CN105859636A - 一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种以4,6‑二羟基嘧啶为中间体的4,6‑二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：向反应釜内加入甲醇钠、丙二酸二甲酯和甲酰胺，充分搅拌完成后升高体系温度，保温反应脱除副产品后，再次缓慢滴加甲醇钠，滴完保温半小时后脱溶；趁热加水，搅拌降温结晶；离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接酯化；再转移到碱性水解，过滤后得到4,6‑二羟基嘧啶溶液；再加入三氯甲烷、吡啶催化剂；搅拌，再缓慢通入光气,控制反应温度；再减压蒸馏出多余的三氯甲烷，继续抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品。本发明的制备方法简单，避免多次调酸产生的大量废水，产品产率高，适合工业化生产。

Description

一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法

技术领域

本发明涉及到有机合成领域，具体涉及到一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法。

背景技术：

嘧啶杂环作为一种重要的生物内源物质，广泛存在于生物体内参与生命活动。嘧啶类化合物是一类含氮杂环化合物，其结构特殊，具有抗真菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。4,6-二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体，在医药工业中用来生产磺胺莫托新，磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺类药物。

目前4,6-二氯嘧啶的合成方法主要有三氯氧磷氯化法和固体光气氯化法，这两种方法均是以4,6-二羟基嘧啶为原料，所以4,6-二羟基嘧啶的合成也至关重要。据文献报道，现在4,6-二羟基嘧啶的合成方法中应用最广的是以丙二酸二甲酯、甲醇钠和甲酰胺为原料，通过环合反应，多次调酸制备得到4,6-二羟基嘧啶，但这种方法容易产生大量的工业废水，破坏了生态环境，不利于工业化生产。

发明内容：

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供了一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法。

本发明可通过以下技术方案来实现：

一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：

(1)向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；

(2)搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至75-80℃，保温反应3h；

(3)脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小时后，脱除溶剂；

(4)趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；

(5)再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；

(6)再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；

(7)向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；

(8)搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在50℃以内；

(9)反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶液；

(10)然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。

本发明取得的有益效果为：1)本发明通过简单的酯化再水解方法制备4,6-二羟基嘧啶，避免了多次使用盐酸调pH的过程，每批可以减少2吨多的废水产生，极大的保护了生态环境；2)同时自己合成原料4,6-二羟基嘧啶，可以降低生产成本；3)采用光气制备目标产物4,6-二氯嘧啶，产品产率高、纯度好，制备方法简单，非常适合工业化生产。

具体实施方式：

下面用实施例对本发明的具体实施方式作出说明。

一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至80℃，保温反应3h；脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小时后，脱除溶剂；趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在45℃；反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶液；然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。通过上述方法制备得到的4,6-二氯嘧啶的收率为90％，纯度为85％。

以上所述仅为本发明的最佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

(1)向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；

(2)搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至75-80℃，保温反应3h；

(3)脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小时后，脱除溶剂；

(4)趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；

(5)再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；

(6)再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；

(7)向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；

(8)搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在50℃以内；

(9)反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶液；

(10)然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。