HU220374B - Eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására - Google Patents
Eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU220374B HU220374B HU9602912A HU9602912A HU220374B HU 220374 B HU220374 B HU 220374B HU 9602912 A HU9602912 A HU 9602912A HU 9602912 A HU9602912 A HU 9602912A HU 220374 B HU220374 B HU 220374B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- phosgene
- base
- mixture
- dihydroxypyrimidine
- dichloropyrimidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (1) képletű 4,6-dihidroxipirimidin (2) képletű 4,6-diklór-pirimidinné alakítására foszgén és egy alkalmas bázis felhasználásával. A 4,6diklór-pirimidin a mezőgazdasági vegyiparban használatos közbenső termék, ami különösen előnyösen alkalmazható (E)-2-(2-(6-(2-ciano-fenoxi)-pirimidin-4-iloxi)-fenil)-3-metoxi-akrilsav-metil-észter (azoxisztrobin néven vagy ICIA5504 kódjellel is ismert fungicid hatóanyag) előállításában.
Az (1) képletű 4,6-dihidroxi-pirimidin az (A) és (B) képletnek megfelelő tautomer módosulatok formájában is létezhet. A leírásban a „4,6-dihidroxi-pirimidin” megjelölés a vegyület összes tautomer formáját magában foglalja.
Ismert, hogy a 4,6-dihidroxi-pirimidin dimetil-anilin jelenlétében foszforil-kloriddal kezelve 4,6-diklór-pirimidinné alakítható [Journal Chemical Society 574-575 (1943) és 2214 (1951)]. Az ott ismertetett módszerek hátránya, hogy nagyüzemi megvalósításukkor tekintélyes mennyiségű foszforsav melléktermék képződik, amit valamilyen módon meg kell semmisíteni.
Azl310810 számú francia szabadalmi leírásból ismert, hogy a gyűrű-nitrogénatommal szomszédos helyzetben egy vagy két hidroxilcsoportot hordozó diazinok és triazinok foszgénnel klórozhatok. A reakciót amidvegyület (például dimetil-formamid) vagy egy laktám jelenlétében végzik, amelyek a foszgénnel adduktot képeznek, és ezáltal katalizálják a reakciót. Az eljárás hátránya, hogy az adduktképzés esetenként külön műveleti lépést igényel, és egyes esetekben a kialakult adduktot kevés alifás alkohollal előzetesen részlegesen el kell bontani. Az előzőhöz hasonló eljárást ismertet a 95 637 számú európai közzétételi irat; itt azonban katalizátorként amid vagy laktám helyett szerves foszforvegyületet használnak, ami környezetvédelmi problémákat vet fel. A 173 191 számú európai közzétételi irat szerint 4,6-dihidroxi-2-metil-pirimidin klórozásával
5,5-diklór-4,5-dihidro-6-hidroxi-2-(triklór-metil)-pirimidin-4-ont állítanak elő, amit továbbklórozással 2-(triklór-metil)-4,5,6-triklór-pirimidinné alakítanak. Klórozószerként mindkét lépésben savkloridot használnak; ezek között a foszgént is megemlítik, de használatára nem közölnek példát. A lehetséges katalizátorok között a tercier alifás aminokat is megemlítik. Az ott ismertetett eljárás első lépésében főtermékként az 5-ös helyzetben diklórozott és az alifás részen triklórozott vegyület képződik; 4,6-diklór-2-metil-pirimidin esetenként elenyésző mennyiségű melléktermékként mutatható ki.
Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a reakciókörülmények megfelelő megválasztásával kitűnő hozammal állítható elő 4,6-diklór-pirimidin 4,6-dihidroxi-pirimidin foszgénnel végzett klórozása útján.
A találmány tárgya tehát eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására, oly módon, hogy 4,6-dihidroxi-pirimidint bázis, éspedig egy R'R2R3N általános képletű tercier amin - a képletben R1, R2 és R3 egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot,
3-7 tagú, nitrogén- és szénatomokat tartalmazó heteroarilcsoportot vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot jelent -, vagy egy telített vagy telítetlen, 3-7 tagú, nitrogén- és szénatomokat tartalmazó, adott esetben 1-10 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos amin jelenlétében foszgénnel reagáltatunk, és a reakciót (a) klórozott oldószerben végezzük, a 4,6-dihidroxipiridin/bázis/foszgén mólarányt 1:(0,8-2,5):(2,5-3,6) értékhatárok közé állítva, vagy (b) nitril oldószerben végezzük, a 4,6-dihidroxi-piridin/bázis/foszgén mólarányt 1:(0,1-2,4):(4-9) értékhatárok közé állítva.
A fenti bázisokban az alkilcsoportok egyenes és elágazó láncúak egyaránt lehetnek, és - amennyiben mást nem közlünk - előnyösen 1-6, különösen előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak. Az alkilcsoportok közül példaként a metil-, etil-, izopropil-, η-propil-, n-butil- és terc-butil-csoportot említjük meg.
A 3-7 tagú, szénatomokból és nitrogénatom(ok)ból felépített heteroarilcsoportok közül példaként a piridinil-, imidazolil-, pirazolil- és pirrolidilcsoportot említjük meg.
A tercier aminok közül példaként a trietil-amint, a
4-(N,N-dimetil-amino)-piridint, az N,N-diizopropiletil-amint és elsősorban a dimetil-anilint említjük meg. A telített vagy telítetlen, 3-7 tagú, szénatomokból és nitrogénatom(ok)ból felépített, adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos aminok például a következő vegyületek lehetnek: piridin, 2-metil-piridin, 4-metil-piridin, imidazol, piperidin, pirrolidin és N-alkil-pirrolidinek (így N-metil-pirrolidin).
Az eljárásban klórozott oldószerekként például diklór-metánt, 1,1,2,2-tetraklór-etánt vagy klórbenzolt, nitril oldószerekként pedig például propionitrilt, butironitrilt, benzonitrilt vagy acetonitrilt használhatunk. Az oldószerelegyek közül példaként az acetonitril/diklór-metán elegyet említjük meg.
Az eljárást előnyösen -10 °C és 130 °C közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen 0-120 °C-on különösen előnyösen 10-90 °C-on végezzük.
Egy előnyös eljárásmód szerint a foszgén teljes szükséges mennyiségét a reakció megindításakor adjuk a 4,6-dihidroxi-pirimidin és a bázis elegyéhez.
Ha a reakcióban klórozott oldószert használunk, a
4,6-dihidroxi-pirimidin/bázis/foszgén mólarányt előnyösen 1:(1,5-2,2):(2,9-3,3) értékhatárok közé állítjuk be.
Ha a reakcióban nitril oldószert használunk, a 4,6dihidroxi-pirimidin/bázis/foszgén mólarányt előnyösen 1:(0,1-2,1):(4,4-6,5) értékhatárok közé állítjuk be.
Előnyösen úgy járunk el, hogy a foszgén teljes szükséges mennyiségét a reakció megindításakor adjuk az elegyhez, és a reakcióelegyet - előnyösen 1-30, különösen előnyösen 1-6 vagy 15-24 órán át - melegítjük. A bázist a termék elkülönítésekor só formájában visszanyerhetjük, és visszavezethetjük a folyamatba.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesebben ismertetjük. Valamennyi példa szerint a reakciót előzetesen kiszárított készülékben, nitrogénatmoszférában, vízmentes körülmények között végeztük.
HU 220 374 Β1
1. példa
0,94 g 4,6-dihidroxi-pirimidint diklór-metánban szuszpendáltunk, a szuszpenzióhoz 1,12 g dimetil-anilint adtunk, majd az elegybe 5 g foszgént kondenzáltattunk. A kapott elegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk, ezután lehűtöttük, és vízbe öntöttük. A kapott szerves fázisban a 4,6-dihidroxi-pirimidin/4,6-diklór-pirimidin arány nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint 39:58 volt (görbe alatti területarány).
2. példa
20,5 g 4,6-dihidroxi-pirimidint keverés közben 400 ml diklór-metánban diszpergáltunk. Az elegyhez keverés közben 40,4 g dimetil-anilint adtunk, és a rendszert - a mosóhoz vezető szellőzővezetéktől eltekintve - lezártuk. Hideg felületre tartályból 56 g foszgéngázt vezettünk, és a kondenzálódott foszgént kiegyenlített nyomású adagolótölcsérben fogtuk fel. Az így összegyűjtött folyékony foszgént 15 perc alatt adtuk a reakcióelegyhez. Ezután az elegyet visszafolyatás közben (körülbelül 29 °C-on) 17 órán át kevertük, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és a foszgén fölöslegét nitrogéngázzal kiűztük.
A reakcióelegyhez keverés közben, lassú ütemben 400 ml vizet adtunk, eközben az elegy hőmérsékletét hűtéssel szobahőmérsékleten tartottuk. A szerves fázist elválasztottuk, és a vizes fázist kétszer 100 ml diklórmetánnal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, és forgó bepárlókészüléken betöményítettük. Narancsszínű, kristályos szilárd anyagként 27 g (nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint 80%-os hozam) 4,6-diklórpirimidint kaptunk.
3. példa
2,0 g 4,6-dihidroxi-pirimidint keverés közben 40 ml acetonitrilben diszpergáltunk. Az elegyhez 2,1 g dimetil-anilint adtunk, és az elegyet 50 °C-ra melegítettük. Az elegyhez 14,6 g foszgént adtunk úgy, hogy az elegybe 1 órán át foszgéngázt buborékoltattunk. Az elegyet 4,5 órán át 50 °C-on tartottuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és a foszgén fölöslegét nitrogéngázzal kiűztük. A kapott reakcióelegy nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint 81%-os hozamnak megfelelő mennyiségű 4,6-diklór-pirimidint tartalmazott.
4. példa
5,14 g (1 ekvivalens) 4,6-dihidroxi-pirimidin, 6,19 g (2 ekvivalens) imidazol és 100 ml acetonitril elegy éhez 28 g (6,2 ekvivalens) foszgént adtunk. A kapott elegyet 2,25 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 50 °Con kevertük. A reakcióelegyet éjszakán át nitrogéngázzal öblítettük, ezután víz és diklór-metán között megoszlattuk. A szerves fázist elválasztottuk, és a vizes fázist diklór-metánnal még kétszer extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, végül szárazra pároltuk. Halványsárga szilárd anyag formájában 4,6diklór-pirimidint kaptunk.
5. példa
5,18 g (1 ekvivalens) 4,6-dihidroxi-pirimidin, 0,55 g (0,1 ekvivalens) 4-(N,N-dimetil-amino)-piridin és 100 ml acetonitril elegy éhez keverés közben, két aliquot részletben 28 g (19, 7 ml, 6, 2 ekvivalens) foszgént adtunk. A kapott elegyet 10 percig szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 55 °C-on kevertük. A reakcióelegyet levegővel öblítettük, ezután 200 ml vizet adtunk hozzá. A kapott elegyet háromszor 100 ml diklór-metánnal extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, 100 ml vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, végül szárazra pároltuk. 4,63 g
4,6-diklór-pirimidint kaptunk.
6. példa
5,18 g (1 ekvivalens) 4,6-dihidroxi-pirimidin, 11,75 g (2 ekvivalens) Ν,Ν-diizopropil-etil-amin és 100 ml acetonitril elegyéhez keverés közben, két aliquot részletben 28 g (19, 7 ml, 6, 2 ekvivalens) foszgént adtunk. A kapott elegyet 10 percig szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 55 °C-on kevertük. A reakcióelegyet levegővel öblítettük, ezután 100 ml vizet adtunk hozzá. A kapott elegyet háromszor 100 ml diklór-metánnal extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, 100 ml vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, végül szárazra pároltuk. 6,35 g 4,6-diklór-pirimidint kaptunk.
Claims (5)
1. Eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4,6-dihidroxi-pirimidint bázis, éspedig egy R‘R2R3N általános képletű tercier amin - a képletben R1, R2 és R3 egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, 3-7 tagú, nitrogénés szénatomokat tartalmazó heteroarilcsoportot vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot jelent -, vagy egy telített vagy telítetlen, 3-7 tagú, nitrogén- és szénatomokat tartalmazó, adott esetben 1-10 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos amin jelenlétében foszgénnel reagáltatunk, és a reakciót (a) klórozott oldószerben végezzük, a 4,6-dihidroxipiridin/bázis/foszgén mólarányt 1:(0,8-2,5):(2,5-3,6) értékhatárok közé állítva, vagy (b) nitril oldószerben végezzük, a 4,6-dihidroxi-piridin/bázis/foszgén mólarányt 1:(0,1-2,4):(4-9) értékhatárok közé állítva.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként dimetil-anilint vagy diizopropil-etilamint használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy klórozott oldószerként diklór-metánt használunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nitril oldószerként acetonitrilt használunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszgént a 4,6-dihidroxi-pirimidin és a bázis elegyéhez adjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9408270A GB9408270D0 (en) | 1994-04-26 | 1994-04-26 | Chemical process |
| PCT/GB1995/000676 WO1995029166A1 (en) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602912D0 HU9602912D0 (en) | 1996-12-30 |
| HUT74713A HUT74713A (en) | 1997-02-28 |
| HU220374B true HU220374B (hu) | 2002-01-28 |
Family
ID=10754155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602912A HU220374B (hu) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750694A (hu) |
| EP (2) | EP0757678B1 (hu) |
| JP (1) | JP3688295B2 (hu) |
| CN (2) | CN1255388C (hu) |
| AT (2) | ATE308526T1 (hu) |
| BR (1) | BR9507481A (hu) |
| CA (1) | CA2182522C (hu) |
| CZ (1) | CZ289265B6 (hu) |
| DE (2) | DE69530765T2 (hu) |
| DK (2) | DK1273574T3 (hu) |
| ES (2) | ES2199983T3 (hu) |
| GB (1) | GB9408270D0 (hu) |
| HU (1) | HU220374B (hu) |
| IL (1) | IL113143A (hu) |
| PL (1) | PL182718B1 (hu) |
| RO (1) | RO117450B1 (hu) |
| RU (1) | RU2156240C2 (hu) |
| SK (1) | SK137196A3 (hu) |
| TW (1) | TW388759B (hu) |
| WO (1) | WO1995029166A1 (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402818B (de) * | 1995-06-02 | 1997-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von reinem 4,6-dichlorpyrimidin |
| DE19531299A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidinen |
| US6160117A (en) * | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| AU2801500A (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-25 | Syngenta Participations Ag | Method of producing substituted pyrimidine derivatives |
| DE19929353A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
| DE19929350A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Säurechloriden |
| DE19935322A1 (de) | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Phosgen |
| DE19938500A1 (de) * | 1999-08-13 | 2001-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Schwefel- und Phosphorverbindungen |
| US20020042514A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-04-11 | Doyle Timothy John | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6608199B2 (en) | 2000-07-07 | 2003-08-19 | Syngenta Limited | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6982331B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| DE10226220A1 (de) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
| CN1321986C (zh) * | 2005-06-20 | 2007-06-20 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6－二氯嘧啶的方法 |
| US10018782B2 (en) | 2015-05-28 | 2018-07-10 | Corning Optical Communications LLC | Optical fiber stripping methods and apparatus |
| CN105906570A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-31 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN105859636A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法 |
| CN105859637A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的合成及工艺优化 |
| CN106045917A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-26 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一步法制备4,6‑二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN106187913A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-12-07 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种改进后的4,6‑二氯嘧啶的生产工艺 |
| CN108178748B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-04-06 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法 |
| CN109516958B (zh) * | 2018-12-26 | 2020-12-08 | 杭州布朗生物医药科技有限公司 | 一种2,4-二氯嘧啶及其衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1310810A (fr) * | 1960-11-26 | 1962-11-30 | Basf Ag | Procédé pour la production de composés chlorés hétérocycliques |
| DE3220105A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung in (alpha)-stellung chlorierten stickstoff-heterocyclen |
| DE3228712A1 (de) * | 1982-07-31 | 1984-02-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetrachlorpyrimidin |
| DE3431698A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,5-dichlor-4,5-dihydro-6-hydroxy-2-trichlormethyl-pyrimidin-4-on, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3441789A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,6-dichlor-4-hydroxy-2-trichlormethylpyrimidin |
| DE3441935A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxypyrimidinen |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| DE4222518A1 (de) * | 1992-07-09 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Hertellung von 5-(Trifluormethyl)-uracil und die neuen Verbindungen 2,4-Dichlor-5-trichlormethyl-pyrimidin und 2,4-Difluor-5-trifluormethyl-pyrimidin |
| GB9220585D0 (en) * | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| DE4408404A1 (de) * | 1994-03-12 | 1995-09-14 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Chlorpyrimidinen |
-
1994
- 1994-04-26 GB GB9408270A patent/GB9408270D0/en active Pending
-
1995
- 1995-03-27 EP EP95912362A patent/EP0757678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 AT AT02022777T patent/ATE308526T1/de active
- 1995-03-27 CN CN200310120681.7A patent/CN1255388C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 DK DK02022777T patent/DK1273574T3/da active
- 1995-03-27 RO RO96-02019A patent/RO117450B1/ro unknown
- 1995-03-27 BR BR9507481A patent/BR9507481A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 PL PL95317019A patent/PL182718B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DE DE69530765T patent/DE69530765T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 DK DK95912362T patent/DK0757678T3/da active
- 1995-03-27 RU RU96122489/04A patent/RU2156240C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 CA CA002182522A patent/CA2182522C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CN CNB951927639A patent/CN1140512C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 AT AT95912362T patent/ATE240301T1/de active
- 1995-03-27 JP JP52742695A patent/JP3688295B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 US US08/669,568 patent/US5750694A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 SK SK1371-96A patent/SK137196A3/sk unknown
- 1995-03-27 ES ES95912362T patent/ES2199983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 WO PCT/GB1995/000676 patent/WO1995029166A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-27 CZ CZ19963126A patent/CZ289265B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 HU HU9602912A patent/HU220374B/hu unknown
- 1995-03-27 IL IL11314395A patent/IL113143A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DE DE69534576T patent/DE69534576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP02022777A patent/EP1273574B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 ES ES02022777T patent/ES2251555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-30 TW TW084103063A patent/TW388759B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU220374B (hu) | Eljárás 4,6-diklór-pirimidin előállítására | |
| US6716981B2 (en) | Process for the preparation of N-(amino-4, 6-dihalo-pyrimidine) formamides | |
| PL208533B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4-[[4-[[4-(2-cyjanoetenylo)-2,6-dimetylofenylo]amino]-2-pirymidynylo]amino]benzonitrylu oraz sposób otrzymywania związku pośredniego | |
| NO310819B1 (no) | Klorpyrimid-mellomprodukter og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| EP2350025A1 (en) | An improved process for preparing pyrimidine propenaldehyde | |
| US5583226A (en) | 4,6-dichloropyrimidine and related compounds | |
| JP4649813B2 (ja) | ２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−アルキルピリミジン−５−カルボキシレートの製造方法 | |
| JP3025239B2 (ja) | ２，５−ジ置換ピリジンの製造方法 | |
| JP3197971B2 (ja) | ５−カルボアルコキシピリミジン誘導体の合成方法 | |
| US5502191A (en) | Method of synthesizing sterically hindered 5-substituted-1H-tetrazoles from nitriles using a lewis acid and an azide | |
| JP3252502B2 (ja) | Ｎ−５保護した２，５−ジアミノ−４，６−ジクロロピリミジンおよびその製造方法 | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| KR20030011893A (ko) | 염소화된 피리미딘의 합성 | |
| JPH05222034A (ja) | ５−置換シトシンおよび他の４，５−ジ置換ピリミジン−２（１ｈ）−オンの製法およびこの方法の過程で形成される中間体 | |
| US5717096A (en) | Process for the preparation of a 2-alkoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ol | |
| KR100411400B1 (ko) | 화학적방법 | |
| Pochat et al. | Synthesis and experimental anti-tumor activities of 6-alkyl (or aryl) thio 5-deazapteridines | |
| US6160115A (en) | Process for preparing N-[5-(diphenylphosphinoylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin -2-yl]-N-methylmethanesulfonamide |