CN108976247A - 一种头孢地嗪钠的精制方法 - Google Patents

一种头孢地嗪钠的精制方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108976247A
CN108976247A CN201811230385.5A CN201811230385A CN108976247A CN 108976247 A CN108976247 A CN 108976247A CN 201811230385 A CN201811230385 A CN 201811230385A CN 108976247 A CN108976247 A CN 108976247A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cefodizime sodium
cefodizime
refining methd
sodium
crude product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811230385.5A
Other languages
English (en)
Inventor
蒋慧敏
张顺杰
魏亚闪
崔万胜
商鼎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201811230385.5A priority Critical patent/CN108976247A/zh
Publication of CN108976247A publication Critical patent/CN108976247A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/12—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；步骤二、在‑15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到颗粒大小均匀，流动性啊，静电小，产品易于工厂分装的头孢地嗪钠精制品。

Description

一种头孢地嗪钠的精制方法
技术领域
本发明涉及化学品的后处理领域，具体地，涉及一种药头孢地嗪钠的精制方法。
背景技术
头孢地嗪钠是第三代非胃肠道给药,1990年7月首先在日本上市,1994年进入中国市场。其化学名为(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。7位上氨基噻唑结构的侧链,使其对G+菌和G-菌均有效,并对β-内酰胺酶具有稳定性,其特异性的3位硫基噻唑侧链结构,使其具有良好的药动学特性,对β-内酰胺酶更加稳定,使体内半衰期明显延长,并且具有了独特的免疫调节作用。
CN101723958报道了一种制备头孢地嗪钠的方法。该工艺主要为：将异辛酸钠溶解在乙醇溶液中，将头孢地嗪酸，三乙胺，乙醇搅拌溶解脱色，然后滴加异辛酸钠的乙醇溶液搅拌析晶，过滤洗涤，得到头孢地嗪钠产品。但是发明人通过实验发现，制备出来的的头孢地嗪钠，存在颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难等问题。
发明内容
本发明旨在提供一种新的头孢地嗪钠产品精制方法，用于克服生产头孢地嗪钠目前存在的问题，即、颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难。
本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；优选地，步骤一的温度为15～20℃。上述粗品指采用如CN101723958报道的方法或传统方法制备的头孢地嗪钠粗品。
步骤二、在-15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；优选地，析晶温度控制为-0～10℃。
步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：4～8。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：6.5-7.5。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8～12。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8.5-9.5。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自碳原子数不大于8的酰胺类溶液中的一种或几种。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自甲酰胺。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述洗涤采用酮类溶剂进行；
所述干燥在40℃以下的温度下，干燥2-5小时。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、于步骤一中，还添加活性炭，进行脱色过滤的工序。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述活性炭的添加量为头孢地嗪钠粗品的总重量的0.5-5倍。
本发明的作用和效果：
按照本发明方法，所得的产品颗粒大小均匀，流动性好，静电小，产品易于工厂分装，解决了原来工艺存在的问题。
具体实施方式
实施案例1
称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭脱色，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加24.0g丙酮，滴完0℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(0℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(0℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.71g头孢地嗪钠精制品。收率90％，产品纯度99.4％，最大单杂小于0.1％。
实施案例2
称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加30.0g丙酮，滴完0℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(0℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(0℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.75g头孢地嗪钠精制品。收率92％，产品纯度99.2％，最大单杂小于0.1％。
实施案例3
称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加24.0g丙酮，滴完10℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(10℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(10℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.6g头孢地嗪钠精制品。收率87％，产品纯度99.3％，最大单杂小于0.1％。
实施案例4：产品休止角和晶体平均粒径
实验过程：取实施案例1-3和按照CN101723958方法所制得的头孢地嗪作为对照，分别测定产品的休止角和晶体平均粒径。其中实施例产品休止角小，流动性好；粒径大，不容易产生静电。
结果如下
产品来源 休止角 晶体平均粒径
A(实施案例1) 30° 100um
B(实施案例2) 30° 100um
C(实施案例3) 30° 100um
D(对照) 46° 10um
由上表可以看出，本发明的实施例1-3所制备的产品，休止角比对照品小，粒径相对也大，故而产品的流动性比对照品好很多，克服了颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难等问题。

Claims (10)

1.一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；
步骤二、在-15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；
步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。
2.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：4～8。
3.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：6.5-7.5。
4.如权利要求1，所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8～12。
5.如权利要求1，所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8.5-9.5。
6.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述酰胺类溶液选自碳原子数不大于8的酰胺类溶液中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述酰胺类溶液选自甲酰胺。
8.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述洗涤采用酮类溶剂进行；
所述干燥在40℃以下的温度下，干燥2-5小时。
9.如权利要求1-8任一所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：于步骤一中，还添加活性炭，进行脱色过滤的工序。
10.如权利要求9所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：
所述活性炭的添加量为头孢地嗪钠粗品的总重量的0.5-5倍。
CN201811230385.5A 2018-10-22 2018-10-22 一种头孢地嗪钠的精制方法 Pending CN108976247A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811230385.5A CN108976247A (zh) 2018-10-22 2018-10-22 一种头孢地嗪钠的精制方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811230385.5A CN108976247A (zh) 2018-10-22 2018-10-22 一种头孢地嗪钠的精制方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108976247A true CN108976247A (zh) 2018-12-11

Family

ID=64544510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811230385.5A Pending CN108976247A (zh) 2018-10-22 2018-10-22 一种头孢地嗪钠的精制方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108976247A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4590267A (en) * 1981-11-03 1986-05-20 Hoechst Aktiengesellschaft Crystalline disodium salt of cefodizim
US5126445A (en) * 1989-04-07 1992-06-30 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of cefodizime sodium
CN101723958A (zh) * 2008-10-22 2010-06-09 丽珠医药集团股份有限公司 头孢地嗪钠药物及制备方法
CN101759708A (zh) * 2008-12-23 2010-06-30 深圳信立泰药业股份有限公司 头孢地嗪钠晶型及其制备方法和含有该晶型的药物组合物
CN102898443A (zh) * 2012-10-31 2013-01-30 天津青松华药医药有限公司 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4590267A (en) * 1981-11-03 1986-05-20 Hoechst Aktiengesellschaft Crystalline disodium salt of cefodizim
US5126445A (en) * 1989-04-07 1992-06-30 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of cefodizime sodium
CN101723958A (zh) * 2008-10-22 2010-06-09 丽珠医药集团股份有限公司 头孢地嗪钠药物及制备方法
CN101759708A (zh) * 2008-12-23 2010-06-30 深圳信立泰药业股份有限公司 头孢地嗪钠晶型及其制备方法和含有该晶型的药物组合物
CN102898443A (zh) * 2012-10-31 2013-01-30 天津青松华药医药有限公司 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李爱军等: "头孢地嗪钠的合成研究", 《中国抗生素杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102286003B (zh) 一种制备头孢他啶化合物的方法
CN104873466A (zh) 一种注射用头孢曲松钠粉针剂
CN104530086B (zh) 头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其结晶制备方法
CN105368910B (zh) 一种酶法合成头孢丙烯的方法
WO2017140074A1 (zh) 盐酸头孢甲肟新晶型及制剂
CN102702231B (zh) 一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法
CN108976247A (zh) 一种头孢地嗪钠的精制方法
CN101220040A (zh) 一种头孢克肟的制备及精制方法
CN103467496A (zh) 7-[（噻唑基羟基亚氨基）乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸的制备方法及另一用途
CN101906109B (zh) 一种头孢呋辛钠的制备方法
CN106749226A (zh) 一种avatrombopag马来酸盐晶型C的制备方法
CN103833772B (zh) 一种头孢菌素的合成方法
CN103923117B (zh) 一种有生物活性的希夫碱氧钒配合物晶体的制备方法
JPH069647A (ja) 新規なセファロスポリン中間体
BRPI0609948A2 (pt) tiazolidinonas sem nitrogênio básico, sua produção e uso como agentes farmacêuticos
WO2017140073A1 (zh) 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢硫脒新晶型化合物及制剂
CN102898443B (zh) 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法
CN109912625B (zh) 一种降低头孢他啶杂质h的工艺方法
CN103665000B (zh) 一种头孢菌素的制备方法及另一用途
WO2013010297A1 (zh) 纯化头孢唑肟钠的方法
CN102060804B (zh) 1，3，4-噻二唑衍生物的制备方法
CN105646542B (zh) 微波法合成硫酸头孢匹罗的方法
CN109824699B (zh) 一种盐酸头孢吡肟的纯化方法
CN112724159B (zh) 3-乙烯基-7-（噻唑甲氧亚氨基）头孢烷酸晶型及制备方法
CN109503630A (zh) 一种去乙酰头孢噻肟的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181211