ES2299252T3 - Derivados del ester del dipeptido de aspartilo y edulcorantes. - Google Patents
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Abstract
Un derivado del éster del dipéptido de aspartilo (incluidas las sales del mismo) representado por la fórmula (1) en donde R1, R2, R4 y R5 independientemente uno del otro, representan un sustituyente seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi que tiene 2 ó 3 átomos de carbono, o R1 y R2 juntos forman un grupo metilendioxi en donde R4 y R5 independientemente el uno del otro, cada uno representa a cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designados por los radicales R4 y R5, respectivamente; R6 representa a un átomo de hidrógeno o a un grupo hidroxilo; R3 es metoxi, y R7 representa a un sustituyente seleccionado entre un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo y un grupo t-butilo.
Description
Derivados del éster del dipéptido de aspartilo y
edulcorantes.
La presente invención se relaciona con derivados
del éster del dipéptido de aspartilo, y un edulcorante y productos
tales como alimentos tienen un sabor dulce, que contienen al mismo
como ingrediente activo.
En años recientes, se han mejorado los hábitos
alimenticios hasta un nivel alto, y se ha cuestionado la gordura
causada por la ingesta excesiva de azúcar y las enfermedades que
acompañan a la gordura. Por lo tanto, existe demanda por el
desarrollo de un edulcorante bajo en calorías que reemplace al
azúcar. Como un edulcorante que ha sido ampliamente utilizado hasta
el presente, está el aspartame que es excelente en sus propiedades
de seguridad y de sabor. Sin embargo, es algo problemático en lo
relacionado con la estabilidad. En WO94/11391, se establece que los
derivados en los cuales se introduce un grupo alquilo en un grupo
amino del ácido aspártico se constituyen en una marcada mejora en
cuanto a su potencia endulzante y en una ligera mejora en cuanto a
estabilidad. Se reporta que el mejor compuesto descrito en este
documento es el éster de 1-metil
N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
que tiene un grupo 3,3-dimetilbutilo como grupo
alquilo y la potencia endulzante el mismo es de 10.000 veces. Se
indican allí derivados de aspartame a los cuales se les ha
introducido 20 tipos de sustituyentes diferentes del grupo
3,3-dimetilbutilo, y se reporta que la potencia
endulzante de los mismos es menor a 2.500 veces. También se
presentan derivados que tienen un grupo 3-(fenil
sustituido)propilo como grupo alquilo. Sin embargo, se
reporta que la potencia endulzante del éster de
1-metil
N-[N-(3-fenilpropil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
es de 1.500 veces y del éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-metoxi-4-hidroxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
es de 2.500 veces. Por lo tanto, estos son mucho menores (10.000
veces) que la del éster de 1-metil
N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina.
Un objetivo de la invención es el de proveer
nuevos derivados del éster del dipéptido de aspartilo que son
excelentes en seguridad y que tienen una potencia endulzante igual o
superior a aquella del éster de 1-metil
N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina,
y un edulcorante de bajas calorías que contiene a dicho éster como
ingrediente activo.
Con el propósito de resolver los problemas, los
actuales inventores han sintetizado diferentes derivados de
aspartame en los cuales se introducen diferentes grupos 3-(fenil
sustituido)propilo en un grupo amino de ácido aspártico que
constituyen los derivados del aspartame por medio del uso de
cinamaldehído que tiene diferentes sustituyentes sobre el
3-fenilpropianaldehído que tiene diferentes
sustituyentes que pueden derivar fácilmente de allí aldehídos
precursores, y han examinado la potencia endulzante de los mismos.
En consecuencia, ellos han encontrado que con respecto a la
potencia endulzante, los nuevos compuestos que han encontrado son
con mucho no solamente superiores al éster de
1-metil
N-[N-(3-fenilpropil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
que se reporta que tiene una potencia endulzante de 1.500 veces en
WO 94/11391 sino también al éster de 1-metil
N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
que se reporta allí que tiene una potencia endulzante de 10.000
veces, y que especialmente los compuestos representados por la
siguiente fórmula (1) son excelentes como edulcorantes. Estos
hallazgos han conducido a completar la invención.
La presente invención (Reivindicación 1) está
dirigida a nuevos derivados del éster del dipéptido de aspartilo
(que incluyen a aquellos en forma de sal) representados por la
fórmula general (1):
en
donde
R_{1}, R_{2}, R_{4} y R_{5}
independientemente uno del otro, representan un sustituyente
seleccionado entre un átomo de hidrógeno (H), un grupo hidroxilo
(OH), un grupo alcoxi (OR: grupo metoxi, grupo etoxi, grupos
propoxi, o similares) que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo
alquilo (R: grupo metilo, grupo etilo, grupos propilo, o similares)
que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi
(por ejemplo, O(CH_{2})_{2}OH o
OCH_{2}CH(OH)CH_{3} que tiene 2 ó 3 átomos de
carbono, o R_{1} y R_{2} juntos forman un grupo metilendioxi
(OCH_{2}O) en donde R_{1} y R_{5} independientemente el uno
del otro, representan a cualquier sustituyente como se mencionó
anteriormente designados para los radicales R_{4} y R_{5},
respectivamente;
R_{3} es metoxi; y R_{6} representa a un
átomo de hidrógeno o a un grupo hidroxilo, y R_{7} representa a
un sustituyente seleccionado entre un grupo metilo (CH_{3}), un
grupo etilo (CH_{2}CH_{3}), un grupo isopropilo
(CH(CH_{3})_{2}, un grupo
n-propilo (CH_{2}CH_{2}CH_{3}) y un grupo
t-butilo (C(CH_{3})_{3}).
Los nuevos derivados del éster del dipéptido de
aspartilo de la invención incluyen a los compuestos representados
por la fórmula (1) y las sales de los mismos.
Los aminoácidos que constituyen a los derivados
son preferiblemente isómeros L ya que estos están presentes en
forma natural.
Con respecto a los compuestos de la invención,
se prefieren las siguientes modalidades.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{2}
es un grupo hidroxilo, R_{1}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada
uno un átomo de hidrógeno y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{2}
es un grupo metoxi, R_{1}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada
uno un átomo de hidrógeno y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{1},
R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada uno un átomo de
hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{2} y
R_{6} son cada uno un grupo hidroxilo, R_{1}, R_{4} y R_{5}
son cada uno un átomo de hidrógeno, y R_{7} es un grupo
metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{1}
es un grupo hidroxilo, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada
uno un átomo de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{1}
es un grupo metoxi, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada
uno un átomo de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{1}
es un grupo etoxi, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son cada uno
un átomo de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R_{2} y
R_{7} son cada uno un grupo metilo, y R_{1}, R_{4}, R_{5} y
R_{6} son cada uno un átomo de hidrógeno.
Los ejemplos de las sales de los compuestos en
la invención incluyen sales con metales alcalinos tal como sodio y
potasio; sales con metales de tierras alcalinas tales como calcio y
magnesio; sales de amonio con amoniaco, sales con aminoácidos tales
como lisina y arginina; sales con ácidos inorgánicos tales como
ácido clorhídrico y ácido sulfúrico; y sales con ácidos orgánicos
tales como ácido cítrico y ácido acético. Estos están incluidos en
los derivados de la invención como se describió anteriormente.
Los derivados del éster del dipéptido de
aspartilo de la invención se pueden formar fácilmente por medio de
alquilación reductiva de derivado del aspartame con cinamaldehídos
que tiene diferentes sustituyentes y un agente reductor (por
ejemplo, un catalizador de carburo de hidrógeno/paladio).
Alternativamente, los derivados se pueden formar sometiendo a los
derivados de aspartame (por ejemplo
\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-fenilalaninmetil
éster) que tienen un grupo protector en un ácido carboxílico en la
posición \beta cuyos derivados se pueden obtener por medio del
método usual de síntesis de péptidos (Izumiya y colaboradores, Basis
of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, publicado en
enero 20 de 1985) para alquilación reductiva con cinamaldehídos que
tiene diferentes sustituyentes y un agente reductor (por ejemplo,
NaB(OAc)_{3}H) (A. F. Abdel-Magid y
colaboradores, Tetrahedron Letters, 31, 5595 (1990)), y luego
remover al grupo protector. Sin embargo, el método para formar a
los compuestos de la invención no se limita a eso. Se pueden
utilizar desde luego 3-fenilpropionaldehídos que
tiene diferentes sustituyentes o derivados acetales de los mismos,
como aldehídos precursores en la alquilación reductiva en vez de
cinamaldehídos que tienen diferentes sustituyentes.
Como resultado de una evaluación sensorial, se
encontró que los compuestos y las sales de los mismos en la
invención tienen una fuerte potencia endulzante y tienen propiedades
de sabor similares a aquellas del azúcar. Por ejemplo, la potencia
endulzante del éster de 1-metil N-
[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
fue aproximadamente de 20.000 veces (con relación al azúcar), la
del éster de 1-metil
N-[N-[3-(2-hidroxi-4-metoxifenil)
propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
fue aproximadamente de 20.000 veces (con relación al azúcar), la
del éster de 1-metil
N-[N-[3-(4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
fue aproximadamente de 6.500 veces (con relación al azúcar), y la
del éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-tirosina
fue aproximadamente de 16.000 veces (con relación al azúcar).
Con respecto a los derivados formados del
dipéptido de aspartilo (representados por la fórmula (2)), se
muestran las estructuras y los resultados de la evaluación
sensorial en la Tabla 1.
Como se comprende a partir de los resultados de
la Tabla 1, los nuevos derivados en la presente invención son
excelentes en la potencia edulcorante.
Cuando los compuestos (incluidos aquellos en la
forma de una sal) de la invención se utilizan como edulcorantes,
estos pueden ser utilizados desde luego en combinación con otros
edulcorantes a menos que impliquen algún problema especial.
Cuando se utilizan los derivados de la invención
como edulcorantes, se pueden utilizar según se requiera un portador
apropiado y/o un agente a granel. Por ejemplo, está disponible un
portador que ha sido utilizado hasta ahora.
Los derivados de la invención se pueden utilizar
como un edulcorante o un ingrediente para el mismo, y además como
un edulcorante para productos tales como alimentos y similares a los
cuales se les va a incluir un endulzante, por ejemplo, confitería,
gomas de mascar, productos para higiene, artículos de tocador,
cosméticos, productos farmacéuticos y productos veterinarios par
animales. Adicionalmente, se pueden utilizar en un método para
impartir un endulzante a los productos. Este método puede ser, por
ejemplo, un método convencional para utilizar un ingrediente
endulzante para un edulcorante, en los edulcorantes o el método para
impartir un endulzante.
Se ilustra específicamente la invención haciendo
referencia a los Ejemplos siguientes.
Se añadieron cinco mililitros de una solución de
HCl 4 N y dioxano a 485 mg (1,0 mmol) del éster metílico de
N-t-butoxicarbonil-\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-fenilalanina,
y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Se
concentró la solución de la reacción a presión reducida. Se
añadieron treinta mililitros de una solución acuosa de carbonato
ácido de sodio al 5% al residuo, y se extrajo la muestra dos veces
con 30 ml de acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con una
solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Luego, se removió el sulfato de
magnesio por filtración, y se concentró el filtrado a presión
reducida para obtener 385 mg del éster metílico de
\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-fenilalanina
como un aceite viscoso.
Se disolvió el éster metílico de
\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-fenilalanina
(385 mg, 1,0 mmol) en 15 ml de THF, y se mantuvo la solución a 0ºC.
Se añadieron a esta solución 268 mg (1,0 mmol) de
3-benciloxi-4-metoxicinamaldehído,
0,060 ml (1,0 mmol) de ácido acético y 318 mg (1,5 mmoles) de
NaB(OAc)_{3}H. Se agitó la mezcla a 0ºC durante 1
hora y adicionalmente durante la noche a temperatura ambiente. Se
añadieron a la solución de la reacción 50 ml de una solución acuosa
saturada de carbonato ácido de sodio, y se extrajo la mezcla dos
veces con 30 ml de acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con
una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Luego, se removió el sulfato de
magnesio por medio de filtración, se removió el sulfato de magnesio
por filtración, y se concentró l filtrado a presión reducida. Se
purificó el residuo con PTLC (Cromatografía Preparativa en Capa
Delgada) para obtener 523 mg (0,82 mmoles) del éster de
1-metil
N-[M-[3-(3-benciloxi-4-metoxifenil)propenil]-\beta-O-bencil-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
como un aceite viscoso.
El éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-benciloxi-4-metoxifenil)propenil]-\beta-O-bencil-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
(523 mg, 0,82 mmoles) se disolvió en un solvente mezclado de 30 ml
de metanol y 1 ml de agua, y se añadieron 200 mg de carburo de
paladio al 10% (50% de contenido de agua). Se redujo la mezcla bajo
atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 horas. Se
removió el catalizador por filtración, y se concentró el filtrado a
presión reducida. Con el propósito de remover un olor absorbido, se
purificó el residuo con PTLC para obtener 228 mg (0,48 mmoles) del
éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.50 - 1.60 (m, 2H), 2.15 - 2.40 (m, 6H), 2.87- 2.97 (dd.
1H), 3.0 5-3.13 (dd, 1H), 3.37-3.43
(m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.50-4.60 (m,
1H), 6.52 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.79 (d, 1H),
7.18-7.30 (m, 5H), 8.52 (d, 1H), 8.80 (brs, 1H).
ESI -MS 459. 2 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
20.000 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó 3,4-dimetoxicinamaldehído en vez de
3-benzoiloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(3,4-dimetoxifenil)
propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 48,7% como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.52 - 1.62 (m, 2H), 2.18 - 2.50 (m, 6 H), 2.86 - 2.76
(dd, 1H), 3.04 - 3.12 (dd, 1H), 3.37 - 3.44 (m, 1H), 3.62 (s, 3H),
3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.52 - 4.62 (m, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.76
(s, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.18 - 7.30 (m, 5H), 8.50 (d, 1H).
ESI-MS 473.2 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
2.500 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó 4-metoxicinamaldehído en vez de
3-benzoiloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 50,0% como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.50- 1.62 (m, 2H), 2.16 - 2.48 (m, 6H), 2.84 - 2.94 (dd,
1H), 3.04 -3.12 (dd, 1H), 3.38 - 3.44 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.71
(s, 3H), 4.52 - 4.62 (m, 1H), 6.83 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 7.17 -
7.29 (m, 5H), 8.50 (d, 1H).
ESI-MS 443.3 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
6.500 veces.
Se añadieron
4-metoxicinamaldehído (405 mg, 2,5 mmoles), 735 mg
(2,5 mmoles) de aspartame y 350 mg de carburo de paladio al 10%
(50% de contenido de agua) a un solvente mezclado de 15 ml de
metanol y 5 ml de agua, y se agitó la mezcla bajo atmósfera de
hidrógeno durante la noche a temperatura ambiente. Se removió el
catalizador por filtración, y se concentró el filtrado a presión
reducida. Se añadieron al residuo 30 ml de acetato de etilo, y se
agitó la mezcla durante un tiempo. Luego, se recolectó el material
insoluble por medio de filtración. Se lavó el material insoluble
recolectado con una pequeña cantidad de acetato de etilo. Se le
añadieron a este material 50 ml de un solvente mezclado de acetato
de etilo y metanol (5:2), y se agitó la mezcla durante un tiempo.
Se removió el material insoluble por filtración, y se concentró el
filtrado. Luego, se solidificó todo el residuo. Éste fue secado a
presión reducida, y luego se recristalizó a partir de un solvente
mezclado de metanol y agua para obtener el éster de
1-metil
N-[N-[3-(4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total del 43,4% como un
sólido.
sólido.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó éster metílico de
N-t-butoxicarbonil-\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-tirosina
en vez del éster metílico de
N-t-butoxicarbonil-\beta-O-bencil-\alpha-L-aspartil-L-fenilalanina
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-tirosina
con un rendimiento total de 45,4% como un
sólido.
sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.52 - 1.64 (m, 2H), 2.24 - 2.48 (m, 6H), 2.74 - 2.84 (dd,
1H), 2.91 - 2.99 (dd, 1H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.72
(s, 3H), 4.45 - 4.53 (m, 1H). 6.54 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.65 (d,
2H). 6.79 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 8.54 (d, 1H), 8.78 (brs, 1H), 9.25
(brs, 1H).
ESI-MS 475.2 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
16.000 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó
2-benciloxi-4-metoxicinamaldehído
en vez
3-benciloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(2-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 54,4% como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.52 - 1.57 (m, 2H), 2.20 - 2.31 (m, 2H), 2.26 - 2.41 (m,
4H), 2.88 - 3.11 (m, 2H), 3.41 - 3.44 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.65
(s, 3H), 4.53 - 4.59 (m, 1H), 6.28 - 6.36 (m, 2H), 6. 88 - 6.90 (d,
1H), 7.19 - 7.29 (m, 5H), 8.55 (d, 1H).
ESI -MS 459.3 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
20.000 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó 2,4-dimetoxicinamaldehído en vez
3-benciloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(2,4-dimetoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 32,4% como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.50 -1.54 (m, 2H), 2.20 - 2.31 (m, 2H), 2.25 - 2.43 (m,
4H), 2.88 - 3.12 (m, 2H), 3.44 - 3.82 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3,72
(s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4.54 - 4.59 (m, 1H), 6.40 - 6.50 (m, 2H),
6.96 - 6.98 (m, 1H), 7.19 - 7.29 (m, 5H), 8.51 (d, 1H).
ESI -MS 473.3 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
4.000 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó
2-etoxi-4-metoxicinamaldehído
en vez
3-benciloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(2-etoxi-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 35,6% como un sólido.
\newpage
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.30 - 1.34 (t, 3H), 1.50 - 1.57 (m, 2H), 2.19 - 2.41 (m,
2H), 2.24 - 2.43 (m, 4H), 2.87 - 3.1 (m, 2H), 3.38 - 3.42 (m, 1H),
3.62 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 - 4.03 (q, 2H), 4.53 - 4.60 (m,
1H), 6.40 - 6.48 (m. 2H), 6.96 - 6.98 (m, 1H), 7.19 - 7.29 (m, 5H),
8.51 (d, 1H).
ESI -MS 487.4 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
2.500 veces.
Se repitió el Ejemplo 1 excepto porque se
utilizó
3-metil-4-metoxicinamaldehído
en vez
3-benciloxi-4-metoxicinamaldehído
para obtener el éster de 1-metil
N-[N-[3-(3-metil-4-metoxifenil)propil]-L-\alpha-aspartil]-L-fenilalanina
con un rendimiento total de 34,0% como un sólido.
RMN ^{1}H (DMSO-d_{6})
\delta: 1.52 - 1.59 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.20 - 2.38 (m, 2H),
2.26 - 2.43 (m, 4H), 2.89 - 3.10 (m, 2H), 3.39 - 3.43 (m, 1H), 3.62
(s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.52 - 4.59 (m, 1H), 6.79 - 6.82 (m, 1H),
6.92 - 6.94 (m, 2H). 7.19 - 7.28 (m. 5H), 8.53 (d, 1H).
ESI -MS 457.4 (MH^{+}).
Potencia endulzante (con relación al azúcar):
8.000 veces.
Los nuevos derivados del éster del dipéptido de
aspartilo de la invención tienen especialmente una excelente
potencia endulzante en comparación con los edulcorantes
convencionales. La invención puede proveer nuevas sustancias
químicas que tienen excelentes propiedades de sabor como un
edulcorante. Por lo tanto, tales nuevos derivados en la presente
invención pueden ser utilizados como un edulcorante, y también
pueden impartir un sabor dulce a productos tales como bebidas y
alimentos que requieran de un sabor dulce.
\vskip1.000000\baselineskip
Este listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma
parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran
cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las
omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.
\bullet WO 9411391 A [0002] [0004].
\bulletIZUMIYA y colaboradores, Basis
of Peptide Synthesis and Experiments Thereof. 20 January 1985
[0018].
\bullet A. F.
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Letters, 1990, vol. 31, 5595 [0018].
Claims (12)
1. Un derivado del éster del dipéptido de
aspartilo (incluidas las sales del mismo) representado por la
fórmula (1)
en
donde
- R_{1}, R_{2}, R_{4} y R_{5} independientemente uno del otro, representan un sustituyente seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi que tiene 2 ó 3 átomos de carbono, o R_{1} y R_{2} juntos forman un grupo metilendioxi en donde R_{4} y R_{5} independientemente el uno del otro, cada uno representa a cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designados por los radicales R_{4} y R_{5}, respectivamente; R_{6} representa a un átomo de hidrógeno o a un grupo hidroxilo; R_{3} es metoxi, y
- R_{7} representa a un sustituyente seleccionado entre un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo y un grupo t-butilo.
2. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{2} es un grupo hidroxilo, R_{1}, R_{4}, R_{5} y R_{6}
son átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
3. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{2} es un grupo metoxi, R_{1}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son
átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
4. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{1}, R_{2},_{ }R_{4}, R_{5} y R_{6} son átomos de
hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
5. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{2} y R_{6} son grupos hidroxilo, R_{1}, R_{4} y R_{5}
son átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
6. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{1} es un grupo hidroxilo, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6}
son átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
7. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{1} es un grupo metoxi, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son
átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
8. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{1} es un grupo etoxi, R_{2}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son
átomos de hidrógeno, y R_{7} es un grupo metilo.
9. Un derivado de la reivindicación 1, en donde
R_{2} y R_{7} son grupos metilo, y R_{1}, R_{4}, R_{5} y
R_{6} son átomos de hidrógeno.
10. Un edulcorante o productos tales como
alimentos que tienen un endulzante, que comprenden al menos un
derivado seleccionado entre los derivados de cualquiera de las
reivindicaciones precedentes como un ingrediente activo.
11. Un edulcorante de producto tal como se
definió en la reivindicación 10, que comprende además un portador
y/o un agente a granel para edulcorantes.
12. El uso de un derivado como el reivindicado
en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 como un
edulcorante.
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