HRP20141038T2 - Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze - Google Patents

Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20141038T2
HRP20141038T2 HRP20141038TT HRP20141038T HRP20141038T2 HR P20141038 T2 HRP20141038 T2 HR P20141038T2 HR P20141038T T HRP20141038T T HR P20141038TT HR P20141038 T HRP20141038 T HR P20141038T HR P20141038 T2 HRP20141038 T2 HR P20141038T2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrazole
carboxylic acid
benzoimidazol
chloro
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
HRP20141038TT
Other languages
English (en)
Inventor
Frances Meredith Hocutt
Barry Eastman Leonard
Hillary M. Peltier
Victor K. Phuong
Michael H. Rabinowitz
Mark D. Rosen
Kyle T. Tarantino
Hariharan Venkatesan
Lucy Xiumin Zhao
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of HRP20141038T1 publication Critical patent/HRP20141038T1/hr
Publication of HRP20141038T2 publication Critical patent/HRP20141038T2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (11)

1. Spoj sa aktivnosti FD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da su R2 i R3 svaki -H.
3. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je svaki R1 nezavisno izabran iz skupine koja se sastoji od H, halo, -CF3, -OCF3, fenil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri -CF3, halo, -OH, C1-4alkil, C1-4alkoksi, i -OCF3),fenoksi (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo, C1-4alklil, C1-4alkoksi, i -OCF3), benziloksifenil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo), benziloksi, benziloksimetil, fenilsulfanil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri -C1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, i -C1-4alkoksi), benzilsulfanil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo, C1-4alkil, C3-8cicloalkilmetil, -CF3, i -OCF3), fenetilsulfanil, benzensulfonil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, -CF3, i -OCF3), fenilmetansulfonil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, C3-8cicloalkilmetil, -CF3, i -OCF3), fenil-etansulfonil, benzensulfinil, cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4- ilmetansulfonil, fenilkarbamoil, benzilkarbamoil, benzilamino, fenilsulfamoil, fenilamino, benzoil amino, i benzensulfonilamino.
4. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da se dvije susjedne R1 skupine združuju kako bi formirale opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji sadrži jedan ili više O, S ili N.
5. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je opcionalno supstituirani prsten sa 3-8 članova aromatski.
6. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je svaki R1 nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -CF3, -C3-8cikloalkil, -OCF3, -C1-4alkilsulfonil, -C1-4alkilsulfinil, -C1-4alkilsulfanil, -NO2, -NH2, -NH-C1-4alkil, -NH-SO2-C3-8cicloalkil, -NH-SO2-C1-4alkil, -NH-C(O)-C1-4alkil, -CN, -CO2H, -OC1-4alkil, -NH-(CH2)2-morfolin, - NH(CO)CH2-morfolin, -NHC(O)-CH2-piperidin, -NHC(O)-CH2-(N-metilpiperazin), -NH-C1-4alkil-morfolin, -S-(CH2)2-morfolin, -C(O)-NH-morfolin, pirolidin, piperidin, i morfolina.
7. Spoj prema zahtjevu 1 izabran iz skupine koja se sastoji od: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil) -1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cijano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-pirolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazole-5-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]kvinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-m-tolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(toluen-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-ciklopropansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-benzensulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-6-kloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kvinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-(6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
8. Farmaceutski pripravak koji sadrži farmaceutski prihvatljivi ekscipijens i efikasnu količinu spoja koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Ra; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
9. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 8 koji sadrži jedan ili više spojeva izabranih iz skupine koja se sastoji od: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil) -1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cijano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-pirolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazole-5-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]kvinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-m-tolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(toluen-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-ciklopropansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-benzensulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-6-kloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kvinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-(6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
10. Spoj koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I) za uporabu u postupku liječenja anemije, hipoksije, iskemije, periferalne vaskularne bolesti, miokarijskog infarkta, udara, dijabetesa, gojaznosti, upalne bolesti crijeva, ulcerativnog kolitisa, Kronove bolesti, rana, zaraza, opekotina i loma kostiju, naznačen time da postupak sadrži korak davanja pacijentu u potrebi terapeutski efikasne količine spoja koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Spoj koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I), kao što je definiran u zahtjevu 1, za uporabu u postupku liječenja hipoksičnog poremećaja.
HRP20141038TT 2008-04-28 2014-10-28 Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze HRP20141038T2 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4853108P 2008-04-28 2008-04-28
EP09739552.9A EP2294066B9 (en) 2008-04-28 2009-04-28 Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
PCT/US2009/041902 WO2009134750A1 (en) 2008-04-28 2009-04-28 Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20141038T1 HRP20141038T1 (en) 2014-12-05
HRP20141038T2 true HRP20141038T2 (hr) 2015-07-03

Family

ID=40756595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20141038TT HRP20141038T2 (hr) 2008-04-28 2014-10-28 Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze

Country Status (16)

Country Link
US (8) US8759345B2 (hr)
EP (1) EP2294066B9 (hr)
JP (5) JP6022769B2 (hr)
CN (2) CN105622580B (hr)
BR (1) BRPI0911444B8 (hr)
CA (1) CA2722772C (hr)
CY (1) CY1115621T1 (hr)
DK (1) DK2294066T3 (hr)
ES (1) ES2523720T3 (hr)
HK (1) HK1155447A1 (hr)
HR (1) HRP20141038T2 (hr)
PL (1) PL2294066T3 (hr)
PT (1) PT2294066E (hr)
RU (1) RU2531354C2 (hr)
SI (1) SI2294066T1 (hr)
WO (2) WO2009134750A1 (hr)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2294066T3 (pl) * 2008-04-28 2015-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole jako inhibitory hydroksylazy prolilowej
ES2360316B1 (es) 2008-12-10 2012-05-08 Antonio Avila Chulia Procedimiento para la encriptación y autentificación de una señal de datos.
JP5643233B2 (ja) * 2009-02-10 2014-12-17 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ プロリルヒドロキシラーゼ阻害物質としてのキナゾリノン
US20120184556A1 (en) * 2009-07-23 2012-07-19 Conn P Jeffrey Substituted enzoimidazolesulfonamides and substituted indolesulfonamides as mglur4 potentiators
EA022007B1 (ru) 2009-09-11 2015-10-30 Пробиодруг Аг Гетероциклические производные в качестве ингибиторов глутаминилциклазы
US8242284B1 (en) * 2009-09-21 2012-08-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Anti-cancer agents based on 6-trifluoromethoxybenzimidazole derivatives and method of making
CA2780128A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 P. Jeffrey Conn Aryl and heteroaryl sulfones as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8680098B2 (en) * 2010-03-05 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica, Nv Substituted aza-bicyclic imidazole derivatives useful as TRPM8 receptor modulators
EP2617722B1 (en) * 2010-09-10 2016-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Hetero ring-fused imidazole derivative having ampk activating effect
GB201102659D0 (en) 2011-02-15 2011-03-30 Isis Innovation Assay
CN102219745B (zh) * 2011-04-15 2013-10-30 清华大学深圳研究生院 2-芳基取代苯并咪唑类衍生物及其制备方法与应用
GB201113101D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Isis Innovation Assay
US9034851B2 (en) 2011-09-23 2015-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
WO2013043624A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
AU2012328763A1 (en) * 2011-10-25 2014-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Meglumine salt formulations of 1-(5,6-dichloro-1H-benzo(d)imidazol-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
JPWO2014030716A1 (ja) * 2012-08-23 2016-08-08 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロピリミジン化合物
AR096654A1 (es) * 2013-06-20 2016-01-27 Ab Science Derivados de benzimidazol como inhibidores selectivos de proteína quinasa
EP3190104B1 (en) 2014-09-02 2021-10-27 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Quinolinone compound and use thereof
ES2837396T3 (es) 2016-11-23 2021-06-30 Bayer Cropscience Ag Derivados de 2-[3-(alquilsulfonil)-2H-indazol-2-il]-3H-imidazo[4,5-b]piridina y compuestos similares como pesticidas
AU2019340173B2 (en) * 2018-09-13 2024-02-08 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridinone compound
TWI803696B (zh) * 2018-09-14 2023-06-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 次黃嘌呤化合物
KR20210100594A (ko) * 2018-10-03 2021-08-17 아케비아 테라퓨틱스 인코포레이티드 염증성 장애의 치료에 사용하기 위한 벤조이미다졸 유도체
CN110305072B (zh) * 2019-06-25 2023-09-19 中国药科大学 具有磷酸二酯酶4d和酸性鞘磷脂酶抑制活性的化合物及其应用
JP7483748B2 (ja) 2019-11-28 2024-05-15 日本農薬株式会社 ベンゾイミダゾール化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫殺ダニ剤並びにその使用方法
JP7385467B2 (ja) 2019-12-26 2023-11-22 キッセイ薬品工業株式会社 ヒポキサンチン化合物
CN113248475B (zh) * 2020-02-11 2023-03-17 中国科学院上海药物研究所 一类杂环取代的苯并咪唑二聚体或其药学上可接受的盐、组合物及其用途
CN115244054A (zh) * 2020-03-11 2022-10-25 橘生药品工业株式会社 次黄嘌呤化合物的晶体
JP7504822B2 (ja) 2020-03-12 2024-06-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物
US20230218592A1 (en) 2020-04-20 2023-07-13 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
CN112209885A (zh) * 2020-09-07 2021-01-12 宁夏大漠药业有限公司 芬苯达唑生产工艺及生产装置
WO2022150623A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Akebia Therapeutics, Inc. Compounds and composition for the treatment of anemia
TW202313072A (zh) 2021-05-27 2023-04-01 美商凱立克斯生物製藥股份有限公司 檸檬酸鐵之兒科調配物
USD1029155S1 (en) 2021-06-25 2024-05-28 Spin Master Ltd. Toy
US11376515B1 (en) * 2021-06-29 2022-07-05 Spin Master Ltd. Transformable toy
US11712636B1 (en) 2022-08-12 2023-08-01 Spin Master Ltd. Transformable toy

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60227260A (ja) 1983-11-14 1985-11-12 Toppan Printing Co Ltd セツトアツプ方法
OA08768A (fr) 1986-10-22 1989-03-31 Schering Corp Traitement du virus su SIDA par l'interféron alpha humain recombinant.
DE3824658A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Schering Ag N-hetaryl-imidazolderivate
US5258362A (en) 1991-06-11 1993-11-02 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
JP3314938B2 (ja) 1995-06-06 2002-08-19 ファイザー・インコーポレーテッド グリコーゲンホスホリラーゼ抑制剤としての置換されたｎ−（インドール−２−カルボニル）−グリシンアミド類および誘導体
DE19649460A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
PT970095E (pt) 1997-03-07 2004-03-31 Metabasis Therapeutics Inc Novos inibidores benzimidazole de frutose-1,6-bisfosfatase
DE19746287A1 (de) 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2237080T3 (es) 1998-02-27 2005-07-16 Pfizer Products Inc. Derivados de n-((anillo di- o triaza dinsaturado de cinco miembros sustituido)carbonil)guanidina para el tratamiento de isquemia.
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
CN102977015B (zh) 2003-06-06 2015-05-06 菲布罗根有限公司 含氮杂芳基化合物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途
AU2004261628B2 (en) 2003-07-28 2011-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole, benzthiazole and benzoxazole derivatives and their use as LTA4H modulators
JP4707560B2 (ja) 2003-12-29 2011-06-22 Ｍｓｄ株式会社 新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体
JP2006022769A (ja) * 2004-07-09 2006-01-26 Toyota Motor Corp 内燃機関の排気浄化装置
ATE513833T1 (de) * 2005-03-02 2011-07-15 Fibrogen Inc Thienopyridinverbindungen und verfahren zu ihrer verwendung
JP2006254624A (ja) * 2005-03-11 2006-09-21 Fuji Electric Holdings Co Ltd 交流交流変換器の制御装置
DE102005019712A1 (de) * 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
WO2006133391A2 (en) * 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
ES2274712B1 (es) * 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
ES2446416T3 (es) 2005-12-09 2014-03-07 Amgen, Inc. Compuestos basados en quinolona que presentan actividad inhibidora de prolil hidroxilasa, composiciones y usos de los mismos
MX2008009581A (es) 2006-01-27 2009-01-07 Fibrogen Inc Compuestos de cianoisoquinolina que estabilizan el factor inducible hipoxia (fih).
PE20071020A1 (es) 2006-03-07 2007-12-11 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituidos como inhibidores de prolil hidroxilasa
US20090176825A1 (en) * 2006-05-16 2009-07-09 Fitch Duke M Prolyl hydroxylase inhibitors
JO2934B1 (en) 2006-06-23 2015-09-15 سميث كلاين بيتشام كوربوريشن Prolyl hydroxylase inhibitors
JP5113838B2 (ja) * 2006-06-26 2013-01-09 アケビア セラピューティックス， インコーポレイテッド プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤および使用方法
WO2008033739A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Neurogen Corporation Benzimidazole carboxamide derivatives
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
CN101611007A (zh) 2006-12-20 2009-12-23 先灵公司 新颖的jnk抑制剂
CL2008000065A1 (es) * 2007-01-12 2008-09-22 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituida, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; su proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anemia.
CL2008000066A1 (es) 2007-01-12 2008-08-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de (5-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidropiridazina-4-carbonil)glicina, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anem
WO2008130527A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Merck & Co., Inc. Novel 1,8-naphthyridine compounds
JP2010524942A (ja) 2007-04-18 2010-07-22 アムジエン・インコーポレーテツド プロリルヒドロキシラーゼを阻害するキノロン及びアザキノロン
CA2685219C (en) 2007-05-04 2012-06-19 Amgen Inc. Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity
WO2008137060A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Amgen Inc. Thienopyridine and thiazolopyridine derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
DE102007048447A1 (de) 2007-10-10 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolthione und ihre Verwendung
DE102007049157A1 (de) 2007-10-13 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydrotriazolone und ihre Verwendung
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US20100298324A1 (en) 2007-12-19 2010-11-25 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl Hydroxylase Inhibitors
US20110003013A1 (en) 2008-01-04 2011-01-06 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
WO2009089547A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of hif (hypoxia inducible factor) activity
JP2011513222A (ja) 2008-02-25 2011-04-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション テトラヒドロチエノピリジン
CA2716798A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydrofuropyridones
CN101951776A (zh) 2008-02-25 2011-01-19 默沙东公司 四氢-1h-吡咯稠合吡啶酮
CN102036981B (zh) 2008-03-18 2015-04-08 默沙东公司 取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺
PL2294066T3 (pl) * 2008-04-28 2015-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole jako inhibitory hydroksylazy prolilowej
AU2012328763A1 (en) * 2011-10-25 2014-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Meglumine salt formulations of 1-(5,6-dichloro-1H-benzo(d)imidazol-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
US8865713B2 (en) 2014-10-21
US20180022733A1 (en) 2018-01-25
CY1115621T1 (el) 2017-01-04
US9073923B2 (en) 2015-07-07
EP2294066B1 (en) 2014-08-13
WO2009134754A1 (en) 2009-11-05
PL2294066T3 (pl) 2015-02-27
JP2016147877A (ja) 2016-08-18
JP6254624B2 (ja) 2017-12-27
US20210078978A1 (en) 2021-03-18
CN105622580A (zh) 2016-06-01
RU2531354C2 (ru) 2014-10-20
PT2294066E (pt) 2014-11-21
SI2294066T1 (sl) 2014-12-31
US8759345B2 (en) 2014-06-24
CA2722772C (en) 2020-12-22
US20180215732A9 (en) 2018-08-02
BRPI0911444A2 (pt) 2015-09-29
US20140005193A1 (en) 2014-01-02
US11618744B2 (en) 2023-04-04
EP2294066A1 (en) 2011-03-16
JP2018065841A (ja) 2018-04-26
JP2019167383A (ja) 2019-10-03
US20150284335A1 (en) 2015-10-08
WO2009134750A1 (en) 2009-11-05
RU2010148421A (ru) 2012-06-10
BRPI0911444B8 (pt) 2021-05-25
JP6900424B2 (ja) 2021-07-07
US20190367486A1 (en) 2019-12-05
CN105622580B (zh) 2019-06-21
CA2722772A1 (en) 2009-11-05
EP2294066B9 (en) 2015-03-11
JP2021152045A (ja) 2021-09-30
DK2294066T3 (da) 2014-09-08
HK1155447A1 (en) 2012-05-18
ES2523720T3 (es) 2014-12-01
BRPI0911444B1 (pt) 2021-03-23
JP6022769B2 (ja) 2016-11-09
US20110046132A1 (en) 2011-02-24
CN102076680B (zh) 2016-03-02
HRP20141038T1 (en) 2014-12-05
US20140256722A1 (en) 2014-09-11
JP2011519857A (ja) 2011-07-14
US20160168127A1 (en) 2016-06-16
US10851083B2 (en) 2020-12-01
CN102076680A (zh) 2011-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20141038T2 (hr) Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze
JP5542336B2 (ja) 臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるピロロキノリン化合物の使用
US7932289B2 (en) Remedy for diabetes
HRP20110447T1 (hr) Indazoli supstituirani amidom kao inhibitori poli(adp-riboza)polimeraze (parp)
HRP20192274T1 (hr) Novi derivati oktahidro-pirolo[3,4−c]-pirola i njihovi analozi kao inhibitori autotaksina
AU2009284867B2 (en) Pyrrole compounds
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20210459T1 (hr) Supstituirani derivati oksopiridina
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2009131454A (ru) Способы предупреждения или уменьшения числа обострений подагры с применением ингибиторов ксантиноксидоредуктазы и противовоспалительных средств
Wang et al. New substituted benzimidazole derivatives: A patent review (2013–2014)
JP2010513304A5 (hr)
JP2010509196A (ja) 局所製剤
RU2006131304A (ru) Производные имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты
RU2007124491A (ru) Замещенные производные бензохинолизина
WO2005082414A2 (en) Concomitant drugs of a sulfonamide and another therapeutic agent
JP2013507425A5 (hr)
PE20080094A1 (es) COMPUESTOS DE DIALQUILFENILO CON ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR ß2 ADRENERGICO Y ANTAGONISTA DEL RECEPTOR MUSCARINICO
SI3074400T1 (en) Octahydro-cyclobut (1,2-c, 3,4-cy) dipyrrole derivatives as autoantaxine inhibitors
JP2007506680A5 (hr)
RU2006100190A (ru) Производные хинолиламида в качестве антагонистов ccr-5
CA3014728A1 (en) Methods of treating diseases characterised by vasoconstriction
AU2006208275A1 (en) Compositions and therapeutic methods utilizing a combination of a 5-HT1f inhibitor and an NSAID
HRP20130160T1 (hr) Derivati sf5 kao inhibitori par1, njihovo dobivanje, te upotreba kao medikamenata
RU2394027C2 (ru) Новые индольные или бензимидазольные производные