RU1797607C - Способ получени /S/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных пирролидмна, в частности получени  - этил-2-оксопирролидинацетамида, вли ющего на центральную нервную систему. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией S -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никел  Рене  при температуре до 75°С. В этом случае достигаютс  сокращение стадии расщеплени  рацемата и повышение выхода целевого продукта до 24.8%.

Description

Изобретение относитс  к.усовершенствованному способу получени  S - а-этил-2- оксо-1-пирролидинацетамида, обладающего действием гипоксического и ишемического типа на центральную нервную систему.

Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса за счет исключени  стадии расщеплени  рацемического соединени , чтобы получить оптический изомер нужной конфигурации, и повышение общего выхода целевого продукта.

Поставленна  цель достигаетс  использованием в качестве исходного продукта амида природной аминокислоты- -метио- нина, имеющего нужную конфигурацию.

Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами .

Пример. Получение исходного (S)- а- 2-(метилтио)этил -2-оксо-1-пирролиди- нацетамида,

К суспензии 92,25 г (0,5 мол) хлоргидра- та 51-2-амино-4-(метилтио)бутанамида в 600 мл дихлорметана -добавл ют 84 г безводного сульфата натри , при комнатной температуре. Затем охлаждают до 0°С и добавл ют последовательно 115 г измельченной гидроокиси кали  и 8,1 г (0,025 мол) бромистого тетрабутиламмони  в растворе в 100 мл дихлорметана. При той же температуре и при хорошем смешивании добавл ют капл  по капле раствор, содержащий 77,5 г (0,55 мол) хлористого 4-хлррбутирила в 100 мл дихлорметана. В ходе добавлени  разбавл ют реакционную среду одновременным введением 550 мл дихлорметана. После 2 ч перемешивани  при 0°С добавл ют к смеси 29 г измельченной гидроокиси кали . После четырех с половиной часов реакции снова добавл ют 29 г измельченной гидроокиси кали  и перемешивают еще в течение 1 ч при 0°С. Затем фильтруют реакционную смесь на гифлоцеле и выпаривают фильтрат при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на двуокиси кремни  (растворитель: смесь дихлормета- на-метанола гидрата окиси аммони 

(Л

С

XI

Ю vj О О

N

СА

95,5:4,5:0,2 объем/объем/обьем). Получают 66 r(S)-a 2-(метилтио)этил }-2-оксо-1-пиррол иди ни цетамида в форме белого порошка . а.о -39.1° (с 1, метанол). Выход 61%.

Найдено, %: С 50,15; Н 7,80; N 12,94.

CgHteNaOaS.

Вычислено, %: С 50,00; Н 7,41. N 12,96.

II. Получение (S)- а -этил-2-оксо-1-пир- ролидинацетамида.

В трехгорлую колбу объемом 1 литр ввод т последовательно 50 г никел  Рене , 386 мл воды и 7 г(0,0324 мол ) /S/- а -{2-(метил- тио)-этил}-2-оксо-1-пирролидинацетэмида. Нагревают смесь до 75 С и перемешивают в течение 1 ч при этой температуре. Фильтруют и выпаривают воду при пониженном давлении. Остаток (5,3 г) перекристаллизо- вы.вэют из 60 мл этилэцетатэ. Получают 3,8

0

г (S)- а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетами- да.

Т.пл.: 112-115°С. а (, ацетон ).

Выход 69%. Общий выход целевого продукта 24,8%.

Найдено, %: С 56,30; Н 8,42; N 16,18.

CeHi4Nz02.

Вычислено. %: С 56,45: Н 8,29; N 16,46.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  (S)-а-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и повышени  выхода целевого продукта, на (S)- 5 -2-амино-4-(метилтио)-бутанамид действуют 4-галогенбутирилгалогенидом и полученный (S)- а -2-{метилтио)этил(2-оксо-1 -пирролидинацета - мид) подвергают гидрогенолизу в воде в присутствии никел  Рейе  при температуре до 0 75°С.