agents edulcorants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343377A1 PL343377A1 (en) | 2001-08-13 |
| PL197801B1 true PL197801B1 (pl) | 2008-04-30 |
Family
ID=26377391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343377A PL197801B1 (pl) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środek słodzący |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548096B1 (pl) |
| EP (1) | EP1070726B1 (pl) |
| JP (1) | JP3959964B2 (pl) |
| KR (1) | KR100583547B1 (pl) |
| CN (1) | CN1181090C (pl) |
| AR (1) | AR018592A1 (pl) |
| AT (1) | ATE386445T1 (pl) |
| AU (1) | AU753110B2 (pl) |
| BR (1) | BR9909542B1 (pl) |
| CA (1) | CA2327938C (pl) |
| CZ (1) | CZ299112B6 (pl) |
| DE (1) | DE69938177T2 (pl) |
| ES (1) | ES2299252T3 (pl) |
| HU (1) | HU228909B1 (pl) |
| IL (2) | IL138619A0 (pl) |
| NO (1) | NO325350B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ507938A (pl) |
| OA (1) | OA11537A (pl) |
| PL (1) | PL197801B1 (pl) |
| RU (1) | RU2179979C1 (pl) |
| SK (1) | SK286552B6 (pl) |
| TR (1) | TR200002929T2 (pl) |
| TW (1) | TW530066B (pl) |
| UA (1) | UA63007C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999052937A1 (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1181090C (zh) | 1998-04-09 | 2004-12-22 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂 |
| HUP0103426A3 (en) * | 1998-06-26 | 2004-09-28 | Ajinomoto Kk | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
| HUP0103979A3 (en) * | 1998-09-18 | 2003-05-28 | Ajinomoto Kk | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
| CA2383137A1 (en) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same |
| JP2001097998A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| EP1231215A4 (en) * | 1999-10-07 | 2004-07-14 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR PRODUCING ASPARTYLDIPEPTIDE ESTER DERIVATIVES, NOVEL MATCHING INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING SUCH INTERMEDIATES |
| AU7321800A (en) | 1999-10-07 | 2001-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates |
| AU7556700A (en) * | 1999-10-08 | 2001-04-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate |
| CN1391553A (zh) | 1999-11-18 | 2003-01-15 | 味之素株式会社 | 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法 |
| WO2001047949A1 (fr) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Cristaux de derives d'aspartame |
| JP2001199930A (ja) * | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| EP1283213A1 (en) * | 2000-05-10 | 2003-02-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives |
| JP3747737B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2006-02-22 | 日本電気株式会社 | 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体 |
| DE60140250D1 (de) * | 2000-05-16 | 2009-12-03 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd-derivaten und ihre verwendung |
| JPWO2002062746A1 (ja) * | 2001-02-08 | 2004-06-03 | 味の素株式会社 | 新規ｎ−アルキルアスパルチルアミド誘導体及び甘味剤 |
| CN101565451B (zh) * | 2003-05-06 | 2013-03-27 | 纽特拉斯威特公司 | N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯 |
| CN101677610B (zh) * | 2007-05-08 | 2014-08-06 | 味之素株式会社 | 甜味剂 |
| CN102206245A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-10-05 | 汪志强 | 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途 |
| JP6498455B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2019-04-10 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法 |
| JP6593333B2 (ja) * | 2014-07-16 | 2019-10-23 | 味の素株式会社 | 風味の向上した食肉及び食肉加工品並びにその製造方法 |
| IN2015CH02019A (pl) | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| JP5964528B1 (ja) * | 2016-03-08 | 2016-08-03 | 長谷川香料株式会社 | ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| JP2777329B2 (ja) | 1994-03-24 | 1998-07-16 | 日本碍子株式会社 | 粘弾性測定方法 |
| FR2729950B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides |
| JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| CN1181090C (zh) | 1998-04-09 | 2004-12-22 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂 |
-
1999
- 1999-03-11 CN CNB998049204A patent/CN1181090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 ES ES99932431T patent/ES2299252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 WO PCT/JP1999/001210 patent/WO1999052937A1/ja active IP Right Grant
- 1999-03-11 PL PL343377A patent/PL197801B1/pl unknown
- 1999-03-11 AU AU41184/99A patent/AU753110B2/en not_active Expired
- 1999-03-11 EP EP99932431A patent/EP1070726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 CZ CZ20003730A patent/CZ299112B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 TR TR2000/02929T patent/TR200002929T2/xx unknown
- 1999-03-11 DE DE69938177T patent/DE69938177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 BR BRPI9909542-4A patent/BR9909542B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 NZ NZ507938A patent/NZ507938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 CA CA2327938A patent/CA2327938C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 AT AT99932431T patent/ATE386445T1/de active
- 1999-03-11 IL IL13861999A patent/IL138619A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-11 HU HU0101682A patent/HU228909B1/hu unknown
- 1999-03-11 RU RU2000128012/04A patent/RU2179979C1/ru active
- 1999-03-11 OA OA1200000278A patent/OA11537A/en unknown
- 1999-03-11 JP JP2000543493A patent/JP3959964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 SK SK1504-2000A patent/SK286552B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 KR KR1020007011145A patent/KR100583547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 TW TW088104155A patent/TW530066B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 AR ARP990101566A patent/AR018592A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 UA UA2000116315A patent/UA63007C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-21 IL IL138619A patent/IL138619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-03 NO NO20004979A patent/NO325350B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-10 US US09/684,940 patent/US6548096B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL197801B1 (pl) | Estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środek słodzący | |
| RU2192430C2 (ru) | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители | |
| KR100601746B1 (ko) | Ｎ-알킬아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체, 이를 포함하는 감미제 및 당해 감미제를 포함하는 식품 | |
| MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA00012122A (es) | Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos | |
| CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu |