KR830000601B1 - 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트의 제조방법 - Google Patents
비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 시(2R-스메)-(3-틸옥시라닐)-포스포닌산의 새로운 염을 제조하는 방법에 관한 것이다.
더욱 자세하게 본 발명은 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올) (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트인 (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스폰산의 새로운 염과 그것의 제조방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 다음 구조식,
인 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올) (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스포네이트와 그것의 제조방법에 관한 것이다.
일반명이 포스포마이신(Merek Index, 제9판-4110)인 (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스포네이트는 이하 이 명칭으로 지칭될 것이다. 포스포마이신 나트륨 또는 칼슘염은 사람 및 가축분야에서 그람양성 및
그람음성 병원균 발육저지용으로 넓게 사용된다.
본 발명에 따른 포스포마이신염, 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올) (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스포네이트는 통상적인 포스포마이신 나트륨 및 칼슘과 비교할 때 현저하게 더욱 유리한 내약독 능력과 생물적 유효성을 모두 갖었음이 입증되었다.
특히 사람에 있어서 본 발명의 포스포마이신 염의 생물적 유효성은 누적되는 활성항생물질의 뇨회수에 관해서도 혈증농도대 시간 곡선으로 그 면적의 크기로 포스포마이신의 타염의 그것과 비교하여 적어도 200%이상의 효과(환언하면 2배)가 증명된 바 있다.
본 발명의 신규화합물은 포스포마이신에 감수성인 그람양성 및 그람음성균에 의한 감염증에 유효하며 특히 뇨로 및 호흡기 감염증의 모든 임상형에 적용된다.
본 발명의 신규화합물은 경구 또는 비경구(근육 또는 정맥주사로)로 투여할 수 있다.
(a) 경구투여
경구투여로 사용되는 약학적형태는 각각 포스포마이신 염기의 250,500 및 2000mg을 함유하는 캅셀로 공급된다. 이 신규화합물 2.7g가 포스포마이신 염기 1g에 상당한다는 것을 참작한다면 포스포마이신 염기 250,500 및 2000mg는 각각 신규화합물 675,1350 및 5400mg에 상당한다.
경구투여용 조성의 예
비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,2-푸로판디올)
(2R-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트. gr. 0.675 1.350 5.400
칼복시메틸셀루로스나트륨 ″ 0.080 0.100 0.120
유 당 ″ 0.050 0.100 0.300
이산화티탄 ″ 0.050 0.070 0.100
오렌지향료 ″ 0.050 0.050 0.080
백 당 ″ 2.095 2.330 4.000
(b) 비경구투여 ; 포장당 1바이알과 용매 1앰플이 들어있다.
매 바이알은 살균된 분말형으로 이 신규화합물이 675mg, 1350mg 또는 2700mg 들어 있다. 비활성성분은 들어있지 않다. 사용할 때 이 살균된 분말을 멸균수(용매)로 용해시킨다. 이 용매의 량은 다음과 같다.
산화합물 675 또는 1350mg바이알 당 2.6ml 신규화합물 2700mg 바이알 당 5.0ml사용할 때 용매는 바이알 안에 주입되고 얻어진 용액은 주사기로 뽑아진다.
본 발명의 포스포마이신염의 제법은 화학에서 일반적으로 사용되고, 기술에 숙련된자에서 잘 알려진 방법에 따라 수행될 수 있다.
예를들면 그것은 (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스폰산의 1수화물의 칼슘염과 2-아미노-2-히드록시메틸-1, 3-푸로판디올의 옥사레이트 사이의 이중교차 반응에 의하여 제조할 수 있다.
본 발명의 새로운 염의 제조방법은 다음예에 예증되어 있다. 그러나 그것은 아무튼 본 발명을 제한하지 않는다.
[실시예]
예 ; 교반하 60℃에서 물 230ml중에 현탁된 (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐)포스폰산 1수화물의 칼슘염 105.9g에 물 270ml중 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올 145g 및 옥살산 49g로 만들어진 용액을 소량씩 가한다.
이 현탁액을 7시간 동안 교반을 계속하면서 실온으로 방냉한다. 교반하면서 4℃에서 하루밤 방치한 후 이 현탁액을 Theorite 5 (Seitz-Werke사의 여과용 물질의 등록상표)를 사용하여 진공하에서 여과하고 여액이 건조될 때까지 증발한다.
이 잔사를 무수에틸알코올 500ml로 처리하고 1시간 교반하면서 환류한다.
냉각후 분리될 백색결정 생성물은 진공하여 여과하여 모우고 진공하 60℃에서 10시간 건조한다.
그러면 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올) (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스포네이트 185g가 얻어진다. 융점 = 146-148℃
원소분석은 다음 결과가 얻어졌다.
C11H29N2O10P 실측치 % C 34.55 H 7.64 N 7.20
이론치 % 37.74 7.69 7.37
[α]20 D=-3.3(C=10%)
Claims (1)
- (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐) 포스폰산 또는 그것의 염을 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올 또는 그것의 염과 반응시킴을 특징으로 하는 다음 구조식의 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올) (2R-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트 또는 그것의 약학적으로 수용가능한 염들의 제조방법.
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