FI91961B - Menetelmä (S)- -etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä (S)- -etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91961B FI91961B FI895562A FI895562A FI91961B FI 91961 B FI91961 B FI 91961B FI 895562 A FI895562 A FI 895562A FI 895562 A FI895562 A FI 895562A FI 91961 B FI91961 B FI 91961B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethyl
- oxo
- methylthio
- pyrrolidineacetamide
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
91961
Menetelmä (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi - Förfarande för tillverkning av (S)-a-etyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid
Keksintö koskee uutta menetelmää (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrro-lidiiniasetamidin valmistamiseksi, jolla on kaava O-·
N
^ c CH,-CH7'^ / \ / conh2
H
Saman hakijan US-patenttijulkaisussa 4696943 ja 4837223 kuvataan tämä yhdiste, jolla on absoluuttinen konfiguraatio (S) ja esitetään, että sillä on erityisiä terapeuttisia ominaisuuksia, jotka poikkeavat täysin odottamattomalla tavalla raseemi-sen muodon ominaisuuksista. Ominaisuuksiensa ansiosta S-enan-tiomeeri on raseemista muotoa sopivampi keskushermoston hapen-niukkuudesta ja vähäverisyydestä johtuvien aggressioiden hoitoon ja ennaltaestoon.
(S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin valmistus on : kuvattu edellä mainituissa US-patenttijulkaisuissa 4696943 ja 4837223. Näiden patenttijulkaisujen mukaan yhdistettä ei voida saada suoraan raseemisesta seoksesta kahden enantiomeerin erotuksella. Se on valmistettava muulla tavoin, ja näissä US-patentti julkaisuissa kuvataan 2 menetelmää yhdisteen valmistamiseksi. Ensimmäisessä menetelmässä (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrro-lidiinietikkahappo saatetaan vaiheittain reagoimaan alkyyliha-logeeniformiaatin, edullisesti etyyliklooriformiaatin, ja ammoniakin kanssa. Toisessa menetelmässä syklisoidaan alkyyli- (S)-4-[[2-(aminokarbonyyli)propyyli]amino]butyraatti tai (S)-N-[1-(aminokarbonyyli)propyyli]-4-halogeenibutanamidi, näiden 91961 2 2 yhdisteen itsensä valmistuksen tapahtuessa (S)-aminobutan-amidista.
Näille kahdelle menetelmälle on yhteistä sama haitta. Molemmat vaativat lähtöainereaktantin valmistusta, jolla jo on oikea stereokemiallinen konfiguraatio. Tämä lähtöaine saadaan resoluutiolla vastaavasta raseemisesta yhdisteestä, raseemisesta (±)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiinietikkahaposta ensimmäisen menetelmän kohdalla, ja (±)-2-aminobutaaniamidista toisen menetelmän kohdalla. Halutun konfiguraation omaavan enan-tiomeerin tarvittava esierotus aiheuttaa alusta lähtien käytetyn lähtöaineen 50 % menetyksen. Edelleen, mikäli otetaan huomioon, että optisen isomeerin talteenotto suoritetaan harvoin kvantitatiivisella saannolla, on raaka-aineen koko-naishävikki paljon yli 50 % raseemisesta lähtöaineesta.
Menetelmä, jolla ei olisi tätä haittaa, samalla kun se olisi suhteellisen helppo suorittaa, olisi erittäin toivottava.
Tämä keksintö järjestää siten uuden menetelmän, jolla ei ole edellisten menetelmien haittaa, ja joka, seurauksena, on taloudellisempi. Edelleen, tällä uudella menetelmällä on myös etuna, että lähtöaineena käytetään luonnollisesti esiintyvää aminohappoa, L-mentioniinia tai sen helposti saatavaa amidia.
Keksinnön mukainen menetelmä (S) -Of-etyyli-2-okso-l-pyrroli- diiniasetamidin valmistamiseksi, käsittää (S)-a-(metyylitio)-etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin hydrogenolyysin desul-furointireagenssin avulla seuraavan reaktioyhtälön mukaisesti
N N
I -> I
^ c ^ - c CH3SCH2CH£" \ ch3-ch2"^ i \ / conh2 / conh2
H H
91961 3 (S)-a-[2-(metyylitio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin desulfurointi on stereoselektiivinen. Reaktio suoritetaan yleensä vedessä lämpötilassa 50 - 100°C desulfurointireagens-sin, kuten NaBH4/NiCl2 ’ 6H20:n (R.B. Boar et ai. , J. Chem. Soc. , Perkin Trans. I (1973), s. 654), Raney-nikkeli W-2:n, tai edullisesti Raney-nikkeli T-l:n läsnäollessa normaali- tai korotetussa paineessa (X. Dominiguez et ai., J. Org. Chem. 26 (1961), s. 1625).
(S) -a-[2-(metyylitio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidi, joka on tämän menetelmän lähtöaine, on uusi yhdiste. Se voidaan valmistaa jommalla kummalla seuraavista 2 menetelmästä: 1) saattamalla (S)-2-amino-4-(metyylitio)butanamidihydroklori-di reagoimaan kaavan HalCH2CH2CH2COHal mukaisen halogeenibuty-ryylihalogenidin kanssa, jossa Hai on halogeeniatomi, edullisesti klooriatomi, seuraavan reaktioyhtälön mukaisesti:
NH2·HC1 I \=O
I Hal-CH2CH2CH2COHal
I -> I
^ ^ C KOH ^ C
ch3sch2ch2" / \ ch3sch2ch^ / \ / conh2 / conh2
H H
Tämä reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä liuottimessa, esimerkiksi dikloorimetaanissa, lämpötilassa no in 0°C katalysaattorin kuten tetrahydrobutyyliammoinumbromidin läsnäollessa jauhemaisen kaiiumhydroksidin läsnäollessa.
2) a) saattamalla ensin (S)-2-amino-4-(metyylitio)butanamidi reagoimaan kaavan XCH2CH2CH2COOR mukaisen 4-halogeenibutyraa-tin kanssa, jossa X on halogeeniatomi ja R on alkyyliradikaa-li, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, seuraavan reaktioyhtälön mukaisesti: 4 91961 r\ nh2 nh )= 0 I XCH2CH2CH2COOR I /
I -> I OR
CV -C
CH3SCH3CH2" / \ CH3SCH2CH2"" / \ / conh2 / conh2
H H
Tämä reaktio suoritetaan tavallisesti kuumentamalla useita tunteja lämpötilassa 80 - 100°C inertissä liuottimessa kuten tolueenissa hapon vastaanottajan kuten tertiäärisen orgaanisen emäksen kuten esimerkiksi trietyyliamiinin läsnäollessa.
b) syklisoimalla sitten vaiheessa a) saatu (S)-4-[[1-(amino-karbonyyli)-3-(metyylitio)propyyli]amino]butyraatti seuraavan kaavan mukaisesti: n n.
NH 1=0 ^fc= 0
I / N
I OR -> I
^ C ^ - c ch3sch2ch2" ' / \ ch3sch2ch^ ' J \ : / conh2 / conh2
H H
Tämä syklisointi suoritetaan tavallisesti inertissä liuottimessa, kuten esimerkiksi tolueenissa tai ksyleenissä, kuumentamalla lämpötilassa välillä 100 ja 130°C useita tunteja katalysaattorin, kuten 2-hydroksipyridiinin läsnäollessa.
(S)-2-amino-4-(metyylitio)butanamidi, vapaana emäksenä, voidaan valmistaa L-metioniinista menetelmän mukaisesti, jonka ovat kuvanneet: E. Sandrin ja R.A. Boissonnas; Helv. Acta, 46 (1963), s. 1637 - 1669.
Sp. : 50 - 51°C. [a] d2 = -27,7° (c = 2, dimetyyliformamidi) .
Il 91961 5 (S)-2-amino-4-(metyylitiö)butanamidihydrokloridi, joka on tunnettu yhdiste, voidaan valmistaa emäksestä menetelmällä, jonka on kuvanneet: A. Eberle et. ai.: Helv. Chim. Acta, 61, (1978), s. 2360 - 2374.
Sp. : 212 - 215°C. [a] = +26,4° (c = 2, dimetyyliformamidi) .
Seuraava esimerkki esitetään keksinnön kuvaamismielessä.
Tässä esimerkissä lopputuotteen optinen puhtaus varmistettiin kalorimetrisellä differentiaalientalpioiden määrityksellä (C. Fouquey ja J. Jacques, Tetrahedron, 23, (1967),
Esimerkki I. Lähtöaine (S)-a-[2-(metyylitio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidii-niasetamidin valmistus 1) 4-halogeenibutyryylihalogenidista 84 g vedetöntä natriumsulfaattia lisätään suspensioon, jossa on 92,22 g (0,5 mol) S-2-amino-4-(metyylitio)butanamidia 600 ml:ssa dikloorimetaania huoneen lämpötilassa. Sitten seos jäähdytetään 0°C:een ja suspensioon lisätään 115 g jauhettua kaliumhydroksidia ja 8,1 g (0,025 mol) tetrabutyyliammonium-bromidia liuotettuna 100 ml:aan dikloorimetaania. Lisätään ί tipoittain samassa lämpötilassa voimakkaasti sekoittaen liuos, joka sisältää 77,5 g (0,55 mol) 4-klooributyryylikloridia 100 ml:ssa dikloorimetaania. Reaktioväliaine laimennetaan lisäyksen aikana samanaikaisesti 550 ml:n dikloorimetaanin lisäyksellä. 2 h sekoituksen jälkeen 0°C:ssa seokseen lisätään 29 g jauhettua kaliumhydroksidia. 4,5 h reaktion kuluttua lisätään edelleen 29 g jauhettua kaliumhydroksidia, ja sekoitusta jatketaan 1 h 0°C:ssa. Sitten reaktioseos suodatetaan Hyflocelillä, ja suodos haihdutetaan alipaineessa. Jäännös puhdistetaan kromatografoimalla silikageelillä (eluentti: dikloorimetaani/metanoii/ammoniakki-seos 95,5:4,5:0,2, tilavuus). Saadaan 66 g (S) -or- [2-(metyylitio) etyyli]-2-okso-l- 91*61 6 pyrrolidiiniasetamidia valkoisena jauheena, [a] Is = -39,1° (c = 1, metanoli)
Saanto: 61 %
Alkuaineanalyysi : CgH^^C^S % : ina : laskettu: C 50,00; H 7,41; N 12,96 saatu: 50,15; 7,80 12,94 2) Alkyyli-4-halogeenibutyraatista a) Etyyli-(S)-4-[[1-(aminokarbonyyli)-3-(metyylitio)propyyli]-amino]butyraatti 10,57 ml (76 mmol) triamiinia lisätään 10 g (68 mmol) (S)-2-amino-4-(metyylitio)butamidin suspensioon 100 ml:ssa toluee-nia. Seos kuumennetaan 80 - 85°C:een kiivaasti sekoittaen, ja lisätään tipoittain 13,26 g (68 mmol) etyyli-4-bromibuty-raattia. Tätä lämpötilaa pidetään yllä 8 h. Sitten liuotin haihdutetaan alipaineessa ja jäännös otetaan 100 ml:aan di-kloorimetaania. Seosta refluksoidaan 30 min ja suodatetaan kuumana. Suodos haihdutetaan kuiviin ja saatu jäännös puhdistetaan kromatografoimalla silikageelillä (eluentti: etyyli-asetaatti/metanoli/ammoniakki-seos 10:0,1:0,1, tilavuus). Näin saadaan 6,2 g etyyli-(S)-4-[[1-(aminokarbonyyli)-4-(metyylitio) propyyli]amino]butyraattia.
[a] H6 = -14,1° (c = 1, metanoli) * Saanto: 35 % Tätä välituoteyhdistettä käytetään sellaisenaan ilman lisäpuh-distusta lopullisen syklisoinnin suoritukseen.
b) 0,6 g (2,29 mmol) kohdassa a) saatua raakatuotetta ja » 21,3 mg (0,225 mmol) 2-hydroksipyridiiniä sekoitetaan 1,15 ml:ssa p-ksyleeniä. Seosta kuumennetaan 130°C:ssa typen alla 4,5 h. Sitten se jäähdytetään ja sekoitetaan 30 min huoneen lämpötilassa. Muodostuva sakka suodatetaan ja uudel-leenkiteytetään etyyliasetaatista. Saadaan 0,18 g (S)-a-[2-(metyylitio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidia.
n 91961 7 [α] π5 = -36,5° (c = 1, metanoli)
Saanto: 36 %
Alkuaineanalyysi: C9Hi6N2°2S % : ina : laskettu: C 50,00; H 7,41; N 12,96 saatu: 49,88; 7,49 12,68 II. (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin valmistus 50 g Raney-nikkeliä T-l (X.A. Bominiguez et al., J. Org. Chem.
26, (1961), s. 1625), 386 ml vettä ja 7 g (0,0324 mol) (S)-a- [2-(metyylitiö)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidia lisätään peräjälkeen 1-1 kolmikaulapyöreäpohjäiseen pulloon. Seos kuumennetaan 75°C:een ja sekoitetaan tässä lämpötilassa 1 h.
Se suodatetaan ja vesi haihdutetaan pois alipaineessa. Jäännös (5,3 g) uudelleenkiteytetään 60 ml:sta etyyliasetaattia. Saadaan 3,86 g (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidia.
Sp.: 112 - 115°C. [a]£s = -90° (c = 1, asetoni)
Saanto: 69 %
Alkuaineanalyysi: C8H14N202 %:ina: laskettu: C 56,45; H 8,29; N 16,46 saatu: 56,30; 8,42 16,18 «
Claims (4)
1. Menetelmä (S)-a-etyyli-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että (S)-a-[2-metyy-litio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidi hydrogenoidaan desulforointireagenssin avulla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että desulforointireagenssi on Raney-nikkeli T-l.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrogenolyysi suoritetaan vedessä lämpötilassa välillä 50 ja 100°C.
4. (S)-a-[2-(metyylitio)etyyli]-2-okso-l-pyrrolidiiniasetamidi . 91961
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888827389A GB8827389D0 (en) | 1988-11-23 | 1988-11-23 | Process for preparation of(s)alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| GB8827389 | 1988-11-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI895562A0 FI895562A0 (fi) | 1989-11-22 |
| FI91961B true FI91961B (fi) | 1994-05-31 |
| FI91961C FI91961C (fi) | 1994-09-12 |
Family
ID=10647345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI895562A FI91961C (fi) | 1988-11-23 | 1989-11-22 | Menetelmä (S)- -etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR0157610B1 (fi) |
| CN (1) | CN1020604C (fi) |
| AT (1) | AT392781B (fi) |
| BG (1) | BG51041A3 (fi) |
| CY (1) | CY1672A (fi) |
| ES (1) | ES2023532A6 (fi) |
| FI (1) | FI91961C (fi) |
| GB (2) | GB8827389D0 (fi) |
| GR (1) | GR1000719B (fi) |
| HK (1) | HK102492A (fi) |
| HU (1) | HU204508B (fi) |
| NO (1) | NO173823C (fi) |
| PH (1) | PH26332A (fi) |
| PL (1) | PL161781B1 (fi) |
| PT (1) | PT92365B (fi) |
| RU (1) | RU1797607C (fi) |
| SG (1) | SG89392G (fi) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9319732D0 (en) | 1993-09-24 | 1993-11-10 | Ucb Sa | Use of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-l-pyrrolidineacetamide for the treatment of anxiety |
| US6107492A (en) * | 1998-05-08 | 2000-08-22 | Ucb, S.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| EP1600168A3 (en) | 1999-12-01 | 2009-09-23 | Ucb, S.A. | A pyrrolidineacetamide derivative alone or in combination for treatment of CNS disorder |
| GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| CN1802352A (zh) * | 2003-02-03 | 2006-07-12 | 特瓦制药工业有限公司 | 制备左乙拉西坦的方法 |
| ES2214147B1 (es) * | 2003-02-28 | 2005-10-01 | Farma-Lepori S.A. | Procedimiento de obtencion de un agente antiepileptico. |
| WO2005028435A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-31 | Ucb, S.A. | Process for preparing 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives |
| CA2488325C (en) | 2004-11-22 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| EP1912966A2 (en) | 2005-06-01 | 2008-04-23 | Ucb, S.A. | 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives and their therapeutic use on the central nervous system |
| US8338621B2 (en) | 2005-12-21 | 2012-12-25 | Ucb S.A. | Process for the preparation of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives |
| WO2009050735A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Lupin Limited | A novel polymorph of levetiracetam and a process for its preparation |
| EP2147911A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-27 | ZaCh System S.p.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| US7939676B2 (en) | 2009-09-17 | 2011-05-10 | Zach System S.P.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| LT3431106T (lt) | 2014-01-21 | 2021-02-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Deriniai, apimantys 2 potipio metabotropinio glutamaterginio receptoriaus teigiamus alosterinius moduliatorius arba ortosterinius agonistus, ir jų panaudojimas |
| KR102414246B1 (ko) | 2014-01-21 | 2022-06-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1309692A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-14 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| GB8412357D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Ucb Sa | Pharmaceutical composition |
| GB8412358D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Ucb Sa | Pharmaceutical composition |
-
1988
- 1988-11-23 GB GB888827389A patent/GB8827389D0/en active Pending
-
1989
- 1989-11-20 GR GR890100769A patent/GR1000719B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-11-20 BG BG90398A patent/BG51041A3/xx unknown
- 1989-11-21 PT PT92365A patent/PT92365B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-11-21 GB GB8926244A patent/GB2225322B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-22 AT AT2666/89A patent/AT392781B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 HU HU896132A patent/HU204508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 NO NO894649A patent/NO173823C/no unknown
- 1989-11-22 PL PL89282413A patent/PL161781B1/pl unknown
- 1989-11-22 CN CN89108764A patent/CN1020604C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-22 ES ES8903978A patent/ES2023532A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-22 FI FI895562A patent/FI91961C/fi active IP Right Grant
- 1989-11-22 RU SU4742434A patent/RU1797607C/ru active
- 1989-11-23 PH PH39568A patent/PH26332A/en unknown
- 1989-11-23 KR KR1019890017038A patent/KR0157610B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-05 SG SG893/92A patent/SG89392G/en unknown
- 1992-12-17 HK HK1024/92A patent/HK102492A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-14 CY CY1672A patent/CY1672A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK102492A (en) | 1992-12-24 |
| CY1672A (en) | 1993-05-14 |
| GB2225322A (en) | 1990-05-30 |
| HUT53072A (en) | 1990-09-28 |
| BG51041A3 (en) | 1993-01-15 |
| GB8827389D0 (en) | 1988-12-29 |
| AT392781B (de) | 1991-06-10 |
| GB8926244D0 (en) | 1990-01-10 |
| GR890100769A (en) | 1990-12-31 |
| NO894649D0 (no) | 1989-11-22 |
| PL161781B1 (en) | 1993-07-30 |
| NO173823B (no) | 1993-11-01 |
| HU204508B (en) | 1992-01-28 |
| FI91961C (fi) | 1994-09-12 |
| GR1000719B (el) | 1992-11-23 |
| NO173823C (no) | 1994-02-09 |
| FI895562A0 (fi) | 1989-11-22 |
| RU1797607C (ru) | 1993-02-23 |
| PH26332A (en) | 1992-04-29 |
| HU896132D0 (en) | 1990-02-28 |
| SG89392G (en) | 1992-12-04 |
| ATA266689A (de) | 1990-11-15 |
| NO894649L (no) | 1990-05-25 |
| CN1042904A (zh) | 1990-06-13 |
| KR0157610B1 (ko) | 1998-11-16 |
| PT92365B (pt) | 1995-07-18 |
| GB2225322B (en) | 1992-03-25 |
| KR900007797A (ko) | 1990-06-02 |
| ES2023532A6 (es) | 1992-01-16 |
| PT92365A (pt) | 1990-05-31 |
| CN1020604C (zh) | 1993-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91961B (fi) | Menetelmä (S)- -etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin valmistamiseksi | |
| EP1566376A1 (en) | Preparation of amino acid amides | |
| FI66847C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-pyrrolidinalkanamider | |
| AU703927B2 (en) | 7-amino-2-heptenoates and their use in the preparation of methylphenidate | |
| JP2017132793A (ja) | Ｒ−ビフェニルアラニノールの合成 | |
| US20080227976A1 (en) | Process for synthesizing aspartic and glutamic acid derivatives especially useful as intermediates in the manufacture of a caspase inhibitor | |
| WO1994026771A1 (en) | Process for the stereoselective preparation of l-alanyl-l-proline | |
| Amedjkouh et al. | Synthesis of chiral diamines using novel 2-trichloromethyloxazolidin-4-one precursors derived from 5-oxo-proline and proline | |
| Enders et al. | Enantioselective Synthesis of β‐Amino Sulfones by aza‐Michael Addition to Alkenyl Sulfones | |
| GB2083459A (en) | New substituted heterocyclic benzamides and their production | |
| EP1879861A2 (en) | Process for preparing levetiracetam and racemization of (r)- and (s)-2-amino butynamide and the corresponding acid derivatives | |
| Okawara et al. | Convenient syntheses of cyclic carboxamides from α, β, γ, δ and ε-halocarboxamides under phase transfer conditions | |
| Leroux et al. | Enantioselective synthesis of α, α-disubstituted amines from nitroalkenes | |
| De et al. | Polyaniline supported cobalt catalysed one pot stereoselective synthesis of the structural analogues of aminopeptidase inhibitor Bestatin | |
| Inguimbert et al. | Synthesis and in vitro activities of new non‐peptidic APA Inhibitors | |
| ZA200408205B (en) | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines | |
| US6977311B2 (en) | Process for synthesizing L-γ-methylene glutamic acid and analogs | |
| US5252747A (en) | Chiral quinolone intermediates | |
| ITMI981502A1 (it) | Fasi stazionarie chirali per la separazione di enantiomeri e loro preparazione | |
| CA2272664A1 (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-oxo-pyrrolidines, novel intermediates and their use | |
| US6689890B2 (en) | Efficient lactam synthesis | |
| FI88723B (fi) | /2,5-dihydro-2-oxo-5-fenyl-3-furanyl/aminer samt deras anvaendning vid framstaellning av ace-inhibitorer | |
| KR100305152B1 (ko) | C-치환디에틸렌트리아민의제조방법 | |
| JP2803879B2 (ja) | ピロリジン誘導体の製法 | |
| Fröhlich et al. | Chiral ferrocene cyanohydrin derivatives—access to novel intermolecularly linked and intramolecularly bridged ferrocene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: UCB S.A. |
|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: UCB S.A. |