HRP20201273T1 - Peptidni makrocikli protiv bakterije acinetobacter baumannii - Google Patents

Peptidni makrocikli protiv bakterije acinetobacter baumannii Download PDF

Info

Publication number
HRP20201273T1
HRP20201273T1 HRP20201273TT HRP20201273T HRP20201273T1 HR P20201273 T1 HRP20201273 T1 HR P20201273T1 HR P20201273T T HRP20201273T T HR P20201273TT HR P20201273 T HRP20201273 T HR P20201273T HR P20201273 T1 HRP20201273 T1 HR P20201273T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
amino
methyl
indol
ylmethyl
tricyclo
Prior art date
Application number
HRP20201273TT
Other languages
English (en)
Inventor
Alexander Alanine
Julien Beignet
Konrad Bleicher
Bernhard FASCHING
Hans Hilpert
Taishan HU
Dwight Macdonald
Stephen Jackson
Sabine Kolczewski
Carsten KROLL
Adrian SCHAEUBLIN
Hong Shen
Theodor Stoll
Helmut Thomas
Amal Wahhab
Claudia ZAMPALONI
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20201273T1 publication Critical patent/HRP20201273T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (27)

1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen formulom (I) [image] pri čemu: X1 je C-L1-R11 ili N, X2 je C-L2-R12 ili N, X3 je C-L3-R13 ili N, X4 je C-L4-R14 ili N, uz uvjet da ne više od tri od X1, X2, X3 i X4 su N; X5 je C-L5-R15 ili N, X6 je C-L6-R16 ili N, X7 je C-L7-R17 ili N, X8 je C-L8-R18 ili N, uz uvjet da ne više od tri od X5, X6, X7 i X8 su N; R1 je −(CH2)m-heteroaril ili −(CH2)m-heterocikloalkil, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim ili više halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil ili C1−7-alkoksi; R2, R4 i R6 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil i C3−7-cikloalkil; R3 je −C1−7-alkil, −(CH2)n-NR20R21, −(CH2)n-C(O)NR20R21 ili −(CH2)n-O-(CH2)q-NR20R21; R5 je vodik, C1−7-alkil, hidroksi-C1−7-alkil, −(CH2)o-NR22R23, −(CH2)o-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, −(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-OR26, −(CH2)o-C3−7-cikloalkil, −(CH2)o-heterocikloalkil, −(CH2)o-heteroaril, −(CH2)o-aril, pri čemu su cikloalkil, heterocikloalkil, heteroaril i aril po izboru supstituirani sljedećim: halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7- alkoksi ili aril; R5' je vodik ili C1−7-alkil; R7 i R8 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil i C1−7-alkoksi; R11, R12, R13, R14, R15 i R16 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, haloC1−7-alkoksi, −B(OH)2, benziloksi-propinil (-C≡C-CH2-O-benzil), C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim C1−7-haloalkilom ili C1−7- alkoksijem; R17 je vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, haloC1−7-alkoksi, B(OH)2, benziloksi-prop-1-inil, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu je heterocikloalkil po izboru supstituiran s jednim −NR24R25, pri čemu su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz sljedećeg popisa: halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-hidroksialkil, hidroksi, C1−7-alkoksi, −NR24R25, −SO2-C1−7-alkil, −SO2-NR24R25, heterocikloalkil, a heterocikloalkil je supstituiran C1−7-alkilom; R18 je vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, hidroksi, C1−7-hidroksialkil, C1−7-alkoksi, C1−7-haloalkoksi, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz sljedećeg popisa: halogen, cijano, C1−7-alkil C1−7-haloalkil, hidroksi, C1−7-alkoksi, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-OH, −CO-NH-(CH2)r-heterocikloalkil, −CO-OH, −O-C1−7-hidroksialkil, −O-(CH2)r-CO-OH, −SO2-C1−7-alkil, −SO2-NR24R25, heterocikloalkil, −O-heterocikloalkil, a heterocikloalkil je supstituiran C1−7-alkilom; R20 i R22 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil i −C(=NH)-NH2; R21 i R23 su svaki pojedinačno odabrani iz vodika i C1−7-alkila; R24 i R25 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-hidroksialkil i C3−7-cikloalkil; R26 je vodik, C1−7-alkil ili benzil; L1, L2, L3, L4, L5, L6, L7 i L8 su svaki pojedinačno odabrani iz jednostruke veze, −C(O)−, −SO2−, −(CH2)p−, −CH=CH− i −C≡C−; m je 1, 2, 3 ili 4; n je 1, 2, 3 ili 4; o je 0, 1, 2, 3 ili 4; p je 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3 ili 4; r je 1, 2, 3 ili 4; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da spoj ima strukturu formule (I’) [image] pri čemu: X1 je C-L1-R11 ili N, X2 je C-L2-R12 ili N, X3 je C-L3-R13 ili N, X4 je C-L4-R14 ili N, uz uvjet da ne više od tri od X1, X2, X3 i X4 su N; X5 je C-L5-R15 ili N, X6 je C-L6-R16 ili N, X7 je C-L7-R17 ili N, X8 je C-L8-R18 ili N, uz uvjet da ne više od tri od X5, X6, X7 i X8 su N; R1 je −(CH2)m-heteroaril, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim ili više halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil ili C1−7-alkoksi; R2, R4 i R6 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil i C3−7-cikloalkil; R3 je −(CH2)n-NR20R21; R5 je C1−7-alkil, hidroksi-C1−7-alkil, −(CH2)o-NR22R23, −(CH2)o-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-C3−7-cikloalkil, −(CH2)o-heterocikloalkil, −(CH2)o-heteroaril, −(CH2)o-aril, pri čemu su cikloalkil, heterocikloalkil, heteroaril i aril po izboru supstituirani sljedećim: halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil ili C1−7-alkoksi; R7 i R8 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil i C1−7-alkoksi; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 i R18 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, haloC1−7-alkoksi, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril; R20 i R22 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil i −C(=NH)-NH2; R21 i R23 su svaki pojedinačno odabrani iz vodika i C1−7alkila; R24 i R25 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil i C3−7-cikloalkil; L1, L2, L3, L4, L5, L6, L7 i L8 su svaki pojedinačno odabrani iz jednostruke veze, −C(O)−, −SO2−, −(CH2)p−, −CH=CH− i −C≡C−; m, n, o i p su svaki pojedinačno odabrani od 1, 2, 3 i 4; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, naznačen time, da X1 je CR11 ili N, X2 je CR12 ili N, X3 je CR13 ili N, X4 je CR14 ili N, uz uvjet da ne više od dva od X1, X2, X3 i X4 su N; X5 je CR15 ili N, X6 je CR16 ili N, X7 je CR17 ili N, X8 je CR18 ili N, uz uvjet da ne više od dva od X5, X6, X7 i X8 su N; R1 je −(CH2)m-heteroaril ili −(CH2)m-heterocikloalkil, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim ili više halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil ili C1−7-alkoksi; i pri čemu je heterocikloalkil djelomično nezasićen; R2, R4 i R6 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil i C3−7-cikloalkil; R3 je −C1−7-alkil, −(CH2)n-NR20R21, −(CH2)n-C(O)NR20R21 ili −(CH2)n-O-(CH2)q-NR20R21; R5 je vodik, C1−7-alkil, hidroksi-C1−7-alkil, −(CH2)o-NR22R23, −(CH2)o-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, −(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-OR26, −(CH2)o-heterocikloalkil, −(CH2)o-heteroaril, −(CH2)o-aril, pri čemu su cikloalkil, heterocikloalkil, heteroaril i aril po izboru supstituirani sljedećim: halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7- alkoksi ili aril; R7 i R8 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7- cikloalkil i C1−7-alkoksi; R11, R12, R13, R14, R15 i R16 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, haloC1−7-alkoksi, −B(OH)2, benziloksi-propinil, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim C1−7-haloalkilom ili C1−7-alkoksijem; R17 je vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, haloC1−7-alkoksi, −B(OH)2, benziloksi-propinil, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu je heterocikloalkil po izboru supstituiran s jednim −NR24R25, dok su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz sljedećeg popisa: halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-hidroksialkil, hidroksi, C1−7-alkoksi, −NR24R25, −SO2-C1−7-alkil, −SO2-NR24R25, heterocikloalkil, a heterocikloalkil je supstituiran C1−7-alkilom; R18 je vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, hidroksi, C1−7-hidroksialkil, C1−7-alkoksi, C1−7-haloalkoksi, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, C3−7-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, pri čemu su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz sljedećeg popisa: halogen, cijano, C1−7-alkil C1−7-haloalkil, hidroksi, C1−7-alkoksi, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-OH, −CO-NH-(CH2)r-heterocikloalkil, −CO-OH, −O-C1−7-hidroksialkil, −O-(CH2)r-CO-OH, −SO2-C1−7-alkil, −SO2-NR24R25, heterocikloalkil, −O-heterocikloalkil, a heterocikloalkil je supstituiran C1−7-alkilom; R20 i R22 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil i −C(=NH)-NH2; R21 i R23 su svaki pojedinačno odabrani iz vodika i C1−7-alkila; R24 i R25 su svaki pojedinačno odabrani od sljedećih: vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-hidroksialkil i C3−7-cikloalkil; R26 je vodik, C1−7-alkil ili benzil; m, n, o, p, q i r su svaki pojedinačno odabrani od 1, 2, 3 i 4; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3, naznačen time, da spoj ima strukturu formule (Ia) [image] pri čemu: X1 do X8, i R2 do R8 jesu kako je ovdje definirano; R9 je vodik, halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-alkoksi, C1−7-haloalkoksi i C3−7-cikloalkil; R10 je vodik, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil ili C3−7-cikloalkil; R19 je vodik, halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-alkoksi, C1−7-haloalkoksi i C3−7-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, da spoj ima strukturu formule (Ib) [image] pri čemu X1, X4, R2, R15, R17, R18 i R9 jesu kako je ovdje definirano, a Y je −CH2− ili −CO−; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, da spoj ima strukturu formule (Ic) [image] pri čemu X1, X4, R2, R15, R17, R18 i R9 jesu kako je ovdje definirano, a Y je −CH2− ili −CO−; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, daX6 je N.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3, naznačen time, da R1 je −(CH2)m-heteroaril ili −(CH2)m-heterocikloalkil, pri čemu je heteroaril monociklički ili biciklički i da je po izboru supstituiran s jednim ili više halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C3−7-cikloalkil ili C1−7-alkoksi; i pri čemu je heterocikloalkil djelomično nezasićen.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 6, naznačen time, da R2 je vodik ili C1−7-alkil.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, da: R3 je butil, 3-amino-propil, 4-amino-butil, 4-metilamino-butil, propionamid ili 2-amino-etoksimetil; R4 je vodik; R5 je vodik, C1−7-alkil, hidroksi-C1−7-alkil, −(CH2)o-NR22R23, −(CH2)o-C(O)-NR22R23, −(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, −(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, −(CH2)o-NH-C(O)-NR22R21, −(CH2)o-NH-C(O)-OR26, −(CH2)o-heterocikloalkil, −(CH2)o-heteroaril, −(CH2)o-aril, pri čemu su heterocikloalkil, heteroaril i aril po izboru supstituirani sljedećim: halo, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, C1−7-alkoksi ili aril; i pri čemu su o, q, R20-R23 i R26 definirani prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3. R6 je vodik ili metil; R7 je vodik ili metil; R8 je vodik ili C1−7-alkil; R11 je vodik ili halo; R12 je vodik, halo, C1−7-alkil-NR24R25, aril ili heteroaril; R13 je vodik, halo ili aril; R14 je vodik; R15 je vodik, halo, C1−7-alkil, halo-C1−7-alkil, heterocikloalkil, aril ili heteroaril, pri čemu je heteroaril po izboru supstituiran s jednim C1−7-haloalkilom ili C1−7-alkoksijem; R16 je vodik, halo, C1−7-alkil, halo-C1−7-alkil, heterocikloalkil ili aril; R17 je vodik, halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-haloalkil, −NR24R25, C1−7-alkil-NR24R25, hidroksi, C1−7-alkoksi, −B(OH)2, benziloksi-propinil, heterocikloalkil, aril ili heteroaril, pri čemu je heterocikloalkil po izboru supstituiran s jednim amino, dok je aril po izboru supstituiran s jednim halo, cijano, −SO2-C1−7-alkil ili −SO2-NR24R25; i time, da je heteroaril po izboru supstituiran s jednim ili dva supstituenta odabrana iz sljedećeg popisa: halogen, cijano, C1−7-alkil, C1−7-hidroksialkil, hidroksi, C1−7-alkoksi, −NR24R25, −SO2-C1−7-alkil, heterocikloalkil, a heterocikloalkil je supstituiran s C1−7-alkilom; R18 je vodik, halogen, C1−7-haloalkil, −NR24R25, heterocikloalkil, aril ili heteroaril, pri čemu je aril po izboru supstituiran s jednim supstituentom odabranim iz sljedećeg popisa: C1−7-alkil-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-NR24R25, −CO-NH-(CH2)r-OH, −CO-NH-(CH2)r-heterocikloalkil, −CO-OH, −O-C1−7-hidroksialkil, −O-(CH2)r-CO-OH, −SO2-C1−7-alkil, −SO2-NR24R25, heterocikloalkil i −O-heterocikloalkil, i gdje je heteroaril po izboru supstituiran s jednim supstituentom odabranim od sljedećih: halo, C1−7-alkil, amino i hidroksi; i R20 je vodik ili metil.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da je R5 vodik ili metil.
12. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 4 do 6, naznačen time, da R9 je vodik ili C1−7-alkil.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 5 ili 6, naznačen time, da R10 je vodik ili C1−7-alkil.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, naznačen time, da je R19 vodik ili halo.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3, naznačen time, da R21 je vodik; R22 je vodik, C1−7-alkil ili −C(=NH)-NH2; R23 je vodik; R24 je vodik; R25 je vodik; R26 je vodik, metil ili benzil; m je 1; n je 1, 3 ili 4; o je 0, 1, 3 ili 4; p je 1, 2, 3 ili 4; q je 2; i r je 1 ili 2.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3, naznačen time, da X1 je CR11; X2 je CR12; X3 je CR13; X4 je N; X5 je CR15; X6 je CR16 ili X6 je N; R1 je −(CH2)m-indolil, pri čemu je indolil po izboru supstituiran s jednim ili više halo ili C1−7-alkilom; R2 je vodik ili C1−7-alkil; R3 je 3-amino-propil ili 4-amino-butil; R4 je vodik; R5 je −(CH2)o-NR22R23 ili piperidinil; R6 je vodik; R7 je vodik; R8 je vodik ili C1−7-alkil; R9 je vodik ili C1−7-alkil; R10 je vodik ili C1−7-alkil; R11 je vodik ili halo; R12 je vodik ili halo; R13 je vodik; R14 je vodik; R15 je vodik, halo, C1−7-alkil ili halo-C1−7-alkil; R16 je vodik, halo, C1−7-alkil ili halo-C1−7-alkil; R17 je vodik, halo, C1−7-alkil, halo-C1−7-alkil, C1−7-alkoksi ili aril; R18 je vodik, halo ili halo-C1−7-alkil; R19 je vodik ili halo; R20 je vodik; R21 je vodik; R22 je vodik, C1−7-alkil i −C(=NH)-NH2; R23 je vodik; m je 1; n je 3 ili 4; i o je 1, 3 ili 4; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj formule (Ia) prema patentnom zahtjevu 4, naznačen time, da X1 je CH ili C-halo; X2 je CH ili C-halo; X3 je CH; X4 je CH ili N; X5 je CH, C-halo, C-C1−7-alkil ili C-C1−7-haloalkil; X6 je N, CH, C-halo, C-C1−7-alkil ili C-C1−7-haloalkil; X7 je CH, C-halo, C-C1−7-alkil, C-C1−7-haloalkil, C-C1−7-alkoksi ili C-aril; X8 je CH, C-halo ili C-C1−7-haloalkil; R1 je indolilmetil koji je po izboru supstituiran s jednim ili dva supstituenta odabrana iz klora i metila; R2 je vodik ili C1−7-alkil; R3 je 3-amino-propil ili 4-amino-butil; R4 je vodik; R5 je 3-amino-propil, 4-metilamino-butil, gvanidinil-metil ili piperidinil; R6 je vodik; R7 je vodik; R8 je vodik ili C1−7-alkil; R9 je vodik ili C1−7-alkil; R10 je vodik ili C1−7-alkil; R19 je vodik ili halo; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 3, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15,18-Bis-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-18-piperidin-4-il-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; N-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-ilmetil]-gvanidin; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-5-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6-metoksi-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-4,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-5,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-4-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-5-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(6-kloro-1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(6-kloro-1-metil-1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-13-metil-12-(1-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(6-kloro-1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(6-kloro-1-metil-1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (9S,12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-9,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6,7-dikloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-7-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,7-dikloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-7-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-7-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,6-dikloro-23-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,7-difluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-4-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-13-metil-12-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-22-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-25-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,23-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-difluoro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,6-dikloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-13-etil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-13-etil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6-metoksi-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-13-etil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-13-etil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-4-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-18-(4-metilamino-butil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6-metoksi-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6-metoksi-4,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16,25-dimetil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-kloro-22-fluoro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-22-fluoro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-4,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-23-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-kloro-13-metil-12-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,13-dimetil-12-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4,6-dikloro-13-metil-12-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (9S,12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-9,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-metoksi-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-5,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-23-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-23-fluoro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-4,13-dimetil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-etil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-25-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-fenil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-tert-butil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-metoksi-13-metil-12-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-6-izopropil-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-22-fluoro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23,25-dikloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-dikloro-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23,25-dikloro-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-bromo-16-etil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-25-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-11-(3-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-11-piridin-3-ilmetil-23-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-fenil-25-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-bromo-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-25-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-bromo-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22-bromo-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23,25-bis-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-morfolin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-11,16-dimetil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-11-izopropil-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-11-hidroksimetil-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-trifluorometil-2-tia-4,7,10,13,16,19-heksaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,7,10,13,16,19-heksaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-piridin-3-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-piridin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-11-izobutil-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-(2-metoksi-piridin-4-il)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-7,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-(2-metil-piridin-4-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-11-((S)-1-hidroksi-etil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-11,11,16-trimetil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-11-naftalen-2-ilmetil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-(6-amino-piridin-3-il)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,7,10,13,16,19-heksaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-7,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-trifluorometil-2-tia-7,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-5,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-11-naftalen-1-ilmetil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-piridin-4-il]-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; {(7S,10S,13S)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-20-kloro-13-[(1H-indol-3-il)metil]-12-metil-8,11,14-triokso-5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-dodekahidropirido[2,3−b][1,5,8,11,14]benzotiatetraaza-cikloheptadecin-18-il}boronska kiselina; (12S,15S,18S)-15-(3-Amino-propil)-18-bifenil-4-ilmetil-12-(1H-indol-3-ilmetil)-19-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(2-amino-etoksimetil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-11,14-Bis-(2-amino-etoksimetil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(2-Amino-etoksimetil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-5,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-trifluorometil-2-tia-5,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11R,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-24-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-24-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11R,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-24-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 2-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-acetamid; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-fenil-4-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-pirolidin-1-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(5-fluoro-1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-kinolin-2-ilmetil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15,18-Bis-(3-amino-propil)-4,6-dikloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-(2-metoksi-piridin-4-il)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(5-kloro-1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(2,3-dihidro-1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-trifluorometil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-morfolin-4-il-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; {3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-22,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-benzilester propiarbaminske kiseline; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-fenil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-6-(2-kloro-fenil)-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion;(12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-piridin-3-il-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-piridin-4-il-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-(2-metil-piridin-4-il)-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-pirazin-2-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-morfolin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-piridazin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-piridin-2-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-6-bromo-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-1,4-dikloro-9-metil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-3-kloro-9-metil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-6-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-23-fenil-25-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-20-kloro-12-metil-18-(trifluorometil)-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,4−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-20-kloro-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:3',4'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-1-kloro-9-metil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,4−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-18-kloro-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:4',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(3-Amino-propil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; 3-[(11S,14S,17S)-11-(3-Amino-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-23-fenil-25-trifluorometil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-14-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-23-piridin-2-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2-kloro-piridin-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(6-hidroksi-piridin-3-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-18-(2-metilpiridin-4-il)-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:4',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-5-bromo-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-23-(3,5-dimetil-izoksazol-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)metil-23-(2-metil-piridin-4-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2-metoksi-piridin-4-il)-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-(4-metansulfonil-fenil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-23-(5-metansulfonil-piridin-3-il)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-(3-amino-pirolidin-1-il)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-5-fenil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2-fluoro-piridin-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-18-(6-metilpiridin-3-il)-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:4',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-3-kloro-9-metil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,2−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; [(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-ilmetil]-urea; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-23-piridin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2-kloro-piridin-4-il)-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2-fluoro-piridin-4-il)-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-23-fenil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-23-karbonitril; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(3,5-dimetil-izoksazol-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-(2-oksa-5-aza-biciklo[2.2.1]hept-5-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-(3-benziloksi-prop-1-inil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-9-metil-1-fenil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-piridin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-piridin-3-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-9-metil-2-morfolino-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,2−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-9-metil-4-morfolino-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,4−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-9-metil-1-(piridin-3-il)-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-9-metil-1-(piridin-4-il)-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-1-(2-metoksipiridin-4-il)-9-metil-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-18-bromo-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:2',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-9-metil-1-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(5-metansulfonil-piridin-3-il)-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-22-piridin-3-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (8S,11S,14S)-8-((1H-Indol-3-il)metil)-11-(4-aminobutil)-14-(3-aminopropil)-4-kloro-9-metil-1-morfolino-5,6,8,9,11,12,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[4,3−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-7,10,13(14H)-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-22-piridin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (7S,10S,13S)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-20-kloro-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidro-12-metil-13-[(2-metil-1H-indol-3-il)metil]-18-[2-(4-metil-1-piperazinil)-4-piridinil]pirido[2,3−b][1,5,8,11,14]benzotiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-18-morfolino-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:4',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-18-(2-metoksipiridin-4-il)-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:4',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-23-bromo-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-23-fenil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-23-piridin-3-il-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(2,6-difluoro-piridin-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3(8),4,6,22,24-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-N-metil-propionamid; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-23-il]-benzonitril; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-(2-metil-piridin-4-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-pirimidin-4-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-23-il]-benzensulfonamid; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-18-(2-metilpiridin-4-il)-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:2',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-23-(4-aminometil-fenil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-18-(2-metoksipiridin-4-il)-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:2',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-18-morfolino-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:2',3'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-24-bromo-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; (12S,15S,18S)-15-(4-Amino-butil)-18-(3-amino-propil)-4-kloro-12-(1H-indol-3-ilmetil)-13-metil-24-fenil-2-tia-10,13,16,19-tetraaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3,5,7,21,23-heksaen-11,14,17-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-22-piridin-3-il-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-22-(2-fluoro-piridin-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-23-(2-amino-piridin-4-il)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-22-il]-benzensulfonamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-22-(4-metansulfonil-fenil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-3-fluoro-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,2−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-imidazol-1-il-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-22-(6-amino-piridin-3-il)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-23-il]-piridin-2-karbonitril; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-22-(6-hidroksi-piridin-3-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-12,15,18-trion; 3-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-25-kloro-22-(2-fluoro-piridin-4-il)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(21),3,5,7,22,24-heksaen-11-il]-propionamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-23-(1H-pirol-3-il)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-23-karbonitril; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-23-(4-metansulfonil-fenil)-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-16-metil-17-(2-metil-1H-indol-3-ilmetil)-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-23-il]-benzensulfonamid; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-3-bromo-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrobenzo[b]pirido[3,2−p][1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-17-(dimetilamino)-12-metil-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:3',4'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; (7S,10S,13S)-13-((1H-Indol-3-il)metil)-10-(4-aminobutil)-7-(3-aminopropil)-12-metil-17-(piridin-3-il)-6,7,9,10,12,13,15,16-oktahidrodipirido[2,3-b:3',4'-p] [1,5,8,11,14]tiatetraaza-cikloheptadecin-8,11,14(5H)-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-benzojeva kiselina; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-22-[4-(2,3-dihidroksi-propoksi)-fenil]-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; {4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-fenoksi}−octena kiselina; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-[4-(piperidin-4-iloksi)-fenil]-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-22-(4-aminometil-fenil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-22-[3-(2-amino-etil)-fenil]-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-(4-piperazin-1-il-fenil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,2-heksaen-12,15,18-trion; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-N-(2-hidroksi-etil)-benzensulfonamid; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-N-(2-hidroksi-etil)-benzamid; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-N-(2-dimetilamino-etil)-benzamid; 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-N-(2-morfolin-4-il-etil)-benzamid; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-22-(4-piperidin-4-il-fenil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-11-(3-Amino-propil)-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-14-(4-metilamino-butil)-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-23,25-dikloro-11-(3-hidroksi-propil)-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; (11S,14S,17S)-11-(3-Amino-propil)-14-butil-23,25-dikloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-12,15,18-trion; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
19. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da je navedeni spoj sljedeći 4-[(11S,14S,17S)-14-(4-Amino-butil)-11-(3-amino-propil)-25-kloro-17-(1H-indol-3-ilmetil)-16-metil-12,15,18-triokso-2-tia-4,10,13,16,19-pentaaza-triciklo[19.4.0.0*3,8*]pentakoza-1(25),3(8),4,6,21,23-heksaen-22-il]-benzojeva kiselina ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, da spoj ima strukturu formule (Ic) [image] pri čemu: X1 je CH; X4 je N ili CH; R2 je metil ili etil; R9 je vodik; R15 je vodik; R17 je vodik; R18 je vodik, kloro, CF3, fenil ili piridinil, pri čemu je fenil po izboru supstituiran s jednim supstituentom odabranim iz sljedećeg popisa: −CO-OH, −O-CH2-CO-OH, −SO2-metil, −SO2-NH2, i −SO2-NH(hidroksietil), i gdje je heteroaril po izboru supstituiran s jednim supstituentom odabranim iz amina i hidroksija; i Y je −CH2− ili −CO−; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Postupak za proizvodnju spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 20, naznačen time, da obuhvaća sljedeće korake: a) reakciju spoja formule (III) sa spojem formule (IV), uz uporabu natrijevog cijanoborohidrida (NaCNBH3) kako bi se dobio spoj formule (II); [image] b) odvajanje zaštitne skupine (PG) i smole iz spoja formule (II); [image] c) nakon čega slijedi ciklizacija odvojenog spoja formule (II) primjenom HATU i Hünigove baze.
22. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 20 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.
23. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 20 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za primjenu kao terapijska aktivna tvar.
24. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 20 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za primjenu kao antibiotik.
25. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 20, naznačen time, da se upotrebljava u liječenju ili prevenciji infekcija i rezultirajućih bolesti uzrokovanih bakterijom Acinetobacter baumannii.
26. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 25, naznačen time, da navedena infekcija i rezultirajuća bolest uzrokovana bakterijom Acinetobacter baumannii predstavlja bakterijemiju.
27. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 25, naznačen time, da navedena infekcija i rezultirajuća bolest uzrokovana bakterijom Acinetobacter baumannii predstavlja pneumoniju.
HRP20201273TT 2015-10-27 2020-08-13 Peptidni makrocikli protiv bakterije acinetobacter baumannii HRP20201273T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15191743 2015-10-27
CN2016100125 2016-09-26
EP16785469.4A EP3368544B1 (en) 2015-10-27 2016-10-24 Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii
PCT/EP2016/075499 WO2017072062A1 (en) 2015-10-27 2016-10-24 Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20201273T1 true HRP20201273T1 (hr) 2020-11-13

Family

ID=57200005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20201273TT HRP20201273T1 (hr) 2015-10-27 2020-08-13 Peptidni makrocikli protiv bakterije acinetobacter baumannii

Country Status (29)

Country Link
US (3) US10030047B2 (hr)
EP (1) EP3368544B1 (hr)
JP (2) JP7286317B2 (hr)
KR (1) KR20180063138A (hr)
CN (1) CN108350028B (hr)
AU (1) AU2016347456B2 (hr)
CA (1) CA2992926A1 (hr)
CL (1) CL2018000978A1 (hr)
CO (1) CO2017013708A2 (hr)
CR (1) CR20180232A (hr)
DK (1) DK3368544T3 (hr)
ES (1) ES2811911T3 (hr)
HK (1) HK1258443A1 (hr)
HR (1) HRP20201273T1 (hr)
HU (1) HUE050053T2 (hr)
IL (1) IL258060B (hr)
MX (2) MX2018005236A (hr)
MY (1) MY193014A (hr)
NZ (1) NZ738307A (hr)
PE (1) PE20180796A1 (hr)
PH (1) PH12018500904A1 (hr)
PL (1) PL3368544T3 (hr)
PT (1) PT3368544T (hr)
RS (1) RS60662B1 (hr)
RU (1) RU2729609C2 (hr)
SI (1) SI3368544T1 (hr)
TW (1) TWI720042B (hr)
UA (1) UA124303C2 (hr)
WO (1) WO2017072062A1 (hr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY192108A (en) * 2014-08-13 2022-07-27 Huawei Tech Co Ltd Fbmc signal transmitting method and receiving method, transmitter and receiver
IL267352B2 (en) 2016-12-21 2023-10-01 Hoffmann La Roche A method for in vitro glycoengineering of antibodies
EP3388444A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
US11505573B2 (en) * 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) * 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
JP2022513851A (ja) * 2018-12-17 2022-02-09 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 抗菌剤としてのイミダゾピラジン誘導体
US11390604B2 (en) 2019-03-08 2022-07-19 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazole-pyrazole derivatives
EP4093734A1 (en) 2020-01-22 2022-11-30 F. Hoffmann-La Roche AG Novel heterocyclic compounds
WO2021219578A1 (en) 2020-04-29 2021-11-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibacterial 8-phenylamino-3-(pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives
JP2023527479A (ja) 2020-06-01 2023-06-28 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規イミダゾピラジン誘導体
WO2021249893A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel imidazo-pyrazine derivatives
CN115916784A (zh) 2020-06-09 2023-04-04 豪夫迈·罗氏有限公司 新型咪唑并吡嗪衍生物
WO2022043486A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazole-pyrazole derivatives as antibacterials
WO2022049011A1 (en) 2020-09-01 2022-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazole-pyrazole derivatives with anti-bacterial properties
CN116096709A (zh) 2020-09-07 2023-05-09 豪夫迈·罗氏有限公司 新型杂环抗生素
CN116829546A (zh) 2021-02-07 2023-09-29 豪夫迈·罗氏有限公司 新型杂芳基取代的咪唑衍生物
WO2023280733A1 (en) 2021-07-06 2023-01-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Quaternary ammonium cation substituted compounds for the treatment of bacterial infections
WO2023285497A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazole derivatives and their use as antibiotics
WO2023161316A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Zwitterionic antibacterial compounds
WO2024033278A1 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for manufacturing an antibiotic macrocyclic peptide

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6660832B1 (en) * 1999-08-20 2003-12-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and preparation methods thereof
DE10226921A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen
RU2311415C2 (ru) * 2002-08-23 2007-11-27 Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения
WO2004018478A2 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US7491695B2 (en) 2003-06-18 2009-02-17 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
WO2004111077A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic antagonists of the motilin receptor
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
EP1498422A1 (de) 2003-07-17 2005-01-19 Jerini AG C5a-Rezeptor-Antagonisten
EP2316846B1 (en) 2003-07-31 2019-10-02 Ocera Therapeutics, Inc. Spatially-defined macrocyclic compounds useful for drug discovery
EP1648923B1 (en) 2003-07-31 2008-12-31 Tranzyme Pharma Inc. Spatially-defined macrocycles incorporating peptide bond surrogates
CA2540646A1 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Antibacterial amide macrocycles
EP1737884B1 (en) 2004-03-19 2016-10-19 The University Of Queensland Alpha helical mimics, their uses and methods for their production
DE102004025731A1 (de) * 2004-05-26 2005-12-15 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen III
US20080161232A1 (en) 2005-01-17 2008-07-03 Jerini Ag C5a Receptor Antagonist
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US8937080B2 (en) 2007-02-08 2015-01-20 Medivir Ab Pyrimidine substituted macrocyclic HCV inhibitors
CN104474529A (zh) 2008-02-08 2015-04-01 爱勒让治疗公司 治疗性的拟肽大环化合物
US8338565B2 (en) 2008-08-20 2012-12-25 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
JP2013508410A (ja) * 2009-10-23 2013-03-07 トランザイム・ファーマ，インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ酵素の大環状阻害剤を使用する方法
JP2013509434A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 トランザイム・ファーマ，インコーポレイテッド 大環状グレリン受容体アンタゴニストおよびインバースアゴニストならびにその使用方法
US8859723B2 (en) 2010-08-13 2014-10-14 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US20130123196A1 (en) 2011-08-31 2013-05-16 New York University Thioether-, ether-, and alkylamine-linked hydrogen bond surrogate peptidomimetics
US8927500B2 (en) 2012-02-15 2015-01-06 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN103387601B (zh) 2012-05-11 2017-01-11 南开大学 抗登革热病毒(denv)杂环肽类化合物及其制备方法和用途
MX2015006340A (es) 2012-11-21 2015-09-07 Rqx Pharmaceuticals Inc Antibioticos macrociclicos de amplio espectro.
US9493510B2 (en) 2013-01-10 2016-11-15 Noliva Therapeutics Llc Peptidomimetic compounds
EP3388444A1 (en) 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii

Also Published As

Publication number Publication date
HK1258443A1 (zh) 2019-11-15
CL2018000978A1 (es) 2018-08-24
MX2022010520A (es) 2022-09-19
MX2018005236A (es) 2018-08-15
US10030047B2 (en) 2018-07-24
US20180362578A1 (en) 2018-12-20
RU2018113426A3 (hr) 2020-01-31
US11098080B2 (en) 2021-08-24
PE20180796A1 (es) 2018-05-09
TW201718565A (zh) 2017-06-01
ES2811911T3 (es) 2021-03-15
TWI720042B (zh) 2021-03-01
PH12018500904A1 (en) 2018-11-05
KR20180063138A (ko) 2018-06-11
RS60662B1 (sr) 2020-09-30
PT3368544T (pt) 2020-08-20
CN108350028A (zh) 2018-07-31
RU2018113426A (ru) 2019-11-28
CA2992926A1 (en) 2017-05-04
AU2016347456A1 (en) 2018-01-18
RU2729609C2 (ru) 2020-08-11
EP3368544B1 (en) 2020-06-17
EP3368544A1 (en) 2018-09-05
AU2016347456B2 (en) 2018-12-13
JP2022024009A (ja) 2022-02-08
IL258060A (en) 2018-05-31
WO2017072062A1 (en) 2017-05-04
US20220411468A1 (en) 2022-12-29
SI3368544T1 (sl) 2020-10-30
JP7286317B2 (ja) 2023-06-05
CR20180232A (es) 2018-05-31
HUE050053T2 (hu) 2020-11-30
NZ738307A (en) 2024-02-23
MY193014A (en) 2022-09-22
CO2017013708A2 (es) 2018-03-20
IL258060B (en) 2021-05-31
UA124303C2 (uk) 2021-08-25
CN108350028B (zh) 2021-12-07
US20170233437A1 (en) 2017-08-17
JP2018535960A (ja) 2018-12-06
PL3368544T3 (pl) 2020-11-16
DK3368544T3 (da) 2020-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201273T1 (hr) Peptidni makrocikli protiv bakterije acinetobacter baumannii
CN110267953B (zh) 四氢咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物作为pd-l1内在化诱导剂
ES2716151T3 (es) Compuesto que tiene actividad agonista del receptor de somatostatina y uso farmacéutico del mismo
BR112020001825A2 (pt) compostos e métodos para a degradação direcionada de receptor de androgênio
TWI801373B (zh) 胜肽化合物
ES2852351T3 (es) Pirrolamidas como inhibidores de la integrina alfa V
JP2023175957A (ja) セレブロンリガンドおよび同リガンドを含む二機能性化合物
AU713247B2 (en) Fibrinogen receptor antagonists
AU2022228150A1 (en) Polycyclic compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated fibrosarcoma polypeptides
CN102015705B (zh) 稠合的杂环衍生物及其用途
AU713676B2 (en) Integrin receptor antagonists
AU2019244400A1 (en) Factor XIIa inhibitors
CN109923108A (zh) 吡啶基取代的吲哚化合物
EA032469B1 (ru) Новые трициклические соединения в качестве противораковых средств
CN108884029A (zh) Lsd1抑制剂
EA025456B1 (ru) Лиганды опиоидных рецепторов и способы их применения и получения
ES2770349T3 (es) Compuestos de 5H-pirido[3,2-b]indol como agentes antineoplásicos
WO2004082665A1 (ja) 放出制御組成物
CN104582687A (zh) 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
WO2016102493A1 (en) Imidazopyridine ezh2 inhibitors
EP4240733A1 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor and associated methods of use
EP2651919A1 (en) Dimeric iap inhibitors
UA115154C2 (uk) Похідні азахіназолінкарбоксаміду
JP2023540673A (ja) Ｓｔｉｎｇ活性に関連する状態を治療するための化合物および組成物
JP2023540674A (ja) Ｓｔｉｎｇ活性に関連する状態を治療するための化合物および組成物