HU208696B - Process for producing cefodizime disodium salt - Google Patents
Process for producing cefodizime disodium salt Download PDFInfo
- Publication number
- HU208696B HU208696B HU902106A HU210690A HU208696B HU 208696 B HU208696 B HU 208696B HU 902106 A HU902106 A HU 902106A HU 210690 A HU210690 A HU 210690A HU 208696 B HU208696 B HU 208696B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sodium
- disodium salt
- water
- cefodizime
- ethanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (I) képletű cefodizim-dinátriumsó előállítására.
A 78532 sz. európai szabadalmi leírás szerint kristályos cefodizim-dinátriumsót úgy állítanak elő, hogy cefodizimet nátrium-hidrogén-karbonáttal vízben oldanak, majd a sót etanol vagy izopropanol adagolásával kristályosítják. A gyakorlat körülményei között 3 tömegrész víz-etanol-elegyet (2 : 1 térfogatarány) alkalmaznak 1,2 tömegrész 10 t%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, azaz az eleinte keletkező cefodizim-dinátriumsó-oldat víztartalma mintegy 50 tf%. Az oldatot sterilre szűrik, majd kb. 20 tömegrész etanollal kicsapják a dinátriumsót. Az oldat mintegy 50 tf%-os víztartalma következtében veszteségek jelentkeznek már azért is, mert a termék vízben bizonyos fokig oldódik. A víztartalom azért is hátrányos, mert elég sok etanol kell a kicsapáshoz, így a térfogat-hasznosítás is rossz. Emellett az oldat bizonyos időn keresztül túltelített, ami az ellenőrizhetetlen kristályosodás veszélyével jár. 2,5 n nátrium-hidroxid-oldat alkalmazása esetén a feloldódás legalább 1-2 órát vesz igénybe, helyi túllúgosság és a hosszú oldódási idő miatt a termék károsodhat.
Azt találtuk, hogy a cefodizim-dinátriumsó lényegesen egyszerűbb, kíméletesebb, gazdaságosabb, emellett nagyobb hozamú (nem 60%, hanem 85%-nál több) előállítása lehetséges, ha a cefodizimsav 1 mólját 415 tf%, előnyösen 5-6 tf% vizet tartalmazó etanolban
1,5-2,5 mól, előnyösen 1,8-2,2 mól, különösen előnyösen 2 mól szerves aminbázis, előnyösen trietil-amin adagolásával kíméletesen és - ami gazdaságos termelés szempontjából fontos - azonnal oldatba visszük, és a cefodizim-dinátriumsót nátriumdonor adagolásával kristályosítjuk.
Nátriumdonorként főleg nátrium-2-etil-hexanoátot alkalmazunk.
Az oldást célszerűen enyhe hűtés közben, mintegy
5-10 °C-os hőmérsékletű oldatban végezzük. 0 °C alatti hőmérséklet esetén a feldolgozás problémás lehet.
Meglepő módon a feloldási folyamathoz csak csekély mennyiségű víz (mintegy 4-15 tf%, előnyösen
5-6 tf%, az összelegyre számítva) szükséges, ugyanakkor nagyon lényeges. E vízmennyiség nélkül megkísérelve a cefodizimsavnak a vízzel elegyedő etanolban, izopropanolban, n-propanolban vagy acetonban történő feloldását sűrű, nem szűrhető, kocsonyaszerű anyagot kapunk. Csak az említett csekély víz jelenléte okozza a sima feloldódást.
A találmány egy előnyös kiviteli módja szerint eljárva és etanolt alkalmazva viszonylag kis mennyiségű víz (az elegy összességére számítva mintegy 5-6 tf%) etanolos oldatát kaptuk, amely nehézség nélkül sterilre szűrhető anélkül, hogy - különösen üzemi viszonyok mellett - a nátriumsó egyidejű kristályosodásától kellene tartani.
Az adott esetben aktív szénnel derített és (sterilre) szűrt oldatból a cefodizim-dinátriumsót 2 mólekvivalens nátriumdonor, előnyösen nátrium-2-etil-hexanoát etanolos oldatával kristályosítjuk. Előnyös a
10-15%-os felesleg. Ha az elméletileg szükséges reagensmennyiségnek kb. egyharmadát már beadagoltuk, megkezdődik a cefodizim-dinátriumsó kristályosodása. Ezt a folyamatot oltással elősegíthetjük. A kristályosítást mintegy 5-20 ’C-on végezzük. A nátrium-2etil-hexanoát adagolása közben a hőmérséklet kb. 10 ’C-ról kb. 20 ’C-ra emelkedik. A kristályos szuszpenziót szobahőmérsékleten még kb. 1 órán át keverjük, a kristályokat leszívatjuk, etanollal mossuk és vákuumban 40 ’C-on szárítjuk.
A találmány fő előnyei az alábbiak:
- magasabb hozam (az elméleti hozam 85%-át meghaladó hozam, szemben az eddigi eljárással elérhető kb. 60%-os hozammal),
- lényegesen jobb (kétszeres) térfogat-hasznosítás,
- lényegesen egyszerűsített, sokkal kevesebb időt igénylő feloldás, így a termék károsodásának megelőzése,
- ellenőrizhetetlen kristályosodás nem lép fel,
- a termék tulajdonságai bizonyos szempontból előnyösebbek, például az elektrosztatikus feltöltődés hajlama hiányzik.
Nem lehetett előrelátni, hogy az igen egyszerű, találmány szerinti eljárás a fenti előnyöket eredményezi.
1. példa
35,04 g cefodizimsav (95 t%-os, víztartalom
2,1 t%) 250 ml etanollal készített elegyéhez nitrogén védőgáz alatt 7-10 ’C-on 5 perc alatt, hűtés közben 18 ml trietil-amint adunk. Ezt követően jó hűtés mellett 7-10 ’C-on 1-2 perc alatt 15 ml vizet csepegtetünk az elegyhez.
1,0 g SX II típusú aktív szén adagolása után az elegyet kb. 5 ’C-on 10 percen át keverjük, majd 10 ’C-tól mintegy szobahőmérsékletig (20 ’C-ig) terjedő hőmérsékleten, 1-2 óra alatt 20,3 g nátrium-2etil-hexanoát és 2 ml 2-etil-hexánsav 90 ml etanollal készített, majd szűrt oldatát csepegtetjük az elegyhez. Miután a nátrium-2-etil-hexanoát-oldatból már 2030 ml-t adagoltunk, az elegyet többszörösen oltjuk. Az adagolás befejeztével a szuszpenziót még 1,5— 2 órán át szobahőmérsékleten (kb. 20 ’C-on) keverjük.
A terméket leszívatjuk, 200 ml etanollal mossuk és először szobahőmérsékleten, majd 45 ’C-on tömegállandóságig szárítjuk.
Hozam: 32,3 g (az elméleti hozam 85%-a).
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) képletű cefodizim-dinátriumsó cefodizimből történő előállítására, azzal jellemezve, hogy cefodizimet 4-15 tf% vizet tartalmazó etanolban szerves aminbázis segítségével feloldunk és a cefodizim-dinátriumsót nátriumdonor adagolásával kristályosítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-6 tf% vizet tartalmazó etanolt alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzalHU 208 696 Β jellemezve, hogy szerves aminbázisként trietil-amint alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nátriumdonorként nátrium2-etil-hexanoátot alkalmazunk. 5
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nátriumdonort 10-15%-os feleslegben alkalmazzuk.HU 208 696 ΒInt. Cl.5: C 07 D 501/36 ch3CH2CO2NQ (I)Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda-Dománszky Gabriella osztályvezető ARCANUM Bt.-BUDAPEST
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3911322A DE3911322A1 (de) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Verfahren zur herstellung von cefodizim-dinatrium |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU902106D0 HU902106D0 (en) | 1990-07-28 |
| HUT53908A HUT53908A (en) | 1990-12-28 |
| HU208696B true HU208696B (en) | 1993-12-28 |
Family
ID=6378103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU902106A HU208696B (en) | 1989-04-07 | 1990-04-06 | Process for producing cefodizime disodium salt |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5126445A (hu) |
| EP (1) | EP0391393A3 (hu) |
| JP (1) | JPH02290879A (hu) |
| AU (1) | AU627565B2 (hu) |
| CA (1) | CA2014068A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ277907B6 (hu) |
| DD (1) | DD293354A5 (hu) |
| DE (1) | DE3911322A1 (hu) |
| FI (1) | FI92403C (hu) |
| HU (1) | HU208696B (hu) |
| IL (1) | IL94018A (hu) |
| IN (1) | IN170261B (hu) |
| MA (1) | MA21802A1 (hu) |
| NO (1) | NO174424C (hu) |
| NZ (1) | NZ233214A (hu) |
| OA (1) | OA09545A (hu) |
| PH (1) | PH27350A (hu) |
| PT (1) | PT93669A (hu) |
| TN (1) | TNSN90049A1 (hu) |
| YU (1) | YU67290A (hu) |
| ZA (1) | ZA902635B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4026630A1 (de) * | 1990-08-23 | 1992-02-27 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von kristalliner tacs |
| AT398764B (de) * | 1992-01-28 | 1995-01-25 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Verfahren zur herstellung von ceftriaxondinatrium-salzhemiheptahydrat |
| AT399877B (de) * | 1992-02-20 | 1995-08-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur herstellung von ceftriaxon |
| CN101143870B (zh) * | 2006-09-12 | 2010-09-08 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 头孢菌素衍生物 |
| CN101418016B (zh) * | 2007-10-24 | 2011-08-31 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 膦酰化头孢衍生物 |
| CN101723958B (zh) * | 2008-10-22 | 2011-12-21 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 头孢地嗪钠药物及制备方法 |
| CN101747345B (zh) * | 2008-12-05 | 2012-04-25 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 无定形头孢地嗪钠及其制备方法和含有该无定形的药物组合物 |
| CN101759708B (zh) * | 2008-12-23 | 2012-07-04 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 头孢地嗪钠晶型及其制备方法和含有该晶型的药物组合物 |
| CN101830915A (zh) * | 2010-05-13 | 2010-09-15 | 胡梨芳 | 头孢地嗪钠水合物及其制备方法和用途 |
| CN103012435A (zh) * | 2011-09-28 | 2013-04-03 | 辽宁海思科制药有限公司 | 一种头孢地嗪钠的制备方法 |
| CN102503809B (zh) * | 2011-11-01 | 2015-01-21 | 浙江工业大学 | 一种头孢地嗪酸侧链中间体的合成方法 |
| CN102875575B (zh) * | 2012-10-22 | 2014-12-24 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢地嗪钠化合物及其制剂 |
| CN102898443B (zh) * | 2012-10-31 | 2015-12-16 | 天津青松华药医药有限公司 | 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法 |
| CN104277053B (zh) * | 2013-07-04 | 2018-07-13 | 山东信立泰药业有限公司 | 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 |
| CN104031066B (zh) * | 2014-05-21 | 2016-06-29 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种头孢地嗪钠药物及制备方法 |
| CN105440056A (zh) * | 2015-08-26 | 2016-03-30 | 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 | 一种新的头孢地嗪钠化合物 |
| CN108976247A (zh) * | 2018-10-22 | 2018-12-11 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种头孢地嗪钠的精制方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2714880A1 (de) * | 1977-04-02 | 1978-10-26 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2432521A1 (fr) * | 1978-03-31 | 1980-02-29 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes o-substituees derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| AU527405B2 (en) * | 1979-07-17 | 1983-03-03 | Hoechst A.G. | Manufacture of cephem compounds |
| DE3143537A1 (de) * | 1981-11-03 | 1983-05-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Kristalline salze von cefodizim und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1214587B (it) * | 1986-12-23 | 1990-01-18 | Giovanni Bonfanti | Metodo per la produzione diprodotti cristallini puri. |
-
1989
- 1989-04-07 DE DE3911322A patent/DE3911322A1/de not_active Withdrawn
- 1989-09-06 IN IN665/MAS/89A patent/IN170261B/en unknown
-
1990
- 1990-04-04 EP EP19900106443 patent/EP0391393A3/de not_active Withdrawn
- 1990-04-05 YU YU00672/90A patent/YU67290A/xx unknown
- 1990-04-05 ZA ZA902635A patent/ZA902635B/xx unknown
- 1990-04-05 DD DD90339476A patent/DD293354A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-05 US US07/506,920 patent/US5126445A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-05 CZ CS901722A patent/CZ277907B6/cs unknown
- 1990-04-05 FI FI901732A patent/FI92403C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-04-05 NO NO901554A patent/NO174424C/no unknown
- 1990-04-05 NZ NZ233214A patent/NZ233214A/en unknown
- 1990-04-05 IL IL9401890A patent/IL94018A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-05 PH PH40331A patent/PH27350A/en unknown
- 1990-04-05 PT PT93669A patent/PT93669A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-04-06 CA CA002014068A patent/CA2014068A1/en not_active Abandoned
- 1990-04-06 TN TNTNSN90049A patent/TNSN90049A1/fr unknown
- 1990-04-06 OA OA59769A patent/OA09545A/fr unknown
- 1990-04-06 HU HU902106A patent/HU208696B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-04-06 MA MA22061A patent/MA21802A1/fr unknown
- 1990-04-06 JP JP2091979A patent/JPH02290879A/ja active Pending
- 1990-04-09 AU AU53006/90A patent/AU627565B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5300690A (en) | 1990-10-11 |
| HU902106D0 (en) | 1990-07-28 |
| EP0391393A3 (de) | 1992-02-26 |
| YU67290A (en) | 1991-10-31 |
| NZ233214A (en) | 1992-06-25 |
| DD293354A5 (de) | 1991-08-29 |
| HUT53908A (en) | 1990-12-28 |
| PH27350A (en) | 1993-06-21 |
| NO901554L (no) | 1990-10-08 |
| FI92403C (fi) | 1994-11-10 |
| IL94018A (en) | 1994-04-12 |
| CZ277907B6 (en) | 1993-06-16 |
| FI901732A0 (fi) | 1990-04-05 |
| DE3911322A1 (de) | 1990-10-11 |
| CA2014068A1 (en) | 1990-10-07 |
| PT93669A (pt) | 1991-02-08 |
| MA21802A1 (fr) | 1990-12-31 |
| OA09545A (fr) | 1992-11-15 |
| NO901554D0 (no) | 1990-04-05 |
| TNSN90049A1 (fr) | 1991-03-05 |
| AU627565B2 (en) | 1992-08-27 |
| NO174424C (no) | 1994-05-04 |
| IL94018A0 (en) | 1991-01-31 |
| FI92403B (fi) | 1994-07-29 |
| ZA902635B (en) | 1990-12-28 |
| JPH02290879A (ja) | 1990-11-30 |
| US5126445A (en) | 1992-06-30 |
| NO174424B (no) | 1994-01-24 |
| IN170261B (hu) | 1992-03-07 |
| EP0391393A2 (de) | 1990-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU208696B (en) | Process for producing cefodizime disodium salt | |
| NL192266C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten. | |
| US2799622A (en) | Process of producing insulin crystals of substantially uniform size and compositions thereof | |
| AU674021B2 (en) | Process for the preparation of sterile beta-lactam antibiotics | |
| JP3043449B2 (ja) | Ｄ．ｌ．−４−ヒドロキシフェニルグリシンからｄ−（−）−４−ヒドロキシフェニルグリシン及びｌ−（＋）−４−ヒドロキシフェニルグリシンを調製する方法 | |
| BG61368B2 (bg) | Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2r-сis)- (3-метоксиранил)фосфонат,получаване и фармацевтични състави,които го съдържат | |
| US4219641A (en) | Process for preparing erythromycin succinate | |
| US2729642A (en) | Water soluble salts of 8-(para-aminobenzyl) caffeine and method for their preparation | |
| US2875247A (en) | Refining of tetracycline antibiotics by direct mash extraction | |
| US3705150A (en) | Process for the preparation of 21-deoxy - 21-n-(n'-methylpiperazinyl)-prednisolone and salts thereof | |
| US6828438B2 (en) | Process for the preparation of the sodium salt of 6[D-(-)α-4-(ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinocarbonylamino)phenylacetamido]penicillanic acid | |
| JPH08511008A (ja) | 複素環式化学 | |
| SU657750A3 (ru) | Способ получени кристаллической модификации натриевой соли 7 цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| CA1254909A (en) | Dobutamine salts | |
| JPS6222752A (ja) | イミノクタジン・３アルキルベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
| NO117505B (hu) | ||
| US2256575A (en) | Process of making alkali metal formaldehyde sulphoxylate diamino diphenyl sulphide or sulphone reaction products | |
| Savard et al. | SYNTHESIS OF A NEW α-AMINO ACID, S-METHYL-β, β-DIMETHYLCYSTEINE | |
| JPH0157115B2 (hu) | ||
| US3932439A (en) | N-substituted cycloserine compounds, salts thereof, and processes for preparing them | |
| KR100207860B1 (ko) | 제1형 염산라니티딘의 제조방법 | |
| US2486181A (en) | Process of preparing crystalline salts of penicillin | |
| HU194893B (en) | Process for producing cristalline sodium salt of d-6-brace alpha-(/2-oxo-3-furfuriliden-amino-imidazolidin-1-yl/-carbonyl-amino)-thienyl-2-acetamido-brace closed-penicillanic acid and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3129214A (en) | Method for crystallizing monosodium novobiocin | |
| US3821283A (en) | 4-benzylidene-5-oxo-2-phenyl-1-cyclopenteneacetic acid and analog thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |