PL182718B1 - Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny - Google Patents
Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidynyInfo
- Publication number
- PL182718B1 PL182718B1 PL95317019A PL31701995A PL182718B1 PL 182718 B1 PL182718 B1 PL 182718B1 PL 95317019 A PL95317019 A PL 95317019A PL 31701995 A PL31701995 A PL 31701995A PL 182718 B1 PL182718 B1 PL 182718B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroxypyrimidine
- phosgene
- mixture
- dichloropyrimidine
- base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- HOZHQAQUAHKHPA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine Chemical compound ClC1=NCCCN1 HOZHQAQUAHKHPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical compound OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VCWDXJOLODFQDC-UHFFFAOYSA-N 4,5,6-trichloro-2-(trichloromethyl)pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(C(Cl)(Cl)Cl)=NC(Cl)=C1Cl VCWDXJOLODFQDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC1=NC(O)=CC(=O)N1 BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQOJOAVUBSOGOQ-UHFFFAOYSA-N 5,5-dichloro-2-(trichloromethyl)-1h-pyrimidine-4,6-dione Chemical compound OC1=NC(C(Cl)(Cl)Cl)=NC(=O)C1(Cl)Cl CQOJOAVUBSOGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N, N-dimethylamino Chemical group 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny, z 4,6-dihydroksypirymidyny, znamienny tym, ze 4,6-dihydroksypirymidyne poddaje sie dzialaniu fosgenu w obecnosci zasady wy- branej z grupy obejmujacej N,N-dimetyloaniline, imidazol, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyne lub diizopropyloetyloamine w temperaturze 20 - 80°C, przy czym reakcje prowadzi sie albo (a) w dichlorometanie, gdzie molowy stosunek 4,6-dihydroksypirymidyny : zasady : fos- genu miesci sie w zakresie 1: (0,8 do 2,5) : (2,5 do 3,6), albo (b) w acetonitrylu, gdzie molowy stosunek 4,6-dihydroksypirymidyny : zasady : fosgenu miesci sie w zakresie 1 : (0,1 do 2 ,4 ) : (4 do 9). PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu konwersji 4,6-dihydroksypirymidyny o wzorze 1 do 4,6-dichloropirymidyny o wzorze 2 przy użyciu fosgenu i odpowiedniej zasady.
4.6- dichloropirymidyna jest użytecznym produktem pośrednim w przemyśle środków produkowanych dla rolnictwa. Jest ona szczególnie użyteczna do otrzymywania preparatu ICIA5504.
Jak na przykład wiadomo, 4,6-dihydroksypirymidyna ulega konwersji do 4,6-dichloropirymidyny pod wpływem chlorku fosforylu w obecności dimetyloaniliny (Journal Chemical Society (1943) 574-5 oraz ibidem (1951) 2214). Stosowanie tych metod na dużą skalę stwarza problem powstawania znacznych ilości ubocznych produktów kwasu fosforowego, które trzeba w jakiś sposób usuwać.
W FR-A-1310810 opisano sposób chlorowania diazyn i triazyn mających jedną lub dwie grupy hydroksylowe przyłączone do co najmniej jednego pierścienia azotowego, za pomocą fosgenu. Reakcja wymiany grup hydroksylowych na atomy chloru jest katalizowana za pomocą amidu lub laktamu. Wytwarzanie α-chlorowanych związków N-heterocyklicznych w reakcji związku zawierającego grupę hydroksylową z fosgenem jest opisane w EPA-0095637. W tym przypadku wymianę grupy hydroksylowej prowadzi się w obecności związku fosforoorganicznego. W EP-A0173191 opisano sposób wytwarzania 5,5-dichloro-4,5dihydro-6-hydroksy-2-trichlorometylopirymidyn-4-onu za pomocą chlorowania 4,6-dihydroksy2-metylopirymidyny i jej dalsze chlorowanie do 2-trichlorometylo-4,5,6-trichloropirymidyny. Jako możliwy środek chlorujący wymieniono fosgen, a wśród stosowanych katalizatorów wymieniono trzeciorzędowe aminy alifatyczne.
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny z 4,6dihydroksypirymidyny.
4,6-Dihydroksypirymidyna o wzorze 1 może również występować w odmianach tautomerycznych (A) i (B), a określenia dotyczące tego związku obejmują wszystkie jego formy tautomeryczne.
Sposób według wynalazku wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny z 4,6dihydroksypirymidyny polega na tym, że 4,6-dihydroksypirymidynę poddaje się działaniu fosgenu w obecności zasady wybranej z grupy obejmującej N,N-dimetyloanilinę, imidazol, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydynę lub diizopropyloetyloaminę w temperaturze 20 - 80°C, przy czym reakcję prowadzi się albo (a) w dichlorometanie, gdzie molowy stosunek
4.6- dihydroksypirymidyny : zasady : fosgenu mieści się w zakresie 1 : (0, 8 do 2, 5) : (2, 5 do
182 718
3, 6), a zwłaszcza 1 : (1, 5 do 2,2): (2,9 do 3,3), albo (b) w acetonitrylu, gdzie molowy stosunek 4,6-dihydroksypirymidyny : zasiały: fosgenu mieści się w zakresie 1 : (0,1 do 2,4) (4 do 9).
Jeden ze sposobów realizacji wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny według niniejszego wynalazku polega na dodawaniu fosgenu do mieszaniny 4,6-dihydroksypirymidyny i zasady.
Inny sposób realizacji wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny według wynalazku polega na dodaniu fosgenu do mieszaniny 4,6-dihydroksypirymidyny w zasadzie, przy czym cały stosowany w reakcji fosgen dodaje się na początku procesu.
Kolejny sposób realizacji wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny według wynalazku polega na dodawaniu fosgenu do mieszaniny 4,6-dihydroksypirymidyny w odpowiedniej zasadzie (takiej jak N,N-dimetyloanilina lub diizopropyloetyloamina) w rozpuszczalniku nitrylowym, z zachowaniem stosunku molowego 4,6-dihydroksypirymidyna : odpowiednia zasada : fosgen w zakresie 1 : (0,1 do 2,4): (4 do 9), a zwłaszcza w zakresie 1: (0,1 do 2,1): (4,4 do 6,5).
Inny sposób realizacji wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny według wynalazku polega na dodawaniu fosgenu do mieszaniny 4,6-dihydroksypirymidyny i odpowiedniej zasady (takiej jak N,N-dimetyloanilina) w odpowiednim rozpuszczalniku (takim jak dichlorometan lub acetonitryl), przy czym cały stosowany w reakcji fosgen dodaje się na początku procesu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się korzystnie w ciągu 1 do 30, a zwłaszcza 1 do 6 lub 15 do 24 godzin. Właściwą, stosowaną zasadę można odzyskiwać (w postaci soli) podczas wydzielania produktu i zawracać do procesu.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady. W procedurach stosowanych według tych przykładów aparaturę suszono przed użyciem, a reakcje przeprowadzano w atmosferze azotu w warunkach bezwodnych.
Przykład 1
0,94 g 4,6-dihydroksypirymidyny zawieszono w dichlorometanie, dodano 1,12 g N,N-dimetyloaniliny i w tej mieszaninie skroplono 5 g fosgenu. Uzyskaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciągu 24 godzin, a następnie oziębiono i wylano do wody. Metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) potwierdzono, że w warstwie organicznej mieszaniny poreakcyjnej znajdowała się 4,6-dihydroksypirymidyna:
4,6-dichloropirymidyna w stosunku 39:58.
Przykład 2
20,5 g 4,6-dihydroksypirymidyny zdyspergowano, mieszając, w 400 ml dichlorometanu. Mieszając dodano 40,4 g N,N-dimetyloaniliny i aparaturę uszczelniono (za wyjątkiem linii odpowietrzającej do skrubera). W zimnym naczyniu skroplono 56 g fosgenu doprowadzanego z butli i zebrano go we wkraplaczu z wyrównywaniem ciśnienia. Ciekły fosgen dodawano następnie w ciągu 15 minut do mieszaniny reakcyjnej. Mieszając ogrzewano ją w temperaturze wrzenia (około 29°C) w ciągu 17 godzin, po czym mieszaninę oziębiono do temperatury pokojowej i nadmiar fosgenu usunięto przez skraplanie w azocie.
Mieszając i chłodząc mieszaninę reakcyjną, tak aby utrzymać ją w temperaturze otoczenia, dodawano do niej powoli 400 ml wody. Organiczną warstwę oddzielono, a wodną ekstrahowano dichlorometanem (2 x 100 ml). Połączone ekstrakty wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowym i zatężono na wyparce obrotowej uzyskując 27 g 4,6-dichloropirymidyny w postaci pomarańczowego, krystalicznego proszku, co odpowiada wydajności reakcji 80% (analiza HPLC).
Przykład 3
2,0 g 4,6-dihydroksypirymidyny zdyspergowano mieszając w 40 ml acetonitrylu, dodano 2,1 g N,N-dimetyloaniliny i mieszaninę ogrzano do temperatury 50°C. Przez tę mieszaninę w ciągu 1 godziny barbotowano 14,6 g fosgenu. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w ciągu 4,5 godziny w temperaturze 50°C, oziębiono ją do temperatury pokojowej i nadmiar fosgenu usunięto skraplając w azocie. Analiza (HPLC) uzyskanej mieszaniny poreakcyjnej wykazała, że zawiera ona 4,6-dichloropirymidynę (wydajność 81%).
Przykład 4
Do mieszaniny 5,14 g (1 równoważnik) 4,6-dihydroksypirymidyny i 6,19 g (2 równoważniki) imidazolu w 100 ml acetonitrylu dodano 28 g (6,2 równoważnika) fosgenu. Uzyskaną mieszaninę mieszano w ciągu 2,25 godziny w temperaturze pokojowej, a następnie w cią4
182 718 gu 1 godziny w temperaturze 50°C. Mieszaninę reakcyjną przedmuchiwano w ciągu nocy azotem, a następnie rozdzielono w wodzie i dichlorometanie. Organiczną warstwę oddzielono, a wodną ekstrahowano jeszcze dwukrotnie dichlorometanem. Ekstrakty organiczne połączono, dwukrotnie przemyto wodćą wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano do sucha. 4,6-dichloropirymidynę otrzymano w postaci jasnożółtego osadu.
Przykład 5
Do mieszaniny 5,18 g (1 równoważnik) 4,6-dihydroksypirymidyny i 0,55 g (0,1 równoważnika) 4-(N,N-dimetyloammo)pirydyny w 100 ml acetonitrylu mieszając dodano w dwóch rzutach 28 g (19,7 ml, 6,2 równoważnika) fosgenu. Uzyskaną mieszaninę mieszano w ciągu 10 minut w temperaturze pokojowej, a następnie w ciągu 4 godzin w temperaturze 55°C. Mieszaninę poreakcyjną przedmuchano powietrzem, po czym dodano 200 ml wody. Mieszaninę ekstrahowano dichlorometanem (3 x 100 ml). Organiczne ekstrakty połączono, przemyto 100 ml wody, wysuszono nad siarczanem magnezu i po odparowaniu do sucha otrzymano 4,63 g 4,6-dichloropirymidyny.
Przykład 6
Do mieszaniny 5,18 g (1 równoważnik) 4,6-dihydroksypirymidyny i 11,75 g (2 równoważniki) N,N-diizopropyloetyloaminy w 100 ml acetonitrylu mieszając dodano w dwóch rzutach 28 g (19,7 ml, 6,2 równoważnika) fosgenu. Uzyskaną mieszaninę mieszano w ciągu 10 minut w temperaturze pokojowej, a następnie w ciągu 4 godzin w temperaturze 55°C. Mieszaninę przedmuchiwano w ciągu nocy powietrzem, po czym dodano 100 ml wody. Uzyskaną mieszaninę ekstrahowano dichlorometanem (3 x 100 ml). Organiczne ekstrakty połączono, przemyto 100 ml wody, wysuszono nad siarczanem magnezu i po odparowaniu do sucha otrzymano 6,35 g 4,6-dichloropirymidyny.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny, z 4,6-dihydroksypirymidyny, znamienny tym, że 4,6-dihydroksypirymidynę poddaje się działaniu fosgenu w obecności zasady wybranej z grupy obejmującej N,N-dimetyloanilinę, imidazol, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydynę lub diizopropyloetyloaminę w temperaturze 20 - 80°C, przy czym reakcję prowadzi się albo (a) w dichlorometanie, gdzie molowy stosunek 4,6-dihydroksypirymidyny : zasady : fosgenu mieści się w zakresie 1: (0,8 do 2,5) : (2,5 do 3,6), albo (b) w acetonitrylu, gdzie molowy stosunek 4,6-dihydroksypirymidyny : zasady : fosgenu mieści się w zakresie 1 : (0,1 do 2,4): (4 do 9). ....
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że fosgen dodaje się do mieszaniny4,6-dihydroksypirymidyny i zasady w dichlorometanie albo acetonitrylu.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się N,N-dimetyloanilinę albo diizopropyloetyloaminę.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9408270A GB9408270D0 (en) | 1994-04-26 | 1994-04-26 | Chemical process |
| PCT/GB1995/000676 WO1995029166A1 (en) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL317019A1 PL317019A1 (en) | 1997-03-03 |
| PL182718B1 true PL182718B1 (pl) | 2002-02-28 |
Family
ID=10754155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95317019A PL182718B1 (pl) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750694A (pl) |
| EP (2) | EP0757678B1 (pl) |
| JP (1) | JP3688295B2 (pl) |
| CN (2) | CN1140512C (pl) |
| AT (2) | ATE308526T1 (pl) |
| BR (1) | BR9507481A (pl) |
| CA (1) | CA2182522C (pl) |
| CZ (1) | CZ289265B6 (pl) |
| DE (2) | DE69534576T2 (pl) |
| DK (2) | DK0757678T3 (pl) |
| ES (2) | ES2251555T3 (pl) |
| GB (1) | GB9408270D0 (pl) |
| HU (1) | HU220374B (pl) |
| IL (1) | IL113143A (pl) |
| PL (1) | PL182718B1 (pl) |
| RO (1) | RO117450B1 (pl) |
| RU (1) | RU2156240C2 (pl) |
| SK (1) | SK137196A3 (pl) |
| TW (1) | TW388759B (pl) |
| WO (1) | WO1995029166A1 (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402818B (de) * | 1995-06-02 | 1997-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von reinem 4,6-dichlorpyrimidin |
| DE19531299A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidinen |
| US6160117A (en) * | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| WO2000046212A1 (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Syngenta Participations Ag | Method of producing substituted pyrimidine derivatives |
| DE19929353A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
| DE19929350A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Säurechloriden |
| DE19935322A1 (de) * | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Phosgen |
| DE19938500A1 (de) * | 1999-08-13 | 2001-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Schwefel- und Phosphorverbindungen |
| US20020042514A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-04-11 | Doyle Timothy John | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6608199B2 (en) | 2000-07-07 | 2003-08-19 | Syngenta Limited | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6982331B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| DE10226220A1 (de) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
| CN1321986C (zh) * | 2005-06-20 | 2007-06-20 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6－二氯嘧啶的方法 |
| US10018782B2 (en) | 2015-05-28 | 2018-07-10 | Corning Optical Communications LLC | Optical fiber stripping methods and apparatus |
| CN105859637A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的合成及工艺优化 |
| CN105906570A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-31 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN105859636A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法 |
| CN106045917A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-26 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一步法制备4,6‑二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN106187913A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-12-07 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种改进后的4,6‑二氯嘧啶的生产工艺 |
| CN108178748B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-04-06 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法 |
| CN109516958B (zh) * | 2018-12-26 | 2020-12-08 | 杭州布朗生物医药科技有限公司 | 一种2,4-二氯嘧啶及其衍生物的制备方法 |
| CN116924996A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-10-24 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种二氯嘧啶的合成工艺 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1310810A (fr) * | 1960-11-26 | 1962-11-30 | Basf Ag | Procédé pour la production de composés chlorés hétérocycliques |
| DE3220105A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung in (alpha)-stellung chlorierten stickstoff-heterocyclen |
| DE3228712A1 (de) * | 1982-07-31 | 1984-02-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetrachlorpyrimidin |
| DE3431698A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,5-dichlor-4,5-dihydro-6-hydroxy-2-trichlormethyl-pyrimidin-4-on, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3441789A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,6-dichlor-4-hydroxy-2-trichlormethylpyrimidin |
| DE3441935A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxypyrimidinen |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| DE4222518A1 (de) * | 1992-07-09 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Hertellung von 5-(Trifluormethyl)-uracil und die neuen Verbindungen 2,4-Dichlor-5-trichlormethyl-pyrimidin und 2,4-Difluor-5-trifluormethyl-pyrimidin |
| GB9220585D0 (en) * | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| DE4408404A1 (de) * | 1994-03-12 | 1995-09-14 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Chlorpyrimidinen |
-
1994
- 1994-04-26 GB GB9408270A patent/GB9408270D0/en active Pending
-
1995
- 1995-03-27 SK SK1371-96A patent/SK137196A3/sk unknown
- 1995-03-27 RU RU96122489/04A patent/RU2156240C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 AT AT02022777T patent/ATE308526T1/de active
- 1995-03-27 DE DE69534576T patent/DE69534576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 PL PL95317019A patent/PL182718B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 CZ CZ19963126A patent/CZ289265B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DK DK95912362T patent/DK0757678T3/da active
- 1995-03-27 CN CNB951927639A patent/CN1140512C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP95912362A patent/EP0757678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 IL IL11314395A patent/IL113143A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 BR BR9507481A patent/BR9507481A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 DK DK02022777T patent/DK1273574T3/da active
- 1995-03-27 RO RO96-02019A patent/RO117450B1/ro unknown
- 1995-03-27 ES ES02022777T patent/ES2251555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 AT AT95912362T patent/ATE240301T1/de active
- 1995-03-27 CA CA002182522A patent/CA2182522C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 US US08/669,568 patent/US5750694A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 HU HU9602912A patent/HU220374B/hu unknown
- 1995-03-27 JP JP52742695A patent/JP3688295B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 WO PCT/GB1995/000676 patent/WO1995029166A1/en not_active Ceased
- 1995-03-27 ES ES95912362T patent/ES2199983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP02022777A patent/EP1273574B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CN CN200310120681.7A patent/CN1255388C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 DE DE69530765T patent/DE69530765T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-30 TW TW084103063A patent/TW388759B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL182718B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4,6-dichloropirymidyny | |
| Kunishima et al. | Approach to green chemistry of DMT-MM: Recovery and recycle of coproduct to chloromethane-free DMT-MM | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| US5212318A (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| PL111221B1 (en) | Preparation of 2-/4-substituted piperazinyl-1/-4-aminoguinazolines | |
| US5099017A (en) | N,n'-bis-1,3,5-triazin-6-ylpiperazines, and processes for their preparation | |
| DE69928610T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Carbamoyl-Pyridinen | |
| SU1380611A3 (ru) | Способ получени производных пиримидинтриона | |
| US4921965A (en) | Method of producing alkyl substituted 5-amidotetrazoles | |
| Coe et al. | Reactions of polyfluoropyridines with bidentate nucleophiles: attempts to prepare deazapurine analogues | |
| US4039546A (en) | Method of preparing N1 -(2'-furanidyl)-5-substituted uracils | |
| HU206093B (en) | Process for producing 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamide derivatives | |
| Pochat et al. | Synthesis and experimental anti-tumor activities of 6-alkyl (or aryl) thio 5-deazapteridines | |
| DK160270B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4- eller 2,4,5-substituerede 6-hydroxypyrimidiner | |
| US3997537A (en) | Process of preparing 2-amino-4-hydroxy-5(and/or 6)-alkyl substituted pyrimidines | |
| US4656271A (en) | Process for producing cyanuric acid from urea hydrohalides | |
| Salvador et al. | Spirocyclic tetrahydropyrimidines derived from pentaerythritol | |
| JP3216202B2 (ja) | 含フッ素スルホン酸エステル基を有する複素環芳香族化合物の製造方法 | |
| US3882117A (en) | Process for the preparation benzene isocyanaurates | |
| KR850000219B1 (ko) | 2-(4-치환-피페라진-1-일) 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| JP2005306833A (ja) | カルボン酸アミドの新規製造法 | |
| PL165990B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirymidynotrionu PL PL | |
| LT3990B (en) | Process for the preparation of phosphoric or thiophosphoric acid ethylenimides | |
| CS200441B1 (cs) | Způsob přípravy aninofenylmočoviny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050327 |