CZ299112B6

CZ299112B6 - Aspartyldipeptidový esterový derivát a sladidlo

Info

Publication number: CZ299112B6
Application number: CZ20003730A
Authority: CZ
Inventors: Amino@Yusuke; Yuzawa@Kazuko; Takemoto@Tadashi; Nakamura@Ryoichiro
Original assignee: Ajinomoto Co., Inc.
Priority date: 1998-04-09
Filing date: 1999-03-11
Publication date: 2008-04-23
Also published as: NZ507938A; US6548096B1; ES2299252T3; DE69938177D1; AR018592A1; OA11537A; WO1999052937A1; HUP0101682A3; DE69938177T2; EP1070726A4; EP1070726A1; CA2327938C; AU753110B2; CA2327938A1; BR9909542B1; NO20004979D0; NO325350B1; BR9909542A; SK286552B6; KR20010042515A

Abstract

Nové aspartyldipeptidové esterové deriváty vcetnesvých solí s vynikající sladivostí jsou použitelné jako sladidla, jako je 1-methylester N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-.alfa.-aspartyl]-L-fenylalaninu. Jsou uvedena sladidla a další výrobky s obsahem techto nových derivátu. Použitím techto látek je možno vyrábet nízkokalorické sladidlovyznacující se zvlášte vynikající sladivostí ve srovnání s bežnými sladidly.

Description

Předkládaný vynález se týká nových aspartyldipeptidových esterových derivátů, sladidel a výrobků jako jsou sladké potraviny, které obsahují uvedená sladidla jako účinné složky.

Dosavadní stav techniky

V posledních letech vystoupily do popředí, spolu se zvyšováním úrovně stravování z hlediska zdravé výživy, obezita způsobená nadměrným příjmem cukru a nemoci doprovázené obezitou. Je tedy zapotřebí vyvinout nízkokalorické sladidlo, které cukr nahradí. Jako sladidlo, které se v pří15 tomnosti široce používá, má vynikající vlastnosti z hlediska bezpečnosti a chuti aspartam. Problémem je však v tomto případě stabilita. V dokumentu WO 94/11391 se uvádí, že deriváty, ve kterých se do aminoskupiny kyseliny asparagové tvořící aspartam zavede alkylová skupina, značně zlepšují sladÍvost a mírně zlepšují stabilitu. Uvádí se, že nej lepší sloučenina popisovaná v tomto dokumentuje 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, který obsahuje jako alkylovou skupinu 3,3-dimethylbutyl a jehož sladivost je více než 10 000 násobná. V tomto dokumentu se popisují deriváty aspartamu, do kterých bylo zavedeno dvacet typů substituentů kromě skupiny 3,3-dimethylbutyl, přičemž se uvádí, že jejich sladivost je méně než 2500 násobná. Jsou také ukázány deriváty, v nichž je jako alkylová skupina použita skupina 3-(substituovaný fenyljpropyl. Uvádí se však, že sladivost 1-methylesteru N-[N-(3-fenylpro25 pyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu je 1500 násobná a sladivost 1-methylesteru N-[N-(3-(3methoxy-A-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu je 2500 násobná. Tyto sladivosti jsou tedy daleko menší než sladivost (kteráje 10 000 násobná) 1-methylesteru N-[N-(3,3dimethylbutylj-L-a-aspartylj-L-fenylalaninu.

Předmětem předkládaného vynálezu je tedy poskytnutí nových aspartyldipeptidových esterových derivátů, které mají vynikající bezpečnost a které mají sladivost stejnou nebo vyšší než je sladivost 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu a nízkokalorické sladidlo obsahující tuto sloučeninu jako účinnou látku.

Podstata vynálezu

Pro vyřešení těchto problémů syntetizovali autoři tohoto vynálezu několik derivátů aspartamu, ve kterých jsou do aminové skupiny kyseliny asparagové tvořící deriváty aspartamu zavedeny různé

3-(substituovaný fenyl)propylové skupiny použitím cinnamaldehydu s různými substituenty na 3-fenylpropionaldehyd s různými substituenty, které z nich mohou snadno odvodit prekurzorové aldehydy, a zjistili jejich sladivou schopnost. Autoři vynálezu zjistili, že nové sloučeniny mají sladivost daleko vyšší nejen vzhledem k 1—methylesteru N—[N—(3—fenylpropyl)—L—a—aspartyl]— L-fenylalaninu, u kterého se uvádí, že má sladivost 1500 násobnou (WO 94/11391), ale také vzhledem k 1-methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, u kterého se uvádí 10 000 násobná sladivost, a že zvláště sloučeniny následujícího obecného vzorce (1) mají vynikající vlastnosti jako sladidla. Tato zjištění jsou základem předkládaného vynálezu.

Předkládaný vynález (nárok 1) je zaměřen na nové aspartyldipeptidové esterové deriváty (včetně sloučenin ve formě soli) obecného vzorce (1):

-1 10 kde coor₇

FU R,

CH₂—CK₂—CHj—NH ►

Re (1),

R_b R₂, R4 a R₅ znamenají nezávisle na sobě substituent zvolený z atomu vodíku (H), hydroxylové skupiny (OH), alkoxylové skupiny (OR; například skupina methoxy, ethoxy, propoxy apod.) s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylové skupiny (R; například skupina methyl, ethyl, propyl apod.) s 1 až 3 atomy uhlíku a hydroxyalkyloxylové skupiny (například O(CH₂)₂OH nebo OCH₂CH(OH)CH₃ s 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny R] a R₂ tvoří spolu skupinu methylendioxy (OCH₂O), přičemž skupiny R₄ a R₅ znamenají nezávisle na sobě jakýkoli substituent uvedený výše pro skupiny R4, popřípadě R₅;

R₃ znamená methoxy; a

Ré znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu, a R₇ znamená substituent zvolený ze skupiny methyl (CH₃), ethyl (CH₂CH₃), izopropyl (CH(CH₃)₂, n-propyl (CH₂CH₂CH₃), a t-butyl (C(CH₃)₃).

Podrobný popis vynálezu

Mezi nové aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu patří sloučeniny vzorce (1) a jejich soli.

Aminokyseliny tvořící tyto deriváty jsou s výhodou L-izomeiy, protože ty se vyskytují v přírodě.

Co se týče sloučenin podle předkládaného vynálezu, jsou výhodná zvláště následující provedení:

Sloučeniny vzorce (1), kde skupina R₂ znamená hydroxylovou skupinu, R,, Rj, R₅ a R₆ znamenají každá atom vodíku a skupina R₇ znamená methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde R₂ znamená skupinu methoxy, skupiny R|, R₄, R_s a R₆ znamenají každá atom vodíku a R₇ je skupina methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde R_b R₂, R₄, R₅ a R_fi znamenají všechny atom vodíku a skupina R₇ je methylová skupina.

Sloučenina vzorce (1), kde R₂ a R_ň znamenají každá hydroxylovou skupinu, R_b R₄ a R_s jsou každá atom vodíku a R₇ je skupina methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde Ri je hydroxylová skupina, R₂, R₄, R_; a R₍₎ znamenají každá atom vodíku a R₇ je skupina methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde R] znamená skupinu methoxy, R₂, R₄, R₅ a R_f, znamenají každá atom vodíku a R₇ je skupina methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde Ri je skupina ethoxy, skupiny R₂, R₄, R₅ a R_ň znamenají každá atom vodíku a R₇ je methyl.

Sloučeniny vzorce (1), kde R₂ a R₇ znamenají každá skupinu methyl a R_h R₄, R_s a R₍₎ znamenají každá atom vodíku.

-2CZ 299112 B6

Příklady solí sloučenin podle vynálezu zahrnují soli s alkalickými kovy jako je sodík a draslík; soli s kovy alkalických zemin jako je vápník a hořčík; amonné soli s amoniakem, soli s aminokyselinami jako je lyzin a arginin; soli s anorganickými kyselinami jako je kyselina chlorovodíková a sírová; a soli s organickými kyselinami jako je kyselina citrónová a kyselina octová.

Tyto soli jsou zahrnuty do derivátů podle vynálezu jak bylo popsáno výše.

Aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu mohou být snadno vytvořeny redukční alkylaci aspartamových derivátů cinnamaldehydy s různými substituenty v přítomnosti redukčního činidla (například vodík/katalyzátor paladium na uhlí). Alternativně mohou být deriváty vylo tvořeny vystavením aspartamových derivátů (například methylesteru β-0-benzyl-cc-L-aspartylL-fenylalaninu) s ochranou skupinou na karboxylové kyselině v poloze β, které je možno získat obvyklou metodou syntézy peptidů (Izumiya a další, Basis of Peptide Synthesis a Experiments Thereof, Maruzen, publ. 20. ledna 1985) redukční alkylaci cinnamaldehydy s různými substituenty a redukčním činidlem (například NaB(OAc)₃H) (A. F. Abdel-Magid a další, Tetrahedron

Letters, 31, 5595 (1990)), a potom odstraněním ochranné skupiny. Způsob tvorby sloučenin podle předkládaného vynálezu však není na tento postup omezen. Jako prekurzor aldehydů při redukční alkylaci mohou být samozřejmě namísto cinnamaldehydů s různými substituenty použity 3-fenylpropionaldehydy s různými substituenty nebo jejich acetalové deriváty.

Při senzorickém vyhodnocování bylo zjištěno, že sloučeniny ajejich soli podle předkládaného vynálezu mají silnou sladivost a chuťové vlastnosti podobné cukru. Například sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 20 000 násobná (vzhledem k cukru), sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(4methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu byla přibližně 6500 násobná (vzhledem k cukru) a sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-A-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu byla přibližně 16 000 násobná (vzhledem k cukru).

Co se týče aspartyldipeptidových derivátů (vyjádřených vzorcem (2)), struktury a výsledky senzorického hodnocení jsou uvedeny v tabulce 1.

COOCH₃ co—

CH₂-CH₂-CH₂—NH^C-*H CH₂ ch₂ i

COgH li

Re (2)

-3CZ 299112 B6

Tabulka 1

Struktury a sladivost aspartyldipeptidových esterových derivátů

Slouč. č.	Rt	r₂	r₃	R4	Rs	Re	Sladivost *)
1	H	OH	och₃	H	H	H	20000
2	H	OCH₃	och₃	H	H	H	2500
3	H	H	OCHa	H	H	H	6500
4	H	OH	OCHa	H	H	OH	16000
5	OH	H	OCHa	H	H	H	20000
6	OCH₃	H	OCH₃	H	H	H	4000
7	OCH₂CH₃	H	OCHa	H	H	H	2500
8	H	ch₃	OCH₃	H	H	H	8000

* Vzhledem k sladivosti vodného roztoku sacharózy s koncentrací 4 % hmotnostní.

Jakje vidět z výsledků uvedených v tabulce 1, nové deriváty podle předkládaného vynálezu mají vynikající sladivost.

Jestliže se sloučeniny (včetně sloučenin ve formě soli) podle vynálezu použijí jako sladidlo, ío mohou být samozřejmě použity v kombinaci s jinými sladidly, pokud nemohou vzniknout nějaké zvláštní potíže.

Jestliže se deriváty podle vynálezu použijí jako sladidlo, může být podle potřeby použit vhodný nosič a/nebo vhodný objemotvomý prostředek. Mohou být například použity v současnosti používané nosiče.

Deriváty podle vynálezu mohou být použity jako sladidla nebo jako složky sladidel a dále jako sladidla pro výrobky jako jsou potraviny apod., kterým je třeba dodat sladkosti, například cukrářské výrobky, žvýkačky, hygienické výrobky, toaletní výrobky, kosmetika, farmaceutické výrobky a veterinární výrobky pro zvířata. Dále mohou být tyto látky použity při způsobu propůjčování sladkosti výrobkům. Tímto způsobem může být například běžný způsob použití sladivých složek pro sladidla nebo způsob propůjčování sladkosti.

Příklady provedení vynálezu

Vynález bude nyní ilustrován s odkazem na následující konkrétní příklady.

Příklad 1

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-A-methoxyfenyl)propyl]-L-ci-aspartyl]-L30 fenylalaninu ml roztoku 4N-HC1 a dioxanu bylo přidáno do 485 mg (1,0 mmol) methylesteru N-t-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu a směs byla míchána při pokojové teplotě 1 hod. Reakční roztok byl zakoncentrován za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 30 ml 5%

-4CZ 299112 B6 vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a směs byla dvakrát extrahována 30 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a sušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom byl síran hořečnatý odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku za získání 385 mg methylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L5 fenylalaninu jako viskózního oleje.

Methylester β-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu (385 mg, 1,0 mmol) byl rozpuštěn v 15 ml THF a roztok byl udržován při 0 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno 268 mg (1,0 mmol) 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu, 0,060 ml (1,0 mmol) kyseliny octové a 318 mg io (1,5 mmol) NaB(OAc)₃H. Směs byla míchána při 0 °C 1 h a dále přes noc při pokojové teplotě.

K reakčnímu roztoku bylo přidáno 50 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 30 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a sušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom byl síran hořečnatý odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn PTLC (preparativní chromatografie na tenké vrstvě) za získání 523 mg (0,82 mmol)

1-methylesteru N-[N-[3-{3-benzyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]^-O-benzyl-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu jako viskózního oleje.

-Methylester N-[N-[3-(3-benzyloxy-A-methoxyfenyl)propenyl]^-O-benzyl-L-a-aspartyl]20 L-fenylalaninu (523 mg, 0,82 mmol) byl rozpuštěn ve směsném rozpouštědle složeném z 30 ml methanolu a 1 ml vody, a do směsi bylo přidáno 200 mg 10% paladia na uhlí (obsah vody 50 %).

Směs byla redukována v amtosféře vodíku při pokojové teplotě 3 h. Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku. Pro odstranění adsorbovaného zápachu byl zbytek čištěn PTLC za získání 228 mg (0,48 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-425 methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu j ako pevné látky.

'H NMR (DMSO-d₆) δ: 1,50-1,60 (m, 2H), 2,15-2,40 (m, 6H), 2,87-2,97 (dd, 1H), 3,05-3,13 (dd,

1H), 3,37-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50-4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s, 1H),

6,79 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 8,80 (brs, 1H).

ESI-MS 459,2 (MFf)

Sladivost (vzhledem k cukru): 20 000 násobná.

Příklad 2

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu 35

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3,4-dimethoxycinnamaldehyd byl použit namísto

3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]—L—a—aspartyl]—L—fenylalaninu v celkovém výtěžku 48,7 % jako pevné látky.

'HNMR (DMSO-d₆) δ: 1,52-1,62 (m, 2H), 2,18-2,50 (m, 6H), 2,86-2,76 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,37-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,83 (d, 1H), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).

ESI-MS 473,2 (MFf)

Sladivost (vzhledem k cukru): 2500 násobná.

Příklad 3

Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (1)

Příklad 1 byl opakován stím rozdílem, že 4-methoxy-cinnamaldehyd byl použit namísto 50 3-benzyloxy-4-methoxy-cinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 50,0 % jako pevné látky.

-5CZ 299112 B6 'HNMR (DMSO-d₆) δ: 1,50-1,62 (m, 2H), 2,16-2,48 (m, 6H), 2,84-2,94 (dd, 1H), 3,04-3,12 (dd, 1H), 3,38-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,52-4,62 (m, 1H), 6,83 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).

ESI-MS 443,3 (MH⁺)

Sladivost (vzhledem k cukru): 6500 násobná.

Příklad 4

Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (2)

4-Methoxycinnamaldehyd (405 mg, 2,5 mmol), 735 mg (2,5 mmol) aspartamu a 350 mg 10% paladia na uhlí (obsah vody 50 %) bylo přidáno k směsnému rozpouštědlu z 15 ml methanolu a 5 ml vody, a směs byla míchána v atmosféře vodíku přes noc při pokojové teplotě. Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 30 ml ethylacetátu a směs byla chvíli míchána. Potom byl nerozpustný materiál oddělen filtrací. Oddělený nerozpustný materiál byl promyt malým množstvím ethylacetátu. Bylo přidáno 50 ml směsného rozpouštědla z ethylacetátu a methanolu (5:2) a směs byla chvíli míchána. Nerozpustný materiál byl odstraněn filtrací a filtrát byl zakoncentrován. Potom byl veškerý zbytek odpařen. Zbytek byl dále sušen za sníženého tlaku a potom rekrystalizován ze směsného rozpouštědla methanolu a vody za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 43,4 % jako pevné látky.

Příklad 5

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl jpropyl]-L-a-asparty 1]-L25 tyrosinu

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že methylester N-t-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-Laspartyl-L-tyrosinu byl použit namísto methylesteru N-t-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-Laspartyl-L-fenylalaninu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)30 propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu v celkovém výtěžku 45,4 % pevné látky.

'HNMR (DMSO-d₆) δ: 1,52-1,64 (m, 2H), 2,24-2,48 (m, 6H), 2,74-2,84 (dd, 1H), 2,91-2,99 (dd, 1H), 3,47-3,54 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45-4,53 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8, 78 (brs, 1H), 9,25 (brs, 1H).

ESI-MS 475,2 (MH)

Sladivost (vzhledem k cukru): 16 000 násobná.

Příklad 6

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfeny 1 )propy l]-L-a-asparty 1]-L40 fenylalaninu

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 54,4 % pevné látky.

'HNMR (DMSO-d₆) δ: 1,52-1,57 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,26-2,41 (m, 4H), 2,88-3,11 (m,2H), 3,41-3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,53-4,59 (m, 1H), 6,28-6,36 (m, 2H), 6,88-6,90 (d, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).

ESI-MS 459,3 (MH⁺)

-6CZ 299112 B6

Sladivost (vzhledem k cukru): 20 000 násobná.

Příklad 7

Syntéza 1 -methy lesteru N-[N-[3-(2,4-dimethoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2,4-dimethoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2,4-dimethoxyfenyl)propyl]-L-oc-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 32,4 % jako pevné látky.

ío ^]HNMR (DMSO-d₆₎) δ: 1,50-1,54 (m, 2H), 2,20-2,31 (m, 2H), 2,25-2,43 (m, 4H), 2,88-3,12 (m, 2H), 3,44-3,82 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54-4,59 (m, 1H), 6,40-6,50 (m, 2H), 6,96-6,98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).

ESI-MS 473,3 (MH⁺)

Sladivost (vzhledem k cukru): 4000 násobná.

Příklad 8

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3-(2-ethoxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-asparty 1]—L— fenylalaninu

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 2-ethoxy-4-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2ethoxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 35,6 % jako pevné látky.

‘HNMR (DMSO-dň) δ: 1,30-1,34 (t, 3H), 1,50-1,57 (m, 2H), 2,19-2,41 (m, 2H), 2,24-2,43 (m,4H), 2,87-3,11 (m, 2H), 3,38-3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70-4,03 (q, 2H), 4,53-4,60 (m, 1H), 6,40-6,48 (m, 2H), 6,96-6,98 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H). ESI-MS 487,4 (Mřf)

Sladivost (vzhledem k cukru): 2500 násobná.

Příklad 9

Syntéza 1 -methylesteru N-[N-[3—(3-methy 1-4-methoxyfenyI )propyIJ-L-a-aspartyl]-Lfenylalaninu

Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že 3-methyl-4-methoxycinnamaldehyd byl použit namísto 3-benzyloxy-4-methoxycinnamaldehydu za získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3methyl-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu v celkovém výtěžku 34,0 % pevné látky.

'HNMR (DMSO-d₆) δ: 1,52-1,59 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,20-2,38 (m, 2H), 2,26-2,43 (m, 4H), 2,89-3,10 (m, 2H), 3,39-3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52-4,59 (m, 1H), 6,79-6,82 (m, 1H), 6,92-6,94 (m, 2H), 7,19-7,28 (m, 5H), 8,53 (d, 1H).

ESI-MS 457,4 (MH⁺)

Sladivost (vzhledem k cukru): 8000 násobná.

Průmyslová využitelnost

Nové aspartyldipeptidové esterové deriváty podle vynálezu mají zejména vynikající sladivost ve srovnání s běžnými sladidly. Vynález může poskytnout nové chemické látky s vynikajícími

-7 CZ 299112 B6 chuťovými vlastnostmi jako sladidla. Nové deriváty podle předkládaného vynálezu mohou být tedy použity jako sladidla a mohou také propůjčit sladkou chuť výrobkům jako jsou nápoje a potraviny, které mají být sladké.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Aspartyldipeptidový esterový derivát obecného vzorce (1):

Rg Rt

Rs—\ CH₂—

FL Rm

CH2—CH2—NH ►č^-·η čh₂

I co₂h coor₇ ¥

CO—NH^C-*H ?

ch₂

Re (1), kde

R_b R₂, R4 a R₅ znamenají nezávisle na sobě substituent zvolený ze skupiny atom vodíku, hydro15 xylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku a hydroxyalkyloxylová skupina s 2 nebo 3 atomy uhlíku, nebo skupiny R] a R₂ tvoří spolu skupinu methylendioxy a R4 a R₅ znamenají nezávisle na sobě jakýkoli substituent uvedený výše pro skupiny R4, popřípadě R5, Re znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu,

R₃ je methoxy; a

20 R₇ znamená substituent zvolený ze skupiny methyl, ethyl, izopropyl, n-propyl a t-butyl, včetně jeho solí.
2. Derivát podle nároku 1, kde R₂ je hydroxylová skupina, R,, R4, R₅ a R_fi jsou atomy vodíku a skupina R₇ je skupina methyl.
3. Derivát podle nároku 1, kde R₂ je skupina methoxy, R_b R₄, R₅ a R₆ jsou atomy vodíku a R₇je skupina methyl.
4. Derivát podle nároku 1, kde R_b R₂, R4, R₅ a R<s znamenají atomy vodíku a R₇ je skupina 30 methyl.
5. Derivát podle nároku 1, kde R₂ a R_ň znamenají hydroxylové skupiny, R_b R, a R₅ znamenají atomy vodíku a R₇ je skupina methyl.

35
6. Derivát podle nároku 1, kde Ri je hydroxylová skupina, R₂, R4, R₅ a R_ň jsou atomy vodíku a

R₇ je skupina methyl.
7. Derivát podle nároku 1, kde R| je skupina methoxy, R₂, R4, R₅ a R<, znamenají atomy vodíku a R₇ je skupina methyl.
8. Derivát podle nároku 1, kde R, je skupina ethoxy, R₂, R₄, R₅ a R_ň znamenají atomy vodíku a R₇ je skupina methyl.

-8CZ 299112 B6
9. Derivát podle nároku 1, kde R₂ a R₇ jsou methylové skupiny a Rj, R₄. R₅ a R_f, znamenají atomy vodíku.
10. Sladidlo nebo výrobky, jako jsou sladké potraviny, vyznačující se tím, že jako 5 účinnou složku obsahují alespoň jeden derivát zvolený z derivátů podle kteréhokoli z předcházejících nároků.
11. Sladidlo nebo výrobek podle nároku 10, vyznačující se tím, že dále obsahuje nosič a/nebo objemotvomou látku používané pro sladidla.

o
12. Použití derivátu podle kteréhokoli z nároků 1 až 9 jako sladidla.

Konec dokumentu