BE904930A - 4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. - Google Patents
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Abstract
[rpcàdà de préparation de 4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline-5-one de formule (I); caractérisé en ce qu'on fait réagir la 4-méthylaminoantipyrine de formule (II) avec un anhydride mixte de l'acide nicotinique.
Description
4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3- diméthyl-l-phényl-3-pyrazoline-5-one et composé ainsi obtenu La présente invention concerne un procédé perfectionné pour la préparation de 4-(N-méthyl-N- <EMI ID=1.1> 5-one, qui est un principe actif de compositions pharmaceutiques à activité antipyrétique, analgésique et antiinflamatoire, également connue sous la dénomination commune internationale de méthylnifénazine, de formule (I). La méthylnifénazine peut être considérée comme l'amide nicotinique de 4-méthylaminoantipyrine et elle est habituellement obtenue par la réaction de 4-méthylaminoantipyrine avec le chlorure de l'acide nicotinique. Un tel procédé n'est pas tout à fait satisfaisant car il ne permet pas d'obtenir des rendements élevés. Le procédé faisant l'objet de la présente invention permet au contraire d'atteindre des rendements particulièrement élevés et d'obtenir un produit final particulièrement pur. Le procédé selon l'invention est illustré par le schéma suivant : <EMI ID=2.1> Dans le schéma indiqué ci-dessus, au lieu du dérivé éthoxy-carbonyloxylique, il est possible d'utiliser des anhydrides mixtes équivalents. D'autre part, l'utilisation du dérivé éthoxy-carbonyloxylique est particulièrement préféré en raison de sa facile disponibilité et de sa grande réactivité. L'anhydride mixte est préparé en général à partir du sel de sodium de l'acide nicotinique par réaction avec le chlorure d'éthoxycarbonyle. La réaction entre la 4-méthylaminoantipyrine et l'anhydride mixte de l'acide nicotinique est normalement conduite dans des solvants inertes tels que le benzène, toluène, acétate d'éthyle, dioxanne, hexane, etc. On préfère utiliser le benzène. Le traitement et la purification du produit final sont ensuite effectués selon des techniques classiques, par exemple par la formation du chlorhydrate et des neutralisations et cristallisations successives dans des solvants alcooliques diversement hydratés. La purification'du produit obtenu selon le procédé de l'invention se révèle en général facilitée par rapport aux procédés de préparation connus. L'exemple non limitatif suivant illustre le procédé de l'invention d'une façon plus détaillée. EXEMPLE a) Hydrolyse du noraminopyrine-méthane-sulf onate de sodium en 4-méthylaminoantipyrine On fait réagir 35,1 grammes de noraminopyrineméthanesulfonate de sodium avec une solution aqueuse 1N (250 ml) de KOH. Après 2,5 heures d'agitation, à la température de reflux, on refroidit et on filtre le produit qui se sépare par cristallisation. Après lavage à l'eau et séchage à 40[deg.]C dans un dessiccateur, on obtient la 4-méthylaminoantipyrine qui est utilisée directement dans l'étape suivante. <EMI ID=3.1> diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline-5-one A une solution dans le benzène de la 4-méthyl- <EMI ID=4.1> dérivé éthoxycarbonyloxylique d'acide nicotinique, en léger excès (10 %) par rapport à la stoechiométrie. <EMI ID=5.1> on laisse monter la température jusqu'à la température ambiante et on poursuit la réaction pendant deux autres heures. On obtient le produit désiré, d'un point de fusion de 181-183[deg.]C, en un rendement égal à 95 % par rapport à la 4-méthylaminoantipyrine. La méthylnifénazine obtenue présente des analyses élémentaires des spectres UV, IR et RMN correspondant à la structure attribuée. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 4-(N-méthyl-Nnicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline5-one de formule (I) : <EMI ID=6.1> caractérisé en ce qu'on fait réagir la 4-méthylaminoantipyrine de formule III <EMI ID=7.1> avec un anhydride mixte de l'acide nicotinique.
Claims (1)
- 2. Procédé selon la revendication 1, caracté- <EMI ID=8.1>le dérivé éthoxycarbonyloxylique.3. 4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl1-phényl-3-pyrazoline-5-one, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 1 ou 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20439/86A IT1204352B (it) | 1986-05-15 | 1986-05-15 | Procedimento per la preparazione di 4-(n-metil-n-nicotinoil)-amino-2,3-dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-one e composto cosi' ottenuto |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE904930A true BE904930A (fr) | 1986-12-16 |
Family
ID=11166959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/216789A BE904930A (fr) | 1986-05-15 | 1986-06-16 | 4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. |
Country Status (2)
| Country | Link |
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| BE (1) | BE904930A (fr) |
| IT (1) | IT1204352B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105801487A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 浙江海森药业有限公司 | 一种4-甲氨基安替比林的制备方法 |
-
1986
- 1986-05-15 IT IT20439/86A patent/IT1204352B/it active
- 1986-06-16 BE BE0/216789A patent/BE904930A/fr not_active IP Right Cessation
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|---|---|---|---|---|
| CN105801487A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 浙江海森药业有限公司 | 一种4-甲氨基安替比林的制备方法 |
Also Published As
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| IT1204352B (it) | 1989-03-01 |
| IT8620439A0 (it) | 1986-05-15 |
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| RE | Patent lapsed |
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