RU2156240C2 - Способ получения 4,6-дихлорпиримидина - Google Patents
Способ получения 4,6-дихлорпиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2156240C2 RU2156240C2 RU96122489/04A RU96122489A RU2156240C2 RU 2156240 C2 RU2156240 C2 RU 2156240C2 RU 96122489/04 A RU96122489/04 A RU 96122489/04A RU 96122489 A RU96122489 A RU 96122489A RU 2156240 C2 RU2156240 C2 RU 2156240C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phosgene
- base
- mixture
- dihydroxypyrimidine
- alkyl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения 4,6-дихлорпиримидина, который является ценным промежуточным соединением для получения биологически активных соединений, особенно соединений, используемых в сельскохозяйственной промышленности. Способ заключается в том, что 4,6-дигидроксипиримидин обрабатывают фосгеном в растворителе или смеси растворителей в присутствии основания, выбранного из третичного амина формулы NR1R2R3, где R1R2R3 независимо означают C1-10алкил, аpил, гeтepoapил или арил(C1-4)алкил, или гетероциклического амина, необязательно замещенного C1-10алкилом. Предпочтительно молярное соотношение основание : фосген равно 1 : 10 - 10 : 1, а 4,6-дигидропиримидин : основание : фосген равно 1 : 0,8-2,5 : 2,5-3,6 при проведении процесса в хлорированном растворителе или 1 : 0,1-2,4 : 4-9 при проведении процесса в нитрильном растворителе, а предпочтительным основанием являются диметиланилин или диизопропилэтиламин. Обычно фосген добавляют к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и основания. Технический результат - упрощение процесса. 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу превращения 4,6-дигидроксипиримидина /1/ в 4,6-дихлорпиримидин /2/ с использованием фосгена и подходящего основания, 4,6-дихлорпиримидин является ценным химическим промежуточным соединением в сельскохозяйственной промышленности. Он особенно полезен для получения JCJA5504.
Известно, например, что фосфорилхлорид в присутствии диметиланилина будет превращать 4,6-дигидроксипиримидин в 4,6-дихлорпиримидин /Journal Chemical Society /1943/ 574-5 и там же /1951/2214/. Проблема при использовании этого способа состоит в том, что в крупномасштабном производстве образуется значительное количество побочного продукта - фосфорной кислоты, которую следует каким-либо образом удалять.
В настоящем изобретении предложен способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий обработку 4,6-дигидроксипиримидина фосгеном в присутствии подходящего основания.
4,6-дигидроксипиримидин /1/ может также существовать в таутомерной форме /A/ и форме /B/, и указания на 4,6-дигидроксипиримидин включают все эти таутомерные формы.
Подходящие основания включают третичные амины формулы R1R2R3N /где R1, R2 и R3 независимо представляют C1-10 алкил, арил, гетероарил или арил/C1-4/алкил/ и гетероциклические амины, необязательно замещенные C1-10алкилом. Примерами третичных аминов являются триэтиламин, 4-/N,N-диметиламино/-пиридин, N,N-диизопропилэтиламин и особенно диметиланулин. Примерами гетероциклических аминов являются пиридин, 2-метилпиридин, 4-метилпиридин, имидазол и N-алкилпирролидины /такие как N-метилпирролидин/.
Предпочтительно, чтобы молярное отношение основание : фосген находилось в интервале от 1:10 до 10:1, особенно в интервале от 1:1 до 1:4 /например, 2:3 и 2:4,5/.
Алкильные группы могут быть разветвленными или неразветвленными, и если нет других указаний, предпочтительно содержат от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метил, этил, изопропил, н-пропил, н-бутил и трет-бутил.
Предпочтительным арилом является фенил.
Гетероциклические амины, предпочтительно, являются насыщенными или ненасыщенными 3/7-членными углерод-азотными кольцами. Они представляют собой, например, пиридин, имидазол, пирролидин или пиперидин.
Предпочтительно, чтобы процесс осуществляли в растворителе или в смеси растворителей. Предпочтительны хлорированные растворители /такие как дихлорметан, 1,1,2,2-тетрахлорэтан или хлорбензол/, простые эфиры /такие как тетрагидрофуран, глим, диглим, или триглим/, популярные апротонные растворители /такие как сложные эфиры /например, C1-4алкиловый сложный эфир, такие, как метилформиат или изопропилформиат/ или нитрилы /например, пропионитрил, бутиронитрил, бензонитрил или ацетонитрил//. Смеси растворителей включают, например, смесь ацетонитрила и дихлорметана.
Способ предпочтительно, проводить при температуре в интервале от -10oC до 130oC, особенно от 0oC до 120oC, особенно от 10oC до 90oC.
В одном аспекте настоящее изобретение предлагает способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и подходящего основания.
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и подходящего основания, где весь фосген, который должен быть использован в процессе, добавляют в начале процесса.
В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и подходящего основания /такого как диметиланилин или диизопропилэтиламин/ в хлорированном растворителе, где молярное отношение 4,6-дигидроксипиримидин : подходящее основание:фосген находится в интервале 1:/0,8-2,5/:/2,5-3,6/, особенно в интервале 1:/1,5-2,2/:/2,9-3,3/.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предлагает способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и подходящего основания /такого как диметиланилин или диизопропилэтиламин/ в нитрильном растворителе, когда молярное отношение 4,6-дигидроксипиримидин: подходящее основание:фосген находится в интервале 1:/0,1-2,4/: 4-9/, особенно в интервале 1:/0,1-2,1/:/4,4-6,5/.
Еще в одном аспекте настоящее изобретение предлагает способ получения 4,6-дихлорпиримидина, включающий добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и подходящего основания /такого как диметиланилин/ в подходящем растворителе /таком как дихлорметан, ацетонитрил или тетрагидрофуран/, причем весь фосген, который должен быть использован в процессе, добавляют в начале процесса, и нагревание реакционной смеси /предпочтительно от 1 до 30 часов, более предпочтительно от 1 до 6 или от 15 до 24 часов/. Подходящее основание может быть извлечено /в форме соли/ при выделении продукта и может быть рециркулировано.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. Реактор, который используют в примерах, сушат перед использованием, и реагенты вводят в атмосфере азота, используя безводные условия.
Пример 1
4,6-дигидроксипиримидин /0,94 г/ суспендируют в дихлорметане, добавляют диметиланилин /1,12 г/, и фосген /5 г/ конденсируют затем в смесь. Полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 часов, затем охлаждают и выливают в воду. Анализ с помощью жидкостной хроматографии при высоком давлении /HpHC/ полученного органического слоя дает соотношение 4,6-дигидроксипиримидин:4,6-дихлорпиримидин = 39:58.
4,6-дигидроксипиримидин /0,94 г/ суспендируют в дихлорметане, добавляют диметиланилин /1,12 г/, и фосген /5 г/ конденсируют затем в смесь. Полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 часов, затем охлаждают и выливают в воду. Анализ с помощью жидкостной хроматографии при высоком давлении /HpHC/ полученного органического слоя дает соотношение 4,6-дигидроксипиримидин:4,6-дихлорпиримидин = 39:58.
Пример 2
4,6-дигидроксипиримидин /20,5 г/ диспергируют при перемешивании в 400 мл дихлорметана. Добавляют 40,4 г диметиланилина к перемешиваемой смеси, и всю систему герметизируют /кроме линии, ведущей в скруббер/. Газообразный фосген /56 г/ вводят из цилиндра, и конденсируют на холодном пальце, и собирают в капельной воронке с уравновешенным давлением. После сбора жидкий фосген добавляют в реакционную смесь в течение 15 минут. Полученную смесь нагревают и перемешивают при кипении с обратным холодильником /29oC примерно/ в течение 17 часов, после чего полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и избыток фосгена удаляют, продувая азотом.
4,6-дигидроксипиримидин /20,5 г/ диспергируют при перемешивании в 400 мл дихлорметана. Добавляют 40,4 г диметиланилина к перемешиваемой смеси, и всю систему герметизируют /кроме линии, ведущей в скруббер/. Газообразный фосген /56 г/ вводят из цилиндра, и конденсируют на холодном пальце, и собирают в капельной воронке с уравновешенным давлением. После сбора жидкий фосген добавляют в реакционную смесь в течение 15 минут. Полученную смесь нагревают и перемешивают при кипении с обратным холодильником /29oC примерно/ в течение 17 часов, после чего полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и избыток фосгена удаляют, продувая азотом.
400 мл воды медленно добавляют к перемешиваемой реакционной массе при охлаждении для поддержания температуры на уровне комнатной. Выделяют органический слой, а водный слой затем экстрагируют дихлорметаном /2х100 мл/. Объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют роторным испарителем /до получения 4,-дихлорпиримидина в виде оранжевого кристаллического твердого вещества /27 г/, что эквивалентно выходу 80% /по данным анализа Hpec/.
Пример 3
4,6-дигидроксипиримидин /2,0 г/ диспергируют при перемешивании в 40 мл ацетонитрила, добавляют 2,1 г диметиланилина и полученную смесь нагревают до 50oC. К полученной смеси добавляют газообразный фосген /14,6 г/, продувая его через смесь в течение 1 часа. Полученную смесь выдерживают при 50oC в течение 4,5 часа, охлаждают до комнатной температуры и избыток фосгена удаляют, продувая азотом. По данным Hpec полученная реакционная масса содержит 4,6-дихлорпиримидин /выход 81%/.
4,6-дигидроксипиримидин /2,0 г/ диспергируют при перемешивании в 40 мл ацетонитрила, добавляют 2,1 г диметиланилина и полученную смесь нагревают до 50oC. К полученной смеси добавляют газообразный фосген /14,6 г/, продувая его через смесь в течение 1 часа. Полученную смесь выдерживают при 50oC в течение 4,5 часа, охлаждают до комнатной температуры и избыток фосгена удаляют, продувая азотом. По данным Hpec полученная реакционная масса содержит 4,6-дихлорпиримидин /выход 81%/.
Пример 4
К смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,14 г, 1 эквивалент/ и имидазола /6,19 г, 2 эквивалента/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 6,2 эквивалента/. Полученную смесь перемешивают в течение 2,5 часа при комнатной температуре и в течение 1 часа при 50oC. Реакционную смесь продувают азотом в течение ночи, а затем разделяют между водой и дихлорметаном. Выделяют органический слой и водный слой дважды экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, промывают водой /дважды/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, в результате чего остается 4,6-дихлорпиримидина в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
К смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,14 г, 1 эквивалент/ и имидазола /6,19 г, 2 эквивалента/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 6,2 эквивалента/. Полученную смесь перемешивают в течение 2,5 часа при комнатной температуре и в течение 1 часа при 50oC. Реакционную смесь продувают азотом в течение ночи, а затем разделяют между водой и дихлорметаном. Выделяют органический слой и водный слой дважды экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, промывают водой /дважды/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, в результате чего остается 4,6-дихлорпиримидина в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Пример 5
К перемешиваемой смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,18 г, 1 эквивалент/ и 4-/N, N-диметиламино/пиридина /0,55 г, 0,1 эквивалент/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 19,7 мл, 6,2 эквивалента/ в виде двух аликвот. Полученную смесь перемешивают в течение 10 минут при комнатной температуре, а затем перемешивают в течение 4 часов при 55oC. Реакционную смесь продувают воздухом, после чего добавляют 200 мл воды. Полученную смесь экстрагируют дихлорметаном /3х100 мл/. Органические экстракты объединяют, промывают водой /100 мл/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, в результате чего получают 4,6-дихлорпиримидин /4,63 г/.
К перемешиваемой смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,18 г, 1 эквивалент/ и 4-/N, N-диметиламино/пиридина /0,55 г, 0,1 эквивалент/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 19,7 мл, 6,2 эквивалента/ в виде двух аликвот. Полученную смесь перемешивают в течение 10 минут при комнатной температуре, а затем перемешивают в течение 4 часов при 55oC. Реакционную смесь продувают воздухом, после чего добавляют 200 мл воды. Полученную смесь экстрагируют дихлорметаном /3х100 мл/. Органические экстракты объединяют, промывают водой /100 мл/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, в результате чего получают 4,6-дихлорпиримидин /4,63 г/.
Пример 6
К перемешиваемой смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,18 г, 1 эквивалент/ и N, N-диизопропилэтиламина /11,75 г, 2 эквивалента/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 19,7 мл, 6,2 эквивалента/ в виде двух аликвот. Полученную смесь перемешивают в течение 10 минут при комнатной температуре, а затем перемешивают в течение 4 часов при 55oC. Реакционную смесь продувают воздухом в течение ночи, после чего добавляют 100 мл воды. Полученную смесь экстрагируют дихлорметаном /3х100 мл/. Органические экстракты объединяют, промывают водой /100 мл/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, получая 6,35 г 4,6-дихлорпиримидина (химические формулы см. в конце описания).
К перемешиваемой смеси 4,6-дигидроксипиримидина /5,18 г, 1 эквивалент/ и N, N-диизопропилэтиламина /11,75 г, 2 эквивалента/ в 100 мл ацетонитрила добавляют фосген /28 г, 19,7 мл, 6,2 эквивалента/ в виде двух аликвот. Полученную смесь перемешивают в течение 10 минут при комнатной температуре, а затем перемешивают в течение 4 часов при 55oC. Реакционную смесь продувают воздухом в течение ночи, после чего добавляют 100 мл воды. Полученную смесь экстрагируют дихлорметаном /3х100 мл/. Органические экстракты объединяют, промывают водой /100 мл/, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха, получая 6,35 г 4,6-дихлорпиримидина (химические формулы см. в конце описания).
Claims (6)
1. Способ получения 4,6-дихлорпиримидина, отличающийся тем, что 4,6-дигидроксипиримидин обрабатывают фосгеном в растворителе или смеси растворителей в присутствии основания, которое является третичным амином формулы R1R2R3N, где R1, R2 и R3 представляют независимо C1-10алкил, арил, гетероарил или арил(C1-4)алкил, или гетероциклическим амином, необязательно замещенным C1-10алкилом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное отношение основание : фосген находится в интервале 1:10 - 10:1.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что фосген добавляют к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и основания.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что включает добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и основания в хлорированном растворителе, причем молярное отношение 4,6-дигидроксипиримидин : основание : фосген находится в интервале 1:0,8 - 2,5:2,5 - 3,6.
5. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что включает добавление фосгена к смеси 4,6-дигидроксипиримидина и основания в нитрильном растворителе, причем молярное отношение 4,6-дигидроксипиримидин : основание : фосген находится в интервале 1:0,1 - 2,4:4 - 9.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что основание представляет собой диметиланилин или диизопропилэтиламин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9408270A GB9408270D0 (en) | 1994-04-26 | 1994-04-26 | Chemical process |
| GB9408270.8 | 1994-04-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96122489A RU96122489A (ru) | 1999-01-27 |
| RU2156240C2 true RU2156240C2 (ru) | 2000-09-20 |
Family
ID=10754155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96122489/04A RU2156240C2 (ru) | 1994-04-26 | 1995-03-27 | Способ получения 4,6-дихлорпиримидина |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750694A (ru) |
| EP (2) | EP1273574B1 (ru) |
| JP (1) | JP3688295B2 (ru) |
| CN (2) | CN1255388C (ru) |
| AT (2) | ATE240301T1 (ru) |
| BR (1) | BR9507481A (ru) |
| CA (1) | CA2182522C (ru) |
| CZ (1) | CZ289265B6 (ru) |
| DE (2) | DE69530765T2 (ru) |
| DK (2) | DK0757678T3 (ru) |
| ES (2) | ES2199983T3 (ru) |
| GB (1) | GB9408270D0 (ru) |
| HU (1) | HU220374B (ru) |
| IL (1) | IL113143A (ru) |
| PL (1) | PL182718B1 (ru) |
| RO (1) | RO117450B1 (ru) |
| RU (1) | RU2156240C2 (ru) |
| SK (1) | SK137196A3 (ru) |
| TW (1) | TW388759B (ru) |
| WO (1) | WO1995029166A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402818B (de) * | 1995-06-02 | 1997-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von reinem 4,6-dichlorpyrimidin |
| DE19531299A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidinen |
| US6160117A (en) * | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| WO2000046212A1 (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Syngenta Participations Ag | Method of producing substituted pyrimidine derivatives |
| DE19929350A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Säurechloriden |
| DE19929353A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
| DE19935322A1 (de) | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Phosgen |
| DE19938500A1 (de) | 1999-08-13 | 2001-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin mit Schwefel- und Phosphorverbindungen |
| US20020042514A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-04-11 | Doyle Timothy John | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6608199B2 (en) | 2000-07-07 | 2003-08-19 | Syngenta Limited | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| US6982331B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| DE10226220A1 (de) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
| CN1321986C (zh) * | 2005-06-20 | 2007-06-20 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6－二氯嘧啶的方法 |
| US10018782B2 (en) | 2015-05-28 | 2018-07-10 | Corning Optical Communications LLC | Optical fiber stripping methods and apparatus |
| CN105859636A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法 |
| CN105906570A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-31 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN105859637A (zh) * | 2016-05-13 | 2016-08-17 | 安徽广信农化股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的合成及工艺优化 |
| CN106187913A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-12-07 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种改进后的4,6‑二氯嘧啶的生产工艺 |
| CN106045917A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-26 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一步法制备4,6‑二氯嘧啶的合成工艺 |
| CN108178748B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-04-06 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法 |
| CN109516958B (zh) * | 2018-12-26 | 2020-12-08 | 杭州布朗生物医药科技有限公司 | 一种2,4-二氯嘧啶及其衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1310810A (fr) * | 1960-11-26 | 1962-11-30 | Basf Ag | Procédé pour la production de composés chlorés hétérocycliques |
| DE3220105A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung in (alpha)-stellung chlorierten stickstoff-heterocyclen |
| DE3228712A1 (de) * | 1982-07-31 | 1984-02-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetrachlorpyrimidin |
| DE3431698A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,5-dichlor-4,5-dihydro-6-hydroxy-2-trichlormethyl-pyrimidin-4-on, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3441789A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,6-dichlor-4-hydroxy-2-trichlormethylpyrimidin |
| DE3441935A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxypyrimidinen |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| DE4222518A1 (de) * | 1992-07-09 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Hertellung von 5-(Trifluormethyl)-uracil und die neuen Verbindungen 2,4-Dichlor-5-trichlormethyl-pyrimidin und 2,4-Difluor-5-trifluormethyl-pyrimidin |
| GB9220585D0 (en) * | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| DE4408404A1 (de) * | 1994-03-12 | 1995-09-14 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Chlorpyrimidinen |
-
1994
- 1994-04-26 GB GB9408270A patent/GB9408270D0/en active Pending
-
1995
- 1995-03-27 AT AT95912362T patent/ATE240301T1/de active
- 1995-03-27 PL PL95317019A patent/PL182718B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 RU RU96122489/04A patent/RU2156240C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 EP EP02022777A patent/EP1273574B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 CN CN200310120681.7A patent/CN1255388C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 DK DK95912362T patent/DK0757678T3/da active
- 1995-03-27 CZ CZ19963126A patent/CZ289265B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 US US08/669,568 patent/US5750694A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 JP JP52742695A patent/JP3688295B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 BR BR9507481A patent/BR9507481A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 IL IL11314395A patent/IL113143A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 DE DE69530765T patent/DE69530765T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 HU HU9602912A patent/HU220374B/hu unknown
- 1995-03-27 EP EP95912362A patent/EP0757678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 ES ES95912362T patent/ES2199983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 AT AT02022777T patent/ATE308526T1/de active
- 1995-03-27 ES ES02022777T patent/ES2251555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 DK DK02022777T patent/DK1273574T3/da active
- 1995-03-27 CA CA002182522A patent/CA2182522C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 SK SK1371-96A patent/SK137196A3/sk unknown
- 1995-03-27 RO RO96-02019A patent/RO117450B1/ro unknown
- 1995-03-27 DE DE69534576T patent/DE69534576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 WO PCT/GB1995/000676 patent/WO1995029166A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-27 CN CNB951927639A patent/CN1140512C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-30 TW TW084103063A patent/TW388759B/zh not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, 1988, т. 1, с. 127. J.Chem. Soc. 1943, с. 574 - 575. J.Chem. Soc. 1951, с. 2214. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2156240C2 (ru) | Способ получения 4,6-дихлорпиримидина | |
| AU603042B2 (en) | Process for the production of o2,2' -anhydro-1-(beta-d- arabinofuranosyl)thymine | |
| US4041077A (en) | N-benzyl-2,2-dimethoxy-acetamides | |
| US4018771A (en) | Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| RU2117007C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина | |
| US4256655A (en) | Method for making thiobiscarbamates | |
| KR100411400B1 (ko) | 화학적방법 | |
| JPS6272662A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| US4492792A (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives | |
| Ragan et al. | Shock sensitivity of a vinamidinium bis-perchlorate reagent and demonstration of a lower energy alternative | |
| KR900001179B1 (ko) | 4-아미노-5-디알콕시메틸피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| CA1115731A (en) | PROCESS FOR THE CHLORINATION OF .alpha.-AMINOACIDS | |
| US4723006A (en) | Process for 4,6-di-substituted 2-aminopyrimidines | |
| JP3463937B2 (ja) | ２，３，５，６−テトラクロロピリジンの製造 | |
| US4540786A (en) | Preparation of 2-chloro-3-cyano-quinolines | |
| US3291826A (en) | Tetrakis-(1, 1-dihydroperfluoro-octyl) urea, intermediate and process | |
| JPS6120529B2 (ru) | ||
| WO2014126954A1 (en) | Regioselective synthesis of substituted pyrimidines | |
| EP0259140B1 (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| KR820000868B1 (ko) | 2-메틸-2-하이드록시 프로필 피페라진-1카복실 레이트 화합물의 제조 방법 | |
| SU417945A3 (ru) | Способ получения производных хиназолинона-2 | |
| KR850000219B1 (ko) | 2-(4-치환-피페라진-1-일) 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| JPS6210216B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040328 |