CN109923108A - 吡啶基取代的吲哚化合物 - Google Patents

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Abstract

公开了式(I)的化合物，其N‑氧化物或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p是本文所定义的。还公开了使用此类化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎性疾病和自身免疫性疾病。

Description

吡啶基取代的吲哚化合物
相关申请的交叉引用
本申请要求于2016年9月9日提交的印度临时申请号201611030860的权益，将其内容通过引用明确地并入本文。
描述
本发明总体上涉及吡啶基取代的吲哚化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本文提供了吡啶基取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物、及其使用方法。本发明还涉及含有至少一种本发明化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节有关的病症，诸如炎症和自身免疫性疾病，以及抑制哺乳动物中TLR活性的方法。
Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别衍生自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒)的分子模式(综述于Kawai,T.等人,Nature Immunol.,11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接子分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体的结构域中的保守细胞质基序。除TLR3外，所有TLR都募集衔接子分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims,J.E.等人,Nature Rev.Immunol.,10:89-102(2010))。
Toll样受体(TLR)是一族作为模式识别受体参与第一线防御的进化上保守的跨膜天然免疫受体，TLR保护抵抗外来分子，通过病原体相关分子模式(PAMP)激活，或保护免受组织受损，通过危险相关分子模式(DAMP)激活。已经鉴定了总共13个TLR家族成员，其中10个在人类中，这些家族成员跨越细胞表面或内体区室。TLR7-9属于内体定位的并且响应单链RNA(TLR7和TLR8)或含有胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)基序的未甲基化单链DNA(TLR9)的集合。
TLR7/8/9的激活可引发多种炎性反应(细胞因子产生、B细胞激活和IgG产生，I型干扰素反应)，在自身免疫障碍的情况下，TLR7/8/9的异常持续激活导致疾病状态恶化。虽然已显示小鼠中TLR7的过度表达加剧了自身免疫性疾病，但发现小鼠中TLR7的敲除能够在易患狼疮的MRL/lpr小鼠中保护抵抗疾病。TLR7和9的双重敲除显示出进一步增强的保护。
由于许多病症可以通过涉及调节细胞因子、IFN产生和B细胞活性的治疗而受益，因此立即显而易见的是，能够调节TLR7和/或TLR8和/或TLR9的新化合物以及使用这些化合物的方法可以为多种多样的病人提供实质性的治疗益处。
本发明涉及一类新的吡啶基取代的吲哚化合物，发现这些化合物是通过TLR7/8/9的信号传导的有效抑制剂。提供的这些化合物可用作具有希望的稳定性、生物利用度、治疗指数和对其可药用性重要的毒性值的药物。
发明内容
本发明提供了可用作通过Toll样受体7、8或9的信号传导的抑制剂并且可用于治疗增殖性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
本发明还提供了药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体以及至少一种本发明的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
本发明还提供了一种用于抑制Toll样受体7、8或9的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的本发明化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药中的至少一种。
本发明还提供了一种用于治疗增殖性、代谢性、过敏性、自身免疫性和炎性疾病的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的本发明化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药中的至少一种。
本发明还提供了一种用于治疗与Toll样受体7、8或9活性相关的疾病或障碍的方法，该方法包括向对其有需要的哺乳动物给予式(I)的化合物或其N-氧化物、盐、溶剂化物和前药中的至少一种。
本发明还提供了用于制造式(I)的化合物，包括其N-氧化物、盐、溶剂化物和前药，的方法和中间体。
本发明还提供式(I)的化合物或其N-氧化物、盐、溶剂化物和前药中的至少一种，用于疗法。
本发明还提供式(I)的化合物或其N-氧化物、盐、溶剂化物和前药中的至少一种用于制造用于治疗或预防Toll样受体7、8或9有关的病症(诸如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病)的药剂的用途。
式(I)的化合物和包含式(I)的化合物的组合物可用于治疗、预防或治愈各种Toll样受体7、8或9有关的病症。包含这些化合物的药物组合物可用于治疗、预防或减缓多种治疗领域中的疾病或障碍(诸如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病)的进展。
随着本公开文本的继续，本发明的这些和其他特征将以扩展的形式阐述。
具体实施方式
本发明的第一方面提供了至少一种式(I)的化合物：
其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、或四氢吡喃基；
每个R2独立地是卤素、-CN、-OH、-NO2 +、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C1-3氟烷氧基、C2-4烷氧基烷氧基、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、C3-6环烷基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0- 3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0- 2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；
L1是键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂环庚烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑烷酮基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、萘基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹啉基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；
L2是键或-CRxRx-；
Ra是：
(a)H、F、Cl、–CN、-OH、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-5羟基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4烷基)、-(CRxRx)1-3NRyRy、-(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-O(C1-3氟烷基)、-S(O)2NRxRx、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-NHS(O)2(C1-3烷基)、-NRxRx、-NRx(C1-4烷基)、-NRxC(O)(C1-4烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-3氰基烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、或-C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3烷基)；
(b)C3-6环烷基或-C(O)NH(C3-6环烷基)，其中每个环烷基被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷基、和-C(O)O(C1-3烷基)；或
(c)A1、-CH2A1、-C(O)A1、-NRxA1、或-C(O)NRxA1，其中A1是呋喃基、咪唑基、吲哚基、异噁唑基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、或三唑基，每个被0至3个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-NRxRx、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2(溴苯基)、和-CH2CH2(吡咯烷基)；
每个R4独立地是F、-OH、C1-2烷基或-OCH3；或附接至相同碳原子的两个R4形成＝O；
每个R5独立地是F、Cl、-CN、C1-2烷基、C1-2氟烷基、或-OCH3；
每个Rb独立地是F、-CH3、-CF3、或-OCH3；
每个Rx独立地是H或-CH3；
每个Ry独立地是H或C1-6烷基；
Rz是H、C1-2烷基、或C1-2氟烷基；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；并且
p是0、1、2、3或4。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、或四氢吡喃基；
每个R2独立地是卤素、-CN、-OH、-NO2 +、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C1-3氟烷氧基、C2-4烷氧基烷氧基、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、C3-6环烷基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2烷基)、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0- 3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；
L1是键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、咪唑基、咪唑烷酮基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；
L2是键或-CRxRx-；
Ra是：
(a)H、F、Cl、–CN、-OH、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-5羟基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4烷基)、-(CRxRx)1-3NRyRy、-(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-O(C1-3氟烷基)、-S(O)2NRxRx、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-NHS(O)2(C1-3烷基)、-NRxRx、-NRx(C1-4烷基)、-NRxC(O)(C1-4烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-3氰基烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、或-C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3烷基)；
(b)C3-6环烷基或-C(O)NH(C3-6环烷基)，其中每个环烷基被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷基、和-C(O)O(C1-3烷基)；或
(c)A1、-CH2A1、–C(O)A1、-NRxA1、或-C(O)NRxA1，其中A1是呋喃基、咪唑基、吲哚基、异噁唑基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、或三唑基，每个被0至3个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-NRxRx、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2(溴苯基)、和-CH2CH2(吡咯烷基)；
Rz是H、C1-2烷基、或-CF3；并且R4、R5、Rx、Ry、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CHF2、-CH2CHF2、-CH(CH3)CF3、-C(CF3)＝CH2、-C(O)OCH3、环丙基、或-CH2(环丙基)；
每个R2独立地是F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCHF2、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH2CH3)、-C(O)(噻唑基)、-NH2、-NH(CH3)、-NH(CH2CH3)、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)C(CH3)3、-NH(CH2-环丙基)、-NO2 +、环丙基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑、咪唑基、或三唑基；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)2、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH(CH3)CH2F、-CH(CH2F)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CH2CH(OH)CH2CH3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2CH(OH)C(CH3)3、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)CF3、-CH2C(CH3)(OH)CH＝CH2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-C(O)H、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-CH2C(CH3)2C(O)OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH(CH3)OCH3、-CH2CH2OCH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH(OH)CH2OCH3、-NH(CH3)、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH3、-S(O)2CH2CH2CH3、-S(O)2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CHF2、-C(O)CF3、-C(O)CH2CF3、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2CH2OH、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-C(O)CH2CN、-C(O)C(CH3)2CN、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NHCH3、-C(O)CH(CH3)NHCH3、-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)C(CH3)2NHCH3、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2CH3、-C(O)CH2NHCH(CH3)2、-C(O)CH2NHC(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH2OH、-C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3、-C(O)CH2OCH2CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)CH2NHS(O)2CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CN)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2N(CH(CH3)2)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、-C(O)CH2N(CH2CH3)2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)OCH2CH2OCH3、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NH(CH3)、-C(O)C(O)N(CH3)2、-C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2、-CH2C(O)NHC(CH3)3、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)3、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2)、-CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3)、-CH2C(O)NH(CH2CF3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3)、-CH2C(O)NHCH2CH2OH、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CN)、-CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2)、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CN、-CH2C(O)N(CH2CH3)2、-CH2C(O)N(CH(CH3)2)2、-CH(CH3)C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、或-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)；
L1是键、-(CH2)1-2-、-CH2CH(OH)-、-CH2CH2O-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NH-、-CH2C(O)N(CH3)-、-CH2C(O)NHCH2-、-CH2C(O)NRxCH2CH2-、-CH2C(O)NHCH2-、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)-、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)2-、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2-、-C(O)(CH2)0-2-、-C(O)CH2C(O)NRx-、-C(O)CH2CH2NRx-、-C(O)NH-、-C(O)CH2NRx(CH2)0-2-、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(OH)-、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2-、-C(O)CH2CH2NHS(O)2-、-C(O)CH(NH2)CH2-、-C(O)O-、-C(O)C(O)-,-C(O)C(O)NH(CH2)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、咪唑基、咪唑烷酮基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；
L2是键或-CH2-；
Ra是H、F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CF3、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-OCH3、-C(O)CH3、-C(O)CH2C(CH3)3、-C(O)CF3、-C(O)OCH3、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2NH(CH3)、环丙基、环戊基、-NH2、-N(CH3)2、-NH(吡啶基)、-C(O)NH2、-NHC(O)CH3、苯基、或吗啉基；
每个Rb独立地是F、-CH3、-CF3、或-OCH3；
每个R4独立地是F、-OH、或-CH3；或附接至相同碳原子的两个R4形成＝O；
每个R5独立地是F、-CH3、或-CF3；
每个Rx独立地是H或-CH3；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；
p是0、1、2、3或4；并且Rx和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中：R3是-L1-A；并且R1、R2、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中：R3是H；并且R1、R2、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1- 4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；并且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；并且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)2、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH(CH3)CH2F、-CH(CH2F)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CH2CH(OH)CH2CH3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2CH(OH)C(CH3)3、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)CF3、-CH2C(CH3)(OH)CH＝CH2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-C(O)H、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-CH2C(CH3)2C(O)OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH(CH3)OCH3、-CH2CH2OCH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH(OH)CH2OCH3、-NH(CH3)、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH3、-S(O)2CH2CH2CH3、-S(O)2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CHF2、-C(O)CF3、-C(O)CH2CF3、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2CH2OH、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-C(O)CH2CN、-C(O)C(CH3)2CN、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NHCH3、-C(O)CH(CH3)NHCH3、-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)C(CH3)2NHCH3、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2CH3、-C(O)CH2NHCH(CH3)2、-C(O)CH2NHC(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH2OH、-C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3、-C(O)CH2OCH2CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)CH2NHS(O)2CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CN)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2N(CH(CH3)2)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、-C(O)CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)OCH2CH2OCH3、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NH(CH3)、-C(O)C(O)N(CH3)2、-C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH(CH3)2、-CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)NHC(CH3)3、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)3、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2)、-CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3)、-CH2C(O)NH(CH2CF3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3)、-CH2C(O)NHCH2CH2OH、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CN)、-CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2)、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CN、-CH2C(O)N(CH2CH3)2、-CH2C(O)N(CH(CH3)2)2、-CH(CH3)C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、或-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R1是H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；并且R2、R3、R4、R5、Rz、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R1是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CHF2、-CH2CHF2、-CH(CH3)CF3、-C(CF3)＝CH2、-C(O)OCH3、环丙基、或-CH2(环丙基)。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中R1是-CH3、-CH2CH3或-CH(CH3)2。此外，此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R1是-CH(CH3)2。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或其盐，其中每个R2独立地是卤素、-CN、-OH、-NO2 +、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C1-3氟烷氧基、C2-4烷氧基烷氧基、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、C3-6环烷基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；并且R1、R3、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中每个R2独立地是F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCHF2、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH2CH3)、-C(O)(噻唑基)、-NH2、-NH(CH3)、-NH(CH2CH3)、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)C(CH3)3、-NH(CH2-环丙基)、-NO2 +、环丙基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、或三唑基。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中每个R2独立地是F、Cl、-CN、-CH3、-OCH3、-NH2、或环丙基。另外，此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中p是2；一个R2是-CH3；并且另一个R2是F、Cl、-CN、-CH3、-OCH3、-NH2、或环丙基。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中p是0、1、2或3；并且R1、R2、R3、R4、R5、m和n是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中p是0、1或2。还包括如下化合物，在该化合物中p是1或2。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是(a)-L1-A；或(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2烷基)、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；并且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、L1、A、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个方面提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是被以下项取代的哌啶基：(i)0或1个选自F、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、环丙基、和-CH2(环丙基)的取代基，以及(ii)0至4个Rb；每个Rb独立地是F、-CH3、-CF3、或-OCH3；并且R1、R2、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R1是-CH3、-CH2CH3或-CH(CH3)2。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中每个R1是-CH(CH3)2。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是氮杂环庚烷基、氧杂环丁烷基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二甲基四氢吡喃基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、甲基-4-氧杂螺[2.5]辛基、甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、或甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬基；并且R1、R2、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，
其中R3是-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、或-S(O)2-A；并且R1、R2、R4、R5、Rx、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH3、-S(O)2CH2CH2CH3、-S(O)2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CF3、-S(O)2(环丙基)、-S(O)2(苯基)、-S(O)2(氟苯基)、-S(O)2(氯苯基)、-S(O)2(甲基苯基)、-S(O)2(乙酰胺基苯基)、-S(O)2(吡啶基)、-S(O)2(二甲基咪唑基)、或-S(O)2CH2(苯基)。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，
其中R3是H；并且R1、R2、R4、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是H；并且R1是-CH3、-CH2CH3、或-CH(CH3)2。此外，此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是H；R1是-CH3、-CH2CH3、或-CH(CH3)2；m是0；并且n是0。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-L1-A；L1是-C(O)(CH2)0-2-；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中L1是-C(O)-或-C(O)(CH2)-。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-C(O)-A；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中A是8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氧代四氢噻喃基、异噁唑基、氧杂环丁烷基、哌啶酮基、哌啶基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、喹啉酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻唑基、或7-氮杂螺[3.5]壬基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；其中L2、Ra和Rb是第一方面中所定义的。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中A是8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氧代四氢噻喃基、异噁唑基、氧杂环丁烷基、哌啶酮基、哌啶基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、喹啉酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻唑基、或7-氮杂螺[3.5]壬基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；-L2-Ra是F、-CN、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CF3、-C(O)NH2、-NH2、-N(CH3)2、环丙基、环戊基、苯基、或-CH2(苯基)；并且每个Rb独立地是F、-CH3、或-CF3。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-C(O)C(O)-A、-C(O)C(O)NH(CH2)1-2-A、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy、或-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-A；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NH(CH3)、-C(O)C(O)N(CH3)2、-C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C(O)(哌啶基)、-C(O)C(O)(甲基哌啶基)、-C(O)C(O)NHCH2(哌啶基)、-C(O)C(O)NHCH2CH2(吡啶基)、或-C(O)CH2C(O)NH(噻唑基)。
此实施方案提供了式(I)化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-C(O)CH2-A或-C(O)CH2CH2-A；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-C(O)CH2-A或-C(O)CH2CH2-A；A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环丁烷基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、咪唑烷-二酮基、咪唑烷酮基、咪唑基、吗啉酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；其中L2、Ra和Rb是第一方面中所定义的。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中R3是-C(O)CH2-A或-C(O)CH2CH2-A；A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环丁烷基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、咪唑烷-二酮基、咪唑烷酮基、咪唑基、吗啉酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；L2-Ra是F、-OH、-CH3、-CF3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2OCH3、-C(O)CH2C(CH3)3、-NH2、环丙基、或吗啉基；并且每个Rb独立地是F、-CH3、或-CF3。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、或-(CRxRx)0-3C(O)OH；并且R1、R2、R4、R5、Rx、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3,-CH(CH3)2,-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CHF2,-CH2CF3,-CH2CH2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CH2F、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH,-CH2CH(CH3)OH、-CH2C(CH3)2OH,-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)C(CH3)3、-CH2CH(OH)CH2OCH3、-CH2CH(OH)CH2CH3、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2C(CH3)(OH)CH＝CH2、-CH2CH(OH)CF3、-CH2CH2OCH3,-CH2CH(CH3)OCH3,-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH2CH2OCH3,-CH2CH2OCH2CH2OCH3、或-CH2C(CH3)2C(O)OH。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-(CRxRx)0- 3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、或-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx；并且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-NH(CH3)、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH2N(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NHC(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH2CH3)2、-CH2C(O)N(CH(CH3)2)2、-CH2C(O)NH(CH2CN)、-CH2C(O)N(CH3)CH2CN、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)2)、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)3、-CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH2OH)、-CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CF3)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2),-CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)C(O)N(CH3)2、-CH2CH2C(O)NH2、或-CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-CH2C(O)-A；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中A是2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环丁烷基、二氧代硫代吗啉基、吗啉基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，每个被0至3个取代基取代，该取代基独立地选自F、-OH、-CH3、-CH2OH、-CF3、-OCH3、-CH2OCH3、和-CH2CH2OCH3。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0- 1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、或-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))；并且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-C(O)H、-C(O)CH3、-C(O)CHF2、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2OCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NHC(CH3)3、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH3)、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH、-C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CN)、-C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3、-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OH、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH2CN、-C(O)CH2CF3、-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)C(CH3)2CN、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CF3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)C(CH3)2NHCH3、-C(O)CH(CH3)NHCH3、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、-C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH(CH3)2)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH3)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3)、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)CH2NHS(O)2CH3、-CH2C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OCH2CH(CH3)2、或-C(O)OCH2CH2OCH3。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-L1-A；L1是-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟烷基)(CRxRx)1-2-或-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-；A是金刚烷基、C3-6环烷基、二氧代四氢噻吩基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、氧杂环丁烷基、苯基、哌啶基、嘧啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或三唑基，每个被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自F、-OH、-CH3、-OCH3和-C(O)CF3；并且R1、R2、R4、R5、Rx、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2苯基)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2(氟苯基)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(OH)苯基)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2(氟环戊基)、-C(O)CH2N(CH3)(环己基)、-C(O)CH2N(CH3)(环丙基)、-C(O)CH2N(CH3)(二氧代四氢噻吩基)、-C(O)CH2N(CH3)(氧杂环丁烷基)、-C(O)CH2N(CH3)(四氢呋喃基)、-C(O)CH2N(CH3)CH2(甲基异噁唑基)、-C(O)CH2N(CH3)CH2(甲氧基嘧啶基)、-C(O)CH2N(CH3)CH2(甲基三唑基)、-C(O)CH2NH(金刚烷基)、-C(O)CH2NH(羟基金刚烷基)、-C(O)CH2NH(环丁基)、-C(O)CH2NH(甲基环丁基)、-C(O)CH2NH(甲基环丙基)、-C(O)CH2NH(甲基氧杂环丁烷基)、-C(O)CH2NH(四氢呋喃基)、-C(O)CH2NH(四氢吡喃基)、-C(O)CH2NH(甲基四氢吡喃基)、-C(O)CH2NHCH2(环丙基)、-C(O)CH2NHCH2(甲基环丙基)、-C(O)CH2NHCH2(四氢呋喃基)、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2(吗啉基)、-C(O)NH(哌啶基)、-C(O)NH(四氟甲基羰基哌啶基)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2苯基)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2(氟苯基)、-CH2C(O)N(CH3)(环己基)、-CH2C(O)N(CH3)(环丙基)、-CH2C(O)N(CH3)(四氢呋喃基)、-CH2C(O)N(CH3)(四氢吡喃基)、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)苯基、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(羟基环戊基)、-CH2C(O)NH(金刚烷基)、-CH2C(O)NH(羟基金刚烷基)、-CH2C(O)NH(环丁基)、-CH2C(O)NH(甲基环丁基)、-CH2C(O)NH(环丙基)、-CH2C(O)NH(甲基环丙基)、-CH2C(O)NH(甲基氧杂环丁烷基)、-CH2C(O)NH(四氢呋喃基)、-CH2C(O)NH(四氢吡喃基)、-CH2C(O)NH(甲基四氢吡喃基)、-CH2C(O)NHCH2(环丙基)、-CH2C(O)NHCH2(甲基环丙基)、-CH2C(O)NHCH2(四氢呋喃基)、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)2(吗啉基)、-C(O)CH(NH2)CH2(咪唑基)、-C(O)CH2CH2N(CH3)(氧杂环丁烷基)、-C(O)CH2CH2NH(嘧啶基)、或-C(O)CH2CH2NHS(O)2(苯基)。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中R3是-(CH2)1-2-A或-CH2CH(OH)-A；A是C3-6环烷基、苯基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁烷基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、四氢呋喃基、四唑基、噻唑基，每个被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-OCH3、环丙基、和-NH(吡啶基)；并且R1、R2、R4、R5、A、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中R3是-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(咪唑基)、-CH2(甲基咪唑基)、-CH2(异噁唑基)、-CH2(甲基异噁唑基)、-CH2(噁二唑基)、-CH2(环丙基-噁二唑基)、-CH2(噁唑基)、-CH2(氧杂环丁烷基)、-CH2(羟甲基氧杂环丁烷基)、-CH2(甲基-氧杂环丁烷基)、-CH2(苯基)、-CH2(异丙基哌啶基)、-CH2(甲基哌啶基)、-CH2(吡唑基)、-CH2(甲基吡唑基)、-CH2(吡啶基)、-CH2(甲基吡啶基)、-CH2(甲氧基吡啶基)、-CH2(嘧啶基)、-CH2(二甲氧基嘧啶基)、-CH2(甲氧基嘧啶基)、-CH2(吡咯烷基)、-CH2(异丙基吡咯烷基)、-CH2(甲基吡咯基)、-CH2(四氢呋喃基)、-CH2(四唑基)、-CH2(噻唑基)、-CH2(吡啶基氨基噻唑基)、-CH2(三唑基)、-CH2(甲基三唑基)、-CH2CH(OH)(苯基)、或-CH2CH2(吗啉基)。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中每个R4独立地是F、-OH、-CH3、或-OCH3；或附接至相同碳原子的两个R4形成＝O；并且R1、R2、R3、R5、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括如下化合物，在该化合物中每个R4独立地是F、-OH、或-CH3。此实施方案中还包括如下化合物，在该化合物中m是1或2；并且每个R4独立地是F或-OH。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中m是0、1或2；并且R1、R2、R3、R4、R5、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括其中m是0或1的化合物。还包括其中m是0的化合物。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中每个R5独立地是F、Cl、-CN、-CH3、-CF3、或-OCH3；并且R1、R2、R3、R4、m、n和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括其中每个R5独立地是F、-CH3、或-CF3。还包括其中n是0或1并且R5是F的化合物。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或盐，其中n是0、1或2；并且R1、R2、R3、R4、R5、m和p是第一方面中所定义的。此实施方案中包括其中n是0或1的化合物。还包括其中n是0的化合物。
一个实施方案提供了式(I)的化合物、其N-氧化物或其盐，其中所述化合物选自：2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐(1)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(2)；2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(3)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(5)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚(6)；2-(3-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(7)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(8)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基吡啶-2-胺(9)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-胺(10)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2-胺(11)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-2-胺(12)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡啶-3-胺(13)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)甲胺(14)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基烟酰胺(15)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(16)；2-(5-氯-2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(18)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基)甲醇(19)；2-(3,5-二氯吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(20)；2-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(21)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)甲醇(22)；3-异丙基-2-(3-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(23)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺(24)；6-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)烟腈(26)；2-(2,6-二甲基-3-硝基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(27)；2-(2-氟-5-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(28)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,6-二甲基吡啶-3-胺(29)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(30)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(31)；2-((环丙基甲基)氨基)-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基烟腈(32)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-(三氟甲基)氰基吡啶(33)；N-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-基)乙酰胺(34)；2-(2-氯-3-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(35)；2-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)烟腈(36)；N-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基)棕榈酰胺(37)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(38)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2,3,6-三甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(39)；2-(3-溴-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(40)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-基)甲醇(42)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2,3,5,6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(43)；2-(3-氯-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(44)；3-异丙基-2-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(46)；2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(47)；2-(3-氯-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(50)；2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(51)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(53)；2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(54)；2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(55)；2-(2,6-二甲基-1-(l1-氧氮自由基)-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(56)；2-(2,6-二甲基-1-(l1-氧氮自由基)-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(57)；2-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)丙烷-2-醇(58)；3-乙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(60)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(61)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(62)；3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(63)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)氰基吡啶(64)；3-(4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5-胺(65)；2-(2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(66)；2-(2-(1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(67)；N-(4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(68)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(69)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(70)；2-氨基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-醇(71)；6-氟-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(73)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(74)；3-异丙基-6-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(75)；4-氟-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(76)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(77)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(78)；6-氟-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(79)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(80)；3-乙基-7-氟-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(81)；3-乙基-4-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(82)；3-乙基-4,6-二氟-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(83)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(84)；3-(叔丁基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(86)；3-环丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(88)；3-(环丙基甲基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(89)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟丙烷-1-烯-2-基)-1H-吲哚(91)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-3-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吲哚(92)；3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(93)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(94)；3-(叔丁基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(96)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶酰胺(476)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(噻唑-2-基)吡啶酰胺(477)；2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(478)；2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(479)；3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪1-基)吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(480)；2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(481)；2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(482)；2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(483)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(485)；2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(486)；2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(487)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇(488)；5-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(489)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮(490)；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(491)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(492)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(494)；和2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲脂(495)。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中所述化合物选自：3-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(97)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(98)；2-(二乙基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(99)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-乙基丁-1-酮(104)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二氟乙-1-酮(105)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(109)；4-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(111)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙-1-酮(114)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(115)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-羟基乙-1-酮(116)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丙-1-酮(117)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(118)；N-(3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)-N-甲基乙酰胺(134)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(148)；N-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)甲磺酰胺(150)；2-(二异丙基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(153)；N-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)乙酰胺(166)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-羟基-2-甲基丙-1-酮(173)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(174)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)丙-1-酮(175)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基哌啶-1-甲酰胺(179)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-1-酮(183)；2-氨基-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(184)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙-1-酮(187)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)丙-1-酮(191)；2-氨基-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(194)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(202)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(204)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(205)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(206)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(214)；N-(叔丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(217)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基乙酰胺(218)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-新戊基乙酰胺(219)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(戊-3-基)乙酰胺(220)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丁基乙酰胺(221)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(222)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二乙基乙酰胺(228)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(231)；N-(仲丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(234)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基乙酰胺(235)；N-(3,3-二甲基丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(236)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异戊基乙酰胺(237)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-丙基乙酰胺(238)；N-(氰基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(239)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)乙酰胺(240)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基-N-甲基乙酰胺(244)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丁基-N-甲基乙酰胺(245)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基-N-甲基乙酰胺(246)；N-(氰基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(247)；N-(叔丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(250)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺(252)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二异丙基乙酰胺(253)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙酰胺(254)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基丙基)乙酰胺(260)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-羟基丁基)乙酰胺(262)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)乙酰胺(268)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-基)乙酰胺(276)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-羟基丙基)-N-甲基乙酰胺(288)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(294)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-丙基乙酰胺(295)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲基丁基)乙酰胺(297)；N-丁基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(298)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-异丙基乙酰胺(299)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-甲基乙酰胺(305)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(308)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(309)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(310)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-醇(311)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(312)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(313)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酰胺(314)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(315)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(316)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(317)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙酸(321)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-乙基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(322)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(323)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(324)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(325)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(327)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-醇(329)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(330)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-2-醇(331)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(332)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮(335)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(336)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(新戊基氨基)乙-1-酮(337)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丁基氨基)乙-1-酮(338)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮(344)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(戊-3-基氨基)乙-1-酮(345)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙-1-酮(346)；2-((3,3-二甲基丁基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(347)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(丙基氨基)乙-1-酮(348)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-乙氧基乙基)氨基)乙-1-酮(349)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基(甲基)氨基)乙-1-酮(354)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丁基(甲基)氨基)乙-1-酮(355)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(乙基(甲基)氨基)乙-1-酮(356)；2-(叔丁基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(359)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基丙基)氨基)乙-1-酮(367)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基丁基)氨基)乙-1-酮(369)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-甲基丙基)氨基)乙-1-酮(375)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基)乙-1-酮(382)；2-(仲丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(392)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异戊基氨基)乙-1-酮(393)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(乙基(2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(397)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(丙基)氨基)乙-1-酮(398)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-甲基丙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(401)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(2-甲基丁基)氨基)乙-1-酮(406)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基丙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(411)；2-(丁基(2-羟基乙基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(414)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(异丙基)氨基)乙-1-酮(415)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(420)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(421)；2-((2,2-二氟乙基)(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(422)；2-((2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)乙腈(423)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(428)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(429)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(戊-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(436)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚(470)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(471)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(472)；5-(1-(1,3-二氟丙-2-基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(473)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙酰胺(493)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(496)；2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(498)；1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(499)；2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(500)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(501)；2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(503)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(504)；2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(505)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(506)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(508)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(509)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(510)；(R)-2-((2,3-二羟基丙基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(511)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(512)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-2-酮(513)；2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(514)；2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(515)；1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(516)；1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(518)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(519)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(521)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(522)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(524)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(526)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(527)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(528)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(529)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(531)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(532)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(533)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(535)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(536)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(539)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(541)；5-(1-((4-氯苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(542)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡啶-3-基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(543)；3-异丙基-5-(1-(异丙基磺酰基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(544)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(丙基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(545)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(546)；5-(1-(异丁基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(548)；5-(1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(549)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(550)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸异丁酯(558)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸异丙酯(559)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯(560)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基乙酯(561)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸甲酯(562)；(S)-1-(4-氨基-5-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-5-氧代戊基)脲(564)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-1-酮(570)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(571)；(S)-2,5-二氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)戊-1-酮(577)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(578)；(S)-2,6-二氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)己-1-酮(579)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(584)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(585)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(586)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(587)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(588)；1-(4-(3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(590)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(594)；3,3,3-三氟-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(600)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮(601)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(602)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(603)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-酮(608)；2,2,2-三氟-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(614)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基-3-氧代丙腈(615)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(616)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(617)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(620)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(621)；1-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(622)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(635)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(636)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(637)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(638)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(639)；5-(1-(2-乙氧基乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(640)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(641)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(642)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(643)；2-(4-(2-(3-氯-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(644)；2-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(645)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-醇(647)；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(648)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(649)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(651)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(652)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(653)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(654)；2-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(655)；3-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(656)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(658)；5-(1-(2-乙氧基乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(659)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(660)；1,1,1-三氟-3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-2-醇(661)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-2-醇(664)；3-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(665)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(666)；1-(4-(3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(668)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(669)；3-乙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(670)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二乙基丙-1-胺(671)；3-乙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(672)；3-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(673)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(674)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(676)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(677)；3-((2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)丙腈(679)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(680)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(701)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(746)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(747)；2-(4-(2-(2-乙基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(748)；2-(4-(2-(5-氟-2-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(749)；2-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(750)；2-(4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(751)；4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸甲酯(752)；N-(4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(753)；2-(4-(2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(754)；4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡咯甲腈(755)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(756)；2-(4-(2-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(757)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(758)；3-乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(759)；2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(760)；2-(2,6-二氟吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(761)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸甲酯(762)；2-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(763)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-醇(765)；N-(4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(766)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(776)；2-(4-(2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(777)；2-(4-(3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(778)；2-(4-(3-乙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(808)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(815)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(835)；2-(4-(6-氟-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(836)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(837)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(848)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-2-醇(849)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3,3-二甲基丁-2-醇(850)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(851)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-2-醇(852)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丁-3-烯-2-醇(853)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙烷-1,2-二醇(854)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-2-醇(855)；N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(858)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙酸(859)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲醛(862)；3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(863)；5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(864)；5-(1-(1,3-二氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(865)；3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(869)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(870)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(875)；2-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(876)；1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(异丙基(甲基)氨基)丙-2-醇(877)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基-2-氧代乙酰胺(878)；和2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(879)。
一个实施方案提供了式(I)的化合物或其盐，其中所述化合物选自：4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(100)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(101和102)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮(103)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙-1-酮(106)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮(107)；(2,2-二氟环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(108)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(110)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡啶-3-基)甲酮(112和113)；(3,5-二甲基异噁唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(119)；N-(3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯磺酰胺(120)；(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(121)；5-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1,3-二甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(122)；1-环丙基-3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡啶-2(1H)-酮(123)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-酮(124)；3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(125)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基异噁唑-4-基)甲酮(126)；1-(3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吗啉代)-3,3-二甲基丁-1-酮(127)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(128)；6-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)二氢嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(129)；5-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1-甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(130)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(131)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(132)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)环丙烷-1-甲酰胺(133)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-6-甲基哒嗪-3(2H)-酮(135)；2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(136)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮(137)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(138)；2-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(139)；2-(2-氨基噻唑-4-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(140)；(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(141)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代-N-(噻唑-2-基)丙酰胺(142)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙-1-酮(143)；6-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-2,3-二氢吲哚嗪-5(1H)-酮(144)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-4H-喹嗪-4-酮(145)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(嘧啶-2-基氨基)丙-1-酮(146)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)(甲基)氨基)乙-1-酮(147)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(5-吗啉代-2H-四唑-2-基)乙-1-酮(149)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)咪唑啉啶-2,4-二酮(151)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1,1-二氧化异噻唑烷-2-基)乙-1-酮(152)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(154)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2H-四唑-2-基)乙-1-酮(155)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙-1-酮(156)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡啶-2(1H)-酮(157)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙-1-酮(158)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙-1-酮(159)；3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1-甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(160)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吗啉-3-酮(161)；2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(162)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙-1-酮(163)；3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)噁唑烷-2-酮(164)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙-1-酮(165)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1,1-二氧化-1,2-硫氮杂环己烷-2-基)乙-1-酮(167)；(R)-3-氨基-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(168)；(S)-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-4-羟基吡咯烷-2-酮(169)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-酮(170)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(171)；(1-(二甲基氨基)环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(172)；(1,4-二甲基哌啶-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(176)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基-4-甲基哌啶-4-基)甲酮(177)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(178)；(S)-氮杂环丁烷-2-基(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(180)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(181和182)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,3R)-3-羟基吡咯烷-2-基)甲酮(185)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(186)；(S)-3-氨基-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(188)；(S)-(4,4-二氟吡咯烷-2-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(189)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,4R)-4-氟吡咯烷-2-基)甲酮(190)；(R)-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-甲基吡咯烷-2-基)甲酮(192)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-2-基)乙-1-酮(193)；(1-氨基环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(195)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,4S)-4-氟吡咯烷-2-基)甲酮(196)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌啶-4-基)甲酮(197)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(198)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-3-基)甲酮(199)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-异丙基四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(200)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮(201)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(异噁唑-3-基)甲酮(203)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酮(207)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮(208)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(209)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(210)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1r,4r)-4-羟基环己基)乙酰胺(211)；N-环丙基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(212)；N-环丁基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(213)；1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(215)；1-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(216)；N-(环丙基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(223)；N-(金刚烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(224)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1r,3s,5R,7S)-3-羟基金刚烷-1-基)乙酰胺(225)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙-1-酮(226)；1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(227)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙-1-酮(229)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(230)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-吗啉代乙-1-酮(232)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙酰胺(233)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮(241)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮(242)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基环丁基)乙酰胺(243)；N-环丙基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(248)；1-(3,3-二甲基哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(249)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基环丙基)乙酰胺(251)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1-甲基环丙基)甲基)乙酰胺(255)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(256)；1-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(257)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(258)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(259)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(261)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(263)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲基-2-吗啉代丙基)乙酰胺(264)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(265)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((四氢呋喃-2-基)甲基)乙酰胺(266)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(267)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(269)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(270)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(271)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰基)哌嗪-2-酮(272)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(273)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(274)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(275)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(277)；N-环己基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(278)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙酰胺(279)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(280)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(1,1-二氧化硫代吗啉代)乙-1-酮(281)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(282)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(283)；1-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(284)；1-(3,3-二氟哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(285)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)乙-1-酮(286)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(287)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-羟基丙基)-N-甲基乙酰胺(288)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(289)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(290)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2S,4S)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(291)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲氧基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(292)；N-苄基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(293)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺(296)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(300)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(301)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(302)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-(1-羟基环戊基)乙基)-N-甲基乙酰胺(303)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(304)；(S)-1-(4,4-二氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(306)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(307)；5-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(318)；(3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)氧杂环丁烷-3-基)甲醇(319)；4-苄基-2-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉(320)；5-(1-环戊基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(326)；5-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(328)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(333)；2-(环丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(334)；2-((环丙基甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(339)；2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(340)；2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(341)；2-(金刚烷-1-基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(342)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基金刚烷-1-基)氨基)乙-1-酮(343)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-吗啉代乙-1-酮(350)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌啶-1-基)乙-1-酮(351)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮(352)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丁基)氨基)乙-1-酮(353)；2-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(357)；2-(3,3-二甲基哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(358)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丙基)氨基)乙-1-酮(360)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丁基)氨基)乙-1-酮(361)；2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(362)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(363)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(364)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((1-甲基环丙基)甲基)氨基)乙-1-酮(365)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(366)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(368)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(370)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲基-2-吗啉代丙基)氨基)乙-1-酮(371)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(372)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)乙-1-酮(373)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)乙-1-酮(374)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(376)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(377)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(378)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌嗪-2-酮(379)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(380)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(381)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(383)；2-(环己基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(384)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-3-基)氨基)乙-1-酮(385)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)乙-1-酮(386)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(387)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(388)；2-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(389)；2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(390)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(391)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2S,4S)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(394)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲氧基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(395)；2-(苄基(2-羟基乙基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(396)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(399)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(400)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(402)；(S)-2-(4,4-二氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(403)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(404)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(405)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((4-氟苄基)(2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(407)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-(1-羟基环戊基)乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(408)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2S,4S)-4-氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(409)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(410)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(412)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(413)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)乙-1-酮(416)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基((5-甲基异噁唑-3-基)甲基)氨基)乙-1-酮(417)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙-1-酮(418)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)氨基)乙-1-酮(419)；5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(425)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(426)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(427)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(430)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(431)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)异噁唑(432)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(433)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(嘧啶-5-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(434)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(435)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(437)；5-(1-((1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(438)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(439)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(440)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(441)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(442)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(443)；5-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(444)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(445)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(446)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(447)；2-环丙基-5-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(448)；2-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(449)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(450)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(451)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(452)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(453)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(454)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(455)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(5-甲基-4-氧杂螺[2.5]辛-7-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(456)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(457)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(八氢环戊二烯并[b]吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(458)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(459)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(460)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(461)；5-(1-((2H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(462)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(463)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(464)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(465)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(466)；5-(1-(环丁基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(467)；5-(1-(环戊基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(468)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(469)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(474)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(475)；2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(484)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙酰胺(493)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮(497)；4-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(502)；4-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(507)；4-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(517)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(520)；2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(523)；3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(525)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(530)；4-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(534)；5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(537)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(538)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(540)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(547)；5-(1-((4-氟苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(551)；N-(4-((4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)苯基)乙酰胺(552)；5-(1-((1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(553)；5-(1-((4-氟苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(554)；5-(1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(555)；5-(1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(556)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸对甲苯基酯(557)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮(563)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(566)；(1-苄基哌啶-4-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(567)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-4-基)丙-1-酮(568)；((1S,2R)-2-氨基-2-甲基环戊基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(569)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(572)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(573)；(S)-2-氨基-3-(1H-咪唑-4-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(574)；(1-苄基吡咯烷-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(575)；((1R,3S)-3-氨基环己基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(576)；((1R,3r,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(580)；((2S,4R)-4-羟基哌啶-2-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(581)；4-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(582)；4-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(583)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)丙-1-酮(589)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡啶-4-基)甲酮(591)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-氟吡啶-4-基)甲酮(592)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(593)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(595)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酮(596)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(597)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-异丙基四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(598)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-3-基)甲酮(599)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(异噁唑-3-基)甲酮(604)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-(三氟甲基)环丙基)甲酮(605)；环丙基(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(606)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基哌啶-2-酮(607)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮(609)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基环丙基)甲酮(610)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)环丙烷-1-甲腈(611)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-2-酮(612)；1-(叔丁基)-4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-2-酮(613)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(618)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(619)；(R)-(4,4-二氟吡咯烷-2-基)(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(623)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮(624)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(625)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌啶-4-基)甲酮(626)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-苯基哌啶-4-基)甲酮(627)；(S)-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-2-基)甲酮(628)；(S)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-脯氨酰基哌啶-4-基)-1H-吲哚(629)；氮杂环丁烷-3-基(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(630)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(7-氮杂螺[3.5]壬-2-基)甲酮(631)；1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-4-基)丙-1-酮(632)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(633)；(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(634)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(646)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(650)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(657)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-苯基乙-1-醇(662)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2-苯氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(663)；3-环丙基-5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(667)；3-乙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(675)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)乙-1-酮(678)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(681)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(682)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(683)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(684)；3-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(685)；3-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(686)；5-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(687)；5-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(688)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(689)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(690)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(691)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(692)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(693)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(694)；5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(695)；5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(696)；2-环丙基-5-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(697)；2-环丙基-5-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(698)；2-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(699)；2-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(700)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,3'-二哌啶]-2'-醇(702)；5-([1,3'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(703)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-bi哌啶]-2'-甲酸甲酯(704)；5-(3'-氟-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(705)；5-(3'-氟-1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(706)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,3'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(707)；3-异丙基-5-(2'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(708)；3-异丙基-5-(3'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(709)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(710)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(711)；5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(712)；5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(713)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(714)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(715)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(716)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(717)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(718)；5-(1-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(719)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(720)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(721)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(722)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(723)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(724)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(725)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(726)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(727)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(728)；2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(729)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(730)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(731)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(732)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(733)；3-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(734)；3-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(735)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(736)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(737)；(R)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(738)；(R)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(739)；(S)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(740)；(S)-3-乙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(741)；3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(742)；3-异丙基-5-(1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(743)；3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(744)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡啶-3-胺(745)；((1r,4r)-4-氨基环己基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(764)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺(767)；2-(2-乙氧基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(768)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-异丙氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(769)；2-((4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)氧基)-N,N-二甲基乙-1-胺(770)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-甲基吡啶-2-胺(771)；N-乙基-4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(772)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(773)；2-(2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(774)；2-(2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(775)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(779)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(780)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(781)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(782)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(783)；2-(4-(3-(环丙基甲基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(784)；5-(1'-环戊基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(785)；3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(786)；5-([1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(787)；5-(1'-环丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(788)；5-(1'-(环丙基甲基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(789)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(790)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((1R,3s,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(791)；3-乙基-5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(792)；5-(1-(1-环戊基氮杂环庚烷-4-基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(793)；(S)-5-(1-(氮杂环庚烷-4-基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(794)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(795)；5-(1'-(环丙基甲基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(796)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(797)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((1R,3r,5S)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(798)；2-(2,3-二甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(799)；5-([1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(800)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(801)；5-(1'-环戊基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(802)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(803)；3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(804)；3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(805)；3-乙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(806)；3-乙基-2-(吡啶-4-基)-5-(2',2',6',6'-四甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(807)；3-乙基-5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(809)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(810)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(811)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(812)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(813)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(814)；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(816)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(817)；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(818)；(4-(2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(819)；5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(820)；3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(821)；5-((4-(3-乙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺(822)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-胺(823)；5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(824)；6-氟-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(825)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(826)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)乙-1-酮(827)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(828)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(829)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(830)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(831)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(832)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(833)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(834)；2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(838)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(839)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(840)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(841)；3-甲基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(842)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(843)；2-(4-(2-(1-羟基-2,6-二甲基-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(844)；4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(哌啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺(845)；4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙酰基)哌啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺(846)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡啶-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(847)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙烷-1,2-二酮(856)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌嗪-1-基)乙烷-1,2-二酮(857)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺(860)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺(861)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(866)；3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(867)；5-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(868)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(871)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(872)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(873)；和4-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(874)。
在不脱离本发明的精神或本质属性的情况下，本发明可以其他特定形式实施。本发明包括本文提到的本发明的方面和/或实施方案的所有组合。应理解，可以采用本发明的任何和所有实施方案结合任何其他一个或多个实施方案来描述另外的实施方案。还应理解，这些实施方案中的每个单独要素意在与来自任何实施方案中的任何和所有其他要素组合来描述另外的实施方案。
定义
在阅读下面详细描述时，本领域普通技术人员可以更容易地理解本发明的特征和优点。应当理解，为了清楚起见，在单独的实施方案的背景下上面和下面描述的本发明的某些特征也可以组合以形成单个实施方案。相反，出于简洁性原因而在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征还可以组合以形成其子组合。本文中标识为示例性或优选的实施方案旨在是说明性的而非限制性的。
除非本文另有明确说明，否则以单数形式作出的引用也可以包括复数形式。例如，“一个”和“一种”可以指代一个/一种或者一个/一种或多个/多种。
如本文所用，短语“化合物”是指至少一种化合物。例如，式(I)的化合物包括一种式(I)的化合物以及两种或更多种式(I)的化合物。
除非另外指明，否则假定具有不满足的化合价的任何杂原子具有足以满足化合价的氢原子。
本文所陈述的定义优先于在通过引用并入本文的任何专利、专利申请和/或专利申请公开物中所陈述的定义。
下文列出了用于描述本发明的各种术语的定义。这些定义适用于在整个说明书中单独使用或者作为较大基团的一部分使用时的术语(除非它们在特定情况下另有限制)。
在整个说明书中，本领域技术人员可以选择其基团和取代基以提供稳定的部分和化合物。
根据本领域中使用的惯例，本文的结构式中使用
来描绘作为部分或取代基与核心或骨架结构的附接点的键。
如本文所用的术语“卤代”和“卤素”是指F、Cl、Br和I。
术语“氰基”是指基团-CN。
术语“氨基”是指基团-NH2。
术语“氧代”是指基团＝O。
如本文所用的术语“烷基”是指含有例如从1至12个碳原子、从1至6个碳原子和从1至4个碳原子的支链和直链饱和脂族烃基两者。烷基的例子包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如，正丙基和异丙基)、丁基(例如，正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)和戊基(例如，正戊基、异戊基、新戊基)、正己基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基和4-甲基戊基。当符号“C”后面的下标中出现数字时，该下标更具体地定义了特定基团可能含有的碳原子的数量。例如，“C1-6烷基”表示具有1至6个碳原子的直链和支链烷基。
如本文所用的术语“氟烷基”旨在包括被一个或多个氟原子取代的支链和直链饱和脂族烃基两者。例如，“C1-4氟烷基”旨在包括被一个或多个氟原子取代的C1、C2、C3和C4烷基。氟烷基的代表性例子包括但不限于-CF3和-CH2CF3。
如本文所用的术语“氯烷基”旨在包括被一个或多个氯原子取代的支链和直链饱和脂族烃基两者。例如，“C1-4氯烷基”旨在包括被一个或多个氯原子取代的C1、C2、C3和C4烷基。氟烷基的代表性例子包括但不限于-CCl3和-CH2CCl3。
术语“氰基烷基”包括被一个或多个氰基取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“氰基烷基”包括-CH2CN、-CH2CH2CN、和C1-4氰基烷基。
术语“氨基烷基”包括被一个或多个胺基团取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“氨基烷基”包括-CH2NH2、-CH2CH2NH2、和C1-4氨基烷基。
术语“羟烷基”包括被一个或多个羟基取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“羟烷基”包括-CH2OH、-CH2CH2OH、和C1-4羟烷基。
术语“羟基-氟烷基”包括被一个或多个羟基和一个或多个氟原子取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“羟基-氟烷基”包括-CHFCH2OH、-CH2CHFC(CH3)2OH、和C1-4羟基-氟烷基。
如本文所用的术语“环烷基”是指通过从饱和环碳原子上除去一个氢原子而衍生自非芳族单环或多环烃分子的基团。环烷基的代表性例子包括但不限于环丙基、环戊基和环己基。当数字出现在符号“C”之后的下标中时，下标更具体地定义了特定环烷基可能包含的碳原子的数目。例如，“C3-C6环烷基”表示具有3至6个碳原子的环烷基。
如本文所用的术语“烷氧基”是指通过氧原子与母体分子部分附接的烷基，例如，甲氧基(-OCH3)。例如，“C1-3烷氧基”表示具有1至3个碳原子的烷氧基。
术语“氟烷氧基”和“-O(氟烷基)”表示通过氧键联(-O-)附接的如上定义的氟烷基。例如，“C1-4氟烷氧基”旨在包括C1、C2、C3和C4氟烷氧基。
如本文所用的术语“烷氧基烷氧基”是指通过其氧原子与第二烷氧基中的碳原子附接的烷氧基，该基团通过氧原子与母体分子部分附接，例如，甲氧基甲氧基(-OCH2OCH3)。例如，“C2-4烷氧基烷氧基”指代具有2至4个碳原子的烷氧基烷氧基，诸如-OCH2OCH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2OCHCH3、和-OCH2CH2OCHCH3。
本文采用短语“药学上可接受的”是指在合理医学判断范围内适合于与人和动物组织接触使用而没有过多的毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的效益/风险比相称的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
式(I)的化合物可以作为无定形固体或结晶固体来提供。可以使用冻干来提供作为无定形固体的式(I)的化合物。
还应当理解，式(I)的化合物的溶剂化物(例如，水合物)也在本发明的范围内。术语“溶剂化物”意指式(I)的化合物与一个或多个溶剂分子(无论是有机的还是无机的)的物理缔合物。这种物理缔合物包括氢键合，在某些情况下，溶剂化物将能够分离，例如当一个或多个溶剂分子掺入结晶固体的晶格中时。“溶剂化物”包括溶液相和可分离溶剂化物两者。示例性溶剂化物包括水合物、乙醇化物、甲醇化物、异丙醇化物、乙腈溶剂化物、和乙酸乙酯溶剂化物。溶剂化作用的方法在本领域中是已知的。
各种形式的前药在本领域中是公知的并且描述于：
a)The Practice of Medicinal Chemistry,Camille G.Wermuth等人,第31章,(Academic Press,1996)；
b)Design of Prodrugs,由H.Bundgaard编辑,(Elsevier,1985)；
c)A Textbook of Drug Design and Development,P.Krogsgaard–Larson和H.Bundgaard编辑第5章,第113–191页(Harwood Academic Publishers,1991)；以及
d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism,Bernard Testa和JoachimM.Mayer,(Wiley-VCH,2003)。
此外，可以分离并且纯化式(I)的化合物(在其制备之后)，以获得含有按重量计等于或大于99％的量的式(I)的化合物(“基本上纯的”)的组合物，该组合物然后被如本文所描述的使用或配制。此类“基本上纯的”式(I)的化合物在本文中也被考虑作为是本发明的一部分。
“稳定的化合物”和“稳定的结构”意在指示足够稳固以经受以有用纯度程度从反应混合物中分离并且配制成有效治疗剂的化合物。本发明旨在实施稳定的化合物。
“治疗有效量”旨在包括单独的本发明化合物的量，或所要求保护的多种化合物的组合的量，或与其他活性成分组合的本发明化合物的量，这些活性成分有效充当TLR7/8/9的抑制剂，或有效治疗或预防自身免疫性和/或炎性疾病状态，诸如SLE、IBD、多发性硬化(MS)、和肖格伦综合征、以及类风湿性关节炎。
如本文所用的，“治疗”涵盖哺乳动物(特别是人)的疾病状态的治疗，并且包括：(a)防止该疾病状态在哺乳动物中发生，特别是当这种哺乳动物易患该疾病状态，但尚未被诊断为患有该疾病状态时；(b)抑制该疾病状态，即阻止其发展；和/或(c)缓解该疾病状态，即引起该疾病状态的消退。
本发明的化合物旨在包括在本发明化合物中存在的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子序数但不同质量数的那些原子。通过一般举例而非限制的方式，氢的同位素包括氘(D)和氚(T)。碳的同位素包括13C和14C。本发明的同位素标记的化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术或通过与本文所述的那些类似的方法，使用适当的同位素标记的试剂代替以其他方式使用的未标记的试剂来制备。例如，甲基(-CH3)还包括氘代甲基，诸如-CD3。
效用
人类免疫系统已经进化使身体抵御可能导致感染、疾病或死亡的微生物、病毒和寄生虫。复杂的调节机制确保免疫系统的各种细胞组分靶向外来物质或生物体，同时不会对个体造成永久性或显著损害。虽然此时尚未充分理解起始事件，但在自身免疫性疾病状态中，免疫系统将其炎症反应引导至遭受痛苦的个体中的靶器官。不同的自身免疫疾病典型地以主要或初始靶器官或受影响组织为特征；诸如类风湿性关节炎情况下的关节、桥本氏甲状腺炎情况下的甲状腺、多发性硬化情况下的中枢神经系统、I型糖尿病情况下的胰腺以及炎性肠病情况下的肠。
本发明化合物抑制通过Toll样受体7或8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导。因此，式(I)的化合物具有治疗与通过TLR7、TLR8或TLR9中的一种或多种的信号传导的抑制相关的病症。此类病症包括TLR7、TLR8或TLR9受体相关的疾病，其中细胞因子水平因细胞内信号传导而被调节。
如本文所用，术语“治疗”涵盖对哺乳动物(特别是人类)中疾病状态的治疗，并且包括：(a)预防或延迟哺乳动物中疾病状态的发生，特别是当这种哺乳动物易具有该疾病状态但尚未被诊断为具有该疾病状态时；(b)抑制该疾病状态，即，阻止其发展；和/或(c)实现症状或疾病状态的完全或部分缓解，和/或减轻、改善、减小或治愈疾病或障碍和/或其症状。
鉴于它们作为TLR7、TLR8或TLR9的选择性抑制剂的活性，式(I)的化合物可用于分别治疗TLR7、TLR8或TLR9家族受体相关疾病，但不限于炎性疾病，诸如克罗恩病、溃疡性结肠炎、哮喘、移植物抗宿主病、同种异体移植排斥、慢性阻塞性肺病；自身免疫性疾病，诸如格雷夫斯病、类风湿性关节炎、系统性狼疮红斑、狼疮性肾炎、皮肤狼疮、银屑病；自身炎性疾病，包括Cryopyrin相关的周期性综合征(CAPS)、TNF受体相关的周期性综合征(TRAPS)、家族性地中海热(FMF)、成人斯蒂尔病、全身性发作的幼年特发性关节炎、痛风、痛风性关节炎；代谢疾病，包括2型糖尿病、动脉粥样硬化、心肌梗塞；破坏性骨障碍，诸如骨吸收疾病、骨关节炎、骨质疏松症、多发性骨髓瘤相关骨障碍；增殖性障碍，诸如急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病；血管生成障碍，诸如包括实体瘤、眼部新生血管和婴儿血管瘤的血管生成障碍；感染性疾病，诸如败血症、败血性休克和志贺氏菌病；神经变性疾病，诸如阿尔茨海默病、帕金森病、由创伤性损伤引起的脑缺血或神经变性疾病，肿瘤疾病和病毒性疾病，诸如转移性黑色素瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤以及HIV感染和CMV视网膜炎、AIDS。
更具体地，可用本发明化合物治疗的具体病症或疾病包括但不限于胰腺炎(急性或慢性)、哮喘、过敏、成人呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性狼疮红斑、硬皮病、慢性甲状腺炎、格雷夫斯病、自身免疫性胃炎、糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性中性粒细胞减少症、血小板减少症、特应性皮炎、慢性活动性肝炎、重症肌无力、多发性硬化、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病、移植物抗宿主病、内毒素诱导的炎症反应、肺结核、动脉粥样硬化、肌肉退化、恶病质、银屑病关节炎、莱特尔氏综合征(Reiter’s syndrome)、痛风、创伤性关节炎、风疹性关节炎、急性滑膜炎、胰腺β细胞病；以大量嗜中性粒细胞浸润为特征的疾病；类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎和其他关节炎病症、脑型疟疾、慢性肺部炎性疾病、矽肺病、肺结节病、骨吸收疾病、同种异体移植排斥、感染引起的发热和肌痛、继发于感染的恶病质、瘢痕疙瘩形成、瘢痕组织形成、溃疡性结肠炎、热病(pyresis)、流感、骨质疏松症、骨关节炎、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、转移性黑色素瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤、败血症、败血性休克和志贺氏菌病；阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性损伤引起的脑缺血或神经变性疾病；血管生成障碍，包括实体瘤、眼部新生血管和婴儿血管瘤；病毒性疾病，包括急性肝炎感染(包括甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎)、HIV感染和CMV视网膜炎、AIDS、ARC或恶性肿瘤和疱疹；中风、心肌缺血、中风心脏病发作中的局部缺血、器官缺氧、血管增生、心脏和肾脏再灌注损伤、血栓形成、心脏肥大、凝血酶诱导的血小板聚集、内毒素血症和/或中毒性休克综合征、与前列腺素内过氧化酶合酶-2相关的病症、以及寻常型天疱疮。优选的治疗方法是其中病症选自克罗恩病、溃疡性结肠炎、同种异体移植物排斥、类风湿性关节炎、牛皮癣、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎和寻常型天疱疮的那些。可替代地优选治疗方法是其中病症选自缺血再灌注损伤的那些，该缺血再灌注损伤包括由中风引起的脑缺血再灌注损伤和由心肌梗塞引起的心肌缺血再灌注损伤。另一种优选的治疗方法是其中病症是多发性骨髓瘤的方法。
在一个实施方案中，式(I)的化合物可用于治疗癌症，包括瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom’s Macroglobulinemia，WM)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤、和原发性CNS淋巴瘤。
此外，本发明的TLR7、TLR8或TLR9抑制剂会抑制诱导型促炎蛋白的表达，该诱导型促炎蛋白诸如前列腺素内过氧化物合酶-2(PGHS-2)，也称为环氧合酶-2(COX-2)、IL-1、IL-6、IL-18、趋化因子。因此，另外的TLR7/8/9相关的病症包括水肿、镇痛、发热和疼痛(诸如神经肌肉疼痛、头痛、由癌症引起的疼痛、牙痛和关节炎疼痛)。本发明化合物还可用于治疗兽医病毒感染，诸如慢病毒感染，包括但不限于马传染性贫血病毒；或逆转录病毒感染，包括猫免疫缺陷病毒、牛免疫缺陷病毒、和犬免疫缺陷病毒。
因此，本发明提供了用于治疗此类病症的方法，包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的至少一种式(I)的化合物或其盐。“治疗有效量”旨在包括当单独或组合给予时有效抑制自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的本发明化合物的量。
治疗TLR7、TLR8或TLR9相关的病症的方法可以包括单独或与彼此和/或用于治疗此类病症的其他合适治疗剂组合地给予式(I)的化合物。因此，“治疗有效量”还旨在包括有效抑制TLR7、TLR8或TLR9和/或治疗与TLR7、TLR8或TLR9相关的疾病的所要求保护的化合物的组合的量。
此类其他治疗剂的例子包括皮质类固醇、咯利普兰、钙磷酸蛋白C、细胞因子抑制性抗炎药(CSAID)、白细胞介素-10、糖皮质激素、水杨酸盐、一氧化氮和其他免疫抑制剂；核易位抑制剂诸如脱氧精胍菌素(DSG)；非甾体抗炎药(NSAID)，诸如布洛芬、塞来昔布和罗非昔布；类固醇诸如泼尼松或地塞米松；抗病毒药剂诸如阿巴卡韦；抗增殖剂，诸如甲氨蝶呤、来氟米特、FK506(他克莫司，)；抗疟药诸如羟氯喹；细胞毒性药物，诸如硫唑嘌呤(azathiprine)和环磷酰胺；TNF-α抑制剂，诸如替尼达普、抗TNF抗体或可溶性TNF受体和雷帕霉素(西罗莫司或)，或其衍生物。
当与本发明化合物组合使用时，以上其他治疗剂可以例如以Physicians’DeskReference(PDR)中指示的或者如在其他方面由本领域普通技术人员确定的那些量使用，在本发明的方法中，此类其他一种或多种治疗剂可在本发明化合物之前、同时或之后给予。本发明还提供了能够治疗TLR7/8/9激酶相关的病症的药物组合物，这些病症包括如上所描述的IL-1家族受体介导的疾病。
本发明的组合物可以含有如上所描述的其他治疗剂，并且可以例如通过使用常规的固体或液体媒介物或稀释剂以及适合于所希望的给予方式的类型的药物添加剂(例如，赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、调味剂等)根据药物配制领域熟知的那些的技术来配制。
因此，本发明还包括含有一种或多种式(I)的化合物和药学上可接受的载体的组合物。
“药学上可接受的载体”是指本领域通常接受用于将生物活性剂递送至动物、特别是哺乳动物的介质。药学上可接受的载体根据本领域普通技术人员认知范围内的许多因素来配制。这些包括但不限于所配制的活性剂的类型和性质；待被给予含有药剂的组合物的受试者；给予该组合物的预期途径；以及所针对的治疗适应症。药学上可接受的载体包括水性和非水性液体介质两者，以及多种固体和半固体剂型。此类载体还可包括除活性剂之外的许多不同的成分和添加剂，此类另外的成分出于本领域普通技术人员熟知的多种原因(例如，活性剂、粘合剂等的稳定化)被包括在配制品中。合适的药学上可接受的载体及其选择中涉及的因素的描述在多种可容易获得的来源(例如像Remington’s PharmaceuticalSciences,第17版(1985))中找到，将其通过引用以其全文并入本文。
根据式(I)的化合物可以通过适用于待治疗病症的任何手段给予，这可取决于位点特异性治疗或待递送的式(I)的化合物的量的需要。
本发明中还包括一类药物组合物，其包含式(I)的化合物和一种或多种无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或佐剂(在本文中统称为“载体”材料)，以及(如果希望)其他活性成分。式(I)的化合物可以通过任何合适的途径、优选以适于此类途径的药物组合物的形式，并且以对于预期治疗有效的剂量给予。本发明的化合物和组合物可以例如经口服、粘膜或肠胃外(包括血管内、静脉内、腹膜内、皮下、肌肉内和胸骨内)以含有常规药学上可接受的载体、佐剂和媒介物的剂量单位配制品给予。例如，该药物载体可含有甘露醇或乳糖和微晶纤维素的混合物。该混合物可含有另外的组分，诸如润滑剂(例如，硬脂酸镁)和崩解剂(诸如交聚维酮)。载体混合物可以填充到明胶胶囊中或压缩成片剂。例如，该药物组合物可以作为口服剂型或输注给予。
对于口服给予，该药物组合物可以呈例如片剂、胶囊剂、液体胶囊剂、悬浮液或液体的形式。该药物组合物优选地以含有特定量活性成分的剂量单位的形式制备。例如，该药物组合物可以作为片剂或胶囊提供，该片剂或胶囊包含在约0.1至1000mg、优选约0.25至250mg、并且更优选约0.5至100mg范围内的量的活性成分。对于人或其他哺乳动物，合适的日剂量可以根据患者的状况和其他因素而广泛变化，但是可以使用常规方法来确定。
本文预期的任何药物组合物可以例如通过任何可接受且合适的口服制剂口服递送。示例性的口服制剂包括但不限于例如片剂、锭剂、糖锭剂、水性和油性悬浮液、可分散粉末或颗粒、乳液、硬和软胶囊剂、液体胶囊剂、糖浆剂和酏剂。旨在用于口服给予的药物组合物可根据本领域已知的用于制备旨在用于口服给予的药物组合物的任何方法来制备，以提供药学上可口的制剂，根据本发明的药物组合物可以含有至少一种选自甜味剂、调味剂、着色剂、缓和剂、抗氧化剂和防腐剂中的药剂。
片剂可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种适用于制造片剂的无毒的药学上可接受的赋形剂混合来制备。示例性的赋形剂包括但不限于例如惰性稀释剂，例如像碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙和磷酸钠；制粒剂和崩解剂，例如像微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉和海藻酸；粘合剂，例如像淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶；以及润滑剂，例如像硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。另外，片剂可以是未包衣的，或通过已知技术包衣，以掩盖尝起来令人不快的药物的不良味道，或延迟胃肠道中活性成分的崩解和吸收，从而维持活性成分的作用持续更长时间。示例性的水溶性味道掩蔽材料包括但不限于羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素。示例性的延时材料包括但不限于乙基纤维素和乙酸丁酸纤维素。
硬明胶胶囊可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种惰性固体稀释剂(例如像碳酸钙；磷酸钙；和高岭土)混合来制备。
软明胶胶囊可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种水溶性载体(例如像聚乙二醇)和至少一种油介质(例如像花生油、液体石蜡和橄榄油)混合来制备。
水性悬浮液可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种适用于制造水性悬浮液的赋形剂混合来制备。适合于生产水性悬浮液的示例性的赋形剂包括但不限于例如悬浮剂，例如像羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、海藻酸、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯树胶；分散剂或润湿剂，例如像天然存在的磷脂，例如卵磷脂；环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如像聚氧乙烯硬脂酸酯；环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如像十七烷乙烯-氧基鲸蜡醇；环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如像聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯；以及环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如像聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。水性悬浮液还可以含有至少一种防腐剂，例如像对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸正丙酯；至少一种着色剂；至少一种调味剂；和/或至少一种甜味剂，包括但不限于例如蔗糖、糖精和阿斯巴甜。
油性悬浮液可以例如通过将至少一种式(I)的化合物悬浮在植物油(例如像花生油；橄榄油；芝麻油；和椰子油)或矿物油(例如，液体石蜡)中来制备。油性悬浮液还可以包含至少一种增稠剂，例如像蜂蜡、硬石蜡和鲸蜡醇，以提供可口的油性悬浮液，可以将至少一种上文已经描述的甜味剂和/或至少一种调味剂添加至该油性悬浮液中。油性悬浮液还可以含有至少一种防腐剂，包括但不限于例如抗氧化剂，例如像丁基化羟基茴香醚和α-生育酚。
可分散粉剂和颗粒剂可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种分散剂和/或润湿剂；至少一种悬浮剂；和/或至少一种防腐剂混合来制备。合适的分散剂、润湿剂和悬浮剂是如上已描述的。示例性防腐剂包括但不限于例如抗氧化剂，例如除了抗坏血酸，此外，可分散粉末和颗粒还可以含有至少一种赋形剂，包括但不限于例如甜味剂、调味剂和着色剂。
其至少一种其式(I)的化合物的乳剂可以例如制备为水包油乳剂。包含式(I)的化合物的乳剂的油相可以已知方式由已知成分构成。油相可以通过但不限于此例如植物油(例如像橄榄油和花生油)、矿物油(例如像液体石蜡)及其混合物来提供。虽然该相可以仅包含乳化剂，但是它可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油两者的混合物。合适的乳化剂包括但不限于例如天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂；衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯，例如像脱水山梨糖醇单油酸酯；以及偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如像聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。优选地，亲水性乳化剂与亲脂性乳化剂一起被包括，所述亲脂性乳化剂用作稳定剂。还优选的是包括油和脂肪两者。乳化剂与或不与稳定剂一起构成所谓的乳化蜡，并且蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，其形成乳膏配制品的油性分散相。乳液还可以含有甜味剂、调味剂、防腐剂和/或抗氧化剂。适用于本发明配制品的乳化剂和乳剂稳定剂包括吐温60、司盘80、十六十八醇、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单独或与蜡一起的二硬脂酸甘油酯、或本领域熟知的其他材料。
例如，式(I)的化合物还可以经由任何药学上可接受且合适的可注射形式经静脉内、皮下和/或肌肉内递送。示例性的可注射形式包括但不限于例如无菌水溶液，其包含可接受的媒介物和溶剂，例如像水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液；无菌水包油微乳液；以及水性或油性悬浮液。
用于肠胃外给予的配制品可以呈水性或非水性等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液和悬浮液可以使用提及的用于在供口服给予的配制品中使用的一种或多种载体或稀释剂或者通过使用其他合适的分散剂或润湿剂和悬浮剂由无菌粉末或颗粒制备。可以将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠、黄蓍胶和/或各种缓冲剂中。其他佐剂和给药方式在制药领域中是众所周知的。活性成分也可以通过注射作为与合适的载体(包括盐水、右旋糖或水)或与环糊精(即Captisol)、共溶剂增溶(即丙二醇)或胶束增溶(即Tween 80)的组合物来给予。
无菌可注射制剂还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如作为在1,3-丁二醇中的溶液。可以使用的可接受的媒介物和溶剂是水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液，此外，无菌的固定油通常用作溶剂或悬浮介质。为了这个目的，可以使用任何温和的固定油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯，此外，脂肪酸诸如油酸可用于制备注射剂。
无菌可注射水包油微乳液可以例如通过以下方式来制备：1)将至少一种式(I)的化合物溶于油相(例如像大豆油和卵磷脂的混合物)中；2)将含式(I)的油相与水和甘油混合物组合；并且3)加工该组合以形成微乳液。
可以根据本领域已知的方法制备无菌水性或油性悬浮液。例如，可以用无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂(例如像1,3-丁二醇)制备无菌水溶液或悬浮液；并且可以用无菌无毒可接受溶剂或悬浮介质(例如像无菌固定油，例如合成的甘油单酯或甘油二酯；和脂肪酸，例如像油酸)制备无菌油性悬浮液。
可用于本发明的药物组合物的药学上可接受的载体、佐剂和媒介物包括但不限于离子交换剂，氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，自乳化药物递送系统(SEDDS)诸如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯，用于药物剂型的表面活性剂诸如吐温类，聚乙氧基化蓖麻油诸如CREMOPHOR表面活性剂(BASF)，或其他类似的聚合物递送基质，血清蛋白诸如人血清白蛋白，缓冲物质诸如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物，水、盐或电解质(诸如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐)，胶体二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，基于纤维素的物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物，聚乙二醇和羊毛脂。环糊精诸如α-、β-和γ-环糊精，或化学改性的衍生物诸如羟烷基环糊精，包括2-和3-羟丙基-环糊精，或者其他溶解的衍生物也可有利地用于增强本文所描述的式的化合物的递送。
可根据常规药学方法加工本发明的药物活性化合物，以生产用于给予患者(包括人类和其他哺乳动物)的医药剂。该药物组合物可以经受诸如灭菌的常规制药操作和/或可以含有常规佐剂，如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂等。片剂和丸剂可以另外用肠溶衣制备。此类组合物还可以包含佐剂，如润湿剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。
所给予的化合物的量和用于用本发明的化合物和/或组合物治疗病状的剂量方案取决于多种因素，包括受试者的年龄、重量、性别、医学状况，疾病类型，疾病的严重程度，给予途径和频率，以及所使用的具体化合物。因此，剂量方案可以广泛变化，但可以使用标准方法常规确定。约0.001至100mg/kg体重、优选约0.0025与约50mg/kg体重之间、最优选约0.005至10mg/kg体重之间的日剂量可能是适当的。日剂量能以每天一至四剂给予。其他给药方案包括每周一剂和每两天一剂的循环。
出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或多种适合于所指示的给予途径的佐剂组合。如果口服给予，可将化合物与乳糖、蔗糖、淀粉粉末、烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯树胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，并且然后压片或胶囊化以方便给予。此类胶囊剂或片剂可以含有控释配制品，其可以在活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散体中提供。
本发明的药物组合物包含至少一种式(I)的化合物以及任选地选自任何药学上可接受的载体、佐剂和媒介物的另外的试剂。本发明的替代组合物包含本文所描述的式(I)的化合物或其前药，和药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
本发明还包括制品。如本文所用，制品旨在包括但不限于试剂盒和包装。本发明的制品包含：(a)第一容器；(b)位于该第一容器内的药物组合物，其中该组合物包含：第一治疗剂，其包含：本发明的化合物或其药学上可接受的盐形式；以及(c)包装插入物，其说明该药物组合物可用于治疗心血管障碍和/或炎性障碍(如前所定义的)。在另一个实施方案中，该包装插入物指出该药物组合物可以与用于治疗心血管障碍和/或炎性障碍的第二治疗剂组合(如前所定义的)使用。该制品可进一步包含：(d)第二容器，其中组分(a)和(b)位于该第二容器内，并且组分(c)位于该第二容器内或外侧。位于该第一容器和第二容器内意味着相应的容器将物品保持在其边界内。
该第一容器是用于保持药物组合物的接收容器。此容器可用于制造、储存、运输和/或单独/批量销售。第一容器旨在涵盖瓶、罐、小瓶、烧瓶、注射器、管(例如，用于乳膏制剂)，或用于制造、保持、储存或分布药物产品的任何其他容器。
该第二容器是用于保持该第一容器和任选地包装插入物的容器。该第二容器的例子包括但不限于盒(例如，纸板或塑料)、板条箱、纸箱、袋(例如，纸或塑料袋)、小袋和包。该包装插入物可以通过胶带、胶水、订书钉或其他附接方法物理地附接到该第一容器的外侧，或者它可以静置在该第二容器内侧而无需与该第一容器附接的任何物理装置。可替代地，该包装插入物位于该第二容器的外侧。当位于该第二容器外侧时，优选的是，该包装插入物通过胶带、胶水、订书钉或其他附接方法物理地附接。可替代地，它可以与该第二容器外侧相邻或接触，而不是物理附接。
该包装插入物是标签、签条、标记等，其列举了涉及位于该第一容器内的药物组合物的信息。所列举的信息将通常由管理其中销售制品的地区的管理机构(例如，美国食品和药物管理局)来确定。在一个实施方案中，该包装插入物具体列举了已被批准药物组合物所针对的适应症。该包装插入物可以由人可以阅读其中或其上所含信息的任何材料制成。例如，该包装插入物是可印刷材料(例如，纸、塑料、纸板、箔、粘合剂背衬的纸或塑料等)，其上已形成(例如，印刷或施加)所希望的信息。
制备方法
本发明的化合物可以通过有机合成领域的技术人员熟知的多种方式制备。本发明的化合物可以使用下面所描述的方法，连同合成有机化学领域中已知的合成方法或如本领域技术人员所理解的其变化来合成。优选的方法包括但不限于以下所描述的那些。将本文列举的所有参考文献通过援引方式以其全文并入本文。
可以使用本部分中所描述的反应和技术来制备本发明的化合物。这些反应在适合于所用试剂和材料的溶剂中进行，并且适用于所进行的转化。此外，在以下描述的合成方法的描述中，应当理解，所有提出的反应条件，包括溶剂的选择、反应气氛、反应温度、实验的持续时间和后处理程序，被选择为对于所述反应为标准的条件，本领域技术人员应该容易认识到这一点。有机合成领域的技术人员应理解，分子各部分上存在的官能团必须与所提出的试剂和反应相容。对于与这些反应条件相容的取代基的此类限制将对于本领域技术人员而言是显而易见的，并且于是必须使用替代方法。这将有时需要做出判断来修改合成步骤的顺序或选择一种特定的工艺方案而不是另一种，以便获得所希望的本发明化合物。还将认识到，在该领域的任何合成途径的规划中的另一个主要考虑因素是明智地选择用于保护本发明中所述化合物中存在的反应性官能团的保护基团。描述受过培训的从业者的许多替代方案的权威解释是Greene和Wuts的(Protective Groups In Organic Synthesis,第三版,Wiley and Sons,1999)。
式(I)的化合物可以通过参考以下方案中说明的方法来制备。如其中所示，最终产物是具有与式(I)相同的结构式的化合物。将理解，任何式(I)的化合物可以通过适当选择具有适当取代的试剂经由这些方案来生产。本领域普通技术人员可以容易地选择溶剂、温度、压力和其他反应条件。起始材料是可商购的或由本领域普通技术人员容易地制备。化合物的成分是如本文中或说明书中其他地方所定义的。
如方案1中所示，可以从取代的5-溴吲哚(2)开始来制备式I的化合物。可以由3-甲酰基吲哚(通过还原)或由3-H吲哚(通过烷基化)来制备2。过渡金属催化的2和硼酸酯3的交叉偶联，接着烯烃还原和Boc脱保护，得到4，其然后可以与吡啶基硼酸偶联并且脱保护以给出6。6的烷基化导致产生式I的化合物。
方案1
在替代性制备中，可先将溴吲哚2b与硼酸酯3偶联并且还原。氯化选择性地在3-位进行，并且溴化然后提供二卤化化合物7。
方案2
实施例
式(I)的化合物和用于制备式(I)的化合物的中间体的制备可以使用以下实施例中示出的程序和有关程序来制备。这些实施例中使用的方法和条件，以及在这些实施例中制备的实际化合物并不意在限制，而意在证明如何可以制备式(I)的化合物。当不通过本文所描述的方法制备时，这些实施例中使用的起始材料和试剂通常是可商购的，或者报道在化学文献中，或者可以通过使用化学文献中描述的程序制备。
缩写
Ac 乙酰基
ACN 乙腈
AcOH 乙酸
anhyd. 无水
aq. 水性的
BH3DMS 二甲基硫醚硼
BISPIN 双(频哪醇合)二硼
Bn 苄基
Bu 丁基
Boc或BOC 叔丁氧基羰基
CV 柱体积
DAST (二乙氨基)三氟化硫
DCE 二氯乙烷
DCM 二氯甲烷
DMAP 二甲基氨基吡啶
DIPEA 二异丙基乙胺
DMF 二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
EtOAc 乙酸乙酯
Et 乙基
EtOH 乙醇
H或H2 氢
h、hr或hrs 小时
HATU 六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓
hex 己烷
i iso
HCl 盐酸
HPLC 高压液相色谱法
LAH 氢化铝锂
LC 液相色谱法
LDA 二异丙基胺基锂
M molar
mM 毫摩尔
Me 甲基
MeOH 甲醇
MHz 兆赫
min. 分钟
mins 分钟
M+1 (M+H)+
MS 质谱法
n或N 正
NBS n-溴琥珀酰亚胺
nm 纳米
nM 纳摩尔
NH4OAc 乙酸铵
Pd/C 钯碳
PdCl2(dppf) [1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)
Pd(OAc)2 乙酸钯
Ph 苯基
Pr 丙基
PSI 磅/平方英寸
Ret Time 保留时间
sat. 饱和的
SFC 超临界流体色谱法
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
TsCl 4-甲苯磺酰氯
分析和制备型HPLC条件：
梯度时间(min)流速A％B％曲线率：初始0.800 98.0 2.0；1.00 0.800 2.0 98.06；1.50 0.800 2.0 98.0 6；1.60 0.800 98.0 2.0 11
方法QC-AA：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5:95乙腈:含10mM乙酸铵的水；流动相B：95:5乙腈:含10mM乙酸铵的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B，然后在100％B下保持0.75分钟；流量：1.0mL/min；检测：在220nm下的UV。
方法QC-TFA：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5:95乙腈:含0.1％三氟乙酸的水；流动相B：95:5乙腈:含0.1％三氟乙酸的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B，然后在100％B下保持0.75分钟；流量：1.0mL/min；检测：在220nm下的UV。
(A)柱-Ascentis Express C18(50x 2.1mm-2.7μm)流动相A：在水中的10mMNH4COOH:ACN(98:02)；流动相B：在水中的10mM NH4COOH:ACN(02:98)，梯度：经3分钟0-100％B，流量＝1mL/min。
(B)Waters Acquity BEH C18(2.1x 50mm)1.7微米；缓冲剂：经HCOOH调节至pH 5的5mM乙酸铵，溶剂A：缓冲剂:ACN(95:5)，溶剂B：缓冲剂:ACN(5:95)，方法：％B：0min-5％:1.1min-95％:1.7min-95％，流量：0.8mL/min。
(C)柱-Ascentis Express C18(50x 2.1mm-2.7μm)流动相A：在水中的0.1％HCOOH流动相B：ACN。温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流速：1.0mL/min。
(D)Kinetex XB-C18(75x 3mm)2.6微米；溶剂A：在水中的10mM甲酸铵:乙腈(98:02)；流动相B：在水中的10mM甲酸铵:乙腈(02:98)；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流速：1.1mL/min；检测：在220nm下的UV。
(E)柱：Ascentis Express C18(50x 2.1mm)，2.7μm；流动相A：5:95乙腈:含10mMNH4OAc的水；流动相B：95:5乙腈:含10mM NH4OAc的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流量：1.1ml/min。
(F)柱：Ascentis Express C18(50x 2.1mm)，2.7μm；流动相A：5:95乙腈:含0.1％TFA的水；流动相B：95:5乙腈:含0.1％TFA的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流量：1.1mL/min。
(G)柱：Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1x 50mm)，1.7微米；溶剂A＝含0.05％TFA的100％水；溶剂B＝含0.05％TFA的100％乙腈；梯度＝经1分钟2％-98％B，然后在98％B下保持0.5分钟；流速：0.8mL/min；检测：在220nm下的UV。
(H)柱：Acentis Express C18(50x 2.1mm)1.7μm，Acentis C8NH4COOH5MIN.M，流动相A：-10mM甲酸铵:ACN(98:2)，流动相B：-10mM甲酸铵:ACN(2:98)，流量：-1mL/min。
制备型HPLC方法：
(I)柱：X Bridge C18(250x 19，5μm)，流动相A：在水中的0.1％TFA，流动相B：ACN，溶解性：THF+MeOH+DMSO，等梯度0/10，10/60，流量：17mL/min。
HPLC条件：(J)柱：XBridge苯基(150x 4.6mm)3.5微米，A：在水中的0.05％TFA:乙腈(95:5)B：乙腈:在水中的0.05％TFA(95:5)，流量：1.0mL/min，时间(min)/％B，0 0，1550，18 100，23 100；检测：在254nm下的UV。
(K)SUNFIRE C18(4.6x 150mm)，3.5微米，流动相A：在水中的0.05％TFA:乙腈(95:5)流动相B：乙腈:在水中的0.05％TFA(95:5)，流量：1mL/min，时间/B％，0 0，15 50，18100，23 100；检测：在254nm下的UV。
实施例1
2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
中间体1A：5-溴-3-异丙基-1H-吲哚
向250ml圆底烧瓶中装入三乙基硅烷(8.90g，77mmol)、三氯乙酸(6.25g，38.3mmol)和甲苯(50mL)，将溶液加热至70℃，然后逐滴添加5-溴-1H-吲哚(5.0g，25.5mmol)和丙酮(2.247mL，30.6mmol)在甲苯(30mL)中的溶液。将所得棕色溶液在相同温度下加热1.5h。将溶液冷却至10℃，用10％碳酸氢钠淬灭并且用乙醚稀释。将有机层分离，干燥并且在真空下浓缩以得到粗化合物。将该粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的5％乙酸乙酯洗脱来纯化，以给出呈油的5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(5.5g，23.10mmol，95％产率)。LCMS保留时间1.15min[B]。MS(E-)m/z:238.9(M-H)。
中间体1B：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
向在250ml圆底烧瓶中的5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(5.5g，23.10mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(7.50g，24.25mmol)的混合物中添加THF(50mL)，接着添加磷酸三钾水溶液(12.07g，69.3mmol，20mL)。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟，然后添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.472g，0.577mmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在75℃下加热18h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗材料使用硅胶色谱法用在己烷中的15％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩以得到呈油的4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(6.5g，83％产率)。LCMS保留时间1.21min[B]。MS(E-)m/z:339(M-H)。
中间体1C：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
将4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(7.9g，23.20mmol)在乙酸乙酯(150mL)中的溶液用氮气(N2)吹扫，然后添加钯碳(0.617g，0.580mmol)。再次用N2吹扫溶液三次。通过气球将氢气引入混合物中。将反应混合物在室温下搅拌5h。将悬浮液通过硅藻土过滤，并且收集滤液，并且将其浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过ISCO使用40g二氧化硅柱纯化。将化合物洗脱到在己烷中的15％乙酸乙酯中，收集级分，并且将其浓缩以得到呈白色固体的4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(6.5g，82％产率)。LCMS保留时间2.48min[C]。MS(E-)m/z:341(M-H)。
中间体1D：4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
在0℃下向4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(6.3g，18.40mmol)在DCE(60mL)中的溶液中经由加料漏斗经10min逐滴添加溶解在DCE(50mL)中的NBS(3.27g，18.40mmol)。将所得棕色溶液在室温下搅拌20min。将反应用亚硫酸钠溶液(15mL)淬灭并且去除挥发物，将残余物吸收在DCM(50mL)中并且分离水层。将有机层经Na2SO4干燥并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过ISCO使用40g二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在石油醚中的15％乙酸乙酯中，收集级分并且将其浓缩以得到呈白色固体的4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(6.4g，83％产率)。LCMS保留时间2.58min[H]。MS(E-)m/z:367.2(M-H)。
中间体1E：4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在50ml密封管中的4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0g，2.373mmol)、2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯(0.117g，0.285mmol)和双(氰基苯)氯化钯(II)(0.027g，0.071mmol)的混合物中添加二噁烷(10mL)。将所得反应混合物脱气10min，并且然后添加频哪醇硼烷(0.456g，3.56mmol)，接着逐滴添加TEA(0.992mL，7.12mmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在85℃下加热3h。将反应混合物浓缩。将粗材料溶解在乙酸乙酯(100mL)中，倒入分液漏斗中，并且用水(2x 250mL)彻底洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且将滤液在真空中浓缩以给出粗产物。将残余物吸收在DCM(3mL)中。将粗材料通过Combiflash系统用12％EtOAc/石油醚洗脱来纯化。浓缩级分后，收集产物，呈白色胶状产物(0.75g，67.5％产率)。LCMS保留时间4.27min[H]。MS(E-)m/z:467.3(M-H)。
中间体1F：4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
将4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(3g，6.40mmol)、4-溴-2,6-二甲基吡啶(1.787g，9.61mmol)和磷酸三钾(4.08g，19.21mmol)在二噁烷(80mL)和水(5mL)中的溶液用N2脱气10min。接下来，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.523g，0.640mmol)并且将溶液再次脱气5min。将所得反应混合物在80℃下加热12h。将反应混合物浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，并且将溶液用水洗涤。收集有机层，将其经Na2SO4干燥并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过combiflash使用24g二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在石油醚中的65％乙酸乙酯中。将级分合并并且浓缩以得到呈浅黄色固体的4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.8g，4.02mmol，62.8％产率)。LCMS保留时间1.464min[B]。MS(E-)m/z:448.3(M+H)。
实施例1：
在室温下向4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.4g，2.93mmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加在二噁烷(3.66mL，14.63mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。固体材料从反应混合物中缓慢沉淀。将浆料浓缩并且将残余物与乙醚(2x 10mL)一起磨碎以得到呈白色固体的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(170mg，0.489mmol，62.6％产率)。LCMS保留时间0.62min[G]。MS(E-)m/z:348.3(M+H)。
实施例2
2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体2A：1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮
在0℃下向5-溴-1H-吲哚(10g，51.0mmol)在甲苯(50mL)中的溶液中添加氯乙酰(7.25mL，102mmol)，接着逐滴添加氯化锡(IV)(102mL，102mmol)。然后将反应温度升至25℃并且将反应混合物在相同温度下搅拌4h。用冰冷水(150mL)淬灭反应物质。黄色固体从溶液中沉淀，并且将其通过过滤收集。将残余物用水(100ml)彻底洗涤。将固体在真空下风干12h。将固体进一步与干甲苯一起磨碎以去除痕量水分，以得到1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙酮(11g，91％)。LCMS保留时间1.80min[D]。MS(E-)m/z:239.3(M+H)。
中间体2B：5-溴-3-乙基-1H-吲哚
在25℃下向1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙酮(3g，12.60mmol)在THF(30mL)中的溶液中添加LAH(6.30mL，12.60mmol)。将反应混合物加热至55℃持续1h。将反应用0℃下的冰冷水(100ml)缓慢淬灭。白色固体从混合物中沉淀。将反应物质用乙酸乙酯(150mL)稀释并且通过硅藻土床过滤。将硅藻土床用乙酸乙酯(50mL)彻底洗涤。将水层分离，将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩。将粗材料通过ISCO使用二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在己烷中的6％-10％EtOAc中，收集级分并且将其浓缩以得到5-溴-3-乙基-1H-吲哚(2.8g，98％)。LCMS保留时间2.45min[D]。MS(E-)m/z:226.3(M+H)。
中间体2C：4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1B中的通用程序使用5-溴-3-乙基-1H-吲哚作为起始中间体来制备4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(5.0g，81％产率)。LCMS保留时间3.91min。[D]MS(E-)m/z:271.3(M+H-tBu)。
中间体2D：4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1C中的通用程序使用4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(3.5g，71.5％产率)。LCMS保留时间3.86min[D]。MS(E-)m/z:327.3(M-H)。
中间体2E：4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1D中的通用程序使用4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.75g，76％产率)。LCMS保留时间3.12min[H]。MS(E-)m/z:405.3(M-H)。
中间体2F：4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1F中的通用程序使用4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.65g，98％产率)。LCMS保留时间0.89min[G]。MS(E-)m/z:434.3(M+H)。
实施例2：
根据描述于实施例1中的通用程序使用4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.36g，72.7％产率)。LCMS保留时间1.019min[E]。MS(E-)m/z:334.3(M+H)。
实施例3
2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体3A：2-氟-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶
向2-氟-6-甲基吡啶(0.5g，4.50mmol)在MTBE(20mL)中的溶液中添加BISPIN(2.285g，9.00mmol)和4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶(0.085g，0.315mmol)。将混合物用氩气脱气，接着在氩气氛下添加(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚体(0.089g，0.135mmol)。将反应混合物在80℃下加热14小时。将所得黑色悬浮液在真空下浓缩以得到黑色油，将其通过LCMS分析。使用snap-40g和9:1CHCl3:MeOH对粗产物进行色谱分析。产物斑点在10％MeOH下分离，为白色半固体(0.75g，70.3％)。在5℃下保持一天，获得白色固体。LCMS保留时间1.16min[D]。MS(E-)m/z:238.1(M+H)。
中间体3B：4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于实施例1最后一步中的通用程序使用4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.39g，91％产率)。LCMS保留时间3.74min[D]。MS(E-)m/z:453.1(M+H)。
实施例3：
在室温下向4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.39g，0.864mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(1.295mL，5.18mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以提供2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.25g，95.8％产率)。LCMS保留时间1.53min[E]。MS(E-)m/z:352.3(M+H)。
根据描述于实施例3中的通用程序制备以下表1中的实施例。
表1
根据描述于实施例1中的通用程序制备以下实施例。
表2
根据描述于实施例1中的通用程序制备以下实施例。
表3
根据描述于实施例1中的通用程序制备以下实施例。
表4
实施例97
3-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮
将3-(二甲基氨基)丙酸(0.019g，0.164mmol)和HATU(0.083g，0.219mmol)溶解在DMF(2mL)中。接下来，将2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl(0.042g，0.109mmol)添加至反应混合物中，接着添加TEA(0.2mL，1.435mmol)。将所得反应混合物在室温下搅拌3h。在真空下去除DMF，将残余物用冰水淬灭，并且将混合物用乙酸乙酯(3x 20ml)萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥，过滤并且将滤液浓缩。将粗材料通过制备型LCMS纯化。将含有所需产物的级分合并，并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈淡色固体的3-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(0.023g，0.049mmol，44.6％产率)。LCMS保留时间1.764min[E]。MS(E-)m/z:447.3(M+H)。
根据实施例97的制备中使用的通用程序制备以下实施例。
表5
表6
实施例178
(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮
中间体178A：4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于实施例1中的通用程序使用2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl作为起始中间体来制备4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.15g，91％产率)。LCMS保留时间1.36min[B]。MS(E-)m/z:559.4(M+H)。
实施例178：
在室温下向4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.145g，0.260mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(2.00mL，8.00mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗材料通过制备型LCMS纯化以得到(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮，HCl(0.114g，0.228mmol，88％产率)。LCMS保留时间1.51min[E]。MS(E-)m/z:459.4(M+H)。
根据描述于实施例178中的通用过程制备以下实施例。
表7
表8
实施例208
2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮
中间体208A：2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸叔丁酯
在室温下向2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(250mg，0.719mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加TEA(0.201mL，1.439mmol)和2-溴乙酸叔丁酯(0.127mL，0.863mmol)。将混合物在相同温度下搅拌16h。将反应用水(10mL)淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯(3x 30mL)萃取。将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并且将滤液在减压下浓缩以得到呈淡黄色固体的2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸叔丁酯(200mg，60.2％产率)。LCMS保留时间1.43min[B]。MS(E-)m/z:462.6(M+H)。
中间体208B：2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸
在室温下向2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸叔丁酯(800mg，1.733mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.433mL，1.733mmol)中的4M HCl。将反应混合物在相同温度下搅拌16h。将反应用冰水(50ml)淬灭。通过添加柠檬酸将反应混合物酸化。形成白色沉淀物并且将其通过布氏漏斗过滤并且风干以得到呈白色固体的2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(600mg，1.420mmol，82％产率)。LCMS保留时间1.31min[D]。MS(E-)m/z:406.3(M+H)。
实施例208：
在室温下向2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(0.025g，0.062mmol)在DMF(1.00mL)中的溶液中添加环己胺(0.012g，0.123mmol)、TEA(0.2mL，1.435mmol)和HATU(0.047g，0.123mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌16h。在真空下去除DMF。将反应用冰水淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥并且浓缩以得到酰胺。在制备型LCMS纯化后，将含有所需产物的级分合并并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈淡色固体的N-环己基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(0.0146g，0.030mmol，48.5％产率)。LCMS保留时间2.196min[E]。MS(E-)m/z:487.3(M+H)。
根据描述于实施例208中的通用程序制备以下实施例。
表9
表10
实施例308
2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺
在室温下向2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl(0.030g，0.078mmol)在THF(2.00mL)和DMF(0.500mL)溶剂混合物中的搅拌溶液中添加2-氯-N,N-二甲基乙酰胺(0.014g，0.117mmol)和TEA(0.2mL，1.435mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌16h。将反应混合物浓缩以得到粗化合物。通过制备型LCMS纯化将粗化合物纯化，将含有所需产物的级分合并并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈淡色固体的2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(0.010g，0.023mmol，29.3％产率)。LCMS保留时间1.42min[E]。MS(E-)m/z:433.4(M+H)。
根据描述于实施例308中的通用程序制备以下实施例。
表11
表12
实施例334
2-(环丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
中间体334A：2-氯-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
在0℃下向2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(200mg，0.576mmol)在DCM(25mL)中的溶液中添加DIPEA(0.201mL，1.151mmol)和氯乙酰氯(0.055mL，0.691mmol)。反应混合物的颜色从淡黄色缓慢变为棕色。允许将反应混合物在室温下搅拌2h。将反应用水(5mL)淬灭。将反应混合物用DCM(2x 50mL)萃取。收集有机层，并且将其经Na2SO4干燥并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过combiflash使用12g二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在石油醚中的60％乙酸乙酯中，将级分合并并且浓缩以得到呈深棕色的2-氯-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(210mg，0.495mmol，86％产率)。LCMS保留时间1.13min[B]。MS(E-)m/z:424.4(M+H)。
实施例334：
将2-氯-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.02g，0.044mmol)和DIPEA(0.012mL，0.066mmol)添加至乙腈(1mL)中。搅拌溶液。将环丁胺(0.053mmol)添加至反应溶液中。将所得反应混合物在25℃下搅拌4h。将反应混合物浓缩。将粗材料溶解于乙酸乙酯中。将溶液用水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且浓缩。将粗材料使用制备型LCMS纯化。在制备型LCMS纯化后，将含有产物的级分合并并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈固体的2-(环丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(0.0011g)。LCMS保留时间1.807min[E]。MS(E-)m/z:459.3(M+H)。
根据描述于实施例334中的通用程序制备以下实施例。
表13
表14
实施例424
2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
在0℃下向2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl(0.040g，0.104mmol)和6-甲氧基吡啶甲醛(0.029g，0.208mmol)在甲醇(3mL)中的溶液中添加TEA(0.20mL，1.435mmol)。将所得浅黄色溶液在25℃、氮气下搅拌2h。将反应混合物冷却至0℃，并且添加乙酸(0.30mL，5.24mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌3h。将反应混合物再次冷却至0℃并添加氰基硼氢化钠(0.033g，0.521mmol)，并且在相同温度下继续搅拌12h。将反应物质用二氯甲烷(10mL)稀释。将反应用水淬灭。将有机层经硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过制备型LCMS纯化，将含有所需产物的级分合并并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈淡色固体的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.013g，0.027mmol，26.2％产率)。LCMS保留时间2.37min[E]。MS(E-)m/z:469.3(M+H)。
根据描述于实施例424中的通用程序制备以下实施例。
表15
表16
实施例476
4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶酰胺
中间体476A：4-(2-(2-氰基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1B中的通用程序使用4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-氰基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.45g，95％产率)。LCMS保留时间3.74min[B]。MS(E-)m/z:445.3(M+H)。
中间体476B：4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸
向4-(2-(2-氰基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.25g，0.562mmol)在乙醇(5mL)中的溶液中逐滴添加NaOH(0.067g，1.687mmol)水溶液。将所得溶液在90℃下加热12h。将反应物质在真空下浓缩，然后缓慢添加1.5N HCl以使pH达到5至6。将形成的固体过滤并干燥以得到呈黄色固体的4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸(0.25g，95％)。LCMS保留时间2.80min[C]。MS(E-)m/z:464.4(M+H)。
中间体476C：4-(3-异丙基-2-(2-((2,2,2-三氟乙基)氨基甲酰基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
在室温下向4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸(0.025g，0.054mmol)和2,2,2-三氟乙胺(5.88mg，0.059mmol)在DMF(2mL)中的溶液中添加DIPEA(0.028mL，0.162mmol)和HATU(0.031g，0.081mmol)。将混合物在相同温度下搅拌4h。在真空下去除DMF。将反应用冰水淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥并浓缩以得到呈黄色固体的4-(3-异丙基-2-(2-((2,2,2-三氟乙基)氨基甲酰基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.024g，85％产率)。LCMS保留时间3.9min[D]。MS(E-)m/z:545.1(M+H)。
实施例476：
在室温下向4-(3-异丙基-2-(2-((2,2,2-三氟乙基)氨基甲酰基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.024g，0.044mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.110mL，0.441mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩。将反应混合物通过反相制备型LCMS纯化以提供4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶酰胺(5.6mg，28.6％产率)。LCMS保留时间1.35min[E]。MS(E-)m/z:445.2(M+H)。
根据实施例476中使用的通用程序制备以下实施例。
表17
实施例478
2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体478A：4-(2-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁基
根据描述于中间体1F中的通用程序使用4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁基(0.42g，76％产率)。LCMS保留时间4.29min[D]。MS(E-)m/z:469.2(M+H)。
中间体478B：4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在25ml圆底烧瓶中的4-(2-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.4g，0.855mmol)和环丙基硼酸(0.073g，0.855mmol)的混合物中添加甲苯(10mL)，接着添加磷酸氢二钾(0.372g，2.137mmol)的水溶液。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟。接下来，添加Pd(OAc)2(0.019g，0.085mmol)和三环己基膦(0.012g，0.043mmol)，并且将反应混合物再次脱气5min。将反应混合物在100℃下加热12h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的15％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩以得到呈棕色固体的4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.38g，94％产率)。LCMS保留时间4.24min[D]。MS(E-)m/z:474.5(M+H)。
实施例478：
在室温下向4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.36g，0.760mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.023mL，0.760mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.28mg，99％产率)。LCMS保留时间2.69min[D]。MS(E-)m/z:374.3(M+H)。
实施例479
2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体479A：4-(2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁基
根据对于中间体478B所描述的通用程序使用4-(2-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.08g，81％产率)。LCMS保留时间1.79min[B]。MS(E-)m/z:462.5(M+H)。
实施例479：
在室温下向4-(2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.08g，0.173mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.260mL，1.040mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗产物通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(2.3mg，3.67％产率)。LCMS保留时间1.38min[E]。MS(E-)m/z:362.3(M+H)。
实施例480
3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体480A：4-(3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在二噁烷(2mL)中的4-(2-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.02g，0.043mmol)和1-甲基哌嗪(8.56mg，0.085mmol)的混合物中添加叔丁醇钾(9.59mg，0.085mmol)。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟，然后添加[1,3-双(2,6-二异丙苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)二氯化钯(II)(2.91mg，4.27μmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在80℃下加热12h。将反应混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，倒入分液漏斗中并用水(2x 10mL)、盐水(10mL)洗涤，经硫酸钠干燥并且浓缩以得到呈棕色固体的4-(3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.022g，97％产率)。LCMS保留时间1.74min[B]。MS(E-)m/z:532.5(M+H)。
实施例480：
在室温下向4-(3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.022g，0.041mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.062mL，0.248mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩。将反应混合物通过反相制备型LCMS纯化以提供3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(5.0mg，30.8％产率)。LCMS保留时间1.45min[E]。MS(E-)m/z:432.3(M+H)。
实施例481
2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体481A：2-氯-5-氟-4-碘吡啶
将二异丙基胺基锂(6.27mL，12.54mmol)与THF(80mL)混合。接下来，在-75℃、氮气氛下将在THF(20mL)中含有2-氯-5-氟吡啶(1.0g，7.60mmol)的溶液添加至混合物中，接着搅拌3小时。随后，将在THF(20mL)中含有碘(2.316g，9.12mmol)的溶液添加至反应混合物中，接着在-75℃下搅拌1小时。将反应通过水/THF(4ml/16ml)淬灭，分别在-75℃、-50℃和-35℃的温度下将水(20ml)和硫代硫酸钠水溶液添加至反应溶液中。将反应溶液调节至室温，接着用乙酸乙酯(50x 3ml)萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并且经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏掉溶剂以得到淡棕色固体。LCMS，得到mol。式C25H31FN4O是256.89，发现值258.2(M+)。LCMS保留时间1.01min[G]。
中间体481B：4-(2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如中间体1F中所描述的那样使用4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.4g，79％产率)。LCMS保留时间4.00min[D]。MS(E-)m/z:472.2(M+H)。
中间体481C：4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如对于中间体478B所描述的那样使用4-(2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.25g，83％产率)。LCMS保留时间4.26min[D]。MS(E-)m/z:478.4(M+H)。
中间体481：
在室温下向4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.048g，0.100mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(3.05μl，0.100mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(11.2mg，29.5％产率)。LCMS保留时间1.63min[E]。MS(E-)m/z:378.3(M+H)。
实施例482
2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体482A：4-(2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸异丙酯
如对于中间体478B所描述的那样使用4-(2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.09g，46％产率)。LCMS保留时间4.07min[D]。MS(E-)m/z:466.5(M+H)。
实施例482：
在室温下向4-(2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.048g，0.103mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(3.13μl，0.103mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(1.8mg，4.78％产率)。LCMS保留时间1.53min[E]。MS(E-)m/z:366.3(M+H)。
实施例483
2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体483A：4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在25ml圆底烧瓶中的4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.3g，0.712mmol)、2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶(0.188g，0.783mmol)的混合物中添加THF(5mL)，接着添加碳酸钠(0.189g，1.780mmol)水溶液。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟。接下来，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.015g，0.018mmol)，接着添加2-(二叔丁基膦基)联苯(2.125mg，7.12μmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在85℃下加热4h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的25％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩为呈灰白色固体的4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.23g，72％产率)。LCMS保留时间1.21min[G]。MS(E-)m/z:456.5(M+H)。
中间体483B：4-(2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如对于中间体478B所描述的那样使用4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备(0.45g，89％产率)。LCMS保留时间0.95min[G]。MS(E-)m/z:460.2(M+H)。
实施例483：
在室温下向4-(2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.025g，0.054mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(1.653μl，0.054mmol)中的4M HCl。将反应混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(6mg，30.5％产率)。LCMS保留时间1.60min[E]。MS(E-)m/z:360.3(M+H)。
实施例484
2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
向2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.04g，0.111mmol)和2-甲基-1H-咪唑-4-甲醛(0.012g，0.111mmol)在甲醇(4mL)中的溶液中逐滴添加异丙醇钛(IV)(0.039mL，0.134mmol)。将所得浅黄色溶液在25℃、氮气下搅拌4h。然后添加氰基硼氢化钠(8.39mg，0.134mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌12h。将反应物质用二氯甲烷(10mL)稀释。将反应用水淬灭。将有机层经硫酸钠干燥并且浓缩。将粗产物通过制备型LCMS纯化以提供2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(2.0mg，3.96％)。LCMS保留时间1.66min[E]。MS(E-)m/z:454.3(M+H)。
实施例485
3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体485A：4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据对于中间体1E所描述的通用程序使用4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.25g，78％产率)。LCMS保留时间1.59min[B]。MS(E-)m/z:450.1(M+H)。
实施例485：
在室温下向4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.25g，0.556mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(1.295mL，5.18mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl(0.19g，85％产率)。LCMS保留时间2.54min[D]。MS(E-)m/z:350.4(M+H)。
实施例486
2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体486A：4-(2-(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于实施例1中的通用程序使用4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.5g，1.187mmol)作为起始中间体来制备4-(2-(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.4g，70％产率)。LCMS保留时间4.31min[D]。MS(E-)m/z:484.2(M+H)。
中间体486B：4-(2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如对于中间体478B所描述的那样使用4-(2-(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.048g，95％产率)。LCMS保留时间1.35min[G]。MS(E-)m/z:490.6(M+H)。
实施例486：
在室温下向4-(2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.048g，0.098mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(2.98μl，0.098mmol)中的4M盐酸。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(12mg，33.5％产率)。LCMS保留时间1.92min[E]。MS(E-)m/z:390.2(M+H)。
实施例487
2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体487A：4-(2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如对于中间体478B所描述的那样使用4-(2-(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.052g，88％产率)。LCMS保留时间1.25min[G]。MS(E-)m/z:478.6(M+H)。
实施例487：
在室温下向4-(2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.052g，0.109mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(3.31μl，0.109mmol)中的4M盐酸。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(12.7mg，30.9％产率)。LCMS保留时间1.84min[E]。MS(E-)m/z:378.3(M+H)。
实施例488A和488B
4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇
中间体488A：5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚
根据描述于中间体1F中的程序使用5-溴-2-碘-3-异丙基-1H-吲哚作为起始中间体来制备5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(0.7g，74％产率)。LCMS停留时间1.29min[B]。MS(E-)m/z:356.1(M+H)。
中间体488B：5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
向5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(1.5g，4.37mmol)在THF(20ml)中的溶液中添加DMAP(0.534g，4.37mmol)，接着添加BOC酸酐(1.015mL，4.37mmol)。将所得棕色溶液在25℃下搅拌14小时。将反应物质在真空下浓缩以得到粗产物。将粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的70％EtOAc洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩以得到5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯。产率(1.1g，55.1％)。LCMS保留时间4.41min[D]。MS(E-)m/z:445.0(M+H)。
中间体488C：5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1F中的程序使用5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(1.3g，70.4％产率)。LCMS保留时间4.50min[D]。MS(E-)m/z:546.1(M+H)。
中间体488D：5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
在0℃下将硼烷二甲硫醚络合物(1.305mL，13.74mmol)添加至5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(1.5g，2.75mmol)在THF(20mL)中的溶液中。将混合物在相同温度下搅拌3h。在起始材料添加完成后，在-10℃下逐滴添加过氧化氢(2.5mL，82mmol)。在过氧化氢添加过程中观察到冒泡。接下来，逐滴添加氢氧化钠(2.5mL，2.75mmol)。将反应混合物在室温下搅拌10h。将反应物质用乙酸乙酯稀释，将有机层分离，干燥并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过ISCO使用12g二氧化硅柱纯化，将化合物用80％乙酸乙酯洗脱，收集级分并且浓缩以得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯的非对映混合物，产率(1.1g，71％)。LCMS保留时间min 3.93[D]。MS(E-)m/z:564.4(M+H)。实施例488-A和488-B：
将5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.2g，0.355mmol)溶解在DCM(2mL)中以制备溶液。接下来，将在二噁烷(5.0mL，0.105mmol)中的4M盐酸添加至溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌60分钟。在真空下去除溶剂并且将获得的黄色HCl盐通过反相制备型HPLC纯化。将收集的级分浓缩并且将非对映体的外消旋混合物通过色谱法分离。
实施例488-A：异构体1：4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇；(产率：27mg，20.73％)。LCMS保留时间0.91min[E]。MS(E-)m/z:364.23(M+H)。
实施例488-B：异构体2：4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇；(产率：19.3mg，14.82％)。LCMS保留时间1.01min[E]。MS(E-)m/z:364.23(M+H)。
实施例489A和实施例489B
5-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚
中间体489A：5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
在0℃下向5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(1g，1.774mmol)在DCM(15mL)中的溶液中添加戴斯-马丁高价碘化物(Dess-Martin periodinane)(1.505g，3.55mmol)。将混合物在相同温度下搅拌3h。将反应混合物用乙酸乙酯(250mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的80％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且浓缩以得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(650mg，65.2％)。LCMS保留时间min[4.20]。MS(E-)m/z:562.2(M+H)。
中间体489B：5-(1-(叔丁氧基羰基)-3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
在0℃下将DAST(0.480mL，3.63mmol)添加至5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.68g，1.211mmol)在DCM(15mL)中的的溶液中。将混合物在室温下搅拌3h。将反应用冰冷水淬灭。将混合物用二氯甲烷萃取，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩以得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(450mg，63.7％)。LCMS保留时间4.37min[D]。MS(E-)m/z:584.2(M+H)。
实施例489-A和489-B：
将5-(1-(叔丁氧基羰基)-3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.56g，0.959mmol)溶解在DCM(2mL)中以制备溶液。接下来，将在二噁烷(5.0mL，20mmol)中的4M盐酸添加至溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌60分钟。在真空下去除溶剂并且将所得黄色HCl盐通过SFC纯化。将收集的级分浓缩并且通过经由SFC使其通过Chiralpak IC(4.6x 250mm)柱来去除二乙胺。将由SFC收集的级分浓缩并且使用乙腈:水冻干以得到灰白色固体。
实施例489A：异构体1：(100mg，26％)。LCMS保留时间1.91min[E]。MS(E-)m/z:384.3(M+H)。
实施例489B：异构体2：(100mg，26％)。LCMS保留时间1.91min[E]。MS(E-)m/z:384.3(M+H)。
实施例490
4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮
中间体490A：4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1B中的程序使用3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.4g，84％产率)。LCMS保留时间1.14min[B]。MS(E-)m/z:445(M+H)。
实施例490：
将4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(300mg，0.673mmol)在甲醇(50mL)中的溶液用氮气(N2)吹扫。接下来，添加钯碳(71.7mg，0.673mmol)，并且将溶液用N2吹扫三次。将氢气(H2)经由气球引入混合物中并且将混合物在室温下搅拌16h。将悬浮液通过硅藻土过滤，收集滤液，并且将其浓缩以得到粗化合物。将粗材料经由制备型LCMS纯化，将含有所需产物的级分合并并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮)。LCMS保留时间1.6min[E]。MS(E-)m/z:348.2(M+H)。
实施例491A和491B
4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺
中间体491A：2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1B中的通用程序使用2-溴-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.7g，58.3％产率)。LC保留时间3.89min[D]。MS(E-)m/z:587.0(M+H)。
中间体491B：2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体488B中的通用程序使用2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.075g，60％产率)。LC保留时间4.03min[D]。MS(E-)m/z:472.2(M+H)。
中间体491C：5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
向2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-5-氯-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.3g，0.636mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.275g，0.890mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液中添加水(2.500mL)和碳酸钾(0.193g，1.398mmol)。将混合物用氮气脱气10分钟，然后添加2代XPHOS预催化剂(0.050g，0.064mmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在85℃下加热12h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗产物使用硅胶色谱法用在己烷中的40％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩以得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.2g，59.9％)。LCMS保留时间4.50min[D]，m/z:519.2(M+H-Boc)。
中间体491D：5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体488D中的通用程序使用5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯来制备5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.25g，81％产率)。LCMS保留时间4.20min[D]。MS(E-)m/z:637.4(M+H)。
中间体491E：5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氟哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯
在-40℃下向5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.1g，0.157mmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加DAST(0.062mL，0.471mmol)。将所得反应混合物在25℃下搅拌12h。将反应物质用冰冷水淬灭并且浓缩以得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氟哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(80mg，80％)。由于产物在柱中不稳定，因此粗材料不经进一步纯化进行下一步骤。LCMS保留时间1.97min[D]。M/z:639.2(M-H)。实施例491A和491B：
将5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-氟哌啶-4-基)-2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(0.1g，0.157mmol)溶解在DCM(2mL)中以制备溶液。接下来，将在二噁烷(5mL)中的4M盐酸添加至反应溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌60分钟。真空下去除溶剂并且将粗材料通过SFC纯化。将收集的级分浓缩。通过硅胶色谱法去除二乙胺杂质，该方法还得到了单独的异构体。
实施例491A：异构体1：(3mg，5.6％)；LCMS保留时间1.12min[E]。MS(E-)m/z:339.3(M+H)。
实施例491B：异构体2：(3mg，5.6％)。LCMS保留时间1.24min[E]。MS(E-)m/z:339.3(M+H)。
实施例492
3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体492A：5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚
向5-溴-1H-吲哚(5.0g，25.5mmol)、TsCl(6.03g，31.6mmol)和四丁基硫酸氢铵(0.63g，1.855mmol)在甲苯(100mL)中的搅拌溶液中逐滴添加NaOH(在水中50％的溶液，10.20g，255mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h。将反应用水(20mL)淬灭。将两个层分离。将水层用EtOAc(2x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)并且浓缩以得到粗材料。将粗材料通过ISCO使用40g二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在己烷中的4％EA中，收集级分并且将其浓缩以得到呈白色固体的5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚(7.1g，20.27mmol)。LC保留时间＝2.23min[A]。MS(E-)m/z:393.3(M-H)。
中间体492B：1-(5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙-1-酮
向AlCl3(6.85g，51.4mmol)在DCM(50mL)中的悬浮液中添加二氟乙酸酐(4.47g，25.7mmol)。将混合物搅拌15min，接着添加5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚(3g，8.57mmol)在DCM(30mL)中的溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌1h。将反应用冰水淬灭。将反应混合物用DCM(2x 50mL)萃取。将合并的萃取物用NaHCO3水溶液、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩以得到粗产物。将粗产物通过ISCO使用二氧化硅柱纯化。将化合物洗脱到在己烷中的10％EtOAc中，收集级分并且将其浓缩以得到呈结晶固体的1-(5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(2.21g，4.1mmol)。LC保留时间＝2.732min[A]。MS(E-)m/z:428.0(M+H)。
中间体492C：1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙-1-酮
在室温下向1-(5-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(0.2g，0.467mmol)在THF(4mL)和MeOH(4.00mL)中的溶液中添加Cs2CO3(0.45g，1.381mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌12h。将反应混合物浓缩，将残余物用最少量的水稀释，并且将未溶解固体过滤并且在真空下干燥以得到呈白色固体的1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(105mg，0.244mmol)。LC保留时间＝2.233min[A]。MS(E-)m/z:276(M+2H)。
中间体492D：5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚
在0℃下在氮气下向1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(0.25g，0.912mmol)在THF(10mL)中的搅拌溶液中添加BH3DMS(1.368mL，2.74mmol)。将混合物在80℃下搅拌20h。将反应用0℃下的水(2ml)淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，用碳酸氢钠(2x 25ml)和水(2x 25ml)洗涤。将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料在ISCO上通过使用24g硅胶柱纯化，并且将化合物以8％乙酸乙酯/己烷洗脱，收集级分并且将其浓缩以得到呈油的5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚(120mg，0.438mmol)。LC保留时间＝2.802min[D]。MS(E-)m/z:260(M+H)。
中间体492E：4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1B中的通用程序使用5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.14g，80％产率)。LC保留时间3.075min[D]。MS(E-)m/z:361.2(M-H)。
中间体492F：4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如中间体1C中所描述的那样使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.9g，88％产率)。LC保留时间3.282min[D]。MS(E-)m/z:265.0(M+H-Boc)。
中间体492G：4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如在中间体1D中对于4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯所描述的那样使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.3g，52％产率)。LC保留时间1.10min[G]。MS(E-)m/z:389.0(M+2H-tBu)。
中间体492H：4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如中间体1E中所描述的那样使用4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.3g，55％产率)。LC保留时间1.61min[B]。MS(E-)m/z:435.4(M+H-tBu)。
中间体492I：4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如中间体1F中所描述的那样使用4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.65g，67.9％产率)。LC保留时间1.37min[B]。MS(E-)m/z:470.5(M+H)。
实施例492：
如实施例1中所描述的那样使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.5g，89％产率)。LC保留时间＝2.08min[D]。MS(E-)m/z:370.4(M+H)。
实施例493
2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙酰胺
中间体493A：2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸乙酯
在室温下向3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐(0.060g，0.148mmol)在DMF(1mL)和THF(1.5mL)中的溶液中添加TEA(0.082mL，0.591mmol)和2-溴丙酸乙酯(0.032g，0.177mmol)。将混合物在相同温度下搅拌16h。然后将反应用水(10mL)淬灭。将混合物用乙酸乙酯(3x 30mL)萃取，将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并且将滤液在减压下浓缩以得到呈浅棕色粘性固体的2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸乙酯(0.060g，0.128mmol，86％产率)。LCMS保留时间1.24min[B]。MS(E-)m/z:470.6(M+H)。
中间体493B：2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸
在室温下向2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸乙酯(0.050g，0.106mmol)在EtOH(2.0mL)、THF(2.0mL)和水(1.0mL)中的溶液中添加氢氧化锂(0.026g，1.065mmol)，将所得反应混合物加热至70℃持续4h。将挥发物在真空下蒸发，将粗材料溶解在水(10mL)中，用10％HCl中和并且搅拌30min。将形成的白色沉淀物通过布氏漏斗过滤并且风干。将固体材料用石油醚(50mL)彻底洗涤以得到2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸(35mg，75％)。LCMS保留时间0.79min[B]。MS(E-)m/z:442.2(M+H)。
实施例493：
将2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酸(0.035g，0.079mmol)和HATU(0.030g，0.079mmol)溶解在DMF(2mL)中。将二甲基胺(0.991mL，1.982mmol)添加至反应混合物中，接着添加TEA(0.033mL，0.238mmol)。将所得反应混合物在室温下搅拌3h。在真空下去除DMF。将反应用冰水淬灭。将混合物用乙酸乙酯(3x20ml)萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥，过滤并且将滤液浓缩。将粗产物通过制备型LCMS纯化，将含有所需产物的级分合并，并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙酰胺(8mg，21.32％)。LCMS保留时间1.66min[E]。MS(E-)m/z:469.3(M+H)。
实施例494
2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体494A：4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
根据描述于中间体1F中的通用程序使用4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。该材料不经进一步纯化用于下一步骤。
实施例494：
将4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(50mg，0.105mmol)溶解在DCM(2mL)中以制备溶液。接下来，将在二噁烷(0.026mL，0.105mmol)中的4M盐酸添加至溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌60分钟。在真空下去除溶剂。将所得黄色固体产物用乙醚洗涤以去除非极性杂质以得到2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.005g，10％产率)。LCMS保留时间1.20min[F]。MS(E-)m/z:376.3(M+H)。
实施例495
2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯
中间体495A：5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯
根据描述于中间体1B中的通用程序使用5-溴-1H-吲哚-3-甲酸甲酯来制备5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(3.2g，57％产率)。LC保留时间2.70min[D]。MS(E-)m/z:355.4(M+H)。
中间体495B：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯
根据描述于中间体1C中的通用程序使用5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯来制备5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(3.1g，80％产率)。LC保留时间4.49min[D]。MS(E-)m/z:357.4(M-H)。
中间体495C：2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯
根据描述于中间体1D中的通用程序使用5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯来制备2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(1.8g，75％产率)。LC保留时间3.21min[D]。MS(E-)m/z:435.4(M-H)。
中间体495D：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯
根据描述于中间体1F中的通用程序使用2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯来制备5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(125mg，35％产率)。LC保留时间1.22min[B]。MS(E-)m/z:464.4(M+H)。
实施例495：
根据描述于实施例2中的通用程序使用5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯来制备2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(1mg，6％产率)。LC保留时间1.22min[E]。MS(E-)m/z:364.4(M+H)。
实施例496
2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
中间体496A：三氟甲磺酸1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基酯
在-78℃下向1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-酮(0.200g，1.182mmol)在THF(15.00mL)中的溶液中添加在THF(0.886mL，1.772mmol)中的LDA。将反应混合物在相同温度下搅拌45min。接下来，在相同温度下添加N,N-双(三氟甲磺酰基)苯胺(0.633g，1.772mmol)。将反应混合物在室温下保持16h。将反应用饱和NH4Cl(10ml)淬灭。将混合物用EtOAc(10mL)稀释，将两个层分离，将水层用EtOAc(20mL)萃取，将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)并且浓缩以得到粗化合物。将粗材料通过ISCO使用12g二氧化硅柱纯化，将化合物洗脱到在己烷中的10％EA中，收集级分并且将其浓缩以得到呈液体的三氟甲磺酸1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基酯(0.153g，0.508mmol，43.0％产率)。LCMS保留时间1.09min[B]。MS(E-)m/z:302.6(M+H)。
中间体496B：2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚
向在50ml圆底烧瓶中的5-溴-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(0.6g，1.748mmol)、BISPIN(0.710g，2.80mmol)和乙酸钾(0.515g，5.24mmol)的混合物中添加二噁烷(15mL)。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟，并且添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.143g，0.175mmol)。将混合物再次脱气5min。将反应混合物在80℃下加热18h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗材料使用硅胶色谱法用在CHCl3中的5％MeOH洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩以得到呈淡黄色固体的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚。(0.55g，81％产率)。LCMS保留时间1.41min[B]。MS(E-)m/z:391(M+H)。
中间体496C：3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
向在25ml圆底烧瓶中的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚(0.050g，0.128mmol)和三氟甲磺酸1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基酯(0.077g，0.256mmol)的混合物中添加THF(2mL)，接着添加磷酸三钾的水溶液(0.082g，0.384mmol，0.5ml)。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟，然后添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(10.46mg，0.013mmol)，并且将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在80℃下加热16h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗材料使用硅胶色谱法用在己烷中的80％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且将其浓缩为呈灰白色固体的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.024g，0.058mmol，45.1％产率)。LCMS保留时间0.73min[B]。MS(E-)m/z:414.6(M+H)。
实施例496：
将2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.020g，0.048mmol)在甲醇(2mL)中的溶液用氮气(N2)吹扫。接下来，添加钯炭(0.11mg，1.034μmol)并且将混合物用N2吹扫三次。通过气球将氢气引入混合物中。将反应混合物在室温下搅拌16h。将悬浮液通过硅藻土过滤，收集滤液，并且浓缩以得到粗化合物。将反应混合物通过反相制备型LCMS纯化，将含有所需产物的级分合并，并且使用Genevac离心蒸发器干燥以得到呈淡色固体的2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.0043g，9.83μmol，20.43％产率)。LCMS保留时间1.74min[E]。MS(E-)m/z:418.3(M-H)。
实施例497
(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮
在0℃下向(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮，2HCl(0.100g，0.188mmol)和乙酮(0.1mL，1.362mmol)在甲醇(3mL)中的溶液中添加TEA(0.15mL，1.076mmol)。将所得浅黄色溶液在25℃、氮气下搅拌2h。将反应混合物冷却至0℃，并且添加乙酸(0.20mL，3.49mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌3h。将反应混合物再次冷却至0℃并且添加氰基硼氢化钠(0.059g，0.941mmol)。将混合物在相同温度下搅拌12h。将反应物质用二氯甲烷(10mL)稀释。将反应用水淬灭。将有机层经硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过制备型LCMS纯化，将含有所需产物的级分合并，并使用Genevac离心蒸发器干燥以得到(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮(0.0793g，0.155mmol，82％产率)。LCMS保留时间1.64min[E]。MS(E-)m/z:501.3(M+H)。
实施例498
2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺
在室温下向2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.025g，0.071mmol)在THF(1mL)和DMF(0.2mL)溶剂中的溶液中添加TEA(9.91μl，0.071mmol)和2-氯-N-甲基乙酰胺(7.65mg，0.071mmol)。将混合物在相同温度下搅拌3h。将反应物质在真空下浓缩以去除DCM溶剂。将反应混合物通过制备型LCMS纯化以得到2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(1.7mg，5.66％产率)。LCMS保留时间2.06min[E]。MS(E-)m/z:423.3(M+H)。
根据描述于实施例498中的通用过程制备以下实施例。
表18
实施例501
2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
将2-(二甲基氨基)乙酸(8.80mg，0.085mmol)和HATU(0.030g，0.078mmol)溶解在DMF(2mL)中。接下来，将2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.025g，0.071mmol)添加至反应混合物中，接着添加TEA(0.020mL，0.142mmol)。将所得反应混合物在室温下搅拌3h。从反应混合物中去除溶剂以给出粗样品。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(1.5mg，4.83％产率)。LCMS保留时间1.88min[E]。MS(E-)m/z:437.3(M+H)。
根据描述于实施例501中的通用程序制备以下实施例。
表19
实施例503
2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺
如实施例476中所描述的那样使用2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(7.1mg，23.86％产率)。LCMS保留时间2.29min[E]。MS(E-)m/z:445.3(M+H)。
根据描述于实施例503中的通用程序制备以下实施例。
表20
实施例506
1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮
如实施例501中所描述的那样使用2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙酮(16mg，32.6％产率)。LCMS保留时间2.00min[E]。MS(E-)m/z:459.3(M+H)。
根据描述于实施例506中的通用程序制备以下实施例。
表21
实施例508
1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮
中间体508A：(2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯
如实施例501中所描述的那样使用2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备(2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(35mg，80％产率)。LCMS保留时间1.10min[G]。MS(E-)m/z:545.7(M+H)。
实施例508：
在室温下向(2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.035g，0.064mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(1.952μl，0.064mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙酮(7.9mg，27.7％产率)。LCMS保留时间1.89min[E]。MS(E-)m/z:445.3(M+H)。
实施例509
2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
中间体509A：4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在25ml圆底烧瓶中的4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.2g，0.427mmol)和4-溴-2-甲基吡啶(0.081g，0.470mmol)的混合物中添加二噁烷(4mL)和水(1mL)，接着添加碳酸铯(0.348g，1.067mmol)的水溶液。将所得反应混合物用氮气脱气10分钟，然后添加tetrakis(0.025g，0.021mmol)。将反应混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在100℃下加热3h。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)、盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并且浓缩以得到粗产物。将粗材料使用硅胶色谱法用在己烷中的28％乙酸乙酯洗脱来纯化，收集级分并且浓缩以得到呈棕色固体的4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.09g，48.4％产率)。LCMS保留时间1.38min[B]。MS(E-)m/z:434.5(M+H)。
中间体509B：3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
在室温下向4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.09g，0.208mmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.259mL，1.038mmol)中的4M HCl。将反应混合物在相同温度下搅拌1h。固体从反应物质中缓慢沉淀。将浆料浓缩并且将残余物与乙醚(3x 5mL)一起磨碎为呈淡黄色固体的3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.065g，94％产率)。LCMS保留时间0.77min[B]。MS(E-)m/z:334.5(M+H)。
中间体509C：2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
在0℃下向3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.065g，0.195mmol)在THF(2mL)中的溶液中添加DIPEA(0.071mL，0.406mmol)和氯乙酰氯(0.018g，0.162mmol)。混合物的颜色从淡黄色缓慢变为棕色。允许将反应混合物在室温下搅拌1h。将反应物质用水(5mL)淬灭，用DCM(2x 25mL)萃取，收集有机层，经Na2SO4干燥并且浓缩以得到呈黄色固体的2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.05g，75％产率)。LCMS保留时间1.13min[B]。MS(E-)m/z:410.3(M+H)。
实施例509：
将2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.05g，0.122mmol)和DIPEA(0.032mL，0.183mmol)添加至THF(1mL)中。搅拌溶液。将二甲基胺(6.60mg，0.146mmol)添加到反应溶液中。将所得反应混合物在25℃下搅拌4h。将反应混合物浓缩。将粗产物溶解在乙酸乙酯中并且用水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且浓缩。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(23.6mg，46.3％产率)。LCMS保留时间0.90min[F]。MS(E-)m/z:419.3(M+H)。
根据描述于实施例509中的通用程序制备以下实施例。
表22
实施例512
2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺
在室温下向2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.025g，0.067mmol)在DCM(1mL)和DMF(0.2mL)中的溶液中添加TEA(9.33μl，0.067mmol)和2-氯-N,N-二甲基乙酰胺(8.14mg，0.067mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌2h。将反应混合物通过制备型LCMS纯化以得到2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(7.8mg，25.4％产率)。LCMS保留时间1.43min[E]。MS(E-)m/z:419.3(M+H)。
根据描述于实施例512中的通用程序制备以下实施例。
表23
实施例514
2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺
以与以上所述类似的方式使用2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺。(9.9mg，33.4％产率)。LCMS保留时间2.29min[E]。MS(E-)m/z:449.3(M+H)。
根据描述于实施例514中的通用程序制备以下实施例。
表24
实施例516
1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮
如对于实施例501所描述的那样使用2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.025g，0.066mmol)作为起始中间体来制备1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙酮(7.3mg，23.8％产率)。LCMS保留时间2.04min[E]。MS(E-)m/z:463.3(M+H)。
根据描述于实施例516中的通用程序制备以下实施例。
表25
实施例518
1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮
中间体518A：(2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯
如在实施例501中所描述的那样使用2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.025g，0.066mmol)作为起始中间体来制备(2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.035g，80.6％产率)。LCMS保留时间1.50min[D]。MS(E-)m/z:549.3(M+H)。
实施例518：
在室温下向(2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.035g，0.064mmol)在DCM(2mL)中的溶液中添加在二噁烷(1.938μl，0.064mmol)中的4M HCl。将混合物在相同温度下搅拌1h。将溶液浓缩以得到粗产物。将粗样品通过制备型LCMS纯化以得到1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙酮(3.5mg，12.5％产率)。LCMS保留时间1.88min[E]。MS(E-)m/z:449.3(M+H)。
实施例519
2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺
如在实施例498中所描述的那样使用3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。(22mg，44.2％产率)。LCMS保留时间1.86min[E]。MS(E-)m/z:435.3(M+H)。
实施例520
3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
向3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.05g，0.143mmol)和2-甲基-1H-咪唑-4-甲醛(0.019g，0.172mmol)在甲醇(4mL)中的溶液中逐滴添加异丙醇钛(IV)(0.050mL，0.172mmol)。将所得浅黄色溶液在25℃、氮气下搅拌4h。然后添加氰基硼氢化钠(10.79mg，0.172mmol)，并且然后将混合物在相同温度下搅拌12h。将反应物质用二氯甲烷(10mL)稀释并且用水淬灭。将有机层经硫酸钠干燥并且浓缩。将粗产物通过制备型LCMS纯化以提供3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(25mg，39.4％)。LCMS保留时间1.58min[E]。MS(E-)m/z:444.3(M+H)。
实施例521
2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
如实施例501中所描述的那样使用3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚作为起始中间体来制备2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(11mg，22.9％产率)。LCMS保留时间1.79min[E]。MS(E-)m/z:435.3(M+H)。
实施例522
2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
中间体522A：4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向在25ml圆底烧瓶中的4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.15g，0.356mmol)、吡啶-4-基硼酸(0.048g，0.392mmol)和碳酸铯(0.290，0.890mmol)的混合物中添加二噁烷(3mL)和水(1mL)。将所得反应混合物脱气10min，添加Tetrakis(0.021g，0.018mmol)，并且将混合物再次脱气5min。将所得反应混合物在95℃下加热12h。将反应混合物用EtOAc(50mL)稀释，倒入分液漏斗，并且用水(2x 50mL)和饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并且过滤。将滤液在真空中浓缩以给出粗产物。将粗材料用乙醚(5x 5mL)洗涤以去除催化剂杂质。将材料浓缩以得到呈灰白色固体产物的4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸酯(0.13g，83％)。LCMS保留时间2.52min[C]。MS(E-)m/z:438.3(M+H)。
中间体522B：2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
将4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.13g，0.297mmol)溶解在DCM(2mL)中。接下来，将在二噁烷(3.66mL，14.63mmol)中的4M盐酸添加至反应溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌60分钟。在真空下去除溶剂，并且将所得黄色固体产物用乙醚洗涤以去除非极性杂质以得到呈黄色产物的2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.1g，100％产率)。LCMS保留时间2.38min[A]。MS(E-)m/z:338.3(M+H)。
中间体522C：2-氯-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
在0℃下将2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.1g，0.296mmol)和DIPEA(0.129mL，0.741mmol)在THF(2mL)溶剂中的溶液中逐滴添加氯乙酰氯(0.037g，0.326mmol)，至反应混合物。颜色从淡黄色缓慢变为棕色。允许将反应混合物在25℃下搅拌2小时。将反应物质用水(10mL)淬灭并且用DCM(2x 25mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且浓缩以给出呈淡黄色固体的2-氯-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.095g，77％产率)。LCMS保留时间1.17min[B]。MS(E-)m/z:414.3(M+H)。
实施例522：
向2-氯-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.03g，0.072mmol)和DIPEA(0.019mL，0.109mmol)在THF(1mL)中的搅拌溶液中添加二甲基胺(3.92mg，0.087mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌3小时。将反应混合物用EtOAc(20mL)稀释并且用水(2x 10mL)洗涤，经(Na2SO4)干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩以给出粗产物。将产物用DCM(2ml)和乙醚(3x 5ml)的混合物洗涤以去除非极性杂质。将固体材料冻干以得到淡黄色固体产物(17mg，55.5％产率)。LCMS保留时间2.55min[A]。MS(E-)m/z:423.3(M+H)。HPLC方法：K波长：254nm，Rt min：7.17，波长：220nm，Rt min：7.17。
实施例523
2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二吡啶]-4-基)-1H-吲哚
向2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.04g，0.119mmol)和1-甲基哌啶-4-酮(0.020g，0.178mmol)在甲醇(2mL)中的溶液中添加异丙醇钛(IV)(0.084g，0.296mmol)。将所得反应混合物在55℃、氮气下搅拌12h。在达到温度为25℃后，添加氰基硼氢化钠(0.015g，0.237mmol)并且将所得反应混合物加热至50℃持续12小时。将反应物质浓缩。将粗材料溶解在乙酸乙酯(5mL)中，用水(2x 10mL)洗涤，经(Na2SO4)干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩以给出粗产物。将粗材料通过反相制备型方法纯化。制备型HPLCRt：9.37。制备型纯化方法：[I]，LCMS保留时间1.90min[A]。MS(E-)m/z:435.3(M+H)。HPLC方法：K波长：254nm。Rt min：6.04。波长：220nm。Rt min：6.04。HPLC方法：J波长：254nm，Rtmin：5.51。波长：220nm，Rt min：5.51。
实施例524
2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
中间体524A：4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
如对于中间体2F所描述的那样使用4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.15g，0.356mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.048g，0.392mmol)来制备4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.12g，80％)以得到呈灰白色固体的标题化合物。LCMS保留时间2.07min[C]。MS(E-)m/z:420.3(M+H)。
中间体524B：3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚
如对于实施例2所描述的那样使用在二噁烷(3.66mL，14.63mmol)中的4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.12g，0.286mmol)和4M盐酸来制备3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.09g，99％)以得到呈黄色固体的标题化合物。LCMS保留时间2.25min[A]。MS(E-)m/z:320.3(M+H)。
中间体524C：2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
如对于中间体509C所描述的那样使用3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.09g，0.282mmol)、DIPEA(0.129mL，0.741mmol)、氯乙酰氯(0.037g，0.326mmol)和THF(2mL)来制备2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.08g，86％产率)，以得到呈淡黄色固体的标题化合物。LCMS保留时间1.07min[B]。MS(E-)m/z:396.3(M+H)。
实施例524：
如实施例509中所描述的那样使用2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.03g，0.076mmol)和二甲基胺(3.92mg，0.087mmol)来制备2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(21mg，68.5％产率)，以得到呈淡黄色固体的标题化合物。HPLC方法：J波长：254nm。Rt min：9.51。波长：220nm。Rt min：9.51。LCMS保留时间2.31min[H]。MS(E-)m/z:405.3(M+H)。
实施例525
3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二吡啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚
如实施例-23中所描述的那样使用3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.04g，0.125mmol)来制备3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二吡啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(14mg，26.8％)，以得到呈黄色固体的标题化合物。LCMS保留时间1.74min[H]。MS(E-)m/z:417.3(M+H)。制备型HPLC Rt：min：9.66，纯化方法：I。HPLC方法：K波长：254nm。Rt min：6.84。波长：220nm。Rt min：6.84。HPLC方法：J波长：254nm。Rt min：6.61波长：220nm，Rt min：6.61。
实施例526
2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺
如中间体1F中所描述的那样使用2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，2HCl作为起始中间体来制备2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(5mg，13.63％产率)。LCMS保留时间1.65min[E]。MS(E-)m/z:419.3(M+H)。
根据描述于实施例526中的通用程序制备以下实施例。
表26
实施例528
2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
如实施例2中所描述的那样使用2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，HCl作为起始中间体来制备2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(11mg，32.4％产率)。LCMS保留时间1.58min[E]。MS(E-)m/z:419.3(M+H)。
根据描述于实施例528中的通用程序制备以下实施例。
表27
实施例531
2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺
如实施例5中所描述的那样使用3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐作为起始中间体来制备2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(0.029g，64％产率)。LCMS保留时间1.57min[E]。MS(E-)m/z:455.4(M+H)。
根据描述于实施例531中的通用程序制备以下实施例。
表28
实施例533
1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮
如实施例2中所描述的那样使用3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐作为起始中间体来制备1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙酮(1.3mg，2.87％产率)。LCMS保留时间1.52min[E]。MS(E-)m/z:455.3(M+H)。
根据描述于实施例533中的通用程序制备以下实施例。
表29
实施例535
1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮
中间体535A：(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯
如实施例2中所描述的那样使用3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐作为起始中间体来制备(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(60mg，90％产率)。LCMS保留时间1.17min[B]。MS(E-)m/z:541.2(M+H)。
实施例535：
如实施例2中所描述的那样使用(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙酮(18mg，36.5％产率)。LCMS保留时间1.41min[E]。MS(E-)m/z:441.3(M+H)。
实施例536
3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
如实施例3中所描述的那样使用3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐作为起始中间体来制备3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(23mg，53.2％产率)。LCMS保留时间1.44min[E]。MS(E-)m/z:412.3(M+H)。
根据描述于实施例536中的通用程序制备以下实施例。
表30
实施例541
2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺
中间体541A：(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
如实施例3中所描述的那样使用3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐作为起始中间体来制备(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(60mg，92％产率)。LCMS保留时间1.21min[B]。MS(E-)m/z:527.3(M+H)。
实施例541：
如实施例2中所描述的那样使用(2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯作为起始中间体来制备2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙胺(12mg，28.7％产率)。LCMS保留时间1.49min[E]。MS(E-)m/z:427.3(M+H)。
实施例542
5-(1-((4-氯苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚
将3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.015g，0.045mmol)溶解在二氯甲烷(0.500mL)中，并且将其添加至含有4-氯苯磺酰氯(0.016g，0.090mmol)的小瓶中。将N,N-二异丙基乙胺(0.039mL，0.225mmol)添加至反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌16h。将粗材料用以下条件通过制备型LC/MS纯化：柱：XBridgeC18，19x 200mm，5-μm颗粒；流动相A：5:95乙腈:含10-mM乙酸铵的水；流动相B：95:5乙腈:含10-mM乙酸铵的水；梯度：经15分钟35％-100％B，然后在100％B下保持5分钟；流量：20mL/min。将含有所需产物的级分合并，并且经由离心蒸发干以得到5-(1-((4-氯苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(0.013g，57％产率)。LCMS保留时间1.89min[QC-TFA]。MS(E-)m/z:508.1(M+H)。
根据描述于实施例542中的通用程序制备以下实施例。
表31
实施例557
4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸对甲苯酯
将3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(0.015g，0.045mmol)溶解在二氯甲烷(0.500mL)中并且将其添加至含有氯甲酸对甲苯酯(0.015g，0.090mmol)的小瓶中。将N,N-二异丙基乙胺(0.039mL，0.225mmol)添加至反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌4h。将粗材料用以下条件通过制备型LC/MS纯化：柱：XBridgeC18，19x 200mm，5-μm颗粒；流动相A：5:95乙腈:含10-mM乙酸铵的水；流动相B：95:5乙腈:含10-mM乙酸铵的水；梯度：经15分钟35％-100％B，然后在100％B下保持5分钟；流量：20mL/min。将含有所需产物的级分合并，并且经由离心蒸发干燥以得到4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸对甲苯酯(0.002g，8％产率)。LCMS保留时间1.92min[QC-TFA]。MS(E-)m/z:468.1(M+H)。
根据描述于实施例557中的通用程序制备以下实施例。
表32
使用实施例97的通用方法以与上述实施例类似的方式制备以下实施例。
表33
表34
表35
生物学测定
本发明化合物的药理学特性可通过许多生物学测定证实。已经用本发明的化合物进行以下示例的生物学测定。
TLR7/8/9抑制报告测定
使用过表达人TLR7、TLR8或TLR9受体的HEK-BlueTM-细胞(Invivogen)来使用诱导型SEAP(分泌胚胎碱性磷酸酶)报告基因在融合至5个NF-κB和AP-1结合位点的IFN-β最小启动子的控制下筛选这些受体的抑制剂。简言之，将细胞接种至Greiner 384孔板中(对于TLR7每孔15000个细胞，对于TLR8每孔20,000个细胞以及对于TLR9每孔25,000个细胞)，并且然后用在DMSO中的测试化合物处理，以产生0.05nM-50μM的最终剂量响应浓度范围。在室温下进行30分钟的化合物预处理后，然后用TLR7配体(最终浓度为7.5Mμ的加gardiquimod)、TLR8配体(最终浓度为15.9μM的R848)或TLR9配体(最终浓度为5nM的ODN2006)刺激细胞以激活NF-κB和AP-1，其诱导SEAP的产生。在37℃、5％CO2下孵育22小时后，根据制造商的说明书通过添加HEK-BlueTM检测试剂(Invivogen)(允许检测SEAP的细胞培养基)来测定SEAP水平。百分比抑制被测定为与用已知抑制剂处理的孔相比，用单独的激动剂加DMSO处理的孔中存在的HEK-Blue信号的％降低。
表35
TLR7/8/9抑制数据
体内小鼠TLR7和TLR9PD模型：
将成年雄性C57BL/6小鼠用于实验。将小鼠(每组7至10只)根据体重随机分成不同的治疗组。将来自各治疗组的小鼠口服给予载体或测试化合物。在口服给予载体或测试化合物后30分钟，对于TLR7PD模型用gardiquimod的腹膜内注射并且对于TLR9PD模型用CpG-ODN的腹膜内注射攻击小鼠。在gardiquimod注射后90分钟和CpG-ODN注射后120分钟，在异氟烷麻醉下将小鼠取血，并且使用可商购的ELISA试剂盒(BD生物科技公司(BDBiosciences))估计血浆IL-6水平。在实验结束时，绘制平均细胞因子数据并且进行有Dunnett检验的单向ANOVA以计算测试化合物处理组对载体对照组的显著性。计算测试化合物处理组对载体对照组的细胞因子诱导的百分比抑制。来自用不同测试化合物进行的多次研究中的数据示出于表36中。
表36：小鼠TLR7模型和TLR9PD模型中IL-6的百分比抑制
系统性红斑狼疮(SLE)的MRL/lpr模型
筛选12-14周龄的雄性MRL/lpr小鼠，并且基于抗dsDNA抗体和尿NGAL(嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)的滴度进行随机分组。将小鼠用载体或测试化合物口服处理8周，每天一次。通过测量包括蛋白尿、尿NGAL、抗dsDNA抗体滴度和淋巴结病的终点来评价测试化合物对疾病严重程度的影响。在治疗开始前和治疗4周和8周后评价这些终点。在实验结束时，通过CO2窒息将所有小鼠安乐死，并且使肾脏样品经受组织学分析。在实验结束时，进行有Dunnett检验的单向ANOVA以计算测试化合物处理组对载体对照组的显著性。针对每个参数计算测试化合物处理组对载体对照组的疾病严重程度的百分比降低。

Claims (11)

1.一种式(I)的化合物
其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、或四氢吡喃基；
每个R2独立地是卤素、-CN、-OH、-NO2 +、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C1-3氟烷氧基、C2-4烷氧基烷氧基、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、C3-6环烷基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0- 2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；
L1是键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂环庚烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑烷酮基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、萘基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹啉基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；
L2是键或-CRxRx-；
Ra是：
(a)H、F、Cl、–CN、-OH、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-5羟基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4烷基)、-(CRxRx)1-3NRyRy、-(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-O(C1-3氟烷基)、-S(O)2NRxRx、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-NHS(O)2(C1-3烷基)、-NRxRx、-NRx(C1-4烷基)、-NRxC(O)(C1-4烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-3氰基烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、或-C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3烷基)；
(b)C3-6环烷基或-C(O)NH(C3-6环烷基)，其中每个环烷基被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷基、和-C(O)O(C1-3烷基)；或
(c)A1、-CH2A1、–C(O)A1、-NRxA1、或-C(O)NRxA1，其中A1是呋喃基、咪唑基、吲哚基、异噁唑基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、或三唑基，每个被0至3个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-NRxRx、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2(溴苯基)、和-CH2CH2(吡咯烷基)；
每个R4独立地是F、-OH、C1-2烷基、或-OCH3；或附接至相同碳原子的两个R4形成＝O；
每个R5独立地是F、Cl、-CN、C1-2烷基、C1-2氟烷基、或-OCH3；
每个Rb独立地是F、-CH3、-CF3、或-OCH3；
每个Rx独立地是H或-CH3；
每个Ry独立地是H或C1-6烷基；
Rz是H、C1-2烷基、或C1-2氟烷基；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；并且
p是0、1、2、3或4。
2.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、或四氢吡喃基；
每个R2独立地是卤素、-CN、-OH、-NO2 +、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C1-3氟烷氧基、C2-4烷氧基烷氧基、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、C3-6环烷基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-3羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2烷基)、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0- 3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)0-2S(O)2NRxRx、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy、或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；
L1是键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)C(O)NH(CH2)1-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、咪唑基、咪唑烷酮基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；
L2是键或-CRxRx-；
Ra是：
(a)H、F、Cl、–CN、-OH、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-5羟基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4烷基)、-(CRxRx)1-3NRyRy、-(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-O(C1-3氟烷基)、-S(O)2NRxRx、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-NHS(O)2(C1-3烷基)、-NRxRx、-NRx(C1-4烷基)、-NRxC(O)(C1-4烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-3氰基烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、或-C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3烷基)；
(b)C3-6环烷基或-C(O)NH(C3-6环烷基)，其中每个环烷基被0至2个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷基、和-C(O)O(C1-3烷基)；或
(c)A1、-CH2A1、-C(O)A1、-NRxA1、或-C(O)NRxA1，其中A1是呋喃基、咪唑基、吲哚基、异噁唑基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、或三唑基，每个被0至3个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、C1-3烷基、C1-3羟烷基、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-NRxRx、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2(溴苯基)、和-CH2CH2(吡咯烷基)；并且
Rz是H、C1-2烷基、或-CF3。
3.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
R1是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CHF2、-CH2CHF2、-CH(CH3)CF3、-C(CF3)＝CH2、-C(O)OCH3、环丙基、或-CH2(环丙基)；
每个R2独立地是F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3,-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCHF2、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH2CH3)、-C(O)(噻唑基)、-NH2、-NH(CH3)、-NH(CH2CH3)、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)C(CH3)3、-NH(CH2-环丙基)、-NO2 +、环丙基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑、咪唑基、或三唑基；
R3是：
(a)-L1-A；或
(b)H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)2、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH(CH3)CH2F、-CH(CH2F)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CH2CH(OH)CH2CH3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2CH(OH)C(CH3)3、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)CF3、-CH2C(CH3)(OH)CH＝CH2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-C(O)H、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-CH2C(CH3)2C(O)OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH(CH3)OCH3、-CH2CH2OCH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH(OH)CH2OCH3、-NH(CH3)、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH3、-S(O)2CH2CH2CH3、-S(O)2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CHF2、-C(O)CF3、-C(O)CH2CF3、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2CH2OH、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-C(O)CH2CN、-C(O)C(CH3)2CN、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NHCH3、-C(O)CH(CH3)NHCH3,-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)C(CH3)2NHCH3、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2CH3、-C(O)CH2NHCH(CH3)2、-C(O)CH2NHC(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH2OH、-C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3、-C(O)CH2OCH2CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)CH2NHS(O)2CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CN)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2N(CH(CH3)2)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、-C(O)CH2N(CH2CH3)2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)OCH2CH2OCH3、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NH(CH3)、-C(O)C(O)N(CH3)2、-C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2、-CH2C(O)NHC(CH3)3、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)3、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2)、-CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3)、-CH2C(O)NH(CH2CF3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3)、-CH2C(O)NHCH2CH2OH、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CN)、-CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2)、-CH2CH2C(O)NH2,-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CN、-CH2C(O)N(CH2CH3)2、-CH2C(O)N(CH(CH3)2)2、-CH(CH3)C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、或-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)；
L1是键、-(CH2)1-2-、-CH2CH(OH)-、-CH2CH2O-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NH-、-CH2C(O)N(CH3)-、-CH2C(O)NHCH2-、-CH2C(O)NRxCH2CH2-、-CH2C(O)NHCH2-、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)-、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)2-、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2-、-C(O)(CH2)0-2-、-C(O)CH2C(O)NRx-、-C(O)CH2CH2NRx-、-C(O)NH-、-C(O)CH2NRx(CH2)0-2-、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(OH)-、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2-、-C(O)CH2CH2NHS(O)2-、-C(O)CH(NH2)CH2-、-C(O)O-、-C(O)C(O)-、-C(O)C(O)NH(CH2)1-2-、或-S(O)2-；
A是2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚基、4-氧杂螺[2.5]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氢异壬基、二氢嘧啶酮基、二氧化异噻唑烷基、二氧化硫杂氮杂环己烷基、二氧代四氢噻吩基、二氧代四氢噻喃基、二氧代硫代吗啉基、咪唑基、咪唑烷酮基、异噁唑基、吗啉基、吗啉酮基、八氢环戊二烯并[b]吡喃基、噁唑烷酮基、噁二唑基、氧杂环丁烷基、噁唑基、苯基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、吡唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹嗪酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四唑基、噻唑基、或三唑基，每个被-L2-Ra和0至4个Rb取代；L2是键或-CH2-；
Ra是H、F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CF3、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-OCH3、-C(O)CH3、-C(O)CH2C(CH3)3、-C(O)CF3、-C(O)OCH3、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2NH(CH3)、环丙基、环戊基、-NH2、-N(CH3)2、-NH(吡啶基)、-C(O)NH2、-NHC(O)CH3、苯基、或吗啉基；
每个Rb独立地是F、-CH3、-CF3、或-OCH3；
每个R4独立地是F、-OH、或-CH3；或附接至相同碳原子的两个R4形成＝O；
每个R5独立地是F、-CH3、或-CF3；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；
4.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
R3是-L1-A。
5.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中，R3是H。
6.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中，R3是：
-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)2、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH(CH3)CH2F、-CH(CH2F)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CH2CH(OH)CH2CH3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2CH(OH)C(CH3)3、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)CF3、-CH2C(CH3)(OH)CH＝CH2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-C(O)H、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-CH2C(CH3)2C(O)OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH(CH3)OCH3、-CH2CH2OCH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH(OH)CH2OCH3、-NH(CH3)、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH3、-S(O)2CH2CH2CH3、-S(O)2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CH(CH3)2、-S(O)2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CHF2、-C(O)CF3、-C(O)CH2CF3、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2CH2OH、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-C(O)CH2CN、-C(O)C(CH3)2CN、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NHCH3、-C(O)CH(CH3)NHCH3、-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)C(CH3)2NHCH3、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2CH3、-C(O)CH2NHCH(CH3)2、-C(O)CH2NHC(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3、-C(O)CH2NHCH2CH2OH、-C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH3、-C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3、-C(O)CH2OCH2CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)CH2NHS(O)2CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CN)、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN、-C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2N(CH(CH3)2)2、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、-C(O)CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)OCH2CH2OCH3、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NH(CH3)、-C(O)C(O)N(CH3)2、-C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)NHCH(CH3)2、-CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3)、-CH2C(O)NHC(CH3)3、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)3、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2)、-CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3)、-CH2C(O)NH(CH2CF3)、-CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3)、-CH2C(O)NHCH2CH2OH、-CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CN)、-CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2)、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3、-CH2C(O)N(CH3)CH2CN、-CH2C(O)N(CH2CH3)2、-CH2C(O)N(CH(CH3)2)2、-CH(CH3)C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3)、-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2)、或-CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)。
7.根据权利要求1的化合物、其N-氧化物或盐，其中，所述化合物选自：2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐(1)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(2)；2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(3)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(5)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚(6)；2-(3-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(7)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(8)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基吡啶-2-胺(9)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-胺(10)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2-胺(11)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-2-胺(12)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡啶-3-胺(13)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)甲胺(14)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基烟酰胺(15)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(16)；2-(5-氯-2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(18)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基)甲醇(19)；2-(3,5-二氯吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(20)；2-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(21)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)甲醇(22)；3-异丙基-2-(3-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(23)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺(24)；6-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)烟碱甲腈(26)；2-(2,6-二甲基-3-硝基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(27)；2-(2-氟-5-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(28)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,6-二甲基吡啶-3-胺(29)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(30)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(31)；2-((环丙基甲基)氨基)-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基烟碱甲腈(32)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-(三氟甲基)吡咯甲腈(33)；N-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-基)乙酰胺(34)；2-(2-氯-3-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(35)；2-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)烟碱甲腈(36)；N-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基)棕榈酰胺(37)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(38)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2,3,6-三甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(39)；2-(3-溴-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(40)；(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-基)甲醇(42)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-2-(2,3,5,6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(43)；2-(3-氯-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(44)；3-异丙基-2-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(46)；2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(47)；2-(3-氯-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(50)；2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(51)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(53)；2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(54)；2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(55)；2-(2,6-二甲基-1-(l1-氧自由基)-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(56)；2-(2,6-二甲基-1-(l1-氧自由基)-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(57)；2-(4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)丙-2-醇(58)；3-乙基-5-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(60)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(61)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(62)；3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(63)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡咯甲腈(64)；3-(4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5-胺(65)；2-(2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(66)；2-(2-(1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(67)；N-(4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(68)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(69)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(70)；2-氨基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-3-醇(71)；6-氟-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(73)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(74)；3-异丙基-6-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(75)；4-氟-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(76)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(77)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(78)；6-氟-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(79)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(80)；3-乙基-7-氟-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(81)；3-乙基-4-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(82)；3-乙基-4,6-二氟-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(83)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(84)；3-(叔丁基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(86)；3-环丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(88)；3-(环丙基甲基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(89)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-1H-吲哚(91)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-3-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1H-吲哚(92)；3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(93)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(94)；3-(叔丁基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(96)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(97)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(98)；2-(二乙基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(99)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(100)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(101和102)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮(103)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-乙基丁-1-酮(104)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二氟乙-1-酮(105)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙-1-酮(106)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮(107)；(2,2-二氟环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(108)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(109)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(110)；4-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(111)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡啶-3-基)甲酮(112)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡啶-4-基)甲酮(113)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙-1-酮(114)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(115)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-羟基乙-1-酮(116)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丙-1-酮(117)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(118)；(3,5-二甲基异噁唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(119)；N-(3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯磺酰胺(120)；(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(121)；5-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1,3-二甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(122)；1-环丙基-3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡啶-2(1H)-酮(123)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-酮(124)；3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(125)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基异噁唑-4-基)甲酮(126)；1-(3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吗啉代)-3,3-二甲基丁-1-酮(127)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(128)；6-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)二氢嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(129)；5-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1-甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(130)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(131)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(132)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)环丙烷-1-甲酰胺(133)；N-(3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)-N-甲基乙酰胺(134)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-6-甲基哒嗪-3(2H)-酮(135)；2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(136)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮(137)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(138)；2-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(139)；2-(2-氨基噻唑-4-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(140)；(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(141)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代-N-(噻唑-2-基)丙酰胺(142)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙-1-酮(143)；6-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-2,3-二氢吲哚嗪-5(1H)-酮(144)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-4H-喹嗪-4-酮(145)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(嘧啶-2-基氨基)丙-1-酮(146)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)(甲基)氨基)乙-1-酮(147)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(148)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(5-吗啉代-2H-四唑-2-基)乙-1-酮(149)；N-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)甲磺酰胺(150)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)咪唑啉啶-2,4-二酮(151)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1,1-二氧化异噻唑烷-2-基)乙-1-酮(152)；2-(二异丙基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(153)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(154)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2H-四唑-2-基)乙-1-酮(155)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙-1-酮(156)；1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡啶-2(1H)-酮(157)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙-1-酮(158)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙-1-酮(159)；3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-1-甲基咪唑啉啶-2,4-二酮(160)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吗啉-3-酮(161)；2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(162)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙-1-酮(163)；3-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)噁唑烷-2-酮(164)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙-1-酮(165)；N-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)乙酰胺(166)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1,1-二氧化-1,2-硫氮杂环己烷-2-基)乙-1-酮(167)；(R)-3-氨基-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(168)；(S)-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-4-羟基吡咯烷-2-酮(169)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-酮(170)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(171)；(1-(二甲基氨基)环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(172)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-羟基-2-甲基丙-1-酮(173)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(174)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)丙-1-酮(175)；(1,4-二甲基哌啶-4-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(176)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基-4-甲基哌啶-4-基)甲酮(177)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(178)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基哌啶-1-甲酰胺(179)(检查结构)；(S)-氮杂环丁烷-2-基(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(180)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(纯手性的)(181和182)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-1-酮(183)；2-氨基-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(184)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,3R)-3-羟基吡咯烷-2-基)甲酮(185)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(186)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙-1-酮(187)；(S)-3-氨基-1-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-酮(188)；(S)-(4,4-二氟吡咯烷-2-基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(189)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,4R)-4-氟吡咯烷-2-基)甲酮(190)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)丙-1-酮(191)；(R)-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-甲基吡咯烷-2-基)甲酮(192)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-2-基)乙-1-酮(193)；2-氨基-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(194)；(1-氨基环丙基)(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(195)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)((2S,4S)-4-氟吡咯烷-2-基)甲酮(196)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌啶-4-基)甲酮(197)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(198)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-3-基)甲酮(199)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-异丙基四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(200)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮(201)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(202)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(异噁唑-3-基)甲酮(203)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(204)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(205)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(206)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酮(207)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮(208)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(209)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(210)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1r,4r)-4-羟基环己基)乙酰胺(211)；N-环丙基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(212)；N-环丁基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(213)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(214)；1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(215)；1-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(216)；N-(叔丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(217)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基乙酰胺(218)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-新戊基乙酰胺(219)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(戊-3-基)乙酰胺(220)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丁基乙酰胺(221)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(222)；N-(环丙基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(223)；N-(金刚烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(224)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1r,3s,5R,7S)-3-羟基金刚烷-1-基)乙酰胺(225)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙-1-酮(226)；1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(227)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二乙基乙酰胺(228)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙-1-酮(229)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(230)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(231)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-吗啉代乙-1-酮(232)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙酰胺(233)；N-(仲丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(234)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基乙酰胺(235)；N-(3,3-二甲基丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(236)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异戊基乙酰胺(237)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-丙基乙酰胺(238)；N-(氰基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(239)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)乙酰胺(240)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮(241)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮(242)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基环丁基)乙酰胺(243)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基-N-甲基乙酰胺(244)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丁基-N-甲基乙酰胺(245)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基-N-甲基乙酰胺(246)；N-(氰基甲基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(247)；N-环丙基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(248)；1-(3,3-二甲基哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(249)；N-(叔丁基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(250)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基环丙基)乙酰胺(251)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺(252)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二异丙基乙酰胺(253)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙酰胺(254)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((1-甲基环丙基)甲基)乙酰胺(255)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(256)；1-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(257)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(258)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(259)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基丙基)乙酰胺(260)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(261)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-羟基丁基)乙酰胺(262)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(263)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-甲基-2-吗啉代丙基)乙酰胺(264)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(265)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-((四氢呋喃-2-基)甲基)乙酰胺(266)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(267)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)乙酰胺(268)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(269)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(270)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(271)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰基)哌嗪-2-酮(272)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(273)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(274)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(275)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-基)乙酰胺(276)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(277)；N-环己基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(278)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙酰胺(279)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(280)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(1,1-二氧化硫代吗啉代)乙-1-酮(281)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(282)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(4-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(283)；1-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(284)；1-(3,3-二氟哌啶-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(285)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)乙-1-酮(286)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺(287)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(3-羟基丙基)-N-甲基乙酰胺(288)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(289)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(290)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2S,4S)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(291)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲氧基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(292)；N-苄基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(293)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(294)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-丙基乙酰胺(295)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺(296)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲基丁基)乙酰胺(297)；N-丁基-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(298)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基乙基)-N-异丙基乙酰胺(299)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(300)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(301)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(302)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-(1-羟基环戊基)乙基)-N-甲基乙酰胺(303)；(R)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(304)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-甲基乙酰胺(305)；(S)-1-(4,4-二氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(306)；(S)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺(307)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(308)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(309)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(310)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-醇(311)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(312)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(313)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酰胺(314)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(315)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(316)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(317)；5-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(318)；(3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)氧杂环丁烷-3-基)甲醇(319)；4-苄基-2-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉(320)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙酸(321)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-乙基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(322)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(323)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(324)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(325)；5-(1-环戊基哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(326)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(327)；5-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(328)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-醇(329)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(330)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-2-醇(331)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(332)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(333)；2-(环丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(334)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮(335)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(336)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(新戊基氨基)乙-1-酮(337)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丁基氨基)乙-1-酮(338)；2-((环丙基甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(339)；2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(340)；2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(341)；2-(金刚烷-1-基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(342)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基金刚烷-1-基)氨基)乙-1-酮(343)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮(344)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(戊-3-基氨基)乙-1-酮(345)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙-1-酮(346)；2-((3,3-二甲基丁基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(347)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(丙基氨基)乙-1-酮(348)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-乙氧基乙基)氨基)乙-1-酮(349)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-吗啉代乙-1-酮(350)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌啶-1-基)乙-1-酮(351)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮(352)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丁基)氨基)乙-1-酮(353)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基(甲基)氨基)乙-1-酮(354)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丁基(甲基)氨基)乙-1-酮(355)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(乙基(甲基)氨基)乙-1-酮(356)；2-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(357)；2-(3,3-二甲基哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(358)；2-(叔丁基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(359)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丙基)氨基)乙-1-酮(360)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基环丁基)氨基)乙-1-酮(361)；2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(362)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(363)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(364)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((1-甲基环丙基)甲基)氨基)乙-1-酮(365)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(366)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基丙基)氨基)乙-1-酮(367)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(368)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基丁基)氨基)乙-1-酮(369)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(370)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲基-2-吗啉代丙基)氨基)乙-1-酮(371)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(372)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)乙-1-酮(373)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)乙-1-酮(374)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-甲基丙基)氨基)乙-1-酮(375)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(376)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(377)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-甲基哌啶-1-基)乙-1-酮(378)；4-(2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌嗪-2-酮(379)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(380)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(381)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基)乙-1-酮(382)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基哌啶-1-基)乙-1-酮(383)；2-(环己基(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(384)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-3-基)氨基)乙-1-酮(385)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)乙-1-酮(386)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(387)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-氟哌啶-1-基)乙-1-酮(388)；2-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(389)；2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(390)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(391)；2-(仲丁基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(392)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异戊基氨基)乙-1-酮(393)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2S,4S)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(394)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲氧基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(395)；2-(苄基(2-羟基乙基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(396)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(乙基(2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(397)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(丙基)氨基)乙-1-酮(398)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(399)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(400)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基-2-甲基丙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(401)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(402)；(S)-2-(4,4-二氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(403)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R)-2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(404)；(S)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(3-(羟基甲基)吗啉代)乙-1-酮(405)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(2-甲基丁基)氨基)乙-1-酮(406)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((4-氟苄基)(2-羟基乙基)氨基)乙-1-酮(407)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-(1-羟基环戊基)乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(408)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2S,4S)-4-氟-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(409)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2R,4R)-2-(羟基甲基)-4-甲基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(410)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((3-羟基丙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(411)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(412)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(四氢呋喃-3-基)氨基)乙-1-酮(413)；2-(丁基(2-羟基乙基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(414)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(异丙基)氨基)乙-1-酮(415)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)乙-1-酮(416)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基((5-甲基异噁唑-3-基)甲基)氨基)乙-1-酮(417)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙-1-酮(418)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)氨基)乙-1-酮(419)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(420)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(421)；2-((2,2-二氟乙基)(甲基)氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(422)；2-((2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)乙腈(423)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(424)；5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(425)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(426)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(427)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(428)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(429)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(430)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(431)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)异噁唑(432)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(433)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(嘧啶-5-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(434)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(435)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(戊-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(436)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(437)；5-(1-((1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(438)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(439)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(440)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(441)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(442)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(443)；5-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(444)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(445)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(446)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(447)；2-环丙基-5-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(448)；2-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(449)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(450)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(451)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(452)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(453)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(454)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(455)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(5-甲基-4-氧杂螺[2.5]辛-7-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(456)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(457)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(八氢环戊二烯并[b]吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(458)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(459)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(460)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(461)；5-(1-((2H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(462)；3-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(463)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(464)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(465)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(466)；5-(1-(环丁基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(467)；5-(1-(环戊基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(468)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(469)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚(470)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(471)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(472)；5-(1-(1,3-二氟丙-2-基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(473)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(474)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(475)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶甲酰胺(476)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(噻唑-2-基)吡啶甲酰胺(477)；2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(478)；2-(2-乙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(479)；3-异丙基-2-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(480)；2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(481)；2-(2-乙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(482)；2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(483)；2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(484)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(485)；2-(2-环丙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(486)；2-(2-乙基-6-甲氧基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(487)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇(488)；5-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(489)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮(490)；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(491)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(492)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙酰胺(493)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(494)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(495)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(496)；(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮(497)；2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(498)；1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(499)；2-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(500)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(501)；4-(4-(2-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(502)；2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(503)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(504)；2-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(505)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(506)；4-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(507)；1-(4-(2-(2-环丙基-6-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(508)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(509)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(510)；(R)-2-((2,3-二羟基丙基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(511)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(512)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-2-酮(513)；2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(514)；2-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(515)；1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(516)；4-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(517)；1-(4-(2-(2-环丙基-5-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(518)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(519)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(520)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(521)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(522)；2-(2-氟吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(523)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(524)；3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(525)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(526)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(527)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(528)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(529)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(530)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(531)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(532)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(533)；4-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(534)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(535)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(536)；5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(537)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(538)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(539)；3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(540)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(541)；5-(1-((4-氯苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(542)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡啶-3-基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(543)；3-异丙基-5-(1-(异丙基磺酰基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(544)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(丙基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(545)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(546)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(547)；5-(1-(异丁基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(548)；5-(1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(549)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(550)；5-(1-((4-氟苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(551)；N-(4-((4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)苯基)乙酰胺(552)；5-(1-((1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(553)；5-(1-((4-氟苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(554)；5-(1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(555)；5-(1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(556)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸对甲苯基酯(557)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸异丁酯(558)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸异丙酯(559)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯(560)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基乙酯(561)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酸甲酯(562)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-异丙基哌啶-4-基)甲酮(563)；(S)-1-(4-氨基-5-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-5-氧代戊基)脲(564)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(566)；(1-苄基哌啶-4-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(567)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-4-基)丙-1-酮(568)；((1S,2R)-2-氨基-2-甲基环戊基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(569)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基氨基)丙-1-酮(570)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(571)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(572)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(573)；(S)-2-氨基-3-(1H-咪唑-4-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(574)；(1-苄基吡咯烷-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(575)；((1R,3S)-3-氨基环己基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(576)；(S)-2,5-二氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)戊-1-酮(577)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(578)；(S)-2,6-二氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)己-1-酮(579)；((1R,3r,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(580)；((2S,4R)-4-羟基哌啶-2-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(581)；4-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(582)；4-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(583)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(584)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(585)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(586)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(587)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(588)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)丙-1-酮(589)；1-(4-(3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(590)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡啶-4-基)甲酮(591)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-氟吡啶-4-基)甲酮(592)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(593)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(594)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(595)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酮(596)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(597)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2-异丙基四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮(598)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(四氢呋喃-3-基)甲酮(599)；3,3,3-三氟-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(600)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮(601)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮(602)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(603)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(异噁唑-3-基)甲酮(604)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-(三氟甲基)环丙基)甲酮(605)；环丙基(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(606)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基哌啶-2-酮(607)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-酮(608)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮(609)；(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基环丙基)甲酮(610)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)环丙烷-1-甲腈(611)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-2-酮(612)；1-(叔丁基)-4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-2-酮(613)；2,2,2-三氟-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(614)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基-3-氧代丙腈(615)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(616)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(617)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(617)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(618)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(619)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(620)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(621)；1-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(622)；(R)-(4,4-二氟吡咯烷-2-基)(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(623)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮(624)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(625)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌啶-4-基)甲酮(626)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-苯基哌啶-4-基)甲酮(627)；(S)-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-2-基)甲酮(628)；(S)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-脯氨酰基哌啶-4-基)-1H-吲哚(629)；氮杂环丁烷-3-基(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(630)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(7-氮杂螺[3.5]壬-2-基)甲酮(631)；1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-4-基)丙-1-酮(632)；(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(吡咯烷-3-基)甲酮(633)；(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(634)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(635)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(636)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(637)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(638)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(639)；5-(1-(2-乙氧基乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(640)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚(641)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(642)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(643)；2-(4-(2-(3-氯-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(644)；2-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(645)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(646)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-醇(647)；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(648)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(649)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(650)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(651)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(652)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(653)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(654)；2-(4-(2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(655)；3-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(656)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(657)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(658)；5-(1-(2-乙氧基乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(659)；5-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(660)；1,1,1-三氟-3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-2-醇(661)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-苯基乙-1-醇(662)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2-苯氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(663)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-2-醇(664)；3-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(665)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(666)；3-环丙基-5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(667)；1-(4-(3-环丙基-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(668)；3-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(669)；3-乙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(670)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二乙基丙-1-胺(671)；3-乙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(672)；3-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(673)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(674)；3-乙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(675)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(676)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(677)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)乙-1-酮(678)；3-((2-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)丙腈(679)；1-(4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)乙-1-酮(680)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(681)；5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(682)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(683)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(684)；3-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(685)；3-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑(686)；5-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(687)；5-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(688)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(689)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(690)；5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(691)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(692)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(693)；5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(694)；5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(695)；5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(696)；2-环丙基-5-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(697)；2-环丙基-5-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(698)；2-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(699)；2-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(700)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(701)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,3'-二哌啶]-2'-醇(702)；5-([1,3'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(703)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-bi哌啶]-2'-甲酸甲酯(704)；5-(3'-氟-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(705)；5-(3'-氟-1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(706)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,3'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(707)；3-异丙基-5-(2'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(708)；3-异丙基-5-(3'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(709)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(710)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(711)；5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(712)；5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(713)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(714)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(715)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(716)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(717)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(718)；5-(1-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(719)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(720)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(721)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(722)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(723)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(724)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(725)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(726)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(727)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(728)；2-(3-氟-2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(729)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(730)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(731)；2-(3-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(732)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(733)；3-((4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(734)；3-((4-(2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(735)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(736)；2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(737)；(R)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(738)；(R)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(739)；(S)-3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(740)；(S)-3-乙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(741)；3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(742)；3-异丙基-5-(1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(743)；3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(744)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡啶-3-胺(745)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(746)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(747)；2-(4-(2-(2-乙基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(748)；2-(4-(2-(5-氟-2-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(749)；2-(4-(2-(2-氟吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(750)；2-(4-(2-(2-氯吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(751)；4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸甲酯(752)；N-(4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(753)；2-(4-(2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(754)；4-(3-甲基-5-(1-(2-(甲基氨基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡咯甲腈(755)；2-(4-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(756)；2-(4-(2-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(757)；2-(2-氯吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(758)；3-乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(759)；2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(760)；2-(2,6-二氟吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(761)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸甲酯(762)；2-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(763)；((1r,4r)-4-氨基环己基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(764)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-醇(765)；N-(4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺(766)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺(767)；2-(2-乙氧基吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(768)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-异丙氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(769)；2-((4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基)氧基)-N,N-二甲基乙-1-胺(770)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-甲基吡啶-2-胺(771)；N-乙基-4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(772)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(773)；2-(2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(774)；2-(2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)-3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(775)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(776)；2-(4-(2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(777)；2-(4-(3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(778)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(779)；3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(780)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(781)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(782)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(783)；2-(4-(3-(环丙基甲基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(784)；5-(1'-环戊基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(785)；3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(786)；5-([1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(787)；5-(1'-环丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(788)；5-(1'-(环丙基甲基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(789)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(790)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((1R,3s,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(791)；3-乙基-5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(792)；5-(1-(1-环戊基氮杂环庚烷-4-基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(793)；(S)-5-(1-(氮杂环庚烷-4-基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(794)；3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(795)；5-(1'-(环丙基甲基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(796)；3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(797)；3-乙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(1-((1R,3r,5S)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(798)；2-(2,3-二甲氧基吡啶-4-基)-5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(799)；5-([1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(800)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(801)；5-(1'-环戊基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(802)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲哚(803)；3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(804)；3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(805)；3-乙基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(806)；3-乙基-2-(吡啶-4-基)-5-(2',2',6',6'-四甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(807)；2-(4-(3-乙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(808)；3-乙基-5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(809)；5-(1'-异丁基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(810)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(811)；2-(2,3-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(812)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(813)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(814)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(815)；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(816)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(817)；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-胺(818)；(4-(2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(819)；5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(820)；3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(821)；5-((4-(3-乙基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺(822)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-3-胺(823)；5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(824)；6-氟-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(825)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(826)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)乙-1-酮(827)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(828)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(829)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(830)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(831)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(832)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(833)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(834)；2-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(835)；2-(4-(6-氟-2-(5-氟-2-甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(836)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(837)；2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-1H-吲哚(838)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(839)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚(840)；5-(1'-乙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(841)；3-甲基-5-(1'-甲基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(842)；5-(1'-异丙基-[1,4'-二哌啶]-4-基)-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(843)；2-(4-(2-(1-羟基-2,6-二甲基-1l4-吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(844)；4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(哌啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺(845)；4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙酰基)哌啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺(846)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡啶-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(847)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(848)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-2-醇(849)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3,3-二甲基丁-2-醇(850)；1-(4-(2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(851)；(R)-1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-2-醇(852)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丁-3-烯-2-醇(853)；3-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙烷-1,2-二醇(854)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-2-醇(855)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙烷-1,2-二酮(856)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌嗪-1-基)乙烷-1,2-二酮(857)；N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(858)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙酸(859)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺(860)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺(861)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲醛(862)；3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(863)；5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(864)；5-(1-(1,3-二氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(865)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(866)；3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(867)；5-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(868)；3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(869)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-5-(1-(1-氟丙-2-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(870)；5-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚(871)；2-(2,5-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚(872)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(873)；4-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(874)；2-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(875)；2-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酸(876)；1-(4-(3-乙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(异丙基(甲基)氨基)丙-2-醇(877)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基-2-氧代乙酰胺(878)；和2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基-2-氧代乙酰胺(879)。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。
9.一种根据权利要求1至7中任一项的化合物或根据权利要求8的组合物，其用于疗法。
10.一种根据权利要求1至7中任一项的化合物或根据权利要求8的组合物，其用于治疗炎性或自身免疫性疾病。
11.根据权利要求10的用途的化合物或组合物，其中，所述自身免疫性疾病或慢性炎性疾病选自系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、多发性硬化(MS)、和肖格伦综合征。
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