RU2018113426A - Пептидные макроциклы против acinetobacter baumannii - Google Patents

Пептидные макроциклы против acinetobacter baumannii Download PDF

Info

Publication number
RU2018113426A
RU2018113426A RU2018113426A RU2018113426A RU2018113426A RU 2018113426 A RU2018113426 A RU 2018113426A RU 2018113426 A RU2018113426 A RU 2018113426A RU 2018113426 A RU2018113426 A RU 2018113426A RU 2018113426 A RU2018113426 A RU 2018113426A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
methyl
indol
ylmethyl
pentacose
Prior art date
Application number
RU2018113426A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018113426A3 (ru
RU2729609C2 (ru
Inventor
Александер АЛАНИН
Жюльен БЕНЬЕ
Конрад Блайгер
Бернард Фашинг
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Тайшань Ху
Дуайт Макдональд
Стивен Джексон
Сабине КОЛЬЧЕВСКИ
Карстен КРОЛЛ
Адриан ШОЙБЛИН
Хун Шэнь
Теодор Штолль
Хельмут ТОМАС
Амаль ВАХХАБ
Клаудиа ЦАМПАЛОНИ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018113426A publication Critical patent/RU2018113426A/ru
Publication of RU2018113426A3 publication Critical patent/RU2018113426A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2729609C2 publication Critical patent/RU2729609C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (461)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I)
где
X1 представляет собой C-L1-R11 или N,
X2 представляет собой C-L2-R12 или N,
X3 представляет собой C-L3-R13 или N,
X4 представляет собой C-L4-R14 или N, при условии, что не более чем три из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N;
X5 представляет собой C-L5-R15 или N,
X6 представляет собой C-L6-R16 или N,
X7 представляет собой C-L7 R17 или N,
X8 представляет собой C-L8-R18 или N, при условии, что не более чем три из X5, X6, X7 и X8 представляют собой N;
R1 представляет собой -(CH2)m-гетероарил или -(CH2)m-гетероциклоалкил, где гетероарил возможно замещен одним или более галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C3-7-циклоалкилом или C1-7-алкокси;
R2, R4 и R6 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, и C3-7-циклоалкила;
R3 представляет собой -C1-7-алкил, -(CH2)n-NR20R21, -(CH2)n-C(O)NR20R21 или -(CH2)n-O-(CH2)q-NR20R21;
R5 представляет собой водород, C1-7-алкил, гидрокси-C1-7-алкил, -(CH2)o-NR22R23, -(CH2)o-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, -(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-OR26, -(CH2)o-C3-7-циклоалкил, -(CH2)o-гетероциклоалкил, -(CH2)o-гетероарил, -(CH2)o-арил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и арил возможно замещены галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C1-7-алкокси или арилом;
R5' представляет собой водород или C1-7-алкил;
R7 и R8 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C3-7-циклоалкила и C1-7-алкокси;
R11, R12, R13, R14, R15 и R16 каждый независимо выбран из водорода, галогена, циано, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, гало-C1-7-алкокси, -B(OH)2, бензилокси-пропинила (-C≡C-CH2-O-бензил), C3-7-циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила,
где гетероарил возможно замещен одним C1-7-галоалкилом или C1-7-алкокси;
R17 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, гало-C1-7-алкокси, B(OH)2, бензилокси-проп-1-инил, C3-7-циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил,
где гетероциклоалкил возможно замещен одним -NR24R25,
где арил и гетероарил возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, C1-7-гидроксиалкил, гидрокси, C1-7-алкокси, -NR24R25, -SO2-C1-7-алкил, -SO2-NR24R25, гетероциклоалкил и гетероциклоалкил, замещенный C1-7-алкилом;
R18 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, гидрокси, C1-7-гидроксиалкил, C1-7-алкокси, C1-7-галоалкокси, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, C3-7-циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил,
где арил и гетероарил возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, циано, C1-7-алкил C1-7-галоалкил, гидрокси, C1-7-алкокси, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-OH, -CO-NH-(CH2)r-гетероциклоалкил, -CO-OH, -O-C1-7-гидроксиалкил, -O-(CH2)r-CO-OH, -SO2-C1-7-алкил, -SO2-NR24R25, гетероциклоалкил, -O-гетероциклоалкил и гетероциклоалкил, замещенный C1-7-алкилом;
R21 и R23 каждый независимо выбран из водорода и C1-7-алкила;
R24 и R25 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C1-7-гидроксиалкила, и C3-7-циклоалкила;
R26 представляет собой водород, C1-7-алкил или бензил;
L1, L2, L3, L4, L5, L6, L7 и L8 каждый независимо выбран из одинарной связи, -C(O)-, -SO2-, -(CH2)p-, -CH=CH- и -C≡C-;
m представляет собой 1, 2, 3, или 4;
n представляет собой 1, 2, 3, или 4;
o представляет собой 0, 1, 2, 3, или 4;
p представляет собой 1, 2, 3, или 4;
q представляет собой 1, 2, 3, или 4;
r представляет собой 1, 2, 3, или 4;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где соединение обладает структурой формулы (I')
Figure 00000002
(I')
где
X1 представляет собой C-L1-R11 или N,
X2 представляет собой C-L2-R12 или N,
X3 представляет собой C-L3-R13 или N,
X4 представляет собой C-L4-R14 или N, при условии, что не более чем три из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N;
X5 представляет собой C-L5-R15 или N,
X6 представляет собой C-L6-R16 или N,
X7 представляет собой C-L7 R17 или N,
X8 представляет собой C-L8-R18 или N, при условии, что не более чем три из X5, X6, X7 и X8 представляют собой N;
R1 представляет собой -(CH2)m-гетероарил, где гетероарил возможно замещен одним или более галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C3-7-циклоалкилом или C1-7-алкокси;
R2, R4 и R6 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, и C3-7-циклоалкила;
R3 представляет собой -(CH2)n-NR20R21;
R5 представляет собой C1-7-алкил, гидрокси-C1-7-алкил, -(CH2)o-NR22R23, -(CH2)o-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-C3-7-циклоалкил, -(CH2)o-гетероциклоалкил, -(CH2)o-гетероарил, -(CH2)o-арил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и арил возможно замещены галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом или C1-7-алкокси;
R7 и R8 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C3-7-циклоалкила и C1-7-алкокси;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый независимо выбран из водорода, галогена, циано, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, -NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, гало-C1-7-алкокси, C3-7-циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R20 и R22 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C3-7-циклоалкила и -C(=NH)-NH2;
R21 и R23 каждый независимо выбран из водорода и C1-7-алкила;
R24 и R25 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, и C3-7-циклоалкила;
L1, L2, L3, L4, L5, L6, L7 и L8 каждый независимо выбран из одинарной связи, -C(O)-, -SO2-, -(CH2)p-, -CH=CH- и -C≡C-;
m, n, o и p каждый независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где
X1 представляет собой CR11 или N,
X2 представляет собой CR12 или N,
X3 представляет собой CR13 или N,
X4 представляет собой CR14 или N, при условии, что не более чем два из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N;
X5 представляет собой CR15 или N,
X6 представляет собой CR16 или N,
X7 представляет собой CR17 или N,
X8 представляет собой CR18 или N, при условии, что не более чем два из X5, X6, X7 и X8 представляют собой N;
R1 представляет собой -(CH2)m-гетероарил или -(CH2)m- гетероциклоалкил; где гетероарил возможно замещен одним или более галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C3-7-циклоалкилом или C1-7-алкокси; и где гетероциклоалкил является частично ненасыщенным;
R2, R4 и R6 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, и C3-7-циклоалкила;
R3 представляет собой -C1-7-алкил, -(CH2)n-NR20R21, -(CH2)n-C(O)NR20R21 или -(CH2)n-O-(CH2)q-NR20R21;
R5 представляет собой водород, C1-7-алкил, гидрокси-C1-7-алкил, -(CH2)o-NR22R23, -(CH2)o-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, -(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-OR26, -(CH2)o-гетероциклоалкил, -(CH2)o-гетероарил, -(CH2)o-арил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и арил возможно замещены галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C1-7-алкокси или арилом;
R7 и R8 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C3-7-циклоалкила и C1-7-алкокси;
R11, R12, R13, R14, R15 и R16 каждый независимо выбран из водорода, галогена, циано, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, гало-C1-7-алкокси, -B(OH)2, бензилокси-пропинила, C3-7-циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила,
где гетероарил возможно замещен одним C1-7-галоалкилом или C1-7-алкокси;
R17 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, гало-C1-7-алкокси, -B(OH)2, бензилокси-пропинил, C3-7-циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил,
где гетероциклоалкил возможно замещен одним -NR24R25,
где арил и гетероарил возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, C1-7-гидроксиалкил, гидрокси, C1-7-алкокси, -NR24R25, -SO2-C1-7-алкил, -SO2-NR24R25, гетероциклоалкил и гетероциклоалкил, замещенный C1-7-алкилом;
R18 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, гидрокси, C1-7-гидроксиалкил, C1-7-алкокси, C1-7-галоалкокси, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, C3-7-циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил,
где арил и гетероарил возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, циано, C1-7-алкил C1-7-галоалкил, гидрокси, C1-7-алкокси, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-OH, -CO-NH-(CH2)r-гетероциклоалкил, -CO-OH, -O-C1-7-гидроксиалкил, -O-(CH2)r-CO-OH, -SO2-C1-7-алкил, -SO2-NR24R25, гетероциклоалкил, -O-гетероциклоалкил и гетероциклоалкил, замещенный C1-7-алкилом;
R20 и R22 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C3-7-циклоалкила и -C(=NH)-NH2;
R21 и R23 каждый независимо выбран из водорода и C1-7-алкила;
R24 и R25 каждый независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, C1-7-галоалкила, C1-7-гидроксиалкила, и C3-7-циклоалкила;
R26 представляет собой водород, C1-7-алкил или бензил;
m, n, o, p, q и r каждый независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение обладает структурой формулы (Ia)
Figure 00000003
(Ia)
где
X1-X8, и R2-R8 являются такими, как определено здесь;
R9 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, C1-7-алкокси, C1-7-галоалкокси и C3-7-циклоалкил;
R10 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, или C3-7-циклоалкил;
R19 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, C1-7-алкокси, C1-7-галоалкокси и C3-7-циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где соединение обладает структурой формулы (Ib)
Figure 00000004
(Ib)
где X1, X4, R2 , R15, R17, R18 и R9 являются такими, как определено здесь, а Y представляет собой -CH2- или -CO-; или его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где соединение обладает структурой формулы (Ic)
Figure 00000005
(Ic)
где X1, X4, R2 , R15, R17, R18 и R9 являются такими, как определено здесь, а Y представляет собой -CH2- или -CO-; или его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где X1 представляет собой N или CR11.
8. Соединение по любому из пп. 1-4, где X2 представляет собой N или CR12.
9. Соединение по любому из пп. 1-4 где X3 представляет собой N или CR13.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где X4 представляет собой N или CR14.
11. Соединение по любому из пп. 1-4, где X5 представляет собой N или CR15.
12. Соединение по любому из пп. 1-4, где X6 представляет собой N или CR16.
13. Соединение по любому из пп. 1-4, где X6 представляет собой N.
14. Соединение по любому из пп. 1-4, где X7 представляет собой N или CR17.
15. Соединение по любому из пп. 1-4, где X8 представляет собой N или CR18.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой -(CH2)m-гетероарил или -(CH2)m- гетероциклоалкил, где гетероарил является моноциклическим или бициклическим и возможно замещен одним или более галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C3-7-циклоалкилом или C1-7-алкокси; и где гетероциклоалкил является частично ненасыщенным.
17. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой водород или C1-7-алкил.
18. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3 представляет собой бутил, 3-амино-пропил, 4-амино-бутил, 4-метиламино-бутил, пропионамид или 2-амино-этоксиметил.
19. Соединение по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-4, где R5 представляет собой водород, C1-7-алкил, гидрокси-C1-7-алкил, -(CH2)o-NR22R23, -(CH2)o-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-O-(CH2)q-NR20R21, -(CH2)o-NH-C(NH)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-NR22R23, -(CH2)o-NH-C(O)-OR26, -(CH2)o-гетероциклоалкил, -(CH2)o-гетероарил, -(CH2)o-арил, где гетероциклоалкил, гетероарил и арил возможно замещены галогеном, циано, C1-7-алкилом, C1-7-галоалкилом, C1-7-алкокси или арилом; и где o, q, R20-R23 и R26 являются такими, как определено в любом из пп. 1-3.
21. Соединение по п. 1, где R5' представляет собой водород или метил.
22. Соединение по любому из пп. 1-4, где R6 представляет собой водород или метил.
23. Соединение по любому из пп. 1-4, где R7 представляет собой водород или метил.
24. Соединение по любому из пп. 1-4, где R8 представляет собой водород или C1-7-алкил.
25. Соединение по любому из пп. 4-6, где R9 представляет собой водород или C1-7-алкил.
26. Соединение по любому из пп. 5 или 6, где R10 представляет собой водород или C1-7-алкил.
27. Соединение по любому из пп. 1-4, где R11 представляет собой водород или галоген.
28. Соединение по любому из пп. 1-4, где R12 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил-NR24R25, арил или гетероарил.
29. Соединение по любому из пп. 1-4, где R13 представляет собой водород, галоген или арил.
30. Соединение по любому из пп. 1-4, где R14 представляет собой водород.
31. Соединение по любому из пп. 1-4, где R15 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, гало-C1-7-алкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где гетероарил возможно замещен одним C1-7-галоалкилом или C1-7-алкокси.
32. Соединение по любому из пп. 1-4, где R16 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, гало-C1-7-алкил, гетероциклоалкил или арил.
33. Соединение по любому из пп. 1-4, где R17 представляет собой водород, галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил, -NR24R25, C1-7-алкил-NR24R25, гидрокси, C1-7-алкокси, -B(OH)2, бензилокси-пропинил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где гетероциклоалкил возможно замещен одним амино, где арил возможно замещен одним галогеном, циано, -SO2-C1-7-алкилом, или -SO2-NR24R25, и где гетероарил возможно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы: галоген, циано, C1-7-алкил, C1-7-гидроксиалкил, гидрокси, C1-7-алкокси, -NR24R25, -SO2-C1-7-алкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкил, замещенный C1-7-алкилом.
34. Соединение по любому из пп. 1-4, где R18 представляет собой водород, галоген, C1-7-галоалкил, -NR24R25, гетероциклоалкил, арил или гетероарил,
где арил возможно замещен одним заместителем, выбранным из группы: C1-7-алкил-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-OH, -CO-NH-(CH2)r-гетероциклоалкил, -CO-OH, -O-C1-7-гидроксиалкил, -O-(CH2)r-CO-OH, -SO2-C1-7-алкил, -SO2-NR24R25, гетероциклоалкил, и -O-гетероциклоалкил,
и где гетероарил возможно замещен одним заместителем, выбранным из галогена, C1-7-алкила, амино и гидрокси.
35. Соединение по п. 4, где R19 представляет собой водород или галоген.
36. Соединение по любому из пп. 1-4, где R20 представляет собой водород или метил.
37. Соединение по любому из пп. 1-3, где R21 представляет собой водород.
38. Соединение по любому из пп. 1-3, где R22 представляет собой водород, C1-7-алкил и
-C(=NH)-NH2.
39. Соединение по любому из пп. 1-3, где R23 представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 1-3, где R24 представляет собой водород.
41. Соединение по любому из пп. 1-3, где R25 представляет собой водород.
42. Соединение по любому из пп. 1-3, где R26 представляет собой водород, метил или бензил.
43. Соединение по любому из пп. 1-3, где m представляет собой 1.
44. Соединение по любому из пп. 1-3, где n представляет собой 1, 3 или 4.
45. Соединение по любому из пп. 1-3, где o представляет собой 0, 1, 3 или 4.
46. Соединение по любому из пп. 1-3, где p представляет собой 1, 2, 3 или 4.
47. Соединение по любому из пп. 1-3, где q представляет собой 2.
48. Соединение по любому из пп. 1-3, где r представляет собой 1 или 2.
49. Соединение по любому из пп. 1-3, где
X1 представляет собой CR11;
X2 представляет собой CR12;
X3 представляет собой CR13;
X4 представляет собой N;
X5 представляет собой CR15;
X6 представляет собой CR16 или X6 представляет собой N;
R1 представляет собой -(CH2)m-индолил, где индолил возможно замещен одним или более галогеном или C1-7-алкилом;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой 3-амино-пропил или 4-амино-бутил;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой -(CH2)o-NR22R23 или пиперидинил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R9 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R10 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R11 представляет собой водород или галоген;
R12 представляет собой водород или галоген;
R13 представляет собой водород;
R14 представляет собой водород;
R15 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил или гало-C1-7-алкил;
R16 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил или гало-C1-7-алкил;
R17 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, гало-C1-7-алкил, C1-7-алкокси или арил;
R18 представляет собой водород, галоген или гало-C1-7-алкил;
R19 представляет собой водород или галоген;
R20 представляет собой водород;
R21 представляет собой водород;
R22 представляет собой водород, C1-7-алкил и -C(=NH)-NH2;
R23 представляет собой водород;
m представляет собой 1;
n представляет собой 3 или 4; и
o представляет собой 1, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемые соли.
50. Соединение формулы (Ia) по п. 4, где
X1 представляет собой CH или C-галоген;
X2 представляет собой CH или C-галоген;
X3 представляет собой CH;
X4 представляет собой CH или N;
X5 представляет собой CH, C-гало, C-C1-7-алкил или C-C1-7-галоалкил;
X6 представляет собой N, CH, C-гало, C-C1-7-алкил или C-C1-7-галоалкил;
X7 представляет собой CH, C-гало, C-C1-7-алкил, C-C1-7-галоалкил, C-C1-7-алкокси или C-арил;
X8 представляет собой CH, C-галоген или C-C1-7-галоалкил;
R1 представляет собой индолилметил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из хлора и метила;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой 3-амино-пропил или 4-амино-бутил;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой 3-амино-пропил, 4-метиламино-бутил, гуанидинил-метил или пиперидинил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R9 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R10 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R19 представляет собой водород или галоген;
или его фармацевтически приемлемые соли.
51. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15,18-бис-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-18-пиперидин-4-ил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
N-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-илметил]-гуанидин;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-5-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-6-метокси-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-4,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-5,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-6,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-4-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-5-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(6-хлор-1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(6-хлор-1-метил-1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-13-метил-12-(1-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(6-хлор-1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(6-хлор-1-метил-1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(9S,12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-9,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6,7-дихлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-7-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,7-дихлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-7-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-7-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,6-дихлор-23-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,7-дифтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-4-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-13-метил-12-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-22-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-25-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,23-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дифтор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-6,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,6-дихлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-13-этил-12-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-13-этил-12-(1H-индол-3-илметил)-6-метокси-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-13-этил-12-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-13-этил-12-(1H-индол-3-илметил)-4-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-18-(4-метиламино-бутил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-6-метокси-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-6-метокси-4,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16,25-диметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-хлор-22-фтор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-22-фтор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-4,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-23-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-хлор-13-метил-12-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,13-диметил-12-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4,6-дихлор-13-метил-12-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(9S,12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-9,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-23-метокси-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-5,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-23-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-23-фтор-12-(1H-индол-3-илметил)-4,13-диметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-этил-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-25-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-фенил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-трет-бутил-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-метокси-13-метил-12-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-6-изопропил-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-22-фтор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дихлор-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21, 23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-бромо-16-этил-17-(1H-индол-3-илметил)-25-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-11-(3-метил-3H-имидазол-4-илметил)-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-11-пиридин-3-илметил-23-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-фенил-25-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-бромо-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-25-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-бромо-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22-бромо-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23,25-бис-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-морфолин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-11,16-диметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-11-изопропил-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-11-гидроксиметил-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-трифторметил-2-тиа-4,7,10,13,16,19-гексааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,7,10,13,16,19-гексааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиридин-3-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15, 18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиридин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-11-изобутил-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23--гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-23-(2-метокси-пиридин-4-ил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-7,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-(2-метил-пиридин-4-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-11-((S)-1-гидрокси-этил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-11,11,16-триметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-11-нафтален-2-илметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-(6-амино-пиридин-3-ил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,7,10,13,16,19-гексааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-7,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-трифторметил-2-тиа-7,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-5,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-11-нафтален-1-илметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-4-ил]-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
{(7S,10S,13S)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-20-хлор-13-[(1H-индол-3-ил)метил]-12-метил-8,11,14-триоксо-5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-додекагидропиридо[2,3-b][1,5,8,11,14]бензотиатетраазациклогептадецин-18-ил}бороновая кислота;
(12S,15S,18S)-15-(3-амино-пропил)-18-бифенил-4-илметил-12-(1H-индол-3-илметил)-19-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(2-амино-этоксиметил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-11,14-бис-(2-амино-этоксиметил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(2-амино-этоксиметил)-11-(3-амино-пропил)- -25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-5,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-трифторметил-2-тиа-5,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11R,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-24-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-24-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11R,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-24-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
2-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-ацетамид;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-фенил-4-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пирролидин-1-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(5-фтор-1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-хинолин-2-илметил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15,18-бис-(3-амино-пропил)-4,6-дихлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-23-(2-метокси-пиридин-4-ил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23 гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(5-хлор-1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(2,3-дигидро-1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-трифторметил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-морфолин-4-ил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
{3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-22,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропиарбаминовой кислоты бензиловый эфир;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-фенил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-6-(2-хлор-фенил)-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-пиридин-3-ил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-пиридин-4-ил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-(2-метил-пиридин-4-ил)-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиразин-2-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-морфолин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиридазин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиридин-2-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15-18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-6-бромо-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-1,4-дихлор-9-метил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-3-хлор-9-метил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-6-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-23-фенил-25-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-20-хлор-12-метил-18-(трифторметил)-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,4-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-20-хлор-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:3',4'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-1-хлор-9-метил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,4-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-18-хлор-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:4',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
3-[(11S,14S,17S)-11-(3-амино-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-23-фенил-25-трифторметил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-14-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-(2-морфолин-4-ил-пиридин-4-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-23-пиридин-2-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил] -пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2-хлор-пиридин-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(6-гидрокси-пиридин-3-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23- гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(6-диметиламино-пиридин-3-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-18-(2-метилпиридин-4-ил)-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:4',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-5-бромо-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-23-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-23-(2-метил-пиридин-4-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2-метокси-пиридин-4-ил)-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-23-(4-метансульфонил-фенил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-23-(5-метансульфонил-пиридин-3-ил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-(3-амино-пирролидин-1-ил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-5-фенил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2-фтор-пиридин-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-18-(6-метилпиридин-3-ил)-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:4',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-3-хлор-9-метил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,2-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-илметил]-мочевина;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-23-пиридин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2-хлор-пиридин-4-ил)-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2-фтор-пиридин-4-ил)-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4, 6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-23-фенил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-23-карбонитрил;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-(2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-(3-бензилокси-проп-1-инил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-9-метил-1-фенил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-пиридин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-пиридин-3-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-9-метил-2-морфолино-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,2-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-9-метил-4-морфолино-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,4-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-9-метил-1-(пиридин-3-ил)-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-9-метил-1-(пиридин-4-ил)-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-1-(2-метоксипиридин-4-ил)-9-метил-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-18-бромо-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:2',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-9-метил-1-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(5-метансульфонил-пиридин-3-ил)-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-22-пиридин-3-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(8S,11S,14S)-8-((1H-индол-3-ил)метил)-11-(4-аминобутил)-14-(3-аминопропил)-4-хлор-9-метил-1-морфолино-5,6,8,9,11,12,15,16-октагидробензо[b]пиридо[4,3-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-7,10,13(14H)-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-22-пиридин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(7S,10S,13S)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-20-хлор-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидро-12-метил-13-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-18-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-4-пиридинил]пиридо[2,3-b][1,5,8,11,14]бензотиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-18-морфолино-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:4',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-18-(2-метоксипиридин-4-ил)-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:4',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-23-бромо-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-23-фенил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-23-пиридин-3-ил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(2,6-дифтор-пиридин-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3(8),4,6,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-N-метил-пропионамид;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-23-ил]-бензонитрил;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-(2-метил-пиридин-4-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-пиримидин-4-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-23-ил]-бензолсульфонамид;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-18-(2-метилпиридин-4-ил)-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:2',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-23-(4-аминометил-фенил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-18-(2-метоксипиридин-4-ил)-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:2',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-18-морфолино-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:2',3'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-24-бромо-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
(12S,15S,18S)-15-(4-амино-бутил)-18-(3-амино-пропил)-4-хлор-12-(1H-индол-3-илметил)-13-метил-24-фенил-2-тиа-10,13,16,19-тетрааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3,5,7,21,23-гексаен-11,14,17-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-22-пиридин-3-ил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-22-(2-фтор-пиридин-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-23-(2-амино-пиридин-4-ил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-22-ил]-бензолсульфонамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-22-(4-метансульфонил-фенил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-3-фтор-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,2-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-имидазол-1-ил-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-22-(6-амино-пиридин-3-ил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-23-ил]-пиридин-2-карбонитрил;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-22-(6-гидрокси-пиридин-3-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-12,15,18-трион;
3-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-25-хлор-22-(2-фтор-пиридин-4-ил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(21),3,5,7,22,24-гексаен-11-ил]-пропионамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-23-(1H-пиррол-3-ил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-23-карбонитрил;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-23-(4-метансульфонил-фенил)-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-16-метил-17-(2-метил-1H-индол-3-илметил)-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-23-ил]-бензолсульфонамид;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-3-бромо-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидробензо[b]пиридо[3,2-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-17-(диметиламино)-12-метил-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:3',4'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
(7S,10S,13S)-13-((1H-индол-3-ил)метил)-10-(4-аминобутил)-7-(3-аминопропил)-12-метил-17-(пиридин-3-ил)-6,7,9,10,12,13,15,16-октагидродипиридо[2,3-b:3',4'-p][1,5,8,11,14]тиатетраазациклогептадецин-8,11,14(5H)-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-22-ил]-бензойная кислота;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-22-[4-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенил]-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
{4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-22-ил]-фенокси}-уксусная кислота;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-[4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6, 21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-22-(4-аминометил-фенил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-22-[3-(2-амино-этил)-фенил]-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-(4-пиперазин-1-ил-фенил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,2-гексаен-12,15,18-трион;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-22-ил]-N-(2-гидрокси-этил)-бензолсульфонамид;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-22-ил]-N-(2-гидрокси-этил)-бензамид;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен--22-ил]-N-(2-диметиламино-этил)-бензамид;
4-[(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-12,15,18-триоксо-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-22-ил]-N-(2-морфолин-4-ил-этил)-бензамид;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-11-(3-амино-пропил)-25-хлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-22-(4-пиперидин-4-ил-фенил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-11-(3-амино-пропил)-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-14-(4-метиламино-бутил)-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-14-(4-амино-бутил)-23,25-дихлор-11-(3-гидрокси-пропил)-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
(11S,14S,17S)-11-(3-амино-пропил)-14-бутил-23,25-дихлор-17-(1H-индол-3-илметил)-16-метил-2-тиа-4,10,13,16,19-пентааза-трицикло[19.4.0.0*3,8*]пентакоза-1(25),3(8),4,6,21,23-гексаен-12,15,18-трион;
и его фармацевтически приемлемые соли.
52. Соединение по любому из пп. 1-51 или его фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве терапевтически активного вещества.
53. Соединение по любому из пп. 1-51 или его фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве антибиотика.
54. Соединение по любому из пп. 1-51 для применения в лечении или профилактике инфекций и соответствующих заболеваний, вызванных Acinetobacter baumannii.
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-51 или его фармацевтически приемлемые соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
56. Способ лечения или предотвращения инфекций и соответствующих заболеваний, вызванных Acinetobacter baumannii, который включает введение человеку или животному соединения по любому из пп. 1-51.
57. Применение соединени по любому из пп. 1-51 для лечения или предотвращения инфекций и соответствующих заболеваний, вызванных Acinetobacter baumannii.
58. Применение соединения по любому из пп. 1-51 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения инфекций и соответствующих заболеваний, вызванных Acinetobacter baumannii.
RU2018113426A 2015-10-27 2016-10-24 Пептидные макроциклы против acinetobacter baumannii RU2729609C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15191743.2 2015-10-27
EP15191743 2015-10-27
CN2016100125 2016-09-26
CNPCT/CN2016/100125 2016-09-26
PCT/EP2016/075499 WO2017072062A1 (en) 2015-10-27 2016-10-24 Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018113426A true RU2018113426A (ru) 2019-11-28
RU2018113426A3 RU2018113426A3 (ru) 2020-01-31
RU2729609C2 RU2729609C2 (ru) 2020-08-11

Family

ID=57200005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018113426A RU2729609C2 (ru) 2015-10-27 2016-10-24 Пептидные макроциклы против acinetobacter baumannii

Country Status (29)

Country Link
US (3) US10030047B2 (ru)
EP (1) EP3368544B1 (ru)
JP (2) JP7286317B2 (ru)
KR (1) KR20180063138A (ru)
CN (1) CN108350028B (ru)
AU (1) AU2016347456B2 (ru)
CA (1) CA2992926A1 (ru)
CL (1) CL2018000978A1 (ru)
CO (1) CO2017013708A2 (ru)
CR (1) CR20180232A (ru)
DK (1) DK3368544T3 (ru)
ES (1) ES2811911T3 (ru)
HK (1) HK1258443A1 (ru)
HR (1) HRP20201273T1 (ru)
HU (1) HUE050053T2 (ru)
IL (1) IL258060B (ru)
MX (2) MX2018005236A (ru)
MY (1) MY193014A (ru)
NZ (1) NZ738307A (ru)
PE (1) PE20180796A1 (ru)
PH (1) PH12018500904A1 (ru)
PL (1) PL3368544T3 (ru)
PT (1) PT3368544T (ru)
RS (1) RS60662B1 (ru)
RU (1) RU2729609C2 (ru)
SI (1) SI3368544T1 (ru)
TW (1) TWI720042B (ru)
UA (1) UA124303C2 (ru)
WO (1) WO2017072062A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6334816B2 (ja) * 2014-08-13 2018-05-30 華為技術有限公司Ｈｕａｗｅｉ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． Ｆｂｍｃ信号送信方法及び受信方法、送信機及び受信機
UA124303C2 (uk) 2015-10-27 2021-08-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Пептидні макроцикли проти acinetobacter baumannii
KR102293106B1 (ko) 2016-12-21 2021-08-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 항체의 시험관 내 당조작 방법
EP3388444A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
CN113164771A (zh) * 2018-12-17 2021-07-23 豪夫迈·罗氏有限公司 咪唑并吡嗪衍生物作为抗菌剂
TW202100522A (zh) 2019-03-08 2021-01-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 新穎咪唑-吡唑衍生物
EP4093734A1 (en) 2020-01-22 2022-11-30 F. Hoffmann-La Roche AG Novel heterocyclic compounds
EP4143190A1 (en) 2020-04-29 2023-03-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibacterial 8-phenylamino-3-(pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives
WO2021244997A1 (en) 2020-06-01 2021-12-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel imidazopyrazne derivatives
CN115667264A (zh) 2020-06-08 2023-01-31 豪夫迈·罗氏有限公司 新型咪唑并-吡嗪衍生物
JP2023529866A (ja) 2020-06-09 2023-07-12 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規イミダゾピラジン誘導体
CN115989225A (zh) 2020-08-31 2023-04-18 豪夫迈·罗氏有限公司 作为抗菌药物的咪唑-吡唑衍生物
EP4208454A1 (en) 2020-09-01 2023-07-12 F. Hoffmann-La Roche AG Imidazole-pyrazole derivatives with anti-bacterial properties
JP2023539782A (ja) 2020-09-07 2023-09-19 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規複素環式抗生物質
JP2024506021A (ja) 2021-02-07 2024-02-08 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規ヘテロアリール置換イミダゾール誘導体
EP4367102A1 (en) 2021-07-06 2024-05-15 F. Hoffmann-La Roche AG Quaternary ammonium cation substituted compounds for the treatment of bacterial infections
WO2023285497A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazole derivatives and their use as antibiotics
WO2023161316A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Zwitterionic antibacterial compounds
WO2024033278A1 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for manufacturing an antibiotic macrocyclic peptide

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6660832B1 (en) * 1999-08-20 2003-12-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and preparation methods thereof
DE10226921A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen
DE10234422A1 (de) 2002-07-29 2004-02-12 Bayer Ag Antibakterielle Ester-Makrozyklen
RU2311415C2 (ru) * 2002-08-23 2007-11-27 Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения
WO2004018478A2 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7491695B2 (en) 2003-06-18 2009-02-17 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
JP4928261B2 (ja) 2003-06-18 2012-05-09 トランザイム・ファーマ・インコーポレイテッド モチリン受容体の大環状拮抗薬
EP1498422A1 (de) 2003-07-17 2005-01-19 Jerini AG C5a-Rezeptor-Antagonisten
JP4928263B2 (ja) 2003-07-31 2012-05-09 トランザイム・ファーマ ペプチド結合サロゲートを組み入れた空間的に規定された大環状分子
JP4928262B2 (ja) 2003-07-31 2012-05-09 トランザイム・ファーマ 薬物発見に有用な空間的に規定された大環状化合物
JP2008502583A (ja) 2003-10-01 2008-01-31 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 抗細菌性アミド大員環
WO2005090388A1 (en) 2004-03-19 2005-09-29 The University Of Queensland Alpha helical mimics, their uses and methods for their production
DE102004025731A1 (de) * 2004-05-26 2005-12-15 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen III
US20060004185A1 (en) 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
EP1838725A1 (en) 2005-01-17 2007-10-03 Jerini AG C5a receptor antagonists
DE102005014245A1 (de) 2005-03-30 2006-10-05 Aicuris Gmbh & Co. Kg Antibakterielle Amid-Makrozyklen V
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CN105254637A (zh) 2007-02-08 2016-01-20 爱尔兰詹森科学公司 嘧啶取代的大环抑制剂
US20090275519A1 (en) 2008-02-08 2009-11-05 Aileron Therapeutics, Inc. Therapeutic peptidomimetic macrocycles
CA2733790A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Ensemble Discovery Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
US20120270769A1 (en) 2009-10-23 2012-10-25 Marsault Eric Methods of using macrocyclic inhibitors of serine protease enzymes
EP2493910A1 (en) 2009-10-30 2012-09-05 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
KR20170058446A (ko) 2010-08-13 2017-05-26 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티도미메틱 거대고리
AU2012301605A1 (en) 2011-08-31 2014-04-17 New York University Thioether-,ether-, and alkylamine-linked hydrogen bond surrogate pertidomimentics
CA2862038C (en) 2012-02-15 2021-05-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN103387601B (zh) 2012-05-11 2017-01-11 南开大学 抗登革热病毒(denv)杂环肽类化合物及其制备方法和用途
EP2922829B1 (en) 2012-11-21 2021-08-11 RQX Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
US9493510B2 (en) 2013-01-10 2016-11-15 Noliva Therapeutics Llc Peptidomimetic compounds
EP3174852B1 (en) 2014-07-30 2018-07-18 Abac Therapeutics, S.L. Arylhydrazides containing a 2-pyridone moiety as selective antibacterial agents
UA124303C2 (uk) 2015-10-27 2021-08-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Пептидні макроцикли проти acinetobacter baumannii
EP3388444A1 (en) 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii

Also Published As

Publication number Publication date
CR20180232A (es) 2018-05-31
CN108350028A (zh) 2018-07-31
MY193014A (en) 2022-09-22
IL258060B (en) 2021-05-31
MX2022010520A (es) 2022-09-19
US11098080B2 (en) 2021-08-24
HK1258443A1 (zh) 2019-11-15
PT3368544T (pt) 2020-08-20
RS60662B1 (sr) 2020-09-30
CA2992926A1 (en) 2017-05-04
JP7286317B2 (ja) 2023-06-05
MX2018005236A (es) 2018-08-15
DK3368544T3 (da) 2020-08-24
US12012466B2 (en) 2024-06-18
AU2016347456A1 (en) 2018-01-18
SI3368544T1 (sl) 2020-10-30
JP2018535960A (ja) 2018-12-06
JP2022024009A (ja) 2022-02-08
RU2018113426A3 (ru) 2020-01-31
ES2811911T3 (es) 2021-03-15
WO2017072062A1 (en) 2017-05-04
UA124303C2 (uk) 2021-08-25
NZ738307A (en) 2024-02-23
CL2018000978A1 (es) 2018-08-24
AU2016347456B2 (en) 2018-12-13
PL3368544T3 (pl) 2020-11-16
PH12018500904A1 (en) 2018-11-05
US20180362578A1 (en) 2018-12-20
US10030047B2 (en) 2018-07-24
HRP20201273T1 (hr) 2020-11-13
US20170233437A1 (en) 2017-08-17
IL258060A (en) 2018-05-31
EP3368544A1 (en) 2018-09-05
PE20180796A1 (es) 2018-05-09
TWI720042B (zh) 2021-03-01
KR20180063138A (ko) 2018-06-11
CN108350028B (zh) 2021-12-07
EP3368544B1 (en) 2020-06-17
US20220411468A1 (en) 2022-12-29
RU2729609C2 (ru) 2020-08-11
CO2017013708A2 (es) 2018-03-20
TW201718565A (zh) 2017-06-01
HUE050053T2 (hu) 2020-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018113426A (ru) Пептидные макроциклы против acinetobacter baumannii
ES2929193T3 (es) Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de la internalización de PD-L1
ES2927984T3 (es) Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
JP7380507B2 (ja) Ｓｔｉｎｇ作動化合物
TWI783617B (zh) 三環性螺化合物之用途
JP5583751B2 (ja) アミノエステル誘導体、その塩、及び使用方法
CN114057689A (zh) 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
CN111051328A (zh) 作为抗癌剂的环二核苷酸
CN111406063A (zh) 作为抗癌剂的环二核苷酸
JP2024041923A (ja) Ｐｏｌｙｂｒｏｍｏ－１（ｐｂｒｍ１）の小分子分解剤
AU2013345107B2 (en) Heteroaromatic compounds as PI3 kinase modulators and methods of use
AU2017293423B2 (en) Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
TW201011021A (en) Imidazopyridin-2-one derivative
AR093532A1 (es) Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias
JP2016509056A (ja) Ｐｉ３キナーゼモジュレータとしてのヘテロ芳香族化合物、及びその使用方法
AR085750A1 (es) Derivados de pirazolo-pirimidina
EP3423057A1 (en) Compositions and combinations of autotaxin inhibitors
SI2864328T1 (en) Pharmaceutically active compounds
EP3762397A1 (en) Cyclic dinucleotides as anticancer agents
AU2012336154B2 (en) Combination therapy for ovarian cancer
AR121912A1 (es) Compuestos terapéuticos
KR102685249B1 (ko) 면역조절제로서의 복소환식 화합물
WO2024053650A1 (ja) ジアシルグリセロールキナーゼαおよび／またはζ阻害活性を有する化合物およびその医薬用途
RU2020115890A (ru) Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы