RO117450B1 - Procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei - Google Patents
Procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei Download PDFInfo
- Publication number
- RO117450B1 RO117450B1 RO96-02019A RO9602019A RO117450B1 RO 117450 B1 RO117450 B1 RO 117450B1 RO 9602019 A RO9602019 A RO 9602019A RO 117450 B1 RO117450 B1 RO 117450B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- phosgene
- dihydroxypyrimidine
- mixture
- base
- solvent
- Prior art date
Links
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical compound OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical group CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 heterocyclic amines Chemical class 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Inventia se refera la un procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei, care consta in tratarea 4,6-dihidroxipirimidinei cu fosgen, in prezenta unei baze, la un raport molar baza: fosgen = 1: 10 ...10 : 1, intr-un solvent clorurat sau nitrilic.
Description
Invenția se referă la un procedeu de preparare a 4,6- dicloro-pirimidinei, utilizată ca intermediar in industria agrochimică, în special în sinteza ICIA 5504.
Este cunoscut procedeul prin care clorură de fosforil, în prezența dimetilanilinei transformă 4,6-dihidroxipirimidina în 4,6-dicloro-pirimidina {Journal Chemical Society -1943, 574-5 și ibid-1951,2214.
Dezavantajul acestei metode constă în faptul ca atunci când este aplicată pe scară industrială, se formează ca produs secundar o mare cantitate de acid fosforic, care trebuie îndepărtat din masa de reacție.
Problema tehnică, pe care o rezolvă invenția, constă în propunerea unui procedeu de sinteză a 4,6-dicloro-pirimidinei, în condiții tehnice alese în așa fel, încât randamentul de obținere și calitatea produsului să fie superioare celor obținute prin alte procedee.
4,6-Dihidroxipirimidina poate exista în formele tautomere (A) și (B), iar procedeul propus de invenția de față se referă la obținerea ambelor forme tautomere.
Invenția se referă la un procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei, care constă în tratarea 4,6-dihidroxipirimidinei cu fosgen, în prezența unei baze alese dintre o amină terțiară cu formula R1R2R3N, în care R1, R2 și R3 sunt în mod independent C1_10alchil, fenil, un ciclu aromatic de 3-7atomi de carbon și azot sau fenil(C14)alchil fie o amină care este un ciclu saturat sau nesaturat de 3-7 atomi de carbon și azot, opțional substituit cu C1.10alchil, la un raport molar bază: fosgen în domeniul 1:10 până la 10:1.
Procedeul conform invenției este realizat într-un solvent sau un amestec de solvenți, prin adăugarea fosgenului la amestecul de 4,6-dihidroxipirimidină și bază.
Solvenții în care are loc această reacție pot fi solvenți clorurați sau solvenți nitrilici.
Bazele adecvate, utilizate în desfășurarea procedeului, sunt alese dintre aminele terțiare cu formula generală R1R2R3N, unde R1, R2 și R3 sunt în mod independent radical C1_10alchil, fenil, un ciclu aromatic de 3-7atomi de carbon și azot sau fenil (C14)alchil, fie o amină care este un ciclu saturat sau nesaturat de 3-7 atomi de carbon și azot, opțional substituit cu C^oalchil. Exemple de astfel de amine terțiare sunt: trietilamina, 4-(N,N-dimetilamino)-piridina, N,Ndiizopropiletilamina și mai ales dimetilanilina. Exemple de amine heterociclice sunt piridina, 2metilpiridina, 4-metilpiridina, imidazolul și N-alchilpirolidinele ca de exemplu N-metilpirolidina.
Raportul molar adecvat pentru cele două componente, bază:fosgen, trebuie să aibă o valoare cuprinsă între 1:10 și 10:1, de preferat fiind între 1:1 și 1:4, cum ar fi 2:3 și 2:4,5.
Radicalii alchil pot avea catene liniare sau ramnificate și atunci când nu este specifi-cat altceva, pot să conțină preferabil între 1 și 6 atomi de carbon, în special între 1 și 4 atomi de carbon. Exemple de astfel de radicali sunt: metil, etil, izo-propil, n-propil, n-butil și fert-butil. Radicalul arii este reprezentat, de preferință, de radicalul fenil.
Aminele heterociclice se recomandă să fie saturate sau nesaturate, alcătuite din cicluri conținând între 3 și 7 atomi de carbon și de azot. Astfel sunt piridina, imidazolul, pirolidina și piperidina.
Radicalii heteroaril sunt reprezentați de cicluri alcătuite din 3 până la 7 atomi de carbon și de azot. De exemplu, astfel de compuși sunt piridina, imidazolul, pirazolul și pirolidina.
Este de preferat ca procedeul să aibă loc într-un solvent sau un amestec de solvenți. Solvenții clorurați (de exemplu compuși ca diclormetan, 1,1,2,2-tetracloretan sau clorbenzen), eteri (de exemplu, tetrahidrofuran, dimetoxietan, eter dimetilic al dietilenglicolului, eter dimetilic al trietilenglicolului), solvenți polari aprotici cum ar fi esterii, ca de exemplu de C14alchil ester ca formiatul de metil sau formiatul de izopropil) sau nitrilii cum ar fi propionitrilul, butironitrilul, benzonitrilul sau acetonitrilul, sunt cei mai indicați. Amestecurile de solvenți se referă de exem» , piu la un amestec de acetonitril și diclormetan.
Este de preferat ca reacția să decurgă la temperaturi cuprinse între -10°C și 130°C, temperaturile indicate fiind cele cuprinse între 0°C și 120°C și mai indicate, cele cuprinse între 10°C și 90°C.
RO 117450 Β1 într-o primă variantă, invenția se referă la prepararea 4,6-dicloropirimidinei prin adăugarea fosgenului peste un amestec de 4,6-dihidroxipirimidină și o bază adecvată.
într-o a ll-a variantă, invenția prezintă procedeul de preparare al 4,6-dicloropirimidinei, ce presupune adăugarea întregii cantități de fosgen necesar reacției, la început, în amestecul de 4,6-dihidroxipirimidină și baza adecvată. 55 într-o a 11l-a variantă, procedeul de preparare al 4,6-dicloro-pirimidinei conform invenției, se referă la adăugarea fosgenului într-un amestec de 4,6-dihidroxipirimidina și o bază adecvată (de exemplu dimetilanilina sau diizopropiletilamina), într-un solvent clorurat, raportul molar dintre 4,6-dihidroxipirimidină: bază adecvată: fosgen fiind cuprins între 1: (0,8...2,5):(2,5...3,6), cel mai recomandat fiind raportul cuprins între 1:(1,5...2,2): (2,9....3,3). 60 într-o a IV-a variantă, invenția de față se referă la procedeul de preparare a 4,6-dicloropirimidinei, prin adăugarea fosgenului în amestecul de 4,6-dihidroxipirimidină și baza adecvată (de exemplu dimetilanilina sau diizopropiletilamina) într-un solvent nitrilic, la un raport molar 4,6dihidroxipirimidină: baza adecvată: fosgen cuprins între 1:(0,1...2,4): (4...9), în special între 1:(0,1...2,1):(4,4...6,5). 65
Invenția propune ca în procedeul de preparare al 4,6-dicloro-pirimidinei, în care se adaugă întreaga cantitate de fosgen peste amestecul de 4,6-dihidroxipirimidină și bază adecvată (de exemplu dimetilanilina), într-un solvent convenabil (de exemplu diclormetan, acetonitril sau tetrahidrofuran), la începutul procedeului și încălzirea amestecului de reacție (de preferat între 1 și 30h, în special între 1 și 6h sau între 15 și 24h). Baza adecvată, folosită, poate fi 70 recuperată, sub formă de sare, în timpul izolării produsului final de reacție și poate fi refolosită.
Se dau, în continuare, 6 exemple care să ilustreze procedeul conform invenției. Aparatura utilizată în metodele descrise în exemplele următoare a fost uscată înaite de folosire, iar reacțiile se desfășoară în atmosferă de azot, în condiții anhidre.
Exemplul 1 75
La o suspensie de 4,6-dihidroxipirimidină(0,94 g) în diclormetan, se adaugă dimetilanilina (1,12 g) și fosgen (5 g) condensat apoi în amestec. Amestecul de reacție rezultat se încălzește la reflux, timp de 24h, apoi se răcește și se toarnă în apă. Analiza de cromatografie lichidă sub presiune (HPLC) a stratului organic rezultat a arătat un raport dintre 4,6-dihidroxipirimidină: 4,6-dicloropirimidină de 39:58. 80
Exemplul 2
4,6-dihidroxipirimidina (20,5 g) se dispersează prin agitatre în diclormetan (400 ml). Dimetilanilina (40,4g) se adaugă amestecului sub agitare și sistemul se etanșează( cu excepția unei conducte de aerisire către scruberul de gaze).Fosgenul gaz (56g) se introduce dintr-o butelie și se condensează pe un știft rece și se colectează într-o pâlnie de picurare cu egaliza- 85 rea presiunii. Odată colectat, fosgenul lichid se adaugă în amestecul de reacție timp de peste 15 min. Amestecul se încălzește și se agită la temperatura de reflux (aproximativ 29°C) timp de 17 ore după care amestecul se răcește la temperatura camerei și excesul de fosgen este îndepărtat prin barbotare cu azot.
Se adaugă apa (400 ml) treptat sub agitarea masei de reacție, cu răcire, pentru menți- 90 nerea temperaturii masei de reacție la temperatura mediului ambiant.
Stratul organic se separă și stratul apos se extrage cu diclormetan (2X100 ml). Extractele reunite se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează prin evaporare la rotavapor, obținându-se 4,6-dicloropirimidina sub formă de cristale de culoare portocalie (27 g), echivalent în randament de 80%(determinat prin analiză HPLC). 95
Exemplul 3
4,6-dihidroxipirimidina (2,0 g) se dispersează sub agitare în acetonitril (40 ml), se adaugă dimetilanilina (2,1 g) și amestecul este încălzit la 50°C. Fosgenul gaz (14,6 g) se adaugă la amestec ( prin barbotare în amestec) timp de peste 1h. Amestecul de reacție se păstrează
RO 117450 Β1 la 50°C timp de 4,5h, se răcește la temperatura camerei și excesul de fosgen este îndepărtat prin barbotare cu azot.
Analiza (HPLC) a masei de reacție rezultată a arătat că aceasta conține 4,6-diclorpirimidină (randament de 81%).
Exemplul 4
La un amestec de 4,6-dihidroxipirimidină (5,14 g, 1 echivalent) și imidazol (6,19 g, 2 echivalenți) în acetonitril (100 ml) se adaugă fosgen (28 g, 6,2 echivalenți). Amestecul rezultat se agită timp de 2h și un sfert la temperatura camerei și timp de 1h la 50°C. Amestecul de reacție este purjat cu azot peste noapte și apoi extras într-un amestec apă/diclormetan. Stratul organic se separă iar stratul apos se extrage de mai mult de două ori cu diclormetan. Fazele organice se reunesc, se spală de două ori cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu și apoi prin evaporare la sec se obține 4,6-dicloropirimidina sub forma unui compus solid de culoare galben-deschis.
Exemplul 5
La un amestec sub agitare de 4,6-dihidroxipirimidină (5,18g, 1 echivalent) și 4-(N,Ndimetilaminojpiridină (0,55g, 0,1 echivalent) în acetonitril (100 ml), se adaugă fosgen (28 g, 19,7 ml, 6,2 echivalenți) în două porții. Amestecul de reacție rezultat se agită timp de 10 min. la temperatura camerei și apoi este agitat timp de 4h la 55°C. Amestecul de reacție este purjat cu aer după care se adăugă apa (200 ml). Amestecul rezultat se extrage cu diclormetan (3X 100ml). Extractele organice se reunesc, se spală cu apă (100 ml), se usucă pe sulfat de magneziu și prin evaporare la sec rezultă 4,6-clicloropinmidina (4,63 g).
Exemplul 6
La un amestec sub agitare de 4,6-dihidroxipirimidină(5,18 g, 1 echivalent) și N,N-diizopropiletilamina (11,75 g, 2 echivalenți) în acetonitril (100 ml) se adaugă fosgen (28 g, 19,7 ml, 6,2 echivalenți) în două porții. Amestecul de reacție rezultat se agită timp de 10 min. La temperatura camerei și apoi timp de 4h la 55°C. Amestecul de reacție se barbotează cu aer peste noapte după care se adăugă apa (100 ml). Amestecul rezultat se extrage cu diclormetan (3X 100ml). Extractele organice se reunesc, se spală cu apă (100 ml), se usucă pe sulfat de magneziu și prin evaporare la sec rezultă 4,6-dicloropirimidina (6,35 g).
Revendicări
Claims (6)
1. Procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei, care constă în tratarea 4,6-dihidroxipirimidinei cu fosgen, în prezența unei baze alese fie dintre o amină terțiară cu formula R1R2R3N (în care R1, R2 și R3 sunt în mod indepsndent C^^alchil, fenil, un ciclu aromatic de 37atomi de carbon și azot sau fenil (C^alchil), o amină-care este un ciclu saturat sau nesaturat de 3-7 atomi de carbon și azot, opțional subsJtuit cu C^^alchil caracterizat prin aceea că raportul molar bază: fosgen este în domeniul T.10 până la 10:1.
2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că procedeul este realizat într-un solvent sau un amestec de solvenți.
3. Procedeu conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că fosgenul este adăugat la un amestec de 4,6-dihidroxipirimidină și baza.
4. Procedeu conform revendicării 1, 2 sau 3, caracterizat prin aceea că acesta constă în adăugarea fosgenului la un amestec de 4,6-dihidroxipirimidină și bază într-un solvent clorurat, în care raportul molar 4,6-dihidroxipirimidină: bază: fosgen este în domeniul 1: (0,8...2,5): (2,5...3,6).
5. Procedeu conform revendicării 1, 2 sau 3, caracterizat prin aceea că acesta constă în adăugarea fosgenului la un amestec de 4,6-dihidroxipirimidină și bază într-un solvent nitrilic, în care raportul molar 4,6-dihidroxipirimidină: bază: fosgen este în domeniul 1: (0,1...2,4): (4...9).
RO 117450 Β1
6. Procedeu conform oricărei revendicări precedente, caracterizat prin aceea că baza este dimetilanilina sau diizopropiletilamina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9408270A GB9408270D0 (en) | 1994-04-26 | 1994-04-26 | Chemical process |
| PCT/GB1995/000676 WO1995029166A1 (en) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO117450B1 true RO117450B1 (ro) | 2002-03-29 |
Family
ID=10754155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO96-02019A RO117450B1 (ro) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750694A (ro) |
| EP (2) | EP1273574B1 (ro) |
| JP (1) | JP3688295B2 (ro) |
| CN (2) | CN1140512C (ro) |
| AT (2) | ATE308526T1 (ro) |
| BR (1) | BR9507481A (ro) |
| CA (1) | CA2182522C (ro) |
| CZ (1) | CZ289265B6 (ro) |
| DE (2) | DE69530765T2 (ro) |
| DK (2) | DK1273574T3 (ro) |
| ES (2) | ES2199983T3 (ro) |
| GB (1) | GB9408270D0 (ro) |
| HU (1) | HU220374B (ro) |
| IL (1) | IL113143A (ro) |
| PL (1) | PL182718B1 (ro) |
| RO (1) | RO117450B1 (ro) |
| RU (1) | RU2156240C2 (ro) |
| SK (1) | SK137196A3 (ro) |
| TW (1) | TW388759B (ro) |
| WO (1) | WO1995029166A1 (ro) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402818B (de) * | 1995-06-02 | 1997-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von reinem 4,6-dichlorpyrimidin |
| DE19531299A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidinen |
| US6160117A (en) * | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| WO2000046212A1 (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Syngenta Participations Ag | Method of producing substituted pyrimidine derivatives |
| DE19929350A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Säurechloriden |
| DE19929353A1 (de) * | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
| DE19935322A1 (de) | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Phosgen |
| DE19938500A1 (de) * | 1999-08-13 | 2001-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Schwefel- und Phosphorverbindungen |
| US20020042514A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-04-11 | Doyle Timothy John | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6608199B2 (en) | 2000-07-07 | 2003-08-19 | Syngenta Limited | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6982331B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| DE10226220A1 (de) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
| CN1321986C (zh) * | 2005-06-20 | 2007-06-20 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6－二氯嘧啶的方法 |
| US10018782B2 (en) | 2015-05-28 | 2018-07-10 | Corning Optical Communications LLC | Optical fiber stripping methods and apparatus |
| CN105859636A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法 |
| CN105859637A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的合成及工艺优化 |
| CN105906570A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-31 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN106187913A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-12-07 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种改进后的4,6‑二氯嘧啶的生产工艺 |
| CN106045917A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-26 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一步法制备4,6‑二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN108178748B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-04-06 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法 |
| CN109516958B (zh) * | 2018-12-26 | 2020-12-08 | 杭州布朗生物医药科技有限公司 | 一种2,4-二氯嘧啶及其衍生物的制备方法 |
| CN116924996A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-10-24 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种二氯嘧啶的合成工艺 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1310810A (fr) * | 1960-11-26 | 1962-11-30 | Basf Ag | Procédé pour la production de composés chlorés hétérocycliques |
| DE3220105A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung in (alpha)-stellung chlorierten stickstoff-heterocyclen |
| DE3228712A1 (de) * | 1982-07-31 | 1984-02-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetrachlorpyrimidin |
| DE3431698A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,5-dichlor-4,5-dihydro-6-hydroxy-2-trichlormethyl-pyrimidin-4-on, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3441789A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,6-dichlor-4-hydroxy-2-trichlormethylpyrimidin |
| DE3441935A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxypyrimidinen |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| DE4222518A1 (de) * | 1992-07-09 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Hertellung von 5-(Trifluormethyl)-uracil und die neuen Verbindungen 2,4-Dichlor-5-trichlormethyl-pyrimidin und 2,4-Difluor-5-trifluormethyl-pyrimidin |
| GB9220585D0 (en) * | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| DE4408404A1 (de) * | 1994-03-12 | 1995-09-14 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Chlorpyrimidinen |
-
1994
- 1994-04-26 GB GB9408270A patent/GB9408270D0/en active Pending
-
1995
- 1995-03-27 RU RU96122489/04A patent/RU2156240C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DE DE69530765T patent/DE69530765T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 US US08/669,568 patent/US5750694A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 ES ES95912362T patent/ES2199983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 HU HU9602912A patent/HU220374B/hu unknown
- 1995-03-27 CN CNB951927639A patent/CN1140512C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CN CN200310120681.7A patent/CN1255388C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 WO PCT/GB1995/000676 patent/WO1995029166A1/en not_active Ceased
- 1995-03-27 AT AT02022777T patent/ATE308526T1/de active
- 1995-03-27 BR BR9507481A patent/BR9507481A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 DK DK02022777T patent/DK1273574T3/da active
- 1995-03-27 PL PL95317019A patent/PL182718B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DE DE69534576T patent/DE69534576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 RO RO96-02019A patent/RO117450B1/ro unknown
- 1995-03-27 IL IL11314395A patent/IL113143A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 SK SK1371-96A patent/SK137196A3/sk unknown
- 1995-03-27 CA CA002182522A patent/CA2182522C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP02022777A patent/EP1273574B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 ES ES02022777T patent/ES2251555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CZ CZ19963126A patent/CZ289265B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 JP JP52742695A patent/JP3688295B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 EP EP95912362A patent/EP0757678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 AT AT95912362T patent/ATE240301T1/de active
- 1995-03-27 DK DK95912362T patent/DK0757678T3/da active
- 1995-03-30 TW TW084103063A patent/TW388759B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO117450B1 (ro) | Procedeu de preparare a 4,6-dicloro-pirimidinei | |
| US4778889A (en) | 2-amino-4-halogeno-6-cyclopropyl-1,3,5-triazines | |
| CA2562216C (en) | Process for producing a trifluoro-3-buten-2-one compound | |
| US4029673A (en) | N-(1-benzyl pyrrolidinyl 2-alkyl) substituted benzamides and derivatives thereof | |
| US3781286A (en) | Process for the preparation of amides of nitrogen heterocyclic compounds | |
| FI111543B (fi) | Menetelmä epäsymmetrisesti substituoitujen triatsiinien valmistamiseksi | |
| US4267348A (en) | Fluorine-containing benzimidazoles | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| US4323516A (en) | Method for making thiobiscarbamates | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| CA1047504A (en) | N-(2-pyrrolidinyl alkyl) substitutes and derivatives thereof | |
| KR102566591B1 (ko) | 카살람의 제조 방법 | |
| US2921960A (en) | Substituted amino-carboxylic acid amides and method of making the same | |
| US5717096A (en) | Process for the preparation of a 2-alkoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ol | |
| CA1164878A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| KR100411400B1 (ko) | 화학적방법 | |
| US5817827A (en) | Method for the dehydration of amides to nitriles | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| CN121405620B (zh) | 一种2-氰基-5-溴吡啶的合成方法 | |
| US3291826A (en) | Tetrakis-(1, 1-dihydroperfluoro-octyl) urea, intermediate and process | |
| CA1286674C (en) | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| WO2014126954A1 (en) | Regioselective synthesis of substituted pyrimidines | |
| SU453834A3 (ru) | Способ получения арилалкилпирриламиноэтанолов | |
| US3068242A (en) | Production of n-dialkyl and n-diaralkyl phosphorylhomocysteine thiolactones |