HU204508B - Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide - Google Patents

Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide Download PDF

Info

Publication number
HU204508B
HU204508B HU896132A HU613289A HU204508B HU 204508 B HU204508 B HU 204508B HU 896132 A HU896132 A HU 896132A HU 613289 A HU613289 A HU 613289A HU 204508 B HU204508 B HU 204508B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
ethyl
oxo
methylthio
acetamide
amino
Prior art date
Application number
HU896132A
Other languages
English (en)
Other versions
HU896132D0 (en
HUT53072A (en
Inventor
Eric Cossement
Genevieve Motte
Jean-Pierre Geerts
Jean Gobert
Original Assignee
Eric Cossement
Genevieve Motte
Geerts Jean Pierre
Jean Gobert
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eric Cossement, Genevieve Motte, Geerts Jean Pierre, Jean Gobert filed Critical Eric Cossement
Publication of HU896132D0 publication Critical patent/HU896132D0/hu
Publication of HUT53072A publication Critical patent/HUT53072A/hu
Publication of HU204508B publication Critical patent/HU204508B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű (S)-a-etil2-oxo-l-pinolidin-acetamid. előállítására.
A fenti, abszolút (S)-konfígurációjú vegyületet a
4696943 és 4837223 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertettük, ahol kö- 5 zöltük azt is, hogy a vegyület olyan farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek meglepő módon teljesen különböznek a racém formáétól. Benti tulajdonságai következtében az S-enantiomer a racém formánál sokkal inkább alkalmas a központi idegrend- 10 szeri iszkémiás és hipoxiás típusú agressziók kezelésére és megelőzésére.
A fenti 4 696 943 és 4 837 223 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban az (S)-a-eíil2-oxo-I-pirrolidin-acetamid előállítását is ismertettük. 15 Az idézett leírások szerint a fenti vegyület nem állítható elő közvetlenül a racém elegyből a két enantiomer elválasztásával, hanem azt más eljárással kell előállítani. A fenti szabadalmi leírásokban ismertettünk is két eljárást a fenti vegyület előállítására. Az egyik eljárás 20 szerint (S)-a-etil-2-oxo-l-piirolidinecetsavat egymást követően alkil-halogén-fonniáttal, előnyösen etil-klőrformiáttal, majd ammóniával reagáltattunk. A másik eljárás szerint egy alkil-(S)-4-{[l-(amino-karbonil)propil]-amino)-butirátot vagy egy (S)-N-[l-(amino- 25 karbonil)-propil]-4-haIogén-buíánamidot ciklizáltunk, és a fenti két vegyületet magát (S)-2-amino-butánamidból állítottuk elő.
Mindkét fenti ismert eljárásnak ugyanaz a hátránya. Mindkét eljáráshoz olyan kiindulási anyagotkell előál- 30 Irtani, amely már a megfelelő sztereokémiái konfigurációval rendelkezik.
A kiindulási vegyület a megfelelő racém vegyület azaz az elsőként említett ismert eljárásban racém (+)a-eírl-2-oxo-l-prrTolidrn-eceísav, és a második eljárásban racém (±)-2-amino-butánamid rezolválásával állítható elő. A kívánt konfigurációjú enantiomer előzetes elválasztása a megfelelő racém vegyületből szükségos elvesztését okozza. Ha ezenkívül azt is figyelembe vesszük, hogy az optikai izomerek visszanyerése ritkán oldható meg kvantitatív hozammal, a kiindulási nyersanyag összes vesztesége a kiindulási racém vegyületnek sokkal több, mint 50%-a.
Ezért nagy szükség volt olyan eljárás kidolgozására, 45 amelyben nem jelentkezik a fenti hátrány, és ugyanakkor egyszerűen kivitelezhető.
A találmány szerinti, (S)-a-etil-2-oxo-l-pirrolidinacetamid előállítására szolgáló új eljárással az ismert eljárások említett hátránya elkerülhető, ennek követ- 50 keztében az új eljárás sokkal gazdaságosabb. Ezenkívül a találmány szerinti új eljárás azzal az előnnyel is rendelkezik, hogy kiindulási anyagként egy természetes aminosavat, L-metionint vagy annak egyszerűen hozzáférhető amidját használjuk. 55
A találmány szerinti eljárással az (S)-a-etil-2-oxo-lpirrolidin-aceíamidot úgy állítjuk elő, hogy az (S)-a[2-(metil-tio)-etil]-2-oxo-l-pirrolidin-acetamrdot deszulfurálószer jelenlétében hidrolizáljuk, az 1. reakcióvázlatnak megfelelően. 60
Az(S)-a-[2-(metil-tío)-etil]-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid deszulfurálása sztereoszelektív. A reakciót rendszerint vízben, 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le, deszulfurálószer, így NaBH/NiCI-jX 6H2O [R. B. Boar és munkatársai: J. Chem. Soc. Peririn Trans. 1,654 (1973)], Raney-nikkel W-2 vagy előnyösen Raney-nikkel T-l jelenlétében, atmoszferikus, vagy annál nagyobb nyomáson [X. Dominguez és munkatársai: J. Org, Chem. 26,1625 (1961)].
Afenti eljárás kiindulási anyagaként használt (S)-ct[2-(metiI-íio)-etil]-2-oxo-l-piirolidin-acetamrd új vegyület A fenti vegyületet az alábbi két eljárás egyikével állíthatjuk elő.
1. (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamid-hidrogén-kIoridot egy (TV) általános képletű 4-halogén-butirilhalogeníddel
-aképletben
Hal jelentése balogénatom, előnyösen klóratom - reagáltatunk, a 2. reakcróvázlatnak megfelelően. A fenti reakciót általában a reakció szempontjából inért oldószerben, például diklór-metánban játszatjuk le, kb. 0 °C hőmérsékleten, katalizátor, például tetrabutil-ammónium-bromid és porított kálium-hidroxid jelenlétében.
2. a)4z (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamidot először egy (V) általános képletű alkil-4-halogén-butiráttal
-aképletben
X jelentése halogénatom és R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport— reagáltatjuk, a 3. reakcióvázlatnak megfelelően.
A fenti, reakciót általában úgy játszatjuk le, hogy a reakíánsokat a reakció szempontjából inért oldószerben, például toluolban, savmegkötöszer, például egy tercier szerves bázis, így trietil-amin jelenlétében 80 és 100 °C közötti hőmérséklet-tartományban néhány órán keresztül melegítjük.
b) Ezután az a) lépésben kapott (S)-4- {[l-(amino-karbonil)-3-(metil-tio)-propil]-amino)-vajsav-a]kilésztert a 4. reakcióvázlatnak megfelelően ciklizáljuk.
A ciklizálást általában a reakció szempontjából inért oldószerben, például toluolban vagy xilolban végezzük, katalizátor, például 2-hidroxi-piridin jelenlétében, 100 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten néhány órán keresztül tartó melegítéssel.
A szabad bázis formájában lévő (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamidot L-metioninből állíthatjuk elő, E. Sandrin és R. A. Bossannas [Helv. Chim. Acta 46, 1637-1669 (1963)] módszere szerint A vegyület olvadáspontja 50-51 °C; [a] § =-27,7° (c=2, dimetilformamid).
Az (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamid-hidrogénkloridot- amely ismert vegyület-, bázisból állíthatjuk elő, A. Eberle és munkatársai (Helv. Chim. Acta. 61, 2360-2374 (1978)] eljárásával. Olvadáspont 212215 °C; [a]§=+26,4° (c=1, dimetil-formamid).
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példával szemléltetjük.
A példában a végtermék optikai tisztaságát a differencíálentalpiák kalorimetrikus meghatározásával igazoljuk [C: Fouquey és J. Jaques, Tetrahedron 23,40094019 (1967)].
HU 204508 Β
Példa
I. Kiindulási (S)-a-[2-(melil-tio)-etil]-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid előállítása
1. 4-halogén-buliril-halogenidböl
92,25 g (0,5 mól) (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamid 600 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 84 g vízmentes nátrium-szulfátot adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 115 g porított kálium-hidroxidot, majd 8,1 g (0,025 mól) tetrabutil-ammónium-bromid 100 ml diklór-metánnal készült oldatát A fenti hőmérsékleten, intenzív keverés közben cseppenként hozzáadjuk 77,5 g (0,55 mól) 4klór-butiril-klorid 100 ml diklór-metánnal készült oldatát A beadagolás közben a reakcióelegyet 550 ml diklór-metán egyidejű beadagolsával hígítjuk. A reakcióelegyet 0 °C-on 2 órán keresztül keveqük, majd hozzáadunk 29 g porított kálium-hidroxidot. 4,5 óra elteltével újabb 29 g porított kálium-hidroxidot adunk a reakcióelegyhez, és az elegyet 0 °C-on 1 órán keresztül továbbkevequk. A reakcióelegyet ezután Hyflocel szűrési segédanyagon keresztülszűqük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór-metán, metanol és ammónia 95,5 : 4,5 : 0,2 térfogatarányú elegyével végezzük.
g (S)-a[2-(metil-tio)-etil]-2-oxo-l-pinolidinacetamidot kapunk, fehér por formájában.
Md =-39,1° (c = 1, metanol).
Hozam: 61%.
Elemanalízis-eredmények a C9H16N2O2S összegképlet alapján:
számított C = 50,00%, H = 7,41%, N = 12,96%; talált· C = 50,15%, H = 7,80%, N = 12,94%.
2. Alkil-4-halogén-bulirálból
a) Etil-(S)-4-{[l-(amino-karbonil)-3-(metil-iio)-propil]-amino}-butirát g (68 mmól) (S)-2-amino-4-(metil-tio)-butánamid 100 ml toluollal készült szuszpenziójához 10,57 ml (76 mmól) trietil-amint adunk. Az elegyet intenzív keverés közben 80-85 °C-on melegítjük, és cseppenként hozzáadunk 13,26 g (68 mmól) etil-4bróm-butirátot A reakcióelegyet 8 órán keresztül a fenti hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml diklór-metánban felvesszük. Az elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd melegen szűquk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálás etil-acetát, metanol és ammónia 10 :0,1 : 0,1 térfogatarányú elegyével végezzük.
6,2 g etil-(S)-4-{[l-(amino-karbonil)-3-(metil-tio)propil]-amino }-butirátot kapunk.
[a]^=-14,l° (c = 1, metanol).
Hozam: 35%.
A fenti köztitennéket további tisztítás nélkül használjuk a végső ciklizálási reakcióban.
b) 0,6 g (2,29 mmól) a) lépésben kapott nyersterméket és 21,3 mg (0,225 mmól) 2-hidroxi-piridint 1,15 ml p-xilollal elegyítünk. Az elegyet nitrogénatmoszférában 4,5 órán keresztül 130 °C-on melegítjük, majd lehűtjük, és szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keveqük. A kivált csapadékot leszűq'ük és etil-acetátból átkristályosítjuk.
0,18 g (S)-a-[2-(metil-tio)-etil]-2-oxo-l-pirrolidinacetamidot kapunk.
Md =-36,5° (c = 1, metanol).
Hozam: 36%.
Elemanalízis-eredmények a C9HiöN2O2S összegképlet alapján:
számított: C = 50,00%, H = 7,41%, N = 12,96%; talált: C = 49,88%, H = 7,49%, N= 12,68%.
II: (S)-o.-Etil-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid előállítása literes, háromnyakú gömblombikba egymás után bemérünk 50 g Raney-nikkel T-l-et [X. A. Dominguez és munkatársai: J. Óig. Chem. 26, 1625 (1961)], 386 ml vizet és 7 g (0,0324 mól) (S)-a-[2-(metil-tio)etil]-2-oxo-l-pirrolidin-acetamidot Az elegyet 75 ‘’Cra melegítjük, és a fenti hőmérsékleten 1 órán keresztül keveqük. Ezután szűquk és a vizet csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott 5,3 g maradékot 60 ml etil-acetátból átkristályosítjuk.
3,87 g (S)-a-etil-2-oxo-l-pirrolidin-acetamidot kapunk.
Olvadáspont: 112-115 °C;
Mű =-90° (c = 1, aceton).
Hozam: 69%.
Elemanalízis-eredmények a C8H14N2O2 összegképlet alapján:
számított C = 56,45%, H = 8,29%, N = 16,46%; talált C = 56,30%, H = 8,42%, N = 16,18%.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (S)-a-etil-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid előállítására, azzal jellemezve, hogy (S)-a-[2-(metiltio)-etil]-2-oxo-1 -piirolidin-acetamidot deszulfurálószerrel hidrogenolizálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy deszulfurálószerként Raney-nikkel T-l-et, NaHByNiCl2x6H2O-t vagy Raney-nikkel W-2-t használunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist vízben, 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU896132A 1988-11-23 1989-11-22 Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide HU204508B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888827389A GB8827389D0 (en) 1988-11-23 1988-11-23 Process for preparation of(s)alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU896132D0 HU896132D0 (en) 1990-02-28
HUT53072A HUT53072A (en) 1990-09-28
HU204508B true HU204508B (en) 1992-01-28

Family

ID=10647345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU896132A HU204508B (en) 1988-11-23 1989-11-22 Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide

Country Status (17)

Country Link
KR (1) KR0157610B1 (hu)
CN (1) CN1020604C (hu)
AT (1) AT392781B (hu)
BG (1) BG51041A3 (hu)
CY (1) CY1672A (hu)
ES (1) ES2023532A6 (hu)
FI (1) FI91961C (hu)
GB (2) GB8827389D0 (hu)
GR (1) GR1000719B (hu)
HK (1) HK102492A (hu)
HU (1) HU204508B (hu)
NO (1) NO173823C (hu)
PH (1) PH26332A (hu)
PL (1) PL161781B1 (hu)
PT (1) PT92365B (hu)
RU (1) RU1797607C (hu)
SG (1) SG89392G (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9319732D0 (en) 1993-09-24 1993-11-10 Ucb Sa Use of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-l-pyrrolidineacetamide for the treatment of anxiety
US6107492A (en) * 1998-05-08 2000-08-22 Ucb, S.A. Process for the preparation of levetiracetam
ES2287039T3 (es) 1999-12-01 2007-12-16 Ucb, S.A. Un derivado de pirrolidinacetamida para el tratamiento de dolor cronico o neuropatico.
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
US7132552B2 (en) * 2003-02-03 2006-11-07 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for producing levetiracetam
ES2214147B1 (es) * 2003-02-28 2005-10-01 Farma-Lepori S.A. Procedimiento de obtencion de un agente antiepileptico.
PL1667967T3 (pl) 2003-09-24 2012-11-30 Ucb Pharma Sa Sposób wytwarzania pochodnych 2-okso-1-pirolidyny
CA2488325C (en) 2004-11-22 2010-08-24 Apotex Pharmachem Inc. Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
AU2006254336B9 (en) 2005-06-01 2013-02-28 Ucb Pharma, S.A. 2 -oxo-I -pyrrolidine derivatives/ processes for preparing them and their therapeutic use on the central nervous system
US8338621B2 (en) 2005-12-21 2012-12-25 Ucb S.A. Process for the preparation of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives
WO2009050735A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Lupin Limited A novel polymorph of levetiracetam and a process for its preparation
EP2147911A1 (en) 2008-07-24 2010-01-27 ZaCh System S.p.A. Process for the preparation of levetiracetam
US7939676B2 (en) 2009-09-17 2011-05-10 Zach System S.P.A. Process for the preparation of levetiracetam
KR102461134B1 (ko) 2014-01-21 2022-10-28 얀센 파마슈티카 엔.브이. 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도
UA121965C2 (uk) 2014-01-21 2020-08-25 Янссен Фармацевтика Нв Комбінації, які містять позитивні алостеричні модулятори або ортостеричні агоністи метаботропного глутаматергічного рецептора 2 підтипу, та їх застосування

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1309692A (en) * 1970-02-13 1973-03-14 Ucb Sa N-substituted lactams
GB8412358D0 (en) * 1984-05-15 1984-06-20 Ucb Sa Pharmaceutical composition
GB8412357D0 (en) * 1984-05-15 1984-06-20 Ucb Sa Pharmaceutical composition

Also Published As

Publication number Publication date
NO894649L (no) 1990-05-25
GR1000719B (el) 1992-11-23
GB8926244D0 (en) 1990-01-10
PH26332A (en) 1992-04-29
PT92365B (pt) 1995-07-18
BG51041A3 (en) 1993-01-15
GB8827389D0 (en) 1988-12-29
RU1797607C (ru) 1993-02-23
NO173823B (no) 1993-11-01
KR900007797A (ko) 1990-06-02
HK102492A (en) 1992-12-24
NO173823C (no) 1994-02-09
AT392781B (de) 1991-06-10
ATA266689A (de) 1990-11-15
NO894649D0 (no) 1989-11-22
GR890100769A (en) 1990-12-31
CN1042904A (zh) 1990-06-13
ES2023532A6 (es) 1992-01-16
FI91961C (fi) 1994-09-12
PL161781B1 (en) 1993-07-30
GB2225322A (en) 1990-05-30
CY1672A (en) 1993-05-14
GB2225322B (en) 1992-03-25
FI91961B (fi) 1994-05-31
SG89392G (en) 1992-12-04
PT92365A (pt) 1990-05-31
KR0157610B1 (ko) 1998-11-16
HU896132D0 (en) 1990-02-28
HUT53072A (en) 1990-09-28
CN1020604C (zh) 1993-05-12
FI895562A0 (fi) 1989-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU204508B (en) Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide
IE48209B1 (en) Novel substituted heterocyclic benzamides and their production
HU193399B (en) Process for producing pyrrolidone derivatives
US6143903A (en) Process for the production of enantiomerically-pure azetidine-2-carboxylic acid
KR0131338B1 (ko) 1,4-디하이드로-피리딘 유도체의 제조방법
KR0136706B1 (ko) 광학 활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체의 제조방법
WO2006090265A2 (en) Processes for the preparation of levetiracetam, its intermediate and the use of levetiracetam in pharmaceutical compositions
AU695348B2 (en) The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine
JP2736115B2 (ja) メチル（＋）―（２ｓ，３ｓ）―３―［（２―アミノフェニル）チオ］―２―ヒドロキシ―３―（４―メトキシフェニル）プロピオネート類の製造方法
JP4553338B2 (ja) アミノアクリル酸誘導体およびその製造方法
US5142066A (en) Stereoselective process for the preparation of 2-amino-ethanol derivatives having a central analgesic activity and intermidiates thereof
HU194164B (en) Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes
HU214091B (en) Process for preparing cyclic cis-amino-alkohols and the products
US4789746A (en) Process for the preparation of the (+)-antipode of (E)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ene
KR100241263B1 (ko) N-알킬옥시카르보닐-베타-알킬술포닐발린 화합물의 제조방법
JP2003055358A (ja) β−ヒドロキシアミノ酸誘導体の製造方法
CA2201779C (en) The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from l-lysine
HU223066B1 (hu) Új eljárás (S)-4-amino-hepta-5,6-dién-sav és intermedierjei előállítására, valamint az intermedierek
JP3013760B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法
HU208954B (en) Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn
US4639334A (en) Preparation of 1-benzylazetidine-3-ol derivatives
KR0127750B1 (ko) 피톨리돈 유도체의 제조방법
HU196368B (en) Process for production of 1-/3-brom-/25/-methil-prophionil/-pirrolidin-/25/-carbonic acid
JPS5810563A (ja) Ｎ−置換プロリン誘導体の鏡像異性体の選択的製造法
JPH01121297A (ja) Ｎ−置換−アミノ酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees