JPS5973559A - 合成甘味物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規の化学生成物に関し、新しい種類の合成甘
味料に関する。

甘味剤（ｓｗｅｅｔｅｎｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）または所
謂甘味料（ａｗｅｅｔｎｅｒ）はよくしられているよう
に、種々の食料品または１ＩＩｌ薬生成物に混合して特
に甘い味覚を付与することのできる化合物である。合成
甘味料の使用はショ糖に代替するものとして糖尿病の人
に対しては低砂糖規定食にそして肥満の人に対して低カ
ロリ含量食にその低カロリ含量の理由で検討されてｔ九
。成る国では、甘味料の使用は全く規定食または製薬の
要求に対して制限されず、それらの通常の食料品におけ
る使用に対してとの種類の化合物は可成シ重要になって
きた。しかしながらその化合物で現在最も広汎忙消費さ
れるものは主に、サイクラミン酸ナトリウム（ｓｏｄ４
ｕｍａｙｏ／ａｍａｔｅ）とサッカリンであり、サッカ
リンでは味覚の後の苦味、すなわち後味は別として、さ
らにその強力な発癌効果が議論され、それについての使
用が関係する国によっては禁止されるか管理をうけてい
る。

アメリカ特許　３４９２’１３１．３／７１４１３９．
３６４２４９１．５８０００４６に相当するフランス特
許１５７７５４５には国際一般名称としてアスパルタム
（＆ａｐａｒｔａｍ）　　の名前で公知である合成甘味
料が記載されている。その甘味度は、サッカリンとサイ
クラミン酸ナトリウムの中間にある。しかしながら、こ
の製品は高価で、隋剰なＬシ１ツエ其ルプラニンを取り
出し、不・安定であるという特別な障害があシ、とくに
ジケトピペラジニック誘導体に分解する。このジケトピ
ペラジンへの環化反応を防ぐための一つの可能な方法は
Ｌ−アスパラギン酸のα−アミノ酸による置換である。

現在までにアスパルタムから誇導された置換α−アミノ
基を持つわづかの化合物が、たとえばヨーロッパ特許４
８０５１に甘味であることが証明されてきた。しかしな
がら、これらの化合物はアスパルタムと同じ甘味度を有
し、それ故し−フェニルアラニンの過剰を生じさせる高
価な製品にとどまっている。

本発明はこれらの障害にうちかつものであり、事実、本
発明による化合物はＬ−アスパラギン市のα−アミノ基
は置換されている之いう利点を示し、すでに記載した製
品とけことなって、アスパルタムの甘味度（Ｂｗｅｅｔ
ｅｎｉｎｇ　ｐｏｗｅｒ）の通常測定の範囲外圧ある極
端に高い甘味度を有し、その値は全体的に予期し得ない
ものである。例えば、この甘味度はアスパルタムのそれ
の３００倍以上大きく、この甘味剤の使用の費用をかな
り減少させ、消費されるＬ−フェニルアラニンを無視で
きる量にまで減少する。

これらの新規化学物質は、次の一般式の化合物からなる
ことを特徴とする特 Ａ　　　　　Ｃ’０−Ｎ）（−Ｃ−Ｒ Ｂ ここで Ｘはすくなくとも一つの不対電子対を有する電子供与体
の基を示し、 Ａｉ！酸素原子、または硫黄原子、またはずミノ基を示
し、 ＲＦｉ一つの　水　素原子、または炭素原子１がら４を
有する一つのアルキル基を示し１ｎけ０．１Ｖｃ等しい
数の一つを示し、Ｂけ一つの不対電子対を有する電子供
与体の基、または炭素原子１から４を有する一つのアル
キル基Ｒ／を示し、 ＺはＲ′が炭素原子１から１２のアルキル基、シクロア
ルキル基、アリル基を明示する疎水性基Ｒ′、または疎
水基Ｒ′が固定される一つの不対電子対を有する隠子供
与体の基である。

公知のように、「不対電子対を有する隠子供与体の基」
は、すくなくとも一つの原子が水素結合を介して吸引す
る能力のある非共有電子対の一つまたはそれ以上のキャ
リアであり、「疎水性基」は非極性またはごくわずかの
極性基である。

本発明は、上記一般式（１）に再現される新規合成甘味
料に関するものである。

本発明による化合物において、好都合［ＪｄＸけＣＮ％
Ｃ０ＯＲ％Ｓ　Ｏｔ　Ｒ’、ＳＯＲ’％ＣＯＲ’、Ｎｏ
、、ハロゲン、ＣＨｌＣＦａ　、ＣＦｔＣＦｍ、Ｓ　Ｏ
，Ｈ％Ｓｏ、ＮＲＲ％Ｃ０ＮＲＲ−０８Ｏｔ　Ｒ’、Ｃ
Ｈ，ＯＲからなる群よりえらばれたーっであり１ Ａは酸素原子または硫黄原子からなる群よりえらばれた
一つであり、 Ｒは一つの　水素原子であり、 ｎけＩＫ等しく、 ＢはＣ０ＯＨ基またはＣ’００Ｍ基、ここでＭはＮ８．
＋、　Ｋ＋、　ＮＨ４＋、　Ｃａ鵞＋、　Ｍｇｔ　＋、
　Ｌｔ＋からなる群よりえらばれたカチオンである一つ
の基であり、 ＹはＣＱＱＲ’％ＣＴ（、ＯＲ％ＣＨＯＨＣ■１、Ｃ０
ＮＨＣＨ，ＣＨ，ＯＨ％Ｃ０ＮＴ（ＣＨＲＣＯＯＲ’、
ＣＯＮ　ＨＣＨＲＣＯＮ　Ｈｅ　、ＣＦ　ｓ　、ＣＣ１
１ｍからなる群よりえらばれる一つの基、またはＲ′基
であり、 ２はＣＨ，Ｃ，Ｈ，（へｙジル）　、ＣＨＩＣＩＩＨＩ
Ｉ　（シクロヘキシルメチル）　、Ｃ＠）Ｔ、（フェニ
ル）、ＣＩ’Ｈ１ｌ　（シクロヘキシル）　、ｃ、　Ｈ
ｌｌ　（ペンチル）、ｉｓｏ　−Ｃｍ　Ｈｌｌ（イソペ
ンチル）、Ｃ，Ｈ，（ブチル）、１ｓ　ｏ　−Ｃ４Ｈｅ
　（イソブチル）からなる群からえらばれた疎水基の一
つであり、これらの基は別種に置換され得るものであり
、たとえばＣＨ，Ｃ６Ｔ（４ＯＲ，（Ｃｍ）ｔＯＲ。

（ＣＨ，）ｔＳＲ’、（Ｃｍ）ａ−ＣＯＯＲ’、（ＣＩ
！、）ｇＳＯ，Ｒ’、（ＣＨｌ）ｇＯｃＯＲであり、♂
は０．１または２に等しく、またはアミド（Ｃ’０ＮＪ
（Ｒ’、Ｃ０ＮＲ’Ｒ’、Ｃ０ＮＨＣ’ＨＫＣＯＯＲ’
。

Ｃ０ＮＨＣＩ（Ｒ’Ｃ０ＮＩ（、）、カルボン酸エステ
ル（ＣＯＯＲ’）、ハロゲン誘導体（たとえばＣＦ、Ｒ
’のような）、アルコール（たとえばＣＨＯＨＲ’のよ
うな）からなる群よりえらばれた基である。

実際には： Ｘｔｊ：４　（７）位置であり、ＣＮ％Ｃ００ＣＨｓ、
ｃｏｏｃ、ｙ＋、　、Ｓｏｗ　ＣＨｓ　、Ｃ０（ＪＨｓ
からなる群よりえらばれたーってあり、 Ｒけハ水゛素・′原子の一つであり、 ｎけ１に等しく、 Ｙｉ−１ｃＯＯｃＨ３またはＣＩ（、からなる群よりえ
らばれた一つであり、 Ｚ　ＦｉＣＨｅ　Ｃｅ　ｌ−ｌ５　（ヘ７ジ＃　ｌ　、
ＣＭ、Ｃ，Ｈ，ｌ（’／クロヘキシルメチル）、Ｃ，Ｔ
（、（フェニル１゜ＣａＴ（ｏ（シクロヘキシル）、Ｃ
，Ｈ，、（ペンチ刷、１ａｏ−Ｃ，、Ｈｌｌ（イソペチ
ル）　、Ｃ０ＮＴＴＣ’ＴＩ、Ｃ）Ｔ、Ｃ’Ｔ−（プロ
ピルアミド）、ＣＯＮＨＣＨ（ＣＴＴｍ）ｍ（イソプロ
ピイルアミド）　、　Ｃ０ＮＨＣＩＩ　（ｃ’、ｒ−ｒ
、）。

（ジシクロピロピルカルビニイルアミド）、Ｃ０ＮＨＣ
Ｈ（Ｃ５Ｈｎ　）Ｃ（ＣＨｍ）ｍ（ｆｉ−ｔ’ｔ’リー
プチルシクロプロピルカルビニイルアミド）から彦る群
よりえらばれた一つである。

本発明ののぞましい甘味料化合物は本質的にはＮ−（４
−Ｘ−フェニルカルバモイルまたＲ４−Ｘ−フェニルチ
オカルバモイル）　−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステル誘導体であり、次の一般式を有
する。

Ｃ００ＣＲ。

Ｎ−（４−Ｘ−フェニルカルバモイルｔ７’ｃｉｌｉ４
−Ｘ−フェニルチオカルバモイル）−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−１−（１−Ｚ）エタナミンの誘導体：　Ｒ３ ｄＨ７ 「 ０ＯＨ Ｎ−（４−Ｘ−フェニルカルバモイル”＊７’ｃＲ４−
Ｘ−フェニルチオカルバモイル）−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−アラニンアミドの誘導体： Ｈｓ 本発明忙よる化合物は一般式１１および石の化合物との
間の縮合反応によって製造される。

Ｘ−Ｃ，Ｈ，−Ｎ＝Ｃ＝Ａ　　　　　　（ｉｉ）シ Ｈ、Ｎ−Ｃ−Ｒｆｆｊ） （ＣＨ，）ｎ ここで、Ｘ％Ａ％Ｒ％ｎ％Ｂの基は上に定、Ｔ１シたも
のと同じ、Ｒ１は ｃｏ−ＮＨｍ６．ｍｕ基（ここで、ＹとＺは上に定銭し
喪ものであ＃））またはＣ００Ｈ基を示す。

一般式１１とＩとの化合物との間での反応は室温で、水
の表かで適宜行われる。化合物１１はあら２５λシメベ
ンゼン、クロロベンゼン、メタノール、マたけエタノー
ルのような溶媒中に溶解され得る。

それより反反応収量を可成改善せしめること力ｆできる
。

ここでＲ３が Ｃ０ＮＨ−Ｃ−Ｒであると、化合物ｉけ次の一般式で表
わせる。

￥ Ｃｏ−ＮＨ−ｃ−Ｒ Ｈ，Ｎ−ろ−Ｋ　止 化合物１１との縮合反応のあと、そこで直接的に一般式
１の化合物が得られる。

Ｒ８がＣ０ＯＨ基であると、化合物石けそれ故一般式ｉ
ｖの化合物 ０ＯＨ Ｈ、Ｎ　−Ｃ−Ｒ（ｉｖ） （Ｃ）（２）ｎ を生ずる。ここでＢけ遊離カルボキシ基またはすでに保
護されたカルボキシル基でたとえばベンジルまたはｔ−
ブチルエステルのかたちで保時されたカルボ咄々基であ
る。同じ方法で一般式％式％ この化合物は、一般式 Ｈ，Ｎ−ｃ−Ｒ〜Ｄ 化合物■１と接触させ反応させる。ここで、Ｙ％Ｚ１Ｒ
はさきに定義したものと同じである。反応は、適当な脱
水剤とくに言及すればアルコキシアセチレンカルボジイ
ミド、とくにジシクロへキシルカルボジイミド、または
イソキゾリウム塩の存在で行われる。化合物Ｖとｖｉと
の間のこの反応はまた二つの化合物のアミン基または遊
離　α−カルボキシル基の活性化によって行われる。化
合物Ｖの遊離カルボキシル基の活性化はよく使用される
が、種々の方法によって行われ、これら合成に使用され
る媒介物として混合無水物、酸塩化物、アジド、または
たとえばＰ−ニトロフェノールのエステル、又けＮ−ヒ
ドロキシコハク酸イミドエステルのような活性化された
エステルがある。

エチルまたはメチルクロロギ酸エステルのようなアルキ
ルクロロギ酸エステルから形成される混合熱水物を経由
する活性化けのぞましい方法の一つである。混合無水物
はトリエチルアミンの付加反応によって得られ、そこで
はテトラノーイドロフランまたはジメチルホルムアミド
のなかの化合物■の溶液に対してアルキルクロロギ酸エ
ステルの付加によって得られる。

この反応は一２０℃と＋２５℃の間で行うことができる
。混合無水物は急辻に一１０°Ｃで数分間で形成し、化
合物−けそこで加えられる。数時間後、化合物ｉは直接
とくに階性および環基性溶液による洗浄から々る通常の
処理ののちに得られる。

化合物ＶのＢ基の特別表場合において、保護されたカル
ボキシル基は例えばベンジルエステルまた１ｄｔ−ブチ
ルエステルの形式であるが、この保護基の離脱は遊離の
カルボキシル基をもって化合物１を得るために必要であ
る。

この方法において、ベンジルエステルの保護基はこの基
を消去するため選択された方法である水素化分解により
消去される。反応はメタノール、エタノールまたは７０
％酢酸のような溶剤のなかで、活性炭（１０％）上のパ
ラジウムを触媒として、室温で低い水素圧力のもとて適
切に行われる。

ｔ−ブチルエステル型の保護基の場合には酸加水分解に
よって適当に消去され、その酸加水分解は氷酢酸または
無水トリフロロ酢酸中の環化水素または臭化水素の溶液
によシ急速に行われる。化合物１け最終的にＢ基が遊離
のカルボキシル基を示すものとして得られる。

Ｂが遊離のカルボキシル基でｎが１であるときにはとく
に本発明の化合物はことなって得られる可能性がある。

この場合、次の一般式によるジ酸は ＣＴ（。

ＯＯＨ たとえば無水酸＃またはトリフロロ酢酸蕪水物のような
適当な脱水剤の作用によって一般式ｖｉｉの無“　／ ＣＨ。

この反応は、選択された無水物の存在において数分間還
流してジ酸を加熱することにより好都合に行うことがで
きる。ベンゼン、クロ四ホルム、またはテトラヒドロフ
ランのような溶剤の存在はこの反応に対して不可欠なも
のとけ証明されていない。

かくして得られた化合物ｖｉ１は、ジメトキシエタン、
テトラヒドロ７ランまたは酢酸エチルのような不活性溶
剤のなかに溶解した化合物ｖ１を存在させて置く。この
反応は直接相当する化合物１にみちびく。適切な有効量
のこれらの甘味料生成物の添加によって動物性食ｍｔた
け飲料物に甘味をかえるためにこれらの甘味料化合物は
甘味料の応用に使用することができる。「有効量」は人
間の生理的感覚によって検知され得る量を意味している
。

本発明をさらに実施例に詳しく説明する。

実施例１： Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｔ、−アス
パルチル−Ｌ−アラニンメチルエステル（第表１のＡ１
２の化合物）の合成。

”Ｃ’０ＯＣＨ。

ＣＨ！ ＯＯＨ 第１工１ｕ：　　Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイ
ル）−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエステルの製法 ３９　（１１４ｒｎｍｏｅ）のＬ−アスパラギン酸β−
ベンジルエステルは４０ｃ♂の水に溶解し、Ｊ）Ｈ（：
’９−１０）が塩基性になるまで炭酸ソーダ濃厚溶液を
加え、ベンゼン１０ｃｒＡ中にとかした４−シアノフェ
ニルイソシアナートの２．２９　（１５，２ｍｍｏｅ）
がそこで加えられる。その溶液は２０℃で、２時間、烈
しく攪拌する。そして濾過し、エチルエーテルの１５ｃ
ｍ１で４回抽出する。水相はそこで塩酸によってｐＨが
１に等しくなるように酸性にして酢酸エチルの５００ｉ
で４回抽出する。無水硫酸ソーダにより乾燥したのち、
濃縮し、４，５（至） ｇの油状生成物を得る。それは急速に結晶化する。

収量は９３％であ秒、固体の融点は１４５−１ｊ１７°
Ｃである。

第２工Ｎ：　　Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル
）−β−ベンジルエステル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ア
ラニンメチルエステルの製法すでに得られた１、２ｇＣ
Ｘ３ｍｍｏｅ）のＮ−（４−シアノフェニルカルバモイ
ル）−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエステルはジメ
トキシエタンの２ＤｃＪに溶解する。その溶液１ｄ−１
０℃に冷却して、トリエチルアミンα３３ｇ（五３ｍｍ
ｏＪ）を添加し、そこでα５６　ｇ　（五３ｍｍｏｅ）
　　のエチルクロロギ酸エステルを添加する。その混合
物は５分間、−１０℃で攪拌し、そのおと０．４１．９
のＬ−アラニンメチルエステルを添加する。

攪拌は一１０℃で５分間保持され、そのちと１２時間室
温で保持される。濾過および生成した沈澱を酢酸エチル
により洗浄したのち、濾液は乾燥のため濃縮される。そ
の残渣は酢酸エチルに溶解し、得られた溶液は２Ｎの塩
酸１［ＩＣ−で３回洗浄し、そこで、水１０ｃ１１１で
３回洗浄する。無水硫酸ソーダで乾燥ののち、濃縮し、
１．１ｇの白色固体が収量７５％で得られ、ジクロロメ
タン／ヘキサンの混合物中に再結晶化される。得られた
固体の融点は１８５℃である。

第３工ｉ：　　Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル
）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−アラニンメチルエステルの
製法 ０．６５１７　（１，４ｍｍｏｅ）のすでに得られた化
合物はメタノール３０ｃＩＩＫ溶解され、活性炭１０％
上のパラジウム触媒Ｑ、１ｇの存在中でその溶液は２０
℃で４時間低い水素圧力のもとて接触的水素化をうける
。触媒は濾過され、溶液は乾燥のため蒸発される。粗製
化合物は無定形白颯粉末のかたちで得られ、融点Ｆｉ１
２９℃−１３０℃である。

実施例２ Ｎ−（４−ニトロフェニルカルバモイル）　−Ｌ−７ス
パルチルーＬ−ノルバリンメチルエステル（第１表のＡ
１３の化合物）の合成 Ｃ００ＣＩＴ。

第１工程：　　Ｎ−（４−ニトロフェニルカルノくモイ
ル）−Ｌ−アスパラギン酸の製法 ４．５６９　（０，０５６８ｍｏ６）のＬ−アスパラギ
ン酸を水に溶解し、その溶液のｐ）（が１０に近くなる
ように水酸化ナトリウムを添加する。そこで５ｏｃｎ！
のベンゼン中の１０　ｇ（（１，０５６８ｍｏｌ）の４
−ニトロフェニルイソシアナート溶液を室温で加える。

その溶液は２時間烈しく攪拌し、一方濃厚水酸化ナトリ
ウム溶液を連続的に添加することＫよって　ｐＨを約１
０に保持する。生成したとわれやすい沈澱は濾過によっ
てとりのぞかれ、濾液はエチルエーテルの５０ｃ＋１で
５回洗浄する。水相はそこで酸性にされ、酢酸エチルに
より抽出する。

無水硫酸ソーダにより乾燥したのち濃縮して黄色固体の
１五４ｇＪ１１３（量７６％を得る。融点は１１８−１
２０℃である。

第２工！１：　　Ｎ−（４−ニトロフェニルカルボモイ
ル）　−Ｌ−アスパラギン酸の製法 １６９　（０，１６ｍｏＪ）の無水酢酸は２０ｇ（α０
６７ｍｏ／）のＮ−（ｌｌ−ニトロフェニルカルバモイ
ル）−Ｌ−アスパラギン酸に注がれ、得られたペースト
は、２０℃で１０分間烈しく攪拌され、そののち３０分
間還流する。得られた溶液の容積は真空中で濃縮して減
少し、無水のエチルチーチルを加えて形成した無水物を
沈澱させる。かくして１８．９の固体が収量９５％で得
られ、その融点は２０２−２０４℃である。

！５工１ｕ：　　Ｎ−（４−ニトロフェニルカルバモイ
ル）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ノルバリンメチルエステ
ルの製法 １．０５ｇ（Ａ６ｍｍｏｌ）のＮ−＋４−二）ロフェニ
ルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギンｓｍ水ｅを２０ｃ
ｄの酢酸エチルに溶解し、０．４７９＜１６ｍｍ０１り
のノルバリンメチルエステルが加えられる。

その溶液はそこで３日間３０℃に保持される。反応混合
物はＩＮの塩酸１００ｍ１で３回洗浄しそこで無水硫酸
ソーダで乾燥し、そののち乾燥のために濃縮する。得ら
れた生成物は塩基性媒体に溶解し、そののち沈澱させて
純化する。１Ｎの塩酸溶液を加えてＰＴ（を４．５にす
る。粗製化合物のα６ｇを純化すると無定形粉末のかた
ちで収１ｉ３５％で得られる。その融点は２２０−２２
０℃である。この化合物はショ糖の甘味の２５００倍に
等価の甘味を有する。

実施例３： Ｎ−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−ノルロイシンメチルエステル（第１表のＡ
１４の化合物）の合成 ｃｏｏｃＨ。

Ｃｏ−ＮＨ−Ｃ−Ｈ ＯＯＨ 第１工Ｎ：　　Ｎ−（ヘンシルカルボニル）−β−ベン
ジルエステル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ノルロイシンメ
チルエステルの製法 ３９　（ａ　４　ｍｍｏ／）のＮ−（ベンジルオキシカ
ルボニル）−β−ベンジルエステル−Ｌ−アスパラギン
酸と１．５５９　（１ｌＬ４　ｍｍｏｇ）のＬ−ノＡ／
Ｃｌイシンメチルエステルから実施例１（第２工程）に
よりＡ２ｇ（収量８０％）の固体が得られ、その融点は
８５°Ｃである。

第２工程：　Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ノルロイシンメチ
ルエステルの製法 すでに得られた化合物は活性炭（１０ｍ）の土のパラジ
ウムのような触媒α２ｇの存在において、メタノール５
０ｃ♂中に溶解する。その溶液は２０℃で４時間低い水
素圧力の下で接触水素化をうける。

その溶液は濾過しそして濃縮し、エチルエーテル中に粉
砕の後、１．６５９の白色固体を得る。

α５１　、ｌｉｔ　（１，９ｍｍｏｅ）のＬ−アスノく
ルチル−Ｌ−ノルロイジンメチルエステルは２ｏｃｒ＆
の水と炭酸ソーダ濃厚溶液の若干ｃＪに溶解され、溶液
のｐＨを９から１０にし、ベンゼン５ａｌｌＩＣ溶され
た４−ニトロフェニルイソシアナー）Ｑ、ｄ、ｐ（Ａ８
ｍｍｏＪ）を加え、室温で非常に烈Ｉｔ、＜攪拌する。

２時間接触の後、生成した沈澱は濾過されそして水溶濾
液はエチルエテル１５ｃ−で５回洗浄され、そののちそ
の容積を真空中で半分に減少する。その溶液に１Ｎの塩
酸をＩ）　Ｈ４，５に々るオで加え、そこで濾過され、
生じた沈澱は若干ｃＪの水で洗浄し、１１７ｇの粗製生
成物が無定形粉末の固体として得られ、その融点Ｆｉ２
０４−２０５℃である。

この化合物はショ糖の甘味の１３０００〜１４０００に
等価の強い甘味を有する◎ 実施例４： Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（第１表
のＡ６の化合物）の合成ＣＯＯσ１ Ｃｏ−Ｎ小−刊 １ｇ（Ｘ５９ｍｍｏＪ）のＬ−アスバルチＡ／　−’ｌ
、　−フェニルアラニンメチルエステルとα２１ｇ（１
、９８ｍｍｏ／）の無水炭酸ソーダを含んだ水の２５Ｃ
−の溶液に対してベンゼン１０ｃ−中に溶解した□４−
シアノフェニルイソシアナートα４．！ｉ’（３４０ｍ
ｏｂ　）の溶液を加える。

室温で、１５分間、烈しい攪拌が行なわれ、そのあと２
０−の酢酸エチルの２０ｃｍで３回混合物を抽出する。

水相は冷却され、４．５のｐＨが得られるまで１Ｎの塩
酸溶液をもって徐々に酸性化される。生成した沈＃は濾
過され、冷水５Ｃ−で３回洗浄し、真空中５＃１化燐の
存在中で乾燥する。１．３１９の粗製生成物の無定形粉
末が８８％の収量で得られ、その融点は１７５−１８１
℃であり一、９５ｆｉ 弾のエタノールから再結晶の後、結晶固体融点２１０℃
が得られ友。

この化合物はシＥｌ糖の甘味の１００００に等価の強い
甘味を有する。

実施例５： Ｎ−（４−シアノフェニルチオカルバモイル）−り一了
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル（第
１表の扁１０の化合物）の合成Ｃ００ＣＴ（。

Ｃｏ−ＮＨ−Ｃ−Ｈ ４−シアノアニリン６９　（［ＬＯ５１ｍｏＪ）の５０
ｃＪの１Ｎの塩酸溶液を１０００−の水に、６．５９Ｃ
１０５ｉｓｍｏｅ）のチオホスゲンを懸濁した液＜スこ
しづつ注加する。反応媒体は烈しく、２時間、室温で攪
拌する。生成した沈澱は濾過され、１０ｃｔの水で３回
洗浄され、真空中５＃化燐の存在で乾燥する。物質はへ
キサンと四塩化炭素の混合物から再結晶される。７２．
９の４−シアノフェニルイソチオシアナートが８５弧の
収量で得られその融点は１１７−１１８℃である。

１９　（１５９ｍｍｏ／）のＬ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルト０．２１９　（ｔ？８
ｍｍｏ／）の無水炭酸ソーダを含んだ２５ｃ♂の溶液に
、α５５，１ｉｔ（！Ｌ４０ｍｍｏｅ）の４−シアノフ
ェニルイソチオシアナートをエタノール１０ｒＪＩＣ溶
して加える。その溶液は室温で２時間烈しく攪拌する。

真空中蒸発により濃縮ののち、水溶液は酢酸エチル２０
Ｃ−で３回洗浄する。

冷却ののち、生成物はｐＨが４．５．になるまで１Ｎの
塩酸を徐々に加えて醗性にし、沈＃Ｆｉ濾過し、冷水５
ｃｒｌｌで３回洗浄する。真空中５＃化燐の存在におい
て乾燥する。無定形粉末の粗製物１１Ｃ収量６５％）が
得られその融点Ｆｉ１７２−１７３℃である。この化合
物はショ糖の甘味の５ｏｏｏ。

に等価の非常に強い甘味を有する〇 本発明罠よる合成化合物の甘味料粉末はｉ　ｏｏｎ。

〜５００００の甘味を有し、す外わち、現在市場で入手
できる最良化合物の甘味に対して５０〜３０００倍であ
る。

この甘味料粉末は次の方法により評価される。

甘味料粉末の評価 化合物水溶液＃ｉ訓練された審査員忙よりショ糖と＊＊
溶液と比較され味みされた。これらの標準溶液は、正規
の使用の条件で使用されるこれらのものに相当する２〜
１０ｔの濃度がえらばれた。

しかしながら、ショ糖の２％（１０５８ｍｏｅ／ｇ）の
標準溶液はすべての感覚的評価に使用された。その濃度
において溶液の甘味はすべての鑑定人によって見わけら
れ、より高い１Ｍ麿のショ糖溶液について得られたこれ
のものよりさらに正？１ＩＩｉＫ比較される。

甘味料粉末はモル比ま九は重量比で評価され、「イソ甘
味」は（たとえば同一甘味味覚として）ショ糖の標準溶
液と化合物溶液との間で評価された。

強い甘味味覚を伝える本発明の化合物のこの性質は次の
実権例によって説明することができる二テスト１： ０５ミリグラムのＮ−（４−ニトロフェニルチオカルバ
モイル）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステル（＠１表のＡ　ｊ　ｊ　）化合物）の１ｅ
の水溶液が作製される。

感覚器官により感受される試験の間、この溶液はショ糖
２％溶液に等価の甘味味覚を示すことが観察され、それ
はモルベースでショ糖の甘味の５５０００倍の甘味度Ｃ
重量ベースで４００００）に相当する。この同じ化合物
は５％と１０％のショ糖の標準溶液と比較するとき５８
０００と２３００１１の甘味度をそれぞれ（重量ベース
でそれぞれ２８５００と１７ｏ００）　　有す４甘味の
知覚のしきい値よりわずかに大きい濃度に相当するショ
糖１％溶液と比較される化合物の甘味料粉末はモルベー
スで７００００毛重量ベースで５２５００である。

テスト２： 茶は茶の葉の浸出により、コーとはインスタントコーヒ
２６９を小蓋の水に溶解することに製する。これらの溶
液１００ＣＪは０．５ミリグラムのＮ−（４−シアノフ
ェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル（＠１表の扁６の化合物）で
甘味づけられ、５ｇのショ糖を含む茶またはコーヒの同
じ溶液と区別できないことが認められた。化合物の味覚
度はこの場合５％ショ糖溶液に比較してモルベースで１
２８００（重量ベースで１００００）である。同じ効果
Ｉｄ　２０　ｍ　ｇのアスパルタムによりショ糖に置換
することにより観察される。この場合、化合物はモルベ
ースでアスパルタムよＦ）　６０　倍せ（，１ＲＮｔヘ
ースで４０倍甘い。

テスト３ニ 一般式１に相当する発明の若干の化合物の甘さは２％シ
ョ糖に比較して評価された。その値は第１表においてモ
ルベースで相対値で与えられ、そこにはＸ、Ａ、Ｂ、Ｙ
％Ｚは一般式１の基を示し、水から沈澱により直接得ら
れた粗製品の融点を示す。第１表におけるすべての化合
物一般式の、ＭＲはつねに水素原子であり、ｎの値はつ
ねに１である。

現在市販されまたは公知の若干の生成物の甘味度は同じ
方法により測定され、第２表に示されている。

第２表 すて罠のべたように、本発明による化合物はショ糖の甘
味に比較して感じのよい甘味を有す。

これらの化合物の甘味度はすべての甘味剤についていえ
ば、参考として使用されるショ糖溶液の濃度に依存して
変化する。たとえば、第１表の屋１１の化合物は２％シ
ョ糖溶液に関して５５０００の甘味度を有し、５％ショ
糖浴液に関して３８０００．１０％ショ糖溶液に関して
２３０００を有する。２％と１０％を含むショ糖の濃度
けしばｌ−ば正規の使用状態で用いられる濃度である。

これらの化合物の甘味度は非他のけ味料についていえば
、甘味づけられる製品の性質に依存して変化する。

一般的に本発明による化合物は固体の形吠で示されこの
状態において、正規の状態の保存のものと数ケ月安定で
ある。

２５℃でｐＨが４〜７の水溶液において、これらのＭ品
の安定性は当面する用途に対して安定に存在する。

これらの化合物の水への溶液廖は普通のものであり、非
常釦小量の製品は強い甘味度を得るための必要さ与える
のに充分であることを証明する。

これらの化合物の溶解度は、たとえばす）　ＩＪウムま
たはカリウム塩のかたちで塩の形で使用するととにより
改善される。

さらに、本発明の新規合成１甘味料は現在市販されてい
る製品以上に数多くの利点を示す。たとえば、 アスパルタムより平均して４０〜３００倍の意外であり
、全体的に予測し得ない甘味度；優れた感覚器官性質； 本発明による製品がアスパルタムより低い４０〜３００
の濃度で平均して使用されるので、直面する応用に共存
できる毒性； 小濃度で使用するため、第２の危険のアミノ酸の過剰な
消費により、フェニルケトン尿になやむ人々にとって禁
忌であるＬ−フェニルアラニンの過剰の消費が多く減少
する。

同じくかくして小濃度で使用することにより、これらの
製品は無視できるカロリ含量を示し、それ故多数くの規
定食における甘味剤を使用する可能性を示す。

本発明の化合物は遊離のアミノ基がないのでアスパルタ
ムの場合のように、分子内縮環のジケトピヘラジニツク
誘導体による不安定性の障害を示さない。

本発明の化合物は、調製品の甘味料に小量の生成物を必
要とするという事実により重要な経済的利点を示し、こ
のことはしたがって使用の費用を減少する。

とれらの製品はカリエスを生じ々い。したがって歯用ペ
ーストおよびチュインガムに使用できる利点がある。

結果として甘味料製品として用いることに有効であり、
特に糖尿病の人々の低砂糖規定食、肥満または多血症の
人々の低カロリー規定食、甘味を必要とする応用に対す
るのと同様に有効である。

たとえばケーキ、練粉菓子、料理される食べ物、ジャム
、クリーム、アイスクリーム、牛乳製品、果物のような
食物、たとえば果物ジュース、植物ジュース、炭酸ソフ
トドリンク、粉末状のインスタントドリンク、コヒー、
茶、ミルクのような飲料物、砂糖菓子、チュインガムに
言及される。本発明の化合物＃ｉまたある種の化粧、化
粧品および衛生製品たとえば歯みがき粉、口腔洗浄液、
うがい薬、口紅、咀噌剤、ある製薬または獣医調製品（
ある薬の不快な味を覆うためまたは調整品の味覚を改善
するために）そして動物用食品に使用できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 Ｘはすくなくとも一つの不対電子対を有するｍ子供与体
   の基を示し、 Ａは酸素原子、硫黄原子、イミノ基を示し、Ｒは一つの
   　水　素原子、炭素原子１から４を有するアルキル基の
   一つを示し、 ｎは０．１に等しい一つの数を示し、 ＢはＣｕｕＨ基、ＣＯＯＭ−基（ここでＭはカチオン）
   を示し、 Ｙは一つの不対電子対を有する電子供与体の基、炭素原
   子１から４を有するアルキル基Ｒ′の一つを示し、 Ｚは炭素原子１から１２を有するアルキル基、シクロア
   ルキル基、アリル基である疎水性基Ｒ′の一つ、または
   疎水性基Ｒ′に固定する、一つの不対電子対を有するｍ
   子供与体の基を示す化合物からなる ことを特徴とする新規化学物質。 ２一般式 Ｘはすくなくとも一つの不対電子対を有する電子供与体
   の基を示し、 有する一つのアルキル基を示し、 ｎけ０．１に等しい一つの数を示し、 Ｂｔｊ：Ｃ００）Ｉ基、Ｃ００Ｍ基（ここでＭはカチオ
   ン）を示し１ Ｙは一つの不対電子対を有する電子供与体の基、炭素原
   子１から４を有する一つのアルキル基Ｒ′を示し、 Ｚは炭素原子１から１２を有するアルキル基、シクロア
   ルキル基、アリル基である一つの疎水性基Ｒ′、！！念
   は疎水性基Ｒ′に固定する一つの不対電子対を有する化
   合物からなることを特徴とする合成甘味物質。 ＆　一般式において、 ＸはＣＮ％Ｃ０ＯＲ％ｓｏ、ｎ’、５ＯＲＩ、Ｃ０Ｒ１
   、ＮＯ，、ハロゲン、ＣＨｌ　ＣＦＢ　、ＣＦ２　ＣＦ
   Ｂ、Ｓｏ、ＨｌＳｏ、ＮＲＲ％Ｃ０ＮＲＲ，Ｏ８’Ｏ，
   Ｒ’、Ｃ）Ｔ、　ＯＲからなる群よりえらばれた一つの
   基であり、 Ａは、酸素原子、硫黄原子からなる群よりえらばれた一
   つの原子であり、 Ｒけ・水　素原子の一つであり、 ｎは１に等しく、 ＢＩ、１ｃＯＯＨ基、Ｃ（１）　ＱＭ基テｌ　リ、ココ
   アＭはＮａ　　％Ｋ　％ＮＨａ　　、Ｃａ”　−Ｍｇ”
   　　％Ｌｉから群よりえらばれた一つのカチオンであり
   、ＹはＣｏ嘩′、Ｃ）Ｔ、　ＯＲ，ＣＴ（ＯＨＣＨ，、
   Ｃ０ＮＨＣ）Ｉ、ＣＨ，０Ｈ１ＣＯＮ）ＩＣ）ＴＲＣＯ
   ＯＲ’、Ｃ０ＮＨＣＨＲＣＯＮＴ−Ｔｙ　、ＣＦｍ　、
   ＣＣＪｓからなる群／よりえらばれた基であり、またけ
   ＲＩ基であり、 ＺけＣＨｔ　Ｃａ　Ｔ（ｓ　（ベンジル）、ＣＨｚ　Ｃ
   ｓ　Ｈ＋　１（シクロヘキシルメチル）、０６Ｈ，（フ
   ェニル）、Ｃ６Ｈ１１（シクロヘキシル）　、Ｃ，Ｈ，
   、（ペンチル）、ｉ　ｓ　ｏ−Ｃ４ＨＩ　Ｈ（イソペン
   チル）、Ｃ４）（、（ブチル）、ｉ　ａ　ｏ　−０４Ｈ
   ＠　（イソブチル）からなる群よりえらばれた一つであ
   り、これらの基は別種に置換することができ、たとえば ＣＭ、　Ｃ６Ｈ，０Ｒ１（ＣＨ，）　ｔＯＲ，（ＣＩ（
   、１ａ−８１１’。 （４） （Ｃ）（、）ＺＣＯＯＲ’、（ＣＨ，）ｌｅ　Ｓ　Ｏ，
   Ｉｔ’、（ＣＨｔ）’０ＣＯＲ’であり、２は０．１．
   ２に等しい数であり、 またはアミド（Ｃ０ＮＨｆ、ＣＯＮ　Ｒ’Ｒ’、Ｃ０Ｎ
   ＨＣＨＲ′Ｃ０ＯＲ′、Ｃ０ＮＨＣＨＲ’Ｃ０ＮＨ，）
   、ガルポン酸エステル（ＣＯＯＲ’）、ハロゲン誘導体
   （たとえばＣＦ、Ｒ’のような）、アルコール（たとえ
   ばＣＨＯＨＲ’のような）からガる群よりえらばれた一
   つであることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載に
   よる合成甘味物質。 ４、一般式において、 Ｘは４の位置にあり、ＣＮ　−Ｃ００Ｃ）Ｔｓ　、Ｃ０
   ０ＣＪＴｓＳＯ，ＣＨ，、Ｃ０ＣＨ，からなる群よりえ
   らばれた基であ如、 ＹはＣ００ＣＨ，、ＣＨ，からなる群よりえらばれた基
   であり、 ＺはＣ）ＴＪ　Ｃｏ　Ｈｅ　（ベンジル）　、ＣＨｆ　
   Ｃａ　Ｈ＋　１　（シクロヘキシルメチル）、Ｃ，Ｈ，
   （フェニル）、Ｃ，Ｈ，、（シクロヘキシル）、Ｃ，、
   Ｈｌｍ（ペンチル）、ｉｅｏ　　（４ＨＢ　（イソペン
   チル）、Ｃ０ＮＩＺ（ＪＴ、Ｃ）Ｔ、ＣＨ，（プロピイ
   ルアミド）、Ｃ０ＮＩＴＣＴ（（（ＪＴ、　）、　（イ
   ソプロピルアミド）、ＣＯＮＨＣＨ（Ｃｓ■■６　）　
   ！　（ジシクロプロピルカルビニルアミド）　、　ＣＯ
   ＮＨＣＨ（Ｃ，Ｈ，）Ｃ（ＣＭ、）。 （タシャリープチルシクロプロピイルカルビニルアミド
   ）、からなる群よりえらばれた基であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第３項記載による合成甘味物質。 Ｓ　次の一般式 Ｎ−（４−Ｘ−フェニルカルパモイルオたは４−Ｘ−フ
   ェニルチオカルバモイル）−Ｌ−７Ｘパルチ／Ｌ’　　
   ＴＪ−フェニルアラニンメチルエステルの誘導体から Ｃ００Ｃ’Ｉも なることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の合成
   甘味物質。 ＆　次の化学式 Ｎ−（４−Ｘ−フェニルカルバモイルｔたｈ４−Ｘ−７
   エニルチオカルバモイル）−Ｌ−７スバルチルーＬ−１
   −（１−Ｚ　）エタナミンの誘導体ＣＭ。 ＣＨ。 ＯＯＨ からなることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
   合成甘味物質。 １　次の化学式 Ｎ−（４−フェニルカルバ干イルｔ＊１ｄ４−Ｘ−フェ
   ニルチオカルバモイル）−Ｌ−アスバ、・ルーＤ−アラ
   ニンアミドの誘導体 Ｃ１１゜ ＣＯＯＩ−Ｉ　　　Ｒ” からなることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
   合成甘味物質。 ａ　特許請求の範囲第２項から第７項記載のいづれかに
   よる甘味料化合物の有効植を食料製品に加えてなること
   を特徴とする食料製品に甘味を与える方法。