BE890221A - Nouveaux esters de l'acide (+) 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetique - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1>   <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
traitement de l'inflammation., de la fièvre et de la douleur chez

  
 <EMI ID=4.1> 

  
quement de composés qui présentent la formule générale suivante (I)

  

 <EMI ID=5.1> 


  
 <EMI ID=6.1> 

  
ment la partie bivalente de la formule (II)

  

 <EMI ID=7.1> 


  
Les composés suivants sont représentatifs de la formule (I) : <EMI ID=8.1>  naphtalène-acétate.
- pivaloxyloxyméthyl (+) 6-méthoxy-a-méthyl-2-naphtalèneacetate. L'utilisation de l'acide (+) 6-méthoxy-a-méthyl-2-naphtalène- <EMI ID=9.1> 

  
analgésique de certains états pathologiques, est bien connu (Brogden R.N., Heel, R.C., Speight, T.M. et Avery,.G.S. Drugs, 18, 24L;

  
 <EMI ID=10.1> 

  
des, ce produit acide peut provoquer de l'irritation de la muqueuse gastrique lorsqu'il est administré par la bouche. Le comportement acide de la molécule est déterminé par groupe carboxylique et se manifeste par des troubles gastriques et dans certains cas par des hémorragies graves (Uthgermant H., Proceedings of 8th European  <EMI ID=11.1> 

  
Les composes de la formule (I) présentés ici ne manifestent pas seulement une efficacité pharmacologique en tant qu'agents anti-inflammatoires et analgésiques, mais ils ont encore l'avantage de ne pas avoir d'activité ulcérogénique.

  
Avant la présente invention, plusieurs chercheurs ont fait

  
 <EMI ID=12.1> 

  
naphtalène. Parmi eux, on trouve : sel de pipérazine (Brevet

  
 <EMI ID=13.1> 

  
japonais n[deg.] 54-079.258; 1979), ester de pyridoxine (brevet belge

  
 <EMI ID=14.1> 

  
n[deg.] 2.726.561; 1977).

  
Les esters de la présente invention - en particulier l'ester

  
 <EMI ID=15.1> 

  
analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique que l'acide dont ils sont dérivés. Ils ne présentent pas d'action irritante sur la muqueuse gastrique.

  
Les composés de la formule générale (I) de la présente invention sont préparés par réaction de l'acide (+) 6-méthoxy-a-méthyl2-naphtalèneacétique de la formule (III), salifié au préalable

  
et du composé de la formule (IV) .

  
Le schéma de synthèse est illustré par la formule :

  

 <EMI ID=16.1> 


  
dans laquelle R- et R2 sont définis comme plus haut, A peut être un atome d'hydrogène ou une base et B peut être hydroxyle ou halogène. 

  
La salification peut être effectuée à l'aide d'une base or-

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
laires. La base organique utilisée de préférence est la triêthy lamine. La raison de masse des éléments de la réaction pourra être de 1,3-2 masses de base pour chaque masse d'acide, et la réaction s'effectuera de préférence dans des solvants polaires tels que

  
 <EMI ID=20.1> 

  
Après salification de l'acide, le sel produit est mis en réac-

  
 <EMI ID=21.1> 

  
du composé- (IV) pour chaque .,masse de l'acide de formule (III) pour

  
 <EMI ID=22.1> 

  
comme composé (IV) 3-bromophtalide. 3-Bromophthalide est un compost

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
laires de paraformaldéhyde et de chlorure de pivaloyl en présence d'un catalyseur tel que le chlorure de zinc (Ulich L.H., Adams,

  
 <EMI ID=25.1>  acétiques est effectuée avantageusement dans un milieu comprenant un solvant ou un mélange de solvants dans lequel les matières mises en réaction et le composé produit sont parfaitement solubles. De plus, étant donné que la présence d'eau hydrolise 3-bromophta-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
tion est parfaitement anhydre.

  
 <EMI ID=28.1> 

  
réaction qui les produisent se fait par extraction, après addition

  
 <EMI ID=29.1> 

  
tates d'éthyl, de.propyl de butyl, dichlorométhane et similaires.

  
Les exemples ci-dessous sont donnés comme illustration de l'invention 

  
Exemple 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
dition, le mélange a subi un reflux pendant deux heures puis a été refroidi à la température ambiante. Toujours sous agitation,

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
enlevée. Pour la phase organique suivante, on a ajoute du sulfate de magnésium anhydre. Le sulfate de magnésium a été séparé par filtration et le filtrat concentré jusqu'à dessication. Rendement

  
 <EMI ID=34.1>   <EMI ID=35.1> 

  
obtenue : C, 72,95; H, 5,07.

Exemple II 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
de pivaloyloxyméthyl , le mélange formant la réaction a été soumis au reflux durant 210 minutes.. La solution a ensuite été rafraîchie à la température ambiante puis versée dans de l'eau distillée (1500 ml) refroidie au préalable et le tout a reposé 30 minutes. Le mélange de réaction a alors été extrait à l'aide de

  
 <EMI ID=38.1> 

  
ajouté l'éther. L'autre solution a pu reposer et le composé cristallisé qui en a résulté a été filtre et desséché sous vide. Ren-

  
 <EMI ID=39.1> 

Claims (1)

1. <EMI ID=40.1>

   de la fièvre et de la douleur chez les mammifères qui présentent

   <EMI ID=41.1>

   <EMI ID=42.1>

   <EMI ID=43.1>

   <EMI ID=44.1>

   forment la partie bivalente de la formule (II)

   <EMI ID=45.1>

   <EMI ID=46.1>