CN104496937B - 头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法。所述的合成方法包括如下步骤：将头孢他啶侧链酸、二硫化二苯并噻唑加入到苯和乙腈的混合液中，依次加入苯胺、2‑甲基吡啶，然后滴加亚磷酸三苯酯反应，反应完毕得粗品，用甲醇精制得精制活性酯。所述的合成方法工艺简单、易于实现，所得产品纯度达99％以上，收率达94％以上。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法。
背景技术
头孢他啶是对抗绿脓杆菌有突出疗效的抗生素，是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一，具有杀菌力强，抗菌谱广的特点，在临床上得到广泛应用，是目前市场上最新的且销售量较大头孢类药物之一。
头孢他啶侧链酸活性酯是合成头孢他啶的重要中间体，它的品质和收率直接影响所合成药物头孢他啶的质量好坏和成本。因此，开发成本低、收率高、操作简单的头孢他啶侧链酸活性酯合成工艺，对我国医药工业的发展具有重要意义。
目前，头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法主要为：以头孢他啶侧链酸为原料，在有机碱作催化剂条件下，与二硫化二苯并噻唑(DM)反应，生成头孢他啶侧链酸活性酯。
傅德才等采用二氯甲烷与甲苯混合物作为反应溶剂，在碱性条件下，头孢他啶侧链酸与DM、三苯基膦反应，反应温度<30℃，反应时间7h，收率可达75％。此法的缺点是甲苯与二氯甲烷的混合溶剂中，夹杂有少量未反应的头孢他啶侧链酸，不易于产物的纯化，三苯基膦价格昂贵，生产成本较高。
哈药集团制药总厂的王庆全等以头孢他啶侧链酸为原料，二氯甲烷为溶剂，三乙胺为催化剂，反应温度35℃，与三苯基膦、二硫二苯并噻唑反应3h，收率可达92.8％，含量为98.3％。此工艺缺点是以二氯甲烷为溶剂，部分产品溶于其中，影响收率，三苯基膦价格昂贵，生产成本较高。
王玉环等用头孢他啶侧链酸在碱性条件下与DM缩合生成头孢他啶侧链酸活性酯，此工艺以乙腈为溶剂，反应温度5℃，反应时间约5h，收率为86.8％。优点是用价格低廉的亚磷酸三乙酯代替价格昂贵的三苯基膦，且收率有所提高。缺点是采用乙腈为溶剂，产品的色泽较差，产品的纯度较低。
使用三乙胺和吡啶作催化剂，三乙胺和吡啶的配比随着反应溶剂体系的改变要随时作出调整，使用条件非常苛刻，吡啶过量会引起产品变粘，三乙胺过量引起收率的降低，三乙胺和吡啶加入量不足，会导致反应慢、产品纯度低。使用亚磷酸三乙酯作脱水剂，亚磷酸三乙酯闪点低，挥发性强，刺激性强，不利于工业生产。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，方法合理，成本低，产率高，获得产品纯度好。
本发明所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，包括如下步骤：将头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑加入到苯和乙腈的混合液中，依次加入苯胺、2-甲基吡啶，然后滴加亚磷酸三苯酯反应，反应完毕后抽滤，得粗品，精制，得到头孢他啶侧链酸活性酯。
其中，
头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑的质量比为1:1-1:1.5。
头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑加入时的温度控制在21-23℃。
苯和乙腈的混合液中，苯和乙腈的质量比为1.2-1.4:1。
苯和乙腈的混合液的质量为头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑总质量的3.3-6.7倍。
苯和乙腈的混合液的水分为0-0.04％。
亚磷酸三苯酯的滴加温度控制在15-18℃，滴加时间为1.3-2h，滴加完毕继续反应0.5-1h；亚磷酸三苯酯的加入量占头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑总质量的15％-30％。
苯胺和2-甲基吡啶的加入量占头孢他啶侧链酸质量的28％-32％。
苯胺和2-甲基吡啶的质量比为40:1.5-30:1.5。
精制为将抽滤后得到的粗品置于甲醇中浸泡1-2h。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明制备工艺简单，成本低，收率高，达到94％以上；
(2)本发明制备得到的头孢他啶侧链酸活性酯纯度高，达99％以上；
(3)本发明采用亚磷酸三苯酯做脱水剂，闪点远远高于亚磷酸三乙酯，用于工业生产安全性能更好；
(4)本发明采用苯胺和2-甲基吡啶作催化剂，苯胺和2-甲基吡啶质量比在范围40:1.5-30:1.5内，均能起到同样的催化效果，对产品的纯度和收率没有影响。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。
实施例1
21℃下将33.1g头孢他啶侧链酸、33.1gDM加入到119g苯和99g乙腈的混合液中，依次加入8.9g苯胺、0.4g2-甲基吡啶，降温至15℃，滴加9.9g亚磷酸三苯酯，1.3h滴完，滴加完毕继续反应0.5h，降温至5℃，抽滤，得粗品。22℃下将粗品加入到150mL甲醇中浸泡1h，抽滤，得精制活性酯，收率95.2％，纯度99.1％。
实施例2
22℃下将33.1g头孢他啶侧链酸、43.1gDM加入到215g苯和166g乙腈的混合液中，依次加入9.5g苯胺、0.4g2-甲基吡啶，降温至17℃，滴加17.5g亚磷酸三苯酯，1.5h滴完，滴加完毕继续反应0.5h，降温至7℃，抽滤，得粗品。23℃下将粗品加入到150mL甲醇中浸泡1h，抽滤，得精制活性酯，收率94.3％，纯度99％。
实施例3
23℃下将33.1g头孢他啶侧链酸、49.6gDM加入到318g苯和227g乙腈的混合液中，依次加入10.1g苯胺、0.5g2-甲基吡啶，降温至18℃，滴加24.8g亚磷酸三苯酯，1.5h滴完，滴加完毕继续反应0.5h，降温至3℃，抽滤，得粗品。24℃下将粗品加入到150mL甲醇中浸泡1h，抽滤，得精制活性酯，收率94.7％，纯度99.1％。
Claims (10)
1.一种头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：将头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑加入到苯和乙腈的混合液中，依次加入苯胺、2-甲基吡啶，然后滴加亚磷酸三苯酯反应，反应完毕后抽滤，得粗品，精制，得到头孢他啶侧链酸活性酯。
2.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑的质量比为1:1-1:1.5。
3.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑加入时的温度控制在21-23℃。
4.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：苯和乙腈的混合液中，苯和乙腈的质量比为1.2-1.4:1。
5.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：苯和乙腈的混合液的水分为0-0.04％。
6.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：苯和乙腈的混合液的质量为头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑总质量的3.3-6.7倍。
7.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：亚磷酸三苯酯的滴加温度控制在15-18℃，滴加时间为1.3-2h，滴加完毕继续反应0.5-1h；亚磷酸三苯酯的加入量占头孢他啶侧链酸与二硫化二苯并噻唑总质量的15％-30％。
8.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：苯胺和2-甲基吡啶的加入量占头孢他啶侧链酸质量的28％-32％。
9.根据权利要求8所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：苯胺和2-甲基吡啶的质量比为40:1.5-30:1.5。
10.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法，其特征在于：精制为将抽滤后得到的粗品置于甲醇中浸泡1-2h。
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Non-Patent Citations (4)
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| MICA活性硫酯工艺研究;王新杨等;《河南师范大学学报（自然科学版）》;20091130;第37卷(第6期);165-167 * |
| 头孢他啶侧链及其活性酯的合成研究;杨晓辉;《中国优秀硕士论文工程材料1辑》;20130531;B016-183 * |
| 头孢他啶侧链酸其活性硫酯的合成研究;王玉环;《中国优秀硕士论文工程科技1辑》;20050131;B016-523 * |
| 头孢克肟中间体合成工艺的改进研究;李爱军等;《精细化工中间体》;20100430;第40卷(第2期);48-50 * |
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