BG61368B2 - Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2r-сis)- (3-метоксиранил)фосфонат,получаване и фармацевтични състави,които го съдържат - Google Patents
Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2r-сis)- (3-метоксиранил)фосфонат,получаване и фармацевтични състави,които го съдържат Download PDFInfo
- Publication number
- BG61368B2 BG61368B2 BG98592A BG9859294A BG61368B2 BG 61368 B2 BG61368 B2 BG 61368B2 BG 98592 A BG98592 A BG 98592A BG 9859294 A BG9859294 A BG 9859294A BG 61368 B2 BG61368 B2 BG 61368B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- phosphonate
- propanediol
- hydroxymethyl
- ammonium
- cis
- Prior art date
Links
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
- C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
2. Метод за получаване на моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-cis)-(3-метилоксиранил)фосфонат, характеризиращ се с това, че bis(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis)-(3-метоксиранил)фосфонат реагира със сулфонова киселина,избрана от групата, съдържаща алкилсулфонова, аралкилсулфонова и арилсулфонова киселина.
Description
Изобретението се отнася до нова разтворима сол на (2R-cis)-(3-метоксиранил) фосфонова киселина, нейното получаване и фармацевтични състави, които я съдържат.
Новата сол от изобретението е моно(2амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2Р-с15)-(3-метилоксиранил)фосфонат с формула
(2R-sis) - (З-метилоксиранил)фосфоновата киселина е известна също и като фосфомицин (Индекс в каталог на Merck, 9-то издание - 4110).
Фосфомицинът и неговите соли с нетоксични бази се използват широко в хуманната и ветеринарната медицина за забавяне растежа на грам-положителните и грам-отрицателните патогенни бактерии.
В Италианска патентна заявка 25,853 А/ 78, публикувана на 19 юли 1978 (отговаряща на Английска патентна заявка 2,025,957А), се описва и се изразяват претенции към съединението Ь15(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил) фосфонат с по-благоприятна възприемчивост и биоактивност в сравнение с натриевата и калциевата сол на фосфомицина.
Bis (2-амониевият-2-хидроксиметил-1,3пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил) фосфонат, обаче, дава силно вискозни разтвори, което затруднява прилагането на тази сол по инжекционен път.
Установено е, че моно (2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis)-(3-метилоксиранил) фосфонатът от изобретението, запазвайки предимства на Ь15(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis)-(3-Meтоксиранил)фосфоната непроменени, има допълнителното предимство, че дава по-ниско вискозни разтвори в сравнение с разтворите при същото съдържание на фосфомицин, получени с Ь15(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил)фосфонат.
По-точно, разтвори, съдържащи съответно 688 и 1377 mg Ь1з(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил)фосфонат (съответстващо на 250 и 500 mg обикновен фосфомицин), разтворени в 2.5 ml вода при 25°С показват вискозитети съответно 4.8 и 7.2 cps. Съответстващите им разтвори, получени при разтваряне на 470 mg и 940 mg моно(2-амониев-2-хидроксиметил-
1,3-пропандиол) (2Р-с15)-(3-метилоксиранил)фосфонат в 2,5 ml вода, при 25°С имат вискозитети съответно 3.9 и 5.0 cps.
(а) Орално приложение.
Съставите за орално приложение, съответстващи на 250 mg, 500 mg и 2000 mg обик-
| новен фосфомицин, съ | държат | в mg: | |
| Моно(2-амониев-2-хи- | |||
| дроксиметил-1,3-про- | |||
| пандиол) (2R-cis)- | |||
| (3-метилоксиранил) | |||
| фосфонат | 470 | 940 | 3760 |
| Натриева карбок- | |||
| симетилцелулоза | 80 | 100 | 120 |
| Лактоза | 50 | 100 | 300 |
| Титанов диоксид | 50 | 70 | 100 |
| Портокалова есенция | 50 | 50 | 80 |
| Захароза | 2300 | 2740 | 5640 |
(b) Парентерално приложение.
За парентерално приложение се използва флакон със субстанцията и ампула с вода, необходима като разтворител за инжекционния разтвор.
Всеки флакон съдържа 470, 940 или 1880 mg сол съгласно изобретението под формата на стерилен прах.
Преди прилагането стерилният прах се разтваря в разтворител.
Количество на разтворителя за всеки флакон, съдържащ 470 mg и 940 mg сол съгласно изобретението, е 2.5 ml и 5.0 ml - за всеки флакон, съдържащ 1880 mg от съединението.
Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3пропандиол) (2R-cis) - (3-метилоксиранил) фосфонат от настоящото изобретение се получава роксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил)фосфонат съгласно Италианска патентна заявка 25,853 А/78, публикувана на 19 юли 1978 (отговаряща на Английска патентна заявка 2,025,957А), със сулфонова ки- 5 селина например с алкилсулфонова, аралкилсулфонова, арилсулфонова киселина. Получаването на солта съгласно изобретението и физико-химичните характеристики на полученото съединение се илюстрира със след- 10 ния пример, който в никакъв случай не е ограничаващ.
Пример
Предварително загрят до 75°С разтвор на 262.5 g (1.38 mol) монохидрирана 4-толуол- 15 сулфонова киселина в 1300 ml абсолютен алкохол се добавя към суспензия от 500 mg (1.315 mol) Ь18(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил) фосфонат в 3300 ml абсолютен алкохол, загрявана при 20 разбъркване при 70-75°С.
Първоначално реагентите се разтварят почти напълно, след което започва бавно да се утаява безцветно кристалообразно вещество. Суспензията се охлажда бавно при разбьрк- 25 ване до +3°С във водна баня.
Охладената утайка се отделя чрез вакуумно филтруване, измива се на филтъра със 700 ml абсолютен етилов алкохол, охладен до + 10°С. 30
След *зсу шаване под вакуум при 40°С в продължение на 16 h се получава 291.3 g киселинна сол под формата на безцветни кристали, които се топят при 116°С.
Проба за анализ се прекристализира чрез разтваряне в топъл метанол (отношение 1:2 тегл./об.и добавяне при разбъркване на 4 об. абсолютен алкохол към получения разтвор.
Сместа се охлажда до +3°С.
Ή-ЯМР (D20):(ppm) = 1.53 (d,3H,CH3) 3.50-2.75 (m,2H,CH) 3.75 (s,6H,CH2) [ ] 20 (5% вода) - 12.5°C
IR (bKBr): 800 e 900 cm 1
Claims (3)
- Патентни претенции1. Моно (2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-cis) -(3-метилоксиранил) фосфонат
- 2. Метод за получаване на моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2Rcis) - (3-метилоксиранил) фосфонат, характеризиращ се с това, че Ь1з(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis) - (3-метоксиранил) фосфонат реагира със сулфонова киселина, избрана от групата, съдържаща алкилсулфонова, аралкилсулфонова, арилсулфонова киселина.
- 3. Фармацевтични състави, състоящи се от моно (2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-cis) - (З-метилоксиранил)фосфонат и усвоими от фармацевтична гледна точка носители.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT26581/79A IT1124610B (it) | 1979-10-18 | 1979-10-18 | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG61368B2 true BG61368B2 (bg) | 1997-06-30 |
Family
ID=11219823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG98592A BG61368B2 (bg) | 1979-10-18 | 1994-02-25 | Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2r-сis)- (3-метоксиранил)фосфонат,получаване и фармацевтични състави,които го съдържат |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4863908A (bg) |
| EP (1) | EP0027597B1 (bg) |
| JP (1) | JPS5677290A (bg) |
| AT (1) | ATE2005T1 (bg) |
| AU (1) | AU532089B2 (bg) |
| BE (1) | BE885756A (bg) |
| BG (1) | BG61368B2 (bg) |
| CA (1) | CA1163274A (bg) |
| CH (1) | CH644613A5 (bg) |
| DE (1) | DE3061359D1 (bg) |
| DK (1) | DK147261C (bg) |
| ES (1) | ES495870A0 (bg) |
| FR (1) | FR2467856A1 (bg) |
| GB (1) | GB2062640B (bg) |
| GR (1) | GR70312B (bg) |
| IE (1) | IE50319B1 (bg) |
| IL (1) | IL61221A (bg) |
| IT (1) | IT1124610B (bg) |
| LU (1) | LU88335I2 (bg) |
| MX (1) | MX9203181A (bg) |
| NL (1) | NL930041I2 (bg) |
| YU (1) | YU41742B (bg) |
| ZA (1) | ZA806308B (bg) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1136652B (it) * | 1981-06-04 | 1986-09-03 | Crinos Industria Farmaco | Compesizione farmaceutica di fosfomicina in compresse da succhiare |
| CH660305A5 (de) * | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| IT1231013B (it) * | 1989-07-27 | 1991-11-08 | Zambon Spa | Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'. |
| US5191094A (en) * | 1989-07-27 | 1993-03-02 | Zambon Group S.P.A. | Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing |
| ITMI20021725A1 (it) * | 2002-08-01 | 2002-10-31 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
| ES2244333B1 (es) * | 2004-05-18 | 2006-08-01 | Simbec Iberica, Sl | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. |
| EP1762573A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-14 | Interquim, S.A. De C.V. | A process for the preparation of fosfomycin salts |
| ES2345591B1 (es) * | 2009-03-10 | 2011-07-21 | Labiana Pharmaceuticals, S.L. | Procedimiento para la preparacion de fosfomicina trometamol. |
| CN102351902A (zh) * | 2011-08-12 | 2012-02-15 | 山西仟源制药股份有限公司 | 磷霉素单氨丁三醇的制备方法 |
| CN102807586B (zh) | 2012-08-31 | 2015-05-13 | 东北制药集团股份有限公司 | 磷霉素氨盐的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3322767A (en) * | 1963-06-03 | 1967-05-30 | Gabriel G Nabas | Tham salts |
| US3639590A (en) * | 1967-07-25 | 1972-02-01 | Merck & Co Inc | Antibacterial composition containing (-) (cis-1 2-epoxypropyl) phosphoric acid |
| US3641063A (en) * | 1968-01-22 | 1972-02-08 | Merck & Co Inc | Antibiotic purification process |
| US3914231A (en) * | 1970-09-04 | 1975-10-21 | Merck & Co Inc | ({31 )(Cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid and salts thereof |
| US3940483A (en) * | 1971-02-05 | 1976-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic compositions and method |
| DE2134672A1 (de) * | 1971-07-08 | 1973-01-25 | Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa | Wasserloesliches acetylsalicylsaeuresalz, dessen herstellung, zubereitung und anwendung |
| IT1112282B (it) * | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| GB2158828B (en) * | 1984-04-25 | 1987-12-09 | Espanola De La Penicilina Y An | Salts of fosfomycin |
-
1979
- 1979-10-18 IT IT26581/79A patent/IT1124610B/it active
-
1980
- 1980-10-03 IE IE2062/80A patent/IE50319B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-07 IL IL61221A patent/IL61221A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-08 DE DE8080106108T patent/DE3061359D1/de not_active Expired
- 1980-10-08 EP EP80106108A patent/EP0027597B1/en not_active Expired
- 1980-10-08 AT AT80106108T patent/ATE2005T1/de active
- 1980-10-10 GB GB8032736A patent/GB2062640B/en not_active Expired
- 1980-10-13 ES ES495870A patent/ES495870A0/es active Granted
- 1980-10-13 CH CH762280A patent/CH644613A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-10-14 ZA ZA00806308A patent/ZA806308B/xx unknown
- 1980-10-15 GR GR63159A patent/GR70312B/el unknown
- 1980-10-16 CA CA000362531A patent/CA1163274A/en not_active Expired
- 1980-10-16 AU AU63418/80A patent/AU532089B2/en not_active Expired
- 1980-10-16 BE BE0/202498A patent/BE885756A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 YU YU2668/80A patent/YU41742B/xx unknown
- 1980-10-17 JP JP14455280A patent/JPS5677290A/ja active Granted
- 1980-10-17 DK DK442080A patent/DK147261C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 FR FR8022221A patent/FR2467856A1/fr active Granted
-
1987
- 1987-09-15 US US07/097,425 patent/US4863908A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-06-23 MX MX9203181A patent/MX9203181A/es unknown
-
1993
- 1993-05-28 NL NL930041C patent/NL930041I2/nl unknown
- 1993-06-24 LU LU88335C patent/LU88335I2/fr unknown
-
1994
- 1994-02-25 BG BG98592A patent/BG61368B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU532089B2 (en) | 1983-09-15 |
| DK147261B (da) | 1984-05-28 |
| FR2467856A1 (fr) | 1981-04-30 |
| IL61221A (en) | 1985-02-28 |
| ES8200700A1 (es) | 1981-11-16 |
| NL930041I2 (nl) | 1993-11-16 |
| GB2062640B (en) | 1983-09-14 |
| ZA806308B (en) | 1981-08-26 |
| GR70312B (bg) | 1982-09-09 |
| EP0027597B1 (en) | 1982-12-15 |
| LU88335I2 (fr) | 1994-05-04 |
| IE50319B1 (en) | 1986-04-02 |
| DK147261C (da) | 1984-11-26 |
| DE3061359D1 (en) | 1983-01-20 |
| IT7926581A0 (it) | 1979-10-18 |
| MX9203181A (es) | 1992-07-01 |
| NL930041I1 (nl) | 1993-08-02 |
| YU266880A (en) | 1983-06-30 |
| FR2467856B1 (bg) | 1984-10-05 |
| EP0027597A1 (en) | 1981-04-29 |
| CA1163274A (en) | 1984-03-06 |
| YU41742B (en) | 1987-12-31 |
| DK442080A (da) | 1981-04-19 |
| ATE2005T1 (de) | 1982-12-15 |
| IE802062L (en) | 1981-04-18 |
| AU6341880A (en) | 1981-04-30 |
| BE885756A (fr) | 1981-04-16 |
| JPS5677290A (en) | 1981-06-25 |
| GB2062640A (en) | 1981-05-28 |
| US4863908A (en) | 1989-09-05 |
| ES495870A0 (es) | 1981-11-16 |
| IT1124610B (it) | 1986-05-07 |
| IL61221A0 (en) | 1980-12-31 |
| JPS6317836B2 (bg) | 1988-04-15 |
| CH644613A5 (it) | 1984-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192266C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten. | |
| BG61368B2 (bg) | Моно(2-амониев-2-хидроксиметил-1,3-пропандиол)(2r-сis)- (3-метоксиранил)фосфонат,получаване и фармацевтични състави,които го съдържат | |
| IE56488B1 (en) | Crystalline cephem-acid addition salts and process for their preparation | |
| RU2043994C1 (ru) | Глутатионалкиловые эфиры окисленного типа и способ их получения | |
| RU2027442C1 (ru) | Вещество, обладающее противоопухолевой активностью | |
| US4727065A (en) | Bis-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)-phosphonate, a method of preparing same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| FI65069B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallvattenfri ny-kristallin form av natrium-7-(d-alfa-formyloxi-alfa-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat | |
| SE469633B (sv) | Fysikaliska blandningar av cefalosporinsalter, kristallina sulfatsalter och ett foerfarande foer framstaellning av dessa | |
| DK153486B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af krystallinsk n-formimidoyl-thienamycin-monohydrat | |
| ES2233380T3 (es) | Sal difosfato de un derivado de 4'-sustituido-9- desosxo-9a-homoeritromicina y su composicion farmaceutica. | |
| CS195746B2 (en) | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole | |
| EP0261990B1 (en) | Crystalline cephem carboxylic acid addition salt | |
| KR840000036B1 (ko) | 옥사-β-락탐 2산 화합물의 D-세스퀴나트륨염의 제조방법 | |
| US3708478A (en) | A crystalline complex of cephaloridine with an alkane diol | |
| HU176213B (en) | Process for preparing a new crystallic modification of the sodium salt of 7beta-cyanacetylamino-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid | |
| US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| KR840001925B1 (ko) | 모노(2-암모늄-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐) 인산염의 제조방법 | |
| EP0254167B1 (en) | 1-hydroxy-5-oxo-5h-pyrido(3,2-a)-phenoxazine-3-carboxylic acid esters | |
| EP0161843A1 (en) | New salts of fosfomycin with imidazole | |
| US4761478A (en) | 3-deazaguanine sulfonic acid salts | |
| EP0103417B1 (en) | 3-deazaguanine sulphonic acid salts | |
| CZ285693A3 (en) | Cephalosporin salts and process for preparing thereof | |
| SU731901A3 (ru) | Способ получени олеандомицинов | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| KR830000601B1 (ko) | 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트의 제조방법 |