SK286552B6 - Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie - Google Patents
Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK286552B6 SK286552B6 SK1504-2000A SK15042000A SK286552B6 SK 286552 B6 SK286552 B6 SK 286552B6 SK 15042000 A SK15042000 A SK 15042000A SK 286552 B6 SK286552 B6 SK 286552B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- aspartyl
- group
- phenylalanine
- methyl ester
- propyl
- Prior art date
Links
- -1 Aspartyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 61
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 60
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 53
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 45
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 21
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 20
- CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 CQLWFQJPXFAGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 4-methoxycinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002871 cinnamic aldehydes group Chemical group 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N (e)-3-(3-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group COC1=CC=CC(\C=C\C=O)=C1 XHYAQFCRAQUBTD-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group CC1=CC(C=CC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NRHHRVCIHKGMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 3-(4-Methylphenyl)-2-propenal Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 DKOUYOVAEBQFHU-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- ADWYCCMFSHPNOT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methyl-3-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group CC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 ADWYCCMFSHPNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 3-(5-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group O=CC=CC1=CC(OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GAHXOMKWSBLSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical class O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N Anticancer Benzenoid PMV70P691-57 Natural products COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1OC KNUFNLWDGZQKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Chemical class CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000006244 carboxylic acid protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Deriváty esterov aspartylových dipeptidov vrátaneich solí všeobecného vzorca 1, ktoré sú použiteľné ako sladidlá. Ďalej sú opísané sladidlá alebo výrobky, najmä sladké potraviny obsahujúce uvedené deriváty.
Description
Vynález sa týka nových derivátov esterov aspartylových dipeptidov, ďalej sa týka sladidla a výrobkov, ako sú sladené potraviny, ktoré obsahujú uvedené deriváty ako účinnú zložku.
Doterajší stav techniky
V posledných rokoch, ako sa stravovanie značne zmenilo k lepšiemu, rozšírila sa nadmerná tučnota spô10 sobená nadmerným príjmom cukru a choroby spojené s tučnotou. Preto jestvuje dopyt po vývoji nízkoenergetického sladidla, ktoré by nahrádzalo cukor. Doteraz sa široko používa sladidlo aspartám, ktoré je vynikajúce z hľadiska bezpečnosti a chuťových vlastností. Je ale čiastočne problematické z hľadiska stálosti. V WO 94/11 391 sa uvádza, že deriváty, v ktorých je do amínovej skupiny kyseliny asparágovej tvoriacej aspartám vložená alkylová skupina, majú významne zvýšenú sladiacu účinnosť a majú mierne zvýšenú stálosť. Uvádza 15 sa, že najlepšia zlúčenina v uvedenom spise je 1-metylester 7V-[/V-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanín, ktorý má ako alkylovú skupinu 3,3-dimetylbutylovú skupinu a jej sladiaca účinnosť je 10000-x vyššia v porovnaní s cukrom. Uvádzajú sa aspartámové deriváty s 20 typmi rôznych substituentov, iné ako 3,3-dimetylbutylová skupina a ich sladiace účinnosti sa udávajú menej ako 2500-násobné v porovnaní s cukrom. Uvádzajú sa tiež deriváty s 3-(substituovaný fenylj-propylovou skupinou ako alkylom. Ale sladiaca účinnosť 20 sa uvádza pri 1-metyl-esteri N-[N-(3,3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaníne hodnotou 1500x a pri 1-metyl-esteri /V-[W[3-(3-metoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaníne hodnotou 2500x vyššou ako pri cukre. Tieto hodnoty sú oveľa nižšie ako uvedený 10000-násobok pre 1-metylester /V-[A/-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu.
Cieľom vynálezu je poskytnúť nové deriváty aspartylových dipeptidových esterov, ktoré by mali vynika25 júce vlastnosti z hľadiska bezpečnosti ich používania, z hľadiska sladiacej účinnosti by sa rovnali alebo mali vyššiu sladiacu účinnosť ako 1-metylester A-[/V-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu; vynález sa ďalej týka nízkoenergetického sladidla, ktoré obsahuje uvedené deriváty ako účinnú zložku.
Podstata vynálezu
Na dosiahnutie uvedeného cieľa sa syntetizovalo niekoľko aspartámových derivátov, v ktorých do amínovej skupiny asparágovej kyseliny, tvoriacej aspartámové deriváty boli vložené 3-(substituovaný fenyljpropylové skupiny; syntézy sa vykonali s použitím škoricového aldehydu s rôznymi substituentmi na 3-fenylpro35 piónaldehyde a s rôznymi substituentmi, ktoré možno ľahko odvodiť od prekurzorových aldehydov. Pôvodcovia vynálezu hodnotili sladiacu účinnosť pripravených látok. Z hľadiska sladiacej účinnosti následne potom sa zistilo, že nové zlúčeniny majú sladiacu účinnosť ďaleko vyššiu ako nielen 1-metylester jV-[/V-(3,3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu, o ktorom sa v WO94/11 391 uvádza, že má sladiacu účinnosť 1500-násobne vyššiu ako cukor, ale aj ako 1-metylester ,'V-[/V-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaní40 nu, o ktorom sa uvádza, že má sladiacu účinnosť 10000-násobnú a ďalej sa zistilo, že najmä zlúčeniny, ktoré majú všeobecný vzorec (1), sú vynikajúce ako sladidlá. Týmto sa dosiahol cieľ vynálezu.
Podstatou vynálezu sú deriváty esterov aspartylových dipeptidov vrátane derivátov vo forme solí všeobecného vzorca (1)
COOR? CO-NH^C^H CH2-CHa-CH2-NH ►C-«H ch2 co2h (1).
Re kde
R1, R2, R4 a R5 vzájomne nezávisle znamenajú substituent, zvolené zo skupiny vodíkový atóm, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a skupina hydroxyalkyloxy s 2 alebo 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu tvoria metyléndioxyskupinu, a R4 a R5 znamenajú nezávisle od seba akýkoľvek substituent uvedený vyššie pre skupiny R4, prípadne R5, R6 znamená atóm vodíka alebo hydroxylovú skupinu,
R3 je metoxy a ;
R7 znamená substituent, zvolený zo skupiny substituentov: metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, n-propylová skupina a ŕerc-butylová skupina.
Nové deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu zahŕňajú zlúčeniny vyjadrené všeobecným vzorcom (1) a ich soli.
Aminokyseliny, ktoré tvoria uvedené deriváty sú výhodne L-izoméry, teda také, aké sa nachádzajú v prírode.
Pokiaľ ide o zlúčeniny podľa tohto vynálezu, výhodné sú najmä zlúčeniny vzorca (1) s nasledujúcimi substituentmi:.
Zlúčenina vzorca (1), kde R2 je hydroxylová skupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R2 je metoxyskupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R2 a R6 sú hydroxylové skupiny, R1, R4 a R5 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R* je hydroxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R1 je metoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R1 je etoxylová skupina, R2, R4, R5 a Rs sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
Zlúčenina vzorca (1), kde R2 a R7 sú metylové skupiny, R1, R4, R5 a Rs sú vodíkové atómy.
Príklady solí týchto zlúčenín podľa tohto vynálezu zahŕňajú soli s alkalickými kovmi, ako je sodík a draslík; ďalej zahŕňajú soli s kovmi alkalických zemín, ako je vápnik a horčík; ďalej zahŕňajú amónne soli; ďalej soli s aminokyselinami, ako je lyzín a arginín; ďalej zahŕňajú soli s anorganickými kyselinami, ako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová a soli s organickými kyselinami, ako je kyselina citrónová a kyselina octová. Uvedené soli sú zahrnuté medzi deriváty podľa tohto vynálezu, ako sa opisuje.
Deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu možno ľahko pripraviť redukčnou alkyláciou aspartámových derivátov s aldehydom kyseliny škoricovej (cinamaldehyd), ktorý má rôzne substituenty, s redukčným činidlom (napríklad vodíkom v prítomnosti katalyzátora paládium/uhlík). Uvedené deriváty možno voliteľne pripraviť redukčnou alkyláciou aspartámových derivátov (napríklad metylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu), ktoré majú v polohe 2 karboxylovej kyseliny ochrannú skupinu; tieto deriváty možno získať zvyčajným spôsobom syntézy peptidu (Izumiya et al., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, vydané 20. januára 1985); redukčná alkylácia sa vykoná reakciou s aldehydmi kyseliny škoricovej, ktoré majú rôzne substituenty a v prítomnosti redukčného činidla (napríklad v prítomnosti NaB(OAc)3H) (Abdel-Magid A. F. et al., Tetrahedron Letters 31, 5595 (1990)); potom sa odstráni ochranná skupina. Spôsoby prípravy zlúčenín podľa tohto vynálezu sa ale neobmedzujú iba na uvedené spôsoby. Na redukčnú alkyláciu možno miesto aldehydov kyseliny škoricovej s rôznymi substituentmi samozrejme použiť ako prekurzorové aldehydy 3-fenylpropionaldehydy s rôznymi substituentmi, alebo ich acetálové deriváty.
Výsledkom senzorických hodnotení zlúčenín podľa tohto vynálezu a ich solí je, že tieto nové zlúčeniny a ich soli majú vysokú sladiacu účinnosť a majú chuťové vlastnosti podobné cukru. Sladiaca účinnosť napríklad 1-metylesteru .V-[Ar-[3-(3-mctyl-4-hydroxyfcnyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu bola približne 35 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru A-|W-[3-(2-hydroxy-4-rnetylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-a-fenylalanínu bola približne 30 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru /V-[.V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaníriu bola približne 20 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru /V-[V-[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu bola približne 20 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru /V-[A'-[3-(3-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu bola približne 15 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru A'-[/V-[3-(2-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 30 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru .V-[iV-[3-(3-hydroxyfenyl)propyl|-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu bola približne 8 000-násobná (v porovnaní s cukrom), sladiaca účinnosť 1-metylesteru JV-[<V-[3-(4-metoxyfenyl)-propyl]L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu bola približne 6 500 násobná (v porovnaní s cukrom) a sladiaca účinnosť 1-metylesteru 7V-[jV-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrozínu bola približne 16 000-násobná (v porovnaní s cukrom).
Čo sa týka pripravených derivátov aspartylových dipeptidov všeobecného vzorca (2), ich štruktúry a výsledky senzorických skúšok sú uvedené v tab. 1.
COOCHj
COOH
R«
Tabuľka 1
Štruktúry a sladiaca účinnosť derivátov esterov aspartylových dipeptidov
| Zlúčenina číslo | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | Sladiaca účinnosť * |
| 1 | H | OH | och3 | H | H | H | 20 000 |
| 2 | H | och3 | och3 | H | H | H | 2 500 |
| 3 | H | och2o | H | H | H | 5 000 | |
| 4 | H | h | OH | H | H | H | 5 000 |
| 5 | H | H | och3 | H | H | H | 6 500 |
| 6 | H | H | och2ch3 | H | H | H | 1 500 |
| 7 | H | OH | h | H | H | H | 8 000 |
| 8 | H | ch3 | H | II | H | H | 3 500 |
| 9 | H | OH | OCH3 | H | H | OH | 16 000 |
| 10 | OH | H | och3 | H | H | H | 20 000 |
| 11 | OH | OCH3 | H | H | H | H | 10 000 |
| 12 | OH | H | H | och3 | H | H | 1 500 |
| 13 | OH | H | ch3 | H | H | H | 30 000 |
| 14 | och3 | H | och3 | H | H | H | 4 000 |
| 15 | och2ch3 | H | och3 | H | H | H | 2 500 |
| 16 | H | ch3 | OH | H | H | H | 35 000 |
| 17 | H | OH | ch3 | H | H | H | 15 000 |
| 18 | H | ch3 | och3 | H | H | H | 8 000 |
| 19 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | 800 |
| 20 | H | H | OCH2CH3 | H | H | H | 1 000 |
| 21 | H | H | ch3 | H | H | H | 4 000 |
*) v pomere k sladiacej mohutnosti 4 % vodného roztoku sacharózy
Z výsledkov v tabuľke 1 je zrejmé, že nové deriváty podľa tohto vynálezu majú vynikajúcu sladiacu účinnosť.
Ak sa zlúčeniny podľa tohto vynálezu (vrátane uvedených zlúčenín vo forme solí) použijú ako sladidlo, možno ich bez akýchkoľvek ťažkostí použiť aj v kombinácii s ďalšími sladidlami.
Ak sa deriváty podľa tohto vynálezu použijú ako sladidlo, možno, ak sa to vyžaduje, použiť vhodný nosič a/alebo plnivo (bulking agent). Ako vhodný nosič možno použiť napríklad nosiče, ktoré sú doteraz používané.
Deriváty podľa tohto vynálezu možno použiť ako sladidlo alebo ako zložky sladidla, ďalej ako sladidlo do výrobkov, ako sú potraviny a podobné, ktoré treba osladiť, ako sú napríklad cukrovinky, žuvacia guma, výrobky na osobnú hygienu, toaletné vody, kozmetika, farmaceutické výrobky a veterinárne výrobky pre zvieratá. Deriváty podľa tohto vynálezu možno ešte ďalej použiť v spôsobe sladenia výrobkov. Týmto spôsobom môže byť napríklad bežný spôsob použitia sladiacich zložiek do sladidiel, alebo spôsob osladenia.
Výhodné uskutočnenia tohto vynálezu sú bližšie objasnené v uvedených príkladoch uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Syntéza 1-metylesteru A-[A'-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl|-L-fenylalanínu
Päť mililitrov roztoku kyseliny chlorovodíkovej (cHci = 4 mol.dm'3) v dioxáne sa pridalo k 485 mg (1,0 mmol) metylesteru 7V-ŕerc-butoxykarbonyl-P-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu a zmes sa hodinu miešala pri teplote miestnosti. Reakčný roztok sa skoncentroval pri zníženom tlaku. K zvyšku sa pridalo 30 ml 5 % vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a zmes sa dva razy extrahovala s 30 ml etylacetátu. Organická vrstva sa premyla nasýteným vodným roztokom chloridu sodného, sušila nad bezvodým síranom horečnatým. Síran horečnatý sa potom odstránil odfiltrovaním, filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval a získalo sa 385 mg metylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalanínu vo forme viskóznej olejovitej kvapaliny.
Pripravený metylester β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu (385 mg, 1,0 mmol) sa rozpustil v 15 ml THF a roztok sa udržiaval pri 0 °C. Do tohto roztoku sa pridalo 268 mg (1,0 mmol) 3-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydu, 0,060 ml (1,0 mmol) kyseliny octovej a 318 mg (1,5 mmolu) NaB(OAc)3H. Reakčná zmes sa hodinu miešala pri 0 °C a potom cez noc pri teplote miestnosti. K reakčnému roztoku sa potom pridalo 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a zmes sa dva razy extrahovala vždy s 30 ml etylacetátu. Organická vrstva sa premyla nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a sušila nad bezvodým síranom horečnatým. Síran horečnatý sa potom odstránil odfiltrovaním a filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval. Zvyšok sa čistil PTLC (preparatívnou chromatografiou v tenkej vrstve), čím sa získalo 523 mg (0,82 mmolu) 1-metylesteru .V-[/v'-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propenyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme olejovitej viskóznej kvapaliny.
Pripravený 1-metylester ?V-[/V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propenyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaními (523 mg, 0,82 mmolu) sa rozpustil v zmesovom rozpúšťadle (30 ml metanolu a 1 ml vody) a pridal sa katalyzátor (200 mg, 10 % paládium na uhlíku, obsah vody 50 %). Zmes sa redukovala 3 hodiny pri teplote miestnosti plynným vodíkom. Katalyzátor sa potom odstránil filtráciou a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Na odstránenie adsorbovaného pachu sa zvyšok čistil PTCL a získalo sa 228 mg (0,48 mmolu) 1-metylesteru A-[A-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanmu vo forme tuhej látky. 'H NMR (DMSO-dé): δ 1,50 až 1,60 (m, 2H), 2,15 až 2,40 (m, 6H), 2,87 až 2,97 (dd, 1H), 3,05 až 3,13 (dd, 1H), 3,37 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50 až 4,60 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,60 (s,lH), 6,79 (d, 1H), 7,18 až 7,30 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 8,80 (široký s, 1H).
ESI - MS: 459,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 20 000-násobná.
Príklad 2
Syntéza 1-metylesteru A-[A-[3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3,4-dimetoxycinamaldehydom a získal sa 1-metylester 7V-[7V-[3-(3,4-di-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 48,7 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
'H NMR (DMSO-d6): δ 1,52 až 1,62 (m, 2H), 2,18 až 2,50 (m, 6H), 2,86 až 2,76 (dd, 1H), 3,04 až 3,12 (dd, 1H), 3,37 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,76 (s,lH), 6,83 (d, 1H), 7,18 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI - MS: 473,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 2 500-násobná.
Príklad 3
Syntéza 1-metylesteru /V-[/V-[3-(3.4-metyléndioxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3,4-metyléndioxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester <V-[/V-[3-(3.4-metyléndioxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 42,1 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,48 až 1,60 (m, 2H), 2,14 až 2,48 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,03 až 3,12 (dd,
1H), 3,37 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54 až 4,59 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,74 (s,lH), 6,78 (d, 1H), 7,15 až 7,30 (m, 5H), 8,47 (d, 1H).
ESI - MS: 457,2 (MH+)
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 5 000-násobná.
Príklad 4
Syntéza 1-metylesteru N-|W-[3-(4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 4-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester 7V-[N-[3-(4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 40,6 % teoretického výťažku.
'H NMR (DMSO-dí): δ 1,48 až 1,60 (m, 2H), 2,14 až 2,43 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,04 až 3,14 (dd, 1H), 3,37 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,93 (d, 2H), 7,16 až 7,29 (m, 5H), 8,49 (d, 1H), 9,12 ( široký s, 1H).
ESI-MS: 429,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 5 000-násobná.
Príklad 5
Syntéza 1-metylesteru jV-[/V-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /V-[7V-[3-(4-metoxy-fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 50,0 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
’H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,16 až 2,48 (m, 6H), 2,84 až 2,94 (dd. 1H), 3,04 až 3,12 (dd, 1H), 3,38 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,52 až 4,62 (m, 1H), 6,83 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,17 až 7,29 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 443,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 6 500-násobná.
Príklad 6
Syntéza 1-metylesteru A'’-[/V-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu (2)
Do zmesového rozpúšťadla z 15 ml metanolu a 5 ml vody sa za miešania pridal 4-metoxycinamaldehyd (405 mg, 2,5 mmolu), 735 mg (2,5 mmolu) aspartámu a 350 mg katalyzátora (10 % paládia s uhlíkom, obsah vody 50 %). Zmes sa cez noc miešala pri teplote miestnosti pod atmosférou vodíka. Katalyzátor sa potom odfiltroval, filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. K zvyšku sa pridal etylacetát a zmes sa chvíľu miešala. Nerozpustný podiel sa oddelil filtráciou. Oddelený nerozpustený materiál sa premyl malým množstvom etylacetátu. Pridalo sa 50 ml zmesového rozpúšťadla etylacetát/metanol (5/2) a zmes sa chvíľu miešala. Nerozpustený materiál sa odstránil filtráciou a filtrát sa skoncentroval. Potom sa zvyšok nechal stuhnúť. Potom sa sušil pri zníženom tlaku a rekryštalizoval z prostredia zmesového rozpúšťadla metanol/voda, čím sa získal 1-metylester 7V-[N-[3-(4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 43,4 % teoretického výťažku.
Príklad 7
Syntéza 1-metylesteru N-[7V-[3-(4-etoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 4-etoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester A'r-[N-[3-(4-etoxy-fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 57,1 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,30 (t, 3H), 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,16 až 2,48 (m, 6H), 2,85 až 2,95 (dd, 1H), 3,02 až 3,12 (dd, 1H), 3,39 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,96 (q, 2H), 4,52 až 4,59 (m, 1H), 6,81 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 7,17 až 7,28 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 457,2 (MH+)·
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 500-násobná.
Príklad 8
Syntéza 1-metylesteru 7V-[ŤV-[3-(3-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Ar-[N-[3-(3-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 46,6 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,50 až 1,62 (m, 2H), 2,10 až 2,48 (m, 6H), 2,87 až 2,96 (dd, 1H), 3,04 až 3,12 (dd,
1H), 3,33 až 3,38 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,52 až 4,60 (m, 1H), 6,53 až 6,60 (m, 3H), 7,04 (t, 1H), 7,17 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H), 9,40 (široký s, 1H).
ESI-MS: 429,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 8 500-násobná.
Príklad 9
Syntéza 1 -metylesteru A-[A,-[3-(3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester A-[A'-[3-(3-metoxy-f'enyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 55,6 % teoretického výťažku.
'H NMR (DMSO-cĺ): δ 1,54 až 1,66 (m, 2H), 2,18 až 2,50 (m, 6H), 2,86 až 2,96 (dd, 1H), 3,02 až 3,12 (dd, 1H), 3,40 až 3,46 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,53 až 4,61 (m, 1H), 6,70 až 6,78 (m, 3H), 7,13 až 7,30 (m, 5H), 8,50 (d, 1H).
ESI-MS: 443,1 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 3 500-násobná.
Príklad 10
Syntéza 1-metylesteru lV-[7V-[3-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrozmu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady metylesteru jV-ŕerc-butoxy-karbonyl-P-O-benzyl-cc-L-aspartyl-L-fenylalanínu N-terc-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-tyrozínom, čím sa získal 1-metylester jV-[7V-[3-(3-hydroxy-4-metoxy-fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-tyrozínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 45,4 % teoretického výťažku.
'H NMR (DMSO-dí): δ 1,52 až 1,64 (m, 2H), 2,24 až 2,48 (m, 6H), 2,74 až 2,84 (dd, 1H), 2,91 až 2,99 (dd, 1H), 3,47 až 3,54 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,45 až 4,53 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,78 (široký s, 1H), 9,25 ((široká s, 1H).
ESI-MS: 475,2 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 16 000-násobná.
Príklad 11
Syntéza 1 -metylesteru A-[/V-[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2-benzyloxy-4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester ,V-[A-[3-(2-hydroxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-ťenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 54,4 % teoretického výťažku.
‘H NMR (DMSO-dí): δ 1,52 až 1,57 (m, 2H), 2,20 až 2,31 (m, 2H), 2,26 až 2,41 (m, 4H), 2,88 až 3,11 (m, 2H), 3,41 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,28 až 6,36 (m, 2H), 6,88 až 6,90 (d, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI - MS: 459,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 20 000-násobná.
Príklad 12
Syntéza 1 -metylesteru Aľ-[jV-[3-(2-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2-benzyloxy-3-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester ,V-[A-[3-(2-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 33,4 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,53 až 1,58 (m, 2H), 2,04 až 2,25 (m, 2H), 2,26 až 2,32 (m, 4H), 2,90 až 3,12 (m, 2H), 3,51 až 3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,52 až 4,58 (m, 1H), 6,64 až 6,78 (m, 3H), 7,18 až 7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H).
ESI - MS: 459,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 10 000-násobná.
Príklad 13
Syntéza 1-metylesteru Ä-[?v-[3-(2-hydroxy-5-mctoxyfenyl)propyl]-L-Oí-aspartyl]-L-fenylalariíriu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2-benzyloxy-5-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester .V-[A’-[3-(2-hydroxy-5-mctoxyfcnyl)propyl]-L-a-aspartyl]L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 57,6 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-cĹ): δ 1,52 až 1,63 (m, 2H), 2,19 až 2,35 (m, 2H), 2,27 až 2,47 (m, 4H), 2,89 až 3,14 (m,
2H), 3,47 až 3,50 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,50 až 4,58 (m, 1H), 6,57 až 6,71 (m, 3H), 7,19 až 7,30 (m, 5H), 8,62 (d, 1H), 8,84 (široký s, 1H).
ESI - MS: 459,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 500-násobná.
Príklad 14
Syntéza 1 -metylesteru N- |W-[3 -(2-hydroxy-4-metylfenyl)propyl] -L-a-aspartyl] -L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2-benzyloxy-4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester /V-[A'-[3-(2-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 35,7 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-dí): δ 1,52 až 1,58 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,19 až 2,32 (m, 2H), 2,37 až 2,44 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,39 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,53 až 4,58 (m, 1H), 6,50 (d, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,15 až 7,29 (m, 5H), 8,54 (d, 1H).
ESI-MS: 443,3 (MH1).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 30 000-násobná.
Príklad 15
Syntéza 1-metylesteru N-[N-[3-(2,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2,4-dimetoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester ŤV-[7V-[3-(2,4-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 32,4 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,50 až 1,54 (m, 2H), 2,20 až 2,31 (m, 2H), 2,25 až 2,43 (m, 4H), 2,88 až 3,12 (m, 2H), 3,44 až 3,82 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,54 až 4,59 (m, 1H), 6,40 až 6,50 (m, 2H), 6,96 až 6,98 (d, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS: 473,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 4 000-násobná.
Príklad 16
Syntéza 1-metylesteru 7V-[/V-[3-(2-etoxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 2-etoxy-4-metoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester 7V-[7V-[3-(2-etoxy-4-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 35,6 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,30 až 1,34 (t, 3H), 1,50 až 1,57 (m, 2H), 2,19 až 2,41 (m, 2H), 2,24 až 2,43 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,38 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,70 až 4,0 (q, 2H), 4,53 až 4,60 (m, 1H), 6,40 až 6,48 (m, 2H), 6,96 až 6,98 (m, 1H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI-MS: 487,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 2 500-násobná.
Príklad 17
Syntéza 1 -metylesteru N-[Aľ-[3-(3-metyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3-metyl-4-benzyloxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester jV-[N-[3-(3-metyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-cc-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 32,2 % teoretického výťažku.
’H NMR (DMSO-dj: δ 1,50 až 1,58 (m, 2H), 2,08 (s, 311), 2,09 až 2,30 (m, 2H), 2,26 až 2,38 (m, 4H), 2,89 až 3,09 (m, 2H), 3,35 až 3,42 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54 až 4,59 (m, 1H), 6,65 až 6,83 (m, 3H), 7,19 až 7,28 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,04 (široký s, 1H).
ESI-MS: 443,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 35 000-násobná.
Príklad 18
Syntéza 1-metylesteru A/-[Aľ-[3-(3-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3-benzyloxy-4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester jV-[7V-[3-(3-hydroxy-4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 46,9 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
’H NMR (DMSO-d6): δ 1,51 až 1,58 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 2,18 až 2,32 (m, 2H), 2,24 až 2,39 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,39 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 4,54 až 4,60 (m, 1H), 6,47 až 6,58 (m, 2H), 6,90 až 6,93 (m, 1H), 7,12 až 7,29 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,12 (široký s, 1H).
ESI - MS: 443,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 15 000-násobná.
Príklad 20
Syntéza 1 -metylesteru 7V-[Y-[3-(3,5-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a.-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 3,5-dimetoxycinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester Y-[V-[3-(3,5-dimetoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vo forme tuhej látky s celkovým výťažkom 41,0 % teoretického výťažku.
‘H NMR (DMSO-de): δ 1,56 až 1,62 (m, 2H), 2,18 až 2,38 (m, 2H), 2,25 až 2,47 (m, 4H), 2,88 až 3,11 (m, 2H), 3,38 až 3,44 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (s, 6H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,30 až 6,35 (m, 3H), 7,19 až 7,28 (m, 5H), 8,55 (d, 1H).
ESI-MS: 473,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 800-násobná.
Príklad 21
Syntéza 1-metylesteru V-[V-[3-(4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 4-(2-hydroxyetoxy)cinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester A'-[A'-[3-(4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 33,8 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
'H NMR (DMSO-de): δ 1,52 až 1,60 (m, 2H), 2,18 až 2,35 (m, 2H), 2,24 až 2,47 (m, 4H), 3,38 až 3,43 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,67 až 3,71 (m, 2H), 3,92 až 3,95 (m, 2H), 4,53 až 4,59 (m, 1H), 6,82 až 6,85 (d, 2H), 7,05 až 7,07 (d, 2H), 7,19 až 7,29 (m, 5H), 8,51 (d, 1H).
ESI - MS: 473,3 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 1 000-násobná.
Príklad 22
Syntéza 1 -metylesteru N-[W-[3-(4-metylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu
Opakoval sa príklad 1 s výnimkou náhrady 3-benzyloxy-4-metoxycinam-aldehydu 4-metylcinamaldehydom, čím sa získal 1-metylester .V-[N-[3-(4-metyl-fenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu s celkovým výťažkom 54,1 % teoretického výťažku vo forme tuhej látky.
'H NMR (DMSO-de): δ 1,50 až 1,63 (m, 2H), 2,18 až 2,39 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29 až 2,46 (m, 4H), 2,87 až 3,11 (m, 2H), 3,41 až 3,47 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,53 až 4,61 (m, 1H), 7,03 až 7,09 (m, 4H), 7,17 až 7,29 (m, 5H), 8,58 (d, 1H).
ESI-MS: 427,4 (MH+).
Sladiaca účinnosť (v pomere k cukru): 4 000-násobná.
Účinky vynálezu
Nové deriváty esterov aspartylových dipeptidov podľa tohto vynálezu majú najmä vynikajúci sladiacu účinnosť v porovnaní s doteraz bežnými sladidlami. Vynález môže poskytnúť nové chemické látky ako sladidlá s výbornými chuťovými vlastnosťami. Uvedené nové deriváty podľa tohto vynálezu možno použiť ako sladidlo a tiež môžu dodávať sladkú chuť výrobkom, ako sú nápoje a potraviny, pri ktorých sa sladkosť vyžaduje.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Derivát aspartylových dipeptidových esterov vrátane ich solí všeobecného vzorca (1) coor7TCH2-CHa-CHj-NH ►C-H CH2 h A co2h (I).Re kdeR1, R2, R4 a R5 vzájomne nezávisle znamenajú substituent, zvolený zo skupiny vodíkový atóm, hydroxylová skupina, alkoxylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami a skupina hydroxyalkyloxy s 2 alebo 3 uhlíkovými atómami; alebo R1 a R2 spolu tvoria metyléndioxyskupinu, a R4 a R5 znamenajú nezávisle od seba akýkoľvek substituent uvedený pre skupiny R4, prípadne R5, R6 znamená atóm vodíka alebo hydroxylovú skupinu,R3 je metoxy a ;R7 znamená substituent, zvolený zo skupiny substituentov: metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, π-propylová skupina a ŕerc-butylová skupina.
- 2. Derivát podľa nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 3. Derivát podľa nároku 1, kde R2 je metoxyskupina, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 4. Derivát podľa nároku 1, kde R1, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 5. Derivát podľa nároku 1, kde R2 a R6 sú hydroxylové skupiny, R1, R4 a R5 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 6. Derivát podľa nároku 1, kde R1 je hydroxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 7. Derivát podľa nároku 1, kde R1 je metoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 8. Derivát podľa nároku 1, kde R1 je etoxylová skupina, R2, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy a R7 je metylová skupina.
- 9. Derivát podľa nároku 1, kde R2 a R' sú metylové skupiny, R1, R4, R5 a R6 sú vodíkové atómy.
- 10. Sladidlo alebo výrobky, najmä sladké potraviny, vyznačujúce sa tým, že ako účinnú zložku obsahujú najmenej jeden derivát zvolený z derivátov podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov.
- 11. Sladidlo výrobkov podľa nároku 10, vyznačujúce sa tým, že ďalej obsahuje nosič a/alebo objemotvomú látku používanú pre sladidlá.
- 12. Použitie derivátu podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov 1 až 9 ako sladidla.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9770198 | 1998-04-09 | ||
| JP3819099 | 1999-02-17 | ||
| PCT/JP1999/001210 WO1999052937A1 (en) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15042000A3 SK15042000A3 (sk) | 2001-04-09 |
| SK286552B6 true SK286552B6 (sk) | 2008-12-05 |
Family
ID=26377391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1504-2000A SK286552B6 (sk) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548096B1 (sk) |
| EP (1) | EP1070726B1 (sk) |
| JP (1) | JP3959964B2 (sk) |
| KR (1) | KR100583547B1 (sk) |
| CN (1) | CN1181090C (sk) |
| AR (1) | AR018592A1 (sk) |
| AT (1) | ATE386445T1 (sk) |
| AU (1) | AU753110B2 (sk) |
| BR (1) | BR9909542B1 (sk) |
| CA (1) | CA2327938C (sk) |
| CZ (1) | CZ299112B6 (sk) |
| DE (1) | DE69938177T2 (sk) |
| ES (1) | ES2299252T3 (sk) |
| HU (1) | HU228909B1 (sk) |
| IL (2) | IL138619A0 (sk) |
| NO (1) | NO325350B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ507938A (sk) |
| OA (1) | OA11537A (sk) |
| PL (1) | PL197801B1 (sk) |
| RU (1) | RU2179979C1 (sk) |
| SK (1) | SK286552B6 (sk) |
| TR (1) | TR200002929T2 (sk) |
| TW (1) | TW530066B (sk) |
| UA (1) | UA63007C2 (sk) |
| WO (1) | WO1999052937A1 (sk) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK286552B6 (sk) | 1998-04-09 | 2008-12-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie |
| AU752473B2 (en) * | 1998-06-26 | 2002-09-19 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
| SK3682001A3 (en) * | 1998-09-18 | 2001-10-08 | Ajinomoto Kk | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
| CA2383137A1 (en) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same |
| JP2001097998A (ja) | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| CN1378558A (zh) | 1999-10-07 | 2002-11-06 | 味之素株式会社 | 天冬甜素衍生物的制造及精制方法以及中间体的生产制造方法 |
| AU7321900A (en) * | 1999-10-07 | 2001-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for the production of aspartyldipeptide ester derivatives, novel intermediates therefor and process for the production of the intermediates |
| AU7556700A (en) * | 1999-10-08 | 2001-04-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate |
| CN1391553A (zh) * | 1999-11-18 | 2003-01-15 | 味之素株式会社 | 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法 |
| AU2225901A (en) | 1999-12-28 | 2001-07-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Aspartame derivative crystals |
| JP2001199930A (ja) * | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| JP3747737B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2006-02-22 | 日本電気株式会社 | 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体 |
| AU4884101A (en) | 2000-05-10 | 2001-11-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives |
| WO2001087813A1 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing cinnamylaldehyde derivatives, use thereof and the like |
| WO2002062746A1 (fr) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant |
| CN101565451B (zh) * | 2003-05-06 | 2013-03-27 | 纽特拉斯威特公司 | N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯 |
| BRPI0811269A2 (pt) * | 2007-05-08 | 2014-09-30 | Ajinomoto Kk | Adoçante |
| CN102206245A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-10-05 | 汪志强 | 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途 |
| JP6498455B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2019-04-10 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法 |
| CN106659211B (zh) * | 2014-07-16 | 2020-05-26 | 味之素株式会社 | 风味改良的食用肉和肉制品及其制造方法 |
| IN2015CH02019A (sk) | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| JP5964528B1 (ja) * | 2016-03-08 | 2016-08-03 | 長谷川香料株式会社 | ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤 |
| CN119954888A (zh) * | 2025-01-17 | 2025-05-09 | 深圳市华加生物科技有限公司 | 一种新型二肽类甜味剂及其合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| JP2777329B2 (ja) | 1994-03-24 | 1998-07-16 | 日本碍子株式会社 | 粘弾性測定方法 |
| FR2729950B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides |
| JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| SK286552B6 (sk) | 1998-04-09 | 2008-12-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie |
-
1999
- 1999-03-11 SK SK1504-2000A patent/SK286552B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 RU RU2000128012/04A patent/RU2179979C1/ru active
- 1999-03-11 ES ES99932431T patent/ES2299252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 AU AU41184/99A patent/AU753110B2/en not_active Expired
- 1999-03-11 BR BRPI9909542-4A patent/BR9909542B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 AT AT99932431T patent/ATE386445T1/de active
- 1999-03-11 EP EP99932431A patent/EP1070726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 WO PCT/JP1999/001210 patent/WO1999052937A1/ja not_active Ceased
- 1999-03-11 OA OA1200000278A patent/OA11537A/en unknown
- 1999-03-11 NZ NZ507938A patent/NZ507938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 JP JP2000543493A patent/JP3959964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 HU HU0101682A patent/HU228909B1/hu unknown
- 1999-03-11 CN CNB998049204A patent/CN1181090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 CZ CZ20003730A patent/CZ299112B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 PL PL343377A patent/PL197801B1/pl unknown
- 1999-03-11 DE DE69938177T patent/DE69938177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 KR KR1020007011145A patent/KR100583547B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 TR TR2000/02929T patent/TR200002929T2/xx unknown
- 1999-03-11 CA CA2327938A patent/CA2327938C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 IL IL13861999A patent/IL138619A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-17 TW TW088104155A patent/TW530066B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 AR ARP990101566A patent/AR018592A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 UA UA2000116315A patent/UA63007C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-21 IL IL138619A patent/IL138619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-03 NO NO20004979A patent/NO325350B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-10 US US09/684,940 patent/US6548096B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK286552B6 (sk) | Deriváty esterov aspartylových dipeptidov, sladidlo s ich obsahom a jeho použitie | |
| JPWO1999052937A1 (ja) | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 | |
| AU752473B2 (en) | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| KR100601746B1 (ko) | Ｎ-알킬아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체, 이를 포함하는 감미제 및 당해 감미제를 포함하는 식품 | |
| US5795612A (en) | Aspartyldipeptideamine derivatives and sweetner | |
| MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo | |
| CA2385968A1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu | |
| MXPA00012122A (es) | Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos | |
| MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20190311 |