FR2461700A1

FR2461700A1 - Nouveaux derives 1-substitues de 3-cycloalcoyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-diones, compositions fongicides les contenant et procede pour la preparation des ingredients actifs

Info

Publication number: FR2461700A1
Application number: FR8015678A
Authority: FR
Inventors: Jeno Seres; Erika Varkonyi; Nee Schlavicsko; Sandor Virag; Gabor Kulcsar
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1979-07-17
Filing date: 1980-07-16
Publication date: 1981-02-06
Also published as: FR2461700B1; DD156562A5; SU1192616A3; BE884353A; IL60612A0; IN151488B; GR69590B; DK159418C; LU82636A1; US4364958A; CH651296A5; DE3026755C2; GB2054589A; CA1135707A; IT8068139A0; DD156572A5; SU1156594A3; CS226015B2; IT1141606B; NO802134L

Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DES DERIVES 1-SUBSTITUES DE 3-CYCLOALCOYL-SULFONYL-PYRROLIDINE-2,5-DIONE DE LA FORMULE GENERALE I: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: A REPRESENTE UN GROUPE C CYCLOALCOYLE; R REPRESENTE DE L'HYDROGENE, UN GROUPE C ALCOYLE, PHENYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN OU PLUSIEURS GROUPES CHOISIS PARMI DES SUBSTITUANTS C ALCOYLE, NITRO, HYDROXY, CARBOXY, SULFO, SULFONYLAMINO, HALOGENO, C ALCOXY, C ALYLOXY, C ALCOXYCARBONYLE, C ACYLE ET N(C ALCOXYCARBONYL)-SULFONYLAMINO; OU UN GROUPE PHENYL-(C ALCOYLE) AINSI QUE LEURS SELS. UTILISATION COMME FONGICIDE.

Description

La présente invention concerne de nouveaux dérivés

1-substitués de 3-cycloalcoyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

diones de la formule générale I et un procédé pour leur

préparation ainsi que des compositions fongicides conte-

nant les nouveaux composés comme ingrédients actifs

et un procédé pour la préparation des compositions.

Dans la formule générale I R A représente un groupe cycloalcoyle en C5 10, R représente de l'hydrogène, un groupe C1_6 alcoyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants C1_4 alcoyle, nitro, hydroxy, carboxy, sulfonylamino, sulfo, halogéno, C1_4 alcoxy,

C1_ 4 acyloxy, C2_5 alcoxycarbonyle, C1_4 acyle et N-

(C2-5 alcoxycarbonyl)-sulfonylamino; ou phényl-(C1l4 alcoyle).

Les nouveaux dérivés 1-substitués de 3-cycloal-

coyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-diones possèdent une forte activité fongicide et sont ainsi utilisables pour lutter

contre des champignons humains, vétérinaires et phytopa-

thologiques.

Des dérivés de N-(3,5-dihalogénophényl)-3(,4)-

(di)-substitué-pyrroilidine-2,5-dione ont été rapportés comme possédant une activité antimicrobienne (brevet

d'Afrique du Sud n 701 624).

Des composés de structure similaire, c'est-à-

dire des dérivés de N-(2,6-disubstitué-phényl)-3-subs-

titué-pyrrolidine-2,5-dione, sont décrits dans la Publi-

cation de Brevet d'Allemagne de l'Ouest n0 2 143 601.

Les composés présentent une activité antimicrobienne.

La réaction de combinaison de N-aryl-maléinimi-

des et d'acide phényl sulfinique est décrite dans Bull.

of the Chem. Soc. of Japan 48 (12), 3675-3677 (1975).

Aucune utilisé des composés n'est décrite dans l'arti-

cle.

Comme les microbes deviennent résistants aux

ingrédients actifs utilisés, la thérapie exige continuel-

lement de nouveaux ingrédients antimicrobiens.

On a trouvé que les nouveaux dérivés 1-substitués de 3-cycloalcoylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-diones de la

formule générale I présentent une activité antimierobien-

ne, principalement une activité fongicide, même contre des microorganismes qui sont devenus résistants aux ingrédients actifs comme fongicides utilisés de manière

classique.

Selon l'invention, on prépare les nouveaux dé-

rivés 1-substitués de 3-cycloalcoyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-diones a1) en combinant un cyuloalcoyl-thiol de la formule générale III

HS-A (III)

avec une 1-substitué-pyrrolidine-2,5-dione de la formule générale II R

et en oxydant le dérivé 1-substitué de 3-cycloalcoyl-

thio-pyrrolidine-2,5-dione obtenu de la formule générale IV

;S - A

o s J - (IV} N ,, ou

a2) en oxydant une 1-substitué-3-cycloalcoylthio-

pyrrolidine-2,5-dione de la formule générale IV

O0 (IV)

I"0 R b) en combinant un acide cycloalcoyl-sulfinique de la formule générale V

HO - SO - A (V)

avec une 1-substitué-pyrrolidine-2,5-dione de la formule générale II ou

c) en faisant réagir une 1-substitué-3-halogéno-

pyrrolidine-2,5-dione de la formule générale VI V e.. t(VI) dans laquelle X est un halogène avec un sulfinate de métal alcalin de la formule générale VII Me - 0 - SO - A (VII) ou

d) en traitant un semi-amide d'acide cycloalcoyl-

sulfonyl-succinique de la formule générale VIII

CH CH SO - A

Ou*C C-0 (VIII) oI..

B D

dans laquelle l'un des substituants B et D est un groupe

hydroxy et l'autre représente -NH-R- o R est tel qu'in-

diqué ci-dessus, avec un agent fixant l'eau.

La réaction d'une 1-substitué-pyrroline-2,5-

dione de la formule générale II et d'un cycloalcoyl-

thiol de la formule générale III selon la variante A1) du procédé peut être conduite éventuellement en présence d'un solvant organique únerte et/ou d'un catalyseur basique. Comme solvants organiques appropriés, on peut utiliser des hydrocarbures aromatiques, comme le benzène,

des éthers, comme le dioxanne, des alcools, comme l'étha-

nol. Comme catalyseurs basiques, on préfère une base organique ou inorganique. Comme exemples des catalyseurs basiques, on peut mentionner la triéthylamine ou la triéthylène diamine. Les corps en réaction des formules

246 1700

générales II et III sont utilisés de préférence en quan-

tités équimolaires, mais dans certains cas un des corps en réaction peut être utilisé en excès. Les dérivés

1-substitués de 3-cycloalcoyl-thio-pyrrolidine-2,5-dio-

nes de la formule générale IV obtenus au cours de la

réaction ci-dessus peuvent être recueillis par évapora-

tion du mélange de réaction. L'évaporation peut être effectuée à la pression atmosphérique ou sous pression réduite.

- On peut oxyder les dérivés 1-substitués de 3-

cycloalcoyl-thio-pyrrolidine-2,5-diones de la formule générale IV en dissolvant le composé ou en le mettant en suspension dans un solvant inerte, comme de l'eau, des cétones inférieures, comme l'acétone, des acides alcane-carboxyliques inférieurs, des anhydrides d'acides

alcane-carboxyliques inférieurs, ou un mélange appro-

prié des solvants mentionnés ci-dessus, tels qu'un mé-

lange 1:1 d'acide acétique et d'anhydride acétique, et en oxydant le produit obtenu de préférence entre 0 et 500C avec un agent oxydant, comme de l'eau oxygénée ou du permanganate de potassium. L'agent oxydant est

de préférence utilisé en excès.

Les composés des formules générales II et V selon la variante b) du procédé sont mis à réagir de

préférence en dissolvant le composé de la formule géné-

rale II ou en le mettant en suspension dans un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur et un acide cycloalcoyl sulfinique de la formule générale V est ajouté à cette solution ou suspension tandis qu'on agite de préférence

entre O et 250C. Dans les conditions mentionnées ci-

dessus, la réaction est complète en quelques heures et le composé de la formule générale I précipite à partir

du mélange de réaction.

La 1-substitué-3-halogéno-pyrrolidine-2,5-dione

de la formule générale VI et le sulfinate de métal alca-

lin de la formule générale VII sont mis à réagir de préférence dans un solvant eprotique inerte, comme du

diméthylformamide. Quand on utilise des corps en réac-

tion équimolaires, la réaction est complète en 30 à 120 minutes à une température comprise entre 15 et 350C.

La déshydratation de semi-amides d'acide cycloal-

coyl-sulfonyl-succinique de la formule VIII est conduite de préférence dans un excès de l'agent fixant l'eau, comme de l'anhydride phosphorique, du trichlorure de

phosphore, du chlorure d'acétyle, de l'anhydride acéti-

que. La déshydratation est effectuée de préférence

dans un solvant organique inerte. Il est particulière-

ment préféré d'utiliser la même substance comme agent fixant l'eau et comme solvant. L'anhydride acétique peut être utilisé par exemple comme solvant et aussi

comme agent fixant l'eau. La réaction peut être accélé-

rée par chauffage. La température de réaction est com-

prise en général entre 200C et 140OC, de préférence

entre 90 et 950C.

Les composés formés de la formule générale I précipitent à partir du mélange de réaction ou sont isolés par filtration, centrifugation, ou restent dans

la solution. Dans ce dernier cas, on traite, habituelle-

ment le mélange de réaction en isolant les sous-produits, s'il y en a, par filtration, puis en versant le mélange

de réaction sur de la glace ou dans de l'eau et en iso-

lant le produit ainsi précipité. Selon un autre procé-

dé, les constituants volatifs et le solvant sont chas-

sés par distillation du mélange, éventuellement sous pression réduite, et le résidu obtenu est purifié par recristallisation. Le recueil et la purification des produits finaux peuvent être effectués par n'importe

quelle autre technique utilisée de manière classique.

Les expressions alcoyle inférieur, alcoxy infé-

rieur, alcanoyle inférieur, acide alcane-carboxylique

inférieur et anhydride d'acide alcane-carboxylique infé-

rieur telles qu'utilisées dans la présente description

désignent des groupes contenant des groupes alcoyle

ayant de 1 à 4 atomes de carbone.

Les composés des formules générales II' V, VII, VI et VIII utilisés comme matières de départ dans le procédé selon l'invention sont connus ou peuvent être

obtenus par des procédés en eux-mêmes connus. Des 1-

substitué 3-pyrroline-2,5-diones de la formule générale

II peuvent être obtenues en faisant réagir de l'anhydri-

de d'acide maléique avec une amine correspondante et

en traitant ensuite l'acide 4-substitué-amino-4-oxo-

buténolque obtenu avec un agent fixant l'eau. (Wiss.

Z. Univ. Halle XXV' 76M, 4, 5/1976/ et J. Org. Chem.,

26, 2037/1961/).

Des acides sulfiniques de la formule générale V et leurs sels de la formule générale VII peuvent être préparés par des procédés décrits dans l'état de la technique (J. Amer. Chem. Soc., 61, 3089/1939/, Org. Synth.,. Coll. Vol. I 492/1943/, J. Org. Chem., 17, 1529/

1952/ et les références citées.

Des 1-substitué 3-halogéno-pyrrolidine-2,5-diones de la formule générale VI peuvent être préparées par des procédés similaires à ceux décrits dans Obses. Him., 26, 208/1956/, J. Org. Chem. 28, 1713/1963/ et le brevet

d'Afrique du Sud n 70 01624.

Des composés de la formule générale VIII peuvent

être préparés par exemple en combinant des acides 4-

amino substitué-4-oxobuténolques avec des cycloalcoyl-

thiols préparés comme indiqué ci-dessus, selon la varian-

te A1) du procédé, et en oxydant le produit obtenu comme

décrit dans la variante a2) du procédé.

Certaines des matières de départ sont disponibles dans le commerce. L'activité fongicide des composés de la formule générale I selon l'invention a été étudiée

246 1700

comme suit: On a inoculé du milieu de Sabouraud avec 105

germes par cm3 et on a examiné la propagation des cham-

pignons après 24, 48, 72, 144 et 288 heures d'incubation et on a déterminé les concentrations inhibitrices minima- les. Les résultats obtenus sont résumés dans les

Tableaux I et II.

On a utilisé les organismes d'expérimentation

suivants.

Saccharamyce cerevisiae OKI. 1282 "1" Candida albicans CBS. 562 "2" Candida tropicalis CBS. 433 "3" Aspergillus niger CBS. 12648 "4" Aspergillus niger CCM.F-330 "20" Aspergillus fumigatus CBS.11326 "5" Aspergillus flavus CBS.24765 "6" Penicillium digitatum CBS.31948 n7" Penicillium digitatum CCM. F-382 "8" Penicillium chrysogenium CBS.19646 "9" Penicillium chrysogenium CCM. F-362 "10" Microsporum gypseum ver. vinosum CBS.10064 "11 Sporotrichum schenkii CBS.34035 "12" Trichophyton rubrum CBS.30338 "13" Trichophyton mentagrophytes CBS.50148 "14" Epidermophyton floccosym OKI/IV. "15" Fusarium graminocorum DSM.11802 "16" Fusarium oxysporum DSM.-10975 "17" Fusarium monoliforme DSM.11778 "18" Fusarium clumorum DSM.11425 "19" Candida drusei 79/K47 "21" Cryptococcus neoform. 78/K16 "22"

Dans les Tableaux, les noms des microorganis-

mes sont remplacés par leur numéro comme indiqué ci-

dessus.

Abréviations après le nom des microorganismes: CBS.: Centralbureau voor Schimmelcultures, Baarn, Hollande

CCM.: Czechoslovak Collection of Microorganism, J.E.

Purkyne, University Brno, CSSR. DSM.: Deutsche Sammlong fur Mikroorganismen, Institut

de Mycologie, Berlin- Dahlem, République Fédéra-

le d'Allemagne

OKI.: OrszÀgos KOzegéezségtani Intézet, Budapest.

LD50 de la N-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,3-dione quand elle est appliquée par voie intra-

péritonéale souris femelles: 382 mg/kg souris mâles: 461 mg/kg On n'a observé aucune propriété toxique des

composés lors d'une administration par voie orale.

Tableau I

Microor- 1-phényl-3-cyclohexyl-

ganisme pyrrolidine-2,5-dione

d'expé-

rimen-

tation

1-(p-tolyl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione concentrations inhibitrices minimales pg/cm3 "1" il 2 fi

"2"

y 3 l, if 4 il ?I "6"

"711

"10" "11 "l 1 1 i

"12"

"13"

" 14 I

"15"

"171161

i"171 "18" "19" "20" 24 48 72 144 288 heures 24

50 - - - 25

100 - - - 25

150 - - - 100

- - 75 150 150 -

- - 50 150 150 -

- - 100 200 250 -

- - 10 25 25 -

- - 25 50 75 -

- - 50 75 75 -

- - 75 200 200 -

- - 10 10 10 -

- - 10 10 50 -

- - 2,5 10 10 -

- - 5 10 10 -

- - 2,5 5 5

- - 50 100 100 -

- - 50 75 75 -

- - 100 150 150 -

- - 50 50 100 -

- - 150 200 250 -

48 72 144 288 heures

- - -

- 25 75 75

- 50 150 150

- 150 250 -

- 10 10 10

- 25 25 75

- 50 75 75

- 75 150 150

- 10 25 25

- 5 10 25

- 2,5 5 5

- 2,5 2,5 5

- 5 5 5

- 50 50 50

- 150 200 200

- 100 150 150

- 75 150 150

- 100 150 250

Tableau I (suite)

1-phényl-3-cyclohexyl-

pyrrolidine-2,5-dione

1-(p-tolyl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione concentrations inhibitrices minimales pg/cm3 "1"

"2"

"3"t !I j,! tI "7" "10" "11" "21 "1111

""12"

"13" "14" " 15" tligit il 17 "18"

"112011

"21"

24 48 72

7575 75 -

50 -

75 -

- - 75

- - 50

- - 75

- - 10

- - 50

- - 75

- - 10

- - 50

- - 2,5

- - 1

- - 50

- - 75

1010 -

2525 -

1 i i 2,5 heures 24 48 25 25 _ m _m 2,5 2,5 2,5 2,5 288 heures 2,5

*Microor-

ganisme

d'expé-

rimen-

tation

Tableau II

Microor- 1-(p-nitrophényl)-3-cyclo- 3-cyclohexylsulfonyl- 1-(2-acétoxy-4méthoxy-

ganisme hexylsulfonyl-pyrrolidine- *pyrrolidine-2,5-dione carbonyl-phényl) -3-cyclohexyl-

d' expé- 2,5-dione slfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

rimenta-

tion concentrations inhibitrices minimales, vg/om3 *24 48 72 144 288 heures 24 48 72 144 288 heures 24 48 72 144 288 heures

"1" 25 50 - - - - - - - - - - - - -

"2" 75 150 - - - _.. ..- -_

">4" - - 75 150 150 - - - - - - - 200 200 200

"7" - - 100 150 150 - - 50 50 50 - - 50 50 100

"12" - - 25 25 25 - 150 150 150 - - 50 100 150

"13" - - 75 75 150 - - 50 75 75 - - 25 25 50

"14" - - 75 100 100 - - 50 50 75 - - 2,5 2,5 2,5

"15" - - 100 150 150 - - 25 25 25 - - 10 10 10

ra 0% CO C> Tableau II (suite)

1-(o-tolyl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione

1-m(tolyl)-3-cyclohexyl- 1-(p-méthoxyphényl)-3-cyclo-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5- hexylsulfonyl-pyrrolidine-

dione 2,5-dibne concentrations inhibitrices minimales, pg/cm3 24 48 72 144 288 heures

25 - - -

100 - - -

- - 100 150 150

- - 10 50 50

- - 10 25 50

- - 10 25 25

- - 5 10 10

24 48 72

144 288 heures 24 48 72 144 288 heures

25 - - -

100 - - -

- - 75 100 150

- - 10 25 25

- - 10 25 50

- - 5 10 25

- - 5 25 50

- - 5 10 25

50 - - -

150 - - -

- - 75 100 150

- - 100 100 150

- - 5 10 10

- - 10 10 10

- - 2,5 75 100

- - 5 25 75

Microor-

gan i sme

d' expé-

rimen-

tation "1" "2" "4" "7" "12" "13" " 14"t "15" Tableau II (suite)

Microor- '1-(p-acétylphényl)-3-cyclo- 1-(o-chlorphényl)-3-cyclo- 1-(mchlorphényl)-3-cyclo-

ganisme hexylsulfonyl-pyrrolidine- hexylsulfonyl-pyrrolidinehexylsulfonyl-pyrrolidine-

d'expé- 2,5-dione 2,5-dione 2,5-dione

rimen-

tation concentrations inhibitrices minimales, pg/cm3 24 48 72 144 288 heures 24 48 72 144 288 heures 24 48 72 144 288 heures

"1" 25 50 - - - 25 75 - - - 10 25 - - -

"2" 50 75 - - - 50 50 - - - 25 75 - - -

"4" - - 75 150 150 - - 50 150 150 - - 50 100 100

"7" - - 75 100 150 - 25 50 50 - - 10 50 50

"12" - - 5 25 25 - - 10 50 50 - - 10 25 25

"13" - - 10 25 50 - - 2,5 10 10 - - 2,5 2,5 2,5

"14" - - 10 25 25 - - 2,5 5 5 - - 2,5 2,5 2,5

"15" - - 25 50 75 - - 2,5 5 10 - - 2,5 5 10

o' Ch o-à Tableau II(suite)

1-(o-nitrophényl)-3-cyclo-

hexyl-sulsulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

1-(m-nitrophényl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione concentrations inhibitrices minimales, pg/cm3 m,= 48 72 -

D IDU -

- - 150

- - 25

- - 10

- - 50

- - 75

144 288 heures

24 48 72

75 -

100 -

- - 75

- - 25

- - 5

- - 2,5

- - 5

144 288 heures -à

Microor-

ganisme

d" expé-

rimen-

tation Il 1 "4" "112" "13" "14" "15" fam, > Les concentrations inhibitrices minimales en

ug par cm3 de milieu de la 1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione sont indiquées après des périodes d'observation de 24 et 48 heures pour les champignons proliférants pathogènes les plus importants:

Champignons proliférants concentration inhibi-

trice minimale - 24 heures 48 heures Candida benhamii 25 75 Candida guilliermondii 5 10 Candida humicola 5 25 Candida krusei (79/K47) 2,5 10 Candida lipolytic 5 10 Candida parapsilosis 10 50 Candida pseudotropic 2, 5 10 Candida valida 5 10 Candida vini 1 5 Cryptococcus neoform (78/K16) 1 10

Les concentrations inhibitrices minimales indi-

quées inhibent complètement le développement des micro-

organismes. Comme milieu, on a utilisé le milieu de Sabouraud.

La 1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione et la 1-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione ont été actives aussi contre les champi-

gnons phytopathogéniques suivants: Botrytis cinerea, Ascochyta pisi, Carcospora beticola, Taphrina deformans,

Phytophtora infestans, Sclerotinia sclerotiorum, Verti-

cillium albo-atrum, Verticillium dahlise et Venturia.

Les nouveaux dérivés 1-substitués de 3-cycloalcoyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-diones selon l'invention peuvent être utilisés en raison de leur forte activité fongicide

comme ingrédients actifs de compositions fongicides.

Un ou plusieurs composés de la formule générale I peuvent être incorporés dans la composition en utilisant les

agents inertes, diluants, stabilisants et/ou aromati-

246 1700

sants et/ou excipients de formulation classiques. Les compositions peuvent être dans une forme solide, liquide ou semi-liquide. Comme compositions solides, on peut mentionner des comprimés, des capsules, des tablettes, des pastilles, des pilules et des poudres. Les compri- més peuvent être rainurés. Le revêtement des dragées et des capsules peut éventuellement être indiqué par

un code de couleur suivant la teneur en ingrédient actif.

Comme préparations liquides, on peut utiliser des lotions, des compositions pulvérisables, des agents d'enrobage, des médicaments liquides, des solutions injectables, des aérosols, etc. Comme compositions semi-liquides,

on peut utiliser des pommades, des pâtes ou des crèmes.

Les compositions fongicides selon l'invention contiennent comme principal ingrédient actif un composé de la formule générale I ou un sel d'un tel composé

à raison de 1 à 80% - R et A étant tels qu'indiqué ci-

dessus - et de 0 à 20% d'acide silicique colloïdal, de 0 à 10% d'agent tensio-actif, de 0 à 20% d'agent inerte minéral; de 0 à 5% de substance muqueuse, de 0 à 10% de collolde protecteur, de 0 à 80% d'amidon, de 0 à 50% de glycérol, de 0 à 15% d'eau, de 0 à 99% de solvant organique atoxique indifférent et de 0 à

% d'agent propulseur pour pulvérisation.

Les exemples suivants montrent des détails de la préparation des composés de la formule générale I et des compositions fongicides contenant un composé de la formule générale I comme ingrédient actif. Les

exemples servent d'illustration et nullement de limita-

tion.

Exemple 1

3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione Dans un mélange de 15 cm3 d'acide acétique glacial et de 15 cm3 d'anhydride acétique, on met en suspension

3,19 g (0,015 mole) de 3-cyclohexylthio-pyrrolidine-2,5-

dione. On ajoute gcutte à goutte à la suspension 7,2 cm3

(0,075 mole) d'une solution à 30% d'eau oxygénée, en-

agitant et en refroidissant avec de l'eau glacée et

le système est alors complètement dissous à la tempéra-

ture ambiante. On refroidit ensuite la solution de nouveau à une température comprise entre 0oC et 50C

et on l'agite pendant 5 heures à cette température.

Le mélange est ensuite abandonné toute une nuit et ver-

sé sur de la glace pilée. Le produit précipité est séparé par filtration et lavé à l'eau pour élimination

de l'acide. On obtient 2,6 g (71%) du produit du titre.

Point de fusion: 160-1620C. Concentration inhibitrice minimale: inhibition de la croissance de Trhychophyton metagrophytes: 50 pg/cm3; d'Epidermophyton floccosum:

25 pg/cm3.

Exemple 2

1-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,S-dione

Dans un mélange de 10 cm3 d'acide acétique gla-

cial et de 10 cm3 d'anhydride d'acide acétique, on met

en suspension 2,89 g (0,01 mole) de 1-phényl-3-cyclohexyl-

thio-pyrrolidine-2,5-dione. Une solution à 30% de 4,8 cm3 (0,5 mole) d'eau oxygénée est ajoutée goutte à goutte à la suspension tandis qu'on refroidit avec

de l'eau glacée et qu'on agite. On maintient le mélan-

ge réactionnel à la température ambiante par refroidis-

sement externe jusqu'à obtention d'une dissolution

complète, après quoi on agite le mélange pendant 5 heu-

res en le refroidissant avec de la glace et de l'eau.

On abandonne le mélange pendant 1 jour, puis le produit précipité est séparé par filtration et lavé à l'eau pour élimination de l'acide. On obtient 3,18 g du composé du titre. Rendement: 99%. Point de fusion

149-151 C. -

Exemple 3

1-phényl-3-cyclohexyl-sulfoeyl-pyrrolidine-2,5-dione Une solution de 0, 296 g (0,002 mole) d'acide cyclohexyl sulfinique dans 100 cm3 d'eau est ajoutée

à une solution de 0,346 g (0,002 mole) de 1-benzyl-pyrro-

line-2,5-dione dans 100 cm3 d'éthanol à 15 C tandis qu'on agite. Quand l'addition est terminée, on agite

le mélange réactionnel pendant encore 10 heures à 15 0C.

Le produit précipité est séparé par filtration et lavé à l'eau. On obtient 0,475 g (74%) du produit du titre,

point de fusion 149-151 C.

Exemple4 1-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

A une solution de 2,54 g (0,01 mole) de 1-phényl-

3-bromo-pyrrolidine-2,5-dione dans 50 cm3 de diméthylfor-

mamide, on ajoute 1,70 g (0,01 mole) de cyclohexyl-sul-

finate de sodium à 30 C en agitant. On continue ensuite l'agitation pendant 2 heures et ensuite le mélange de réaction est dilué avec de l'eau à un volume décuple

et on sépare par filtration le composé du titre précipi-

té. Après lavage et séchage, on obtient 2,63 g (82%)

du composé du titre, point de fusion 148-151 C.

Exemple 5

1-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

On dissout 3,39 g (0,01 mole) d'acide 2-cyclohe-

xyl-sulfonyl-4-phénylamino-4-oxo-butanoique dans 20 cm3

d'anhydride d'acide acétique et 0,82 g (0,01 mole) d'acé-

tate de sodium anhydre et on chauffe la solution pendant

1 heure à 100 C. On verse ensuite le mélange de réac-

tion sur de la glace pilée et le composé du titre préci-

pité est séparé par filtration et lavé à l'eau pour élimination de l'acide. On obtient 2,76 g (86%) du composé du titre. Point de fusion: 149-1510C. Après recristallisation à partir de méthanol, point de fusion: -1520C. Concentration inhibitrice minimale inhibant le développement de Trychophyton mentagrophytes: 2,5 pg/cm3

et d3Epidermophyton floccosum: 1,0 g/cm3.

et d'Epidermophyton floccosum: 1,0 pg/cm

Exemple 6

1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione On met en suspension 4,54 g (0,0115 mole) de 1-(p-tolyl)-3cyclohexylthiopyrrolidine-2,5-dione dans un mélange de 15 cm3 d'acide acétique glacial et de 15 cm3 d'anhydride d'acide acétique en refroidissant avec de l'eau glacée et, en agitant, on ajoute goutte à goutte 7,2 cm3 (0,075 mole) de solution à 30% d'eau oxygénée. On maintient le mélange réactionnel à la

température ambiante jusqu'à ce qu'on obtienne une dis-

solution complète. On refroidit ensuite le mélange

à 0-5 C et on agite le mélange à cette température pen-

dant 5 heures. On abandonne le mélange réactionnel toute une nuit, après quoi le mélange qui précipite

est séparé par filtration et lavé à l'eau pour élimina-

tion de l'acide. On obtient 4,84 g (97%) du composé

du titre. Point de fusion: 166-168eC. Après recris-

tallisation à partir de méthanol, le produit fond à

-171 C.

Concentration inhibitrice minimale inhibant le développement de Trichophyton mentagrophytes: 2,5 pg/

3 3

cm; d'Epidermophyton floccosum: 5,0 lig/cm3.

Exemple 7

1-(3-acétoxy-4-methoxycarbonyl-phényl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

On met en suspension 4,05 g (0,01 mole) de 1-(3-

acétoxy-4-methoxycarbonyl-phényl)-3-cyclohexylthio-pyrro-

lidine-2,5-dione dans un mélange de 10 cm3 d'acide acé-

tique glacialet de 10 cm3 d'anhydride d'acide acétique.

On ajoute goutte à goutte une solution à 30% de 4,8 cm3

(0,05 mole) d'eau oxygénée. On agite le mélange réac-

tionnel à la température ambiante jusqu'à ce qu'il soit complètement dissous et on agite ensuite le mélange pendant encore 5 heures en refroidissant avec de la glace et de l'eau. La solution pure est abandonnée

toute une nuit, versée sur de la glace, le produit préci-

pité est séparé par filtration et l'acide est éliminé par lavage à l'eau. On obtient 3,8 g (87%) du composé

du titre. Point de fusion: 174-176 C. Après recristal-

lisation à partir de méthanol, le produit fond à 177-

1780C.

Concentration inhibitrice minimale: inhibant

le développement de Trichophyton metagrophytes: 2,5 p/cm3.

d'Epidermophyton floccosum: 10 yg/cm3.

Exemple 8

1-(3-acétoxy-4-carboxy-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

On dissout 8,24 g (0,03 Mole) de 1-(3-acétoxy-

4-carboxy-phényl)-pyrroline-2,5-dione dans 80 cm3 de

dioxane et on ajoute 3,6 cm3 (0,03 mole) de cyclohexane-

thiol. On ajoute ensuite goutte à goutte au mélange réactionnel deux gouttes de catalyseur triéthylamine

et on maintient le mélange à 80-90 C pendant 4 heures.

Le solvant est chassé par distillation sous vide. Com-

me résidu, on obtient une 1-(3-acétoxy-4-carboxy-phényl)-

3-cyclohexylthio-pyrrolidine-2,5-dione huileuse. On dissout le produit dans un mélange de 30 cm3 d'acide acétique glacial et de 30 cm3 d'anhydride acétique et, en refroidissant avec de l'eau glacée et en agitant, on ajoute goutte à goutte 14,4 cm3 (0,15 mole) d'une

solution à 30% d'eau oxygénée. On cesse le refroidisse- ment et on laisse réchauffer le mélange réactionnel à 30 C. On refroidit

ensuite de nouveau le mélange

avec de l'eau glacée à 0-5 C et on l'agite à cette tem-

pérature pendant 5 heures. On abandonne le mélange toute une nuit. Le lendemain, on verse la solution pure sur de la glace et le produit précipité est séparé

par filtration et lavé à l'eau pour élimination de l'aci-

de. Point de fusion: 155-158oC. Production: 6,7 g (52,9%). Après recristallisation à partir d'éthanol

à 50%, le produit fond à 160-161 C.

Selon le procédé décrit dans les exemples, on prépare les composés suivants de la formule générale I:

1-éthyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione, rendement: 47,6%, point de fusion 118-120 C,

1-n-hexyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione, rendement: 39,8%, point de fusion 127-130 C,

1-(2-chlorophényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione, rendement: 714%, point de fusion 153-

155 C,

1-(3-nitrophényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione, rendement: 92%, point de fusion: 145-

148 C,

1-(4-acétylphényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,5-dione, rendement 79,1%, point de fusion: 203-

206 C,

* 1-(4-sulfonylamino-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione, rendement: 71,8%, point de fusion:

208-210 C,

1-(4-méthoxyphényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,5-dione, rendement: 85,7%, point de fusion:

139-140 C,

1-/4-(N-éthoxycarbonyl-sulfonylamino)-phényli-

3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione, rendement: 42,6%, point de fusion: 115-118 C,

1-benzyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione, rendement:_84%, point de fusion: 160-62 C,

1-phényl-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione, rendement: 60,2%, point de fusion 158-159 C (cris-

tallisé à partir d'éthanol),

1-(p-tolyl)-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione, rendement: 86,1%, point de fusion: 178-180 C (cristallisé à partir d'éthanol),

1-(p-sulfo-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione, rendement: 56,2%, point de fusion: 230-

236 C,

1-(4-méthyl-2-sulfo-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione, rendement: 53,1%, point de fusion:

244-247 C,

1-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl- pyrrolydine-2,5-dione, rendement: 91,8%, point de fuxion:

186-188 C,

1-(4-méthyl-3-carboxy-phényl)-3-cyclohexyl-sulfo-

nyl-pyrrolidine-2,5-dione, rendement: 46,7%, point de fusion 184-1880c,

1-(4-méthyl-2-hydroxyméthyl-phényl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione, rendement: 86,2%,

point de fusion: 174-177oC.

Les exemples suivants montrent l'incorporation des ingrédients actifs de la formule générale I dans

des compositions fongicides, sans limitation de l'inven-

tion aux exemples.

Exemple a

Pommade On prépare un mélange homogène dans une machine de brassage à partir des constituants suivants: Ingrédient actif de la formule générale I 2,0 g p-hydroxy-benzoate de propyle 0,06 g p-hydroxy-benzoate de méthyle 0,14 g sulfate de magnésium cristallin 0,30 g cire blanche (Cera alba) 1,00 g glycérol 5,00 g Miglyol 812* 8,00 g paraffine liquide 8,00 g Dehymuls Fg 8,00 g Cetiol Vi 10,00 g vaseline blanche 10,00 g eau distillée, complément à 100,00 g La pommade obtenue est utilisée pour remplissage

de tubes ou de bocaux.

Les substances amrquées ont les constituants chimiques suivants: Miglyol 812 est un mélange d'esters d'acide

gras en C8_12 avec le glycérol. C'est un additif favo-

risant l'homogénéisation des constituants. Producteur:

Chemische Werke Witten GmbH, Witten, Allemagne de l'Ouest.

Cetiol V: déciloléate. Producteur: Dehydag,

D sseldorf, Allemagne de l'Ouest.

Dehymuls F: un mélange d'esters aliphatiques,

"Emulgeator". Producteur: Dehydag, DUsseldorf, Allema-

gne de l'Ouest.

Exemple b

Talc On prépare un mélange en poudre homogène à partir de la poudre fine des constituants suivants: Ingrédient-actif de la formule générale I 2,00 g bioxyde de silicium colloidal 1,00 g stéarate de magnésium 1,00 g oxyde de zinc 2,00 g argile blanche 5,00 g carbonate de magnésium 10,00 g talc 79,00 g

On remplit des boites avec le mélange en poudre.

Exemple c

Composition pour aérosol On obtient un mélange à partir des constituants suivants: Ingrédient actif de la formule générale I 0,80 g alcool absolu 11,00 g Miglyol B12 12,00 g chlorure de méthylène 17,60 g

et on remplit avec le mélange des flacons à aérosols.

Le flacon est muni d'une valve d'alimentation et fina-

lement il est rempli d'un agent de propulsion pour aéro-

sol, tel qu'un mélange d'hydrocarbures halogénés.

On soumet les compositions a) - c) au même essai d'inhibition du développement de microorganismes que décrit à propos des ingrédients actifs. Les résultats

de l'essai effectué avec la 1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione sont donnés ci-dessous. Pommade Aérosol conconcentrations inhibitrices en g/cm

24/48/72/144 24/48/72/144

heures heures Talc minimales

24/48/72/144

heures " 1 fi "2" "2" "1" "22" if 51if Il 911

"1 25"

"1131"

"122"1

il 1 5h

"11"

"18" "17"

/25/-/-

/75/-/-

/50/-/-

-/-/50/75

-/-/50/100

-/-/10/10

-/-/10/75

-/-/25/75

-/-/10/50

-/-/10/25

/25/-/-

/50/-/-

-/-/5/10

-/-/10/25

-/-/100/100

-/-/75/75

2,5/5/-/-

/75/-/-

/50/-/-

-/-/25/50

-/-/50/50

-/-/2,5/10

-/-/25/50

-/-/10/25

-/-/1/5

-/-/1/2,5

2,5/10/-/-

/25/-/-

-/-/2,5/2,5

-/-/10/10

-/-/50/50

-/-/25/25

/50/-/-

/75/-/-

-/-/50/50

-/-/75/100

-/-/10/10

-/-/25/50

-/-/10/10

-/-/5/10

-/-/10/25

/25/-/-

-/-/10/10

-1-110/25

-/-/75/100

Microor-

ganisme d'essai

Claims

REVENDICATIONS

1. Des dérivés 1-substitués de 3-cycloalcoyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione de la formule générale I

SO -A

o (z) I R- dans laquelle A représente un groupe C5_10 cycloalcoyle, R représente de l'hydrogène, un groupe C1_6 alcoyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi des substituants C1_4 aleoyle, nitro, hydroxy, carboxy, sulfo, sulfonylamino, halogéno, C1_4 alcoxy, C1_4 alyloxy, C2-5 alcoxycarbonyle, C1-4 acyle et N-(C2_5 alcoxycarbonyl)-sulfonylamino;

ou un groupe phényl-(C1 4 alcoyle) ainsi que leurs sels.

2. 1-phényl-3-oyclohexyl-s ulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione 3. 3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

4. 1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

5. 1-(3-acétoxy-4-methoxycarbonyl-phényl)-3-

cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

6. 1-(3-acétoxy-4-carboxy-phényl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

7. 1-éthyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

8. 1-n-hexyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

9. 1-(2-chlorophényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

10. 1-(3-nitrophényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

11. 1-(4-acétylphényl)-3-oyolohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione 12. 1-(4-sulfonylamino-phényl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

13. 1-(4-méthoxyphényl)-3-cyolohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

14. 1-/L-(N-éthoxycarbonyl-sulfonylamino)-phényl/-

3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

15. 1-benzyl-3-oyolohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

16. 1-phényl-3-oyolooctyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

17. 1-phényl-3-oyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

18. 1-(p-tolyl)-3-cyolopentyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione

19. 1-(p-sulfo-phényl)-3-oyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

20. 1-(4-méthyl-2-sulfo-phényl)-3-cyolohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

21. 1-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-oyolohexyl-sul-

fonyl-pyrrolydine-2,5-dione

22. 1-(4-méthyl-3-oarboxy-phényl)-3-oyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

23. 1-(4-méthyl-2-hydroxyméthyl-phényl)-3-oyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione 24. Un procédé pour la préparation de nouveaux

dérivés 1-substitués de 3-cycloalcoyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione selon la revendication 1:

S02 - 2

i. (z) caractérisé en ce que on combine un cycloalcoyl-thiol de la formule générale III

HS - A (III)

dans laquelle A est tel qu'indiqué ci-dessus, avec une l-substituépyrroline-2,5-dione de la formule générale o - (IIz)

dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et on oxy-

de le dérivé 1-substitué de 3-cycloalcolthio-pyrroli-

dine-2,5-dione de la formule générale IV ainsi obtenu - A O o (IV)

- R

o A et R sont tels que définis ci-dessus.

25. Procédé de préparation de nouveaux dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce que on oxyde une 1-substitué-3-cycloalkylthiopyrrolidine-2,5-dione de la formule générale V 0.v o ózv) R

dans laquelle A et R sont comme définis précédemment.

26. Un procédé pour la préparation de nouveaux dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce que on combine un acide cycloalcoyl sulfinique de la formule générale V

HO - SO - A (V)

dans laquelle A est tel que défini ci-dessus, avec une 1-substituépyrroline-2,5-dione de la formule générale Ne Ao

dans laquelle R est tel que défini précédemment.

27. Procédé de préparation des nouveaux dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce que on fait réagir une 1-substitué-3halogénopyrrolidine-2,5-dione de la formule générale VI

O (VI)

I R

dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et X repré-

sente un halogène, avec un sulfinate de métal alcalin de la formule générale VII Me - 0 - SO - A (VII)

dans laquelle A est tel que défini ci-dessus et Me repré-

sente un métal alcalin.

28. Procédé de préparation des nouveaux déri- vés selon la revendication 1, caractérisé en ce que

on traite un semi-amide d'acide cycloalcoyl-sulfonyl-

succinique de la formule générale VIII

*[H2 - I-CH 02 -'A

0 - C 0 O (VXXX)

I.

B 0

dans laquelle A est tel que défini ci-dessus et un des substituants B et D est un groupe hydroxy et l'autre représente -NH-R, o R est tel que défini ci-dessus,

avec un agent fixant l'eau.

29. Un procédé selon la revendication 24, carac-

térisé en ce qu'on conduit la réaction d'addition dans

un solvant organique inerte et/ou en présence d'un cata-

lyseur basique.

30. Un procédé selon la revendication 29, ca-

ractérisé en ce que comme solvants organiques inertes on utilise des hydrocarbures aromatiques, des éthers

et/ou des alcools.

31. Un procédé selon la revendication 29, carac-

térisé en ce que comme catalyseur basique on utilise

de la triéthylamine ou de la thiéthylènediamine.

32. Un procédé selon l'une des revendications

24 et 25, caractérisé en ce qu'on conduit l'oxydation

dans un solvant inerte. -

33. Un procédé selon la revendication 32, carac-

térisé en ce que comme solvant inerte on utilise de

l'eau, des cétones inférieures, des acides alcane-carbo-

xyliques inférieurs, des anhydrides d'acides alcane-

carboxyliques inférieurs ou un mélange de tels solvants.

34. Un procédé selon la revendication 32, carac-

térisé en ce qu'on conduit l'oxydation avec de l'eau oxygénée.

35. Un procédé selon la revendication 26, carac-

térisé en ce qu'on conduit la réaction de combinaison

dans un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur.

36. Un procédé selon la revendication 27, carac-

térisé en ce qu'on conduit la réaction de combinaison

dans un solvant aprotique polaire inerte.

37. Un procédé selon la revendication 36, carac-

térisé en ce que comme solvant aprotique polaire inerte

on utilise du diméthylformamide.

38. Un procédé selon la revendication 28, carac-

térisé en ce qu'on effectue la déshydratation avec des

anhydrides d'acide.

39. Un procédé selon la revendication 38, carac-

térisé en ce que comme anhydride d'acide on utilise

l'anhydride acétique.

40. Un procédé selon l'une des revendications

24 à 39, caractérisé en ce que le composé de la formule générale I est l'un des suivants: 3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

1-phényl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione

1-(p-tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

1-(3-acétoxy-4-methoxycarbonyl-phényl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

1-(3-acétoxy-4-carboxy-phényl)-3-cyclohexyl-

sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

1-éthyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione

1-n-hexyl-3-cyolohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

1-(2-ohlorophényl)-3-oyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,5-dione 1-(3-nitrophényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli- dine-2, 5-dione

1-(4-acétylphényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,5-dione

1-(4-sulfonylamino-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

1-(4-méthoxyphényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrro-

lidine-2,5-dione

1-Z -(N-éthoxycarbonyl-sulfonylamino)-phényl7-

3-cyelohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione

1-benzyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione

1-phényl-3-cyclooctyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-

dione

1-phényl-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

1-(p-tolyl)-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidine-

2,5-dione

1-(p-sulfo-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrroli-

dine-2,5-dione

1-(4-méthyl-2-sulfo-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolidine-2,5-dione

1-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

pyrrolydine-2,5-dione

1-(4-méthyl-3-carboxy-phényl)-3-cyclohexyl-sulfo-

nyl-pyrrolidine-2,5-dione

1-(4-méthyl-2-hydroxyméthyl-phényl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione 41. A titre de médicament nouveau fongicide,

un composé selon l'une des revendications 1 à 23.

42. Des compositions pharmaceutiques fongicides comprenant un ou plusieurs composés selon l'une des

revendications 1 à 23 comme ingrédient actif, ou un

sel d'un tel composé, avec les agents inertes, diluants, stabilisants, aromatisants et odorants, solvants et/ou autres excipients utilisés de manière classique. 43. Des compositions fongicides comprenant

comme ingrédient principal de 1 à 80% environ d'un compo-

sé selon l'une des revendications 1 à 23, ou d'un sel

d'un tel composé, et de à à 20% d'acide silicique colloi-

dal, de 0 à 20% d'agents tensio-actifs, de 0 à 20% d'agents inertes minéraux, de 0 à 20% de colloldes protecteurs, de 0 à 80% d'amidon, de 0 à 50% de glycérol, de 0 à % d'eau ou de 0 à 99% de solvant organique atoxique

inerte et de 0 à 66% d'agent de propulsion pour pulvérisa-

tion.