CZ20003730A3 - Aspartyldipeptidové esterové deriváty - Google Patents
Aspartyldipeptidové esterové deriváty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003730A3 CZ20003730A3 CZ20003730A CZ20003730A CZ20003730A3 CZ 20003730 A3 CZ20003730 A3 CZ 20003730A3 CZ 20003730 A CZ20003730 A CZ 20003730A CZ 20003730 A CZ20003730 A CZ 20003730A CZ 20003730 A3 CZ20003730 A3 CZ 20003730A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- group
- methoxy
- aspartyl
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- -1 aspartyl Chemical group 0.000 claims abstract description 72
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 49
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 44
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 34
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 28
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 60
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 abstract description 58
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 44
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 39
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 22
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 21
- CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 3
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 4-methoxycinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 2
- HZUFMSJUNLSDSZ-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enal Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 HZUFMSJUNLSDSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N (e)-3-(3-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C=O)=C1 XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUFNLWDGZQKKJ-ONEGZZNKSA-N 3,4-dimethoxy cinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1OC KNUFNLWDGZQKKJ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- MAEJAIDDJLODOP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethoxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CCOC1=CC(OC)=CC=C1C=CC=O MAEJAIDDJLODOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CINMFLQINIXMBH-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=CC=O)=C1 CINMFLQINIXMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGTOAFUUSJILGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OCC1=CC=CC=C1 HGTOAFUUSJILGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound CC1=CC(C=CC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 3-(4-Methylphenyl)-2-propenal Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- TWDQLRXKJLPFBR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 TWDQLRXKJLPFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 3-(5-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound O=CC=CC1=CC(OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical class O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N Anticancer Benzenoid PMV70P691-57 Natural products COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OC KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Chemical class CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000006244 carboxylic acid protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Aspartyldipeptidové esterové deriváty
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových aspartyldipeptidových esterových derivátů, sladidel a výrobků jako jsou sladké potraviny, které obsahují uvedená sladidla jako účinné složky.
Dosavadní stav techniky
V posledních letech vystoupily do popředí, spolu se zvyšováním úrovně stravování z hlediska zdravé výživy, obezita způsobená nadměrným příjmem cukru a nemoci doprovázené obezitou. Je tedy zapotřebí vyvinout nízkokalorické sladidlo, které cukr nahradí. Jako sladidlo, které se v přítomnosti široce používá, má vynikající vlastnosti z hlediska bezpečnosti a chuti aspartam. Problémem je však v tomto případě stabilita. V dokumentu WO 94/11391 se uvádí, že deriváty, ve kterých se do aminoskupiny kyseliny asparagové tvořící aspartam zavede alkylová skupina, značně zlepšují sladivost a mírně zlepšují stabilitu. Uvádí se, že nejlepší sloučenina popisovaná v tomto dokumentu je 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, který obsahuje jako alkylovou skupinu 3,3-dimethylbutyl a jehož sladivost je více než 10 000 násobná. V tomto dokumentu se popisují deriváty aspartamu, do kterých bylo zavedeno dvacet typů substituentů kromě skupiny 3,3-dimethylbutyl, přičemž se uvádí, že jejich sladivost je méně než 2500 násobná. Jsou také ukázány deriváty, v nichž je jako alkylová skupina použita skupina 325 -(substituovaný fenyl)propyl. Uvádí se však, že sladivost 1-methylesteru N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu je 1500 násobná a sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu je 2500 násobná.
- 2 Tyto sladívosti jsou tedy daleko menší než sladivost (která je 10 000 násobná) 1 -methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu.
Předmětem předkládaného vynálezu je tedy poskytnutí nových 5 aspartyldipeptidových esterových derivátů, které mají vynikající bezpečnost a které mají sladivost stejnou nebo vyšší než je sladivost 1-methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu a nízkokalorické sladidlo obsahující tuto sloučeninu jako účinnou látku.
10 Podstata vynálezu
Pro vyřešení těchto problémů syntetizovali autoři vynálezu několik derivátů aspartamu, ve kterých jsou do aminové skupiny kyseliny asparagové tvořící deriváty aspartamu zavedeny různé 3-(substituovaný fenyl)propylové skupiny použitím cinnamaldehydu s různými substituenty na 3-fenylpropianaldehyd s různými substituenty, které z nich mohou snadno odvodit prekurzorové aldehydy, a zjistili jejich sladivou schopnost. Autoři vynálezu zjistili, že « nové sloučeniny mají sladivost daleko vyšší nejen vzhledem k 1-methylesteru N-[N-(3-fenylpropyl)-L-oc-aspartyl]-L-fenylalaninu,
2o u kterého se uvádí, že má sladivost 1500 násobnou (WO 94/11391), ale také vzhledem k 1-methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, u kterého se uvádí 10 000 násobná sladivost, a že zvláště sloučeniny následujícího obecného vzorce (1) mají vynikající vlastnosti jako sladidla. Tato zjištění jsou základem předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález (nárok 1) je zaměřen na nové aspartyldipeptidové esterové deriváty (včetně sloučenin ve formě soli) obecného vzorce (1):
• ·
CO—NH CH2—NH*»-Č-*H
ČH2
I co2h
COOCHg
C-*H
CH2
Re ( 2 ) kde
Ri, R2. R3. R4 a Rs znamenají nezávisle na sobě atom vodíku (H), hydroxylovou skupinu (OH), alkoxylovou skupinu (OR; například skupinu methoxy, ethoxy, propoxy apod.) s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylovou skupinu (R; například skupina methyl, ethyl, propyl apod.) s 1 až 3 atomy uhlíku a hydroxyalkyloxylovou skupinu (například Ο(ΟΗ2)ςΟΗ nebo OCH2CH(OH)CH3) s 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny R1 a R2, nebo R2 a R3 tvoří spolu skupinu methylendioxy (OCH2O), přičemž skupiny R4, R5 θ Ri nebo R3, které netvoří skupinu methylendioxy, znamenají nezávisle na sobě jakékoli substituenty uvedené výše pro skupiny R1, R3, R4, popřípadě R5, za předpokladu, že případ, kde skupiny R1 až R5 znamenají všechny atomy vodíku a případ, kde skupina R2 znamená methoxy a skupina R3 znamená hydroxylovou skupinu a případ, kde skupina R4 znamená methoxy a skupina R3 znamená hydroxylovou skupinu, jsou vyloučeny, R6 znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu, a R7 znamená substituent zvolený ze skupiny methyl (CH3), ethyl (CH2CH3), isopropyl (CH(CH3)2, n-propyl (CH2CH2CH3), a t-butyl (C(CH3)3).
• ·
-4 Podrobný popis vynálezu
Mezi nové aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu patří sloučeniny vzorce (1) a jejich soli.
Aminokyseliny tvořící tyto deriváty jsou s výhodou L-isomery, protože ty se vyskytují v přírodě.
Co se týče sloučenin podle předkládaného vynálezu, jsou s výhodou zahrnuta zvláště následující provedení:
[1] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 je substituent zvolený z hydroxylové skupiny, skupiny alkoxy obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku, skupiny alkyl obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a skupiny hydroxyalkyloxy obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, skupiny R-ι, R2, R4 a R5 jsou nezávisle substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, skupiny alkoxy obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku, skupiny alkyl obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a skupiny hydroxyalkyloxy obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny R1 a R2, nebo R2 a R3 spolu tvoří skupinu methylendioxy (OCH2O), kde skupiny R4, R5 a R1 nebo R3, které nevytvářejí skupinu methylendioxy, znamenají nezávisle na sobě jakékoli substituenty uvedené výše pro skupiny R1, R3, R4 a R5, R6 je atom vodíku nebo hydroxylové skupina a R7 je substituent zvolený ze skupiny methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl a tbutyl.
[2] Sloučeniny vzorce (1) kde R3 znamená atom vodíku, skupiny R1, R2, R4 a R5 jsou nezávisle na sobě substituent zvolený z hydroxylové skupiny, skupiny alkoxy obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, skupiny alkyl obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a skupiny hydroxyalkoxy obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo Rt a R2, nebo R2 a R3 společně tvoří skupinu methylendioxy (OCH2O), přičemž skupiny R4, R5 a R5 nebo R3, které nejsou součástí skupiny methylendioxy, znamenají nezávisle na sobě jakékoli substituenty uvedené výše pro skupiny R1, R3, R4 a R5, skupina R6 znamená atom
- 5 vodíku nebo hydroxylovou skupinu a R7 je substituent zvolený ze skupiny methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl a t-butyl.
[3] Sloučeniny vzorce (1) kde skupina R3 znamená hydroxylovou skupinu, skupiny R-ι, R2, R4 a R5 znamenají substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, skupiny alkoxy obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku, skupinu alkyl obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a skupinu hydroxyalkyloxy obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny R1 a R2, nebo R2 a R3 spolu tvoří skupinu methylendioxy (OCH2O), kde R4, R5, a R1 nebo R3, které netvoří skupinu methylendioxy, nezávisle znamenají jakýkoli ze substituentů uvedených výše pro skupinu R-ι, R3, R4 a R5, R6 znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu a R7 je substituent zvolený ze skupiny methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl a t-butyl.
[4] Sloučeniny vzorce (1) kde skupina R2 znamená hydroxylovou skupinu, R3 je skupina methoxy, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a skupina R7 znamená methyl.
[5] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 a R3 znamenají každá skupinu methoxy, skupiny R1, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je skupina methyl.
[6] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 a R3 spolu tvoří skupinu methylendioxy, skupiny R1, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a skupina R7 znamená methyl.
[7] Sloučeniny vzorce (1) kde R3 je hydroxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a skupina R7 znamená methyl.
[8] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 znamená skupinu methoxy, R-ι, R2, R4, R5 θ R6 znamenají všechny atom vodíku a skupina R7 je methylová skupina.
• ·
- 6 [9] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 je skupina ethoxy, skupiny R-i, R2, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a skupina R7 znamená skupinu methyl.
[10] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 je hydroxylová skupina, R-i,
R3, R4i R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 znamená methylovou skupinu.
[11] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 je skupina methoxy, R-ι, R3, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 znamená methylovou skupinu.
[12] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 je skupina methoxy, R2 a R6 znamenají každá hydroxylovou skupinu, R-ι, R4 a R5 jsou každá atom vodíku a R7 je methyl.
[13] Sloučeniny vzorce (1), kde R1 je hydroxylová skupina, R3 je skupina methoxy, R2, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je methyl.
[14] Sloučeniny vzorce (1), kde R1 je hydroxylová skupina, R2 je skupina methoxy, R3, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je skupina methyl.
[15] Sloučeniny vzorce (1), kde R1 je hydroxylová skupina, R4 je 20 skupina methoxy, R2, R3, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je methyl.
[16] Sloučeniny vzorce (1), kde R-ι je hydroxylová skupina, R3 a R7 jsou každá skupina methyl a R2, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku.
[17] Sloučeniny vzorce (1), kde R1 a R3 znamenají každá skupinu methoxy, R2, R4, R5 a R6 znamenají atom vodíku a R7 je skupina methyl.
[18] Sloučeniny vzorce (1), kde R1 je skupina methoxy, R3 je skupina methoxy, skupiny R2, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je methyl.
• · ·- 7 [19] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 a R7 znamenají každá methylovou skupinu, R3 je hydroxylová skupina a R-i, R4, Rs a R6 znamenají každá atom vodíku.
[20] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 je hydroxylová skupina, R3 a R7 znamenají každá methylovou skupinu a skupiny R-i, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku.
[21] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 a R7 znamenají každá skupinu methyl, R3 je skupina methoxy a Ri, R4, R5 a R6 znamenají každá atom vodíku.
[22] Sloučeniny vzorce (1), kde R2 a R4 znamenají každá skupinu methoxy, Ri, R3, Rs a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je methyl.
[23] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 znamená skupinu 2hydroxyethoxy, Ri, R2, R4, Rs a R6 znamenají každá atom vodíku a R7 je skupina methyl.
[24] Sloučeniny vzorce (1), kde R3 a R7, které znamenají obě skupinu methyl, a skupiny R-t, R2, R4, R5 a R6 znamenají všechny atom vodíku.
Příklady solí sloučenin podle vynálezu zahrnují soli s alkalickými kovy jako je sodík a draslík; soli s kovy alkalických zemin jako je vápník a hořčík; amonné soli s amoniakem, soli s aminokyselinami jako je lyzin a arginin; soli s anorganickými kyselinami jako je kyselina chlorovodíková a sírová; a soli s organickými kyselinami jako je kyselina citrónová a kyselina octová. Tyto soli jsou zahrnuty do derivátů podle vynálezu jak bylo popsáno výše.
Aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu mohou být snadno vytvořeny redukční alkylací aspartamových derivátů cinnamaldehydy s různými substituenty v přítomnosti redukčního činidla (například vodík/katalyzátor paladium na uhlí). Alternativně mohou být deriváty vytvořeny vystavením aspartamových derivátů • · * ·· · ·· · · · · · · • * . ί · ···· • ·· · ······ _ ·. · ·· ···· ···· ···· ··· ···· ·· ··
- 8 (například methylesteru β-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu) s ochrannou skupinou na karboxylové kyselině v poloze β, které je možno získat obvyklou metodou syntézy peptidů (Izumiya a další, Basis of Peptide Synthesis a Experiments Thereof, Maruzen, publ.
20. ledna 1985) redukční alkylaci cinnamaldehydy s různými substituenty a redukčním činidlem (například NaB(OAc)3H) (A. F. Abdel-Magid a další, Tetrahedron Letters, 31, 5595 (1990)), a potom odstraněním ochranné skupiny. Způsob tvorby sloučenin podle předkládaného vynálezu však není na tento postup omezen. Jako io prekurzor aldehydů při redukční alkylaci mohou být samozřejmě namísto cinnamaldehydů s různými substituenty použity 3-fenylpropionaldehydy s různými substituenty nebo jejich acetalové deriváty.
Při senzorickém vyhodnocování bylo zjištěno, že sloučeniny a jejich soli podle předkládaného vynálezu mají silnou sladivost a chuťové vlastnosti podobné cukru. Například sladivost 1methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 35 000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1 -methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a2o -aspartyl]-L-cc-fenylalaninu byla přibližně 30 000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně
000 násobná, sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně
20 000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methylfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 15 000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 8000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1-methylesteru
N-[N-[3-(4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 6500 násobná (vzhledem k cukru) a sladivost 1-methylesteru
- 9 N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu byla přibližně 16 000 násobná (vzhledem k cukru).
Co se týče aspartyldipeptidových derivátů (vyjádřených vzorcem (2)), struktury a výsledky senzorického hodnocení jsou uvedeny v tabulce 1.
COOR7
CO—NH»-Č^H
Tabulka 1
Struktury a sladivost aspartyldipeptidových esterových derivátů
| Slouč. No. | Ri | r2 | r3 | R4 | Rs | R6 | Sladivost *) |
| 1 | H | OH | och3 | H | H | H | 20000 |
| 2 | H | och3 | och3 | H | H | H | 2500 |
| 3 | H | och2o | H | H | H | 5000 | |
| 4 | H | H | OH | H | H | H | 5000 |
| 5 | H | H | och3 | H | H | H | 6500 |
| 6 | H | H | OCH2CH3 | H | H | H | 1500 |
| 7 | H | OH | H | H | H | H | 8000 |
| 8 | H | och3 | H | H | H | H | 3500 |
• ·
- 10 Tabulka 1 - pokračování
| 9 | H | OH | och3 | H | H | OH | 16000 |
| 10 | OH | H | och3 | H | H | H | 20000 |
| 11 | OH | och3 | H | H | H | H | 10000 |
| 12 | OH | H | H | OCH3 | H | H | 1500 |
| 13 | OH | H | ch3 | H | H | H | 30000 |
| 14 | och3 | H | och3 | H | H | H | 4000 |
| 15 | och2ch3 | H | OCH3 ' | H | H | H | 2500 |
| 16 | H | ch3 | OH | H | H | H | 35000 |
| 17 | H · | OH | ch3 | H | H | H | 15000 |
| 18 | H | ch3 | och3 | H | H | H | 8000 |
| 19 | H | och3 | H | OCH3 | H | H | 800 |
| 20 | H | H | OCH2CH2OH | H | H | H | 1000 |
| 21 | H | H | ch3 | H | H | H | 4000 |
*) Vzhledem k sladivosti vodného roztoku sacharózy s koncentrací % hmotnostní.
Jak je vidět z výsledků uvedených v tabulce 1, nové deriváty podle předkládaného vynálezu mají vynikající sladivost.
Jestliže se sloučeniny (včetně sloučenin ve formě soli) podle vynálezu použijí jako sladidlo, mohou být samozřejmě použity io v kombinaci s jinými sladidly, pokud nemohou vzniknout nějaké zvláštní potíže.
Jestliže se deriváty podle vynálezu použijí jako sladidlo, může být podle potřeby použit vhodný nosič a/nebo vhodný objemotvorný • ··♦· • ·
- 11 prostředek. Mohou být například použity v současnosti používané nosiče.
Deriváty podle vynálezu mohou být použity jako sladidla nebo jako složky sladidel a dále jako sladidla pro výrobky jako jsou potraviny apod., kterým je třeba dodat sladkosti, například cukrářské výrobky, žvýkačky, hygienické výrobky, toaletní výrobky, kosmetika, farmaceutické výrobky a veterinární výrobky pro zvířata. Dále mohou být tyto látky použity při způsobu propůjčování sladkosti výrobkům. Tímto způsobem může být například běžný způsob použití sladivých složek pro sladidla nebo způsob propůjčování sladkosti.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude nyní ilustrován s odkazem na následující konkrétní příklady.
Příklad 1
Syntéza 1 -methylesteru N-ÍN-í3-(3-hvdroxv-4-methoxvfenvl)propyl1-L-oc-aspartvH-L-fenylalaninu ml roztoku 4N-HCI a dioxanu bylo přidáno do 485 mg (1,0 mmol) methylesteru N-t-butoxykarbonyl-p-o-benzyl-cc-L-aspartyl-L-fenylalaninu a směs byla míchána při pokojové teplotě 1 hod. Reakční roztok byl zakoncentrován za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 30 ml 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a směs byla dvakrát extrahována 30 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a sušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom byl síran hořečnatý odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku za získání 385 mg methylesteru β-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu jako viskózního oleje.
·· ·» · ·· ·· ·· ··♦· ··♦· »·· · • * · « · · · · • ♦ · · ··>··· .· · ·· ··»· ········ . ······· ·· ··
- 12 Methylester β-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu (385 mg, 1,0 mmol) byl rozpuštěn v 15 ml THF a roztok byl udržován při 0 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno 268 mg (1,0 mmol) 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu, 0,060 ml (1,0 mmol) kyseliny octové a
318 mg (1,5 mmol) NaB(OAc)3.H. Směs byla míchána při 0 °C 1 hod a dále přes noc při pokojové teplotě. K reakčnímu roztoku bylo přidáno 50 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 30 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a sušena io nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom byl síran hořečnatý odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn PTLC (preparativní chromatografie na tenké vrstvě) za získání 523 mg (0,82 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-benzyloxy-4-methoxyfenyOpropenylj-P-O-benzyl-L-a-aspartylj-L-fenylalaninu jako viskózního oleje.
1-methylester N-[N-[3-(3-benzyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]-p-O-benzyl-L-ot-aspartylj-L-fenylalaninu (523 mg, 0,82 mmol) byl rozpuštěn ve směsném rozpouštědle složeném z 30 ml methanolu a 1 ml vody, a do směsi bylo přidáno 200 mg 10% paladia na uhlí (obsah vody 50 %). Směs byla redukována v atmosféře vodíku při pokojové teplotě 3 hod. Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl
- koncentrován za sníženého tlaku. Pro odstranění adsorbovaného zápachu byl zbytek čištěn PTLC za získání 228 mg (0,48 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartylj25 -L-fenylalaninu jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,50-1,60 (m, 2H), 2,15-2,40 (m, 6H), 2,87-2,97 (dd, 1H), 3,05-3,13 (dd, 1H), 3,37-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50-4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 8,80 (brs, 1H).
ESI-MS 459,2 (MH+)
- 13 ·· e« • · · · » ·· ·· ··
Sladivost (vzhledem k cukru): 20 000 násobná.
Příklad 2
Syntéza 1 -methylesteru N-ÍN-f3-(3,4-dimethoxvfenvl)propvH-L-oc-aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3,4-dimethoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu , v celkovém výtěžku 48,7 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-D6) δ: 1,52-1,62 (m, 2H), 2,18-2,50 (Μ, 6H), 2,86-2,76 (dd, 1H) 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,37-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,83 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS 473,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 2500 násobná.
Příklad 3
Syntéza 1 -methylesteru N-fN-[3-(3,4-methvlendioxyfenvl)propvn-L-a-aspartvII-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3,4-methylen-dioxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3,4-methylendioxyfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 42,1 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,48-1,60 (m, 2H), 2,14-2,48 (m,6H), 2,862,96 (dd, 1H), 3,03-3,12 (dd, 1H), 3,37-3,43 (m,1H), 3,62 (s, 3H),
- 14 4,54-4,59 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,78 (d, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,47 (d, 1H).
ESI-MS 457,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 5000 násobná.
Příklad 4
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-f3-(4-hvdroxvfenvl)propvl1-L-a-aspartyl1-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 4-benzylio -oxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-hydroxyfenyl)propyl]-L-oc-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku
40,6 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,48-1,60 (m, 2H), 2,14-2,43 (m, 6H), 15 2,86-2,96 (dd, 1H), 3,04-3,14 (dd, 1H), 3,37-3,42 (m, 1H), 3,62 (s,
3H), 4,52-4,62 (m, 1H) 6,65 (d, 2H), 6,93 (d, 2H), 7,16-7,29 (m, 5H),
8,49 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS 429,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 5000 násobná.
Příklad 5
Symtéza 1-methylesteru N-[N-í3-(4-methoxvfenyl)propvn-L-a-aspartyll-L-fenylalaninu (1)
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 4-methoxy25 -cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methoxy-fenyl)propyl]-L-a-aspartylj-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 50,0 % jako pevné látky.
• 4 ·4 • 4 4 4 4
4 • 4 4
4
4444 4444 ·
- 15 1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,62 (m,2H), 2,16-2,48 (m, 6H), 2,842,94 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,52-4,62 (m,1H), 6,83 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS 443,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 6500 násobná.
Příklad 6
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(4-methoxvfenvl’)propvl1-L-a-aspartvl1io -L-fenylalaninu (2)
4-Methoxycinnamaldehyd (405 mg, 2,5 mmol), 735 mg (2,5 mmol) aspartamu a 350 mg 10% paladia na uhlí (obsah vody 50%) bylo přidáno k směsnému rozpouštědlu z 15 ml methanolu a 5 ml vody, a směs byla míchána v atmosféře vodíku přes noc při pokojové teplotě. Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 30 ml ethylacetátu a směs byla chvíli míchána. Potom byl nerozpustný materiál oddělen filtrací. Oddělený nerozpustný materiál byl promyt malým mnložstvím ethylacetátu. Bylo přidáno 50 ml směsného rozpouštědla z ethylacetátu a methanolu (5:2) a směs byla chvíli míchána. Nerozpustný materiál byl odstraněn filtrací a filtrát byl zakoncentrován. Potom byl veškerý zbytek odpařen. Zbytek byl dále sušen za sníženého tlaku a potom rekrystalizován ze směsného rozpouštědla methanolu a vody za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(425 -methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-l_-fenylalaninu v celkovém výtěžku
43,4 % jako pevné látky.
- 16 ·· ····*··· β« «« > · * * » · · · * ♦ · · > · · · ·· ··
Příklad 7
Syntéza 1 -methylesteru N-fN-f3-(4-ethoxvfenvl)propyH-L-a-aspartyn-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 4-ethoxy5 -cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-ethoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku
57,1 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,30 (t, 3H), 1,50-1,62 (m, 2H), 2,16-2,48 io (m, 6H), 2,85-2,95 (dd, 1H), 3,02-3,12 (dd, 1H), 3,39-3,44 (m, 1H),
3,62 (s, 3H), 3,96 (q, 2H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,81 (d, 2H), 7,05 (d,
2H), 7,17-7,28 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS 457,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1500 násobná.
Příklad 8
Syntéza 1 -methylesteru N-fN-[3-(3-hvdroxvfenyl)propvn-L-a-aspartvl1-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-benzyloxy20 -cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3hydroxyfenyl)propyl]-L-cc-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku
46,6 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,62 (m, 1H), 2,10-2,48 (m, 6H), 25 2,87-2,96 (dd, 1H), 3,40-3,12 (dd, 1H), 3,33-3,38 (m, 1H), 3,62 (s,
3H), 4,52-4,60 (m, 1H), 6,53-6,60 (m, 3H), 7,04 (t, 1H), 7,17-7,30 (m,
5H), 8,50 (d, 1H), 9,40 (brs, 1H).
ESI-MS 429,2 (MH+)
- 17 ·· • · · ·· • 9 •
• ···· ·· ·· * » · 9
9 9 · • * · · • 9 9 9 • * · *
Sladivost (vzhledem k cukru): 8000 násobná.
Příklad 9
Syntéza 1 -methylesteru N-fN-í3-(3-metoxvfenvl)propvn-L-a-aspartvH-L5 -fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-methoxy-cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartylj-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku io 55,6 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,54-1,66 (m, 2H), 2,18-2,50 (m, 6H), 2,86-2,96 (dd, 1H), 3,02-3,12 (dd, 1H), 3,40-4,46 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,53-4,61 (m, 1H), 6,70-6,78 (m, 3H), 7,13-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS 443,1 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 3500 násobná
Příklad 10
Syntéta 1 -methylesteru N-[N-í3-(3-hvdroxv-4-methoxvfenvl)propyl1-L-a20 -aspartyll-L-tyrosinu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že methylester N-t-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-tyrosinu byl použit namísto methylesteru N-t-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenyl-alaninu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-425 -methoxyfenyi)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu v celkovém výtěžku 45,4 % pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,64 (m, 2H), 2,24-2,48 (m, 6H), 2,74-2,84 (dd, 1H), 2,91-2,99 (dd, 1H), 3,47-3,54 (m, 1H), 3,61 (s, • · · ····· • · · · ······ • · · · ···· ···· ···· ··· ···· ·· ··
- 18 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45-4,53 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,78 (brs, 1H) 9,25 (brs, 1H).
ESI-MS 475,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 16 000 násobná.
Příklad 11
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(2-hvdroxv-4-methoxyfenvl)propvn-L-a-aspartvU-L-fenylalaninu io Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylaianinu v celkovém výtěžku 54,4 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-ds) δ: 1,52-1,57 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H),
2,26-2,41 (m, 4H),2,88-3,11 (m, 2H), 3,41-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,28-6,36 (m, 2H), 6,88-6,90 (d, 1H),
7,19-7,29 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI-MS 459,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 20 000 násobná.
Příklad 12
Syntéza 1 -methylesteru N-fN-í3-(2-hvdroxv-3-methoxvfenvl)propvH-L-a-aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-benzyloxy-3-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2- 19 -hydroxy-3-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 33,4 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,53-1,58 (m, 2H), 2,04-2,25 (m, 2H),
2.26- 2,32 (m, 4H), 2,90-3,12 (m, 2H), 3,51-3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), s 3,76 (s, 3H), 4,52-4,58 (m, 1H), 6,64-6,78 (m, 3H), 7,18-7,29 (m, 5H),
8,52 (d, 1H).
ESI-MS 459,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 10 000 násobná.
io Příklad 13
Syntéza 1 -methylesteru N-íN-f3-(2-hvdroxv-5-methoxvfenyl)propvU-L-a-aspartvll-l—fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-benzyloxy-5-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-415 -meth;pxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-5-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 57,6 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,52-1,63 (m, 2H), 2,19-2,35 (m, 2H),
2.27- 2,47 (m, 4H) 2,89-3,14 (m, 2H), 3,47-3,50 (m, 1H), 3,62 (s, 3H),
3,65 (s, 3H), 4,50-4,58 (m, 1H), 6,57-6,71 (m, 3H), 7,19-7,30 (m, 5H),
8,62 (d, 1H), 8,84 (brs, 1H).
ESI-MS 459,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1500 násobná.
- 20 Příklad 14
Syntéza 1 -methylesteru N-íN-í3-(2-hydroxv-4-methvlfenvljpropvn-L-a-aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-benzyloxy-45 -methylcinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartylj-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 35,7 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,52-1,58 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,19-2,32 io (m, 2H), 2,37-2,44 (m, 4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,39-3,42 (m, 1H), 3,62 (S, 3H), 4,53-4,58 (m, 1H), 6,50 (d, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,80 (d, 1H),
7,15-7,29 (m, 5H), 8,54 (d, 1H).
ESI-MS 443,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 30 000 násobná.
Příklad 15
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(2,4-dimethoxvfenvl)propyl1-L-a-aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2,420 -dimethoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2,4-dimethoxyfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 32,4 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,50-1,54 (m,2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,2525 2,43 (m, 4H), 2,88-3,12 (m,2H), 3,44-3,82 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 6,40-6,50 (m,2H), 6,96-6-98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS 473,3 (MH+) ·· ·· « β β ·
- 21 Sladivost (vzhledem k cukru): 4000 násobná.
Příklad 16
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-í3-(2-ethoxv-4-methoxvfenvl)propyn-L-a5 -aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-ethoxy-4-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-ethoxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém w výtěžku 35,6 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-D6) δ: 1,30-1,34 (t, 3H), 1,50-1,57 (m, 2H), 2,192,41 (m, 2H), 2,24-2,43 (m, 4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,38-3,42 (m, 1H),
3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70-4,03 (q, 2H), 4,53-4,60 (m, 1H), 6,406,48 (m, 2H), 6,96-6,98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS 487,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 2500 násobná.
Příklad 17
Syntéza 1-methylesteru N-fN-f3-(3-methvl-4-hydroxvfenvl)propvn-L-g20 -aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-methyl-4-benzyloxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 32,2 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,50-1,58 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,09-2,30 (m, 2H), 2,26-2,38 (m, 4H), 2,89-3,09 (m, 2H), 3,35-3,42 (m, 1H), 3,62 • »
- 22 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 6,65-6,83 (m, 3H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,04 (brs, 1H).
ESI-MS 443,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 35 000 násobná.
Příklad 18
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(3-hvdroxv-4-methvlfenyl)propyl1-L-a-aspartylI-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-benzyloxy-4io -methylcinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 46,9 % pevné látky.
1HNMR (DMSO-de) δ: 1,51-1,58 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 2,18-2,32 15 (m, 2H), 2,24-2,39 (m, 4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,39 - 3,43 (m, 1H),
3,62 (s, 3H), 4,54-4,60 (m, 1H), 6,47-6,58 (m, 2H), 6,90-6,93 (m, 1H),
7,12-7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS 443,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 15 000 násobná.
Příklad 19
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(3-methvi-4-methoxvfenvl)propyi1-L-a-aspartyll-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-methyl-425 -methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-methoxyfenyl)propyl]-L-cc-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 34,0 % pevné látky.
- 23 1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,52-1,59 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,20-2,38 (m, 2H), 2,26-2,43 (m, 4H), 2,89-3,10 (m, 2H), 3,39-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,79-6,82 (m, 1H), 6,92-6,94 (m, 2H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,53 (d, 1H).
5 ESI-MS 457,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 8000 násobná.
Příklad 20
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-í3-(3,5-dimethoxvferivl)propyl1-L-aio -aspartyll-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3,5-dimethoxy-cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3,5-dimethoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 41,0 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,56-1,62 (m, 2H), 2,18-2,38 (m, 2H), 2,25-2,47 (m, 4H), 2,88-3,11 (m, 2H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 6H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,30-6,35 (m, 3H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,55 (d,1H).
ESI-MS 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 800 násobná.
Příklad 21
Syntéza 1 -methylesteru N-íN-í3-(4-(2-hvdroxvethoxv)fenvl)propyll-L-a25 -aspartyll-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 4-(2-hydroxy-ethoxy)cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-(2£
- 24 -hydroxyethoxy)fenyl)propyl]-L-cc-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 33,8 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSOde) δ: 1,52-1,60 (m, 2H), 2,18-2,35 (m, 2H), 2,242,47 (m, 4H), 3,38-3,43 (m, TH), 3,62 (s, 3H), 3,67-3,71 (m, 2H), 3,925 3,95 (m, 2H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,82-6,85 (d, 2H), 7,05-7,07 (d, 2H),
7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1000 násobná.
io Příklad 22
Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(4-methvlfenvl)propvl1-L-a-aspartyl1-L-fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 4-methyl-cinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxy15 -cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 54,1 % jako pevné látky.
1HNMR (DMSO-d6) δ: 1,50-1,63 (m, 2H), 2,18-2,39 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29-2,46 (m, 4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,41-3,47 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,53-4,61 (m, 1H), 7,03-7,09 (m, 4H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,58 (d, 1H).
ESI-MS 427,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 4000 násobná.
Průmyslová využitelnost
Nové aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu mají zejména vynikající sladivost ve srovnání s běžnými sladidly. Vynález může poskytnout nové chemické látky s vynikajícími chuťovými
vlastnostmi jako sladidla. Nové deriváty podle předkládaného vynálezu mohou být tedy použity jako sladidla a mohou také propůjčit sladkou chuť výrobkům jako jsou nápoje a potraviny, které mají být sladké.
Claims (23)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Nové aspartyldipeptidové esterové deriváty včetně jejich solí 5 obecného vzorce (1):COOR7 r6 kdeR-ι, R2, R3. R4 a Rs znamenají nezávisle na sobě substituent15 zvolený ze skupiny atom vodíku, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku a hydroxyalkyioxylová skupina s 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny Rt a R2, nebo R2 a R3 tvoří spolu skupinu methylendioxy, přičemž skupiny R4, R5 a R1 nebo R3,20 které netvoří skupinu methylendioxy, znamenají nezávisle na sobě jakékoli substituenty uvedené výše pro skupiny R1, R3, R4, popřípadě R5, R6 znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu, a R7 znamená substituent zvolený ze skupiny methyl, ethyl,25 isopropyl, n-propyl, a t-butyl, za předpokladu, že deriváty, ve kterých skupiny R1 až R5 jsou všechny atomy vodíku a deriváty, ve kterých skupina R2 nebo- 27 φφ ΦΦ · φφ φφ Φβ • φφ φ · φ φ φ φ φ φ φ • · · ····· φ φ · φ ······R4 je skupina methoxy a R3 je hydroxylová skupina, jsou vyloučeny.
- 2. Deriváty podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je5 skupina methoxy, skupiny Ri, R4, Rs a Rs jsou atomy vodíku a skupina R7 znamená methyl.
- 3. Deriváty podle nároku 1, kde R2 a R3 znamenají skupiny methoxy, R1t R4, Rs a R6 jsou atomy vodíku a R7 znamená10 methyl.
- 4. Deriváty podle nároku 1, kde R2 a R3 spolu tvoří skupinu methylendioxy, R-ι, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je methylová skupina.
- 5. Deriváty podle nároku 1, kde R3 je hydroxylová skupina, R1, R2,R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.
- 6. Deriváty podle nároku 1, kde R3 je skupina methoxy, R-ι, R2,20 R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.
- 7. Deriváty podle nároku 1, kde R3 je skupina ethoxy, R1, R2, R4,R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.25
- 8. Deriváty podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R1, R3,R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.ee ee • · · ·
- 9. Deriváty podle nároku 1, kde R2 je skupina methoxy, Ri, R3, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.
- 10. Deriváty podle nároku 1, kde R3 je skupina methoxy, R2 a Re5 znamenají hydroxylové skupiny, R1, R4 a R5 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.
- 11. Deriváty podle nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R3 je skupina methoxy, R2, R4, R5 a R6 jsou atomy vodíku a R7 je10 skupina methyl.
- 12. Deriváty podle nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R2 je skupina methoxy, R3, R4, R5 a R6 jsou atomy vodíku a R7 je skupina methyl.
- 13. Deriváty podle nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R4 je skupina methoxy, R2, R3, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.20
- 14. Deriváty podle nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R3 aR7, znamenají skupiny methyl, a R2, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku.
- 15. Deriváty podle nároku 1, kde R1 a R3 jsou skupiny methoxy, R2, 25 R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.e« ee • · ·
- 16. Deriváty podle nároku 1, kde Ri je skupina ethoxy, R3 je skupina methoxy, R2, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a R7 je skupina methyl.5
- 17. Deriváty podle nároku 1, kde R2 a Ry jsou skupiny methyl, R3 je hydroxylová skupina a R-ι, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku.
- 18. Deriváty podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 a R7 jsou methylové skupiny a R1, R4, R5 a R6 znamenají atomy10 vodíku.
- 19. Deriváty podle nároku 1, kde R2 a Ry jsou methylové skupiny, R3 je skupina methoxy a R1, R4, R5 a R6 znamenají atomy vodíku.
- 20. Deriváty podle nároku 1, kde R2 a R4 jsou skupiny methoxy, R-i, R3, R5 a R6 znamenají atomy vodíku a skupina Ry je methyl.
- 21. Deriváty podle nároku 1, kde R3 je skupina 2-hydroxyethoxy, 2o R1, R2, R4i R5 a R6 znamenají atomy vodíku a Ry je methyl.
- 22. Deriváty podle nároku 1, kde R3 a Ry jsou skupiny methyl, a R-i, R2 R4, R5 a R6 znamenají atom vodíku.ee ee ► · · i- 30 ee ee e e e <
- 23. Sladidlo nebo výrobky, jako jsou sladké potraviny, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahují alespoň jeden derivát zvolený z derivátů podle nároku 1, přičemž sladidlo nebo výrobky mohou dále obsahovat nosič a/nebo objemotvornou látku používané pro sladidla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9770198 | 1998-04-09 | ||
| JP3819099 | 1999-02-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003730A3 true CZ20003730A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ299112B6 CZ299112B6 (cs) | 2008-04-23 |
Family
ID=26377391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003730A CZ299112B6 (cs) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Aspartyldipeptidový esterový derivát a sladidlo |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548096B1 (cs) |
| EP (1) | EP1070726B1 (cs) |
| JP (1) | JP3959964B2 (cs) |
| KR (1) | KR100583547B1 (cs) |
| CN (1) | CN1181090C (cs) |
| AR (1) | AR018592A1 (cs) |
| AT (1) | ATE386445T1 (cs) |
| AU (1) | AU753110B2 (cs) |
| BR (1) | BR9909542B1 (cs) |
| CA (1) | CA2327938C (cs) |
| CZ (1) | CZ299112B6 (cs) |
| DE (1) | DE69938177T2 (cs) |
| ES (1) | ES2299252T3 (cs) |
| HU (1) | HU228909B1 (cs) |
| IL (2) | IL138619A0 (cs) |
| NO (1) | NO325350B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ507938A (cs) |
| OA (1) | OA11537A (cs) |
| PL (1) | PL197801B1 (cs) |
| RU (1) | RU2179979C1 (cs) |
| SK (1) | SK286552B6 (cs) |
| TR (1) | TR200002929T2 (cs) |
| TW (1) | TW530066B (cs) |
| UA (1) | UA63007C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999052937A1 (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299112B6 (cs) | 1998-04-09 | 2008-04-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Aspartyldipeptidový esterový derivát a sladidlo |
| CA2336133A1 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
| HUP0103979A3 (en) * | 1998-09-18 | 2003-05-28 | Ajinomoto Kk | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
| AU6727300A (en) * | 1999-09-07 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartame derivative, method of purifying the same, crystals thereof and use of the same |
| JP2001097998A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| KR20020038795A (ko) | 1999-10-07 | 2002-05-23 | 에가시라 구니오 | 아스파르틸디펩타이드 에스테르 유도체의 제조방법과 이를위한 신규한 제조 중간체 및 이의 제조방법 |
| AU7321800A (en) * | 1999-10-07 | 2001-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates |
| CN1378556A (zh) * | 1999-10-08 | 2002-11-06 | 味之素株式会社 | 天冬甜素衍生物的制造方法、其结晶体、及其新型制造中间体和该中间体的制造方法 |
| WO2001038297A1 (fr) * | 1999-11-18 | 2001-05-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouvel intermediaire pour edulcorant a gout tres sucre et procede de production de cet intermediaire |
| WO2001047949A1 (fr) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Cristaux de derives d'aspartame |
| JP2001199930A (ja) * | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| WO2001085761A1 (fr) * | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede permettant de produire des derives d'aspartyle dipeptide ester |
| JP3747737B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2006-02-22 | 日本電気株式会社 | 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体 |
| DE60140250D1 (de) * | 2000-05-16 | 2009-12-03 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd-derivaten und ihre verwendung |
| CA2437655A1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel n-alkylaspartyl amide derivative and sweetening agent |
| EP2138506A3 (en) * | 2003-05-06 | 2010-04-21 | NutraSweet Property Holdings, Inc. | Synthesis of N-N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester using 3,3-dimethylbutyraldehyde precursors |
| AU2008249288C1 (en) * | 2007-05-08 | 2014-11-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Sweetener |
| CN102206245A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-10-05 | 汪志强 | 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途 |
| JP6498455B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2019-04-10 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法 |
| WO2016009686A1 (ja) * | 2014-07-16 | 2016-01-21 | 味の素株式会社 | 風味の向上した食肉及び食肉加工品並びにその製造方法 |
| IN2015CH02019A (cs) | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| JP5964528B1 (ja) * | 2016-03-08 | 2016-08-03 | 長谷川香料株式会社 | ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| JP2777329B2 (ja) | 1994-03-24 | 1998-07-16 | 日本碍子株式会社 | 粘弾性測定方法 |
| FR2729950B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides |
| JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| CZ299112B6 (cs) | 1998-04-09 | 2008-04-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Aspartyldipeptidový esterový derivát a sladidlo |
-
1999
- 1999-03-11 CZ CZ20003730A patent/CZ299112B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 PL PL343377A patent/PL197801B1/pl unknown
- 1999-03-11 TR TR2000/02929T patent/TR200002929T2/xx unknown
- 1999-03-11 IL IL13861999A patent/IL138619A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-11 EP EP99932431A patent/EP1070726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 RU RU2000128012/04A patent/RU2179979C1/ru active
- 1999-03-11 ES ES99932431T patent/ES2299252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 BR BRPI9909542-4A patent/BR9909542B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 AU AU41184/99A patent/AU753110B2/en not_active Expired
- 1999-03-11 WO PCT/JP1999/001210 patent/WO1999052937A1/ja active IP Right Grant
- 1999-03-11 OA OA1200000278A patent/OA11537A/en unknown
- 1999-03-11 HU HU0101682A patent/HU228909B1/hu unknown
- 1999-03-11 CN CNB998049204A patent/CN1181090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 AT AT99932431T patent/ATE386445T1/de active
- 1999-03-11 NZ NZ507938A patent/NZ507938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 DE DE69938177T patent/DE69938177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 KR KR1020007011145A patent/KR100583547B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 CA CA2327938A patent/CA2327938C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 SK SK1504-2000A patent/SK286552B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 JP JP2000543493A patent/JP3959964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 TW TW088104155A patent/TW530066B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 AR ARP990101566A patent/AR018592A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 UA UA2000116315A patent/UA63007C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-21 IL IL138619A patent/IL138619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-03 NO NO20004979A patent/NO325350B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-10 US US09/684,940 patent/US6548096B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20003730A3 (cs) | Aspartyldipeptidové esterové deriváty | |
| RU2192430C2 (ru) | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители | |
| US7238830B2 (en) | N-alkylaspartyl dipeptide ester compounds | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo | |
| JP2002234898A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu | |
| MXPA00012122A (es) | Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos | |
| MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190311 |