HRP20221071T1 - Postupci za povećanje produktivnosti antitijela u kulturi stanica sisavaca i smanjenje agregacije tokom nizvodne obrade, postupci formulacije i rezultirajuće stabilne formulacije antitijela - Google Patents

Postupci za povećanje produktivnosti antitijela u kulturi stanica sisavaca i smanjenje agregacije tokom nizvodne obrade, postupci formulacije i rezultirajuće stabilne formulacije antitijela Download PDF

Info

Publication number
HRP20221071T1
HRP20221071T1 HRP20221071TT HRP20221071T HRP20221071T1 HR P20221071 T1 HRP20221071 T1 HR P20221071T1 HR P20221071T T HRP20221071T T HR P20221071TT HR P20221071 T HRP20221071 T HR P20221071T HR P20221071 T1 HRP20221071 T1 HR P20221071T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
antigen
binding protein
buffer
formulation
polysorbate
Prior art date
Application number
HRP20221071TT
Other languages
English (en)
Inventor
Dhere Rajeev Mhalasakant
Pisal Sambhaji SHANKAR
Peddi Reddy Srinivas Reddy
Singh Digamber Chahar
Yeolekar Leena RAVINDRA
Chouhan Pankaj SINGH
Avalaskar Nikhil DATTATRAY
Original Assignee
Serum Institute Of India Private Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Serum Institute Of India Private Limited filed Critical Serum Institute Of India Private Limited
Publication of HRP20221071T1 publication Critical patent/HRP20221071T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39516—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum from serum, plasma
    • A61K39/39525—Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1002—Coronaviridae
    • C07K16/1003—Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS‐CoV‐2 or Covid-19]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1081—Togaviridae, e.g. flavivirus, rubella virus, hog cholera virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (33)

1. Postupak proizvodnje farmaceutskog antigen-vezujućeg proteina sa visokim prinosom i minimalnom agregacijom, naznačen time, što je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa denga prema SEQ ID 1 i SEQ ID 2 ili je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa bjesnoće prema SEQ ID 3 i SEQ ID 4, pri čemu postupak obuhvaća sljedeće korake: a) kultiviranje stanica sisavaca koje eksprimiraju antigen-vezujući protein u mediju za proizvodnju stanične kulture u velikom obujmu, pri čemu korak kultiviranja efikasno održava broj stanica u opsegu od 10 x 106 - 20 x 106 stanica/ml i rezultira prinosom od najmanje 2 g/L pri čemu je stanična linija stanica sisavaca CHO-K1 SV GS-KO kada je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa denga, i stanična linija stanica sisavaca je GS-CHO kada je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa bjesnoće; pri čemu korak kultivacije uključuje uporabu osnovnog mediju, uporabu koncentriranog osnovnog medija kao hranljivog otapala, uporabu hranljivih otapala zajedno sa određenom strategijom ishrane, što rezultira pojačanim rastom stanica, održavanjem nižih koncentracija laktata i amonijaka i efektivnim održavanjem broja stanica, čime se povećava dugovječnost stanica i postiže povećan prinos; b) pročišćavanje antigen-vezujućeg proteina iz sakupljenog supernatanta dobivenog u koraku (a), pri čemu pročišćavanje rezultira oporavkom od najmanje 80% i čistoćom od najmanje 99%; i gdje pročišćavanje obuhvaća afinitetnu kromatografiju, inaktivaciju virusa na niskom pH, kromatografiju kationske izmjene, kromatografiju anionske izmjene, nanofiltraciju, filtraciju tangencijalnim protokom/ultrafiltraciju; na sekvencijalni način; pri čemu je matrica afinitetne kromatografije protein A; pri čemu je koncentracija soli pufera korištenih u pročišćavanju u opsegu od 30 mM - 500 mM; i c) priprema stabilne formulacije koja sadrži antigen-vezujući protein, pri čemu je osmolalnost formulacije u opsegu od 300 - 400 mOsm/Kg i viskozitet formulacije manji od 2.5 mPa-S, pri čemu formulacija sadrži najmanje jedan antigen-vezujući protein, najmanje jedan stabilizator, najmanje jedno pufersko sredstvo, najmanje jedno sredstvo za podešavanje toničnosti i najmanje jedan surfaktant; pri čemu formulacija sadrži: (i) 1 - 100 mg/ml antigen-vezujućeg proteina; (ii) 20 - 40 mM histidina; (iii) 50 - 100 mM arginina; (iv) 0.002 – 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); (v) 50 - 150 mM NaCl; i (vi) 0.1 – 2.5% saharoze tež./zapr.; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5; i gdje je rezultirajuća formulacija stabilna na 2-8 °C najmanje 9 mjeseci, na 25 °C najmanje 1 mjesec, na 40 °C najmanje 40 dana, na 50 °C najmanje 2 dana.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se medij za staničnu kulturu dopunjava jednim ili većim brojem drugih nutrijenata, najmanje jednim tokom koraka kultiviranja.
3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se medij za proizvodnju stanične kulture dopunjava prema rasporedu koji obuhvaća suplementaciju koja je kontinuirana, dnevna, svakog drugog dana, svaka dva dana, ili njihovu kombinaciju.
4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što medij za staničnu kulturu ima osmolalnost u opsegu od 250 - 500mOsm/Kg; pH u opsegu od 6.5 – 7.5; rastvoreni kisik se održava u opsegu od 10 - 60%; temperatura stanične kulture je u opsegu od 30 °C do 38 °C; prva temperatura poželjno je 36 - 37 °C i izborno druga temperatura poželjno je 30 - 35 °C; koncentracija glukoze se održava ispod 7%; poželjno između 4% i 5%; stanična kultura se sakuplja kada je održivost smanjena na 80%; pri čemu se uvjeti stanične kulture održavaju na način da koncentracija sekundarnih metabolita kao što je laktat nije veća od 5g/L; i koncentracija amonijaka nije veća od 5 mMol/L.
5. Postupak prema zahtjevu 4, naznačen time što je osmolalnost medija za fermentaciju 400 - 500 mOsm/kg.
6. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se rastvoreni kisik u mediju za fermentaciju održava u opsegu od 20 - 40%.
7. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se stanice kultiviraju u šaržnom, dolivno-šaržnom, kontinuiranom režimu, perfuzionom režimu; točnije u dolivno-šaržnom režimu.
8. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što je koncentracija soli pufera korištenih u pročišćavanju u opsegu od 50 mM - 300 mM.
9. Postupak prema zahtjevu 1, koji dalje obuhvaća dodatni korak kromatografije izabran iz grupe koja sadrži jednu ili više od kromatografije hidrofobne interakcije, hidrofobne kromatografije sa indukcijom naboja, kromatografije na keramičkom hidroksiapatitu, multimodalne kromatografije, membranske kromatografije.
10. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što kromatografija na proteinu A obuhvaća: a) pufer za ekvilibraciju: 20 mM fosfatni pufer; 100 - 150 mM NaCl; 0.05% polisorbat 80; pH 7.0 ± 0.2 b) punjenje: pročišćena žetva c) pufer za pranje I: 20 mM fosfatni pufer; 100 - 150 mM NaCl, točnije 150mM; 0.05% polisorbat 80; pH 7.0 ± 0.2 d) pufer za pranje II: 20 mM fosfatni pufer; 250 mM - 1 M NaCl, točnije 1M; 0.05% polisorbat 80; pH 7.0 ± 0.2 e) pufer za pranje III: 10 mM fosfatni pufer; 100 - 150 mM NaCl, točnije 125mM; 0.05% polisorbat 80; pH 7.0 ± 0.2 f) pufer za eluiranje: 20mM citratni pufer; pH 3.0 ± 0.2; i izborno 0.025 % (tež./zapr.) polisorbata 80 g) CIP pufer: 0,1M NaOH h) vrijeme zadržavanja: 4.00 – 8.00 minuta i) korištena kolona: XK26 j) linearni protok je 10 - 500 cm/h, točnije 100-150 cm/h.
11. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se virusna inaktivacija eluata iz afinitetne kromatografije na proteinu A postiže držanjem eluata na pH 3.3 – 3.5 tokom perioda od 50 - 100 minuta.
12. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se kromatografija kationske izmjene izvodi korištenjem smole izabrane iz grupe koja sadrži jedno ili više od grupe na bazi sulfonata; grupe na bazi sulfoetila; grupe na bazi sulfopropila; grupe na bazi sulfoizobutila; grupe na bazi sulfoksi etila, grupe na bazi karboksimetila; grupa na bazi sulfonske i karboksilne kiseline; grupe na bazi karboksilne kiseline; grupe na bazi sulfonske kiseline; i grupe na bazi ortofosfata.
13. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što kromatografija kationske izmjene obuhvaća: a) pufer za prethodnu ekvilibraciju: 200 mM citratni pufer; pH 6.0 ± 0.2 b) pufer za ekvilibraciju: 10 mM citratni pufer; 0.025 % (tež./zapr.) polisorbat 80; pH 6.0 ± 0.2 c) pufer za pranje A: 10 mM citratni pufer; pH 6.0 ± 0.2 d) pufer za pranje B: 20 mM citratni pufer; 300 - 500 mM NaCl; pH 6.0 ± 0.2 e) CIP pufer: 0.5M NaOH f) vrijeme zadržavanja: 4.00 – 7.00 minuta g) korištena kolona: XK26.
14. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što kromatografija anionske izmjene obuhvaća: a) pufer za čišćenje: 0.5M NaOH b) pufer za prethodnu ekvilibraciju: 200 mM citratni pufer; pH 6.0 ± 0.2 c) pufer za ekvilibraciju: 20 mM citratni pufer; pH 6.0 ± 0.2; i izborno 0.025% polisorbat 80 d) pufer za skladištenje: 0.1M NaOH e) linearni protok je 10 - 500 cm/h, točnije 100-150 cm/h f) korištena kolona: XK26.
15. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što kromatografija anionske izmjene predstavlja "režim protoka i ispiranja" ili "režim vezivanja i eluiranja".
16. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se uklanjanje virusnih čestica postiže nanofiltracijom korištenjem filtera koji zadržava virus.
17. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se antigen-vezujući protein koncentrira korištenjem filtracije tangencijalnim protokom (TFF).
18. Postupak prema zahtjevu 17, naznačen time, što se TFF izvodi korištenjem membrane od 30 kDa.
19. Postupak prema zahtjevu 17, naznačen time što postupak filtracije tangencijalnim protokom obuhvaća: a) dijafiltraciju korištenjem dijafiltracijskog pufera: 25 mM histidinski pufer; 75 mM argininski pufer; 50 - 150 mM NaCl; pH 6.50 ± 0.5 b) pufer za čišćenje: 0.5M NaOH c) pufer za skladištenje: 0.1M NaOH d) ekvilibracija korištenjem 5 - 10 X zapremina membrane e) koncentriranje i dijafiltracija korištenjem 10-20 zapremina dijafiltracije f) pranje vodom za injekcije korištenjem 3 - 5 zapremina membrane g) čišćenje korištenjem 0.5 – 1.0 M NaOH h) skladištenje 0.1 M NaOH.
20. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što preparat pročišćenog terapeutskog proteina sadrži ne više od 2% agregata, poželjno manje od 1% agregata.
21. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što stabilna formulacija antigen-vezujućeg proteina sadrži 1 mg/ml do 100 mg/ml antigen-vezujućeg proteina.
22. Postupak prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time što formulacija antigen-vezujućeg proteina sadrži ne više od 3% agregacije, minimalnu količinu čestica ispod granice vidljivosti i poboljšanu potentnost.
23. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što je koncentracija monomera antigen-vezujućeg proteina u formulaciji veća od 99%; količina rezidualne DNK CHO nije veća od 2 pg/mg antigen-vezujućeg proteina, točnije nije veća od 0.1 pg/mg antigen-vezujućeg proteina; rezidualnog CHO proteina nije veća od 100 ng/mg antigen-vezujućeg proteina, točnije nije veća od 10 ng/mg antigen-vezujućeg proteina; rezidualnog proteina-A nije veća od 10 ng/mg antigen-vezujućeg proteina, točnije nije veća od 1.5 ng/mg antigen-vezujućeg proteina; endotoksina nije veća od 0.1 EU/mg antigen-vezujućeg proteina.
24. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što formulacija sadrži: - <1% (tež./zapr.), najpoželjnije 0,5% (tež./zapr.), saharoze; - 25 mM, histidina; - 75 mM, arginina; - 100 - 145 mM, natrij klorida; - 0.02% (tež./zapr.), polisorbata 80; i - 1 mg/ml do 50 mg/ml, antigen-vezujućeg proteina.
25. Farmaceutska formulacija koja sadrži: a) 1 - 100 mg/ml najmanje jednog antigen-vezujućeg proteina, pri čemu je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa denga prema SEQ ID 1 i SEQ ID 2 ili je antigen-vezujući protein monoklonsko antitijelo protiv virusa bjesnoće prema SEQ ID 3 i SEQ ID 4; b) 20 - 40 mM histidina; c) 50 - 100 mM arginina; d) 0.002 – 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); e) 50 - 150 mM NaCl; f) 0.1 – 2.5% saharoze tež./zapr.; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5, pri čemu je osmolalnost formulacije 300 - 450 mOsmol/kg i viskozitet manji od 2.5 mPa-S i navedena formulacija je stabilna na 2-8 °C najmanje 9 mjeseci, na 25 °C najmanje 1 mjesec, na 40 °C najmanje 40 dana, na 50 °C najmanje 2 dana.
26. Farmaceutska formulacija prema zahtjevu 25, naznačena time što sadrži 2 - 80 mg/ml najmanje jednog antigen-vezujućeg proteina; 25 mM histidina; 75 mM arginina; 101 mM NaCl; 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); i 0.5% (tež./zapr.) saharoze; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5.
27. Farmaceutska formulacija prema zahtjevu 25 ili 26, naznačena time što je osmolalnost formulacije 380 mOsmol/kg.
28. Farmaceutska formulacija prema bilo kojem od zahtjeva 25 do 27, naznačena time što sadrži 2-80 mg/ml antigen-vezujućeg proteina; 25 mM histidina; 75 mM arginina; 101 mM NaCl; 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); i 0.5% saharoze tež./zapr.; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5 osmolalnost 380 mOsm/Kg, viskozitet manji od 2.5 mPa-S.
29. Farmaceutska formulacija prema bilo kojem od zahtjeva 25 do 28, naznačena time što sadrži 25 mg/ml antigen-vezujućeg proteina; 25 mM histidina; 75 mM arginina; 101 mM NaCl; 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); i 0.5% saharoze tež./zapr.; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5 osmolalnost 380 mOsm/Kg, viskozitet manji od 2.5 mPa-S.
30. Farmaceutska formulacija prema bilo kojem od zahtjeva 25 do 28, naznačena time što sadrži 50 mg/ml antigen-vezujućeg proteina; 25 mM histidina; 75 mM arginina; 101 mM NaCl; 0.02% polisorbata 80 (tež./zapr.); i 0.5% saharoze tež./zapr.; pri čemu je pH formulacije 6.5 ± 0.5 osmolalnost 380 mOsm/Kg, viskozitet manji od 2.5 mPa-S.
31. Farmaceutska formulacija prema bilo kojem od zahtjeva 25 do 30 za uporabu u liječenju, prevenciji ili dijagnostici virusa denga ili bjesnoće.
32. Farmaceutska formulacija za uporabu prema zahtjevu 31, naznačena time što je formulacija sadržana u kontejneru odabranom od boce, bočice, ampule, IV vrećice, prenosivog injektora, bolus injektora, šprice, pen šprice, pumpe, višedozne šprice sa iglom, višedozne pen šprice, injektora, sirete, autoinjektora, napunjene šprice ili njihove kombinacije.
33. Farmaceutska formulacija za uporabu prema zahtjevu 32, naznačena time što najmanje jedna komponenta primarne ambalaže sadrži zatvarač kontejnera odabran od polipropilena (PP), polietilen tereftalata (PETG), polietilena visoke gustoće (HDPE), polietilen tereftalata (PET), polipentafluorostirena (PFS), polikarbonata, polivinil klorida (PVC), policiklopentana (CZ.RTM.), cikličnog olefinskog kopolimera (COC), poliolefina i njihovih kombinacija ili kopolimera.
HRP20221071TT 2016-12-23 2017-12-20 Postupci za povećanje produktivnosti antitijela u kulturi stanica sisavaca i smanjenje agregacije tokom nizvodne obrade, postupci formulacije i rezultirajuće stabilne formulacije antitijela HRP20221071T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201621044139 2016-12-23
EP17835870.1A EP3559027B1 (en) 2016-12-23 2017-12-20 Methods for enhancing antibody productivity in mammalian cell culture and minimizing aggregation during downstream, formulation processes and stable antibody formulations obtained thereof
PCT/IB2017/058194 WO2018116198A1 (en) 2016-12-23 2017-12-20 Improved methods for enhancing antibody productivity in mammalian cell culture and minimizing aggregation during downstream, formulation processes and stable antibody formulations obtained thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20221071T1 true HRP20221071T1 (hr) 2022-11-11

Family

ID=61054429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221071TT HRP20221071T1 (hr) 2016-12-23 2017-12-20 Postupci za povećanje produktivnosti antitijela u kulturi stanica sisavaca i smanjenje agregacije tokom nizvodne obrade, postupci formulacije i rezultirajuće stabilne formulacije antitijela

Country Status (27)

Country Link
US (1) US20200131251A1 (hr)
EP (1) EP3559027B1 (hr)
JP (1) JP7265477B6 (hr)
KR (1) KR102595080B1 (hr)
CN (1) CN110337445B (hr)
AR (1) AR110584A1 (hr)
AU (1) AU2017380842A1 (hr)
BR (1) BR112019011900A2 (hr)
CA (1) CA3047530A1 (hr)
CO (1) CO2019006289A2 (hr)
CR (1) CR20190291A (hr)
DK (1) DK3559027T3 (hr)
EA (1) EA201900326A1 (hr)
ES (1) ES2926028T3 (hr)
GE (1) GEP20237513B (hr)
HR (1) HRP20221071T1 (hr)
MX (1) MX2019007564A (hr)
MY (1) MY197200A (hr)
PE (1) PE20191436A1 (hr)
PH (1) PH12019501472A1 (hr)
PT (1) PT3559027T (hr)
RS (1) RS63533B1 (hr)
SA (1) SA519402010B1 (hr)
TW (1) TWI830692B (hr)
UY (1) UY37547A (hr)
WO (1) WO2018116198A1 (hr)
ZA (1) ZA201904046B (hr)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019217927A1 (en) 2018-05-10 2019-11-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations
US11773155B2 (en) 2018-08-09 2023-10-03 Beijing Wisdomab Biotechnology Co., Ltd Bispecific antibody against rabies virus, and application thereof
KR102270048B1 (ko) * 2020-07-10 2021-06-28 주식회사 녹십자 바리셀라 조스터 바이러스 표면 단백질 항원의 생산 방법
WO2020071876A1 (ko) * 2018-10-04 2020-04-09 삼성바이오에피스 주식회사 점도가 감소된 고농도 트라스투주맙 또는 이의 항원 결합 단편 안정화 제제
SG11202103907PA (en) 2018-10-18 2021-05-28 Merck Sharp & Dohme Formulations of anti-rsv antibodies and methods of use thereof
EP3874023A4 (en) * 2018-11-02 2022-08-17 Wuxi Biologics Ireland Limited ENHANCED PERFUSION CELL CULTURE PROCEDURE WITH CONTINUOUS HARVESTING AND WITHOUT CELL BLEEDING
CN109576212B (zh) * 2018-12-14 2021-06-22 杭州奕安济世生物药业有限公司 高密度接种培养中种子细胞的培养方法及其应用
CN111349142A (zh) * 2018-12-20 2020-06-30 上海百迈博制药有限公司 一种蛋白质的纯化方法
MX2021009851A (es) 2019-02-18 2021-09-10 Lilly Co Eli Formulacion de anticuerpos terapeuticos.
CN112011514A (zh) * 2019-05-31 2020-12-01 百济神州(苏州)生物科技有限公司 提高抗体adcc活性的细胞培养工艺
KR102286892B1 (ko) * 2019-07-08 2021-08-06 삼천당제약주식회사 안과용 단백질 제제의 정제방법
BR112022001575A2 (pt) * 2019-07-29 2022-04-19 Compugen Ltd Formulações de anticorpos anti-pvrig e usos dos mesmos
PE20221108A1 (es) * 2019-08-01 2022-07-11 Gennova Biopharmaceuticals Ltd Composicion oftalmica de bevacizumab
CN114555622A (zh) * 2019-10-04 2022-05-27 默克专利股份有限公司 蛋白质的纯化和病毒灭活
MX2022005132A (es) * 2019-11-04 2022-08-15 Compugen Ltd Terapia combinada con formulaciones de anticuerpos anti-pvrig y anticuerpos anti-pd-1.
CN112876567A (zh) * 2019-11-29 2021-06-01 广东菲鹏制药股份有限公司 Fc融合蛋白及其纯化方法
CN114206924A (zh) 2019-12-06 2022-03-18 瑞泽恩制药公司 抗vegf蛋白组合物及其制备方法
WO2021164107A1 (zh) * 2020-02-19 2021-08-26 中国科学技术大学 Il-6受体抗体的新用途
CN113563469A (zh) * 2020-04-28 2021-10-29 江苏中新医药有限公司 高回收率纯化阿达木单抗的方法
CA3183508A1 (en) * 2020-07-03 2022-01-06 Michael Johnston High concentration formulation of factor xii antigen binding proteins
CN113274494B (zh) * 2021-06-07 2022-09-20 武汉生物制品研究所有限责任公司 一种抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体的液体制剂
KR20240055101A (ko) * 2021-09-14 2024-04-26 시일럼 바이오사이언시즈, 인크. 다발성 골수종의 치료 방법
KR20230051921A (ko) * 2021-10-12 2023-04-19 프레스티지바이오로직스 주식회사 항체 집단의 제조 방법
WO2023194837A1 (en) * 2022-04-04 2023-10-12 Intas Pharmaceuticals Ltd. Multi-component buffer system for purification of antibodies

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5721121A (en) 1995-06-06 1998-02-24 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process for producing a tumor necrosis factor receptor immunoglobulin chimeric protein
WO2004087761A1 (ja) 2003-03-31 2004-10-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha ヒトモノクローナル抗体およびヒトポリクローナル抗体の精製
SI1851315T1 (sl) 2005-02-02 2014-06-30 University Of Massachusetts Humana protitelesa proti steklini in njihova uporaba
AU2007294731B2 (en) 2006-09-13 2014-04-17 Abbvie Inc. Cell culture improvements
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
WO2009120684A1 (en) 2008-03-25 2009-10-01 Medimmune, Llc Antibody formulation
CA2911256A1 (en) 2008-10-20 2010-12-09 Robert K. Hickman Isolation and purification of antibodies using protein a affinity chromatography
WO2011028962A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Xoma Technology Ltd. Antibody coformulations
JO3417B1 (ar) * 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
EP3708190A1 (en) * 2010-02-26 2020-09-16 Novo Nordisk A/S Stable antibody containing compositions
US20120238730A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-20 Abbott Laboratories Integrated approach to the isolation and purification of antibodies
CN107998388B (zh) * 2011-05-02 2023-07-14 千禧制药公司 抗α4β7抗体的制剂
EP2773439A4 (en) 2011-10-31 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme CHROMATOGRAPHY METHOD FOR DECOMPOSING HETEROGENEOUS ANTIBODY AGGREGATES
AU2013299986B2 (en) 2012-08-07 2018-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Anti-dengue virus antibodies and uses thereof
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
US8613919B1 (en) * 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
WO2014102814A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Intas Biopharmaceuticals Limited Process for the purification of fc fusion proteins
AR096713A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Cadila Healthcare Ltd Proceso de purificación para anticuerpos monoclonales
WO2015038888A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
US10654933B2 (en) 2013-12-27 2020-05-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for purifying antibody having low isoelectric point
AU2015217149B2 (en) 2014-02-11 2020-09-10 Massachusetts Institute Of Technology Novel full spectrum anti-dengue antibody
CN106211773B (zh) * 2014-02-11 2021-09-03 威特拉公司 用于登革病毒的抗体分子及其应用
CN110526933B (zh) * 2014-02-18 2022-09-09 赛威德医疗公司 生物素变体、链霉亲和素突变体以及它们的应用
CN106794247B (zh) 2014-09-15 2022-12-02 豪夫迈·罗氏有限公司 抗体配制剂
WO2017027805A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 University Of Massachusetts Human antibodies against rabies and uses thereof
ZA201604024B (en) * 2015-09-26 2017-08-30 Serum Institute Of India Pvt Ltd Improved feeding strategies and purification processes for monoclonal antibody production
CN109311986A (zh) * 2016-03-25 2019-02-05 威特拉公司 登革热病毒抗体分子的制剂

Also Published As

Publication number Publication date
TWI830692B (zh) 2024-02-01
DK3559027T3 (da) 2022-09-05
AU2017380842A1 (en) 2019-07-11
EP3559027B1 (en) 2022-06-01
JP7265477B6 (ja) 2023-05-12
CR20190291A (es) 2019-11-05
PT3559027T (pt) 2022-09-06
CA3047530A1 (en) 2018-06-28
MY197200A (en) 2023-05-31
MX2019007564A (es) 2019-09-06
WO2018116198A1 (en) 2018-06-28
KR102595080B1 (ko) 2023-10-30
CO2019006289A2 (es) 2019-06-28
BR112019011900A2 (pt) 2019-11-26
TW201829777A (zh) 2018-08-16
PE20191436A1 (es) 2019-10-14
GEP20237513B (en) 2023-06-12
US20200131251A1 (en) 2020-04-30
RS63533B1 (sr) 2022-09-30
JP7265477B2 (ja) 2023-04-26
JP2020501592A (ja) 2020-01-23
ZA201904046B (en) 2022-02-23
PH12019501472A1 (en) 2020-03-09
CN110337445A (zh) 2019-10-15
SA519402010B1 (ar) 2022-09-20
EA201900326A1 (ru) 2019-11-29
EP3559027A1 (en) 2019-10-30
CN110337445B (zh) 2023-05-23
KR20190099269A (ko) 2019-08-26
UY37547A (es) 2018-06-29
AR110584A1 (es) 2019-04-10
ES2926028T3 (es) 2022-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221071T1 (hr) Postupci za povećanje produktivnosti antitijela u kulturi stanica sisavaca i smanjenje agregacije tokom nizvodne obrade, postupci formulacije i rezultirajuće stabilne formulacije antitijela
JP2020501592A5 (hr)
CA2840711C (en) Arginine-free tnfr:fc-fusion polypeptide compositions and methods of use
CN102970975B (zh) 从血浆制备富含IgG的组合物的方法
JP5341252B2 (ja) 皮下使用の高濃度免疫グロブリン製剤を生成する方法
CN111575225B (zh) 种子训练方法及其用途
TWI671312B (zh) 無菌層析法及製法
RU2010130467A (ru) Кристаллизация анти-cd20-антител
CN104080905B (zh) 细胞培养基和方法
CN1671741A (zh) 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法
CN1966076A (zh) 大规模生产狂犬病疫苗的方法
CN101352570B (zh) 二倍体细胞狂犬疫苗及纯化狂犬疫苗的制备方法
CN107312799A (zh) 慢病毒载体冻存保护液及其制备方法和应用
BR112021014634A2 (pt) Processo de fabricação contínua para a fabricação de biológicos por integração de substância de fármacos e processos de produtos de fármaco
CN103436583B (zh) 一种生产治疗性犬瘟热病毒单克隆抗体的方法、其制品及杂交瘤细胞
RU2015119603A (ru) Стабильная фармацевтическая композиция на основе слитого белка tnfr:fc
CN107849086A (zh) 源自血浆的乙型肝炎人免疫球蛋白的制备方法
CN103571800A (zh) 一种去除疫苗中宿主dna的方法
CN101352569B (zh) 二倍体细胞乙型脑炎疫苗及纯化乙型脑炎疫苗的制备方法
CN105517568A (zh) 防止病毒组分聚集的方法
CN103285390A (zh) 一种制备狂犬病疫苗的方法
JP5689425B2 (ja) 血液から免疫グロブリンを得るためのシステムおよび方法
CN111494615A (zh) 用于预防新型冠状病毒的重组腺病毒基因疫苗的生产方法
CN105340877A (zh) 一种可使细胞长时间存活的细胞冷冻保护液、细胞制剂及制备方法
CN104530210A (zh) 一种精制硫酸鱼精蛋白的方法