RU2009139087A - Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина - Google Patents

Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина Download PDF

Info

Publication number
RU2009139087A
RU2009139087A RU2009139087/04A RU2009139087A RU2009139087A RU 2009139087 A RU2009139087 A RU 2009139087A RU 2009139087/04 A RU2009139087/04 A RU 2009139087/04A RU 2009139087 A RU2009139087 A RU 2009139087A RU 2009139087 A RU2009139087 A RU 2009139087A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
methyl
ylmethyl
alkyl
yloxymethyl
Prior art date
Application number
RU2009139087/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2512541C2 (ru
Inventor
Кристоф ГИБСОН (DE)
Кристоф ГИБСОН
Томас ТРАДЛЕР (DE)
Томас ТРАДЛЕР
Карстен ШНАТБАУМ (DE)
Карстен ШНАТБАУМ
Йохен ПФАЙФЕР (DE)
Йохен ПФАЙФЕР
Эльза ЛОКАРДИ (DE)
Эльза ЛОКАРДИ
Дирк ШАРН (DE)
Дирк ШАРН
Маттиас ПАШКЕ (DE)
Маттиас ПАШКЕ
Ульф РАЙМЕР (DE)
Ульф РАЙМЕР
Уве РИХТЕР (DE)
Уве РИХТЕР
Герд ХУММЕЛЬ (DE)
Герд ХУММЕЛЬ
Ульрих РАЙНЕКЕ (DE)
Ульрих РАЙНЕКЕ
Original Assignee
Йерини Аг (De)
Йерини Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йерини Аг (De), Йерини Аг filed Critical Йерини Аг (De)
Publication of RU2009139087A publication Critical patent/RU2009139087A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2512541C2 publication Critical patent/RU2512541C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! или его фармакологически приемлемая соль, сольват или гидрат, где ! А представляет собой 6-членный гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N или О, где указанный 6-членный гетероарил замещен от 2 до 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила; ! R5 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил или гетероалкил; ! R6 представляет собой необязательно замещенный алкил; необязательно замещенный алкенил; 5-членный гетероциклоалкил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, или циклоалкил, где указанный 5-членный гетероциклоалкил или циклоалкил замещен от 0 до 3 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила; 5-членный гетероарил, имеющий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, где указанный 5-членный гетероарил замещен от 0 до 3 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероа�

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармакологически приемлемая соль, сольват или гидрат, где
А представляет собой 6-членный гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N или О, где указанный 6-членный гетероарил замещен от 2 до 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила;
R5 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил или гетероалкил;
R6 представляет собой необязательно замещенный алкил; необязательно замещенный алкенил; 5-членный гетероциклоалкил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, или циклоалкил, где указанный 5-членный гетероциклоалкил или циклоалкил замещен от 0 до 3 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила; 5-членный гетероарил, имеющий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, где указанный 5-членный гетероарил замещен от 0 до 3 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероарила; или -S-R10;
R10 представляет собой 5-членный гетероциклоалкил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, или циклоалкил, где указанный 5-членный гетероциклоалкил или циклоалкил замещен от 0 до 4 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила; или 5-членный гетероарил, имеющий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, где указанный 5-членный гетероарил замещен от 0 до 4 заместителями, каждый их которых независимо выбран из атома галогена, атома кислорода, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила;
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, алкил или гетероалкил;
R8 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R17 представляет собой атом водорода или атом галогена.
2. Соединение по п.1, где гетероарил А содержит 1-3 атома азота.
3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой
Figure 00000002
где W представляет собой N, NO или CR9;
Y представляет собой N, NO или CR2;
Z представляет собой N, NO или CR3;
с условием, что по меньшей мере один из W, Y или Z представляет собой N или NO;
R1 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил или гетероалкилциклоалкил;
R2 представляет собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил или гетероалкил;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкилциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R4 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкилциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-С6алкил.
4. Соединение по п.1, где R6 представляет собой
Figure 00000003
где А1, А2, А3, А4 и А5 каждый независимо выбран из O, S, N, N-H, NO, C или C-H;
R11 и R12 каждый независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила.
5. Соединение по п.1, где R6 представляет собой
Figure 00000004
где А1, А2, А3, А4 и А5 каждый независимо выбран из O, S, N, N-H, NO, C или C-H;
R11 и R12 каждый независимо выбран из атома водорода, атома галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, меркапто, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, арила, гетероарила, аралкила или гетероаралкила.
6. Соединение по п.3, где
R4 выбран из гетероалкила, гетероциклоалкила, гетероалкилциклоалкила, аралкила или гетероаралкила;
W представляет собой CR9;
Y представляет собой N, NO или CR2;
Z представляет собой N, NO или CR3;
с условием, что по меньшей мере один из Y или Z представляет собой N или NO;
R1 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, -О-С1-С6алкил или С1-С6алкил;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, -О-С1-С6алкил или С1-С6алкил;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, -О-алкил или алкил.
7. Соединение по п.3, где R4 выбран из групп -S-Ya-L, -S-Ya-CO-NRaRb, -Ya-NRc-CO-NRaRb, -Ya-NRc-CO-O-Re, -Ya-NRc-CO-Re, -Ya-O-CO-NRaRb, -Ya-CO-NRaRb, -Ya-CO-NRcL, -O-Ya-CO-NRaRb, -Ya-NRc-CO-L, -Ya-L, -Ya-O-CO-O-Rc, -Ya-O-CO-Rc, -Ya-NRc-SO2-NRaRb, -Ya-SO2-NRaRb или -Ya-NRc-SO2-Re,
где Ya представляет собой связь, С1-С6алкилен, С2-С6алкенилен или С2-С6алкинилен;
Ra представляет собой атом водорода, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или Ra соединяется с Rb с образованием 4-10-членного циклоалкила или гетероциклоалкила;
Rb представляет собой атом водорода, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или Rb, взятый вместе с Ra, образует 4-10-членный циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rc и Re каждый независимо выбран из атома водорода, необязательно замещенного С1-С6алкила, необязательно замещенного С2-С6алкенила или необязательно замещенного С2-С6алкинила; и
L представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, алкилциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, арил, необязательно замещенный гетероарил, аралкил или гетероаралкил.
8. Соединение по п.3, где R4 представляет собой
Figure 00000005
где Xa представляет собой N, O или CH;
Xb представляет собой C, S или S=O;
Xc представляет собой N, O или CH;
R13, если присутствует, представляет собой С1-С6алкил;
R14, если присутствует, представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, или R14 соединен с R16 с образованием
(v) 5-10-членного циклоалкила;
(vi) 5-10-членного гетероциклоалкила;
(vii) 5-10-членного гетероарила; или
(viii) 6-10-членного арила;
R15 взят вместе с R16 с образованием
(v) 4-10-членного циклоалкила;
(vi) 4-10-членного гетероциклоалкила;
(vii) 5-10-членного гетероарила; или
(viii) 6-10-членного арила;
R16 представляет собой водород, алкил, алкенил, арил, гетероарил или R16, взятый вместе с R15, образует
(v) 4-10-членный циклоалкил;
(vi) 4-10-членный гетероциклоалкил;
(vii) 5-10-членный гетероарил; или
(viii) 6-10-членный арил.
9. Соединение по п.3, где R4 представляет собой
Figure 00000006
где R13 представляет собой атом водорода или С1-С6алкил;
R18 и R19 каждый независимо выбран из атома водорода, атома галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, С1-С6алкила, -О-С1-С6алкила, -СО-NRaRb или -SO2-NRaRb, где
Ra и Rb каждый независимо выбран из атома водорода или С1-С6алкила.
10. Соединение по п.1, где R5 представляет собой атом галогена, циано или С1-С6алкил.
11. Соединение по п.1, где R7, R8 и R17 каждый независимо выбран из Н или F.
12. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил или этил.
13. Соединение по п.1, где R6 выбран из групп
Figure 00000007
Figure 00000008
14. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой метил, Cl, F, CN или О-СН3;
W представляет собой СН;
Y представляет собой N, NO, CH, C-CH3, C-OH или C-OCH3;
Z представляет собой N, NO, CH, C-CH3, C-OH или C-OCH3 с условием, что по меньшей мере один из Y или Z представляет собой N или NO.
15. Соединение по п.3, где R4 представляет собой
Figure 00000009
где R13 представляет собой атом водорода или метил;
R20 представляет собой Cl, F, циано или CF3;
R21 представляет собой атом водорода или F.
16. Соединение по п.1, где R7, R8 и R17 представляют собой Н.
17. Соединение по п.1 или его соль, где соединение обнаруживает IC50 500 нМ или меньше в стандартном анализе in vitro опосредуемого В2-рецептором ВК.
18. Соединение по п.1, которое представляет собой
1-{3-[4-(5-хлортиазол-4-ил)-2-метил-хинолин-8-илоксиметил]-4-метилпиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(5-хлортиазол-4-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(5-хлортиазол-4-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-метил-3-[2-метил-4-(4-метил-2H-пиразол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(5-хлор-1-метил-1H-имидазол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{5-хлор-2-метокси-4-[2-метил-4-(2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-3-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-(3-{4-[4-(2-аминоэтокси)-1H-пиразол-3-ил]-2-метилхинолин-8-илоксиметил}-4-метилпиридин-2-илметил)-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(1,5-диметил-1H-имидазол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{3-[4-(4-гидроксиметил-2H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-4-метилпиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
N-(3-{2-метил-8-[4-метил-2-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]хинолин-4-ил}-1H-пиразол-4-илметил)ацетамид,
1-{3-[4-(4-аминометил-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-4-метилпиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
N-(5-{8-[4-хлор-2-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-1H-пиразол-4-илметил)ацетамид,
2-{8-[4-хлор-6-метил-2-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-3-метил-3H-имидазол-4-карбонитрил,
1-{4-хлор-6-метил-3-[2-метил-4-(4-метил-2H-пиразол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-хлор-6-метил-3-[2-метил-4-(4-метил-1H-пиразол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
5-{8-[4-хлор-2-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-3-метил-3H-имидазол-4-карбонитрил,
1-{4-хлор-3-[4-(4-хлортиазол-5-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-хлор-3-[4-(5-циано-1-метил-1H-пиррол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{3-[4-(5-хлортиазол-4-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-4-метоксипиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(5-циано-1-метил-1H-пиррол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
амид 5-{8-[4-хлор-6-метил-2-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
амид 5-{8-[4-хлор-2-(3-циано-2-оксо-2H-пиридин-1-илметил)-6-метилпиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
1-{4-хлор-3-[4-(4-гидроксиметил-2H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(4-гидрокси-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-хлор-3-[4-(4-гидрокси-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(4-фторпиразол-1-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{3-[4-(5-хлортиазол-4-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-4-метоксипиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
2-{8-[5-фтор-2-метокси-3-(2-оксо-3-трифторметил-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-4-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-3-метил-3H-имидазол-4-карбонитрил,
1-{4-хлор-6-метил-3-[2-метил-4-(5-метил-1H-имидазол-4-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-(1-{4-хлор-3-[2-метил-4-(4-метил-1H-пиразол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-(1-{4-хлор-3-[4-(4-гидрокси-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
амид 5-{8-[4-хлор-2-(3-циано-2-оксо-2H-пиридин-1-илметил)пиридин-3-илметокси]-2-метилхинолин-4-ил}-1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
1-{4-хлор-3-[4-(4-фторпиразол-1-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-(1-{4-хлор-3-[4-(4-гидрокси-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-хлор-6-метил-3-[2-метил-4-(3-метилизоксазол-4-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{5-хлор-4-[4-(5-циано-1-метил-1H-пиррол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-2-гидроксипиридин-3-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-метокси-6-метил-3-[2-метил-4-(4-метил-1H-пиразол-3-ил)хинолин-8-илоксиметил]пиридин-2-илметил}-3-трифторметил-1H-пиридин-2-он,
1-{4-хлор-3-[4-(4-гидроксиметил-1H-пиразол-3-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил,
1-{4-хлор-3-[4-(5-фтортиазол-2-ил)-2-метилхинолин-8-илоксиметил]-6-метилпиридин-2-илметил}-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил.
19. Фармацевтическая композиция, которая содержит одно или несколько соединений по любому из пп.1-18 и необязательно по меньшей мере одно вещество-носитель, эксципиент и/или адъювант.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, изготовленная в виде аэрозоля, крема, геля, пилюли, капсулы, сиропа, раствора, чрескожного пластыря или устройства для доставки фармацевтического средства.
21. Способ ингибирования связывания ВК с рецептором В2 ВК in vitro, включающий контактирование рецептора В2 ВК по меньшей мере с одним соединением по любому из пп.1-18 или его солью в условиях и в количестве, достаточном для поддающегося обнаружению ингибирования связывания ВК или любого другого вещества с рецептором В2 ВК.
22. Способ локализации или детектирования рецептора В2 ВК в ткани, предпочтительно в срезе ткани, in vitro, включающий
(а) контактирование образца ткани, содержащего рецептор В2 ВК, с поддающимся обнаружению меченым соединением по любому из пп.1-18 в условиях, которые позволяют соединению связываться с рецептором В2 ВК, и
(b) детектирование связанного соединения.
23. Способ по п.22, где соединение является меченым радиоактивным изотопом, меченым маркером флуоресценции или меченым маркером люминесценции, или меченым антителом.
24. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или состояния.
25. Применение по п.24, где состояние или заболевание является восприимчивым к модуляции рецептора В2 ВК.
26. Применение по п.24 или 25, где состояние представляет собой кожные нарушения; глазные заболевания; ушные заболевания, заболевания полости рта, горла и респираторные заболевания; желудочно-кишечные заболевания; заболевания печени, желчного пузыря и поджелудочной железы; заболевания мочевых путей и почек; заболевания мужских половых органов и женских половых органов; заболевания гормональной системы; метаболические заболевания; сердечно-сосудистые заболевания; заболевания крови; лимфатические заболевания; нарушения центральной нервной системы; нарушения головного мозга; заболевания костно-мышечной системы; аллергические нарушения; боль; инфекционные заболевания; воспалительные нарушения; травмы; иммунологические нарушения; раковые заболевания; наследственные заболевания или отек.
27. Способ лечения субъекта, который нуждается в таком лечении, включающий введение соединения по любому из пп.1-20.
RU2009139087/04A 2007-03-23 2008-03-22 Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина RU2512541C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07006089 2007-03-23
EP07006089.2 2007-03-23
PCT/EP2008/002316 WO2008116620A1 (en) 2007-03-23 2008-03-22 8-oxy-quinoline derivatives as bradykinin b2 receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009139087A true RU2009139087A (ru) 2011-04-27
RU2512541C2 RU2512541C2 (ru) 2014-04-10

Family

ID=39473755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139087/04A RU2512541C2 (ru) 2007-03-23 2008-03-22 Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8410134B2 (ru)
EP (2) EP2305668A1 (ru)
KR (1) KR20090125779A (ru)
CN (1) CN101679375A (ru)
AR (1) AR065844A1 (ru)
AT (1) ATE485289T1 (ru)
AU (1) AU2008232021B2 (ru)
BR (1) BRPI0809231A2 (ru)
CA (1) CA2681206C (ru)
DE (1) DE602008003116D1 (ru)
DK (1) DK2144897T3 (ru)
ES (1) ES2356197T3 (ru)
IL (1) IL200922A0 (ru)
MX (1) MX2009010246A (ru)
PL (1) PL2144897T3 (ru)
RU (1) RU2512541C2 (ru)
TW (1) TWI407960B (ru)
WO (1) WO2008116620A1 (ru)
ZA (1) ZA200906307B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2676173A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-28 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
AR073304A1 (es) * 2008-09-22 2010-10-28 Jerini Ag Moduladores del receptor de bradiquinina b2 de molecula pequena
CA2828411A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
SI3141542T1 (sl) 2011-12-28 2020-11-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituirane spojine benzaldehida in metode njihove uporabe pri povečanju oksigenacije tkiva
WO2013102145A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
CN104780944B (zh) 2012-09-13 2020-03-17 不列颠哥伦比亚癌症局分支机构 用于癌症和其它疾病的医学成像的靶向缓激肽受体b1的组合物
AU2014244592A1 (en) * 2013-03-14 2015-09-24 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Methods of treating B2-bradykinin receptor mediated angioedema
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105246477A (zh) 2013-03-15 2016-01-13 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
ES2710380T3 (es) * 2013-03-15 2019-04-24 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y usos de los mismos para la modulación de hemoglobina
KR101971385B1 (ko) 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105073728A (zh) 2013-03-15 2015-11-18 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
EA028529B1 (ru) 2014-02-07 2017-11-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Кристаллические полиморфные формы свободного основания 2-гидрокси-6-((2-(1-изопропил-1н-пиразол-5-ил)пиридин-3-ил)метокси)бензальдегида
EP3224237B1 (en) * 2014-12-24 2024-09-11 National Institute Of Biological Sciences, Beijing Necrosis inhibitors
MX2018006832A (es) 2015-12-04 2018-11-09 Global Blood Therapeutics Inc Regimenes de dosificacion de 2-hidroxi-6-((2-(1-isopropil-1h-piraz ol-5-il)-piridin-3-il)-metoxi)-benzaldehido.
TWI663160B (zh) 2016-05-12 2019-06-21 全球血液治療公司 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
CN106866432A (zh) * 2017-03-31 2017-06-20 九江善水科技股份有限公司 一种硝基苯酚及其中间体的合成工艺
CA3082948A1 (en) * 2017-11-24 2019-05-31 Pharvaris Netherlands B.V. Novel bradykinin b2 receptor antagonists
EP3860975B1 (en) 2018-10-01 2023-10-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
AR118983A1 (es) 2019-05-23 2021-11-17 Pharvaris Gmbh Antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
UY38706A (es) * 2019-05-23 2020-12-31 Pharvaris Gmbh Antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
KR20240039185A (ko) 2021-08-05 2024-03-26 파르바리스 게엠베하 브래디키닌 b2-수용체 길항제의 경구 투여용 지질 기반 조성물
WO2023180575A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Pharvaris Gmbh Solid composition comprising solubilised bradykinin b2-receptor antagonists
WO2023180577A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Pharvaris Gmbh Therapeutic uses of bradykinin b2-receptor antagonists
TW202345810A (zh) 2022-03-25 2023-12-01 瑞士商帕法瑞斯有限責任公司 包含緩激肽ｂ２受體拮抗劑之固態延長釋放組成物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU680870B2 (en) 1993-04-28 1997-08-14 Astellas Pharma Inc. New heterocyclic compounds
KR970707098A (ko) 1994-10-27 1997-12-01 후지야마 아키라 브라디키닌 길항제로서 피리도피리미돈, 퀴놀린 및 융합된 N-헤테로사이클(Pyridopyrimidones, quinolines and fused N-heterocycles as bradykinin antagonists)
FR2737892B1 (fr) 1995-08-17 1997-10-24 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de benzenesulfonamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique
GB9519077D0 (en) * 1995-09-18 1995-11-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
GB9602029D0 (en) 1996-02-01 1996-04-03 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
DE19609827A1 (de) 1996-03-13 1997-09-18 Hoechst Ag Aminoalkyl- und Acylaminoalkylether, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Bradykinin-Rezeptorantagonisten
DE19610784A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Hoechst Ag Fluoralkyl- und Fluoralkoxysubstituierte heterocyclische Bradykinin-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE19612067A1 (de) 1996-03-27 1997-10-02 Hoechst Ag Verwendung von Bradykinin-Antagonisten zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von chronisch fibrogenetischen Lebererkrankungen und akuten Lebererkrankungen
AUPN952696A0 (en) * 1996-04-29 1996-05-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New heterocyclic compounds
DE19712960A1 (de) 1997-03-27 1998-10-01 Hoechst Ag Benzyloxy-substituierte, anellierte N-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Bradykininrezeptorantagonisten
JP2002517461A (ja) 1998-06-08 2002-06-18 アドバンスド メディスン インコーポレーテッド ブラジキニンアンタゴニスト
US6509468B1 (en) 1998-10-21 2003-01-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Vitreous form of known bradykinin antagonist
FR2790260B1 (fr) 1999-02-26 2001-05-04 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-(benzenesulfonamide), procede de preparation et utilisation en therapeutique
GB9913079D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
AU2001229580A1 (en) 2000-01-18 2001-08-14 Nuerogen Corporation Substituted imidazoles as selective modulators of bradykinin b2 receptors
CA2364178C (en) 2000-12-05 2006-01-10 Yasuhiro Katsu N-benzenesulfonyl l-proline compounds as bradykinin antagonists
WO2003087090A2 (en) 2002-04-10 2003-10-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical,Inc. Novel heteroaryl alkylamide derivatives useful as bradykinin receptor modulators
ITMI20021247A1 (it) 2002-06-07 2003-12-09 Menarini Ricerche Spa Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche
ITMI20041963A1 (it) 2004-10-15 2005-01-15 Luso Farmaco Inst "antagonisti non-peptidici della bradichinina e loro composizioni farmaceutiche"
EP1741444A1 (en) 2005-07-05 2007-01-10 Jerini AG Kinin antagonists for treating bladder dysfunction

Also Published As

Publication number Publication date
CA2681206A1 (en) 2008-10-02
KR20090125779A (ko) 2009-12-07
AU2008232021A1 (en) 2008-10-02
DE602008003116D1 (de) 2010-12-02
EP2144897B1 (en) 2010-10-20
MX2009010246A (es) 2009-11-18
US8410134B2 (en) 2013-04-02
RU2512541C2 (ru) 2014-04-10
TW200843767A (en) 2008-11-16
WO2008116620A1 (en) 2008-10-02
DK2144897T3 (da) 2011-02-07
PL2144897T3 (pl) 2011-04-29
CA2681206C (en) 2014-04-29
EP2144897A1 (en) 2010-01-20
ES2356197T3 (es) 2011-04-05
AU2008232021B2 (en) 2012-05-24
IL200922A0 (en) 2010-05-17
EP2305668A1 (en) 2011-04-06
US20100234344A1 (en) 2010-09-16
AR065844A1 (es) 2009-07-08
CN101679375A (zh) 2010-03-24
ZA200906307B (en) 2010-04-28
ATE485289T1 (de) 2010-11-15
BRPI0809231A2 (pt) 2014-09-02
TWI407960B (zh) 2013-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009139087A (ru) Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина
CN103896921B (zh) 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
JP2022066289A (ja) カンナビノイド受容体モジュレーター
CA2542105A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
IL295799A (en) Trophomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
BR112014026383B1 (pt) derivados de benzamida, seu uso, e composição farmacêutica
TW201836606A (zh) 一種ｍｏｒ激動劑與ｋｏｒ激動劑聯合在製備緩解和／或治療疼痛的藥物中的用途
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
CA2506308A1 (en) Combination administration of an indolinone with a chemotherapeutic agent for cell proliferation disorders
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
KR20090101905A (ko) 인돌-４-일-피리미디닐-일-아민 유도체 및 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 그의 용도
RU2003114752A (ru) Лечение желудочно-кишечных стромальных опухолей
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP7381500B2 (ja) 外傷性脳損傷を検出するための組成物および方法
CA2980478A1 (en) Compositions and methods for inhibiting kinases
RU2009131697A (ru) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1
TR201815685T4 (tr) Kanser tedavisi için akt ve mek inhibe edici bileşiklerin kombinasyonları.
RU2008126389A (ru) Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3)
CA2797281A1 (en) Aza-indole derivatives useful as modulators of faah
CA3090233A1 (en) Compounds for inhibiting tnik and medical uses thereof
HRP20100265T1 (hr) Smjesa od pirimidilaminobenzamid spojeva i imatiniba za liječenje ili prevenciju proliferativnih bolesti
RU2758259C2 (ru) Соединение формулы (I), фармацевтическая композиция, применение соединения формулы (I) для лечения гематологических и/или пролиферативных нарушений
JP2010521520A5 (ru)
US20120202860A2 (en) Analgesic Compounds, Compositions and Uses Thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150323