RU2009131697A - Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1 - Google Patents

Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2009131697A
RU2009131697A RU2009131697/15A RU2009131697A RU2009131697A RU 2009131697 A RU2009131697 A RU 2009131697A RU 2009131697/15 A RU2009131697/15 A RU 2009131697/15A RU 2009131697 A RU2009131697 A RU 2009131697A RU 2009131697 A RU2009131697 A RU 2009131697A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituents
alkyl
aryl
possibly
membered
Prior art date
Application number
RU2009131697/15A
Other languages
English (en)
Inventor
С. Пол ЛИ (US)
С. Пол ЛИ
Пейхонг ЖОУ (US)
Пейхонг ЖОУ
М.Н. Тулу БАБЕР (US)
М.Н. Тулу БАБЕР
Рок СЁРН (US)
Рок СЁРН
Роберт БРАЙНТ (US)
Роберт БРАЙНТ
Ф. Рэймонд САЛЕМ (US)
Ф. Рэймонд САЛЕМ
Джилиан МОРГАН (US)
Джилиан МОРГАН
Original Assignee
Рэдпойнт Био Корпорэйшн (Us)
Рэдпойнт Био Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рэдпойнт Био Корпорэйшн (Us), Рэдпойнт Био Корпорэйшн filed Critical Рэдпойнт Био Корпорэйшн (Us)
Publication of RU2009131697A publication Critical patent/RU2009131697A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ усиления секреции инсулина или ГПП-1 клеткой, включающий осуществление взаимодействия указанной клетки с эффективным количеством одного или более ингибиторов TRPM5. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой энтероэндокринную клетку в кишечнике, не принадлежащую человеку. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная энтероэндокринная клетка, не принадлежащая человеку, представляет собой энтероэндокринную клетку коровы, лошади, овцы, свиньи, кошки, собаки, кролика или обезьяны. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой энтероэндокринную клетку человека. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку поджелудочной железы, не принадлежащую человеку. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная клетка поджелудочной железы, не принадлежащая человеку, представляет собой клетку поджелудочной железы коровы, лошади, овцы, свиньи, кошки, собаки, кролика или обезьяны. ! 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку поджелудочной железы человека. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка находится in vitro. ! 9. Способ а) усиления секреции инсулина у млекопитающего, b) лечения сахарного диабета у млекопитающего, или с) лечения гипергликемии у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном усиленном выделении инсулина, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5. ! 10. Способ усиления секреции ГПП-1 у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанной усиленной секреции ГПП-1 эффективного количества одного

Claims (76)

1. Способ усиления секреции инсулина или ГПП-1 клеткой, включающий осуществление взаимодействия указанной клетки с эффективным количеством одного или более ингибиторов TRPM5.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой энтероэндокринную клетку в кишечнике, не принадлежащую человеку.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная энтероэндокринная клетка, не принадлежащая человеку, представляет собой энтероэндокринную клетку коровы, лошади, овцы, свиньи, кошки, собаки, кролика или обезьяны.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой энтероэндокринную клетку человека.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку поджелудочной железы, не принадлежащую человеку.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная клетка поджелудочной железы, не принадлежащая человеку, представляет собой клетку поджелудочной железы коровы, лошади, овцы, свиньи, кошки, собаки, кролика или обезьяны.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку поджелудочной железы человека.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка находится in vitro.
9. Способ а) усиления секреции инсулина у млекопитающего, b) лечения сахарного диабета у млекопитающего, или с) лечения гипергликемии у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном усиленном выделении инсулина, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
10. Способ усиления секреции ГПП-1 у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанной усиленной секреции ГПП-1 эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
11. Способ уменьшения секреции и опорожнения желудка у млекопитающего, включающий ведение субъекту, нуждающемуся в указанной пониженной функции желудка, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
12. Способ ингибирования приема пищи у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном ингибировании приема пищи, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
13. Способ уменьшения секреции глюкагона у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанной уменьшенной секреции глюкагона эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
14. Способ усиления чувствительности к инсулину у млекопитающего, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанной усиленной чувствительности к инсулину эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
15. Способ увеличения экспрессии гена инсулина у субъекта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в указанной увеличенной экспрессии гена инсулина, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
16. Способ лечения или предотвращения ожирения у субъекта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в указанном лечении ожирения, эффективного количества одного или более ингибиторов TRPM5.
17. Способ по любому из пп.1 или 9-16, отличающийся тем, что указанный ингибитор TRPM5 представляет собой соединение Формулы I:
Figure 00000001
или физиологически приемлемую соль указанного соединения, где
R1 представляет собой C6-14 арил, 5-14-членный гетероарил, С3-14 циклоалкил, С3-14 циклоалкенил, 3-14-членный циклогетероалкил, 3-14-членный циклогетероалкенил, и С1-6 алкил, каждый из которых, возможно, имеет заместители;
R2 представляет собой Н, C1-6 алкил, С6-10 арил, или С6-10арил(С1-6)алкил;
R3 представляет собой Н, C1-6 алкил, С6-10 арил, или циано;
R4 представляет собой C1-6 алкил, С6-10 арил, 5-14-членный гетероарил, С3-14 циклоалкил, C3-14 циклоалкенил, 3-14-членный циклогетероалкил, или 3-14-членный циклогетероалкенил, каждый из которых, возможно, имеет заместители, или представляет собой циано;
L1 отсутствует или представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители;
L2 отсутствует или представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители; или
R3, R4, и L2, вместе с атомом углерода, к которому присоединены L2 и R3, образует группу, выбираемую из С6-14 арила, 5-14-членного гетероарила, С3-14 циклоалкила, C3-14 циклоалкенила, 3-14-членного циклогетероалкила, 3-14-членного циклогетероалкенила, каждый из которых, возможно, имеет заместители.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-10 арил, возможно, имеющий заместители.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 5-14-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители.
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С3-10 циклоалкил, возможно, имеющий заместители, или С3-10 циклоалкенил, возможно, имеющий заместители.
21. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 3-10-членный циклогетероалкил, возможно, имеющий заместители, или 3-10-членный циклогетероалкенил, возможно, имеющий заместители.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой C1-6 алкил, возможно, имеющий заместители.
23. Способ по п.17, отличающийся тем, что R2 представляет собой Н.
24. Способ по п.17, отличающийся тем, что R2 представляет собой C1-6 алкил.
25. Способ по п.17, отличающийся тем, что R2 представляет собой С6-10 арил или С6-10 арил(С1-6)алкил.
26. Способ по п.17, отличающийся тем, что R3 представляет собой Н.
27. Способ по п.17, отличающийся тем, что R3 представляет собой C1-6 алкил.
28. Способ по п.17, отличающийся тем, что R3 представляет собой С6-10 арил.
29. Способ по п.17, отличающийся тем, что R3 представляет собой циано.
30. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой C1-6 алкил, возможно, имеющий заместители.
31. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой С6-10 арил, возможно, имеющий заместители.
32. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители.
33. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой С3-10 циклоалкил, возможно, имеющий заместители, или С3-10 циклоалкенил, возможно, имеющий заместители.
34. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой 3-10-членный циклогетероалкил, возможно, имеющий заместители, или 3-10-членный циклогетероалкенил, возможно, имеющий заместители.
35. Способ по п.17, отличающийся тем, что L1 отсутствует.
36. Способ по п.17, отличающийся тем, что L1 представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители.
37. Способ по п.17, отличающийся тем, что L2 отсутствует.
38. Способ по п.17, отличающийся тем, что L2 представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители.
39. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой незамещенный фенил.
40. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой фенил или нафтил, каждый из которых имеет один, два или три заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей амино, гидрокси, нитро, галоген, циано, тиол, C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6галогеналкил, С1-6алкокси, С3-6алкенилокси, C1-6алкилендиокси, C1-6алкокси(С1-6)алкил, C1-6аминоалкил, С1-6аминоалкокси, C1-6гидроксиалкил, С2-6гидроксиалкокси, моно(С1-4)алкиламино, ди(С1-4)алкиламино, С2-6алкилкарбониламино, C2-6алкоксикарбониламино, С2-6алкоксикарбонил, карбокси, (С1-6)алкокси(С2-6)алкокси, С2-6карбоксиалкокси, и C2-6 карбоксиалкил.
41. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой азотсодержащий гетероарил.
42. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 выбирают из группы, включающей пиридил, пиримидил, имидазолил, тетразолил, фуранил, тиенил, индолил, азаиндолил, хинолил, пирролил, бензимидазолил и бензотиазолил, каждый из которых, возможно, имеет заместители.
43. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой незамещенный фенил.
44. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой фенил или нафтил, каждый из которых имеет один, два или три заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей амино, гидрокси, нитро, галоген, циано, тиол, C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, С3-6алкенилокси, С1-6алкилендиокси, С1-6алкокси(С1-6)алкил, C1-6аминоалкил, C1-6аминоалкокси, C1-6гидроксиалкил, С2-6гидроксиалкокси, моно(С1-4)алкиламино, ди(С1-4)алкиламино, C2-6алкилкарбониламино, С2-6алкоксикарбониламино, C2-6алкоксикарбонил, карбокси, (С1-6)алкокси(С2-6)алкокси, C2-6карбоксиалкокси, и С2-6карбоксиалкил.
45. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 представляет собой азотсодержащий гетероарил.
46. Способ по п.17, отличающийся тем, что R4 выбирают из группы, включающей пиридил, пиримидил, имидазолил, тетразолил, фуранил, тиенил, индолил, азаиндолил, хинолил, пирролил, бензимидазолил и бензотиазолил, каждый из которых, возможно, имеет заместители.
47. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-10арил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или С1-6алкил; R3 представляет собой Н или C1-6алкил; и R4 представляет собой С6-10арил, возможно, имеющий заместители.
48. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; R3 представляет собой Н или С1-6алкил; и R4 представляет собой С6-10арил, возможно, имеющий заместители.
49. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-10арил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; R3 представляет собой Н или C1-6алкил; и R4 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители.
50. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; R3 представляет собой Н или C1-6алкил; и R4 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители.
51. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-10арил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; R3 представляет собой Н или C1-6алкил; и R4 представляет собой С3-10циклоалкил, возможно, имеющий заместители.
52. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; R3 представляет собой Н или С1-6алкил; и R4 и L2 вместе образуют -N=N-арил.
53. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно, имеющий заместители; R4 представляет собой С6-10арил, такой как фенил или нафтил, возможно, имеющий заместители; и L1 и L2 отсутствуют.
54. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-10арил, 5-10-членный гетероарил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкенил, 3-10-членный циклогетероалкил, 3-10-членный циклогетероалкенил, или C1-6алкил, каждый из которых, возможно, имеет заместители; R2 представляет собой Н, C1-6алкил, или С6-10арил(С1-6)алкил; L1 отсутствует или представляет собой линкер, содержащий 1-6 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители; и R3, R4, и L2 вместе с атомом углерода образуют группу, выбираемую из С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкен ила, 3-10-членного циклогетероалкила, 3-10-членного циклогетероалкенила, каждый из которых, возможно, имеет заместители.
55. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой гетероарил; R2 представляет собой Н; R4 представляет собой гетероарил; L1 отсутствует; и L2 представляет собой N=N.
56. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой бициклоалкил; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой арил или гетероарил; L1 отсутствует; и L2 отсутствует.
57. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой арил; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой арил или гетероарил; L1 представляет собой линкер, содержащий 2-4 атома углерода или гетероатома, который, возможно, имеет заместители; и L2 отсутствует.
58. Способ по п.17, отличающийся тем, что R1 представляет собой циклоалкенил; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой арил или гетероарил; L1 представляет собой линкер, содержащий 2-4 атома углерода или гетероатома, который, возможно, имеет заместители; и L2 отсутствует.
59. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение Формулы I выбирают из группы, включающей
метиловый эфир 4-((E)-((Z)-1-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)гидразоно)-2-метилпропил)диазенил)бензойной кислоты;
(Е)-2-(4-бром-2-((2-(хинолин-8-ил)гидразоно)метил)фенокси)уксусную кислоту;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-(нафталин-1-ил)ацетогидразид;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-фенилциклопропанокарбогидразид;
(Е)-3-циклогексенил-4-гидрокси-N'-(4-метоксибензилиден)бутаногидразид;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-4-гидроксигексаногидразид;
2-((Z)-2-(фенил((Е)-фенилдиазенил)метилен)гидразинил)бензойную кислоту;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-(м-толилокси)ацетогидразид;
(Е)-N'-(4-(аллилокси)-3-метоксибензилиден)-2-(3-бромбензилтио)ацетогидразид;
(Е)-N'-(4-изопропилбензилиден)бицикло[4.1.0]гептан-7-карбогидразид;
(Z)-1,3,3-триметил-2-((Е)-2-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)этилиден)индолин;
(Е)-N'-(4-(диэтиламино)-2-гидроксибензилиден)-2-фенилциклопропанокарбогидразид;
(4-(трифторметилтио)фенил)карбогидразоноилдицианид;
N-((Е)-3-((2)-2-(1,5-диметил-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразинил)-3-оксо-1-фенилпроп-1-ен-2-ил)бензамид;
(Z)-2-(2-((1-бутил-1Н-индол-3-ил)метилен)гидразинил)бензойную кислоту;
(Е)-4-((2-бензил-2-фенилгидразоно)метил)пиридин;
(Z)-N'-((1H-пиррол-2-ил)метилен)трицикло[3.3.1.13,7]декан-3-карбогидразид;
(Z)-1-(2-(4-(этил(2-гидроксиэтил)амино)фенил)гидразоно)нафталин-2-(1H)-он;
(Е)-4-((2-(5-хлор-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-метил-гидразоно)метил)бензол-1,3-диол;
(Е)-2-(3,4-диметилфениламино)-N'(4-морфолино-3-нитробензилиден)ацетогидразид;
(Z)-3-(2-нитро-5-(пирролидин-1-ил)фенил)гидразоно)хинуклидин;
(Е)-2-((2-(1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)гидразоно)метил)-5-(диэтиламино)фенол;
(3,4-диметоксибензилиден)гидразид 3-карбазол-9-илпропионовой кислоты; и
(3,4-диметоксибензилиден)гидразид(4,8-диметилхинолин-2-илсульфанил)уксусной кислоты.
60. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение согласно Формуле I вводят в виде фармацевтической композиции.
61. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение согласно Формуле I вводят в виде ветеринарной композиции.
62. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение согласно Формуле I вводят в концентрации примерно от 1 примерно до 10% в весовом процентном отношении.
63. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение согласно Формуле I вводят в количестве примерно от 0,01 примерно до 10 мг.
64. Способ по любому из пп.9-16, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
65. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в количестве примерно от 0,01 примерно до 100 мг.
66. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в качестве составной части фармацевтического продукта.
67. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение присутствует в фармацевтическом продукте в количестве примерно от 0,01 до 50% по весу.
68. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в количестве примерно от 0,01 примерно до 195 мг.
69. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение присутствует в фармацевтическом продукте в количестве примерно от 1 до 50% по весу.
70. Способ лечения синдрома инсулинорезистентности у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту одного или более соединений Формулы I:
Figure 00000001
или физиологически приемлемой соли указанного соединения, где
R1 представляет собой С6-14арил, 5-14-членный гетероарил, C3-14циклоалкил, С3-14циклоалкенил, 3-14-членный циклогетероалкил, 3-14-членный циклогетероалкенил, и C1-6алкил, каждый из которых, возможно, имеет заместители;
R2 представляет собой Н, C1-6алкил, С6-10арил, или С6-10арил(С1-6)алкил;
R3 представляет собой Н, C1-6алкил, С6-10арил, или циано;
R4 представляет собой C1-6алкил, С6-14арил, 5-14-членный гетероарил, С3-14циклоалкил, С3-14циклоалкенил, 3-14-членный циклогетероалкил, или 3-14-членный циклогетероалкенил, каждый из которых, возможно, имеет заместители, или представляет собой циано;
L1 отсутствует или представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители;
L2 отсутствует или представляет собой линкер, содержащий 1-10 атомов углерода и/или гетероатомов, который, возможно, имеет заместители; или
R3, R4, и L2, вместе с атомом углерода, к которому присоединены L2 и R3, образует группу, выбираемую из С6-14арила, 5-14-членного гетероарила, C3-14циклоалкила, C3-14циклоалкенила, 3-14-членного циклогетероалкила, 3-14-членного циклогетероалкенила, каждый из которых, возможно, имеет заместители;
при этом указанное соединение вводят в количестве, достаточном для усиления секреции инсулина.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что соединение Формулы I выбирают из группы, включающей
метиловый эфир 4-((E)-((Z)-1-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)гидразоно)-2-метилпропил)диазенил)бензойной кислоты;
(Е)-2-(4-бром-2-((2-(хинолин-8-ил)гидразоно)метил)фенокси)уксусную кислоту;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-(нафталин-1-ил)ацетогидразид;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-фенилциклопропанокарбогидразид;
(Е)-3-циклогексенил-4-гидрокси-N'-(4-метоксибензилиден)бутаногидразид;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-4-гидроксигексаногидразид;
2-((2)-2-(фенил((Е)-фенилдиазенил)метилен)гидразинил)бензойную кислоту;
(Е)-N'-(3,4-диметоксибензилиден)-2-(м-толилокси)ацетогидразид;
(Е)-N'-(4-(аллилокси)-3-метоксибензилиден)-2-(3-бромбензилтио)ацетогидразид;
(Е)-N'-(4-изопропилбензилиден)бицикло[4.1.0]гептан-7-карбогидразид;
(Z)-1,3,3-триметил-2-((Е)-2-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)этилиден)индолин;
(Е)-N'-(4-(диэтиламино)-2-гидроксибензилиден)-2-фенилциклопропанокарбогидразид;
(4-(трифторметилтио)фенил)карбогидразоноилдицианид;
N-((Е)-3-((2)-2-(1,5-диметил-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразинил)-3-оксо-1-фенилпроп-1-ен-2-ил)бензамид;
(Z)-2-(2-((1-бутил-1Н-индол-3-ил)метилен)гидразинил)бензойную кислоту;
(Е)-4-((2-бензил-2-фенилгидразоно)метил)пиридин;
(Z)-N'-((1H-пиррол-2-ил)метилен)трицикло[3.3.1.13,7]декан-3-карбогидразид;
(Z)-1-(2-(4-(этил(2-гидроксиэтил)амино)фенил)гидразоно)нафталин-2-(1Н)-он;
(Е)-4-((2-(5-хлор-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-метил-гидразоно)метил)бензол-1,3-диол;
(Е)-2-(3,4-Диметилфениламино)-N'(4-морфолино-3-нитробензилиден)ацетогидразид;
(Z)-3-(2-нитро-5-(пирролидин-1-ил)фенил)гидразоно)хинуклидин;
(Е)-2-((2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)гидразоно)метил)-5-(диэтиламино)фенол;
(3,4-диметоксибензилиден)гидразид 3-карбазол-9-илпропионовой кислоты; и
(3,4-диметоксибензилиден)гидразид(4,8-диметилхинолин-2-илсульфанил)уксусной кислоты.
72. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
73. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в количестве примерно от 0,01 примерно до 100 мг.
74. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в качестве составной части фармацевтического продукта.
75. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное соединение присутствует в фармацевтическом продукте в количестве примерно от 0,01 до 50% по весу.
76. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное соединение присутствует в фармацевтическом продукте в количестве примерно от 1 до 50% по весу.
RU2009131697/15A 2007-02-02 2008-02-04 Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1 RU2009131697A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88799607P 2007-02-02 2007-02-02
US60/887,996 2007-02-02
US1639407P 2007-12-21 2007-12-21
US61/016,394 2007-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009131697A true RU2009131697A (ru) 2011-03-10

Family

ID=39682300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009131697/15A RU2009131697A (ru) 2007-02-02 2008-02-04 Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8193168B2 (ru)
EP (1) EP2107908A4 (ru)
JP (1) JP2010518008A (ru)
AU (1) AU2008214338A1 (ru)
BR (1) BRPI0808157A2 (ru)
CA (1) CA2677230A1 (ru)
MX (1) MX2009008243A (ru)
RU (1) RU2009131697A (ru)
WO (1) WO2008097504A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2815935C1 (ru) * 2022-10-01 2024-03-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) СПОСОБ УПРАВЛЕНИЯ СЕКРЕЦИЕЙ ИНСУЛИНА β-КЛЕТКАМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПОМОЩИ ТЕРМОГЕНЕТИКИ

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090175848A1 (en) * 2007-09-17 2009-07-09 Lee S Paul Modulation of the Cooperativity Between the Ion Channels TRPM5 and TRPA1
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
KR101334466B1 (ko) 2011-02-09 2013-11-29 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
EP2505201A1 (en) * 2011-03-29 2012-10-03 Nestec S.A. Trmp5 inhibitors support body weight reduction without reducing food intake
US9266838B2 (en) 2011-08-15 2016-02-23 University Of Utah Research Foundation Substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs as histone demethylase inhibitors
EA026389B1 (ru) 2011-08-15 2017-04-28 Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн Замещенные аналоги (e)-n'-(1-фенилэтилиден)бензогидразида в качестве ингибиторов деметилазы гистонов
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP7165495B2 (ja) 2016-12-26 2022-11-04 花王株式会社 運動調節機能向上剤
WO2020068425A1 (en) * 2018-09-26 2020-04-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for enhancing insulin secretion

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3859281A (en) * 1971-07-01 1975-01-07 American Home Prod 2,6-dichlorobenzylidenehydrazides
US3746703A (en) * 1971-07-01 1973-07-17 American Home Prod 2,6-dichlorobenzylidenehydrazides
US5130324A (en) 1984-03-19 1992-07-14 The Rockefeller University 2-alkylidene-aminoguanidines and methods of use therefor
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
FR2615188B1 (fr) 1987-05-14 1989-11-17 Meram Laboratoires Sa Derives d'hydrazine, procede d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
US5011678A (en) * 1989-02-01 1991-04-30 California Biotechnology Inc. Composition and method for administration of pharmaceutically active substances
DE3903990A1 (de) * 1989-02-10 1990-08-30 Basf Ag Phenylhydrazone, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika
JPH0725761A (ja) * 1993-07-09 1995-01-27 Kureha Chem Ind Co Ltd 軟骨保護剤
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
UA65549C2 (ru) * 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
US6613942B1 (en) * 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
AU749271B2 (en) 1997-07-01 2002-06-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
WO1999040062A1 (en) * 1998-02-05 1999-08-12 Novo Nordisk A/S Hydrazone derivatives
US6368625B1 (en) * 1998-08-12 2002-04-09 Cima Labs Inc. Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry
US6060078A (en) * 1998-09-28 2000-05-09 Sae Han Pharm Co., Ltd. Chewable tablet and process for preparation thereof
US6403142B1 (en) * 1998-12-11 2002-06-11 Ralston Purina Company Hypoallergenic pet food
WO2000038536A2 (en) * 1998-12-23 2000-07-06 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Inhibitors of the bitter taste response
US6773716B2 (en) * 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6187332B1 (en) * 1999-06-14 2001-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Acidic buffered nasal spray
WO2001030412A1 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Zapata Technologies Inc. Flavor protectant closure liner compositions
AU2001241042A1 (en) 2000-03-08 2001-09-17 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for the preparation of hydrazine derivatives
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US6485709B2 (en) * 2001-01-23 2002-11-26 Addent Inc. Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel
US20030208067A1 (en) * 2001-05-30 2003-11-06 Cao Sheldon Xiaodong Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease
WO2003011287A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolon derivatives as inhibitors of gsk-3
WO2003026661A1 (fr) * 2001-09-14 2003-04-03 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Accelerateur de secretion de l'insuline et nouveau derive de pyrimidine
US7122571B2 (en) 2001-12-10 2006-10-17 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Substituted hydrazones as inhibitors of cyclooxygenase-2
KR20030095731A (ko) * 2002-06-14 2003-12-24 크리스탈지노믹스(주) 2-클로로-5-(5-하이드라조노메틸-푸란-2-일)-벤조산유도체를 포함하는 단백질 티로신 포스파타제 1ｂ 활성억제용 약학 조성물
US20040137472A1 (en) 2002-09-27 2004-07-15 Ryszard Kole Methods and compositions for modification of splicing of pre-mRNA
AU2003288925A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Massachusetts Institute Of Technology Compounds for modulation of cholesterol transport
GB0226724D0 (en) * 2002-11-15 2002-12-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2004072183A1 (en) 2003-02-17 2004-08-26 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Cationic substituted hydrazone dyes
US7723075B2 (en) * 2003-02-21 2010-05-25 The Queens's Medical Center Methods of screening for TRPM5 modulators
DK1599732T3 (da) * 2003-03-05 2007-07-16 Metabolex Inc Fremgangsmåde og præparater til behandling af diagnosticering af diabetes og dermed beslægtede sygdomme som involverer beta-TRP
DE602004025096D1 (de) 2003-03-18 2010-03-04 Basf Se Kationische dimere farbstoffe
CA2521056A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Hydrazone derivative
AU2004243492A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Basf Aktiengesellschaft Hydrazone derivatives for combatting harmful insects and arachnids
US20050244810A1 (en) * 2003-09-29 2005-11-03 Egan Josephine M Taste signaling in gastrointestinal cells
JP2007511528A (ja) * 2003-11-13 2007-05-10 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 心肥大および心不全の処置としてのｔｒｐチャネル阻害方法
CA2608243A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Acyl hydrazones for treating cardiovascular diseases
US20070161052A1 (en) * 2005-10-19 2007-07-12 Senomyx, Inc. TRPM5 based assays and the use thereof for the identification of modulators of sweet, bitter or umami (savory) taste
CN101300489A (zh) * 2005-11-03 2008-11-05 红点生物公司 Trpm5离子通道的高通量筛选实验
JP2009514878A (ja) * 2005-11-03 2009-04-09 レッドポイント バイオ コーポレイション ヒドラジン誘導体およびその使用
EP1991215A1 (en) 2006-03-09 2008-11-19 Cenix Bioscience GmbH Use of inhibitors of scavenger receptor class proteins for the treatment of infectious diseases
US20070259875A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Atwal Karnail S Triaryl substituted imidazole derivatives and taste-inhibiting uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2815935C1 (ru) * 2022-10-01 2024-03-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) СПОСОБ УПРАВЛЕНИЯ СЕКРЕЦИЕЙ ИНСУЛИНА β-КЛЕТКАМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПОМОЩИ ТЕРМОГЕНЕТИКИ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2677230A1 (en) 2008-08-14
US20080306030A1 (en) 2008-12-11
BRPI0808157A2 (pt) 2014-07-01
EP2107908A2 (en) 2009-10-14
WO2008097504A2 (en) 2008-08-14
EP2107908A4 (en) 2011-07-20
JP2010518008A (ja) 2010-05-27
WO2008097504A3 (en) 2008-11-20
AU2008214338A1 (en) 2008-08-14
US8193168B2 (en) 2012-06-05
MX2009008243A (es) 2009-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009131697A (ru) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1
RU2008115539A (ru) Производные гидразона и их применение
JP2009514878A5 (ru)
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2008108984A (ru) Терапевтический агент от диабета
AU2005280496B2 (en) Use of ALK 5 inhibitors to modulate or inhibit myostatin activity leading to increased lean tissue accretion in animals
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2005532982A5 (ru)
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
RU2009139087A (ru) Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина
RU2008137612A (ru) Амидное производное или его соли
RU2009131454A (ru) Способы предупреждения или уменьшения числа обострений подагры с применением ингибиторов ксантиноксидоредуктазы и противовоспалительных средств
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
PE20081704A1 (es) Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil-coenzima a delta-9 desaturasa
JP2010530431A5 (ru)
CA2565813A1 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
CZ20032927A3 (cs) Léčení cukrovky typu 2 inhibitory z dipeptidylpeptidázy IV
JP2010523674A5 (ru)
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
KR960041168A (ko) 베타-아드레날린 효능성 작용물질
RU2008135979A (ru) Соединения гидроксиакрилаимда

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120720