SK15042000A3 - Deriváty esterov aspartylových dipeptidov a sladidlo s ich obsahom - Google Patents

Deriváty esterov aspartylových dipeptidov a sladidlo s ich obsahom Download PDF

Info

Publication number
SK15042000A3
SK15042000A3 SK1504-2000A SK15042000A SK15042000A3 SK 15042000 A3 SK15042000 A3 SK 15042000A3 SK 15042000 A SK15042000 A SK 15042000A SK 15042000 A3 SK15042000 A3 SK 15042000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
hydrogen atoms
methyl
aspartyl
aspartyl dipeptide
Prior art date
Application number
SK1504-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK286552B6 (sk
Inventor
Yusuke Amino
Kazuko Yuzawa
Tadashi Takemoto
Ryoichiro Nakamura
Original Assignee
Ajinomoto Co., Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ajinomoto Co., Inc. filed Critical Ajinomoto Co., Inc.
Publication of SK15042000A3 publication Critical patent/SK15042000A3/sk
Publication of SK286552B6 publication Critical patent/SK286552B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nových derivátov esterov aspartylových dipeptidov, ďalej sa týka sladidla a výrobkov ako sú sladené potraviny, ktoré obsahujú uvedené deriváty ako účinnú zložku.
Doterajší stav techniky
V posledných rokoch, ako sa stravovanie značne zmenilo k lepšiemu, rozšírila sa nadmerná tučnota spôsobená nadmerným príjmom cukru a choroby spojené s tučnotou. Preto jestvuje dopyt po vývoji nízkoenergetického sladidla ktoré by nahrádzalo cukor. Doteraz sa široko použiva sladidlo aspartám, ktorý je vynikajúci z hľadiska bezpečnosti a chuťových vlastností. Je ale čiastočne problematický z hľadiska stálosti. V WO 94/00 391 sa uvádza, že deriváty, v ktorých je do amínovej skupiny kyseliny asparágovej tvoriacej aspartám vložená alkylová skupina, majú významne zvýšenú sladiacu účinnosť a majú mierne zvýšenú stálosť. Uvádza sa, že najlepšia zlúčenina v uvedenom spise je 1-metylester Λ/-[Λ/-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanín, ktorý má ako alkylovú skupinu 3,3-dimetylbutylovú skupinu a jej sladiaca účinnosť je 10000 x vyššia v porovnaní s cukrom. Uvádzajú sa aspartámové deriváty s 20 typmi rôznych substituentov, iné ako 3,3dimetylbutylová skupina a ich sladiace účinnosti sa udávajú menej ako 2500 násobné v porovnaní s cukrom. Uvádzajú sa tiež deriváty s 3-(substituovaný fenyl)propylovou skupinou ako alkyiom. Ale sladiaca účinnosť sa uvádza u 1 -metyl-esteru /V-[/V-(3,3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu hodnotou 1500x a u 1-metylesteru /V-[/V-[3-(3-metoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu hodnotou 2500x vyššou ako u cukru. Tieto hodnoty sú oveľa nižšie ako uvedený 10000 násobok pre 1-metylester /V-[/V-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu.
Cieľom vynálezu je poskytnúť nové deriváty aspartylových dipeptidových esterov, ktoré by mali vynikajúce vlastnosti z hľadiska bezpečnosti ich používania, z hľadiska sladiacej účinnosti by sa rovnali alebo mali vyššiu sladiacu účinnosť ako
-21-metylester /V-[/V-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu; vynález sa ďalej týka nízkoenergetického sladidla, ktoré obsahuje uvedené deriváty ako účinnú zložku.
Podstata vynálezu
Na dosiahnutie uvedeného cieľa sa syntetizovalo niekoľko aspartámových derivátov, v ktorých do amínovej skupiny asparágovej kyseliny, tvoriacej aspartámové deriváty boli vložené 3-(substituovaný fenyl)propylové skupiny; syntézy sa vykonali s použitím škoricového aldehydu s rôznymi substituentami na 3fenylpropiónaldehyde a s rôznymi substituentami, ktoré možno ľahko odvodiť od prekurzorových aldehydov. Pôvodcovia vynálezu hodnotili sladiacu účinnosť pripravených látok. Z hľadiska sladiacej účinnosti následne potom sa zistilo, že nové zlúčeniny majú sladiacu účinnosť ďaleko vyššiu ako nielen 1-metylester Λ/-[Λ/-(3,3fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu, o ktorom sa v WO94/11 391 uvádza, že má sladiacu účinnosť 1500 násobne vyššiu ako cukor, ale aj ako 1-metylester Λ/-[Λ/(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu, o ktorom sa uvádza, že má sladiacu účinnosť 10000 násobnú a ďalej sa zistilo, že najmä zlúčeniny, ktoré majú všeobecný vzorec 1 sú vynikajúce ako sladidlá. Týmto sa dosiahol cieľ vynálezu.
Podstatou vynálezu sú deriváty esterov aspartylových dipeptidov vrátane derivátov vo forme solí všeobecného vzorca 1
COOR7 co—NH— C —H
CH,-CH,— CH,— NH— C — H (D
CH,
COOH v ktorom r6
R1, R2, R3, R4 a R5, nezávisle jeden od druhého znamenajú substituenty, vybrané zo skupiny, ktorá zahŕňa vodíkový atóm (H), hydroxylovú skupinu (OH), alkoxylovú skupinu (OR; metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupiny a podobné) ktorá má 1
-3až 3 atómy uhlíka, alkylovú skupinu (R; metylovú skupinu, etylovú skupinu, propylové skupiny a podobné), ktorá má 1 až 3 uhlíkové atómy a hydroxyalkyloxylovú skupinu (napríklad OfCHkhOH alebo OCH2CH(OH)CH3), ktorá má 2 alebo 3 atómy uhlíka; alebo R1 a R2 spolu, alebo R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu (OCH2O), pričom R4, R5 a R1 alebo R3, ktoré netvoria súčasť metyléndioxyskupiny, nezávisle jeden od druhého znamenajú ktorýkoľvek substituent uvedený hore pre R1, R3, R4 a R5; v prípade, že R1 až R5 sú všetko vodíkové atómy a v prípade keď R2 je metoxyskupína a R3 je hydroxylová skupina a v prípade keď R4 je metoxylová skupina a R3 je hydroxylová skupina, potom R6 znamená substituent, vybraný zo skupiny: metylová skupina (CH3), etylová skupina (CH2CH3), izoproplyová skupina (CH(CH3)3), n-propylová skupina (CH2CH2CH3) a terc-butylová skupina (C(CH3)3).
Nové deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu zahŕňajú zlúčeniny vyjadrené všeobecným vzorcom 1 a ich soli.
Aminokyseliny, ktoré tvoria uvedené deriváty sú výhodne L-izoméry, teda také, aké sa nachádzajú v prírode.
Pokiaľ ide o zlúčeniny podľa tohto vynálezu, s výhodou sa zahŕňajú ďalej uvedené významy.
[1] Zlúčeniny, ktoré všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je substituent vybraný zo skupiny hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a hydroxyalkyloxylová skupina s 2 až 3 uhlíkovými atómami sú R1, R2, R4 a R5 nezávisle jeden od druhého vybrané zo skupiny vodíkový atóm, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 atómami uhlíka a hydroxyalkyloxylová skupina s 2 až 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu, alebo R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu (OCH2O), pričom R4, R5 a R1 alebo R3, ktoré netvoria súčasť metyléndioxylovej skupiny sú nezávisle od seba vždy ktorýkoľvek zo substituentov uvedených hore pre R1, R3, R4 a R5, a R6 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina, a R7 je substituent vybraný zo skupiny substituentov: metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, n-propylová skupina a terc-butylová skupina.
-4[2] Zlúčeniny, ktoré majú všeobecný vzorec 1, v ktorom R3 je vodíkový atóm, R1, R2, R4 a R5 sú substituenty, vybrané vždy nezávisle jeden od druhého zo skupiny hydroxylové skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a skupina hydroxyalkyloxy s 2 až 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu, alebo R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu (OChhO), pričom R4, R5 a R1 alebo R3, ktoré netvoria súčasť metyléndioxylovej skupiny sú nezávisle od seba vždy ktorýkoľvek zo substituentov uvedených hore pre R1, R3, R4 a R5; a R6 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina, a R7 je substituent vybraný zo skupiny substituentov: metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, n-propylová skupina a terc-butylová skupina.
[3] Zlúčeniny, ktoré majú všeobecný vzorec 1, v ktorom R3 je hydroxylová skupina, R1, R2, R4 a R5 sú substituenty, vybrané vždy nezávisle jeden od druhého zo skupiny vodíkový atóm, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a hydroxyalkyloxylová skupina s 2 až 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu, alebo R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu (OCH2O), pričom R4, R5 a R1 alebo R3, ktoré netvoria súčasť metyléndioxylovej skupiny sú nezávisle od seba vždy ktorýkoľvek zo substituentov, uvedených hore pre R1, R3, R4 a R5 ; a R6 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina, a R7 je substituent vybraný zo skupiny substituentov: metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, n-propylová skupina a terc-butylová skupina.
[4] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 je hydroxylová skupina, R3 je metoxylová skupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy, a R7 je metylová skupina.
[5] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 a R3 sú metoxylové skupiny, R1, R4 a R6 je všetky vodíkové atómy, a R7 je metylová skupina.
[6] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu, R1, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[7] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je hydroxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú všetky atómy vodíka a R7 je metylová skupina.
[8] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je metoxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
-5[9] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je etoxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[10] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 je hydroxylové skupina, R1, R3, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[11] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 je metoxylová skupina, R1, R3, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[12] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je metoxylová skupina, R2 a R6 sú každý hydroxylové skupina, R1, R4 a R5 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[13] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 je hydroxylové skupina, R3 je metoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú všetky vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[14] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 je hydroxylové skupina, R2 je metoxylová skupina, R3, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[15] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 je hydroxylové skupina, R4 je metoxylová skupina, R2, R3, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[16] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 je hydroxylové skupina, R3 a R7 sú každý metylová skupina; R2, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy.
[17] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 a R3 sú každý metoxylová skupina; R2, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[18] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R1 je etoxylová skupina, R3 je metoxylová skupina; R2, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[19] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 a R7 sú každý metylová skupina, R3 je hydroxylové skupina; R1, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy.
[20] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 je hydroxylová skupina, R3 a R7 sú každý metylová skupina; R1, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy.
[21] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 a R7 sú každý metylová skupina, R3 je metoxylová skupina; R1, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy.
-6[22] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R2 a R4 sú každý metoxylová skupina; R1, R3, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[23] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 je skupina 2-hydroxyetoxy; R1, R2, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
[24] Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, v ktorom R3 a R7 sú každý metylová skupina; R1, R2, R4, R5 a R6 všetky sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Príklady solí týchto zlúčenín podľa tohto vynálezu zahŕňajú soli s alkalickými kovmi, ako je sodík a draslík; ďalej zahŕňajú soli s kovmi alkalických zemín ako je vápnik a horčík; ďalej zahŕňajú amónne soli; ďalej soli s aminokyselinami ako je lyzín a arginín; ďalej zahŕňajú soli s anorganickými kyselinami ako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová a soli s organickými kyselinami ako je kyselina citrónová a kyselina octová. Uvedené soli sú zahrnuté medzi deriváty podľa tohto vynálezu, ako sa opisuje hore.
Deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu možno ľahko pripraviť redukčnou alkyláciou aspartámových derivátov s aldehydom kyseliny škoricovej (cinamaldehyd), ktorý má rôzne substituenty, s redukčným činidlom (napríklad vodíkom v prítomnosti katalyzátora paládium/uhlík). Uvedené deriváty možno voliteľne pripraviť redukčnou alkyláciou aspartámových derivátov (napríklad metylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu), ktoré majú v polohe 2 karboxylovej kyseliny ochrannú skupinu; tieto deriváty možno získať zvyčajným spôsobom syntézy peptidu (Izumiya eŕ al., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, vydané 20. januára 1985); redukčná alkylácia sa vykoná reakciou s aldehydmi kyseliny škoricovej, ktoré majú rôzne substituenty a v prítomnosti redukčného činidla (napríklad v prítomnosti NaB(OAc)3H) (Abdel-Magid A. F. eŕ al., Tetrahedron Letters 31, 5595 (1990)); potom sa odstráni ochranná skupina. Spôsoby prípravy zlúčenín podľa tohto vynálezu sa ale neobmedzujú iba na hore uvedené spôsoby. Na redukčnú alkyláciu možno miesto aldehydov kyseliny škoricovej s rôznymi substituentami samozrejme použiť ako prekurzorové aldehydy 3-fenylpropionaldehydy s rôznymi substituentami, alebo ich acetálové deriváty.
Výsledkom senzorických hodnotení zlúčenín podľa tohto vynálezu a ich solí je, že tieto nové zlúčeniny a ich soli majú vysokú sladiacu účinnosť a majú chuťové
-7vlastnosti podobné cukru. Sladiaca účinnosť napríklad 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3-(3metyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L~fenylalanínu bola približne 35 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru N-[N-[3-(2hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-a-fenylalanínu bola približne 30 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3-(3hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L·α-aspartyl]-L·-fenylalanínu bola približne 20 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru N-[N-[3-(2hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 20 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3-(3hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 15 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3-(2hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 30 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3-(3hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 8 000 násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru /V-[/V-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 6 500 násobná (v porovnaní s cukrom) a sladiaca účinnosť 1-metylesteru /V-[/V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrozínu bola približne 16 000 násobná (v porovnaní s cukrom).
Čo sa týka pripravených derivátov aspartylových dipeptidov všeobecného vzorca 2, ich štruktúry a výsledky senzorických skúšok sú uvedené v Tab. 1.
COOH
-8Tabuľka 1
Štruktúry a sladiaca účinnosť derivátov esterov aspartylových d i peptidov
Zlúčenín a číslo R1 R2 R3 R^ Rs Rb Sladiaca účinnosť *
1 H OH OCH3 H H H 20 000
2 H och3 och3 H H H 2 500
3 H Ol 3H2O H H H 5 000
4 H H OH H H H 5 000
5 H H och3 H H H 6 500
6 H H och2ch3 H H H 1 500
7 H OH H H H H 8 000
8 H ch3 H H H H 3 500
9 H OH OCH3 H H OH 16 000
10 OH H OCH3 H H H 20 000
11 OH och3 H H H H 10 000
12 OH h H och3 H H 1 500
13 OH H ch3 H H H 30 000
14 och3 H och3 H H H 4 000
15 OCH2CH3 H OCH3 H H H 2 500
16 H ch3 OH H H H 35 000
17 H OH ch3 H H H 15 000
18 H ch3 och3 H H H 8 000
19 H OCH3 H OCH3 H H 800
20 H H OCH2CH3 H H H 1 000
21 H H ch3 H H H 4 000
*) v pomere k sladiacej mohutnosti 4% vodného roztoku sacharózy
Z výsledkov v Tabuľke 1 je zrejmé, že nové deriváty podľa tohto vynálezu majú vynikajúcu sladiacu účinnosť.
-9Ak sa zlúčeniny podľa tohto vynálezu (vrátane uvedených zlúčenín vo forme solí) použijú ako sladidlo, možno ich bez akýchkoľvek ťažkostí použiť aj v kombinácii s ďalšími sladidlami.
Ak sa deriváty podľa tohto vynálezu použijú ako sladidlo, možno, ak sa to vyžaduje, použiť vhodný nosič a/alebo plnivo (bulking agent). Ako vhodný nosič možno použiť napríklad nosiče, ktoré sú doteraz používané.
Deriváty podľa tohto vynálezu možno použiť ako sladidlo alebo ako zložky sladidla, ďalej ako sladidlo do výrobkov, ako sú potraviny a podobné, ktoré treba osladiť, ako sú napríklad cukrovinky, žuvacia guma, výrobky na osobnú hygienu, toaletné vody, kozmetika, farmaceutické výrobky a veterinárne výrobky pre zvieratá. Deriváty podľa tohto vynálezu možno ešte ďalej použiť v spôsobe sladenia výrobkov. Týmto spôsobom môže byť napríklad bežný spôsob použitia sladiacich zložiek do sladidiel, alebo spôsob osladenia.
Výhodné uskutočnenia tohto vynálezu sú bližšie objasnené v uvedených príkladoch uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Päť mililitrov roztoku kyseliny chlorovodíkovej (chci = 4 mol.dm3) v dioxáne sa pridalo k 485 mg (1,0 mmol) metylesteru W-ŕerc-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-Laspartyl-L-fenylalanínu a zmes sa hodinu miešala pri teplote miestnosti. Reakčný roztok sa skoncentroval pri zníženom tlaku. K zvyšku sa pridalo 30 ml 5 % vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a zmes sa dva razy extrahovala s 30 ml etylacetátu. Organická vrstva sa premyla nasýteným vodným roztokom chloridu sodného, sušila nad bezvodým síranom horečnatým. Síran horečnatý sa potom odstránil odfiltrovaním, filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval a získalo sa 385 mg metylesteru β-Ο-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu vo forme viskóznej olejovitej kvapaliny.
-10Pripravený metylester β-Ο-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu (385 mg, 1,0 mmol) sa rozpustil v 15 ml THF a roztok sa udržiaval pri 0 °C. Do tohto roztoku sa pridalo 268 mg (1,0 mmol) 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu, 0,060 ml (1,0 mmol) kyseliny octovej a 318 mg (1,5 mmolu) NaB(OAc)3H. Rakčná zmes sa hodinu miešala pri 0 °C a potom cez noc pri teplote miestnosti. K reakčnému roztoku sa potom pridalo 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a zmes sa dva razy extrahovala vždy s 30 ml etylacetátu. Organická vrstva sa premyla nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a sušila nad bezvodým síranom horečnatým. Síran horečnatý sa potom odstránil odfiltrovaním a filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval. Zvyšok sa čistil PTLC (preparatívnou chromatografiou v tenkej vrstve), čím sa získalo 523 mg (0,82 mmolu) 1-metylesteru Λ/-[Λ/-[3(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propenyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme olejovitej viskóznej kvapaliny.
Pripravený 1 -metylester /V-[/V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propenyl]-L-aaspartyl]-L-fenylalanínu (523 mg, 0,82 mmolu) sa rozpustil v zmesnom rozpúšťadle (30 ml metanolu a 1 ml vody) a pridal sa katalyzátor (200 mg, 10 % paládium na uhlíku, obsah vody 50 %). Zmes sa redukovala 3 hodiny pri teplote miestnosti plynným vodíkom. Katalyzátor sa potom odstránil filtráciou a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Na odstránenie adsorbovaného pachu sa zvyšok čistil PTCL a získalo sa 228 mg (0,48 mmolu) 1-metylesteru W-[A/-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-d6): δ 1,50 až 1,60 (m, 2H), 2,15 až 2,40 (m, 6H), 2,87 až 2,97 (dd, 1H), 3,05 až 3,13 (dd, 1H), 3,37 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50 až 4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s,1 H), 6,79 (d, 1H), 7,18 až 7,30 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 8,80 (široký s, 1H).
ESI - MS: 459,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 20 000 násobná.
Príklad 2
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
-11 Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3,4-dimetoxycinamaldehydom a získal sa 1-metylester A/-[/V-[3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 48,7 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,62 (m, 2H), 2,18 až 2,50 (m, 6H), 2,86 až 2,76 (dd, 1H), 3,04 až 3,12 (dd, 1H), 3,37 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,76 (s,1H), 6,83 (d, 1H), 7,18 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI - MS: 473,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 2 500 násobná.
Príklad 3
Syntéza 1 -metylesteru A/-[A/-[3-(3,4-metyléndioxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3,4-metyléndioxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /V-[/V-[3(3,4-metyléndioxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 42,1 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-d6): δ 1,48 až 1,60 (m, 2H), 2,14 až 2,48 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,03 až 3,12 (dd, 1 H), 3,37 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54 až 4,59 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,74 (s,1H), 6,78 (d, 1H), 7,15 až 7,30 (m, 5H), 8,47 (d, 1H).
ESI - MS: 457,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 5 000 násobná.
Príklad 4
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 4-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3-(4-12hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 40,6 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,48 až 1,60 (m, 2H), 2,14 až 2,43 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,04 až 3,14 (dd, 1H), 3,37 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,93 (d, 2H), 7,16 až 7,29 (m, 5H), 8,49 (d, 1H), 9,12 ( široký s, 1H). ESI - MS: 429,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 5 000 násobná.
Príklad 5
Syntéza 1 -metylesteru /V-[A/-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester A/-[A/-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 50,0 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,16 až 2,48 (m, 6H), 2,84 až 2,94 (dd, 1H), 3,04 až 3,12 (dd, 1H), 3,38 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,83 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,17 až 7,29 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI - MS: 443,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 6 500 násobná.
Príklad 6
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu (2)
Do zmesného rozpúšťadla z 15 ml metanolu a 5 ml vody sa za miešania pridal 4-metoxycinamaldehyd (405 mg, 2,5 mmólu), 735 mg (2,5 mmólu) aspartámu a 350 mg katalyzátora (10 % paládia s uhlíkom, obsah vody 50 %). Zmes sa cez noc miešala pri teplote miestnosti pod atmosférou vodíka. Katalyzátor sa potom odfiltroval, filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. K zvyšku sa pridal etylacetát a zmes sa chvíľu miešala. Nerozpustný podiel sa oddelil filtráciou. Oddelený
-13nerozpustený materiál sa premyl malým množstvom etylacetátu. Pridalo sa 50 ml zmesného rozpúšťadla etylacetát/metanol (5/2) a zmes sa chvílu miešala. Nerozpustený materiál sa odstránil filtráciou a filtrát sa skoncentroval. Potom sa zvyšok nechal stuhnúť. Potom sa sušil pri zníženom tlaku a rekryštalizoval z prostredia zmesného rozpúšťadla metanol/voda, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 43,4 % teoretického výťažku.
Príklad 7
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/\/-[3-(4-etoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 4-etoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /V-[/V-[3-(4-etoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 57,1 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,30 (t, 3H), 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,16 až 2,48 (m, 6H), 2,85 až 2,95 (dd, 1H), 3,02 až 3,12 (dd, 1H), 3,39 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,96 (q, 2H), 4,52 až 4,59 (m, 1H), 6,81 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 7,17 až 7,28 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI - MS: 457,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 500 násobná.
Príklad 8
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3-(3hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 46,6 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,10 až 2,48 (m, 6H), 2,87 až 2,96 (dd, 1H), 3,04 až 3,12 (dd, 1H), 3,33 až 3,38 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52 až 4,60 (m, 1H),
-146.53 až 6,60 (m, 3H), 7,04 (t, 1H), 7,17 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H), 9,40 (široký s, 1H).
ESI - MS: 429,2 (MH+)·
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 8 500 násobná.
Príklad 9
Syntéza 1 -metylesteru N-[/V-[3-(3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /\/-[A/-[3-(3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 55,6 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,54 až 1,66 (m, 2H), 2,18 až 2,50 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,02 až 3,12 (dd, 1H), 3,40 až 3,46 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,53 až 4,61 (m, 1H), 6,70 až 6,78 (m, 3H), 7,13 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 443,1 (MH+)·
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 3 500 násobná.
Príklad 10
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Ltyrozínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady metylesteru W-ŕerc-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu /V-terc-butoxykarbonyl-p-O-benzylα-L-aspartyl-L-tyrozínom, čím sa získal 1-metylester W-[A/-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrozínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 45,4 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,64 (m, 2H), 2,24 až 2,48 (m, 6H), 2,74 až 2,84 (dd, 1H), 2,91 až 2,99 (dd, 1H), 3,47 až 3,54 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45 až
4.53 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H),
8.54 (d, 1H), 8,78 (široký s, 1H), 9,25 ((široká s, 1H).
-15ESI - MS: 475,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 16 000 násobná.
Príklad 11
Syntéza 1 -metylesteru N-[A/-[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 54,4 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,57 (m, 2H), 2,20 až 2,31 (m, 2H), 2,26 až 2,41 (m, 4H), 2,88 až 3,11 (m, 2H), 3,41 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,28 až 6,36 (m, 2H), 6,88 až 6,90 (d, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI - MS: 459,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 20 000 násobná.
Príklad 12
Syntéza 1 -metylesteru A/-[A/-[3-(2-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2-benzyloxy-3-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester A/-[/V[3-(2-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 33,4 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,53 až 1,58 (m, 2H), 2,04 až 2,25 (m, 2H), 2,26 až 2,32 (m, 4H), 2,90 až 3,12 (m, 2H), 3,51 až 3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,52 až 4,58 (m, 1H), 6,64 až 6,78 (m, 3H), 7,18 až 7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H).
ESI - MS: 459,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 10 000 násobná.
-16Príklad 13
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(2-hydroxy-5-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2-benzyloxy-5-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester N-[N[3-(2-hydroxy-5-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 57,6 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,63 (m, 2H), 2,19 až 2,35 (m, 2H), 2,27 až 2,47 (m, 4H), 2,89 až 3,14 (m, 2H), 3,47 až 3,50 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,50 až 4,58 (m, 1H), 6,57 až 6,71 (m, 3H), 7,19 až 7,30 (m, 5H), 8,62 (d, 1H), 8,84 (široký s, 1H).
ESI - MS: 459,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 500 násobná.
Príklad 14
Syntéza 1 -metylesteru A/-[W-[3-(2-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2-benzyloxy-4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3(2-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 35,7 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,58 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,19 až 2,32 (m, 2H), 2,37 až 2,44 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,39 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H),
4.53 až 4,58 (m, 1H), 6,50 (d, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,15 až 7,29 (m, 5H),
8.54 (d, 1H).
ESI - MS: 443,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 30 000 násobná.
- 17Príklad 15
Syntéza 1 -metylesteru W-[/V-[3-(2,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2,4-dimetoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester N-[N-[3-(2,4dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 32,4 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,54 (m, 2H), 2,20 až 2,31 (m, 2H), 2,25 až 2,43 (m, 4H), 2,88 až 3,12 (m, 2H), 3,44 až 3,82 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54 až 4,59 (m, 1H), 6,40 až 6,50 (m, 2H), 6,96 až 6,98 (d, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI - MS: 473,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 4 000 násobná.
Príklad 16
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(2-etoxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 2-etoxy-4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3-(2etoxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 35,6 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,30 až 1,34 (t, 3H), 1,50 až 1,57 (m, 2H), 2,19 až 2,41 (m, 2H), 2,24 až 2,43 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,38 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70 až 4,0 (q, 2H), 4,53 až 4,60 (m, 1H), 6,40 až 6,48 (m, 2H), 6,96 až 6,98 (m, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI - MS: 487,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 2 500 násobná.
-18Príklad 17
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3-metyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3-metyl-4-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3(3-metyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 32,2 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,58 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,09 až 2,30 (m, 2H), 2,26 až 2,38 (m, 4H), 2,89 až 3,09 (m, 2H), 3,35 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H),
4,54 až 4,59 (m, 1H), 6,65 až 6,83 (m, 3H), 7,19 až 7,28 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,04 ( široký s, 1 H).
ESI - MS: 443,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 35 000 násobná.
Príklad 18
Syntéza 1 -metylesteru /V-[W-[3-(3-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3-benzyloxy-4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3(3-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 46,9 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,51 až 1,58 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 2,18 až 2,32 (m, 2H), 2,24 až 2,39 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,39 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54 až 4,60 (m, 1H), 6,47 až 6,58 (m, 2H), 6,90 až 6,93 (m, 1H), 7,12 až 7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,12 (široký s, 1H).
ESI - MS: 443,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 15 000 násobná.
-19Priklad 20
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(3,5-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 3,5-dimetoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3-(3,5dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 41,0 % teoretického výťažku.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,56 až 1,62 (m, 2H), 2,18 až 2,38 (m, 2H), 2,25 až 2,47 (m, 4H), 2,88 až 3,11 (m, 2H), 3,38 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 6H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,30 až 6,35 (m, 3H), 7,19 až 7,28 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI - MS: 473,3 (Mhľ).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 800 násobná.
Príklad 21
Syntéza 1 -metylesteru A/-[/V-[3-(4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-Lfenylalanínu
Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 4-(2-hydroxyetoxy)cinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Λ/-[Λ/-[3(4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 33,8 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,60 (m, 2H), 2,18 až 2,35 (m, 2H), 2,24 až 2,47 (m, 4H), 3,38 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,67 až 3,71 (m, 2H), 3,92 až 3,95 (m, 2H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,82 až 6,85 (d, 2H), 7,05 až 7,07 (d, 2H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI - MS: 473,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 000 násobná.
Príklad 22
Syntéza 1 -metylesteru /V-[/V-[3-(4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
-20Opakoval sa Príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu 4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /V-[/V-[3-(4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 54,1 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
1H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,63 (m, 2H), 2,18 až 2,39 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29 až 2,46 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,41 až 3,47 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,53 až 4,61 (m, 1H), 7,03 až 7,09 (m, 4H), 7,17 až 7,29 (m, 5H), 8,58 (d, 1H).
ESI - MS: 427,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 4 000 násobná.
Účinky vynálezu
Nové deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu majú najmä vynikajúci sladiacu účinnosť v porovnaní s doteraz bežnými sladidlami. Vynález môže poskytnúť nové chemické látky ako sladidlá s výbornými chuťovými vlastnosťami. Uvedené nové deriváty podľa tohto vynálezu možno použiť ako sladidlo a tiež môžu dodávať sladkú chuť výrobkom, ako sú nápoje a potraviny u ktorých sa sladkosť vyžaduje.

Claims (20)

1. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov vrátane ich solí všeobecného vzorca 1
COOR7
CO — NH
C— H
CH2
COOH
C“H
CH2 (D
R6 v ktorom
R1, R2, R3, R4 a R5 vzájomne nezávisle jeden od druhého znamenajú substituenty, vybrané zo skupiny vodíkový atóm, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a skupina hydroxyalkyloxy s 2 alebo 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu, alebo R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu, pričom R4, R5 a R1 alebo R3, ktoré netvoria súčasť metyléndioxyskupiny, nezávisle jeden od druhého, každý znamená ktorýkoľvek substituent zo substituentov, ako sa uvádzajú vyššie pre R1, R3, R4 a R5;
R6 znamená vodíkový atóm alebo hydroxylovú skupinu a
R7 znamená substituent, vybraný zo skupiny substituentov; metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, n-propylová skupina a ŕerc-butylová skupina, pričom sa vylučujú deriváty, v ktorých R1 až R5 sú všetky vodíkové atómy a deriváty, v ktorých R2 alebo R4 je metoxylová skupina a R3 je hydroxylová skupina.
2. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je metoxylová skupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
-223. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 a R3 sú metoxylové skupiny, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
4. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 a R3 spolu tvoria metyléndioxyskupinu, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
5. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 je hydroxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
6. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 je metoxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
7. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 je etoxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
8. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R1, R3, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
9. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 je metoxylová skupina, R1, R3, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
10. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 je metoxylová skupina, R2 a R6 sú hydroxylové skupiny, R1, R4 a R5 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
-2311. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R3 je metoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
12. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R2 je metoxylová skupina, R3, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
13. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R4 je metoxylová skupina, R2, R3, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
14. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R3 a R7 sú metylové skupiny a R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
15. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 a R3 sú metoxylové skupiny, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
16. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R1 je etoxylová skupina, R3 je metoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
17. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 a R7 sú metylové skupiny, R3 je hydroxylová skupina a R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
18. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 a R7 sú metylové skupiny a R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
-2419. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 a
R7 sú metylová skupiny, R3 je metoxylová skupina a R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
20. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R2 a R4 sú metoxylové skupiny, R1, R3, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
21. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 je 2-hydroxyetoxylová skupina, R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
22. Deriváty aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1, kde R3 a R7 sú metylové skupiny a R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
23. Sladidlo alebo výrobky, najmä sladké potraviny, vyznačujúce sa t ý m, že obsahujú ako účinnú zložku najmenej jeden derivát vybraný z derivátov aspartylových dipeptidových esterov podľa nároku 1 a prípadne nosič a/alebo plnivo pre sladidlá.
SK1504-2000A 1998-04-09 1999-03-11 Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie SK286552B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9770198 1998-04-09
JP3819099 1999-02-17
PCT/JP1999/001210 WO1999052937A1 (fr) 1998-04-09 1999-03-11 Derives d'ester aspartyl dipeptidique et agents edulcorants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK15042000A3 true SK15042000A3 (sk) 2001-04-09
SK286552B6 SK286552B6 (sk) 2008-12-05

Family

ID=26377391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1504-2000A SK286552B6 (sk) 1998-04-09 1999-03-11 Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6548096B1 (sk)
EP (1) EP1070726B1 (sk)
JP (1) JP3959964B2 (sk)
KR (1) KR100583547B1 (sk)
CN (1) CN1181090C (sk)
AR (1) AR018592A1 (sk)
AT (1) ATE386445T1 (sk)
AU (1) AU753110B2 (sk)
BR (1) BR9909542B1 (sk)
CA (1) CA2327938C (sk)
CZ (1) CZ299112B6 (sk)
DE (1) DE69938177T2 (sk)
ES (1) ES2299252T3 (sk)
HU (1) HU228909B1 (sk)
IL (2) IL138619A0 (sk)
NO (1) NO325350B1 (sk)
NZ (1) NZ507938A (sk)
OA (1) OA11537A (sk)
PL (1) PL197801B1 (sk)
RU (1) RU2179979C1 (sk)
SK (1) SK286552B6 (sk)
TR (1) TR200002929T2 (sk)
TW (1) TW530066B (sk)
UA (1) UA63007C2 (sk)
WO (1) WO1999052937A1 (sk)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA11537A (en) 1998-04-09 2004-05-24 Ajinomoto Kk Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners.
NZ508579A (en) * 1998-06-26 2002-10-25 Ajinomoto Kk Aspartyl dipeptide ester derivatives and salts that can be used as sweeteners
TR200100778T2 (tr) * 1998-09-18 2001-07-23 Ajinomoto Co., Inc. N-alkilaspartil dipeptit ester türevi ve tatlandırıcı madde
AU6727300A (en) 1999-09-07 2001-04-10 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, method of purifying the same, crystals thereof and use of the same
JP2001097998A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
CN1253423C (zh) 1999-10-07 2006-04-26 味之素株式会社 天冬氨酰基缩二氨酸酯衍生物的制备方法、及其新型制备中间体及该中间体的制备方法
CN1378558A (zh) * 1999-10-07 2002-11-06 味之素株式会社 天冬甜素衍生物的制造及精制方法以及中间体的生产制造方法
BR0014565A (pt) * 1999-10-08 2002-11-19 Ajinomoto Kk Processos para produzir derivado de aspartil dipeptìdeo éster, para produzir 3-(3-hidróxi -4-metoxifenil) -3 -metilbutilaldeìdo e para produzir n-[n-[3-(3-hiidróxi -4- metoxifenil) 3- metilbutil] -l- alfa-aspartil] -l- fenilalanina 1-metil éster, derivado de benzeno, cristal de n-[n-[3-(3-hidróxi-4-metóxifenil) -3-metilbutil]-l- alfa-aspartil] -l-fenilalanina 1-metil éster, adoçante ou um alimento e bebida ou outro produto com um sabor doce conferido, e, processo para conferir um sabor doce
AU1305201A (en) 1999-11-18 2001-06-04 Ajinomoto Co., Inc. Novel intermediate for sweetener with high sweetness and process for producing the same
CA2395948A1 (en) 1999-12-28 2001-07-05 Ajinomoto Co., Inc. Crystal of aspartame derivative
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
JP3747737B2 (ja) * 2000-05-10 2006-02-22 日本電気株式会社 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体
KR20030045672A (ko) 2000-05-10 2003-06-11 아지노모토 가부시키가이샤 아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체의 제조방법
ATE446308T1 (de) 2000-05-16 2009-11-15 Ajinomoto Kk Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd- derivaten und ihre verwendung
WO2002062746A1 (fr) * 2001-02-08 2002-08-15 Ajinomoto Co., Inc. Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant
CN101565451B (zh) * 2003-05-06 2013-03-27 纽特拉斯威特公司 N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯
WO2008139946A1 (ja) * 2007-05-08 2008-11-20 Ajinomoto Co., Inc. 甘味料
CN102206245A (zh) * 2011-01-17 2011-10-05 汪志强 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途
JP6498455B2 (ja) * 2014-02-03 2019-04-10 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法
JP6593333B2 (ja) * 2014-07-16 2019-10-23 味の素株式会社 風味の向上した食肉及び食肉加工品並びにその製造方法
IN2015CH02019A (sk) 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
JP5964528B1 (ja) * 2016-03-08 2016-08-03 長谷川香料株式会社 ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2697844B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-27 Claude Nofre Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
JP2777329B2 (ja) 1994-03-24 1998-07-16 日本碍子株式会社 粘弾性測定方法
FR2729950B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-18 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides
JPH10259194A (ja) 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
OA11537A (en) 1998-04-09 2004-05-24 Ajinomoto Kk Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1070726B1 (en) 2008-02-20
AR018592A1 (es) 2001-11-28
CN1296493A (zh) 2001-05-23
PL343377A1 (en) 2001-08-13
ATE386445T1 (de) 2008-03-15
DE69938177D1 (de) 2008-04-03
BR9909542A (pt) 2000-12-26
NO20004979L (no) 2000-11-07
RU2000128012A (ru) 2004-03-20
CA2327938A1 (en) 1999-10-21
BR9909542B1 (pt) 2011-04-19
CZ299112B6 (cs) 2008-04-23
WO1999052937A1 (fr) 1999-10-21
TR200002929T2 (tr) 2001-03-21
HU228909B1 (en) 2013-06-28
HUP0101682A2 (hu) 2001-12-28
EP1070726A1 (en) 2001-01-24
IL138619A (en) 2007-03-08
CZ20003730A3 (cs) 2001-04-11
US6548096B1 (en) 2003-04-15
EP1070726A4 (en) 2005-01-19
CN1181090C (zh) 2004-12-22
TW530066B (en) 2003-05-01
NO325350B1 (no) 2008-04-07
RU2179979C1 (ru) 2002-02-27
JP3959964B2 (ja) 2007-08-15
CA2327938C (en) 2010-12-07
ES2299252T3 (es) 2008-05-16
OA11537A (en) 2004-05-24
SK286552B6 (sk) 2008-12-05
DE69938177T2 (de) 2008-11-06
KR20010042515A (ko) 2001-05-25
IL138619A0 (en) 2001-10-31
HUP0101682A3 (en) 2003-04-28
NZ507938A (en) 2002-11-26
AU753110B2 (en) 2002-10-10
UA63007C2 (uk) 2004-01-15
KR100583547B1 (ko) 2006-05-26
NO20004979D0 (no) 2000-10-03
AU4118499A (en) 1999-11-01
PL197801B1 (pl) 2008-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK15042000A3 (sk) Deriváty esterov aspartylových dipeptidov a sladidlo s ich obsahom
SK19792000A3 (sk) Aspartylové dipeptidové esterové deriváty a sladidlá alebo výrobky s ich obsahom
AU748136B2 (en) N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
CA2165721A1 (en) Novel aspartyldipeptide amide derivatives and sweetener
MXPA00009449A (es) Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
CZ20004873A3 (cs) Esterové deriváty aspartyldipeptidu
MXPA00012122A (es) Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos
MXPA01002402A (en) N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20190311