RU2010148421A - Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы - Google Patents

Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2010148421A
RU2010148421A RU2010148421/04A RU2010148421A RU2010148421A RU 2010148421 A RU2010148421 A RU 2010148421A RU 2010148421/04 A RU2010148421/04 A RU 2010148421/04A RU 2010148421 A RU2010148421 A RU 2010148421A RU 2010148421 A RU2010148421 A RU 2010148421A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazole
carboxylic acid
benzoimidazol
chloro
alkyl
Prior art date
Application number
RU2010148421/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531354C2 (ru
Inventor
Фрэнсис Мередит ХОУКАТТ (US)
Фрэнсис Мередит ХОУКАТТ
Барри Истман ЛЕОНАРД (US)
Барри Истман ЛЕОНАРД
Хиллари М. ПЕЛЬТЬЕР (US)
Хиллари М. ПЕЛЬТЬЕР
Виктор К. ФУОНГ (US)
Виктор К. Фуонг
Майкл Х. РАБИНОВИЧ (US)
Майкл Х. Рабинович
Марк Д. РОУЗЕН (US)
Марк Д. РОУЗЕН
Кайл Т. ТАРАНТИНО (US)
Кайл Т. ТАРАНТИНО
Харихаран ВЕНКАТЕСАН (US)
Харихаран Венкатесан
Люси Сюминь ЧЖАО (US)
Люси Сюминь ЧЖАО
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2010148421A publication Critical patent/RU2010148421A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531354C2 publication Critical patent/RU2531354C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), обладающее ингибиторной активностью в отношении PHD: ! !где n равно от 2 до 4 ! каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -C3-8циклоалкил-C1-4пергалоалкила, трифтор-C1-4алкокси, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(C1-4алкил)-Rc, -S(O)2(C1-4алкил)-Rc, -S(O)-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, необязательно замещенной Rd, фенила или моноциклического гетероарила, необязательно замещенного Rd, -C3-8циклоалкила, необязательно содержащего один или более O, S или N, причем упомянутый -C3-8циклоалкил необязательно замещен Rd, и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более O, S или N; ! Ra и Rb каждый независимо представляет собой H, C1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; или же Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать необязательно замещенное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один или более гетероатомов; ! Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; ! Rd независимо представляет собой -H, галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифтор C1-4алкокси, -OC1-4алкил, -O-фенил или -O-бензил; ! Re представляет собой -C3-8гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или более атомов O, S или N; ! R2 и R3 оба представляют собой H,

Claims (11)

1. Соединение формулы (I), обладающее ингибиторной активностью в отношении PHD:
Figure 00000001
где n равно от 2 до 4
каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -C3-8циклоалкил-C1-4пергалоалкила, трифтор-C1-4алкокси, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(C1-4алкил)-Rc, -S(O)2(C1-4алкил)-Rc, -S(O)-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, необязательно замещенной Rd, фенила или моноциклического гетероарила, необязательно замещенного Rd, -C3-8циклоалкила, необязательно содержащего один или более O, S или N, причем упомянутый -C3-8циклоалкил необязательно замещен Rd, и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более O, S или N;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой H, C1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; или же Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать необязательно замещенное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один или более гетероатомов;
Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd;
Rd независимо представляет собой -H, галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифтор C1-4алкокси, -OC1-4алкил, -O-фенил или -O-бензил;
Re представляет собой -C3-8гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или более атомов O, S или N;
R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил;
каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии что одновременно не более двух Z представляют собой N; и
энантиомеры, диастереоизомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений, обладающие ингибиторной активностью в отношении PHD.
2. Соединение по п.1, где R2 и R3 каждый представляют собой -H.
3. Соединение по п.1, где каждый заместитель R1 независимо выбирают из группы, состоящей из: H, галогена, -CF3, -OCF3, фенила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп -CF3, галогена, -OH, C1-4алкила, C1-4алкокси и -OCF3), фенокси (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси и -OCF3), бензилоксифенила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп галогена), бензилокси, бензилоксиметила, фенилсульфанила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп -C1-4алкила, галогена, -CF3, -OCF3 и -C1-4алкокси), бензилсульфанила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп галогена, C1-4алкила, C3-8циклоалкилметила, -CF3 и -OCF3), фенэтилсульфанила, бензолсульфонила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп C1-4алкила, C1-4алкокси, галогена, -CF3 и -OCF3), фенилметансульфонила (необязательно замещенного или незамещенного, несущего до трех групп C1-4алкила, C1-4алкокси, галогена, C3-8циклоалкилметила, -CF3 и -OCF3), фенилэтансульфонила, бензолсульфинила, цианобифенил-4-илметилсульфанила, цианобифенил-4-илметансульфонила, фенилкарбамоила, бензилкарбамоила, бензиламино, фенилсульфамоила, фениламино, бензоиламино и бензолсульфониламино.
4. Соединение по п.1, где две смежные группы R1 объединены с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, содержащего один или несколько гетероатомов O, S или N.
5. Соединение по п.1, где упомянутое необязательно замещенное 3-8-членное кольцо является ароматическим.
6. Соединение по п.1, где каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -CF3, -C3-8циклоалкила, -OCF3, -C1-4алкилсульфонила, -C1-4алкилсульфинила, -C1-4алкилсульфанила, -NO2, -NH2, -NH-C1-4алкила, -NH-SO2-C3-8циклоалкила, -NH-SO2-C1-4алкила, -NH-C(O)-C1-4алкила, -CN, -CO2H, -OC1-4алкила, -NH-(CH2)2-морфолина, -NH(CO)CH2-морфолина, -NHC(O)-CH2-пиперидина, -NHC(O)-CH2-(N-метилпиперазина), -NH-C1-4алкилморфолина, -S-(CH2)2-морфолина, -C(O)-NH-морфолина, пирролидина, пиперидина и морфолина.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего:
1-(1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-метокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-хлор-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(3-хлорбензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(2-хлорбензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(4-хлорбензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-бензилоксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-бензилоксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-трифторметилфенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3,4-дихлорфенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-гидроксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-гидроксифенил)-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-6,7-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-7-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(7-бром-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5,6-трифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-5,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циано-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-нитро-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-амино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пирролидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пиперидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-морфолин-4-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-метокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
2-(4-карбоксипиразол-1-ил)-1H-бензоимидазол-5-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-метил-1H-имидазо[4,5-f]хинолин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3,4-дихлорфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорфенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-хлорфенокси)-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенокси-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-фторфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-хлорфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенокси-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилокси-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-м-толилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорфенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорфенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-метоксифенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилсульфанил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-трет-бутилбензилсульфанил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-фторбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенэтилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-пропилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-изопропилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-метилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-метилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-изопропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-пропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-изопропилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-пропилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(толуол-3-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфонил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорбензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-метоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,4,6-триметилфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-фторфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-хлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-фенилэтансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этансульфинил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-хлор-6-(пропан-2-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-хлор-6-(пропан-1-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-2-сульфонил)-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-1-сульфонил)-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-2-сульфонил)-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-1-сульфонил)-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфинил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфинил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-бром-5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-нафто[2,3-d]имидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(3H-нафто[1,2-d]имидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-пиперидин-1-ил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-пиперидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-этокси-5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенилкарбамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилкарбамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(морфолин-4-илкарбамоил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилоксиметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(8H-имидазо[4',5':3,4]бензо[2,1-d]тиазол-7-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-бис-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5,6-трихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-этиламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пропиламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фениламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-ил-этиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклопропансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-метансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-этансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфониламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-ацетиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пропиониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензоиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-илацетиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-пиперидин-1-илацетиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{6-хлор-5-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-ацетиламино]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлор-2-фторфенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметоксифенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлор-4-фторфенокси)-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота
1-(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфанил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфанил-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-пропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-изопропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-пропилсульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-изопропилсульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенилсульфанил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-метокси-фенилсульфанил)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфонил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-метоксибензолсульфонил)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклогексилметилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-ил-этилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,6-дихлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метилбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметилбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(2,4-бис-трифторметилбензилсульфанил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2'-цианобифенил-4-илметилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклогексилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,6-дихлор-фенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-п-толилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметилфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(2,4-бис-трифторметилфенилметансульфонил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2'-цианобифенил-4-илметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-имидазо[4,5-b]хиноксалин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6,7-дихлор-1H-имидазо[4,5-b]хиноксалин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-имидазо[4,5-b]пиразин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-9H-пурин-8-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилсульфамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота, а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении PHD, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения формулы (I):
Figure 00000001
где n находится в диапазоне от 2 до 4
каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -C3-8циклоалкил-C1-4пергалоалкила, трифтор-C1-4алкокси, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(C1-4алкил)-Rc, -S(O)2(C1-4алкил)-Rc, -S(O)-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, необязательно замещенного Rd, фенила или моноциклического гетероарила, необязательно замещенного Rd, -C3-8циклоалкила, необязательно содержащего O, S или N, причем упомянутый -C3-8циклоалкил необязательно замещен Rd, и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или несколько атомов O, S или N;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой H, C1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать необязательно замещенное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов;
Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd;
Rd независимо представляет собой -H, галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифторC1-4алкокси, -OC1-4алкил, -O-фенил или -O-бензил;
Re представляет собой -C3-8гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или более атомов O, S или N;
R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил;
каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии что одновременно не более двух Z представляют собой N; и
энантиомеры, диастереоизомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
9. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более соединений, выбираемых из группы, состоящей из следующего:
1-(1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-метокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-хлор-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(3-хлорбензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(2-хлорбензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{5-[3-(4-хлор-бензилокси)-фенил]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-бензилоксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-бензилоксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-трифторметилфенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3,4-дихлорфенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-1H-бензоимидазол-2-ил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-гидроксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3-гидроксифенил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-6,7-диметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-7-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(7-бром-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5,6-трифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-5,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циано-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-нитро-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-амино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пирролидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пиперидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-морфолин-4-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-метокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
2-(4-карбоксипиразол-1-ил)-1H-бензоимидазол-5-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бром-7-метил-1H-имидазо[4,5-f]хинолин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(3,4-дихлорфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорфенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-хлорфенокси)-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенокси-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-фторфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-хлорфенокси)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенокси-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилокси-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-м-толилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорфенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорфенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-метоксифенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилсульфанил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-трет-бутилбензилсульфанил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-фторбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенэтилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-пропилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-изопропилсульфанил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-метилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-метилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-изопропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-пропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-изопропилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-пропилсульфанил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(толуол-3-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфонил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорбензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-метоксибензолсульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,4,6-триметилфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-фторфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-хлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-фенилэтансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этансульфинил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-этансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-хлор-6-метансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфонил-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-хлор-6-(пропан-2-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-хлор-6-(пропан-1-сульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-2-сульфонил)-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-1-сульфонил)-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-2-сульфонил)-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-(пропан-1-сульфонил)-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфинил-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-метансульфинил-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-бром-5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,6-дифтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-нафто[2,3-d]имидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(3H-нафто[1,2-d]имидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-пиперидин-1-ил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фтор-6-пиперидин-1-ил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-этокси-5-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенилкарбамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилкарбамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(морфолин-4-илкарбамоил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензилоксиметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(8H-имидазо[4',5':3,4]бензо[2,1-d]тиазол-7-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5,6-бис-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4,5,6-трихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(4-бром-5,6-дихлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-этиламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пропиламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фениламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-ил-этиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклопропансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-метансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-этансульфониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфониламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-ацетиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-пропиониламино-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензоиламино-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-пиперидин-1-ил-ацетиламино)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-{6-хлор-5-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-ацетиламино]-1H-бензоимидазол-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метоксифенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлор-2-фторфенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметоксифенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлор-4-фторфенокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфанил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфанил-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-пропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-изопропилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-этилсульфонил-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-пропилсульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-фтор-5-изопропилсульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-фенилсульфанил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-метоксифенилсульфанил)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(5-бензолсульфонил-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(4-метоксибензолсульфонил)-6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклогексилметилсульфанил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,6-дихлорбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-метилбензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметил-бензилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(2,4-бис-трифторметилбензилсульфанил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2'-цианобифенил-4-илметилсульфанил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-хлор-фенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3-хлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-циклогексилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(3,4-дихлор-фенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2,6-дихлорфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-п-толилметансульфонил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(4-трифторметилфенилметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[5-(2,4-бис-трифторметилфенилметансульфонил)-6-хлор-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-[6-хлор-5-(2'-цианобифенил-4-илметансульфонил)-1H-бензоимидазол-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-имидазо[4,5-b]хиноксалин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6,7-дихлор-1H-имидазо[4,5-b]хиноксалин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(1H-имидазо[4,5-b]пиразин-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-9H-пурин-8-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота;
1-(6-хлор-5-фенилсульфамоил-1H-бензоимидазол-2-ил)-1H-пиразол-4-карбоновая кислота, а также их фармацевтически приемлемые соли.
10. Способ лечения анемии, гипоксии, ишемии, заболеваний периферических сосудов, инфаркта миокарда, инсульта, диабета, ожирения, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, ран, инфекций, ожогов и переломов кости, включающий этап введения нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества обладающего ингибиторной активностью в отношении PHD соединения формулы (I):
Figure 00000002
где n равно от 2 до 4
каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -C3-8циклоалкил-C1-4пергалоалкила, трифтор-C1-4алкокси, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(C1-4алкил)-Rc, -S(O)2(C1-4алкил)-Rc, -S(O)-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, необязательно замещенного Rd, фенила или моноциклического гетероарила, необязательно замещенного Rd, -C3-8циклоалкила, необязательно содержащего O, S или N, причем упомянутый -C3-8циклоалкил необязательно замещен Rd, и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или несколько атомов O, S или N;
Ra и Rb каждый независимо выбирают из H, C1-4алкила, -C(O)C1-4алкила, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкила, фенила, необязательно замещенного Rd, бензила, необязательно замещенного Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать необязательно замещенное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов;
Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd;
Rd независимо представляет собой -H, галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифторC1-4алкокси, -OC1-4алкил, -O-фенил или -O-бензил;
Re представляет собой -C3-8гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или более O, S или N;
R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил;
каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии что одновременно не более двух Z представляют собой N; и
энантиомеры, диастереоизомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
11. Способ лечения гипоксического расстройства, включающий этап введения нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества обладающего ингибиторной активностью в отношении PHD соединения формулы (I):
Figure 00000003
где n равно от 2 до 4
каждый из заместителей R1 независимо выбирают из H, галогена, -C1-4алкила, -C3-8циклоалкил -C1-4пергалоалкила, трифтор-C1-4алкокси, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(C1-4алкил)-Rc, -S(O)2(C1-4алкил)-Rc, -S(O)-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, необязательно замещенного Rd, фенила или моноциклического гетероарила, необязательно замещенного Rd, -C3-8циклоалкила, необязательно содержащего O, S или N, причем упомянутый -C3-8циклоалкил необязательно замещен Rd, и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием необязательно замещенного 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов O, S или N;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой H, C1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd; или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать необязательно замещенное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов;
Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный Rd, бензил, необязательно замещенный Rd, или моноциклическое гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Rd;
Rd независимо представляет собой -H, галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифтор C1-4алкокси, -OC1-4алкил, -O-фенил или -O-бензил;
Re представляет собой -C3-8гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или более атомов O, S или N;
R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил;
каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии, что одновременно не более двух Z представляют собой N; а также их
энантиомеры, диастереоизомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
RU2010148421/04A 2008-04-28 2009-04-28 Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы RU2531354C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4853108P 2008-04-28 2008-04-28
US61/048,531 2008-04-28
PCT/US2009/041902 WO2009134750A1 (en) 2008-04-28 2009-04-28 Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010148421A true RU2010148421A (ru) 2012-06-10
RU2531354C2 RU2531354C2 (ru) 2014-10-20

Family

ID=40756595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148421/04A RU2531354C2 (ru) 2008-04-28 2009-04-28 Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы

Country Status (16)

Country Link
US (8) US8759345B2 (ru)
EP (1) EP2294066B9 (ru)
JP (5) JP6022769B2 (ru)
CN (2) CN102076680B (ru)
BR (1) BRPI0911444B8 (ru)
CA (1) CA2722772C (ru)
CY (1) CY1115621T1 (ru)
DK (1) DK2294066T3 (ru)
ES (1) ES2523720T3 (ru)
HK (1) HK1155447A1 (ru)
HR (1) HRP20141038T2 (ru)
PL (1) PL2294066T3 (ru)
PT (1) PT2294066E (ru)
RU (1) RU2531354C2 (ru)
SI (1) SI2294066T1 (ru)
WO (2) WO2009134750A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0911444B8 (pt) * 2008-04-28 2021-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv benzoimidazóis como inibidores de prolil hidroxilase e composição farmacêutica que os compreende
ES2360316B1 (es) 2008-12-10 2012-05-08 Antonio Avila Chulia Procedimiento para la encriptación y autentificación de una señal de datos.
EP2396316B1 (en) 2009-02-10 2015-07-01 Janssen Pharmaceutica, N.V. Quinazolinones as prolyl hydroxylase inhibitors
JP2013500267A (ja) * 2009-07-23 2013-01-07 ヴァンダービルト ユニバーシティー ｍＧＬｕＲ４増強剤としての置換されたベンゾイミダゾールスルホンアミド類および置換されたインドールスルホンアミド類
ES2548913T3 (es) 2009-09-11 2015-10-21 Probiodrug Ag Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
US8242284B1 (en) * 2009-09-21 2012-08-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Anti-cancer agents based on 6-trifluoromethoxybenzimidazole derivatives and method of making
MX2012005248A (es) * 2009-11-06 2012-06-14 Univ Vanderbilt Aril- y heteroaril-sulfonas como potenciadores alostericos de mglur4, composiciones y metodos de tratamiento de la disfuncion neurologica.
US8680098B2 (en) * 2010-03-05 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica, Nv Substituted aza-bicyclic imidazole derivatives useful as TRPM8 receptor modulators
RU2635662C2 (ru) * 2010-09-10 2017-11-15 Сионоги Энд Ко., Лтд. Конденсированное с гетерокольцом имидазольное производное, обладающее активирующим амрк действием
GB201102659D0 (en) 2011-02-15 2011-03-30 Isis Innovation Assay
CN102219745B (zh) * 2011-04-15 2013-10-30 清华大学深圳研究生院 2-芳基取代苯并咪唑类衍生物及其制备方法与应用
GB201113101D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Isis Innovation Assay
WO2013043624A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
US9034851B2 (en) 2011-09-23 2015-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
EP3091009B1 (en) * 2011-10-25 2018-08-29 Janssen Pharmaceutica NV Meglumine salt formulations of 1-(5,6-dichloro-1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid
US20150239889A1 (en) * 2012-08-23 2015-08-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazolopyrimidine compound
AR096654A1 (es) 2013-06-20 2016-01-27 Ab Science Derivados de benzimidazol como inhibidores selectivos de proteína quinasa
AU2015311333B2 (en) 2014-09-02 2017-11-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Quinolinone compound and use thereof
CN110248938A (zh) 2016-11-23 2019-09-17 拜耳作物科学股份公司 用作农药的2-[3-(烷基磺酰基)-2h-吲唑-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物和类似化合物
EP3808747A4 (en) * 2018-09-13 2022-03-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. IMIDAZOPYRIDINONE COMPOUND
TWI803696B (zh) * 2018-09-14 2023-06-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 次黃嘌呤化合物
WO2020072645A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Akebia Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivative for use in the treatment of inflammatory disorders
CN110305072B (zh) * 2019-06-25 2023-09-19 中国药科大学 具有磷酸二酯酶4d和酸性鞘磷脂酶抑制活性的化合物及其应用
CN115135384B (zh) 2019-11-28 2024-03-22 日本农药株式会社 苯并咪唑化合物或其盐类、和含有该化合物的农艺和园艺用杀虫杀螨剂以及其使用方法
JP7385467B2 (ja) 2019-12-26 2023-11-22 キッセイ薬品工業株式会社 ヒポキサンチン化合物
CN113248475B (zh) * 2020-02-11 2023-03-17 中国科学院上海药物研究所 一类杂环取代的苯并咪唑二聚体或其药学上可接受的盐、组合物及其用途
WO2021182491A1 (ja) * 2020-03-11 2021-09-16 キッセイ薬品工業株式会社 ヒポキサンチン化合物の結晶
WO2021216530A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
CN112209885A (zh) * 2020-09-07 2021-01-12 宁夏大漠药业有限公司 芬苯达唑生产工艺及生产装置
WO2022150623A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Akebia Therapeutics, Inc. Compounds and composition for the treatment of anemia
WO2022251563A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Pediatric formulations of ferric citrate
USD1029155S1 (en) 2021-06-25 2024-05-28 Spin Master Ltd. Toy
US11376515B1 (en) * 2021-06-29 2022-07-05 Spin Master Ltd. Transformable toy
US11712636B1 (en) 2022-08-12 2023-08-01 Spin Master Ltd. Transformable toy

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60227260A (ja) 1983-11-14 1985-11-12 Toppan Printing Co Ltd セツトアツプ方法
OA08768A (fr) 1986-10-22 1989-03-31 Schering Corp Traitement du virus su SIDA par l'interféron alpha humain recombinant.
DE3824658A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Schering Ag N-hetaryl-imidazolderivate
US5258362A (en) 1991-06-11 1993-11-02 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
MX9709875A (es) 1995-06-06 1998-03-31 Pfizer N-(indol-2-carbonil)-glicinamidas substituidas y derivados como inhibidores de glicogeno fosforilasa, composiciones que las contienen y uso de las mismas.
DE19649460A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
ES2210728T3 (es) 1997-03-07 2004-07-01 Metabasis Therapeutics, Inc. Nuevos inhibidores bencimidazol de la fructosa-1, 6-bifosfatasa.
DE19746287A1 (de) 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
KR20030083004A (ko) * 1998-02-27 2003-10-23 화이자 프로덕츠 인크. 허혈 치료용 ｎ-[(치환된 5원 디아자 이불포화고리)카르보닐] 구아니딘 유도체
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
CA2528232C (en) 2003-06-06 2010-05-25 Fibrogen, Inc. Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and their use in increasing endogenous erythropoietin
EP1660491B1 (en) 2003-07-28 2008-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole, benzthiazole and benzoxazole derivatives and their use as lta4h modulators
KR20060105872A (ko) 2003-12-29 2006-10-11 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체
JP2006022769A (ja) * 2004-07-09 2006-01-26 Toyota Motor Corp 内燃機関の排気浄化装置
US8703795B2 (en) * 2005-03-02 2014-04-22 Fibrogen, Inc. Thienopyridine compounds, and methods of use thereof
JP2006254624A (ja) * 2005-03-11 2006-09-21 Fuji Electric Holdings Co Ltd 交流交流変換器の制御装置
DE102005019712A1 (de) * 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
CN101849943A (zh) * 2005-06-06 2010-10-06 菲布罗根公司 使用HIFα稳定剂的改进的贫血治疗
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
ES2274712B1 (es) * 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
ES2446416T3 (es) 2005-12-09 2014-03-07 Amgen, Inc. Compuestos basados en quinolona que presentan actividad inhibidora de prolil hidroxilasa, composiciones y usos de los mismos
EP2044028B1 (en) 2006-01-27 2012-05-16 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds that stabilize hypoxia inducible factor (hif)
TW200808793A (en) 2006-03-07 2008-02-16 Smithkline Beecham Corp Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2007136990A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
TWI394747B (zh) 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
DK3357911T3 (da) * 2006-06-26 2022-07-04 Akebia Therapeutics Inc Prolylhydroxylaseinhibitorer og fremgangsmåder til anvendelse
WO2008033739A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Neurogen Corporation Benzimidazole carboxamide derivatives
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
EP2132178B1 (en) 2006-12-20 2015-08-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Jnk inhibitors
CL2008000065A1 (es) * 2007-01-12 2008-09-22 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituida, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; su proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anemia.
TW200845991A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: hydroxylase inhibitors
US20100056563A1 (en) 2007-04-18 2010-03-04 Deodialsingh Guiadeen Novel 1.8-naphthyridine compounds
ES2442847T3 (es) 2007-04-18 2014-02-13 Amgen, Inc Quinolonas y azaquinolonas que inhiben la prolil hidroxilasa
WO2008137060A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Amgen Inc. Thienopyridine and thiazolopyridine derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
AU2008248165B2 (en) 2007-05-04 2011-12-08 Amgen Inc. Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity
DE102007048447A1 (de) 2007-10-10 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolthione und ihre Verwendung
DE102007049157A1 (de) 2007-10-13 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydrotriazolone und ihre Verwendung
US8269008B2 (en) 2007-12-03 2012-09-18 Fibrogen, Inc. Oxazolopyridine and isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of HIF-mediated conditions
WO2009086044A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009086592A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
US8952160B2 (en) 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
JP2011513221A (ja) 2008-02-25 2011-04-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション テトラヒドロフロピリドン
AU2009217543A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydro-1H-pyrrolo fused pyridones
AU2009217541A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydrothieno pyridines
JP5557832B2 (ja) 2008-03-18 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換４−ヒドロキシピリジン−５−カルボキサミド
BRPI0911444B8 (pt) * 2008-04-28 2021-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv benzoimidazóis como inibidores de prolil hidroxilase e composição farmacêutica que os compreende
EP3091009B1 (en) * 2011-10-25 2018-08-29 Janssen Pharmaceutica NV Meglumine salt formulations of 1-(5,6-dichloro-1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009134754A1 (en) 2009-11-05
US20180215732A9 (en) 2018-08-02
JP6900424B2 (ja) 2021-07-07
BRPI0911444B8 (pt) 2021-05-25
CA2722772C (en) 2020-12-22
BRPI0911444B1 (pt) 2021-03-23
US9073923B2 (en) 2015-07-07
CA2722772A1 (en) 2009-11-05
US20110046132A1 (en) 2011-02-24
JP6254624B2 (ja) 2017-12-27
WO2009134750A1 (en) 2009-11-05
HRP20141038T1 (en) 2014-12-05
US20160168127A1 (en) 2016-06-16
CN102076680B (zh) 2016-03-02
US20190367486A1 (en) 2019-12-05
BRPI0911444A2 (pt) 2015-09-29
CN105622580B (zh) 2019-06-21
US20150284335A1 (en) 2015-10-08
US20180022733A1 (en) 2018-01-25
US10851083B2 (en) 2020-12-01
US20140256722A1 (en) 2014-09-11
JP2018065841A (ja) 2018-04-26
PT2294066E (pt) 2014-11-21
JP6022769B2 (ja) 2016-11-09
HK1155447A1 (en) 2012-05-18
US20140005193A1 (en) 2014-01-02
CN102076680A (zh) 2011-05-25
US20210078978A1 (en) 2021-03-18
DK2294066T3 (da) 2014-09-08
US8865713B2 (en) 2014-10-21
JP2019167383A (ja) 2019-10-03
CN105622580A (zh) 2016-06-01
JP2021152045A (ja) 2021-09-30
PL2294066T3 (pl) 2015-02-27
EP2294066A1 (en) 2011-03-16
RU2531354C2 (ru) 2014-10-20
US11618744B2 (en) 2023-04-04
EP2294066B9 (en) 2015-03-11
EP2294066B1 (en) 2014-08-13
ES2523720T3 (es) 2014-12-01
SI2294066T1 (sl) 2014-12-31
US8759345B2 (en) 2014-06-24
JP2016147877A (ja) 2016-08-18
JP2011519857A (ja) 2011-07-14
CY1115621T1 (el) 2017-01-04
HRP20141038T2 (hr) 2015-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010148421A (ru) Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы
JP5542336B2 (ja) 臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるピロロキノリン化合物の使用
CA2674436A1 (en) Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors
JP2007506680A5 (ru)
RU2014152276A (ru) Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний
JP2006506373A5 (ru)
CA2258728A1 (en) Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
CN1972684A (zh) 用于治疗和控制肺高血压的含有pde4调节剂的组合物以及其使用方法
RU2009118489A (ru) Органические соединения
CA2481535A1 (en) Use of ep4 receptor ligands in the treatment of il-6 involved diseases
IL211335A (en) Pyrol compounds
RU2008137612A (ru) Амидное производное или его соли
EA003947B1 (ru) Бензимидазолы, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
RU2007125648A (ru) Инденильные производные и их применение для лечения неврологических расстройств
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2007139928A (ru) Производное бензимидазола и применение в качестве антагониста ангиотензина
JP2008523006A5 (ru)
CA3014728A1 (en) Methods of treating diseases characterised by vasoconstriction
EP1487424B1 (en) 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-(4-methyl-3(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl-amino)phenyl)-benzamide for treating ang ii-mediated diseases
RU2485107C2 (ru) Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
EP2578573A1 (en) Fused imidazole derivative
RU2009131697A (ru) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1
RU2012119247A (ru) Модуляторы альфа-адренергических рецепторов
EP1177792A2 (en) Dopamine D4 Ligands for the treatment of novelty-seeking disorders